Objavený vírus hemoragickej horúčky s renálnym syndrómom. Plán vyšetrenia pre pacientov s HFRS

Inštrukciao použití Diagnosticum HFRS na nepriamu ELISA

Diagnosticum pre hemoragickú horúčku s renálnym syndrómom (HFRS) pre nepriamu imunofluorescenciu (NIF) (HFRS diagnosticum pre nepriamu ELISA) je určené na detekciu špecifických protilátok v ľudských krvných sérach, ako aj v krvných sérach divokých a laboratórnych zvierat.

Dostupné ako súprava, ktorá obsahuje nasledujúce komponenty:

  • antigénny prípravok (AG+)- podložné sklíčko, na ktorého povrchu je nanesený inaktivovaný antigén hantavírusu. AG+ má formu sivých škvŕn vysušenej suspenzie buniek obsahujúcich antigén s priemerom 2-3 mm, 7 škvŕn v rade po dĺžke podložného sklíčka a 3 škvrny v rade po šírke podložného sklíčka; poháre sú zabalené v hliníkovej fólii;
  • pozitívna kontrola anti-Hantaan (K1+), suché - krvné sérum rekonvalescenta po HFRS, obsahujúce protilátky proti hantavírusovým sérotypom Hantaan, Dobrava / Belehrad, Soul, inaktivované, lyofilizované; pórovitá hmota žltkastobielej farby;
  • pozitívna anti-Puumala kontrola (K2+), suché - krvné sérum rekonvalescenta po HFRS, obsahujúce protilátky proti hantavírusu Puumala sérotypu, inaktivované, lyofilizované; pórovitá hmota žltkastobielej farby;
  • negatívna kontrolná vzorka (K -), suché - ľudské krvné sérum, neobsahujúce protilátky proti hantavírusom, inaktivované, lyofilizované; pórovitá hmota žltkastobielej farby;
  • FITC - konjugovaný, suchý- protilátky proti ľudským imunoglobulínom značené fluoresceín izotiokyanátom (FITC), obsahuje Evansovu modrú ako kontrastnú látku (1:50 000); pórovitá hmota šedo-modrej farby;
  • vyčistená voda na riedenie činidiel; transparentný

bezfarebná kvapalina.

Súprava je určená na štúdium 210 vzoriek vrátane kontrol.

Vymenovanie. Detekcia špecifických protilátok proti hantavírusom v ľudských krvných sérach, ako aj v krvných sérach divých a laboratórnych zvierat na použitie in vitro.

Spôsob aplikácie

Uskutočnenie reakcie NIF

Príprava roztokov a činidiel pre NIF.

  • Fosfátovo-fyziologický tlmivý roztok (PBS) - roztok na titráciu kontrolných sér: 8,7 g chloridu sodného (NaCl), 1,8 g fosforečnanu sodného disubstituovaného 2-x vody (Na 2 HPO 4 x 2H 2 O ), 1,25 g sodíka fosfát monosubstituovaný bezvodý (Na2HP04); rozpustený vo vode, doplňte celkový objem na 1 liter. pH sa upraví na 7,4 pomocou 1N hydroxidu sodného (NaOH). Skladovanie: 7 dní pri 2-8 0 C
  • Fyziologický roztok (FR) - 0,9% roztok chloridu sodného na umývanie pohárov s liečivami: Do 1 litrovej banky sa pridá 9 g chloridu sodného (NaCl), rozpustí sa vo vode a celkový objem sa upraví na 1 liter.

Skladovanie: do 14 dní pri 2-8 0 С.

  • Kontrolné vzorky K1 + a K2 + a K - sa rozpustia v 0,2 ml vody a zriedia sa v PBS alebo FS na pracovné riedenie uvedené na liekovke.
  • FITC-konjugát sa rozpustí v 0,25 ml vody a PBS alebo FS sa upraví na pracovné riedenie uvedené na fľaštičke.

Skladovanie: rozpustené séra a konjugáty sa uchovávajú pri 2-8 0 C počas 1 týždňa.

Pred použitím sa sklo s antigénnym prípravkom skladuje pri teplote neprevyšujúcej -20 0 C, suší sa pri izbovej teplote (16-24 0 C), premyje sa destilovanou vodou a suší sa za rovnakých podmienok.

V pomocnom rade skúmaviek alebo jamiek plastových panelov na FSB sa pripravia dvojnásobné riedenia študovaných ľudských krvných sér a počnúc riedením 1:16 sa jedna kvapka (5 μl) aplikuje do samostatného „miesto“. Na každé sklo sa aplikujú aj 3 kontrolné séra v pracovných riedeniach. Prípravky s aplikovanými testovacími a kontrolnými vzorkami sa umiestnia do vlhkej komory a inkubujú sa pri teplote 37 °C počas 30 minút alebo pri teplote 2-8 °C počas 18 hodín po ukončení inkubácie, prípravky sa uchovávajú vo fyziologickom roztoku 3-krát po dobu 3 minút. premýval 1 minútu destilovanou vodou a sušil pri teplote miestnosti. Na každý "bod" sa aplikuje FITC-konjugát v pracovnom zriedení, 1 kvapka (5 µl). Prípravky sa inkubujú vo vlhkej komore pri teplote 37 0 C počas 30 minút, potom sa uchovávajú vo fyziologickom roztoku 3 krát počas 5 minút, premyjú sa v

1 min destilovanou vodou a vysuší sa pri izbovej teplote.

Účtovanie výsledkov Diagnosticum HFRS pre nepriamu ELISA

Preparáty sa skúmajú pomocou luminiscenčného mikroskopu LUMAM-2 alebo inej značky pod šošovkou ponorenou do vody (x40 alebo x60). Hantavírusy sú charakterizované lokalizáciou špecifického antigénu s jasnou granulárnou štruktúrou v cytoplazme buniek. Na pozadí šedohnedého až tmavohnedého alebo tehlovočerveného sfarbenia štruktúry neinfikovaných buniek je viditeľná jasná smaragdovo zelená granulovaná luminiscencia cytoplazmy buniek obsahujúcich hantavírusový antigén.

Intenzita špecifických informácií buniek obsahujúcich antigén sa hodnotí podľa podmienenej 4-krížovej stupnice:

++++ (4 krížiky) - intenzívna jasná smaragdovo zelená fluorescencia;

+++ (3 krížiky) – žiarivo zelená fluorescencia;

++ (2 krížiky) - výrazná zelená žiara;

+ (1 krížik) - matné zeleno-šedé miešanie;

0 - žiadna žiara.

Reakcia sa berie do úvahy v neprítomnosti špecifickej luminiscencie s K-.

Vzorka (riedenie) s intenzitou žiary 2 (++) kríženia sa považuje za pozitívnu.

Optimálne načasovanie odberu a vyšetrenia krvných sér na stanovenie 4-násobného alebo viacnásobného zvýšenia titra špecifických protilátok:

1. sérum - pri prijatí pacienta do nemocnice alebo pri kontaktovaní kliniky; 2. - 3-4 dni po užití 1. séra. Ak nedôjde k zvýšeniu titra protilátok v párových sérach, 3. sérum sa má užiť 7-10 dní po užití druhého séra.

Formulár na uvoľnenie: dodáva sa v sade 6 komponentov:

  • AG+ - 10 podložných sklíčok.
  • K1+ - 1 ampulka (0,2 ml)
  • K2+ - 1 ampulka (0,2 ml)
  • K - - 1 role (0,2 ml)
  • Voda - 1 ampulka (1,0 ml)
  • FITC-konjugát - 1 injekčná liekovka (0,25 ml)
  • Návod na použitie - 1 ks.

Dátum exspirácie Diagnosticum HFRS pre nepriamu ELISA- 2 roky.

Diagnostiku HFRS s uplynutou platnosťou nemožno použiť.

Podmienky pre uvoľnenie Diagnosticum GLPS pre nepriamu ELISA. Pre liečebno-profylaktické a sanitárno-profylaktické zariadenia.

Transport Diagnosticum HFRS pre nepriamu ELISA: v súlade s SP 3.3.2.1248-03 pri teplotách od 2 do 8 0 C. Preprava pri teplotách do 20 0 C po dobu najviac 2 dní je povolená.

Skladovanie Diagnosticum HFRS pre nepriamu ELISA: K1+, K2+, K-, FITC-konjugát v súlade s SP 3.3.2.1248-03 pri teplote 2 až 8 0 C. Liečivo pri prevzatí podlieha demontáži: sklenené podložné sklíčka s AG+ sa skladujú pri teplote nepresahujúcej mínus 20 0 C. Liek Uchovávajte mimo dosahu detí. Diagnosticum HFRS pre nepriamu ELISA

Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom (HFRS) je vírusová infekcia, ktorá má určitú územnú väzbu a prejavuje sa trombohemoragickým syndrómom a špecifickým poškodením obličiek.

Čo je hemoragická horúčka s renálnym syndrómom

Patológia je spôsobená vírusom, ktorý preniká do tela a hromadí sa v endoteli (vnútorná vrstva) krvných ciev a v epiteli vnútorných orgánov (obličky, myokard, pankreas, pečeň). Potom sa vírus šíri krvou po celom tele a vyvoláva nástup choroby, ktorá sa prejavuje príznakmi všeobecnej intoxikácie. Vírus poškodzuje cievne steny, narúša schopnosť zrážania krvi, čo spôsobuje rozvoj hemoragického syndrómu. V rôznych orgánoch sa tvoria krvné zrazeniny, v závažných prípadoch dochádza k rozsiahlym krvácaniam. Pod vplyvom toxínov vírusu sú obličky najviac poškodené.

Na území Ruska sú na túto chorobu náchylní obyvatelia Sibíri, Ďalekého východu, Kazachstanu, Transbaikalie, preto je názov tejto vírusovej infekcie spojený s oblasťou - Ďaleký východ, Omsk, kórejčina, Ural, hemoragická horúčka Tula, atď Vo svete je táto choroba tiež rozšírená, ľudia ochorejú obyvatelia škandinávskych krajín (Nórsko, Fínsko), Európy (Francúzsko, Česká republika, Bulharsko), Číny, Severnej a Južnej Kórey. Synonymá pre názov patológie sú hemoragická alebo epidemická nefrosonefritída, Churilovova choroba, myšia horúčka.

Ročne je u nás evidovaných od 5 do 20 tisíc prípadov ochorenia. Chorí sú väčšinou muži v aktívnom veku – od 16 do 50 rokov (70 – 90 %). Hemoragická nefrozonefritída je väčšinou sporadická, to znamená, že sú zaznamenané ojedinelé prípady, ale existujú aj malé ohniská - 10-20, menej často až 100 ľudí.

Najvyšší výskyt sa pozoruje v lete a až do polovice jesene, v zime je patológia zriedka diagnostikovaná. Nosičmi vírusu sú totiž hlodavce – myš poľná a hraboš brehový, ktoré sú aktívne v teplom období. V mestskom prostredí môžu byť domáce potkany prenášačmi infekcie.

Do veku troch rokov sa hemoragická horúčka s renálnym syndrómom prakticky nezaznamenáva, do siedmich rokov deti zriedka ochorejú. Je to spôsobené tým, že deti majú malý kontakt s voľne žijúcimi zvieratami, nezúčastňujú sa na poľnohospodárskej práci. Deti môžu ochorieť len vtedy, ak ich rodičia porušia hygienické normy (napr. kŕmili dieťa neumytou zeleninou kontaminovanou výkalmi nosnej myši). Medzi deťmi sú možné malé ohniská choroby v pionierskych táboroch, sanatóriách, materských školách, ak sa inštitúcie nachádzajú v blízkosti lesa alebo poľa.

U malých detí, najmä novorodencov a dojčiat, je ochorenie veľmi ťažké, keďže vírus infikuje cievy, u detí sa vyznačujú zvýšenou priepustnosťou. U detí sa spravidla vyvinie viacnásobné krvácanie do vnútorných orgánov s narušením celého systému.

Hemoragická nefrozonefritída je vždy akútna, nemá chronický priebeh. Po chorobe zostáva doživotná imunita.

Lekár podrobne o infekcii - video

Príčiny, faktory vývoja a spôsoby prenosu infekcie

Pôvodcami ochorenia sú vírusy obsahujúce RNA patriace do rodiny bunyavírusov, z ktorých štyri sérotypy sú patogénne pre ľudské telo: Hantaan, Puumala, Dubrava a Soul. Každý z týchto vírusov je distribuovaný v určitej oblasti. Hantavírusy majú tvar gule alebo špirály, dosahujú veľkosti od 80 do 120 nm, sú stabilné vo vonkajšom prostredí, pri teplote 37 °C strácajú stabilitu, pri 0-4 °C zostávajú životaschopné až 12 hodín , pri 50 ° C odumrú do pol hodiny. Osoba je absolútne náchylná na tieto vírusy.

