Catad_tema Stroke - מאמרים

מחקר רב-מרכזי (פיילוט) של היעילות של גליאטין בשבץ איסכמי חריף

פורסם במגזין:
"Annals of NEUROLOGY" כרך 4. מס' 1, 2010 M.M, Odinak 1 , I.A. ווזניוק 1 , מ.א. פיראדוב 2 , ש.א. רומיאנטסב 3, א.נ. קוזנצוב 4 , ש.נ. ינשבסקי 1 , ש.יו. Golokhvasgov 1, N.V. צועני 1.

1 האקדמיה הצבאית לרפואה על שם ס"מ. קירוב, סנט פטרבורג
2 מרכז מדענוירולוגיה RAMI, מוסקבה
3 מוסד בריאות ממלכתי "GKB מס' 15 ע"ש O.M. Filatov, Moscow 4 FGU National Medical and Surgical Center על שם א. נ.א. Pirogov Roszdrav, מוסקבה

המאמר מציג את תוצאות מחקר רב-מרכזי (פיילוט) על יעילות גליאטין בטיפול בחולים עם שבץ איסכמי חריף, שנערך בשנים 2906-2008. ברוסיה. קבוצת המחקר כללה 122 מטופלים שקיבלו טיפול בסיסי, וכן גליאטין למשך 3 חודשים. לאחר הופעת הבכורה של שבץ מוחי, שהתקבל על פי התוכנית: 2000 מ"ג ליום למשך 15 ימים, לאחר מכן 1000 מ"ג ליום למשך 15 ימים, ולאחר מכן 800 מ"ג ליום למשך 60 ימים. כל מטופלי קבוצת המחקר עברו בדיקה נוירולוגית עם הערכה לפי סולם NIHSS, סולם רנקין, מדד בריהל בדינמיקה ובדיקת מעבדה סטנדרטית; אבחון כלי דם מורכב באמצעות דופלרוגרפיה מוחית וסריקה דופלקסית של עורקים brachiocephalic; טומוגרפיה ממוחשבת או הדמיית תהודה מגנטית של המוח תוך 24 שעות לאחר הופעת המחלה. 25 חולים עברו הדמיית תהודה מגנטית מורחבת (יום ראשון, שלישי לאחר הופעת שבץ מוחי - טומוגרפיה T1, T2, דיפוזיה, זלוף; היום ה-30 לאחר הופעת שבץ מוחי - 77-, טומוגרפיה במשקל T2) .
תוצאות המחקר על מטופלים שקיבלו טיפול בסיסי בלבד התקבלו מהספרות. השימוש בגליאטין לטיפול בחולים עם שבץ איסכמי תורם לירידה בחסר הנוירולוגי ולעלייה ביכולת הטיפול העצמי של החולים, מה שקשור כנראה לנפח סופי קטן יותר של נזק מוחי.

מילות מפתח:שבץ איסכמי, גליאטין, נפח אוטם מוחי, הדמיית תהודה מגנטית, תוצאה קלינית.

מבוא

מגוון גורמי סיכון, אטיולוגיה, תכונות של אנגיו-ארכיטקטוניקה מוחית קובעים את "ההטרוגניות של שבץ מוחי" ואת התקדמות מהלך הפתולוגיה המוחית החריפה. קיומם של אזורים עם דרגות שונות של נזק באזור הפגיעה בזרימת הדם - האזור ה"גרעיני" של איסכמיה ו"פנימברה איסכמית" - נובע מהעובדה שבנוסף לדעיכה הנמקית, תהליך המוות המתוכנן המושהה ( אפופטוזיס) של נוירונים ונוירוגליה ממלא תפקיד בוויסות ההומאוסטזיס הסלולרי.

מודלים ניסוייםעם חסימה קבועה וחולפת, מספר מחקרי MRI (עם הדמיה משוקללת דיפוזיה) שבוצעו על בעלי חיים מוכיחים כי נזק מושהה לרקמת המוח מתפתח לאחר שיקום ראשוני של זרימת הדם.

מכלול הגורמים לנזקי "פרפוזיה חוזרת" הוא הפעילות הגבוהה של תהליכים מטבוליים הנגרמים מהיפוקסיה, היפוגליקמיה, חמצת מטבולית. בצקת פריפוקלית (או מפוזרת) של המדולה והיפופרפוזיה משנית, כמו גם חשיפה מתמשכת לגורמי סיכון / פתוגנזה.

עם זאת, לאיסכמיה מוחית באזור הנזק הפיך המופעל על ידי המפל ההיפוקסי של מוות "סידן" יש גבולות מרחביים וזמניים. משך תקופת ההפיכות ("חלון טיפולי") הוא אינדיבידואלי ונלקח בחשבון על ידי טקטיקות מודרניות לטיפול בשבץ מוחי. טקטיקה זו כוללת פתרון של שתי משימות עיקריות: שיקום מוקדם ככל האפשר של זרימת הדם במוח ו/או יישום טיפול נוירו-פרוטקטיבי. רוב המומחים בטיפול נוירו-פרוטקטיבי מזהים מספר מטרות במאבק להישרדות של נוירויטיס במקרה של איסכמיה: ירידה בביטוי של גלוטמט, נורמליזציה של משאבות היונים ופעילות Na + -K + -ATPase, שיקום של רמת הפוספטידילכולין, היחלשות הפעילות של הפוספוליפאז והירידה ברמת החומצה הארכידונית ומתווכי דלקת אחרים.

אישור ליכולתם של פוספוליפידים ופוספוליפידים דיאטילטים לשמור על שלמות הממברנה תאי עצביםעל ידי שחזור הסינתזה של פוספוליפידים והנוירוטרנסמיטר אצטילכולין ב מוח פגוםהובילה להצעה שניתן להשתמש בתרכובות אלה כסוכנים נוירו-הגנה.

כולינומימטיקה מרכזית (גליאטין, כולין אלפוססראט), בהיותם מקורות לכולין ופוספטידילכולין, שומרים על הרמה הפיזיולוגית של אצטילכולין, בעלי תכונות מייצבות קרום, משמשות כאמצעי לשיקום ההעברה הפנימית. תכונות הציטו-פרוטקטיביות שלהם נחקרו והוכחו שוב ושוב בניסוי ובתנאים קליניים. רוב המחקרים מדגישים את היעילות והתלות במינון של ההשפעה הטיפולית של מגיני עצבים.

בין התרופות הנבדקות, ששרדו יותר מתריסר ניסויים אקראיים ומה שנקרא עיוורים, מאז שנות ה-90. תשומת - לב מיוחדתניתן לתכשירי כולין אקסוגניים: CDP-choline (citicoline), -GPS (choline alfosaerate, gliatilin), recognan. כולינומימטיקה מרכזית, בהיותם מקורות של כולין ופוספטידילכולין, מעורבים בשמירה על הרמות הפיזיולוגיות של אצטילכולין, בעלות תכונות מייצבות קרום, מנרמל את האנרגיה של המיטוכונדריה ושיקום תפקוד Na + -K + -ATPase, פועלים (CDP-כולין) על שחזור רמות ATP מופחת על ידי איסכמיה, מפחית את שחרור הגלוטמט. למרות הירידה בסינתזה של פוספוליפידים במצבים של איסכמיה חריפה, נוירונים משתמשים בכולין אקסוגני ומסנתזים פוספוליפידים בקצב מואץ. השימוש בכולין אקסוגני מגביר את הזמינות של תוצרי פירוק של פוספוליפידים קרומיים לסינתזה של אצטילכולין ומפחית את הסינתזה הכולינרגית עתירת האנרגיה של מבשרים השולטים בייצור המשדרים.

מטה-אנליזה של ארבעה ניסויים קליניים גדולים (1652 מטופלים) שנערכו כדי להבהיר את יכולתו של CDP-choline לשפר את ההחלמה התפקודית הכוללת לאחר 3 חודשים. לאחר תחילת הטיפול, אישר את יעילות התרופה. בטיפול בשבץ מוחי, הייתה תוצאה טובה יותר משמעותית בהשוואה לפלסבו בשימוש במינון של 2 גרם ליום - עלייה של 38% בסיכויים לתוצאה חיובית בהשוואה לפלסבו. וורח ואח'. (2000), בשילוב הנתונים של הדמיית תהודה מגנטית משוקלל דיפוזיה של שני מחקרים קליניים, גילה השפעה משמעותית של מינון התרופה על השינוי בנפח הנגע: אם בקבוצת הפלצבו גודל הנגע גדל בממוצע של 84.7%, לאחר מכן בחולים שקיבלו סיטיקולין במינון של 0.5 גרם ליום - ב-34%, ואצל אלו שקיבלו את התרופה במינון של 2.0 גרם ליום - רק 1.8%.

היעילות הקלינית והסבילות של כולין אלפוסנראט נחקרה במספר מחקרים קליניים, הגדול שבהם היה המחקר של Barbagallo S.G. et al. (1994), שכללה 2058 חולים. הטיפול החל לא יאוחר מ-10 ימים לאחר שבץ מוחי או התקף איסכמי חולף. התוצאות מאשרות את היעילות של כולין אלפוסנראט בשיקום נוירולוגי ו הפרעות נפשיות, שהן תוצאה של הפרעות מוחיות, אשר ברורות ביותר בחודש השלישי של התצפית. בתקופה שבין 1997 ל-2005, ערכנו מחקרים קליניים ומורפולוגיים השוואתיים של היעילות של גליאטין באיסכמיה מוחית חריפה, אשר אישרו רמה גבוהה יעילות קליניתתרופה להשגת רגרסיה של פתולוגיה נוירולוגית מוחית ומוקדית כאחד.

