Zúčastňujú sa spoločnosti vykonávajúce klinické skúšky liekov. Princípy klinického skúšania liekov u detí

Dnes v Rusku prebieha veľké množstvo medzinárodných klinických skúšok liekov. Čo to dáva ruským pacientom, aké sú požiadavky na akreditované centrá, ako sa stať účastníkom štúdie a či je možné jej výsledky sfalšovať, Tatyana Serebryakova, riaditeľka klinického výskumu v Rusku a krajinách SNŠ medzinárodnej farmaceutickej spoločnosti MSD (Merck Sharp & Dohme), povedal MedNovosti.

Tatyana Serebryaková. Foto: z osobného archívu

Aká je cesta lieku od momentu jeho vynájdenia až po príjem v sieti lekární?

— Všetko to začína laboratóriom, kde sa vykonávajú predklinické štúdie. Aby sa zaistila bezpečnosť nového lieku, testuje sa na laboratórnych zvieratách. Ak sa počas predklinickej štúdie zistia nejaké riziká, ako je teratogenita (schopnosť spôsobiť vrodené chyby), potom sa takýto liek nepoužije.

Práve nedostatok výskumu viedol k hrozným následkom užívania lieku "Thalidomid" v 50. rokoch minulého storočia. Tehotné ženy, ktoré to užívali, mali deti s deformáciami. Toto je živý príklad, ktorý sa uvádza vo všetkých učebniciach klinickej farmakológie a ktorý podnietil celý svet k posilneniu kontroly nad uvádzaním nových liekov na trh, a preto bolo povinné vykonávať plnohodnotný výskumný program.

Klinický výskum pozostáva z niekoľkých fáz. Prvý sa spravidla týka zdravých dobrovoľníkov, tu je potvrdená bezpečnosť lieku. V druhej fáze sa hodnotí účinnosť lieku na liečbu ochorenia u malého počtu pacientov. V treťom sa ich počet rozširuje. A ak výsledky štúdií ukazujú, že liek je účinný a bezpečný, môže byť zaregistrovaný na použitie. To rieši ministerstvo zdravotníctva.

Lieky vyvinuté v zahraničí v čase podávania dokumentov na registráciu v Rusku sú už spravidla registrované v Spojených štátoch (Food and Drug Administration, FDA) alebo v Európe (Európska agentúra pre lieky, EMA). Na registráciu lieku v našej krajine sú potrebné údaje z klinických štúdií vykonaných v Rusku.

Výroba lieku začína vo fáze výskumu – v malých množstvách – a po registrácii sa zvyšuje. Na výrobe jednej drogy sa môže podieľať niekoľko tovární nachádzajúcich sa v rôznych krajinách.

Prečo je také dôležité, aby sa Rusi podieľali na výskume?

„Hovoríme konkrétne o ruských pacientoch trpiacich špecifickými chorobami; tieto požiadavky sa nevzťahujú na zdravých dobrovoľníkov. Je potrebné zabezpečiť, aby bol liek pre ruských pacientov rovnako bezpečný a účinný ako pre účastníkov štúdií v iných krajinách. Faktom je, že účinky lieku sa môžu líšiť v rôznych populáciách a regiónoch v závislosti od rôznych faktorov (genotyp, rezistencia na liečbu, štandardy starostlivosti).

Toto je obzvlášť dôležité, pokiaľ ide o vakcíny. Obyvatelia rôznych krajín môžu mať odlišnú imunitu, takže klinické štúdie v Rusku sú povinné na registráciu novej vakcíny.

Líšia sa nejako zásady vykonávania klinických skúšok v Rusku od tých, ktoré sú akceptované vo svetovej praxi?

- Všetky prebiehajúce klinické štúdie vo svete sa vykonávajú podľa jediného medzinárodného štandardu s názvom Správna klinická prax (GCP). V Rusku je táto norma zahrnutá do systému GOST, jej požiadavky sú zakotvené v legislatíve. Každá medzinárodná multicentrická štúdia prebieha v súlade s protokolom (podrobné pokyny na vykonanie štúdie), ktorý je rovnaký pre všetky krajiny a je povinný pre všetky výskumné centrá, ktoré sa na ňom zúčastňujú. Na jednom výskume sa môžu zúčastniť Veľká Británia, Južná Afrika, Rusko, Čína a USA. Ale vďaka jednotnému protokolu budú jeho podmienky rovnaké pre účastníkov zo všetkých krajín.

Zaručujú úspešné klinické skúšky, že nový liek je skutočne účinný a bezpečný?

- Preto sú držané. Protokol štúdie určuje okrem iného štatistické metódy spracovania prijatých informácií, počet pacientov potrebný na získanie štatisticky významných výsledkov. Navyše záver o účinnosti a bezpečnosti lieku nie je daný na základe výsledkov iba jednej štúdie. Spravidla sa uskutočňuje celý program doplnkových štúdií - na rôznych kategóriách pacientov v rôznych vekových skupinách.

Po registrácii a použití v bežnej lekárskej praxi pokračuje sledovanie účinnosti a bezpečnosti lieku. Dokonca aj najväčšia štúdia zahŕňa nie viac ako niekoľko tisíc pacientov. A oveľa väčší počet ľudí bude po registrácii užívať tento liek. Výrobná spoločnosť naďalej zbiera informácie o výskyte akýchkoľvek vedľajších účinkov lieku bez ohľadu na to, či boli zaregistrované a zahrnuté v návode na použitie alebo nie.

Kto je oprávnený vykonávať klinické skúšky?

- Pri plánovaní štúdie musí výrobná spoločnosť získať povolenie na jej vykonanie v konkrétnej krajine. V Rusku takéto povolenie vydáva ministerstvo zdravotníctva. Vedie aj osobitný register akreditovaných zdravotníckych zariadení pre klinické skúšanie. A v každej takejto inštitúcii musia byť splnené mnohé požiadavky - na personál, vybavenie a skúsenosti výskumných lekárov. Spomedzi centier akreditovaných ministerstvom zdravotníctva si výrobca vyberá tie vhodné pre svoj výskum. Zoznam centier vybraných pre konkrétnu štúdiu si vyžaduje aj súhlas ministerstva zdravotníctva.

Je v Rusku veľa takýchto centier? Kde sú sústredené?

— Stovky akreditovaných centier. Tento údaj nie je konštantný, pretože niekomu vyprší akreditácia, už nemôže pracovať a niektoré nové centrá sa naopak do výskumu zapájajú. Sú centrá, ktoré pracujú len na jednom ochorení, sú multidisciplinárne. Takéto centrá sú v rôznych regiónoch krajiny.

Kto platí výskum?

- Výrobca lieku. Vystupuje ako objednávateľ štúdie a v súlade s normami zákona uhrádza výskumným centrám náklady na jej realizáciu.

A kto kontroluje ich kvalitu?

— Správna klinická prax (GCP) predpokladá, že všetky štúdie sa vykonávajú podľa štandardných pravidiel na zabezpečenie kvality. Súlad sa monitoruje na rôznych úrovniach. Za zabezpečenie náležitej kvality výskumu je zo zákona zodpovedné samotné výskumné centrum, ktorú kontroluje určený hlavný riešiteľ. Výrobná spoločnosť zo svojej strany monitoruje priebeh štúdie a pravidelne posiela svojho zástupcu spoločnosti do výskumného centra. Existuje povinná prax vykonávania nezávislých, vrátane medzinárodných, auditov na overenie súladu so všetkými požiadavkami protokolu a štandardov GCP. Okrem toho vykonáva svoje kontroly aj ministerstvo zdravotníctva, ktoré kontroluje dodržiavanie požiadaviek akreditovaných centier. Takýto viacúrovňový systém kontroly zabezpečuje spoľahlivosť informácií získaných v štúdii a rešpektovanie práv pacientov.

