סוגי פעולה של חומרים רפואיים. סוגי פעולת התרופה פעולה ישירה פרמקולוגיה

ההשפעות הביולוגיות של תרופות נובעות מהאינטראקציה שלהן עם מבנים תאיים (מטרות) כגון קולטנים, אנזימים, תעלות יונים, מערכות הובלה וגנים. קולטנים- אלו הן קבוצות פעילות של מקרומולקולות של מצעים שאיתם תרופות מקיימות אינטראקציה. ישנם קולטנים הקשורים לתעלות יונים (סוג I), עם חלבוני G (סוג II), הפועלים באמצעות טירוזין קינאז (סוג III) ואינטר-תאיים (סוג IV). תפקוד הקולטנים קשור קשר הדוק לאנזימים ולמשדרים תוך תאיים משניים (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

הזיקה של תרופה לקולטן המובילה להיווצרות קומפלקס איתה חומר קולטן, מסומן במונח זִיקָה. חומרים שבזמן אינטראקציה עם קולטן גורמים להשפעה ביולוגית נקראים אגוניסטים, בעוד תרופות שאינן גורמות לגירוי קולטן נקראות אנטגוניסטים. כאשר חומר פועל כאגוניסט על קולטן אחד וכאנטגוניסט על קולטן אחר, הוא מוגדר אגוניסט-אנטגוניסט. במהלך אינטראקציה אלוסטרית עם הקולטן, התרופה אינה גורמת לאות, אך יש אפנון (התעצמות או היחלשות) של אפקט המתווך הראשי בכיוון הרצוי.

סוגי פעולה של תרופות

סוגי הפעולה הבאים אופייניים לתרופות:

בהתאם למקום ביטוי ההשפעה: ᐅ פעולה מקומית מתרחשת במקום היישום של התרופה ותלויה ישירות בריכוז שלה. ᐅ האפקט הסורג מתפתח לאחר שהתרופה נספגת במחזור הדם הכללי ואז נכנסת לרקמות. במקרה זה, ההשפעה הטיפולית תלויה במינון התרופה. בהתאם לאופן מימוש ההשפעה: ᐅ פעולה ישירה מתממשת במקום המגע הישיר של התרופה עם המטרה התאית. ᐅ פעולה עקיפה מתפתחת הרחק ממקום האינטראקציה של התרופה עם המטרה והיא מורכבת משינוי בתפקוד האיבר המבצע עקב הפעלת הרפלקסים על ידי התרופה (פעולת רפלקס) או השפעת התרופה על התרופה המרכזית. מערכת העצבים (פעולה מרכזית). בהתאם למספר אתרי הביטוי של השפעות: ᐅ פעולה סלקטיבית (סלקטיבית) היא קשירה של תרופה רק לקולטנים חד משמעיים מבחינה תפקודית של לוקליזציה מסוימת. ᐅ פעולה חסרת הבחנה - השפעה על כל תת סוגי הקולטנים. בהתאם למאפייני ההשפעה הטיפולית: ᐅ פעולה מונעת - יכולת התרופה למנוע התפתחות של תגובות או מחלות פתולוגיות. ᐅ Etiotropic (מזדמן) - שמטרתו לחסל את הגורם למחלה. ᐅ פתוגנטי - מורכב מהשפעת התרופה על קשר מסוים בפתוגנזה של מחלה מסוימת. ᐅ סימפטומטי - הכרוך בהעלמת תסמיני המחלה. ᐅ Substitutive - שמטרתו למלא את המחסור בחומרים פעילים ביולוגית אנדוגניים באמצעות שימוש בתרופות בעלות השפעה דומה. בהתאם להשפעה התרופתית: ᐅ הפעולה העיקרית היא ההשפעה הטיפולית של התרופה. ᐅ תופעות לוואי - תופעות לא רצויות המתרחשות בעת מתן התרופה.

הקצאת תופעות לוואי צפויות של התרופה (הקשורות לפעולתה העיקרית), כמו גם בלתי צפויות (אלרגיות, מוטגניות וכו'). מתן מחדש של תרופות יכול לגרום:

• ממכר(סובלנות) - ירידה בהשפעה הטיפולית של תרופה כאשר היא ניתנת מחדש במינון הראשוני.
• הצטברות- הצטברות של תרופה (חומר) או השפעתה (דינמית או פונקציונלית).
• רגישות- רגישות יתר מהסוג האלרגי.
• התמכרות לסמים- רצון שאין לעמוד בפניו לקחת את התרופה.

ניתן לשנות באופן מכוון את אופי וחומרת תופעות הלוואי העיקריות ותופעות הלוואי של התרופות על ידי שימוש במספר תרופות בו זמנית. במקרה זה, חומר אחד יכול לשנות את הפרמקוקינטיקה (אינטראקציה פרמקוקינטית), כמו גם את הפרמקודינמיקה של מרכיב אחר של התערובת (אינטראקציה פרמקודינמית).

אינטראקציה פרמקוקינטית היא שינוי בספיגה, בהובלה, ביוטרנספורמציה והפרשה. אינטראקציות פרמקודינמיות כוללות את הסוגים הבאים:

• סינרגיה- סוג של אינטראקציה שבה תרופות פועלות בצורה חד-כיוונית.
• הִתנַגְדוּתסוג של אינטראקציה שבה לתרופות יש השפעות הפוכות.
• בְּ אנטגוניזם של סינרגיהתרופות פועלות באותו כיוון ביחס להשפעות מסוימות, בעוד שביחס לאחרות הן מפגינות השפעה הפוכה.

השפעת התרופות תלויה במידה רבה במינון. המינון שבו תרופה מפעילה את השפעתה הביולוגית הראשונית נקרא מינימום טיפול. כך נקרא מינונים רעיליםלגרום להשפעות מזיקות על הגוף, ו קָטלָנִי- מוביל למוות. טווח המינון בין המינון הטיפולי המינימלי לרעיל נקרא רוחב הפעולה הטיפולי.

ברפואה מעשית, הנפוץ ביותר טיפול ממוצע, דמי כיס יומייםו מנות הקורס. מנה בודדתהוא כמות התרופה לכל מנה. אם יש צורך ליצור ריכוז גבוה של התרופה בגוף, אז המנה הראשונה (הלם) עולה על אלה שלאחר מכן.

מקורות:
1. הרצאות בנושאי פרמקולוגיה להשכלה רפואית ופרמצבטית גבוהה
V.M. בריוחנוב, יא.פ. זברב, V.V. למפטוב, א.יו. ז'אריקוב, O.S. Talalaeva - ברנאול: הוצאת ספקטר, 2014.

