Catad_tema Stroke – artiklid

Mitmekeskuseline (piloot)uuring gliatiliini efektiivsuse kohta ägeda isheemilise insuldi korral

Ajakirjas avaldatud:
"NEUROLOOGIA Annals" 4. köide nr 1, 2010 M.M, Odinak 1, I.A. Voznyuk 1, M.A. Piradov 2, S.A. Rumjantsev 3, A.N. Kuznetsov 4, S.N. Janiševski 1, S.Yu. Golokhvasgov 1, N.V. Mustlane 1 .

1 Sõjaväe meditsiiniakadeemia. CM. Kirov, Peterburi
2 Teaduskeskus neuroloogia RAMI, Moskva
3 Riigi Tervishoiuasutus “GKB nr 15 O.M. Filatov, Moskva 4 FGU riiklik meditsiini- ja kirurgiakeskus, mis sai nime A. N.I. Pirogov Roszdrav, Moskva

Artiklis esitatakse aastatel 2906–2008 läbi viidud mitmekeskuselise (piloot) uuringu tulemused gliatiliini efektiivsuse kohta ägeda isheemilise insuldi patsientide ravis. Venemaal. Uuringurühma kuulus 122 patsienti, kes said 3 kuu jooksul põhiravi, samuti gliatiliin. pärast insuldi debüüti, mis saadi vastavalt skeemile: 2000 mg päevas 15 päeva jooksul, seejärel 1000 mg päevas 15 päeva jooksul, seejärel 800 mg päevas 60 päeva jooksul. Kõik uuringurühma patsiendid läbisid neuroloogilise uuringu koos hinnanguga NIHSS skaala, Rankini skaala, Bariheli indeksi dünaamikas ja standardse laboriuuringu järgi; kompleksne veresoonte diagnostika, kasutades aju dopplerograafiat ja brachiocephalic arterite dupleksskaneerimist; aju kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia 24 tunni jooksul pärast haiguse algust. 25 patsiendile tehti laiendatud magnetresonantstomograafia (1., 3. päev pärast insuldi algust - T1-, T2-, difusioon-, perfusiooniga kaalutud tomograafia; 30. päev pärast insuldi algust - 77- , T2-kaalutud tomograafia) .
Ainult põhiravi saavate patsientide uuringu tulemused saadi kirjandusest. Gliatiliini kasutamine isheemilise insuldiga patsientide raviks aitab kaasa neuroloogilise defitsiidi vähenemisele ja patsientide enesehooldusvõime suurenemisele, mis on tõenäoliselt seotud ajukahjustuse väiksema lõppmahuga.

Märksõnad: isheemiline insult, gliatiliini, ajuinfarkti maht, magnetresonantstomograafia, kliiniline tulemus.

Sissejuhatus

"Insuldi heterogeensuse" ja ägeda ajuveresoonkonna patoloogia kulgemise määravad mitmesugused riskifaktorid, etioloogia ja aju angioarhitektoonika tunnused. Erineva kahjustusega piirkondade olemasolu halvenenud vereringe piirkonnas - isheemia "tuumatsoon" ja "isheemiline poolumbra" - on tingitud asjaolust, et lisaks nekrootilisele lagunemisele on ka hilinenud, programmeeritud protsess. neuronite ja neurogliia surm (apoptoos) mängib rolli raku homöostaasi reguleerimises.

Eksperimentaalsed mudelid püsiva ja mööduva oklusiooniga näitavad mitmed loomadega läbiviidud MRI uuringud (difusiooniga kaalutud kujutisega), et pärast verevoolu esialgset taastumist tekib hiline ajukoe kahjustus.

"Reperfusiooni" kahjustuse põhjuste kogum on hüpoksia, hüpoglükeemia, metaboolse atsidoosi põhjustatud metaboolsete protsesside kõrge aktiivsus. medulla perifokaalne (või difuusne) turse ja sekundaarne hüpoperfusioon, samuti pidev kokkupuude riskiteguritega / patogenees.

Sellegipoolest on "kaltsiumi" surma hüpoksilisest kaskaadist põhjustatud pöörduva kahjustuse piirkonnas ajuisheemial ruumilised ja ajalised piirid. Pöördumisperioodi (“terapeutiline aken”) kestus on individuaalne ja seda arvestab kaasaegne insuldiravi taktika. See taktika hõlmab kahe peamise ülesande lahendamist: aju verevoolu võimalikult varane taastamine ja/või neuroprotektiivne ravi. Enamik neuroprotektiivse ravi eksperte tuvastab võitluses neuroiidi ellujäämise eest isheemia korral mitu eesmärki: glutamaadi ekspressiooni vähenemine, ioonpumpade ja Na + -K + -ATPaasi aktiivsuse normaliseerumine, fosfatidüülkoliini taseme taastamine, fosfolipaasi nõrgenemine. aktiivsus ning arahhidoonhappe ja teiste põletikumediaatorite taseme langus.

Kinnitus fosfolipiidide ja deatsüleeritud fosfolipiidide võimele säilitada membraani terviklikkust närvirakud taastades fosfolipiidide ja neurotransmitteri atsetüülkoliini sünteesi kahjustatud aju viinud ettepanekuni, et neid ühendeid saab kasutada neuroprotektiivsete ainetena.

Tsentraalsed kolinomimeetikumid (gliatiliini, koliinalfostseraat), mis on koliini ja fosfatidüülkoliini allikad, säilitavad atsetüülkoliini füsioloogilise taseme, omavad membraani stabiliseerivaid omadusi, toimivad vahendina neuronaalse ülekande taastamiseks. Nende tsütoprotektiivseid omadusi on katsetes ja kliinilistes tingimustes korduvalt uuritud ja tõestatud. Enamikes töödes rõhutatakse neuroprotektorite ravitoime efektiivsust ja annusest sõltuvust.

Vaatluse all olevate ravimite hulgas, mis on üle tosina randomiseeritud ja nn pimekatsetuse üle elanud, alates 1990. aastatest. Erilist tähelepanu antakse eksogeensetele koliinipreparaatidele: CDP-koliin (tsitikoliin), -GPS (koliinalfosaeraat, gliatiliin), rekognaan. Tsentraalsed kolinomimeetikumid, mis on koliini ja fosfatidüülkoliini allikad, osalevad atsetüülkoliini füsioloogilise taseme säilitamises, omavad membraani stabiliseerivaid omadusi, normaliseerivad mitokondrite energiat ja taastavad Na + -K + -ATPaasi toimimise, toimivad (CDP-koliin) isheemia tõttu vähenenud ATP taseme taastamiseks, vähendage glutamaadi vabanemist. Hoolimata fosfolipiidide sünteesi vähenemisest ägeda isheemia tingimustes, kasutavad neuronid eksogeenset koliini ja sünteesivad fosfolipiidid kiirendatud kiirusega. Eksogeense koliini kasutamine suurendab membraani fosfolipiidide lagunemissaaduste kättesaadavust atsetüülkoliini sünteesiks ja vähendab saatjate tootmist kontrollivate lähteainete energiamahukat kolinergilist sünteesi.

Nelja suure kliinilise uuringu (1652 patsienti) metaanalüüs, mis viidi läbi, et selgitada CDP-koliini võimet parandada üldist funktsionaalset taastumist 3 kuu pärast. pärast ravi algust kinnitas ravimi efektiivsust. Insuldi ravis saavutati platseeboga võrreldes oluliselt parem tulemus, kui kasutati annust 2 g päevas – soodsa tulemuse tõenäosus suurenes võrreldes platseeboga 38%. Warach et al. (2000), kombineerides kahe kliinilise uuringu difusiooniga kaalutud magnetresonantstomograafia andmeid, näitasid ravimiannuse oluline mõju kahjustuse mahu muutusele: kui platseeborühmas suurenes kahjustuse suurus keskmiselt 84,7%, siis patsientidel, kes said tsikoliini annuses 0,5 g / päevas - 34%, ja neil, kes said ravimit annuses 2,0 g / päevas - ainult 1,8%.

Koliinalfosneraadi kliinilist efektiivsust ja talutavust on uuritud mitmes kliinilises uuringus, millest suurim oli Barbagallo S.G. et al. (1994), mis hõlmas 2058 patsienti. Ravi algas hiljemalt 10 päeva pärast insulti või mööduvat isheemilist ataki. Tulemused kinnitavad koliinalfosneraadi efektiivsust neuroloogiliste ja vaimsed häired, mis on tserebrovaskulaarsete häirete tagajärg, mis on kõige ilmsem 3. vaatluskuuks. Ajavahemikul 1997-2005 viisime läbi võrdlevaid kliinilisi ja morfoloogilisi uuringuid gliatiliini efektiivsuse kohta ägeda ajuisheemia korral, mis kinnitasid kõrget kliiniline efektiivsus ravim nii tserebraalse kui ka jämeda fokaalse neuroloogilise patoloogia regressiooni saavutamiseks.

