Порфирия – как проявляется, чем опасна, и как лечить болезнь бледной кожи? Унитиол при поздней кожной порфирии. Диагностика Острой перемежающаяся порфирии

Факторы, провоцирующие острое течение заболевания острая перемежающаяся порфирия
Клиника острой перемежающейся порфирии
Диагностика острой перемежающейся порфирии
Определение порфобилиногена в моче
Лечение острых приступов заболевания острая перемежающаяся порфирия

При неправильной диагностике и, следовательно, лечении, острая перемежающаяся порфирия является смертельным заболеваниями (летальность, в среднем, составляет 70%).

Напротив, четкая своевременная диагностика и адекватная терапия, спасают практически всех больных острой перемежающейся порфирией, возвращая их к нормальной полноценной жизни.

Кроме того, особенность патологии острая перемежающаяся порфирия такова, что в результате полисиндромности ее клинических проявлений, больные могут поступать в стационары различных профилей, где многие врачи-специалисты оказываются привлеченными в процесс лечения.

Приведем фрагменты дебюта заболевания острая перемежающаяся порфирия у четверых пациентов, которые впоследствии стали наблюдаться в ГНЦ:

Острая перемежающаяся порфирия. Случай 1.
Больная Д-ва, 26 лет, с приступообразными болями в животе, тошнотой, рвотой, с необычной «красной» мочой была госпитализирована в хирургическое отделение с подозрением на острый аппендицит, где диагноз не подтвердился. Больная переведена в гинекологическое отделение с подозрением на внематочную беременность и опять диагноз был опровергнут. Поскольку боли нарастали, она снова поступает в хирургическое отделение, где ей делают операцию по поводу непроходимости кишечника и снова диагноз не подтверждается. Через месяц больная опять оказывается на хирургическом столе с диагнозом непроходимость кишечника. После повторной операции с применением барбитуратов в качестве вводного наркоза больная полностью обездвиживается и попадает в неврологическое отделение.

Острая перемежающаяся порфирия. Случай 2.
Больная П-ш, 31 года, поступила в психиатрическую клинику с продуктивной психической симптоматикой, анорексией, потерей веса на 30 кг за год. У больной моча была необычного розового цвета. Назначенный курс лечения не привел к улучшению состояния.

Острая перемежающаяся порфирия. Случай 3.
Больной Н-ый, 32 лет, наблюдался в неврологическом отделении по поводу периферических парезов, которые в процессе лечения прогрессировали до глубокого тетрапареза с развитием паралича дыхательной мускулатуры. У больного также цвет мочи был изменен до темно-красного.

Острая перемежающаяся порфирия. Случай 4.
Больная П-ская, 34 лет, с мучительными болями в пояснице и животе госпитализируется в психосоматическое отделение. После проведения “успокаивающей” терапии у больной развивается глубокий тетрапарез.

Вы можете спросить, что может объединять такие разные случаи из практики? Ответ прост - это клинические проявления одного и того же заболевания - острая перемежающаяся порфирия.

Самой распространенной среди них является острая перемежающаяся порфирия (ОПП). За период с 1992 года по настоящее время (март 2005) мы наблюдали 75 больных с острой перемежающейся порфирией, с вариегатной формой 5 человек, с наследственной копропорфирией - 12 пациентов. Что касается порфирии, связанной с дефицитом АЛК-дегидратазы, то с 60-х годов, когда профессор Л.И. Идельсон начал впервые в нашей стране заниматься этой патологией, ни один случай этого редчайшего заболевания не был зарегистрирован. Поэтому далее мы будем говорить только о первых трех типах острой перемежающейся порфирии.

Практически все пациенты с острой перемежающейся порфирией, за единичным исключением, гетерозиготны по дефектному гену, ответственного за синтез соответствующих ферментов. Большинство из них не имеет очевидных симптомов заболевания, поскольку активности фермента, сниженной до ~ 50%, достаточно для поддержания нормальной скорости биосинтеза гема. Как показывает опыт, почти 85% носителей аномального гена проживают жизнь, не зная об этой болезни.

Факторы, провоцирующие острое течение заболевания

Чаще всего заболевание выявляется в период обострения, которое может быть индуцировано многими факторами. Наиболее распространенными являются следующие:

Лекарственные препараты (включая пероральные контрацептивные
средства);
- контакт с ядохимикатами (к примеру, с/хозяйственные удобрения);
- нарушение гормонального профиля у женщин в предменструальный
период или при беременности;
- резкое изменение характера питания, голодание;
- инфекционные заболевания;
- стрессовые ситуации;
- прием алкоголя.

Самое первое описание острого приступа порфирии было связано с использованием сульфонала. На сегодняшний день наиболее распространенными медикаментозными препаратами - индукторами острого течения заболевания - являются анальгетики, сульфаниламидные и барбитуратные препараты.

Все больные и скрытые носители, а также клиницисты, сталкивающиеся с лечением заболевания острая перемежающаяся порфирия, обязательно должны иметь при себе список лекарственных препаратов, безопасных и небезопасных для применения при острой перемежающейся порфирии. Ежегодно эти списки обновляются и публикуются Шведским центром порфирии (Fax +46 8 672 2434). Вы можете ознакомиться со списками, рекомендованными Гемцентром : СПИСОК ЛЕКАРСТВ .

Поскольку другим очень распространенным фактором, провоцирующим заболевание, является гормональный, то этот факт объясняет более частое проявление острой перемежающейся порфирии у женщин в сравнении с мужчинами.