הפעולה של חומר המתרחשת במקום היישום שלו נקראת מקומית. לדוגמה, סוכנים עוטפים מכסים את הקרום הרירי, ומונעים גירוי של קצות העצבים האפרנטיים. בהרדמה משטחית, מריחת חומר הרדמה מקומית על הקרום הרירי מובילה לחסימה של קצות עצבים תחושתיים רק במקום היישום של התרופה. עם זאת, השפעה מקומית באמת נדירה ביותר, שכן חומרים יכולים להיספג חלקית או להיות בעלי אפקט רפלקס.

פעולתו של חומר המתפתח לאחר ספיגתו, כניסתו למחזור הדם הכללי ולאחר מכן לרקמות נקראת resorptive. ההשפעה הסורגת תלויה בדרכי מתן התרופות וביכולתן לחדור מחסומים ביולוגיים.

עם פעולה מקומית וספיגה, לתרופות יש השפעה ישירה או רפלקסית. הראשון מתממש במקום המגע הישיר של החומר עם הרקמה. תחת פעולת רפלקס, החומרים משפיעים על החיצוניים או האינטרוצפטורים וההשפעה מתבטאת בשינוי במצב של מרכזי העצבים המתאימים או האיברים המבצעים. לפיכך, השימוש בפלסטרים של חרדל בפתולוגיה של איברי הנשימה משפר באופן רפלקסיבי את הטרופיזם שלהם (שמן חרדל אתרי ממריץ את העור החיצוני). לתרופה לובלין, הניתנת תוך ורידי, יש השפעה מרגשת על הקולטנים הכימיים של ה-Crotid glomerulus, ובגירוי רפלקסיבי של מרכז הנשימה, מגדילה את נפח ותדירות הנשימה.

המשימה העיקרית של הפרמקודינמיקה היא לגלות היכן וכיצד פועלות תרופות, וגורמות להשפעות מסוימות. הודות לשיפור הטכניקות המתודולוגיות, סוגיות אלו נפתרות לא רק ברמה המערכתית והאיברית, אלא גם ברמה התאית, התת-תאית, המולקולרית והתת-מולקולרית. אז, עבור סוכנים נוירוטרופיים, מבנים אלה של מערכת העצבים מבוססים, שלתצורות הסינפטיות שלהם יש את הרגישות הגבוהה ביותר לתרכובות אלה. עבור חומרים המשפיעים על חילוף החומרים, נקבעת לוקליזציה של אנזימים ברקמות, תאים ותצורות תת-תאיות שונות, שפעילותם משתנה באופן משמעותי במיוחד. בכל המקרים אנו מדברים על אותם מצעים ביולוגיים – "מטרות" שהחומר הרפואי מקיים איתם אינטראקציה.

קולטנים, תעלות יונים, אנזימים, מערכות הובלה וגנים משמשים כ"מטרות" לתרופות.

קולטנים נקראים קבוצות פעילות של מקרומולקולות של מצעים שעמם חומר מקיים אינטראקציה. קולטנים המספקים את ביטוי הפעולה של חומרים נקראים ספציפיים.

עקרונות הפעולה של אגוניסטים על תהליכים הנשלטים על ידי קולטנים. I - השפעה ישירה על החדירות של תעלות יונים (קולטנים H-כולינרגיים, קולטני GABA); II - השפעה עקיפה (דרך חלבוני G) על חדירות תעלות יונים או על פעילות אנזימים המווסתים את היווצרותם של משדרים משניים (קולטנים M-כולינרגיים, קולטנים אדרנרגיים); III - השפעה ישירה על פעילות האנזים האפקטור טירוזין קינאז (קולטנים לאינסולין, קולטנים למספר גורמי גדילה); IV - השפעה על שעתוק DNA (הורמונים סטרואידים, הורמוני בלוטת התריס).

יש את הדברים הבאים 4 סוגי קולטנים

I. קולטנים השולטים ישירות בתפקוד של תעלות יונים. סוג זה של קולטנים, המקושרים ישירות לתעלות יונים, כולל קולטני H-כולינרגיים, קולטני GABA A וקולטני גלוטמט.

II. קולטנים המחוברים לאפקטור באמצעות מערכת "G-proteins - secondary transmitters" או "G-proteins-ion channels". קולטנים כאלה זמינים להורמונים ומתווכים רבים (קולטנים M-כולינרגיים, אדרנורצפטורים).

III. קולטנים השולטים ישירות בתפקוד האנזים האפקטור. הם קשורים ישירות לטירוזין קינאז ומווסתים את זרחון החלבון. על פי עיקרון זה מסודרים קולטני אינסולין ומספר גורמי גדילה.

IV. קולטנים השולטים בתעתוק DNA. בניגוד לקולטני ממברנה מסוג I-III, אלו הם קולטנים תוך-תאיים (חלבונים ציטוסוליים או גרעיניים מסיסים). קולטנים אלה מקיימים אינטראקציה עם הורמוני סטרואידים והורמוני בלוטת התריס.

המחקר של תתי-סוגי קולטנים (טבלה II.1) וההשפעות הקשורות אליהם הוכח כפורה מאוד. בין המחקרים הראשונים מסוג זה ניתן למצוא עבודות על סינתזה של חוסמי β רבים בשימוש נרחב במחלות שונות של מערכת הלב וכלי הדם. אז הופיעו חוסמי קולטני היסטמין H 2 - תרופות יעילות לטיפול בכיבים בקיבה ובתריסריון. לאחר מכן, סונתזו תרופות רבות אחרות הפועלות על תת-סוגים שונים של קולטנים א-אדרנרגיים, דופמין, קולטני אופיואידים וכו'. מחקרים אלו מילאו תפקיד גדול ביצירת קבוצות חדשות של תרופות פעילות סלקטיבית הנמצאות בשימוש נרחב בפרקטיקה הרפואית.

בהתחשב בהשפעה של חומרים על קולטנים פוסט-סינפטיים, יש לשים לב לאפשרות של קשירה אלוסטרית של חומרים ממקור אנדוגני (לדוגמה, גליצין) וגם אקסוגני (לדוגמה, בנזודיאזפינים חרדה). אינטראקציה אלוסטרית עם הקולטן אינה גורמת ל"אות". עם זאת, יש אפנון של אפקט המתווך הראשי, שיכול גם להגדיל וגם להקטין. יצירת חומרים מסוג זה פותחת אפשרויות חדשות לוויסות תפקודי מערכת העצבים המרכזית. תכונה של נוירומודולטורים אלוסטריים היא שאין להם השפעה ישירה על שידור המתווך הראשי, אלא רק משנים אותו בכיוון הרצוי.