Omad eksperimentaalne töö, millega kaasnes ultrastruktuurne ja histoloogiline kontroll, võimaldas leida kinnitust gliatiliini tsütoprotektiivsetele omadustele hüpoksilise kahjustuse ajal ja regeneratiivsete/reparatiivsete protsesside stimuleerimisel medulla energeetilise homöostaasi stabiliseerumisel kahjustuse piirkonnas. . Randomiseeritud uuringud gliatiliini toime uurimiseks isheemilise infarkti tekkepiirkonnas ja kliiniliste muutustega ravi alguses alates sümptomite ilmnemise esimesest päevast. äge haigus ei olnud.

Uuringu eesmärk

Sihtmärk see uuring seisnes koliinalfosneraadi (gliatiliin) parenteraalse (intravenoosse) ja suukaudse manustamise mõju hindamises ägedale isheemilisele ajukahjustusele ja selle kliinilisele tulemusele.

Ülesanded:

Hinnata gliatiliini mõju neuroloogilise defitsiidi astmele ja patsientide enesehooldusvõimele 3. vaatluskuu lõpuks.

Kvantifitseerige ajuinfarkti mahu dünaamika 30-päevase parenteraalse ravi perioodi lõpus.

Hinnake suremust uuringurühmas 6 kuud pärast randomiseerimist,

Et teha kindlaks ravimi kõrvaltoimete olemasolu ravi käigus.

Uuringu korraldus

GL1A uuring viidi läbi aastatel 2006-2008. Venemaal 5 kliinilise keskuse alusel:

1. Riiklik erialane kõrgharidusasutus "Sõjaväemeditsiini Akadeemia nimega. CM. Kirov, Peterburi.

2. riigiasutus Moskva linna tervishoid "City kliiniline haigla nr 15 im. O.M. Filatov.

3. Föderaalne osariigi institutsioon "Nimetatud riiklik meditsiini- ja kirurgiakeskus. N.I. Pirogov Roszdrav. Moskva linn.

4. Riiklik asutus "Vene Meditsiiniteaduste Akadeemia neuroloogia teaduskeskus", Moskva.

Uuringu ülesehitus

Uuringu käigus uuriti 800 patsienti.
Kaasamise kriteeriumid Uuringurühma patsiendid olid:

• mõõdukas või märkimisväärne neuroloogiline defitsiit (vastavalt NIHSS-ile - 6 kuni 21 punkti) esimesel päeval pärast haiguse algust;
• väljajätmine subarahnoidaalne hemorraagia, haigused kesk närvisüsteem pseudoinsuldi kulg, tüve lokalisatsiooni ajuinfarkt kompuutertomograafia või aju magnetresonantstomograafia järgi 24 tunni jooksul pärast haiguse algust;
• patsiendi funktsionaalne iseseisvus enne insulti: primaarse insuldi korral - enesehoolduse ja igapäevaste tegevuste võime Rankini skaalal alla 2 punkti, teise insuldi korral - alla 3 punkti;
• haridustase ei ole väiksem kui 5 kooliklassi.

Välistamiskriteeriumid Uuringurühma patsiendid olid:

• enamuse spontaanne kadumine neuroloogilised sümptomid 24 tunni jooksul pärast haiguse algust;
• kooma;
• epilepsia;
• dementsus;
• traumaatiline ajukahjustus või neurokirurgilised sekkumised viimase 3 aasta jooksul;
• onkoloogilised haigused;
• somaatiliste haiguste dekompenseeritud kulg;
• patsient, kes saab pärast haiguse algust muid nootroopseid ravimeid;
• Rasedus;
• laktatsioon.

Uuringurühma kaasati patsiendid, kes vastasid kaasamiskriteeriumidele ja kellel puudusid välistamiskriteeriumid (rühm GLIA-1, 122 patsienti). Vastavalt uuringu eesmärgile ja statistilise analüüsi tõhususe parandamiseks määrati valitud patsientide hulgast välja täiendavad alarühmad:

GLIA-2 - patsiendid, kellel on NIHSS-i järgi üle 9 punkti esimesel päeval pärast insuldi algust (n= 46);

GLIA-3 - patsiendid, kellele tehti laiendatud neuroimaging uuring "pöörduva" kahjustuse mahu täpsustamisega (n = 25);

GLIA-4 - GL1A-3 rühma patsiendid, kellel ei olnud täiendavat 1 välistamiskriteeriumi (11=15).

Uuringu ülesehitus ei sisaldanud platseeborühma moodustamist. Sellega seoses kasutati statistilise analüüsi läbiviimisel teistes kirjanduses esitatud kliinilistes uuringutes platseeborühmade patsientide kliiniliste ja instrumentaalsete uuringute tulemusi.

Platseeborühma andmeallikad

Kodu- ja välismaise kirjanduse analüüsi käigus uuriti 35 ajakirjaartiklit (1999-2008), mis sisaldasid teavet platseeborühma kuuluvate isheemilise insuldi patsientide kliinilise ja instrumentaalse läbivaatuse tulemuste kohta. Kirjanduse analüüsi tulemusena selgus, et uuringu ülesehituse ja neuroloogilise defitsiidi astme osas esimesel päeval pärast insuldi algust olid GLIA-1 rühma patsiendid kõige enam kooskõlas. patsiendid Clark W.M. uuringu platseeborühmas. et at. (1999). Laiendatud neuroimaging uuringu tulemuste analüüsimisel kasutati platseeborühma andmetena Warach S. jt uuringu platseeborühma patsientide küsitluse tulemusi. (2000).

Saadud tulemuste statistiline analüüs

Kliinilise ja instrumentaalse läbivaatuse tulemused koguti tabeliredaktori abil elektroonilisse andmebaasi. Microsoft Excel Microsoft Office 2007 osana koos järgneva üleviimisega matemaatilisele ja statistikapaketile StatSoft STATISTICA v. 6.0.

Uuringu tulemuste statistilise analüüsi käigus kasutasime järgmisi protseduure ja meetodid:

Samast populatsioonist kvalitatiivse tunnuse järgi moodustatud rühmade päritolu hüpoteesi testimine, tuginedes vaadeldavate sageduste tabelite koostamisele, kasutades Pearsoni hii-ruut kriteeriumi;

Sõltumatute rühmade võrdlus kvantitatiivsel alusel Studenti parameetrilise t-testi abil (kahe rühma jaoks);

Korrelatsioonianalüüs, kasutades auaste korrelatsioonikordajat -Kendall.

Mitteparameetriliste meetodite kasutamine sõltumatute rühmade võrdlemiseks oli keeruline, kuna kirjanduse järgi platseeborühmade patsientide uurimise tulemuste kirjeldamisel esitati kõigil juhtudel tulemused, mis võtsid arvesse ainult keskmisi väärtusi. ja näitajate standardhälbed.

1 - täiendavad välistamiskriteeriumid, alla 55-aastaste patsientide vanus; unearteri basseini peamiste arterite stenootiliste aterosklerootiliste kahjustuste olemasolu koos kroonilise hüpoperfusiooni tekkega; difusiooniga kaalutud magnetresonantstomograafia maht insuldi alguses on üle 120 cm 3; perfusiooni-difusiooni erinevuse mahu ja pöördumatult kahjustatud närvikoe mahu suhe magnetresonantstomograafia järgi insuldi alguses on suurem kui 17:1.

Ravimi väljakirjutamine

Kõik GLIA-1 rühma patsiendid said gliatiliin vastavalt järgmisele skeemile:

1. kuni 15. päev pärast insuldi tekkimist - 2000 mg intravenoosselt tilguti üks kord päevas;

16. kuni 30. päevani pärast insuldi tekkimist - 1000 mg intravenoosselt tilguti või intramuskulaarse süstina 1 kord päevas;

Alates 31. kuni 90. päevani pärast insuldi tekkimist - 400 mg suu kaudu 2 korda päevas.

Samuti läbisid kõik patsiendid põhiravi, mille eesmärk oli korrigeerida hemodünaamilisi parameetreid, vere reoloogilisi omadusi, insuldi tüsistusi,

Kliiniline ja instrumentaalne uuring

Uuringuprotokolli kohaselt hõlmas kliiniline läbivaatus 1., 30. ja 90. päeval pärast insuldi algust:

neuroloogiline uuring;

Neuroloogilise defitsiidi hindamine vastavalt NIHSS-ile;

Patsientide enesehoolduse ja igapäevaste tegevuste võime hindamine Bartheli indeksi ja Rankini skaala abil.