שֶׁלוֹ עבודה ניסיונית, בליווי בקרה אולטרה-סטרוקטורלית והיסטולוגית, אפשרו למצוא אישור לתכונות הציטו-פרוטקטיביות של גליאטין בזמן נזק היפוקסי וגירוי של תהליכי התחדשות/שיקום במקרה של ייצוב של הומאוסטזיס האנרגיה של המדולה באזור הנזק . עם זאת, ניסויים אקראיים לחקר השפעת גליאטין על תחום התפתחות אוטם איסכמי והשוואה לשינויים קליניים בתחילת הטיפול מהיום הראשון להופעת התסמינים מחלה קשהלא היה לי.

מטרת המחקר

יַעַד מחקר זהכללה הערכת ההשפעה של מתן פרנטרלי (תוך ורידי) ופומי של כולין אלפוסנרט (גליאטלין) על פגיעה מוחית איסכמית חריפה והתוצאה הקלינית שלה.

משימות:

להעריך את ההשפעה של גליאטין על מידת הליקוי הנוירולוגי ויכולת הטיפול העצמי של המטופלים עד סוף החודש השלישי למעקב.

לכמת את הדינמיקה של נפח אוטם מוחי בתום תקופת 30 הימים של טיפול פרנטרלי.

הערכת שיעור התמותה בקבוצת המחקר 6 חודשים לאחר ההקצאה האקראית,

לזהות את נוכחותן של תופעות לוואי של התרופה במהלך הטיפול.

ארגון המחקר

מחקר GL1A נערך בשנים 2006-2008. ברוסיה על בסיס 5 מרכזים קליניים:

1. מוסד חינוכי ממלכתי להשכלה מקצועית גבוהה "האקדמיה הצבאית לרפואה ע"ש. ס"מ. קירוב, סנט פטרבורג.

2. סוכנות ממשלתיתשירותי הבריאות של העיר מוסקבה "העיר בית חולים קלינימס' 15 im. O.M. פילאטוב.

3. מוסד המדינה הפדרלי "המרכז הלאומי לרפואה וכירורגי על שם. נ.א. Pirogov Roszdrav. העיר מוסקבה.

4. מוסד ממלכתי "המרכז המדעי לנוירולוגיה של האקדמיה הרוסית למדעי הרפואה", מוסקבה.

ללמוד עיצוב

במהלך המחקר נבדקו 800 חולים.
קריטריוני הכללה החולים בקבוצת המחקר היו:

• גירעון נוירולוגי בינוני או משמעותי (לפי NIHSS - מ-6 עד 21 נקודות) במהלך היום הראשון לאחר הופעת המחלה;
• הדרה של דימום תת-עכבישי, מחלות של המרכז מערכת עצביםעם מהלך פסאודו שבץ, אוטם מוחי של לוקליזציה של גזע על פי טומוגרפיה ממוחשבת או הדמיית תהודה מגנטית של המוח תוך 24 שעות לאחר הופעת המחלה;
• עצמאות תפקודית של המטופל לפני שבץ מוחי: בשבץ ראשוני - יכולת טיפול עצמי ופעילויות יומיומיות בסולם רנקין פחות מ-2 נקודות, עם שבץ שני - פחות מ-3 נקודות;
• רמת ההשכלה אינה פחותה מ-5 כיתות בית ספר.

קריטריוני אי הכללה מטופלים מקבוצת המחקר היו:

• היעלמות ספונטנית של הרוב תסמינים נוירולוגייםבתוך 24 שעות לאחר הופעת המחלה;
• תרדמת;
• אֶפִּילֶפּסִיָה;
• דמנציה;
• פגיעה מוחית טראומטית או התערבויות נוירוכירורגיות ב-3 השנים האחרונות;
• מחלות אונקולוגיות;
• מהלך מנותק של מחלות סומטיות;
• החולה המקבל תרופות נוטרופיות אחרות לאחר הופעת המחלה;
• הֵרָיוֹן;
• חֲלָבִיוּת.

חולים שעמדו בקריטריוני ההכללה ולא עמדו בקריטריוני ההכללה נכללו בקבוצת המחקר (קבוצת GLIA-1, 122 חולים). בהתאם למטרת המחקר וכדי לשפר את יעילות הניתוח הסטטיסטי, זוהו תת-קבוצות נוספות מבין החולים שנבחרו:

GLIA-2 - חולים עם ליקוי נוירולוגי לפי NIHSS יותר מ-9 נקודות ביום הראשון לאחר הופעת השבץ (n=46);

GLIA-3 - חולים שעברו בדיקת דימות עצבית מורחבת עם מפרט של נפח הנזק ה"הפיך" (n=25);

GLIA-4 - חולים מקבוצת GL1A-3, שלא היו להם קריטריונים נוספים של אי הכללה (11=15).

תכנון המחקר לא כלל יצירת קבוצת פלצבו. בהקשר זה, בעת ביצוע ניתוח סטטיסטי, נעשה שימוש בתוצאות של בדיקות קליניות ואינסטרומנטליות של חולים בקבוצות הפלצבו במחקרים קליניים אחרים שהוצגו בספרות.

מקורות נתונים של קבוצת פלצבו

במהלך ניתוח הספרות המקומית והזרה, נחקרו 35 מאמרי כתב עת (1999-2008), המכילים מידע על תוצאות הבדיקה הקלינית והאינסטרומנטלית של חולים עם שבץ איסכמי שנכלל בקבוצות הפלצבו. כתוצאה מניתוח הספרות, נמצא כי מבחינת עיצוב המחקר ומידת החסר הנוירולוגי ביום הראשון לאחר הופעת השבץ, החולים בקבוצת GLIA-1 היו עקביים ביותר עם חולים בקבוצת הפלצבו של מחקר Clark W.M. et at. (1999). בעת ניתוח התוצאות של מחקר הדמיית מוח מורחב, תוצאות סקר של חולים בקבוצת הפלצבו של המחקר על ידי Warach S. וחב' שימשו כנתונים של קבוצת הפלצבו. (2000).

ניתוח סטטיסטי של התוצאות שהתקבלו

תוצאות הבדיקה הקלינית והאינסטרומנטלית נצברו במאגר מידע אלקטרוני באמצעות עורך גיליונות אלקטרוניים. Microsoft Excelכחלק מ-Microsoft Office 2007 עם העברה לאחר מכן לחבילה המתמטית והסטטיסטית StatSoft STATISTICA v. 6.0.

במהלך הניתוח הסטטיסטי של תוצאות המחקר, השתמשנו נהלים הבאיםושיטות:

בדיקת ההשערה לגבי מקורן של קבוצות שנוצרו על פי תכונה איכותית מאותה אוכלוסייה, בהתבסס על בניית טבלאות של תדרים נצפים באמצעות קריטריון צ'י ריבוע של פירסון;

השוואה בין קבוצות עצמאיות על בסיס כמותי באמצעות מבחן t פרמטרי של Student (עבור שתי קבוצות);

ניתוח מתאם באמצעות מקדם מתאם הדירוג -Kendall.

השימוש בשיטות לא פרמטריות להשוואת קבוצות עצמאיות היה קשה בשל העובדה שבעת תיאור תוצאות בדיקת החולים בקבוצות פלצבו על פי הספרות, בכל המקרים הוצגו תוצאות שלקחו בחשבון רק את הערכים הממוצעים וסטיות תקן של האינדיקטורים.

1 - קריטריוני אי הכללה נוספים, גיל החולים מתחת ל-55 שנים; נוכחות של נגעים טרשתיים סטנוטיים של העורקים הראשיים של מאגר הצוואר עם היווצרות של תת-פרפוזיה כרונית; נפח הדמיית תהודה מגנטית משוקלת דיפוזיה בהתחלת שבץ הוא יותר מ-120 ס"מ 3; היחס בין נפח ההבדל של זלוף-דיפוזיה לנפח של רקמת עצב שניזוקה באופן בלתי הפיך לפי הדמיית תהודה מגנטית בתחילת שבץ הוא יותר מ-17:1.

רישום התרופה

כל המטופלים מקבוצת GLIA-1 קיבלו גליאטין לפי התוכנית הבאה:

מהיום ה-1 עד ה-15 לאחר הופעת השבץ - 2000 מ"ג טפטוף לווריד פעם ביום;

מהיום ה-16 עד ה-30 לאחר הופעת שבץ מוחי - 1000 מ"ג לווריד, בטפטוף או תוך שרירי פעם אחת ביום;

מהיום ה-31 עד ה-90 לאחר הופעת השבץ - 400 מ"ג דרך הפה 2 פעמים ביום.

כמו כן, כל המטופלים עברו טיפול בסיסי שמטרתו תיקון פרמטרים המודינמיים, ריאולוגיה בדם, סיבוכי שבץ,

בדיקה קלינית ואינסטרומנטלית

על פי פרוטוקול המחקר, הבדיקה הקלינית ביום ה-1, ה-30 וה-90 לאחר הופעת השבץ כללה:

בדיקה נוירולוגית;

הערכת גירעון נוירולוגי לפי NIHSS;

הערכת יכולת הטיפול העצמי והפעילות היומיומית של המטופלים באמצעות מדד Barthel וסולם רנקין.

