Препараты от давления повышенного нового поколения. Гипотензивные препараты последнего поколения перечень

Гипертония, или стойкое повышение артериального давления, сейчас встречается не только у пожилых людей. Даже молодые мужчины и женщины часто страдают от таких расстройств, и им приходится регулярно принимать гипотензивные препараты.

Лекарства от гипертонии и их виды

До введения в терапию гипотензивных препаратов основными методами лечения были диета, прием успокоительных средств. Позже в арсенале врачей появились специальные лекарственные средства, снижающие давление, в последние годы их перечень расширился.

Появился целый список антигипертензивных лекарств последнего поколения, у которых лучшие свойства - меньше «побочек», противопоказаний, выше эффективность.

Подбирать лечение должен врач по показаниям, причем вначале доза препарата минимальная.

Классификация антигипертензивных лекарств включает различные их группы. Есть пять основных групп, остальные чаще применяются не как самостоятельные средства терапии, а в комплексе с приведенными ниже.

На начальных стадиях гипертонии человеку может помочь одно средство из приведенного списка, тогда как по мере прогрессирования болезни приходится подбирать сочетание из лекарств короткого и пролонгированного действия. Важно учесть конкретные цифры давления и поражение органов-мишеней, а также противопоказания - это может сделать только терапевт или кардиолог.

Ингибиторы АПФ - лучшие представители

Эти таблетки относятся к наиболее популярным, их обычно рекомендуют для быстрого снятия приступа гипертонии. Действие основано на блокировании активности особого фермента, который несет сосудосуживающее действие, вызывает спазмы сосудов и повышение давления. Гипотензивное действие таких лекарств не зависит от выработки гормонов. Также ингибиторы АПФ дают эффекты:

Современные средства этого типа - Лизиноприл (170 рублей), Престариум (420 рублей), ранее применялись Каптоприл (20 рублей), Эналаприл (35 рублей), но актуальности они не утратили.

Обычно лекарства рекомендуются для приема при уже имеющейся почечной, сердечной недостаточности, при сахарном диабете, после инфаркта. В некоторых случаях их можно пить даже при беременности. Недостатком можно назвать ряд побочных действий - часто возникает сухой кашель, реже наблюдается отечность лица, тела, поэтому пациентам приходится менять лекарство на иное. При передозировке есть риск отравления. Если применять комбинированные схемы из ингибиторов АПФ и диуретиков, вероятность «побочек» ниже.

Мочегонные и антагонисты кальция

Диуретики являются одной из самых старых групп лекарств, которые начали использовать против высокого давления. Они устраняют лишнюю жидкость из организма, также выводят ряд солей, поэтому количество крови в кровеносном русле снижается, сосуды расслабляются.

Есть несколько типов мочегонных средств в зависимости от действия:

Диуретики имеют много противопоказаний, но порой они незаменимы. Если состояние пациента тяжелое, без мочегонных бывает сложно сбить давление (при 3 степени гипертонии).

Антагонисты кальция - часто назначаемая группа лекарств центрального действия при артериальной гипертензии.

Эффект от приема антагонистов кальция основан на уменьшении проникновения ионов этого элемента в сосуды. В результате чувствительность стенок сосудов к действию адреналина и прочим вазопрессорам снижается, они расслабляются. Самые известные средства - Верапамил, Фелодипин.

Бета-адреноблокаторы

Обычно бета-блокаторы как гипотензивные препараты последнего поколения назначаются при сопутствующих заболеваниях сердца - ИБС, стенокардии, сердечной недостаточности.

Стоимость их варьирует в зависимости от производителя и вида: например, Бисопролол стоит около 50 рублей, а Беталок уже 400 рублей.

Лекарства этого типа уменьшают сердечный выброс, а также угнетают выработку особого фермента (ренина), который провоцирует сокращения артерий.

При сахарном диабете бета-блокаторы не назначаются - они могут вызывать сбои метаболизма.

При бронхиальной астме лекарства не показаны из-за риска спазмирования бронхов. По причине изменения ритма сердца при ряде аритмий их тоже пить нельзя. Представителями группы также являются Конкор, Метапролол, Небивалол.

Другие препараты

Фиксированные схемы лекарств можно принимать годами, но списки препаратов от гипертонии пополняются, поэтому врачи часто советуют включать в терапию «новинки». Например, существует вещество с центральным действием - моксонидин, на основе которого созданы лекарства Физиотенз, Тензотран (300-600 рублей).

Моксонидин стимулирует чувствительные к имидазолину рецепторы, которые отвечают за регуляцию симпатических нервных стволов. В итоге снижается артериальное давление. Лекарства нового поколения отличаются:

• пролонгированным действием;
• отсутствием кашля, отеков, сухости во рту;
• низкой вероятностью сонливости, седативного действия.

Особенно показаны такие средства при ожирении, атеросклерозе и сахарном диабете - они улучшают метаболизм, снижают количество холестерина и триглицеридов в крови. Нельзя лечиться препаратами только детям и при наличии аритмий, сердечных блокад.

0

Терапия с помощью медикаментов нужна всем пациентам с артериальным давлением выше 160 на 100 мм рт. ст. Также она требуется, если изменения в образе жизни не привели к улучшению при показателях выше 140 на 90 мм рт. ст. Есть большое количество лекарств, которые снижают АД. Рассмотрим подробнее гипотензивные препараты последнего поколения – перечень, основные особенности и показания к их приему.

Гипотензивные лекарства производятся приблизительно с середины 20 века для больных гипертонией. До этого момента заболевание лечили изменениями в питании, образе жизни и успокоительными.

Артериальная гипертония является наиболее часто диагностируемой болезнью сердечно-сосудистой системы. Практически у каждого второго пожилого человека есть ее симптомы, что требует своевременного лечения.

Чтобы выписать лекарство от давления нового поколения, нужно установить диагноз, провести оценку возможных рисков для больного, противопоказаний, целесообразности медикаментозной терапии.

Такие препараты от давления обладают рядом преимуществ:

• Хотя для приема и имеются противопоказания, при этом современные лекарственные средства хорошо переносятся в пожилом возрасте;
• Новые препараты оказывают благотворное влияние на работу сердца, предотвращая или снижая гипертрофию левого желудочка;
• В отличие от устаревших лекарств не происходит угнетающего воздействия на ЦНС, напротив, отмечается антидепрессивный эффект;
• Улучшается выделительная функция почек;
• Современные лекарства для лечения гипертонической болезни имеют пролонгированное действие, поэтому в употреблении таблетки несколько раз в сутки нет необходимости. Обычно препарат достаточно принять один раз;
• Долгое употребление лекарств является профилактикой против заболевания Альцгеймера.

Показания к применению

Основное показание к применению – гипертоническая болезнь. Употребление гипотензивных лекарств снизило смертность от ее тяжелых форм за последние 20 лет практически на 50%. Оптимальный уровень давления, который следует достигнуть в процессе терапии, не должен превышать отметку 140 на 90 мм рт. ст. Для каждого пациента необходимость такого лечения решается отдельно. Если давление повышено продолжительное время, есть патологии сердца, сетчатки глаза, почек, нужно начать терапию сразу.

Важно: Как рекомендует Всемирная Организация Здравоохранения, абсолютное показание к лечению гипотензивными препаратами – это диастолическое (нижнее) давление 90 мм рт. ст. и более. Терапия нужна срочно, если такое значение наблюдается уже не один месяц.

Обычно препараты назначают на неопределенный период, для большинства больных – на всю жизнь. При отмене лечения у 3\4 пациентов наблюдаются симптомы гипертонии снова.

Многие опасаются долгого или пожизненного употребления препаратов. Страхи связаны с риском побочных эффектов. Но многочисленными исследованиями доказано, что опасность их появления минимальна при верно подобранной дозировке и схеме лечения. Специалист индивидуально выявляет особенности терапии с учетом формы и течения заболевания, противопоказаний, имеющихся патологий у больного.

Классификация и перечень препаратов

Антигипертензивные свойства имеют немало лекарств, но не всех их можно использовать при терапии больных с гипертонией из-за необходимости длительного употребления и вероятности побочных эффектов. В настоящий момент выписывают препараты из следующей классификации:

Препараты из перечисленных групп результативны при борьбе с артериальной гипертензией, их прописывают при начальной или поддерживающей терапии, в сочетаниях или отдельно.

Обратите внимание: Выбирая препарат, врач основывается на показателях больного, нюансах течения болезни, наличия сердечно-сосудистых патологий. Производится оценка вероятных побочных эффектов, возможности комбинации препаратов разных групп, учитывается прошлая терапия гипертензии у пациента.