Острая перемежающаяся порфирия . Клиника

Суммируя опыт собственных наблюдений а также других исследователей, занимающихся острыми порфириями, представляем наиболее характерные клинические симптомы этого заболевания:

I. Абдоминальный
- , как правило в эпигастральной или правой подвздошной

областях, реже не имеют четкой локализации; чаще всего носят
приступообразный характер, иногда бывают постоянными,
продолжающимися несколько часов или дней;
- тошнота, рвота;
- запор, реже понос.
II. Сердечно-сосудистый
- стойкая синусовая тахикардия (до 160 ударов в минуту);
- гипертония.
III. Неврологический
- мышечная атония (затрагивает чаще мышцы конечностей и пояса);
- боли в конечностях, голове, шее и грудной клетке;
- потеря чувствительности (наиболее выражена в плечевой
и бедренной областях);
- поражение черепно-мозговых нервов (в виде дисфагии, диплопии,

афонии, пареза лицевого и глазодвигательного нервов);
- нарушение тазовых функций;
- двигательные расстройства в виде вялых парезов и параличей;
- паралич дыхания.
IV. Расстройства психики
- бессонница;
- сильное беспокойство;
- депрессивные и истерические компоненты;
- спутанность сознания и дезориентация;
- зрительные и слуховые галлюцинации;
- тонико-клонические судороги;
- мании;
- коматозное состояние;
- эпилептические припадки.
V. Кожный (только для больных с наследственной копропорфирией и вариегатной порфирией)
- повышенная фоточувствительность;
- изменение пигментации.

Исходя из перечисленных симптомов, можно сделать следующий вывод. Острая перемежающаяся порфирия может подозреваться у любого больного, поступающего в клинику с неожиданной абдоминальной болью, периферической нейропатией или с нарушением психики. Причем в каждом индивидуальном случае может наблюдаться либо целый набор перечисленных симптомов, либо только отдельные из них.

Зачастую больные с острыми приступами порфирии проходят многоэтапные мытарства по различным отделениям клиник, включая хирургические, урологические, гинекологические, неврологические и психосоматические.

При отсутствии правильного диагноза история болезни не редко может иметь следующий печальный конец: тошнота и рвота, нестерпимые сильные боли в животе, отсутствие стула и перистальтики ошибочно наводят на мысль об острой хирургической патологии.

Выполняемые в этих случаях хирургические вмешательства с применением
барбитуратов в качестве вводного наркоза приводят к усугублению течения заболевания: развивается тетраплегия с параличом дыхательной, артикуляционной и фонирующей мускулатуры. Как следствие, больных подключают к аппарату искусственной вентиляции легких (ИВЛ). Часто ИВЛ осложняется пневмонией, тяжелой дыхательной недостаточностью, от которой наступает смерть больного. При этом диагноз теряется среди наименований, обозначающих острую полинейропатию с тетраплегией и выключением дыхательной мускулатуры (синдром Гийана-Барре, вирусный полирадикулоневрит, отравление суррогатами алкоголя и т.д.).

Однако при правильно установленном диагнозе и верно выбранной тактике лечения у больных появляются шансы на выздоровление.

Острая перемежающаяся порфирия. Диагностика.
Предположительный диагноз острой перемежающейся порфирии у такого рода больных может быть поставлен на основании появления окрашенной мочи во время приступа - от слегка розового до красно-бурого цвета, что становится еще более заметным при стоянии мочи на свету.

Розовый цвет мочи обусловлен повышенным содержанием в ней порфиринов, а красно-бурый - присутствием порфобилина, продукта деградации порфобилиногена.

Однако заметное изменение цвета мочи не является обязательным признаком острой порфирии. Для постановки этого диагноза рекомендуется провести следующие лабораторные исследования:

1. Качественный тест мочи с реактивом Эрлиха на избыток порфобилиногена.
(Порфобилиноген реагирует с реактивом Эрлиха, образуя в кислом растворе
окрашенный продукт розово-красного цвета).

2. Определение общих порфиринов и их предшественников -
порфобилиногена (ПБГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК) в моче.
В норме содержание общих порфиринов в моче не превышает 0.15 мг/л;
ПБГ - 2 мг/л; АЛК - 4.5 мг/л.
3. Определение общих порфиринов в кале. У здоровых людей содержание
общих порфиринов в кале < 200 нмоль/г сухого веса.
4. Определение активности фермента порфобилиноген-дезаминазы
(в случае ОПП), копропорфириноген-оксидазы (в случае наследственной
копропорфирии) и протопорфириноген-оксидазы (в случаи вариегатной
порфирии).
5. Проведение молекулярного анализа ДНК.

Первое исследование в качестве скринингового рекомендуется проводить при любом подозрении на случай острой порфирии. Благодаря низкой стоимости набора реактива Эрлиха для данного теста и легкости его проведения, этот этап диагностики доступен для любой клиники. Он практически всегда положителен при острых приступах порфирии, правда, иногда можно получить ложно-положительный результат.

Отрицательный результат теста на ПБГ снижает вероятность, но окончательно не исключает диагноз острой перемежающейся порфирии. Объяснением тому может служить либо наличие в моче некоторых веществ-ингибиторов, которые приводят к ложно-отрицательному результату, или незначительно повышенная концентрация ПБГ, что может быть ниже порога чувствительности скринингового теста. Кроме того, при вариегатной порфирии, наследственной копропорфирии, и только в очень редких случаях при ОПП экскреция ПБГ в мочу может быстро снижаться и вернуться к нормальной в течение нескольких дней после острого приступа. Поэтому, если клинически диагноз острой порфирии до конца не отвергается, необходимо перейти к следующим этапам диагностики (к пунктам 2, 3).

Каждая из порфирий характеризуется своим экскреторным профилем порфиринов и их предшественников. Количественное их исследование в моче и кале с помощью метода Высокоэффективной Жидкостной Хроматографии (ВЖХ) обычно позволяет уже на этом этапе определить тип острой перемежающейся порфирии.

Как правило, четвертый и пятый этапы в диагностике необходимы при обнаружении бессимптомных случаев носительства заболевания у членов семьи больного.

ДНК-диагностика позволяет с высокой точностью выявлять носительство мутантного гена как у пациентов с латентной стадией острой перемежающейся порфирии, так и у членов их семей. В значительном числе случаев только этот подход позволяет установить точный диагноз заболевания.

Следует особо подчеркнуть, что основные усилия по проведению правильной диагностики должны быть сделаны во время острого течения заболевания, поскольку только в этот период легко обнаружить повышенную экскрецию порфиринов и их предшественников. В период выздоровления и ремиссии эти показатели часто нормализуются и ретроспективно поставить диагноз бывает очень затруднительно.