Infekčné látky môžu vstúpiť do ľudského tela rôznymi spôsobmi:

  • aspirácia (vzduchom) - inhaláciou najmenších častíc sušených výkalov hlodavcov;
  • kontakt - prenikanie cez poškodenú ľudskú pokožku pri interakcii s kontaminovanými predmetmi (poľnohospodárske krmivo, obilniny, slama, seno, kroviny);
  • alimentárne (fekálne-orálne) - prostredníctvom produktov infikovaných hlodavcami.

Rizikovou skupinou pre chorobnosť sú pracovníci v poľnohospodárstve (poľnohospodári, vodiči traktorov), pracovníci podnikov na výrobu krmív a iných potravinárskych výrobkov, vodiči, teda všetci, ktorí sú aktívne v kontakte s prírodným prostredím. Možnosť infekcie človeka priamo súvisí s počtom hlodavcov v určitej oblasti. Pacient nie je nebezpečný pre životné prostredie – vírus sa neprenáša z človeka na človeka.

Príznaky HFRS

V závislosti od sily prejavov sa rozlišuje závažnosť intoxikácie, renálne a trombohemoragické syndrómy, mierne, stredné a ťažké formy patológie. Priebeh hemoragickej nefrosonefritídy môže byť typický, vymazaný a subklinický.

Ochorenie je charakterizované cyklickým priebehom, počas ktorého dochádza k zmene niekoľkých období:

  • inkubácia (môže trvať od týždňa do 50 dní, najčastejšie 3 týždne);
  • prodromálny (krátky, trvá len pár dní);
  • horúčka (trvá od 3 dní do týždňa);
  • oligurická (iba 5-8 dní);
  • polyurický (začína 10.-14. deň choroby);
  • rekonvalescencia (od 20 dní do 2 mesiacov - skoré obdobie a do 2–3 rokov - neskoro).

Po inkubácii začína krátke obdobie prodromu, ktoré môže chýbať. V tomto čase pacient pociťuje slabosť, malátnosť, má obavy zo svalov, kĺbov, bolesti hlavy, teplota môže mierne stúpnuť (až do 37°C).

Fáza horúčky začína rýchlo: teplota stúpa na 39–41 ° C, objavujú sa príznaky intoxikácie: nevoľnosť, vracanie, bolesti tela, silná bolesť hlavy, letargia, bolesť očí, svalov, kĺbov. Pacient má rozmazané videnie, pred očami sa mu mihnú "muchy", je narušené vnímanie farieb (všetko naokolo je vidieť karmínovo). Toto obdobie je charakterizované výskytom petechiálnej (malej hemoragickej) vyrážky na krku, hrudníku, podpazuší, sliznici ústnej dutiny. Tvár a krk pacienta sú hyperemické, skléra je červená, srdcová frekvencia je pomalá (bradykardia), tlak je znížený (môže klesnúť až ku kolapsu - kriticky nízke čísla s rozvojom akútneho srdcového zlyhania, straty vedomia a hrozbou smrti).

Nasledujúce obdobie, oligurické, je charakterizované poklesom teploty na nízke alebo normálne čísla, ale to nezlepšuje pohodu pacienta. Príznaky všeobecnej intoxikácie sa ešte viac zvyšujú, príznaky z obličiek sa spájajú: silná bolesť v dolnej časti chrbta, množstvo moču klesá, tlak prudko stúpa. Vo vylúčenom moči sa objavuje krv, bielkoviny, zvyšuje sa počet valcov (bielkovinové odtlačky obličkových tubulov - jeden zo štrukturálnych prvkov nefrónov). Zvyšuje sa azotémia (vysoké hladiny dusíkatých metabolických produktov, ktoré sa normálne vylučujú obličkami v krvi), je možné ťažké poškodenie funkčných schopností obličiek (akútne zlyhanie obličiek) a hrozí uremická kóma. Väčšina pacientov v tomto štádiu trpí hnačkami a bolestivým vracaním.

Hemoragický syndróm sa prejavuje ako makrohematúria (krvné zrazeniny v moči, ktoré sú viditeľné voľným okom), intenzívne krvácanie – nazálne, z miest vpichu a tiež z vnútorných orgánov. Hemoragický syndróm je nebezpečný s ťažkými komplikáciami: mŕtvica, rozsiahle krvácania do životne dôležitých orgánov - hypofýza, nadobličky.

Začiatok polyurického štádia je charakterizovaný zlepšením celkového stavu pacienta. Spánok a chuť do jedla sa postupne normalizujú, nevoľnosť a bolesti chrbta zmiznú. Objem moču sa výrazne zvyšuje: za deň sa môže vylúčiť až 3-5 litrov. Polyúria je špecifickým znakom tohto štádia. Pacient sa sťažuje na smäd a suché sliznice.

Štádium zotavenia môže byť výrazne oneskorené - od niekoľkých mesiacov až po niekoľko rokov. Tí, ktorí majú hemoragickú horúčku po dlhú dobu, pociťujú postinfekčnú asténiu: slabosť, zvýšená únava, emočná nestabilita. Rekonvalescentný pacient má príznaky VVD (vegetatívno-vaskulárna dystónia): znížený tlak, zvýšené potenie, dýchavičnosť aj pri miernej námahe, poruchy spánku.

Diagnostika

Pri zbere epidemiologickej anamnézy je potrebné brať do úvahy pobyt chorého v oblasti, kde sa vyskytli prípady hemoragickej nefronefritídy, možný kontakt s hlodavcami alebo predmetmi kontaminovanými odpadovými látkami týchto zvierat. Klinická diagnóza je založená na cyklickosti priebehu ochorenia, charakteristickej zmene symptómov v po sebe nasledujúcich obdobiach, ako aj na laboratórnych údajoch.

Vykonávané všeobecné a biochemické testy krvi a moču, koagulogram (krvný test na zrážanlivosť). Analýzy sa vykonávajú v dynamike, pretože ochorenie je charakterizované neustálou zmenou ukazovateľov.

V krvi v počiatočnom štádiu ochorenia je zaznamenaná leukopénia (zníženie hladiny leukocytov) a potom prudká leukocytóza (zvýšenie leukocytov), ​​trombocytopénia (zníženie počtu krvných doštičiek), vysoká ESR ( až 40–60 mm za hodinu). V oligurickom štádiu výrazne stúpa množstvo zvyškového dusíka, horčíka a draslíka v krvi, klesá hladina chloridov, vápnika a sodíka. Hemoglobín a červené krvinky sa zvyšujú v dôsledku zhrubnutia krvi v dôsledku úniku plazmy cez steny ciev poškodených vírusom. Koagulogram ukazuje zníženie schopnosti zrážania krvi.
Biochémia krvi určuje zmenu hlavných indikátorov, čo naznačuje hlboké porušenie metabolických procesov v tele pacienta.

Pri analýze moču sa určujú erytrocyty, bielkoviny, valce. Albuminúria (vysoký obsah bielkovín v moči) sa objavuje niekoľko dní po nástupe ochorenia a dosahuje najvyššiu úroveň približne o 10 dní a potom prudko klesá. Takáto prudká zmena hodnôt bielkovín (aj v priebehu niekoľkých hodín) je charakteristická pre myšaciu horúčku a nevyskytuje sa pri žiadnej inej chorobe.

Hypoizostenúria (nízka špecifická hmotnosť moču) sa pozoruje od samého začiatku ochorenia, výrazne sa zvyšuje v oligurickom štádiu a dlho sa nezotaví. Tento príznak spolu s albuminúriou má cennú diagnostickú hodnotu.

Špecifická diagnostika spočíva v detekcii protilátok proti patogénu v krvnom sére pomocou sérologických metód - ELISA (enzymatická imunoanalýza) alebo RNIF (nepriama imunofluorescenčná reakcia). Krv na výskum sa odoberá v najskoršom možnom období ochorenia a znova po 5-7 dňoch. Pri opakovanej analýze sa zistilo zvýšenie titrov protilátok nie menej ako 4-krát. Protilátky zostávajú v krvi zotavených pacientov mnoho rokov (5–7).

Na posúdenie závažnosti poškodenia obličiek sa používa ultrazvuk, pacientovi sa podá EKG, röntgen hrudníka a ak je to indikované, fibrogastroskopia.

Odlišná diagnóza

Ochorenie by sa malo odlíšiť od patológií s podobnými príznakmi: iné typy hemoragickej horúčky, leptospiróza, enterovírusová infekcia, týfus, sepsa, ochorenia obličiek - akútna pyelonefritída, glomerulonefritída, nefróza.

Liečba

Pacient je liečený iba v nemocnici. Včasná hospitalizácia s prispôsobeným lekárskym transportom s preventívnymi opatreniami kvôli riziku prasknutia obličkového puzdra výrazne znižuje percento komplikácií a úmrtí.

Terapia je zameraná na boj proti intoxikácii, udržanie funkčnosti obličiek a prevenciu komplikácií. Je predpísaný prísny odpočinok na lôžku až do prvých dní polyurického štádia. Pacientovi je zobrazená diétna tabuľka č.4, s obmedzením bielkovín (mäsové výrobky) a draslíka (vzhľadom na rozvoj hyperkaliémie), soľ nie je obmedzená, odporúča sa veľa pitia, hlavne minerálna voda bez plynu - Essentuki č. 4, Borjomi.

Lekári neustále monitorujú stav pacienta - kontrolu vodnej bilancie, hemodynamiku, funkčné ukazovatele obličiek a kardiovaskulárneho systému. Pacient potrebuje starostlivú hygienickú starostlivosť.

Etiotropná terapia vo forme antivírusových liekov je účinná v prvých dňoch ochorenia (do 5 dní). Pacientovi sa vstrekuje donorový imunoglobulín, interferónové prípravky, chemické antivírusové látky - Ribavirin (Ribamidil, Virazol) alebo Amixin, Cycloferon.

Vo febrilnom štádiu sa vykonávajú detoxikačné opatrenia: intravenózna infúzia fyziologického roztoku s kyselinou askorbovou, 5% roztokom glukózy, v prípade zlyhania srdca - Hemodez, Reopoliglyukin. Prevencia DIC (descimenovaná intravaskulárna koagulácia alebo trombohemoragický syndróm - tvorba krvných zrazenín v malých cievach) spočíva v predpisovaní:

  • angioprotektory:
    • Glukonát vápenatý, Rutín, Prodektín;
  • protidoštičkové látky:
    • Pentoxifylín (Trental), komplamin, Curantyl;
  • prípravky na zlepšenie mikrocirkulácie:
    • Heparín, Fraxiparín, Clexane.

V oligurickom období sa rušia infúzie soľných roztokov, denné množstvo parenterálnych (intravenóznych) roztokov sa vypočítava na základe množstva vylúčeného moču za deň. Diurézu stimulujú diuretiká – Eufillin intravenózne, Furosemid v nárazových dávkach.

Boj proti acidóze sa uskutočňuje zavedením 4% roztoku hydrogénuhličitanu sodného pacientovi. Prevencia krvácania sa vykonáva zavedením Dicinonu, kyseliny aminokaprónovej, so závažným krvácaním sa predpisujú krvné náhrady. Pri akútnom poškodení funkcie obličiek je pacient prevezený na hemodialýzu (kontraindikované pri ruptúre obličiek, masívnom krvácaní, hemoragickej cievnej mozgovej príhode).

So zvýšeným zlyhaním obličiek je pacient s myšou horúčkou presunutý na hemodialýzu - metódu čistenia krvi pomocou prístroja "umelých obličiek"

V závažných prípadoch a komplikáciách vymenujte:

  • hormonálne lieky:
    • Prednizolón, Hydrokortizón, Doksu;
    • inhibítory proteázy:
  • Kontrykal, Trasilol, Gordox;
  • transfúzia čerstvej plazmy;
  • kyslíková terapia.

Silná bolesť sa zmierňuje analgetikami (Spazmalgon, Baralgin, Trigan) spolu s antihistaminikami (Suprastin, Tavegil, Difenhydramín), ak sú neúčinné, s narkotikami, napríklad Promedol, Fentanyl, Tromadol. S nevoľnosťou a vracaním sa používajú Raglan, Cerucal, Perinorm, s neodbytným zvracaním sú indikované Aminazín, Droperidol, Atropín. Rozvoj kardiovaskulárnej nedostatočnosti si vyžaduje použitie srdcových glykozidov a kardiotonických liekov na normalizáciu práce srdca - Strophanthin, Korglikon, Cordiamin.

