Patnubay sa mga produktong panggamot na nagmula sa plasma

• Pagsasama sa pangunahing teksto ng Guidance on risk assessment of viral transmission - bagong Kabanata 6 ng Guidance on plasma-derived medicinal products ( CPMP/BWP/5180/03);
• Link sa gabay sa pagpapalit ng pyrogenicity testing sa mga kuneho ng mga alternatibo para sa plasma-derived medicinal products ( EMEA/CHMP/BWP /452081/2007), pagsubok.

1. Panimula (impormasyon ng sanggunian)

Ang plasma ng tao ay naglalaman ng maraming protina na, kapag nahiwalay, nalinis at isinama sa mga gamot, ay may mahalagang papel sa medisina. Ang mga produktong nagmula sa plasma ay isang nagliligtas-buhay na therapy, ngunit ang halaga ng plasma na magagamit para sa fractionation ay limitado sa bilang ng mga donor. Samakatuwid, upang matiyak ang pinakamahusay na paggamit ng naibigay na dugo/plasma, ang pagpapalitan ng mga intermediate na produkto sa pagitan ng mga tagagawa o ang paggamit ng iba't ibang proseso ng pagmamanupaktura (tingnan sa ibaba) ay posible.

Bagaman ang therapeutic na paggamit ng pagsasalin ng dugo ay nagsimula noong unang bahagi ng ika-20 siglo, ang malawakang paggamit ng mga gamot na nakahiwalay sa plasma ng tao ay hindi nagsimula hanggang sa 1940s. pagkatapos ng pagpapakilala ng teknolohiya ng plasma fractionation na naimbento ni Cohn at mga kasamahan.

Ang pagpapabuti sa teknolohiya ng pagdalisay ng protina at paghihiwalay ng molekular ay naging posible upang makakuha ng isang malawak na iba't ibang mga gamot, ang layuning medikal na kung saan ay sumasakop sa isang malawak na lugar, ang kanilang therapeutic na halaga ay walang pag-aalinlangan. Gayunpaman, ang potensyal para sa paghahatid ng virus ay kilala, at dahil sa malaking bilang ng mga donasyon na pinagsama-sama, ang isang solong kontaminadong lote ng isang produkto na nagmula sa plasma, na maaaring kontaminado ng isang donasyon, ay maaaring magpadala ng isang viral na sakit sa isang malaking bilang. ng mga tatanggap. Itinatag noong kalagitnaan ng 1980s. na ang mga gamot na nagmula sa plasma, lalo na ang mga clotting factor concentrates, ay nagdulot ng malawakang paghahatid ng human immunodeficiency virus (HIV) at hepatitis C (dating tinatawag na non-A, non-B hepatitis), ay nagdulot ng malalaking pagbabago sa mga proseso ng pagmamanupaktura sa pagpapakilala ng mga espesyal na yugto ng hindi aktibo o pag-aalis ng mga ito at iba pang mga virus na dala ng dugo. Noong 1990s at unang bahagi ng 2000s ang mga nakakahawang virus na hindi nakabalot ay natagpuan sa ilang mga produktong gamot na nagmula sa plasma. Dahil dito, ang mga kamakailang pagpapahusay sa proseso ay nakatuon sa mga karagdagang pagbawas sa mga hindi nakabalot na mga virus gaya ng hepatitis A (HAV) at parvovirus B19 (B19V).

Ang mga hakbang na ginawa upang maiwasan ang impeksyon ay kinabibilangan ng pagpili ng donor, pag-screen ng mga indibidwal na donasyon at plasma pool para sa mga nakakahawang marker ng mga kilalang virus, at pagpapatunay ng proseso ng pagmamanupaktura para sa hindi aktibo at pag-aalis ng virus. Mula noong 1990s Ang mga hakbang upang mabawasan ang pinagmulan ng kontaminasyon ng plasma ay napabuti sa pamamagitan ng pinahusay na mga serological test kit at ang paggamit ng teknolohiyang nucleic acid amplification (NAA) upang matukoy ang viral DNA at RNA, sa gayon ay binabawasan ang seronegative window kung saan ang mga nahawaang donasyon ay hindi natukoy.

Ang mga kamakailang kaso ng nakumpirmang iatrogenic na variant na Creutzfeldt-Jakob disease (vCJD) dahil sa pagsasalin ng dugo sa mga tao sa United Kingdom ay nagbibigay ng matibay na ebidensya na ang vCJD ay naililipat sa pamamagitan ng pagsasalin ng dugo. Mula nang matuklasan ang mga unang kaso ng vCJD noong 1998, ipinakilala ng CMLP ang mga hakbang sa pag-iingat upang mabawasan ang panganib ng paghahatid ng pagkahawa sa pamamagitan ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma, na patuloy na sinusuri at ina-update kung kinakailangan.

Sa EU, ang ligal na batayan para sa pinakamababang pamantayan ng kalidad at kaligtasan para sa panimulang materyal ng mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay nilikha kaayon ng batas sa parmasyutiko, kaya ang mga espesyal na patakaran ay inilatag sa industriya ng parmasyutiko. Ang batas na ito ay naglaan para sa posibilidad ng sentralisadong sertipikasyon ng plasma master file.

Noong 2003, ang European Parliament at ang Konseho ay nagpatibay ng isang balangkas na "Pagtatakda ng mga pamantayan para sa kalidad at kaligtasan sa pagkolekta, pagsubok, pagproseso, pag-iimbak at pamamahagi ng mga bahagi ng dugo at dugo ng tao ...", na kilala rin bilang. Kaya, simula noong Pebrero 8, 2005, na gumawa ng mga pagbabago sa, ay nagtatatag ng mga kinakailangan para sa pagkolekta at pagsusuri ng dugo at mga bahagi ng dugo ng tao, anuman ang layunin ng paggamit ng mga ito. Bilang isang follow-up sa Komisyong ito, ang mga Teknikal na Direktiba 2005/61/EC at 2005/62/EC ay pinagtibay. Bilang karagdagan, ang Konseho ng Europa ay gumawa ng isang "Mga Alituntunin para sa paghahanda, paggamit at katiyakan ng kalidad ng mga bahagi ng dugo", na naglalaman ng isang hanay ng mga hakbang na naglalayong tiyakin ang kaligtasan, bisa at kalidad ng mga bahagi ng dugo.

Nalalapat ang gabay na ito sa:

mga paghahanda sa gamot na naglalaman ng mga protina na nagmula sa plasma bilang mga aktibong sangkap;

mga produktong panggamot sa pagsisiyasat na naglalaman ng mga protina na nagmula sa plasma bilang aktibong sangkap;

mga protina na nagmula sa plasma na ginagamit bilang mga pantulong sa mga produktong panggamot, kabilang ang mga produktong panggamot sa pagsisiyasat;

mga protina na nagmula sa plasma na ginagamit bilang mga additives sa mga medikal na aparato.

2. Saklaw ng aplikasyon

Ang mga produktong panggamot na nagmula sa dugo ng tao at plasma ay nasa loob ng kahulugan ng talata 10 ng Artikulo 1: “Ang mga gamot batay sa mga bahagi ng dugo, na inihanda ng industriyal ng pampubliko o pribadong mga organisasyon, ang mga naturang gamot ay kinabibilangan, sa partikular, albumin, mga kadahilanan ng coagulation at immunoglobulin na pinagmulan ng tao. ." Bukod dito, nalalapat din ang batas sa parmasyutiko sa plasma na inihanda sa pamamagitan ng pamamaraang kinasasangkutan ng prosesong pang-industriya (bahagi 1 ng Artikulo 2). Ang isang halimbawa ng huling kategorya ay ang solvent-detergent plasma.

Maraming bahagi ng patnubay na ito ay maaari ding naaangkop sa mga aktibong sangkap na nakahiwalay sa mga sangkap ng cellular tulad ng hemoglobin.

Alinsunod sa mga bahagi 1, 2 at 6 ng Artikulo 3, ang saklaw ay hindi kasama ang mga bahagi ng dugo at dugo. Bukod dito, hindi nito sinasaklaw ang mga produktong panggamot na inihanda sa hindi pang-industriya na sukat para sa mga indibidwal na pasyente ayon sa mga layuning medikal, gayunpaman, maraming bahagi na nakapaloob sa dokumentong ito ang maaaring naaangkop sa kanila. Dapat tiyakin ng 2005/61/EC at 2005/62/EC na ang pinakamababang pamantayan sa kalidad at kaligtasan para sa mga bahagi ng dugo at dugo ay natutugunan sa EU Member States. Nalalapat din ang mga kinakailangang ito, kung naaangkop, sa mga produktong panggamot na nagmula sa dugo/plasma at plasma na na-import mula sa mga ikatlong bansa.

Bilang karagdagan, ito ay isang legal na kinakailangan para sa tagagawa na kumpirmahin ang pagkakapare-pareho ng kalidad ng mga batch ng isang gamot na nagmula sa plasma bago ilagay ang mga ito sa merkado. Sa karagdagan, ito ay kinakailangan, hangga't ang kasalukuyang estado ng teknolohiya ay nagpapahintulot, upang kumpirmahin ang kawalan ng ilang mga viral contaminants.

Ang mga pamantayan ng European Pharmacopoeia para sa mga produktong panggamot na nagmula sa plasma ay ibinibigay sa artikulong "Human plasma for fractionation" at mga pribadong artikulo sa mga produktong panggamot na nagmula sa plasma (Appendices II at III).

Dahil ang libreng paggalaw ng mga kalakal ay nalalapat sa lahat ng mga produktong panggamot, ang mga Estado ng Miyembro ay malayang maglapat ng mas mahigpit na mga kinakailangan sa mga produktong panggamot na nagmula sa plasma. Ang Treaty on the Functioning of the EU (point "a" ng bahagi 4 ng artikulo 168 ng Title XIV) ay nagsasaad na ang mga Member States ay hindi maaaring limitado sa karapatang magpanatili o magpasimula ng mas mahigpit na mga hakbang sa proteksyon sa mga tuntunin ng kalidad at kaligtasan ng mga pamantayan para sa dugo at mga derivatives ng dugo.

Ang awtorisadong katawan ay may karapatan na hilingin sa DRU na magsumite ng mga sample ng bawat bulk medicinal product o bawat batch ng isang medicinal product para sa pagsusuri ng isang laboratoryo ng estado bago ito ilagay sa merkado (Artikulo 114 sa pamamagitan ng e-mail na may kahilingan.

Anong mga paraan ng pagbabayad ang mayroon bukod sa isang credit card?

Tumatanggap kami ng iba't ibang paraan ng pagbabayad kabilang ang wire transfer, PayPal at cash to courier.

Anong format ang mga gabay?