תפקיד חשוב בהבנת מנגנוני ויסות ההעברה הסינפטית שיחק על ידי גילוי של קולטנים פרה-סינפטיים (טבלה II.2). נחקרו המסלולים של וויסות אוטומטי הומטרופי (פעולת מתווך משחרר על הקולטנים הפרה-סינפטיים של אותו קצוות עצבים) וויסות הטרוטרופי (ויסות פרה-סינפטי עקב מתווך אחר) של שחרור המתווכים, מה שאיפשר להעריך מחדש את תכונות הפעולה של חומרים רבים. מידע זה שימש גם כבסיס לחיפוש ממוקד של מספר תרופות (למשל פרזוזין).

טבלה II.1 דוגמאות לכמה קולטנים ותתי הסוגים שלהם

קולטנים	תת-סוגים
קולטני אדנוזין	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α 1 -אדרנורצפטורים	α 1A , α 1B , α 1C
α 2 -אדרנורצפטורים	α 2A , α 2B , α 2C
β-אדרנורצפטורים	β 1, β 2, β 3
קולטני אנגיוטנסין	AT 1, AT 2
קולטני ברדיקינין	B1, B2
קולטני GABA	גאבא א, גאבא ב, גאבא ג
קולטני היסטמין	H1, H2, H3, H4
קולטני דופמין	D1, D2, D3, D4, D5
קולטני לוקוטריאן	LTB 4 , LTC 4 , LTD 4
קולטנים M-כולינרגיים	M 1, M 2, M 3, M 4
קולטנים N-כולינרגיים	סוג שרירי, סוג עצבי
קולטני אופיואידים	µ, δ, κ
קולטנים פרוסטנואידים	DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
קולטני פורין P	P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U
קולטני חומצות אמינו מעוררות (איונוטרופי)	NMDA, AMPA, קאינטה
קולטני נוירופפטיד Y	Y 1, Y 2
קולטני פפטיד נטריאורטי פרוזדורי	ANPA, ANPB
קולטני סרוטונין	5-HT 1(A-F) , 5-HT 2(A-C) , 5-HT 3 , 5-HT 4 , 5-HT 5(A-B) , 5-HT 6 , 5-HT 7
קולטני כולציסטוקינין	CCK A, CCK B

טבלה II.2דוגמאות לוויסות פרה-סינפטי של שחרור מתווך על ידי סופים כולינרגיים ואדרנרגיים

הזיקה של חומר לקולטן, המובילה ליצירת קומפלקס "קולטן לחומר" איתו, מסומנת במונח "זיקה". היכולת של חומר, בעת אינטראקציה עם קולטן, לעורר אותו ולגרום להשפעה כזו או אחרת נקראת פעילות פנימית.

חומרים שבאינטראקציה עם קולטנים ספציפיים גורמים לשינויים בהם מובילים להשפעה ביולוגית, נקראים אגוניסטים (יש להם פעילות פנימית). ההשפעה המעוררת של אגוניסט על הקולטנים יכולה להוביל להפעלה או עיכוב של תפקוד התא. אם האגוניסט, באינטראקציה עם הקולטנים, גורם להשפעה המקסימלית, זה נקרא אגוניסט מלא. בניגוד לאחרונים, אגוניסטים חלקיים, כאשר הם מקיימים אינטראקציה עם אותם קולטנים, אינם גורמים להשפעה המקסימלית. חומרים שנקשרים לקולטנים אך אינם מעוררים אותם נקראים אנטגוניסטים. אין להם פעילות פנימית (שווה ל-0). ההשפעות הפרמקולוגיות שלהם נובעות מאנטגוניזם עם ליגנדים אנדוגניים (מתווכים, הורמונים), כמו גם עם חומרים אגוניסטים אקסוגניים.

אם הם תופסים את אותם קולטנים שאיתם אגוניסטים מתקשרים, אז אנחנו מדברים על אנטגוניסטים תחרותיים, אם - חלקים אחרים של המקרומולקולה שאינם קשורים לקולטן ספציפי, אך קשורים אליו, אז - o אנטגוניסטים לא תחרותיים. כאשר חומר פועל כאגוניסט על תת-סוג קולטן אחד וכאנטגוניסט על אחר, הוא נקרא אגוניסט-אנטגוניסט. לדוגמה, משכך הכאבים pentazocine הוא אנטגוניסט לקולטנים של µ-ו-δ-ו-κ-אופיואידים.

יש גם מה שנקרא קולטנים לא ספציפייםשאינם קשורים פונקציונלית לאלה ספציפיים. אלה כוללים חלבוני פלזמה בדם, מוקופוליסכרידים של רקמת חיבור וכו', שאיתם חומרים נקשרים מבלי לגרום להשפעה כלשהי. קולטנים כאלה מכונים לפעמים "שקטים" או מכונים "אתרים אבודים" של חומרים. עם זאת, סביר לקרוא רק לקולטנים ספציפיים קולטנים; קולטנים לא ספציפיים מכונים בצורה נכונה יותר אתרי קישור לא ספציפיים.

האינטראקציה "חומר-קולטן" מתבצעת עקב קשרים בין מולקולריים. אחד הקשרים החזקים ביותר הוא קוולנטי. זה ידוע במספר קטן של תרופות (חוסם α phenoxybenzamine, כמה סוכני antiblastoma). פחות יציב הוא הקשר היוני הנרחב, המתבצע עקב האינטראקציה האלקטרוסטטית של חומרים עם קולטנים. האחרון אופייני לחסמי גנגליו, תרופות דמויות קוראר, אצטילכולין. תפקיד חשוב ממלאים כוחות ואן דר ואלס, המהווים את הבסיס לאינטראקציות הידרופוביות, כמו גם קשרי מימן (טבלה II.3).

טבלה II.3סוגי אינטראקציה של חומרים עם הקולטן

1 זה מתייחס לאינטראקציה של מולקולות לא קוטביות בתווך מימי

* 0.7 קק"ל (3 קיל"ג) לקבוצת CH 2

בהתאם לחוזק הקשר "חומר-קולטן", מבחינים בין פעולה הפיכה (האופיינית לרוב החומרים) ובלתי הפיכה (ככלל, במקרה של קשר קוולנטי).