Pri anúrii (nedostatku moču) sa uremická intoxikácia lieči umývaním žalúdka a čriev 2% roztokom hydrogénuhličitanu sodného.
Po obnovení diurézy, aby sa zabránilo sekundárnej infekcii močových ciest, je predpísané:

  • nitrofurány:
    • furogin, furodonín;
  • sulfónamidy:
    • Groseptol, Biseptol.

Bakteriálne komplikácie sa liečia antibiotikami, hlavne cefalosporínmi a penicilínmi. V polyurickom období je terapia zameraná na optimálnu rehydratáciu (obnovenie vodnej rovnováhy): podávajú sa infúzne soľné roztoky - Acesol, Quintasol, Laktosol, pacient má užívať alkalické minerálne vody, Regidron, Citroglukosolan. Pacientovi sú predpísané obnovovacie lieky: multivitamíny, Riboxin, ATP, kokarboxyláza.

Rekonvalescent je prepustený po normalizácii diurézy, laboratórnych parametrov moču a krvi:

  • s miernou formou - nie skôr ako 17-19 dní choroby;
  • s ťažkým - nie skôr ako 25-28 dní.

V pracovnej neschopnosti po prepustení pokračuje lekár kliniky najmenej 2 týždne. Rekonvalescenta pozoruje terapeut (deti - pediater) a infektológ. Chorý je prepustený z ťažkej fyzickej práce, športových aktivít (deti - z hodín telesnej výchovy) na 6–12 mesiacov. Deti by sa nemali bežne očkovať počas roka.

Počas obdobia zotavenia sa odporúča plnohodnotná, obohatená strava a nápoj: odporúča sa infúzia divokej ruže, bylinky s diuretickým účinkom a užívanie multivitamínových prípravkov. Cvičebná terapia, masáže, fyzioterapia (elektroforéza, diatermia) sú dôležitými opatreniami na rýchle zotavenie pacienta.

Diéta zahŕňa vylúčenie mastných, vyprážaných, slaných, korenistých, korenených jedál. Zo stravy chorého je potrebné odstrániť údeniny, marinády, konzervy, korenie, všetky produkty, ktoré môžu dráždiť obličky. Výživa by mala byť kompletná, obohatená, vyvážená z hľadiska bielkovín, tukov a sacharidov.

  • sušené ovocie:
    • hrozienka, sušené marhule;
  • bobule:
    • černice, jahody;
  • nápoje:
    • šípkový odvar;
    • brusnicová, brusnicová šťava;
    • prírodné šťavy;
  • ovocie a zelenina:
    • banány, hrušky, tekvica, kapusta;
  • mliečne výrobky;
  • kissels, ovocné a mliečne želé;
  • obilná kaša;
  • chudé mäso a ryby.

Na pitie je najlepšie zvoliť minerálne vody bez plynu s antispastickými a diuretickými účinkami - Borjomi, Essentuki, Kurgazak, Krasnousolskaya. Na normalizáciu diurézy odporúčame bylinky vo forme čajov a nálevov: medvedica lekárska (ucho medvedia), listy brusnice, kvety nevädze, listy jarabiny, semienka kôpru s povrazom, ďatelina lúčna. Alkohol v akejkoľvek forme je prísne kontraindikovaný pre tých, ktorí mali túto chorobu.

Fotogaléria - produkty odporúčané pre rekonvalescentov hemoragickej nefrosefritídy

Tí, ktorí mali hemoragickú horúčku s renálnym syndrómom, sú obzvlášť užitoční pre čerstvú zeleninu a ovocie.
V období zotavenia musíte do stravy zahrnúť chudé mäso a ryby.
Brusnicová šťava sa odporúča pri všetkých ochoreniach obličiek
Odvary z hrozienok a sušených marhúľ sú veľmi bohaté na draslík
Kaše sú užitočné s vysokým obsahom stopových prvkov
Mliečne a kyslomliečne výrobky sú potrebné na zotavenie po chorobe
Černice, jahody, jahody obsahujú veľa vitamínov, stopových prvkov a majú diuretický účinok.
List medvedice je užitočný pri ochoreniach obličiek, pretože pôsobí močopudne.

Prognóza liečby a komplikácie

Mierne a stredne ťažké formy ochorenia sa zvyčajne končia uzdravením. Zvyškové účinky, príznaky vaskulárnej dystónie, slabosť, bedrové bolesti, kardiopatia, polyneuropatia (zníženie svalovej sily a šľachových reflexov) pretrvávajú dlhodobo u polovice tých, ktorí prekonali patológiu. Dispenzárne pozorovanie je indikované 12 mesiacov u špecialistu na infekčné ochorenia a nefrológa.

Závažný priebeh ochorenia môže spôsobiť komplikácie:

  • infekčno-toxický šok - je možný vývoj uremickej kómy;
  • DIC, čo vedie k zlyhaniu viacerých orgánov;
  • pľúcny edém (akútne respiračné zlyhanie);
  • mŕtvica, krvácanie do srdcového svalu, hypofýzy, nadobličiek s tvorbou oblastí nekrózy (jedna z hlavných príčin smrti);
  • akútne srdcové zlyhanie;
  • poškodenie (prasknutie) obličkovej kapsuly;
  • uloženie bakteriálnej infekcie, ktorá ohrozuje sepsu, peritonitídu, ťažkú ​​pneumóniu, otitis, pyelonefritídu.

Úmrtnosť na hemoragickú nefrosonefritídu je 7-10%.

Video - Ako sa chrániť pred vírusom?

Preventívne opatrenia

K dnešnému dňu neexistuje žiadna špecifická prevencia. Aby sa zabránilo infekcii, je potrebné vykonať nasledujúce opatrenia:

  • ničenie hlodavcov, najmä v endemických oblastiach;
  • skladovanie produktov, obilia, krmiva v skladoch a stodolách, spoľahlivo chránené pred prenikaním potkanov a myší;
  • práca v poľnohospodárskych zariadeniach v montérkach a respirátoroch;
  • dodržiavanie sanitárnych a hygienických noriem pri usporiadaní územia letných táborov, sanatórií, vonkajších rekreačných stredísk, pozemkov pre domácnosť (výrub a ničenie burín, divokých kríkov, odstraňovanie odpadkových a latrínových jám v značnej vzdialenosti od obytných zariadení, ochrana potravín skladovacie zariadenia);
  • pravidelná deratizácia bytových a priemyselných priestorov;
  • dodržiavanie pravidiel osobnej hygieny (umývanie rúk, používanie dezinfekčných jednorazových obrúskov) na vidieku, na vidieku, pri rekreácii v prírode.

Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom je ochorenie, ktoré ohrozuje závažnými komplikáciami a smrťou. S včasnou diagnózou a správnou liečbou sa týmto následkom možno vyhnúť. Nezabudnite na prevenciu, ktorá môže chrániť pred infekciou a udržiavať zdravie.

Hemoragickú horúčku s renálnym syndrómom (HFRS) alebo myšaciu horúčku by mal poznať každý obyvateľ Ruska.

Choroba je nebezpečná s pravdepodobnosťou závažných komplikácií. Počet úmrtí medzi pacientmi v Rusku dosahuje 8%.

je nejaký problém? Zadajte do formulára „Symptóm“ alebo „Názov choroby“ stlačte Enter a dozviete sa všetku liečbu tohto problému alebo choroby.

Stránka poskytuje základné informácie. Adekvátna diagnostika a liečba ochorenia je možná pod dohľadom svedomitého lekára. Všetky lieky majú kontraindikácie. Musíte sa poradiť s odborníkom, ako aj s podrobnou štúdiou pokynov! .

Čo spôsobuje HFRS

Ide o vírusové ochorenie, ktoré postihuje cievy a obličky. Pôvodcom choroby je vírus Hantaan, ktorý patrí do rodiny Bunyavirus.

Medzi zvieratami sa tento vírus šíri uhryznutím blchami alebo kliešťami. Hlodavce sú latentnými prenášačmi vírusu a uvoľňujú ho do prostredia výkalmi, močom a slinami.

Vírus sa vyznačuje odolnosťou voči negatívnym teplotám a umiera do pol hodiny pri teplote 50 stupňov. Zvláštnosťou vírusu je, že infikuje vnútornú výstelku krvných ciev (endotel).

Existujú 2 typy vírusov:

  1. Východný typ. Tento typ prevláda na Ďalekom východe, prenášačom infekcie sú mandžuské poľné myši.
  2. Západný typ je bežný v európskej časti Ruska. Podomový hraboš je červený a červenochrbtý.

Je potrebné poznamenať, že prvý typ je nebezpečnejší a spôsobuje 10 až 20% úmrtí, druhý - až 2%. Existuje niekoľko spôsobov, ako získať túto chorobu.

K infekcii dochádza, keď sa človek dostane do kontaktu so sekrétmi infikovaných hlodavcov vdýchnutím, požitím alebo pri kontakte s poškodenými oblasťami kože. Ochorenie má jesenno-zimný sezónny charakter.

Príznaky tejto choroby

Priebeh HFRS je rozdelený do niekoľkých období.

V závislosti od štádia priebehu ochorenia sa u pacienta prejavujú symptómy ochorenia.

  1. inkubačná doba. Táto fáza trvá približne 20 dní. V tomto štádiu sa choroba neprejavuje. Pacient si nemusí byť vedomý infekcie.
  2. Počiatočné (febrilné) obdobie trvá 3 dni.
  3. Oligoanuric trvá asi týždeň.
  4. Polyurická (skorá rekonvalescencia) - od 2 do 3 týždňov.
  5. Neskorá rekonvalescencia začína približne od druhého mesiaca priebehu ochorenia a trvá do 3 rokov.

Počiatočné štádium ochorenia je charakterizované výrazným skokom telesnej teploty ráno a popoludní. Pacienta sprevádza nespavosť, bolesti tela, únava, nedostatok chuti do jedla.

Existuje bolesť hlavy, bolestivá reakcia na svetelné podnety, konjunktivitída. Na jazyku sa vytvorí biely povlak. Existuje začervenanie hornej časti tela.

V treťom štádiu ochorenia sa teplota o niečo zníži, ale objavia sa ďalšie výrazné príznaky.

Charakteristické pre toto obdobie sú bolesti v krížoch, ktoré môžu byť v ťažkej forme ochorenia sprevádzané nevoľnosťou, vracaním, bolestivými bolesťami v brušnej časti.

Objem vylúčeného moču sa zníži. Vďaka tomu sa zvyšuje hladina draslíka a močoviny v krvi, klesá hladina vápnika a chloridov.

Na koži pacienta sa objaví malá vyrážka (hemoragický syndróm). Najčastejšie postihnuté oblasti sú hrudník, podpazušie a ramená. To je sprevádzané nazálnym a gastrointestinálnym krvácaním.

Poruchy kardiovaskulárneho systému pacienta: pulz sa stáva menej častým, krvný tlak sa v krátkom čase zvyšuje z nízkeho na vysoký a naopak.


Charakteristickým príznakom hemoragickej horúčky s renálnym syndrómom je poškodenie nervového systému. Krvácanie v mozgu pacienta môže vyvolať halucinácie, hluchotu, mdloby. V štádiu oligúrie má pacient komplikácie - akútnu renálnu a nadobličkovú insuficienciu.

V štádiu skorej rekonvalescencie pacient pociťuje úľavu. Spočiatku dochádza k hojnému vylučovaniu moču (až 10 litrov za deň), potom sa diuréza postupne normalizuje.

Neskorá rekonvalescencia je charakterizovaná reziduálnymi prejavmi symptómov. Pacient pociťuje celkovú nevoľnosť – závraty, slabosť, zvýšená citlivosť v nohách, potreba tekutín, zvýšené potenie.

Vlastnosti vývoja HFRS

Vývoj HFRS u pacienta začína inkubačným obdobím v prvých 2-3 týždňoch od okamihu infekcie. Infekcia sa do tela dostáva cez sliznicu dýchacích ciest alebo tráviaceho systému, menej často cez otvorené rany na koži.

Ak má človek silnú imunitu, vírus zomrie. Začína sa množiť.

Potom sa infekcia dostane do krvného obehu a u pacienta sa začne prejavovať infekčno-toxický syndróm. Akonáhle sa vírus dostane do krvi, usadzuje sa na endoteli.

Vo väčšej miere sú ovplyvnené cievy obličiek. Z tela pacienta sa infekcia vylučuje močom.

V tomto čase môže pacient zaznamenať akútne zlyhanie obličiek. Nastáva regresia a funkcie tela sa obnovujú. Proces obnovy je zložitý a prebieha pomaly, toto obdobie môže trvať až 3 roky.

