Ang posibilidad ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap sa katawan ng tao. Pagbabago ng mga nakakalason na sangkap sa katawan Pagpasok ng mga dayuhang sangkap sa katawan

Tulad ng alam mo, halos lahat ng mga dayuhang sangkap na pumapasok sa katawan, kabilang ang mga gamot, ay na-metabolize dito at pagkatapos ay pinalabas. Ito ay kilala na ang mga indibidwal na indibidwal ay naiiba sa bawat isa sa rate ng metabolismo ng mga gamot at ang kanilang pag-alis mula sa katawan: depende sa likas na katangian ng kemikal, ang pagkakaiba na ito ay maaaring mula 4 hanggang 40-tiklop. Sa mabagal na metabolismo at paglabas, ang isang tiyak na gamot ay maaaring maipon sa katawan at, sa kabaligtaran, ang ilang mga indibidwal ay maaaring mabilis na mag-alis ng isang dayuhang sangkap mula sa katawan.

Ang pag-alis ng mga dayuhang sangkap ay pinadali ng kanilang mebolizing enzymes. Gayunpaman, ang pagkakaroon ng huli sa katawan ay pangunahing nakasalalay sa namamana na mga kadahilanan, bagaman ang kanilang aktibidad ay maaaring maapektuhan ng edad, kasarian, pagkain, sakit, atbp.

Ayon sa isang makatwirang palagay, ang isang tao na ang sistema ng enzyme ay mabilis at sa isang mas malaking lawak na nagko-convert ng mga carcinogens sa kanilang mga tunay na anyo ay mas madaling kapitan ng kanser kaysa sa isang tao na nag-metabolize ng mga carcinogens nang mas mabagal. At sa kasong ito, natagpuan ang napakalaking pagkakaiba sa pagitan ng mga indibidwal na indibidwal. Halimbawa, ang aktibidad ng enzyme epoxide hydratase, na nag-metabolize ng mga carcinogenic PAH, na matatagpuan sa mga microsome ng atay ng higit sa pitumpung indibidwal, sa isang taong may pinakamataas na antas ng metabolismo ay maaaring 17 beses na mas mataas kaysa sa aktibidad nito sa isang taong may ang pinakamababang antas ng metabolismo. Ang iba pang mga enzyme na nauugnay sa carcinogen metabolism ay nagpapakita rin ng malalaking pagkakaiba sa pagitan ng mga indibidwal.

Kasabay nito, dapat tandaan na sa kanilang pagkilos ang mga enzyme na ito ay lubhang naiiba sa bawat isa sa iba't ibang mga tisyu ng parehong indibidwal (baga, atay, o mga selula ng dugo). Ngunit ang kanilang aktibidad ay maaari ring magbago sa parehong tissue ng isang indibidwal (dahil sa pagtanda, sa ilalim ng impluwensya ng isang sakit, bilang isang resulta ng pagkilos ng mga gamot, sa ilalim ng impluwensya ng pagkain o enzyme induction). Hindi rin nararapat na bigyang-diin na ang aktibidad ng mga enzyme na nauugnay sa metabolismo ng mga carcinogens sa mga tisyu ng iba't ibang mga hayop ay naiiba; mas malaki pa ang pagkakaiba ng tissue ng hayop at tao.

Gayunpaman, sinubukan pa rin ng mga mananaliksik na humigit-kumulang na matukoy ang carcinogenic hazard para sa mga indibidwal batay sa pagkilos ng mga enzymes na nagko-convert ng mga nakakapinsalang sangkap sa katawan sa kanilang mga ultimate form (ang tinatawag na metabolic activation). Ipinapalagay, kahit na ang palagay na ito ay hindi ganap na makatwiran, na ang aktibidad ng nakakalason at carcinogen-neutralizing enzymes sa mga lymphocyte ng dugo ay sumasalamin din sa estado ng mga enzyme sa ibang mga tisyu.

Kapag tinutukoy ang pagkilos ng benzo[a]pyrene hydroxylase, napag-alaman na ang mga lymphocyte homogenates ng mga naninigarilyo ay naglalaman ng 52% na higit pa nito kaysa sa mga katulad na homogenate ng mga hindi naninigarilyo. Ang isang mas mataas na aktibidad ng enzyme na ito, na nagiging sanhi ng metabolic activation ng mga PAH, ay natagpuan din sa mga microsome ng lymphocytes ng mga naninigarilyo at mga indibidwal na umiinom ng gamot (hanggang sa 93%). Ngunit sa parehong oras, natagpuan na ang aktibidad ng enzyme glutathione-S-transferase, na neutralisahin ang mga PAH sa katawan, ay nanatiling halos pareho sa homogenate ng mga lymphocytes ng lahat ng mga grupo (mga naninigarilyo, hindi naninigarilyo, at mga indibidwal na kumukuha ng mga gamot). Dalawang konklusyon ang maaaring makuha mula dito:

1. Ang paninigarilyo ay hindi lamang nakakaapekto sa mga baga. Maaari rin itong magdulot ng mga pagbabago sa iba pang mga tisyu, tulad ng mga lymphocyte ng dugo. Nangangahulugan ito na ang kahandaan ng isang tissue na mag-metabolize ng mga carcinogens ay maaari lamang hatulan batay sa pagtukoy sa aktibidad ng kaukulang mga enzyme sa ibang mga tisyu, tulad ng mga lymphocytes.
2. Habang pinapataas ng paninigarilyo ang aktibidad ng "nakakalason" na enzyme na AGG, ang aktibidad ng "neutralizing" enzyme na glutathione-β-transferase ay nananatiling hindi nagbabago. Ito ay maaaring mangahulugan na sa mga naninigarilyo, karamihan sa mga carcinogens na naroroon ay sumasailalim sa metabolic activation, habang ang neutralizing activity ay hindi nagbabago. Ito ay maaaring, sa pinaka-pangkalahatang mga termino, ipaliwanag ang katotohanan na ang mga naninigarilyo ay may mas mataas na saklaw ng kanser kaysa sa mga hindi naninigarilyo, hindi lamang bilang isang resulta ng pagtaas ng paggamit ng mga carcinogens, ngunit din dahil sa mas mataas na aktibidad ng mga enzyme na nagko-convert ng mga carcinogens sa kanilang panghuli. mga form.

