Phenyl salicylate physicochemical properties. Mga reaksyon ng pagiging tunay ng salicylic acid esters

dami

1. Maaaring gamitin ang alkaline hydrolysis reactions upang mabilang ang lahat ng gamot. Para sa mga ito, ang isang labis na 0.5 M sodium hydroxide solution ay kinuha at ang mga paghahanda ay hydrolyzed sa isang paliguan ng tubig na kumukulo sa ilalim ng reflux.

Ang labis ng titrated alkali solution ay titrated na may 0.5 M hydrochloric acid solution.

1.1. GF X - para sa methyl salicylate at phenyl salicylate, ginagamit ang alkalimetric na paraan ng hydrolysis.

Ang labis na alkali at phenolate ay na-titrated ng bromcresol purple:

Tagapagpahiwatig - phenolphthalein

1.2. GF X - para sa acetylsalicylic acid, ang paraan ng alkalimetry ay ginagamit nang walang paunang hydrolysis - isang variant ng neutralisasyon ng libreng pangkat ng OH

Ang gamot ay dissolved sa neutralized at cooled sa 8-10°C ethanol at titrated na may 0.1 M NaOH solution (phenolphthalein ay isang indicator).

2. Bromatometric method ay ginagamit para sa salicylic acid esters (pagkatapos ng hydrolysis na may NaOH)

-3HBr

3. SPM kumpara sa karaniwang solusyon

UV spectroscopy para sa aspirin pagkatapos ng alkaline hydrolysis na may hydrogen peroxide. λmax=290 nm

4. Sa acelysin, ang glycine ay tinutukoy ng acidimetric na paraan ng non-aqueous titration na may perchloric acid.

Imbakan. Sa isang mahusay na saradong lalagyan, protektado mula sa liwanag.

Application:

1. Ang aspirin ay ginagamit nang pasalita bilang isang antirheumatic, anti-inflammatory, analgesic at antipyretic agent, 0.25-0.5 g, 3-4 beses sa isang araw.

2. Ang Phenyl salicylate ay ginagamit nang pasalita bilang isang antiseptiko para sa mga sakit ng bituka at daanan ng ihi, 0.3-0.5 g bawat isa. Besalol, Urobesal.

3. Ang methyl salicylate ay inireseta bilang isang antirheumatic, anti-inflammatory at analgesic para sa panlabas na paggamit sa anyo ng rubbing (kung minsan ay may halong chloroform at fatty oils).

Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang aspirin sa maliliit na dosis ay may antithrombotic effect, tk. pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet. Ang posibilidad ng paggamit nito sa kumbinasyon ng ilang mga amino acid para sa parenteral administration ay ipinakita.

Salicylic acid amides

Osalmid (oxaphenamide) Osalmid Oxaphenamidum

P- oxyphenyl salicylamide

puti o maputi-lilak na pulbos, walang amoy. Kaya pl. = 175-178°C

Resibo:

phenyl salicylate n- aminophenol osalmide

Authenticity:

1. Ang mga reaksyon ay isinasagawa para sa phenolic hydroxyl na may FeCI 3 (solusyon sa alkohol), isang pulang-lila na kulay ay nabuo.

2. Ang amide group ay tinutukoy ng mga produkto ng hydrolysis sa isang acidic medium.

A) n- Ang aminophenol ay nakikilala sa pamamagitan ng reaksyon sa resorcinol sa isang alkaline na medium.

Gross na formula

C 13 H 10 O 3

Pharmacological na grupo ng sangkap na Phenyl salicylate

Pag-uuri ng nosological (ICD-10)

CAS code

118-55-8

Mga katangian ng sangkap na Phenylsalicylate

Puting mala-kristal na pulbos o maliliit na walang kulay na kristal na may kaunting amoy. Halos hindi matutunaw sa tubig, natutunaw (1:10) sa alkohol at mga solusyon sa caustic alkali, malayang natutunaw sa chloroform, napakadali sa eter.

Pharmacology

epekto ng pharmacological- anti-namumula, antiseptiko.

Ang pagiging hydrolyzed sa alkaline na nilalaman ng bituka, naglalabas ito ng salicylic acid at phenol, na nagde-denature ng mga molekula ng protina. Ang Phenyl salicylate ay hindi masira sa acidic na nilalaman ng tiyan, hindi inisin ito (pati na rin ang oral cavity at esophagus) mucous membrane. Ang phenol na nabuo sa maliit na bituka ay pinipigilan ang pathogenic intestinal microflora, at ang salicylic acid ay may mga anti-inflammatory at antipyretic effect, ang parehong mga compound, na bahagyang pinalabas mula sa katawan ng mga bato, ay nagdidisimpekta sa urinary tract. Ang Phenylsalicylate ay hindi gaanong aktibo kumpara sa mga modernong antimicrobial na gamot, ngunit ito ay may mababang toxicity, hindi nagiging sanhi ng dysbacteriosis at iba pang mga komplikasyon, at kadalasang ginagamit sa pagsasanay sa outpatient.

Paglalapat ng sangkap na Phenylsalicylate

Mga sakit sa bituka (colitis, enterocolitis) at urinary tract (cystitis, pyelitis, pyelonephritis).