Diagnóza patológie

Prvé príznaky ochorenia sú podobné SARS, takže pacient často váha požiadať o pomoc lekársku inštitúciu. Zvážte znaky symptómov HFRS v počiatočných štádiách ochorenia.

Po prvé, pri ARVI sa teplota pacienta zvyšuje večer, zatiaľ čo pri HFRS sa to vyskytuje hlavne ráno. Ďalším znakom ochorenia je sčervenanie kože hornej časti tela človeka, očné buľvy.

V neskorších štádiách vývoja ochorenia sa objavujú jasnejšie príznaky. Ide o hemoragickú vyrážku, zníženie objemu vylúčeného moču, bolesť v bedrovej oblasti.

Pri prvom podozrení na vývoj hemoragickej horúčky by ste sa mali poradiť s lekárom. Pri stanovení diagnózy sa berie do úvahy sezónny faktor, pravdepodobnosť pobytu pacienta v endemických ložiskách a ďalšie epidemiologické charakteristiky.

Na stanovenie presnej diagnózy sa používa diferenciálna a laboratórna diagnostika. Počas diferenciálnych výskumných metód špecialisti vylučujú iné ochorenia, SARS, chrípku, tonzilitídu, pyelonefritídu.

Pacient je neustále monitorovaný, aby sa identifikovali nové príznaky ochorenia.

Laboratórne diagnostické metódy zahŕňajú rozbor moču, všeobecný a biochemický rozbor krvi pacienta. Pri HFRS sa v moči pacienta nachádzajú čerstvé erytrocyty, hladina bielkovín je výrazne znížená.

V krvi sa zvyšuje hladina močoviny a kreatínu, klesá hladina hemoglobínu a červených krviniek. V krvnom sére sa zvyšuje koncentrácia tukov a znižuje sa hladina albumínu.

Diagnóza HFRS je potvrdená detekciou protilátok triedy IgM a G v tele.Na tento účel sa používa enzýmová imunoanalýza.

Dôležitým znakom diagnózy tohto ochorenia nie je samotný fakt prebiehajúceho výskumu, ale ich frekvencia.

Pacient musí byť neustále pozorovaný a diagnóza sa stanovuje na základe zmien, ktoré sa pozorujú vo výsledkoch štúdií v priebehu ochorenia.

Na identifikáciu stupňa poškodenia vnútorných orgánov sa vykonávajú inštrumentálne diagnostické metódy (röntgen, počítačová tomografia a iné).

Video

Účinná liečba choroby

Keď sa zistí choroba, pacientovi sa čo najskôr prísne ukáže hospitalizácia. Vzhľadom na to, že choroba sa neprenáša z človeka na človeka, liečba hemoragickej horúčky s renálnym syndrómom sa vykonáva v infekčných nemocniciach, v chirurgických, terapeutických.

Preprava pacienta v neskorších štádiách vývoja sa vykonáva s mimoriadnou opatrnosťou, obávajúc sa krvácania a prasknutia obličiek.

Pacient potrebuje odpočinok na lôžku, diétu. Počas pobytu pacienta v nemocnici sa vykonávajú preventívne opatrenia na prevenciu komplikácií.

Medikamentózna liečba ochorenia zahŕňa užívanie antibakteriálnych liekov. Na úsporu energie sú predpísané roztoky glukózy s inzulínom.

Curantil a eufillin normalizujú mikrocirkuláciu. Na zmiernenie príznakov ochorenia sa používajú antipyretické a analgetické lieky.

Vlastnosti terapeutickej stravy

Zotavenie si vyžaduje prísnu diétu. Pre pacientov s HFRS je vhodná diéta č.4 z 15 systémov terapeutickej výživy, vyvinutá sovietskym lekárom M.I. Pevzner.

Musíte jesť často a v malých porciách. Jedlo by malo mať strednú teplotu. Produkty fermentácie (kapusta, slivka, kyslá smotana, syr) by mali byť úplne vylúčené zo stravy.

Diéta číslo 4 je zameraná na obmedzenie množstva tukov a sacharidov. Vylučujú sa z nej aj ťažko stráviteľné potraviny, ktoré zvyšujú sekréciu žalúdka.


Tie obsahujú:

  • Mastné druhy rýb a mäsa;
  • Údené produkty;
  • Uhorky;
  • Klobásy;
  • Omáčky;
  • Konzervy;
  • Pekárenské výrobky;
  • Sušené ovocie;
  • Sýtené nápoje;
  • Sladkosti.

Jedlá by nemali byť pikantné alebo pikantné.

Na konzumáciu sú prijateľné nízkotučné varené mäso a ryby, nízkotučný tvaroh, pšeničné krekry. Z obilnín potrebujete ovos, ryžu, pohánka, krupicu, užitočné sú želé odvary z týchto obilnín.

Surové ovocie a zelenina nie sú povolené. Z ovocia sa pripravujú kompóty, želé, želé, zelenina sa konzumuje vo forme zemiakovej kaše.

Pomoc ľudových prostriedkov

Účinná liečba choroby nie je možná bez lekárskej pomoci.

Samoliečba tejto choroby vedie k vážnym následkom a smrti. Pred prijatím tohto alebo toho ľudového lieku by ste sa mali poradiť so svojím lekárom.

Lekári odporúčajú užívať rôzne odvary zamerané na normalizáciu fungovania obličiek. V bylinkárstve sú známe mnohé liečivé rastliny, ktorých užívanie má diuretický a protizápalový účinok.

Najbežnejšie odvary používané pri chorobe HFRS:

  1. 1 čajovú lyžičku ľanových semienok a 200 ml vody treba priviesť do varu. Každé 2 hodiny musíte piť odvar 100 ml.
  2. 50 g mladých brezových listov sa má lúhovať 5 hodín v 200 ml teplej vody, 100 ml 2-krát denne.
  3. Pridajte 2 polievkové lyžice brusnicových listov do 200 ml horúcej vody. Vylúhujte odvar vo vodnom kúpeli po dobu pol hodiny, musíte užívať 100 ml 2 krát denne.
  4. Pridajte 3 g suchých listov ortosifónu (obličkový čaj) do pohára vriacej vody a varte ďalších 5 minút. Odvar sa trvá 4 hodiny a pije sa 100 ml pred jedlom.

Za najúčinnejšie sa považujú rastlinné prípravky, ktoré sú už dostupné v lekárňach v hotových pomeroch.

Vo väčšine týchto kolekcií sa používajú listy medvedice, ktoré sa dajú variť samostatne ako čaj.

Zloženie poplatkov s medvedicou:

  • Listy medvedice, koreň sladkého drievka, súkvetia nevädze v pomere 3:1:1;
  • Listy medvedice, koreň sladkého drievka, plody borievky v pomere 2:1:2;
  • Listy medvedice, listy ortozifónu, listy brusnice v pomere 5:3:2.

Polievková lyžica kolekcie sa varí v pohári vody. Musíte si vziať odvar z polovice pohára 3 krát denne. Na normalizáciu fungovania kardiovaskulárneho systému sa používa ríbezľová šťava a odvar z voňavých koreňov pelargónie.

Ríbezľová šťava sa užíva 100 ml 3 krát denne. Korene pelargónie (asi 4 kusy) sa nalejú do 1 litra vody a varia sa 20 minút. Tento odvar musíte piť v teplej forme každých 20 minút.

Na zmiernenie príznakov ochorenia je možné aj použitie ľudových prostriedkov. Na zníženie telesnej teploty sa kúpajú studenou vodou (asi 30 stupňov) a pijú odvary z malín, medovky a jahôd.

Možné komplikácie choroby

Je dokázané, že najnebezpečnejšie z hľadiska komplikácií je oligoanurické štádium ochorenia. Obdobie trvá od 6 do 14 dní choroby.

Komplikácie, ktoré môže hemoragická horúčka spôsobiť, sú špecifické a nešpecifické.

Rôzne komplikácie zahŕňajú:

  • Infekčno-toxický šok;
  • DIC (diseminovaná vaskulárna koagulácia);
  • Edém mozgu a pľúc;
  • Akútne kardiovaskulárne zlyhanie;
  • Rôzne krvácania (v mozgu, nadobličkách a iné) a krvácanie;
  • Roztrhnutie obličiek.

Infekčno-toxický šok je charakterizovaný akútnym zlyhaním krvného obehu. Pacientovi klesá arteriálny tlak, vzniká nedostatočnosť vnútorných orgánov.

Táto komplikácia ochorenia je najčastejšou príčinou smrti pri HFRS.

Pri DIC dochádza k porušeniu normálneho krvného obehu v tele pacienta. To vedie k rozvoju závažných dystrofických zmien.

Vzniká hypokoagulácia – znižuje sa schopnosť zrážania krvi pacienta, trombocytopénia – znižuje sa hladina krvných doštičiek v krvi. Pacient krváca.


Medzi nešpecifickými komplikáciami sa rozlišujú choroby - pyelonefritída, hnisavý zápal stredného ucha, abscesy, zápal pľúc. Komplikácie HFRS sú nebezpečné a často môžu viesť k smrti pacienta.

Pacienti, ktorí mali túto chorobu, si vyvinú silnú imunitu voči vírusu. Toto tvrdenie je podložené skutočnosťou, že u pacientov, ktorí podstúpili HFRS, sa nevyskytli žiadne prípady opätovnej infekcie.

Dôležitá je včasná diagnostika ochorenia, ktorá zabezpečí účinnú a kvalifikovanú liečbu.

Prevencia chorôb

Aby ste predišli hemoragickej horúčke s renálnym syndrómom, musíte dodržiavať pravidlá osobnej hygieny.

Je potrebné dôkladne si umyť ruky a skonzumované ovocie a zeleninu, nenechávať jedlo v dosahu hlodavcov.

Použite gázový obväz na ochranu dýchacích ciest pred prachom, ktorý môže prenášať infekciu.

Hlavnými opatreniami všeobecnej prevencie ochorenia je likvidácia populácie myších hlodavcov v ložiskách HFRS.

Je potrebné zabezpečiť zlepšenie území susediacich s obytnými budovami, preplnenými miestami, skladmi potravín a podobne. Burina a húštiny by sa nemali rozširovať.

5 / 5 ( 6 hlasy)

Rozlišovať 6 klinických období ochorenia: inkubačná, počiatočná (horúčka, celková toxická), obdobie fokálnych symptómov a obličkovej patológie (hemoragické, oligurické), polyurické, rekonvalescencia, obdobie reziduálnych javov.

Charakterizované cyklickým charakterom ochorenia!

1) inkubačná doba - 7-49 dní (priemer 12-18 dní);
2) počiatočné (obdobie horúčky) - 3-5 dní;
3) oligoanurické obdobie - od 7-10 dní choroby do 2 týždňov;
4) polyurické - 2-3 týždne až 1 mesiac;
5) rekonvalescencia - po 30 dňoch choroby - do 1-3 rokov.

Niekedy počiatočnému obdobiu predchádza o prodróm: letargia, zvýšená únava, znížená výkonnosť, bolesti končatín, bolesť hrdla. Trvanie nie viac ako 2-3 dni.

Počiatočné obdobie charakterizované výskytom bolesti hlavy, zimnica, bolesti v tele a končatinách, kĺby, slabosť.

