Catad_tema Stroke - články

Multicentrická (pilotná) štúdia účinnosti gliatilínu pri akútnej ischemickej cievnej mozgovej príhode

Publikované v časopise:
"Annals of NEUROLOGY" Volume 4. No. 1, 2010 M.M, Odinak 1, I.A. Voznyuk 1 , M.A. Piradov 2 , S.A. Rumyantsev 3, A.N. Kuznecov 4 , S.N. Yanishevsky 1, S.Yu. Golokhvasgov 1, N.V. Cigán 1.

1 Vojenská lekárska akadémia pomenovaná po CM. Kirov, Petrohrad
2 Vedecké centrum neurológia RAMI, Moskva
3 Štátna zdravotnícka inštitúcia „GKB č. 15 pomenovaná po O.M. Filatov, Moskva 4 Národné lekárske a chirurgické centrum FGU pomenované po A. N.I. Pirogov Roszdrav, Moskva

Článok prezentuje výsledky multicentrickej (pilotnej) štúdie účinnosti gliatilínu v liečbe pacientov s akútnou ischemickou cievnou mozgovou príhodou, uskutočnenej v rokoch 2906-2008. v Rusku. Študijná skupina zahŕňala 122 pacientov, ktorí dostávali základnú liečbu, ako aj gliatilín počas 3 mesiacov. po debute mŕtvice, ktorá bola prijatá podľa schémy: 2 000 mg denne počas 15 dní, potom 1 000 mg denne počas 15 dní, potom 800 mg denne počas 60 dní. Všetci pacienti sledovaného súboru absolvovali neurologické vyšetrenie s hodnotením podľa stupnice NIHSS, Rankinovej stupnice, Barihelovho indexu v dynamike a štandardného laboratórneho vyšetrenia; komplexná vaskulárna diagnostika pomocou cerebrálnej dopplerografie a duplexného skenovania brachiocefalických artérií; počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia mozgu do 24 hodín od začiatku ochorenia. 25 pacientov absolvovalo rozšírenú magnetickú rezonanciu (1., 3. deň od vzniku cievnej mozgovej príhody - T1-, T2-, difúzna, perfúzne vážená tomografia; 30. deň od vzniku cievnej mozgovej príhody - 77- , T2-vážená tomografia) .
Výsledky štúdie pacientov, ktorí dostávali iba základnú terapiu, boli získané z literatúry. Použitie gliatilínu na liečbu pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou pomáha znižovať neurologické deficity a zvyšovať schopnosť sebaobsluhy pacientov, čo je pravdepodobne spojené s menším konečným objemom poškodenia mozgu.

Kľúčové slová: ischemická cievna mozgová príhoda, gliatilín, objem mozgového infarktu, magnetická rezonancia, klinický výsledok.

Úvod

Rôzne rizikové faktory, etiológia, znaky cerebrálnej angioarchitektoniky určujú "heterogenitu mŕtvice" a progresiu priebehu akútnej cerebrovaskulárnej patológie. Existencia oblastí s rôznym stupňom poškodenia v oblasti narušeného krvného obehu - „jadrová“ zóna ischémie a „ischemická penumbra“ - je spôsobená skutočnosťou, že okrem nekrotického rozpadu je proces oneskorenej, programovanej smrti (apoptóza) neurónov a neuroglií hrá úlohu v regulácii bunkovej homeostázy.

Experimentálne modely s trvalou a prechodnou oklúziou množstvo štúdií MRI (s difúzne váženým zobrazovaním) uskutočnených na zvieratách dokazuje, že oneskorené poškodenie mozgového tkaniva sa vyvíja po počiatočnom obnovení prietoku krvi.

Súbor príčin "reperfúzneho" poškodenia je vysoká aktivita metabolických procesov spôsobených hypoxiou, hypoglykémiou, metabolickou acidózou. perifokálny (alebo difúzny) edém drene a sekundárna hypoperfúzia, ako aj pretrvávajúca expozícia rizikovým faktorom / patogenéze.

Napriek tomu má cerebrálna ischémia v oblasti reverzibilného poškodenia vyvolaného hypoxickou kaskádou „vápnikovej“ smrti priestorové a časové hranice. Trvanie obdobia reverzibilnosti („terapeutické okno“) je individuálne a zohľadňuje ho moderná taktika liečby cievnej mozgovej príhody. Táto taktika zahŕňa riešenie dvoch hlavných úloh: čo najskoršie obnovenie cerebrálneho prietoku krvi a / alebo neuroprotektívna terapia. Väčšina špecialistov na neuroprotektívnu terapiu identifikuje niekoľko cieľov v boji o prežitie neuroitídy pri ischémii: zníženie expresie glutamátu, normalizáciu iónových púmp a aktivity Na + -K + -ATPázy, obnovenie hladín fosfatidylcholínu, oslabenie aktivity fosfolipázy a zníženie hladiny kyseliny arachidónovej a iných mediátorov zápalu.

Potvrdenie schopnosti fosfolipidov a deacytylovaných fosfolipidov udržiavať integritu membrány nervové bunky obnovením syntézy fosfolipidov a neurotransmiteru acetylcholínu v poškodený mozog viedlo k návrhu, že tieto zlúčeniny môžu byť použité ako neuroprotektívne činidlá.

Centrálne cholinomimetiká (gliatilín, cholín alfoscerát), ktoré sú zdrojmi cholínu a fosfatidylcholínu, udržiavajú fyziologickú hladinu acetylcholínu, majú membránu stabilizujúce vlastnosti, slúžia ako prostriedok na obnovenie interneuronálneho prenosu. Ich cytoprotektívne vlastnosti boli opakovane študované a dokázané v experimentoch a v klinických podmienkach. Väčšina štúdií zdôrazňuje účinnosť a dávkovú závislosť terapeutického účinku neuroprotektorov.

Medzi zvažovanými liekmi, ktoré od 90. rokov prežili viac ako tucet randomizovaných a takzvaných slepých štúdií. Osobitná pozornosť podávané exogénnym cholínovým prípravkom: CDP-cholín (citicolín), -GPS (cholín alfosaerát, gliatilín), recognan. Centrálne cholinomimetiká, ktoré sú zdrojom cholínu a fosfatidylcholínu, sa podieľajú na udržiavaní fyziologických hladín acetylcholínu, majú membránové stabilizačné vlastnosti, normalizujú energiu mitochondrií a obnovujú fungovanie Na + -K + -ATPázy, pôsobia (CDP-cholín) na obnovenie hladín ATP znížených ischémiou, zníženie uvoľňovania glutamátu. Napriek poklesu syntézy fosfolipidov v podmienkach akútnej ischémie neuróny využívajú exogénny cholín a syntetizujú fosfolipidy zrýchleným tempom. Použitie exogénneho cholínu zvyšuje dostupnosť produktov degradácie membránových fosfolipidov pre syntézu acetylcholínu a znižuje energeticky náročnú cholinergnú syntézu prekurzorov, ktoré riadia produkciu transmiterov.

Metaanalýza štyroch veľkých klinických štúdií (1652 pacientov) vykonaná na objasnenie schopnosti CDP-cholínu zlepšiť celkové funkčné zotavenie po 3 mesiacoch. po začatí liečby potvrdili účinnosť lieku. Pri liečbe cievnej mozgovej príhody došlo k výrazne lepšiemu výsledku v porovnaní s placebom pri použití dávky 2 g/deň – zvýšenie šancí na priaznivý výsledok v porovnaní s placebom o 38 %. Warach a spol. (2000), kombinovaním údajov z difúzne váženého zobrazovania magnetickou rezonanciou z dvoch klinických štúdií, odhalili významný vplyv dávky lieku na zmenu objemu lézie: ak v skupine s placebom sa veľkosť lézie zväčšila o v priemere 84,7%, potom u pacientov, ktorí dostávali citikolín v dávke 0,5 g / deň - o 34% a u tých, ktorí dostávali liek v dávke 2,0 g / deň - len 1,8%.

Klinická účinnosť a znášanlivosť cholín alfosnerátu bola skúmaná v niekoľkých klinických štúdiách, z ktorých najväčšia bola štúdia Barbagalla S.G. a kol. (1994), ktorá zahŕňala 2058 pacientov. Liečba sa začala najneskôr 10 dní po mŕtvici alebo prechodnom ischemickom záchvate. Výsledky potvrdzujú účinnosť cholín alfosnerátu pri obnove neurologických a mentálne poruchy, ktoré sú výsledkom cerebrovaskulárnych porúch, čo je najzreteľnejšie do 3. mesiaca pozorovania. V období rokov 1997 až 2005 sme uskutočnili porovnávacie klinické a morfologické štúdie účinnosti gliatilínu pri akútnej mozgovej ischémii, ktoré potvrdili vysokú klinická účinnosť liek na dosiahnutie regresie mozgovej aj hrubej fokálnej neurologickej patológie.

vlastné experimentálna práca, sprevádzaná ultraštrukturálnou a histologickou kontrolou, umožnila nájsť potvrdenie cytoprotektívnych vlastností gliatilínu v čase hypoxického poškodenia a stimuláciu regeneračných / reparačných procesov v prípade stabilizácie energetickej homeostázy drene v oblasti poškodenia. . Avšak randomizované štúdie na štúdium účinku gliatilínu na oblasť rozvoja ischemického infarktu a porovnanie s klinickými zmenami na začiatku liečby od prvého dňa nástupu symptómov akútne ochorenie nemal.