Enzymes at ang kanilang induction

Kaya, maaaring makatwirang ipagpalagay na ang mga indibidwal na may mataas na aktibidad ng mga enzyme na nagko-convert ng mga kemikal na carcinogens sa kanilang mga ultimate derivatives ay nagpapakita ng mas mataas na pagkamaramdamin sa kanser kaysa sa iba. Samakatuwid, ang pagkakakilanlan ng mga indibidwal na may mas mataas na aktibidad ng mga nakakalason na enzyme ay magbibigay-daan sa pagpili ng mga may mataas na panganib ng kanser. Ang pagsasagawa ng naaangkop na mga hakbang sa pag-iwas para sa mga naturang indibidwal - pag-aalis ng kanilang pakikipag-ugnay sa mga kemikal na carcinogens, pag-inom ng mga gamot na anti-cancer - ay magiging posible upang mabawasan ang insidente.

Ang pag-activate ng mga enzyme na ito (halimbawa, AGG, benzo[a] pyrenehydroxylase) ay maaaring resulta ng mga namamana na katangian ng isang partikular na indibidwal, o dahil sa induction, ibig sabihin, isang pagtaas sa aktibidad ng mga enzyme na ito ng ilang partikular na kemikal. Iminumungkahi ni DV Nebart na ang mouse ay may gene locus Ag, na responsable sa pagbibigay ng ganitong sistema ng mga enzyme. Ang katawan ng mga hayop na may ganitong genetic na katangian (Ag locus) ay tumutugon sa mga carcinogenic na PAH sa pamamagitan ng kanilang pinabilis na metabolismo at, dahil dito, sa pamamagitan ng pagtaas ng saklaw ng kanser. Sa kabaligtaran, sa mga hayop na walang taglay na katangiang ito, ang metabolismo ay napakabagal at ang saklaw ay mababa. Maaaring ipagpalagay na ang mga katulad na genetic na katangian ay umiiral sa ibang mga species ng hayop o tao.

Ang isa pang kadahilanan na maaaring magpapataas ng panganib ng sakit na ito sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng mga nakakalason na enzyme ay ang mga kemikal na nagdudulot. Kabilang dito, halimbawa, ang mga polychlorinated enzymes, na ang kanilang mga sarili ay hindi carcinogenic, ngunit sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng mga nakakalason na enzyme, pag-udyok sa kanila, maaari nilang dagdagan ang panganib ng carcinogenesis sa mga indibidwal na nakalantad sa kanilang pagkilos.

Kaya, ang pagkilala sa mga indibidwal na nailalarawan sa isang malamang na mas mataas na pagkamaramdamin sa kanser bilang resulta ng pakikipag-ugnay sa mga kemikal na carcinogens ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagtukoy sa aktibidad ng ilang nakakalason na enzyme (halimbawa, benzo[a]-pyrenehydroxylase) sa lymphocytes ng kanilang dugo. Ang nasabing tseke ay teknikal na napakahirap ipatupad, at, bukod dito, ayon sa data ng maraming mga mananaliksik, ito ay napaka hindi mapagkakatiwalaan. Tulad ng nabanggit na, napakahirap hatulan ang aktibidad ng ilang mga enzyme sa iba pang mga tisyu batay sa aktibidad ng isang enzyme sa mga lymphocytes, lalo na kung madali itong mabago ng pagkilos ng iba pang mga kemikal, edad, pagkain, sakit, at iba pang mga kadahilanan. . Samakatuwid, ang pag-iingat sa pagtukoy ng panganib ng kanser sa mga indibidwal batay sa aktibidad ng mga enzyme sa kanilang mga selula ay ganap na makatwiran.

SA PAGKAIN

Kasama sa mga dayuhang kemikal ang mga compound na, ayon sa kanilang kalikasan at dami, ay hindi likas sa isang natural na produkto, ngunit maaaring idagdag upang mapabuti ang teknolohiya ng pangangalaga o mapabuti ang kalidad ng produkto at ang mga nutritional properties nito, o maaari silang mabuo sa produkto bilang resulta ng teknolohikal na pagproseso (pagpainit, pagprito, pag-iilaw, atbp.) at pag-iimbak, pati na rin ang pagpasok dito o sa pagkain dahil sa kontaminasyon.

Ayon sa mga dayuhang mananaliksik, sa kabuuang dami ng mga dayuhang kemikal na tumatagos mula sa kapaligiran papunta sa katawan ng tao, depende sa lokal na kondisyon, 30-80% o higit pa ang kasama ng pagkain (K. Norn, 1976).

Ang spectrum ng mga posibleng pathogenic effect ng PCV na pumapasok sa katawan kasama ng pagkain ay napakalawak. Kaya nila:

1) masamang nakakaapekto sa panunaw at pagsipsip ng mga sustansya;

2) babaan ang mga panlaban ng katawan;

3) sensitize ang katawan;

4) magkaroon ng pangkalahatang nakakalason na epekto;

5) maging sanhi ng gonadotoxic, embryotoxic, teratogenic at carcinogenic effect;

6) mapabilis ang proseso ng pagtanda;

7) makagambala sa pag-andar ng pagpaparami.