Je možné sfalšovať výsledky výskumu? Napríklad v záujme zákazníckej spoločnosti?

- Výrobnej spoločnosti ide predovšetkým o získanie spoľahlivého výsledku. Ak sa v dôsledku nekvalitného výskumu pacientov po užití lieku zhorší zdravotný stav, môže to mať za následok súdne spory a niekoľkomiliónové pokuty.

Počas výskumného procesu sa na ľuďoch testuje nový liek. Aké je to nebezpečné?

"Tehotná Alison Lapper" (sochár Mark Quinn). Umelkyňa Alison Lapper je jednou z najznámejších obetí fokomélie, vrodenej chyby spojenej s tým, že matka počas tehotenstva užívala talidomid. Foto: Gaellery/Flickr

„Vždy a všade existuje nebezpečenstvo. Ale nový liek sa testuje na ľuďoch, keď prínos liečby preváži riziká. Pre mnohých pacientov, najmä s ťažkou rakovinou, sú klinické štúdie šancou získať prístup k najnovším liekom, najlepšej terapii, ktorá je v súčasnosti k dispozícii. Samotné štúdie sú organizované tak, aby sa minimalizovali riziká pre účastníkov, najprv sa liek testuje na malej skupine. Existujú aj prísne kritériá výberu pacientov. Všetci účastníci štúdie majú zabezpečené špeciálne poistenie.

Účasť na štúdii je vedomou voľbou pacienta. Lekár mu povie o všetkých rizikách a možných výhodách liečby skúšaným liekom. A pacient podpíše dokument potvrdzujúci, že je informovaný a súhlasí s účasťou na štúdii. Do výskumu sú zaradení aj zdraví dobrovoľníci, ktorí dostávajú poplatok za účasť. No treba povedať, že pre dobrovoľníkov je dôležitá najmä morálna a etická stránka, pochopenie, že účasťou na výskume pomáhajú chorým ľuďom.

Ako sa môže chorý človek zúčastniť výskumu drog?

- Ak je pacient liečený na klinike, na základe ktorej sa štúdia uskutočňuje, s najväčšou pravdepodobnosťou mu bude ponúknuté, aby sa na nej zúčastnil. Takúto kliniku môžete kontaktovať aj sami a informovať sa o možnosti zaradenia do štúdia. Napríklad v Rusku momentálne prebieha asi 30 štúdií nášho nového imuno-onkologického lieku. Zúčastňuje sa na nich viac ako 300 akreditovaných výskumných centier po celej krajine. Špeciálne sme otvorili „horúcu linku“ (+7 495 916 71 00, ext. 391), prostredníctvom ktorej môžu lekári, pacienti a ich príbuzní dostávať informácie o mestách a zdravotníckych zariadeniach, kde tieto štúdie prebiehajú, ako aj o možnosť zúčastniť sa na nich.

Teraz na svete existuje obrovské množstvo liekov na takmer všetky existujúce choroby. Vytvorenie nového lieku je nielen dlhý, ale aj nákladný biznis. Po vytvorení lieku je potrebné vyskúšať, ako pôsobí na ľudský organizmus, nakoľko bude účinný. Na tento účel sa vykonávajú klinické štúdie, o ktorých budeme diskutovať v našom článku.

Koncept klinického výskumu

Akékoľvek štúdie liekov sú jednoducho nevyhnutné ako jedna z fáz vývoja nového lieku alebo na rozšírenie indikácií na použitie existujúceho lieku. Najprv sa po podaní lieku uskutočnia všetky štúdie na mikrobiologickom materiáli a zvieratách. Táto fáza sa nazýva aj predklinické štúdie. Vykonávajú sa na získanie dôkazov o účinnosti liekov.

Ale zvieratá sú iné ako ľudia, takže spôsob, akým myši reagujú na liek, nemusí nutne znamenať, že ľudia dostanú rovnakú reakciu.

Ak definujeme, čo je klinický výskum, potom môžeme povedať, že ide o systém použitia rôznych metód na určenie bezpečnosti a účinnosti lieku pre človeka. V priebehu štúdia lieku sú objasnené všetky nuansy:

• Farmakologický účinok na telo.
• rýchlosť absorpcie.
• Biologická dostupnosť lieku.
• Ochranná lehota.
• Vlastnosti metabolizmu.
• Interakcia s inými liekmi.
• Ľudská bezpečnosť.
• Prejav vedľajších účinkov.

Laboratórny výskum začína na základe rozhodnutia zadávateľa alebo zákazníka, ktorý bude zodpovedný nielen za organizáciu, ale aj za monitorovanie a financovanie tohto postupu. Najčastejšie je takouto osobou farmaceutická spoločnosť, ktorá tento liek vyvinula.

Všetky výsledky klinických štúdií a ich priebeh by mali byť podrobne popísané v protokole.

Štatistika výskumu

Štúdium liekov sa vykonáva na celom svete, je to povinná etapa pred registráciou lieku a jeho hromadným uvoľnením na lekárske použitie. Tie prostriedky, ktoré neprešli štúdiou, nemôžu byť zaregistrované a uvedené na trh s drogami.

Podľa jednej z amerických asociácií výrobcov liekov sa z 10 000 skúmaných liekov dostane do štádia predklinických štúdií len 250, v dôsledku toho sa klinické skúšky budú robiť len pre približne 5 liekov a 1 sa dostane do masovej výroby a registrácie. Taká je štatistika.

Ciele laboratórneho výskumu

Vedenie výskumu akéhokoľvek lieku má niekoľko cieľov:

1. Zistite, ako bezpečný je liek pre ľudí. Ako to telo unesie? Ak to chcete urobiť, nájdite dobrovoľníkov, ktorí súhlasia s účasťou na štúdii.
2. V priebehu štúdie sa vyberú optimálne dávky a liečebné režimy, aby sa dosiahol maximálny účinok.
3. Stanoviť stupeň bezpečnosti lieku a jeho účinnosti pre pacientov so špecifickou diagnózou.
4. Štúdia nežiaducich vedľajších účinkov.
5. Zvážte rozšírenie užívania drog.

Pomerne často sa klinické skúšky vykonávajú súčasne pre dva alebo dokonca tri lieky, aby bolo možné porovnať ich účinnosť a bezpečnosť.

Klasifikácia výskumu

K takejto otázke, akou je klasifikácia štúdia drog, možno pristupovať z rôznych uhlov pohľadu. V závislosti od faktora sa typy štúdií môžu líšiť. Tu je niekoľko spôsobov klasifikácie:

1. Mierou zásahu do taktiky manažmentu pacienta.
2. Výskum sa môže líšiť vo svojich cieľoch.

Okrem toho existujú aj typy laboratórnych štúdií. Poďme analyzovať tento problém podrobnejšie.

Rôzne štúdie o intervencii pri liečbe pacienta

Ak vezmeme do úvahy klasifikáciu z hľadiska intervencie pri štandardnej liečbe, štúdie sa delia na:

1. Pozorovacie. V priebehu takejto štúdie nedochádza k rušeniu, zbierajú sa informácie a pozoruje sa prirodzený priebeh všetkých procesov.
2. Štúdium bez zásahu alebo bez zásahu. V tomto prípade je liek predpísaný podľa obvyklej schémy. Protokol štúdie sa predbežne nezaoberá otázkou pripisovania pacienta akejkoľvek taktike liečby. Predpisovanie liekov je jasne oddelené od zaradenia pacienta do štúdie. Pacient nepodstupuje žiadne diagnostické postupy, údaje sú analyzované epidemiologickými metódami.
3. Intervenčný výskum. Vykonáva sa vtedy, keď je potrebné študovať ešte neregistrované lieky alebo zistiť nové smery v používaní známych liekov.