Hlavným príznakom nástupu HFRS je prudké zvýšenie telesnej teploty, ktorá v prvých 1-2 dňoch dosahuje vysoké čísla - 39,5-40,5°C. Horúčka môže pretrvávať od 2 do 12 dní, najčastejšie je to však 6 dní. Funkcia - maximálna úroveň nie je večer (ako zvyčajne pri SARS), ale cez deň a dokonca aj ráno. U pacientov sa okamžite zvyšujú ďalšie príznaky intoxikácie - nedostatok chuti do jedla, objavuje sa smäd, pacienti sú inhibovaní, nespia dobre. Bolesť hlavy rozliaty, intenzívny, zvýšená citlivosť na svetelné podnety, bolesť pri pohybe očných bulbov. U 20% zrakového postihnutia - "hmla pred očami." Pri vyšetrovaní pacientov sa objaví syndróm kapucne"(kraniocervikálny syndróm): sčervenanie tváre, krku, hornej časti hrudníka, opuchy tváre a krku, injekcia ciev skléry a spojoviek (je viditeľné začervenanie očných bulbov). Koža je suchá, na dotyk horúca, jazyk je pokrytý bielym povlakom. Už v tomto období sa môže objaviť ťažkosť alebo tupá bolesť v krížoch. Môže sa vyvinúť vysoká horúčka infekčno-toxická encefalopatia(vracanie, silná bolesť hlavy, stuhnutosť šije, Kernigove symptómy, Brudzinského symptómy, strata vedomia), ako aj infekčno-toxický šok(rýchly pokles krvného tlaku, najskôr zvýšenie a potom zníženie pulzu). Vyznačuje sa všeobecnými toxickými príznakmi: bolesť hlavy, malátnosť, bolesť svalov, zimnica, nedostatok chuti do jedla, bolesť očných bulbov. Častá bolesť pri prehĺtaní a hyperémia hltana. Výtok z nosa a kašeľ chýbajú. Jazyk potiahnutý bielou alebo hnedou farbou s jasnou karmínovou špičkou. Vzhľad pacienta je charakteristický: hyperémia tváre, krku a hornej časti hrudníka, hyperémia spojovky, injekcia krvných ciev, skléry ("králičie" oči). Ale niekedy sú pacienti s HFRS s bledou pokožkou. Počiatočné obdobie je charakterizované bradykardiou. Krvný tlak je často znížený, hoci existujú aj prípady s hypertenziou (nie vyššou ako 200 mm Hg). Veľmi charakteristická pre toto ochorenie (u 15-30% pacientov) je krátkodobá porucha zraku: pocit hmly, mriežky pred očami, neostré obrysy predmetov a písmen. Tento príznak je spojený s vaskulárnou patológiou a po 1-3 dňoch zmizne bez stopy. Teplota v prvý deň vystúpi na vysoké čísla a na tejto úrovni sa neustále drží 3-8 dní, zriedka dlhšie. Horúčka končí zrýchlenou lýzou. Zvyčajne nedochádza k opakovanému zvýšeniu teploty. S poklesom teploty sa stav pacienta nielenže nezlepšuje, ale naopak zhoršuje. Len pri miernom priebehu ochorenia dochádza k zlepšeniu. Niekedy majú takíto pacienti len subfebrilnú teplotu alebo nestúpa vôbec. Na konci tohto obdobia sa objavujú bolesti brucha, najmä v epigastriu, v krížoch, sucho v ústach, silný smäd, nevoľnosť a vracanie, v moči sa objavujú bielkoviny a znižuje sa špecifická hmotnosť moču.

Oligurské obdobie. Vyznačuje sa praktickým poklesom horúčky počas 4-7 dní, ale pacient sa necíti lepšie. Trvalé bolesť krížov rôzna závažnosť - od bolesti po ostré a oslabujúce. Ak sa vyvinie ťažká forma HFRS, potom 2 dni po bolesti syndrómu renálnej bolesti sa k nim pripojí vracanie a bolesť brucha v žalúdku a črevách bolestivej povahy. Druhým nepríjemným príznakom tohto obdobia je zníženie množstva produkovaného moču(oligúria). Laboratórne - zníženie špecifickej hmotnosti moču, bielkovín, erytrocytov, valcov v moči. V krvi sa zvyšuje obsah močoviny, kreatinínu, draslíka, klesá množstvo sodíka, vápnika, chloridov.Toto obdobie je najťažšie (výška ochorenia). Pacient je letargický, letargický, výrazná hyperémia tváre, krku, horných segmentov tela, spojovky a skléry. Symptóm Pasternatského je ostro pozitívny. Napriek normálnej teplote sa bolesti brucha a krížov zintenzívňujú, niekedy sa stávajú neznesiteľnými. Pacienti nemôžu nájsť pohodlnú polohu v posteli, strácajú spánok, stonajú od bolesti. Smäd pokračuje: pacient vypije liter vody. Zvracanie sa zintenzívňuje, niekedy nadobúda charakter neodbytnosti. Dochádza k zmenám v moči (albuminúria, hematúria, cylindrúria), ktoré trvajú len niekoľko dní. Špecifická hmotnosť moču klesá (pod 1010), objavuje sa izostenúria, počas dňa merná hmotnosť mierne kolíše (najviac o 5 jednotiek), napriek silnému smädu množstvo vylúčeného moču prudko klesá - až na 400-500 mm/s. deň, niekedy až do úplnej anúrie. Zároveň sa nikdy nevyvinie periférny edém, je možná iba pastozita tváre. Všetka tekutina sa nachádza vo voľnom retroperitoneálnom a pararenálnom tkanive. Bolesti brucha sú lokalizované pod žalúdkovou jamkou a v pupočnej oblasti, vysvetľujú sa krvácaním do vnútorných orgánov a retroperitoneálneho tkaniva. Dokonca aj mierne poklepanie na epigastrickú oblasť je bolestivé. Väčšina pacientov má zadržiavanú stolicu, no v niektorých prípadoch môže byť krátkodobo tekutá. Pečeň má zvyčajne normálnu veľkosť, ale niekedy vyčnieva spod okraja rebrového oblúka o 1-2 prsty. Slezina nie je nikdy zväčšená. Na strane kardiovaskulárneho systému je charakteristická sínusová bradykardia, tlmené srdcové tóny. U niektorých pacientov na začiatku druhej periódy dochádza k akútnemu poklesu srdcovej činnosti (kolapsu) s poklesom teploty, studeným potom, cyanózou končatín, častým malým pulzom, nízkym alebo neurčitým krvným tlakom. Tento stav často vedie k smrti a len intenzívnou terapiou možno pacienta dostať z kolapsu.

Zároveň sa objaví hemoragický syndróm. Na koži hrudníka, v podpazuší, na vnútornom povrchu ramien sa objavuje bodkovaná hemoragická vyrážka. Pruhy vyrážky môžu byť usporiadané v líniách, akoby z "mihalnice". V sklére a spojovke jedného alebo oboch očí sú krvácania - takzvaný príznak "červenej čerešne". U 10 % pacientov sa objavujú závažné prejavy hemoragického syndrómu – od krvácania z nosa až po gastrointestinálne krvácanie. (Príloha 4a, 4b)

Zvláštnosťou tohto obdobia HFRS je zvláštnosť zmena funkcie kardiovaskulárneho systému: spomalenie pulzu, sklon k hypotenzii, tlmené srdcové tóny. Na EKG - sínusová bradykardia alebo tachykardia je možný výskyt extrasystolov. Arteriálny tlak v období oligúrie s počiatočnou hypotenziou prechádza do hypertenzie. Už v priebehu jedného dňa choroby môže byť vysoký krvný tlak nahradený nízkym tlakom a naopak, čo si vyžaduje neustále sledovanie takýchto pacientov. U jedincov, ktorí sa nakazia dýchacími cestami, sa vyvinú zmeny v pľúcach. Pneumónia je zriedkavo zaznamenaná (v 2%), bronchitída je častejšia (až 25%) a niekedy sú tieto zmeny obmedzené iba na zvýšenie bazálneho vzoru pľúc počas röntgenového vyšetrenia. Výrazne vyjadrené poškodenie autonómneho nervového systému (bradykardia, hyperémia tváre, krku, hrudníka, bolesť v oblasti nervového plexu - epigastrium, v blízkosti pupočnej oblasti). Porážka centrálneho nervového systému prebieha podľa typu toxickej encefalopatie, niekedy sa vyvíjajú meningeálne javy.

U 50-60% pacientov v tomto období nevoľnosť a zvracanie aj po malom dúšku vody. Často narušené bolesťou v bruchu neznesiteľnej povahy. 10 % pacientov má riedku stolicu, často s prímesou krvi.

Počas tohto obdobia zaujíma popredné miesto o príznaky poškodenia nervového systému: pacienti majú silné bolesti hlavy, stupor, stavy s bludmi, často mdloby, halucinácie. Dôvodom takýchto zmien sú krvácania v substancii mozgu.

Práve v oligurickom období sa treba mať na pozore pred jednou zo smrteľných komplikácií – o systém zlyhania obličiek a akútnej insuficiencie nadobličiek.

Polyurické obdobie. Je charakterizovaná postupnou obnovou diurézy. Pacienti sa cítia lepšie, príznaky ochorenia slabnú a ustupujú. Pacienti vylučujú veľké množstvo moču (až 10 litrov za deň), nízka špecifická hmotnosť (1001-1006). Po 1-2 dňoch od okamihu nástupu polyúrie sa tiež obnovia laboratórne ukazovatele zhoršenej funkcie obličiek.
Do 4. týždňa choroby sa množstvo vylúčeného moču vráti do normálu. Niekoľko mesiacov pretrváva mierna slabosť, mierna polyúria a zníženie špecifickej hmotnosti moču.

Pre HFRS sú charakteristické akési „nožnice“ medzi množstvom vypitej a vylúčenej tekutiny. Pacienti najprv pijú veľa tekutín, ale vylučujú málo moču a potom, naopak, zmizne smäd, vylúči sa veľa moču. V tomto období sa hladina zvyškového dusíka a močoviny v krvi znižuje, javy hemoragickej diatézy miznú. Bolesti hlavy, driek a slabosť pomaly miznú.

Rekonvalescencia. Od jedného roka do 3 rokov.

AT obdobie rekonvalescencie dochádza k postupnej obnove zdravia. Toto obdobie trvá od 3 mesiacov pri miernych formách ochorenia až po 12 mesiacov alebo dlhšie pri ťažkých. Prvé 3 mesiace sa vzťahujú na obdobie skorej a následnej - na obdobie neskorej rekonvalescencie. U pacientov, ktorí boli hospitalizovaní neskoro, v akútnom období dôsledne nedodržiavali pokoj na lôžku, boli predčasne prepustení z nemocnice, ba aj priamo do práce, je obdobie rekonvalescencie náročné, najmä do 4-6 mesiacov od vzniku ochorenia. Toto obdobie je charakterizované asténiou (slabosť, znížená výkonnosť, únava, emočná labilita), vegetatívno-vaskulárnou dystóniou (kolísanie krvného tlaku, nestabilita pulzu, niekedy so sínusovou arytmiou, kožné vazomotorické reakcie, potenie), diencefalický syndróm (znížená potencia, dysmenorea , plešatosť , poruchy spánku), dystrofia myokardu.

U 1 % rekonvalescentov sú pretrvávajúce zmeny na srdci a obličkách, ktoré nemajú pozitívnu dynamiku. Je to spôsobené nezvratnými fibrotickými zmenami v srdcovom svale a obličkovom parenchýme. Chronický priebeh ochorenia alebo recidíva pri HFRS neboli pozorované.

Ľahké a vymazané formy ochorenia sa pred vývojom laboratórnych diagnostických metód nezisťovali a aj v nemocniciach prešli pod iné diagnózy. Pri miernych formách množstvo symptómov chýba. Klinický obraz sa však vyvíja postupne a zachováva si mnohé špecifické črty. V počiatočnom období sa zaznamenáva hyperémia tváre a hrdla, bradykardia. Na 2-3 deň sa pridružia mierne bolestivé bolesti v krížoch a v bruchu. Namiesto zvracania sa môže dostaviť mierna nevoľnosť, namiesto smädu sucho v ústach. Z renálneho syndrómu sú najčastejšie citlivosť pri poklepaní na oblasť obličiek, polyúria a prechodná izohypostenúria. Môžu existovať aj vymazané formy ochorenia: malátnosť, bolesť hlavy, subfebrilná teplota, mierny renálny syndróm. Počas sérologického vyšetrenia takýchto pacientov sa pozoruje zvýšenie titrov protilátok proti vírusu HFRS.

Reziduálne symptómy a ich kombinácie sú kombinované do 3 skupín:

Asténia - slabosť, znížená výkonnosť, závraty, strata chuti do jedla.
Porušenie funkcie nervového a endokrinného systému - potenie, smäd, svrbenie, impotencia, bolesti chrbta, zvýšená citlivosť dolných končatín.
Renálne reziduálne účinky - ťažoba v krížoch, zvýšená diuréza až na 2,5-5,0 litrov, prevaha nočnej diurézy nad dennou, sucho v ústach, smäd. Trvanie cca 3-6 mesiacov.

Klinická diagnóza HFRS, vzhľadom na charakteristický obraz choroby, nie je ťažké, najmä v 2. týždni. V 1. týždni (práve v tomto období sa pacienti obracajú so žiadosťou o pomoc na prvú pomoc) je však stanovenie diagnózy oveľa ťažšie. Uľahčuje diagnostiku takého symptómu, ako je porucha zraku. Takýto pacient by mal mať v anamnéze návštevu lesa 10-35 dní pred ochorením. Pravdepodobnosť diagnózy sa zvyšuje s neustálou prácou v lese a na jeseň av zime - keď žije v lese alebo v jeho blízkosti. Medzi vidieckymi obyvateľmi častejšie ochorejú lesníci, chovatelia hospodárskych zvierat, kŕmne vozy, operátori strojov, vodiči a včelári. Diagnóza HFRS sa stanovuje na základe charakteristických štádií vývoja ochorenia.

