Влияние лекарственных средств на биоритмы. Влияние лекарственных веществ на биоритмы, особенности их перестройки

Фармакокинетика и фармакодинамика лекарственных
веществ зависят от времени суток, что связано с
периодическими (циклическими) изменениями
активности ферментов и других эндогенных биологически
активных веществ, а также с другими ритмическими
процессами в организме. Изучением ритмических
процессов в живой природе и роли фактора времени в
биологических процессах занимается хронобиология (от
греч. chronos - время) - относительно новое
направление в биологии, сформировавшееся в 60е годы
прошлого столетия. Одним из разделов хронобиологии
является хронофармакология, которая изучает
периодические изменения активности лекарственных
веществ в зависимости от времени введения и влияние
лекарственных веществ на биологические ритмы.

Биологические ритмы - это периодически
повторяющиеся изменения характера и
интенсивности биологических процессов.
Акрофаза время, когда исследуемая функция или
процесс достигает своих максимальных
значений; батифаза время, когда исследуемая
функция или процесс достигает своих
минимальных значений; амплитуда степень
отклонения исследуемого показателя в обе
стороны от средней; мезор (от лат. Mesos -
средний, и первой буквы слова ритм) - это
среднесуточный уровень ритма, т.е. среднее
значение исследуемого показателя в течение
суток.

Периоды биологических ритмов приурочены к
определенному времени, например, циркадианные
(околосуточные, от лат. circa около, dies день) с периодом
20-28 ч; околочасовые с периодом от 3 до 20 ч;
инфрадианные с периодом 28-96 ч; околонедельные - 410 сут; околомесячные 25-35 сут и т.д.
Наиболее изучены циркадианные ритмы биологических
процессов организма человека.
В хронофармакологии приняты следующие термины:
хронофармакокинетика (хронокинетика), хронестезия и
хронергия.
Хронофармакокинетика включает ритмические изменения
всасывания, распределения, метаболизма и выведения
лекарственных веществ.
Хронестезия - это ритмические изменения
чувствительности и реактивности организма к
лекарственному веществу в течение суток.

Хронофармакология - область фармакологии, изучающая взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов (биоритмов) и эффекто

Хронофармакология - область фармакологии, изучающая
взаимоотношения зависимых от времени биологических процессов
(биоритмов) и эффектов лекарственных средств.
Основными задачами Х. являются изучение влияния различных
биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и
оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций
организма. Разработка первой из указанных проблем позволила
доказать, что колебания во времени разных физиологических
процессов неизбежно обусловливает и нестационарный,
периодический характер действия лекарственных средств. В связи
с этим особое значение приобретает понимание зависимости
эффекта лекарств от биологических ритмов - околосуточных
(циркадианных), месячных, сезонных. Установлено, в частности,
что в зависимости от времени суток существенно колеблется
активность препаратов с разными фармакологическими
свойствами, например снотворных средств и нейролептиков,
антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов
и т.д. Это позволило рекомендовать оптимальные схемы
применения ряда лекарств с изменением их дозы в разное время
суток.

В основе временных колебаний эффекта лекарств
могут лежать два основных механизма. Во-первых,
возможно периодическое изменение
фармакологической чувствительности органовмишеней (хронестезия), что зависит от колебаний
реактивности и числа клеточных рецепторов, а также
нервного и гормонального контроля за состоянием
органов. Во-вторых, определенную временную
динамику, заметно модифицирующую
фармакологический ответ, могут иметь практически
все параметры фармакокинетики лекарственных
средств (хронокинетика),
т.к. процессы усвоения, транспорта,
биотрансформации и выведения лекарств у человека и
животных подвержены изменениям во времени.

Хрономедицина – это новый подход к медицине,
основанный на использовании фактора времени. Для
медицины очень важно понятие нормы. Врач должен четко
отграничить норму от патологии. «Нормы» должны не
только для людей разного пола, возраста, телосложения, но
и для разного времени суток, года, биоритмического типа и
т. п.
Американский хронобиолог Ф. Халберг предложил
называть колебания нормальных величин во времени
хронодесмами. На рисунке видно отличие хронодесма от
традиционного представления нормы, а также
преимущество такого подхода в определении нормальных
величин. Так, показатель может находиться в пределах
нормы, но быть ошибочно оценен выше (случай А) или
ниже нормы (случай Б), и, наоборот, он может ошибочно
рассматриваться как нормальный, но на самом деле быть
ниже (случай В) или выше нормы (случай Б.

10.

В настоящее время исследователи работают над
созданием таких хронодесмов. Сейчас мы многое
знаем о здоровом и больном человеке до полудня
(время взятия анализов), немного – в ночное время и
чрезвычайно мало о том, что происходит в оставшиеся
часы суток, а также о роли дня недели, сезонов года и
т. п.
Благодаря использованию хронодесмов станет
реальной хронодиагностика – ее широкое внедрение
во врачебную практику подразумевает точное знание
колебаний нормальных величин во времени.
Как образно заметил известный российский педиатр
акад. АМН РФ В. А. Таболин, физиологические
показатели одного и того же человека, снятые в
полдень и глубокой ночью, различаются в такой же
степени, как могут различаться показатели физически
развитого атлета и малого ребенка.

11.

12.

Десинхроноз – (de-syn-chronos - chronos
– время, sinchronus – одновременный)
комплекс болезненных расстройств,
возникающих при сдвиге часового пояса
на 3 часа и более, проявляющихся чаще
всего расстройством сна, снижением
работоспособности, ухудшением течения
основного заболевания. Наиболее
выраженные изменения возникают при
перемещении с запада на восток, когда
происходит инверсия привычного хода
суточного времени.

13. Десинхроноз бывает внутренним и внешним

Внутренний десинхроноз характеризуется
рассогласованием биоритмов внутри
организма. Примерами подобного
десинхроноза может служить изменение
ритма питания по отношению к обмену
веществ или рассогласование ритмов сна и
бодрствования, приводящее к
раздражительности, бессоннице и плохому
самочувствию.

14.

раздражительности и повышенной утомляемости.
Внешний десинхроноз возникает при
рассогласовании внутренних биоритмов и условий
среды, что, к примеру, происходит при
трансконтинентальных перелетах,
сопровождающихся сменой часового пояса.
Обычно о появлении рассогласования и
перестройки биоритмов судят по объективным
показателям – изменению артериального давления,
нарушению сна, плохому аппетиту – и
субъективным ощущениям Хронобиологи
десинхронизацию биоритмов считают сигналом
бедствия: по их мнению, любое заболевание
является нарушением той или иной функции
организма и изменения ее суточной ритмичности.

15.

К слову, весьма мощным десинхронизатором
является алкоголь.
Правда, судя по данным российских
исследователей, в малых дозах алкогольные
напитки практически безвредны, поскольку не
вызывают серьезных сдвигов в биоритмах
организма. Другое дело – большие дозы.
Особенно «принятые» утром и днем. Или, что
еще опаснее, систематическое употребление
алкоголя, ведущее к развитию тотального и
хронического десинхроноза, который помимо
всего прочего ухудшает еще и общий фон
имеющихся негативных изменений в
организме.