Ang mga aromatic acid ay mga derivatives ng aromatic hydrocarbons kung saan ang isa o higit pang hydrogen atoms sa benzene ring ay pinapalitan ng mga carboxyl group. Bilang mga sangkap na panggamot at mga paunang produkto ng kanilang synthesis, ang benzoic acid at salicylic acid (phenolic acid) ay ang pinakamahalaga:

Ang pagkakaroon ng isang mabangong nucleus sa molekula ay nagpapahusay sa mga acidic na katangian ng sangkap. Ang dissociation constant ng benzoic acid ay medyo mas mababa (K=6.3·10 -5) kaysa sa acetic acid (K=1.8·10 -5). Ang salicylic acid ay may katulad na mga katangian ng kemikal, gayunpaman, ang pagkakaroon ng phenolic hydroxyl sa molekula nito ay nagpapataas ng dissociation constant sa 1.06 10 -3 at nagpapalawak ng bilang ng mga analytical reactions na maaaring magamit para sa qualitative at quantitative analysis. Ang mga benzoic at salicylic acid, kapag nakikipag-ugnayan sa alkalis, ay bumubuo ng mga asing-gamot.

Ang mga aromatic acid, pati na rin ang mga inorganic o aliphatic, ay nagpapakita ng isang antiseptic effect. Maaari rin silang magkaroon ng nakakairita at nakaka-cauterizing na epekto sa mga tisyu na nauugnay sa pagbuo ng mga albuminate. Ang epekto ng pharmacological ay nakasalalay sa antas ng paghihiwalay ng acid.

Ang mga sodium salt ng benzoic at salicylic acid, hindi katulad ng mga acid mismo, ay madaling natutunaw sa tubig. Sa mga may tubig na solusyon, kumikilos ang mga ito tulad ng mga asing-gamot ng malalakas na base at mahinang mga acid. Ang pharmacological action ng mga asing-gamot at ang mga acid mismo ay pareho, gayunpaman, dahil sa kanilang higit na solubility, ang kanilang nakakainis na epekto ay mas mababa.

benzoic acid- Acid benzoicum

Sodium benzoate-Natrii benzoicum

Ari-arian. Benzoic acid - walang kulay na karayom ​​o puting pinong mala-kristal na pulbos, m.p. 122-124.5°C. Ang sodium benzoate ay isang puting mala-kristal na pulbos, walang amoy o may kaunting amoy, matamis-maalat na lasa. Ang punto ng pagkatunaw ay hindi natutukoy.

Resibo .

1. Oxidation ng toluene na may potassium permanganate, manganese dioxide, potassium dichromate.

2. Vapor-phase catalytic na proseso ng oksihenasyon ng toluene ng atmospheric oxygen sa benzoic acid.

Authenticity . Sa mga reaksyon ng pagiging tunay na tiyak sa benzoic acid at mga asin nito ay ang reaksyon ng pagbuo ng isang kumplikadong asin na kulay ng laman kapag nakikipag-ugnayan ito sa isang solusyon ng FeCl 3. Upang gawin ito, ang benzoic acid ay neutralisado ng alkali ayon sa tagapagpahiwatig at pagkatapos ay idinagdag ang ilang patak ng solusyon ng Fe Cl 3:

Ang isang kinakailangang kondisyon para sa reaksyong ito ay upang makakuha ng isang neutral na sodium salt ng benzoic acid, dahil sa isang acidic na kapaligiran ang namuo ng kumplikadong asin ay matutunaw, na may labis na alkali, isang brown precipitate ng iron (III) hydroxide ay mauna.

Sa ilalim ng pagkilos ng hydrogen peroxide sa benzoic acid sa pagkakaroon ng isang iron (II) sulfate catalyst, ito ay nagiging salicylic acid, na maaaring makita ng violet staining na may solusyon ng FeCl 3:

Bilang isa sa mga impurities sa paghahanda, maaaring mayroong isang produkto ng hindi kumpletong chlorination ng paunang synthesis substance (toluene), na nakita ng berdeng kulay ng apoy pagkatapos ng isang butil ng paghahanda sa isang tansong wire ay ipinakilala sa walang kulay na apoy ng burner - reaksyonBelyitein.

Ang dami ng nilalaman ng gamot ay tinutukoy ng paraan ng neutralisasyon sa isang daluyan ng alkohol ayon sa tagapagpahiwatig ng phenolphthalein:

Ang benzoic acid ay ginagamit bilang isang mahinang antiseptiko sa mga base ng ointment, gumaganap din ito bilang expectorant. Mas madalas, ang benzoic acid ay ginagamit sa anyo ng sodium salt nito C 6 H 5 COONa. Ang pagpapakilala ng sodium cation ay binabawasan ang nakakainis na epekto ng benzoic acid at sa parehong oras ay medyo binabawasan ang antiseptic na aktibidad ng gamot. Ang mga asin ng benzoic acid ay kumikilos bilang mahinang diuretics at, tulad ng benzoic acid mismo, ay ginagamit para sa pangangalaga ng pagkain.

Ang benzoic acid ay pabagu-bago ng isip, kaya itago ito sa mga bote na may mahusay na takip.

sodium benzoate .

Resibo. Nakuha sa pamamagitan ng reaksyon ng neutralisasyon ng benzoic acid na may soda o alkali:

Ang pagiging tunay ng gamot ay nakumpirma sa pamamagitan ng pagbuo ng isang kulay ng laman na namuo sa ilalim ng pagkilos ng isang solusyon ng FeCl 3.

Ang tuyong nalalabi pagkatapos ng calcination ng sodium benzoate ay nagiging dilaw ang apoy ng burner (reaksyon sa Na +). Kung ang nalalabi na ito ay natunaw sa tubig, ang reaksyon ng daluyan ay alkalina sa litmus (reaksyon sa Na +).

Ang isang katangian (ngunit hindi opisyal) na reaksyon sa sodium benzoate ay isang reaksyon na may 5% na solusyon ng tansong sulpate - isang turkesa na namuo ang namuo. Maginhawang gamitin ang reaksyong ito sa kontrol sa intra-pharmacy dahil mabilis itong gumanap at tiyak para sa gamot na ito.