Komplikácie HFRS

1) Azotemická urémia. Vyvíja sa v ťažkej forme HFRS. Dôvodom je "troska" tela v dôsledku vážneho porušenia funkcie obličiek (jeden z vylučovacích orgánov). Pacient vyvíja neustálu nevoľnosť, opakované vracanie, ktoré neprináša úľavu, škytavku. Pacient prakticky nemočí (anúria), inhibuje sa a postupne vzniká kóma (strata vedomia). Je ťažké dostať pacienta z azotemichesky kómy, často je výsledok smrteľný.

2) Akútne kardiovaskulárne zlyhanie. Buď príznaky infekčno-toxického šoku v počiatočnom období ochorenia na pozadí vysokej horúčky, alebo v 5.-7. deň ochorenia na pozadí normálnej teploty v dôsledku krvácania do nadobličiek. Koža sa stáva bledá s modrastým odtieňom, studená na dotyk, pacient sa stáva nepokojným. Srdcová frekvencia sa zvyšuje (až 160 úderov za minútu), krvný tlak rýchlo klesá (až 80/50 mm Hg, niekedy nie je detekovaný).

3) Hemoragické komplikácie: 1) Roztrhnutie obličkového puzdra s tvorbou krvácania v perirenálnom tkanive (v prípade nesprávneho transportu pacienta so silnými bolesťami v krížoch). Bolesť sa stáva intenzívnou a pretrvávajúcou. 2) Prasknutie púzdra obličiek, ktoré môže viesť k závažným krvácaniam v retroperitoneálnom priestore. Bolesť sa objaví náhle na strane medzery, sprevádzaná nevoľnosťou, slabosťou, lepkavým potom. 3) Krvácanie v adenohypofýze (kóma hypofýzy). Prejavuje sa ospalosťou a stratou vedomia, 4) krvácaním do mozgu, u srdca myši (hemoragický infekčný infarkt).

4) Bakteriálne komplikácie(pneumónia, pyelonefritída).

Diagnóza HFRS

Odlišná diagnóza v rôznych štádiách sa HFRS uskutočňuje s rôznymi chorobami. Najťažšia diferenciácia v prvom období ochorenia. V prvom rade musíte vylúčiť chrípku. HFRS je charakterizovaná kombináciou epigastrickej, bedrovej bolesti a vracania, čo nie je typické pre chrípku. Pri chrípke, s poklesom teploty, sa stav pacienta zlepšuje, ale nie pri HFRS. Prítomnosť hyperémie hltana je často základom pre stanovenie diagnóz: "katarálna tonzilitída" alebo "ARVI". Pri týchto ochoreniach zvyčajne nie je bolesť v epigastriu a bedrovej oblasti. Brušný týfus je charakterizovaný bledosťou tváre, zväčšenou slezinou, špecifickým typom jazyka, hrmotom a bolesťou v pravej bedrovej oblasti, čo sa pri HFRS nevyskytuje. Pri týfuse je hojná vyrážka po celom tele a bradykardia, bolesť v epigastrickej oblasti nie sú charakteristické. Pri anikterickej leptospiróze je bolesť svalov výraznejšia ako pri HFRS; charakteristická polymorfná, škvrnitá a roseolózna vyrážka, zväčšenie sleziny a pečene, zlepšenie s poklesom teploty.

Počas vrcholu choroby stanovenie správnej diagnózy nie je ťažké. Nástup horúčky, zmeny v moči a absencia symptómov peritoneálneho podráždenia sa odlišujú od symptómov akútneho brucha HFRS. Pre banálnu obličkovú patológiu (pyelonefritída, akútna nefritída) je febrilný nástup pozorovaný pri HFRS, výrazné, rýchlo sa objavujúce a miznúce infekčné symptómy, vysoké hladiny bielkovín a iné zmeny v moči, vývoj a vymiznutie izohypostenúrie nie sú charakteristické. Od exacerbácie chronickej difúznej glomerulonefritídy sa HFRS vyznačujú akútnym nástupom bez anamnézy patológie obličiek a dynamikou špecifickej hmotnosti moču v priebehu ochorenia. Najťažšie je odlíšiť HFRS od „toxickej obličky“. Obe ochorenia sa vyznačujú takmer rovnakými príznakmi. Diagnostiku uľahčuje sérologická štúdia párových sér a odlišná epidemiologická anamnéza: pobyt v lese pred ochorením s HFRS a kontakt s akútnymi jedmi (arzén, sublimát, fosfor atď.) s „toxickou obličkou“.

1) Pri podozrení na HFRS sa berú do úvahy také momenty ako pobyt chorých v prirodzených ohniskách infekcie, miera výskytu populácie, sezónnosť jeseň-zima a charakteristické symptómy ochorenia.

2) Inštrumentálne vyšetrenie obličiek (ultrazvuk) - difúzne zmeny v parenchýme, výrazný opuch parenchýmu, venózna kongescia kôry a drene;

3) Konečná diagnóza sa stanoví po laboratórnom dôkaze protilátok triedy IgM a G pomocou enzýmovej imunoanalýzy (ELISA) (so zvýšením titra protilátok 4-krát a viac) - párové séra na začiatku ochorenia a po 10-14 dňoch.

Sérologická diagnostika HFRS sa uskutočňuje pomocou nepriamej metódy fluorescenčných protilátok. Na tento účel sa pacientovi počas liečby odoberú 2 ml krvi a po vytvorení zrazeniny sa sérum prenesie injekčnou striekačkou do prázdnej liekovky spod akéhokoľvek antibiotika bez toho, aby sa z nej odstránila kovová spona. Fľaštičky nie je potrebné umývať, je potrebné len odstrániť zvyšky antibiotika injekčnou striekačkou. Po 5-7 dňoch sa odoberie druhá vzorka séra. Sérum sa musí až do odoslania uchovávať v chladničke pri teplote 4 °C. V smere uveďte F.I.O. pacient, vek, diagnóza, dátum ochorenia, odber prvej a druhej vzorky séra. Vzorky séra aj smer sa zasielajú balíkovou poštou do laboratória obzvlášť nebezpečných infekcií krajskej (krajskej, republikovej) hygienickej a epidemiologickej stanice. Neprítomnosť protilátok v prvom sére a ich prítomnosť v akomkoľvek titri v druhom alebo štvornásobné zvýšenie titra protilátok v druhom sére potvrdzujú diagnózu HFRS. Len pri neskorom odbere krvi (séra) – v 3. týždni a neskôr – nemusí dôjsť k zvýšeniu titrov. Treba mať na pamäti, že u ľudí, ktorí mali HFRS skôr, môžu protilátky pretrvávať až 25 rokov alebo dlhšie. Jednotliví pacienti s HFRS (1 – 2 %) môžu byť séronegatívni a v krvi sa im netvoria protilátky. V týchto prípadoch má prvoradý význam klinika ochorenia, epidemiologická anamnéza, ako aj informácie o prítomnosti prirodzených ložísk tejto infekcie v určitej oblasti.

Hemoragická horúčka s renálnym syndrómom (HFRS) je zoonotické vírusové ochorenie s aerogénnym mechanizmom prenosu patogénov, charakterizované systémovým poškodením malých ciev, hemoragickou diatézou, hemodynamickými poruchami a určitým druhom poškodenia obličiek (intersticiálna nefritída s rozvojom akútneho zlyhania obličiek ).

Od roku 1978, kedy bola zavedená oficiálna registrácia výskytu HFRS M3 v Ruskej federácii, do roku 2015 bolo zaregistrovaných viac ako 245 tisíc klinicky diagnostikovaných prípadov HFRS. Viac ako 98 % z celkového počtu prípadov HFRS bolo zistených v európskej časti krajiny a približne 2 % v ázijskej časti, najmä na Ďalekom východe.

Podľa Rospotrebnadzor len za posledných 16 rokov, počnúc rokom 2000, bolo v 58 subjektoch Ruskej federácie, ktoré patria do siedmich federálnych okresov, zaregistrovaných 117 433 prípadov HFRS, vrátane 2 880 detí (2,5 %) vo veku do 14 rokov. 516 prípadov (0,5 %) HFRS bolo smrteľných.

V oblastiach Ďalekého východu Ruskej federácie spôsobujú HFRS vírusy Hantaan, Amur a Soul, ktorých prirodzenými rezervoármi sú východné poddruhy myšiak poľný (Apodemus agrarius mantchuricus), myšiak východoázijský (Apodemus peninsulae) a potkana sivého (Rattus norvegicus), resp.

Na území európskej časti Ruska spôsobujú HFRS vírusy Puumala, Kurkino a Soči, ktorých prirodzenými rezervoármi sú hraboš poľný (Myodes glareolus), západný poddruh myšiak poľný (Apodemus agrarius agrarius) myšiarka kaukazská (Apodemus ponticus), resp.

Epidemiologická analýza výskytu HFRS v Rusku ukázala, že 97,7 % všetkých prípadov HFRS je etiologicky spôsobených vírusom Puumala, 1,5 % vírusmi Hantaan, Amur, Soul a 0,8 % vírusmi Kurkino a Sochi, čo naznačuje popredné etiologické úloha vírusu Puumala v štruktúre výskytu HFRS v Ruskej federácii.

Hlavnou cestou infekcie je vzduch, pri ktorom sa vírus obsiahnutý v biologických sekrétoch zvierat vo forme aerosólu dostáva do pľúc človeka cez horné dýchacie cesty, kde sú najpriaznivejšie podmienky pre jeho rozmnožovanie, a potom je prenesené s krvou do iných orgánov a tkanív. Infekcia je možná aj cez poškodenú kožu pri kontakte s exkrementmi infikovaných hlodavcov alebo so slinami v prípade uhryznutia ľudským zvieraťom. Prípady infekcie a prenosu pôvodcu HFRS z človeka na človeka neboli v celej histórii štúdia tejto infekcie zaznamenané.

Klinika choroby

Zložitosť klinickej diagnózy HFRS spočíva v tom, že v prvých 3 dňoch ochorenia nie sú príznaky špecifické. Podozrivú na HFRS možno považovať za akútnu horúčku u pacientov žijúcich na území prirodzených HFRS ložísk alebo navštevujúcich ohniská do 46 dní pred nástupom ochorenia (inkubačná doba - od 7 do 46 dní, v priemere - od 2 do 4 týždňov) .

Od 4. – 5. dňa choroby pri jej typickom priebehu a dostatočnej kvalifikácii zdravotníckeho personálu nespôsobuje diagnostika HFRS výraznejšie ťažkosti. Diagnózu HFRS možno považovať za pravdepodobnú, keď klinické príznaky zodpovedajú charakteristickému priebehu ochorenia v prítomnosti epidemiologickej anamnézy. Laboratórne potvrdený prípad však nemusí spĺňať definíciu klinického prípadu (atypické formy).

2-3 dni pred nástupom hlavných príznakov ochorenia sa môžu vyskytnúť prodromálne javy vo forme miernej všeobecnej slabosti a katarálnych symptómov. V budúcnosti infekčný proces prebieha cyklicky a v jeho vývoji prechádza niekoľko období.

Počiatočné obdobie(1-3 deň choroby). Ochorenie začína spravidla akútne, stúpa telesná teplota, objavuje sa zimnica, bolesti hlavy, svalov a kĺbov, celková slabosť, sucho v ústach a smäd. Môžu sa pozorovať katarálne prejavy. U niektorých pacientov sa v prvých dňoch ochorenia, vo výške horúčky a intoxikácie, objavuje nevoľnosť a vracanie, niekedy riedka stolica až 2-3 krát denne bez patologických nečistôt.

Poškodenie zraku je pre HFRS patognomické. Pacienti zaznamenávajú "hmlu", "mriežku pred očami" (dvojité videnie je atypické). Pacienti majú charakteristický vzhľad - majú hyperémiu kože tváre, krku, hornej časti tela, pastozitu očných viečok, injekciu sklerálnych ciev.

Už v počiatočnom období ochorenia sa môžu objaviť hemoragické prejavy vo forme krvných kôr v nosových priechodoch, krátkeho krvácania z nosa, jednotlivých petechiálnych elementov v supraklavikulárnej a podkľúčovej oblasti, na prednej ploche hrudníka. Na pozadí ťažkej intoxikácie sa u niektorých pacientov môžu vyvinúť meningeálne príznaky.

Zaznamenáva sa relatívna bradykardia alebo tachykardia. U niektorých pacientov sa na 3-4 deň choroby zaznamenáva arteriálna hypotenzia s poklesom krvného tlaku na nedetegovateľné hodnoty (OSSN)! Bolesť v dolnej časti chrbta a brucha v počiatočnom období sa spravidla nepozoruje.