אם חומר יוצר אינטראקציה רק ​​עם קולטנים חד משמעיים מבחינה תפקודית של לוקליזציה מסוימת ואינו משפיע על קולטנים אחרים, אזי הפעולה של חומר כזה נחשבת סלקטיבית. לכן, כמה תרופות דמויות Curare חוסמות באופן די סלקטיבי את הקולטנים הכולינרגיים של לוחות הקצה, וגורמות להרפיה של שרירי השלד. במינונים בעלי השפעה מיופרליטית, יש להם השפעה מועטה על קולטנים אחרים.

הבסיס לסלקטיביות הפעולה היא הזיקה (זיקה) של החומר לקולטן. זאת בשל נוכחותן של קבוצות תפקודיות מסוימות, כמו גם הארגון המבני הכללי של החומר, המתאים ביותר לאינטראקציה עם קולטן זה, כלומר. ההשלמה שלהם. לעתים קרובות המונח "פעולה סלקטיבית" מוחלף בצדק במונח "פעולה דומיננטית", שכן למעשה אין סלקטיביות מוחלטת של פעולת החומרים.

כאשר מעריכים את האינטראקציה של חומרים עם קולטני ממברנה המעבירים אות מהמשטח החיצוני של הממברנה אל הפנימי, יש צורך לקחת בחשבון את אותם קישורי ביניים הקושרים את הקולטן לאפקטור. המרכיבים החשובים ביותר של מערכת זו הם חלבוני G, קבוצת אנזימים (adenylate cyclase, guanylate cyclase, phospholipase C) ומשדרים משניים (cAMP, cGMP, IP 3 , DAG, Ca 2+). עלייה ביצירת משדרים משניים מובילה להפעלה של קינאזות חלבון, המספקות זרחון תוך תאי של חלבונים רגולטוריים חשובים ולפיתוח השפעות שונות.

רוב הקישורים במפל המורכב הזה יכולים להיות נקודת היישום של הפעולה של חומרים פרמקולוגיים. עם זאת, דוגמאות כאלה עדיין מוגבלות למדי. לכן, ביחס לחלבוני G, ידועים רק רעלים שנקשרים אליהם. הרעלן של vibrio cholerae מקיים אינטראקציה עם חלבון G s, ורעלן שעלת מקיים אינטראקציה עם חלבון G i.

ישנם חומרים מסוימים בעלי השפעה ישירה על האנזימים המעורבים בוויסות הביוסינתזה של משדרים משניים. לפיכך, דיטרפן פורסקולין שמקורו בצמח, המשמש במחקרים ניסיוניים, מעורר אדנילאט ציקלאז (פעולה ישירה). פוספודיאסטראז מעוכב על ידי מתילקסנטינים. בשני המקרים, ריכוז ה-cAMP בתוך התא עולה.

אחת ה"מטרות" החשובות לפעולת חומרים הן תעלות יונים. התקדמות בתחום זה קשורה במידה רבה לפיתוח שיטות לרישום תפקוד של תעלות יונים בודדות. זה עורר לא רק מחקר בסיסי שהוקדש לחקר הקינטיקה של תהליכים יוניים, אלא גם תרם ליצירת תרופות חדשות המווסתות את זרמי היונים (טבלה II.4).

כבר בסוף שנות ה-50 נמצא כי חומרי הרדמה מקומיים חוסמים תעלות Na+ תלויות מתח. תרופות רבות נגד הפרעות קצב שייכות גם למספר חוסמי הערוצים Na +. בנוסף, הוכח שמספר תרופות אנטי-אפילפטיות (דיפנין, קרבמזפין) חוסמות אף הן תעלות Na+ תלויות מתח, ופעילותן נוגדת פרכוסים קשורה כנראה לכך.

ב-30 השנים האחרונות ניתנה תשומת לב רבה לחסמי תעלות Ca 2+, אשר משבשים את כניסתם של יוני Ca 2+ לתא דרך תעלות Ca 2+ מותאמות למתח. ההתעניינות המוגברת בקבוצת חומרים זו נובעת בעיקר מהעובדה שיוני Ca 2+ מעורבים בתהליכים פיזיולוגיים רבים: התכווצות שרירים, פעילות הפרשת תאים, העברה עצבית שרירית, תפקוד טסיות וכו'.

תרופות רבות בקבוצה זו הוכחו כיעילות מאוד בטיפול במחלות נפוצות כגון אנגינה פקטוריס, הפרעות קצב לב, יתר לחץ דם עורקי. תרופות כמו verapamil, diltiazem, fenigidin ורבות אחרות זכו להכרה רחבה.

טבלה II.4. סוכנים המשפיעים על תעלות יונים

LIGANDS של Na + -CANNELS חוסמי ערוצים Na + - חומרי הרדמה מקומיים (לידוקאין, נובוקאין) תרופות אנטי-אריתמיות (קינידין, נובוקאינאמיד, אתמוזין) מפעילים של Na + -ערוצי Veratridine (אלקלואיד, השפעה על לחץ דם נמוך)

LIGANDS של Ca 2+ -CANNELS Ca 2+ חוסמי ערוצים תרופות אנטי-אנגינליות, נוגדות הפרעות קצב ואנטי-יתר לחץ דם (ורפמיל, פניגידין, דילטיאזם) מפעילי ערוץ Ca 2+ Wow K 8644 (דיהידרופירידין, פעולה קרדיוטונית וכיווץ כלי דם)

LIGANDS של K+-CANNELS חוסמים של ערוצי K+- מנחה עצבי שריר (פימדין) תרופות נוגדות סוכרת (בוטמיד, גליבנקלמיד) מפעילי ערוץ K+ חומרים להורדת לחץ דם (מינוקסידיל, דיאזוקסיד)

מפעילים של תעלות Ca 2+, כגון נגזרות של דיהידרופירידין, מושכים גם הם תשומת לב. חומרים כאלה יכולים למצוא יישום כמו קרדיוטוניים, סוכני כלי דם, חומרים הממריצים שחרור של הורמונים ומתווכים, כמו גם ממריצים של מערכת העצבים המרכזית. עד כה, אין תרופות כאלה לשימוש רפואי, אבל הסיכויים ליצירתן אמיתיים למדי.

מעניין במיוחד החיפוש אחר חוסמים ומפעילים של תעלות Ca 2+ עם השפעה דומיננטית על הלב, כלי הדם באזורים שונים (מוח, לב וכו') ומערכת העצבים המרכזית. ישנם תנאים מוקדמים מסוימים לכך, שכן ערוצי Ca 2+ הם הטרוגניים.