Многие новые препараты нельзя назвать дешевыми, поэтому они не всегда доступны для больных. Цена лекарства иногда становится одним из факторов, при котором больному приходится подбирать недорогой подобный препарат.

Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (иАПФ)

Эти лекарства очень популярны, они часто выписываются различным категориям больных с увеличенными показателями АД. Список препаратов от повышенного давления нового поколения, которые входят в группу иАПФ:

• «Эналаприл»;
• «Престариум»;
• «Каптоприл»;
• «Рамиприл»;
• «Лизиноприл».

Уровень давления контролируют почки, в том числе ренин-ангиотензин-альдостероновая система. От ее верного функционирования зависит тонус стенок сосудов и уровень АД в итоге. Если ангиотензина II слишком много, наблюдается спазм артериальных сосудов. В результате растет общее периферическое сосудистое сопротивление. Чтобы обеспечить адекватный кровоток внутренних органов, работа сердца происходит с чрезмерной нагрузкой и кровь в сосуды нагнетается под увеличенным давлением.

В целях замедления появления ангиотензина II применяют лекарства, с помощью которых происходит блокада фермента, принимающего участие на данном этапе биохимических превращений. Также препараты уменьшают высвобождение кальция, который сокращает стенки сосудов и их спазм снижается.

Благодаря лекарствам снижается риск сердечно-сосудистых осложнений. Если у больного уже диагностирована хроническая сердечная недостаточность, прогноз болезни становится лучше.

Обращая внимание на особенности действия, стоит выписывать препараты людям с патологиями почек, ХСН, аритмией, после инфаркта. Их можно без опасений употреблять в пожилом возрасте и при диагнозе сахарный диабет.

Главный недостаток препарата – это самый частый побочный эффект, а именно сухой кашель. Он связан с изменением метаболизма брадикинина. Также у определенных пациентов появление ангиотензина II наблюдается без особого фермента и не в почках. Это становится причиной снижения результативности лечения, появляется необходимость подбирать другое лекарство.

Противопоказания:

• период беременности;
• существенное увеличение калия в крови;
• отек Квинке при употреблении этих лекарств ранее;
• резкий стеноз почечных артерий.

Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА)

Такие лекарства от высокого давления нового поколения считаются самыми современными и действенными. Как и предыдущие гипотензивные лекарственные средства, они уменьшают действие ангиотензина II, но без ограничения одним ферментом. Антигипертензивный эффект происходит из-за нарушения связывания ангиотензина с рецепторами клеток разных органов. Вследствие этого целенаправленного воздействия стенки сосудов расслабляются, увеличивается выведение избытков соли и воды почками.

Представители этой группы:

Заметен положительный результат при заболеваниях сердца и почек. Побочные эффекты практически отсутствуют, при долгом употреблении наблюдается хорошая переносимость.

Противопоказания:

• аллергии;
• период беременности;
• увеличение калия в крови;
• стеноз почечных артерий.

Мочегонные препараты

Эти лекарства применяют в лечении гипертонии очень давно. С их помощью из организма выводится лишняя вода и соль. Из-за этого снижается объем циркулирующей крови, нагрузка на сосуды и сердце. В результате оказывается сосудорасширяющее воздействие.

Диуретики подразделяются на следующие группы:

Антагонисты кальция

Рассмотрим подробнее, что такое гипотензивные препараты, которые носят название антагонисты кальция. Мышечные волокна, в том числе стенки сосудов, сокращаются при участии кальция. Лекарства из этой группы воздействуют за счет уменьшения проникновения ионов кальция в гладкомышечные клетки кровеносных сосудов. Также уменьшается чувствительность сосудов к вазопрессорным веществам, которые провоцируют сосудистый спазм.

Антагонисты кальция разделяются следующим образом:

Характер воздействия на сосудистые стенки, сердечную мышцу, проводящую систему сердца у этих лекарств различается. «Фелодипин», «Амлодипин» и другие медикаменты этого вида воздействуют в основном на сосуды, уменьшая их тонус без изменений работы сердца. Остальные препараты оказывают не только гипотензивный эффект, но и снижают пульс, приводя его в норму. Поэтому их нередко применяют при аритмиях. Из-за уменьшения потребности миокарда в кислороде «Верапамил» снижает боль при стенокардии.

При назначении недигидропиридиновых средств следует учесть вероятность брадикардии и других типов брадиаритмий. Препараты нельзя выписывать при атриовентрикулярных блокадах, выраженной сердечной недостаточности, вместе с введением бета-адреноблокаторов внутривенно. Антагонисты кальция уменьшают риск возникновения инсульта, снижают степень гипертрофии левого желудочка сердца, не оказывают влияние на метаболизм.

Бета-адреноблокаторы

Антигипертензивный эффект при употреблении бета-адреноблокаторов оказывается из-за уменьшения сердечного выброса и ренина в почках, который приводит к спазму сосудов. Гипотензивные препараты из этой группы представлены следующим перечнем:

Из-за способности регулирования сердечного ритма и оказания антиангинального воздействия бета-адреноблокаторы лучше выписывать для уменьшения показателей АД при ишемическом заболевании сердца и при ХСН.

Препараты вносят изменения в жировой и углеводный обмен, из-за них может увеличиться вес. Поэтому их не стоит принимать при сахарном диабете и других патологий метаболизма.

Вещества с адреноблокирующими свойствами приводят к спазму бронхов и замедлению ЧСС. Вследствие этого они не рекомендованы при астме, тяжелых аритмиях, в том числе атриовентрикулярной блокаде второй-третьей степени.

Агонисты альфа-адренорецепторов

Если заболевание произошло по причине длительного стрессового состояния, выписывают антигипертензивные лекарства центрального действия (альфа-адреномиметики), снижающие гиперактивность в работе симпатической нервной системы. В группу входят:

• «Метилдопа»;
• «Рилменидин»;
• «Клонидин»;
• «Моксонидин».

Другие лекарства с гипотензивным действием

Помимо перечисленных средств, успешно используются дополнительные лекарства, такие как:

Правила приема

Основные принципы лечения гипотензивными препаратами:

• Лекарства для снижения давления гипертоник должен употреблять без перерывов всю жизнь;
• Препарат должен назначать специалист. Его выбор зависит от индивидуальных особенностей заболевания, наличия определенных патологий сердца, факторов риска для их появления, индивидуальной переносимости;
• Терапия начинается с минимальной дозировки. Так происходит оценка реакций организма пациента, снижение выраженности побочных эффектов. Если переносимость хорошая, но результата в виде понижения давления до нормы нет, дозировка медленно увеличивается;
• Нельзя быстро снижать АД, так как это приводит к ишемическим поражениям органов. Особо запрещается это делать для пожилой и старческой возрастной категории;
• Лекарства длительного действия пьют раз в сутки. Лучше выбирать такие препараты, так как у них меньше заметны суточные колебания давления. Также больному легче выпить с утра таблетку один раз, чем употреблять ее три раза – снижается риск того, что он забудет ее принять;
• Если при приеме минимальной или средней дозировки лекарства с одним действующим средством не наблюдается результат, не нужно пить максимальную дозу. Лучше добавить к употребляемому препарату малую дозу гипотензивного лекарства другой группы. С помощью этого можно добиться более заметного результата и побочные эффекты будут минимальны;
• Есть лекарства, в которых находятся несколько действующих антигипертензивных средств различных групп. Удобнее употребить их, чем отдельные таблетки;
• Если результата нет или наблюдается плохая переносимость в виде мешающих качеству жизни побочных эффектов, не нужно сочетать препарат с другими гипотензивными средствами или увеличивать дозировку. Лучше произвести отмену и начать терапию препаратом другой группы. Выбор гипотензивных средств большой, поэтому врач подбирает каждому пациенту лекарство с нормальной переносимостью.

Чтобы препараты оказали лучшее воздействие, больным стоит изменить образ жизни. Это отказ от курения, спиртосодержащих напитков, соленой еды. С помощью физической нагрузки укрепляются стенки сосудов и увеличивается гипотензивный эффект.

Гипертония или повышенное артериальное давление чревато развитием еще более опасных последствий – инфаркта и инсульта. Люди, страдающие гипертонией (гипертоники), обязательно должны наблюдаться у врача, проходить плановые проверки, а также проводить необходимое лечение.

Для лечения гипертонии врач назначает препараты для внутреннего применения – таблетки, однако многие из них имеют широкий ряд побочных эффектов. Лекарства нового поколения от гипертонии не только снижают риск развития неприятных симптомов, но и улучшают качество жизни больных.

Классификация препаратов от гипертонии

Существует несколько различных групп препаратов, которые врачи назначают для лечения повышенного артериального давления. Принадлежность к той или иной группе обусловлена не только преимуществами и составом, в первую очередь различия касаются методов и локализации воздействия.