Острая перемежающаяся порфирия . Лечение острых приступов
В зависимости от состояния больного острой порфирией тактика лечения, его сроки, дозировка лекарственных препаратов могут варьироваться, однако общие принципы остаются неизменными. Остановимся на основных из них:

1. Отмена порфобилиногенных препаратов и назначение диеты, богатой углеводами.

2. Терапия препаратами гема - аргинатом гемина (нормосанг). Терапия этим препаратом относится к разряду патогенетической, поскольку препарат гема снижает активности фермента АЛК-синтетазы (первого в биосинтезе гема), а следовательно подавляет синтез гема на ранних этапах и, тем самым, снижает накопление токсичных продуктов (порфиринов и их предшественников) в организме.

3. Введение глюкозы (200-600 г сухого вещества в сутки). Амбулаторные больные принимают сухой порошок глюкозы. Для стационарных больных используются различные «энтеральные» смеси. Прием углеводов также считается патогенетической терапией, поскольку глюкоза является ингибитором активности фермента АЛК-синтетазы и ее действие аналогично препаратам гема, но менее эффективно.

4. Проведение плазмафереза с извлечением более литра плазмы два раза в неделю, общим числом 6-10 процедур. Замещение объема удаляемой плазмы производится 10% раствором глюкозы в количестве 2 л. Цель процедуры - механическое удаление токсических веществ.

5. Предотвращение повторных приступов, связанных с менструальным циклом: рилизинг-гормон лютеинизирующего гормона (синарел, золадекс, приём пероральных контрацептивов(овидон, ригевидон).

6. Терапия производными аденозинтрифосфорной кислоты: рибоксином и фосфаденом. Данные препараты стабилизируют пуриновый и пиримидиновый обмен.

7. Применение сандостатина в сочетании с плазмаферезами. Лечебный эффект соматотропного гормона основывается на его антагонизме с вазоинтестинальными полипептидами (гастрин, серотонин, субстанция П и др.), обладающими высокой биологической активностью. Выявлено 5-10 кратное повышение уровней этих эндогенных гормонов в течение острых атак, что в значительной степени определяет яркую вегетативную симптоматику приступов порфирии. Сандостатин снимает вегетативный компонент приступа, не влияя непосредственно на обмен порфиринов. Необходимо знать, что приведенная выше терапия останавливает развитие острого приступа, но не восстанавливает утраченные функции. Вот почему каждому больному и ухаживающему за ним персоналу необходимо запастись огромным терпением и волей на следующий восстановительный этап лечения.

8. Лечебная физкультура, массаж. На восстановление объема движений, массы тела уходят месяцы тяжелого труда. Упорные тренировки через несколько месяцев позволяют больным встать на ноги и приобрести вид здорового человека. В некоторых случаях какая-то степень периферических парезов остается.

9. Профилактика острых приступов заболевания у членов семьи больного. Все кровные родственники больного обязательно должны исследоваться на предмет носительства аномального гена. В случае положительного результата они должны быть предупреждены об особенностях заболевания, об угрожающих факторах, провоцирующих острые его приступы. Рекомендуется всем больным и родственникам, скрытым носителям, иметь при себе памятку с указанием на наличие у них порфирии для предотвращения введения опасных лекарственных препаратов (в том числе анестетиков) при несчастных случаях.

Врожденное нарушение синтеза гема, наследуемая по аутосомно-доминантному типу. Уменьшение в печени активности дезаминаз порфобилиногена приводит в ситуациях усиленного синтеза гема к накоплению предшественников порфиринов — порфобилиногена (ПСГ) и δ-аминолевулиновой кислоты (АЛК), которые, вероятно, является причиной нарушений периферических нервов и . Нападение порфирии часто вызывается факторами, увеличивают синтез порфирина, такими, как вещества, повышающие активность системы цитохрома Р450 в гепатоцитах (чаще всего — алкоголь, стероидные половые гормоны [напр., ], барбитураты, сульфаниламиды, карбамазепин, вальпроевая кислота, гризеофульвин, производные эрготамина), голодание (в т.ч. диеты со значительным ограничением калорий и углеводов), курение табака, инфекция, хирургическое вмешательство.

КЛИНИЧЕСКАЯ КАРТИНА

У 80-90% людей с ферментным дефектом симптомы заболевания никогда не проявляются. Первые клинические симптомы появляются обычно в возрасте 20-40 лет в виде приступов — от одного в течение жизни многим в течение года. Частым симптомом является сильная, диффузная боль в животе, что сопровождается тошнотой, рвотой и запорами (паралитическая кишечная непроходимость), реже — поносом. Часто напоминает « », однако при пальпаторном обследовании — живот мягкий и нет симптомов раздражения брюшины. Боль в животе сопровождают тахикардия и повышение артериального давления. Одновременно или в процессе развития приступа порфирии возникают нарушения со стороны ствола мозга, черепно-мозговых нервов, периферических нервов и вегетативной нервной системы ( [обычно — симметричные, от проксимальных частей верхних конечностей, но могут быть очаговые], гиперестезия, онемение, нейропатической боли, нарушения мочеиспускания, повышенная потливость, нарушение дыхания или глотания), а также психиатрические симптомы (бессонница, аменция, тревога, галлюцинации, параноидальный синдром, депрессия), которые тоже могут предшествовать нападения. Паралич дыхательных мышц представляет угрозу для жизни. В период приступа можно заметить темное окрашивание мочи или потемнение отставленной мочи под воздействием света.

ДИАГНОСТИКА

Вспомогательные исследования

1. Лабораторные исследования

• 1) анализ крови — гипонатриемия, гипомагниемия, невысокий лейкоцитоз (у части больных);
• 2) анализ мочи — увеличение выделения ПСГ и АЛК, всегда во время нападения, обычно тоже между приступами;
• 3) ферментный анализ — уменьшение активности (≈50%) дезаминаз ПСГ в эритроцитах или лимфоцитах (возможно в фибробластах кожи).

2. РГ брюшной полости: при нападении можно обнаружить признаки кишечной непроходимости.