Kapag ang sodium benzoate ay ginagamot ng isang mineral acid, ang isang namuo ng benzoic acid ay namuo, na sinasala, pinatuyo at nakumpirma sa pamamagitan ng pagtukoy ng punto ng pagkatunaw (122-124.5 °). Ang reaksyong ito ay ang batayan para sa dami ng pagpapasiya ng gamot: ang sodium benzoate ay natunaw sa tubig at sa pagkakaroon ng isang eter na kumukuha ng benzoic acid, na na-titrated na may acid na may methyl orange indicator.

Ginagamit ito sa loob bilang expectorant at mahinang disinfectant. Bilang karagdagan, ito ay ginagamit upang pag-aralan ang antitoxic function ng atay. Ang Glycine-1, isang aminoacetic acid na matatagpuan sa atay, ay tumutugon sa benzoic acid upang bumuo ng hippuric acid, na inilalabas sa ihi. Ang estado ng atay ay hinuhusgahan ng dami ng hippuric acid na inilabas.

Sa mga ester ng benzoic acid, ang benzyl benzoate ay kasalukuyang ginagamit sa medikal na kasanayan.

Medikal na benzyl benzoate Benzlii benzoas medicinalis.

Ari-arian. Walang kulay na madulas na likido na may bahagyang mabangong amoy. Maanghang at masangsang ang lasa. Halos hindi matutunaw sa tubig. Miscible sa anumang ratio na may alkohol, eter at chloroform. Boiling point 316-317°C, m.p. 18.5-21°C. Normatibong dokumento FS 42-1944-89.

Resibo. Ang pakikipag-ugnayan ng benzoyl chloride at benzyl alcohol sa pagkakaroon ng mga base.

Authenticity.
1. IR spectrum.
2. UV spectrum.

dami.

• Spectrophotometry.
• Gas-liquid chromatography.

Aplikasyon. Bilang isang anti-scabies agent, laban sa kuto. Ginagamit ito sa isang bilang ng mga produktong kosmetiko.

Form ng paglabas: gel 20%, cream 25%, pamahid 10%, emulsyon.

PHENOLOCIDS. Salicylic acid. Acid salicylicum.

Sa tatlong posibleng isomer ng mga phenolic acid, tanging salicylic o o-hydroxybenzoic acid ang nagpapakita ng pinakamalaking aktibidad sa physiological.

Ang salicylic acid mismo ay kasalukuyang hindi gaanong ginagamit, ngunit ang mga derivatives nito ay kabilang sa mga pinakamalalaking gamot. Ang salicylic acid mismo ay isang acicular crystal o isang pinong mala-kristal na pulbos. Kapag pinainit, maaari itong mag-sublimate - ang katotohanang ito ay ginagamit upang linisin ang salicylic acid sa paggawa ng acetylsalicylic acid. Kapag pinainit sa itaas ng 160°C, ito ay nagde-decarboxylate upang bumuo ng phenol.

Sa unang pagkakataon ang salicylic acid ay nakuha sa pamamagitan ng oksihenasyon ng phenol alcohol saligenin, na nakuha sa pamamagitan ng hydrolysis ng glycoside salicin, nakapaloob sa willow bark. Mula sa Latin na pangalan ng willow - Salix - ang pangalan na "salicylic acid" ay nagmula sa:

Ang mahahalagang langis ng halaman na Gaulteria procumbens ay naglalaman ng methyl ester ng salicylic acid, sa pamamagitan ng saponification kung saan ang salicylic acid ay maaari ding makuha.

Gayunpaman, ang mga likas na pinagmumulan ng salicylic acid ay hindi maaaring matugunan ang pangangailangan para sa mga paghahanda nito, at samakatuwid ang acid at ang mga derivatives nito ay nakuha na eksklusibo sa synthetically.

Ang pinakamalaking interes at kahalagahan ng industriya ay ang paraan ng pagkuha ng salicylic acid mula sa sodium phenolate. Ang pamamaraang ito ay unang inilapat ni Kolbe at pinahusay ni R. Schmidt. Ang dry sodium phenolate ay nakalantad sa carbon dioxide sa presyon na 4.5- 5 atm. sa temperatura na 120-135°. Sa ilalim ng mga kondisyong ito, ang CO 2 ay ipinakilala sa phenolate molecule sa o-posisyon na may paggalang sa phenolic hydroxyl:

Ang nagreresultang salicylic acid phenolate ay agad na sumasailalim sa intramolecular rearrangement, na nagreresulta sa sodium salt ng salicylic acid, na, sa pag-aasido, ay naglalabas ng salicylic acid:

Salicylic acid ay sabay na nagpapakita ng mga katangian ng isang phenol at isang acid. Bilang isang phenol, nagbibigay ito ng isang reaksyon na tipikal ng phenol na may solusyon ng ferric chloride. Ang salicylic acid, hindi tulad ng mga phenol, ay maaaring matunaw hindi lamang sa alkalis, kundi pati na rin sa mga solusyon sa carbonate. Kapag natunaw sa carbonates, nagbibigay ito ng isang average na asin - sodium salicylate - ginagamit sa gamot:

Sa alkalis, nabuo ang disodium salt.

3. Natutunaw na punto 158-161°C.

Sa pagkakaroon ng labis na bromine, nangyayari ang decarboxylation at pagbuo ng tribromophenol. Ginagamit din ang paraang ito para sa quantification.

Quantation.

1. Sa pamamagitan ng paraan ng neutralisasyon sa isang solusyon sa alkohol na may indicator na phenolphthalein (pharmacopoeial method).

2. Bromatometric na paraan.

Ang sobrang bromine ay tinutukoy sa iodometrically.

Aplikasyon. Panlabas bilang isang antiseptiko at nagpapawalang-bisa.

Mga form ng paglabas. Ointments 4%, salicylic acid, benzoic acid at vaseline paste, salicylic-zinc paste, mga solusyon sa alkohol 2%.