Účel štúdie

Cieľ táto štúdia spočívala v hodnotení účinku parenterálneho (intravenózneho) a perorálneho podávania cholín alfosnerátu (gliatilínu) na akútne ischemické poškodenie mozgu a jeho klinický výsledok.

Úlohy:

Posúdiť vplyv gliatilínu na stupeň neurologického deficitu a schopnosť sebaobsluhy pacientov do konca 3. mesiaca pozorovania.

Kvantifikujte dynamiku objemu mozgového infarktu na konci 30-dňového obdobia parenterálnej liečby.

Vyhodnoťte mieru úmrtnosti v študijnej skupine 6 mesiacov po randomizácii,

Identifikovať prítomnosť vedľajších účinkov lieku v priebehu liečby.

Organizácia štúdia

Štúdia GL1A bola vykonaná v rokoch 2006-2008. v Rusku na základe 5 klinických centier:

1. Štátna vzdelávacia inštitúcia vyššieho odborného vzdelávania „Vojenská lekárska akadémia pomenovaná po. CM. Kirov, Petrohrad.

2. vládna agentúra zdravotná starostlivosť mesta Moskva „Mesto klinická nemocnicač. 15 im. O.M. Filatov.

3. Federálna štátna inštitúcia „Národné lekárske a chirurgické centrum pomenované po. N.I. Pirogov Roszdrav. Mesto Moskva.

4. Štátna inštitúcia "Vedecké centrum neurológie Ruskej akadémie lekárskych vied", Moskva.

Študovať dizajn

Počas štúdie bolo vyšetrených 800 pacientov.
Kritériá pre zaradenie pacienti v študijnej skupine boli:

• mierny alebo významný neurologický deficit (podľa NIHSS - od 6 do 21 bodov) počas prvého dňa po nástupe ochorenia;
• vylúčenie subarachnoidálneho krvácania, ochorenia centrál nervový systém s pseudo-mozgovým priebehom, mozgovým infarktom kmeňovej lokalizácie podľa počítačovej tomografie alebo magnetickej rezonancie mozgu do 24 hodín po nástupe ochorenia;
• funkčná nezávislosť pacienta pred cievnou mozgovou príhodou: pri primárnej cievnej mozgovej príhode - schopnosť sebaobsluhy a každodenných činností na Rankinovej stupnici menej ako 2 body, pri druhej cievnej mozgovej príhode - menej ako 3 body;
• stupeň vzdelania nie je nižší ako 5 tried školy.

Kritériá vylúčenia pacienti zo študijnej skupiny boli:

• spontánne vymiznutie väčšiny neurologické symptómy do 24 hodín po nástupe ochorenia;
• kóma;
• epilepsia;
• demencia;
• traumatické poškodenie mozgu alebo neurochirurgické zákroky za posledné 3 roky;
• onkologické ochorenia;
• dekompenzovaný priebeh somatických ochorení;
• pacient užívajúci iné nootropiká po nástupe ochorenia;
• tehotenstvo;
• laktácie.

Pacienti, ktorí splnili kritériá zaradenia a nesplnili kritériá vylúčenia, boli zaradení do študijnej skupiny (skupina GLIA-1, 122 pacientov). V súlade s účelom štúdie a na zlepšenie účinnosti štatistickej analýzy boli spomedzi vybraných pacientov identifikované ďalšie podskupiny:

GLIA-2 - pacienti s neurologickým deficitom podľa NIHSS viac ako 9 bodov v prvý deň po nástupe cievnej mozgovej príhody (n= 46);

GLIA-3 - pacienti, ktorí podstúpili rozšírené neurozobrazovacie vyšetrenie so špecifikáciou objemu "reverzibilného" poškodenia (n = 25);

GLIA-4 - pacienti skupiny GL1A-3, ktorí nemali ďalšie 1 vylučovacie kritérium (11=15).

Návrh štúdie nezahŕňal vytvorenie skupiny s placebom. V tejto súvislosti sa pri vykonávaní štatistickej analýzy použili výsledky klinických a inštrumentálnych vyšetrení pacientov v skupinách s placebom v iných klinických štúdiách uvedených v literatúre.

Zdroje údajov skupiny placeba

Pri analýze domácej a zahraničnej literatúry bolo preštudovaných 35 časopiseckých článkov (1999-2008), ktoré obsahovali informácie o výsledkoch klinického a inštrumentálneho vyšetrenia pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou zaradených do placebových skupín. Ako výsledok analýzy literatúry sa zistilo, že z hľadiska dizajnu štúdie a stupňa neurologického deficitu v prvý deň po nástupe cievnej mozgovej príhody boli pacienti v skupine GLIA-1 najviac konzistentní s pacientov v skupine s placebom v štúdii Clark W.M. et at. (1999). Pri analýze výsledkov rozšírenej neurozobrazovacej štúdie boli ako údaje skupiny s placebom použité výsledky prieskumu pacientov v skupine s placebom štúdie Waracha S. a kol. (2000).

Štatistická analýza získaných výsledkov

Výsledky klinického a inštrumentálneho vyšetrenia boli zhromaždené v elektronickej databáze pomocou tabuľkového editora. Microsoft Excel v rámci Microsoft Office 2007 s následným prechodom do matematicko-štatistického balíka StatSoft STATISTICA v. 6.0.

Pri štatistickej analýze výsledkov štúdie sme použili nasledujúcich postupov a metódy:

Testovanie hypotézy o pôvode skupín vytvorených podľa kvalitatívneho znaku z tej istej populácie na základe konštrukcie tabuliek pozorovaných frekvencií pomocou Pearsonovho chí-kvadrátového kritéria;

Porovnanie nezávislých skupín na kvantitatívnom základe pomocou Studentovho parametrického t-testu (pre dve skupiny);

Korelačná analýza pomocou koeficientu poradovej korelácie -Kendall.

Použitie neparametrických metód na porovnávanie nezávislých skupín bolo náročné z toho dôvodu, že pri popise výsledkov vyšetrenia pacientov v skupinách s placebom podľa literatúry boli vo všetkých prípadoch prezentované výsledky, ktoré brali do úvahy len priemerné hodnoty ​a štandardné odchýlky ukazovateľov.

1 - Ďalšie vylučovacie kritériá, vek pacientov mladších ako 55 rokov; prítomnosť stenóznych aterosklerotických lézií hlavných tepien karotického bazéna s tvorbou chronickej hypoperfúzie; objem difúzne váženého zobrazovania magnetickou rezonanciou na začiatku mŕtvice je väčší ako 120 cm 3 ; pomer objemu perfúzno-difúzneho rozdielu k objemu ireverzibilne poškodeného nervového tkaniva podľa magnetickej rezonancie pri vzniku cievnej mozgovej príhody je viac ako 17:1.

Predpisovanie lieku

Všetci pacienti v skupine GLIA-1 dostávali gliatilín podľa nasledujúcej schémy:

Od 1. do 15. dňa po nástupe mŕtvice - 2 000 mg intravenózne kvapkať raz denne;

Od 16. do 30. dňa po nástupe mŕtvice - 1 000 mg intravenózne, kvapkanie alebo intramuskulárne 1 krát denne;

Od 31. do 90. dňa po nástupe mŕtvice - 400 mg perorálne 2-krát denne.

Taktiež všetci pacienti absolvovali základnú terapiu zameranú na korekciu hemodynamických parametrov, reologických vlastností krvi, komplikácií cievnej mozgovej príhody,

Klinické a inštrumentálne vyšetrenie

Podľa protokolu štúdie zahŕňalo klinické vyšetrenie v 1., 30. a 90. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody:

neurologické vyšetrenie;

Hodnotenie neurologického deficitu podľa NIHSS;

Hodnotenie schopnosti pacientov na sebaobsluhu a každodenné aktivity pomocou Barthelovho indexu a Rankinovej škály.

Všetci pacienti v skupine GLIA-1 podstúpili:

Štandardné laboratórne vyšetrenie;

Komplexná vaskulárna diagnostika pomocou cerebrálnej dopplerografie a duplexného skenovania brachiocefalických artérií;

Počítačová tomografia alebo magnetická rezonancia mozgu do 24 hodín od začiatku ochorenia.