Диагностические критерии

1. Во время приступа: повышенное выведение АЛК и ПБГ с мочой (правильный результат исключает порфирией как причину симптомов); порцию мочи следует сохранить с целью количественного определения ПСГ, АЛК и порфиринов.

2. Между приступами (и как скрининговое обследование): уменьшение активности дезаминаз ПСГ.

Лечение острой перемежающаяся порфирии

Общие принципы

1. Рекомендуется избегать известных порфириногенних факторов, в том числе, ЛС (обширные списки безопасных и противопоказанных ЛС для больных порфирией находятся на интернет-страницах, посвященных этой болезни, напр., //www.porphyria-europe.com/ или //www.drugs-porphyria.org/).

2. Необходимо обеспечить диетические консультации, чтобы пациент принимал соответствующие количества калорий и углеводов.

3. Следует объяснить пациенту необходимость постоянно иметь при себе информацию о том, что он болеет порфирией (напр., в виде браслета).

Лечение приступа порфирии

1. Необходимо госпитализировать пациента в стационар и тщательно мониторировать: пульс, артериальное давление, неврологическое состояние, баланс жидкости, уровень электролитов и креатинина в сыворотке (менее 1 × в день).

2. Нужно отменить все порфириногенни ЛС и устранить другие факторы, вызывающие приступы порфирии → см. выше.

3. Если диагноз сомнительный либо нет налицо гемина → следует начать в / в инфузию 10% глюкозы 20 г / ч (макс. 500 г / сутки); может ликвидировать только легкий приступ (слабая боль, без параличей и гипонатриемии).

4. Скорейшее следует начать лечение Гемини (и) в дозе 4 мг / кг (макс. 250 мг / сут) в / в каждые 12 ч в течение 3-6 дней. Клиническое улучшение обычно наблюдается после 2-4 инъекций.

5. Следует назначить симптоматическое лечение, применяя безопасные ЛС для больных порфирией:

• 1) корректируйте дегидратацию и электролитный дисбаланс;
• 2) боль → парацетамол, опиоидные анальгетики;
• 3) тошнота / рвота → производные фенотиазина, напр., Хлорпромазин;
• 4) симптоматическая тахикардия и артериальная гипертензия → β-блокаторы;
• 5) инфекция → пенициллины, цефалоспорины, аминогликозиды;
• 6) другие безопасные ЛС — напр., Атропин, бензодиазепины в малых дозах, габапентин, ГК, инсулин, ацетилсалициловая кислота.

ПРОГНОЗ

Скорость ликвидации симптомов приступа зависит от степени повреждения нервов. Если лечение было предоставлено быстро, симптомы проходят, как правило, в течение нескольких дней. Последствия тяжелой двигательной нейропатии сохраняются в течение месяцев и даже лет. С возрастом чувствительность к провоцирующих факторов и частота приступов уменьшаются.

Острая перемежающаяся порфирия - наследуемое по доминантному типу заболевание , характеризующееся поражением периферической и центральной нервной системы.

В основе патогенеза лежит, по всей вероятности, нарушение активности фермента синтазы уропорфириноген I и повышение активности фермента синтазы d-аминолевулиновой кислоты. Клинические проявления обусловлены накоплением в нервных клетках d-аминолевулиновой кислоты, что приводит к торможению активности натрий-, калийзависимой аденозинфосфатазы и нарушению транспорта ионов через мембраны, то есть к нарушению функции нервного волокна . Развивается его демиелинизация, аксональная невропатия.

Признаки

Наиболее характерный признак острой перемежающейся порфирии - боли в животе, которые могут локализоваться в различных его участках. Поражение нервной системы проявляется тяжелым полиневритом; может развиться тетрапарез, в дальнейшем возможен паралич дыхательной мускулатуры. Иногда наблюдается поражение центральной нервной системы; отмечаются эпилептиформные припадки, а также галлюцинации, бред. Обострение болезни провоцируется беременностью, родами, приемом ряда лекарственных препаратов (например, барбитуратов, транквилизаторов, сульфаниламидов, экстрогенов). Сильные обострения наступают после оперативных вмешательств, когда для премедикации используют тиопентал-натрий. После развития тяжелых обострений может наступить спонтанная ремиссия с полным восстановлением всех функций.

Диагностика

Диагноз устанавливают на основании клинической картины и данных лабораторных исследований: обнаружения в моче повышенного содержания предшественников синтеза порфиринов - порфобилиногена и d-аминолевулиновой кислоты.

Лечение

При сильных болях могут быть применены наркотические анальгетики , аминазин . При резкой тахикардии и повышении артериального давления используют d -блокаторы. Для уменьшения выработки порфиринов вводят глюкозу до 200 г в сутки внутривенно или фосфаден (аденил) до 250 мг в сутки внутримышечно. В тяжелых случаях назначают препарат гематин ; определенный эффект оказывает плазмаферез .

При улучшении состояния для восстановления движений используют массаж , лечебную гимнастику .

Использованные материалы

• Идельсон Л.И. Порфирии. - М., 1981
• Идельсон Л.И., Дедковский Н.А. и Ермильченко Г.В. Гемолитические анемии. - М., 1975
• Руководство по гематологии / Под ред. А.И. Воробьева. - М., 1985. - Т. 2. - С. 148.

Wikimedia Foundation . 2010 .