Kapag nag-order, makakakuha ka ng instant at walang limitasyong pag-access sa mga biniling dokumento sa iyong personal na account sa pamamagitan ng isang espesyal na interface. Pakitandaan na para mabili ang buong pakete ng mga dokumento ng PharmAdvisor, kailangan mong makipag-ugnayan sa amin.

PHARMACOPIES AUTHORIZATION

Ipinakilala sa halip na FS 42-0091-02

Ang Pharmacopoeia Monograph na ito ay nalalapat sa plasma para sa fractionation, na kung saan ay ang likidong bahagi ng dugo ng tao na natitira pagkatapos ng paghihiwalay ng mga cellular na elemento ng dugo na inihanda gamit ang isang anticoagulant. Ang plasma para sa fractionation ay nakukuha mula sa buong dugo ng tao sa pamamagitan ng centrifugation, apheresis, atbp. Ang plasma ng tao para sa fractionation ay hindi dapat maglaman ng mga antibacterial at antifungal agent.

Ang plasma ng tao para sa fractionation ay ginagamit bilang isang sangkap para sa paggawa ng mga produkto ng dugo ng tao.

Mga donor

Para sa paggawa ng plasma ng dugo ng tao, ang plasma ng mga malusog na donor ay maaaring gamitin, na pinili batay sa mga resulta ng isang medikal na pagsusuri, pag-aaral ng isang medikal na kasaysayan at mga pagsusuri sa dugo sa laboratoryo alinsunod sa mga kinakailangan ng kasalukuyang regulasyong legal na mga aksyon.

Dapat tiyakin ng naitala na data ang pagkakakilanlan at traceability ng donor, bawat yunit ng plasma na kasama sa pool, at mga nauugnay na sample para sa pagsubok sa laboratoryo.

Indibidwal na Yunit ng Plasma

Ang isang indibidwal na yunit ng plasma ay sumasailalim sa mandatoryong pagsusuri para sa kawalan ng surface antigen ng hepatitis B virus, para sa mga antibodies sa hepatitis C virus, HIV p24 antigens, antibodies sa HIV-1, HIV-2, ang causative agent ng syphilis. Ang mga sample ng plasma na may negatibong enzyme immunoassay na mga resulta ay pinagsama sa mga minipool at sumasailalim sa isang pag-aaral para sa pagkakaroon ng mga nucleic acid ng mga human immunodeficiency virus, hepatitis B at C virus. Kung positibo ang mga resulta ng pagsusuri, ang plasma ng naturang mga donor ay tatanggihan at masisira.

Ang plasma na inilaan para sa paghihiwalay ng mga labile proteins (blood clotting factor) ay dapat na frozen sa temperatura na minus 25°C at mas mababa nang hindi lalampas sa 24 na oras pagkatapos ng donasyon.

Ang plasma na inilaan para sa paghihiwalay ng mga matatag na protina (albumin, immunoglobulin) na nakuha sa pamamagitan ng apheresis ay dapat na frozen sa temperatura na minus 20°C at mas mababa nang hindi lalampas sa 24 na oras pagkatapos ng donasyon, at makuha sa pamamagitan ng iba pang mga pamamaraan sa temperatura na minus 20°C at mas mababa nang hindi lalampas sa 72 oras pagkatapos ng donasyon.

Para sa paghahanda ng dugo at mga bahagi nito, ginagamit ang mga disposable polymer container na nakakatugon sa mga itinatag na kinakailangan. Ang packaging ay dapat na airtight upang maiwasan ang kontaminasyon ng mga microorganism.

Quarantine

Ang mga indibidwal na unit ng plasma ay naka-quarantine alinsunod sa kasalukuyang mga regulasyong legal na aksyon. Kung ang mga impeksyong dala ng dugo ay nakita sa donor sa panahon ng quarantine o kung may mga tiyak at hindi partikular na marker ng mga impeksyong dala ng dugo sa dugo ng donor pagkatapos mag-expire ang panahon ng kuwarentenas, ang frozen na plasma na nakuha mula sa donor ay dapat na ihiwalay, i-disinfect at itapon ng may ipinag-uutos na pagpaparehistro ng pamamaraang ito.

Bago bumuo ng isang production pool (load), ang mga indibidwal na yunit ng plasma ay pinagsama-sama para sa pagsubok sa pagganap. Sa paggawa ng mga produkto ng dugo, ang production pool (load) ng plasma ay dapat masuri para sa HIV p24 antigen at antibodies sa HIV-1, HIV-2, antibodies sa hepatitis C virus, hepatitis B surface antigen, syphilis causative agent gamit ang enzyme immunoassay pamamaraan at para sa pagkakaroon ng mga nucleic acid na human immunodeficiency virus, hepatitis B at C virus sa pamamagitan ng polymerase chain reaction.

Ang mga resulta ng production pool testing para sa plasma viral safety ay dapat negatibo.

Ang bilang ng nagkakaisang indibidwal na mga yunit ng plasma ay ipinahiwatig sa monograp.

MGA PAGSUSULIT

Paglalarawan

Sa frozen na estado - isang siksik na hardened mass ng madilaw-dilaw na kulay. Bago ang pagyeyelo at pagkatapos ng lasaw (thawing) - isang transparent o bahagyang opalescent na likido mula sa mapusyaw na dilaw hanggang maberde ang kulay. Ang pagkakaroon ng labo at mga natuklap ay hindi pinapayagan.

Tandaan

Ang lasaw ng mga indibidwal na yunit ng plasma ay isinasagawa sa temperatura na (35-37)°C sa loob ng 15 minuto.

Authenticity (pagtitiyak ng mga species)

Ang pagiging tunay ng plasma para sa fractionation ay nakumpirma ng pagkakaroon lamang ng mga protina ng serum ng tao. Isinasagawa ang pagsusuri gamit ang sera laban sa mga protina ng tao, baka, kabayo at baboy na serum sa pamamagitan ng pamamaraan ng gel immunoelectrophoresis ayon sa o ang pamamaraan ng gel immunodiffusion ayon sa .

Mga Gempigment

Ang optical density ng solusyon sa pagsubok ay hindi dapat lumampas sa 0.25. Ang pagpapasiya ay isinasagawa alinsunod sa OFS "Spectrophotometry sa ultraviolet at nakikitang mga rehiyon" sa mga cuvettes na may kapal ng layer na 10 mm sa wavelength na 403 nm na may kaugnayan sa tubig.

Tandaan

Paghahanda ng sample ng pagsubok. Ang nasubok na sample ng plasma para sa fractionation ay diluted na may 0.9% sodium chloride solution sa ratio na 1:4.

pH

Mula 6.5 hanggang 7.5. Ang pagsusuri ay isinasagawa sa pamamagitan ng potentiometric na pamamaraan alinsunod sa , gamit ang lasaw na plasma.

Sterility

Ang plasma ay dapat na sterile. Ang pagsusulit ay isinasagawa alinsunod sa. Ang paraan ng pagpapasiya ay ipinahiwatig sa pharmacopoeial monograph.

Nilalaman ng protina

Hindi bababa sa 5%. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng angkop na pamamaraan alinsunod sa.

Partikular na aktibidad

Sa plasma ng tao para sa fractionation na ginagamit para sa paggawa ng mga normal na paghahanda ng immunoglobulin ng tao, ang dami ng nilalaman ng mga antibacterial antibodies (hindi bababa sa isang pathogen) at mga antiviral antibodies (hindi bababa sa isang pathogen) ay ipinahiwatig, halimbawa, ang nilalaman ng anti-alphastaphylolysin dapat na hindi bababa sa 0.5 IU / ml; ang nilalaman ng anti-measles antibodies ay dapat na hindi bababa sa 1:80. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ayon sa (mga) pamamaraan na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon (halimbawa, ang nilalaman ng anti-measles antibodies - sa reaksyon ng passive hemagglutination, ang nilalaman ng anti-alphastaphylolysin - sa reaksyon ng neutralisasyon ng hemolytic properties ng staphylococcal alpha toxin) gamit ang mga karaniwang sample.

Sa plasma para sa fractionation na ginagamit para sa paggawa ng mga paghahanda ng immunoglobulin ng tao para sa mga tiyak at espesyal na layunin, ang dami ng nilalaman ng mga tiyak na antibodies ay ipinahiwatig. Halimbawa, sa plasma para sa fractionation na ginagamit para sa paggawa ng human anti-staphylococcal immunoglobulin, ang nilalaman ng anti-alphastaphylolysin ay dapat na hindi bababa sa 3 IU / ml sa plasma para sa fractionation na ginagamit para sa produksyon ng human immunoglobulin laban sa tick-borne encephalitis, ang nilalaman ng mga antibodies laban sa tick-borne encephalitis virus ay dapat na hindi bababa sa 1:10; sa plasma ng tao para sa fractionation na ginagamit para sa produksyon ng immunoglobulin ng tao laban sa hepatitis B, ang nilalaman ng mga antibodies sa antigen sa ibabaw (HBsAg) ng hepatitis B virus ay dapat na hindi bababa sa 5 IU / ml, atbp. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ayon sa ang (mga) pamamaraan na tinukoy sa dokumentasyon ng regulasyon gamit ang mga karaniwang sample.

Sa plasma para sa fractionation na ginagamit para sa produksyon ng mga paghahanda sa kadahilanan ng coagulation ng dugo, ang pagpapasiya ng aktibidad ng factor VIII ay isinasagawa alinsunod sa. Ang aktibidad ng Factor VIII ay dapat na hindi bababa sa 0.7 IU/ml. Isinasagawa ang pagsusuri sa isang pinagsama-samang sample na naglalaman ng hindi bababa sa 10 indibidwal na mga yunit ng plasma.

Kaligtasan ng virus

antigen sa ibabaw (HBsAg) at hepatitis B nucleic acid

Antibodies sa human immunodeficiency virus (HIV-1, HIV-2) at nucleic acid ng human immunodeficiency virus

Dapat absent. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ng enzyme immunoassay at polymerase chain reaction na may mga komersyal na sistema ng pagsubok na inaprubahan para sa paggamit sa Russian Federation, alinsunod sa mga tagubilin na nakalakip sa kanila.

Antibodies sa virushepatitis C at hepatitis C virus nucleic acid

Dapat absent. Ang pagpapasiya ay isinasagawa ng enzyme immunoassay at polymerase chain reaction na may mga komersyal na sistema ng pagsubok na inaprubahan para sa paggamit sa Russian Federation, alinsunod sa mga tagubilin na nakalakip sa kanila.

Antibodies sa causative agent ng syphilis

Ang plasma ay hindi dapat maglaman ng mga antibodies sa causative agent ng syphilis. Ang pagpapasiya ay isinasagawa sa pamamagitan ng immunological na paraan sa reaksyon ng microprecipitation na may komersyal na diagnostic kit o sa pamamagitan ng enzyme immunoassay method na may mga komersyal na sistema ng pagsubok na inaprubahan para gamitin sa Russian Federation, alinsunod sa mga tagubilin na nakalakip sa kanila.