Klasifikačné kritérium - účel štúdie

V závislosti od účelu môžu byť všeobecné klinické skúšky:

• Preventívne. Vykonávajú sa s cieľom nájsť najlepšie spôsoby prevencie chorôb u osoby, ktorými predtým netrpel, alebo prevencie relapsu. Zvyčajne sa týmto spôsobom študujú vakcíny a vitamínové prípravky.
• Skríningové štúdie poskytujú najlepšiu metódu na zistenie chorôb.
• Diagnostické štúdie sa vykonávajú s cieľom nájsť efektívnejšie spôsoby a metódy diagnostiky ochorenia.
• Terapeutické štúdie poskytujú príležitosť študovať účinnosť a bezpečnosť liekov a terapií.

• Štúdie kvality života sa vykonávajú s cieľom pochopiť, ako možno zlepšiť kvalitu života pacientov s určitými chorobami.
• Programy rozšíreného prístupu zahŕňajú použitie experimentálneho lieku u pacientov so život ohrozujúcimi stavmi. Zvyčajne takéto lieky nemožno zahrnúť do laboratórnych štúdií.

Typy výskumu

Okrem typov výskumu existujú aj typy, s ktorými sa musíte zoznámiť:

• Vykonáva sa pilotná štúdia s cieľom zhromaždiť potrebné údaje pre ďalšie fázy výskumu liekov.
• Randomizované sa týka rozdelenia pacientov náhodne do skupín, majú možnosť dostať skúšaný liek aj kontrolný liek.

• Kontrolovaná lieková štúdia skúma liek, ktorého účinnosť ešte nie je úplne známa. Porovnáva sa s už dobre preskúmaným a známym liekom.
• Nekontrolovaná štúdia neznamená prítomnosť kontrolnej skupiny pacientov.
• Paralelná štúdia sa uskutočňuje súčasne na niekoľkých skupinách pacientov, ktorí dostávajú skúšaný liek.
• V prierezových štúdiách dostáva každý pacient oba lieky, ktoré sa porovnávajú.
• Ak je štúdia otvorená, potom všetci účastníci poznajú liek, ktorý pacient užíva.
• Slepá alebo maskovaná štúdia naznačuje, že existujú dve strany, ktoré si nie sú vedomé rozdelenia pacientov do skupín.
• Uskutočňuje sa prospektívna štúdia s rozdelením pacientov do skupín, pričom buď dostanú alebo nedostanú skúšaný liek skôr, ako sa dostavia výsledky.
• V retrospektíve sa berú do úvahy výsledky už vykonaných štúdií.
• Klinické výskumné centrum môže byť zapojené do jednej alebo viacerých, v závislosti od toho existujú jednocentrové alebo multicentrické štúdie.
• V paralelnej štúdii sa porovnávajú výsledky niekoľkých skupín subjektov naraz, z ktorých jeden je kontrolný a dvaja alebo viacerí ďalší dostávajú skúšaný liek.
• Prípadová štúdia zahŕňa porovnanie pacientov s určitým ochorením s tými, ktorí toto ochorenie nemajú, aby sa zistila súvislosť medzi výsledkom a predchádzajúcim vystavením určitým faktorom.

Etapy výskumu

Po výrobe lieku musí prejsť všetkými štúdiami, ktoré začínajú predklinickými štúdiami. Vedené na zvieratách pomáhajú farmaceutickej spoločnosti pochopiť, či stojí za to skúmať liek ďalej.

Liek sa bude testovať na ľuďoch až potom, čo sa preukáže, že ho možno použiť na liečbu určitého stavu a nie je nebezpečný.

Proces vývoja akéhokoľvek lieku pozostáva zo 4 fáz, z ktorých každá je samostatnou štúdiou. Po troch úspešných etapách dostáva liek registračný certifikát a štvrtá je už poregistračná štúdia.

Prvá fáza

Klinické skúšanie lieku v prvej fáze je obmedzené na súbor dobrovoľníkov od 20 do 100 ľudí. Ak sa skúma príliš toxický liek napríklad na liečbu onkológie, vyberajú sa pacienti trpiaci týmto ochorením.

Najčastejšie sa prvá fáza štúdia uskutočňuje v špeciálnych inštitúciách, kde je kompetentný a vyškolený personál. Počas tohto kroku musíte zistiť:

• Ako je liek tolerovaný ľuďmi?
• farmakologické vlastnosti.
• Obdobie absorpcie a vylučovania z tela.
• Predbežne vyhodnoťte bezpečnosť jeho príjmu.

V prvej fáze sa používajú rôzne typy výskumu:

1. Použitie jednotlivých zvyšujúcich sa dávok lieku. Prvej skupine subjektov sa podáva určitá dávka lieku, ak je dobre znášaná, potom ďalšia skupina dávku zvyšuje. Toto sa robí dovtedy, kým sa nedosiahne zamýšľaná úroveň bezpečnosti alebo kým sa nezačnú objavovať vedľajšie účinky.
2. Viacnásobné štúdie s prírastkovou dávkou. Skupina dobrovoľníkov dostáva opakovane malú drogu, po každej dávke sa robia testy a hodnotí sa správanie drogy v organizme. V ďalšej skupine sa opakovane podáva zvýšená dávka a tak ďalej až do určitej výšky.

Druhá fáza výskumu

Po predbežnom posúdení bezpečnosti lieku sa metódy klinického výskumu posúvajú do ďalšej fázy. Na to sa už robí nábor 50-100 ľudí.

Hlavným cieľom v tomto štádiu štúdia lieku je určiť potrebné dávkovanie a liečebný režim. Množstvo liečiva podávaného pacientom v tejto fáze je o niečo nižšie ako najvyššie dávky podávané pacientom v prvej fáze.

V tejto fáze musí existovať kontrolná skupina. Účinnosť lieku sa porovnáva buď s placebom, alebo s iným liekom, ktorý sa ukázal ako vysoko účinný pri liečbe tohto ochorenia.

3 výskumná fáza

Po prvých dvoch fázach sa pokračuje v testovaní liekov v tretej fáze. Zúčastňuje sa veľká skupina ľudí do 3000 ľudí. Účelom tohto kroku je potvrdiť účinnosť a bezpečnosť lieku.

Aj v tomto štádiu sa študuje závislosť výsledku od dávkovania lieku.

Keď liek v tomto štádiu potvrdí svoju bezpečnosť a účinnosť, pripraví sa registračná dokumentácia. Obsahuje informácie o výsledkoch štúdie, zložení lieku, dátume exspirácie a podmienkach skladovania.

4. fáza

Táto fáza sa už nazýva výskum po registrácii. Hlavným cieľom fázy je zhromaždiť čo najviac informácií o výsledkoch dlhodobého užívania drogy veľkým počtom ľudí.

Skúma sa aj otázka, ako lieky interagujú s inými liekmi, aké je najoptimálnejšie trvanie terapie, ako liek ovplyvňuje pacientov rôzneho veku.

Protokol štúdie

Každý protokol štúdie by mal obsahovať nasledujúce informácie:

• Účel štúdie liekov.
• Výzvy, ktorým čelia výskumníci.
• Študijná schéma.
• Metódy štúdia.
• Štatistické otázky.
• Organizácia samotného štúdia.

