Ktorý vedec vyvinul metódu očkovania. Prečo vznikli vakcíny? Získanie „zabitých“ vakcín

Objav Austrálie Napriek tomu je potrebné pripomenúť, že údaje o počiatočných štádiách šírenia sapiens pozdĺž južného pobrežia Ázie sú stále vzácne av mnohých prípadoch pochybné. Skutočne masívna a nesporná prítomnosť sapiens v rôznych častiach Eurázie

Objavovanie Ameriky Po dobrodružstvách našich predkov sme sa postupne dostali od „viac opíc“ k „nie celkom opiciam“, „buď opice, alebo ľudia“, „takmer ľuďom“ a nakoniec sme sa dostali k „celkom určite ľuďom“. Videli sme, že ľudské vlastnosti sa vyvíjali

Objav filtrovateľných vírusov Vírusy... Živé tvory, ktoré bolo možné vidieť iba elektrónovým mikroskopom pri desaťtisícnásobnom zväčšení a jemnej štruktúre - stotisíckrát alebo viac. Virológia je veda o vírusoch, ktorých rozkvet sa stal možným až v našom storočí.

Z histórie vzniku vakcíny proti pravým kiahňam Na začiatku nášho príbehu o boji proti jednej z najväčších pohrôm ľudstva - kiahňam si pripomeňme, že v apríli 1974 uplynulo 55 rokov od podpísania dekrétu Rady V. I. Leninom. ľudových komisárov o povinnom očkovaní v r

Spôsoby, ako zlepšiť prevenciu proti kiahňam Nedávno bol vyvinutý gamaglobulín proti kiahňam. Môže vzniknúť zmätená otázka: prečo je tento liek potrebný, ak existuje vynikajúci prostriedok na boj proti kiahňam - vakcína? Očkovanie proti kiahňam to napokon pomohlo odstrániť

Vakcína(z lat. vacca- krava) - lekársky alebo veterinárny liek určený na vytvorenie imunity voči infekčným chorobám. Vakcína je vyrobená z oslabených alebo usmrtených mikroorganizmov, ich metabolických produktov alebo z ich antigénov získaných genetickým inžinierstvom alebo chemickou cestou.

Prvá vakcína dostala svoj názov od slova vaccinia(vaccinia) je vírusové ochorenie hovädzieho dobytka. Anglický lekár Edward Jenner prvýkrát použil vakcínu proti kiahňam na chlapcovi Jamesovi Phippsovi, získanú z vezikúl na ruke pacienta s kravskými kiahňami, v roku 1796. Až po takmer 100 rokoch (1876-1881) Louis Pasteur sformuloval hlavný princíp očkovania - použitie oslabených preparátov mikroorganizmov na vytvorenie imunity proti virulentným kmeňom.

Niektoré zo živých vakcín vytvorili sovietski vedci, napríklad P. F. Zdrodovsky vytvoril vakcínu proti týfus v rokoch 1957-59. Vakcínu proti chrípke vytvorila skupina vedcov: A. A. Smorodintsev, V. D. Solovyov, V. M. Zhdanov v roku 1960. P. A. Vershilova v rokoch 1947-51 vytvorila živú vakcínu proti brucelóze.

Hnutie proti očkovaniu vzniklo krátko po tom, čo Edward Jenner vyvinul prvú vakcínu proti kiahňam. Ako rástla prax očkovania, rástlo aj hnutie antivakcinátorov.

Podľa odborníkov WHO väčšina argumentov odporcov očkovania nie je podložená vedeckými údajmi.

Očkovanie stimuluje adaptívnu imunitnú odpoveď vytváraním špecifických pamäťových buniek v tele, takže následná infekcia rovnakým činidlom vyvoláva trvalú, rýchlejšiu imunitnú odpoveď. Na získanie vakcín sa používajú kmene patogénov, usmrtené alebo oslabené, ich subcelulárne fragmenty alebo toxoidy.

Existujú monovakcíny – vakcíny pripravené z jedného patogénu a vakcíny proti detskej obrne – vakcíny pripravené z viacerých patogénov a umožňujúce rozvoj rezistencie na viacero chorôb.

Existujú živé, korpuskulárne (usmrtené), chemické a rekombinantné vakcíny.

Živé vakcíny sa vyrábajú na báze oslabených kmeňov mikroorganizmu so stabilne fixovanou avirulenciou (neškodnosťou). Vakcinačný kmeň sa po zavedení množí v tele očkovaného a vyvoláva vakcinačný infekčný proces. U väčšiny očkovaných vakcinačná infekcia prebieha bez výrazných klinických príznakov a vedie k vytvoreniu spravidla stabilnej imunity. Príkladmi živých vakcín sú vakcíny na prevenciu rubeoly, osýpok, poliomyelitídy, tuberkulózy, mumpsu.

Korpuskulárne vakcíny

Korpuskulárne vakcíny obsahujú oslabené alebo usmrtené viriónové zložky (virióny). Na usmrtenie sa zvyčajne používa tepelné ošetrenie alebo chemikálie (fenol, formalín, acetón).

Sú vytvorené z antigénnych zložiek extrahovaných z mikrobiálnej bunky. Prideľte tie antigény, ktoré určujú imunogénne vlastnosti mikroorganizmu Chemické vakcíny majú nízku reaktogenitu, vysoký stupeň špecifickej bezpečnosti a dostatočnú imunogénnu aktivitu. Vírusový lyzát používaný na prípravu takýchto vakcín sa zvyčajne získava pomocou detergentu, na čistenie materiálu sa používajú rôzne metódy: ultrafiltrácia, centrifugácia v koncentračnom gradiente sacharózy, gélová filtrácia, chromatografia na iónomeničoch a afinitná chromatografia. Dosahuje sa vysoký (až 95 % a vyšší) stupeň prečistenia vakcíny. Hydroxid hlinitý (0,5 mg/dávka) sa používa ako sorbent a mertiolát (50 ug/dávka) sa používa ako konzervačná látka. Chemické vakcíny sa skladajú z antigénov odvodených z mikroorganizmov rôzne metódy, väčšinou chemické. Základným princípom získavania chemických vakcín je izolácia ochranných antigénov, ktoré zabezpečujú vytvorenie spoľahlivej imunity, a čistenie týchto antigénov od balastných látok.

Rekombinantné vakcíny

Na výrobu týchto vakcín sa používajú metódy genetického inžinierstva, ktoré vkladajú genetický materiál mikroorganizmu do kvasinkových buniek, ktoré produkujú antigén. Po kultivácii kvasiniek sa z nich izoluje požadovaný antigén, prečistí sa a pripraví sa vakcína. Príkladom takýchto vakcín je vakcína proti hepatitíde B, ako aj vakcína proti ľudskému papilomavírusu (HPV).

História očkovania: Kto vytvoril vakcíny

História očkovania je na dnešné pomery pomerne mladá a hoci legendy o prevencii infekčných chorôb prostredníctvom prototypov vakcín sú známe už zo starovekej Číny, prvé oficiálne doložené údaje o imunizácii pochádzajú zo začiatku 18. storočia. Čo je známe moderná medicína o histórii očkovania, ich tvorcoch a ďalšom vývoji očkovania?

História očkovania: objavenie vakcíny proti kiahňam

Čokoľvek hovoria odporcovia, história je nezmenená a história očkovania je toho dôkazom. Opisy epidémií nákazlivých chorôb sú nám známe už od staroveku. Napríklad v babylonskom epose o Gilgamešovi (2000 pred Kr.) a vo viacerých kapitolách Starého zákona.

Staroveký grécky historik pri opise morovej epidémie v Aténach v roku 430 pred Kr. e. Povedal svetu, že ľudia, ktorí boli chorí a prežili mor, sa ním už nikdy nenakazia.

Ďalší historik z doby rímskeho cisára Justiniána, popisujúci epidémiu žľazový mor, bubonický mor, čierny mor v Ríme tiež upozornil na imunitu uzdravených ľudí voči reinfekcia a tento jav nazval latinským termínom immunitas.

V XI storočí. Avicenna predložil svoju teóriu získanej imunity. Neskôr túto teóriu rozvinul taliansky lekár Girolamo Fracastoro. Avicenna a Fracastoro verili, že všetky choroby spôsobujú malé „semená“. A imunita voči ovčím kiahňam u dospelých sa vysvetľuje skutočnosťou, že telo, ktoré bolo v detstve choré, už vyhodilo substrát, na ktorom sa môžu vyvinúť „semená kiahní“.

Podľa legendy existovala prevencia proti kiahňam už v starovekej Číne. Tam sa to robilo takto: zdravým deťom sa fúkalo do nosa cez striebornú hadičku práškom získaným z rozdrvených suchých kôrok z kiahní od ľudí s kiahňami. Navyše, chlapci boli fúkaní cez ľavú nosnú dierku a dievčatá - cez pravú.

Podobná prax sa odohrala aj v r tradičná medicína v mnohých krajinách Ázie a Afriky. Z histórie očkovania proti kiahňam je známe, že od začiatku 18. stor. prax očkovania proti kiahňam sa dostala do Európy. Tento postup sa nazýval variolácia (z latinského variola – kiahne). Podľa dochovaných dokumentov začali v Konštantínopole vštepovať kiahne v roku 1701. Očkovanie sa neskončilo vždy dobre, v 2-3% prípadov ľudia na očkovanie proti kiahňam zomreli.

Ale v prípade divokej epidémie bola úmrtnosť až 15-20%. Navyše, preživším kiahňam zostali škaredé štrbiny na koži, a to aj na tvári. Zástancovia očkovania preto presviedčali ľudí, aby sa o nich rozhodovali už len kvôli kráse tváre svojich dcér (ako napr. vo Voltairových Filozofických zošitoch a v románe Nová Eloise od Jeana Jacquesa Rousseaua).

Z Konštantínopolu do Anglicka priniesol nápad a materiál na očkovanie proti kiahňam lady Mary Montagu. Variolovala svojho syna a dcéru a presvedčila princeznú z Walesu, aby deti zaočkovala. Ale predtým, ako boli deti kráľovskej rodiny vystavené riziku, bolo šesť väzňov zaočkovaných a sľúbili ich prepustenie, ak dobre znášajú odchýlky. Väzni neochoreli a v roku 1722 princ a princezná z Walesu zaočkovali svoje dve dcéry proti kiahňam, čím dali obyvateľom Anglicka kráľovský príklad.

Od roku 1756 sa v Rusku praktizovala variolácia, tiež dobrovoľná. Ako viete, kiahne vštepila Katarína Veľká.

Ako funkcia ochrany tela pred infekčnými chorobami je teda imunita ľuďom známa už od staroveku.

Človek dostal príležitosť študovať patogény až s príchodom a rozvojom mikroskopických metód.

Kto vytvoril vakcínu proti kiahňam podľa oficiálnych zdrojov? História očkovania proti pravým kiahňam v modernej imunológii sa začína odvíjať od práce anglického lekára Edwarda Jennera, ktorý v roku 1798 publikoval článok popisujúci svoje pokusy s očkovaním proti kravským kiahňam, najprv s jedným 8-ročným chlapcom a potom s 23 ďalšími. ľudí. 6 týždňov po očkovaní sa Jenner odvážil naočkovať testovaným osobám prirodzené ľudské kiahne – ľudia neochoreli.