כל החולים בקבוצת GLIA-1 עברו:

בדיקת מעבדה סטנדרטית;

אבחון כלי דם מורכב באמצעות דופלרוגרפיה מוחית וסריקה דופלקסית של עורקים ברכיוצפלים;

טומוגרפיה ממוחשבת או הדמיית תהודה מגנטית של המוח תוך 24 שעות לאחר הופעת המחלה.

מטופלים מקבוצת GLIA-3 עברו בדיקת הדמיה מורחבת שמטרתה להעריך את הדינמיקה של נזק מוחי איסכמי וכללה:

ביום הראשון והשלישי לאחר הופעת שבץ מוחי - תהודה מגנטית במשקל T1 ו-T2, טומוגרפיה משוקללת דיפוזיה, זלוף;

ביום ה-30 לאחר הופעת השבץ, בוצעו הדמיית תהודה מגנטית במשקל T1 ו-T2.

הפרוטוקול לביצוע הדמיית תהודה מגנטית כלל קבלת תמונות במשקל T2 ו-T1 במישור הציר, תמונות במשקל T1 במישור הסגיטלי ותמונות במשקל T2 במישור העטרה. ברוב המקרים, נפח הנגע האיסכמי שנוצר חושב על פי הנתונים של תמונות משוקללות T2 במישור הצירי.

בהתבסס על הנתונים של תמונות משוקללות דיפוזיה עם מקדם שקלול הדיפוזיה b = 1000, חושב נפח השינויים שזוהו בעוצמת אות התהודה המגנטית התואם לליבה של אוטם המוח (איור 1).

איור.1. דוגמה לבידוד גרעין האוטם בכל פרוסה לחישוב הנפח
רקמת עצב פגומה באופן בלתי הפיך על פי MRI משוקלל דיפוזיה.

על פי הדמיית תהודה מגנטית משוקלת זלוף, הוערכו נפח ואופי הפרעות הזילוף, שניתנו על ידי הדמיית תהודה מגנטית משוקלת דיפוזיה - נפח הנזק הבלתי הפיך לרקמת העצבים, על פי דימות תהודה מגנטית משוקלל T2 - נפח של אוטם מוחי. בעת בניית מפות זלוף, חושבו האינדיקטורים הבאים לזרימת דם מוחית:

TTR - זמן הגעה של חומר הניגוד;
MTT - זמן המעבר הממוצע של חומר הניגוד;
SVR - זרימת דם במוח;
CBV - נפח זרימת הדם במוח.

נפח השינויים המורפולוגיים והזלוף חושב באמצעות יכולות התחנה הטומוגרפית ותוכנית שתוכננה במיוחד, תוך התחשבות בנתוני כל סדרת הפרוסות הציריות, שמספרן ושלבן היו קבועים בכל המחקרים בכל מטופל.

הערכת הישרדות בוצעה 6 חודשים לאחר הופעת המחלה.

תוצאות מחקר

קבוצת GLIA-1 כללה 122 אנשים (80 גברים, 42 נשים), גיל ממוצע- 63.78 ± 11.1 שנים. ביום הראשון לאחר הופעת השבץ, החסר הנוירולוגי לפי NIHSS היה 10.78 ± 4.13 נקודות, יכולת המטופלים לטיפול עצמי ופעילויות יומיומיות לפי מדד Barthel - 45.92 ± 28.12 נקודות, לפי סולם Rankin - 3.6 ± 1, 06 נקודות.

המתאים ביותר להשוואה, בר השוואה במונחים של ליקוי נוירולוגי בתחילת אירוע מוחי עם קבוצת הפלצבו (Clark W.M. et al., 1999), היה תת-קבוצה של מטופלים עם ליקוי נוירולוגי של יותר מ-9 נקודות לפי NIHSS ב- הופעת המחלה (GLIA-2). בשולחן. 1 מראה את ההומוגניות של קבוצות החולים בהשוואה במונחים של חומרת התסמינים הנוירולוגיים ביום הראשון של המחלה.

שולחן 1
גירעון נוירולוגי ביום הראשון לאחר הופעת השבץ בחולים מקבוצת GLIA-2 וקבוצת הפלצבו של המחקר Clark W.M. et al. (1999).

במהלך ניתוח תוצאות הבדיקה הקלינית באמצעות N1HSS, מדד Barthel וסולם Rankin, נבחנו המדדים בימים 1, 30 ו-90 לאחר הופעת המחלה, הדינמיקה המוחלטת והיחסית שלהם. כמו גם התדירות של ערכי קנה מידה מתחת לרמות הסף.

כתוצאה מהניתוח, נמצא כי עד ליום ה-30 לאחר הופעת השבץ, חולי קבוצת GLIA-2 הראו לעתים קרובות יותר באופן משמעותי שיפור קליני משמעותי, המתבטא בירידה בחומרת הסימפטומים המשביתים, עלייה משמעותיתיכולת המטופלים לשירות עצמי (פחות מ-2 נקודות בסולם רנקין) (איור 2).

תאנה. 2: ליקוי נוירולוגי ויכולת המטופלים לטפל בעצמם ביום ה-30
לאחר הופעת השבץ בחולים בקבוצת GUA-2 ובקבוצת הפלצבו של Clark W.M. et al. (1999).

חומרת השינויים החיוביים שנצפו ב תקופה חריפהשבץ מוחי, גדל באופן משמעותי עד סוף החודש השלישי של טיפול השיקום. בהתבסס על הניתוח, ניתן לטעון שעד היום ה-90 לאחר הופעת השבץ, חולים בקבוצת GLIA-2 לא רק פיתחו יכולת גבוהה של חולים לטפל בעצמם (פחות מ-2 נקודות בסולם רנקין), אך גם לעתים קרובות יותר באופן מובהק מאשר בקבוצת הפלצבו, צוין גירעון נוירולוגי בינוני (פחות מ-2 נקודות לפי N1HSS) (איור 3).

תאנה. 3. חסר נוירולוגי ויכולת טיפול עצמי ביום ה-90 לאחר הופעת השבץ
בחולים מקבוצת GLIA-2 וקבוצת הפלצבו של Clark W.M. et al. (1999).

לפיכך, השימוש בגליאטין לטיפול בחולים עם שבץ איסכמי תרם לירידה בחומרת התסמינים הנוירולוגיים, הגביר את מידת העצמאות שלהם בסיוע הצוות וקרובי משפחה, ותרם להיווצרות של טיפול עצמי.

בעת ניתוח התוצאות של הדמיית תהודה מגנטית שהתקבלו בקבוצת חולי GL1A-3, תוצאות סקר של חולים בקבוצת הפלצבו במחקר של Warach S. וחב' שימשו כביקורת פלצבו. (2000).

כדי להגביר את מהימנות הנתונים המתקבלים, בנוסף לנתונים בפועל של הדמיית תהודה מגנטית, בוצעה השוואה יסודית של מאפייני החולים לפרמטרים שונים, לרבות גיל וחומרת הפרעות נוירולוגיות (טבלה 3).

שולחן 3
גיל וחסר נוירולוגי ביום הראשון לאחר הופעת השבץ בחולים מקבוצת III-3 וקבוצת הפלצבו של המחקר על ידי Warach S. El al. (2000).

כעולה מהטבלה, נוכחותם של הבדלים משמעותיים בגיל החולים ומידת החסר הנוירולוגי ביום הראשון לאחר הופעת השבץ לא אפשרה לנו להשוות בין תוצאות הבדיקה של חולים בקבוצת GLIA-3 ו קבוצת ביקורת הפלצבו. בנוסף, במחקר של W/arach S. et al. (2000) כללו חולים עם נפח של נזק בלתי הפיך לרקמת העצבים על פי הדמיית תהודה מגנטית משוקלת דיפוזיה מ-I עד 120 סמ"ק ביום הראשון לאחר הופעת המחלה.

כדי להשיג הומוגניות רבה יותר של החומר המנותח והקצאה של קבוצה הדומה יותר לקבוצת הביקורת הפלסבו, קבענו קריטריוני אי הכללה נוספים:

גיל החולים הוא פחות מ-55 שנים;

נוכחות של נגעים טרשתיים היצרים של העורקים הראשיים של מאגר הצוואר עם היווצרות תת-פרפוזיה כרונית;

נפח הדמיית תהודה מגנטית משוקלת דיפוזיה בתחילת שבץ הוא יותר מ-120 ס"מ 3;

היחס בין נפח הבדל זלוף-דיפוזיה לנפח רקמת עצב שניזוקה באופן בלתי הפיך על פי הדמיית תהודה מגנטית בתחילת אירוע מוחי הוא יותר מ-17:1.

לפיכך, בהתבסס על קריטריונים נוספים, נבחרה קבוצת GLIA-4 מבין המטופלים מקבוצת GLIA-3, שהתבררה כהומוגנית לקבוצת הביקורת הפלסבו מבחינת הפרמטרים הקליניים, הנוירולוגיים והאינסטרומנטליים העיקריים. ההשוואה אפשרה לאשר את היעדר הבדלים משמעותיים בין המטופלים מהקבוצות שנבחרו לניתוח (טבלה 4).