Ang problema ng negatibong epekto ng polusyon sa kapaligiran sa kalusugan ng tao ay nagiging mas talamak. Nalampasan nito ang mga pambansang hangganan at naging pandaigdigan. Ang masinsinang pag-unlad ng industriya, ang chemicalization ng agrikultura ay humantong sa ang katunayan na ang malaking dami ng mga kemikal na compound ay lumilitaw sa kapaligiran na nakakapinsala sa katawan ng tao. Ito ay kilala na ang isang makabuluhang bahagi ng mga dayuhang sangkap ay pumapasok sa katawan ng tao na may pagkain (halimbawa, mabibigat na metal - hanggang sa 70%). Samakatuwid, ang malawak na impormasyon ng populasyon at mga espesyalista tungkol sa mga kontaminant sa mga produktong pagkain ay may malaking praktikal na kahalagahan. Ang pagkakaroon sa mga produktong pagkain ng mga kontaminant na walang nutritional at biological na halaga o nakakalason ay nagbabanta sa kalusugan ng tao. Naturally, ang problemang ito, tungkol sa parehong tradisyonal at bagong mga produkto ng pagkain, ay naging partikular na talamak sa kasalukuyang panahon. Ang konsepto ng "alien substance" ay naging sentro kung saan sumiklab pa rin ang mga talakayan. Ang World Health Organization at iba pang mga internasyonal na organisasyon ay masinsinang nakikitungo sa mga problemang ito sa loob ng halos 40 taon, at ang mga awtoridad sa kalusugan ng maraming estado ay nagsisikap na kontrolin ang mga ito at ipakilala ang sertipikasyon sa pagkain. Ang mga contaminant ay maaaring makapasok sa pagkain nang hindi sinasadya bilang mga contaminant, at kung minsan sila ay partikular na ipinakilala sa anyo ng mga additives ng pagkain, kapag ito ay dapat na dahil sa teknolohikal na pangangailangan. Sa pagkain, ang mga contaminant ay maaaring, sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon, maging sanhi ng pagkalasing sa pagkain, na isang panganib sa kalusugan ng tao. Gayunpaman, ang pangkalahatang toxicological sitwasyon ay higit pang kumplikado sa pamamagitan ng madalas na paggamit ng iba pang mga non-food substance, tulad ng mga gamot; paglunok ng mga dayuhang sangkap sa anyo ng mga by-product ng pang-industriya at iba pang aktibidad ng tao sa pamamagitan ng hangin, tubig, natupok na pagkain at mga gamot. Ang mga kemikal na pumapasok sa pagkain mula sa kapaligiran sa ating paligid ay lumilikha ng mga problema na kailangang matugunan. Bilang isang resulta, kinakailangan upang masuri ang biological na kahalagahan ng banta ng mga sangkap na ito sa kalusugan ng tao at upang ipakita ang kaugnayan nito sa mga pathological phenomena sa katawan ng tao.

Isa sa mga posibleng paraan para makapasok ang HCV sa pagkain ay ang pagsama sa kanila sa tinatawag na food chain.

Kaya, ang pagkain na pumapasok sa katawan ng tao ay maaaring maglaman ng napakataas na konsentrasyon ng mga sangkap na tinatawag na mga dayuhang sangkap (FSC).

Ang mga kadena ng pagkain ay isa sa mga pangunahing anyo ng pagkakaugnay sa pagitan ng iba't ibang mga organismo, na ang bawat isa ay nilalamon ng isa pang uri. Ang mga pangunahing variant ng naturang food chain ay ipinapakita sa figure. Ang pinakasimpleng mga kadena ay maaaring isaalang-alang kung saan ang mga produkto ng halaman: mushroom, maanghang na halaman (perehil, dill, kintsay, atbp.), Mga gulay at prutas, cereal - tumatanggap ng mga pollutant mula sa lupa bilang isang resulta ng pagtutubig ng mga halaman (mula sa tubig), kapag tinatrato. mga halaman na may mga pestisidyo upang makontrol ang mga peste; ay naayos at sa ilang mga kaso ay naipon sa kanila at pagkatapos, kasama ng pagkain, ay pumapasok sa katawan ng tao, na nakakakuha ng kakayahang magkaroon ng positibo o, mas madalas, masamang epekto dito.

Ang mas kumplikado ay ang mga kadena kung saan mayroong ilang mga link. Halimbawa, damo - herbivores - tao o butil - ibon at hayop - tao. Ang pinaka-kumplikadong food chain ay kadalasang nauugnay sa aquatic na kapaligiran. Ang mga sangkap na natunaw sa tubig ay kinukuha ng phytoplankton, ang huli ay hinihigop ng zooplankton (protozoa, crustaceans), pagkatapos ay hinihigop ng "mapayapa" at pagkatapos ay mandaragit na isda, pagkatapos ay pumapasok sa katawan ng tao kasama nila. Ngunit ang kadena ay maaaring ipagpatuloy sa pamamagitan ng pagkain ng mga isda ng mga ibon at omnivore (baboy, oso) at pagkatapos lamang ay pumasok sa katawan ng tao. Ang isang tampok ng mga kadena ng pagkain ay na sa bawat kasunod na link mayroong isang cumulation (akumulasyon) ng mga pollutant sa isang mas malaking halaga kaysa sa nakaraang link. Kaya, ayon kay W. Eichler, may kaugnayan sa mga paghahanda ng DDT, ang algae, kapag nakuha mula sa tubig, ay maaaring tumaas (mag-ipon) ng konsentrasyon ng gamot ng 3000 beses; sa katawan ng mga crustacean, ang konsentrasyon na ito ay tumataas ng isa pang 30 beses; sa katawan ng isda - isa pang 10-15 beses; at sa adipose tissue ng mga gull na kumakain sa isda na ito - 400 beses. Siyempre, ang antas ng akumulasyon ng ilang mga contaminant sa mga link ng food chain ay maaaring mag-iba nang malaki depende sa uri ng mga contaminants at ang likas na katangian ng chain link. Ito ay kilala, halimbawa, na ang konsentrasyon ng mga radioactive substance sa fungi ay maaaring 1,000-10,000 beses na mas mataas kaysa sa lupa.

Mga pagpipilian para sa pagpasok ng mga dayuhang sangkap

Ang mga lason na tumagos sa katawan, tulad ng ibang mga dayuhang compound, ay maaaring sumailalim sa iba't ibang pagbabagong biochemical ( biotransformation), na kadalasang nagreresulta sa pagbuo ng hindi gaanong nakakalason na mga sangkap ( neutralisasyon, o detoxification). Ngunit mayroong maraming mga kaso ng pagtaas ng toxicity ng mga lason kapag ang kanilang istraktura sa katawan ay nagbabago. Mayroon ding mga compound na ang mga katangian ng katangian ay nagsisimulang lumitaw lamang bilang isang resulta ng biotransformation. Kasabay nito, ang isang tiyak na bahagi ng mga molekula ng lason ay pinalabas mula sa katawan nang walang anumang mga pagbabago o kahit na nananatili dito sa loob ng higit pa o mas kaunting mahabang panahon, na naayos ng mga protina ng plasma ng dugo at mga tisyu. Depende sa lakas ng nagresultang "poison-protein" complex, ang pagkilos ng lason ay bumagal o ganap na nawala. Bilang karagdagan, ang istraktura ng protina ay maaari lamang maging isang carrier ng isang nakakalason na sangkap, na naghahatid nito sa naaangkop na mga receptor. *