Jenner bol lekár, no na metódu, ktorú testoval, neprišiel. Odbornú pozornosť obrátil na praktiky jednotlivých anglických farmárov. V dokumentoch zostalo meno farmára Benjamina Jestyho, ktorý sa v roku 1774 pokúsil poškriabať obsah pustúl kravských kiahní pletacou ihlou svojej žene a dieťaťu, aby ich ochránil pred ochorením kiahní.

Jenner vyvinul medicínsku techniku ​​očkovania proti kiahňam, ktorú nazval očkovanie (vaccina – latinsky krava). Tento termín z histórie prvých očkovaní proti kiahňam „prežil“ dodnes a už dávno dostal rozšírený výklad: očkovanie sa nazýva akákoľvek umelá imunizácia s cieľom ochrany pred ochorením.

História očkovania: Louis Pasteur a ďalší vynálezcovia vakcín

A čo história objavu iných vakcín, kto vytvoril očkovanie proti takým infekčným chorobám ako tuberkulóza, cholera, mor a pod? V rokoch 1870-1890. vďaka rozvoju mikroskopických metód a metód kultivácie mikroorganizmov, Louis Pasteur (staphylococcus aureus), Robert Koch (tuberkulózny bacil, vibrio cholerae) a ďalší výskumníci, lekári (A. Neisser, F. Leffler, G. Hansen, E. Klebs , T. Escherich a ďalší.) objavili patogény viac ako 35 infekčných chorôb.

Mená objaviteľov zostali v názvoch mikróbov - Neisseria, Lefflerov bacil, Klebsiella, Escherichia atď.

Meno Louisa Pasteura je spojené s históriou očkovania tým najpriamejším spôsobom. Ukázal, že choroby možno experimentálne vyvolať zavedením určitých mikróbov do zdravých organizmov. Do histórie sa zapísal ako tvorca vakcín proti slepačej cholere, antraxu a besnote a ako autor metódy na oslabenie infekčnosti mikróbov pomocou umelého ošetrenia v laboratóriu.

Podľa legendy L. Pasteur objavil túto metódu náhodou. On (alebo laborant) zabudol skúmavku s kultúrou Vibrio cholerae v termostate, kultúra bola prehriata. Dostala sa však k pokusným kurčatám, ktoré však nedostali choleru.

Kurčatá, ktoré boli v pokuse, neboli z ekonomických dôvodov vyhodené, ale po čase boli opäť použité na pokusy s infekciou, ale už nie skazené, ale s čerstvou kultúrou vibrio cholerae. Tieto kurčatá však opäť neochoreli. L. Pasteur na to upozornil, potvrdil to v ďalších pokusoch.

Spolu s Emilom Rouxom študoval L. Pasteur rôzne kmene toho istého mikroorganizmu. Ukázali, že rôzne kmene vykazujú rôznu patogenitu, t.j. spôsobiť klinické príznaky rôznej závažnosti.

V nasledujúcom storočí medicína rázne zaviedla pasteurovský princíp výroby vakcínových prípravkov umelým oslabením (utlmením) voľne žijúcich mikróbov.

Pokračovalo štúdium mechanizmov ochrany pred infekčnými chorobami. História vakcíny by nebola úplná bez Emila von Behringa a jeho kolegov S. Kitasata a E. Wernickeho.

V roku 1890 vydali prácu, v ktorej ukázali, že krvné sérum, t.j. tekutá bezbunková časť krvi od ľudí, ktorí sa vyliečili zo záškrtu alebo tetanu, je schopná tento toxín inaktivovať. Tento jav sa nazval antitoxické vlastnosti séra a zaviedol sa pojem „antitoxín“.

Antitoxíny boli priradené k proteínom a navyše ku globulínovým proteínom.

V roku 1891 Paul Ehrlich nazval antimikrobiálne látky krvi termínom „protilátka“ (v nemčine antikorper), keďže baktérie sa v tom čase nazývali termínom korper – mikroskopické telieska.

Ďalšia história očkovania v Rusku a ďalších krajinách

V roku 1899 JI. Detre (zamestnanec I.I. Mechnikova) zaviedol pojem "antigén" na označenie látok, na ktoré je telo zvierat a ľudí schopné produkovať protilátky.

V roku 1908 dostal P. Ehrlich Nobelovu cenu za humorálnu teóriu imunity.

Súčasne s P. Ehrlichom dostal v roku 1908 veľký ruský vedec Iľja Iľjič Mečnikov (1845-1916) Nobelovu cenu za bunkovú teóriu imunity. Súčasníci I.I. Mečnikov o svojom objave hovoril ako o myšlienke „hippokratovských rozmerov“. Najprv vedec ako zoológ upozorňoval na skutočnosť, že určité bunky bezstavovcov morských živočíchov absorbujú pevné častice a baktérie, ktoré prenikli do vnútorného prostredia.

Potom (1884) videl analógiu medzi týmto javom a absorpciou mikrobiálnych tiel bielymi krvinkami stavovcov. Tieto procesy boli pozorované pred I.I. Mechnikov a ďalší mikroskopisti. Ale iba I.I. Mechnikov si uvedomil, že tento jav nie je procesom výživy danej jedinej bunky, ale ochranným procesom v záujme celého organizmu.

I.I. Mečnikov bol prvý, kto vnímal zápal skôr ako ochranný než deštruktívny jav.

Ďalšia história očkovania v Rusku a iných krajinách sa vyvinula míľovými krokmi.

Vedecký spor medzi bunkovou (I.I. Mečnikov a jeho študenti) a humorálnou (P. Ehrlich a jeho prívrženci) teóriou imunity trval viac ako 30 rokov a prispel k rozvoju imunológie ako vedy.

Prvými ústavmi, kde pôsobili prví imunológovia, boli ústavy mikrobiológie (Pasteurov inštitút v Paríži, Kochov inštitút v Berlíne atď.). Prvým špecializovaným imunologickým ústavom bol Inštitút Paula Ehrlicha vo Frankfurte.

Ďalším imunológom mimo rámca je Karl Landsteiner. Zatiaľ čo takmer všetci moderní imunológovia študovali mechanizmy obrany tela proti infekciám, K. Landsteiner koncipoval a realizoval štúdie o tvorbe protilátok v reakcii nie na mikrobiálne antigény, ale na celý rad iných látok. V roku 1901 objavil krvné skupiny ABO (erytrocytové antigény a protilátky - aglutiníny) (v súčasnosti je to systém ABN). Tento objav má globálne dôsledky pre ľudstvo, možno aj pre jeho osud ako druhu.

Počas 3-4 desaťročí polovice XX storočia. biochemici sa dozvedeli, aké sú varianty molekúl imunoglobulínov a aká je štruktúra molekúl týchto proteínov. Bolo objavených 5 tried, 9 izotypov imunoglobulínov. Ako posledný bol identifikovaný imunoglobulín triedy E.

Nakoniec v roku 1962 R. Porter navrhol model štruktúry molekúl imunoglobulínu. Ukázalo sa, že je univerzálny pre imunoglobulíny všetkých typov a je úplne správny až do dnešného dňa našich vedomostí.

Potom sa vyriešila záhada rozmanitosti antigén viažucich miest protilátok.

Mnoho imunológov bolo ocenených nobelová cena.

Od konca 80. rokov. 20. storočie nastal čas pre novodobú históriu imunológie. V tejto oblasti pracujú tisíce výskumníkov a lekárov po celom svete a v neposlednom rade v Rusku.

Zdokonaľuje sa výroba vakcín proti rôznym chorobám.

Rýchlo sa hromadia nové skutočnosti, ktoré pomáhajú pochopiť a vysvetliť spoločnosti, čo sa nedá urobiť, aby sa úplne nezničil život na našej planéte, ktorý sme nevytvorili.

Očkovanie proti kiahňam: očkovanie a kontraindikácie

Dnes sú známe dva druhy kiahní – prirodzené a bezpečnejšie ovčie kiahne, očkovanie proti kiahňam znížilo výskyt celosvetovo na nulu. Epidémie kiahní sú v Európe a Rusku bežné už od 10. storočia, aj keď v starovekých rímskych zdrojoch existujú samostatné zmienky o tejto chorobe. Prirodzené ohniská kiahní sa nachádzajú v Indii, Číne a východnej Sibíri, tu sa prvýkrát objavila infekcia.

V 10. storočí v Indii a Číne si toto ochorenie vyžiadalo až 30 % celkovej populácie, kiahne do Európy zaniesli vojaci Alexandra Veľkého, po ktorých sa choroba rozšírila po celej pevnine osmanskými Turkami pri výbojoch.

Úmrtnosť na kiahne bola 50-70%, choroba bola taká rozšírená, že vo Francúzsku sa v policajných správach považovali jazvy po kiahňach za oficiálny znak. Choroba bola definitívne porazená až v 80. rokoch, posledný prípad bol zaznamenaný v Bangladéši v roku 1978.

V súvislosti s elimináciou ochorenia bola vakcína proti kiahňam zrušená už v 80. rokoch. V súčasnosti existuje niekoľko generácií nahých kiahní narodených po 80. rokoch. IN V poslednej dobe kiahne sa rozšírili na ľudoopov, čo znepokojuje virológov a epidemiológov. Dnes sa opäť zvyšuje pravdepodobnosť rozšírenia choroby do ľudskej populácie, ak úplne vymizne stádová imunita, ktorá existuje na úkor predtým zaočkovaných generácií.

V Rusku sa očkovanie proti kiahňam bežne ukazuje tým, ktorí sa môžu nakaziť podľa druhu aktivity. Existuje tiež zásoba vakcín na očkovanie ľudí, keď sa vírus v krajine aktivuje. Existujú tri typy vakcíny proti kiahňam:

1. Suchá živá vakcína (aplikovaná na kožu).
2. Suchá inaktivovaná (používa sa ako súčasť dvojstupňového očkovania).
3. Embryonálne živé, v tabletách, na perorálne podanie.

Tablety sa používajú výlučne na aktiváciu imunity voči ochoreniu predtým očkovaných ľudí. Inaktivovaná suchá vakcína obsahuje usmrtené vírusy kiahní, vakcína sa používa na primárne očkovanie, na vytvorenie imunity sú potrebné dve dávky. Na núdzové očkovanie sa používa suchá vakcína so živými oslabenými vírusmi, na vytvorenie imunity stačí jedna dávka. Očkovanie proti kiahňam vyžaduje použitie špeciálnych sterilných nástrojov, vakcína proti kiahňam obsahuje oslabené vírusy získané pestovaním na koži teliat.

Hromadné očkovanie proti kiahňam sa nevykonáva, výnimkou je riziková skupina, očkovanie takýchto ľudí je povinné. Povinné očkovanie podlieha:

• Pracovníci územných orgánov pre epidemiologický dohľad.
• Lekári, sestry a sestry nemocníc a infekčných oddelení.
• Lekári, sestry a laboranti virologických laboratórií.
• Lekári, sanitári a sestry dezinfekčných jednotiek.
• Všetky nemocnice, ambulancie a mobilné brigády ktorý pracuje v ohnisku kiahní.