Imbakan. Sa mahigpit na saradong mga bote, protektado mula sa liwanag.

Sodium salicylate
Natrii salicylas

Pagkuha ng gamot.

Ang pagiging tunay ng gamot.
1. Sa pamamagitan ng reaksyon sa ferric chloride.
2. Sa Mark's reagent (isang halo ng sulfuric acid na may formalin) ay nagbibigay ng pulang kulay.
3. Reaksyon ng kulay ng apoy para sa sodium cation.
4. Ang nalalabi mula sa pagkasunog ay nagbibigay ng alkaline na reaksyon sa litmus.
5. Pagbubuo ng matinding berdeng kulay na may solusyon ng tansong sulpate. Kung ang isang 5% na solusyon ng CuSO 4 ay idinagdag nang patak-patak sa isang may tubig na solusyon ng sodium salicylate, isang matinding berdeng kulay ang lilitaw.

Quantation.

1. Acidimetric na paraan ng direktang titration. Ang pinaghalong methyl orange at methylene blue ay ginagamit bilang mga indicator.

2. Bromatometric na paraan.

Aplikasyon. Sa loob sa mga pulbos at tablet bilang isang analgesic at anti-inflammatory agent para sa rayuma Mga tablet 0.25 at 0.5 g, Mga tablet ng sodium salicylate 0.3 at caffeine 0.05 g.

Mga ester ng salicylic acid .

METHYLSALICYLATE - Methylii salicilas

Ito ay natural na nangyayari sa mahahalagang langis ng halaman na Gaulteria procumbens, ngunit sa industriya ito ay nakuha sa synthetically sa pamamagitan ng pagpainit ng salicylic acid na may methyl alcohol sa pagkakaroon ng sulfuric acid. Ang methyl salicylate ay isang walang kulay na likido na may mabangong amoy. Nagbibigay ng katangiang reaksyon na may ferric chloride sa mga phenol. Para sa gamot, ito ay tinutukoy bilang isang tagapagpahiwatig ng katangian - ang refractive index ng 1.535-1.538. Ang mga hindi tinatanggap na impurities ay kahalumigmigan at acid, kaya sa ilalim ng mga kondisyong ito ang hydrolysis ng gamot ay nangyayari.

Quantation. Gumastos ayon sa dami ng alkali na ginugol sa saponification ng eter. Ang isang labis ng isang titrated alkali solution ay idinagdag sa isang sample ng paghahanda at pinainit, ang alkali na natitira pagkatapos ng saponification ay titrated na may acid.

Ginagamit ito sa labas bilang isang anesthetic at anti-inflammatory agent, kadalasan sa anyo ng mga liniment na may chloroform at mataba na langis.

Phenyl salicylate - Phenylii salicylas

Ang Phenyl salicylate (salol) ay isang ester ng salicylic acid at phenol. Ito ay unang nakuha ni M. V. Nenetsky noong 1886. Dahil sa nakakainis na epekto ng salicylic acid, hinahangad niyang makahanap ng isang gamot na, habang pinapanatili ang mga antiseptikong katangian ng phenol, ay hindi magkakaroon ng lason na ari-arian ng phenol at ang nakakainis na epekto ng acid. Sa layuning ito, hinarangan niya ang pangkat ng carboxyl sa salicylic acid at nakuha ang ester nito na may phenol. Ipinakita ng mga pag-aaral na ang salol, na dumadaan sa tiyan, ay hindi nagbabago, at sa alkaline na kapaligiran ng bituka ito ay saponified sa pagbuo ng mga sodium salts ng salicylic acid at phenol, na may therapeutic effect. Dahil ang saponification ay nangyayari nang dahan-dahan, ang mga produkto ng salol saponification ay unti-unting pumapasok sa katawan at hindi naipon sa malalaking dami, na nagsisiguro ng mas mahabang epekto ng gamot. Ang prinsipyong ito ng pagpapasok ng mga makapangyarihang sangkap sa katawan sa anyo ng kanilang mga ester ay pumasok sa panitikan bilang "prinsipyo ng salol" ni M.V. Nentsky at pagkatapos ay ginamit para sa synthesis ng maraming gamot.

Ari-arian. Maliit na walang kulay na kristal na may kaunting amoy. Natutunaw na punto 42-43°C.

Resibo. Ang phenyl salicylate ay nakuha sa synthetically. Ang pinakakaraniwan at tinatanggap na pamamaraan ay ang mga sumusunod:

Kwalitatibong mga reaksyon. Ang libreng pangkat ng phenol ay napanatili sa molekula ng salol, samakatuwid, ang reaksyon sa isang solusyon ng FeCl 3 ay nagbibigay ng isang kulay-lila na kulay. Gamit ang reagent ni Mark, tulad ng iba pang mga phenol, ang gamot ay nagbibigay ng isang mapula-pula na kulay.

dami.

1. Saponification na sinusundan ng titration ng sobrang alkali na may acid (pharmacopoeial method).
2. Bromatometric na paraan.
3. Acidimetric ng sodium salicylate. Para dito, ginagamit ang isang halo ng mga tagapagpahiwatig. Una, sa isang kulay rosas na kulay, ang labis na alkali at phenolate ay neutralisado sa methyl red, at pagkatapos ay may methyl orange sa pagkakaroon ng eter.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.25 at 0.5 g, mga tablet na may katas ng belladonna at pangunahing bismuth nitrate.

Aplikasyon. Antiseptic action para sa paggamot ng mga sakit sa bituka.

Mga ester ng salicylic acid sa pangkat ng OH. Acetylsalicylic acid - Acid acetylsalicylicum.