Препараты от гипертонии всех групп имеют основную цель – нормализовать артериальное давление, в случае гипертоников – понизить его.

Выделяют следующие группы препаратов:

• Успокоительные средства – эти препараты воздействуют на нервную систему и уменьшают уровень секреции адреналина, защищают сосудистую систему от влияния различных стрессовых ситуаций. Наиболее часто успокоительные лекарственные средства назначают в виде таблеток, в состав которых входит валериана и . Препараты из этой группы имеют недостаток – они затормаживают реакцию.
• – лекарства из этой группы оказывают воздействие на кровеносные сосуды, таблетки расширяют их стенки, увеличивая просвет. К этой группе лекарственных средств относятся миотропные препараты (оказывают влияние на стенки сосудов), нейротропные (нормализуют нервные процессы, отвечающие за мышечный тонус). Из недостатков подобных лекарств следует отметить повышенное потоотделение и учащенное сердцебиение, вследствие этого сосудорасширяющие средства не назначают при ишемической болезни сердца и атеросклерозе.
• Диуретики или мочегонные препараты – способствуют выведению из организма избыточной жидкости и солей. Действие основано на том, что избыток жидкости в организме увеличивает объем крови и повышает давление. Диуретики старого поколения имеют существенный недостаток – они выводят из организма калий и скапливают избыточное количество солей кальция.
• Ингибиторы, бета-блокаторы, антагонисты кальция – лекарственные препараты из этих групп применяют для лечения повышенного артериального давления относительно недавно. Их основная особенность заключается в том, что активные компоненты воздействуют на организм человека на клеточном уровне, регулируют все обменные процессы. Наиболее часто при гипертонии врачи назначают ингибиторы, особенно, если гипертония у пациента наблюдается на фоне сахарного диабета. Бета-блокаторы целесообразно применять людям с нарушениями в работе органов эндокринной системы, антагонисты кальция назначают при гипертонии на фоне атеросклероза.

Препараты, проверенные временем, в большинстве случаев дают только временный эффект, стоит прекратить принимать лекарственное средство, как давление повышается и самостоятельно спадает в редких случаях. Такой недостаток отсутствует у лекарств от гипертонии последнего поколения.

Современные лекарственные средства - список

Средства от гипертонии последнего поколения появились в 2000-х годах, после сенсационных открытий конца 20 столетия в области лечения артериальной гипертензии. В отличие от стандартных препаратов от повышенного артериального давления препараты нового поколения от гипертонии обладают рядом преимуществ, они не только снижают давление до нормальных показателей, но также способствуют уменьшению уровня холестерина в крови, предотвращают развитие пагубных осложнений патологического процесса.

Если пациента беспокоит гипертония, лекарства нового поколения не просто снимают симптомы на некоторое время, они оказывают продолжительный эффект. Наибольшее значение из современных препаратов имеют лекарства при гипертонии последнего поколения из группы блокаторов кальциевых каналов – это усовершенствованные аналоги .

Препараты от гипертонии нового поколения – список блокаторов кальциевых каналов:

• Бепридил;
• Верапамил;
• Циннаризин;
• Нифедипин.

Перечисленные препараты оказывают влияние на обменные процессы, в которых участвует кальций, и не дают его соединениям проникать в сердце и сосуды, таким образом, они снижают необходимость организма в избыточной подаче кислорода, и давление не повышается.

Пациенты даже в пожилом возрасте хорошо переносят блокаторы кальциевых каналов, препараты из этой группы повышают качество жизни больных. Из других преимуществ следует отметить снижение гипертрофии левого желудочка, низкий уровень влияния средств на центральную нервную систему, а также отсутствие влияния на физическую активность пациента.

Блокаторы кальциевых каналов не оказывают влияния на бронхиальный тонус, улучшают работу почек, нормализуют обменные процессы на уровне леток.

Используются для лечения гипертонии и улучшенные антагонисты кальция:

• Амлодипин;
• Риодипин.

Не менее эффективны при гипертонии блокаторы ангиотензина II, медикаментозные препараты, входящие в эту группу были созданы относительно недавно, но быстро зарекомендовали себя в качестве безопасных и действенных средств.

Таблетки от гипертонии нового поколения – список блокаторов ангиотензина II:

• Телмисартан;
• Кардосал;
• Валсартан;
• Эпросартан.

Лекарственные средства этой группы наибольший эффект имеют при лечении артериальной гипертензии.

Блокаторы ангиотензина II не только понижают давление, но и обеспечивают дополнительную защиту для жизненно важных органов - сердца, мозга, почек. Такие препараты практически не вызывают побочных эффектов, хорошо переносятся пациентами пожилого возраста. Обладают пролонгированным действием.

Современные диуретики в отличие от своих предшественников не способствуют накоплению солей кальция, а также не вымывают весь калий из организма.

Лекарства от гипертонии последнего поколения – список мочегонных препаратов:

• Ролофилин;
• Торасимид.

Для лечения повышенного артериального давления врачи нередко назначают пациентам нового поколения, которые способны оказывать комплексное влияние на организм больного. Наиболее часто в подобных медикаментозных препаратах совмещаются свойства мочегонных средств и ингибиторов. Встречаются препараты, обладающие сразу мочегонным, сосудорасширяющим и спазмолитическим действием, к примеру, Адипал и Твинста.

Широко используются при лечении гипертонии альфа и бета-блокаторы – это Небиволол, Карведилол. Огромное значение играют усовершенствованные ингибиторы АПФ – Лизинопроил, Даприл, незаменим при гипертонии Эналаприл – лекарство нового поколения.

Сегодня фармацевтическая индустрия предлагает пациента новые усовершенствованные разработки. Новейшие лекарства от гипертонии действуют избирательно – они устраняют негативные процессы в организме, но практически не вызывают побочных эффектов, это значит, что они не затрагивают здоровые ткани и органы.

Обратите внимание! Несмотря на все достоинства лекарств нового поколения, их прием может быть начат только по назначению врача. Не следует заниматься самостоятельной терапией, это может вызвать развитие негативных реакций в организме. Следуйте инструкциям, которые дает лечащий врач, не увеличивайте рекомендуемую дозировку лекарств.

Преимущества современных таблеток

Если вас беспокоит гипертония, препараты нового поколения помогут избавиться от этого состояния, улучшив работу сосудисто-сердечной системы, ЦНС и почек.

Преимущества, которыми обладают современные лекарственные средства:

• Улучшают качество жизни больных;
• Эффект от применения медикаментозных препаратов нового поколения - продолжительный. Они не просто понижают давление на некоторое время, но и улучшают показатели за счет влияния на сосудисто-сердечную систему, центральную нервную систему и почки.
• Оказывают избирательное действие на организм, поэтому эти препараты хорошо переносят даже пациенты в пожилом возрасте;
• Уменьшают гипертрофию левого желудочка, тогда, как стандартные медикаментозные препараты на это не способны;
• Не провоцируют развитие психической депрессии, лекарства нового поколения оказывают антидепрессивное действие;
• Не снижают эмоциональную, физическую и сексуальную активность пациентов;
• В отличие от адреноблокаторов препараты нового образца не повышают тонус бронхов, поэтому их применение рекомендовано при гипертонии на фоне бронхо обструктивной болезни;
• Улучшают выделительную функцию почек;
• Улучшают обменные процессы, в которых участвуют липиды и мочевая кислота, это особенное свойство препаратов нового поколения, оно недоступно тиазидным диуретикам и адреноблокаторам.

До середины двадцатого века для лечения повышенного давления рекомендовали строгое диетическое питание, ведение здорового образа жизни и прием седативных средств. во второй половине прошлого века приобрела глобальные масштабы. Это подвигло ученых медиков к разработке специальных лекарств для лечения этой коварной болезни. Так появились гипотензивные препараты центрального действия и не вызывающие кашель, выделившиеся в отдельную группу.

Статистика заболеваний сердечно-сосудистой системы показывает, что практически каждый второй житель Земли сталкивается с возрастом с симптомами повышенного давления. Данные признаки требуют внимания врачей, чтобы снизить риски, которым подвергается организм гипертоника.

При подборе схемы лечения доктор устанавливает точный диагноз, оценивает риски, учитывает индивидуальные особенности. Главным в лечении гипертонии считается плавное снижение показателей и профилактика сопутствующих заболеваний, например, инфаркта, заболеваний почек и сосудов.

Грамотный подбор лекарственной терапии снижает процент летальных исходов от сложных форм заболевания в два раза. При уровне давления 140/90 мм рт.ст. и выше можно говорить о развитии гипертонии. Терапия в каждом отдельном случае подбирается индивидуально. При возникновении осложнений других болезней нужно срочно начать их лечение.