Plánovane je zabezpečené dvojstupňové očkovanie proti kiahňam tzv. V prvej fáze sa inaktivovaná vakcína aplikuje subkutánne, o týždeň neskôr, v druhej fáze, sa druhá vakcinácia umiestni na povrch kože ramena. Preočkovanie sa vykonáva po 5 rokoch. Vedci vyvíjajúci lieky proti kiahňam sú povinní podstúpiť preočkovanie každé 3 roky.

Ak sa na území Ruskej federácie zistia pravé kiahne, musia byť zaočkovaní všetci ľudia žijúci v regióne, ako aj všetci zamestnanci vyslaní do tejto oblasti na výkon práce.

V prípade prepuknutia choroby by sa mali dať zaočkovať aj tí, ktorí boli predtým očkovaní. Okrem toho musia byť zaočkovaní aj všetci ľudia, ktorí boli predtým v kontakte s pacientom.

Pred zavedením lieku sa u pacienta hlási dôkladné vyšetrenie, pri ktorom sa zisťujú prekonané a chronické ochorenia, alergie, robia sa aj krvné a močové testy. V prípade potreby sa vykoná EKG alebo elektroencefalogram a vykoná sa fluorografia. Samostatne sa zisťuje prítomnosť pacientov trpiacich ekzémom, dermatitídou a imunodeficienciou v prostredí pacienta. Kontakt s takýmito pacientmi očkovanými proti kiahňam je obmedzený na dobu 3 týždňov pre ich vysokú náchylnosť na vírus.

Dnes si už veľa ľudí nepamätá, či boli očkovaní proti kiahňam, keďže takmer každý má jazvu na ramene, ale nikto si nepamätá, proti čomu bola táto vakcína podaná. V ZSSR došlo k zrušeniu očkovania v roku 1982, všetci ľudia narodení neskôr ako v tomto roku neboli očkovaní. Jazva po tuberkulóze je často mylne považovaná za jazvu po kiahňach, dajú sa rozlíšiť podľa veľkosti. Jazva po kiahňach dosahuje v priemere 5-10 mm, koža je trochu prehĺbená a má upravený reliéf. Povrch jazvy je pokrytý nepravidelnosťami vo forme bodiek a nepravidelností pripomínajúcich výmole. Tí, ktorí sa narodili po roku 1982, boli očkovaní proti tuberkulóze, vakcína zanecháva za sebou malú jazvu s hladkým povrchom, ktorých počet môže byť 1 alebo 2. Ak sa počas procesu hojenia vytvorí veľká kôra (až 1 cm v priemere). vakcína, veľkosť jazvy môže pripomínať vakcínu proti kiahňam.

Kedy očkovať

Očkovanie nie je zahrnuté v zozname povinných, ak osoba z nejakého dôvodu potrebuje očkovanie, môže to byť vykonané v akomkoľvek veku, ak neexistujú žiadne kontraindikácie. Deti, ak je to potrebné, sú očkované najskôr 1 rok.

Vakcína proti ovčím kiahňam

Ovčie kiahne nie sú veľmi nebezpečné, ale môžu spôsobiť vážne následky vo forme herpes zoster a neurologických symptómov. Očkovanie proti kiahne používaná vo vyspelých krajinách od 70. rokov 20. storočia. Počas jeho používania sa uskutočnilo veľa pozorovaní, účinok lieku bol dobre študovaný. Vakcína proti ovčím kiahňam chráni človeka pred infekciou 20 rokov alebo viac a môže sa podávať deťom od 1 roka.

Vakcína proti ovčím kiahňam pre dospelých

Na vytvorenie stabilnej imunity sa dospelým a dospievajúcim od 13 rokov podáva dvojité podanie vakcíny. Zavedenie očkovania neposkytuje stopercentnú imunitu, pravdepodobnosť infekcie stále zostáva. Ale povaha priebehu ochorenia bude celkom jednoduchá a riziko vzniku ochorenia je minimalizované. V dospelosti je ochorenie oveľa ťažšie tolerované, komplikácie sa vyvíjajú 30-50 krát častejšie. Osoba, ktorá nebola očkovaná a nebola chorá na ovčie kiahne v detstve, musí byť očkovaná, aby sa zabránilo rozvoju ochorenia.

V detstve sú ovčie kiahne mierne, komplikácie sú zriedkavé. Vzhľadom na afinitu vírusu k nervovým tkanivám bolo možné pozorovať lézie centrálneho nervového systému. U tých, ktorí mali toto ochorenie v dospelosti, môže ochorenie spôsobiť pásový opar. Zdanlivo neškodná injekcia môže vyprovokovať vážne problémy nabudúce.

Portál lekárskych služieb

Kiahne, alebo skôr kiahne, sú akútne nákazlivé ochorenie. Jediným zdrojom tejto choroby bol chorý človek. Kiahne sa prenášali priamym kontaktom zdravého človeka s chorým alebo akýmikoľvek vecami a predmetmi kontaminovanými chorými ľuďmi. Vírus pravých kiahní patrí medzi rezistentné mikroorganizmy. Dlhodobo môže pretrvávať v obsahu „kiahní“ (krusty kiahňových lézií na koži) alebo v sekrétoch slizníc ústnej dutiny a dýchacích ciest. Nákazlivá bola aj spodná bielizeň či posteľná bielizeň pacientov. Anglický epidemiológ Stallybras opísal prepuknutie kiahní medzi zamestnancami práčovne, kde spadla bielizeň pacienta s pravými kiahňami. Vírus je odolný voči vysychaniu a nejaký čas pretrváva aj v prachu. Choroba bola mimoriadne nebezpečná a spôsobila veľkú úmrtnosť.

V minulosti sa robili pokusy chrániť ľudí pred kiahňami u rôznych národov rôznymi spôsobmi. Používali sa napríklad krusty zo sušených kiahňových „vezikúl“, injekcie sa robili do kože ihlami navlhčenými obsahom takýchto „vezikúl“ kiahní, ktoré boli odobraté pacientom. Dúfali, že spôsobením ľahkej formy kiahní ochránia ľudí pred kiahňami. Nie vždy to bolo možné, ale strach z hroznej choroby bol taký veľký, že v nádeji na záchranu veľmi riskovali.

Prvú spoľahlivú vakcínu proti kiahňam vytvoril v 18. storočí anglický lekár Edward Jenner.

Pre históriu pravých kiahní sú zaujímavé tieto fakty: vírus pravých kiahní bol prvýkrát popísaný koncom 19. storočia, tento objav bol potvrdený začiatkom 20. storočia a Jennerova vakcína vznikla oveľa skôr - koncom r. 18. storočie! Takže bez čistej kultúry vírusu kiahní bola vakcína napriek tomu získaná. Ako sa to stalo?

Jenner zo svojich lekárskych skúseností a príbehov roľníkov vedel, že kiahne postihujú zvieratá a najmä kravy. Tiež sa zistilo, že osoba infikovaná kravskými kiahňami sa stáva imúnnou voči kiahňam. Ani počas strašných epidémií kiahní takíto ľudia neochoreli. Pri kravských kiahňach dochádza k lézii na vemene, preto sa častejšie infikovali dojičky kráv, u ktorých sa kiahne zvyčajne vyvíjali lokálne – na rukách. Ľudia dobre vedeli, že kravské kiahne nepredstavujú pre človeka žiadne nebezpečenstvo a na koži rúk zanechávajú len svetlé stopy po bývalých kiahňových vezikulách.

Zaujatý tým, Jenner sa rozhodol otestovať pozorovanie ľudí, zatiaľ čo si pomyslel - "je možné úmyselne vyvolať kravské kiahne, aby sa ochránil pred kiahňami." Toto pozorovanie trvalo dlhých dvadsaťpäť rokov, no Jenner sa so závermi neponáhľal. S veľkou trpezlivosťou a výnimočnou svedomitosťou skromný vidiecky lekár vyhodnotil a preštudoval každý prípad. Čo mohol povedať, keď sa na rukách dojičov kráv objavili pľuzgiere z kiahní? To samozrejme dokázalo, že sa človek môže nakaziť kravskými kiahňami a Jenner videl takéto infekcie mnohokrát. Ale musím sa tiež uistiť, povedal Jenner, že počas epidémií kiahne ušetria takýchto ľudí. Jednotlivé prípady nie sú presvedčivé, pretože to môže byť čistá náhoda. Musím byť presvedčená o zákonitosti, že keď sa človek nakazí kravskými kiahňami, stane sa imúnny voči pravým kiahňam, a to si vyžaduje nie jeden alebo dva, ale veľa prípadov. Dlhých dvadsaťpäť rokov Jenner trpezlivo pokračoval v pozorovaní. A nakoniec bola nádherná práca odmenená. Jenner dospel k záveru, že populárna viera odovzdávaná veky sa ukázala ako pravdivá.

V presvedčení, že kravské kiahne môžu ľudí ochrániť, sa Jenner rozhodla zaočkovať ľudí proti kravským kiahňam. Zvyčajne sú prvé očkovania proti kiahňam spojené so známym očkovaním proti kravským kiahňam chlapcovi Jamesovi Phippsovi. V histórii očkovania proti kiahňam je 14. máj 1796 označený ako začiatok Jennerovho očkovania. V tých časoch sa Jennerovi dokonca vyčítalo, že experimentuje na ľuďoch, no nové materiály vykresľujú obraz Edwarda Jennera z úplne iného uhla. Podľa anglického vedca Bernarda Glemzera bol Jennerovým prvým pacientom jeho desaťročný syn, malý Edward. Ako prvý sa dal zaočkovať proti kiahňam od Jennera. To bol začiatok dramatickej situácie, ktorou si Jenner musela prejsť pri očkovaní ďalšieho dieťaťa. Išlo o 8-ročného chlapca Jamesa Phippsa.

Takže boli vykonané prvé očkovania pre deti. Ich neškodnosť bola zrejmá, ale aj tak bolo potrebné preukázať priaznivé výsledky tohto očkovania, aby očkované dieťa neochorelo, keby sa nakazilo kiahňami. A po bolestivom váhaní sa Jenner rozhodne pre tento ťažký krok. Jenner nakazil svojho syna a Jamesa Phippsa. Všetko išlo dobre. Deti neochoreli. Očkovanie proti kravským kiahňam sa začalo, ale pre Jenner to bola cesta plná drámy a ťažkostí.

Bez ohľadu na to, aký veľký bol Jennerov objav a jeho metóda, začiatok očkovania proti kiahňam sa ukázal byť zároveň začiatkom ťažkej a tŕnistej cesty. Vedec musel veľa prejsť, vydržať prenasledovanie tmárov a pseudovedcov. Trvalo „ešte veľa desaťročí,“ píše akademik Akadémie lekárskych vied ZSSR O. V. Baroyan, kým táto metóda prelomila závoj zotrvačnosti a odporu, kritiky a výsmechu...“.

Prešli roky. Postupne sa mnohé krajiny presvedčili, že Jenner dal bezpečný spôsob použitia kravských kiahní proti ľudským kiahňam. Postupom času prišlo uznanie v Jennerovej domovine v Anglicku.