Ang o-acetylsalicylic acid ay isang natural na produkto at matatagpuan sa mga bulaklak ng mga halaman ng spirea species. (spiraeaulmaria). Ang eter na ito ay ipinakilala sa medikal na kasanayan para sa paggamot ng talamak na articular rheumatism noong 1874, at bilang isang sintetikong sangkap na gamot ay nagsimula itong gawing komersyal sa pagtatapos ng huling siglo sa ilalim ng pangalang aspirin (ang prefix na "a" ay nangangahulugan na ang panggamot na sangkap na ito ay hindi kinukuha mula sa spirea, ngunit ginagawa sa kemikal. Ang aspirin ay tinatawag na gamot noong ika-20 siglo. Sa kasalukuyan, ito ay ginawa sa mundo ng higit sa 100 libong tonelada bawat taon.

Kilala sa mga katangian nitong anti-inflammatory, antipyretic at analgesic. Napag-alaman din na pinipigilan ang pagbuo ng mga namuong dugo, may vasodilating effect, at nagsisimula nang gamitin kahit para sa pag-iwas at paggamot ng mga atake sa puso at mga stroke. Ito ay pinaniniwalaan na ang buong potensyal ng mga nakapagpapagaling na katangian ng sangkap na ito ay hindi pa naubos. Kasabay nito, ang aspirin ay nakakairita sa lining ng gastrointestinal tract, na maaaring magdulot ng pagdurugo. Posible rin ang mga reaksiyong alerdyi. Ang aspirin sa katawan ay nakakaapekto sa synthesis ng mga prostaglandin (na kumokontrol, sa partikular, sa pagbuo ng mga clots ng dugo) at ang hormone histamine (na nagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at nagiging sanhi ng pag-agos ng mga immune cell sa lugar ng pamamaga; bilang karagdagan, maaari itong makagambala na may mga nagpapaalab na proseso sa biosynthesis ng mga sangkap ng sakit).

Ari-arian. Walang kulay na mga kristal o puting pulbos, bahagyang acidic na lasa. Bahagyang natutunaw sa tubig (1:500), malayang natutunaw sa alkohol.

Authenticity.

1. Ang saponification na may caustic soda ay humahantong sa pagbuo ng sodium salicylate, na, kapag ginagamot ng acid, ay nagbibigay ng precipitate ng salicylic acid.

2. Violet na kulay na may ferric chloride pagkatapos ng hydrolysis at pag-aalis ng acetyl moiety.

3. Ang salicylic acid ay nagbibigay ng isang katangian na reaksyon ng pagbuo ng aurine dye na may reagent ni Mark:

4. Natutunaw na punto 133-136°C.

Ang salicylic acid ay isang partikular na impurity na kinokontrol ayon sa mga kinakailangan ng Pharmacopoeia Monograph. Ang nilalaman ng salicylic acid ay dapat na hindi hihigit sa 0.05%. Paraan para sa pagsusuri ng spectrophotometric complex na nabuo sa pamamagitan ng pakikipag-ugnayan ng iron ammonium alum na may salicylic acid, kulay asul.

dami .

1. Paraan ng neutralisasyon ng libreng carboxyl group (pharmacopoeial method). Ang titration ay isinasagawa sa isang medium ng alkohol (upang maiwasan ang hydrolysis ng acetyl group), ang indicator ay phenolphthalein.

2. Saponification na sinusundan ng titration ng sobrang alkali na may acid laban sa methyl orange. Ang equivalence factor ay ½.

3. Bromatometric na pamamaraan.

4. HPLC sa isang buffer medium.

Form ng paglabas. Mga tablet mula 0.1 hanggang 0.5 g. Mga kilalang tablet na may enteric coating, effervescent tablets. Ginagamit ito sa mga pinagsama-samang gamot kasama ng caffeine, codeine at iba pang mga sangkap.

Aplikasyon- anti-namumula, antipirina, ahente ng antiplatelet.

Imbakan sa mga selyadong garapon.

Isinasagawa ang paggawa sa synthesis ng iba pang mga derivatives na may salicylate moiety. Kaya, nakuha ang gamot na flufenisal (11), na apat na beses na mas aktibo kaysa sa aspirin sa mga tuntunin ng anti-inflammatory action (sa rheumatoid arthritis) at mas banayad kaugnay sa gastric mucosa. Nakukuha ito sa pamamagitan ng fluorosulfonation ng isang diphenyl derivative (7) hanggang compound (8), kung saan ang SO 2 ay inaalis sa pagkakaroon ng triphenylphosphinerhodium fluoride. Ang resultang fluoride (9) ay hydrogenated upang alisin ang benzyl na proteksyon, pagkatapos ay isang phenolate ay nakuha, na kung saan ay carboxylated ayon sa Kolbe paraan sa arylsalicylate (10). Pagkatapos ng acylation ng compound (10), ang flufenisal (11) ay nakuha:

AMIDES NG SALICYLIC ACID

SALICYLAMIDE - salicylamidum

Ari-arian. Puting mala-kristal na pulbos, m.p. 140-142°C.

kalidad na mga reaksyon.
1. Sa panahon ng alkaline hydrolysis, ang sodium salicylate ay nabuo at ang ammonia ay inilabas.
2. Sa bromine ay nagbibigay ng dibromo derivative.

dami gastusin sa inilabas na ammonia.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.25 at 0.5 g. Antipyretic.

OXAFEMIDE Oxaphenamidum .

Ari-arian. Puti o puti na may kulay-abo na lilac, walang amoy na pulbos, m.p. 175-178°C.

Resibo. Pagsasama ng phenyl salicylate na may p-aminophenol.

Ang mga phenol ay distilled off. Ang natitirang timpla ay ginagamot sa isopropanol na may hydrochloric acid. Ang mga kristal ay sinala at na-recrystallize mula sa amyl alcohol.