Kõik GLIA-1 rühma patsiendid läbisid:

Standardne laboriuuring;

Kompleksne veresoonte diagnostika, kasutades aju dopplerograafiat ja brachiocephalic arterite dupleksskaneerimist;

Aju kompuutertomograafia või magnetresonantstomograafia 24 tunni jooksul pärast haiguse algust.

GLIA-3 rühma patsientidele tehti laiendatud neuroimaging uuring, mille eesmärk oli hinnata isheemilise ajukahjustuse dünaamikat ja mis hõlmas:

1. ja 3. päeval pärast insuldi tekkimist - T1 - ja T2-kaaluline magnetresonants, difusioonikaaluline, perfusiooniga kaalutud tomograafia;

30. päeval pärast insuldi algust tehti T1- ja T2-kaaluline magnetresonantstomograafia.

Magnetresonantstomograafia teostamise protokoll hõlmas T2- ja T1-kaalutud kujutiste saamist aksiaaltasandil, T1-kaalutud kujutiste saamist sagitaaltasandil ja T2-kaalutud kujutisi koronaaltasandil. Enamasti arvutati moodustunud isheemilise kahjustuse maht aksiaaltasandil tehtud T2-kaalutud kujutiste andmete põhjal.

Hajutuskaaluteguriga b = 1000 difusiooniga kaalutud kujutiste andmete põhjal arvutati välja ajuinfarkti tuumale vastava magnetresonantssignaali intensiivsuse tuvastatud muutuste maht (joonis 1).

Joonis 1. Näide infarktituuma isoleerimisest igas viilus mahu arvutamiseks
pöördumatult kahjustatud närvikude difusiooniga kaalutud MRT järgi.

Perfusiooniga kaalutud magnetresonantstomograafia järgi hinnati perfusioonihäirete mahtu ja olemust, mis registreeriti difusioonkaalutud magnetresonantstomograafia abil - närvikoe pöördumatu kahjustuse suurus vastavalt T2-kaalutud magnetresonantstomograafiale - ruumala. ajuinfarkt. Perfusioonikaartide koostamisel arvutati järgmised aju verevoolu näitajad:

TTR - kontrastaine saabumise aeg;
MTT - kontrastaine keskmine läbimise aeg;
CVR - aju verevool;
CBV - aju verevoolu maht.

Morfoloogiliste ja perfusioonimuutuste maht arvutati tomograafilise jaama võimaluste ja spetsiaalselt välja töötatud programmi abil, võttes arvesse kogu aksiaalsete viilude seeria andmeid, mille arv ja samm oli iga patsiendi kõigi uuringute puhul konstantne.

Elulemuse hindamine viidi läbi 6 kuud pärast haiguse algust.

Uurimistulemused

GLIA-1 rühma kuulus 122 inimest (80 meest, 42 naist), keskmine vanus- 63,78 ± 11,1 aastat. 1. päeval pärast insuldi algust oli neuroloogiline defitsiit NIHSS-i järgi 10,78 ± 4,13 punkti, patsientide enesehoolduse ja igapäevaste tegevuste võime Bartheli indeksi järgi - 45,92 ± 28,12 punkti Rankini skaala järgi. - 3,6 ± 1, 06 punkti.

Võrdluseks kõige sobivam, mis on võrreldav neuroloogilise puudujäägi osas insuldi alguses platseeborühmaga (Clark W.M. et al., 1999), oli patsientide alarühm, kelle neuroloogiline defitsiit oli NIHSS-i järgi üle 9 punkti. haiguse algust (GLIA-2). Tabelis. 1 näitab võrreldavate patsientide rühmade homogeensust neuroloogiliste sümptomite raskusastme osas haiguse 1. päeval.

Tabel 1
Neuroloogiline puudujääk 1. päeval pärast insuldi algust GLIA-2 rühma ja uuringu platseeborühma patsientidel Clark W.M. et al. (1999).

Kliinilise läbivaatuse tulemuste analüüsimisel N1HSS, Bartheli indeksi ja Rankini skaala abil uuriti näitajaid 1., 30. ja 90. päeval pärast haiguse algust, nende absoluutset ja suhtelist dünaamikat, nagu samuti läviväärtustest madalamate skaalaväärtuste sagedus.

Analüüsi tulemusena leiti, et 30. päevaks pärast insuldi algust ilmnes GLIA-2 rühma patsientidel oluliselt sagedamini märkimisväärne kliiniline paranemine, mis väljendus invaliidistavate sümptomite raskuse vähenemises, märkimisväärne tõus patsientide iseteenindusvõime (vähem kui 2 punkti Rankini skaalal) (joonis 2).

Joonis fig. 2: Neuroloogiline defitsiit ja patsientide enesehooldusvõime 30. päeval
pärast insuldi tekkimist patsientidel GUA-2 rühmas ja Clark W.M. platseeborühmas. et al. (1999).

aastal täheldatud positiivsete muutuste tõsidus äge periood insult, suurenes taastusravi 3. kuu lõpuks oluliselt. Analüüsi põhjal võib väita, et 90. päevaks pärast insuldi algust ei arenenud GLIA-2 rühma patsientidel mitte ainult kõrge enesehooldusvõime (alla 2 punkti Rankini skaalal), kuid ka oluliselt sagedamini kui platseeborühmas, täheldati mõõdukat neuroloogilist puudujääki (N1HSS järgi vähem kui 2 punkti) (joonis 3).

Joonis fig. 3. Neuroloogiline defitsiit ja enesehooldusvõime 90. päeval pärast insuldi algust
GLIA-2 rühma ja Clark W.M. platseeborühma patsientidel. et al. (1999).

Seega aitas gliatiliini kasutamine isheemilise insuldiga patsientide raviks kaasa neuroloogiliste sümptomite raskuse vähenemisele, suurendas nende sõltumatust personali ja sugulaste abist, aidates kaasa enesehoolduse kujunemisele.

GL1A-3 patsientide rühmas saadud magnetresonantstomograafia tulemuste analüüsimisel kasutati platseebokontrollina Warach S. jt uuringus platseeborühma patsientide küsitluse tulemusi. (2000).

Saadud andmete usaldusväärsuse suurendamiseks viidi lisaks tegelikele magnetresonantstomograafia andmetele läbi patsientide omaduste põhjalik võrdlus erinevate parameetrite, sh vanuse ja neuroloogiliste häirete raskusastme järgi (tabel 3).

Tabel 3
Warach S. el al. uuringu III-3 rühma ja platseeborühma patsientide vanus ja neuroloogiline defitsiit 1. päeval pärast insuldi algust. (2000).

Nagu tabelist nähtub, ei võimaldanud oluliste erinevuste olemasolu patsientide vanuses ja neuroloogilise defitsiidi astmes esimesel päeval pärast insuldi algust võrrelda GLIA-3 rühma patsientide uuringu tulemusi ja platseebo kontrollrühm. Lisaks on W/arach S. et al. (2000) hõlmasid patsiente, kellel oli 1. päeval pärast haiguse algust difusiooniga kaalutud magnetresonantstomograafia põhjal 1 kuni 120 cm1 närvikoe pöördumatu kahjustus.

Analüüsitava materjali suurema homogeensuse saavutamiseks ja platseebo kontrollrühmaga paremini võrreldava rühma jaotamiseks oleme kehtestanud täiendavad välistamiskriteeriumid:

alla 55-aastaste patsientide vanus;

Unearteri basseini peamiste arterite stenoseerivate aterosklerootiliste kahjustuste esinemine koos kroonilise hüpoperfusiooni tekkega;

Difusiooniga kaalutud magnetresonantstomograafia maht insuldi alguses on üle 120 cm 3;

Perfusiooni-difusiooni erinevuse mahu ja pöördumatult kahjustatud närvikoe mahu suhe magnetresonantstomograafia järgi insuldi alguses on suurem kui 17:1.

Seega valiti täiendavate kriteeriumide alusel GLIA-3 rühma patsientide hulgast välja GLIA-4 rühm, mis osutus peamiste kliiniliste, neuroloogiliste ja instrumentaalsete parameetrite poolest homogeenseks platseebo kontrollrühmaga. Võrdlus võimaldas kinnitada oluliste erinevuste puudumist analüüsiks valitud rühmade patsientide vahel (tabel 4).

Tabel 4
GLIA-4 rühma ja platseeborühma patsientide kliinilise ja instrumentaalse uurimise peamised näitajad Warach S. et al. (2000).