Vývoj protokolu začína ešte pred začiatkom všetkých štúdií. Niekedy môže tento proces trvať aj niekoľko rokov.

Po ukončení štúdie je protokol dokumentom, ktorým ju môžu audítori a inšpektori skontrolovať.

V poslednej dobe sa čoraz viac využívajú rôzne metódy klinického laboratórneho výskumu. Je to spôsobené tým, že princípy medicíny založenej na dôkazoch sa aktívne zavádzajú do zdravotníctva. Jedným z nich je rozhodovanie o liečbe pacienta na základe overených vedeckých údajov a je nemožné ich získať bez vykonania komplexnej štúdie.

Klinické skúšky lieku sú nevyhnutným krokom vo vývoji každého nového lieku, prípadne rozšírením indikácií na použitie už lekárom známeho lieku. V počiatočných štádiách vývoja lieku sa uskutočňujú chemické, fyzikálne, biologické, mikrobiologické, farmakologické, toxikologické a iné štúdie na tkanivách (in vitro) alebo na laboratórnych zvieratách. Ide o tzv predklinické štúdie, ktorej účelom je získať vedeckými metódami odhady a dôkazy o účinnosti a bezpečnosti liekov. Tieto štúdie však nemôžu poskytnúť spoľahlivé informácie o tom, ako budú skúmané lieky pôsobiť na ľudí, pretože telo laboratórnych zvierat sa líši od ľudského tela tak z hľadiska farmakokinetických vlastností, ako aj z hľadiska reakcie orgánov a systémov na lieky. Preto je potrebné vykonávať klinické skúšky liekov na ľuďoch.

Takže čo je klinická štúdia (test) lieku? Ide o systematickú štúdiu lieku prostredníctvom jeho použitia u osoby (pacienta alebo zdravého dobrovoľníka) s cieľom posúdiť jeho bezpečnosť a/alebo účinnosť, ako aj identifikovať a/alebo potvrdiť jeho klinické, farmakologické, farmakodynamické vlastnosti, hodnotenie absorpcie, distribúcie, metabolizmu, vylučovania a/alebo interakcií s inými liekmi. Rozhodnutie o začatí klinického skúšania prijíma Sponzor/Zákazník kto je zodpovedný za organizáciu, dohľad a/alebo financovanie štúdie. Zodpovednosť za praktický priebeh štúdia nesie Výskumník(osoba alebo skupina osôb). Zadávateľmi sú spravidla farmaceutické spoločnosti – vývojári liekov, sponzorom však môže byť aj výskumník, ak štúdia vznikla z jeho iniciatívy a on nesie plnú zodpovednosť za jej priebeh.

Klinický výskum sa musí vykonávať v súlade so základnými etickými princípmi Helsinskej deklarácie, pravidlami GCP ( dobrej klinickej praxe, Správna klinická prax) a príslušné regulačné požiadavky. Pred začatím klinického skúšania je potrebné posúdiť vzťah medzi predvídateľným rizikom a očakávaným prínosom pre subjekt a spoločnosť. V popredí stojí princíp priority práv, bezpečnosti a zdravia subjektu pred záujmami vedy a spoločnosti. Predmet môže byť zaradený do štúdia len na základe dobrovoľný informovaný súhlas(IS), získané po podrobnom oboznámení sa so študijnými materiálmi.

Klinické skúšanie musí byť vedecky odôvodnené, podrobné a jasne opísané v protokol štúdie. Vyhodnotenie rovnováhy rizík a prínosov, ako aj preskúmanie a schválenie protokolu štúdie a inej dokumentácie súvisiacej s vykonávaním klinických skúšok sú zodpovednosťou Odborná rada organizácie / Nezávislá etická komisia(ESO / NEK). Po schválení IRB/IEC môže klinické skúšanie pokračovať.

Typy klinických štúdií

Pilotná štúdia je určená na získanie predbežných údajov, ktoré sú dôležité pre plánovanie ďalších etáp štúdie (určenie možnosti vykonania štúdie na väčšom počte subjektov, veľkosť vzorky v budúcej štúdii, požadovaný výskumný výkon a pod.).

randomizovanej klinickej štúdii v ktorých sú pacienti náhodne zaradení do liečebných skupín (náhodný postup) a majú rovnakú šancu dostať skúšaný alebo kontrolný liek (komparátor alebo placebo). V nerandomizovanej štúdii neexistuje žiadny randomizačný postup.

kontrolované(niekedy synonymom „komparatívneho“) klinické skúšanie, v ktorom sa skúšaný liek, ktorého účinnosť a bezpečnosť ešte nebola úplne stanovená, porovnáva s liekom, ktorého účinnosť a bezpečnosť je dobre známa (porovnávací liek). Môže to byť placebo, štandardná terapia alebo žiadna liečba. AT mimo kontroly(nekomparatívna) štúdia, kontrolná/porovnávacia skupina (skupina subjektov užívajúcich porovnávacie liečivo) sa nepoužíva. V širšom zmysle sa pod kontrolovaným výskumom rozumie akýkoľvek výskum, v ktorom sú kontrolované (ak je to možné, minimalizované alebo eliminované) potenciálne zdroje zaujatosti (t. j. prebieha v prísnom súlade s protokolom, monitoruje sa atď.).

Pri dirigovaní paralelné štúdie subjekty v rôznych skupinách dostávajú buď samotný študovaný liek alebo samotný komparátor/placebo. AT krížové štúdie každý pacient dostáva oba porovnávané lieky, zvyčajne v náhodnom poradí.

Výskum môže byť OTVORENÉ keď všetci účastníci štúdie vedia, ktorý liek pacient dostáva, a slepý (zamaskovaný), keď jedna (jednoducho zaslepená štúdia) alebo niekoľko strán zúčastňujúcich sa na štúdii (dvojito zaslepená, trojito zaslepená alebo úplne zaslepená štúdia) sú držané v nevedomosti o prideľovaní pacientov do liečebných skupín.

prospektívna štúdia uskutočnené rozdelením účastníkov do skupín, ktoré by dostali alebo nedostali skúšaný liek predtým, ako sa dostavili výsledky. Na rozdiel od neho v retrospektíva(historická) štúdia skúma výsledky predchádzajúcich klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

V závislosti od počtu výskumných centier, kde sa štúdia uskutočňuje v súlade s jedným protokolom, sú štúdie jediné centrum a multicentrické. Ak sa štúdia uskutočňuje vo viacerých krajinách, nazýva sa medzinárodná.

AT paralelné štúdium porovnávajú sa dve alebo viac skupín subjektov, z ktorých jeden alebo viacerí dostáva skúšaný liek a jedna skupina je kontrola. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne liečby bez zahrnutia kontrolnej skupiny. (Tento dizajn sa nazýva nezávislý skupinový dizajn.)

kohortová štúdia je observačná štúdia, v ktorej sa určitý čas pozoruje vybraná skupina ľudí (kohorta). Porovnávajú sa výsledky subjektov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli alebo neboli liečení (alebo boli liečení v rôznej miere) študovaným liekom. AT prospektívna kohortová štúdia kohorty tvoria v súčasnosti a pozorujú ich v budúcnosti. AT retrospektíva(alebo historické) kohortová štúdia z archívnych záznamov sa vyberie kohorta a ich výsledky sa sledujú od tohto momentu až po súčasnosť.