V krvných testoch sú príznaky zrážania krvi (zvyšuje sa obsah erytrocytov a hemoglobínu v krvi na jednotku objemu), u niektorých pacientov sa môže vyskytnúť leukocytóza, charakteristická je trombocytopénia, ESR sa výrazne nezvyšuje av závažných prípadoch dokonca klesá na 5 mm / h alebo menej.

Oligurské obdobie(4-11 deň choroby). Do 4. až 5. dňa od nástupu ochorenia je tendencia znižovať telesnú teplotu, ale stav pacientov sa nezlepšuje. Základným znakom nástupu oligurického obdobia je u väčšiny pacientov výskyt bolesti v dolnej časti chrbta a/alebo brucha. Intenzita bolesti môže byť od miernej až po silnú, zastavenú iba narkotickými analgetikami.

Absencia syndrómu bolesti alebo lokalizácia bolesti iba v bruchu charakterizuje atypický priebeh ochorenia. Súčasne klesá diuréza až anúria a vzniká akútne renálne zlyhanie (ARF). Objaví sa nevoľnosť, vracanie, s ťažkou urémiou - škytavka.

Narušený celkovou slabosťou, nespavosťou alebo ospalosťou, bolesťami hlavy. Hyperémia kože tváre a hornej polovice hrudníka môže pretrvávať alebo môže byť nahradená bledosťou s výraznými prejavmi akútneho zlyhania obličiek. Neexistujú žiadne výrazné edémy, ale pastozita na tvári spravidla pretrváva.

Intenzita hemoragických prejavov závisí od závažnosti priebehu ochorenia. Charakteristické sú krvácania v sklére (príznak "červenej čerešne"), krvácanie z nosa, hemoragická vyrážka na koži, krvácania pod kožou, krvácanie do čriev, krvácanie do vnútorných orgánov. Ženy môžu mať krvácanie z maternice.

Na strane kardiovaskulárneho systému je častejšie zaznamenaná relatívna alebo absolútna bradykardia. Na začiatku a v prvej polovici oligurického obdobia sa častejšie zaznamenáva arteriálna hypotenzia, v druhej polovici - arteriálna hypertenzia. V pľúcach sa niekedy ozývajú suché šelesty, v ťažkých prípadoch - dýchavičnosť. Jazyk je suchý, lemovaný sivým alebo hnedým povlakom.

Pri palpácii brucha sa zistí opuch, lokálna alebo difúzna bolestivosť, niekedy s príznakmi podráždenia pobrušnice. U niektorých pacientov sa riedka stolica objavuje 2-3 krát denne bez patologických nečistôt. U niektorých pacientov môže byť hmatateľná mierne zväčšená pečeň. Pozitívny príznak Pasternatského je určený, častejšie na oboch stranách.

Pri krvných testoch u väčšiny pacientov (v závažných prípadoch - takmer u všetkých pacientov) sa v krvi pozoruje leukocytóza od 9-10 x 10x9 / l do 30 x 10x9 / l a viac. Často dochádza k posunu vzorca leukocytov doľava. Charakteristický je výskyt plazmatických buniek v krvnom vzorci, pozoruje sa trombocytopénia, ktorá v ťažkých formách môže byť veľmi významná (až 5,0 x 10x9 / l). Zvýšenie ESR je nevýznamné.

Koncentrácie močoviny a kreatinínu v sére sa začínajú zvyšovať od začiatku oligurického obdobia a dosahujú maximum do 8. – 9. dňa choroby. Nárast ukazovateľov môže byť pri miernych formách nevýznamný a pri ťažkých formách ochorenia dosahuje hodnoty 60,0 mmol/l pre močovinu a 2000,0 µmol/l pre kreatinín.

Pri ťažkom akútnom zlyhaní obličiek sa zvyšuje koncentrácia draslíka, klesá koncentrácia sodíka a chlóru v krvnom sére. Vo všeobecnej analýze moču od prvého dňa oligúrie má 90-95 % pacientov proteinúriu (niekedy až 33 g/l), väčšina pacientov má mikrohematúriu, niekedy makrohematúriu a cylindúriu. Patognomický pre HFRS je detekcia buniek vakuolizovaného renálneho epitelu v moči. Často sa zaznamenáva leukocytúria.

Takmer konštantným príznakom ochorenia je zníženie relatívnej hustoty moču (Opl) moču do polovice oligurického obdobia. Hodnoty OPL vo vzorke moču podľa Zimnitského môžu počas dňa kolísať v rozmedzí 1000-1005 (izohypostenúria).

Polyurické obdobie(12-30. deň choroby). Stav pacientov sa zlepšuje, intenzita bolesti klesá, diuréza sa zvyšuje. U niektorých pacientov pretrváva celková slabosť, smäd, stredne závažná arteriálna hypertenzia, bradykardia, niekedy tachykardia, tiaže alebo bolesti chrbta. Vzniká polyúria - maximálna denná diuréza sa pozoruje do 15.-16. dňa choroby a pri ťažkých formách dosahuje 8-10 litrov za deň, charakteristická je noktúria. Všeobecná analýza krvi je normalizovaná, ukazovatele močoviny a kreatinínu sa znižujú. Patologické zmeny v močovom sedimente miznú, ale izohyposténúria pretrváva.

obdobie rekonvalescencie(od 20.-30. dňa choroby). Stav pacientov sa výrazne zlepšuje, nevoľnosť a vracanie úplne zmiznú, pacienti sa aktivujú, diuréza sa normalizuje. Toto obdobie je charakteristické najmä astenovegetatívnymi prejavmi, ktoré môžu pretrvávať aj po prepustení pacienta z nemocnice. Laboratórny krvný obraz sa vracia do normálu, v moči pretrváva izohyposténúria, ktorá sa niekedy fixuje aj niekoľko mesiacov po prepustení pacienta z nemocnice.

Zvyčajne celé akútne obdobie ochorenia trvá 25-30 dní. U niektorých pacientov astenický syndróm pretrváva niekoľko mesiacov až 1 rok. Často sa po dlhú dobu pozoruje hypotenzia, labilita pulzu, dýchavičnosť pri fyzickej námahe a pokles sexuálnej túžby. Obnova koncentračnej schopnosti obličiek môže trvať až niekoľko mesiacov.

V závislosti od závažnosti sa HFRS delí na ľahké, stredné a ťažké formy. V miernej forme je intoxikácia nevýznamná, telesná teplota nie je vyššia ako 38 ° C, mierny pokles diurézy, močovina v krvi je normálna, kreatinín do 130 μmol / l, normocytóza, mierna proteinúria, mikrohematúria.

V strednej forme je výrazná intoxikácia, telesná teplota do 39,5 ° C, stredne ťažký hemoragický syndróm, oligúria - 300 - 900 ml denne, močovina - 8,5 - 19 mmol / l, kreatinín - 131 - 299 μmol / l, leukocytóza - 8,0-14,0 x 109/l, proteinúria, mikrohematúria.

V ťažkej forme výrazná intoxikácia, telesná teplota nad 39,5 °C, hemoragický syndróm, urémia, denná diuréza - 200-300 ml, močovina - nad 19 mmol / l, kreatinín - nad 300 μmol / l, leukocytóza - nad 14,0 x 109/ l, ťažká proteinúria, mikro- alebo makrohematúria.

Komplikácie pri HFRS: krvácanie a krvácanie, infekčný toxický šok (ITS), akútne kardiovaskulárne zlyhanie (ACHF), pľúcny edém, uremická kóma, renálna eklampsia, ruptúra ​​obličkového puzdra, sekundárne bakteriálne infekcie.

Podľa etiológie sa ochorenie delí na HFRS spôsobené Puumala (HFRS-Puumala), Hantaan (HFRS-Hantaan), Soul (HFRS-Seoul), Amur (HFRS-Amur), Kurkino (HFRS-Kurkino), Soči (HFRS- Soči) vírusy . Etiologické formy majú znaky klinického priebehu.

GLPS-Puumala- najbežnejšia forma ochorenia v Ruskej federácii. Približne štvrtina pacientov s HFRS-Puumala pokračuje v ľahkej forme, u polovice pacientov - v stredne ťažkej forme a u ďalšej štvrtiny - v ťažkej forme. Hemoragický syndróm sa vyskytuje u 14-20% pacientov s HFRS-Puumala. Ostatné klinické a laboratórne prejavy sú celkom typické. Významný je fakt zníženia relatívnej hustoty moču u takmer 99,0 % pacientov. Úmrtnosť v HFRS-Puumala je 0,4-1%.

GLPS-Khantaan registrované v regiónoch Ďalekého východu Ruskej federácie. Choroba je závažnejšia ako HFRS-Puumala: viac ako tretina pacientov má ťažké ochorenie, hemoragický syndróm sa pozoruje u takmer polovice pacientov. Úmrtnosť v HFRS-Khantaan je 5-10%.

GLPS-Amur popísané pomerne nedávno a zaznamenané len v ohniskách Ďalekého východu. Na základe pozorovania malého počtu pacientov môžeme hovoriť o podobnosti klinického obrazu s HFRS-Khantaanom s tendenciou k častejšej registrácii brušných symptómov a ťažkých foriem ochorenia.

GLPS-Soul zaznamenané najmä v mestských ohniskách na Ďalekom východe Ruskej federácie. Má pomerne priaznivý priebeh, počet ťažkých foriem ochorenia je 11-12%. Hemoragický syndróm sa vyskytuje približne u jedného z desiatich pacientov. Charakteristickým znakom tejto formy je časté poškodenie pečene. Zvýšenie koncentrácie bilirubínu v krvnom sére sa zistí takmer u každého piateho pacienta, zvýšenie aktivity ALT a ACT - u viac ako polovice pacientov.

GLPS-Kurkino zaznamenané v ohniskách nachádzajúcich sa v regiónoch stredného Ruska. Ochorenie prebieha podobne ako HFRS-Puumala – ťažké formy sa pozorujú asi u štvrtiny pacientov. Hemoragické prejavy sú zaznamenané pomerne zriedkavo - u 8-9% pacientov. Charakteristiky klinického priebehu HFRS-Kurkino by mali zahŕňať zriedkavý výskyt smädu u pacientov, zhoršenie zraku, sčervenanie tváre, orofaryngu a rozvoj polyúrie. Laboratórne zmeny sú charakterizované častejšou lymfopéniou a posunom leukocytového vzorca doľava so zriedkavou detekciou plazmatických buniek, výraznejším zvýšením ESR a menej výrazným poklesom relatívnej hustoty moču. Úmrtnosť v tejto forme nepresahuje 0,5%.

GLPS-Soči je registrovaná v subtropickom pásme Krasnodarského územia a predstavuje najťažšiu formu HFRS z doteraz registrovaných etiologických foriem ochorenia. Viac ako polovica pacientov s HFRS-Soči trpí ťažkým ochorením a má závažné hemoragické prejavy. Väčšina pacientov s HFRS-Sochi má príznaky poškodenia gastrointestinálneho traktu vo forme bolesti brucha, nauzey, vracania a hnačky. Každý desiaty pacient má známky poškodenia pečene – zvýšenie hladiny bilirubínu a transamináz. Úmrtnosť v HFRS-Soči je 11-14%.

Je potrebné poznamenať, že všetky opísané formy HFRS môžu prebiehať atypicky (bezbolestné a abdominálne varianty ochorenia).

Odlišná diagnóza

HFRS sa odlišuje od chrípky a iných akútnych respiračných infekcií, sepsy, leptospirózy, meningokokovej infekcie, infekčnej mononukleózy, kliešťovej encefalitídy a boreliózy, akútnych črevných infekcií.

Často je potrebné vykonávať diferenciálnu diagnostiku pri mnohých terapeutických a chirurgických ochoreniach: pyelonefritída, pneumónia, pankreatitída, apendicitída, renálna kolika, glomerulonefritída, krvné choroby (akútna leukémia), otravy toxickými látkami.