По данным ВОЗ, современные гипотензивные препараты от давления следует начать применять при уровне диастолического давления выше 90 мм рт.ст. Особенно важно начать использовать средства, если данные цифры держатся стабильно более нескольких месяцев. Лекарственные препараты выписывают пациенту на длительный срок, а многим и пожизненно, потому что часто отмена лечения приводит к рецидиву гипертонии.

Для большинства пациентов пожизненное применение препаратов приводит к стрессу. Такие чувства можно понять, особенно при назначении комплекса медикаментов. У каждого препарата имеются побочные действия, которые сводятся к минимуму при грамотно разработанной терапии. Каждому пациенту подбирается своя схема лечения гипотензивными препаратами с учетом особенностей организма, формы заболевания. Даже при соблюдении всех условий лечения, врач обязан предупредить о возможных побочных эффектах.

Назначение

Назначение гипотензивных препаратов происходит с учетом основных принципов медикаментозного лечения гипертонии, которые были сформулированы после ряда исследований при участии нескольких тысяч больных.

Основные принципы включают в себя:

• назначение минимальных доз в начале лечения, применяя самый безопасный препарат;
• при сохранении высокого давления, дозу принимаемого препарата увеличивают до той, которая поддерживает оптимальные показатели;
• разработка комплексного лечения;
• при сохранении дозы основного препарата, и при неэффективности второго средства, подбор ведут из других групп, сохраняя дозу и режим приема;
• предпочтение отдается тем лекарствам, которые поддерживают оптимальный уровень давления в течение суток.

Не все препараты, обладающие свойством понижать давление, используются в лечении гипертонии. Связано это с длительным периодом приема этих средств и перечнем побочных свойств.

В настоящее время используются пять основных групп гипотензивных препаратов, :

• Замедлитель ангиотензин-превращающего фермента (ИАПФ).
• Блокаторы рецепторов ангиотензина II (БРА).
• Бета-адреноблокаторы.

Все препараты этих групп особо результативны при лечении артериальной гипертензии и могут приниматься как отдельно, так и в комплексе. Подбирая схему приема лекарственных препаратов, врач основывается на измерительных показаниях давления пациента, на особенностях протекания болезни, параллельно протекающем .

Медицинский работник обязан учитывать возможные последствия сочетания препаратов, предыдущий опыт лечения больного.

В настоящее время не все лекарства предлагаются по цене, доступной любому человеку. В массе своей препараты дорогостоящие, и некоторые пациенты вынужденно отказываются от них, приобретая более доступные аналоги.

ИАПФ

Из всех групп лекарственных препаратов, особой популярностью пользуются ИАПФ (Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента). Назначают их практически всем категориям гипертоников.

В данную группу входят препараты:

• эналаприл;
• лизиноприл;
• каптоприл и другие.

Общеизвестно, что показатели артериального давления зависят от полноценной работы почек, в которых ренин-ангиотензин-альдостероновая система регулирует тонус стенок сосудов. Превышение уровня ангиотензина II провоцирует спазматические явления в крупных сосудах большого круга кровообращения, тем самым повышая сопротивление кровотока. В данной ситуации сердце работает с повышением нагрузки, и кровь в сосуды поступает под усиленным давлением.

Для замедления процесса были разработаны препараты, понижающие содержание кальция, с помощью которого происходит сокращение сосудов и снимается спазм.

При рекомендации приема ИАПФ врачом, вероятность сердечно-сосудистых заболеваний уменьшается, снимается нагрузка и с почек. При наличии сердечных патологий у пациента состояние при приеме препаратов данной группы стабилизируется.

Особенности действия ИАПФ позволяют принимать его людям с нефротическими заболеваниями, сердечно-сосудистыми, а также лицам, склонным к аритмии, страдающих диабетом, перенесших инфаркт. В определенных ситуациях данные лекарства, возможно использовать и беременным женщинам.

Одним из существенных недостатков ИАПФ считается сухой кашель, который возникает из-за изменения метаболизма брадикинина. В этом случае препарат лучше отменить и заменить на более подходящий для больного.

Группа БРА (блокаторы рецепторов ангиотензина) – это гипотензивные препараты нового поколения. В отличии от ИАПФ они не только понижают давление, но и расслабляют стенки сосудов, ускоряют выведение жидкости и соли почками. Достигается такой эффект благодаря нарушению связи ангиотензина с рецепторами различных органов.

Самые известные препараты блокаторы рецепторов ангиотензина:

• Лозартан и другие.

Средства данной группы высоко результативны при болезнях почек и сердца. Преимущество их в том, что у них нет практически побочных действий. Они отлично переносятся пациентами при длительной схеме лечения, что помогает докторам широко их применять. Из противопоказаний можно отметить: беременность, индивидуальная непереносимость, гиперкалиемия.

Мочегонные

Мочегонные средства (диуретики) – это самая часто используемая группа препаратов. С их помощью из организма выводится лишняя жидкость, соль. Именно из-за этого снижается объем крови, уменьшается нагрузка на сердце и сосуды, которые расслабляются, самочувствие больного улучшается. Диуретики делятся на калийсберегающие, тиазидные и петлевые.

Названия гипотензивных препаратов тиазидной группы многим гипертоникам знакомы – индапамид, хлорталидон, гипотиазид и другие. В высоких дозах они могут привести к изменению электролитного баланса, обмену жиров и углеводов, но в рекомендуемых минимальных дозах абсолютно безопасны при длительном приеме. Единственным противопоказанием называется подагра.

Калийсберегающие препараты действуют более мягко. Механизм действия гипотензивных препаратов данной группы основан на блокировании эффекта от альдостерона – антидиуретического гормона, который задерживает жидкость. Гипотензивные свойства достигаются из-за выведения жидкости и соли, но при этом сохраняются ионы К, Са, Mg.

К препаратам данной группы относят:

• Амилорид;
• Эплеренон;
• Спиронолактон и так далее.

Противопоказанием является острая и хроническая почечная недостаточность.

Быстрее всех снижают давление петлевые диуретики, которые действуют очень активно. Их не советуют применять длительное время, но во время весьма успешно используются докторами.

Антагонисты кальция

Любое сокращение мышц обеспечивается наличием кальция. Сокращение сосудов происходит с его же помощью. Лекарственные средства из группы антагонистов кальция осуществляют свое действие благодаря поступлению Са в гладкие мышцы сосудистых клеток.

Список гипотензивных препаратов этой группы включает медикаменты, отличающиеся между собой степенью влияния на стенки сосудов, миокард. Например, фелодипин действие оказывает на сосуды, понижая их тонус, сердечную деятельность не нарушает. А вот верапамил, кроме снижения давления, влияет на сердечную мышцу, понижает пульс и используется при нарушении сердечного ритма, блевом синдроме при стенокардии.

Антагонисты кальция уменьшают риск возникновения инсульта.

Препараты группы бета-адреноблокаторов меняют жировой и углеводный обмен, приводят к увеличению массы тела, их не рекомендуют при сахарном диабете.

Помимо вышеуказанных групп препаратов для лечения гипертонии применяются и другие средства.

Например, агонисты имидазолиновых рецепторов влияют на нервные отделы в продолговатом мозге, снижая активность симпатической иннервации сосудов. Моксодонин способствует улучшению обменных процессов и способствует снижению веса у больных с ожирением.

Химическое производство активно развивается, научные группы постоянно ведут работу по производству новых более эффективных препаратов для уменьшения давления.

Список гипотензивных препаратов возглавляют:

• Алискирен;
• Олмесартан;
• Торасемид.

Последний препарат советуют принимать диабетикам. Возможно даже длительное применение данного лекарственного средства.

Для более эффективного лечения лекарственными препаратами медики советуют пациентам исправить образ жизни. Рекомендуют отказаться от никотиновой зависимости, соленой пищи, алкоголя. Активная физическая нагрузка поможет повысить гипотензивный эффект от приема препаратов, укрепит сосудистые стенки. Принятые меры позволят минимизировать дозы лекарственных средств в борьбе с высоким давлением.

Глава 17.

Гипотензивные средства (фармакология)

Гипотензивными средствами называют лекарственные вещества, которые снижают артериальное давление. Чаще всего их применяют при артериальной гипертензии, т.е. при повышенном артери­альном давлении. Поэтому эту группу веществ называют такжеантигипертензивными средствами.

Артериальная гипертензия - симптом многих заболеваний. Различают первичную артериальную гипертензию, или гипертоническую болезнь (эссенциальная гипертензия), а также вторичные (симптоматические) гипертензии, например, артериальную гипертензию при гломерулонефрите и нефротическом синдроме (почечная гипертензия), при сужении почечных артерий (реноваскулярная гипертензия), феохромоцитоме, гиперальдостеронизме и др.