Authenticity.

1. Ang solusyon sa alkohol ay nagbibigay ng pulang-lila na kulay na may ferric chloride.

2. Sa hydrochloric acid sa pagkakaroon ng resorcinol, nabuo ang indophenol, na nagbibigay ng pulang-lila na kulay na may caustic soda:

1. Pamamaraang Kjeldahl
2. HPLC.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.25 at 0.5 g.

Cholagogue(cholecystitis, cholelithiasis).

PHENYLPROPIONIC ACID DERIVATIVES

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Mga kristal na walang kulay, puting pulbos, punto ng pagkatunaw 75-77°C, hindi matutunaw sa tubig, natutunaw sa alkohol.

Non-steroidal anti-inflammatory agent. Ang gamot ay medyo mababa ang nakakalason, may binibigkas na anti-namumula at analgesic na aktibidad, antipyretic effect, pinasisigla ang pagbuo ng endogenous interferon. Ginagamit upang gamutin ang rheumatoid arthritis, iba pang mga sakit ng mga kasukasuan, upang mabawasan ang temperatura sa mga pasyente.

Nasa ibaba ang synthesis, na binubuo sa Friedel-Crafts acetylation ng isobutylbenzene, pagkuha ng cyanohydrin sa pamamagitan ng reaksyon sa sodium cyanide at binabawasan ang cyanohydrin na ito sa ilalim ng pagkilos ng hydroiodic acid at phosphorus sa P-isobutyl-α-methylphenylacetic acid - ibuprofen.

Authenticity .
1.UV spectrum.
2.IR spectrum
3. Latak na may ferric chloride.
4. Ang punto ng pagkatunaw ng sangkap ay 75-77°C.

dami neutralisasyon sa isang solusyon ng alkohol ng sodium hydroxide na may phenolphthalein sa isang solusyon sa alkohol.

Form ng paglabas. Mga pinahiran na tableta 0.2 g. Composite dosage form na may codeine (nurofen), atbp.

Aplikasyon. Non-steroidal anti-inflammatory agent. Pagkakaroon ng analgesic effect.

Kabilang sa iba pang mga non-steroidal anti-inflammatory na gamot, ang mga sumusunod ay dapat tandaan:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diclofenac sodium

Ari-arian. Puti o kulay-abo na pulbos, natutunaw sa tubig.

Ang mga paghahanda ng sodium na diclofenac, mefenamic acid at indomethacin ay magkatulad sa anti-inflammatory at analgesic action, ang huli ay may bahagyang mas makabuluhang epekto sa bagay na ito, ngunit ang dating ay hindi gaanong nakakalason at mas mahusay na disimulado. Ang sodium diclofenac at mefenamic acid ay tumagos nang maayos sa magkasanib na lukab sa rheumatoid arthritis, ginagamit ito sa talamak na rayuma, arthrosis. Ginagamit ito upang mapawi ang sakit at sa mga sakit ng oral mucosa at periodontitis.

Resibo .

Puti o kulay-abo na pulbos, natutunaw sa tubig. AUTENTICITY:

1. namuo na may FeCl 3 - kayumanggi
2. UV spectrum
3. IR spectrum

Dami ng DETERMINASYON: Neutralisasyon ng HCl. APLIKASYON:

Anti-inflammatory, antipyretic, para sa rheumatoid arthritis, 0.025, amp. 2.5% na solusyon, voltaren-retard 0.1.

METHENAMIC ACID Acid mephenaminicum

Kulay-abo-puting mala-kristal na pulbos, walang amoy, mapait na lasa. Halos hindi matutunaw sa tubig, bahagyang natutunaw sa alkohol.

Resibo. Ang paghahanda ay nakuha sa pamamagitan ng paghalay ng o-chlorobenzoic acid na may xylidine sa pagkakaroon ng tansong pulbos bilang isang katalista.

Authenticity.
1.Natutunaw na punto
2.UV spectrum
3.IR spectrum

Quantation.
Ilipat sa natutunaw na sodium salt at titration ng labis na sodium hydroxide.

Form ng paglabas. Mga tablet na 0.5 g, suspensyon. Aplikasyon. Anti-namumula, analgesic.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Ang Haloperidol ay isang derivative ng 4-fluorobutyrophenone. Ito ay isa sa mga pinakabagong grupo ng antipsychotics na may napakalakas na epekto.

Resibo . Ang synthesis ay isinasagawa sa dalawang hibla. Una, ayon sa Friedel-Crafts, ang fluorobenzene ay na-acylated sa γ-chlorobutyric acid chloride upang bumuo ng 4-fluoro-γ-chlorobutyrophenone (A). Pagkatapos, ayon sa scheme (B), ang isang derivative ng 1,3-oxazine ay nakuha mula sa 4-chloropropen-2-ylbenzene, na kung saan ay karagdagang binago sa isang acidic medium sa 4- P-chlorophenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridine. Ang huli, kapag ginagamot sa hydrogen bromide sa acetic acid, nagiging 4-hydroxy-4- P-chlorophenylpiperidine (B). At, sa wakas, kapag ang mga intermediate (A) at (B) ay nakikipag-ugnayan, nakuha ang haloperidol.

Puti o madilaw na pulbos, bahagyang natutunaw sa tubig, natutunaw sa alkohol.

AUTENTISIDAD:
1. IR spectrum
2. UV spectrum
3. Pakuluan ng alkali at isagawa ang reaksyon sa chloride ion.

DAMI: HPLC

APLIKASYON: 0.0015 at 0.005 tab., 0.2% na patak, 0.5% na solusyon sa iniksyon para sa kaluwagan ng mga pag-atake ng schizophrenic psychosis, na may delirium tremens.