בשנים האחרונות, חומרים המווסתים את תפקוד תעלות K+ משכו תשומת לב רבה. הוכח כי תעלות אשלגן מגוונות מאוד במאפיינים התפקודיים שלהן. מצד אחד זה מסבך משמעותית את המחקר התרופתי, ומצד שני זה יוצר תנאים מוקדמים של ממש לחיפוש אחר חומרים פעילים סלקטיבית. ידועים גם מפעילים וגם חוסמי תעלות אשלגן.

מפעילי תעלות אשלגן מקדמים את פתיחתם ושחרורם של יוני K+ מהתא. אם זה מתרחש בשרירים חלקים, אז מתפתח היפרפולריזציה של הממברנה וטונוס השרירים יורד. מינוקסידיל ודיאזוקסיד, המשמשים כתרופות להורדת לחץ דם, פועלים באמצעות מנגנון זה.

חוסמי תעלות אשלגן מותאמים במתח הם בעלי עניין כתרופות אנטי-ריתמיות. כנראה שלאמיודרון, אורניד, סוטלול יש השפעה חוסמת על תעלות אשלגן.

חוסמי תעלות אשלגן תלויות ATP בלבלב מגבירים את הפרשת האינסולין. על פי עיקרון זה פועלים תרופות נוגדות סוכרת מקבוצת הסולפונילאוריאה (כלורפרומיד, בוטאמיד וכו').

ההשפעה המעוררת של אמינופירידינים על מערכת העצבים המרכזית והעברה עצבית-שרירית קשורה גם להשפעה החוסמת שלהם על תעלות אשלגן.

לפיכך, ההשפעה על תעלות יונים עומדת בבסיס פעולתן של תרופות שונות.

"מטרה" חשובה לפעולת חומרים הם אנזימים. האפשרות להשפיע על האנזימים המווסתים את היווצרותם של משדרים משניים (למשל, cAMP) כבר צוינה קודם לכן. הוכח כי מנגנון הפעולה של תרופות נוגדות דלקת שאינן סטרואידיות נובע מעיכוב של cyclooxygenase וירידה בביוסינתזה של פרוסטגלנדינים. מעכבי אנזים הממיר אנגיוטנסין (קפטופריל וכו') משמשים כתרופות להורדת לחץ דם. תרופות אנטיכולינאסטראז החוסמות אצטילכולינסטראז ומייצבות אצטילכולין ידועות היטב.

תרופת antiblastoma methotrexate (אנטגוניסט של חומצה פולית) חוסמת דיהידרופולאט רדוקטאז, ומונעת היווצרות של טטרה-הידרופולאט, הנחוצה לסינתזה של נוקלאוטיד פורין תימידילאט. התרופה האנטי-הרפטית אציקלוביר, שהופכת לטריפוספט אציקלוביר, מעכבת פולימראז DNA ויראלי.

"מטרה" אפשרית נוספת לפעולת תרופות היא מערכות הובלה של מולקולות קוטביות, יונים, מולקולות הידרופיליות קטנות. אלה כוללים את מה שנקרא חלבוני תחבורה הנושאים חומרים על פני קרום התא. יש להם אתרי זיהוי של חומרים אנדוגניים שעלולים לקיים אינטראקציה עם תרופות. אז, תרופות נוגדות דיכאון טריציקליות חוסמות את הספיגה העצבית של נוראדרנלין. Reserpine חוסם את שקיעת הנוראפינפרין בשלפוחית. אחד ההישגים המשמעותיים הוא יצירת מעכבי משאבת הפרוטון ברירית הקיבה (אומפרזול וכו'), אשר הראו יעילות גבוהה בכיבים בקיבה ובתריסריון וכן בדלקת קיבה חומצית יתרה.

לאחרונה, בקשר לפענוח הגנום האנושי, בוצע מחקר אינטנסיבי הקשור לשימוש ב גנים.בְּלִי סָפֵק טיפול גנטי הוא אחד התחומים החשובים ביותר של הפרמקולוגיה המודרנית והעתידית. הרעיון של טיפול כזה הוא לווסת את תפקוד הגנים, שתפקידם האטיופתוגנטי הוכח. העקרונות הבסיסיים של ריפוי גנטי הם להגביר, להקטין או לכבות את ביטוי הגנים, כמו גם החלפת הגן המוטנטי.

פתרון הבעיות הללו הפך לממשי עקב האפשרות לשבט שרשראות עם רצף נתון של נוקלאוטידים. הכנסת שרשראות מתוקנות כאלה נועדה לנרמל את הסינתזה של חלבונים הקובעים פתולוגיה זו, ובהתאם לכך, לשחזר תפקוד לקוי של התא.

בעיה מרכזיתבפיתוח מוצלח של ריפוי גנטי הוא אספקת חומצות גרעין לתאי מטרה. חומצות גרעין חייבות לעבור מהחללים החוץ-תאיים לתוך הפלזמה, ולאחר מכן, לאחר מעבר דרך ממברנות התא, לחדור לגרעין ולהשתלב בכרומוזומים. בתור טרנספורטרים, או וקטורים, מוצע להשתמש בכמה וירוסים (לדוגמה, רטרו-וירוסים, אדנו-וירוסים). יחד עם זאת, בעזרת הנדסה גנטית, וירוסים וקטורים מאבדים את יכולתם להשתכפל, כלומר. הם לא יוצרים ויריון חדש. הוצעו גם מערכות הובלה אחרות - קומפלקסים של DNA עם ליפוזומים, חלבונים, DNA פלסמיד ומיקרו-חלקיקים ומיקרוספירות אחרים.

באופן טבעי, הגן המשולב חייב לתפקד במשך זמן מספיק ארוך; ביטוי הגנים חייב להיות יציב.

הפוטנציאל של טיפול גנטיקשור למחלות תורשתיות רבות. אלה כוללים מצבי כשל חיסוני, סוגים מסוימים של פתולוגיה בכבד (כולל המופיליה), המוגלובינופתיות, מחלות ריאה (לדוגמה, סיסטיק פיברוזיס), מחלות רקמת שריר (ניוון שרירים דושן) וכו'.