Indeks	Rühm GLIA-4	platseebo rühm	Erinevuste usaldusväärsus
Patsientide arv	15	40	-
Patsientide vanus insuldi alguses	68,27±8,8	72,1 ± 1,9	p>0,1
Neuroloogiline defitsiit puudub NIHSS esimesel päeval pärast haiguse algust	10,87±4,16	12,7±0,9	p>0,05
Pöördumatult kahjustatud närvikoe maht difusiooniga kaalutud MRI järgi esimesel päeval pärast insuldi algust (kaaluteguriga b - 1000 kaartide järgi)	25,4±33,05	31,9±5,7	p>0,1
Perfusioonihäirete maht, millest teatati perfusiooniga kaalutud MRI-ga esimesel päeval pärast insuldi algust (rMTT kaartide järgi)	111,84 ± 90,35	97,4±15,5*	Р>0,1
Perfusiooni-difusiooni erinevuse maht vastavalt perfusiooniga kaalutud (hMTT kaardid) ja difusiooniga kaalutud (kaardid kaalukoefitsiendiga b = 1000) MRI esimesel päeval pärast insuldi algust	86,43 ± 79,82	67,6±13,1*	p>0,1

Uuringu käigus 1. ja 30. vaatluspäeval saadud ajukoe infarkti mahunäitajad viidi läbi võrdlevale analüüsile. Nimelt, et hinnata närvikoe pöördumatu kahjustuse mahu muutuste astet, on suhteline erinevus:

Pöördumatu kahjustuse maht difusiooniga kaalutud MRT järgi 1. päeval pärast insuldi algust kaartide (DWI MRI) järgi kaaluteguriga b = 1000;

Ajuinfarkti maht T2-kaalutud MRI järgi 30. päeval pärast insuldi algust (GLIA-4 rühm) ja 90. päeval pärast insuldi algust (platseeborühm). Näidatud dünaamika võrreldes platseebo andmetega on esitatud tabelis 5.

Tabel 5
Pöördumatu ajukahjustuse mahtude dünaamika GLIA-4 rühma ja platseeborühma patsientidel Warach S. et al, (2000).

rakendatud võrdlev analüüs viitab sellele, et gliatiliini kasutamine kavandatud skeemi kohaselt oli tõhus. Ravi gliatiliiniga, mida alustati isheemilise insuldi ägeda perioodi 1. päevast, hoidis märkimisväärselt ära ajuinfarkti – ajukoe morfoloogilise defekti – lõpliku suuruse eeldatava (potentsiaalselt võimaliku) olulise suurenemise. Keskmiselt täheldati GL1A-4 rühma patsientidel ägeda perioodi lõpuks ajuinfarkti lõpliku mahu suurenemist võrreldes 1. päeva pöördumatu kahjustuse mahuga vaid 13%, samal ajal kui patsientidel platseeborühmas suurenes kahjustuse lõplik maht vaatlusperioodi lõpuks oluliselt 180%.

Närvikoe pöördumatu kahjustuse suuruse dünaamikaga seotud sõltuvuste tuvastamiseks viidi GL1A-4 rühmas läbi korrelatsioonianalüüs, kasutades Kendalli järgu korrelatsioonikordajat. Analüüsi käigus ei ilmnenud närvikoe pöördumatu kahjustuse suuruse dünaamikaga seotud sõltuvusi. GL1A-3 rühma patsientide uurimise tulemuste analüüsimisel tehti kindlaks korrelatsioonid, mis peegeldavad kliinilise tulemuse sõltuvust isheemilise ajukahjustuse mahtude dünaamikast:

Negatiivne mõõduka tugevusega (-0,3, p = 0,04) korrelatsioon lõpliku infarkti mahu ülekaalu üle pöördumatult kahjustatud koe mahu üle 1. päeval pärast haiguse algust ja neuroloogilise defitsiidi suhtelise dünaamika vahel vastavalt NIHSSc-le päevadel 1 kuni 30 pärast insuldi algust;

Negatiivne mõõduka tugevusega (t = -0,34, p = 0,035) korrelatsioon infarkti lõpliku mahu ülekaalu üle pöördumatult kahjustatud koe mahu üle 1. päeval pärast haiguse algust ja patsiendi enesearenguvõime suhtelise dünaamika vahel. hooldus ja igapäevased tegevused 1 kuni 90 päeva pärast insuldi tekkimist.

Kõrvaltoimed ja kliinilised tagajärjed

Uuringu käigus registreeriti 7 kõrvaltoimet (kodade virvendusarütmia, mao ja kaksteistsõrmiksoole äge erosioon, kopsupõletik, hüdrotooraks), mis ei olnud seotud gliatiliini kasutamisega. Üks patsient keeldus uuringus osalemast, 6 juhul lõppes surmaga.

Järeldus

Uuring võimaldas kindlaks teha, et gliatidiini kasutamine ägeda isheemilise insuldi raviks aitab vähendada neuroloogilist puudujääki ja tõsta patsientide enesehooldusvõimet.

Infarkti tsooni lõpliku mahu kvantitatiivne hindamine uuritud patsientide rühmas võimaldab rääkida mõõduka raskusega isheemilise insuldiga patsientide pöörduvate muutuste valdkonnas medulla massi tõhusast säilimisest. Saadud tulemused viitavad ka sellele, et gliatiliini kasutamisel isheemilise insuldiga patsientide ravis võib funktsioonihäirete suurem taastumine olla seletatav ajukahjustuse väiksema lõppmahuga.

Saadud tulemuste selgitamine ning gliatiliini mitmekülgse toime sügavam kliiniline ja farmakoloogiline hinnang ägedas staadiumis. isheemiline vigastus aju vajab täiendavat uurimist.