טבלה 4
המדדים העיקריים לבדיקה קלינית ואינסטרומנטלית של חולים בקבוצת GLIA-4 וקבוצת הפלצבו של Warach S. et al. (2000).

אינדקס	קבוצת GLIA-4	קבוצת פלצבו	מהימנות ההבדלים
מספר חולים	15	40	-
גיל החולים בתחילת השבץ	68.27±8.8	72.1 ± 1.9	p>0.1
חסר נוירולוגי ללא NIHSS ביום הראשון לאחר הופעת המחלה	10.87±4.16	12.7±0.9	p>0.05
נפח רקמת העצבים שנפגעה באופן בלתי הפיך לפי MRI משוקלל דיפוזיה ביום הראשון לאחר הופעת השבץ (לפי מפות עם מקדם ניפוח b - 1000)	25.4±33.05	31.9±5.7	p>0.1
נפח הפרעות זלוף שדווחו על ידי MRI משוקלל זלוף ביום הראשון לאחר הופעת שבץ מוחי (על פי מפות rMTT)	111.84 ± 90.35	97.4±15.5*	Р>0.1
נפח ההפרש של זלוף-דיפוזיה לפי MRI משוקלל זלוף (מפות hMTT) ודיפוזיה (מפות עם פקטור שקלול b = 1000) ביום הראשון לאחר הופעת שבץ	86.43 ± 79.82	67.6±13.1*	p>0.1

המאפיינים הנפחיים של אוטם רקמת המוח שהתקבלו במהלך המחקר ביום הראשון וה-30 של התצפית עברו ניתוח השוואתי. כלומר, להעריך את מידת השינויים בנפח הנזק הבלתי הפיך לרקמת העצבים, ההבדל היחסי בין:

נפח הנזק הבלתי הפיך לפי MRI משוקלל דיפוזיה ביום הראשון לאחר הופעת השבץ לפי מפות (DWI MRI) עם מקדם שקלול b = 1000;

נפח האוטם המוחי לפי MRI במשקל T2 ביום ה-30 לאחר הופעת השבץ (קבוצת GLIA-4) וביום ה-90 לאחר הופעת השבץ (קבוצת הפלצבו). הדינמיקה המצוינת בהשוואה לנתוני פלצבו מוצגת בטבלה 5.

טבלה 5
דינמיקה של נפחים של נזק מוחי בלתי הפיך בחולים מקבוצת GLIA-4 וקבוצת הפלצבו Warach S. et al, (2000).

מיושם ניתוח השוואתימצביע על כך שהשימוש בגליאטין על פי התוכנית המוצעת היה יעיל. טיפול בגליאטין, שהחל מהיום הראשון של התקופה החריפה של שבץ איסכמי, מנע באופן משמעותי את העלייה המשמעותית הצפויה (האפשרית) בגודל הסופי של אוטם מוחי - פגם מורפולוגי ברקמת המוח. בממוצע, בחולים מקבוצת GL1A-4, עד סוף התקופה החריפה, נצפתה עלייה בנפח הסופי של אוטם מוחי בהשוואה לנפח הנזק הבלתי הפיך ביום 1 ב-13% בלבד, בעוד שבמטופלים של בקבוצת הפלצבו, נפח הנזק הסופי עד סוף תקופת התצפית גדל באופן משמעותי ב-180%.

כדי לזהות תלות הקשורה לדינמיקה של גודל הנזק הבלתי הפיך לרקמת העצבים, בקבוצת GL1A-4, בוצע ניתוח מתאם באמצעות מקדם מתאם דירוג Kendall. במהלך הניתוח, לא היו תלות הקשורות לדינמיקה של גודל הנזק הבלתי הפיך לרקמת העצבים. בעת ניתוח תוצאות הבדיקה של חולים בקבוצת GL1A-3, נקבעו מתאמים המשקפים את התלות של התוצאה הקלינית בדינמיקה של נפחי נזק מוחי איסכמי:

מתאם שלילי בעוצמה בינונית (-0.3, p = 0.04) בין הדומיננטיות של נפח האוטם הסופי על נפח הרקמה הפגועה באופן בלתי הפיך ביום 1 לאחר הופעת המחלה לבין הדינמיקה היחסית של גירעון נוירולוגי לפי NIHSSc בימים 1 עד 30 לאחר הופעת שבץ מוחי;

חוזק בינוני שלילי (m = -0.34, p = 0.035) מתאם בין הדומיננטיות של נפח האוטם הסופי על נפח הרקמה הפגועה באופן בלתי הפיך ביום הראשון לאחר הופעת המחלה לבין הדינמיקה היחסית של יכולתו של החולה לעצמה. טיפול ופעילויות יומיומיות מ-1 עד 90 ימים לאחר הופעת שבץ מוחי.

תופעות לוואי ותוצאות קליניות

במהלך המחקר נרשמו 7 מקרים של תופעות לוואי (התקפיות של פרפור פרוזדורים, שחיקה חריפה של הקיבה והתריסריון, דלקת ריאות, הידרותורקס) שלא קשורים לנטילת התרופה גליאטלין. מטופל אחד סירב להמשיך להשתתף במחקר, ב-6 מקרים הייתה תוצאה קטלנית.

סיכום

המחקר איפשר לקבוע כי השימוש בגליאטידין לטיפול בחולים עם שבץ איסכמי חריף מסייע להפחתת החסר הנוירולוגי ולהגברת יכולת הטיפול העצמי של החולים.

הערכה כמותית של הנפח הסופי של אזור האוטם בקבוצת החולים הנבדקים מאפשרת לדבר על שימור יעיל של מסת המדולה באזור של שינויים הפיכים בחולים עם שבץ איסכמי בחומרה בינונית. התוצאות שהתקבלו גם מצביעות על כך שמידת התאוששות גבוהה יותר של תפקוד לקוי בעת שימוש בגליאטין בטיפול בחולים עם שבץ איסכמי יכולה להיות מוסברת על ידי נפח סופי קטן יותר של נזק מוחי.

להבהיר את התוצאות שהתקבלו והערכה קלינית ותרופתית מעמיקה יותר של הפעולה הרב-גונית של גליאטין במצב חריף פגיעה איסכמיתהמוח זקוק למחקר נוסף.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה

1. Vereshchagin I.V., פרדוב מ,א. עקרונות ניהול וטיפול בחולים בתקופה החריפה של שבץ מוחי. טיפול אינטנסיבי בהפרעות חריפות של מחזור הדם המוחי. נשר. 1997: 3-11.
2. וילנסקי ב.ש. שבץ מוחי: מניעה, אבחון וטיפול. סנט פטרסבורג: Foliant, 2002: 397.
3. וילנסקי ב.ש. טקטיקות מודרניות של מאבק בשבץ מוחי. סנט פטרסבורג: Foliant, 2005: 2S8.
4. Voznyuk I.A., Golokhvastov S.Yu., Fokin V.A. הפרעות בזרימת הדם במוח והפרעות זלוף בתקופה החריפה של שבץ איסכמי. שבץ מוחי (נספח לכתב העת לנוירולוגיה ופסיכיאטריה על שם S.S. Korsakov) 2007. Spec. נושא 242-243.
5. Gusev E.I., Skvortsova V.I. איסכמיה מוחית. מוסקבה: רפואה, 2001:327.
6. שבץ מוחי; אבחון, טיפול, מניעה / תחת rel. לְכָל. סוסלינה, M.A. פיראדובה. מ.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Odinak M.M., Voznyuk I.A. חדש בטיפול בפתולוגיה חריפה וכרונית של המוח, סנט פטרסבורג: VmelA, 2000: 31.
8. Odinok M.M., Voznyuk I.A Yanishevsky SI. איסכמיה מוחית (טיפול נוירו-פרוטקטיבי, גישה מובחנת). סנט פטרסבורג: VMSDA, 2002: 75.
9. Odinak W.W., Voznyuk I.A. איסכמיה מוחית – המשכיות בפתרון הבעיה. דבש. acad. מגזין 2006; כרך 6:3:88-94,
10. M. M. Odinak, I. A. Voznyuk, and S. Yu. et al. ניטור של הפרעות psrfusion ב שלב חריףשבץ איסכמי. מנוחה. רוס. רפואה צבאית. acad. 2005; 2:25-30.
11. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Godokhvvshov S.Yu., וחב' תכונות של אבחנה מוקדמת של הדמיה עצבית בהפרעות חריפות של מחזור הדם המוחי. זרימה אזורית ומיקרו סירקולציה. 2007:1:113-114.
12. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky SI. שבץ. שאלות של אטיולוגיה, פתוגנזה. אלגוריתמים של אבחון וטיפול. סנט פטרסבורג: VmedA, 2005: 192.
13. Trufanov G.E., Odinak M.M., Fokin V.A. הדמיית תהודה מגנטית באבחון של שבץ איסכמי. סנט פטרסבורג: ELBI-SPb. 2008: 271.
14. Trufanov G.E., Fokin V.A., I.V. Pyanoe וחב' הדמיית רנטגן ממוחשבת ותהודה מגנטית באבחון של שבץ איסכמי. סנט פטרבורג: EL BI-SPb, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M. Giordano M. el el. גליצרופוספוכולין בהתאוששות של התקפים איסכמיים במוח. ניסוי קליני מולליסנלר איטלקי. פרמקולוגיה של תהליך ההזדקנות (Annals of the New York Academy of Sciences). 1994; 717:253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Deacylated פוספוליפידים: כימיה ופוטנציאל טיפולי. פוספוליפידים: אפיון, חילוף חומרים ויישומים ביולוגיים חדשים / אד. מאת G. Cvec, R Paltauf, AOCS Press, ארה"ב 1995: 228-247. נ. Blusztajn J.K., Wurlman R.J. כולין ונוירונים כולינרגיים. מדע 1983; 221:19-22. H. Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G השפעת פוספטידילסרין על פלט Ach מקליפת המוח של החולדה. J. Neurochem 1979;32:529-533.
19. Clark W.M., Wissman S., AlbersG.W. etal. מפעיל פלסמינוגן רקומביננטי (Alteplasc) לשבץ איסכמי 3 עד 5 שעות לאחר הופעת הסימפטום. ה-ATLANTIS Studv. ריבה. Med. עמותה 1999:282:21:2019-2026.
20. D "Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicicoline (CDP-choline): מנגנון פעולה והשפעות בפגיעה מוחית איסכמית. Neurol. Res. 1995;17:281-284.
21. Delwaide P.J., Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. מחקר אקראי מבוקר כפול סמיות של phosphatidvlserine בחולים סניליים. אקטה נוירול. סקנד 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. שיקולים בתכנון של ניסויים קליניים של טיפול נוירו-פרוטקטיבי בשבץ חריף. שבץ 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. ריכוז ומקור כולין במוח החולדה. נ.ס קשת. פרמקול. 1972:274:91-10.
24. פישר מ., טקאנו ק. הפנומברה, חלון סיד טיפולי ושבץ איסכמי חריף. Bailliers Clin. נוירול. 1995; 4:2:279-295.
25. Flenige F.. Van Der Berg C.J. מתן כולין ואח במוח. J. Neurochem 1979; 32:1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. מקור הכולין לסינתזה של Ach במוח. מדעי החיים 1976; 19:949-962.
27. Heis W.-D. זיהוי של הפנימברה כרציונל לטיפול בשבץ איסכמי. כתב עת. לא ממושך ולא היאט. (אפליקציה "שבץ"). 2003; 9:13-15.
28. ג'ופ ר.ס. השפעות של מתן פוספטידילכולין לחולדות על כולין בדם וכולין ואך במוח. J. PET 1982; 220:322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. חילוף חומרים של כולין ופוספוליפיד וסינתזה של Ach במוח של חולדה. J. Neuroscience Res. 1979; ארבע; 69-82.
30. Loffetholiz K. Receptor ויסות של הידרוליזה של כולין פוספוליפידים. פרמקול ביוכימי. 1989; 38: 1543-1544.
31 סנדייג' ג'וניור. et ai. הפחתת נפח האוטם באמצעות cilicoline. United States Patient 1999; 5:872.
32. שר ר.ס. טיפולים חדשים לשבץ חריף. Nature Biotchnol. 1996; 14:1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. CNS השפעות של מתן כולין: עדות לתלות זמנית. Neuropharmacol. 1981; 20:535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-choline: סקירה פרמקולוגית וקלינית Methods Find Exp. קלינ. פרמקול. 1995; 17; Suppl. W.: 2-54.
35. מחקרים על ההשפעות הפרמקולוגיות והביוכימיות של אלפא-גליצריל-פוספורילכולין בחיות ניסוי. דו"ח ממעבדות המחקר שיונוגי.
36. TommasinaC, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Studio clin-ico dell "efficacia terapeutica e della tollerabilita della colina alfos-ccrato in 15 soggetti concompromissione delle funzioni cognitive successive ad ischemia cerebrale ricale dicuta dicuta. Scienze Affini 1991, 37:21-28.
37. וורטמן ר ג' הפט! F., Melamed E. בקרת מבשר של סינתזת נוירוטרנסמיטורים. Rev. 1981; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., DasheJ.F. etal. השפעת cilicoline על נגעים איסכמיים כפי שנמדדה על ידי הדמיית תהודה מגנטית משוקלת דיפוזיה. חוקרי Citicoline 010. אן. נוירול. 2000; 48:5:713-722.

יש הרבה חומרים באינטרנט בנושא היתרונות והנזקים של שמן דקל לגוף האדם, אבל משום מה רובם חוטאים בכמה צדדים, לא רואים בעיה מורכבת וגם מכילים לרוב מיתוסים פלישתים נפוצים. בוא נבין את זה.

להירשם לחדשות

מחקר פיילוט נועד לקבל נתונים ראשוניים החשובים לתכנון שלבים נוספים במחקר (קביעת אפשרות ביצוע מחקר במספר רב יותר של נבדקים, גודל המדגם במחקר עתידי, כוח המחקר הנדרש וכו').

באקראי ניסוי קליני בהם חולים מוקצים לקבוצות טיפול באופן אקראי (הליך רנדומיזציה) ויש להם סיכוי זהה לקבל את תרופת המחקר או הביקורת (השוואה או פלצבו). במחקר לא אקראי, אין הליך אקראי.

ניסוי קליני מבוקר (לעיתים שם נרדף ל"השוואתי") שבה משווים תרופה מחקרית שיעילותה ובטיחותה טרם הוכחו במלואן לתרופה שיעילותה ובטיחותה ידועות (תרופת השוואה). זה עשוי להיות פלצבו, טיפול סטנדרטי, או ללא טיפול כלל. בְּ מחקר לא מבוקר (לא השוואתי). לא נעשה שימוש בקבוצת הביקורת/ההשוואה (קבוצת הנבדקים הנוטלים את התרופה המשווה). במובן הרחב יותר, מחקר מבוקר מתייחס לכל מחקר שבו מקורות פוטנציאליים להטיה נשלטים (אם אפשר, ממוזערים או מבוטלים) (כלומר, הוא מתבצע בהתאם לפרוטוקול, מנוטר וכו').

בעת ניצוח מחקרים מקבילים נבדקים בקבוצות שונות מקבלים את תרופת המחקר בלבד או את המשווה/פלצבו בלבד. בְּ מחקרים צולבים כל חולה מקבל את שתי התרופות בהשוואה, בדרך כלל בסדר אקראי.

ייתכן שהמחקר פתוח כאשר כל המשתתפים במחקר יודעים איזו תרופה החולה מקבל, וכן עיוור (מסווה) כאשר אחד (מחקר סמיות בודד) או כמה צדדים המשתתפים במחקר (מחקר כפול סמיות, משולש סמיות או מחקר מלא) מוחשכים לגבי הקצאת חולים לקבוצות טיפול.

מחקר פרוספקטיבי נערך על ידי חלוקת המשתתפים לקבוצות שיקבלו או לא יקבלו את תרופת המחקר לפני שהתוצאות התרחשו. בניגוד אליו, ב מחקר רטרוספקטיבי (היסטורי). התוצאות של ניסויים קליניים קודמים נחקרות, כלומר. התוצאות מתרחשות לפני תחילת המחקר.

בהתאם למספר מרכזי המחקר בהם מתבצע המחקר לפי פרוטוקול יחיד, הלימודים הם חד-מרכזיים ורב-מרכזיים . אם המחקר נערך במספר מדינות, הוא נקרא בינלאומי.

במחקר מקביל, משווים שתי קבוצות או יותר של נבדקים, אחד או יותר מהם מקבלים תרופה מחקרית וקבוצה אחת היא ביקורת. כמה מחקרים מקבילים משווים טיפולים שונים מבלי לכלול קבוצת ביקורת. (עיצוב זה נקרא עיצוב קבוצתי עצמאי).

מחקר עוקבה הוא מחקר תצפיתי שבו נצפית קבוצה נבחרת של אנשים (קוהורט) במשך זמן מה. התוצאות של נבדקים בתת-קבוצות שונות של קבוצה זו, אלה שטופלו או לא טופלו (או טופלו בדרגות שונות) בתרופת המחקר מושוות. במחקר עוקבה פרוספקטיבי, עוקבות נוצרות בהווה ונצפות בעתיד. במחקר עוקבה רטרוספקטיבי (או היסטורי), עוקבה נבחרה מתוך רישומי ארכיון ומעקב אחר תוצאותיה מאז ועד היום.

בְּ מחקר בקרת מקרה (מילה נרדפת: מחקר דמיון) משווים אנשים עם מחלה או תוצאה מסוימת ("מקרה") עם אנשים באותה אוכלוסייה שאין להם מחלה זו או שאינם חווים את התוצאה ("שליטה") על מנת לזהות קשר בין התוצאה והחשיפה הקודמת לגורמי סיכון מסוימים. במחקר מקרי מקרים, נצפים מספר אנשים, המקבלים בדרך כלל את אותו טיפול, ללא שימוש בקבוצת ביקורת. דוח המקרה (מילים נרדפות: דיווח מקרה, היסטוריה רפואית, תיאור מקרה בודד) הוא מחקר של טיפול ותוצאה באדם אחד.