Смотреть что такое "Острая перемежающаяся порфирия" в других словарях:

Порфирия острая перемежающаяся - Проявляется повторными приступами неврологических и психических расстройств. Наследуется по аутосомно доминантному типу. Поражения нервной системы могут провоцироваться некоторыми фармакопрепаратами (в частности, барбитуратами, некоторыми… … Энциклопедический словарь по психологии и педагогике

Пациент, больной порфирией МКБ 10 E … Википедия

ПОРФИРИЯ - мед. Порфирия наследственные или приобретённые (как результат воздействия химических агентов) дефекты генов ферментов, участвующих в биосинтезе тема. Порфирии классифицируют в зависимости от первичной локализации нарушения синтеза порфиринов: … … Справочник по болезням

- (porphyriae; греч. porphyra пурпурная краска) группа заболеваний, наследственных или с наследственным предрасположением, при которых в организме обнаруживается увеличение содержания порфиринов или их предшественников. К порфириям не следует… … Медицинская энциклопедия

Действующее вещество ›› Карбамазепин* (Carbamazepine*) Латинское название Finlepsin retard АТХ: ›› N03AF01 Карбамазепин Фармакологические группы: Противоэпилептические средства ›› Нормотимики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F10.3… … - Действующее вещество ›› Карбамазепин* (Carbamazepine*) Латинское название Carbamazepine Akri АТХ: ›› N03AF01 Карбамазепин Фармакологические группы: Противоэпилептические средства ›› Нормотимики Нозологическая классификация (МКБ 10) ›› F10.3… … Словарь медицинских препаратов

Статья инструкция. Текст данной статьи практически полностью повторяет инструкцию по применению лекарственного средства, предоставляемую его производителем. Это нарушает правило о недопустимости инструкций в энциклопедических статьях. Кроме того … Википедия

Заболевания кожных покровов нередко являются следствием нарушения обмена веществ в организме. Многие болезни имеют наследственное происхождение и передаются на генном уровне. К таким относится и порфирия – патология, связанная с нарушением синтеза белков крови.

Порфирия – что это?

Порфирией принято обозначать группу патологий, которые связаны с нарушением синтеза порфиринов. Эти вещества принимают непосредственное участие в синтезе гема – составной части гемоглобина. Болезнь проявляется различного рода дерматозами, гемолитическими кризами. Данные проявления позволяют установить патологию по характерным внешним изменениям.

Болезнь всегда сопровождается сбоем нормального образования порфиринов. Непосредственно эти органические соединения, представляющие собой кристаллы красного цвета, придают крови красный цвет. Избыточное их количество приводит к повышению фоточувствительности. Под действием солнечных лучей происходит распад эритроцитов, и высвобождающийся порфирин вызывает спазм сосудов. Отсюда и характерная для болезни симптоматика. Кожные покровы пациентов с данным заболеванием всегда бледные, поэтому длительное время считали, что порфирия – болезнь вампиров.

Порфирия – классификация

Существует множество типов данного заболевания, для каждого из которых характерна своя симптоматика. В зависимости от характера изменений и клинических проявлений выделяют следующие типы порфирии:

1. Поздняя кожная порфирия – относится к печеночным порфириям. Встречается чаще у взрослых пациентов, старше 30 лет. Характеризуется:

• актиническими пузырями;
• повышением уровня уропорфиринов (изменение цвета мочи);
• поражением кожных покровов и ногтей;
• образованием язв на коже, которые часто инфицируются.

2. Врожденная эритропоэтическая порфирия – наблюдается с рождения, при этом признаки болезни у родителей отсутствуют. Передача патологии происходит по аутосомно-рецессивному типу. Среди характерных проявлений:

• моча красного цвета;
• повышенная чувствительность к ультрафиолету;
• образование пузырей на коже;
• снижение ;
• поражение волос, ногтей;
• образование контрактур в суставах;
• увеличение размеров .

3. Эритропоэтическая протопорфирия – относится к ранним формам, развивается у детей. Заболевание носит наследственный характер и передается по аутосомно-доминантному типу. Протекает в легкой форме. Образовавшиеся на коже пузыри самостоятельно бесследно исчезают.

4. Эритропоэтическая копропорфирия – схожа по симптомам с названой выше формой. Чувствительность к ультрафиолету выражена несильно, при этом начало болезни может провоцироваться приемом . В кале содержится большое количество копропорфина, что вызывает его окрашивание в красный цвет.

5. Острая перемежающаяся порфирия – передается по аутосомно-доминантному типу. Характеризуется тяжёлыми невротическими нарушениями. Протекает в виде ремиссии и обострений. Среди проявлений данного типа патологии:

• боли в животе различной локализации;
• розовая моча;
• повышение артериального давления;
• парестезии;
• полиневрит;
• коматозное состояние;

6. Наследственная копропорфирия – наследование происходит по аутосомно-доминантному типу. Зачастую протекает бессимптомно, клиническая картина неясная. О наличии патологии говорят:

• повышение уровня копропорфина;
• избыточная продукция печеночной синтетазы.

7. Вариегатная порфирия – кроме характерных для всех порфирий абдоминальных болей, нарушений нервной системы, у пациентов развиваются психические расстройства.

Порфириновая болезнь – симптомы и причины

В большинстве случаев порфириновая болезнь имеет наследственный характер. Это подтверждает тот факт, что у пациентов с данной патологией часто рождаются дети с таким же заболеванием. Наследование происходит по аутосомно-доминантному принципу. В отдельных случаях нарушение метаболизма является приобретенным, возникает под действием факторов, подавляющих синтез гема. Нередко точно определить причину не удается.

Болезнь порфирия – симптомы

Когда у пациента развивается порфирия, болезнь врачи первоначально определяют по ряду характерных признаков. Клинические проявления носят специфический характер, поэтому предположить наличие патологии можно только по изменению внешности пациента. Среди основных симптомов патологического состояния выделяют:

• острые, с отсутствием перитонеальных симптомов боли в области живота;
• изменение окраски мочи на розовый или красный;
• расстройства вегетативной системы в виде , гипертензии, рвоты;
• мышечную слабость (развитие периферических порезов);
• психические расстройства;
• эпилептические припадки;
• дисфункцию гипоталамуса в виде центральной лихорадки.

Приступы при порфирии протекают тяжело, сопровождаются мучительными болями в животе. Нередко им сопутствуют тошнота, рвота, из-за чего на ранних этапах патологию могут принять за расстройство пищеварения. Многие пациенты жалуются на болезненные ощущения в спине, ногах и руках, которые имеют ноющий характер.

Порфирия – причины

По каким причинам развивается «болезнь вампира» – порфирия, врачи зачастую затрудняются ответить. Проведенные исследования показали, что заболевание провоцируют изменения генетического материала, которые возможны как во время внутриутробного развития, так и у взрослых людей. Перед тем как заболеть порфирией многие пациенты подвергались воздействию провоцирующих факторов:

• отравление организма солями тяжелых металлов;
• вредные привычки (алкоголь, никотин);
• продолжительная терапия гормональными препаратами, прием барбитуратов;
• тяжелые формы гепатита в анамнезе;
• увеличение концентрации железа в крови и паренхиме печени.