Во всех случаях стремятся излечить основное заболевание. Но даже если это не удается, следует устранять артериальную гипертензию, так как артериальная гипертензия способствует развитию атеросклероза, стенокардии, инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, нарушениям зрения, расстройствам функции почек. Резкое повышение артериального давления - гипертензивный криз может привести к кровоизлиянию в мозг (геморрагический инсульт).

При разных заболеваниях причины артериальной гипертензии различны. В начальной стадии гипертонической болезни артериальная гипертензия связана с повышением тонуса симпатической нервной системы, которое ведет к увеличению сердечного выброса и сужению кровеносных сосудов. В этом случае артериальное давление эффективно снижают вещества, уменьшающие влияния симпатической нервной системы (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы).

При заболеваниях почек, в поздних стадиях гипертонической болезни повышение артериального давления связано с активацией системы ренин-ангиотензин. Образующийся ангиотензин II суживает кровеносные сосуды, стимулирует симпатическую систему, увеличивает выделение альдостерона, который повышает реабсорбцию ионов Na + в почечных канальцах и таким образом задерживает натрий в организме. Следует назначать лекарственные средства, которые снижают активность системы ренин-ангиотензин.

При феохромоцитоме (опухоль мозгового вещества надпочечников) выделяемые опухолью адреналин и норадреналин стимулируют работу сердца, суживают кровеносные сосуды. Феохромоцито-му удаляют хирургическим путем, но перед операцией, во время операции или, если операция невозможна, снижают артериальное давление с помощью ос-адреноблокаторов.

Частой причиной артериальной гипертензии может быть задержка в организме натрия в связи с избыточным потреблением поваренной соли и недостаточностью натрийуретических факторов. Повышенное содержание Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ведет к сужению сосудов (нарушается функция Na + / Ca 2+ обменника: уменьшается вход Na + и выход Са 2+ ; уровень Са 2+ в цитоплазме гладких мыщц повышается). В результате повышается артериальное давление. Поэтому при артериальной гипертензии часто применяют диуретики, способные выводить избыток натрия из организма.

При артериальной гипертензии любого генеза антигипертензивное действие оказывают миотропные сосудорасширяющие средства.

Считают, что больным с артериальной гипертензией антигипертензивные средства следует применять систематически, предупреждая повышение артериального давления. Для этого целесообразно назначать антигипертензивные средства длительного действия. Чаще всего применяют препараты, которые действуют 24 ч и могут назначаться 1 раз в сутки (атенолол, амлодипин, эналаприл, лозартан, моксонидин).

В практической медицине из антигипертензивных средств чаще всего используют диуретики, β -адреноблокаторы, блокаторы кальциевых каналов, а-адреноблокаторы, ингибиторы АПФ, блокато­ры АТ 1 -рецепторов.

Для купирования гипертензивных кризов внутривенно вводят диазоксид, клонидин, азаметоний, лабеталол, натрия нитропруссид, нитроглицерин. При нетяжелых гипертензивных кризах суб-лингвально назначают каптоприл, клонидин.

Классификация антигипертензивных средств

I .Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы(нейротропные гипотензивные средства):

1) средства центрального действия,

2) средства, блокирующие симпатическую иннервацию.

П. Сосудорасширяющие средства миотропного действия:

1) донаторы NО,

2) активаторы калиевых каналов,

3) препараты с невыясненным механизмом действия.

III . Блокаторы кальциевых каналов.

IV . Средства, снижающие влияния системы ренинангиотензин:

1) средства, нарушающие образование ангиотензина II (средства, уменьшающие секрецию ренина, ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз),

2) блокаторы AT 1 -рецепторов.

V . Диуретики.

17.1. Средства, снижающие влияния симпатической нервной системы (нейротропные гипотензивные средства)

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается к центру симпатической нервной системы, расположенному в ростровентролатеральной области продолговатого мозга (RVLM - rostro - ventrolateralmedulla ), традиционно называемому сосудодвигательным центром. От этого центра импульсы передаются к симпатическим центрам спинного мозга и далее по симпатической иннервации к сердцу и кровеносным сосудам. Активация этого центра ведет к увеличению частоты и силы сокращений сердца (увеличение сердечного выброса) и к повышению тонуса кровеносных сосудов - повышается артериальное давление.

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

Кгипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, моксонидин, гуанфацин, метилдопу.

Клонидин (клофелин, гемитон) - а 2 -адреномиметик, стимулирует а 2А -адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса (nucleusambiguus ) и тормозные нейроны, которые оказывают угнетающее влияние на RVLM (сосудодвигательный центр). Кроме того, угнетающее влияние клонидина на RVLM связано с тем, что клонидин стимулирует I 1 -рецепгоры (имидазолиновые рецепторы).

В результате увеличивается тормозное влияние вагуса на сердце и снижается стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды. Вследствие этого снижается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов (артериальных и венозных) - снижается артериальное давление.

Отчасти гипотензивное действие клонидина связано с активацией пресинаптических а 2 -адренорецепторов на окончаниях симпатических адренергических волокон - уменьшается высвобождение норадреналина.

В более высоких дозах клонидин стимулирует внесинаптические а 2 β -адренорецепторы гладких мышц кровеносных сосудов (рис. 45) и при быстром внутривенном введении может вызывать кратковременное сужение сосудов и повышение артериального давления (поэтому внутривенно клонидин вводят медленно, в течение 5-7 мин).

В связи с активацией а 2 -адренорецепторов ЦНС клонидин оказывает выраженное седативное действие, потенцирует действие этанола, проявляет анальгетические свойства.

Клонидин - высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь 0,000075г); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), депрессию, снижение толерантности к алкоголю, брадикардию, сухость глаз, ксеростомию (сухость во рту), констипацию, импотенцию. При резком прекращении приемов препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18-25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз. β-Aдpeнoблoκaтopы усиливают синдром отмены клонидина, поэтому совместно эти препараты не назначают.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5-7 мин; при быстром введении возможно повышение артериального давления из-за стимуляции а 2 -адренорецепторов сосудов.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).

Моксонидин (цинт) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые 1 1 -рецепторы и в меньшей степени а 2 -адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшается сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов-артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.

Гуанфацин (эстулик) аналогично клонидину стимулирует центральные а 2 -адренорецепторы. В отличие от клонидина не влияет на рецепторы. Длительность гипотензивного эффекта около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Метилдопа (допегит, альдомет) по химической структуре - а-метил-ДОФА. Препарат назначают внутрь. В организме метилдопа превращается в метилнорадреналин, а затем в метиладреналин, которые стимулируют а 2 -адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса.

Метаболизм метилдопы

Гипотензивный эффект препарата развивается через 3-4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы: головокружение, седативное действие, депрессия, заложенность носа, брадикардия, сухость во рту, тошнота, констипация, нарушения функции печени, лейкопения, тромбоцитопения. В связи с блокирующим влиянием а-метил-дофамина на дофаминергическую передачу возможны: паркинсонизм, повышенная продукция пролактина, галакторея, аменорея, импотенция (пролактин угнетает продукцию гонадотропных гормонов). При резком прекращении приема препарата синдром отмены проявляется через 48 ч.

Средства, блокирующие периферическую симпатическую иннервацию.

Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне:

1) симпатических ганглиев

2) окончаний постганглионарных симпатических (адренергиеских) волокон

3) адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов. Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, ад-реноблокаторы.

Ганглиоблокаторы -гексаметония бензосульфонат (бензогексоний),азаметоний (пентамин),триметафан (арфонад) блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях (блокируют N N - xo -линорецепторы ганглионарных нейронов), блокируют N N -холинорецепторы хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников и уменьшают выделение адреналина и норадреналина. Таким образом, ганглиоблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации и катехоламинов на сердце и кровеносные сосуды. Происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов - артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторы блокируют парасимпатические ганглии; таким образом устраняют тормозное влияние блуждающих нервов на сердце и обычно вызывают тахикардию.

Для систематического применения ганглиоблокаторы мало пригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая ги-потензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможны атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).

Гексаметоний и азаметоний действуют 2,5-3ч; вводятся внутримышечно или под кожу при гипертензивных кризах. Азаметоний вводят также внутривенно медленно в 20мл изотонического раствора натрия хлорида при гипертензивном кризе, отеке мозга, легких на фоне повышенного артериального давления, при спазмах периферических сосудов, при кишечной, печеночной или почечной коликах.