זהו תכנון הניסוי הקליני המועדף כיום. תרופות, המספק את הנתונים המהימנים ביותר, למשל, בעת ביצוע מחקרים השוואתיים אקראיים מבוקרים פרוספקטיביים ורצוי כפול סמיות.

בְּ בתקופה האחרונהתפקידם של ניסויים בתרופות קליניות גדל עקב הכנסת העקרונות של רפואה מבוססת ראיות לטיפול רפואי מעשי. העיקרי שבהם הוא קבלת החלטות קליניות ספציפיות לטיפול בחולים על סמך הראיות המדעיות המוכחות בקפדנות שניתן להשיג מניסויים קליניים מתוכננים היטב ומבוקרים.

מהו מחקר פיילוט? לאיזו מטרה היא מתבצעת? לאילו משימות מכוונות?

מידע כללי

בתור התחלה, בואו נגדיר מהו מחקר פיילוט. ייעוד זה משמש להתייחסות לבדיקות חיפוש (סיור) קטנות של מצב העניינים הקיים. לכן, אם אתה צריך להבהיר בעיות, להגדיר את המשימה בצורה נכונה יותר ולהעלות השערות סבירות, אז מחקר פיילוט הוא האופציה הטובה ביותרלזה. צורך מיוחד בו עשוי להיות במקרים בהם אין ספרות בנושא העניין. לאחר מכן מתבצע מחקר פיילוט על מנת למלא את פער המידע.

מה זה מייצג?

מחקר פיילוט הוא סוג של ניתוח בסוציולוגיה שבו מגוון המשימות מוגבל באופן משמעותי, מספר המרואיינים קטן, הנתונים אינם מייצגים והכלים והתוכנית מפושטים ביותר. בשל כך, החוקר מקבל רק מידע משוער לגבי מה מושא המחקר. הידע הזה משמש להתמצאות כללית. הסלוגן העיקרי של לימודי פיילוט הוא זול, מהיר ומשוער. לכן, הם משמשים במקרים שבהם הבעיה לא נחקרת כלל, או שהידע עליה הוא אומלל מאוד.

איך זה מתבצע?

אז, אנחנו כבר יודעים שמחקר פיילוט הוא אבל איך הוא מתבצע? יש כאן מספר רב של אפשרויות שונות. האופטימלי ביותר הוא ראיון לא רשמי עם מגיבים פוטנציאליים. אבל, אבוי, הסובייקטיביות של אנשים יכולה להשפיע על התשובות שלהם. כדי לתקן את הנתונים, נעשה שימוש בתצפית על ידי מומחים. לשם כך ניתן להקים קבוצת מיקוד. אבל אז אתה צריך להתרכז במשהו ספציפי. גם סקר המומחים פופולרי מאוד. אלה כוללים אנשי מקצוע או אנשים רגילים, אבל בהכרח חייב להיות קשר מסוים לאזור הבעייתי שמעניין את החוקר. כתוספת, אתה יכול ללמוד את התיעוד ואת הנתונים הסטטיסטיים, שבו יש את המידע הדרוש כדי לאשש / להפריך את ההשערה או לפתור את הבעיה. גם סקרים אקספרס פופולריים מאוד. נכון, הם, ככלל, למרות אוריינותם, אינם קובעים לעצמם פתרון של בעיות מדעיות עמוקות ופיתוח המדע היסודי. בעזרתם מכירים בחשיבות הרגעית של משהו עבור החברה. יחד עם זאת, לא משנה מה פועל כאובייקט: בחירתו של טראמפ לנשיא ארצות הברית, האיסור על הפלות או משהו אחר. כך או כך, הנתונים מתקבלים על מנת לכפות אותם על תהליכים גדולים יותר.

לגבי אמינות

עד כמה המידע המתקבל אמין? בהתחשב בכך שמחקר פיילוט הוא מחקר פיילוט, עצם העובדה הזו מרמזת על נתח גבוה של סיכונים. ואם זה עדיין מתבצע לא על ידי מומחים, אלא על ידי קבוצת חובבים (שיכולה להיות מחלקת כוח אדם, מגזין, מעגל, בעל אתר), אז במקרה הזה, למרות שיש מידע טרי והכרחי, זה בכל זאת אינו מייצג ואמינותו מוטלת בספק. במבט ראשון, זה יכול להיות די אמין. אבל אם תתקרבו אליו מנקודת מבט מדעית, אזי יתגלו פגמיו. לכן, הגיוני להשתמש במחקרי פיילוט רק במקרה שבו לא מוצגות דרישות מחמירות לגבי מהימנות. בתחילה, המדגם אמור להיות מושפע. אין כאן דרישות מתודולוגיות ברורות. ככלל, סבורים כי סקר של 3 תריסר נשאלים יספק את המידע הנדרש. אך יחד עם זאת, יש לדאוג לכך שביניהם יהיו נציגים של כל קטגוריות האנשים הנכללים במסגרת המחקר. יחד עם זאת, אתה צריך לשאוף לגיוון מקסימלי. כמו כן, יש לדאוג לכך שבין הנשאלים יש אנשים שהנושא חשוב להם לפחות. קריטריוני הבחירה הם מין, השכלה, גיל, ניסיון בעבודה וקריטריונים דומים אחרים.

חשיבותם של לימודי טיס

באופן כללי ובכלל, היבט זה נשקל קודם לכן. עכשיו בואו נתעכב על זה ביתר פירוט. מהשם עצמו ברור שהפיילוט מתבצע לפני תחילת המחקר הראשי. זה הכרחי על מנת לבדוק את תקפותן של משימות והשערות. אם כי ניתן להשתמש בו גם לבדיקה מתודולוגית של כלים. במידת הצורך, מחקר פיילוט מסייע לבצע התאמות למודל שישפרו את ביצועיו, יאפשרו להבהיר את המאפיינים, הנושא, להצדיק עלויות כספיות ומועדי סיום. אחרי הכל, אם יתבצע ניטור מלא של מצבי הרוח בחברה ושגיאה מתגנבת למקום כלשהו, ​​אזי נוכחותה תהיה רצופה בצרות משמעותיות. גישה זו מספקת השפעה מועילהמבחינת חיסכון במשאבים. ניתן גם לערוך מחקרי פיילוט כדי לבדוק את היעילות וההיתכנות של השימוש בכלים הזמינים. הם מתאימים גם כחזרה שמלה ללימוד הראשי. במקרה זה בודקים את הצלחת השלב הראשון ומעריכים את התוצאות. כמו כן, כאשר חוקרים אובייקט חדש, זה מאפשר לך להתאמן חומר מתודי. במקביל נבדקים גם התנאים הארגוניים: כיצד מתייחסים הנשאלים לסקר, האם כל המסמכים הדרושים זמינים והערכה של איכות החומר. במקרה זה נרשמים כל הקשיים המתעוררים במהלך התיק.

סיכום

מחקר הפיילוט עצמו מתקיים, ככלל, בקבוצות. השאלה היא רק כמה הם גדולים. ישנן שתי אפשרויות פופולריות ביותר. הראשון כולל הזמנת כל המשיבים לחדר נפרד בו הם ממלאים שאלונים. לפני כן מודיעים לאנשים על אווירובטיקה, מדווחים ומסבירים על משימותיהם ומטרותיהם, בודקים את הניואנסים של מילוי השאלון ומתבקשים להביע את כל ההערות. האפשרות השנייה מסתמכת על קבוצות קטנות, המורכבות מ-3-4 אנשים. במקביל, נדונים השאלונים עם מילוים. המעניין ביותר את החוקרים הוא איכות השאלות שנשאלו. במקרים כאלה, ככלל, מטרות מתודולוגיות מספקות את העניין הגדול ביותר.

המונח "מחקר פיילוט" בספרות משמש כ: 1) מילה נרדפת למחקר חקרני (סייר); 2) מילה נרדפת למחקר פיילוט; 3) תפיסה קולקטיבית הכוללת את שני סוגיו (תת-מינים) חקרניים (סיור) ומחקרי פיילוט. נשקול שמחקר (סיור) ומחקרי פיילוט הם שני תת-הסוגים העיקריים של מחקר פיילוט.

מתבצע מחקר חקרני (סיור) על מנת לברר את הבעיה, לנסח משימות נכון יותר ולהעלות השערות מבוססות. לפיכך, בבסיסו, זהו מחקר מושגי. רצוי במיוחד לערוך אותו אם אין ספרות בנושא שמעניין אותך או שזה לא מספיק.

מחקר אינטליגנציה הוא הסוג הפשוט ביותר של ניתוח סוציולוגי: מגוון המשימות מוגבל, מספר המשיבים קטן, התוכנית והכלים מפושטים ביותר; הנתונים אינם מייצגים. המדען מקבל רק מידע טנטטיבי על מושא המחקר לצורך התמצאות כללית בבעיה. הוא משמש לבעיות שנחקרו מעט או לא נחקרו כלל. הסלוגן שלו הוא בערך, זול ומהיר.

מחקר חקרני יכול להתבצע בשיטות הבאות: ראיונות (רצוי לא פורמליים) עם משיבים פוטנציאליים; תַצְפִּית; קבוצת מיקוד על בעיית המחקר המרכזית; סקר של מומחים - מומחים או סתם אנשים הקשורים לאזור הבעייתי שמעניין אותך; לימוד מסמכים, נתונים סטטיסטיים המכילים את המידע הדרוש על המשימות וההשערות שהועלו.