V procese diferenciálnej diagnostiky je potrebné venovať pozornosť nasledujúcim okolnostiam:

  • v prvých 3-4 dňoch choroby by sa mali aktívne zisťovať symptómy charakteristické pre HFRS (sucho v ústach, smäd, porucha zraku, subsklerálne hematómy);
  • bolesť v dolnej časti chrbta (a / alebo brucha) sa objaví na 3-5 deň choroby, telesná teplota klesá, ale stav pacientov sa zhoršuje na pozadí vývoja akútneho zlyhania obličiek;
  • pri väčšine infekčných ochorení sa na rozdiel od HFRS pozoruje poškodenie obličiek (infekčno-toxická oblička) v prvých dňoch ochorenia vo výške horúčky;
  • v prvých 5-6 dňoch choroby vo všeobecnom krvnom teste je charakteristické zvýšenie koncentrácie erytrocytov a hemoglobínu v dôsledku zhrubnutia krvi bez vonkajšej straty tekutín, neskôr leukocytóza (až 25 alebo viac na 10x9 / l buniek ) je charakteristický posunom leukocytového vzorca doľava, detekciou plazmatických buniek a trombocytopéniou s výrazným znížením počtu krvných doštičiek v objeme krvi v ťažkých formách;
  • pri všeobecnom rozbore moču dochádza od 3. do 4. dňa choroby k významným zmenám: proteinúria (od 0,33 do 33 g/l), mikro- alebo makrohematúria, leukocytúria (zriedkavo významná), často cylindrúria;
  • do polovice oligurického obdobia dochádza k poklesu relatívnej hustoty moču (izohyposténúria), ktorý môže pretrvávať aj niekoľko mesiacov po prepustení pacienta z nemocnice.

Použitie špecifickej laboratórnej diagnostiky HFRS umožňuje odhaliť ľahké a obliterované formy infekcie. Mierne formy HFRS sa vyskytujú s 3-4-dňovou horúčkou, syndrómom stredne ťažkej intoxikácie a miernym poškodením obličiek. Vymazané formy HFRS sú krátke febrilné stavy bez akýchkoľvek patognomických symptómov. Diagnóza takýchto foriem sa spravidla vykonáva na základe epidemiologických a laboratórnych sérologických údajov.

Špecifická laboratórna diagnostika

Konečná diagnóza by sa mala overiť pomocou špecifických laboratórnych diagnostických metód. Toto je obzvlášť dôležité pri určovaní vymazaných a miernych foriem ochorenia. Na diagnostiku sa používajú certifikované testovacie systémy registrované v Rusku.

K najpoužívanejším metódam špecifickej diagnostiky HFRS patrí metóda fluorescenčných protilátok (MFA) s použitím sady činidiel „Diagnostikum HFRS kultúrna polyvalentná metóda pre nepriamu imunofluorescenciu“ vyrábaná Federálnym štátnym rozpočtovým vedeckým ústavom „Federálne vedecké centrum pre výskum a. Vývoj imunobiologických prípravkov. M.P. Chumakov RAS“.

Diagnosticum deteguje špecifické protilátky v krvných sérach chorých ľudí na všetky v súčasnosti známe vírusy spôsobujúce HFRS, zabezpečuje vysokú efektivitu pri identifikácii pacientov s HFRS bez ohľadu na región a zdroje infekcie, umožňuje do konca 1. týždňa. ochorenia na zistenie diagnostického zvýšenia titrov špecifických protilátok. Najkvalitatívnejším ukazovateľom detekcie a etiologickej podmienenosti ochorenia HFRS je zistenie 4- alebo viacnásobného zvýšenia titrov špecifických protilátok v párových krvných sérach pacientov odobratých v priebehu ochorenia.

Pri vyšetrovaní pacientov so zjavnými klinickými prejavmi HFRS a zodpovedajúcou epidemiologickou anamnézou sa v 1 – 2 % prípadov nemusia zistiť protilátky proti vírusom, ktoré spôsobujú HFRS. To naznačuje možnú existenciu séronegatívnych foriem pri tejto chorobe.

Okrem MFA sa na špecifickú diagnostiku HFRS používa aj nepriama metóda enzýmovej imunoanalýzy (ELISA) s použitím „Súpravy činidiel na detekciu imunoglobulínov triedy G a triedy M voči hantavírusom v ľudskom sére (plazme)“ vyrába ZAO Vector-Best. Senzitivita nepriamej ELISA vo formáte použitia rekombinantného nukleokapsidového proteínu adsorbovaného priamo na imunopaneli sa ukázala byť o niečo nižšia v skorých štádiách ochorenia, o čom svedčia vyššie titre fluorescenčných protilátok, ako aj niektoré negatívne výsledky detekcia IgM a IgG protilátok metódou ELISA s pozitívnymi výsledkami ich detekcie nepriamou MFA v rovnakých vzorkách.

Virologická laboratórna diagnostika zameraná na izoláciu hantavírusu od pacientov s HFRS je neúčinná a v súčasnosti sa prakticky nepoužíva.

Vznik metód indikovania genetického materiálu patogénu priamo v biomateriáloch v určitých prípadoch zjednodušil a urýchlil výskum detekcie hantavírusov a ich typizácie. To platí najmä pri identifikácii nových hantavírusových infekcií, vzhľadom na ťažkosti pri izolácii vírusu in vitro. Vzhľadom na nedostatok komerčných testovacích systémov je však predčasné hovoriť o účinnosti metód genetickej analýzy (PCR, sekvenovanie, PCR v reálnom čase) pre špecifickú diagnostiku HFRS.

Liečba

Vyžaduje sa hospitalizácia. Režimom v počiatočnom a oligurickom období je prísny pokoj na lôžku. Diéta – s obmedzením bielkovín, bez výrazného obmedzenia soli a tekutín.

Patogenetická terapia zahŕňa intravenózne kryštaloidné roztoky (roztok glukózy 5-10%, roztok chloridu sodného 0,9% atď.) s kontrolou koncentrácie stopových prvkov (Na, Cl, K) v krvnom sére. V tomto prípade by denný objem infúznej terapie nemal prekročiť denné množstvo vylúčenej tekutiny o viac ako 500-700 ml.

Diuretiká nie sú predpísané. Koloidné roztoky (reopolyglucín, plazma) sa používajú len zo zdravotných dôvodov (ITS, krvácanie a pod.). Predpísané lieky, ktoré posilňujú cievnu stenu (rutín, kyselina askorbová). Odporúča sa predpisovať antihistaminiká (difenhydramín, pipolfén, suprastin) v priemerných denných dávkach.

Glukokortikoidy (prednizolón) sa predpisujú parenterálne v dávke 90-120 mg/deň pri ťažkom ochorení, ťažkom hemoragickom syndróme, anúrii na viac ako 1 deň, oligúrii na viac ako 11-12 dní od začiatku ochorenia, TSS; v druhom prípade sú denné dávky určené stavom hemodynamiky.

Pri ťažkom akútnom zlyhaní obličiek je možné predpísať intravenózny dopamín v nízkych dávkach (100-250 mcg / min alebo 1,5-3,5 mcg / kg / min) počas 6-12 hodín pod kontrolou krvného tlaku (3-4 dni) ; s rozvojom TSS sa zvyšuje dávka dopamínu.

Boli publikované údaje o pozitívnom účinku selektívneho kompetitívneho antagonistu bradykinínových B2 receptorov (ikatibant) pri ťažkých formách HFRS. Pri DIC sa do hyperkoagulačnej fázy podávajú heparín 1000-5000 jednotiek s/c každé 4 hodiny, inhibítory proteáz (contrical, Gordox) IV, do hypokoagulačnej fázy sa podávajú protidoštičkové látky (dicynón, trental, zvonkohra). Zmiernenie závažných hemoragických prejavov (vnútorné a vonkajšie krvácanie atď.) sa vykonáva podľa všeobecných pravidiel.

Ako symptomatická terapia sa používajú antispazmodiká (eufillin 2,4%, no-shpa atď.), lieky proti bolesti (narkotické analgetiká na syndróm silnej bolesti). Antibakteriálne látky sú predpísané v prípadoch sekundárnych bakteriálnych infekcií. Lieky by nemali byť nefrotoxické. Denné dávky sa upravujú s prihliadnutím na vylučovaciu funkciu obličiek.

V oligurickom období je možné vykonať induktotermiu v oblasti obličiek so silou anódového prúdu 180-200 miliampérov počas 30-40 minút 1 r / deň počas 2-5 dní. Pri závažných príznakoch akútneho zlyhania obličiek - čistiace klystíry 1-2 r / deň.

Liečba komplikácií HFRS (ITS, edém mozgu a pod.) je patogenetická, podľa všeobecných zásad. Pri roztrhnutí obličkovej kapsuly je taktika konzervatívna, s prasknutím - chirurgická.

Hemodialýza sa vykonáva s anúriou dlhšie ako 2 dni, oligúriou a absenciou jasnej tendencie k zvýšeniu diurézy o 12 až 13 dní od začiatku ochorenia, hyperkaliémia viac ako 6 mmol / l. Zvýšenie sérovej močoviny a kreatinínu je druhoradé. Malo by sa pamätať na to, že hemodialýza je spojená s prepravou pacienta, vykonávaním rôznych manipulácií a zavedením heparínu, čo nie je vždy vhodné na pozadí hemoragického syndrómu.

Prepustenie pacientov z nemocnice sa vykonáva po vymiznutí akútnych klinických prejavov, normalizácii močoviny a kreatinínu, nie však skôr ako 3-4 týždne. od začiatku ochorenia. Stredná polyúria a izohyposténúria nie sú kontraindikáciou pre výtok.

Prognóza nekomplikovaného priebehu je priaznivá. Lekári pracujúci v ohniskách HFRS by si mali pamätať, že u väčšiny pacientov choroba prebieha cyklicky a do 9. – 11. dňa choroby spravidla nastáva polyurické obdobie, po ktorom nasleduje rekonvalescencia. Príliš aktívne a nerozumné opatrenia v akútnom období sú častou príčinou nepriaznivých výsledkov pri HFRS.

U tých, ktorí sa vyliečili z HFRS, sa vytvára dlhodobá (pravdepodobne doživotná) stabilná imunita. Nevyskytli sa žiadne prípady recidívy HFRS.

Rehabilitácia

Rehabilitácia pacientov s HFRS začína už v nemocnici v období rekonvalescencie (od 21.-25. dňa choroby). Postupne sa rozširuje režim pohybovej aktivity, pacienti sú preradení do režimu oddelenia, neskôr do celkového režimu s prípadnými vychádzkami na vzduchu.

Fyzioterapeutické cvičenia sa vykonávajú denne, najmä vo forme dychových cvičení, jednoduchých cvičení na ruky a nohy. Kurzy prebiehajú pod dohľadom fyzioterapeuta. Cvičenia spojené so skákaním a náhlymi zmenami polohy tela sú kontraindikované.

V období rekonvalescencie je predpísaný spoločný stôl bez použitia korenistých jedál a alkoholu. Bohaté pitie - minerálne vody typu "Essentuki č. 4".

Pri postinfekčnej asténii je možné predpísať intravenózny 40% roztok glukózy, intramuskulárne injekcie kokarboxylázy 0,05 g, ATP 1 ml 1% roztoku. Predpísané sú adaptogény (tinktúra z citrónovej trávy, aralie, zamanihi, ženšenu; extrakt z eleuterokoka, rhodiola rosea). Priebeh liečby je 2-3 týždne. Antioxidanty sú zobrazené - vitamín E 50-100 mg / deň, vitamín A 1 tableta / deň; kyselina askorbová 0,1 g 3 r / deň počas 3-4 týždňov.

V prípade neurologických porúch sú predpísané vitamíny B1 a B 6, 1 ml s / c každý druhý deň počas 10-12 dní, kyselina nikotínová vo forme 1% roztoku, 1 ml počas 10-15 dní. Odporúčajú sa perorálne multivitamíny: undevit, supradin, centrum atď.

Pri výrazných príznakoch nedostatočnosti hypofýzy možno po dohode s endokrinológom predpísať adiurektín, pituitrín.

So syndrómom bolesti v bedrovej oblasti sa používa fyzioterapia (induktotermia, ultrazvuk, elektroforéza s jódom a novokaínom, parafínové a bahnité aplikácie).

Pri myokardiálnej dystrofii by sa liečba mala vykonávať za účasti kardiológa. Priraďte riboxín 0,2 3 r / deň perorálne alebo injekčne, ATP 1 ml 1% roztoku i / m, kyselina askorbová 0,1-0,2 g 3 r / deň, panangín 100 mg 3 r / deň.

S renálnymi prejavmi reziduálneho syndrómu alebo rozvojom chronickej tubulointersticiálnej nefropatie (CTIN) sa dodatočne predpisuje trental, ktorý zlepšuje mikrocirkuláciu a aktivuje metabolické procesy v obličkách, podporuje rozvoj kolaterálnej cirkulácie v obličkovom tkanive. Liečivo sa predpisuje v dávke 0,1 g 3 r / deň v priebehu 2-3 týždňov.

V.G. Morozov, A. A. Ishmukhametov, T.K. Dzagurová, E A. Tkačenko

Súvisiace publikácie