16.

Что касается средних доз, то их прием
вызывает кратковременное (длящееся около
трех часов) повышение активности, улучшение
настроения и самочувствия. Затем наступает
резкий спад, который ощущается в течение
двух суток. И только на третьи сутки
восстанавливаются суточные ритмы
физической работоспособности и функции
эндокринной системы. Да и то только в
молодости и зрелости – у пожилых людей
восстановление суточных ритмов происходит
гораздо дольше.

17.

Хронотерапия (в переводе - лечение временем) - раздел
медицины, изучающий влияние временных циклов на организм
человека.
Человек является частью природы, и его внутренние
биологические циклы имеют тесную связь с циклами
окружающей среды. Смены времён года, дня и ночи и т.д. - всё
это оказывает влияние на организм. К сожалению, зачастую,
особенно это характерно для современной городской жизни, люди
живут в дисгармонии с естественными временными циклами.
Конечно, у нашего организма огромный адаптационный
потенциал, но постоянное игнорирование рекомендаций
по правильному режиму работы и отдыха, в конечном счёте,
подтачивает и его, приводит к различным заболеваниям.
Все внутренние процессы имеют чёткое распределение
активности в течение суток. Например, в дневное время суток
организм ориентирован на растрату энергии, а в ночное - на её
аккумуляцию, освобождение организма от шлаков. Активность
в ночное время ведёт к зашлакованности (организм не успевает
избавлять от вредных веществ), и как следствие, быстрому износу
всех органов и систем.

18.

Традиционная китайская медицина уделяет пристальное
внимание учёту фактора временных циклов, при назначении
лечения больному. Восточные медики считают, каждый
внутренний орган имеет свою фазу активности
и пассивности в зависимости от сезона года. Когда
состояние активно - энергетическая система органа
открыта, из-за чего высока вероятность обострения
заболеваний. Во время пассивности - система закрыта
и вероятность обострения незначительна. В зависимости
от фазы, характерной для данного времени года,
подбирается определённый тип воздействия посредством
лечения, профилактики или отдыха. Например, во время
максимальной активности рекомендуется проводить
лечащее воздействие, чтобы добиться устойчивой ремиссии.
Когда система перейдёт в фазу пониженной активности,
рекомендуется отказаться от лечения и сосредоточиться
на профилактических процедурах, чтобы закрепить
положительные результаты. Завершается цикл -
отдыхом- отсутствие воздействия на орган, в период его
энергетической закрытости.

19.

Хронотерапия ещё очень молодая наука, но активная
работа исследователей уже сейчас позволила
совершить ряд интересных открытий в данной
области. Например, доказано, что в организме
у каждого человека есть своя индивидуальная минута.
У здорового человека - она равна 60 секундам,
у больного - она сокращается на 10–20 секунд. Это
можно интерпретировать как сокращение жизненной
энергии, уменьшение оставшегося времени жизни. Так
у людей, находящихся на грани смерти
индивидуальная минута равна нескольким секундам.
Внешне сокращение личного времени проявляется
через повышение температуры тела, учащение
дыхания и пульса.

20.

Наряду с теоретическими исследованиями
у хронотерапии на сегодняшний день уже есть
значимые практические результаты. Это направление
переживает пик развития в таких странах как США,
Германия, Англия и др. В последние годы особые
прорывы наблюдаются в онкологии, ревматологии,
хирургии. Большой эффект даёт хронотерапия при
лечении различных хронических заболеваний, причём
в тех случаях, когда традиционные лекарственные
методики не способны побороть болезнь.
Удивительно, но препараты, которые были ранее
признаны неэффективными, показывают хорошие
результаты при использовании хронотерапии.
Например, американский врач Девид Хо таким образом
добился излечения 7 больных СПИДом из 10,
участвовавших в исследовании.

21.

Методика хронотерапии заключается в том, что
лекарства нужно принимать в определённое время,
связанное с биоритмом того органа, на который
оказывается лечебное воздействие. Например, люди
больные сердцем хуже всего чувствуют себя утром,
сразу после пробуждения. В этот период времени риск
наиболее велик. Сейчас есть специальные лекарства
с отсроченным действием- они покрыты специальной
медленно растворимой оболочкой. Благодаря этому
больной может принять таблетку перед сном,
а действовать она начнёт через несколько часов - к
утру. При лечении рака необходимо принимать
аппараты в такое время, чтобы они максимально
сильно действовали в ночные часы, когда происходит
активизация опухолевых клеток. При этом здоровые
клетки меньше попадают под действие лекарств -
снижаются побочные явления химиотерапии, такие как
тошнота, лейкопения и другие.

22.

Хронотерапия бывает двух видов -
групповая и индивидуальная.
В первом случае время приёма лекарств
подбирают для группы больных, исходя
из специфики биоритмов при
их заболевании. Но есть болезни, когда
характер сбоя биоритмов для каждого
пациента индивидуален- тогда
оптимально применение второго вида
хронотерапии.

23.

Благодаря своей эффективности хронотерапия
приобретает всё больше сторонников среди
врачей и пациентов. Активные
исследовательские программы дают надежду,
что в ближайшее десятилетие наука
существенно продвинется в понимании
механизмов биоритмов и разработает новые
результативные методики лечения.

Хронофармакология - раздел фармакологии, изучающий изменчивость фармакодинамических и фармакокинетических показателей в зависимости от времени введения лекарственного препарата (период суток, месяц, сезон года и т. д.). Цель хронофармакологии - оптимизация фармакотерапии путем снижения разовых, суточных, курсовых доз ЛВ, уменьшение выраженности побочных эффектов (при учете времени применения лекарства).

Несколько лет назад были модными расчеты персональных биоритмов - циклов активности и пассивности в физической, интеллектуальной и эмоциональной сферах. Отправная точка таких расчетов - дата рождения. Насколько это объективно? ФИЗИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ, УМСТВЕННАЯ АКТИВНОСТЬ, ЭМОЦИОНАЛЬНАЯ АКТИВНОС

Биологическая ритмичность - это фундаментальное свойство всех живых систем, обеспечивающее приспособление организма к внешней среде. Под влиянием постоянно повторяющихся воздействий факторов внешней среды, формирующих экзогенные ритмы, в процессе эволюции в живых системах возникли структурно-функциональные организации, осуществляющие эндогенные ритмы. Первоначально сформировались клеточные метаболические биоритмы, «базовые» по своей сущности. В дальнейшем, в ходе эволюции сформировались «надстроечные» биоритмы, связанные с поэтапным включением регуляторных систем: иммунной, эндокринной, нервной. В результате естественного отбора эндогенные биоритмы закрепились в гене.

В человеческом организме – более 500 биоритмов, функционирующих на самых разных уровнях - клеточном, тканевом, органном, организменном. Каждый из них обладает широким диапазоном периодов - от тысячной доли секунды до нескольких лет. Различают: низко-, средне- и высокочастотные биоритмы.