המחקר מתרחב בחזית רחבה כדי להבהיר דרכים פוטנציאליות לשימוש בריפוי גנטי לטיפול במחלות גידול. אפשרויות אלו מורכבות בחסימת הביטוי של חלבונים אונקוגניים; בהפעלה של גנים שיכולים לדכא את הצמיחה של גידולים; בגירוי יצירת אנזימים מיוחדים בגידולים הממירים תרופות פרו לתרכובות רעילות רק לתאי גידול; הגברת ההתנגדות של תאי מח עצם להשפעה המעכבת של תרופות antiblastoma; חסינות מוגברת נגד תאים סרטניים וכו'.

במקרים בהם יש צורך לחסום את הביטוי של גנים מסוימים, נעשה שימוש בטכנולוגיה מיוחדת של מה שנקרא אוליגונוקלאוטידים אנטי-סנס (אנטיסנס). האחרונות הן שרשראות קצרות יחסית של נוקלאוטידים (מ-15-25 בסיסים) המשלימות לאזור חומצות הגרעין שבו נמצא גן המטרה. כתוצאה מאינטראקציה עם אוליגונוקלאוטיד האנטי-סנס, הביטוי של גן זה מדוכא. עקרון פעולה זה הוא עניין בטיפול במחלות ויראליות, גידוליות ואחרות. נוצרה התרופה הראשונה מקבוצת נוקלאוטידים האנטי-סנס, ויטראבן (fomivirzen), המשמשת באופן מקומי לדלקת רשתית הנגרמת על ידי זיהום ציטומגלווירוס. ישנן תרופות מסוג זה לטיפול בלוקמיה מיאלואידית ובמחלות דם אחרות. הם עוברים ניסויים קליניים.

נכון להיום, הבעיה של שימוש בגנים כמטרות לפעולה תרופתית היא בעיקר בשלב של מחקר יסודי. רק כמה חומרים מבטיחים מסוג זה עוברים ניסויים פרה-קליניים וקליניים ראשוניים. עם זאת, אין ספק שבמאה זו יהיו אמצעים יעילים רבים לריפוי גנטי לא רק למחלות תורשתיות, אלא גם למחלות נרכשות. אלו יהיו תרופות חדשות ביסודו לטיפול בגידולים, מחלות ויראליות, מצבי כשל חיסוני, הפרעות בהמטופואזה וקרישת דם, טרשת עורקים וכו'.

לפיכך, האפשרויות לפעולה מכוונת של תרופות מגוונות מאוד.

1) פעולה מקומית- פעולתו של חומר המתרחשת במקום היישום שלו. דוגמה: שימוש בחומרי הרדמה מקומיים - החדרת תמיסת דיקאין לחלל הלחמית. השימוש בתמיסת נובוקאין 1% לעקירת שיניים. מונח זה (פעולה מקומית) הוא שרירותי משהו, שכן פעולה מקומית אמיתית היא נדירה ביותר, בשל העובדה שמאז חומרים יכולים להיספג חלקית או להיות בעלי השפעה רפלקסית.

2) פעולת רפלקס- זה כאשר החומר הרפואי פועל על מסלולי הרפלקס, כלומר, הוא משפיע על הקולטנים החיצוניים או האינטרו-רצפטורים וההשפעה מתבטאת בשינוי במצב של מרכזי העצבים המתאימים או האיברים המבצעים. לפיכך, השימוש בפלסטר חרדל בפתולוגיה של איברי הנשימה משפר את הטרופיזם שלהם באופן רפלקסיבי (שמן חרדל אתרי מגרה את הקולטנים החיצוניים של העור). לתרופה ציטיטון (אנלפטיקה נשימתית) יש השפעה מרגשת על הקולטנים הכימיים של ה-Crotid glomerulus, ובגירוי רפלקסיבי של מרכז הנשימה, מגדילה את נפח ותדירות הנשימה. דוגמה נוספת היא השימוש באמוניה בהתעלפות (אמוניה), המשפרת באופן רפלקסיבי את זרימת הדם במוח ומחטבת את המרכזים החיוניים.

3) פעולה רזרבטיבית- זה כאשר פעולת חומר מתפתחת לאחר ספיגתו (ספיגה - ספיגה; lat. - resorbeo - אני סופג), נכנסת לזרם הדם הכללי, ואז לתוך הרקמות. ההשפעה הספיגה תלויה בנתיב מתן התרופה וביכולתה לחדור מחסומים ביולוגיים. אם חומר יוצר אינטראקציה רק ​​עם קולטנים חד משמעיים מבחינה תפקודית של לוקליזציה מסוימת ואינו משפיע על קולטנים אחרים, הפעולה של חומר כזה נקראת SELECTIVE. אז, כמה חומרים דמויי Curare (מרפי שרירים) חוסמים באופן סלקטיבי למדי את הקולטנים הכולינרגיים של לוחות הקצה, וגורמים להרפיה של שרירי השלד. פעולת התרופה פרזוזין קשורה להשפעה סלקטיבית וחוסמת אדרנורצפטור אלפא-אחד פוסט-סינפטית, אשר בסופו של דבר מובילה לירידה בלחץ הדם. הבסיס לסלקטיביות של פעולת תרופות (סלקטיביות) הוא הזיקה (זיקה) של החומר לקולטן, אשר נקבעת על ידי נוכחות במולקולה של חומרים אלה של קבוצות תפקודיות מסוימות והארגון המבני הכללי של החומר. , המתאים ביותר לאינטראקציה עם הקולטנים הללו, כלומר, משלים.

מאפיינים כלליים של פעולת תרופות על הגוף

למרות שפע התרופות, לכל ההשפעות שהן גורמות בגוף יש משותף ואחידות מסוימת. בהתבסס על הרעיון של קצב התגובה, ישנם 5 סוגים של שינויים הנגרמים על ידי גורמים תרופתיים (N.V. Vershinin):

1) חיטוב (הגברת התפקוד לנורמלי);

2) עירור (תפקוד מוגבר מעבר לנורמה);

3) השפעה מרגיעה (הרגעה), כלומר ירידה בתפקוד המוגבר לנורמלי;

4) דיכאון (ירידה בתפקוד מתחת לנורמה);

5) שיתוק (הפסקת תפקוד). סכום ההשפעות הטוניקיות והמעוררות נקרא אפקט השאגה.