Bibliograafia

1. Vereštšagin I.V., Paradov M,A. Patsientide juhtimise ja ravi põhimõtted insuldi ägedal perioodil. Ajuvereringe ägedate häirete intensiivravi. Kotkas. 1997: 3-11.
2. Vilensky B.S. Insult: ennetamine, diagnoosimine ja ravi. Peterburi: Foliant, 2002: 397.
3. Vilensky B.S. Kaasaegne insuldiga võitlemise taktika. Peterburi: Foliant, 2005: 2S8.
4. Voznyuk I.A., Golokhvastov S.Yu., Fokin V.A. Aju verevoolu häired ja perfusioonihäired isheemilise insuldi ägedal perioodil. Insult (S.S. Korsakovi nimelise ajakirja Journal of Neurology and Psychiatry lisa) 2007. Spec. probleem 242-243.
5. Gusev E.I., Skvortsova V.I. ajuisheemia. Moskva: Meditsiin, 2001:327.
6. Insult; diagnostika, ravi, ennetus / Under rel. PER. Suslina, M.A. Piradova. M.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Odinak M.M., Voznyuk I.A. Uus ägeda ja kroonilise ajupatoloogia ravis, Peterburi: VmelA, 2000: 31.
8. Odinok M.M., Voznyuk I.A. Janiševski SI. Tserebraalisheemia (neuroprotektiivne ravi, diferentseeritud lähenemine). Peterburi: VMSDA, 2002: 75.
9. Odinak W.W., Voznyuk I.A. Ajuisheemia – järjepidevus probleemi lahendamisel. Kallis. akad. ajakiri 2006; kd 6:3:88-94,
10. M. M. Odinak, I. A. Voznyuk ja S. Yu. jt psrfusioonihäirete monitooring aastal äge staadium isheemiline insult. Puhka. Ros. sõjaväe-med. akad. 2005; 2:25-30.
11. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Godokhvvshov S.Yu. jt Varase neuroimaging diagnoosi tunnused ajuvereringe ägedate häirete korral. Piirkondlik vereringe ja mikrotsirkulatsioon. 2007:1:113-114.
12. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky SI. Insult. Etioloogia, patogeneesi küsimused. Diagnostika ja ravi algoritmid. Peterburi: VmedA, 2005: 192.
13. Trufanov G.E., Odinak M.M., Fokin V.A. Magnetresonantstomograafia isheemilise insuldi diagnoosimisel. Peterburi: ELBI-SPb. 2008: 271.
14. Trufanov G.E., Fokin V.A., I.V. Pyanoe jt Röntgeniarvutus ja magnetresonantstomograafia isheemilise insuldi diagnoosimisel. Peterburi: EL BI-SPb, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M.. Giordano M. el el. Glütserofosfokoliin ajuisheemiahoogude taastumisel. Itaalia mullicenleri kliiniline uuring. Vananemisprotsessi farmakoloogia (New Yorgi Teaduste Akadeemia aastaraamatud). 1994; 717:253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Deatsüülitud fosfolipiidid: keemia ja terapeutiline potentsiaal. Fosfolipiidid: iseloomustus, metabolism ja uued bioloogilised rakendused / Ed. G. Cvec, R Paltauf, AOCS Press, USA 1995: 228-247. N. Blusztajn J.K., Wurlman R.J. Koliin ja kolinergilised neuronid. Teadus 1983; 221:19-22. H. Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G Fosfatidüülseriini mõju Ach väljundile roti ajukoorest. J. Neurochem, 1979;32:529-533.
19. Clark W.M., Wissman S., AlbersG.W. jt. Rekombinantse koe tüüpi plasminogeeni aktivaator (Alteplasc) isheemilise insuldi jaoks 3–5 tundi pärast sümptomite tekkimist. ATLANTIS Studv. J. Am. Med. Ühing 1999:282:21:2019-2026.
20. D "Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicoline (CDP-koliin): toimemehhanism ja toimed isheemilise ajukahjustuse korral. Neurol. Res. 1995;17:281-284.
21. Delwaide P.J., Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. Topeltpime randomiseeritud kontrollitud uuring fosfatidvlseriini kohta seniilsetel patsientidel. Acta Neurol. Scand 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. Kaalutlused ägeda insuldi neuroprotektiivse ravi kliiniliste uuringute kavandamisel. Insult 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. Koliini kontsentratsioon ja päritolu roti ajus. N.S. Arch. Pharmacol. 1972:274:91-10.
24. Fisher M., Takano K. Panumbra, terapeutiline lubjaaken ja äge isheemiline insult. Bailliers Clin. Neurol. 1995; 4:2:279-295.
25. Flenige F.. Van Der Berg C.J. Koliini manustamine ja Ach ajus. J. Neurochem 1979; 32:1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. Koliini allikas Ach sünteesiks ajus. Bioteadus 1976; 19:949-962.
27. Heiss W.-D. Penumbra tuvastamine isheemilise insuldi ravi põhjendusena. Ajakiri. mittepikendatud ja vaheaega. (Rakendus "Insult"). 2003; 9:13-15.
28. Jope R.S. Fosfatidüülkoliini manustamise mõju rottidele koliinile veres ja koliinile ning Ach-le ajus. J. PET 1982; 220:322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. Koliini ja fosfolipiidide metabolism ja Ach süntees roti ajus. J. Neuroscience Res. 1979; neli; 69-82.
30. Loffetholiz K. Koliini fosfolipiidide hüdrolüüsi retseptori reguleerimine. Biochemical Pharmacol. 1989; 38: 1543-1544.
31 Sandage Jr. et ai. Infarkti mahu vähendamine tsilikoliini abil. Ameerika Ühendriikide patsient 1999; 5:872.
32. Schehr R.S. Uued ägeda insuldi ravimeetodid. Loodus Biotchnol. 1996; 14:1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. Koliini manustamise mõju kesknärvisüsteemile: tõendid ajalise sõltuvuse kohta. Neuropharmacol. 1981; 20:535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-koliin: Farmakoloogiline ja kliiniline ülevaade Methods Find Exp. Clin. Pharmacol. 1995; 17; Suppl. K.: 2-54.
35. Uuringud alfa-glütserüülfosforüülkoliini farmakoloogilise ja biokeemilise toime kohta katseloomadel. Shionogy Research Laboratories'i aruanne.
36. TommasinaC, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Stuudio clin-ico dell "efficacia terapeutica e della tollerabilita della colina alfos-ccrato in 15 soggetti con compromissione delle funzioni kognitiivse järjestikuse aku isheemia aju isheemiaga. Scienze Affini 1991, 37:21-28.
37. Wurtmann R. J. Heft! F., Melamed E. Neurotransmitterite sünteesi eelkäija kontroll. Pharmacological Rev. 1981; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., DasheJ.F. jt. Tsilikoliini mõju isheemilistele kahjustustele, mõõdetuna difusiooniga kaalutud magnetresonantstomograafia abil. Citicoline 010 Uurijad. Ann. Neurol. 2000; 48:5:713-722.

Internetis on palju materjale palmiõli kasulikkuse ja kahju kohta inimorganismile, kuid enamik neist patustab mingil põhjusel teatud ühekülgsusega, ei näe keerulist probleemi ja sisaldavad sageli ka levinud vilistide müüdid. Selgitame välja.

tellida uudiseid

Pilootuuring on mõeldud esialgsete andmete saamiseks, mis on olulised uuringu edasiste etappide planeerimiseks (uuringu läbiviimise võimaluse määramine suuremas arvus subjektides, valimi suurus tulevases uuringus, nõutav uurimisvõimsus jne).

Juhuslik kliinilises uuringus kus patsiendid jaotatakse juhuslikult ravirühmadesse (randomiseerimisprotseduur) ja neil on sama võimalus saada uuringu- või kontrollravimit (võrdlusravim või platseebo). Mitte-randomiseeritud uuringus ei ole randomiseerimisprotseduuri.

Kontrollitud (mõnikord "võrdlus" sünonüüm) kliiniline uuring kus uuritavat ravimit, mille efektiivsus ja ohutus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud, võrreldakse ravimiga, mille efektiivsus ja ohutus on hästi teada (võrdlusravim). See võib olla platseebo, standardravi või ravi puudumine. AT kontrollimatu (mittevõrdlev) uuring kontroll-/võrdlusrühma (võrdlusravimit võtvate katsealuste rühm) ei kasutata. Laiemas mõttes peetakse kontrollitud uuringuteks igat uurimistööd, mille käigus kontrollitakse (võimaluse korral minimeeritakse või kõrvaldatakse) võimalikke eelarvamuste allikaid (st viiakse läbi rangelt protokolli järgides, jälgitakse jne).

Läbiviimisel paralleelõpingud eri rühmade katsealused saavad ainult uuritavat ravimit või ainult võrdlusravimit/platseebot. AT ristuuringud iga patsient saab mõlemat võrreldavat ravimit, tavaliselt juhuslikus järjekorras.

Uuringud võivad olla avatud kui kõik uuringus osalejad teavad, millist ravimit patsient saab, ja pime (varjatud) kui ühte (üksik-pimeuuring) või mitut uuringus osalevat osapoolt (topeltpime, kolmik- või täispimeuuring) hoitakse teadmatuses patsientide jaotamise kohta ravirühmadesse.

perspektiivne uuring viiakse läbi, jagades osalejad rühmadesse, kes saavad või ei saanud uuritavat ravimit enne tulemuste ilmnemist. Vastupidiselt temale, in retrospektiivne (ajalooline) uurimus uuritakse varasemate kliiniliste uuringute tulemusi, s.o. tulemused ilmnevad enne uuringu algust.

Olenevalt uurimiskeskuste arvust, kus uuring ühe protokolli alusel läbi viiakse, uuringud on ühe- ja mitmekeskuselised . Kui uuring viiakse läbi mitmes riigis, nimetatakse seda rahvusvaheliseks.

Paralleelses uuringus võrreldakse kahte või enamat katsealuste rühma, kellest üks või mitu saavad uuritavat ravimit ja üks rühm on kontroll. Mõned paralleeluuringud võrdlevad erinevaid ravimeetodeid kontrollrühma kaasamata. (Seda disaini nimetatakse sõltumatuks rühmakujunduseks.)

kohordiuuring on vaatlusuuring, mille käigus vaadeldakse mõnda aega valitud inimeste rühma (kohordi). Võrreldakse selle kohordi erinevatesse alarühmadesse kuuluvate katsealuste tulemusi, neid, keda raviti või ei ravitud (või raviti erineval määral) uuritava ravimiga. Prospektiivses kohortuuringus moodustatakse kohordid olevikus ja neid vaadeldakse tulevikus. Retrospektiivses (või ajaloolises) kohortuuringus valitakse arhiividokumentide hulgast kohordi välja ja jälgitakse nende tulemusi alates sellest ajast kuni tänapäevani.

AT juhtumikontrolli uuring (sünonüüm: sarnasuse uuring) võrdleb inimesi, kellel on konkreetne haigus või tulemus ("juhtum") samasse populatsiooni kuuluvate inimestega, kellel seda haigust ei ole või kellel seda tulemust ei esine ("kontroll"), et teha kindlaks seos tulemus ja eelnev kokkupuude teatud riskiteguritega. Juhtumiseeria uuringus vaadeldakse mitut isikut, kes saavad tavaliselt sama ravi, ilma kontrollrühma kasutamata. Juhtumi aruanne (sünonüümid: haiguslugu, haiguslugu, üksikjuhtumi kirjeldus) on uuring ravi ja tulemuse kohta ühes isikus.

See on praegu eelistatud kliinilise uuringu kava. ravimid, mis annab kõige usaldusväärsemaid andmeid näiteks prospektiivsete kontrollitud võrdlevate randomiseeritud ja eelistatavalt topeltpimedate uuringute läbiviimisel.

AT viimastel aegadel Kliiniliste ravimiuuringute roll on suurenenud tänu tõenduspõhise meditsiini põhimõtete juurutamisele praktilises tervishoius. Peamine neist teeb patsiendihoolduse kohta konkreetseid kliinilisi otsuseid, tuginedes rangelt tõestatud teaduslikele tõenditele, mida on võimalik saada hästi läbimõeldud kontrollitud kliinilistest uuringutest.