В названиях многих ритмов присутствует слово "цирк". Латинское слово "circa" переводится как «вокруг, около, приблизительно» , а все биоритмы обладают периодами, приближенными к нашим календарным интервалам, но не совпадают с ними.

Src="https://present5.com/presentation/3/134159628_437415429.pdf-img/134159628_437415429.pdf-8.jpg" alt="Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7± 3 суток), циркадисептанные (14± 3 суток),"> Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7± 3 суток), циркадисептанные (14± 3 суток), циркавигинтанные (21± 3 суток), циркатригинтанные (30± 5 суток) и цирканнуальные (1 год± 2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет.

Cреднечастотные ритмы (Т от 30 мин. до трех суток): ультрадианные (30 минут - 20 часов), циркадианные (околосуточные, 24 - 28 час.), инфрадианные (28 часов - 3 суток). Суточные ритмы обусловлены ионной функцией почек, а также синтезом АДГ, альдостерона, белка и гликогена.

Высокочастотные ритмы (T

Самым важным для человеческого организма является околосуточный биоритм. С ним связаны циклы активности и относительного покоя всех наших внутренних органов и систем, а также циклический синтез метаболитов и процессы обмена веществ. Поэтому продолжительное нарушение суточного ритма (например, невозможность нормально выспаться или соблюдать привычный режим питания) негативно сказывается на самочувствии и даже приводит к серьезным болезням.

Картина здоровья человека - это не «застывший снимок» , а живая, постоянно «меняющаяся картинка на экране телевизора» . Например: Утром - одно артериальное давление, вечером - совсем другое, Ночью - одна панорама гормональной активности, днем - другая, В полдень - одни физические кондиции, к вечеру - совершенно иные.

Сегодня самым достоверным считается не секундный срез состояния, не количественные измерения, а долговременный мониторинг показателей здоровья качественные его характеристики. Именно поэтому исследования проводят при помощи мониторов - миниатюрных переносных устройств, отражающих работу организма в режиме реального времени, или неоднократных анализов-картограмм. Даже дома врач порекомендует не просто регулярно измерять артериальное давление, к примеру, а измерять его три раза в день - в одно и то же время, в одних и тех же условиях, - и тщательно записывать эти данные. Только так можно выявить истинный характер вашей гипертонии и правильно подобрать лекарства.

ТЕРМИНОЛОГИЯ Хронотерапия - терапия, основанная на понимании биоритмов организма Хронофармакотерапия - изучение влияния лекарственных веществ на биоритмы организма и их эффективность в зависимости от времени введения. 3 метода хронофармакологии - имитационный, профилактический, навязывания правильного ритма, определения хроночувствительности. Хронофармакология – основа хронотерапии ХРОНОТЕРАПИЯ Хронофармакология

1. Имитационный метод - позволяет имитировать нормальные обменные процессы в организме, которые болезнь либо сломала вовсе, либо сделала недостаточно активными. Метод основывается на установленных закономерностях изменений концентрации определенных веществ в крови и тканях в соответствии с характерным для здорового индивидуума биоритмом. Этот метод успешно используется при терапии различными гормональными препаратами. ПРИМЕР: проходимость бронхов днем более высокая, чем ночью. Она находится в прямой зависимости от активности коры надпочечников. При бронхиальной астме сопротивление бронхов минимальное в 12 часов дня, максимальное - в полночь. Поэтому для профилактики приступов удушья врачи нередко рекомендуют принимать бронхорасширяющие лекарства на ночь: в 20 -22 часа.

ЕЩЕ ПРИМЕР: среди лекарственных препаратов, применяемых с учетом суточного ритма, наибольшее внимание привлекают кортикостероиды. Именно для терапии этими гормонами был разработан метод имитации, т. к. было установлено, что минимальные изменения функции коры надпочечников отмечаются при назначении кортикостероидов только в соответствии с естественным суточным ритмом их секреции и экскреции. Если глюкокортикоиды применяют вне акрофазы особенно в вечерние и ночные часы, то это ведет к усилению их катаболического эффекта, уменьшению массы тела и массы надпочечников, к резкому нарушению суточного ритма деятельности коры надпочечников.

При лечении кортикостероидами принимается во внимание противоположная направленность действия кортизола и альдостерона, являющихся антагонистами. В связи с этим активность минералокортикоидов (провоспалительных гормонов) может быть подавлена введением во вторую половину дня адекватной дозы глюкокортикоидов (противовоспалительных гормонов). При этом необходимо учитывать период полураспада глюкокортикоидных препаратов: 90 минут у гидрокортизона, З ч. - у преднизолона. При заместительной терапии глюкокортикоиды назначаются в утренние часы (в 6 -7 ч.). Таким образом, имитируется суточный ритм синтеза кортизола и учитывается время наибольшей потребности в нем.

2. Профилактический (превентивный) метод - в основе метода лежит представление о том, что максимальная эффективность лекарственных препаратов совпадает с акрофазой (временем максимального значения) показателей. Это представление основано на законе J. W i l d e r (1962), согласно которому функция тем слабее стимулируется и легче угнетается, чем исходно она сильнее активирована. Оптимизация сроков введения лекарств основывается на расчете времени, необходимом для создания максимальной концентрации препарата в крови ко времени развития определенного события. Как это осуществляется? Сначала определяют акрофазу патологических процессов в организме, а затем именно на это время или за несколько часов до акрофазы назначаются необходимые лекарства

ПРИМЕР: НПВС более эффективны во второй половине дня и вечером. Скажем, у больных ревматоидным артритом НПВС быстрее снимают боль и нормализуют температуру тела, если их принимать после обеда. Но если акрофаза температуры тела отмечается после полудня и до шести часов вечера, а боль сильнее вечером, то лекарство рекомендуют принимать в полдень. А тем, у кого боль возникает ночью, прием лекарств назначают на 19 часов.

Терапия АГ - основываясь на круглосуточном определении АД (данные суточного мониторирования артериального давления (СМАД)), устанавливают его циркадианный профиль и оптимальное время приема лекарств. Их назначают с учетом пиков АД и фармакокинетики используемых средств таким образом, чтобы ожидаемый максимальный антигипертензивный эффект приходился на периоды суток с наибольшими цифрами АД. 1. Каждое утро врач - «жаворонок» регистрирует АД у пациента 160 мм. рт. ст. Оба беспокоятся. 3. Методичный доктор - «черепаха» измеряет суточный профиль АД и правильно подбирает лечение.

Терапия АГ - Использование гипотензивных препаратов за 1. 5 -2 часа до установленной при первом биоритмологическом исследовании акрофазы систолического артериального давления и минутного объема сердца или сердечного индекса позволяло достигнуть в более короткие сроки (в 2 раза) снижения АД применении меньших разовых, суточных и курсовых доз (в 2 -3 раза) соответствующих препаратов, чем при традиционном лечении (по 1 таблетке 2 -3 раза в сутки)

3. Метод навязывания ритмов - одновременно блокирует патологические, "неправильные" ритмы (десинхронозы), сформированные болезнью, и при помощи лекарств формирует ритмы, близкие к нормальным. На этом подходе основана так называемая пульс-терапия многих хронических заболеваний. Это применение лекарств в точно рассчитанных дозах в не менее точно рассчитанном ритме, который имитирует правильные обменные процессы, повышая качество жизни больного. При данном способе учитываются те периоды суточного профиля АД, когда величины АД являются «нормальными» , например, в период сна у части «dipper» -пациентов и у «over-dippers» .