AT prípadová-kontrolná štúdia(synonymum: prípadová štúdia) porovnať ľudí s konkrétnou chorobou alebo výsledkom („prípad“) s ľuďmi v tej istej populácii, ktorí túto chorobu nemajú alebo ktorí takýto výsledok nezažili („kontrola“), aby sa zistila súvislosť medzi výsledkom a predchádzajúcim vystavenie určitým rizikovým faktorom.faktory. V štúdiu séria prípadov pozorovať niekoľko jedincov, ktorí zvyčajne dostávajú rovnakú liečbu, bez použitia kontrolnej skupiny. AT popis prípadu(synonymá: prípad z praxe, anamnéza, popis jedného prípadu) je liečba a štúdia výsledkov u jedného jednotlivca.

V súčasnosti sa uprednostňuje návrh klinického skúšania liekov, ktorý poskytuje najspoľahlivejšie údaje, napríklad pri realizácii prospektívnych kontrolovaných porovnávacích randomizovaných a najlepšie dvojito zaslepených štúdií.

V poslednom období vzrástla úloha klinického skúšania liekov v dôsledku zavádzania princípov medicíny založenej na dôkazoch do praktickej zdravotnej starostlivosti. Hlavným z nich je prijímanie špecifických klinických rozhodnutí pre starostlivosť o pacienta na základe prísne overených vedeckých dôkazov, ktoré možno získať z dobre navrhnutých, kontrolovaných klinických štúdií.

Klinická štúdia (CT) - je štúdium klinických, farmakologických, farmakodynamických vlastností skúšaného lieku u ľudí, vrátane procesov absorpcie, distribúcie, modifikácie a vylučovania, s cieľom získať vedeckými metódami hodnotenia a dôkazy o účinnosti a bezpečnosti liekov. , údaje o očakávaných vedľajších účinkoch a účinkoch interakcie s inými liekmi.

Účel CT liekov je získať vedeckými metódami, hodnoteniami a dôkazmi o účinnosti a bezpečnosti liekov údaje o očakávaných nežiaducich účinkoch užívania liekov a účinkoch interakcií s inými liekmi.

V procese klinických skúšok nových farmakologických látok, 4 vzájomne prepojené fázy:

1. Stanovte bezpečnosť liekov a stanovte rozsah tolerovaných dávok. Štúdia sa uskutočňuje na zdravých mužských dobrovoľníkoch, vo výnimočných prípadoch na pacientoch.

2. Určiť účinnosť a znášanlivosť liekov. Vyberie sa minimálna účinná dávka, určí sa šírka terapeutického účinku a udržiavacia dávka. Štúdia sa uskutočňuje na pacientoch nosológie, pre ktorú je skúšaný liek určený (50-300 osôb).

3. Objasniť účinnosť a bezpečnosť lieku, jeho interakciu s inými liekmi v porovnaní so štandardnými spôsobmi liečby. Štúdia sa uskutočňuje na veľkom počte pacientov (tisícky pacientov) so zapojením špeciálnych skupín pacientov.

4. Poregistračné marketingové štúdie študujú toxické účinky lieku pri dlhodobom užívaní, odhaľujú zriedkavé vedľajšie účinky. Štúdia môže zahŕňať rôzne skupiny pacientov – podľa veku, podľa nových indikácií.

Typy klinických štúdií:

Otvorené, keď všetci účastníci štúdie vedia, ktorý liek pacient užíva;

Jednoduché "slepé" - pacient nevie, ale výskumník vie, aká liečba bola predpísaná;

Pri dvojitom zaslepení ani výskumný personál, ani pacient nevedia, či dostávajú liek alebo placebo;

Triple blind – ani výskumný personál, ani tester, ani pacient nevie, akým liekom sa lieči.

Jednou z odrôd klinických štúdií sú štúdie bioekvivalencie. Ide o hlavný typ kontroly generických liekov, ktoré sa nelíšia dávkovou formou a obsahom účinných látok od zodpovedajúcich originálov. Štúdie bioekvivalencie umožňujú robiť rozumné

závery o kvalite porovnávaných liekov na základe menšieho množstva primárnych informácií a v kratšom časovom horizonte. Vykonávajú sa najmä na zdravých dobrovoľníkoch.

Na území Ruska prebiehajú klinické skúšky všetkých fáz. Väčšina medzinárodných klinických skúšok a skúšok zahraničných liekov patrí do 3. fázy a v prípade klinických skúšok domácich liekov ich významnú časť tvoria skúšky 4. fázy.

V Rusku sa za posledných desať rokov špecializoval trh klinického výskumu. Je dobre štruktúrovaná, pracujú tu vysoko kvalifikovaní odborníci - výskumní lekári, vedci, organizátori, manažéri atď., Aktívne fungujú podniky, ktoré stavajú svoje podnikanie na organizačných, servisných, analytických aspektoch vykonávania klinických skúšok, medzi nimi aj zmluvné výskumné organizácie. , štatistiky zdravotníckych stredísk.

Medzi októbrom 1998 a 1. januárom 2005 bola podaná papierová dokumentácia so žiadosťou o povolenie na 1 840 klinických skúšok. V rokoch 1998-1999 domáce spoločnosti tvorili extrémne malý podiel žiadateľov, no od roku 2000 sa ich úloha výrazne zvýšila: v roku 2001 to bolo 42 %, v roku 2002 už 63 % žiadateľov, v roku 2003 - 45,5 %. Zo zahraničia-uchádzači vynikajú Švajčiarsko, USA, Belgicko, Veľká Británia.

Predmetom štúdia klinických skúšok sú lieky domácej aj zahraničnej výroby, ktorých rozsah zasahuje takmer do všetkých známych odvetví medicíny. Najviac liekov sa používa na liečbu kardiovaskulárnych a onkologických ochorení. Nasledujú oblasti ako psychiatria a neurológia, gastroenterológia, infekčné choroby.

Jedným z trendov rozvoja sektora klinického skúšania u nás je rýchly rast počtu klinických skúšaní bioekvivalencie generických liekov. Je zrejmé, že je to celkom v súlade so zvláštnosťami ruského farmaceutického trhu: ako viete, je to trh s generickými liekmi.

Vykonávanie klinických skúšok v Rusku je regulovanéÚstava Ruskej federácie, v ktorom sa uvádza, že „... nikto

môžu byť podrobené lekárskym, vedeckým a iným experimentom bez dobrovoľného súhlasu.

Niektoré články Federálny zákon „Základy právnych predpisov Ruskej federácie o ochrane zdravia občanov“(z 22. júla 1993, č. 5487-1) určujú základ pre uskutočnenie klinického skúšania. V článku 43 sa teda uvádza, že lieky, ktoré nie sú schválené na použitie, ale ktoré sa zvažujú predpísaným spôsobom, možno v záujme vyliečenia pacienta použiť len po získaní jeho dobrovoľného písomného súhlasu.

Federálny zákon "o liekoch"č. 86-FZ má samostatnú kapitolu IX "Vývoj, predklinické a klinické štúdie liekov" (články 37-41). Upresňuje postup pri rozhodovaní o vykonaní klinického skúšania liekov, právny základ vykonávania klinického skúšania a problematiku financovania klinického skúšania, postup pri ich vykonávaní, práva pacientov zúčastňujúcich sa na klinickom skúšaní.