Триметафан действует 10-5мин; вводится в растворах внутривенно капельно для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Симпатолитики - резерпин, гуанетидин (октадин) уменьшают выделение норадреналина из окончаний симпатических волокон и таким образом снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды - снижается артериальное и венозное давление. Резерпин снижает содержание норадреналина, дофамина и серотонина в ЦНС, а также содержание адреналина и норадреналина в надпочечниках. Гуанетидин не проникает через гематоэнцефалический барьер и не изменяет содержания ка-техоламинов в надпочечниках.

Оба препарата отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приема гипотензивный эффект может сохраняться до 2нед. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, но из-за выраженных побочных эффектов применяется редко.

В связи с избирательной блокадой симпатической иннервации преобладают влияния парасимпатической нервной системы. Поэтому при применении симпатолитиков возможны: брадикардия, по-выщение секреции НС1 (противопоказаны при язвенной болезни), диарея. Гуанетидин вызывает значительную ортостатическую гипотензию (связана со снижением венозного давления); при применении резерпина ортостатическая гипотензия мало выражена. Резерпин снижает уровень моноаминов в ЦНС, может вызывать седативный эффект, депрессию.

а-Адреноблокаторы уменьшают сможнотимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное и венозное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.

a 1 -Адреноблокаторы -празозин (минипресс),доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Празозин действует 10-12ч, доксазозин и тера-зозин -18-24 ч.

Побочные эффекты a 1 -адреноблокаторов: головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия, тахикардия, учащенное мочеиспускание.

a 1 a 2 -Адреноблокаторфентоламин применяют при феохромоцитоме перед операцией и во время операции удаления феохромоци-томы, а также в случаях, когда операция невозможна.

β-Адреноблокаторы - одна из наиболее употребительных групп антигипертензивных средств. При систематическом применении вызывают стойкий гипотензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, обладают помимо гипотензивных свойств, антиангинальными и противоаритмическими свойствами.

β -Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца - систолическое артериальное давление снижается. Одновременно β-адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β 2 -адренорецепторов). Поэтому при однократном применении β -адреноблокаторов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно (при изолированной систолической гипертензии артериальное давление может снизиться и после однократного применения β-адреноблокаторов).

Однако если р-адреноблокаторы применяют систематически, то через 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением - артериальное давление снижается. Расширение сосудов объясняют тем, что при систематическом применении р-адреноблокаторов в связи с уменьшением сердечного выброса восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению сосудов способствуют уменьшение секреции ренина юкстагломерулярными клетками почек (блок β 1 -адренорецепторов), а также блокада пресинаптических β 2 -адренорецепторов в окончаниях адренергических волокон и уменьшение вьщеления норадреналина.

Для систематического лечения артериальной гипертензии чаще применяют β 1 -адреноблокаторы длительного действия -атенолол (тенормин; действует около 24 ч),бетаксолол (действует до 36 ч).

Побочные эффекты р-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, снижение уровня ЛПВП в плазме крови, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражено у β 1 -адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств, снижение физической активности.

a 2 β -Адреноблокаторы -лабеталол (трандат),карведилол (дилатренд) уменьшают сердечный выброс (блок р-адренорецепто-ров) и снижают тонус периферических сосудов (блок а-адреноре-цепторов). Препараты применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Лабеталол, кроме того, вводят внутривенно при гипертензивных кризах.

Карведилол применяют также при хронической сердечной недостаточности.

17.2. Миотропные гипотензивные средства

Миотропными гипотензивными средствами называют вещества, которые оказывают прямое расслабляющее действие на гладкие мышцы кровеносных сосудов; при этом сосуды расширяются, артериальное давление снижается.

Среди миотропных гипотензивных средств выделяют:

Донаторы NО;

Активаторы калиевых каналов;

Препараты с неизвестным механизмом действия.

Донаторы NО - лекарственные средства, при метаболизме которых высвобождается оксид азота (N0), идентичный эндотелиальному релаксирующему фактору. К препаратам этой группы относят нитроглицерин и нитропруссид натрия. При метаболизме нитроглицерина выделение NО обусловлено действием тиоловых ферментов, с истощением которых связывают быстрое привыкание к нитроглицерину. Нитропруссид натрия высвобождает NО спонтанно; привыкания к препарату не развивается.

N0 стимулирует гуанилатциклазу гладких мышц сосудов; повышается уровень цГМФ, который активирует протеинкиназу G . Под влиянием протеинкиназы G фосфорилируется фосфоламбан мембраны саркоплазматического ретикулума. При этом активность фос-фоламбана снижается. Уменьшается ингибируюшее влияние фосфоламбана на Са 2+ -АТФазу саркоплазматического ретикулума. При действии Са 2+ -АТФазы ионы Са 2+ переносятся из цитоплазмы в сар-коплазматический ретикулум, содержание Са 2+ в цитоплазме снижается.

Снижение содержания Са 2+ в цитоплазме ведет к расслаблению гладких мышц кровеносных сосудов (уменьшается стимулирующее влияние комплекса Са 2+ кальмодулин на киназу легких цепей миозина).

Нитроглицерин используют в основном при ИБС. Нитроглицерин расширяет преимущественно венозные и в меньшей степени артериальные сосуды (считают, что уровень тиоловых ферментов, под влиянием которых из нитроглицерина высвобождается NО, в венах выше, чем в артериях).

В качестве гипотензивного средства раствор нитроглицерина вводят внутривенно капельно. Препарат применяют для купирования гипертензивных кризов, а также для уменьшения нагрузки на сердце при острой сердечной недостаточности.

Нитропруссид натрия - одно из самых эффективных сосудорасширяющих и гипотензивных средств. В отличие от нитроглицерина нитропруссид натрия расширяет в равной степени артериальные и венозные сосуды. Растворы натрия нитропруссида вводят внутривенно капельно (при одномоментном введении длительность действия - около 3мин).

Препарат применяют при гипертензивных кризах, острой левожелудочковой недостаточности, а также для управляемой гипотензии при хирургических операциях.

Нитропруссид натрия - цианистое соединение.

При его метаболизме, помимо N0 высвобождается цианид, который под влиянием роданазы печени быстро превращается в малотоксичный тиоцианат (при заболеваниях печени могут проявиться токсические эффекты цианида - метаболический ацидоз, рвота, нарушение дыхания, потеря сознания). Экскреция тиоцианата медленная (t 1/2 3 дня) и при длительном внутривенном введении нитропруссида натрия происходит кумуляция тиоцианата и начинает проявляться его токсическое действие - звон в ушах, нарушение зрения, дезориентация, делирий, судороги. Поэтому не рекомендуют проводить внутривенное капельное введение натрия нитропруссида более 18-34 ч.

Активаторы калиевых каналов - диазоксид, миноксидил избирательно расширяют артериальные сосуды и снижают артериальное давление; частота сокращений сердца рефлекторно повышается.

Расширение артериальных сосудов связано с активацией К + -каналов в мембранах гладкомышечных волокон артерий. При этом увеличивается выход К + из клеток и развивается гиперполяризация клеточной мембраны. На фоне гиперполяризации затрудняется открытие потенциал-зависимых Са 2+ -каналов, нарушается кальций-зависимое сокращение гладких мышц артерий - артериальное давление снижается.

Из активаторов калиевых каналов применяют в основномдиазоксид (гиперстат). Препарат вводят при гипертензивных кризах внутривенно в течение 30с. При более медленном введении эффективность диазоксида снижается, так как препарат почти полностью (на 94%) связывается с белками плазмы крови (по той же причине диазоксид мало эффективен при приеме внутрь). Длительность действия диазоксида - 4-20 ч.

Побочные эффекты диазоксида: артериальная гипотензия, головокружение, гиперемия кожи, гипергликемия (снижение секреции инсулина из-за активации калиевых каналов).

Миноксидил (лонитен) - одно из самых эффективных гипотензивных средств для приема внутрь. Длительность действия около 24 ч.

В качестве реакции на снижение артериального давления рефлекторно активируется симпатическая иннервация - возникает выраженная рефлекторная тахикардия, повышается активность системы ренин-ангиотензин-альдостерон, вследствие чего происходит задержка в организме Na + и воды. Поэтому миноксидил назначают совместно с β-адреноблокаторами и диуретиками.

При применении миноксидила возможны повышение давления в легочной артерии, выпот в полости перикарда, гипертрихоз. Поэтому миноксидил назначают только в случаях тяжелой артериальной гипертензии при неэффективности других антигипертензив-ных средств.

Миотропные средства с неизвестным механизмом действия. Гидралазин (апрессин) избирательно расширяет артериальные сосуды, снижает артериальное давление. Механизм миотропного действия не выяснен. Из-за снижения артериального давления возникает рефлекторная тахикардия, активируется система ренин-ангиотензин-альдостерон. Повышенная секреция альдостерона ведет к задержке в организме натрия и воды. Препарат целесообразно комбинировать с веществами, снижающими влияние симпатической иннервации (β-адреноблокаторы, резерпин) и диуретиками.