ההשפעות העיקריות של התרופה

קודם כל, יש:

1) השפעות פיזיולוגיות, כאשר תרופות גורמות לשינויים כגון עלייה או ירידה בלחץ הדם, קצב הלב וכו';

2) ביוכימי (עלייה ברמות האנזימים בדם, גלוקוז וכו'). בנוסף, יש BASIC (או ראשי) ו

השפעות קלות (מינוריות) של תרופות. MAIN EFFECT - זו זו שעליה מבסס הרופא את חישוביו בטיפול בחולה (!) זה (משככי כאבים - להשפעה משככת כאבים, תרופות להורדת לחץ דם וכו').

השפעות מינוריות, או לא עיקריות, אחרות נוספות, כאלו הטבועות בתרופה זו, אך אין צורך בפיתוחן בחולה זה (משככי כאבים לא נרקוטיים - בנוסף להשפעה משכך כאבים, הם גורמים להשפעה נוגדת חום וכו' .). השפעות לא ראשוניות עשויות לכלול השפעות רצויות ובלתי רצויות (או לוואי).

דוגמא. אטרופין - מרפה את השרירים החלקים של האיברים הפנימיים. עם זאת, במקביל, הוא משפר בו זמנית את המוליכות בצומת AV של הלב (עם בלוק לב), מגדיל את קוטר האישון וכו'. כל ההשפעות הללו חייבות להיחשב בנפרד בכל מקרה ספציפי.

סעיף 1. פרמקולוגיה כללית

1. פרמקוקינטיקה

2. פרמקודינמיקה

3.עקרונות מינון התרופה

4.תגובות עקב שימוש ממושך וגמילה מתרופות

5. שימוש משולב בסמים

6. סוגי טיפול תרופתי

לאחר לימוד הנושא, תדע:

מושגי יסוד של פרמקוקינטיקה ופרמקודינמיקה של תרופות

גורמים המשפיעים על פעולת התרופות בגוף

שינויים אפשריים בפעולת התרופות עם זריקות חוזרות

סוגי פעולה משולבת של תרופות

סוגי תופעות לוואי

השפעות שליליות אפשריות של תרופות על העובר במהלך ההריון

1. פרמקוקינטיקה

פרמקוקינטיקה- החדרה, ספיגה, הפצה, טרנספורמציה (ביוטרנספורמציה, מטבוליזם) והפרשה (הפרשה) של חומרים רפואיים מהגוף.

דרכי מתן תרופות

1. מסלול ניהול אנטרלי- זוהי כניסה דרך מערכת העיכול (דרך הפה - דרך הפה, מתחת ללשון - תת לשוני, לתוך פי הטבעת - פי הטבעת, ספיגה מאחורי הלחי - טרנסבוקאלית).

2. דרך מתן פרנטרלית -זוהי הכנסת תרופות, עוקפת את מערכת העיכול.

2.1. דרכי ניהול מבלי להפר את שלמות המכלול:

באף, באוזן, בעיניים, בסימפונות (שאיפה), בנרתיק, בשופכה, בשלפוחית ​​השתן, בעור וכו'.

2.2. דרכי ניהול עם הפרה של שלמות התווך:

זריקות: תת עורית, תוך שרירית, תוך ורידית, תוך עורקית, בחלל המפרקים; דרך תוך לבבית; מסלול תוך-אוססאי, תעלת עמוד השדרה: מסלולים תת-עכבישיים ואפידורליים וכו'.

ספיגת תרופות

המעבר של חומר ממקום ההזרקה למחזור הדם הכללי; קצב הספיגה תלוי במסיסות (במים - הידרופיליות או בשומנים - ליפופיליות) של החומר התרופתי, דרך המתן ועוצמת זרימת הדם במקום ההזרקה.

מנגנוני יניקה

ריכוך- חדירת מולקולות עקב תנועה תרמית.

סִנוּן- מעבר מולקולות דרך הנקבוביות בהשפעת לחץ.

מעבר פעיל- העברה עם עלויות אנרגיה.

פינוציטוזיס- לכידת תרכובות מקרומולקולריות על ידי התא.

זמינות ביולוגית

זהו הקצב והשלמות של ספיגת התרופה., הקובעים את זמן תחילת הפעולה ואת עוצמתה. במתן תוך ורידי ותוך עורקי, חומר התרופה "נספג" באופן מיידי ומלא, והזמינות הביולוגית שלו היא 100%. במתן דרך הפה - זמינות ביולוגית טובה של 50 - 60%.

הפצה

- התהליך שבו תרופות עוברות מזרם הדם לרקמות, מהירות ההתקפה, חוזק ומשך הפעולה תלויים בה במידה רבה.

מחסום ביולוגי

מהדם, תרופות חודרות לאיברים, מתגברות על מחסומים היסטוריים - דופן הנימים, מחסומי דם-מוח, המטו-אופטלמיים ושליה.

לְהַפְקִיד:

- תרופות מועברות לקולטנים ולאיברי החיסול בצורה של מחסן עם חלבוני דם.

- תרופות מופקדות ברקמת השומן, תרופת ההרדמה thiopental - נתרן מצטבר בשרירי השלד, ולאחר מכן במאגרי שומן.

חיסול(lat. Elimino, eliminatum - להוציא מעבר לסף, להסיר) הוא הוצאת תרופות מהגוף כתוצאה מהתמרה (ביוטרנספורמציה) והפרשה (הפרשה).

1. טרנספורמציה(ביוטרנספורמציה או מטבוליזם)

כתוצאה מתמורות מטבוליות, התרופות הופכות למטבוליטים פחות פעילים ומופרשים בקלות מהגוף.

בידוד (הפרשה)

תרופות ומטבוליטים שלהן מופרשים מהגוף עם שתן, צואה, אוויר נשוף, הפרשות של בלוטות (חלב, נשימה, רוק, זיעה, דמעות).

2. פרמקודינמיקה

פרמקודינמיקה- לוקליזציה, מנגנוני פעולה, השפעות פרמקולוגיות, סוגי פעולה של חומרים רפואיים.

לוקליזציה של פעולה -אתר הפעולה של החומר התרופה (אינטראקציה עם קולטנים ספציפיים, מנגנוני פעולה שאינם קולטנים נדירים).

מנגנון פעולה- פעולתן של תרופות נקבעת על פי יכולתן להשפיע על תגובות ותהליכים ביולוגיים כלליים וספציפיים בגוף.

סוגי פעולה של חומרים רפואיים

1. פעולה מקומית -פעולתן של תרופות במקום היישום שלהן (לפני ספיגה לדם, למשל, עפיצות, חומרי הרדמה מקומיים).

2. פעולת רפלקס -פעולה המתרחשת כאשר התרופה מגרה את הקולטנים של הקישור האפרנטי של הרפלקס.