Pacienti v skupine GLIA-3 podstúpili rozšírené neurozobrazovacie vyšetrenie zamerané na posúdenie dynamiky ischemického poškodenia mozgu vrátane:

V 1. a 3. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody - T1 - a T2-vážená magnetická rezonancia, difúzne vážená, perfúzne vážená tomografia;

Na 30. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody bola vykonaná T1- a T2-vážená magnetická rezonancia.

Protokol na vykonávanie zobrazovania magnetickou rezonanciou zahŕňal získanie T2- a T1-vážených obrazov v axiálnej rovine, T1-vážených obrazov v sagitálnej rovine a T2-vážených obrazov v koronálnej rovine. Vo väčšine prípadov sa objem vytvorenej ischemickej lézie vypočítal z údajov T2-vážených obrazov v axiálnej rovine.

Na základe údajov difúzne vážených obrazov s difúznym váhovým faktorom b = 1000 bol vypočítaný objem zistených zmien intenzity signálu magnetickej rezonancie zodpovedajúci jadru mozgového infarktu (obr. 1).

Obr.1. Príklad izolácie infarktového jadra v každom reze na výpočet objemu
ireverzibilne poškodené nervové tkanivo podľa difúzne váženej MRI.

Podľa perfúzne váženej magnetickej rezonancie sa hodnotil objem a charakter porúch perfúzie, podľa difúzne váženej magnetickej rezonancie objem ireverzibilného poškodenia nervového tkaniva, podľa T2 váženej magnetickej rezonancie objem mozgový infarkt. Pri konštrukcii perfúznych máp sa vypočítali nasledujúce ukazovatele prietoku krvi mozgom:

TTR - čas do príchodu kontrastnej látky;
MTT - priemerný čas prechodu kontrastnej látky;
SVR - cerebrálny prietok krvi;
CBV - objem prietoku krvi mozgom.

Objem morfologických a perfúznych zmien bol vypočítaný pomocou možností tomografickej stanice a špeciálne navrhnutého programu, pričom sa zohľadnili údaje celej série axiálnych rezov, ktorých počet a krok boli konštantné pre všetky štúdie u každého pacienta.

Hodnotenie prežitia sa uskutočnilo 6 mesiacov po nástupe ochorenia.

Výsledky výskumu

Skupina GLIA-1 zahŕňala 122 ľudí (80 mužov, 42 žien), priemerný vek- 63,78 ± 11,1 rokov. V 1. deň po vzniku cievnej mozgovej príhody bol neurologický deficit podľa NIHSS 10,78 ± 4,13 bodu, schopnosť pacientov sebaobsluhy a denných aktivít podľa Barthelovho indexu - 45,92 ± 28,12 bodu, podľa Rankinovej škály. - 3,6 ± 1,06 bodu.

Najvhodnejšia na porovnanie, porovnateľná z hľadiska neurologického deficitu na začiatku cievnej mozgovej príhody so skupinou s placebom (Clark W.M. et al., 1999), bola podskupina pacientov s neurologickým deficitom viac ako 9 bodov podľa NIHSS v r. nástup choroby (GLIA-2). V tabuľke. 1 je znázornená homogenita porovnávaných skupín pacientov z hľadiska závažnosti neurologických symptómov v 1. deň ochorenia.

stôl 1
Neurologický deficit v 1. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody u pacientov v skupine GLIA-2 a skupine s placebom štúdie Clark W.M. a kol. (1999).

V rámci analýzy výsledkov klinického vyšetrenia pomocou N1HSS, Barthelovho indexu a Rankinovej škály sa študovali ukazovatele 1., 30. a 90. deň po nástupe ochorenia, ich absolútna a relatívna dynamika, ako aj frekvenciu hodnôt stupnice pod prahovými úrovňami.

Výsledkom analýzy bolo zistenie, že do 30. dňa po nástupe cievnej mozgovej príhody pacienti v skupine GLIA-2 signifikantne častejšie vykazovali významné klinické zlepšenie, ktoré sa prejavilo znížením závažnosti invalidizujúcich symptómov, výrazné zvýšenie schopnosť pacientov sebaobsluhy (menej ako 2 body na Rankinovej škále) (obr. 2).

Obr. 2: Neurologický deficit a schopnosť sebaobsluhy pacientov na 30. deň
po nástupe cievnej mozgovej príhody u pacientov v skupine GUA-2 a placebo skupine Clark W.M. a kol. (1999).

Závažnosť pozitívnych zmien pozorovaných v akútne obdobie cievnej mozgovej príhody, výrazne stúpol do konca 3. mesiaca rehabilitačnej liečby. Na základe analýzy by sa dalo tvrdiť, že do 90. dňa po nástupe cievnej mozgovej príhody sa u pacientov v skupine GLIA-2 nielen vyvinula vysoká schopnosť sebaobsluhy (menej ako 2 body na Rankinovej škále) , ale tiež významne častejšie ako v skupine s placebom bol zaznamenaný mierny neurologický deficit (menej ako 2 body podľa N1HSS) (obr. 3).

Obr. 3. Neurologický deficit a schopnosť sebaobsluhy na 90. deň po vzniku cievnej mozgovej príhody
u pacientov skupiny GLIA-2 a placebo skupiny Clark W.M. a kol. (1999).

Použitie gliatilínu na liečbu pacientov s ischemickou mozgovou príhodou teda prispelo k zníženiu závažnosti neurologických symptómov, zvýšilo stupeň ich nezávislosti od pomoci personálu a príbuzných, čo prispelo k vytvoreniu sebaobsluhy.

Pri analýze výsledkov zobrazovania magnetickou rezonanciou získaných v skupine pacientov s GL1A-3 boli ako kontrola s placebom použité výsledky prieskumu pacientov v skupine s placebom v štúdii Waracha S. et al. (2000).

Na zvýšenie spoľahlivosti získaných údajov sa okrem skutočných údajov z magnetickej rezonancie uskutočnilo dôkladné porovnanie charakteristík pacientov pre rôzne parametre vrátane veku a závažnosti neurologických porúch (tabuľka 3).

Tabuľka 3
Vek a neurologický deficit 1. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody u pacientov v skupine III-3 a skupine s placebom v štúdii Waracha S. el al. (2000).

Ako vyplýva z tabuľky, prítomnosť výrazných rozdielov vo veku pacientov a stupni neurologického deficitu v 1. deň po vzniku cievnej mozgovej príhody nám neumožnila porovnať výsledky vyšetrení pacientov v skupine GLIA-3 a placebo kontrolná skupina. Okrem toho v štúdii W/aracha S. a kol. (2000) zaradili pacientov s objemom ireverzibilného poškodenia nervového tkaniva podľa difúzne váženej magnetickej rezonancie od I do 120 cm1 na 1. deň po nástupe ochorenia.

Aby sme dosiahli väčšiu homogenitu analyzovaného materiálu a výber skupiny porovnateľnejšej s kontrolnou skupinou s placebom, stanovili sme ďalšie vylučovacie kritériá:

Vek pacientov je nižší ako 55 rokov;

Prítomnosť stenóznych aterosklerotických lézií hlavných tepien karotického bazéna s tvorbou chronickej hypoperfúzie;

Objem difúzne váženého zobrazovania magnetickou rezonanciou na začiatku mŕtvice je viac ako 120 cm 3 ;

Pomer objemu perfúzno-difúzneho rozdielu k objemu ireverzibilne poškodeného nervového tkaniva podľa magnetickej rezonancie na začiatku cievnej mozgovej príhody je viac ako 17:1.

Na základe dodatočných kritérií bola teda skupina GLIA-4 vybraná spomedzi pacientov skupiny GLIA-3, ktorá sa ukázala byť homogénna s kontrolnou skupinou s placebom, pokiaľ ide o hlavné klinické, neurologické a inštrumentálne parametre. Porovnanie umožnilo potvrdiť absenciu významných rozdielov medzi pacientmi zo skupín vybraných na analýzu (tabuľka 4).

Tabuľka 4
Hlavnými ukazovateľmi klinického a inštrumentálneho vyšetrenia pacientov v skupine GLIA-4 a placebo skupine podľa Waracha S. et al. (2000).