Klinické skúšky sa vykonávajú v súlade s priemyselným štandardom OST 42-511-99 "Pravidlá pre vykonávanie vysokokvalitných klinických skúšok v Ruskej federácii"(schválené Ministerstvom zdravotníctva Ruska 29. decembra 1998) (Správna klinická prax - GCP). Pravidlá pre vykonávanie kvalitných klinických skúšok v Ruskej federácii predstavujú etický a vedecký štandard kvality plánovania a vykonávania výskumu na ľuďoch, ako aj dokumentácie a prezentácie ich výsledkov. Dodržiavanie týchto pravidiel slúži ako záruka spoľahlivosti výsledkov klinických skúšok, bezpečnosti, ochrany práv a zdravia subjektov v súlade so základnými princípmi Helsinskej deklarácie. Požiadavky týchto pravidiel sa musia dodržiavať pri vykonávaní klinických skúšok liekov, ktorých výsledky sa plánujú predložiť licenčným orgánom.

GCP stanovujú požiadavky na plánovanie, vykonávanie, dokumentovanie a kontrolu klinických skúšok určených na ochranu práv, bezpečnosti a zdravia jednotlivcov, ktorí sa na nich zúčastňujú, pri ktorých nemožno vylúčiť nežiaduce účinky na bezpečnosť a zdravie ľudí, a na zabezpečenie spoľahlivosti a presnosť získaných výsledkov.pri skúmaní informácií. Pravidlá sú záväzné pre všetkých účastníkov klinického skúšania liekov v Ruskej federácii.

S cieľom zlepšiť metodické základy pre vykonávanie štúdií bioekvivalencie liekov, ktoré sú hlavným typom biomedicínskej kontroly generických liekov, Ministerstvo zdravotníctva a sociálneho rozvoja Ruskej federácie schválilo 10. augusta 2004 usmernenia "Vedenie kvalitatívnych klinických štúdií bioekvivalencie liekov."

Podľa predpisov Vykonávajú sa CT testy v zdravotníckych zariadeniach akreditovaných federálnym výkonným orgánom, do ktorých pôsobnosti patrí vykonávanie štátnej kontroly a dozoru v oblasti obehu liekov; zostavuje a zverejňuje aj zoznam zdravotníckych zariadení, ktoré majú právo klinického skúšania liekov.

Právny základ pre vedenie CT LS rozhoduje federálny výkonný orgán, do ktorého pôsobnosti patrí vykonávanie štátnej kontroly a dozoru v oblasti obehu liekov, o vykonaní klinického skúšania lieku a dohode o jeho vykonaní. Rozhodnutie o vykonaní klinického skúšania lieku vydáva Federálna služba pre dohľad nad zdravotnou starostlivosťou a sociálnym rozvojom Ruskej federácie v súlade so zákonom „o liekoch“ a na základe žiadosti kladné stanovisko etiky. výbor pod federálnym orgánom pre kontrolu kvality liekov, správu a záver o predklinických štúdiách a pokyny na lekárske použitie lieku.

V rámci federálnej agentúry pre kontrolu kvality liekov bola zriadená etická komisia. Zdravotnícke zariadenie nezačne štúdiu, kým Etická komisia (písomne) neschváli písomný informovaný súhlas a ďalšie materiály poskytnuté subjektu alebo jeho zákonnému zástupcovi. Formulár informovaného súhlasu a ďalšie materiály môžu byť v priebehu štúdie revidované, ak sa zistia okolnosti, ktoré môžu ovplyvniť súhlas subjektu. Novú verziu vyššie uvedenej dokumentácie musí schváliť Etická komisia a skutočnosť, že bola odovzdaná subjektu, musí byť zdokumentovaná.

Prvýkrát vo svetovej praxi bola v Prusku vyvinutá a realizovaná štátna kontrola nad vykonávaním klinických skúšok a dodržiavaním práv účastníkov experimentu. Ministerstvo zdravotníctva 29. októbra 1900 nariadilo univerzitným klinikám vykonávať klinické pokusy s podmienkou predchádzajúceho písomného súhlasu pacientov. V tridsiatych rokoch 20. storočia Pokiaľ ide o ľudské práva, situácia vo svete sa dramaticky zmenila. V koncentračných táboroch pre vojnových zajatcov v Nemecku a Japonsku sa experimenty na ľuďoch uskutočňovali v takom veľkom rozsahu, že postupom času si každý koncentračný tábor dokonca definoval svoju vlastnú „špecializáciu“ na lekárske experimenty. Až v roku 1947 sa medzinárodný vojenský tribunál vrátil k problému ochrany práv ľudí zúčastňujúcich sa na klinických skúškach. V procese jeho práce bol vyvinutý prvý medzinárodný kódex Kódex postupov pre ľudské experimenty takzvaný Norimberský kódex.

V roku 1949 bol v Londýne prijatý Medzinárodný kódex lekárskej etiky, ktorý hlásal tézu, že „lekár by mal konať len v záujme pacienta a poskytovať takú zdravotnú starostlivosť, ktorá by mala zlepšiť fyzický a duševný stav pacienta“, a Ženevský Konvencia Svetovej asociácie lekárov (1948 -1949) definovala povinnosť lekára slovami: "Starostlivosť o zdravie môjho pacienta je mojou prvou úlohou."

Zlomovým bodom pri vytváraní etického základu pre klinické skúšky bolo prijatie na 18. valnom zhromaždení Svetovej lekárskej asociácie v Helsinkách v júni 1964. Helsinská deklarácia World Medical Association, ktorá absorbovala celú svetovú skúsenosť s etickým obsahom biomedicínskeho výskumu. Odvtedy bola deklarácia niekoľkokrát revidovaná, naposledy v Edinburghu (Škótsko) v októbri 2000.

V Helsinskej deklarácii sa uvádza, že biomedicínsky výskum zahŕňajúci ľudí musí byť v súlade so všeobecne uznávanými vedeckými princípmi a musí byť založený na primerane vykonaných laboratórnych pokusoch a pokusoch na zvieratách, ako aj na dostatočnej znalosti vedeckej literatúry. Musí ich vykonávať kvalifikovaný personál pod dohľadom skúseného lekára. Vo všetkých prípadoch je za pacienta zodpovedný lekár, nie však samotný pacient, a to aj napriek ním poskytnutému informovanému súhlasu.

Pri akomkoľvek výskume, ktorý zahŕňa ľudské subjekty, musí byť každý potenciálny účastník primerane informovaný o cieľoch, metódach, očakávaných prínosoch výskumu a súvisiacich rizikách a nepríjemnostiach. Ľudia by mali byť informovaní, že majú právo zdržať sa účasti v štúdii a môžu kedykoľvek po začatí štúdie odvolať svoj súhlas a odmietnuť pokračovať v štúdii. Lekár potom musí získať slobodne daný informovaný súhlas v písomnej forme od subjektu.

Ďalším dôležitým dokumentom definujúcim etické štandardy pre vykonávanie klinických skúšok bol "Medzinárodné smernice pre etiku biomedicínskeho výskumu s ľudským zapojením", prijatá Radou medzinárodných organizácií pre lekárske vedy (CIOMS) (Ženeva, 1993), ktorá poskytuje odporúčania výskumníkom, sponzorom, zdravotníckym pracovníkom a etickým výborom, ako implementovať etické štandardy v oblasti lekárskeho výskumu, ako aj etické princípy ktoré sa vzťahujú na všetkých jednotlivcov, vrátane pacientov, ktorí sa zúčastňujú na klinických skúškach.

Helsinská deklarácia a Medzinárodné smernice pre etiku biomedicínskeho výskumu so zapojením ľudí ukazujú, ako možno efektívne aplikovať základné etické princípy v praxi lekárskeho výskumu na celom svete, berúc do úvahy rôzne charakteristiky kultúr, náboženstiev, tradícií, sociálnych a ekonomické podmienky, zákony, administratívne systémy a iné situácie, ktoré môžu nastať v krajinách s obmedzenými zdrojmi.