Na pozadí hrozných epidémií kiahní bolo vytvorenie spoľahlivej zbrane proti tejto chorobe veľkou udalosťou. Obrazne a živo o tom svojho času hovoril vynikajúci vedec J. Cuvier. Ak by objav vakcíny bol podľa neho jedinou vecou, ​​ktorú medicína dokázala, stačilo by to samo o sebe, aby navždy oslávilo našu éru v dejinách vedy a urobilo meno Jenner nesmrteľným, čo by mu dalo čestné miesto medzi hlavnými dobrodincov ľudstva.

Jennerova metóda sa rokmi zlepšila. Vakcína proti kiahňam sa vyrába vo veľkom v ústavoch a laboratóriách. Vyberú sa zdravé teľatá (aj určitej farby), ktoré sa chovajú v hygienických podmienkach a nakazia sa kiahňami. Na tento účel sa používa špeciálny typ vírusu vakcíny proti kiahňam. Pred infekciou na bokoch a bruchu teliat sa srsť oholí, koža sa dôkladne umyje a vydezinfikuje. Niekoľko dní po infekcii, keď vezikuly kiahní dozrievajú a hromadia sa v nich veľké množstvo vírus kiahní pri dodržaní prísnych hygienických pravidiel odoberajú materiál obsahujúci pre človeka neškodný patogén – vírus kravských kiahní.

Vakcíny na očkovanie proti kiahňam sa po špeciálnom spracovaní vyrábajú vo forme nepriehľadnej sirupovej tekutiny.Boli vyvinuté aj iné spôsoby získavania vakcín proti kiahňam, napríklad tkanivové (pestované v bunkových kultúrach), vajcia (pestované v kuracích embryách).

Očkovanie proti kiahňam zohralo obrovskú úlohu pri eradikácii kiahní na našej planéte. Je to veľký pamätník humanistického lekára Edwarda Jennera. Jeho objav bol skutočne zdrojom geniálnej myšlienky o živých vakcínach.

medservices.info

Prvýkrát očkovaný vakcínou proti kravským kiahňam

Presne pred 220 rokmi dal anglický lekár Edward Jenner ako prvé na svete zaočkovať proti kiahňam.

18. januára 1926 V Moskve sa konala premiéra filmu Sergeja Ejzenštejna Bojová loď Potemkin, ktorý bol zaradený do desiatky najlepších filmov všetkých čias.

18. januára 1936 Zomrel anglický spisovateľ a nositeľ Nobelovej ceny Joseph Rudyard Kipling.

19. januára 1906 Vyšlo prvé číslo ukrajinského satirického časopisu Shershen.

20. januára 1946 Americký prezident Harry Truman založil Central Intelligence Group, z ktorej sa neskôr stala CIA.

23. januára 1921 Ukrajinský skladateľ Nikolaj Leontovič bol zabitý agentom Čeky. Jeho spracovanie Shchedryka je medzinárodne známe ako Vianočná koleda Zvony.

Kiahne – nákazlivá vírusová infekcia – ľudia boli chorí už v staroveku. V dokumentoch starovekej Indie a Egypta je opísaný priebeh ochorenia. Po prvé, teplota stúpa, pacienti sa sťažujú na boľavé kosti, vracanie, bolesti hlavy a potom sa objavujú početné pľuzgiere, ktoré rýchlo pokrývajú celú kožu. Úmrtnosť na túto chorobu bola 40 percent. Tí, ktorým sa podarilo chorobu poraziť, zostali znetvorení: jazvy po kiahňach sa nikdy nezahojili. Lekári hľadali spôsoby, ako túto infekciu poraziť. Zdravý človek sa nakazil pravými kiahňami v nádeji, že vírus spôsobí ľahšiu formu ochorenia a prispeje tak k rozvoju imunity. V Číne ešte pred naším letopočtom liečitelia odoberali kôrky zo sušených vredov kiahní, sušili ich, drvili a výsledný prášok fúkali zdravým ľuďom do nozdier. V Indii sa rovnaký prášok vtieral do špeciálne vyrobenej rany na koži. V Turecku urobili injekciu ihlou navlhčenou hnisom z vredu kiahní. Tento postup sa nazýval variolácia. V dôsledku týchto manipulácií pacienti niekedy trpeli miernymi kiahňami, ale mnohí zomreli.

Anglický lekár Edward Jenner bol vo veku ôsmich rokov vystavený variolácii, ktorá ho takmer stála život. Po získaní lekárskeho diplomu sa Jenner stal vidieckym lekárom. Musel sledovať smrť mnohých pacientov na kiahne, no nedokázal im pomôcť. Keď sa Jenner dozvedel, že dojičky, ktoré sa vyliečili z kravských kiahní, sú imúnne voči kiahňam, zaočkoval svojho syna a jeho mokrú zdravotnú sestru proti kiahňam. Výsledky boli pozitívne, no kolegovia inovátora nepodporili. Napriek tomu lekár pokračoval vo svojich pokusoch av roku 1796 naočkoval dieťa proti ovčím kiahňam so súhlasom svojich rodičov. Použil materiál z rany ženy, ktorá dostala kravské kiahne. Chlapec sa cítil dobre a o dva týždne neskôr ho výskumník naočkoval prirodzenými ľudskými kiahňami, ale choroba nenasledovala. Jenner načrtol výsledky svojich experimentov v článku predloženom Kráľovskej spoločnosti. Vo vedeckých a verejných kruhoch Európy boli experimenty Edwarda Jennera kritizované, zatiaľ čo jeho diela boli preložené do iných jazykov a prax očkovania sa v priebehu 10 rokov rozšírila do celého sveta.

Na pamiatku očkovania Edwarda Jennera sa na návrh otca mikrobiológie Louisa Pasteura začali všetky očkovacie materiály nazývať vakcíny – z latinského slova vacca (krava). Spočiatku malo očkovanie úzku aplikáciu. Rozšíril svoje hranice Louis Pasteur. Vynašiel vakcíny proti antraxu, besnote. Rôznymi spôsobmi – od presviedčania až po nátlak – sa zaviedlo hromadné očkovanie. Vďaka vládnym očkovacím programom sa výskyt kiahní postupne znižoval a do roku 1947 prakticky vymizol v Európe a Spojených štátoch, ale naďalej bol vážnym problémom pre väčšinu krajín Ázie, Afriky a Južná Amerika. V roku 1967 Svetová zdravotnícka organizácia (WHO) prijala program úplnej eradikácie kiahní na celom svete a v roku 1980 boli kiahne úplne vyhubené.

Očkovanie, ako každý lekársky zákrok, má priaznivcov aj odporcov. V skutočnosti má veľa vakcín vedľajšie účinky. Obzvlášť veľa otázok vyvolávajú kombinované vakcíny proti niekoľkým typom chorôb. Akékoľvek očkovanie je zásahom do jedného z najzáhadnejších a najjemnejších systémov tela – imunitného systému, preto sa môžete dať zaočkovať len po konzultácii s lekárom a používať len overené vakcíny.

Pripravila Svetlana VISHNEVSKAYA, FAKTY

Kiahne boli prvýkrát diagnostikované pred viac ako 3000 rokmi v starovekej Indii a Egypte. Po dlhú dobu bola táto choroba jednou z najstrašnejších a nemilosrdných. Početné epidémie pokrývajúce celé kontinenty si vyžiadali životy státisícov ľudí. História ukazuje, že v 18. storočí Európa každoročne stratila 25 % dospelej populácie a 55 % detí. A až na konci 20. storočia Svetová zdravotnícka organizácia oficiálne uznala úplnú eradikáciu kiahní vo vyspelých krajinách sveta.

Víťazstvo nad touto, ako aj s množstvom ďalších rovnako smrteľných chorôb, bolo možné vďaka vynálezu metódy očkovania. Anglický lekár Edward Jenner vytvoril prvú vakcínu. Myšlienka očkovania proti pôvodcovi kravských kiahní prišla na myseľ mladého lekára v čase rozhovoru s dojičkou, ktorá mala ruky pokryté charakteristickou vyrážkou. Na otázku, či je roľníčka chorá, odpovedala záporne a potvrdila, že kravské kiahne už mala. Potom si Jenger spomenul, že medzi jeho pacientmi, dokonca ani na vrchole epidémie, neboli žiadni ľudia tejto profesie.

Po mnoho rokov lekár zbiera informácie potvrdzujúce ochranné vlastnosti kravských kiahní vo vzťahu k prírodným. V máji 1796 sa Jenner rozhodol uskutočniť praktický experiment. Osemročnému Jamesovi Phippsovi naočkoval lymfu z pustuly kiahní od osoby, ktorá sa nakazila kravskými kiahňami, a o niečo neskôr aj obsah pustuly od iného pacienta. Tentoraz obsahoval pôvodcu kiahní, no chlapec nebol nakazený.

Po niekoľkonásobnom opakovaní experimentu uverejnil Jenner v roku 1798 vedeckú správu o možnosti zabrániť rozvoju choroby. Nová technika získal podporu odborníkov z medicíny av tom istom roku sa medzi vojakmi anglickej armády a námorníkmi flotily uskutočnilo očkovanie. Samotný Napoleon, napriek odporu anglickej a francúzskej koruny v tých časoch, nariadil vyrobiť zlatú medailu na počesť najväčšieho objavu, ktorý následne zachránil životy státisícov ľudí.

Svetový význam Jennerovho objavu

Prvé očkovanie proti kiahňam v Rusku sa uskutočnilo v roku 1801. V roku 1805 bolo vo Francúzsku nútené očkovanie. Vďaka objavu Jennera bola možná účinná prevencia hepatitídy B, rubeoly, tetanu, čierneho kašľa, záškrtu a detskej obrny. V roku 2007 bola v USA vyvinutá vôbec prvá vakcína proti rakovine, s pomocou ktorej sa vedcom podarilo vyrovnať sa s ľudským papilomavírusom.

Kiahne: Očkovanie a očkovanie

Kiahne v starovekom a novom svete

Jazvy po kiahňach na mumifikovaných pozostatkoch faraóna Ramsesa V. svedčia o našom dlhom vzťahu k tejto chorobe. Ochorenie jedinečné pre ľudí a vírus, ktorý zabil milióny ľudí. Šírenie sa prostredníctvom kontaktu so živými alebo už mŕtvymi telami nosičov vírusov bolo obzvlášť kruté pre komunity, ktoré predtým takéto hrôzy nepoznali. Napríklad najmenej tretina Aztékov zomrela v agónii po tom, čo španielski kolonizátori priniesli do Nového sveta v roku 1518 kiahne.

Preživší kiahne nosili znamienka po kiahňach celý život. Niektorí zostali slepí, vlastne všetci boli znetvorení jazvami. Od 16. storočia choroba zachvátila väčšinu krajín sveta, poškriabané tváre boli bežným javom, v skutočnosti tomu nikto ani nevenoval pozornosť. Niektorí z bohatších preživších používali rôzne druhy kozmetiky na zakrytie zranení alebo si zakrývali tváre bielym oloveným práškom. Tvár Alžbety I., bledá ako smrť, bola znakom kiahní.