Порфирия – диагностика

Порфирия кожи легко поддается диагностике благодаря наличию характерных изменений. Заподозрить патологию можно по первым волдырям на коже и бледному оттенку кожных покровов. Однако для постановки диагноза и назначения правильной терапии требуется постановка диагноза. Осуществляется она на основании результатов лабораторных исследований.

Пациенты с подозрением на порфирию проходят анализ мочи с использованием реактива Эрлиха. Уровень порфобилиногена при атаке порфирии увеличивается в 5 раз. В промежутках между приступами информативным является исследование ДНК пациента, так как ПБГ в моче может нормализоваться, поэтому диагностика эти методом затруднена.

Порфирия – лечение

В современной медицине не существует методик, которые способны остановить патогенетический процесс при порфирии. Пациенты с данным диагнозом вынуждены постоянно находиться под диспансерным наблюдением, проходить профилактические курсы терапии. Лечение сводится к облегчению самочувствия пациента и исключению порфирических атак. Основу терапии составляют лекарства, снижающие фоточувствительность кожи. Кожная порфирия лечится с помощью следующих лекарств:

• для отработки кожи – хингамин, Резохин, Делагил;
• витамины – В6 и В12;
• гормоны – .

Унитиол при поздней кожной порфирии

Длительное время для лечения порфирий использовали британский антилюизит (БАЛ) и кальцийдинатриевую соль этилендиаминтетрауксусной кислоты 10%-й концентрации. Раствор вводили внутривенно, по 20 мл в течение 10 дней. Сегодня поздняя кожная порфирия лечится с помощью Унитиола. Схема терапии подбирается индивидуально.

Этот препарат по своим фармакологическим свойствам близок к БАЛ. Он оказывает на организм выраженное дезинтоксикационное действие, устраняя недостаток сульфгидрильных групп. В результате связывания ядов происходит восстановление функций ферментных систем организма. Вводят раствор внутримышечно, по 5 мл на протяжении 10 дней.

Мазь от поздней порфирии

Перемежающаяся порфирия всегда сопровождается выраженными поражениями кожных покровов. Обострение заболевания может вызвать прием определенных лекарств. Для исключения инфицирования кожных поражений и язв необходимо регулярно и тщательно обрабатывать очаги кремами и мазями. Это ускорит процесс регенерации, восстановления тканей, снизит риск образования рубцов. Для исключения инсоляции пациентам рекомендуют исключить прогулки в солнечную погоду, носить закрытую одежду. В качестве лечебных мазей используют:

• Диклоран плюс;
• Дермовейт;

Лечение порфирии активированным углем

Исследовавшие болезнь специалисты установили, что заболевание порфирия поддается коррекции с помощью активированного угля. Этот известный сорбент способен быстро связать порфирины, которые выделяются в желчи, и препятствовать их дальнейшему всасыванию в кишечнике. Интоксикация организма постепенно снижается.

В некоторых случаях с помощью данного простого средства удается добиться полной клинической ремиссии, исчезновения порфирических атак. Необходимо помнить, что активированный уголь является лишь частью комплексной терапии порфирии и используется по назначению врача. Дозировка подбирается индивидуально. В большинстве случаев рекомендуют 60 г активированного угля в день.

Обезболивающие при порфирии

Острая порфирия сопровождается сильными болями в руках и ногах. Тянущие, неприятные ощущения при мере прогрессирования заболевания усиливаются. Зачастую их появление отмечается на 3-4-й день от начала атаки. Боли в ногах мешают нормальному отдыху, беспокоят по ночам. При этом локализуются они в нижней части конечности, а бедра, напротив, теряют чувствительность. Стоит отметить, что купировать их удается только с помощью сильных анальгетиков, отпускаемых по рецепту. Это:

• Трамадол;
• Тебаин;
• Налбуфин.

Диета при порфирии

Порфирия сопровождается нарушением обмена веществ, что приводит к сбою в работе внутренних органов. В результате пациенты вынуждены соблюдать специальную диету. Когда диагностируется печеночная порфирия, пересмотр рациона является обязательным пунктом в лечении заболевания.

Общие принципы диеты сводятся к следующим рекомендациям:

• уменьшение в рационе белка и углеводов;
• ограничение содержания жиров в пище;
• приготовление еды путем варки, запекания, тушения;
• овощи, богатые клетчаткой, лучше употреблять в протертом виде.

Мухин В.В.

Председатель Одесского Регионального Научно-Медицинского Гомеопатического общества, Одесса .

Истории о вампирах, очевидно, имеют реальную подоплеку. Как иначе объяснить неугасающий интерес к этим загадочным созданиям? Сегодня некоторые ученые взяли на себя смелость утверждать: вампиры существуют! Однако человечеству пора перестать воспринимать этих существ как отродье сатаны. Вампиризм, по мнению ученых, всего лишь проявление генной болезни - порфирии, которая поддается лечению.