Для большинства здоровых людей характерно ночное снижение АД на 10 -22%. Пациентов с суточным индексом (СИ) 10 -22% называют дипперами (dippers), у них регистрируется профиль артериального давления с углублением в ночные часы, имеющий вид ковша (в английской транскрипции dipp). Реже встречаются больные, у которых АД снижается ночью меньше или не снижается совсем (СИ 0 -9%) категория нон-дипперы (non-dippers). Выделяют также пациентов с чрезмерным падением АД в ночное время - овер-дипперы (over-dippers), с суточным индексом выше 22%. Пациенты с подъемом АД ночью выше дневного уровня категория найт-пиккеры (night peaker), суточный индекс имеет отрицательное значение.

Тип антигипертензивных препаратов (АГП) (короткодействующие или пролонгированные), время и кратность их приема выбираются так, чтобы в периоды суток с нормальными или минимально повышенными цифрами АД препарат не оказывал гипотензивного действия или оно было минимальным. Это позволяет избежать медикаментозной гипотонии

4. Определение хроночувствительности Пример - определение хроночувствительности к антигипертензивному препарату: Его назначают в разные часы суток и проводят клинико-фармакологические исследования в течение нескольких дней для выяснения оптимального времени приема препарата. У больных с повышением АД не только днем, но и ночью, имеют явное преимущество препараты и формы, обладающие пролонгированным действием.

Однако у тех больных, у которых не желательно снижение относительно низкого или нормального ночного АД из-за опасности ухудшения коронарного, церебрального или почечного кровотока и развития связанных с этим осложнений, предпочтение следует отдавать короткодействующим препаратам, назначая их в первой половине дня и избегая приема на ночь. С быстрым и значительным ростом АД в утренние часы ряд исследователей связывает увеличение частоты инсультов, инфарктов, ангинальных приступов и случаев внезапной смерти. Хронотерапия антигипертензивными препаратами позволяет в утренние часы уменьшать скорость и величину подъема АД.

ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ - ТЕОРИЯ Врачи-хронотерапевты не просто лечат болезнь, они лечат ее с учетом биологических ритмов. В России хрономедицина развивается быстро и интенсивно. Многие разработки наших ученых позволяют усовершенствовать методы диагностики и лечения, признаны как приоритетные. Специалисты по хронофармакологии: Р. М. Заславская О. Н. Давыдова и др.

ХРОНОФАРМАКОЛОГИЯ - ПРАКТИКА Если вы спросите обычного врача, знает ли он что-либо «о биологических часах» , то обычно получите в ответ: да, есть что-то такое, неуловимое, и кажется, существующее. Но в то же время в ученом мире уже появились медики и биологи, настаивающие на том, что каждый организм имеет свои биологические часы. Более того, некоторые нейрохирурги утверждают, что биологические часы - это скопление нервных клеток в районе гипоталамуса (в основании мозга). Таким образом, можно сказать, что найдена анатомическая структура, отвечающая за регуляцию физиологической и психической деятельности организма во времени.

Те же хирурги, заметили определенную связь между временем проведения операции и ее успехом. В США в 1990 -х годах было проведено наблюдение за 1000 женщин, страдающих раком груди и подвергшихся удалению молочной железы. Результаты оказались существенно лучше у женщин, оперированных около 14 дня менструального цикла.

Научные подтверждения теории хронофармакологии Система гипоталамус-гипофиз-надпочечники управляет всем организмом, благодаря нервно-эндокринной регуляции человек поддерживает постоянную температуру тела, ритм сердечных сокращений, артериальное давление. Не последнюю роль в этом процессе играет то самое скопление нервных клеток в гипоталамусе, которое нейрохирурги считают биологическими часами. Когда ритмичная деятельность биологических часов нарушается (при длительных перелетах, особенно при пересечении часовых поясов, при бессоннице, при стрессе), здоровью грозит вполне реальная опасность.

Исследователи из Сиэтла выявили, что через 3 года работы у женщин, работающих ночами, рак груди выявляется на 40% чаще, чем у тех, кто работает только днем. Объяснение этому явлению вполне простое. Искусственный свет нарушает действие биологических часов, уменьшает уровень мелатонина, участвующего в регуляции процессов сна и бодрствования. Это все, в свою очередь, повышает уровень эстрогенов, что и способствует в конце концов возникновению рака груди. Наличие индивидуальных биологических часов подтверждает и разделение людей на сов и жаворонков или, наоборот, подобное различие людей говорит о том, что биологические часы все-таки существуют

Ученые Стэнфордского университета обнаружили гены, определяющие человека как «жаворонка» или как «сову» . Влиять на проявления этих генов можно, можно усилием воли даже заставить себя идти против своей природы. Но изменить - невозможно. Большинство женщин рожают между полуночью и шестью утра, а менструации, как правило, начинаются между шестью утра и полуднем Мигренозные, эпилептоидные и даже диабетические приступы наиболее часто происходят непосредственно перед менструацией Американские хронобиологи советуют женщинам вести менструальный календарь, регулярно отмечая наиболее неудачные в физиологическом и эмоциональном плане дни, и стараться обращаться к своему врачу на пике физических недугов.

Управляют биологическими часами определенные гены организма. И подсознательно наше тело, как биологическая структура, пытается жить сообразно этим часам. В то же время человек - существо социальное, зависимое от общественной жизни, и эта зависимость заставляет нас, заглушая биологические часы, стараться жить наперекор генетической предопределенности.

Советы хронофармакологов 24 часа из жизни вашего тела (данные усредненные). 7 -8 часов утра. Не работайте, в это время суток организм не расположен к тяжелому или напряженному труду. Надо немного полежать вытянувшись, растянув, а затем расслабив мышцы - тело должно спокойно воспринять сигналы, поступающие из спинного мозга. Не спеша позавтракайте. Утром вы можете съесть практически все, что захотите, за предстоящий долгий день набранные калории будут потрачены. 8 -10 часов утра. Все строго индивидуально: жаворонки могут достаточно интенсивно трудиться, совы постепенно погружаться в работу. 10 -12 часов. Пик умственной деятельности - хорошо выполняется любая трудная работа, требующая концентрации внимания, творчества или запоминания.

12 -13 часов. У жаворонков наступает некоторый спад деятельности и легкая усталость, совы продолжают активно трудиться. 13 -15 часов. Время отдыха. Умственная деятельность снижается, правда, хорошо работает длительная память. Если отдых невозможен, повторите что-то важное, пролистайте учебник к экзамену. В это же время снижено и восприятие боли, смело планируйте визит к стоматологу. 15 -16 часов. Можно немного перекусить и передохнуть.