* (Sa pamamagitan ng terminong "receptor" (o "receptor structure") ay tutukuyin natin ang "application point" ng mga lason: isang enzyme, ang object ng catalytic action nito (substrate), pati na rin ang protina, lipid, mucopolysaccharide at iba pang mga katawan na gumagawa up ang istraktura ng mga cell o lumahok sa metabolismo. Isasaalang-alang sa Ch. 2)

Ang pag-aaral ng mga proseso ng biotransformation ay nagbibigay-daan sa paglutas ng ilang praktikal na isyu ng toxicology. Una, ang kaalaman sa molecular essence ng detoxification ng mga lason ay ginagawang posible na palibutan ang mga mekanismo ng depensa ng katawan at, sa batayan na ito, binabalangkas ang mga paraan ng direktang pagkilos sa nakakalason na proseso. Pangalawa, ang laki ng dosis ng lason (droga) na pumasok sa katawan ay maaaring hatulan ng dami ng mga produkto ng kanilang pagbabago - mga metabolite - pinalabas sa pamamagitan ng mga bato, bituka at baga, * na ginagawang posible upang makontrol ang kalusugan ng mga taong kasangkot sa paggawa at paggamit ng mga nakakalason na sangkap; Bukod dito, sa iba't ibang mga sakit, ang pagbuo at paglabas ng maraming mga produkto ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap mula sa katawan ay makabuluhang may kapansanan. Pangatlo, ang paglitaw ng mga lason sa katawan ay madalas na sinamahan ng induction ng mga enzyme na nagpapabilis (mabilis) ang kanilang pagbabago. Samakatuwid, sa pamamagitan ng pag-impluwensya sa aktibidad ng sapilitan na mga enzyme sa tulong ng ilang mga sangkap, posible na mapabilis o pabagalin ang mga proseso ng biochemical ng mga pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound.

* (Ang mga metabolite ay karaniwang nauunawaan din bilang iba't ibang biochemical na produkto ng normal na metabolismo (metabolismo))

Naitatag na ngayon na ang mga proseso ng biotransformation ng mga dayuhang sangkap ay nangyayari sa atay, gastrointestinal tract, baga, at bato (Fig. 1). Bilang karagdagan, ayon sa mga resulta ng pananaliksik ni Propesor ID Gadaskina, * isang malaking bilang ng mga nakakalason na compound ang sumasailalim sa hindi maibabalik na mga pagbabago sa adipose tissue. Gayunpaman, ang atay, o sa halip, ang microsomal na bahagi ng mga selula nito, ang pangunahing kahalagahan dito. Nasa mga selula ng atay, sa kanilang endoplasmic reticulum, na ang karamihan sa mga enzyme na nagpapagana sa pagbabago ng mga dayuhang sangkap ay naisalokal. Ang reticulum mismo ay isang plexus ng linoprotein tubules na tumatagos sa cytoplasm (Larawan 2). Ang pinakamataas na aktibidad ng enzymatic ay nauugnay sa tinatawag na makinis na reticulum, na, hindi katulad ng magaspang, ay walang ribosome sa ibabaw nito. ** Hindi nakakagulat, samakatuwid, na sa mga sakit ng atay, ang pagiging sensitibo ng katawan sa maraming mga dayuhang sangkap ay tumataas nang husto. Dapat pansinin na, kahit na ang bilang ng mga microsomal enzymes ay maliit, mayroon silang isang napakahalagang pag-aari - mataas na pagkakaugnay para sa iba't ibang mga dayuhang sangkap na may kamag-anak na kemikal na nonspecificity. Lumilikha ito ng pagkakataon para sa kanila na pumasok sa mga reaksyon ng neutralisasyon sa halos anumang compound ng kemikal na pumasok sa panloob na kapaligiran ng katawan. Kamakailan lamang, ang pagkakaroon ng isang bilang ng mga naturang enzyme sa iba pang mga organel ng cell (halimbawa, sa mitochondria), pati na rin sa plasma ng dugo at sa mga bituka na microorganism, ay napatunayan na.

* (Gadaskina I.D. Adipose tissue at mga lason. - Sa aklat: Mga paksang isyu ng industrial toxicology / Ed. N. V. Lazareva, A. A. Golubeva, E. T. Lykhipoy. L., 1970, p. 21-43)

** (Ribosomes - spherical cell formations na may diameter na 15-30 nm, na mga sentro para sa synthesis ng mga protina, kabilang ang mga enzyme; naglalaman ng ribonucleic acid (RNA))

Ito ay pinaniniwalaan na ang pangunahing prinsipyo ng pagbabagong-anyo ng mga dayuhang compound sa katawan ay upang matiyak ang pinakamataas na rate ng kanilang paglabas sa pamamagitan ng paglilipat mula sa nalulusaw sa taba sa mas maraming nalulusaw sa tubig na mga istrukturang kemikal. Sa huling 10-15 taon, kapag pinag-aaralan ang kakanyahan ng biochemical transformations ng mga dayuhang compound mula sa fat-soluble hanggang water-soluble, ang tinatawag na monooxygenase enzyme system na may halo-halong function, na naglalaman ng isang espesyal na protina - cytochrome P-450, ay lalong naging mahalaga. Ito ay katulad sa istraktura sa hemoglobin (sa partikular, naglalaman ito ng mga atomo ng bakal na may variable na valence) at ang pangwakas na link sa pangkat ng mga oxidizing microsomal enzymes - biotransformers, puro pangunahin sa mga selula ng atay. * Sa katawan, ang cytochrome P-450 ay maaaring nasa 2 anyo: na-oxidized at nabawasan. Sa oxidized state, ito ay unang bumubuo ng isang kumplikadong tambalan na may isang dayuhang sangkap, na pagkatapos ay nabawasan ng isang espesyal na enzyme - cytochrome reductase. Ang pinababang compound na ito ngayon ay tumutugon sa activated oxygen upang bumuo ng isang oxidized at sa pangkalahatan ay hindi nakakalason na substance.