Hoci tí, ktorí ochoreli na kiahne, získali nepopierateľnú výhodu oproti nedotknutej - doživotnú imunitu. Keďže však imunita nebola dedičnou záležitosťou, mesto, ktoré už predtým zdecimovali kiahne so svojimi zostávajúcimi obyvateľmi, bolo pripravené na ďalší príchod choroby o generáciu neskôr. Myšlienka predchádzať epidémiám stimuláciou imunity bola prvýkrát použitá v Číne. Tam existovala primitívna forma očkovania už v desiatom storočí nášho letopočtu. Imunita sa budovala navodením ľahkej formy ochorenia u zdravých ľudí, napríklad fúkaním práškových zaparenín z kiahní do nosa. V starovekej Indii brahmani vtierali chrasty z kiahní do kožných odrenín.

Tieto miestne znalosti pravdepodobne odovzdávali potulní praktizujúci a jednoduchým ústnym podaním. Začiatkom 18. storočia už bolo očkovanie kiahňami známe ako variolácia bežné v častiach Afriky, Indie a Osmanskej ríše. Presne s tým sa stretla lady Mary Wortley Montaguová v roku 1717, keď bola svedkom praxe medzi miestnymi roľníčkami vykonávajúcimi očkovanie na sezónnych „festivaloch kiahní“. Po návrate do Británie takto naočkovala svoje deti počas vypuknutia v roku 1721.

Mather, Onesimus a epidémie v Bostone

V tom istom roku na druhej strane Atlantiku zasiahli kiahne aj Boston. Cotton Mather. popredný kňaz, ktorý predtým počul o očkovaní od Onezima, svojho afrického pracovného otroka, ktorý bol zaočkovaný ako dieťa. V Afrike sa už očkovalo. Inšpirovaný Onesimovými vedomosťami, Mather spustil očkovaciu kampaň tvárou v tvár rastúcej epidémii. Jeho propaganda bola mimoriadne obmedzený úspech a stretol sa s veľkým nepriateľstvom. Ale činy Lady Montagou, Onesima a Mathera nakoniec urýchlili zavedenie očkovania do praxe Západu.

Edward Jenner, anglický vidiecky lekár a nadšený výskumník, ktorý neskôr vyvinul prvú účinnú vakcínu proti kiahňam injekčným podaním nezhubného vírusu vakcínie pacientovi. Už predtým si všimol, že miestni obyvatelia, ktorí mali kravské kiahne, boli imúnni voči oveľa nebezpečnejším ľudským kiahňam, prvú takúto imunitu úspešne reprodukoval umelo v experimente na miestnom chlapcovi Jamesovi Phippsovi v roku 1796.

Pomalý ústup kiahní

Jennerova adaptácia starodávnej techniky bola úplne prvým predzvesťou množstva ďalších vakcín vyvinutých v priebehu niekoľkých nasledujúcich storočí. Očkovanie proti kiahňam sa stalo povinným v roku 1853 a stalo sa základným prvkom modernej civilizovanej spoločnosti. V súčasnosti sa už očkovanie proti kiahňam nevykonáva. Prvý z historických dôvodov, očkovanie proti kiahňam teraz vytlačilo kiahne na okraj ľudských obáv. Celosvetový očkovací program proti kiahňam skončil v roku 1979, keď dosiahol svoje ciele. Posledný zdokumentovaný prípad prirodzene sa vyskytujúcich kiahní bol v roku 1977 v Somálsku.

kakieprivivki.ru

Kto a ako vytvoril vakcínu proti kiahňam

V-kurz 4 skupiny LPF

Rostov na Done 2003

14. mája 1796 sa stala významná udalosť pre medicínu a vlastne pre celú biologickú vedu: anglický lekár Edward Jenner zaviedol v prítomnosti lekárskej komisie osemročného chlapca do kožných rezov na ruke. (vštepené) ním odobratou tekutinou z vezikúl, ktoré mala na rukách žena, ktorá sa nakazila dojením chorej kravy, takzvanými kravskými kiahňami. O pár dní sa v mieste rezov na ruke vytvorili rany, chlapec mal horúčku a objavila sa triaška. Po určitom čase rany zaschli a pokryli sa suchými kôrkami, ktoré potom odpadli a odhalili malé jazvy na koži. Dieťa sa úplne zotavilo.

O mesiac neskôr Jenner urobil veľmi riskantný krok – tohto chlapca nakazil rovnakým spôsobom, no hnisom z kožných vezikúl od pacienta s hroznou chorobou – kiahňami. V tomto prípade mal človek neaplikovateľne vážne ochorieť, jeho pokožka by bola pokrytá množstvom bublín a nakoniec by mohol zomrieť s pravdepodobnosťou 20-30% (jeden človek z 3-5 chorých). Genialita Jennera však spočívala práve v tom, že si bol istý, že jeho pacient na kiahne nezomrie alebo dokonca neochorie v takej forme, ako sa bežne vyskytuje. A tak sa aj stalo: chlapec neochorel. Prvýkrát sa dokázalo, že človek sa môže nakaziť miernou formou podobného ochorenia (kravské kiahne) a po uzdravení získa spoľahlivú ochranu pred takou hrozivou chorobou, akou sú kiahne. Vznikajúci stav imunity voči infekčnej chorobe sa nazýva „imunita“ (z anglického immuhity - imunita).

A hoci sa v tom čase nevedelo nič o povahe patogénov, kravských aj pravých kiahní, napriek tomu sa metóda očkovania proti kiahňam, ktorú navrhol Jenner a ktorá sa nazýva očkovanie (z latinského vaccus - krava), rýchlo rozšírila. Takže v roku 1800 bolo v Londýne zaočkovaných 16 tisíc ľudí av roku 1801 už 60 tisíc. Postupne si tento spôsob ochrany proti kiahňam získal všeobecné uznanie a začal sa široko rozširovať po krajinách a kontinentoch.

Veda, ktorá skúma mechanizmy vzniku imunity, imunológia, však vznikla až koncom 19. storočia po objavení baktérií. Veľký impulz pre vznik a rozvoj imunológie dala práca veľkého francúzskeho mikrobiológa Louisa Pasteura, ktorý ako prvý dokázal, že mikrób, ktorý zabíja, sa môže stať mikróbom, ktorý chráni pred infekciou, ak sú jeho patogénne vlastnosti oslabené v laboratórium. V roku 1880 dokázal možnosť profylaktickej imunizácie proti slepačej cholere s oslabeným patogénom, v roku 1881 uskutočnil svoje senzačné skúsenosti pri imunizácii kráv proti antraxu. Skutočne slávnym sa však Pasteur stal po tom, čo 6. júla 1885 vštepil chlapcovi, ktorého pohrýzol besný pes, oslabeného pôvodcu smrteľnej choroby – besnotu. Namiesto istej smrti tento chlapec prežil. Navyše, na rozdiel od baktérií antraxu a slepačej cholery, Pasteur nemohol vidieť pôvodcu besnoty, ale on a jeho kolegovia sa naučili tento patogén šíriť v mozgu králikov, potom boli mozgy mŕtvych králikov vysušené a uchované na určitú dobu. čas, v dôsledku čoho došlo k oslabeniu patogénu. Ako výraz uznania Jennerových zásluh pri vývoji metódy imunizácie proti kiahňam Pasteur nazval svoju metódu ochrany proti besnote aj očkovaním. Odvtedy sa všetky metódy preventívneho očkovania proti infekčným chorobám nazývajú očkovanie a lieky, ktoré sa v tomto prípade používajú, sa nazývajú vakcíny.

Dôležitý objav v roku 1890 urobili Bering a Kitasato. Zistili, že po imunizácii toxínom proti záškrtu alebo tetanu sa v krvi zvierat objavuje určitý faktor, ktorý dokáže neutralizovať alebo zničiť zodpovedajúci toxín a tým predchádzať chorobe. Látka, ktorá spôsobila neutralizáciu toxínu, sa nazývala antitoxín, potom viac všeobecný pojem- „protilátka“ a to, čo spôsobuje tvorbu týchto protilátok, sa nazýva antigén. Teóriu tvorby protilátok vytvoril v roku 1901 nemecký lekár, mikrobiológ a biochemik P. Ehrlich. V súčasnosti je známe, že všetky stavovce od primitívnych rýb až po ľudí majú vysoko organizovaný imunitný systém, ktorý ešte nie je úplne preskúmaný. Antigény sú látky, ktoré nesú znaky geneticky cudzej informácie. Antigenicita je vlastná predovšetkým proteínom, ako aj niektorým komplexným polysacharidom, lipopolysacharidom a niekedy liekom. nukleových kyselín. Protilátky sú špeciálne ochranné proteíny tela nazývané imunoglobulíny. Protilátky sú schopné naviazať sa na antigén, ktorý spôsobil ich tvorbu a inaktivovať ho. Agregáty "antigén - protilátka" v tele sú zvyčajne odstránené fagocytmi, ktoré objavil slávny ruský vedec Iľja Mečnikov v roku 1884, alebo zničené komplimentovým systémom. Ten pozostáva z dvoch tuctov rôznych proteínov, ktoré sú v krvi a navzájom sa ovplyvňujú podľa presne definovaného vzoru. Od čias I.I., Mečnikova a P. Erlicha sa pojem imunity výrazne rozšíril. Humorálna imunita je imunita tela voči konkrétnej infekcii v dôsledku prítomnosti špecifických protilátok. Existuje prirodzená (vrodená) humorálna imunita, geneticky podmienená (vyvinutá vo fylogenéze) a získaná, vyvinutá počas života jedinca. Získaná imunita môže byť aktívna, keď si telo vytvára protilátky samo, a pasívna, keď sa zavádzajú hotové protilátky. Získaná aktívna imunita sa môže vyvinúť vtedy, keď sa patogén dostane do tela z vonkajšieho prostredia, čo je buď sprevádzané nástupom ochorenia (postinfekčná imunita), alebo zostane nepovšimnuté. Získanú aktívnu imunitu možno získať zavedením antigénu do tela vo forme vakcíny. Očkovanie je navrhnuté na vytvorenie aktívnej protiinfekčnej imunity.

Všetky vakcíny možno rozdeliť do dvoch hlavných skupín: inaktivované a živé.

Inaktivované vakcíny sú rozdelené do nasledujúcich podskupín: korpuskulárne, chemické, rekombinantné vakcíny, do rovnakej podskupiny možno zaradiť aj toxoidy. Korpuskulárne (celý virión) vakcíny sú baktérie a vírusy inaktivované chemickým (formalín, alkohol, fenol) alebo fyzikálnym (teplo, ultrafialové žiarenie) vystavením alebo kombináciou oboch faktorov. Na prípravu korpuskulárnych vakcín sa spravidla používajú virulentné kmene mikroorganizmov, pretože majú najkompletnejšiu sadu antigénov. Na výrobu individuálnych vakcín (napríklad kultúry proti besnote) použite oslabené kmene. Príkladmi korpuskulárnych vakcín sú pertussis (zložka DTP vakcíny), proti besnote, leptospiróze, celoviriónové inaktivované vakcíny proti chrípke, vakcíny proti kliešťovej a japonskej encefalitíde a množstvo ďalších liekov. Okrem celoviriónových vakcín sa v praxi používajú aj štiepené alebo dezintegrované preparáty (štiepené vakcíny), pri ktorých dochádza k separácii štruktúrnych zložiek viriónu pomocou detergentov.