Практически по всем симптомам больной, страдающий от запущенной формы порфирии, - типичный вампир! Что же такое порфирия? Вот определение из медицинского справочника: «Порфириновая болезнь, порфирия - наследственное нарушение пигментного обмена с повышенным содержанием порфиринов в крови и тканях и усиленным их выделением с мочой и капом. Проявляется фотодерматозом, гемолитическими кризами, желудочно-кишечными и нервно-психическими расстройствами». О том, что скрывается за этими сухими и не очень-то понятными словами, станет ясно чуть позже, а пока следует отметить, что прежде чем эту болезнь классифицировали как нозологическую форму, с ее жертвами на протяжении веков беспощадно боролись как с вурдалаками.
Традиционная медицина до сих пор отказывается связывать мифологию вампиров с порфирией, однако нашлись два отважных доктора, не побоявшиеся открыто заявить об этом. О связи порфирии с вампиризмом впервые заявил доктор Ли Иллис из Великобритании. В 1963 году он представил в Королевское медицинское общество монографию «О порфирии и этиологии оборотней», которая содержала подробный обзор исторических описаний оборотней-кровопийц в сопоставлении с симптоматикой порфирии.
Оказывается, врачам на сегодняшний день о порфирии известно немало. Считается, что этой редкой формой генной патологии страдает один человек из 200 тысяч (по другим данным, из 100 тысяч). В медицине описано около 100 случаев острой врожденной порфирии, когда болезнь была неизлечима. Болезнь характеризуется тем, что организм не может произвести основной компонент крови - красные тельца, что в свою очередь отражается на дефиците кислорода и железа в крови. В крови и тканях нарушается пигментный обмен, и под воздействием солнечного ультрафиолетового излучения или ультрафиолетовых лучей начинается распад гемоглобина. Небелковая часть гемоглобина - гем - превращается в токсичное вещество, которое разъедает подкожные ткани. Кожа приобретает коричневый оттенок, становится все тоньше и от воздействия солнечного света лопается, поэтому у пациентов-«вампиров» со временем она покрывается шрамами и язвами. Язвы и воспаления повреждают хрящи, нос и уши, деформируя их. Вкупе с покрытыми язвами веками и скрученными пальцами, это невероятно обезображивает человека.

Больным противопоказан солнечный свет, который приносит им невыносимые страдания. Более того, в процессе болезни деформируются сухожилия, что в крайних проявлениях приводит к скручиванию пальцев. Кожа вокруг губ и десен высыхает и становится жестче, в результате резцы обнажаются до десен, создавая эффект оскала. Еще один симптом - отложение порфирина на зубах, которые могут становиться красными или красновато-коричневыми. Кроме того, у пациентов сильно бледнеет кожа, в дневное время они ощущают упадок сил и вялость, которая сменяется более подвижным образом жизни в ночное время. Надо повторить, что все эти симптомы характерны только для поздних этапов болезни, кроме того, существует множество других, менее ужасающих ее форм. Как уже было упомянуто выше, болезнь была практически неизлечима вплоть до второй половины
Несмотря на то, что порфирия - это не психическая болезнь, она крайне разрушительно сказывается на психике. Да и вообще может довести человека до самоубийства. Ли Иллис считал, что все больные порфирией страдают разными формами психических отклонений - от легкой истерии до маниакально-депрессивного психоза и исступленного бреда, что, естественно, не могло не повергать в ужас и сеять панику среди случайных свидетелей. Добавьте сюда общий нездоровый средневековый фон - времена инквизиции и массовых казней исчадий ада и ведьм.
Этот вывод подтверждают и наши отечественные врачи-невропатологи. «Острая перемежающаяся порфирия (ОПП) является самой тяжелой и опасной из всех форм порфирий из-за выраженных неврологических осложнений» (2). В этом же источнике описываются все клинические признаки тяжелого случая порфирий у женщины 34 лет. Итак, главный вывод: вампирами не становятся, вампирами рождаются.
Биосинтез гема. Синтез тетрагидропиррольных колец начинается в митохондриях. Из сукцинил-КоА, промежуточного продукта цитратного цикла, конденсацией с глицином получается продукт, декарбоксилирование которого приводит к 5-аминолевулинату (ALA). Отвечающая за эту стадию 5-аминолевулинат-синтаза (ALA-синтаза) является ключевым ферментом всего пути. Экспрессия синтеза ALA-синтазы тормозится гемом, т.е. конечным продуктом, и имеющимся ферментом. Это типичный случай торможения конечным продуктом, или ингибирования по типу обратной связи.
После синтеза 5-аминолевулинат переходит из митохондрий в цитоплазму, где две молекулы конденсируются в порфобилиноген, который уже содержит пиррольное кольцо. Порфобилиноген-синтаза ингибируется ионами свинца. Поэтому при острых отравлениях свинцом в крови и моче обнаруживают повышенные концентрации 5-аминолевулината.
Клинический случай порфирий (предоставлен Глотовым М.А., ассистентом кафедры анестезиологии и реанимации Крымского государственного медицинского университета им. СИ. Георгиевского).
Женщине 26 лет в первых числах июня 2001 года была проведена экстракция зуба под местной анестезией. Через некоторое время (7 июня) у нее появились жалобы на общую слабость, тошноту, неоднократную рвоту, в связи с чем она была госпитализирована в инфекционное отделение районной больницы. В инфекционном отделении к описанным выше симптомам присоединились боли в животе с иррадиацией в поясницу. Хирург, обратив внимание на красный цвет мочи, заподозрил мочекаменную болезнь, по поводу которой больная в дальнейшем безрезультатно получала терапию, пока не появилась резкая слабость в нижних конечностях. Состояние продолжало прогрессивно ухудшаться, » течение нескольких суток у больной развился вялый тетрапарез. В связи с нарастанием неврологической симптоматики она была переведена в республиканскую клиническую больницу с диагнозом «Энцефаломиелополирадикулонейропатия токсического генеза. Подозрение на сепсис».