Packageat pag-label

Ang pangunahing packaging (mga single-use polymer container) ay dapat na airtight, tiyakin ang pagpapanatili ng mga ipinahayag na katangian ng plasma sa panahon ng regulated shelf life at naaprubahan para sa paggamit sa mga gamot sa packaging.

Ang label ng pakete ay nagpapahiwatig ng pangalan at address ng organisasyon ng donasyon ng dugo at mga bahagi nito, ang numero ng pagkakakilanlan ng donasyon, ang pangkat ng dugo ng ABO at ang Rh factor, ang petsa ng donasyon, ang petsa ng produksyon ng yunit ng plasma (kung sakaling hindi ito tumutugma sa petsa ng donasyon), ang petsa ng pag-expire ng panahon ng pag-iimbak, pangalan at dami ng anticoagulant at (o) karagdagang solusyon, pangalan ng bahagi ng dugo, dami o masa ng dugo o mga bahagi ng dugo, mga kondisyon ng imbakan, indikasyon ng karagdagang pagproseso (irradiation, filtration, inactivation), inskripsyon: "Ang mga antibodies sa HIV-1, HIV-2 , sa hepatitis C virus at ang surface antigen ng hepatitis B virus ay wala.

X sugat

Mag-imbak sa temperaturang minus 30°C at mas mababa.

Transportasyon

Isinasagawa ito sa temperatura na minus 25 ° C at sa ibaba sa mga espesyal na refrigerator (mga silid, mga module) na nilagyan ng mga sensor at mga aparato sa pag-record ng temperatura.

-- [ Pahina 4 ] --

Ang plasma ng tao na inilaan para sa fractionation ay nahahati sa 3 kategorya. Ang kategorya 1 at 2 plasma ay ginagamit para sa paggawa ng factor VIII at factor IX, kategorya 3 plasma para sa albumin at immunoglobulins (Talahanayan 3). Ang mga kategoryang ito ng plasma ay naiiba sa mga detalye ng pagkuha ng plasma at ang mga tuntunin ng pagyeyelo pagkatapos ng donasyon ng dugo ng mga donor, sa inilapat na pagyeyelo at temperatura ng imbakan, sa mga tuntunin ng imbakan at buhay ng istante nito, at sa oras ng paghahatid ng plasma para sa pagproseso. Ang plasma ng ika-3 kategorya ay maaaring magsama hindi lamang ang plasma na nahihiwalay sa buong dugo, ngunit ang plasma, sa panahon ng imbakan at transportasyon kung saan nagkaroon ng paglabag sa temperatura ng rehimen. Samakatuwid, ito ay tinatawag na nakuhang muli (nabawi) na plasma at angkop lamang para sa paggawa ng mga matatag na bahagi ng protina - immunoglobulins at albumin.

Ang kalidad, standardisasyon at kaligtasan ng plasma para sa paggawa ng mga gamot ay tinutukoy ng pamantayan ng pharmacopoeial. Karamihan sa mga bansa sa Europa ay may mga pambansang parmasyutiko. Ang European Pharmacopoeia ay nilayon na lumikha ng isang solong pharmacopoeial space para sa mga bansa sa kontinente, na nagsusumikap para sa mutual integration ng ekonomiya, pangangalagang pangkalusugan, at industriya sa loob ng European Union. Noong 2002, ang Russian Pharmacopoeial Article 42-0091-02 "Plasma for Fractionation" ay nai-publish sa unang pagkakataon, na isang pambansang pamantayan na ipinag-uutos para sa lahat ng mga tagagawa ng mga paghahanda ng plasma ng Russia. Ang paghahambing ng nauugnay na Artikulo ng Pharmacopoeia (FS 42-0091-02) "Plasma for Fractionation" sa European Pharmacopoeia ay nagsiwalat na ipinapayong gumawa ng mga pagsasaayos sa pinag-uusapang dokumento.

Una, ang mga pamamaraan para sa pagkuha ng plasma ay hindi makatwirang limitado. Dapat itong isaalang-alang na sa Serbisyo ng Dugo ang isang makabuluhang bahagi ng plasma (mga 10%) ay inilabas pagkatapos ng kusang sedimentation ng cell. Bilang karagdagan, ang mga volume ng plasma na natitira pagkatapos ng paglabas ng cryoprecipitate ay napakahalaga. Napakahalaga na sumunod sa isang kinakailangan tulad ng agarang pagyeyelo ng plasma pagkatapos ng paghihiwalay mula sa buong dugo na nakuha ng plasmapheresis, kasunod ng paghihiwalay ng cryopreservation. Ang mode ng pagyeyelo at pag-iimbak ng plasma ay dapat ipahiwatig sa magkahiwalay na mga seksyon ng FS, dahil sila ay nakasalalay sa layunin ng plasma - pagkuha ng matatag o labile na mga fraction ng plasma.

Ang isang mahalagang kondisyon ay isang indikasyon na ang plasma ay dapat ibigay para sa fractionation lamang sa isang indibidwal na pangunahing baso o plastic na lalagyan mula sa isang donor, na dapat suriin para sa integridad at pagkakaroon ng isang label. Ang pagkakakilanlan ng bawat indibidwal na lalagyan ng plasma ay posible lamang batay sa label at kasamang dokumento, maayos na naisakatuparan at nilagdaan ng taong legal na responsable para sa sertipikasyon ng plasma. Ang data na nakasaad sa label ay dapat sapat upang payagan ang plasma na magawa o maipadala sa mga institusyong medikal.

Ang kalidad at standardisasyon ng nakolektang plasma ay natutukoy sa pamamagitan ng pagsasagawa ng isang naaangkop na hanay ng mga pag-aaral, gayunpaman, ang hanay ng mga pag-aaral na ibinigay ng FS 42-0091-02 ay hindi ipinapayong isagawa nang buo na may kaugnayan sa bawat bahagi ng plasma, hindi lamang mula sa isang teknikal na pananaw, ngunit napaka hindi makatwiran mula sa isang pang-ekonomiyang pananaw, dahil nangangailangan ito ng hindi makatwiran at malaking pamumuhunan sa ekonomiya. Ang ilang mga pag-aaral (transparency, kulay, pH, mga pagsusuri sa protina) ay maaaring isagawa pagkatapos ng plasma pooling, lalo na dahil ang mga pagsusuri sa kaligtasan ng viral ay dapat lamang gawin pagkatapos ng plasma pooling. Ito ay humahantong din sa isang pagbawas sa oras para sa pananaliksik, dahil sa paggawa ng mataas na kalidad na paghahanda ng plasma, kinakailangan upang mabawasan ang oras mula sa sandaling ang plasma ay lasaw hanggang sa pagsisimula ng teknolohikal na proseso.

Ang shelf life ng frozen plasma na umiiral sa ating bansa sa loob ng 1 taon ay 2 beses na mas mababa kaysa sa ibang bansa, kung saan ang shelf life ng plasma ay isinasagawa sa loob ng 2 taon. Ang pagtaas ng buhay ng istante ng plasma ay humahantong sa isang pagbawas sa gastos ng paggawa ng mga paghahanda ng plasma.

Ang European Standard at iba pang internasyonal na mga dokumento ay nagpapahiwatig na ang temperatura kung saan ang plasma ay dapat na nakaimbak ay 10 degrees mas mababa at ay -20 ° C o mas mababa. Nangangahulugan ito ng pangangailangan na bumili ng mas mahal na kagamitan, mas maraming pagkonsumo ng enerhiya. Samakatuwid, ang pagtaas ng temperatura ng imbakan ng 10 gr. ay makakatulong din na mabawasan ang gastos ng pag-aani at pag-iimbak ng sariwang frozen na plasma at bawasan ang halaga ng mga plasma derivatives.

Ang data na nakuha at ang mga nakalistang rekomendasyon ay naging posible upang bumuo ng mga anyo ng liham ng impormasyon, ang kontrata, ang detalye ng kalidad at ang mga annex na dokumento, na bahagi ng kontrata, na isang legal na dokumento na tumutukoy sa responsibilidad ng supplier para sa ang kalidad at kaligtasan ng plasma at ang tatanggap para sa paggawa ng mataas na kalidad na mga produktong panggamot.

ikaanim na kabanata"Ang pagtiyak sa kaligtasan ng viral ng donor plasma" ay nagsiwalat ng papel ng pagsasagawa ng mga aktibidad na naglalayong pagdidisimpekta ng sariwang frozen na plasma. Ang mga produktong dugo na inilipat sa mga pasyente ay maaaring pagmulan ng iba't ibang mga impeksiyon na nagbabanta sa buhay, kung saan ang pinakamalubha ay ang impeksyon sa HIV, hepatitis na dulot ng hepatitis B virus (HBV), hepatitis C (HCV) at hepatitis A.

Upang matiyak ang kaligtasan ng viral ng dugo ng donor, ang mga bahagi at paghahanda nito, ang mga panukala ay binuo, kabilang ang isang hanay ng mga hakbang para sa pagsusuri sa mga donor at dugo, kasama sa Order ng Moscow Health Department No. mga nakakahawang komplikasyon", na sapilitan kapag nagtatrabaho kasama ang mga donor sa Mga Istasyon ng Pagsasalin ng Dugo.

Sa kabila ng katotohanan na kapag nangongolekta ng plasma, ang isang ipinag-uutos na kondisyon ay ang pagsusuri ng donor at ang nakolektang materyal, walang kumpletong tiwala sa kaligtasan ng viral, samakatuwid, ang isang paunang kinakailangan para sa karagdagang paggamit ng nakolektang plasma para sa fractionation ay pinapanatili ito para sa hindi bababa sa 3 buwan. sa temperatura na –30°C, na ginagawang posible na mag-withdraw ng mga sample ng plasma sa pagtanggap ng impormasyon tungkol sa sakit ng mga donor na nasa seronegative period ng isang viral infection sa oras ng donasyon.

Gayunpaman, ang mga donor na tinawag para sa muling pagsusuri ay hindi palaging dumarating para sa muling pagsusuri. Ang data na nakuha ay nagpapahiwatig na taun-taon, dahil sa hindi pagpapakita ng mga donor para sa muling pagsusuri, isang average ng 1605 liters ng plasma na nakuha mula sa isang average ng 3,500-3,600 donor at nasa quarantine ay nawasak. Isinasaalang-alang na ang bilang ng mga litro na ito ay katumbas ng 12,485 na dosis ng plasma, kung gayon, sa kondisyon na ang 1 pasyente ay nangangailangan ng isang average ng 3-5 na dosis ng plasma, humigit-kumulang 2,497 - 4,162 na mga pasyente ang hindi tumatanggap ng plasma at ang mga paghahanda na kailangan nila para sa mga layuning panterapeutika.