Применяют гидралазин для систематического лечения тяжелых форм артериальной гипертензии (назначают внутрь), при гипертензивных кризах, эклампсии (вводят внутривенно).

Побочные эффекты гидралазина: головокружение, головная боль, гиперемия лица, заложенность носа, тахикардия, постуральная гипотензия, обострение ИБС, тошнота, рвота, диарея, кожные высыпания, парестезии, протеинурия, лейкопения, анемия, тромбоцитопения. При длительном применении гидралазина в больших дозах возможно развитие синдрома системной красной волчанки (чаще у женщин и «медленных ацетилаторов»).

Дигидралазин сходен по свойствам с гидралазином. В комбинации с резерпином и гидрохлоротиазидом входит в состав таблеток «Адельфан - Эзидрекс».

Магния сульфат при внутримышечном или внутривенном введении вызывает выраженный гипотензивный эффект, который связан с миотропным сосудорасширяющим действием, а также с угнетающим влиянием на сосудодвигательный центр и передачу возбуждения в симпатических ганглиях.

Магния сульфат вводят внутримышечно при гипертензивных кризах. Возможно внутривенное введение препарата, но при этом повышается риск угнетения центра дыхания (наркотическое действие).

В связи с противосудорожными и гипотензивными свойствами магния сульфат применяют при эклампсии (поздний токсикоз беременности, который сопровождается судорогами и повышением артериального давления).

17.3. Блокаторы кальциевых каналов

Вещества этой группы блокируют потенциалзависимые кальциевые каналы L -типа, которые имеют наибольшее функциональное значение для сердца и артериальных сосудов. В связи с этим блокаторы кальциевых каналов действуют в основном на сердце и артериальные сосуды (действие на венозные сосуды незначительно, поэтому блокаторы кальциевых каналов практически не вызывают ортостатической гипотензии). Кроме того, эти препараты оказывают слабое бронхолитическое, токолитическое, антиагрегантное и противоатеросклеротическое действие. Среди блокаторов кальциевых каналов выделяют дигидропиридины, фенилалкиламины и бензотиазепины.

Дигидропиридины - нифедипин, амлодипин, фелодипин, лацидипин, нитрендипин, низолдипин, израдипин действуют преимущественно на артериальные сосуды и в меньшей степени на сердце.

Нифедипин (фенигидин, коринфар, адалат) расширяет артериальные сосуды и снижает артериальное давление.

Действие нифедипина на сердце складывается из 2 компонентов - прямого и рефлекторного. В экспериментах на изолированном сердце нифедипин ослабляет и урежает сокращения сердца. В целом организме при действии нифедипина снижается артериальное давление и в связи с этим возникает рефлекторная тахикардия. Ударный объем сердца не меняется, но у больных с сердечной недостаточностью нифедипин может снижать сократимость миокарда.

Препарат назначают внутрь; продолжительность действия 6-8ч. При непродолжительном лечении артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии, синдроме Рейно нифедипин назначают 3 раза в сутки.

Для систематического лечения артериальной гипертензии рекомендуют только препараты нифедипина длительного действия (таблетки-ретард), которые действуют 24 ч и назначаются 1 раз в сутки (препараты короткого действия при систематическом применении увеличивают смертность больных, по-видимому, в связи с колебаниями артериального давления).

Побочные эффекты нифедипина: тахикардия, головная боль, головокружение, гиперемия лица, тощнота, констипация, периферические отеки, в частности, отеки лодыжек (в области артерио-веноз-ных щунтов расширяются артерии, но не вены; недостаточен венозный отток), парестезии, миалгии, учащенное мочеиспускание.

Для систематического длительного лечения артериальной гипертензии рекомендуют дигидропиридины длительного действия -амлодипин (норваск),фелодипин (плендил),лацидипин, которые действуют 24 ч, и назначаются 1 раз в сутки. Для уменьшения тахикардии дигидропиридиновые блокаторы кальциевых каналов рекомендуют комбинировать с β-адреноблокаторами.

Нимодипин - высоколипофильный блокатор кальциевых каналов; легко проникает через гематоэнцефалический барьер. Применяется для уменьшения неврологических нарушений, связанных со спазмами сосудов головного мозга после субарахноидальной геморрагии.

Фенил ал киламины - верапамил, галлонам ил действуют преимущественно на сердце и в меньшей степени на артериальные сосуды. В отличие от дигидропиридинов эти препараты при системном действии ослабляют и урежают сокращения сердца, затрудняют атриовентрикулярную проводимость. Фенилалкиламины не следует комбинировать с β-адреноблокаторами.

Верапамил (изоптин) урежает и ослабляет сокращения сердца, затрудняет атриовентрикулярную проводимость, расширяет мелкие коронарные сосуды (увеличивает объемную скорость коронарного кровотока), умеренно расширяет периферические артерии. В высоких дозах верапамил эффективно снижает артериальное давление; гипотензивный эффект обусловлен снижением сердечного выброса и общего периферического сопротивления сосудов. Препарат действует 6-8ч.

Для систематического лечения артериальной гипертензии применяют таблетки верапамила с длительным высвобождением препарата (таблетки-ретард); назначают 1 раз в сутки на ночь.

Верапамил эффективен при вазоспастической стенокардии, суправентрикулярных тахиаритмиях.

В качестве антигипертензивного средства верапамил показан больным с сопутствующей коронарной недостаточностью, сердечными аритмиями.

Побочные эффекты верапамила: брадикардия, сердечная недостаточность, нарушения атриовентрикулярной проводимости, головокружение, тошнота, констипация, периферические отеки (в основном отеки лодыжек), которые связаны с расширением артериол, но не венул. Верапамил не рекомендуют применять вместе с β-адреноблокаторами, так как в этом случае усугубляются сердечная недостаточность, брадикардия, нарушения атриовентрикулярной проводимости.

Бензотиазепины. Дилтиазем по сравнению с дигидропиридина-ми в большей степени влияет на сердце и меньше на артериальные сосуды, а по сравнению с верапамилом больше влияет на артериальные сосуды и меньше на сердце.

Препарат назначают 2-3 раза в сутки (таблетки-ретард - 1 раз в сутки) при артериальной гипертензии, вазоспастической стенокардии и суправентрикулярных тахиаритмиях.

17.4. Средства, снижающие активность системы ренин-ангиотензин

Во многих случаях артериальная гипертензия связана с повышением активности системы ренин-ангиотензин. Юкстагломерулярные клетки (расположены около приводящих артериол почечных клубочков) в ответ на снижение кровоснабжения почек, на стимуляцию симпатической иннервации вьщеляют ренин, способствующий образованию ангиотензина I , из которого под влиянием ангиотен-зинпревращающего фермента (АПФ) образуется ангиотензин II .

Ангиотензин II стимулирует:

1) ангиотензиновые AT 1 -рецепторы кровеносных сосудов (вызывает сужение сосудов);

2) симпатическую иннервацию сердца и сосудов (стимулируются центры симпатической иннервации, симпатические ганглии, пресинаптические ангиотензиновые рецепторы окончаний адренер-гических волокон и увеличивается выделение норадреналина);

3) секрецию альдостерона клетками коры надпочечников.

Все это способствует повышению артериального давления. Система ренин-ангиотензин активируется также при сердечной недостаточности, что создает дополнительную нагрузку на сердце. В медицинской практике используют в основном 3 возможности снижения активности системы ренин-ангиотензин:

1) уменьшение секреции ренина - β -адреноблокаторы;

2) нарушение образования ангиотензина II - ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз;

3) нарушение действия ангиотензина II - блокаторы АТ 1 -рецепторов.

17.4.1. Средства, уменьшающие секрецию ренина

Секрецию ренина снижают вещества, которые уменьшают стаму лирующее влияние симпатической иннервации на юкстагломерулярные клетки, продуцирующие ренин. Эти клетки содержат β 1 адрено-рецепторы, поэтому одним из компонентов механизма гипотензивного действия β-адреноблокаторов является уменьшение секреции ренина.

17.4.2. Ингибиторы АПФ

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ) способствует превращению ангиотензина I в ангиотензин II , а также инактивирует брадикинин, который расширяет кровеносные сосуды и раздражает чувствительные рецепторы.

Ингибиторы АПФ препятствуют образованию ангиотензина II . В связи с этим:

1) уменьшается сосудосуживающее действие ангиотензина II ;

2) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на симпатическую нервную систему;

3) уменьшается стимулирующее влияние ангиотензина II на синтез и секрецию альдостерона (при снижении секреции альдостерона увеличивается выведение из организма Na + и задерживается выведение К +).