Ang phenyl salicylate ay na-hydrolyzed sa alkaline na kapaligiran ng bituka at naglalabas ng phenol at salicylic acid, na nag-denature ng mga molekula ng protina. Sa acidic na kapaligiran ng tiyan, ang phenyl salicylate ay hindi nasisira at hindi nakakainis sa tiyan (pati na rin ang esophagus at oral cavity). Nabuo sa maliit na bituka, ang salicylic acid ay may isang antipirina at anti-namumula na epekto, at ang phenol ay pinipigilan ang pathogenic na bituka microflora, ang parehong mga sangkap ay nagdidisimpekta sa daanan ng ihi, na bahagyang pinalabas ng mga bato mula sa katawan. Kung ihahambing sa mga modernong antimicrobial agent, ang phenyl salicylate ay hindi gaanong aktibo, ngunit ito ay mababa ang toxicity, at hindi rin nagiging sanhi ng dysbacteriosis at iba pang mga komplikasyon at kadalasang ginagamit sa pagsasanay sa outpatient.

Mga indikasyon

Patolohiya ng urinary tract (pyelitis, cystitis, pyelonephritis) at bituka (enterocolitis, colitis).
Paraan ng aplikasyon ng phenyl salicylate at dosis
Ang Phenyl salicylate ay kinukuha nang pasalita, 3-4 beses sa isang araw, 0.25-0.5 g (madalas na kasama ng mga astringent, antispasmodics at iba pang paraan).

Contraindications para sa paggamit

Hypersensitivity, pagkabigo sa bato.

Mga paghihigpit sa aplikasyon

Walang data.

Gamitin sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas

Walang data.

Mga side effect ng phenyl salicylate

Mga reaksiyong alerdyi.

Pakikipag-ugnayan ng phenyl salicylate sa iba pang mga sangkap

Walang data.

Overdose

Walang data.

Pangalan ng kalakalan ng mga gamot na may aktibong sangkap na phenyl salicylate

Pinagsamang gamot:
Phenyl salicylate + [Racementhol]: Menthol 1 g, phenyl salicylate 3 g, vaseline oil 96 g;
Katas ng dahon ng Belladonna + Phenyl salicylate: Besalol.

Mga paghahanda ng salicylic acid ester

mga sangkap na panggamot

1. Acetylsalicylic acid.

Ang Acidum acetylsalicylicum ay ang salicylic ester ng acetic acid.

Mga walang kulay na kristal o puting mala-kristal na pulbos, walang amoy o may kaunting amoy. T. pl. \u003d 133-138 tungkol sa C. Medyo maasim na lasa. Bahagyang natutunaw sa tubig, malayang natutunaw sa alkohol, natutunaw sa eter, chloroform. Natutunaw sa isang solusyon ng NaOH at soda (NaHCO 3 , NaCO 3).

Resibo

Ang salitang "aspirin" ay nagmula sa mga salitang acetyl + spiric acid, ang lumang pangalan para sa salicylic acid.

Kadalisayan.

Walang salicylic acid, moisture, acetic acid.

2. Methyl salicylate, Methylii salicylas.

Methyl ester ng salicylic acid

ρ \u003d 1.176 - 1.184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1.535 - 1.538, T pl \u003d 8 ° C, T bp \u003d 223 ° C

Ito ay matatagpuan sa maraming halaman, unang natuklasan bilang ang mabangong simula ng wintergreen oil. Walang kulay o madilaw na likido na may katangian na malakas na mabangong amoy.

Resibo.

Nakuha sa pamamagitan ng pag-init ng pinaghalong salicylic acid na may labis na methanol sa pagkakaroon ng puro sulfuric acid.

Kadalisayan.

Tukuyin ang kawalan ng kahalumigmigan at kaasiman.

3. Phenyl salicylate.

Phenylii salycilas, salicylic acid phenyl ester, Salol, Salolum.

Puting mala-kristal na pulbos o maliliit na walang kulay na kristal na may kaunting amoy. T pl \u003d 42 - 43 ° C

Nagbibigay ng eutectic mixtures na may camphor, thymol, menthol.

Praktikal na hindi matutunaw sa tubig, natutunaw sa ethanol at iba pang mga solvents, sa NaOH na solusyon, hindi matutunaw sa NaHCO 3 .

Resibo.

Unang natanggap noong 1886 ng N.V. Nenetsky.

Reaksyon ng condensation ng salicylate at sodium phenolate sa pagkakaroon ng phosphorus trichloride.

phenyl salicylate

Ang kaugnayan ng istraktura sa physiological action.

Mayroong pagharang ng phenol hydroxyl ng phenol at ang carboxyl group ng salicylic acid sa isang ester group. Ang "prinsipyo ng salol" na ito ay malawakang ginagamit sa synthesis ng mga gamot (ang prinsipyo ng pagpapakilala ng mga makapangyarihang sangkap sa anyo ng kanilang mga ester).

Aplikasyon sa tatlong compound na ito sa medisina ay batay sa katotohanan na ang salicylic acid mismo ay may nakapagpapagaling na epekto. Ang pagiging hinihigop ng mga dingding ng bituka, ngunit ang pagiging isang medyo malakas na acid, nagdudulot ito ng hindi kanais-nais na pangangati kapag kinuha sa pamamagitan ng bibig. Ang nakakainis na epekto ay inalis sa pamamagitan ng esterification ng carboxyl group na may methyl alcohol o phenol, pati na rin sa pamamagitan ng acetylation, ang acetyl derivative ay may hindi gaanong acidic na karakter. Ang lahat ng tatlong ester - methyl salicylate, aspirin at salol ay hindi na-hydrolyzed sa isang kapansin-pansing lawak kapag nakikipag-ugnay sa mahina acidic na gastric juice at dumaan sa tiyan nang walang anumang nakakapinsalang epekto sa mga sensitibong tisyu, ngunit, bumababa sa bituka, ang mga ester ay hydrolyzed sa ilalim ng impluwensya ng alkali na may pagpapalabas ng libreng salicylic acid.