16 -19 часов. Самое время для занятий в спортзале: сейчас ваши суставы наиболее подвижны, мышцы сильны, а внимание сконцентрировано. Ученые установили, что мышцы на 20% сильнее у тех, кто занимается спортом вечером, по сравнению с теми, кто выполняет те же упражнения утром. Эти же часы наиболее благоприятны для зачатия. 19 -20 часов. Приятное безделье. Легчайший ужин. 20 часов - полночь. Пора позаботиться о коже: в это время все кремы впитываются на 20% эффективнее. Совы могут обдумать творческие планы, жаворонки - посвятить часок домашним хлопотам. Полночь - 7 часов утра. Здоровый сон.

Женский календарь 7 -14 дни - время для самоконтроля состояния груди: в это время легче всего выявляются новообразования. В эти же дни задержка в организме воды может сделать ваш вес несколько большим, чем обычно. 14 или 15 день - овуляция. В этот период желательно проходить медицинские исследования. В это время легче выявляются опухолевые клетки. Но не делайте анализов, связанных с бронхиальной астмой. Во время овуляции результат окажется заведомо хуже, чем на самом деле. 15 -22 день. Лучшее время для операций. В это время порог болевой чувствительности ощутимо повышается и процедура пройдет практически безболезненно. Лучший период для зачатия. 23 -27 дни. Ешьте больше овощей и фруктов и пейте воду. Готовьте свой организм к началу следующего цикла.

За последние годы накоплен большой фактический материал о зависимости действия лекарственных веществ на организм и его системы от фазы биоритма. Этот вопрос составляет предмет изучения в новом разделе хронобиологии, имеющем большое значение для хрономедицины - хронофармакологии. Другая ее задача заключается в исследовании закономерностей влияния вводимых в организм лекарств на параметры его биоритмов. В этом отношении получено гораздо меньше данных, хотя они очень нужны для анализа хронофармакологического действия лекарств.

Возникновению хронофармакологического направления в хронобиологии и хрономедицине способствовали сведения о биоритмах чувствительности к действию различных физических и химических факторов, в том числе лекарств. Чрезвычайно важным является выяснение механизмов биоритмов чувствительности. Некоторые данные свидетельствуют о том, что при анализе этих ритмов надо учитывать состояние временной динамики тех биоритмов в организме, органах и клетках, которые являются мишенями для действия тех или иных лекарственных веществ. Среди них в первую очередь надо указать на ритмичные колебания числа рецепторов в клетках (например, для гормонов щитовидной железы и эстрогенов).

Хронофармакологические закономерности являются важным основанием для выбора и проведения хронотерапевтических мероприятий. Однако недостаточно иметь данные только о биоритмах чувствительности. Надо располагать и сведениями о хронобиологических закономерностях кинетики лекарственных веществ, их биологической доступности, о латентном периоде действия, метаболических превращениях лекарств под действием ферментов и других биологически активных веществ, метаболизме и кинетике транспортных соединений, о взаимодействии лекарств с клеточными рецепторами. Хронофармакологическое исследование в действительности должно представлять собой работу, проводимую с использованием известных фармакологических методов, но с применением хронобиологического подхода. К сожалению, надо отметить исключительную редкость выполнения именно таких хронофармакологических исследований.

Хронотерапия.

Хронотерапия представляет собой комплекс лечебных мероприятий, проводимых с учетом суточных колебаний чувствительности организма к различным внешним воздействиям, прежде всего к фармакологическим средствам. Не менее важны хронобиологические исследования фармакокинетики лекарств. Хронофармакология, как и хронотерапия в целом, может иметь региональные особенности, что определяет актуальность этих исследований для Беларуси, где они ведутся пока не на должном уровне.

Для успешного использования хронотерапии в практической деятельности врача принципиальное значение имеет решение вопроса о том, какими физиологическими ритмами организма определяется эффективность лечебных воздействий. Возникает необходимость выбора для каждого терапевтического метода маркерных биологических ритмов, с которыми коррелируют колебания его действия на организм.

Развитие хронотерапии существенно осложняет то обстоятельство, что основная масса хронофармакологических сведений получена в исследованиях здоровых людей и животных и поэтому они не могут быть целиком экстраполированы на больного человека. Встает серьезная и пока трудно разрешимая проблема расшифровки динамики фармакологического ответа при определенной патологии. Речь идет о необходимости изучения сопряженных проблем хронопатологии и поиска ее адекватных моделей в эксперименте.

Трудность заключается в универсальности и исключительной вариабельности поломок ритмических процессов при заболеваниях. На том или ином уровне организации им неизменно сопутствуют искажения нормальной ритмической структуры физиологических функций: затягивание или укорочение периода колебаний, разнонаправленные изменения их амплитуды, смещение акрофазы и т. п. Оценить такого рода сдвиги, зачастую весьма индивидуализированные, -- сложное, но необходимое требование.

К числу важных исследовательских задач следует отнести и изучение механизмов временной зависимости терапевтических воздействий. Для их понимания важно исследовать влияние лекарств и других лечебных средств на различные этажи иерархической организации колебательных процессов в организме, особенно на отношения между первичными осцилляторами и центральными регуляторами, пейсмекерными аппаратами.

Мало разработана также проблема комплексного использования терапевтических мероприятий. Между тем имеются все основания предполагать, что изменения временного интервала между применением отдельных лечебных средств будут существенно влиять на конечный терапевтический результат. Без детального изучения этого вопроса оптимизация лечебного процесса невозможна.

Таким образом, хронотерапия, основанная на идеях биоритмологии, должна прочно войти в медицинскую практику и стать одним из важнейших инструментов оптимизации лечения больных. Она имеет множество преимуществ: высокая эффективность, сокращение курса и удешевление лечения, использование лечебных процедур в меньших дозировках, снижение риска осложнений и т. д.

Время приёма некоторых лекарственных веществ.

1. СЕРДЕЧНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА. Как известно, самое опасное время для сердечников - утро. Именно в утренние часы происходит наибольшее количество инфарктов и инсультов (6 часов утра - самое критическое время). Часто это связывают с резким подъемом артериального давления после пробуждения. Поэтому в последнее время все чаще используются лекарства с пролонгированным действием, которые принимаются вечером (тогда в утренние часы сердце и сосуды оказываются защищенными).

Важно помнить, что у больных сердечно-сосудистыми заболеваниями биологические ритмы очень индивидуальны, и установление суточного приема лекарств должно строго согласовываться с лечащим врачом.

Общие принципы таковы:

¦ Антиаритмические средства и препараты калия (Панангин, Аспаркам, Калия оротат) - лучше принимать в вечерние и полуночные часы.

¦ Нитропрепараты- принимать днем.

¦ Антигипертонические средства - большинство из них лучше рационально употреблять в 15-17 часов дня для предупреждения повышения давления в вечерние часы (максимальное давление обычно в 18-20 часов, но это очень индивидуально), однократно в суточной дозе.