Index	Skupina GLIA-4	placebo skupina	Spoľahlivosť rozdielov
Počet pacientov	15	40	-
Vek pacientov na začiatku mŕtvice	68,27 ± 8,8	72,1 ± 1,9	p>0,1
Neurologický deficit žiadny NIHSS v prvý deň po nástupe ochorenia	10,87 ± 4,16	12,7 ± 0,9	p>0,05
Objem ireverzibilne poškodeného nervového tkaniva podľa difúzne váženej MRI v prvý deň po nástupe cievnej mozgovej príhody (podľa máp s váhovým faktorom b - 1000)	25,4 ± 33,05	31,9 ± 5,7	p>0,1
Objem perfúznych porúch hlásených perfúziou váženou MRI v prvý deň po nástupe cievnej mozgovej príhody (podľa máp rMTT)	111,84 ± 90,35	97,4±15,5*	Р>0,1
Objem perfúzno-difúzneho rozdielu podľa perfúzne váženej (hMTT mapy) a difúzne váženej (mapy s váhovým faktorom b = 1000) MRI v prvý deň po nástupe cievnej mozgovej príhody	86,43 ± 79,82	67,6±13,1*	p>0,1

Objemové charakteristiky infarktu cerebrálneho tkaniva získané počas štúdie v 1. a 30. deň pozorovania boli podrobené porovnávacej analýze. Konkrétne, na posúdenie stupňa zmien v objeme ireverzibilného poškodenia nervového tkaniva je relatívny rozdiel medzi:

Objem ireverzibilného poškodenia podľa difúzne váženej MRI v 1. deň po vzniku cievnej mozgovej príhody podľa máp (DWI MRI) s váhovým faktorom b = 1000;

Objem mozgového infarktu podľa T2-váženej MRI na 30. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody (skupina GLIA-4) a na 90. deň po nástupe cievnej mozgovej príhody (skupina s placebom). Uvedená dynamika v porovnaní s údajmi o placebe je uvedená v tabuľke 5.

Tabuľka 5
Dynamika objemov ireverzibilného poškodenia mozgu u pacientov v skupine GLIA-4 a skupine s placebom Warach S. et al, (2000).

aplikované komparatívna analýza naznačuje, že použitie gliatilínu podľa navrhovanej schémy bolo účinné. Liečba gliatilínom, začatá od 1. dňa akútneho obdobia ischemickej cievnej mozgovej príhody, významne zabránila očakávanému (potenciálne možnému) výraznému zvýšeniu konečnej veľkosti mozgového infarktu – morfologického defektu mozgového tkaniva. V priemere sa u pacientov zo skupiny GL1A-4 ku koncu akútneho obdobia pozoroval nárast konečného objemu mozgového infarktu v porovnaní s objemom ireverzibilného poškodenia v 1. deň len o 13 %, zatiaľ čo u pacientov v skupine s placebom sa konečný objem poškodenia do konca obdobia pozorovania významne zvýšil o 180 %.

Na identifikáciu závislostí spojených s dynamikou veľkosti ireverzibilného poškodenia nervového tkaniva bola v skupine GL1A-4 vykonaná korelačná analýza pomocou Kendallovho koeficientu rank korelácie. V priebehu analýzy neboli zistené žiadne závislosti spojené s dynamikou veľkosti ireverzibilného poškodenia nervového tkaniva. Pri analýze výsledkov vyšetrenia pacientov v skupine GL1A-3 sa stanovili korelácie, ktoré odrážajú závislosť klinického výsledku od dynamiky objemov ischemického poškodenia mozgu:

Negatívna stredná sila (-0,3, p = 0,04) korelácia medzi prevahou konečného infarktového objemu nad objemom ireverzibilne poškodeného tkaniva v deň 1 po nástupe ochorenia a relatívnou dynamikou neurologického deficitu podľa NIHSSc v dňoch 1. až. 30 po nástupe mŕtvice;

Negatívna mierna silová (t = -0,34, p = 0,035) korelácia medzi prevahou konečného infarktového objemu nad objemom ireverzibilne poškodeného tkaniva v 1. deň po nástupe ochorenia a relatívnou dynamikou schopnosti pacienta samo- starostlivosť a denné aktivity od 1 do 90 dní po nástupe cievnej mozgovej príhody.

Nežiaduce udalosti a klinické výsledky

Počas štúdie bolo zaregistrovaných 7 prípadov nežiaducich účinkov (paroxyzmus fibrilácie predsiení, akútna erózia žalúdka a dvanástnika, pneumónia, hydrotorax), ktoré nesúviseli s užívaním lieku gliatilín. Jeden pacient odmietol pokračovať v štúdii, v 6 prípadoch došlo k smrteľnému výsledku.

Záver

Štúdia umožnila preukázať, že použitie gliatidínu na liečbu pacientov s akútnou ischemickou mozgovou príhodou pomáha znižovať neurologický deficit a zvyšuje schopnosť pacientov samoobsluhy.

Kvantitatívne hodnotenie konečného objemu infarktovej zóny v skupine vyšetrovaných pacientov umožňuje hovoriť o efektívnom zachovaní hmoty drene v oblasti reverzibilných zmien u pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou strednej závažnosti. Získané výsledky tiež naznačujú, že väčší stupeň obnovy poškodených funkcií pri použití gliatilínu v liečbe pacientov s ischemickou cievnou mozgovou príhodou možno vysvetliť menším konečným objemom poškodenia mozgu.

Na objasnenie získaných výsledkov a hlbšie klinické a farmakologické posúdenie mnohostranného pôsobenia gliatilínu pri akútnych ischemické poškodenie mozog potrebuje ďalší výskum.

Bibliografia

1. Vereshchagin I.V., Paradov M,A. Zásady manažmentu a liečby pacientov v akútnom období cievnej mozgovej príhody. Intenzívna liečba akútnych porúch cerebrálnej cirkulácie. Orol. 1997: 3-11.
2. Vilenský B.S. Mŕtvica: prevencia, diagnostika a liečba. Petrohrad: Foliant, 2002: 397.
3. Vilenský B.S. Moderná taktika boja s mozgovou príhodou. Petrohrad: Foliant, 2005: 2S8.
4. Voznyuk I.A., Golokhvastov S.Yu., Fokin V.A. Poruchy prekrvenia mozgu a poruchy perfúzie v akútnom období ischemickej cievnej mozgovej príhody. Mŕtvica (Príloha k časopisu Journal of Neurology and Psychiatry pomenovaná po S.S. Korsakovovi) 2007. Špec. problém 242-243.
5. Gusev E.I., Skvortsova V.I. cerebrálna ischémia. Moskva: Medicína, 2001:327.
6. Mŕtvica; diagnostika, liečba, prevencia / Pod rel. ZA. Suslina, M.A. Piradovej. M.: MEDpress-inform, 2008: 283.
7. Odinak M.M., Voznyuk I.A. Novinka v terapii akútnej a chronickej patológie mozgu, Petrohrad: VmelA, 2000: 31.
8. Odinok M.M., Voznyuk I.A. Yanishevsky SI. Mozgová ischémia (neuroprotektívna terapia, diferencovaný prístup). Petrohrad: VMSDA, 2002: 75.
9. Odinak W.W., Voznyuk I.A. Ischémia mozgu – kontinuita v riešení problému. Med. akad. časopis 2006; zväzok 6:3:88-94,
10. M. M. Odinak, I. A. Voznyuk a S. Yu. a kol. Monitorovanie porúch psrfúzie v akútne štádium cievna mozgová príhoda. Oddych. Ros. vojensko-med. akad. 2005; 2:25-30.
11. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Godokhvvshov S.Yu., et al.. Vlastnosti včasnej neurozobrazovacej diagnostiky pri akútnych poruchách cerebrálnej cirkulácie. Regionálna cirkulácia a mikrocirkulácia. 2007:1:113-114.
12. Odinak M.M., Voznyuk I.A., Yanishevsky SI. Mŕtvica. Otázky etiológie, patogenézy. Algoritmy diagnostiky a terapie. Petrohrad: VmedA, 2005: 192.
13. Trufanov G.E., Odinak M.M., Fokin V.A. Magnetická rezonancia v diagnostike ischemickej cievnej mozgovej príhody. Petrohrad: ELBI-SPb. 2008: 271.
14. Trufanov G.E., Fokin V.A., I.V. Pyanoe a kol., RTG počítačová a magnetická rezonancia v diagnostike ischemickej cievnej mozgovej príhody. Petrohrad: EL BI-SPb, 2005: 192.
15. Barbagallo S.G., Barbagalio M.. Giordano M. el el. Glycerofosfocholín v podradnom zotavovaní mozgových ischemických záchvatov. Talianska klinická štúdia mullicenlerov. Farmakológia procesu starnutia (Annals of the New York Academy of Sciences). 1994; 717:253-269.
16. Bergamaschi M.. Piccolo O. Deacylované fosfolipidy: Chémia a terapeutický potenciál. Fosfolipidy: charakterizácia, metabolizmus a nové biologické aplikácie / Ed. G. Cvec, R. Paltauf, AOCS Press, USA 1995: 228-247. n. Blusztajn J.K., Wurlman R.J. Cholín a cholinergné neuróny. Science 1983; 221:19-22. H. Casamenii F., Mantovani P., Amaducci L., Pepeu G Vplyv fosfatidylserínu na výstup Ach z mozgovej kôry potkana. J. Neurochem 1979;32:529-533.
19. Clark W.M., Wissman S., AlbersG.W. etal. Rekombinantný tkanivový aktivátor plazminogénu (Alteplasc) pre ischemickú cievnu mozgovú príhodu 3 až 5 hodín po nástupe symptómu. ATLANTIS Studv. J. Am. Med. Asociácia 1999:282:21:2019-2026.
20. D "Ortando J.K., Sandage B.W. Cilicoline (CDP-cholín): mechanizmus účinku a účinky pri ischemickom poškodení mozgu. Neurol. Res. 1995;17:281-284.
21. Delwaide P.J., Gyeselynck A.M., Muriel A., YlieffM. Dvojito zaslepená randomizovaná kontrolovaná štúdia fosfatidylserínu u senilných pacientov. Acta Neurol. Scand 1986; 73:136-140.
22. Dorman P.J., Sandercock P.A. Úvahy pri navrhovaní klinických štúdií neuroprotektívnej terapie pri akútnej mozgovej príhode. Mŕtvica 1996; 27:9: 1507-1515.
23. Dross K., Kevitz M. Koncentrácia a pôvod cholínu v mozgu potkana. N.S. Arch. Pharmacol. 1972:274:91-10.
24. Fisher M., Takano K. Panumbra, terapeutické vápenné okno a akútna ischemická mŕtvica. Bailliers Clin. Neurol. 1995; 4:2:279-295.
25. Flenige F.. Van Der Berg C.J. Podávanie cholínu a Ach v mozgu. J. Neurochem 1979; 32:1331-1333.
26. Freeman J.J., Jendeti D.J. Zdroj cholínu pre syntézu Ach v mozgu. Life Science 1976; 19:949-962.
27. Heiss W.-D. Detekcia penumbry ako odôvodnenia liečby ischemickej cievnej mozgovej príhody. Denník. nepredĺžená a non-hiat. (App. "Ťah"). 2003; 9:13-15.
28. Jope R.S. Účinky podávania fosfatidylcholínu potkanom na cholín v krvi a cholín a Ach v mozgu. J. PET 1982; 220:322-328.
29. Jope R.5., Jenden D.J. Metabolizmus cholínu a fosfolipidov a syntéza Ach v mozgu potkanov. J. Neuroscience Res. 1979; štyri; 69-82.
30. Loffetholiz K. Receptorová regulácia hydrolýzy cholínfosfolipidov. Biochemical Pharmacol. 1989; 38: 1543-1544.
31 Sandage Jr. et ai. Zníženie objemu infarktu pomocou cilikolínu. United States Patient 1999; 5:872.
32. Schehr R.S. Nové spôsoby liečby akútnej mozgovej príhody. Nature Biotchnol. 1996; 14:1549-1554.
33. Schmidt D.E., Wecker L. Účinky podávania cholínu na CNS: dôkazy pre dočasnú závislosť. Neuropharmacol. 1981; 20:535-539.
34. Seeades J.J., Frontera G. CDP-cholín: Farmakologický a klinický prehľad Metódy Nájsť Exp. Clin. Pharmacol. 1995; 17; Suppl. W.: 2-54.
35. Štúdie o farmakologických a biochemických účinkoch alfa-glycerylfosforylcholínu na pokusných zvieratách. Správa od Shionogy Research Laboratories.
36. TommasinaC, Manzino M., Novella P., Pasiorino P. Štúdio clin-ico dell "efficacia terapeutica e della tollerabilita della colina alfos-ccrato in 15 soggetti con compromissione delle funzioni kognitívna postupná ad ischemia cerebrale. Riftichiacut di Science Affini 1991, 37:21-28.
37. Wurtmann R. J. Heft! F., Melamed E. Prekurzorová kontrola syntézy neurotransmiterov. Farmakologický Rev. 1981; 32; 331-335.
38. Warach S., Petligrew L.C., DasheJ.F. etal. Účinok cikolilínu na ischemické lézie merané difúzne váženým zobrazovaním magnetickou rezonanciou. Vyšetrovatelia Citicoline 010. Ann. Neurol. 2000; 48:5:713-722.