* (Kovalev I. E., Malenkov A. G. Ang daloy ng mga alien substance: ang epekto sa sangkatauhan, - Priroda, 1980, No. 9, p. 90-101)

Ang biotransformation ng mga nakakalason na sangkap ay batay sa ilang uri ng mga kemikal na reaksyon, na nagreresulta sa pagdaragdag o pag-aalis ng methyl (-CH 3), acetyl (CH 3 COO-), carboxyl (-COOH), hydroxyl (-OH) radicals ( mga grupo), pati na rin ang mga atomo ng asupre at mga pangkat na naglalaman ng asupre. Ang malaking kahalagahan ay ang mga proseso ng agnas ng mga molekula ng mga lason hanggang sa hindi maibabalik na pagbabago ng kanilang mga cyclic radical. Ngunit ang isang espesyal na papel sa mga mekanismo para sa pag-neutralize ng mga lason ay nilalaro ni mga reaksyon ng synthesis, o conjugations, na nagreresulta sa pagbuo ng mga non-toxic complexes - conjugates. Kasabay nito, ang mga biochemical na bahagi ng panloob na kapaligiran ng katawan na pumapasok sa hindi maibabalik na pakikipag-ugnayan sa mga lason ay: glucuronic acid (C 5 H 9 O 5 COOH), cysteine ​​​​( ), glycine (NH 2 -CH 2 -COOH), sulfuric acid, atbp. Ang mga molekula ng lason na naglalaman ng ilang functional group ay maaaring mabago sa pamamagitan ng 2 o higit pang mga metabolic na reaksyon. Sa pagpasa, napansin namin ang isang makabuluhang pangyayari: dahil ang pagbabagong-anyo at detoxification ng mga nakakalason na sangkap dahil sa mga reaksyon ng conjugation ay nauugnay sa pagkonsumo ng mga sangkap na mahalaga para sa buhay, ang mga prosesong ito ay maaaring maging sanhi ng kakulangan ng huli sa katawan. Kaya, lumilitaw ang ibang uri ng panganib - ang posibilidad na magkaroon ng pangalawang estado ng sakit dahil sa kakulangan ng mga kinakailangang metabolite. Kaya, ang detoxification ng maraming mga dayuhang sangkap ay nakasalalay sa mga tindahan ng glycogen sa atay, dahil ang glucuronic acid ay nabuo mula dito. Samakatuwid, kapag ang malalaking dosis ng mga sangkap ay pumasok sa katawan, ang neutralisasyon na kung saan ay isinasagawa sa pamamagitan ng pagbuo ng mga ester ng glucuronic acid (halimbawa, benzene derivatives), ang nilalaman ng glycogen, ang pangunahing madaling mapakilos na reserba ng carbohydrates, ay bumababa. Sa kabilang banda, may mga sangkap na, sa ilalim ng impluwensya ng mga enzyme, ay maaaring hatiin ang mga molekula ng glucuronic acid at sa gayon ay nag-aambag sa neutralisasyon ng mga lason. Ang isa sa mga sangkap na ito ay glycyrrhizin, na bahagi ng ugat ng licorice. Ang Glycyrrhizin ay naglalaman ng 2 molekula ng glucuronic acid sa isang nakatali na estado, na inilabas sa katawan, at ito, tila, ay tumutukoy sa mga proteksiyon na katangian ng ugat ng licorice sa maraming mga pagkalason, na matagal nang kilala sa gamot sa China, Tibet, at Japan. *

* (Salo V. M. Mga halaman at gamot. Moscow: Nauka, 1968)

Tulad ng para sa pag-alis ng mga nakakalason na sangkap at ang kanilang mga produkto mula sa katawan, ang mga baga, mga organo ng pagtunaw, balat, at iba't ibang mga glandula ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa prosesong ito. Ngunit ang mga gabi ang pinakamahalaga dito. Iyon ang dahilan kung bakit, sa maraming kaso ng pagkalason, sa tulong ng mga espesyal na ahente na nagpapahusay sa paghihiwalay ng ihi, nakamit nila ang pinakamabilis na pag-alis ng mga nakakalason na compound mula sa katawan. Kasabay nito, kailangang isaalang-alang ang mga nakakapinsalang epekto sa mga bato ng ilang mga lason na ilalabas sa ihi (halimbawa, mercury). Bilang karagdagan, ang mga produkto ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap ay maaaring mapanatili sa mga bato, tulad ng kaso ng matinding pagkalason sa ethylene glycol. * Kapag ito ay na-oxidized, ang oxalic acid ay nabubuo sa katawan at ang calcium oxalate crystals ay namuo sa renal tubules, na pumipigil sa pag-ihi. Sa pangkalahatan, ang mga naturang phenomena ay sinusunod kapag ang konsentrasyon ng mga sangkap na pinalabas sa pamamagitan ng mga bato ay mataas.

* (Ang ethylene glycol ay ginagamit bilang isang antifreeze, isang sangkap na nagpapababa sa nagyeyelong punto ng mga nasusunog na likido sa mga panloob na makina ng pagkasunog.)

Upang maunawaan ang biochemical na kakanyahan ng mga proseso ng pagbabagong-anyo ng mga nakakalason na sangkap sa katawan, isaalang-alang natin ang ilang mga halimbawa tungkol sa mga karaniwang bahagi ng kemikal na kapaligiran ng modernong tao.

Kaya, bensina, na, tulad ng iba pang mga aromatic hydrocarbons, ay malawakang ginagamit bilang isang solvent para sa iba't ibang mga sangkap at bilang isang intermediate sa synthesis ng mga tina, plastik, gamot, at iba pang mga compound, ay binago sa katawan sa 3 paraan sa pagbuo ng mga nakakalason na metabolite ( Larawan 3). Ang huli ay pinalabas sa pamamagitan ng mga bato. Ang Benzene ay maaaring manatili sa katawan ng napakahabang panahon (ayon sa ilang pinagkukunan, hanggang 10 taon), lalo na sa adipose tissue.

Ang partikular na interes ay ang pag-aaral ng mga proseso ng pagbabago sa katawan nakakalason na mga metal na may mas malawak na epekto sa isang tao kaugnay ng pag-unlad ng agham at teknolohiya at pag-unlad ng likas na yaman. Una sa lahat, dapat tandaan na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan sa mga redox buffer system ng cell, kung saan nangyayari ang paglipat ng elektron, nagbabago ang valence ng mga metal. Sa kasong ito, ang paglipat sa isang estado ng mas mababang valency ay karaniwang nauugnay sa isang pagbawas sa toxicity ng mga metal. Halimbawa, ang mga hexavalent chromium ions ay pumasa sa katawan sa isang low-toxic trivalent form, at ang trivalent chromium ay maaaring mabilis na maalis mula sa katawan sa tulong ng ilang mga sangkap (sodium pyrosulfate, tartaric acid, atbp.). Ang isang bilang ng mga metal (mercury, cadmium, copper, nickel) ay aktibong nauugnay sa mga biocomplex, pangunahin sa mga functional na grupo ng mga enzyme (-SH, -NH 2, -COOH, atbp.), na kung minsan ay tumutukoy sa selectivity ng kanilang biological action. .