¦ Гиполипидемические средства (статины) - принимают вечером после ужина.

2. ПРЕПАРАТЫ ДЛЯ НЕРВНОЙ СИСТЕМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Успокаивающие средства и транквилизаторы - употребляют вечером или перед сном.

¦ Тонизирующие и стимулирующие средства - принимают в первой половине дня.

3. МОЧЕГОННЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Фуросемид при хронической недостаточности кровообращения - лучше принимать в 6-7 часов утра натощак (в дозе 20 мг). Максимальный мочегонный эффект наблюдается в 10 часов утра.

¦ Калийсберегающие диуретики- пинимают только вечером (в 18 - 24 часа).

4. АНАЛЬГЕТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

Анальгезирующие средства максимально эффективны во второй половине дня. В 14 часов организм обладает наименьшей чувствительностью к боли, поэтому это время является идеальным для проведения болезненных процедур и использования различных анальгетиков.

¦ Ацетилсалициловая кислота (Аспирин) - следует принимать по схеме: 1 таблетку утром и 2 таблетки вечером (после еды); а для разжижения крови - утром (после еды).

¦ Индометацин - следует принимать в 8 часов утра однократно в дозе 100 мг (после еды), т.к. в вечернее время его концентрация в крови после введения той же дозы минимальна.

При ревматоидном артрите - нестероидные противовоспалительные средства принимают вечером, т.к. пик болей при данном заболевании приходится на утро.

При остеоартирите лекарства от боли принимаются после полудня (точное время может подсказать врач).

5. ЖЕЛУДОЧНЫЕ ПРЕПАРАТЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Антациды - принимаются в течение дня и обязательно на ночь.

¦ Противоязвенные препараты - большинство из них лучше принимать в вечернее время в 19 - 20 часов (суточную дозу в один прием), исключив утренний и дневной прием препарата.

¦ Спазмолитические препараты при дискинезии желчных путей - лучше употреблять вечером в 22-23 часа.

¦ Диагностику язвы желудка лучше проводить в 7 - 9 часов утра, диагностику двенадцатиперстной кишки - после обеда в 13 - 15 часов. В эти периоды, данные заболевания особенно активно сигнализируют о себе сильными болями.

6. ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

¦ Глюкокортикоиды (преднизолон, полькортолон и др.) принимаются 1 раз в день утром (8-11 часов).

7. ПРЕПАРАТЫ ОТ АСТМЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА

Приступы удушья чаще возникают в 4 часа утра. Поэтому:

¦ Стероидные гормоны астматикам необходимо применять утром в 8 часов в дозе 2/3 от суточной.

¦ Некоторые ингаляционные кортикостероиды наиболее эффективны (по бронхолитическому действию) в утренние часы.

8. ПРОТИВОАЛЛЕРГИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА - ВРЕМЯ ПРИЕМА.

У аллергиков увеличение гистамина наблюдается во второй половине дня и достигает максимального значения в вечерние и ночные часы. Чтобы подавлять действие гистамина лекарства от аллергии нужно назначать преимущественно вечером. Или же перенести на это время значительную часть суточной дозы.

¦ Антигистаминные препараты назначают во вторую половину дня (15 - 16 часов) и вечером (19 - 21 час).

¦ Антигистаминные препараты пролонгированного действия (от 8 часов и более) - принимают однократно перед сном - лучше в 23 часа.

¦ Кетотифен (Задитен) наиболее эффективен при приеме в 19 часов.

9. СУДФАНИЛАМИДЫ И АНТИБИОТИКИ - ВРЕМЯ ПРИЕМА

¦ Сульфаниламидные препараты максимально всасываются утром.

¦ Антибиотики, выписываемые для однократного суточного приема, принимают вечером в 20 - 21 час.

10. МИНЕРАЛЫ И ВИТАМИНЫ - ВРЕМЯ ПРИЕМА

¦ Железо максимально всасывается и усваивается в вечерние часы.

¦ Кальций - желательно пить на ночь.

¦ Магний - можно пить в утренние часы.

¦ Витамины - обычно принимают утром (после завтрака).

Для удобства запоминания см. схему (рис. 1).

Еще раз о биоритмах. Хронофармакология. Можно ли повысить эффективность лечения, уменьшив втрое суточную дозу препарата? Рекомендации по применению лекарств с позиций хронофармакологии.

В наш богатый недомоганиями век, наверное, будет не лишним узнать, как наиболее эффективно использовать лекарственные средства.

Рассматривая модели клетки и человека, мы говорили о биоритмах – внутренних “биологических часах”, заложенных в любом живом организме, от одноклеточных водорослей до человека. Уже установлены более 300 физиологических функций человеческого организма, подверженных суточным колебаниям: артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови и множество других.

Например, уровень глюкокортикоидов в организме тесно связан с гормоносинтезирующей активностью надпочечников. Установлено три фазы такой активности в течение суток: пониженная между 0 и 3-6 ч, высокая – в 7-9 ч и умеренная – между 12-15 и 18 ч. Соответствующим образом изменяется и концентрация кортикостероидных гормонов в крови, достигая своего пика в 8-11 ч.

Но оказалось, что в зависимости от времени суток может изменяться и действие веществ, причем не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный эффект лекарств отмечается в период максимальной активности (у людей – в дневное время, у ночных животных – в темное время суток). В течение суток существенно меняется чувствительность организма к негативному действию препарата, а, следовательно, и токсичность веществ. В экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

Выяснилось, что скорость всасывания и выведения лекарственных веществ также варьирует в течение суток. Так родилась хронофармакология – новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия лекарственных средств. Основателем хронофармакологии является российский ученый профессор Р.М. Заславская. Она доказала, что прием лекарств должен происходить не по примитивной схеме “по 1 таблетке 3 раза в день”, а в те моменты, когда организм наиболее чувствителен к действию препарата . При этом дозы лекарств можно уменьшить в несколько раз, резко уменьшая риск побочных действий при более выраженной эффективности действия.

Лечение многих заболеваний должно строиться с учетом биологических ритмов. Когда препарат назначается на протяжении суток в разных дозах (в зависимости от фаз биоритмов), удается получить желаемый лечебный эффект практически без риска развития побочных эффектов. Эффективность рассчитанной по часам фармакотерапии особенно наглядна в таких областях как лечение астмы, повышенного артериального давления, язвы желудка и двенадцатиперстной кишки.

Медики считают, что любой из нас может измерить суточный профиль своего артериального давления. Для этого нужно внимательно, через каждый час или через два, измерять давление и записывать показания. Следует посвятить такому исследованию несколько дней. Именно так можно узнать, в какие часы давление поднимается максимально – это и есть индивидуальный пик гипертензии. Зная особенности своих биологических часов, свои “пики” и “спады” в болезни, можно уменьшить расходы на лекарства и сделать сами препараты более эффективными.