В республиканской клинической больнице внимание врачей было обращено также на нестабильную гемодинамику с упорной тахикардией и склоностью к гипертензии, а также стойкий парез кишечника. Только на 20-й день от дебюта клинических проявлений был произведен анализ мочи на копропорфирнны, где обнаружено их двадцатикратное увеличение по сравнению с нормой. Вечером этого же дня у больной появились зрительные галлюцинации, неадекватность поведения, а на следующий день с диагнозом «острая перемежающаяся порфирит» она была переведена в отделение интенсивной терапии в связи с появлением бульбарной симптоматики и нарастанием дыхательной недостаточности. После начала патогенетической терапии в отделении субъективно состояние больной несколько улучшилось. Однако в последующем отмечалась отрицательная динамика: нарастали гипотония (АД 90-80/60 мм.рт.ст.), тахикардия (до 120 уд/мин) и тахнпноэ (ЧД 30 за 1 минуту). 10 июля у больной произошла внезапная остановка дыхания и сердечной деятельности. Реанимационные мероприятия не привели к успеху, наступила биологическая смерть. Патологоанатомический диагноз: «Острая перемежающаяся порфирия. Энцефалопатия с периферической дистальной нейропатней. Осложнение: двусторонняя мелкоочаговая пневмония.
Диагностика острой перемежающей порфирии. В зависимости от преимущественной локализации дефицита фермента (в печени или эритроцитах) все порфирии делятся на печеночные и эритропоэтические. Наиболее распространен печеночный тип, к которому и относится ОПП. Эритропоэтическая порфирия встречается крайне редко и сопровождается выраженным гемолизом и фотосенсибилизацией, проявляется уже в младенческом периоде и, как правило, быстро приводит к смерти больных. В данной работе речь пойдет лишь об ОПП, так как она наиболее распространена среди острых форм порфирии.
Причиной ОПП является дефект гена, кодирующего фермент порфобилиногендезаминазу. Вследствие этого происходит накопление ранних предшественников синтеза гема: 5-дельта-аминолевуленовой кислоты (АЛК) и порфобилиногена (ПБГ). ПБГ придает характерную красную окраску моче, а АЛК оказывает нейротоксическое действие, приводя к вялому параличу конечностей и парезу дыхательной мускулатуры. Последнее обстоятельство определяет ведущую роль острой дыхательной недостаточности в танатогенезе больных ОПП.
ОПП наблюдается чаще среди женщин, чем среди мужчин. Характерными клиническими особенностями является интенсивный болевой синдром (приступообразные боли в животе), выделение красной мочи и развитие вялых параличей верхних и нижних конечностей. Неврологическая симптоматика, как уже указывалось, обусловлена накоплением АЛК, и ее быстрое прогрессирование может приводить к развитию дыхательной недостаточности. Сильные боли в животе могут приводить к ошибочной диагностике острой хирургической патологии.

Выявляется повышенное количество аминолевуленовой кислоты и порфобилиногена в моче.
Острой клинической симптоматикой, аналогичной таковой при ОПП, сопровождается отравление свинцом. Поэтому, с гомеопатической точки зрения, в лечении порфирии может быть использован Plumbum metallicum.
Патогенез Plumbum.
Данные токсикологии: многочисленные случаи отравления свинцовыми белилами дают возможность выяснить патогенное действие свинца на организм. Постоянные симптомы, которые констатированы у всех больных - каемка на деснах и малокровие. Каемка на деснах образует полосу от одного до 3 мм высотой, голубого аспидного цвета. Обыкновенно она наиболее выражена на нижней челюсти и достигает своего максимума на уровне резцов и клыков. Хроническое отравление свинцом вызывает малокровие, землисто-белый цвет лица. Рабочих, имеющих дело со свинцовыми соединениями, можно отличить от всех других в любое время. Наблюдается не только уменьшение числа кровяных телец, но изменяется и их способность к транспортировке кислорода.
Кроме постоянных симптомов, часто наблюдаются сопутствующие симптомы, из которых наиболее примечательна свинцовая колика. Во время этой колики живот обыкновенно ладьеобразно втянут, вследствие сокращения мускулов стенки живота и кишок. Почти всегда наблюдается резко выраженная гиперестезия, особенно, в области пупка. Малейшее прикосновение вызывает крик у больного, тогда как широкое давление, например, ладонью, дает заметное облегчение болей. Часто возникает упорный запор. Бывает рвота, в некоторых случаях желудок не переносит никакой пищи.
Наблюдается «свинцовая ломота» в суставах, без опухоли и воспаления. Ожесточение ночью, как у сифилитиков, страдание усиливается от движения и давления. «Свинцовые параличи», обычно двухсторонние, преимущественно поражают разгибатели кистей рук и общий разгибатель пальцев, боковые малоберцовые и разгибатели больших пальцев стопы. Через короткое время появляется атрофия парализованных мускулов. Характерно положение «висящей руки» с обращенной вниз ладонью. Когда поражены нижние конечности, больному трудно подниматься и спускаться по лестнице, он оступается.
Со стороны органов чувств поражается главным образом орган зрения. Наблюдается амблиопия (ослабление зрения), временный или постоянный амавроз (темная вода). Встречаются также симптомы неврита зрительного нерва, или нарушения зрения, вызванные спазмом сосудов.

Характерные симптомы Plumbum:
1. Ощущение, будто живот прижат к позвоночнику поясом.
2. Очень сильные колики в животе. Боль в области пупка, распространяющаяся в спину.
3. Ясная голубая линия по краю десен.
4. Резкое и быстрое исхудание.
5. Параличи разгибателей, симптом «свисания» кисти руки.
6.Резкая гиперестезия.

7.При надавливании рукою на тело больной жалуется на глубокую боль, которая, кажется, гнездится в мускулах.

Диагноз ОПП подтверждается семейными случаями порфирии. Наиболее часто порфирия встречалась в Средние века в Швеции и Швейцарии, и здесь, скорее всего, и зародился миф о вампирах. Эта болезнь была хорошо известна во всей остальной Европе, особенно в королевских династиях. Об этом пишет в своей книге «ВикторианцЫ» (2002) историк Эндрю Уилсон. Вплоть до эпохи царствования знаменитой королевы Виктории (1819-1901) в британской королевской семье свирепствовала наследственная порфирия. Именно она стала причиной сумасшествия короля Георга III, который был дедом Виктории.
Имеются сведения, основывающиеся на ретроспективной оценке клинической симптоматики, что вариегатной порфирией страдал великий художник-импрессионист Винсент Ван Гог.

РЕЗЮМЕ : Острая перемежающаяся порфирия глазами врача-гомеоштшш (Мухин В. В., Одесса, Украина)
Сегодня некоторые ученые взяли на себя смелость утверждать: вампиры существуют! Порфирия породила много легенд в отношении известных и неизвестных личностей, страдавших этим заболеванием, симптомы которого
проявляются в выраженных психических и неврологических реакциях. В статье разбирается патогенез и возможное гомеопатическое лечение этой патологии.
Свинец, как возможный этиологический фактор порфирии, может внести свою лепту в ее гомеопатическое лечение.