Ang pagyeyelo ng nakolektang plasma at pag-iimbak nito ay magastos. Dahil sa ganitong sitwasyon, nararapat at makatwiran na magpadala ng naka-quarantine na plasma mula sa mga donor na hindi dumating para sa muling pagsusuri para sa hindi aktibo at pag-alis ng mga virus sa pamamagitan ng alinman sa mga pinahihintulutang pamamaraan. Sa kasalukuyan, napakaraming pamamaraan para sa pag-inactivate ng mga virus ang kilala, ngunit iilan lamang sa mga ito ang pinapayagang gamitin. Para sa mga layuning ito, ang paggamot sa init, paggamot na may solvent at mga detergent, at isang paraan ng photochemical ay ginagamit. Ang pinaka-angkop na paraan para sa inactivation ng sariwang frozen na plasma ay ang S/D method (solvent-detergent treatment of plasma). Mayroong malawak na praktikal na karanasan sa paggamit nito para sa pagproseso ng malaking halaga ng plasma at maaasahang data sa pagiging epektibo ng epekto sa impeksyon sa HIV at hepatitis B at C virus. Ang pangangailangan para sa hindi aktibo ng plasma para sa pagsasalin ng dugo ay kitang-kita, habang ang sariwang frozen na plasma ay nagpapatuloy. upang sakupin ang isang makabuluhang lugar sa medikal na kasanayan.

Dapat alalahanin na ang hindi aktibo ng mga virus ay isang responsableng pamamaraan, ang pagiging epektibo at kaligtasan nito para sa plasma ay dapat na sapat na nakakumbinsi na napatunayan. Ang pagiging epektibo ng pag-alis o pag-inactivate ng mga virus ay may mga limitasyon at, sa anumang kaso, ang mga pamamaraang ito ay kumakatawan sa isang kompromiso sa pagitan ng kakayahang sirain ang virus at ang pangangailangan upang maiwasan ang mga negatibong kahihinatnan. Samakatuwid, ang lahat ng mga pamamaraang ito ay umaakma sa proseso ng pagpili at pag-screen ng mga donor, ngunit huwag palitan ang mga ito.

Ang kalidad, standardisasyon at kaligtasan ng donor plasma ay maaaring makamit sa pamamagitan ng walang kondisyong pagsunod sa mga dokumento ng regulasyon sa panahon ng pagkuha nito mula sa isang donor at imbakan.

SA ikapitong kabanata"Ang konsepto ng reporma sa domestic produksyon ng mga paghahanda ng plasma" ay sumasalamin sa mga isyu tulad ng istruktura at pamamahala ng mga diskarte sa pag-aayos ng produksyon ng mga paghahanda mula sa sariwang frozen na plasma, pag-optimize ng algorithm para sa pag-aani ng sariwang frozen na plasma para sa fractionation, at ang pang-ekonomiyang pagbibigay-katwiran para sa modernong produksyon ng paghahanda ng plasma.

Ang isang pagsusuri sa mga nai-publish na materyales ay nagpapakita na ang produksyon ng mga produkto ng dugo ng donor sa ating bansa ay makabuluhang nasa likod ng antas ng mundo, ang produksyon ng mga produkto ng dugo ay hindi mahusay sa teknolohiya at ekonomiya. Ang plasma ng dugo ng mga donor ay ginagamit sa pagproseso ng 30-40% ng mga therapeutic na kakayahan nito dahil sa kakulangan ng mga modernong teknolohiya at kagamitan sa mga negosyo. Sa isang banda, humigit-kumulang 6,000 rubles ang nawala mula sa bawat litro ng naprosesong plasma dahil sa hindi kumpletong paggamit nito at mga produktong kulang sa natanggap. sa kabilang banda, taun-taon ay gumagastos ang bansa ng daan-daang milyong dolyar sa pag-import ng mahahalagang produkto ng dugo, na hindi sapat para sa mabisang paggamot.

Sa Russian Federation, kasalukuyang may maliliit na institusyon na may kapasidad sa pagproseso ng plasma na 200 litro o higit pa. hanggang 30,000 l. Sa taong. Bahagi sila ng Mga Istasyon ng Pagsasalin ng Dugo o nagpapatakbo bilang mga independiyenteng negosyo. Nangangailangan sila ng malaking pondo para gumana. Kasabay nito, imposibleng makamit ang kakayahang kumita ng mga naturang industriya, dahil hindi nila maibigay ang proseso ng teknolohikal na may karaniwang kagamitan at kagamitan, wala silang modernong teknolohiya, mga kwalipikadong tauhan.

Ang konsentrasyon ng produksyon ng gamot ay sinusunod sa buong mundo, na ginagawang posible upang makamit ang mataas na kahusayan sa ekonomiya na may kaunting pagkalugi sa teknolohiya at mataas na kalidad at kaligtasan ng viral ng mga produkto. Para sa siyentipikong pagbibigay-katwiran ng mga pamumuhunan at samahan ng isang negosyo na may naaangkop na kapasidad, kinakailangan na magsagawa ng isang pag-aaral na magpapatunay na para sa bansa na maging sapat sa sarili sa plasma at mga produkto ng dugo, upang makamit ang wastong antas ng kalidad, mataas. kahusayan ng pagproseso ng plasma, kakayahang kumita sa paggawa at pagbebenta ng mga therapeutic agent, kinakailangan upang lumikha ng malalaking pang-industriya na negosyo na may modernong teknolohiya ng fractionation ng mga protina ng plasma.

Sa dissertation research, ginamit ang "Methodology for the commercial evaluation of investment projects" ng UNIDO (UNIDO - United Nations Industrial Development Organization - isang dalubhasang ahensya ng United Nations, na ang layunin ay isulong ang industriyal na pag-unlad ng mga umuunlad na bansa). Ang pamamaraang ito ay naging unang sistematikong pagtatanghal sa Russia ng mga konsepto at tool para sa pagsusuri ng mga proyekto sa pamumuhunan na binuo sa pagsasanay sa mundo, pati na rin ang mga pangunahing isyu ng kanilang aplikasyon sa sitwasyong macroeconomic ng Russia.

Upang makagawa ng isang desisyon sa isang pangmatagalang pamumuhunan (pamumuhunan) ng kapital, kinakailangan na magkaroon ng impormasyon na, sa isang antas o iba pa, ay nagpapatunay ng dalawang pangunahing pagpapalagay:

• ang mga namuhunan na pondo ay dapat na ganap na mabayaran;
• Ang tubo ay dapat sapat na malaki upang mabayaran ang pansamantalang pagtanggi na gumamit ng mga pondo, gayundin ang panganib na nagmumula sa kawalan ng katiyakan ng huling resulta.

Upang makagawa ng desisyon sa pamumuhunan, ang plano ng iminungkahing pag-unlad ng mga kaganapan ay dapat na masuri sa mga tuntunin kung paano tumutugma ang nilalaman ng proyekto at ang mga posibleng kahihinatnan ng pagpapatupad nito sa inaasahang resulta.

Ayon sa pamamaraan, ang pagiging epektibo ng mga pamumuhunan ay nasuri ayon sa mga sumusunod na pamantayan:

• pagiging kaakit-akit sa pamumuhunan ng proyekto,
• mga simpleng pamamaraan para sa pagsusuri ng pagganap,
• mga pamamaraan ng diskwento,
• netong kasalukuyang halaga ng proyekto,
• panloob na rate ng pagbabalik,
• pagsasaalang-alang sa kadahilanan ng kawalan ng katiyakan at pagtatasa ng panganib

Ang isinagawang feasibility study ng mga pamumuhunan ay naging posible upang maitaguyod ang pangangailangan para sa pangangalagang pangkalusugan sa Russian Federation at Moscow sa mga gamot at upang matukoy ang dami ng pagproseso ng plasma upang makuha ang mga ito. Ito ay itinatag na ito ay kinakailangan upang bumuo ng 4-5 modernong mga pasilidad sa produksyon na may kapasidad ng bawat isa ng hindi bababa sa 200,000 liters ng plasma fractionation bawat taon (Talahanayan 4).

Ang mga resulta na nakuha sa panahon ng pagbuo ng plano ng negosyo ay nagpapahiwatig na ang mga gastos sa paglikha ng paunang kapital na nagtatrabaho ay maaaring saklawin ng pagpopondo sa badyet sa isang hindi mababawi na batayan. Sa pangkalahatan, ang kabuuang halaga ng suporta ng estado para sa proyekto ay magiging 62% ng kabuuang halaga ng proyekto.

Talahanayan 4. Ang pangangailangan para sa paghahanda ng plasma ng mga residente ng Moscow, ang rehiyon ng Moscow at ang Russian Federation at ang inaasahang ani ng mga natapos na produkto kapag nagpoproseso ng 200,000 litro. plasma bawat taon

Kailangan	Mga sariwang frozen na paghahanda ng plasma
	Albumen	Immunoglobulin	Salik VIII		Salik IX
			max	min	max		min
	kg	kg	milyong IU		milyong IU
para sa Moscow, 10 milyong mga naninirahan	2000	90	7,8	20	1,5		4,0
para sa rehiyon ng Moscow 7 milyong mga naninirahan	1400	63	5,5	14,0	1,9		2,8
para sa Russian Federation na walang Moscow at sa rehiyon ng Moscow, 126 milyong mga naninirahan	25 200	1 134	252	1 000	34,6		50,0
Kabuuang kinakailangan para sa Russian Federation	28 600	1 287	265,3	1 034	38		56,8
Ang ani ng tapos na produkto kapag nagpoproseso ng 200,000 plasma bawat taon	5 500	740	40			60

5. Kung ang responsableng tao o mga taong tinutukoy sa talata 3 sa itaas ay pinalitan sa isang permanenteng o pansamantalang batayan, ang institusyon ng koleksyon/pagsusuri ng dugo ay dapat agad na ipaalam sa awtorisadong katawan ng apelyido (pangalan, patronymic) ng bagong responsableng tao at ang petsa ng kanyang appointment.

Plasma para sa fractionation(plasma para sa fractionation): Ang likidong bahagi ng naibigay na dugo na nananatili pagkatapos ng paghihiwalay ng mga selula ng dugo, na nakolekta sa isang lalagyan na may anticoagulant, o na nananatili pagkatapos ng paghihiwalay sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na pagsasala o sentripugasyon ng dugo na may anticoagulant sa panahon ng apheresis procedure. Ito ay inilaan para sa paggawa ng mga gamot na nagmula sa plasma, na inilarawan sa State Pharmacopoeia ng Russian Federation, sa partikular, albumin, mga kadahilanan ng coagulation ng dugo at immunoglobulin ng tao.