В идеале каждое лекарство должно иметь свое “расписание” в соответствии с биологическими ритмами человека, и в этом направлении ведутся исследования. Сейчас уже накоплены интересные с позиций хронофармакологии сведения. Вот, скажем, Аспирин . Его антиагрегационное действие общеизвестно, но известно и то, что он способен вызывать внутренние желудочные кровотечения. Этот риск уменьшается на 40%, если принимать аспирин во второй, а не в первой половине дня. Болеутоляющее средство Морфин более активен в середине дня или начале второй половины дня. При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня. Наиболее выраженный мочегонный эффект Фуросемида наблюдается при приеме его в 10 ч, максимальное выведение с мочой калия – при приеме в 17 ч, натрия – в 13 ч. Гипогликемический эффект от введения инсулина больше всего выражен в 8-13 ч. Анализ суточного ритма содержания в организме гистамина – важнейшего медиатора аллергических реакций – показал, что наибольшая его концентрация отмечается в 21-24 ч. Этим объясняется повышенная частота аллергических проявлений именно в вечернее время. По этой же причине антигистаминные препараты рекомендуется принимать в вечерние часы.

Назначение препаратов для лечения заболеваний пищеварительного тракта приурочивают к приемам пищи. Зарубежные фирмы уже выпускают лекарственные средства с пометкой на упаковке “до завтрака”, “до обеда”, “перед сном”. Они не только играют роль напоминания, но и позволяют дать разную дозировку действующего вещества для определенного отрезка времени.

Уже традиционным становится применение различных гормонов по схемам, учитывающим биоритмы пациента – гормональные препараты принимают в те часы, когда потребность организма в них максимальна. Помните пример с гормональной активностью надпочечников и зависящим от нее уровнем глюкокортикоидов в крови? Так вот, имитируя естественный ритм выделения этих гормонов, препараты кортикостероидов вводят в 7-8 ч. Если доза препарата велика, ее делят на два приема (большая часть в 7-8 ч, меньшая – в 12 ч) или на три приема (60% суточной дозы, например, преднизолона вводят в 7 ч, 30% – в 10 ч и 10% – в 13 ч). Контрацептивные препараты рекомендуют принимать в вечерние часы. Такая же ситуация складывается и в отношении многих других лекарств.

В результате хронобиологических исследований намечены практические рекомендации по лечению стоматологических заболеваний. Анализ суточных колебаний чувствительности зубов к болевым и холодовым раздражителям свидетельствует о целесообразности проведения любых стоматологических процедур в утреннее время.

По данным исследований, лучевая терапия опухолей полости рта, проведенная на пике температуры пораженной ткани, привела к двукратному увеличению выживаемости пациентов (оценка проводилась через 2 года после лечения) по сравнению с обычным методом, не учитывающим биоритмы опухолевой ткани. При запущенных неоперабельных опухолях яичников проведение химиотерапии с учетом времени суток способствовало повышению выживаемости больных (оценка через 5 лет) в 4 раза.

Наибольшего эффекта в понижении артериального давления у больных с гипертензией хвойные и солевые ванны достигают при назначении во второй половине дня – с 14 до 19 ч. Йодобромные ванны, назначенные пациентам с ишемической болезнью сердца, дают максимальный терапевтический эффект в 13-14 ч.

Кстати, влияние биоритмов распространяется не только на медикаментозную терапию. Если принимать пищу общей калорийностью 2000 ккал только по утрам, то наблюдается снижение массы тела. Если ту же пищу принимают в вечерние часы, масса тела увеличивается.

Так что в следующем столетии на рецептах врачи, наверное, будут писать не количество таблеток или капсул, которые следует принимать в течение дня, а точное время их приема.

Литература

1. Краткая медицинская энциклопедия: В 3-х томах. / Гл. ред. Б.В. Петровский. – 2-е изд. – М.: Советская энциклопедия. – 1989.
2. Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. – 6-е изд., перераб. и доп. – М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. – 664 с.
3. Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. – 2-е изд. – М.: Триада-Х, 2000. – 488 с.

Отправить свою хорошую работу в базу знаний просто. Используйте форму, расположенную ниже

Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

Размещено на http://www.allbest.ru//

Размещено на http://www.allbest.ru//

Введение

Одним из самых мощных факторов, влияющих на человека и фармакотерапию, является действие биоритмов. Каждая клетка организма чувствует время - чередование дня и ночи, смену времен года. Установлено, что более 300 физиологических функций человеческого организма (артериальное давление, частота пульса, температура тела, концентрация гормонов в крови, активность работы печени, почек) подвержено суточным и сезонным колебаниям. Основными являются суточный и годичный ритмы. Кроме того, существует гормональная ритмика; одиннадцатилетние циклы;циклы, связанные с солнечной активностью и др. Лечение многих заболеваний должно строиться с учетом биологических ритмов. Когда препарат назначается на протяжении суток в разных дозах (в зависимости от фаз биоритмов), удается получить желаемый лечебный эффект практически без риска развития побочных эффектов. К этому привело изучение хронофармакологии.

Хронофармакология

Хронофармакология - новое направление фармакологии, связывающее зависимость уровня физиологических функций от времени суток или других периодических колебаний состояния организма с эффективностью действия лекарственных средств. Основателем хронофармакологии является российский ученый профессор Р.М. Заславская. Она доказала, что прием лекарств должен происходить не по примитивной схеме “по 1 таблетке 3 раза в день”, а в те моменты, когда организм наиболее чувствителен к действию препарата. При этом дозы лекарств можно уменьшить в несколько раз, резко уменьшая риск побочных действий при более выраженной эффективности действия.

Основными задачами хронофармакологии являются изучение влияния различных биоритмов на выраженность фармакологических эффектов и оценка влияния лекарств на ритмические колебания функций организма. Разработка первой из указанных проблем позволила доказать, что колебания во времени разных физиологических процессов неизбежно обусловливает и нестационарный, периодический характер действия лекарственных средств. В связи с этим особое значение приобретает понимание зависимости эффекта лекарств от биологических ритмов --околосуточных, месячных, сезонных. Установлено, что в зависимости от времени суток существенно колеблется активность препаратов с разными фармакологическими свойствами, например, снотворных средств и нейролептиков, антигистаминных, противоопухолевых, гормональных препаратов и т.д. Хронофармакологический подход позволяет уменьшить суточную и курсовую дозы, повысить эффективность лечения и значительно снизить побочные реакции.

Влияние биоритмов на проявление действия лекарственных средств

Биологические ритмы -- ритмические изменения физиологических функций, присущие живым организмам. Ритмическая деятельность присуща любой сложной системе, состоящей из многих взаимодействующих элементов. Изменение биоритмов является сильной, стрессовой нагрузкой не только для больных, у которых приспособительные механизмы обычно ослаблены, но и для здоровых. В связи с этим необходимо принимать меры для ускорения хронофизиологической адаптации с учетом индивидуальных особенностей биоритмов человека.Медицина также использует знание биоритмов человеческого организма.

Так, идеальный немедикаментозный способ лечения нарушений сна состоит в следующем: человека полностью изолируют от источников получения информации о реальном времени суток, и постепенно «сдвигают» время отхода ко сну до тех пор, пока оно не приблизится к нормальному.