Nasa listahan mga pestisidyo- mga sangkap na inilaan para sa pagkasira ng mga nakakapinsalang nilalang at halaman, mayroong mga kinatawan ng iba't ibang klase ng mga kemikal na compound, sa ilang mga lawak na nakakalason sa mga tao: organochlorine, organophosphorus, organometallic, nitrophenolic, cyanide, atbp. Ayon sa magagamit na data, * mga 10 % ng lahat ng nakamamatay na Pagkalason ay kasalukuyang sanhi ng mga pestisidyo. Ang pinakamahalaga sa kanila, gaya ng nalalaman, ay ang FOS. Kapag na-hydrolyzed, kadalasang nawawala ang kanilang toxicity. Sa kaibahan sa hydrolysis, ang oksihenasyon ng FOS ay halos palaging sinasamahan ng pagtaas ng kanilang toxicity. Ito ay makikita kung ihahambing natin ang biotransformation ng 2 insecticides - diisopropyl fluorophosphate, na nawawala ang mga nakakalason na katangian nito, na naghihiwalay ng isang fluorine atom sa panahon ng hydrolysis, at thiophos (isang derivative ng thiophosphoric acid), na na-oxidized sa isang mas nakakalason na phosphacol ( isang derivative ng phosphoric acid).

* (Busslovich S. Yu., Zakharov G. G. Clinic at paggamot ng talamak na pagkalason sa mga pestisidyo (pestisidyo). Minsk: Belarus, 1972)

Kabilang sa malawakang ginagamit mga sangkap na panggamot ang mga pampatulog ay ang pinakakaraniwang pinagmumulan ng pagkalason. Ang mga proseso ng kanilang mga pagbabago sa katawan ay pinag-aralan nang mabuti. Sa partikular, ipinakita na ang biotransformation ng isa sa mga karaniwang derivatives ng barbituric acid, luminal (Fig. 4), ay nagpapatuloy nang dahan-dahan, at ito ay sumasailalim sa medyo mahabang hypnotic effect nito, dahil ito ay nakasalalay sa bilang ng mga hindi nagbabagong luminal molecule sa pakikipag-ugnay sa mga selula ng nerbiyos. Ang disintegration ng barbituric ring ay humahantong sa pagwawakas ng pagkilos ng luminal (pati na rin ang iba pang mga barbiturates), na, sa therapeutic doses, ay nagiging sanhi ng pagtulog na tumatagal ng hanggang 6 na oras. Sa bagay na ito, ang kapalaran ng isa pang kinatawan ng barbiturates, hexobarbital , ay interesado sa katawan. Ang hypnotic effect nito ay mas maikli kahit na gumagamit ng mas malaking dosis kaysa luminal. Ito ay pinaniniwalaan na ito ay nakasalalay sa mas mataas na bilis at sa mas maraming bilang ng mga paraan kung saan ang hexobarbital ay hindi aktibo sa katawan (ang pagbuo ng mga alkohol, ketone, demethylated at iba pang mga derivatives). Sa kabilang banda, ang mga barbiturates na nakaimbak sa katawan na halos hindi nagbabago, tulad ng barbital, ay may mas mahabang hypnotic effect kaysa luminal. Kasunod nito na ang mga sangkap na ilalabas nang hindi nagbabago sa ihi ay maaaring maging sanhi ng pagkalasing kung ang mga bato ay hindi makayanan ang kanilang pag-alis mula sa katawan.

Mahalaga rin na tandaan na upang maunawaan ang hindi inaasahang nakakalason na epekto ng sabay-sabay na paggamit ng ilang mga gamot, ang nararapat na kahalagahan ay dapat ibigay sa mga enzyme na nakakaapekto sa aktibidad ng pinagsamang mga sangkap. Halimbawa, ang gamot na physostigmine, kapag ginamit kasama ng novocaine, ay ginagawa ang huli na isang napaka-nakakalason na sangkap, dahil hinaharangan nito ang enzyme (esterase) na nag-hydrolyze ng novocaine sa katawan. Ang ephedrine ay nagpapakita rin ng sarili nito sa katulad na paraan, na nagbubuklod sa isang oxidase na nag-i-inactivate ng adrenaline at sa gayon ay nagpapahaba at nagpapahusay sa pagkilos ng huli.

Ang isang mahalagang papel sa biotransformation ng mga gamot ay nilalaro ng mga proseso ng induction (activation) at pagsugpo sa aktibidad ng microsomal enzymes ng iba't ibang mga dayuhang sangkap. Kaya, ang ethyl alcohol, ilang insecticides, nikotina ay nagpapabilis sa hindi aktibo ng maraming gamot. Samakatuwid, binibigyang pansin ng mga pharmacologist ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng pakikipag-ugnay sa mga sangkap na ito sa panahon ng therapy sa droga, kung saan ang therapeutic effect ng isang bilang ng mga gamot ay nabawasan. Kasabay nito, dapat itong isipin na kung ang pakikipag-ugnay sa inducer ng microsomal enzymes ay biglang huminto, kung gayon ito ay maaaring humantong sa nakakalason na epekto ng mga gamot at nangangailangan ng pagbawas sa kanilang mga dosis.

Dapat ding tandaan na, ayon sa World Health Organization (WHO), 2.5% ng populasyon ay may makabuluhang tumaas na panganib ng toxicity ng droga, dahil ang kanilang genetically tinutukoy na kalahating buhay ng plasma sa grupong ito ng mga tao ay 3 beses na mas mahaba. kaysa sa karaniwan. Kasabay nito, halos isang-katlo ng lahat ng mga enzyme na inilarawan sa mga tao sa maraming grupong etniko ay kinakatawan ng mga variant na naiiba sa kanilang aktibidad. Samakatuwid - mga indibidwal na pagkakaiba sa mga reaksyon sa isa o ibang ahente ng parmasyutiko, depende sa pakikipag-ugnayan ng maraming mga genetic na kadahilanan. Kaya, ito ay itinatag na humigit-kumulang isa sa bawat 1-2 libong mga tao ay may isang matinding nabawasan na aktibidad ng serum cholinesterase, na hydrolyzes dithylin, isang gamot na ginagamit upang makapagpahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa loob ng ilang minuto sa panahon ng ilang mga interbensyon sa kirurhiko. Sa ganitong mga tao, ang pagkilos ng dithylin ay matalas na pinahaba (hanggang sa 2 oras o higit pa) at maaaring maging isang mapagkukunan ng isang malubhang kondisyon.