Mga produkto ng dugo(mga produkto ng dugo): mga produktong panterapeutika na nagmula sa naibigay na dugo o plasma.

Contract fractionation program para sa mga ikatlong bansa(third country contract fractionation program): Fractionation sa ilalim ng isang kontrata sa isang fractionation o produksyon ng mga gamot mula sa donor plasma, na matatagpuan sa Russian Federation, gamit ang mga hilaw na materyales mula sa ibang mga bansa; sa parehong oras, ang mga manufactured na produkto ay hindi inilaan para sa paggamit sa Russian Federation.

Awtorisadong tao(Kwalipikadong Tao): Ito ay isang taong hinirang ng tagagawa ng mga gamot, na kumukumpirma sa pagsunod ng mga gamot sa mga kinakailangan na itinatag sa panahon ng kanilang pagpaparehistro ng estado, at ginagarantiyahan na ang mga gamot ay ginawa alinsunod sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito. Ang mga tungkulin ng awtorisadong tao ay nakadetalye sa Seksyon 2 ng Bahagi I at Appendix 16 ng Mga Panuntunang ito.

Pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo(pagtatag ng dugo): Isang institusyon na may pananagutan para sa bawat aspeto ng pagkolekta at pag-verify ng mga donasyong dugo o mga bahagi ng dugo, anuman ang kanilang nilalayon na paggamit, gayundin para sa kanilang paghawak, pag-iimbak at paghahatid kapag ang mga ito ay nilayon para sa pagsasalin ng dugo. Ang terminong ito ay hindi nalalapat sa mga bangko ng dugo sa mga ospital, ngunit nalalapat sa mga establisyimento na nagsasagawa ng plasmapheresis.

Fractionation, Fractionation Enterprise(fractionation, fractionation plant): Ang fractionation ay isang teknolohikal na proseso sa isang planta (fractionation plant) kung saan ang mga bahagi ng plasma ay pinaghihiwalay/pinadalisay gamit ang iba't ibang pisikal at kemikal na pamamaraan, tulad ng precipitation, chromatography.

1 lugar ng paggamit

1.1. Ang mga probisyon ng Annex na ito ay nalalapat sa mga produktong panggamot na nakuha mula sa naibigay na dugo o plasma na hinati sa Russian Federation o na-import sa Russian Federation. Nalalapat din ang Annex sa mga hilaw na materyales para sa naturang mga produktong panggamot (halimbawa, donasyong plasma). Nalalapat din ang mga kinakailangang ito sa mga stable fraction ng donasyong dugo o plasma (hal. albumin) na kasama sa mga medikal na kagamitan.

1.2. Itinatag ng Annex na ito ang mga partikular na kinakailangan ng Mga Regulasyon na ito para sa paggawa, pag-iimbak at pagdadala ng donasyong plasma na ginagamit para sa fractionation at para sa paggawa ng mga produktong panggamot na nagmula sa donasyong dugo o plasma.

1.3. Ang Annex na ito ay nagtatatag ng mga espesyal na probisyon sa mga kaso kung saan ang feedstock ay na-import mula sa mga ikatlong bansa, gayundin sa kaso ng mga programa sa contract fractionation para sa mga ikatlong bansa.

1.4. Ang Annex na ito ay hindi nalalapat sa mga bahagi ng dugo na inilaan para sa pagsasalin ng dugo.

2. Prinsipyo

2.1. Ang mga produktong panggamot na nakuha mula sa dugo ng donor o plasma (pati na rin ang kanilang mga aktibong (pharmaceutical) na sangkap na ginagamit bilang hilaw na materyales) ay dapat sumunod sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito, gayundin ang dossier ng pagpaparehistro para sa produktong panggamot. Itinuturing ang mga ito bilang mga produktong panggamot na biyolohikal at hilaw na materyales na naglalaman ng mga biyolohikal na sangkap gaya ng mga selula ng tao o likido (kabilang ang dugo o plasma). Dahil sa biyolohikal na katangian ng mga pinagmumulan ng mga hilaw na materyales, ang huli ay may ilang mga katangiang katangian. Halimbawa, ang mga hilaw na materyales ay maaaring kontaminado ng mga nakakahawang ahente, lalo na ang mga virus. Samakatuwid, ang kalidad at kaligtasan ng naturang mga produktong panggamot ay nakasalalay sa kontrol ng panimulang materyal at ang pinagmulan nito, gayundin sa karagdagang mga teknolohikal na pamamaraan, kabilang ang pagsubok para sa mga nakakahawang marker, pag-alis at hindi aktibo ng mga virus.

2.2. Ang lahat ng mga aktibong (pharmaceutical) na sangkap na ginagamit bilang hilaw na materyales para sa mga produktong panggamot ay dapat matugunan ang mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito (tingnan ang sugnay 2.1 ng Appendix na ito). Tungkol sa pagkolekta at pagpapatunay ng mga hilaw na materyales na nagmula sa naibigay na dugo o plasma, ang mga sumusunod na itinatag na mga kinakailangan ay dapat sundin. Ang sampling at pagsubok ay dapat isagawa alinsunod sa isang naaangkop na sistema ng kalidad, mga kaugnay na pamantayan at mga pagtutukoy. Bilang karagdagan, ang kasalukuyang mga kinakailangan para sa traceability mula sa donor hanggang sa tatanggap at para sa abiso ng mga salungat na kaganapan at masamang reaksyon ay dapat matugunan. Bilang karagdagan, ang isa ay dapat na ginagabayan ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

2.3. Ang mga hilaw na materyales na na-import mula sa mga ikatlong bansa para sa paggawa ng mga produktong panggamot na nagmula sa naibigay na dugo o plasma, kung ang mga produktong panggamot na ito ay inilaan para sa paggamit o pamamahagi sa Russian Federation, ay dapat sumunod sa mga pamantayan na katumbas ng mga nasa puwersa sa Russian Federation tungkol sa sa mga sistema ng kalidad ng mga institusyong pangongolekta/pagsusuri ng dugo. Ang mga itinatag na kinakailangan para sa kakayahang masubaybayan mula sa donor hanggang sa tatanggap at para sa abiso ng mga salungat na kaganapan at masamang reaksyon ay dapat ding sundin, pati na rin ang pagsunod sa naaangkop na mga kinakailangan para sa dugo at mga bahagi nito.

2.4. Kapag nagsasagawa ng mga programa ng fractionation sa ilalim ng kontrata sa mga ikatlong bansa, ang feedstock na na-import mula sa ibang mga bansa ay dapat sumunod sa mga kinakailangan na ipinapatupad sa Russian Federation. Ang mga gawaing isinasagawa sa Russian Federation ay dapat na ganap na sumunod sa Mga Panuntunang ito. Ang mga kinakailangan na ipinapatupad sa Russian Federation para sa mga sistema ng kalidad ng mga pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo ay dapat sundin. Ang mga itinatag na kinakailangan para sa kakayahang masubaybayan mula sa donor hanggang sa tatanggap at para sa abiso ng mga salungat na kaganapan at masamang reaksyon ay dapat ding sundin, pati na rin ang pagsunod sa naaangkop na mga kinakailangan para sa dugo at mga bahagi nito.

2.5. Nalalapat ang Mga Panuntunang ito sa lahat ng mga yugto pagkatapos ng koleksyon at pagsusuri ng dugo (hal. pagpoproseso (kabilang ang paghihiwalay), pagyeyelo, pag-iimbak at pagdadala sa tagagawa). Bilang pangkalahatang tuntunin, ang aktibidad na ito ay dapat na responsibilidad ng isang awtorisadong tao ng isang negosyo na may lisensya. sa paggawa ng mga produktong panggamot.pondo. Kung ang mga partikular na hakbang sa pagpoproseso para sa plasma fractionation ay isinasagawa sa isang pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo, ang isang itinalagang awtorisadong tao ay maaaring italaga doon, ngunit ang kanilang presensya at pananagutan ay maaaring hindi katulad ng mga ginawa ng responsableng tao. Upang malutas ang partikular na sitwasyong ito at upang matiyak na ang mga tungkulin ng awtorisadong tao sa ilalim ng batas ay naisasakatuparan nang maayos, ang fractionation enterprise (tagagawa ng droga) ay dapat magkaroon ng kasunduan sa isang institusyong pangongolekta/pagproseso ng dugo. Dapat matugunan ng kontrata ang mga iniaatas na inilarawan sa seksyon 7 ng bahagi I ng Mga Panuntunang ito, itinatatag nito ang mga kaukulang obligasyon at detalyadong mga kinakailangan para sa pagtiyak ng kalidad. Ang responsableng tao ng institusyon para sa pagkuha/pagsusuri ng dugo at ang awtorisadong tao ng fractionation enterprise (tagagawa ng mga produktong panggamot) ay dapat makibahagi sa paghahanda ng naturang kasunduan. Upang makumpirma na ang pasilidad ng pangongolekta/pagsusuri ng dugo ay sumusunod sa mga tuntunin ng naturang kasunduan, dapat tiyakin ng awtorisadong tao na ang mga naaangkop na pag-audit ay isinasagawa.

2.6. Ang mga espesyal na kinakailangan sa dokumentasyon at iba pang mga pagsasaayos para sa mga panimulang materyales para sa mga produktong gamot na nagmula sa plasma ay ipinahiwatig sa pangunahing plasma dossier.

3. Pamamahala ng kalidad

3.1. Ang pamamahala sa kalidad ay dapat sumaklaw sa lahat ng mga yugto mula sa pagpili ng mga donor hanggang sa paghahatid ng mga natapos na produkto. Ang kasalukuyang mga kinakailangan sa traceability ay dapat sundin sa yugto ng pre-delivery ng plasma sa pasilidad ng fractionation at sa mismong yugto ng paghahatid, pati na rin ang lahat ng mga yugto na nauugnay sa koleksyon at pag-verify ng naibigay na dugo o plasma na nilayon para sa paggawa ng mga produktong panggamot.

3.2. Ang koleksyon ng dugo o plasma na ginagamit bilang isang hilaw na materyal para sa paggawa ng mga produktong panggamot ay dapat isagawa sa mga institusyon para sa koleksyon / pagsusuri ng dugo, at ang pagsusuri ay dapat isagawa sa mga laboratoryo na nag-aaplay ng mga sistema ng kalidad na nakakatugon sa kasalukuyang mga kinakailangan, may naaangkop na awtorisasyon na ibinigay ng karampatang awtoridad, at napapailalim sa mga regular na inspeksyon alinsunod sa naaangkop na batas. Kung ang tagagawa ay may mga programa sa fractionation sa ilalim ng mga kontrata para sa mga ikatlong bansa, obligado siyang abisuhan ang awtorisadong katawan tungkol dito.