Na internete je veľa materiálov na tému výhod a škôd palmového oleja pre ľudské telo, ale z nejakého dôvodu väčšina z nich hreší jednostranne, nevidí komplexný problém a tiež často obsahuje bežné filistínske mýty. Poďme na to.

prihlásiť sa na odber noviniek

Pilotná štúdia je určená na získanie predbežných údajov, ktoré sú dôležité pre plánovanie ďalších etáp štúdie (určenie možnosti vykonania štúdie na väčšom počte subjektov, veľkosť vzorky v budúcej štúdii, potrebný výskumný výkon a pod.).

Randomizované klinická štúdia v ktorých sú pacienti náhodne zaradení do liečebných skupín (náhodný postup) a majú rovnakú šancu dostať skúšaný alebo kontrolný liek (komparátor alebo placebo). V nerandomizovanej štúdii neexistuje žiadny randomizačný postup.

Kontrolované (niekedy synonymné pre „porovnávacie“) klinické skúšanie v ktorej sa porovnáva skúšaný liek, ktorého účinnosť a bezpečnosť ešte nebola úplne stanovená, s liekom, ktorého účinnosť a bezpečnosť je dobre známa (porovnávacie liečivo). Môže to byť placebo, štandardná terapia alebo žiadna liečba. AT nekontrolovanej (neporovnávacej) štúdii kontrolná/porovnávacia skupina (skupina subjektov užívajúcich porovnávacie liečivo) sa nepoužíva. V širšom zmysle sa pod kontrolovaným výskumom rozumie akýkoľvek výskum, v ktorom sú kontrolované (ak je to možné, minimalizované alebo eliminované) potenciálne zdroje zaujatosti (t. j. prebieha v prísnom súlade s protokolom, monitoruje sa atď.).

Pri dirigovaní paralelné štúdie subjekty v rôznych skupinách dostávajú buď samotný študovaný liek alebo samotný komparátor/placebo. AT krížové štúdie každý pacient dostáva oba porovnávané lieky, zvyčajne v náhodnom poradí.

Výskum môže byť otvorený keď všetci účastníci štúdie vedia, ktorý liek pacient dostáva, a slepý (skrytý) keď jedna (jednoducho zaslepená štúdia) alebo viaceré strany zúčastňujúce sa štúdie (dvojito zaslepená, trojito zaslepená alebo úplne zaslepená štúdia) sú držané v nevedomosti o prideľovaní pacientov do liečebných skupín.

prospektívna štúdia uskutočnené rozdelením účastníkov do skupín, ktoré by dostali alebo nedostali skúšaný liek predtým, ako sa dostavili výsledky. Na rozdiel od neho v retrospektívna (historická) štúdia skúmajú sa výsledky predchádzajúcich klinických štúdií, t.j. výsledky sa objavia pred začatím štúdie.

V závislosti od počtu výskumných centier, v ktorých sa štúdia uskutočňuje v súlade s jedným protokolom, štúdie sú jednocentrové a multicentrické . Ak sa štúdia uskutočňuje vo viacerých krajinách, nazýva sa medzinárodná.

V paralelnej štúdii sa porovnávajú dve alebo viac skupín subjektov, z ktorých jeden alebo viacerí dostáva skúšaný liek a jedna skupina je kontrola. Niektoré paralelné štúdie porovnávajú rôzne liečby bez zahrnutia kontrolnej skupiny. (Tento dizajn sa nazýva nezávislý skupinový dizajn.)

kohortová štúdia je observačná štúdia, v ktorej sa určitý čas pozoruje vybraná skupina ľudí (kohorta). Porovnávajú sa výsledky subjektov v rôznych podskupinách tejto kohorty, tých, ktorí boli alebo neboli liečení (alebo boli liečení v rôznej miere) študovaným liekom. V prospektívnej kohortovej štúdii sa kohorty vytvárajú v súčasnosti a pozorujú sa v budúcnosti. V retrospektívnej (alebo historickej) kohortovej štúdii sa kohorta vyberie z archívnych záznamov a ich výsledky sa sledujú odvtedy až do súčasnosti.

AT prípadová-kontrolná štúdia (synonymum: štúdia podobnosti) porovnávať ľudí s určitým ochorením alebo následkom („prípad“) s ľuďmi v rovnakej populácii, ktorí nemajú toto ochorenie alebo ktorí takýto výsledok nemajú („kontrola“), aby sa zistila súvislosť medzi výsledok a predchádzajúce vystavenie určitým rizikovým faktorom. V štúdii série prípadov sa pozoruje niekoľko jedincov, ktorí zvyčajne dostávajú rovnakú liečbu, bez použitia kontrolnej skupiny. Kazuistika (synonymá: kazuistika, anamnéza, popis jedného prípadu) je štúdiou liečby a výsledku u jednej osoby.

Toto je v súčasnosti preferovaný dizajn klinického skúšania. lieky, ktorá poskytuje najspoľahlivejšie údaje, napríklad pri vykonávaní prospektívnych kontrolovaných porovnávacích randomizovaných a najlepšie dvojito zaslepených štúdií.