Mis on pilootuuring? Mis eesmärgil seda tehakse? Mis ülesanded on suunatud?

Üldine informatsioon

Alustuseks defineerime, mis on pilootuuring. Seda tähistust kasutatakse olemasoleva asjade seisu proovi- või väikese läbiotsimise (luure) kontrollimiseks. Seega, kui teil on vaja probleeme selgitada, ülesanne õigemini püstitada ja põhjendatud hüpoteese püstitada, on pilootuuring. parim variant selle jaoks. Erivajadus selle järele võib olla juhtudel, kui huvipakkuval teemal kirjandus puudub. Seejärel viiakse teabelünga täitmiseks läbi pilootuuring.

Mida see esindab?

Pilootuuring on sotsioloogias analüüsi liik, mille puhul ülesannete maht on oluliselt piiratud, küsitletud inimeste arv on väike, andmed ei ole esinduslikud ning vahendid ja programm on äärmiselt lihtsustatud. Seetõttu saab uurija ainult ligikaudset teavet selle kohta, mis on uurimisobjekt. Neid teadmisi kasutatakse üldiseks orienteerumiseks. Pilootuuringute peamine loosung on odav, kiire ja ligikaudne. Seetõttu kasutatakse neid juhtudel, kui probleemi kas üldse ei uurita või teadmised selle kohta on väga viletsad.

Kuidas seda teostatakse?

Niisiis, me juba teame, et pilootuuring on Aga kuidas seda tehakse? Siin on suur hulk erinevaid võimalusi. Kõige optimaalsem on mitteametlik intervjuu potentsiaalsete vastajatega. Kuid paraku võib inimeste subjektiivsus nende vastuseid mõjutada. Andmete korrigeerimiseks kasutatakse spetsialistide vaatlust. Selleks saab moodustada fookusgrupi. Kuid siis peaksite keskenduma millelegi konkreetsele. Väga populaarne on ka ekspertide küsitlus. Nende hulka kuuluvad spetsialistid või tavalised inimesed, kuid millel peab tingimata olema teatav seos uurijat huvitava probleemvaldkonnaga. Lisana saab tutvuda dokumentatsiooni ja statistiliste andmetega, kus on olemas vajalik informatsioon hüpoteesi kinnitamiseks/ümberlükkamiseks või probleemi lahendamiseks. Väga populaarsed on ka kiirküsitlused. Tõsi, reeglina ei sea nad oma kirjaoskusele vaatamata süvateaduslike probleemide lahendamist ja fundamentaalteaduse arendamist. Nende abiga teadvustatakse millegi hetkelist tähtsust ühiskonna jaoks. Samas pole vahet, mis objektina toimib: Trumpi valimine USA presidendiks, abordikeeld või midagi muud. Olgu kuidas on, andmeid saadakse selleks, et neid suurematele protsessidele peale suruda.

Usaldusväärsuse kohta

Kui usaldusväärne on saadud teave? Arvestades, et pilootuuring on pilootuuring, tähendab see tõsiasi suurt riskide osakaalu. Ja kui seda teevad ikkagi mitte spetsialistid, vaid amatööride rühm (milleks võib olla personaliosakond, ajakiri, ring, veebisaidi omanik), siis sel juhul, kuigi värske ja vajalik teave on olemas, on siiski mitteesinduslik ja selle usaldusväärsus on küsitav. Esmapilgul võib see olla üsna usaldusväärne. Kuid kui läheneda sellele teaduslikust vaatenurgast, siis ilmnevad selle vead. Seetõttu on pilootuuringuid mõttekas kasutada vaid juhul, kui ei esitata rangeid usaldusväärsuse nõudeid. Esialgu peaks proov olema mõjutatud. Siin puuduvad selged metoodilised nõuded. Reeglina usutakse, et 3 tosinat vastajat hõlmav küsitlus annab vajaliku teabe. Kuid samal ajal tuleks hoolitseda selle eest, et nende hulgas oleks kõigi uuringu alla kuuluvate inimeste kategooriate esindajaid. Samal ajal peate püüdlema maksimaalse mitmekesisuse poole. Lisaks tuleks jälgida, et vastajate seas oleks inimesi, kelle jaoks teema on vähemalt mingilgi määral oluline. Valikukriteeriumideks on sugu, haridus, vanus, töökogemus ja muud sarnased kriteeriumid.

Pilootuuringute tähtsus

Üldiselt ja üldiselt seda aspekti käsitleti varem. Nüüd peatume sellel üksikasjalikumalt. Nimest endast selgub, et piloot viiakse läbi enne põhiuuringu algust. See on vajalik ülesannete ja hüpoteeside paikapidavuse kontrollimiseks. Kuigi seda saab kasutada ka tööriistade metoodiliseks testimiseks. Vajadusel aitab pilootuuring teha mudelis kohandusi, mis parandavad selle toimivust, võimaldavad selgitada omadused, teema, põhjendada finantskulusid ja valmimiskuupäevi. Lõppude lõpuks, kui viiakse läbi ühiskonna meeleolude täielikku jälgimist ja kuskil hiilib viga, on selle olemasolu täis olulisi probleeme. See lähenemine annab kasulik mõju ressursside kokkuhoiu mõttes. Olemasolevate vahendite kasutamise tõhususe ja teostatavuse testimiseks võib läbi viia ka pilootuuringuid. Need sobivad ka põhiõppesse kleidiprooviks. Sel juhul kontrollitakse esimese etapi edukust ja hinnatakse tulemusi. Samuti võimaldab see uue objekti uurimisel välja töötada metoodiline materjal. Samal ajal kontrollitakse ka organisatsioonilisi tingimusi: kuidas vastajad uuringusse suhtuvad, kas kõik vajalikud dokumendid on olemas ja hinnatakse materjali kvaliteeti. Sel juhul fikseeritakse kõik juhtumi käigus tekkivad raskused.

Järeldus

Pilootuuring ise toimub reeglina rühmades. Küsimus on ainult selles, kui suured need on. On kaks kõige populaarsemat võimalust. Esimene hõlmab kõigi vastajate kutsumist eraldi ruumi, kus nad täidavad küsimustikke. Enne seda teavitatakse inimesi vigurlendudest, raporteeritakse ja selgitatakse nende ülesandeid ja eesmärke, tutvutakse küsimustiku täitmise nüanssidega ning palutakse avaldada kõik kommentaarid. Teine võimalus tugineb väikestele rühmadele, mis koosnevad 3-4 inimesest. Samal ajal arutatakse küsimustikke nende täitmisel. Teadlastele pakub suurimat huvi esitatud küsimuste kvaliteet. Sellistel juhtudel pakuvad reeglina suurimat huvi metoodilised eesmärgid.

Mõistet "pilootuuring" kasutatakse kirjanduses: 1) sünonüümina uurimuslikule (luure)uuringule; 2) pilootuuringu sünonüüm; 3) koondkontseptsioon, mis hõlmab nii selle sorte (alamliike) uurimuslikke (luure) kui ka pilootuuringuid. Arvestame, et pilootuuringute kaks peamist alaliiki on otsing (luure) ja pilootuuringud.

Probleemi selgitamiseks, ülesannete õigemaks sõnastamiseks ja põhjendatud hüpoteeside püstitamiseks viiakse läbi uurimuslik (luure) uuring. Seega on see oma olemuselt kontseptuaalne uurimus. Eriti soovitav on seda läbi viia, kui teid huvitaval teemal pole kirjandust või sellest ei piisa.

Intelligentsusuuring on kõige lihtsam sotsioloogilise analüüsi liik: ülesannete ring on piiratud, vastajate arv väike, programm ja vahendid on äärmiselt lihtsustatud; andmed ei ole esinduslikud. Teadlane saab probleemis üldiseks orienteerumiseks uuritava objekti kohta vaid esialgset teavet. Seda kasutatakse vähe uuritud või üldse mitte uuritud probleemide puhul. Selle loosung on odav ja kiire.

Uurimuslikku uurimistööd saab läbi viia järgmiste meetoditega: intervjuud (soovitavalt mitteametlikud) potentsiaalsete vastajatega; vaatlus; fookusgrupp kesksele uurimisprobleemile; ekspertide - spetsialistide või lihtsalt teid huvitava probleemvaldkonnaga seotud inimeste küsitlus; dokumentide, statistiliste andmete uurimine, mis sisaldab vajalikku teavet püstitatud ülesannete ja hüpoteeside kohta.