Sa mga taong naninirahan sa mga bansa sa Mediterranean, sa Africa at Southeast Asia, mayroong isang genetically na tinutukoy na kakulangan sa aktibidad ng enzyme glucose-6-phosphate dehydrogenase ng erythrocytes (isang pagbaba ng hanggang 20% ​​ng pamantayan). Ang tampok na ito ay ginagawang hindi gaanong lumalaban ang mga erythrocyte sa isang bilang ng mga gamot: sulfonamides, ilang antibiotics, phenacetin. Dahil sa pagkasira ng mga pulang selula ng dugo sa mga naturang indibidwal, nangyayari ang hemolytic anemia at jaundice sa panahon ng paggamot sa droga. Ito ay lubos na halata na ang pag-iwas sa mga komplikasyon na ito ay dapat na binubuo sa isang paunang pagpapasiya ng aktibidad ng kaukulang mga enzyme sa mga pasyente.

Kahit na ang materyal sa itaas ay nagbibigay lamang ng isang pangkalahatang ideya ng problema ng biotransformation ng mga nakakalason na sangkap, ipinapakita nito na ang katawan ng tao ay may maraming mga proteksiyon na biochemical na mekanismo na, sa isang tiyak na lawak, pinoprotektahan ito mula sa mga hindi kanais-nais na epekto ng mga sangkap na ito, sa hindi bababa sa kanilang maliit na dosis. Ang paggana ng naturang kumplikadong sistema ng hadlang ay sinisiguro ng maraming mga istrukturang enzymatic, ang aktibong impluwensya kung saan posible na baguhin ang kurso ng mga proseso ng pagbabagong-anyo at neutralisasyon ng mga lason. Pero isa na ito sa mga susunod nating paksa. Sa karagdagang pagtatanghal, babalik pa rin tayo sa pagsasaalang-alang ng mga indibidwal na aspeto ng pagbabagong-anyo ng ilang mga nakakalason na sangkap sa katawan sa lawak na ito ay kinakailangan para sa pag-unawa sa mga mekanismo ng molekular ng kanilang biological na pagkilos.

Alien Chemical Substances (FHCs)) ay tinatawag din xenobiotics(mula sa Greek xenos - dayuhan). Kasama sa mga ito ang mga compound na, sa pamamagitan ng kanilang kalikasan at dami, ay hindi likas sa isang natural na produkto, ngunit maaaring idagdag upang mapabuti ang teknolohiya, mapanatili o mapabuti ang kalidad ng produkto, o maaari silang mabuo sa produkto bilang resulta ng teknolohiya. pagproseso at pag-iimbak, gayundin kapag ang mga kontaminado mula sa kapaligiran ay pumasok. Mula sa kapaligiran, 30-80% ng kabuuang halaga ng mga dayuhang kemikal ang pumapasok sa katawan ng tao kasama ng pagkain.

Ang mga dayuhang sangkap ay maaaring uriin ayon sa likas na katangian ng pagkilos, toxicity at antas ng panganib.

Sa pamamagitan ng likas na katangian ng pagkilos Ang PCV na pumapasok sa katawan kasama ang pagkain ay maaaring:

magbigay pangkalahatang nakakalason aksyon;

magbigay allergic aksyon (sensitize ang katawan);

magbigay carcinogenic pagkilos (nagdudulot ng mga malignant na tumor);

magbigay embryotoxic aksyon (epekto sa pag-unlad ng pagbubuntis at fetus);

magbigay teratogenic aksyon (malformations ng fetus at ang kapanganakan ng mga supling na may mga deformities);

magbigay gonadotoxic aksyon (ginulo ang reproductive function, i.e. guluhin ang function ng reproduction);

mas mababa mga puwersang nagtatanggol organismo;

bilisan mga proseso ng pagtanda;

masamang epekto pantunaw at asimilasyon mga sangkap ng pagkain.

Potoxicity, pagkilala sa kakayahan ng isang sangkap na magdulot ng pinsala sa katawan, isaalang-alang ang dosis, dalas, paraan ng pagpasok ng nakakapinsalang sangkap at ang larawan ng pagkalason.

Ayon sa antas ng panganib ang mga dayuhang sangkap ay nahahati sa lubhang nakakalason, lubhang nakakalason, katamtamang nakakalason, mababang nakakalason, halos hindi nakakalason at halos hindi nakakapinsala.

Ang pinaka-pinag-aralan ay ang mga talamak na epekto ng mga nakakapinsalang sangkap na may direktang epekto. Lalo na mahirap suriin ang mga talamak na epekto ng PCV sa katawan ng tao at ang mga pangmatagalang epekto nito.

Ang mga nakakapinsalang epekto sa katawan ay maaaring magkaroon ng:

· mga produktong naglalaman ng mga additives ng pagkain (mga tina, preservative, antioxidant, atbp.) - hindi nasubok, hindi awtorisado o ginagamit sa mataas na dosis;

· mga produkto o indibidwal na sangkap ng pagkain na nakuha sa pamamagitan ng bagong teknolohiya, sa pamamagitan ng kemikal o microbiological synthesis, hindi nasubok o ginawa sa paglabag sa teknolohiya o mula sa substandard na hilaw na materyales;

· mga residue ng pestisidyo na nasa mga produkto ng pananim o hayop na nakuha gamit ang feed o tubig na kontaminado ng mataas na konsentrasyon ng mga pestisidyo o kaugnay ng paggamot sa mga hayop gamit ang mga pestisidyo;

· mga produktong pananim na nakuha gamit ang hindi inaprubahan, hindi awtorisado o hindi makatwiran na paggamit ng mga pataba at tubig sa irigasyon (mineral fertilizers at iba pang agrochemical, solid at likidong dumi mula sa industriya at pag-aalaga ng hayop, domestic wastewater, putik mula sa sewage treatment plants, atbp.);