3.3. Kung ang plasma ay na-import mula sa mga ikatlong bansa, dapat lamang itong ibigay ng mga aprubadong supplier (hal. mga pasilidad sa pagkolekta/pagsusuri ng dugo, kabilang ang mga panlabas na bodega). Ang mga supplier na ito ay dapat na nakalista sa mga detalye ng feedstock na itinatag ng fractionating/production facility at inaprubahan ng karampatang awtoridad (hal. pagkatapos ng inspeksyon) pati na rin ang awtorisadong tao ng fractionating facility sa Russian Federation. Ang talata 6.8 ng Annex na ito ay naglalarawan ng pagsusuri at pagpapahintulot ng paggamit ng plasma (fractionation plasma) bilang isang feedstock.

3.4. Ang fractionator/manufacturer ng mga natapos na produktong panggamot ay dapat magsagawa ng kwalipikasyon ng mga supplier, kasama ang kanilang mga pag-audit, alinsunod sa mga nakasulat na pamamaraan. Ang mga supplier ay dapat na regular na maging kwalipikado, na isinasaalang-alang ang isang diskarte na nakabatay sa panganib.

3.5. Ang fractionating company/manufacturer ng mga finished medicinal products ay dapat magtapos ng mga nakasulat na kontrata sa mga blood collection/testing establishments na siyang mga supplier.

Ang bawat naturang kontrata ay dapat magpakita ng hindi bababa sa mga sumusunod na aspeto:

Kahulugan ng mga tungkulin at responsibilidad;

Mga kinakailangan para sa sistema ng kalidad at dokumentasyon;

Pamantayan at pagsubok sa pagpili ng donor;

Mga kinakailangan para sa paghihiwalay ng dugo sa mga bahagi ng dugo at plasma;

Pagyeyelo ng plasma;

Imbakan at transportasyon ng plasma;

Traceability at komunikasyon pagkatapos ng donasyon/pagguhit ng dugo (kabilang ang mga side effect).

Ang pasilidad ng fractionating/manufacturer ng mga produktong panggamot ay dapat mayroong mga resulta ng pagsubok na magagamit para sa lahat ng mga hilaw na materyales na ibinibigay ng pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo. Bilang karagdagan, ang anumang yugto na isinagawa sa ilalim ng subcontracting ay dapat ibigay sa isang nakasulat na kontrata.

3.6. Ang isang naaangkop na sistema ng pagkontrol sa pagbabago ay dapat itatag upang magplano, suriin at idokumento ang lahat ng mga pagbabago na maaaring makaapekto sa kalidad, kaligtasan o traceability ng produkto. Dapat masuri ang potensyal na epekto ng mga iminungkahing pagbabago. Ang pangangailangan para sa karagdagang pagsubok o pagpapatunay ay dapat matukoy, lalo na sa mga yugto ng hindi aktibo at pag-alis ng mga virus.

3.7. Ang isang naaangkop na sistema ng mga hakbang sa seguridad ay dapat ilagay sa lugar upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa mga nakakahawang ahente at mga bagong nakakahawang ahente. Ang ganitong sistema ay dapat magsama ng pagtatasa ng panganib upang:

Magtatag ng oras ng paghawak ng imbentaryo (oras ng panloob na quarantine) bago ang pagproseso ng plasma upang ibukod ang mga dosis na may pag-aalinlangan (mga dosis na kinuha sa panahon na tinukoy ng batas bago matukoy na ang mga dosis na kinuha mula sa mga donor na may mataas na panganib ay dapat na hindi kasama sa pagproseso, hal. sa koneksyon sa isang positibong resulta ng pagsubok);

Isaalang-alang ang lahat ng aspeto na may kaugnayan sa pagbawas ng bilang ng mga virus at / o pagsubok para sa mga nakakahawang ahente o kanilang mga analogue;

Tukuyin ang mga pagkakataon para sa pagbabawas ng virus, laki ng batch ng mga hilaw na materyales, at iba pang mahahalagang aspeto ng proseso ng pagmamanupaktura.

4. Pkakayahang masubaybayanat mga aktibidad pagkatapos ng koleksyon ng dugo

4.1. Dapat mayroong isang sistema na nagbibigay-daan sa pagsubaybay mula sa donor sa dosis na kinuha sa pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo at hanggang sa batch ng produktong panggamot at likod.

4.2. Ang responsibilidad para sa traceability ng produkto ay dapat tukuyin (ang kawalan ng anumang hakbang ay hindi pinapayagan):

Mula sa donor at ang dosis na kinuha sa pasilidad ng pagkolekta/pag-screen ng dugo hanggang sa pasilidad ng fractionation (ito ay pananagutan ng taong namamahala sa pasilidad ng blood sampling/screening);

Mula sa fractionating facility hanggang sa tagagawa ng produktong panggamot at anumang subcontractor, hindi alintana kung ito man ang tagagawa ng produktong panggamot o aparatong medikal (ito ay pananagutan ng awtorisadong tao).

4.3. Ang data na kinakailangan para sa ganap na traceability ay dapat na panatilihin sa loob ng hindi bababa sa 30 taon, maliban kung iba ang itinatadhana ng batas.

4.4. Ang mga kasunduan na tinutukoy sa talata 3.5 ng Annex na ito sa pagitan ng mga establisimiyento ng pagkolekta/pagsusuri ng dugo (kabilang ang mga reference na laboratoryo) at ang pasilidad ng fractionation/manufacturer ay dapat tiyakin na ang traceability at post-drawing na mga aktibidad ay sumasaklaw sa buong chain mula sa koleksyon ng plasma hanggang sa lahat ng mga tagagawa na responsable sa pag-isyu ng isang permit para sa pagpapalabas ng mga natapos na produkto.

4.5. Ang mga pasilidad sa pagkolekta/pagsusuri ng dugo ay dapat mag-abiso sa fractionating facility/manufacturer ng anumang insidente na maaaring makaapekto sa kalidad o kaligtasan ng produkto, pati na rin ang iba pang mahalagang impormasyong nakuha pagkatapos matanggap ang isang donor o mailabas ang plasma, tulad ng feedback (impormasyon na nakuha pagkatapos sampling ng dugo). Kung ang pasilidad ng fractionation/manufacturer ay matatagpuan sa ibang bansa, ang impormasyon ay dapat ibigay sa manufacturer na matatagpuan sa Russian Federation, na responsable sa pag-isyu ng pahintulot na maglabas ng mga produktong panggamot. Sa parehong mga kaso, ang naturang impormasyon, kung ito ay may kaugnayan sa kalidad at kaligtasan ng tapos na produkto, ay dapat dalhin sa atensyon ng awtorisadong katawan na namamahala sa fractionation facility / tagagawa ng mga produktong panggamot.

4.6. Kung sakaling ang resulta ng inspeksyon ng isang awtorisadong katawan ng isang institusyong pangongolekta/pagsusuri ng dugo ay ang pagkansela ng isang umiiral na lisensya/sertipiko/permit, dapat ding gawin ang abiso gaya ng tinukoy sa talata 4.5 ng Annex na ito.

4.7. Dapat ilarawan ng mga standard operating procedure ang pamamahala ng impormasyong nakuha pagkatapos ng koleksyon ng dugo, habang isinasaalang-alang ang mga kinakailangan sa paglilisensya at mga pamamaraan para sa pagpapaalam sa mga karampatang awtoridad. Kinakailangan na magbigay ng naaangkop na mga hakbang pagkatapos kumuha ng dugo, na itinatag ng mga kinakailangan ng batas.

5. Mga lugar at kagamitan

5.1. Upang mabawasan ang kontaminasyon ng microbial o ang pagpasok ng dayuhang materyal sa serye ng plasma, ang pagtunaw at pagsasama-sama ng mga yunit ng plasma ay dapat isagawa sa mga lugar na sumusunod sa mga kinakailangan ng klase ng kalinisan kahit man lang D na tinukoy sa Annex 1 ng Mga Regulasyon na ito. Angkop na pananamit, kabilang ang face mask at gloves, dapat magsuot. . Ang lahat ng iba pang mga operasyon na may mga bukas na produkto sa panahon ng teknolohikal na proseso ay dapat isagawa sa ilalim ng mga kundisyon na nakakatugon sa mga nauugnay na kinakailangan ng Appendix 1 ng Mga Panuntunang ito.

5.2. Alinsunod sa mga kinakailangan ng Annex 1 ng Mga Regulasyon na ito, ang regular na pagsubaybay sa kapaligiran ng pagtatrabaho ay dapat isagawa, lalo na sa panahon ng pagbubukas ng mga lalagyan ng plasma, gayundin sa panahon ng mga proseso ng lasaw at pooling. Dapat itatag ang pamantayan sa pagtanggap.

5.3. Sa paggawa ng mga produktong panggamot na nagmula sa donasyong plasma, nararapat na gumamit ng mga angkop na paraan ng hindi aktibo o pag-alis ng mga virus at dapat gawin ang mga naaangkop na hakbang upang maiwasan ang kontaminasyon ng mga naprosesong produkto na may hindi naprosesong mga produkto. Para sa mga hakbang sa proseso na isinasagawa pagkatapos ng hindi aktibo na viral, dapat gamitin ang mga nakatalagang hiwalay na pasilidad at kagamitan.

5.4. Upang hindi lumikha ng mga panganib ng kontaminasyon ng kasalukuyang produksyon na may mga virus na ginagamit sa panahon ng mga pagsubok sa pagpapatunay, ang pagpapatunay ng mga pamamaraan para sa pagbabawas ng bilang ng mga virus ay hindi dapat isagawa gamit ang mga pasilidad ng produksyon. Ang pagpapatunay sa kasong ito ay dapat isagawa alinsunod sa mga nauugnay na regulasyong ligal na aksyon.

6. Produksyon

Feedstock

6.1. Ang panimulang materyal ay dapat sumunod sa mga kinakailangan ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation, pati na rin matugunan ang mga kondisyon na nakapaloob sa nauugnay na dossier ng pagpaparehistro, kabilang ang pangunahing plasma dossier. Ang mga kinakailangan na ito ay dapat na itakda sa isang nakasulat na kasunduan (tingnan ang talata 3.5. ng Apendise na ito) sa pagitan ng pasilidad ng koleksyon/pagsusuri ng dugo at pasilidad ng fractionation/manufacturer. Dapat silang kontrolin ng isang sistema ng kalidad.

6.2. Ang feedstock para sa mga programa sa contract fractionation para sa mga ikatlong bansa ay dapat sumunod sa mga kinakailangan na tinukoy sa talata 2.4 ng Annex na ito.