Ekspressküsitlused on luureuuringute variant. Neid nimetatakse ka operatiivuuringuteks. Neid kasutavad paljud küsitlusfirmad - alates VTsIOM-ist kuni ROMIR-i. Tõsi, nad teevad küsitlusi reeglina väga pädevad, kuid nad ei sea fundamentaalteaduse arendamiseks sügavaid teaduslikke ülesandeid. Lahendamisel on hetkelised utilitaarsed, kuid ühiskonnale, osakonnale või erakliendile väga vajalikud ülesanded: kuidas rahvas suhtub presidendisse, abordikeeld, sõda Tšetšeenias, Bushi saabumine, 11. septembri terrorirünnakud, 2001. Nii saavad nad värsket, lühiajalist (eluiga on arvutatud päevades), nädalaid, harvemini kuid), kuid hetkel väga vajalikku infot.

Kui asja ette ei võta mitte mainekas küsitlusluba omav küsitlusfirma, vaid seltskond amatööre (personaliosakond, veebilehe omanik, kirjanduse sõpruskond, ajakiri jne), siis operatiivküsitlus annab värsket, isegi vajalikku infot. . , kuid täiesti ebaesinduslik, mitte eriti usaldusväärne või täiesti ebausaldusväärne. See võib olla usaldusväärne, kuid ainult esmapilgul. Instrumendile tasub läheneda kõigi teaduslike standardite järgi, kuna ilmneb arvukalt vigu. Kuid seal, kus pole vaja suurt rangust, kus peate lihtsalt probleemis kuidagi orienteeruma (objekti välja otsima), on operatiivne uuring üsna sobiv.

Uurimuslikku uuringut nimetatakse sageli ka pilootuuringuks. Kuigi õigem on seda pidada iseseisvaks sotsioloogilise uurimistöö liigiks. Luure- ja pilootuuringud on sarnased kahes aspektis:
♦ Eesmärk on saada ligikaudseid andmeid konkreetse nähtuse kohta või katsetada metoodika rakendamist suuremahulistes uuringutes.
♦ Objekt - mõlema uuringu läbiviimiseks on vaja ebaolulist objektide kogumit, seetõttu viiakse need läbi piiratud aja jooksul.

Kuid erinevalt luurest on pilootuuring mõeldud tehniliste protseduuride ja tehnikate väljatöötamiseks, enamasti küsimustiku testimiseks. J. Mannheimi ja R. Richi sõnul on uuringuinstrumendi eelkontroll uuringu õnnestumiseks sama oluline kui proovisõit kasutatud auto edukaks ostmiseks. See aitab avastada probleeme, mis võivad täiel määral avalduda alles põllul.

Pilootuuringu läbiviimisel on vaja arvestada reeglitega:
♦ Pilootuuringu valimi suurusel puudub selge metoodiline põhjendus. Tavaliselt peetakse piisavaks umbes 30 vastaja küsitlemist. On ainult oluline, et need esindaksid kõiki kavandatava uurimisobjekti olulisi kategooriaid.
♦ Väike pilootvalim ei pea olema representatiivne elanikkonnast. Palju olulisem on selle teine ​​kvaliteet – mitmekesisus: see peaks hõlmama neid vastajate rühmi, kes suudavad vahendile erinevalt reageerida. Kui vähese haridusega inimesed moodustavad tulevases valimis väikese osa, tuleks neid eelkõige intervjueerida just seetõttu, et nad ei pruugi vastata sinu nutikatele küsimustele ootuspäraselt.
♦ Pilootvalimisse kuuluvad need vastajad, kes esindavad küsitluse teema jaoks olulisimaid sotsiaaldemograafilisi tunnuseid (sugu, vanus, haridus, töökogemus, töö sisu jne).

Sotsiaalpsühholoogias kasutatakse pilootuuringut (töötermin on „sondeerimine“) vajaliku valimi suuruse kindlaksmääramiseks, ankeedi küsimuste sisu ja arvu, küsitluse aja jms selgitamiseks. lootsimise testide (testoloogia) kasutamine (töötermin on "eeltest") on vahendiks mõne põhitesti standardi tuvastamiseks.

Sotsioloogias viiakse vigurlennu läbi enne põhiõpet ja see toimib võimalusena kontrollida hüpoteeside ja ülesannete paikapidavust, samuti tööriistade professionaalset taset ja metoodilist keerukust. Piloteerimine aitab hinnata valimimudeli õigsust ja teha selles vajadusel vastavaid parandusi; selgitada mõningaid uuringu objekti ja subjekti tunnuseid, põhjendada põhiuuringu rahalisi kulusid ja ajastust. Piloteerimine on kasulik ka intervjueerijate rühma (ankeetide) koolitamiseks.

Kaasaegsed sotsioloogid peavad kinni reeglist: enne suure tiraažiga küsimustiku esitamist on soovitatav seda testida väikese tiraažiga (piloot)küsitluses, et selgitada, kas vastajad saavad küsimustest õigesti aru, kas see on liiga pikk ja tüütu. , kui kaua täitmine (või intervjuu) aega võtab ja posti teel saatmise puhul mitu päeva möödub küsimustiku saatmisest vastuste laekumiseni.

Pilootuuring on uuring "lühendatud" plaani järgi – selles kasutatakse väikeseid valimeid, infot ei koguta täies mahus, saadud infot analüüsitakse vaid kõige olulisemate kriteeriumide järgi. Kui pilootuuring viiakse läbi põhjalikult uuritud probleemi uurimise tsüklis, võimaldab see "lihvida" uurimisvahendeid, tuvastada ja kõrvaldada selle defektid ja puudused matemaatilise analüüsi lähenemisviisides. Pilootuuringu läbiviimine võimaldab sel juhul vältida info kogumist „tühjade“ küsimuste kohta, mille vastajate vastuseid ei analüüsita või tõlgendatakse vastajate endi poolt ebaadekvaatselt (mitmetähenduslikult). Uurimusliku uurimistöö jaoks (teadusuuringud vähearenenud piirkonnas) annab pilootuuring teavet programmi paljude punktide selgitamiseks, mis võimaldab veelgi säästa ressursse.

Piloteerimine on kasulik: a) aparatuuri testimiseks, milles uurija on üsna kindel, b) aparatuuri täiustamiseks olukorras, kus uuritav on uurijale vähem tuntud. Esimesel juhul läbib tööriistakomplekt lõplikus versioonis eeltesti. Teises võib teadlane soovida katsetada erinevaid valikuid tööriista (maketid), et teada saada, kummaga on mugavam töötada. Seda tüüpi eeltestimine võib hõlmata järgmist.
1. Erinevate sõnaliste formulatsioonide ja küsimuste vormide testimine.
2. Vastaja poolt isetäitmiseks mõeldud küsimustiku testimine personaalsel intervjuul, et vastajaga elava suhtluse käigus selguksid võimalikud raskused selle täitmisel.
3. Avatud küsimuste kasutamine tüüpiliste vastuste tuvastamiseks, mida saab seejärel lisada suletud küsimuste vastuste komplekti, et kasutada viimaseid lõplikus versioonis.
4. Testimine mitmesugused tööriistu (postiküsimustikud, näost näkku intervjuud, telefoniintervjuud), et teha kindlaks nende igaühe sobivus.

Piloteerimist võib pidada põhiõppe peaprooviks. See võimaldab teha esimesi järeldusi selle kohta, kui edukalt läks selleks ettevalmistusetapp, millised võiksid olla oodatavad tulemused. Sellise küsitluse käigus kogutakse metoodilist infot, s.o. teave väljatöötatud tööriistade kvaliteedi kohta. Kontrollitakse kõiki tulevase uuringu korralduslikke ja metoodilisi tingimusi ning eelkõige: vajalike dokumentide olemasolu, vastajate suhtumist küsitlusesse ja reaktsiooni küsimustiku küsimustele. Küsitlusmetoodika kvaliteeti hinnates registreerib sotsioloog kõik vastaja raskused, mis on põhjustatud täitmistehnikast, küsimuste tähenduse mittemõistmisest, üksikutest sõnadest. Arvesse lähevad ka kõik küsitlejate kommentaarid ja tähelepanekud metoodiliste puuduste kohta, mida neil õnnestus avastada.

Piloteerimine toimub kahes versioonis. Esimeses kutsutakse kogu vastajate rühm eraldi ruumi, kus ankeedid laotakse laudadele. Vastajad "sissejuhatatakse" lootsimise olukorda, s.t. nad selgitavad selle eesmärke ja eesmärke, juhendavad küsimustiku täitmise tehnikat ja paluvad neil pärast täitmist teha kriitilisi kommentaare, räägivad ebaselgustest ja küsimustest, mis raskendavad küsimustikuga töötamist. Täidetud küsimustikud visatakse kinnistesse kastidesse, misjärel algab rühmaarutelu küsitluse kui terviku sisu üle. Mõõdikuteks, mis võimaldavad hinnata ankeediküsimuse sobivust, on küsimusele vastamata jätnute arv ja vastuste jaotuse iseloom küsimuses kasutatud skaalal.