סקרים אקספרס הם גרסה של מחקר מודיעיני. הם נקראים גם סקרים תפעוליים. הם משמשים חברות סקרים רבות - מ-VTsIOM ועד ROMIR. נכון, הם עורכים סקרים, ככלל, מוכשרים מאוד, אבל הם לא מציבים משימות מדעיות עמוקות לפיתוח המדע הבסיסי. משימות תועלתניות רגעיות אך הכרחיות מאוד לחברה, למחלקה או ללקוח פרטי נפתרות: איך האנשים מתייחסים לנשיא, האיסור על הפלות, המלחמה בצ'צ'ניה, הגעתו של בוש, פיגועי הטרור ב-11 בספטמבר 2001 כך הם מקבלים מידע רענן, קצר מועד (תוחלת החיים שלו מחושבת בימים, שבועות, לעתים רחוקות יותר חודשים), אבל מידע שהוא מאוד הכרחי כרגע.

אם לא מדובר בחברת סקרים מכובדת שיש לה רישיון לערוך סקרים, אלא בקבוצת חובבים (מחלקת משאבי אנוש, בעל אתר, חוג ידידי ספרות, מגזין וכו') שמטפלת בנושא, אז סקר תפעולי מספק, אם כי טרי, אפילו מידע הכרחי. , אבל לגמרי לא מייצג, לא מאוד אמין או לא אמין לחלוטין. זה אולי אמין, אבל רק במבט ראשון. כדאי לגשת למכשיר לפי כל הסטנדרטים המדעיים, מכיוון שיופיעו פגמים רבים. אבל היכן שלא נדרשת קפדנות רבה, שבו אתה רק צריך להתמצא איכשהו בבעיה (לחפש את האובייקט), סקר תפעולי מתאים למדי.

מחקר גישוש מכונה לעתים קרובות גם מחקר פיילוט. אם כי נכון יותר לראות בו סוג עצמאי של מחקר סוציולוגי. מחקרי סיור ופיילוט דומים בשני היבטים:
♦ המטרה היא להשיג נתונים משוערים על תופעה מסוימת או לבדוק את יישום המתודולוגיה במחקרים בקנה מידה גדול יותר.
♦ אובייקט - לביצוע שני המחקרים יש צורך בסט לא משמעותי של אובייקטים ולכן הם מבוצעים במסגרת זמן מוגבלת.

אבל בניגוד לסיירת, מחקר פיילוט נועד לבחון נהלים וטכניקות טכניות, לרוב כדי לבדוק שאלון. לדברי ג' מנהיים ור' ריץ', בדיקה מקדימה של מכשיר הסקר חשובה להצלחת המחקר כמו שנסיעת מבחן היא לרכישה מוצלחת של מכונית משומשת. זה עוזר לזהות בעיות שיכולות להתבטא במלואן רק בשטח.

בעת ביצוע מחקר פיילוט, יש צורך לקחת בחשבון את הכללים:
♦ לגודל המדגם במחקר הפיילוט אין הצדקה מתודולוגית ברורה. בדרך כלל זה נחשב מספיק לראיין כ-30 נשאלים. חשוב רק שהם ייצגו את כל הקטגוריות החיוניות של אובייקט המחקר המתוכנן.
♦ מדגם פיילוט קטן לא חייב להיות מייצג של אוּכְלוֹסִיָה. חשובה הרבה יותר היא האיכות האחרת שלו - גיוון: היא צריכה לכלול את אותן קבוצות של נשאלים שמסוגלות להגיב למכשיר בדרכים שונות. אם אנשים בעלי השכלה לקויה מהווים חלק קטן מהמדגם העתידי, הם צריכים להתראיין מלכתחילה דווקא משום שהם עלולים לא לענות על השאלות החכמות שלך באופן המצופה.
♦ מדגם הפיילוט כולל את אותם נשאלים המייצגים את המאפיינים הסוציו-דמוגרפיים החשובים ביותר לנושא הסקר (מגדר, גיל, השכלה, ניסיון בעבודה, תוכן עבודה וכו').

בפסיכולוגיה חברתית נעשה שימוש במחקר פיילוט (מונח העבודה הוא "גישוש") כדי לקבוע את גודל המדגם הנדרש, להבהיר את תוכן ומספר השאלות בשאלון, זמן הסקר וכו'. בפרקטיקה זרה ומקומית של שימוש במבחנים (טסטולוגיה) של טיס (מונח העבודה הוא "מבחן קדם") משמש כאמצעי לזיהוי חלק מהסטנדרטים של המבחן הראשי.

בסוציולוגיה, אירובטיקה מבוצעת לפני המחקר המרכזי ומשמשת כדרך לבדיקת תקפותן של השערות ומשימות, כמו גם את הרמה המקצועית והתחכום המתודולוגי של הכלים. הפיילוט מסייע להעריך את נכונות מודל הדגימה ולבצע בו תיקונים מתאימים במידת הצורך; להבהיר כמה מאפיינים של אובייקט ונושא המחקר, להצדיק את העלויות הכספיות ואת העיתוי של המחקר הראשי. טיס שימושי גם להכשרת קבוצת מראיינים (שאלונים).

סוציולוגים מודרניים מקפידים על הכלל: לפני הגשת שאלון בתפוצה גדולה, רצוי לבדוק אותו בסקר בתפוצה קטנה (פיילוט) על מנת להבהיר האם הנשאלים מבינים נכון את השאלות, האם הוא ארוך מדי ומייגע מדי. , כמה זמן לוקח למילוי (או ראיון), ובמקרה של דיוור, כמה ימים חולפים מרגע שליחת השאלון ועד לקבלת התשובות.

מחקר פיילוט הוא מחקר לפי תכנית "מקוצרת" - הוא משתמש בדגימות קטנות, המידע לא נאסף במלואו, המידע המתקבל מנותח רק לפי הקריטריונים המשמעותיים ביותר. אם מחקר פיילוט מבוצע במחזור של לימוד בעיה שנלמדה היטב, הוא מאפשר "לחדד" את כלי המחקר, לזהות ולבטל את הפגמים והפגמים שלה בגישות לניתוח מתמטי. עריכת מחקר פיילוט במקרה זה מאפשרת להימנע מאיסוף מידע על שאלות "ריקות", שתשובות הנשאלים להן אינן נתונות לניתוח, או מתפרשות בצורה לא מספקת (דו-משמעית) על ידי הנשאלים עצמם. עבור מחקר חקרני (מחקר באזור לא מפותח), מחקר פיילוט מספק מידע להבהרת נקודות רבות בתכנית, מה שמקנה עוד יותר חיסכון ניכר במשאבים.

הטיס שימושי ל: א) בדיקת המכשור בו החוקר בטוח למדי, ב) שיפור המכשור במצב בו נושא המחקר פחות מוכר לחוקר. במקרה הראשון, ערכת הכלים עוברת מבחן ראשוני בגרסתו הסופית. בשנייה, החוקר עשוי לרצות להתנסות אפשרויות שונות(מוקאפים) של הכלי כדי לגלות עם איזה מהם נוח יותר לעבוד. בדיקות מקדימות מסוג זה עשויות לכלול:
1. בדיקת ניסוחים מילוליים וצורות שאלות שונות.
2. בדיקת השאלון, המיועד למילוי עצמי על ידי הנשאל, בראיון אישי, כך שבתהליך התקשורת החיה עם הנשאל יתגלו קשיים אפשריים במילויו.
3. השימוש בשאלות פתוחות לזיהוי תשובות טיפוסיות, אשר לאחר מכן ניתן לכלול בסט של תשובות לשאלות סגורות על מנת להשתמש באחרון בגרסה הסופית.
4. בדיקה סוגים שוניםכלים (שאלונים בדואר, ראיונות פנים אל פנים, ראיונות טלפוניים) על מנת לקבוע את ההתאמה של כל אחד מהם.

טייס יכול להיחשב כחזרה שמלה ללימוד הראשי. זה מאפשר לך להסיק את המסקנות הראשונות לגבי מידת ההצלחה של שלב ההכנה לקראתו, מה עשויות להיות התוצאות הצפויות. במהלך סקר כזה נאסף מידע מתודולוגי, כלומר. מידע על איכות הכלים שפותחו. נבדקים כל התנאים הארגוניים והמתודולוגיים של המחקר העתידי, ומעל לכל: זמינות המסמכים הדרושים, יחס המשיבים לסקר ותגובתם לשאלות השאלון. בהערכת איכות מתודולוגיית הסקר, הסוציולוג רושם את כל הקשיים של הנשאל הנגרמים מטכניקת המילוי, אי הבנה של משמעות השאלות, מילים בודדות. כמו כן, נלקחות בחשבון כל ההערות והתצפיות של המראיינים על הליקויים המתודולוגיים שהצליחו לאתר.