19. novembra 1996 prijalo Parlamentné zhromaždenie Rady Európy „Dohovor o ochrane ľudských práv a ľudskej dôstojnosti pri uplatňovaní biológie a medicíny“. Normy stanovené v Dohovore nemajú len silu morálnej výzvy – každý štát, ktorý k nemu pristúpil, sa zaväzuje začleniť „svoje hlavné ustanovenia do národnej legislatívy“. Podľa ustanovení tohto dohovoru záujmy a blaho jednotlivca prevažujú nad záujmami spoločnosti a vedy. Všetky lekárske zásahy, vrátane zásahov na výskumné účely, sa musia vykonávať v súlade s odbornými požiadavkami a štandardmi. Subjekt je povinný vopred získať vhodné informácie o účele a povahe zásahu, ako aj o

jeho dôsledky a riziká; jeho súhlas musí byť dobrovoľný. Lekársky zákrok vo vzťahu k osobe, ktorá na to nemôže dať súhlas, možno vykonať výlučne v jej bezprostrednom záujme. Dňa 25. januára 2005 bol prijatý Dodatkový protokol k Dohovoru o biomedicínskom výskume.

Aby sa zabezpečilo dodržiavanie práv subjektov, medzinárodné spoločenstvo v súčasnosti vyvinulo efektívny systém verejnej a štátnej kontroly práv a záujmov subjektov výskumu a etiky klinického skúšania. Jedným z hlavných článkov systému verejnej kontroly je činnosť nezávislých etické komisie(EK).

Etické komisie sú dnes štruktúry, ktoré prelínajú vedecké záujmy, medicínske fakty a morálne a právne normy. Etické komisie plnia funkcie previerky, konzultácie, odporúčania, motiváciu, hodnotenie, orientáciu v morálnych a právnych otázkach CT. Etické komisie zohrávajú kľúčovú úlohu pri určovaní toho, že výskum je bezpečný, vykonávaný v dobrej viere, že sa rešpektujú práva pacientov, ktorí sa na ňom zúčastňujú, inými slovami, tieto komisie zaručujú spoločnosti, že každý uskutočnený klinický výskum spĺňa etické normy.

ES musia byť nezávislé od výskumníkov a nemali by získavať materiálne výhody z prebiehajúceho výskumu. Pred začatím práce musí výskumník získať radu, priaznivú spätnú väzbu alebo súhlas komisie. Výbor vykonáva ďalšiu kontrolu, môže zmeniť protokol a sledovať priebeh a výsledky štúdie. Etické komisie by mali mať právomoc zakázať výskum, ukončiť výskum alebo jednoducho odmietnuť či ukončiť povolenie.

Hlavné zásady práce etických komisií pri realizácii etického posudzovania klinických skúšok sú nezávislosť, kompetencia, otvorenosť, pluralita, ako aj objektivita, dôvernosť, kolegialita.

EK by mali byť nezávislé od orgánov, ktoré rozhodujú o vykonávaní klinických skúšok, vrátane vládnych agentúr. Nevyhnutnou podmienkou kompetencie komisie je vysoká kvalifikácia a precízna práca jej protokolárnej skupiny (resp

sekretariát). Otvorenosť práce etickej komisie je zabezpečená transparentnosťou zásad jej práce, predpisov a pod. Štandardné operačné postupy by mali byť prístupné každému, kto si ich želá preskúmať. Pluralita etickej komisie je zaručená heterogenitou povolaní, vekom, pohlavím, vyznaniami jej členov. V procese vyšetrenia by sa mali brať do úvahy práva všetkých účastníkov štúdie, najmä nielen pacientov, ale aj lekárov. Vo vzťahu k materiálom CT, osobám na ňom participujúcim sa vyžaduje mlčanlivosť.

Nezávislá etická komisia sa zvyčajne vytvára pod záštitou národných alebo miestnych zdravotníckych oddelení, na báze zdravotníckych zariadení alebo iných národných, regionálnych, miestnych zastupiteľských orgánov - ako verejné združenie bez vytvorenia právnickej osoby.

Hlavné ciele etickej komisie sú ochrana práv a záujmov subjektov a výskumníkov; nestranné etické hodnotenie klinických a predklinických štúdií (skúšok); zabezpečenie vykonávania vysokokvalitných klinických a predklinických štúdií (testov) v súlade s medzinárodnými štandardmi; poskytovanie dôvery verejnosti, že všetky etické princípy budú zaručené a rešpektované.

Na dosiahnutie týchto cieľov musí etická komisia riešiť nasledovné úlohy: nezávisle a objektívne posúdiť bezpečnosť a nedotknuteľnosť ľudských práv vo vzťahu k subjektom, a to tak v štádiu plánovania, ako aj v štádiu štúdia (testovania); posúdiť súlad štúdie s humanistickými a etickými štandardmi, uskutočniteľnosť vykonania každej štúdie (testu), súlad výskumníkov, technické prostriedky, protokol (program) štúdie, výber predmetov štúdie, kvalitu randomizácie s. pravidlá vykonávania vysokokvalitných klinických skúšok; monitorovať dodržiavanie noriem kvality pre klinické skúšky, aby sa zabezpečila spoľahlivosť a úplnosť údajov.

Posúdenie pomeru rizika a prínosu je najdôležitejšie etické rozhodnutie, ktoré EK robí pri posudzovaní výskumných projektov. Na určenie primeranosti rizík vo vzťahu k prínosom je potrebné vziať do úvahy množstvo faktorov a každý prípad by sa mal posudzovať individuálne, pričom

berúc do úvahy charakteristiky subjektov zúčastnených na štúdii (deti, tehotné ženy, nevyliečiteľne chorí pacienti).

Aby bolo možné posúdiť riziká a očakávané prínosy, EK musí zabezpečiť, aby:

Potrebné údaje nie je možné získať bez zapojenia ľudí do štúdie;

Štúdia je racionálne navrhnutá tak, aby minimalizovala nepohodlie a invazívne postupy pre subjekty;

Štúdia slúži na získanie dôležitých výsledkov zameraných na zlepšenie diagnostiky a liečby alebo prispievanie k zovšeobecňovaniu a systematizácii údajov o chorobách;

Štúdia je založená na výsledkoch laboratórnych údajov a pokusov na zvieratách, hĺbkovej znalosti histórie problému a očakávané výsledky len potvrdia jej opodstatnenosť;

Očakávaný prínos štúdie prevyšuje potenciálne riziko a potenciálne riziko je minimálne; nie viac ako pri vykonávaní konvenčných lekárskych a diagnostických postupov pre túto patológiu;

Výskumník má dostatočné informácie o predvídateľnosti akýchkoľvek možných nepriaznivých účinkov štúdie;

Subjektom a ich zákonným zástupcom sa poskytujú všetky informácie potrebné na získanie ich informovaného a dobrovoľného súhlasu.

Klinický výskum by sa mal vykonávať v súlade s ustanoveniami medzinárodných a národných legislatívnych dokumentov, ktoré garantujú ochranu práv subjektu.