Chemické vakcíny sú antigénne zložky extrahované z mikrobiálnej bunky, ktoré určujú imunogénny potenciál mikrobiálnej bunky. Na ich prípravu sa používajú rôzne fyzikálne a chemické metódy. Medzi takéto vakcíny patria polysacharidové vakcíny proti meningokokom skupiny A a C, polysacharidová vakcína proti hemofilovej infekcii typu B, polysacharidová pneumokoková vakcína, vakcína proti týfusu – Vi-antigén baktérií týfusu. Keďže bakteriálne polysacharidy sú antigény nezávislé od týmusu, ich konjugáty s proteínovým nosičom (toxoidom záškrtu alebo tetanu v množstve, ktoré nestimuluje tvorbu zodpovedajúcich protilátok, alebo s proteínom samotného mikróba, napr. imunitná pamäť T-buniek). vonkajšia škrupina pneumokok). Podjednotkové vírusové vakcíny obsahujúce oddelené štrukturálne zložky vírusu, napríklad podjednotková chrípková vakcína pozostávajúca z hemaglutinínu a neurominidázy, môžu byť zaradené do rovnakej kategórie. Dôležitým rozlišovacím znakom chemických vakcín je ich nízka reaktogenita. rekombinantné vakcíny. Príkladom je vakcína proti hepatitíde B, ktorá sa vyrába pomocou rekombinantnej technológie. V 60. rokoch 20. storočia sa zistilo, že v krvi pacientov s hepatitídou B sa okrem vírusových častíc (viriónov) s priemerom 42 nm nachádzajú aj malé guľovité častice s priemernou veľkosťou v priemere 22 nm. Ukázalo sa, že 22 nm častice pozostávajú z molekúl obalového proteínu viriónu, ktorý sa nazýva povrchový antigén vírusu hepatitídy B (HBsAg), a majú vysoké antigénne a ochranné vlastnosti. V roku 1982 sa zistilo, že pri účinnej expresii umelého génu pre povrchový antigén vírusu hepatitídy B dochádza v kvasinkových bunkách k samouskladaniu izometrických častíc s priemerom 22 nm z vírusového proteínu. Proteín HBsAg sa izoluje z kvasinkových buniek ich deštrukciou a podrobí sa purifikácii pomocou fyzikálnych a chemických metód. V dôsledku toho je výsledný prípravok HBsAg úplne bez kvasinkovej DNA a obsahuje len stopové množstvo kvasinkového proteínu. 22 nm častice HBsAg, získané genetickým inžinierstvom, sa štruktúrou a imunogénnymi vlastnosťami prakticky nelíšia od prírodných. Monomérna forma HBsAg má výrazne nižšiu imunogénnu aktivitu. V roku 1984 sa pri pokuse na dobrovoľníkoch preukázalo, že výsledná geneticky upravená molekulárna vakcína (22 nm častice) proti hepatitíde B spôsobuje v ľudskom tele účinnú tvorbu protilátok neutralizujúcich vírus. Táto „kvasinková“ molekulárna vakcína bola prvou geneticky upravenou vakcínou, ktorá bola schválená na použitie v medicíne. Doteraz poskytuje jedinú spoľahlivú metódu hromadnej ochrany pred hepatitídou B.

Inaktivované bakteriálne a vírusové vakcíny sú dostupné v suchej (lyofilizovanej) aj v tekutej forme. Posledne menované zvyčajne obsahujú konzervačné látky. Na vytvorenie plnohodnotnej imunity sú zvyčajne potrebné dve alebo tri dávky inaktivovaných vakcín. Imunita, ktorá sa potom vytvorí, je relatívne krátkodobá a na jej udržanie na vysokej úrovni sú potrebné preočkovania. Toxoidy (v niektorých krajinách sa pre toxoidy používa termín "vakcína") sú bakteriálne exotoxíny neutralizované dlhodobým vystavením formalínu pri zvýšených teplotách. Takáto technológia získavania toxoidov pri zachovaní antigénnych a imunogénnych vlastností toxínov znemožňuje zvrátiť ich toxicitu. V priebehu výroby sa toxoidy čistia od balastných látok (živné médium, iné produkty metabolizmu a rozpadu mikrobiálnych buniek) a koncentrujú. Tieto postupy znižujú ich reaktogenitu a umožňujú použitie malých objemov prípravkov na imunizáciu. Na aktívnu prevenciu toxinemických infekcií (záškrt, tetanus, botulizmus, plynová gangréna, stafylokoková infekcia) používať prípravky toxoidov adsorbovaných na rôznych minerálnych adsorbentoch. Adsorpcia toxoidov výrazne zvyšuje ich antigénnu aktivitu a imunogenicitu. Je to spôsobené jednak vytvorením depa liečiva v mieste jeho podania s postupným vstupom antigénu do obehového systému a jednak adjuvantným pôsobením sorbentu, ktorý v dôsledku rozvoja lokálneho zápalu spôsobuje zvýšenie plazmocytickej reakcie v regionálnych lymfatických uzlinách.

Anatoxíny sa vyrábajú vo forme monopreparátov (záškrt, tetanus, stafylokoky a pod.) a pridružených prípravkov (záškrt-tetanus, botulotrianatoxín). V posledných rokoch bol vyvinutý prípravok toxoidu čierneho kašľa, ktorý v rade zahraničné krajiny zahrnuté v počte zložiek acelulárnej vakcíny proti čiernemu kašľu. V Rusku sa odporúča toxoid čierneho kašľa praktické uplatnenie vo forme monoprípravku na očkovanie darcov, ktorých sérum (plazma) sa používa na výrobu antitoxického ľudského pertusového imunoglobulínu, určeného na liečbu ťažké formyčierny kašeľ Intenzívna antitoxická imunita si zvyčajne vyžaduje dve dávky toxoidných preparátov a následné preočkovanie. Zároveň ich preventívna účinnosť dosahuje 95-100% a pretrváva niekoľko rokov. Dôležitou vlastnosťou toxoidov je aj to, že zabezpečujú uchovanie stabilnej imunitnej pamäte v tele očkovaného. Preto pri ich opätovnom podaní ľuďom, ktorí boli plne zaočkovaní pred 10 a viac rokmi, dochádza k rýchlej tvorbe antitoxínu vo vysokých titroch. Práve táto vlastnosť liekov oprávňuje ich použitie v postexpozičnej profylaxii záškrtu v ohnisku a tetanu v prípade núdzová prevencia. Ďalšou, nemenej dôležitou vlastnosťou toxoidov je ich relatívne nízka reaktogenita, čo umožňuje minimalizovať zoznam kontraindikácií na použitie.

Živé vakcíny sa vyrábajú na báze oslabených kmeňov s trvalo fixovanou avirulenciou. Chýbajúca schopnosť volať infekčná choroba, tie si však zachovali schopnosť rozmnožovania v tele očkovaných. Výsledná vakcinačná infekcia, hoci sa vyskytuje u väčšiny očkovaných bez výrazných klinických príznakov, vedie však spravidla k vytvoreniu stabilnej imunity. Vakcinačné kmene používané pri výrobe živých vakcín sa získavajú rôznymi spôsobmi: izoláciou oslabených mutantov od pacientov (vakcinačný kmeň vírusu mumpsu Geryl Lynn) alebo z vonkajšieho prostredia selekciou vakcinačných klonov (kmeň STI antrax) dlhým prechodom v organizme. pokusných zvierat a kuracích embryí (vírus kmeňa 17D žltá zimnica). Pre rýchle občerstvenie bezpečných vakcinačných kmeňov určených na výrobu živých chrípkových vakcín, u nás využívajú techniku ​​hybridizácie „skutočných“ epidemických kmeňov vírusov s kmeňmi adaptovanými na chlad, ktoré sú pre človeka neškodné. Dedičnosť aspoň jedného z génov kódujúcich neglykozylované viriónové proteíny od darcu adaptovaného na chlad vedie k strate virulencie. Ako vakcinačné kmene sa používajú rekombinanty, ktoré zdedili aspoň 3 fragmenty z genómu darcu. Imunita, ktorá vzniká po očkovaní väčšinou živých vakcín, trvá oveľa dlhšie ako po očkovaní inaktivovanými vakcínami. Takže po jednorazovom zavedení vakcíny proti osýpkam, ružienke a mumpsu trvanie imunity dosiahne 20 rokov, vakcína proti žltej zimnici - 10 rokov, vakcína proti tularémii - 5 rokov. Od toho sa odvíjajú aj výrazné intervaly medzi prvým a nasledujúcim očkovaním týmito liekmi. Zároveň sa na dosiahnutie plnej imunity proti poliomyelitíde podáva trivalentná živá vakcína v prvom roku života trikrát a preočkovanie sa robí v druhom, treťom a šiestom roku života. Imunizácia živými vakcínami proti chrípke sa vykonáva každoročne. Živé vakcíny, s výnimkou detskej obrny, sú dostupné v lyofilizovanej forme, čo zabezpečuje ich stabilitu na relatívne dlhé obdobie.

Ako monopreparáty sa častejšie používajú živé aj inaktivované vakcíny.

Účelom konzervačných látok – chemikálií, ktoré majú baktericídny účinok – je zabezpečiť sterilitu inaktivovaných vakcín uvoľnených sterilne. Ten môže byť porušený v dôsledku tvorby mikrotrhlín v jednotlivých ampulkách, nedodržiavania pravidiel skladovania lieku v otvorenej ampulke (liekovke) počas vakcinačného postupu. WHO odporúča použitie konzervačných látok predovšetkým pre adsorbované vakcíny, ako aj pre lieky vyrábané vo viacdávkových baleniach. Najbežnejšou konzervačnou látkou ako v Rusku, tak aj vo všetkých vyspelých krajinách sveta je mertiolát (thiomersal), čo je organická soľ ortuti, ktorá prirodzene neobsahuje voľnú ortuť. Obsah mertiolátu v prípravkoch DTP vakcíny, toxoidoch, vakcíne proti hepatitíde B a iných sorbovaných prípravkoch (nie viac ako 50 μg na dávku), požiadavky na jeho kvalitu a kontrolné metódy sa u nás nelíšia od tých v USA, Veľkej Británii , Francúzsko, Nemecko, Kanada a ďalšie krajiny. Keďže mertiolát nepriaznivo ovplyvňuje antigény inaktivovaných poliovírusov, cudzie prípravky obsahujúce inaktivovanú vakcínu proti detskej obrne používajú 2-fenoxyetanol ako konzervačnú látku.

Minerálne sorbenty s adjuvantnými vlastnosťami boli diskutované vyššie. V Rusku sa ako druhý používa hydroxid hlinitý a v zahraničí sa používa prevažne fosforečnan hlinitý. Medzi ďalšie stimulátory tvorby protilátok patrí N-oxidovaný derivát poly-1,4-etylénpiperazínu - polyoxidonium, ktorý je súčasťou domácej inaktivovanej trivalentnej chrípkovej polymérnej podjednotkovej vakcíny Grippol. Sľubnými adjuvans na enterálnu imunizáciu sú toxín cholery a labilný toxín E. Colli, ktoré stimulujú tvorbu sekrečných Ig-a-protilátok. V súčasnosti sa testujú ďalšie typy adjuvans. Ich praktické využitie umožňuje znížiť antigénnu záťaž liečiva a tým znížiť jeho reaktogenitu.