AT nedávne časyÚloha klinického skúšania liekov sa zvýšila vďaka zavedeniu princípov medicíny založenej na dôkazoch do praktickej zdravotnej starostlivosti. Hlavným z nich je prijímanie špecifických klinických rozhodnutí pre starostlivosť o pacienta na základe prísne overených vedeckých dôkazov, ktoré možno získať z dobre navrhnutých, kontrolovaných klinických štúdií.

Čo je to pilotná štúdia? Za akým účelom sa vykonáva? Na aké úlohy sú zamerané?

všeobecné informácie

Na začiatok si definujme, čo je pilotná štúdia. Toto označenie sa používa na označenie skúšobných alebo malých pátracích (obhliadkových) previerok existujúceho stavu vecí. Ak teda potrebujete objasniť problémy, nastaviť úlohu správnejšie a predložiť rozumné hypotézy, potom je pilotná štúdia najlepšia možnosť pre to. Osobitná potreba môže byť v prípadoch, keď neexistuje žiadna literatúra na tému záujmu. Potom sa uskutoční pilotná štúdia s cieľom vyplniť medzeru v informáciách.

čo predstavuje?

Pilotná štúdia je typ analýzy v sociológii, v ktorej je rozsah úloh výrazne obmedzený, počet opýtaných ľudí je malý, údaje sú nereprezentatívne a nástroje a program sú extrémne zjednodušené. Z tohto dôvodu výskumník dostáva len približné informácie o tom, čo je predmetom výskumu. Tieto poznatky slúžia na všeobecnú orientáciu. Hlavným sloganom pilotných štúdií je lacný, rýchly a približný. Preto sa používajú v prípadoch, keď sa problém buď vôbec neštuduje, alebo sú o ňom znalosti veľmi mizerné.

Ako sa vykonáva?

Takže už vieme, že pilotná štúdia je Ale ako sa vykonáva? Je tu veľké množstvo rôznych možností. Najoptimálnejší je neformálny rozhovor s potenciálnymi respondentmi. Ale, bohužiaľ, subjektivita ľudí môže ovplyvniť ich odpovede. Na opravu údajov sa používa pozorovanie špecialistov. Na tento účel je možné vytvoriť cieľovú skupinu. Potom by ste sa však mali sústrediť na niečo konkrétne. Veľmi obľúbený je aj prieskum medzi odborníkmi. Patria sem profesionáli resp Obyčajní ľudia, ktorá však nevyhnutne musí mať určitý vzťah k problémovej oblasti, ktorá výskumníka zaujíma. Ako doplnok si môžete preštudovať dokumentáciu a štatistické údaje, kde sú potrebné informácie na potvrdenie/vyvrátenie hypotézy alebo vyriešenie problému. Expresné prieskumy sú tiež veľmi populárne. Je pravda, že napriek svojej gramotnosti sa spravidla nesnažia riešiť hlboké vedecké problémy a rozvíjať základnú vedu. S ich pomocou sa uznáva momentálny význam niečoho pre spoločnosť. Zároveň nezáleží na tom, čo funguje ako objekt: zvolenie Trumpa za prezidenta Spojených štátov, zákaz interrupcií alebo niečo iné. Nech je to akokoľvek, údaje sa získavajú, aby sme ich vnútili väčším procesom.

O spoľahlivosti

Ako spoľahlivé sú prijaté informácie? Vzhľadom na to, že pilotná štúdia je pilotnou štúdiou, práve táto skutočnosť znamená vysoký podiel rizík. A ak to stále nevykonávajú špecialisti, ale skupina amatérov (čo môže byť personálne oddelenie, časopis, krúžok, majiteľ webovej stránky), potom v tomto prípade, hoci existujú čerstvé a potrebné informácie, je však nereprezentatívna a jej spoľahlivosť je otázna. Na prvý pohľad to môže byť celkom spoľahlivé. Ale ak k tomu pristúpite z vedeckého hľadiska, potom sa odhalia jeho chyby. Preto má zmysel využívať pilotné štúdie iba v prípade, keď nie sú predložené prísne požiadavky na spoľahlivosť. Spočiatku by mala byť ovplyvnená vzorka. Neexistujú tu jasné metodické požiadavky. Spravidla sa predpokladá, že požadované informácie poskytne prieskum medzi 3 desiatkami respondentov. Zároveň by sa však malo dbať na to, aby medzi nimi boli zástupcovia všetkých kategórií ľudí, ktorí spadajú do štúdie. Zároveň sa musíte snažiť o maximálnu rozmanitosť. Okrem toho treba dbať na to, aby medzi respondentmi boli ľudia, pre ktorých má téma aspoň nejaký význam. Kritériami výberu sú pohlavie, vzdelanie, vek, pracovné skúsenosti a iné podobné kritériá.

Význam pilotných štúdií

Vo všeobecnosti a vo všeobecnosti sa tento aspekt zvažoval skôr. Teraz sa tomu budeme venovať podrobnejšie. Už zo samotného názvu je zrejmé, že pilotná fáza sa vykonáva pred začiatkom hlavnej štúdie. Je to potrebné na testovanie platnosti úloh a hypotéz. Aj keď sa dá použiť aj na metodické testovanie nástrojov. Ak je to potrebné, pilotná štúdia pomáha vykonať úpravy modelu, ktoré zlepšia jeho výkonnosť, umožnia objasniť charakteristiky, predmet, zdôvodniť finančné náklady a termíny dokončenia. Koniec koncov, ak sa vykoná plnohodnotné monitorovanie nálad v spoločnosti a niekde sa vkradne chyba, jej prítomnosť bude plná významných problémov. Tento prístup poskytuje priaznivý účinok z hľadiska šetrenia zdrojov. Na testovanie účinnosti a uskutočniteľnosti používania dostupných nástrojov možno vykonať aj pilotné štúdie. Sú vhodné aj ako skúška šiat do hlavného štúdia. V tomto prípade sa kontroluje úspešnosť prvej etapy a vyhodnocujú sa výsledky. Tiež pri výskume nového objektu vám to umožňuje pracovať metodický materiál. Zároveň sa kontrolujú aj organizačné podmienky: ako vnímajú prieskum respondenti, či sú k dispozícii všetky potrebné dokumenty a posudzuje sa kvalita materiálu. V tomto prípade sú zaznamenané všetky ťažkosti, ktoré sa vyskytnú v priebehu prípadu.

Záver

Samotná pilotná štúdia prebieha spravidla v skupinách. Jedinou otázkou je, aké veľké sú. Existujú dve najobľúbenejšie možnosti. Prvá zahŕňa pozvanie všetkých respondentov do samostatnej miestnosti, kde vypĺňajú dotazníky. Predtým sú ľudia informovaní o akrobacii, sú nahlásené a vysvetlené ich úlohy a ciele, skontrolujú sa nuansy vyplnenia dotazníka a sú požiadaní, aby vyjadrili všetky pripomienky. Druhá možnosť sa spolieha na malé skupiny, ktoré pozostávajú z 3-4 osôb. Zároveň sa o dotazníkoch pri vypĺňaní diskutuje. Najväčším záujmom výskumníkov je kvalita kladených otázok. V takýchto prípadoch sú spravidla najviac zaujímavé metodické ciele.

Pojem „pilotná štúdia“ sa v literatúre používa ako: 1) synonymum pre prieskumný (prieskumný) výskum; 2) synonymum pre pilotnú štúdiu; 3) kolektívny koncept, ktorý zahŕňa prieskumné (prieskumné) a pilotné štúdie jeho odrôd (poddruhov). Budeme uvažovať, že pátracie (prieskumné) a pilotné štúdie sú dva hlavné podtypy pilotného výskumu.

Vykonáva sa prieskumná (prieskumná) štúdia s cieľom objasniť problém, presnejšie formulovať úlohy a predložiť opodstatnené hypotézy. Vo svojej podstate ide teda o koncepčnú štúdiu. Je obzvlášť žiaduce vykonať ho, ak neexistuje žiadna literatúra na tému, ktorá vás zaujíma, alebo to nestačí.

Výskum inteligencie je najjednoduchším typom sociologickej analýzy: rozsah úloh je obmedzený, počet respondentov je malý, program a nástroje sú extrémne zjednodušené; údaje nie sú reprezentatívne. Vedec dostáva len orientačné informácie o predmete štúdia pre všeobecnú orientáciu v problematike. Používa sa pri málo preštudovaných alebo vôbec nepreštudovaných problémoch. Jeho slogan je o, lacno a rýchlo.

Prieskumný výskum je možné uskutočniť týmito metódami: rozhovory (najlepšie neformálne) s potenciálnymi respondentmi; pozorovanie; zameraná skupina na ústredný výskumný problém; prieskum odborníkov - špecialistov alebo len ľudí súvisiacich s problémovou oblasťou, ktorá vás zaujíma; štúdium dokumentov, štatistické údaje obsahujúce potrebné informácie o predložených úlohách a hypotézach.