Показатели интенсивности дыхания максимальны между 13 и 16 часами. Поэтому, терапевтические мероприятия при бронхиальной астме рекомендуют проводить, когда эти показатели находятся в самой нижней части суточного цикла, который определяется индивидуально для каждого человека путем круглосуточного наблюдения за ним с регистрацией физиологических показателей.

Диуретические препараты окажут самое сильное действие, если их принимать в 10 часов. Пик гипогликемического действия инсулина отмечается в промежутке с 8 до 13 часов. Или, например, приступы аллергии подстерегают нас, как правило, в вечернее время потому что в это время (а точнее в 21-24 часа) максимальна концентрация гистамина -- главного медиатора аллергических реакций -- в базофилах и гранулах тучных клеток.

Суточные ритмы имеют важное значение для физиологических функций. Общеизвестно, что чередование бодрствования и сна сказывается существенным образом на активности нервной системы и эндокринных желез и соответственно на состоянии других органов и систем. В свою очередь это отражается на чувствительности организма к различным веществам. Исследование зависимости фармакологического эффекта от суточного периодизма является одной из основных задач нового направления, названного хронофармакологией. Последняя включает как хронофармакодинамику, так и хронофармакокинетику.

В зависимости от времени суток действие веществ может изменяться не только количественно, но иногда и качественно. В большинстве случаев наиболее выраженный их эффект отмечается в период максимальной активности (у людей - в дневное время, у ночных животных - в темное время суток). Так, у человека болеутоляющее средство морфин более активен в начале второй половины дня, чем ранним утром или ночью. Обнаружены суточные колебания и в продукции эндогенных пептидов с анальгетической активностью (энкефалинов и эндорфинов). При стенокардии нитроглицерин более эффективен утром, чем во второй половине дня.

В зависимости от суточного периодизма существенно меняется и токсичность веществ. Так, в экспериментах на животных в разное время суток летальный эффект фенобарбитала в токсической дозе колеблется от 0 до 100%.

Фармакокинетические параметры также зависят от суточных ритмов. В частности, наибольшее всасывание противогрибкового препарата гризеофульвина у человека происходит примерно в 12 ч дня. В течение суток меняется интенсивность метаболизма веществ (например, гексобарбитала). Существенно изменяются в зависимости от времени суток функция почек и их способность экскретировать фармакологические средства. Для фенамина показано, что у человека особенно большие его количества выделяются почками ранним утром (что, повидимому, связано с колебаниями рН мочи). Препараты лития при введении внутрь выделяются ночью в меньших количествах, чем в дневное время.

Таким образом, фармакодинамика и фармакокинетика веществ зависят от суточного периодизма. К этому следует добавить, что сами лекарственные средства могут влиять на фазы и амплитуду суточного ритма. Следует также учитывать, что результат их взаимодействия с организмом в разное время суток может изменяться при различных патологических состояниях и заболеваниях.

В курортологии важное значение имеют сезонные ритмы. Их необходимо учитывать при направлении больных и отдыхающих на курорт в контрастные климатические регионы, при назначении лечебных процедур.

Сезонные ритмы определяются климатом данного региона. Например, в зимний период стимулируется симпатико-адреналовая система, повышается легочная вентиляция, основной обмен, изменяется его характер в виде усиления липидного обмена и т. д. В летнее время изменения часто носят противоположный характер.

Заключение

Хотя объем сведений в области хронофармакологии ограничен, значимость этих данных для рационального дозирования препаратов в зависимости от времени их приема не вызывает сомнений. Известно, что для физиологических функций определенное значение имеют также сезонные ритмы, что, очевидно, сказывается и на эффектах лекарственных веществ.

Список использованной литературы

биоритм лекарственный хронофармакология

Харкевич Д.А. Фармакология: Учебник. - 6-е изд., перераб. и доп. - М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 1999. - 664 с.

Хронобиология и хрономедицина / Под ред. Комарова Ф.И., Рапопорта С.И. - 2-е изд. - М.: Триада-Х, 2000. - 488 с.

(Воронин Н. М., 1986; Гаврилов Н. Н., Чкотуа М. Э., 1999).

Размещено на Allbest.ru

...

Подобные документы

Изучение зависимости фармакокинетики и фармакодинамики лекарственных веществ от времени суток. Циклические изменения активности ферментов и эндогенных биологически активных веществ. Классификация периодов биологических ритмов: циркадианные, инфрадианные.

презентация , добавлен 05.05.2012


Понятие и классификации биоритмов. Распорядок жизни, акклиматизация. Влияние биоритмов на работоспособность спортсменов, людей пожилого возраста. Рассмотрение необходимости организации режима трудовой деятельности в соответствии с ритмами организма.

реферат , добавлен 04.10.2015


Биологическая ритмичность как фундаментальное свойство всех живых систем. Обзор естественных биоритмов организма. Теоретические положения хронофармакологии, ее научное подтверждение. Роль генов в ритмичности жизнедеятельности. Советы хронофармакологов.

презентация , добавлен 02.11.2014


Цифровое кодирование лекарственных средств. Влияние различных факторов на потребительные свойства и качество лекарств, способы защиты товаров по этапам жизненного цикла. Фармакологическое действие, показания лекарственных препаратов на основе чаги.

курсовая работа , добавлен 28.12.2011


Понятие циркадианного (околосуточного) ритма. Роль фактора времени в осуществлении биологических явлений и в поведении живых систем. Медицинские аспекты биоритмов и их нарушений. Классификация ритмов по Ю. Ашоффу. Ультрадианные и инфрадианные ритмы.

презентация , добавлен 10.10.2016


Классификация биоритмов. Процессы анаболизма и катаболизма в клетке. Факторы, угнетающие биоритмы клеток. Влияние Луны на периодические процессы в природе и организме человека. Сезонная активность органов. Биоритмология и здоровье, хрономедицина.

курсовая работа , добавлен 01.10.2011


Особенности анализа полезности лекарств. Выписка, получение, хранение и учет лекарственных средств, пути и способы их введения в организм. Строгие правила учета некоторых сильнодействующих лекарственных средств. Правила раздачи лекарственных средств.

реферат , добавлен 27.03.2010


Этапы разработки лекарственных препаратов. Цель проведения клинических исследований. Их основные показатели. Типовые дизайны клинического исследования. Испытание фармакологических и лекарственных средств. Исследование биодоступности и биоэквивалентности.

презентация , добавлен 27.03.2015


Стабильность, как фактор качества лекарственных средств. Физические, химические и биологические процессы, протекающие при их хранении. Влияние условий получения на стабильность лекарств. Классификация групп ЛС. Срок годности и период переконтроля.

презентация , добавлен 26.10.2016


Типы ритмичных процессов, протекающих в организме человека, характер и оценка их влияния на общее состояние, терапевтическое значение: суточные, недельные, лунные, годовые или сезонные. Десинхроноз и возможности его профилактики, предпосылки развития.