Кроме того, при ингибировании АПФ устраняется инактивирующее влияние АПФ на брадикинин - уровень брадикинина повышается. Брадикинин оказывает сосудорасширяющее действие, повышает проницаемость сосудов, стимулирует чувствительные нервные окончания.

Снижение уровня ангиотензина II , выведение Na + и повышение уровня брадикинина ведут к расширению кровеносных сосудов и снижению артериального давления. Частота сокращений сердца при этом мало меняется.

По сравнению с другими антигипертензивными средствами ингибиторы АПФ имеют ряд преимуществ:

1) оказывают стойкий гипотензивный эффект;

2) не вызывают задержки натрия и воды;

3) не вызывают ортостатической гипотензии и рефлекторной тахикардии;

4) для этих препаратов не характерно развитие толерантности при повторном применении;

5) не выражен синдром отмены.

Ингибиторы АПФ каптоприл, лизиноприл, эналаприл, периндоприл и др. применяют:

1) при артериальной гипертензии,

2) при хронической застойной сердечной недостаточности.

При артериальной гипертензии ингибиторы АПФ особенно эффективны, если повышение артериального давления связано с активацией системы ренинангиотензин (почечная гипертензия, поздние стадии гипертонической болезни). Ингибиторы АПФ можно применять при артериальной гипертензии, связанной со стенозом артерии одной из почек, но они противопоказаны при двустороннем стенозе почечных артерий (уменьшают клубочковую фильтрацию в связи с уменьшением сосудосуживающего действия ангиотензина II на эфферентные артериолы почечных клубочков).

При хронической застойной сердечной недостаточности ингибиторы АПФ, расширяя артериальные и венозные сосуды, снижают соответственно постнагрузку и преднагрузку на сердце. При этом недостаточное сердце начинает сокращаться более продуктивно - сердечный выброс увеличивается.

Ингибиторы АПФ оказываются полезными в постинфарктном периоде: улучшают сократительную функцию сердца, снижают смертность.

Каптоприл (капотен, тензиомин) назначают внутрь. Длительность действия 6-8 ч. Для более быстрого снижения артериального давления (при нетяжелом гипертензивном кризе) препарат применяют сублингвально. Помимо артериальной гипертензии, каптоприл применяют при хронической сердечной недостаточности.

Побочные эффекты каптоприла:

Артериальная гипотензия при первом применении, особенно на фоне дегидратации (действие диуретиков, чрезмерное потоотделение);

Сухой кашель; I

Крапивница, кожный зуд; I действие брадикинина

Ангионевротический отек; I

Головная боль, головокружение;

Нарушения вкуса, тошнота, рвота, диарея или констатация;

Гиперкалиемия (уменьшение продукции альдостерона);

Протеинурия (особенно у больных с нарушениями функции почек);

Парестезии;

Нейтропения;

Снижение либидо.

Лизиноприл действует 24 ч; назначается 1 раз в сутки.

Эналаприл (ренитек) - пролекарство; хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте; превращается в активный эналаприлат. Длительность действия 24 ч.

Эналаприлат при артериальной гипертензии вводят внутривенно капельно.

Сходными с эналаприлом свойствами обладаютпериндоприл (престариум),рамиприл (тритаце),трандолаприл (гоптен),фозиноприл. моэксиприл.

Побочные эффекты указанных ингибиторов АПФ сходны с побочными эффектами каптоприла.

17.4.3. Ингибиторы вазопептидаз

К вазопептидазам относят АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует атриальный натрийуретический пептид. Так как с недостаточностью атриального натрийуретического пептида связаны задержка натрия в организме и повышение артериального давления, для снижения артериального давления были предложены ингибиторы нейтральной эндопептидазы.

Особый интерес представляетомапатрилат, который ингибирует и нейтральную эндопептидазу, и АПФ. Препарат назначают внутрь при артериальной гипертензии и сердечной недостаточности.

17.4.4. Блокаторы АТ 1 -рецепторов

Действие ангиотензина II связано с его влиянием на ангиотен-зиновые рецепторы, которые обозначают как АТ 1 -рецепторы и АТ 2 -рецепторы.

Лозартан (козаар),валсартан препятствуют действию ангиотензина II на AT 1 -рецепторы сосудов, симпатической иннервации и коры надпочечников. При этом увеличивается действие ангиотензина II на АТ 2 -рецепторы; с этим связывают способность препаратов уменьшать гипертрофию миокарда и пролиферацию гладких мышц сосудов (табл. 9).

Применяют лозартан и валсартан для систематического лечения артериальной гипертензии, особенно при непереносимости ингибиторов АПФ.

Препараты назначают внутрь 1 раз в день.

Другие препараты этой группы -кандесартан, ирбесартан, тел-мисартан обладают сходными с лозартаном свойствами.

В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ 1 -рецепторов не влияют на уровень брадикинина и вызывают меньше побочных эффектов. В частности, эти препараты не вызывают сухой кашель, при их применении ангионевротический отек бывает редко. Так же, как и ингибиторы АПФ, блокаторы АТ 1 -рецепторов могут вызывать гиперкалиемию. Возможны нарушения функции печени.

17.5. Диуретики

В качестве антигипертензивных средств применяют салуретики (диуретики, которые выводят избытки Na + и С I - ) - гидрохлоротиазид, хлорталидон, фуросемид и др., а также антагонист альдостерона - спиронолактон.

При систематическом назначении больным с артериальной гипертензией мочегонных средств из групп тиазидов, тиазидоподоб-ных диуретиков, петлевых диуретиков в первые дни уменьшается Объем плазмы крови, что ведет к снижению артериального давления. В дальнейшем объем плазмы крови восстанавливается, а артериальное давление остается сниженным за счет расширения кровеносных сосудов. Сосудорасширяющий эффект диуретиков объясняют выведением из организма ионов Na + . При сниженном содержании Na + в гладких мышцах кровеносных сосудов ускоряется обмен внеклеточного Na + на внутриклеточные ионы Са 2+ . Уменьшение уровня Са 2+ в цитоплазме гладкомышечных волокон ведет к расслаблению мышц и расширению сосудов.

В качестве антигипертензивных средств диуретики назначают систематически в небольших дозах, обычно 1 раз в сутки, для выведения из организмаизбытка Na + . При более высоких дозах уве-личивается диуретический, но не гипотензивный эффект диуретиков.

Для быстрого снижения артериального давления применяютфуросемид (лазикс), для длительного систематического лечения -гидрохлоротиазид (дихлотиазид, гипотиазид),хлорталидон (оксодо-лин, гигротон) и др.

При артериальной гипертензии диуретики можно применять в порядке монотерапии. Однако чаще их сочетают с другими средствами, снижающими артериальное давление. При систематическом применении многих гипотензивных средств (гипотензивные средства центрального действия, адреноблокаторы, симпатолитики, сосудорасширяющие средства миотропного действия) задерживается выведение Na + из организма. Это ведет к задержке выведения воды, отекам, а также снижает эффективность гипотензивных средств. Диуретики сочетают со многими гипотензивными средствами для потенцирования их действия и уменьшения побочных эффектов.

17.6. Комбинированное применение антигипертензивных средств

При лечении артериальной гипертензии нередко комбинируют препараты с разными фармакологическими свойствами для увеличения антигипертензивного эффекта и/или для уменьшения побочного действия.

Большинство антигипертензивных средств при систематическом применении вызывают задержку в организме Na + и воды; это ограничивает их гипотензивную эффективность. Поэтому такие препараты комбинируют с тиазидами, тиазидоподобными или петлевыми диуретиками. Например, для систематического лечения артериальной гипертензии применяют комбинированный препараттенорик, содержащий длительно действующий β-aдpeнoблoκaтop атенолол и длительно действующий диуретик хлорталидон.

Дигидропиридины для уменьшения тахикардии комбинируют с β-адреноблокаторами, ингибиторы АПФ для уменьшения гиперкалиемии - с тиазидными диуретиками.

В то же время некоторые антигипертензивные средства не следует комбинировать, например, верапамил и β-адреноблокаторы (увеличение брадикардии, нарушения атриовентрикулярной проводимости), ингибиторы АПФ и калийсберегающие диуретики (увеличение гиперкалиемии), гидралазин и дигидропиридины (увеличение тахикардии).

17.7. Средства, применяемые при гипертензивных кризах

При гипертензивных кризах в связи с опасностью инсульта применяют гипотензивные средства, которые оказывают быстрый гипотензивный эффект. При нетяжелых кризах иногда ограничиваются суб-лингвальным назначением клонидина, каптоприла. При значительном повышении артериального давления растворы гипотензивных средств вводят парентерально, часто внутривенно (диазоксид, клонидин, лабеталол, нитропруссид натрия, эналаприлат, фуросемид).