Do druhej skupiny patria látky, ktorých prítomnosť vo vakcínach je daná technológiou ich výroby (heterologické proteíny kultivačného substrátu, antibiotiká zavedené do bunkovej kultúry pri výrobe vírusových vakcín, zložky živných médií, látky používané na inaktiváciu). Moderné metódy čistenia vakcín od týchto balastných nečistôt umožňujú znížiť ich obsah na minimálne hodnoty regulované regulačnou dokumentáciou pre príslušný liek. Podľa požiadaviek WHO by teda obsah heterológneho proteínu v parenterálne podávaných vakcínach nemal presiahnuť 0,5 μg na jednu vakcinačnú dávku. Prítomnosť vrúbľovaných informácií o vývoji okamžitých alergických reakcií na látky, ktoré tvoria konkrétny liek v anamnéze (informácie o nich sú obsiahnuté vo vodnej časti návodu na použitie), je kontraindikáciou jeho použitia.

Vyhliadky na vývoj nových vakcín.

— vytvorenie súvisiacich vakcín na základe existujúcich monopreparátov;

— rozšírenie sortimentu vakcín;

— používanie nových technológií.

pridružené vakcíny. Vývoj nových komplexných vakcín je dôležitý pre riešenie medicínskych, sociálnych a ekonomických aspektov problému prevencie očkovaním. Použitie pridružených vakcín znižuje počet návštev u lekára potrebných na samostatné očkovanie, čím sa zabezpečuje vyššia (o 20 %) pokrytie detí očkovaním v stanovenom čase. Navyše pri užívaní pridružených liekov sa výrazne znižuje traumatizácia dieťaťa, ako aj záťaž pre zdravotnícky personál.

Začiatkom 20. storočia panoval názor o tvrdej konkurencii medzi antigénmi pri ich spoločnom podávaní a nemožnosti vytvárať komplexné komplexné vakcíny. Následne sa táto pozícia otriasla. Správnym výberom vakcinačných kmeňov a koncentráciou antigénov v komplexných vakcínach možno predísť silnému negatívnemu vzájomnému pôsobeniu zložiek vakcíny. V tele existuje obrovské množstvo subpopulácií lymfocytov s rôznymi typmi špecifickosti. Takmer každý antigén (aj syntetický) dokáže nájsť zodpovedajúci klon lymfoidných buniek schopných reagovať tvorbou protilátok alebo zabezpečiť tvorbu efektorov bunkovej imunity. Komplexná vakcína zároveň nie je jednoduchou zmesou antigénov, je možné vzájomné ovplyvňovanie antigénov pri ich súbežnom podávaní. V niektorých prípadoch imunogenicita vakcíny klesá, ak je zahrnutá do komplexného prípravku. Toto sa pozoruje aj vtedy, ak sa dosiahne optimálny pomer zložiek vakcíny.

Prvá komplexne usmrtená vakcína proti záškrtu, týfusu a paratýfusu bola použitá vo Francúzsku v roku 1931 na protiepidemické opatrenia v armádnych a námorných jednotkách. V roku 1936 bol do vakcíny zavedený tetanový toxoid. V roku 1937 sa v Sovietskej armáde začala používať usmrtená vakcína proti týfusu, paratýfu a tetanu. Na prevenciu črevných infekcií bola použitá trivakcína (týfus, paratýfus A a B) a pentavakcína (týfus, paratýfus A a B, Flexnerova a Sonnova dyzentéria). Nevýhodou živých a usmrtených komplexných vakcín bola ich vysoká reaktogenita a pri zavádzaní živých komplexných vakcín bol pozorovaný interferenčný jav, závislý od vzájomného ovplyvňovania mikrobiálnych kmeňov používaných v asociáciách. V tejto súvislosti sa začali intenzívne práce na vytvorení chemických (rozpustných) viaczložkových vakcín, ktoré nemajú nedostatky korpuskulárnych vakcín a nazývajú sa „asociované vakcíny“. Pridruženú vakcínu NIISI vyvinuli pracovníci Výskumného ústavu sovietskej armády pod vedením N.I.Alexandrova z antigénov pôvodcov brušného týfusu, paratýfusu A a B, Flexnerovej a Sonneovej dyzentérie, Vibrio cholerae a tetanového toxoidu. Kompletné somatické O-antigény obsiahnuté vo vakcíne boli získané z patogénov črevných infekcií ich hlbokým štiepením trypsínom. Po vyzrážaní alkoholom sa antigény spojili s tetanovým toxoidom. Ako adjuvans bol použitý fosforečnan vápenatý. V roku 1941 bola pripravená prvá laboratórna séria polyvakcín. Jeho výroba bola zvládnutá v Ústave vakcín a sér. I. I. Mečnikov. Zloženie vakcíny sa trochu zmenilo: vylúčila sa zložka cholery a fosforečnan vápenatý bol nahradený hydroxidom hlinitým. Reaktogenita vakcíny bola nižšia ako reaktogenita korpuskulárnych komplexných vakcín. Vakcína sa ospravedlnila v drsných podmienkach Veľkej vlasteneckej vojny, bola účinná jedinou injekciou (trojnásobné očkovanie počas vojny nebolo možné). Vakcína však nebola bez nevýhod. Rozsiahle epidemiologické štúdie uskutočnené v roku 1952 ukázali nedostatočnú aktivitu antigénu dyzentérie, ktorý bol v roku 1963 vylúčený z vakcíny proti detskej obrne. Na dosiahnutie stabilnej imunity sa odporúčalo opakované podávanie lieku. Pre potreby armády v 50. - 60. rokoch sa veľa pracovalo na vytvorení pridružených vakcín z toxoidov. Bol vytvorený botulotoxín a pentaanatoxín, ako aj rôzne varianty polyonatoxínov z gangrenóznych, botulínových a tetanových toxoidov. Počet antigénov v pridružených vakcínach dosiahol 18. Takéto vakcíny sa použili na imunizáciu koní, aby sa získalo polyvalentné hyperimúnne sérum. Začiatkom 40. rokov 20. storočia sa súčasne v mnohých krajinách začal vývoj prípravkov pozostávajúcich z rôznych kombinácií mikróbov záškrtu, tetanu a čierneho kašľa. V Sovietskom zväze sa DTP vakcína začala používať v roku 1960, regulačnú dokumentáciu pre liek vypracovala M. S. Zakharova. V rokoch 1963-1965 DTP vakcína nahradila neadsorbované vakcíny proti záškrtu-pertussis a diftéria-pertussis-tetanus. Vakcína DTP mala rovnakú účinnosť ako tieto prípravky a nižšiu reaktogenitu, pretože obsahovala 2-krát menej mikróbov a toxoidov. Bohužiaľ, DPT vakcína je stále najviac reaktogénnym liekom spomedzi všetkých komerčných vakcín.

Na základe dlhodobých štúdií komplexných vakcín je možné formulovať hlavné ustanovenia o dizajne a vlastnostiach takýchto vakcín.

(1) - Komplexné vakcíny možno získať s mnohými kombináciami rovnakého typu a rôznych typov monovakcín (živých, usmrtených, chemických atď.). Najkompatibilnejšie a najúčinnejšie sú vakcíny, ktoré majú podobné fyzikálno-chemické vlastnosti, napríklad proteínové, polysacharidové, živé vírusové vakcíny atď.

(2) - Počet zložiek v pridružených vakcínach môže byť teoreticky neobmedzený.

(3) - Imunologicky "silné" antigény môžu inhibovať aktivitu "slabých" antigénov, ktorá nezávisí od počtu antigénov, ale od ich vlastností. Pri zavedení komplexných preparátov môže dôjsť k oneskoreniu a rýchlemu zániku imunitnej odpovede na jednotlivé zložky v porovnaní s odpoveďou na monovakcíny.

(4) - Dávky „slabých“ antigénov vo vakcíne by mali byť vyššie v porovnaní s dávkami iných zložiek. Možný je aj iný prístup, ktorý spočíva v znížení dávok „silných“ antigénov z maximálnej úrovne na úroveň priemerných efektívnych dávok.

(5) - V niektorých prípadoch sa pozoruje synergický jav, keď jedna zložka vakcíny stimuluje aktivitu inej antigénnej zložky.

(6) - Imunizácia komplexnou vakcínou výrazne neovplyvňuje intenzitu imunitnej odpovede pri podaní iných vakcín (s dodržaním určitého intervalu po očkovaní komplexným prípravkom).

(7) - Nežiaduca reakcia organizmu na pridruženú vakcínu nie je jednoduchým súčtom reakcií na monovakcíny. Reaktogenita komplexnej vakcíny môže byť rovnaká, mierne vyššia alebo nižšia ako reaktogenita jednotlivých vakcín.

Pridružené lieky vyrábané v Rusku zahŕňajú DPT, vakcíny proti meningokokom A + C, ako aj toxoidy ATP. Veľa veľká kvantita pridružené vakcíny sa vyrábajú v zahraničí. Patria sem: vakcína proti čiernemu kašľu, záškrtu, tetanu, poliomyelitíde (inaktivovaná) a Haemophilus influenzae typu b - PENTACTHIB; vakcína proti osýpkam, rubeole, mumps— MMR, Priorix. V súčasnosti takéto pridružené preparáty prechádzajú klinickými skúškami v zahraničí, ako napríklad 6-valentná vakcína s obsahom toxoidu záškrtu a tetanu, acelulárna vakcína proti čiernemu kašľu, HBsAg, konjugovaný polysacharid H. influenzae b, inaktivovaná vakcína proti detskej obrne; 4-valentná živá vírusová vakcína proti osýpkam, ružienke, mumpsu a ovčím kiahňam; kombinovaná vakcína proti hepatitíde A a B; hepatitídu A a brušný týfus a množstvo ďalších liekov. V posledných rokoch sa Rusko rozvinulo a je vo fáze štátna registrácia nové pridružené vakcíny: kombinovaná vakcína proti hepatitíde B, záškrtu a tetanu (Bubo-M) a kombinovaná vakcína proti hepatitíde A a B. Vyvíja sa aj kombinovaná vakcína proti hepatitíde B, záškrtu, tetanu a čiernemu kašľu.

Nové technológie na získanie vakcín.

V zahraničí boli získané rekombinantné vakcinačné vírusy schopné exprimovať antigény osýpok, hepatitídy A a B, japonskej encefalitídy, herpes simplex, besnoty, Hantaan, dengue, Epstein-Barrovej, rotavírusov, lepry a tuberkulózy. Zároveň boli v USA vyvinuté vakcíny na prevenciu osýpok, japonskej encefalitídy, ľudskej papilomatózy, hemoragickej horúčky s renálny syndróm(východný sérotyp) sú už v klinických skúškach. Napriek tomu, že v zahraničí sa ako vektor používajú vakcinačné vírusové kmene s relatívne nízkou virulenciou (NYCBOH, WR), praktické využitie takýchto rekombinantných vakcín bude značne náročné vzhľadom na dlho známe vlastnosti tohto vírusu spôsobiť vývoj oboch neurologické (očkovacia encefalitída) a kožné (vakcinačný ekzém, generalizovaná vaccinia, auto- a heteroinokulácia) formy postvakcinačných komplikácií pri bežne používanej skarifikačnej metóde očkovania. Zároveň si treba uvedomiť, že obe formy postvakcinačnej patológie, najmä tá prvá, sa pri primárnom očkovaní vyvíjajú oveľa častejšie a ich frekvencia je priamo závislá od veku očkovaného. V tomto ohľade, aby sa predišlo komplikáciám, bola v Rusku vyvinutá vakcína na perorálne podanie vakcíny proti kiahňam-hepatitíde B, ktorá prechádza prvou fázou klinických skúšok.