Acelizin. Acelysinum

Ito ay pinaghalong D, L-lysine acetylsalicylate at glycine sa isang ratio na 9: 1

sa zwitter ionic form

D, L - lysine acetylsalicylate

Puting mala-kristal na pulbos

Ang aksyon ay katulad ng acetylsalicylic acid. Mayroon itong anti-inflammatory, antipyretic, antithrombotic effect.

Magtalaga ng intramuscularly o intravenously para sa trombosis, kabilang ang coronary at cerebral vessels, hyperthermia, ilang sakit na sindrom.

Form ng paglabas - 1 g vial (naglalaman ng 0.5 g ng aspirin). Bago ang pangangasiwa, matunaw sa 5 ML ng tubig para sa iniksyon. Bilang isang pampamanhid, 5-10 ml ay ibinibigay 1-3 beses sa isang araw para sa 3-10 araw.

Imbakan: +4-10 o C sa isang lugar na protektado mula sa liwanag, ang solusyon ay maaaring maimbak nang hindi hihigit sa 30 minuto.

Ang lahat ng mga paghahanda ay naka-imbak sa isang tuyo na lugar, sa mahusay na tapon na mga garapon.

Ang acetylsalicylic acid na may ilang mga pangunahing sangkap (NaCO 3 , urotropine) ay nagbibigay ng madaling mamasa-masa na mga mixture, na dapat isaalang-alang kapag nagsusulat ng mga reseta.

Isang gamot, pisikal na katangian	Hydrolysis. Pangkalahatang reaksyon
		Pagkakakilanlan ng produkto Hydrolysis (P-I na may chloride bakal(III))
Acetylsalicylic acid T.pl.= 133-138°C UV spectrum sa 0.1 M NaOH, alkohol. λmax=290 nm. (pagkatapos ng NaOH + H 2 O 2)		1) CH 3 COOH ayon sa reaksyon ng esterification. Sa ethanol, lumilitaw ang amoy ng mansanas sa eter 2) salicylic acid Sa pamamagitan ng reaksyon sa FeCI 3 isang kulay violet ay nabuo; May formaldehyde (Markie's reagent) isang kulay pink ang nabuo.
Methyl salicylate n 20 \u003d 1.535 -1.538		ang namuo ng salicylic acid ay sinala, hinugasan, pinatuyo at naka-install So pl. 156-161°C (Violet. ok-paint pagkatapos idagdag sa tubig o alcohol. drop solution
Phenyl salicylate T.pl.=42 -43°C		1) ang amoy ng phenol 2) salicylic acid na may CH 2 OvH 2 SO 4 - kulay rosas (Kulay na lilang)
Acelizin		1) salicylic acid sa pamamagitan ng mga reaksyon sa FeCI 3, Mark's reagent, lysine at glycine sa pamamagitan ng mga tiyak na reaksyon sa mga amino acid.

Mga reaksyon ng pagiging tunay ng salicylic acid esters

dami

Ang mga reaksyon ng alkalina na hydrolysis ay maaaring gamitin upang mabilang ang lahat ng mga gamot. Para sa mga ito, ang isang labis na 0.5 M sodium hydroxide solution ay kinuha at ang mga paghahanda ay hydrolyzed sa isang paliguan ng tubig na kumukulo sa ilalim ng reflux.

Ang labis ng titrated alkali solution ay titrated na may 0.5 M hydrochloric acid solution.

GF X - para sa methyl salicylate at phenyl salicylate, ginagamit ang alkalimetric na paraan ng hydrolysis.

Ang labis na alkali at phenolate ay na-titrated ng bromcresol purple:

Tagapagpahiwatig - phenolphthalein

GF X - para sa acetylsalicylic acid, ang paraan ng alkalimetry ay ginagamit nang walang paunang hydrolysis - isang variant ng neutralisasyon ng libreng pangkat ng OH

Ang gamot ay dissolved sa neutralized at cooled sa 8-10°C ethanol at titrated na may 0.1 M NaOH solution (phenolphthalein ay isang indicator).

Ang paraan ng bromatometric ay ginagamit para sa salicylic acid esters (pagkatapos ng hydrolysis na may NaOH)

SPM kumpara sa karaniwang solusyon

UV spectroscopy para sa aspirin pagkatapos ng alkaline hydrolysis na may hydrogen peroxide. λmax=290 nm

Sa acelysin, ang glycine ay tinutukoy ng acidimetric na paraan ng non-aqueous titration na may perchloric acid.

Imbakan. Sa isang mahusay na saradong lalagyan, protektado mula sa liwanag.

Application:

Ang aspirin ay ginagamit nang pasalita bilang isang antirheumatic, anti-inflammatory, analgesic at antipyretic agent, 0.25-0.5 g, 3-4 beses sa isang araw.

Ang Phenyl salicylate ay ginagamit nang pasalita bilang isang antiseptiko para sa mga sakit ng bituka at daanan ng ihi, 0.3-0.5 g bawat isa. Besalol, Urobesal.

Ang methyl salicylate ay inireseta bilang isang antirheumatic, anti-inflammatory at analgesic agent para sa panlabas na paggamit sa anyo ng rubbing (kung minsan ay halo-halong may chloroform at fatty oils).

Ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral na ang aspirin sa maliliit na dosis ay may antithrombotic effect, tk. pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet. Ang posibilidad ng paggamit nito sa kumbinasyon ng ilang mga amino acid para sa parenteral administration ay ipinakita.