Ustanovenia napísané v Dohovore o ochrane ľudských práv a základných slobôd chránia dôstojnosť a individuálnu nedotknuteľnosť osoby a zaručujú každému bez výnimky rešpektovanie nedotknuteľnosti osoby a iných práv a základných slobôd v súvislosti s uplatňovaním výdobytkov biológie a medicíny, a to aj v oblasti transplantológie, genetiky, psychiatrie a iných

Žiadna štúdia na ľuďoch sa nemôže uskutočniť bez toho, aby boli súčasne splnené všetky nasledujúce podmienky:

Neexistujú žiadne alternatívne výskumné metódy porovnateľné v ich účinnosti;

Riziko, ktorému môže byť subjekt vystavený, neprevažuje nad potenciálnym prínosom vykonania štúdie;

Návrh navrhovanej štúdie schválil príslušný orgán po nezávislom posúdení vedeckej platnosti štúdie vrátane dôležitosti jej účelu a po mnohostrannom posúdení jej etickej prijateľnosti;

Osoba konajúca ako testovaná osoba je poučená o svojich právach a zárukách ustanovených zákonom;

Bol získaný písomný informovaný súhlas s experimentom, ktorý možno kedykoľvek slobodne odvolať.

Základy legislatívy Ruskej federácie o ochrane zdravia občanov a federálny zákon „o liekoch“ stanovujú, že akýkoľvek biomedicínsky výskum zahŕňajúci osobu ako objekt sa musí vykonávať až po získaní písomného súhlasu občana. Osoba nemôže byť nútená zúčastniť sa biomedicínskej výskumnej štúdie.

Po prijatí súhlasu pre biomedicínsky výskum musia byť občanovi poskytnuté informácie:

1) o lieku a povahe jeho klinických skúšok;

2) očakávaná účinnosť, bezpečnosť lieku, stupeň rizika pre pacienta;

3) o činnostiach pacienta v prípade nepredvídaných účinkov vplyvu lieku na jeho zdravotný stav;

4) podmienky zdravotného poistenia pacienta.

Pacient má právo odmietnuť účasť na klinickom skúšaní v ktorejkoľvek fáze svojho vykonávania.

Informácie o štúdii by sa mali pacientovi oznámiť prístupnou a zrozumiteľnou formou. Je zodpovednosťou skúšajúceho alebo jeho spolupracovníka, aby pred získaním informovaného súhlasu poskytol subjektu alebo jeho zástupcovi dostatočný čas na rozhodnutie, či sa štúdie zúčastní, a poskytne príležitosť získať podrobné informácie o skúšaní.

Informovaný súhlas (informovaný súhlas pacienta) zabezpečuje, že potenciálni jedinci rozumejú povahe štúdie a môžu robiť informované a dobrovoľné rozhodnutia.

o ich účasti alebo neúčasti. Táto záruka chráni všetky strany: subjekt, ktorého autonómia je rešpektovaná, aj výskumníka, ktorý sa inak dostane do konfliktu so zákonom. Informovaný súhlas je jednou z hlavných etických požiadaviek na ľudský výskum. Odráža základný princíp úcty k jednotlivcovi. Prvky informovaného súhlasu zahŕňajú úplné zverejnenie, primerané pochopenie a dobrovoľnú voľbu. Do lekárskeho výskumu sa môžu zapojiť rôzne skupiny obyvateľstva, ale je zakázané vykonávať klinické skúšky liekov na:

1) maloletí bez rodičov;

2) tehotné ženy, okrem prípadov, keď sa vykonávajú klinické skúšky liekov určených pre tehotné ženy a keď je riziko poškodenia tehotnej ženy a plodu úplne vylúčené;

3) osoby vo výkone trestu v miestach odňatia slobody, ako aj osoby vo väzbe v ústavoch na výkon väzby bez ich písomného informovaného súhlasu.

Klinické skúšanie liekov u maloletých je povolené len vtedy, ak je skúšaný liek určený výlučne na liečbu detských chorôb alebo ak je účelom klinického skúšania získať údaje o najlepšom dávkovaní lieku na liečenie maloletých. V druhom prípade by klinickému skúšaniu u detí mali predchádzať podobné skúšania u dospelých. V čl. 43 Základov legislatívy Ruskej federácie „o ochrane zdravia občanov“ poznamenáva: „Metódy diagnostiky, liečby a lieky, ktoré nie sú povolené na použitie, ale sú zvažované predpísaným spôsobom, môžu byť na liečenie osôb mladších ako 15 rokov len pri bezprostrednom ohrození života a s písomným súhlasom ich zákonných zástupcov. Informácie o štúdiu by mali byť deťom oznámené v jazyku, ktorý je im dostupný, berúc do úvahy ich vek. Podpísaný informovaný súhlas možno získať od detí, ktoré dosiahli príslušný vek (od 14 rokov, ako to určuje zákon a etické komisie).

Klinické skúšky liekov určených na liečbu duševných chorôb sú povolené na osobách s duševnými chorobami a uznané za nespôsobilé spôsobom

ustanovený zákonom Ruskej federácie č. 3185-1 z 2. júla 1992 "O psychiatrickej starostlivosti a zárukách práv občanov pri jej poskytovaní." Klinické skúšanie liekov sa v tomto prípade vykonáva s písomným súhlasom zákonných zástupcov týchto osôb.

1. Klinické skúšky liekov na medicínske použitie, vrátane medzinárodných multicentrických, multicentrických, poregistračných, sa vykonávajú v jednej alebo viacerých zdravotníckych organizáciách v súlade s pravidlami správnej klinickej praxe schválenými oprávneným federálnym výkonným orgánom, resp. nasledujúce účely:

1) stanovenie bezpečnosti liekov pre zdravých dobrovoľníkov a (alebo) ich tolerancie zdravými dobrovoľníkmi, s výnimkou takýchto štúdií liekov vyrobených mimo Ruskej federácie;

3) stanovenie bezpečnosti lieku a jeho účinnosti pre pacientov s určitým ochorením, profylaktická účinnosť imunobiologických liekov pre zdravých dobrovoľníkov;

4) štúdium možnosti rozšírenia indikácií na medicínske použitie a identifikácia doteraz neznámych vedľajších účinkov registrovaných liekov.

2. Pokiaľ ide o generické lieky na lekárske použitie, štúdie bioekvivalencie a (alebo) terapeutickej ekvivalencie sa vykonávajú v súlade s postupom stanoveným oprávneným federálnym výkonným orgánom.

3. Organizáciu vykonávania klinických skúšok lieku na lekárske použitie môžu vykonávať:

1) vývojár lieku alebo ním poverená osoba;

2) vzdelávacie organizácie vyššieho vzdelávania, organizácie ďalšieho odborného vzdelávania;

(pozri text v predchádzajúcom vydaní)

3) výskumné organizácie.

4. Klinické skúšanie lieku na lekárske použitie sa vykonáva na základe povolenia na vykonávanie klinického skúšania lieku vydaného oprávneným federálnym výkonným orgánom. Poverený federálny výkonný orgán vedie register vydaných povolení na vykonávanie klinického skúšania lieku s uvedením ich účelu alebo účelov, a to spôsobom ustanoveným týmto orgánom.

(pozri text v predchádzajúcom vydaní)

(pozri text v predchádzajúcom vydaní)

6. Vývojár lieku môže zapojiť právnické osoby akejkoľvek organizačnej a právnej formy do organizovania klinického skúšania lieku na lekárske použitie za predpokladu, že tieto skúšania sú v súlade s požiadavkami tohto spolkového zákona.

7. Klinické skúšky liekov na lekárske použitie sa vykonávajú v lekárskych organizáciách akreditovaných oprávneným federálnym výkonným orgánom spôsobom stanoveným vládou Ruskej federácie.

8. Zoznam zdravotníckych organizácií, ktoré majú právo vykonávať klinické skúšanie liekov na medicínske použitie a register vydaných povolení na vykonávanie klinického skúšania liekov zverejňuje a vyvesuje oprávnený federálny výkonný orgán spôsobom ním stanoveným. na svojej oficiálnej webovej stránke na internete.