Čo sa týka vektora Salmonella, na jeho základe boli v zahraničí vytvorené a študované preparáty toxoidov tetanu a záškrtu, vakcíny na prevenciu hepatitídy A, infekcií spôsobených rotavírusmi a enterotoxigénnej Escherichia coli. Prirodzene, ako veľmi sľubné sa javia posledné dve rekombinantné liečivá v súvislosti s enterálnou aplikáciou Salmonella. Možnosť použitia vírusu canarypox, bakulovírusov, adenovírusov, BCG vakcíny, Vibrio cholerae.

Nový prístup k imunoprofylaxii navrhli v roku 1992 Tang et al. V rovnakom čase viaceré skupiny vedcov zverejnili v roku 1993 výsledky svojej práce, ktoré potvrdili prísľub tejto novej línie výskumu, nazývanej DNA vakcíny. Ukázalo sa, že je možné jednoducho (intramuskulárne) vstreknúť do tela prípravok hybridného plazmidu obsahujúceho ochranný gén vírusového antigénu. Syntéza vírusového proteínu (antigénu), ktorá sa v tomto prípade vyskytuje, vedie k vytvoreniu plnohodnotnej (humorálnej a bunkovej) imunitnej odpovede. Plazmid je malá kruhová molekula dvojvláknovej DNA, ktorá sa replikuje v bakteriálnej bunke. Pomocou genetického inžinierstva možno do plazmidu vložiť potrebný gén (alebo niekoľko génov), ktorý sa potom môže exprimovať v ľudských bunkách. Cieľový proteín kódovaný hybridným plazmidom je produkovaný v bunkách, čo napodobňuje proces biosyntézy zodpovedajúceho proteínu počas vírusovej infekcie. To vedie k vytvoreniu vyváženej imunitnej odpovede proti tomuto vírusu.

Vakcíny na báze transgénnych rastlín. Zdá sa, že pomocou metód genetického inžinierstva je možné „zaviesť“ cudzie gény do takmer všetkých priemyselných plodín a zároveň dosiahnuť stabilné genetické transformácie. Od začiatku 90. rokov 20. storočia sa uskutočňujú štúdie na štúdium možnosti použitia transgénnych rastlín na získanie rekombinantných antigénov. Táto technológia je obzvlášť sľubná pre vývoj orálnych vakcín, pretože v tomto prípade môžu rekombinantné proteíny produkované transgénnymi rastlinami pôsobiť priamo na spôsobenie orálnej imunizácie. Prirodzene k tomu dochádza, keď sa rastlinný produkt používa ako potravina bez toho, aby bol podrobený tepelnému spracovaniu. Okrem použitia rastlín ako takých je možné antigén, ktorý tvoria, extrahovať z rastlinného materiálu.

V počiatočných štúdiách sa použil model tabak-HBsAg. Z listov transgénnych rastlín bol izolovaný vírusový antigén, ktorý sa svojimi imunogénnymi vlastnosťami takmer nelíši od rekombinantného HBsAg produkovaného kvasinkovými bunkami. Následne transgénny zemiak produkujúci enterotoxigénny antigén coli a antigén vírusu Norwalk. V súčasnosti sa začali štúdie o genetickej transformácii banánov a sójových bôbov.

Tento druh „rastlinných vakcín“ je veľmi sľubný:

- Po prvé, do DNA rastlín môže byť zabudovaných až 150 cudzích génov;

Po druhé, oni, bytie produkty na jedenie, aplikovaný orálne;

- po tretie, ich užívanie vedie nielen k vytvoreniu systémovej humorálnej a bunkovej imunity, ale aj k rozvoju lokálnej črevnej imunity, takzvanej slizničnej imunity. Posledne menovaný je obzvlášť dôležitý pri vytváraní špecifickej imunity voči črevným infekciám.

V Spojených štátoch v súčasnosti prebieha 1. fáza klinických skúšok enterotoxigénnej vakcíny Escherichia coli, čo je labilný toxín exprimovaný v zemiakoch. V blízkej budúcnosti sa technológia rekombinantnej DNA stane hlavným princípom pri navrhovaní a výrobe vakcín.

Anti-idiotypické vakcíny. Ich tvorba je zásadne odlišná od vyššie opísaných spôsobov získavania vakcín a spočíva vo výrobe množstva monoklonálnych protilátok proti idiotypom molekúl imunoglobulínu s ochrannou aktivitou. Prípravky takýchto anti-idiotypických protilátok sú svojou priestorovou konfiguráciou podobné epitopom pôvodného antigénu, čo umožňuje použiť tieto protilátky namiesto antigénu na imunizáciu. Rovnako ako všetky proteíny prispievajú k rozvoju imunitnej pamäte, čo je veľmi dôležité v prípadoch, keď zavedenie vhodných antigénov nie je sprevádzané jej vývojom. Vakcíny v biodegradovateľných mikroguľôčkach. Enkapsulácia antigénov v mikrosférach je ich záverom v ochranných polyméroch s tvorbou špecifických častíc. Najčastejšie používaným polymérom na tieto účely je poly-DL-laktid-ko-glykolid (PLGA), ktorý v tele podlieha biodegradácii (hydrolýze) za vzniku kyseliny mliečnej a glykolovej, ktoré sú normálne produkty metabolizmus. V tomto prípade sa rýchlosť uvoľňovania antigénu môže meniť od niekoľkých dní do niekoľkých mesiacov, čo závisí od veľkosti mikrosfér a od pomeru laktidu ku glykolidu v dipolyméri. Takže čím väčší je obsah laktidu, tým pomalší bude proces biodegradácie. Preto sa pri jedinej aplikácii zmesi mikroguľôčok s krátkym a dlhým časom rozpadu javí ako možné použiť podobný prípravok na primárnu aj následnú vakcináciu. Práve tento princíp bol použitý pri vývoji preparátu tetanového toxoidu, ktorý v súčasnosti prechádza klinická štúdia. Zároveň je potrebné poznamenať, že použitie takéhoto lieku predstavuje určité nebezpečenstvo pri použití u senzibilizovaného subjektu, ktorý v reakcii na očkovanie zažije ťažké Alergická reakcia. Ak by sa takáto reakcia rozvinula pri prvom podaní adsorbovaného tetanového toxoidu, potom by preočkovanie bolo pre neho kontraindikované, zatiaľ k nemu nevyhnutne dôjde pri použití mikrokapsulovej formy.

Okrem tetanového toxoidu sa v USA v klinických štúdiách skúma aj mikrokapsulová forma inaktivovanej chrípkovej vakcíny určená na parenterálne použitie.

Mikroenkapsulované vakcíny možno použiť aj na neparenterálne (orálne, intranazálne, intravaginálne) spôsoby podávania. V tomto prípade bude ich podávanie sprevádzané rozvojom nielen humorálnej, ale aj lokálnej imunity v dôsledku tvorby IgA protilátok. Takže pri orálnom podaní sú mikrosféry zachytené M-bunkami, ktoré sú epitelové bunky Peyerove náplasti. V tomto prípade zachytávanie a transport častíc závisí od ich veľkosti. Mikroguľôčky s priemerom nad 10 mikrónov sú izolované Peyerovými náplasťami, tie s priemerom 5-10 mikrónov v nich zostávajú a sú zužitkované a tie s priemerom menším ako 5 mikrónov sa šíria cirkulačným systémom.

Použitie biodegradovateľných mikroguľôčok v zásade umožňuje vykonávať súčasnú imunizáciu viacerými antigénmi.

Najbežnejšou metódou výroby lipozómov je mechanická disperzia. Pri tomto postupe sa lipidy (napr. cholesterol) rozpustia v organickom rozpúšťadle (zvyčajne zmes chloroformu a metanolu) a potom sa vysušia. K výslednému lipidovému filmu sa pridá vodný roztok, čo vedie k vytvoreniu viacvrstvových bublín. Lipozómy sa ukázali ako veľmi sľubná forma pri použití peptidov ako antigénov, pretože stimulovali tvorbu humorálnej aj bunkovej imunity. V súčasnosti sa vo veterinárnej praxi používajú lipozomálne vakcíny proti pseudomoru hydiny a reovírusovej infekcii vtákov. Vo Švajčiarsku Švajčiarsky inštitút pre sérum a vakcíny vyvinul prvú licencovanú vakcínu proti lipozomálnej hepatitíde A, Epaxal-Berna, a testuje lipozomálne vakcíny na parenterálnu imunizáciu proti chrípke; hepatitída A a B; diftéria, tetanus a hepatitída A; záškrt, tetanus, chrípka, hepatitída A a B.

V Spojených štátoch sa klinicky testuje vakcína proti lipozomálnej chrípke na báze hemaglutinínu a vakcína proti lipozomálnej meningokokovej B vakcíne prechádza predklinickými štúdiami.

Hoci vo väčšine štúdií boli lipozómy použité na systémovú imunizáciu, existujú dôkazy o ich úspešnom použití na imunizáciu cez sliznice gastrointestinálneho traktu (escherichiálna vakcína, shigellosis Flexner) a horných dýchacích ciest, pričom sa rozvíja všeobecná aj lokálna sekrečná imunita.

Syntetické peptidové vakcíny. Alternatívou k imunizácii živými a inaktivovanými vakcínami je identifikácia peptidových epitopov antigénu, ktoré určujú požadovanú imunitnú odpoveď, a použitie syntetických analógov týchto peptidov na výrobu vakcín. Na rozdiel od tradičných vakcínových prípravkov tieto vakcíny, keďže sú úplne syntetické, nenesú riziko reverzie alebo neúplnej inaktivácie, navyše je možné vybrať epitopy a zbaviť ich zložiek, ktoré určujú vývoj vedľajších účinkov. Použitie peptidov umožňuje produkovať antigény, ktoré nie sú za normálnych podmienok rozpoznané. Posledne uvedené zahŕňajú "vlastné" antigény, ako sú nádorovo špecifické antigény v rôznych formách rakoviny. Peptidy môžu byť konjugované alebo inkorporované do nosiča. Ako nosič je možné použiť proteíny, polysacharidy, polyméry, lipozómy. V predklinických skúškach tohto druhu liekov získava zvláštny významštúdium možných krížových reakcií vytvorených protilátok s ľudskými tkanivami, pretože vytvorené autoprotilátky môžu spôsobiť rozvoj autoimunitných patologických stavov.

Peptidové vakcíny môžu byť pripojené k makromolekulárnym nosičom (napr. tetanový toxoid) alebo môžu byť použité v kombinácii s bakteriálnym lipidovým mycéliom.

V.F. Uchaikin; O.V. Shamsheva Vakcinačná profylaxia: súčasnosť a budúcnosť. M., 2001

Sorosov časopis o všeobecnom vzdelávaní. 1998 č. 7.

Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology. 2001 č. 1.

Otázky virológie. 2001 č. 2.

Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunology. 1999 č. 5.