Expresné prieskumy sú variantom spravodajského výskumu. Nazývajú sa aj prevádzkové prieskumy. Používajú ich mnohé spoločnosti zaoberajúce sa prieskumom verejnej mienky – od VTsIOM po ROMIR. Je pravda, že vykonávajú prieskumy, spravidla sú veľmi kompetentní, ale nekladú hlboké vedecké úlohy na rozvoj základnej vedy. Riešia sa momentálne, no veľmi potrebné utilitárne úlohy pre spoločnosť, rezort či súkromného zákazníka: ako sa ľudia správajú k prezidentovi, zákaz potratov, vojna v Čečensku, príchod Busha, teroristické útoky z 11. septembra 2001 Dostanú tak čerstvé, krátkotrvajúce (životnosť sa počíta na dni, týždne, menej často mesiace), ale v súčasnosti veľmi potrebné informácie.

Ak sa veci nechopí renomovaná volebná spoločnosť s licenciou na vykonávanie prieskumov, ale skupina amatérov (oddelenie ľudských zdrojov, majiteľ webovej stránky, okruh priateľov literatúry, časopisu atď.), potom operatívny prieskum poskytne čerstvé, dokonca potrebné informácie. , ale úplne nereprezentatívne, málo spoľahlivé alebo úplne nespoľahlivé. Môže byť spoľahlivý, ale len na prvý pohľad. Stojí za to pristupovať k nástroju podľa všetkých vedeckých noriem, pretože sa objavia mnohé nedostatky. Ale tam, kde sa nevyžaduje veľká prísnosť, kde sa len treba nejako zorientovať v probléme (vyscoutovať objekt), sa celkom hodí operatívny prieskum.

Prieskumná štúdia sa často označuje aj ako pilotná štúdia. Aj keď je správnejšie považovať ho za nezávislý typ sociologického výskumu. Prieskumné a pilotné štúdie sú podobné v dvoch ohľadoch:
♦ Cieľom je získať približné údaje o konkrétnom fenoméne alebo otestovať aplikáciu metodiky na rozsiahlejšie štúdie.
♦ Objekt – na uskutočnenie oboch štúdií je potrebný nevýznamný súbor objektov, preto sa vykonávajú v obmedzenom časovom rámci.

Ale na rozdiel od prieskumu je pilotná štúdia určená na vypracovanie technických postupov a techník, najčastejšie na testovanie dotazníka. Podľa J. Mannheima a R. Richa je predbežná kontrola prieskumného prístroja pre úspech štúdie rovnako dôležitá ako testovacia jazda pre úspešnú kúpu ojazdeného auta. Pomáha odhaliť problémy, ktoré sa môžu naplno prejaviť až v teréne.

Pri vykonávaní pilotnej štúdie je potrebné vziať do úvahy pravidlá:
♦ Veľkosť vzorky v pilotnej štúdii nemá jasné metodologické opodstatnenie. Zvyčajne sa považuje za dostatočné uskutočniť rozhovor s približne 30 respondentmi. Dôležité je len to, aby reprezentovali všetky podstatné kategórie plánovaného predmetu štúdia.
♦ Malá pilotná vzorka nemusí byť reprezentatívna populácia. Oveľa dôležitejšia je jeho iná kvalita – rôznorodosť: mala by zahŕňať tie skupiny respondentov, ktoré sú schopné reagovať na nástroj rôznymi spôsobmi. Ak nedostatočne vzdelaní ľudia tvoria malú časť budúcej vzorky, mali by byť v prvom rade vypočutí práve preto, že nemusia odpovedať na vaše chytré otázky tak, ako sa očakáva.
♦ Pilotná vzorka zahŕňa tých respondentov, ktorí predstavujú najdôležitejšie sociodemografické charakteristiky pre tému prieskumu (pohlavie, vek, vzdelanie, pracovné skúsenosti, náplň práce a pod.).

V sociálnej psychológii sa pilotnou štúdiou (pracovný termín „sondovanie“) stanovuje požadovaná veľkosť vzorky, objasňuje sa obsah a počet otázok v dotazníku, čas prieskumu a pod. V zahraničnej a domácej praxi pomocou testov (testológie) pilotáž (pracovný termín je „predtest“) slúži ako prostriedok na identifikáciu niektorých štandardov hlavného testu.

V sociológii sa letecká akrobacia realizuje pred hlavným štúdiom a slúži ako spôsob, ako otestovať platnosť hypotéz a úloh, ako aj odbornú úroveň a metodickú vyspelosť nástrojov. Pilotáž pomáha vyhodnotiť správnosť vzorkovacieho modelu a v prípade potreby ho korigovať; objasniť niektoré charakteristiky objektu a predmetu štúdie, zdôvodniť finančné náklady a načasovanie hlavnej štúdie. Pilotáž je užitočná aj na školenie skupiny anketárov (dotazníky).

Moderní sociológovia sa riadia pravidlom: pred odoslaním dotazníka vo veľkom náklade je vhodné ho otestovať v malonákladovom (pilotnom) prieskume, aby sa ujasnilo, či respondenti správne rozumejú otázkam, či je príliš dlhý a zdĺhavý, ako dlho trvá vyplnenie (alebo rozhovor) a v prípade zasielania poštou, koľko dní uplynie od odoslania dotazníka po prijatie odpovedí.

Pilotná štúdia je štúdia podľa „skráteného“ plánu – využíva malé vzorky, informácie sa nezbierajú v plnom rozsahu, získané informácie sa analyzujú len podľa najvýznamnejších kritérií. Ak sa pilotná štúdia vykonáva v cykle štúdia dobre preštudovaného problému, umožňuje vám „vylepšiť“ výskumné nástroje, identifikovať a odstrániť ich chyby a nedostatky v prístupoch k matematickej analýze. Uskutočnenie pilotnej štúdie v tomto prípade umožňuje vyhnúť sa zbieraniu informácií o „prázdnych“ otázkach, na ktoré odpovede respondentov nepodliehajú analýze, alebo sú nedostatočne (nejednoznačne) interpretované samotnými respondentmi. Pre exploračný výskum (výskum v zaostalej oblasti) poskytuje pilotná štúdia informácie na objasnenie mnohých bodov programu, čo ďalej poskytuje značné úspory zdrojov.

Pilotovanie je užitočné na: a) testovanie prístrojového vybavenia, v ktorom je výskumník celkom istý, b) zlepšenie prístrojového vybavenia v situácii, keď je výskumný subjekt výskumníkovi menej známy. V prvom prípade sada nástrojov vo svojej konečnej verzii prejde predbežným testom. V druhom prípade môže výskumník chcieť experimentovať rôzne možnosti(makety) nástroja, aby ste zistili, s ktorým z nich je vhodnejšie pracovať. Predbežné testovanie tohto typu môže zahŕňať:
1. Testovanie rôznych verbálnych formulácií a foriem otázok.
2. Testovanie dotazníka určeného na samovyplnenie respondentom pri osobnom rozhovore, aby sa v procese živej komunikácie s respondentom odhalili prípadné ťažkosti pri jeho vypĺňaní.
3. Použitie otvorených otázok na identifikáciu typických odpovedí, ktoré potom môžu byť zahrnuté do súboru odpovedí na uzavreté otázky, aby sa tieto mohli použiť vo finálnej verzii.
4. Testovanie rôzne druhy nástroje (e-mailové dotazníky, osobné rozhovory, telefonické rozhovory) s cieľom určiť vhodnosť každého z nich.

Pilotovanie možno považovať za skúšku šiat na hlavné štúdium. Umožňuje vám vyvodiť prvé závery o tom, ako úspešne prebiehala fáza prípravy na ňu, aké by mohli byť očakávané výsledky. V priebehu takéhoto prieskumu sa zbierajú metodické informácie, t.j. informácie o kvalite vyvinutých nástrojov. Kontrolujú sa všetky organizačné a metodické podmienky budúceho štúdia a predovšetkým dostupnosť potrebných dokumentov, postoj respondentov k prieskumu a ich reakcia na otázky dotazníka. Sociológ pri posudzovaní kvality metodiky prieskumu registruje prípadné ťažkosti respondenta spôsobené technikou vypĺňania, nepochopením významu otázok, jednotlivých slov. Zohľadňujú sa aj všetky pripomienky a postrehy anketárov k metodickým nedostatkom, ktoré sa im podarilo odhaliť.