6.3. Depende sa uri ng koleksyon (hal., whole blood collection o automated apheresis), maaaring kailanganin ang iba't ibang hakbang sa pagproseso. Ang lahat ng mga hakbang sa pagproseso (hal. centrifugation at/o separation, sampling, labeling, freezing) ay dapat tukuyin sa nakasulat na mga tagubilin.

6.4. Ang anumang paghahalo ng mga yunit at sample ay dapat na iwasan, lalo na sa panahon ng pag-label, at anumang kontaminasyon, halimbawa, kapag pinuputol ang mga segment ng tubo/nagse-sealing ng mga lalagyan.

6.5. Ang pagyeyelo ay isang kritikal na hakbang sa paghihiwalay ng mga protina na labile sa plasma, tulad ng mga clotting factor. Samakatuwid, ang pagyeyelo ay dapat isagawa gamit ang mga napatunayang pamamaraan sa lalong madaling panahon pagkatapos ng koleksyon ng dugo. Sa kasong ito, kinakailangan na sumunod sa mga kinakailangan ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

6.6. Ang mga kondisyon para sa pag-iimbak at pagdadala ng dugo o plasma sa pasilidad ng fractionation ay dapat tukuyin at idokumento sa lahat ng yugto ng supply chain. Ang anumang mga paglihis mula sa itinakdang temperatura ay dapat iulat sa fractionator. Gumamit ng mga kagamitan na kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan.

Pagsusuri/pagpapahintulot ng pagpapalabas ng plasma para sa fractionation na ginamit bilang feedstock

6.7. Ang pahintulot na maglabas ng plasma para sa fractionation (mula sa quarantine) ay maaari lamang gawin sa pamamagitan ng mga sistema at pamamaraan na nagbibigay ng kalidad na kinakailangan para sa produksyon ng mga natapos na produkto. Ang plasma ay maaari lamang ibigay sa fractionation facility/manufacturer pagkatapos ng dokumentaryong kumpirmasyon ng taong kinauukulan (o, sa kaso ng pagkolekta ng dugo/plasma sa mga ikatlong bansa, ng isang taong may katumbas na mga responsibilidad at kwalipikasyon) na ang fractionation plasma ay sumusunod sa mga kinakailangan at mga detalye na itinakda sa mga nauugnay na nakasulat na kontrata, pati na rin ang katotohanan na ang lahat ng mga yugto ay isinagawa alinsunod sa Mga Panuntunang ito.

6.8. Ang paggamit ng lahat ng lalagyan ng plasma para sa fractionation sa pagpasok sa pasilidad ng fractionation ay dapat na awtorisado ng isang awtorisadong tao. Dapat kumpirmahin ng awtorisadong tao na ang plasma ay sumusunod sa lahat ng mga kinakailangan ng mga artikulo ng parmasyutiko ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation, at natutugunan din ang mga kondisyon ng nauugnay na dossier ng pagpaparehistro, kabilang ang pangunahing dossier ng plasma, o, sa kaso ng gamit ang plasma para sa mga programa ng fractionation sa ilalim ng isang kontrata para sa mga ikatlong bansa, lahat ng mga kinakailangan na tinukoy sa sugnay 2.4 ng Appendix na ito.

Pagproseso ng plasma para sa fractionation

6.9. Ang mga hakbang sa proseso ng fractionation ay nag-iiba ayon sa produkto at tagagawa. Bilang isang tuntunin, kasama sa mga ito ang iba't ibang operasyon ng fractionation/purification, at ang ilan sa mga ito ay maaaring mag-ambag sa hindi aktibo at/o pag-alis ng posibleng kontaminasyon.

6.10. Ang mga kinakailangan para sa pooling, pooled plasma sampling, fractionation/purification at hindi aktibo/pagtanggal ng virus ay dapat na maitatag at mahigpit na sundin.

6.11. Ang mga pamamaraan na ginamit sa proseso ng hindi aktibo na viral ay dapat ilapat nang may mahigpit na pagsunod sa mga na-validate na pamamaraan. Ang mga pamamaraang ito ay dapat na pare-pareho sa mga ginamit sa pagpapatunay ng mga pamamaraan ng hindi aktibo na virus. Ang isang masusing pagsisiyasat sa lahat ng nabigong pamamaraan ng hindi aktibo na virus ay dapat isagawa. Ang pagsunod sa isang napatunayang daloy ng trabaho ay lalong mahalaga sa mga pamamaraan ng pagbabawas ng virus, dahil ang anumang mga paglihis ay maaaring magdulot ng mga panganib sa kaligtasan ng tapos na produkto. Ang mga pamamaraan ay dapat na nasa lugar na isinasaalang-alang ang mga panganib na ito.

6.12. Ang anumang muling pagpoproseso o pagproseso ay maaari lamang isagawa pagkatapos na maisagawa ang mga hakbang sa pamamahala sa peligro ng kalidad at sa ilang mga yugto lamang ng proseso ng teknolohiya, gaya ng ipinahiwatig sa nauugnay na dossier ng pagpaparehistro.

6.13. Dapat mayroong isang sistema para sa malinaw na paghihiwalay/pagkilala sa mga produktong panggamot o mga intermediate na sumailalim sa isang pamamaraan ng hindi aktibo/pagtanggal ng virus mula sa mga hindi pa.

6.14. Depende sa kinalabasan ng isang maingat na isinasagawang proseso ng pamamahala sa peligro (isinasaalang-alang ang mga posibleng pagkakaiba sa data ng epidemiological), ang produksyon ayon sa prinsipyo ng mga siklo ng produksyon ay maaaring payagan kung ang parehong pasilidad ay nagpoproseso ng plasma/intermediate ng iba't ibang pinagmulan, kabilang ang mga kinakailangang pamamaraan para sa malinaw paghihiwalay at ang pagkakaroon ng itinatag na validated na mga pamamaraan sa paglilinis. Ang mga kinakailangan para sa mga naturang kaganapan ay dapat na nakabatay sa mga nauugnay na regulasyon. Sa pamamagitan ng proseso ng pamamahala sa peligro, ang tanong ay dapat magpasya kung kinakailangan na gumamit ng mga espesyal na kagamitan sa kaso ng mga programa ng fractionation sa ilalim ng kontrata sa mga ikatlong bansa.

6.15. Para sa mga intermediate na produkto na inilaan para sa pag-iimbak, isang shelf life ay dapat na maitatag batay sa data ng katatagan.

6.16. Ang mga kinakailangan para sa pag-iimbak at transportasyon ng mga intermediate at natapos na mga produktong panggamot sa lahat ng yugto ng supply chain ay dapat na maitatag at maidokumento. Ang mga kagamitan na naging kwalipikado at mga pamamaraan na napatunayan ay dapat gamitin.

7. Kontrol sa kalidad

7.1. Ang mga kinakailangan sa pagsubok para sa mga virus o iba pang mga nakakahawang ahente ay dapat na maitatag na isinasaalang-alang ang bagong kaalaman tungkol sa mga nakakahawang ahente at ang pagkakaroon ng mga napatunayang pamamaraan ng pagsubok.

7.2. Ang unang homogenous na plasma pool (halimbawa, pagkatapos ng paghihiwalay ng cryoprecipitate mula sa plasma pool) ay dapat na subaybayan gamit ang mga validated na pamamaraan na may naaangkop na sensitivity at specificity alinsunod sa mga nauugnay na pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation.

8. Pagbibigay ng pahintulot na mag-isyu ng intermediate

at mga natapos na produkto

8.1. Ang mga batch lamang na ginawa mula sa mga pool ng plasma na nakitang negatibo para sa mga marker/antibodies ng virus bilang resulta ng kontrol at natuklasan ding sumusunod sa mga kinakailangan ng mga artikulo sa parmasyutiko ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation (kabilang ang anumang mga espesyal na limitasyon na naglilimita sa nilalaman ng mga virus) ay dapat pahintulutang mailabas, at mga inaprubahang detalye (hal. plasma master dossier).

8.2. Ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga intermediate na produkto na nilayon para sa karagdagang pagproseso sa loob ng enterprise o paghahatid sa ibang enterprise, pati na rin ang pagpapalabas ng pahintulot para sa pagpapalabas ng mga natapos na produktong panggamot, ay dapat isagawa ng isang awtorisadong tao bilang pagsunod sa mga kinakailangan ng naaprubahang dossier ng pagpaparehistro.

8.3. Ang awtorisadong tao ay dapat mag-isyu ng permit para sa pagpapalabas ng mga intermediate o tapos na mga produkto na ginagamit para sa mga programa ng contract fractionation para sa mga ikatlong bansa, batay sa mga pamantayang napagkasunduan sa customer, gayundin alinsunod sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito. Kung ang mga naturang gamot na produkto ay hindi inilaan para sa paggamit sa Russian Federation, ang mga kinakailangan ng mga pharmacopoeial na artikulo ng State Pharmacopoeia ng Russian Federation ay maaaring hindi nalalapat sa kanila.

9. Imbakan ng mga sample ng plasma pool

9.1. Maaaring gamitin ang isang pool ng plasma para sa paggawa ng ilang batch at/o gamot. Ang mga control sample ng bawat plasma pool, pati na rin ang kaukulang mga rekord, ay dapat itago nang mas mababa sa isang taon pagkatapos ng katapusan ng shelf life ng medicinal product na nakuha mula sa pool na ito na may pinakamahabang shelf life ng lahat ng medicinal products na nakuha mula dito. pool ng plasma.

10. Pagtatapon ng basura

10.1. Ang mga nakasulat na pamamaraan ay dapat na nasa lugar para sa ligtas na pag-iimbak at pagtatapon ng mga basura, mga disposable, at mga tinanggihang materyales (hal., mga kontaminadong yunit, mga yunit mula sa mga nahawaang donor, at nag-expire na dugo, plasma, mga intermediate, o mga natapos na produkto) at dapat na idokumento.

Apendise 15

KUALIFIKASYON AT PAGPAPATUNAY

Prinsipyo

1. Inilalarawan ng Annex na ito ang mga prinsipyo ng kwalipikasyon at pagpapatunay na naaangkop sa paggawa ng mga produktong panggamot. Ang mga tagagawa ay inaatasan ng Regulasyon na ito upang matukoy kung anong gawain sa pagpapatunay ang kinakailangan upang ipakita ang kontrol sa mga kritikal na aspeto ng kanilang mga partikular na operasyon. Ang mga makabuluhang pagbabago sa mga lugar, kagamitan at proseso na maaaring makaapekto sa kalidad ng produkto ay dapat ma-validate. Ang isang diskarte na nakabatay sa panganib ay dapat gamitin upang matukoy ang saklaw at lawak ng pagpapatunay.