· Mga produktong hayop at manok na nakuha gamit ang hindi pa nasubok, hindi awtorisado o hindi wastong inilapat ang mga additives at preservative ng feed (mineral at nitrogen additives, growth stimulants - antibiotics, hormonal preparations, atbp.). Kasama sa grupong ito ang kontaminasyon sa pagkain na nauugnay sa mga hakbang sa pag-iwas at panterapeutika ng beterinaryo (antibiotics, anthelmintic at iba pang mga gamot);

· mga nakakalason na lumilipat sa mga produkto mula sa kagamitan, kagamitan, imbentaryo, lalagyan, packaging kapag gumagamit ng hindi naaprubahan o hindi awtorisadong mga plastik, polymeric, goma o iba pang materyales;

· mga nakakalason na sangkap na nabuo sa mga produktong pagkain sa panahon ng paggamot sa init, paninigarilyo, pagprito, pagproseso ng enzymatic, pagkakalantad sa ionizing radiation, atbp.;

· mga produktong pagkain na naglalaman ng mga nakakalason na sangkap na lumipat mula sa kapaligiran: hangin sa atmospera, lupa, anyong tubig (mga mabibigat na metal, dioxin, polycyclic aromatic hydrocarbons, radionuclides, atbp.). Kasama sa pangkat na ito ang pinakamalaking bilang ng mga FHV.

Isa sa mga posibleng paraan para makapasok ang HCI ng pagkain mula sa kapaligiran ay ang pagsama sa kanila sa food chain.

"Mga Kadena ng Pagkain" kumakatawan sa isa sa mga pangunahing anyo ng pagkakaugnay sa pagitan ng mga indibidwal na organismo, na ang bawat isa ay nagsisilbing pagkain para sa iba pang mga species. Sa kasong ito, ang isang tuluy-tuloy na serye ng mga pagbabagong-anyo ng mga sangkap ay nangyayari sa magkakasunod na mga link na "prey-predator". Ang mga pangunahing variant ng naturang mga circuit ay ipinapakita sa Fig. 2. Ang pinakasimpleng mga kadena ay maaaring isaalang-alang kung saan ang mga pollutant ay nagmumula sa lupa patungo sa mga produkto ng halaman (mushroom, herbs, gulay, prutas, cereal) bilang resulta ng pagtutubig ng mga halaman, paggamot ng mga pestisidyo, atbp., na naipon sa kanila, at pagkatapos ay pumasok na may pagkain sa organismo ng tao.

Mas kumplikado ang mga "chain", kung saan mayroong ilang mga link. Halimbawa, damo - herbivores - tao o butil - ibon at hayop - tao. Ang pinaka-kumplikadong "mga kadena ng pagkain", bilang panuntunan, ay nauugnay sa kapaligiran ng tubig.

kanin. 2. Mga opsyon para sa pagpasok ng PCV sa katawan ng tao sa pamamagitan ng food chain

Ang mga sangkap na natunaw sa tubig ay nakuha ng phytoplankton, ang huli ay hinihigop ng zooplankton (protozoa, crustaceans), pagkatapos ay hinihigop ng "mapayapa" at pagkatapos ay mandaragit na isda, na pumapasok sa katawan ng tao kasama nila. Ngunit ang kadena ay maaaring ipagpatuloy sa pamamagitan ng pagkain ng isda ng mga ibon at omnivores, at pagkatapos lamang ang mga nakakapinsalang sangkap ay pumasok sa katawan ng tao.

Ang isang tampok ng "mga kadena ng pagkain" ay na sa bawat kasunod na link mayroong isang cumulation (akumulasyon) ng mga pollutants sa isang mas malaking halaga kaysa sa nakaraang link. Kaya, ang konsentrasyon ng mga radioactive substance sa mushroom ay maaaring 1,000-10,000 beses na mas mataas kaysa sa lupa. Kaya, ang mga produktong pagkain na pumapasok sa katawan ng tao ay maaaring maglaman ng napakataas na konsentrasyon ng HCV.

Upang maprotektahan ang kalusugan ng tao mula sa mga nakakapinsalang epekto ng mga dayuhang sangkap na pumapasok sa katawan kasama ang pagkain, ang ilang mga limitasyon ay nakatakda upang magarantiya ang kaligtasan ng paggamit ng mga produkto na naglalaman ng mga dayuhang sangkap.

Ang mga pangunahing prinsipyo para sa pagprotekta sa kapaligiran at pagkain mula sa mga dayuhang kemikal ay kinabibilangan ng:

· regulasyon sa kalinisan ng nilalaman ng mga kemikal sa mga bagay sa kapaligiran (hangin, tubig, lupa, mga produktong pagkain) at ang pagbuo ng sanitary legislation sa kanilang batayan (sanitary rules, atbp.);

· pag-unlad ng mga bagong teknolohiya sa iba't ibang mga industriya at agrikultura, na minimal na nagpaparumi sa kapaligiran (kapalit ng mga partikular na mapanganib na kemikal na hindi gaanong nakakalason at hindi matatag sa kapaligiran; sealing at automation ng mga proseso ng produksyon; paglipat sa produksyon na walang basura, mga closed cycle, atbp. .);

· pagpapakilala ng mga epektibong pasilidad sa sanitary sa mga negosyo upang mabawasan ang mga paglabas ng mga nakakapinsalang sangkap sa kapaligiran, neutralisahin ang wastewater, solidong basura, atbp.;

· pag-unlad at pagpapatupad sa panahon ng pagtatayo ng mga nakaplanong hakbang upang maiwasan ang polusyon sa kapaligiran (pagpili ng isang site para sa pagtatayo ng isang bagay, paglikha ng isang sanitary protection zone, atbp.);

· pagpapatupad ng sanitary at epidemiological na pangangasiwa ng estado ng mga bagay na nagpaparumi sa hangin sa atmospera, mga katawan ng tubig, lupa, mga hilaw na materyales ng pagkain;

· Pagpapatupad ng estado sanitary at epidemiological na pangangasiwa ng mga pasilidad kung saan ang kontaminasyon ng mga hilaw na materyales ng pagkain at mga pagkain na may FCM ay maaaring mangyari (mga negosyo sa industriya ng pagkain, mga negosyong pang-agrikultura, mga bodega ng pagkain, mga negosyo sa pampublikong pagtutustos ng pagkain, atbp.).