Pilotovanie sa vykonáva v dvoch verziách. V prvej je celá skupina respondentov pozvaná do samostatnej miestnosti, kde sú na stoloch rozložené dotazníky. Respondenti sú „uvedení“ do pilotnej situácie, t.j. vysvetlia jeho ciele a zámery, poučia o technike vypĺňania dotazníka a požiadajú ich o kritické komentáre po jeho vyplnení, porozprávajú sa o nejasnostiach a problémoch, ktoré sťažujú prácu s dotazníkom. Vyplnené dotazníky sa vhadzujú do zapečatených schránok, po ktorých sa začne skupinová diskusia o obsahu prieskumu ako celku. Ukazovateľmi, ktoré umožňujú posúdiť vhodnosť dotazníkovej otázky, je počet tých, ktorí na otázku neodpovedali a charakter rozloženia odpovedí na škále použitej v otázke.

Druhá verzia pilotného prieskumu zahŕňa pozvanie skupiny 3-4 respondentov, aby diskutovali o dotazníku po jeho vyplnení: respondenti si robia poznámky o kvalite otázok. Pred začatím pilotáže sú uvedení do situácie expertného prieskumu s vysvetlením, že obsah odpovedí nie je analyzovaný, keďže prieskum sleduje len metodologické ciele. Je im položený približne rovnaký rozsah metodických otázok ako v predchádzajúcom prípade. Je potrebné poznamenať, že takýto postup zvyšuje záujem respondentov a úroveň kritického vnímania dotazníkovej otázky.

V Analytickom centre "Obchod a marketing" sa povinná pilotáž vytvoreného dotazníka vykonáva počas testovacích rozhovorov s niekoľkými respondentmi patriacimi do cieľovej skupiny (zvyčajne 3-5 respondentov, s komplexnými štúdiami - 10-15). To vám umožní určiť stupeň pochopenia problémov, odhaliť ďalšie črty ich vnímania. Podľa výsledkov pilotáže sa v prípade potreby vykonajú úpravy v dotazníku. Špecifiká realizácie pilotného prieskumu sú podrobne diskutované aj na okrúhlych stoloch s anketármi zúčastňujúcimi sa na projekte. Zároveň sa kolektívne simuluje proces vedenia rozhovorov v laboratóriu.

Pilotné materiály sú uložené v špeciálnych priečinkoch prieskumnej spoločnosti. Zahŕňajú pôvodnú verziu dotazníka, protokoly zaznamenávajúce komentáre respondentov a sociológov, ako aj prepracovanú verziu dotazníka. Postupom času sa hromadí akási „banka“ metodických riešení, objavujú sa skúsenosti a zručnosti pri analýze typických metodických chýb a zlepšovaní nástrojov.

Pilotná štúdia je zostavená na základe logického pochopenia celého problému budúcej štúdie, približného usporiadania otázok z hľadiska ich zjavnej účelnosti. Počas pilotáže sa kontrolujú všetky postupy, všetky výskumné nástroje, zamietajú sa neúspešné otázky a robia sa úpravy v jednotlivých fázach štúdie.

Malo by sa to považovať za nákup poistenia: samozrejme, ak budete mať šťastie, môžete sa bez neho zaobísť. A ak nie?

V správe o prvej malej klinickej štúdii v tejto oblasti vedci z rakovinové centrum Kimmel z Johns Hopkins University tvrdí, že bezpečne použili imunitné bunky vypestované z vlastnej kostnej drene pacientov na liečbu mnohopočetného myelómu, rakoviny bielych krviniek.

Tento obrázok ukazuje infiltráciu Kostná dreň lymfocytov v bunkovej kultúre

Výsledky štúdie zahŕňajúcej špecifický typ T-buniek zameraných na nádor známy ako lymfocyty infiltrujúce kostnú dreň (MIL) boli opísané v časopise Science Translational Medicine.

"V tejto malej štúdii sme sa naučili, že veľké množstvo aktivovaných MIL môže selektívne zacieliť a zabiť myelómové bunky," povedal imunológ Ivan Borrello z Univerzity Johna Hopkinsa, MD, ktorý viedol klinickú skúšku.

Vysvetlil, že MIL sú pešiaci imunitného systému a napádajú cudzie bunky, ako sú baktérie alebo vírusy. Ale v normálnom stave sú neaktívne a ich počet je príliš malý na to, aby mali výrazný vplyv na rakovinu.

Predchádzajúce laboratórne štúdie Dr. Borrella a kolegov ukázali, že aktivované MIL môžu selektívne zacieliť a zabiť myelómové bunky odobraté pacientom a pestované v laboratóriu.

Pre klinické štúdie výskumný tím prijal 25 pacientov s novodiagnostikovaným alebo rekurentným mnohopočetným myelómom, hoci u 3 z týchto pacientov došlo k relapsu skôr, ako mohli dostať liečbu MIL.

Vedci izolovali MIL z kostnej drene každého pacienta, pestovali ich v laboratóriu, aby zvýšili ich počet, aktivovali ich mikroskopickými guľôčkami potiahnutými protilátkami aktivujúcimi imunitu a každému z 22 pacientov intravenózne podali vlastné bunky. Tri dni pred zavedením zlepšených MIL pacienti dostali vysoké dávky chemoterapia a transplantácia kmeňových buniek štandardná liečba pre mnohopočetný myelóm.

Jeden rok po liečbe MIL malo 13 z 22 pacientov aspoň čiastočnú odpoveď na terapiu, čo znamená, že ich rakovina sa znížila aspoň o 50 %.

U siedmich pacientov došlo v priemere po 25,1 mesiacoch bez progresie rakoviny k zníženiu objemu nádorových buniek aspoň o 90 %. Zvyšných 15 pacientov malo v priemere 11,8 mesiaca času bez progresie ochorenia po liečbe MIL. Nikto z účastníkov to nemyslel vážne vedľajšie účinky z liečenia. Celkové prežitie bolo 31,5 mesiaca u pacientov s menej ako 90 % redukciou ochorenia. Priemerná doba sledovania je v súčasnosti viac ako 6 rokov.

Dr. Borrello poznamenal, že niekoľko amerických centier pre rakovinu vykonalo podobnú experimentálnu liečbu známu ako adoptívna terapia T-buniek, ale povedal, že tím Johnsa Hopkinsa verí, že sú jediné, ktoré používajú MIL. Povedal, že by sa dali použiť aj iné typy buniek infiltrujúcich nádor, ale tie bývajú v nádore pacienta menej početné a nemusia dobre rásť mimo tela.

V nádoroch, ako je melanóm, má iba polovica pacientov vo svojom nádore T bunky, ktoré možno izolovať, a približne polovica z nich môže byť pestovaná. „Imunitné bunky zo solídnych nádorov, nazývané bunky infiltrujúce nádory, sa zvyčajne dajú izolovať a pestovať len u 25 % pacientov, ktorí by mohli byť potenciálne liečení. Ale v našej klinickej štúdii sme boli schopní izolovať a pestovať MIL u všetkých 22 pacientov,“ povedala Kimberly Nulan, Ph.D., výskumná asistentka na Johns Hopkins University School of Medicine.

Nulan hovorí, že malá štúdia pomohla jej a jej kolegom dozvedieť sa viac o tom, ktorí pacienti by mohli mať prospech z liečby MIL. Dokázali napríklad určiť, koľko MIL pestovaných v laboratóriu sa špecificky zameriavalo na pacientov nádor a či pokračovali v zacieľovaní na nádor aj po injekcii.

Okrem toho vedci zistili, že pacienti, ktorých kostná dreň pred liečbou obsahovala vyšší počet určitých imunitných buniek známych ako centrálne pamäťové bunky, tiež lepšie reagovali na liečbu MIL. Pacienti, ktorí začali liečbu s príznakmi hyperaktívnej imunitnej odpovede, nereagovali dobre na liečbu.

Dr Noonan hovorí, že výskumný tím použil údaje na usmernenie dvoch ďalších prebiehajúcich klinických skúšok MIL. Tieto štúdie sa snažia rozšíriť protinádorovú odpoveď a nádorovú špecifickosť kombináciou transplantácie MIL s vakcínou proti rakovine s názvom GVAX, vyvinutou na Johns Hopkins University, a liekom na myelóm lenalidomid, ktorý stimuluje reakcie T-buniek.

Výskumníci tiež tvrdia, že štúdia tiež vrhla svetlo na nové spôsoby pestovania MIL. „Vo väčšine týchto štúdií vidíte, že čím viac buniek získate, tým lepšia bude odpoveď u pacientov. Naučiť sa, ako zlepšiť bunkovú kultúru, môže zlepšiť liečbu,“ povedal Dr. Noonan.

Vedci Kimmel Cancer Center tiež vyvinuli MIL na liečbu solídnych nádorov, ako je rakovina pľúc, pažeráka a žalúdka, ako aj detský neuroblastóm a Ewingov sarkóm.

Odborníci uvádzajú, že v USA sa každý rok vyskytne viac ako 20 000 prípadov mnohopočetného myelómu a viac ako 10 000 ľudí na toto ochorenie zomiera. Je to druhá najčastejšia rakovina krvi.