Pagpaplano ng Pagpapatunay

2. Dapat planuhin ang lahat ng mga aktibidad sa pagpapatunay. Ang mga pangunahing elemento ng programa ng pagpapatunay ay dapat na malinaw na tinukoy at naidokumento sa pangunahing plano ng pagpapatunay o mga katumbas na dokumento.

3. Ang pangunahing plano sa pagpapatunay ay dapat na isang buod na dokumento, na nakasulat sa isang maikli, tumpak at malinaw na paraan.

4. Ang master validation plan ay dapat maglaman, sa pinakamababa, ng sumusunod na impormasyon:

a) ang layunin ng pagpapatunay;

b) tsart ng organisasyon para sa mga aktibidad sa pagpapatunay;

c) isang listahan ng lahat ng mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso na patunayan;

d) anyo ng dokumentasyon: ang form na gagamitin para sa mga talaan at mga ulat;

5. Sa kaso ng malalaking proyekto, maaaring kailanganin na gumuhit ng hiwalay na mga master validation plan.

Dokumentasyon

6. Dapat bumuo ng nakasulat na protocol na nagbabalangkas kung paano isasagawa ang kwalipikasyon at pagpapatunay. Ang nasabing protocol ay dapat suriin at aprubahan. Dapat tukuyin ng protocol ang mga kritikal na hakbang at pamantayan sa pagtanggap.

7. Ang isang ulat ay dapat na ihanda, i-cross-reference sa kwalipikasyon at/o validation protocol, pagbubuod ng mga resultang nakuha, pagkomento sa anumang mga paglihis na naobserbahan at mga konklusyon, kabilang ang mga inirerekomendang pagbabago na kailangan upang itama ang mga paglihis. Anumang mga pagbabagong ginawa sa plano, na ibinigay sa protocol, ay dapat na dokumentado nang may naaangkop na katwiran.

8. Sa matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon, dapat na maibigay ang pormal na nakasulat na awtorisasyon upang magpatuloy sa susunod na yugto ng kwalipikasyon at pagpapatunay.

Kwalipikasyon

Kwalipikasyon ng Proyekto

9. Ang unang elemento sa pagsasagawa ng pagpapatunay ng mga bagong lugar, sistema o kagamitan ay kwalipikasyon sa disenyo.

10. Ang pagsunod ng proyekto sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito ay dapat ipakita at idokumento.

Kwalipikasyon sa pag-install

11. Ang kwalipikasyon sa pag-install ay dapat isagawa para sa mga bago o binagong silid, sistema at kagamitan.

12. Dapat kasama sa kwalipikasyon sa pag-install (ngunit hindi limitado sa):

a) pag-verify ng pag-install ng kagamitan, pipeline, auxiliary system at instrumento para sa pagsunod sa kasalukuyang mga teknikal na guhit at pagtutukoy;

b) pagsusuri ng pagkakumpleto at paghahambing ng mga tagubilin sa pagpapatakbo at pagpapatakbo at mga kinakailangan sa pagpapanatili ng supplier;

c) pagsusuri ng mga kinakailangan sa pagkakalibrate;

d) pagpapatunay ng mga materyales na ginamit sa mga konstruksyon.

Functional na kwalipikasyon

13. Ang kwalipikasyon sa pagganap ay dapat sumunod sa kwalipikasyon sa pag-install.

14. Ang kwalipikasyon sa pagganap ay dapat kasama, ngunit hindi limitado sa, ang mga sumusunod na elemento:

a) pagsubok batay sa kaalaman sa mga proseso, sistema at kagamitan;

b) pagsubok sa pagganap ng kagamitan sa mga parameter ng pagpapatakbo na katumbas ng itaas at mas mababang mga limitasyon, ibig sabihin, sa ilalim ng "pinakamasamang kaso" na mga kondisyon.

15. Ang matagumpay na pagkumpleto ng kwalipikasyon sa pagganap ay dapat na mapadali ang pagsasapinal ng pagkakalibrate, mga tagubilin sa pagpapatakbo at paglilinis, pagsasanay sa operator, at ang pagtatatag ng mga kinakailangan sa pagpigil sa pagpapanatili. Papayagan nito ang pormal na pagtanggap ng mga lugar, sistema at kagamitan.

Kwalipikasyon sa Pagganap

16. Isinasagawa ang kwalipikasyon sa pagganap pagkatapos ng matagumpay na pagkumpleto ng Kwalipikasyon sa Pag-install at Kwalipikasyon sa Pagpapatakbo.

17. Ang kwalipikasyon sa pagganap ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa):

a) pagsubok gamit ang mga tunay na hilaw na materyales at materyales na ginamit sa produksyon, mga piling pamalit na may katulad na mga katangian o isang simulator na binuo batay sa kaalaman sa proseso, pati na rin ang mga teknikal na paraan, sistema o kagamitan;

b) pagsubok sa mga operating parameter na katumbas ng upper at lower limit.

18. Bagama't ang kwalipikasyon sa pagganap ay itinuturing na isang hiwalay na aktibidad, sa ilang mga kaso ay maaaring angkop na isagawa ito kasabay ng kwalipikasyon sa pagganap.

Kwalipikasyon ng naka-install (ginamit) na mga teknikal na paraan, lugar at kagamitan

19. Kinakailangang magkaroon ng data na nagbibigay-katwiran at nagpapatunay sa pagsunod sa mga gumaganang kritikal na parameter sa mga tinukoy na kinakailangan. Bilang karagdagan, ang mga tagubilin para sa pagkakalibrate, paglilinis, pagpigil sa pagpapanatili at pagpapatakbo, pati na rin ang pagsasanay at pag-uulat ng operator ay dapat na idokumento.

Proseso ng Pagpapatunay

Pangkalahatang mga kinakailangan

20. Ang mga kinakailangan at mga prinsipyong nakabuod sa Annex na ito ay nalalapat sa paggawa ng mga form ng dosis. Sinasaklaw ng mga ito ang paunang pagpapatunay ng mga bagong proseso, kasunod na pagpapatunay ng mga binagong proseso, at muling pagpapatunay.

21. Ang pagpapatunay ng proseso, bilang panuntunan, ay dapat makumpleto bago ang pagbebenta at pagbebenta ng produktong panggamot (prospective validation). Sa mga pambihirang kaso kung saan hindi posible ang naturang pagpapatunay, maaaring kailanganin na i-validate ang mga proseso sa panahon ng patuloy na produksyon (co-validation). Ang mga prosesong matagal nang tumatakbo ay napapailalim din sa pagpapatunay (retrospective validation).

22. Ang mga pasilidad, sistema at kagamitan na ginamit ay dapat na kwalipikado at ang mga pamamaraan ng pagsusuri sa pagsusuri ay napatunayan. Ang mga tauhan na kasangkot sa pagpapatunay ay dapat na angkop na sanayin.

23. Ang pana-panahong pagsusuri ng mga pasilidad, sistema, kagamitan at proseso ay dapat isagawa upang kumpirmahin ang kanilang pagganap alinsunod sa tinukoy na mga kinakailangan.

inaasahang pagpapatunay

24. Ang inaasahang pagpapatunay ay dapat kasama (ngunit hindi limitado sa):

a) isang maikling paglalarawan ng proseso;

b) isang listahan ng mga kritikal na hakbang sa proseso na dapat imbestigahan;

c) isang listahan ng mga lugar/kagamitang ginamit (kabilang ang mga kagamitan sa pagsukat/pagsubaybay/pag-record) na may mga detalye ng kanilang pagkakalibrate;

d) mga pagtutukoy para sa mga natapos na produkto sa pagpapalabas;

e) kung kinakailangan, isang listahan ng mga analytical na pamamaraan;

f) iminungkahing mga in-process control point at pamantayan sa pagtanggap;

g) kung kinakailangan, mga karagdagang pagsubok na isasagawa, kasama ang mga pamantayan sa pagtanggap at pagpapatunay ng mga pamamaraan ng pagsusuri;

h) sampling plan;

i) mga pamamaraan para sa pagtatala at pagsusuri ng mga resulta;

j) mga tungkulin at responsibilidad;

k) inaasahang iskedyul ng trabaho.

25. Gamit ang isang naitatag na proseso (gamit ang mga sangkap na nakakatugon sa mga pagtutukoy), ang isang bilang ng mga batch ng mga natapos na produkto ay maaaring gawin sa ilalim ng normal na mga kondisyon. Sa teorya, ang bilang ng mga pagpapatakbo ng produksyon na ginawa at mga obserbasyon na ginawa ay dapat sapat upang payagan ang karaniwang antas ng pagkakaiba-iba at mga uso na maitatag, gayundin upang makuha ang kinakailangang dami ng data para sa pagsusuri. Para sa pagpapatunay ng proseso, ito ay itinuturing na sapat upang magsagawa ng tatlong magkakasunod na serye/cycle kung saan ang mga parameter ay nasa loob ng tinukoy na mga limitasyon.

26. Ang laki ng batch para sa pagpapatunay ay dapat na katumbas ng laki ng batch para sa komersyal na produksyon.

27. Kung ito ay nilayon na magbenta o magsupply ng mga batch na ginawa sa panahon ng pagpapatunay, kung gayon ang mga kondisyon para sa kanilang produksyon ay dapat na ganap na sumunod sa dossier ng pagpaparehistro at sa mga kinakailangan ng Mga Panuntunang ito, kabilang ang isang kasiya-siyang resulta ng pagpapatunay.

Kasabay na Pagpapatunay

28. Sa mga pambihirang kaso, pinapayagang simulan ang mass production bago matapos ang validation program.

29. Ang desisyon na magsagawa ng magkakasabay na pagpapatunay ay dapat na makatwiran, idokumento at aprubahan ng mga taong may karapatang gawin ito.

30. Ang mga kinakailangan sa dokumentasyon para sa Kasabay na Pagpapatunay ay pareho sa mga tinukoy para sa inaasahang pagpapatunay.

Retrospective Validation

31. Ang retrospective validation ay maaari lamang isagawa para sa maayos na mga proseso. Hindi pinapayagan kung ang komposisyon ng produkto, proseso o kagamitan ay binago kamakailan.

32. Ang retrospective validation ng naturang mga proseso ay batay sa naunang data. Nangangailangan ito ng paghahanda ng isang espesyal na protocol at ulat at isang pagsusuri ng data mula sa nakaraang operasyon na may pagpapalabas ng isang konklusyon at mga rekomendasyon.

33. Ang mga pinagmumulan ng data para sa naturang pagpapatunay ay dapat kasama, ngunit hindi limitado sa: batch production at packaging records, production checklists, maintenance logs, personnel change data, process capability studies, finished product data, kabilang ang pagsasama ng trend map, pati na rin ang ang mga resulta ng isang pag-aaral ng katatagan ng imbakan nito.