הטיס מבוצע בשתי גרסאות. בראשון, כל קבוצת הנשאלים מוזמנת לחדר נפרד, בו מונחים שאלונים על שולחנות. המשיבים "מוכנסים" למצב טיס, כלומר. הם מסבירים את מטרותיו ויעדיו, מדריכים את הטכניקה של מילוי השאלון ומבקשים מהם להעיר הערות ביקורתיות לאחר מילויו, מדברים על אי בהירות ועל אותם נושאים המקשים על העבודה עם השאלון. השאלונים שהושלמו נשפכים לקופסאות אטומות, ולאחר מכן מתחיל דיון קבוצתי בתוכן הסקר בכללותו. המדדים המאפשרים להעריך את התאמתה של שאלת שאלון הם מספר אלו שלא ענו על השאלה ואופי התפלגות התשובות בסולם המשמש בשאלה.

הגרסה השנייה של סקר הפיילוט כוללת הזמנת קבוצה של 3-4 נשאלים לדון בשאלון עם מילויו: הנשאלים רושמים הערות לגבי איכות השאלות. לפני תחילת הפיילוט הם מוכנסים למצב של סקר מומחים, ומסבירים שתוכן התשובות אינו מנותח, שכן הסקר נועד רק למטרות מתודולוגיות. הם נשאלים בערך אותו מגוון של שאלות מתודולוגיות כמו במקרה הקודם. יצוין כי הליך כזה מגביר את עניין הנשאלים ואת רמת התפיסה הביקורתית של שאלת השאלון.

במרכז האנליטי "עסקים ושיווק", הפיילוט החובה של השאלון שנוצר מתבצע במהלך ראיונות מבחן עם מספר נשאלים המשתייכים לקבוצת היעד (בדרך כלל 3-5 נשאלים, עם מחקרים מורכבים - 10-15). זה מאפשר לך לקבוע את מידת ההבנה של בעיות, לזהות תכונות אחרות של התפיסה שלהם. לפי תוצאות הטיס, במידת הצורך, מתבצעות התאמות בשאלון. הפרטים של ביצוע סקר פיילוט נדונים בפירוט גם בשולחנות עגולים עם מראיינים המשתתפים בפרויקט. במקביל, תהליך ביצוע הראיונות במעבדה מדומה באופן קולקטיבי.

חומרי הפיילוט מאוחסנים בתיקיות מיוחדות של חברת הסקרים. הם כוללים את הגרסה המקורית של השאלון, פרוטוקולים המתעדים את הערותיהם של המשיבים והסוציולוגים, וכן גרסה מתוקנת של השאלון. עם הזמן מצטבר מעין "בנק" של פתרונות מתודולוגיים, מופיעים ניסיון ומיומנויות בניתוח טעויות מתודולוגיות אופייניות ושיפור כלים.

מחקר פיילוט מורכב על בסיס הבנה הגיונית של כל הבעיה של המחקר העתידי, סידור משוער של שאלות מבחינת כדאיותן הברורה. במהלך הפיילוט נבדקים כל הנהלים, כל כלי המחקר, שאלות שלא מוצלחות נדחות ונעשות התאמות בשלבים בודדים של המחקר.

צריך להתייחס לזה כמו לקנות ביטוח: כמובן שאפשר להסתדר בלעדיו, אם יתמזל מזלכם. ואם לא?

בדו"ח על הניסוי הקליני הקטן הראשון בתחום זה, חוקרים מ מרכז הסרטןקימל מאוניברסיטת ג'ונס הופקינס אומרים שהם השתמשו בבטחה בתאי חיסון שגדלו ממח העצם של המטופלים עצמם כדי לטפל במיאלומה נפוצה, סרטן של תאי הדם הלבנים.

איור זה מציג את ההסתננות מח עצםלימפוציטים בתרבית תאים

תוצאות המחקר הכולל סוג מסוים של תאי T ממוקדי גידול הידועים בשם לימפוציטים חודרים למוח (MILs) תוארו בכתב העת Science Translational Medicine.

"מה שלמדנו במחקר הקטן הזה הוא שמספר רב של MILs פעילים יכולים למקד ולהרוג באופן סלקטיבי תאי מיאלומה", אמר האימונולוג של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס, איבן בורלו, MD, שהוביל את הניסוי הקליני.

הוא הסביר ש-MIL הם חיילי רגליים של מערכת החיסון ותוקפים תאים זרים כמו חיידקים או וירוסים. אבל במצבם הרגיל, הם אינם פעילים ומספרם מועט מדי מכדי שתהיה להם השפעה ניכרת על הסרטן.

מחקרי מעבדה קודמים של ד"ר בורלו ועמיתיו הראו כי MILs מופעלים יכולים למקד ולהרוג באופן סלקטיבי תאי מיאלומה שנלקחו מחולים וגדלו במעבדה.

לניסויים קליניים, צוות המחקר גייס 25 חולים עם מיאלומה נפוצה שאובחנה לאחרונה או חוזרת, למרות ש-3 מהחולים הללו התקדמו לפני שיכלו לקבל טיפול ב-MILs.

המדענים בודדו MILs ממח העצם של כל חולה, גידלו אותם במעבדה כדי להגדיל את מספרם, הפעילו אותם בחרוזים מיקרוסקופיים מצופים בנוגדנים המפעילים את מערכת החיסון, והזריקו לכל אחד מ-22 החולים לוריד עם התאים שלהם. שלושה ימים לפני הכנסת MILs משופרים, החולים קיבלו מינונים גבוהיםכימותרפיה והשתלת תאי גזע טיפול סטנדרטיעבור מיאלומה נפוצה.

שנה לאחר הטיפול ב-MIL, ל-13 מתוך 22 חולים הייתה תגובה חלקית לפחות לטיפול, כלומר הסרטן שלהם הופחת ב-50% לפחות.

שבעה חולים חוו ירידה בנפח תאי הגידול של לפחות 90% לאחר ממוצע של 25.1 חודשים ללא התקדמות הסרטן. ל-15 המטופלים הנותרים היו, בממוצע, 11.8 חודשים ללא התקדמות המחלה לאחר טיפול ב-MILs. אף אחד מהמשתתפים לא היה רציני תופעות לוואימהטיפול. ההישרדות הכוללת הייתה 31.5 חודשים עבור אלו עם פחות מ-90% הפחתה במחלה. זמן המעקב הממוצע הוא כיום מעל 6 שנים.

ד"ר בורלו ציין כי מספר מרכזי סרטן בארה"ב ערכו טיפול ניסיוני דומה המכונה טיפול תאי T מאמץ, אך אמר כי צוות ג'ונס הופקינס מאמין שהם היחידים שמשתמשים ב-MIL. לדבריו, ניתן להשתמש בסוגים אחרים של תאים חודרים לגידול, אך הם נוטים להיות פחות רבים בגידול של המטופל וייתכן שלא יגדלו היטב מחוץ לגוף.

בגידולים כמו מלנומה, רק למחצית מהחולים יש תאי T בגידול שלהם שניתן לבודד, וכמחצית מהם ניתן לגדל. "בדרך כלל, תאים חיסוניים מגידולים מוצקים, הנקראים תאים חודרים לגידול, יכולים להיות מבודדים ולגדל אצל מעט כמו 25% מהחולים שיכולים להיות מטופלים. אבל בניסוי הקליני שלנו, הצלחנו לבודד ולגדל MILs בכל 22 החולים", אמרה קימברלי נולן, Ph.D., עוזרת מחקר בבית הספר לרפואה של אוניברסיטת ג'ונס הופקינס.

Nulan אומרת שהמחקר הקטן עזר לה ולעמיתיה ללמוד יותר על אילו מטופלים עשויים להפיק תועלת מטיפול ב-MILs. לדוגמה, הם הצליחו לקבוע כמה מה-MILs שגדלו במעבדה היו מכוונים ספציפית לגידול של החולה והאם הם המשיכו למקד את הגידול לאחר ההזרקה.

בנוסף, המדענים מצאו שלחולים שמח העצם שלהם לפני הטיפול הכיל מספר גבוה יותר של תאי חיסון מסוימים הידועים כתאי זיכרון מרכזיים, היו גם תגובה טובה יותר לטיפול ב-MILs. מטופלים שהחלו טיפול עם סימנים של תגובה חיסונית פעילה יתר על המידה לא הגיבו טוב לטיפול.

ד"ר נונן אומר שצוות המחקר השתמש בנתונים כדי להנחות שני ניסויים קליניים מתמשכים נוספים של MILs. מחקרים אלו מנסים להרחיב את התגובה האנטי-גידולית והספציפיות של הגידול על ידי שילוב של השתלת MILs עם חיסון לסרטן בשם GVAX, שפותח באוניברסיטת ג'ונס הופקינס, ותרופת המיאלומה lenalidomide, המעוררת תגובות של תאי T.

החוקרים גם אומרים שהניסוי גם שופך אור על דרכים חדשות לגידול MILs. "ברוב המחקרים האלה, אתה רואה שככל שאתה מקבל יותר תאים, כך התגובה תהיה טובה יותר בחולים. למידה כיצד לשפר תרבית תאים יכולה לשפר את הטיפול", אמר ד"ר נונן.

מדעני המרכז לסרטן קימל פיתחו גם תרופות מסוג MIL לטיפול בגידולים מוצקים כגון סרטן ריאות, וושט וקיבה, כמו גם נוירובלסטומה בילדות וסרקומה של יואינג.

מומחים מדווחים כי יותר מ-20,000 מקרים של מיאלומה נפוצה מתרחשים מדי שנה בארה"ב, ויותר מ-10,000 אנשים מתים מהמחלה. זהו סרטן הדם השני בשכיחותו.