Pilootküsitluse teine ​​versioon hõlmab 3-4-liikmelise vastajate rühma kutsumist küsimustiku täitmist arutama: vastajad teevad märkmeid küsimuste kvaliteedi kohta. Enne piloteerimise algust tutvustatakse neile ekspertküsitluse olukorda, selgitades, et vastuste sisu ei analüüsita, kuna küsitlusel on vaid metoodilised eesmärgid. Neile esitatakse ligikaudu sama hulk metoodilisi küsimusi kui eelmisel juhul. Märgitakse, et selline protseduur tõstab vastajate huvi ja küsimustiku küsimuse kriitilise tajumise taset.

Analüütilises keskuses "Äri ja turundus" viiakse moodustatud küsimustiku kohustuslik pilotaaž läbi testintervjuude käigus mitme sihtrühma kuuluva vastajaga (tavaliselt 3-5 vastajat, kompleksuuringutega - 10-15). See võimaldab teil määrata probleemide mõistmise astet, tuvastada nende tajumise muid tunnuseid. Vastavalt lootsimise tulemustele tehakse vajadusel ankeedis kohandusi. Pilootküsitluse läbiviimise spetsiifikat arutatakse üksikasjalikult ka projektis osalevate küsitlejatega ümarlaudadel. Samal ajal simuleeritakse kollektiivselt intervjuude läbiviimise protsessi laboris.

Pilootmaterjale hoitakse uuringufirma spetsiaalsetes kaustades. Need sisaldavad küsimustiku algset versiooni, vastajate ja sotsioloogide kommentaare salvestavaid protokolle, samuti küsimustiku muudetud versiooni. Aja jooksul koguneb omamoodi metoodiliste lahenduste “pank”, tekivad kogemused ja oskused tüüpiliste metoodiliste vigade analüüsimisel ning tööriistade täiustamisel.

Pilootuuring koostatakse tulevase uuringu kogu probleemi loogilise mõistmise, küsimuste ligikaudse paigutuse põhjal nende ilmse otstarbekuse seisukohalt. Piloteerimise käigus kontrollitakse kõiki protseduure, kõiki uurimisvahendeid, lükatakse tagasi ebaõnnestunud küsimused ja tehakse uuringu üksikutes etappides kohandusi.

Seda tuleks käsitleda nagu kindlustuse ostmist: hea õnne korral saab muidugi ka ilma selleta hakkama. Ja kui mitte?

Selle valdkonna esimese väikese kliinilise uuringu aruandes esitasid teadlased vähi keskus Kimmel Johns Hopkinsi ülikoolist ütles, et nad on turvaliselt kasutanud patsientide enda luuüdist kasvatatud immuunrakke, et ravida hulgimüeloomi ehk valgeliblede vähki.

See joonis näitab infiltratsiooni Luuüdi lümfotsüüdid rakukultuuris

Uuringu tulemusi, mis hõlmasid teatud tüüpi kasvajale suunatud T-rakke, mida nimetatakse luuüdi infiltreeruvateks lümfotsüütideks (MIL-id), on kirjeldatud ajakirjas Science Translational Medicine.

"Selle väikese uuringu käigus õppisime, et suur hulk aktiveeritud MIL-e võib selektiivselt sihtida ja tappa müeloomirakke," ütles kliinilist uuringut juhtinud Johns Hopkinsi ülikooli immunoloog Ivan Borrello.

Ta selgitas, et MIL-id on immuunsüsteemi sõdurid ja ründavad võõraid rakke, nagu bakterid või viirused. Kuid normaalses seisundis on nad passiivsed ja liiga vähe, et neil oleks vähile märgatav mõju.

Dr Borrello ja tema kolleegide varasemad laboriuuringud on näidanud, et aktiveeritud MIL-id võivad selektiivselt sihtida ja tappa patsientidelt võetud ja laboris kasvatatud müeloomirakke.

Kliiniliste uuringute jaoks võttis uurimisrühm tööle 25 äsja diagnoositud või korduva hulgimüeloomiga patsienti, kuigi 3 neist patsientidest taastus enne MIL-ravi saamist.

Teadlased eraldasid iga patsiendi luuüdist MIL-id, kasvatasid neid laboris, et suurendada nende arvu, aktiveerisid need mikroskoopiliste helmestega, mis olid kaetud immuunsüsteemi aktiveerivate antikehadega, ja süstisid igale 22 patsiendile intravenoosselt oma rakke. Kolm päeva enne täiustatud MIL-ide kasutuselevõttu said patsiendid suured annused keemiaravi ja tüvirakkude siirdamine standardne ravi hulgimüeloomi korral.

Aasta pärast ravi MIL-idega oli 13 patsiendil 22-st vähemalt osaline ravivastus, mis tähendab, et nende vähk oli vähenenud vähemalt 50%.

Seitsmel patsiendil vähenes kasvajarakkude maht vähemalt 90% pärast keskmiselt 25,1 kuud ilma vähi progresseerumiseta. Ülejäänud 15 patsiendil oli pärast MIL-ravi keskmiselt 11,8 kuud haiguse progresseerumisvaba aega. Ükski osalejatest ei võtnud seda tõsiselt kõrvalmõjud ravist. Üldine elulemus oli 31,5 kuud nendel, kelle haigus vähenes alla 90%. Keskmine jälgimisaeg on praegu üle 6 aasta.

Dr Borrello märkis, et mitmed USA vähikeskused on läbi viinud sarnase eksperimentaalse ravi, mida tuntakse adoptiivse T-rakuteraapiana, kuid Johns Hopkinsi töörühm usub, et nemad on ainsad, kes kasutavad MIL-e. Ta ütles, et võib kasutada ka teist tüüpi kasvajasse infiltreeruvaid rakke, kuid neid on patsiendi kasvajas vähem ja need ei pruugi kehast väljaspool hästi kasvada.

Kasvajate, nagu melanoom, puhul on ainult pooltel patsientidest kasvajas T-rakud, mida saab isoleerida ja millest umbes poole saab kasvatada. "Tavaliselt saab tahkete kasvajate immuunrakke, mida nimetatakse kasvajasse infiltreeruvateks rakkudeks, eraldada ja kasvatada vaid 25% patsientidest, keda saaks potentsiaalselt ravida. Kuid meie kliinilises uuringus suutsime isoleerida ja kasvatada MIL-e kõigil 22 patsiendil, ”ütles Johns Hopkinsi ülikooli meditsiinikooli uurimisassistent Kimberly Nulan, Ph.D.

Nulan ütleb, et väike uuring aitas tal ja ta kolleegidel rohkem teada saada, millised patsiendid võivad MIL-ravist kasu saada. Näiteks suutsid nad kindlaks teha, kui paljud laboris kasvatatud MIL-id olid konkreetselt suunatud patsiendi kasvajale ja kas nad jätkasid kasvaja sihtimist pärast süstimist.

Lisaks leidsid teadlased, et patsientidel, kelle ravieelne luuüdi sisaldas suuremal hulgal teatud immuunrakke, mida nimetatakse keskmälurakkudeks, oli ka parem reaktsioon MIL-ravile. Patsiendid, kes alustasid ravi üliaktiivse immuunvastuse nähtudega, ei allunud ravile hästi.

Dr Noonan ütleb, et uurimisrühm on kasutanud andmeid kahe teise käimasoleva MIL-i kliinilise uuringu juhtimiseks. Need uuringud püüavad laiendada kasvajavastast vastust ja kasvaja spetsiifilisust, kombineerides MIL-ide siirdamist vähivaktsiiniga nimega GVAX, mis on välja töötatud Johns Hopkinsi ülikoolis, ja müeloomiravimi lenalidomiidiga, mis stimuleerib T-rakkude vastuseid.

Teadlased väidavad ka, et uuring on toonud valgust ka uutele viisidele MIL-ide kasvatamiseks. "Enamikus nendest uuringutest näete, et mida rohkem rakke saate, seda parem on patsientide reaktsioon. Rakukultuuri parandamise õppimine võib ravi parandada, ”ütles dr Noonan.

Kimmeli vähikeskuse teadlased on välja töötanud ka MIL-id tahkete kasvajate, nagu kopsu-, söögitoru- ja maovähi, samuti lapsepõlve neuroblastoomi ja Ewingi sarkoomi raviks.

Eksperdid teatavad, et USA-s esineb igal aastal rohkem kui 20 000 hulgimüeloomi juhtumit ja üle 10 000 inimese sureb sellesse haigusesse. See on levinuim verevähk.