3. פעולת ספיגה (כללי)- פעולתן של תרופות לאחר ספיגתן בדם.

4. פעולה ישירה -פעולה המכוונת ישירות לאותו איבר או מערכת שבה יש שינויים פתולוגיים ומתבטאת יחד עם הפעולה העיקרית.

5 . פעולה עקיפה (עקיפה)- תוצאה של פעולה ישירה, שבעקבותיה משתפרת פעילותו של איבר או מערכת אחרת.

6. פעולה עיקרית (עיקרית).- ביטוי של הפעולה הפרמקולוגית של החומר הרפואי, המשמש בכל מקרה למטרות טיפוליות או מניעתיות.

7. תופעת לוואי- השפעות של החומר הרפואי במינון טיפולי, שבמקרה מסוים אינן רצויות ומופיעות יחד עם הפעולה העיקרית.

8. אפקט טרטוגני(מיוונית. טראס - פריק) מתרחשת מתחילת 4 עד 8-10 שבועות של הריון ומלווה בהתפתחות חריגות של האיברים והמערכות הפנימיות של העובר, כלומר. עיוותים שונים.

9. השפעה עוברית(מהיוונית.עובר - עובר). זה מתרחש ב-3 השבועות הראשונים לאחר ההפריה ומורכב מהשפעה השלילית של תרופות על העובר בלומן של החצוצרות או הרחם.

10. אפקט פטוטוקס- השפעת התרופה על העובר בזמן מאוחר יותר, שאינה גורמת לעיוות (מהעובר היווני - פרי). זוהי תוצאה של תגובה של עובר מבשיל או כבר בוגר לתרופות, אשר למעשה שונה מעט מתגובתו של מבוגר ועלולה לגרום לפתולוגיה חמורה או אפילו למוות של העובר והילוד.

3. עקרונות מינון התרופה

מינונים

1. מנה בודדת (חד) -זוהי כמות התרופה לכל מנה.

2. מינון יומי -זהו המינון שבאמצעותו ניתן לשמור על הריכוז הטיפולי של התרופות בפלסמת הדם במהלך היום.

3. מנת ניסיון -המינון שבו מתחיל הטיפול, בהתחשב בכך שבמקרים מסוימים, תגובות בלתי צפויות של סוגים פרמקודינמיים או אלרגיים אפשריות בעת נטילת תרופות מסוימות.

4. מינון רוויה -המינון שבו ניתן ליצור את הריכוזים הדרושים של תרופות ברקמות.

5. מינון תחזוקה -מינון שניתן להשתמש בו כדי לשמור על ריכוז הפלזמה והרקמות של תרופה למשך זמן מסוים, ולחדש את האובדן הטבעי של התרופה עקב חילוף חומרים והפרשה.

6. מנת טעינה -מינון המאפשר ליצור ריכוזי תרופות אופטימליים ברקמה (או פלזמה) הנחוצים לתחרות שלה עם מצע אנדוגני מסוים.

אידיוסינקרטיה -תגובות חריגות של הגוף (לעתים קרובות נקבעות גנטית) להחדרת חומר רפואי.

4. תגובות עקב שימוש ממושך וגמילה מתרופות

1. ממכר (סובלנות) -ירידה בהשפעה הפרמקולוגית של חומר תרופתי במתן חוזר של אותה מנה.

טכיפילקסיס- ירידה בהשפעת התרופה לאחר מתןה במרווחים קצרים (התמכרות מהירה).

2. הצטברות חומרים- הצטברות התרופה בגוף.

3. התמכרות לסמים- רצון שאין לעמוד בפניו לקחת כל הזמן את התרופה.

תסמונת גמילה- הפרעות פסיכוסומטיות לאחר הפסקת התרופה. מתרחש כאשר מפסיקים ליטול חומר הגורם לתלות פיזית.

4. תופעת ביטול- מתרחש כאשר התרופה מופסקת בפתאומיות. בעיקרון, עם שימוש ממושך בתרופות הורמונליות, זה מורכב מדיכוי מתמשך של תפקוד הבלוטות האישיות ואובדן ההורמונים המתאימים מוויסות.

5. תופעת הרתיעה (ריקושט)- מורכב מהפחתת תהליך הרגולציה או תגובות בודדות שדוכאו בעבר על ידי התרופה. כתוצאה מכך, יש סוג של פיצוי-על של התהליך עם החמרה חדה של המחלה בהשוואה אפילו לרמת הטרום-טיפול.

• 1) LOCAL ACTION - פעולת חומר המתרחשת במקום היישום שלו. דוגמה: שימוש בחומרי הרדמה מקומיים - החדרת תמיסת דיקאין לחלל הלחמית. השימוש בתמיסת נובוקאין 1% לעקירת שיניים. מונח זה (פעולה מקומית) הוא שרירותי משהו, שכן פעולה מקומית אמיתית היא נדירה ביותר, בשל העובדה שמאז חומרים יכולים להיספג חלקית או להיות בעלי השפעה רפלקסית.
• 2) REFLECTOR ACTION - זה כאשר החומר הרפואי פועל על מסלולי הרפלקס, כלומר, הוא משפיע על ה-extero- או interroreceptors וההשפעה מתבטאת בשינוי במצב או של מרכזי העצבים המתאימים או איברי הביצוע. לפיכך, השימוש בפלסטר חרדל בפתולוגיה של איברי הנשימה משפר את הטרופיזם שלהם באופן רפלקסיבי (שמן חרדל אתרי מגרה את הקולטנים החיצוניים של העור). לתרופה ציטיטון (אנלפטיקה נשימתית) יש השפעה מרגשת על הקולטנים הכימיים של ה-Crotid glomerulus, ובגירוי רפלקסיבי של מרכז הנשימה, מגדילה את נפח ותדירות הנשימה. דוגמה נוספת היא השימוש באמוניה בהתעלפות (אמוניה), המשפרת באופן רפלקסיבי את זרימת הדם במוח ומחטבת את המרכזים החיוניים.
• 3) RESORPTIVE ACTION - זה כאשר פעולתו של חומר מתפתחת לאחר ספיגתו (ספיגה - ספיגה; lat. - resorbeo - I absorb), נכנסת לזרם הדם הכללי, ואז לרקמות. ההשפעה הספיגה תלויה בנתיב מתן התרופה וביכולתה לחדור מחסומים ביולוגיים. אם חומר יוצר אינטראקציה רק ​​עם קולטנים חד משמעיים מבחינה תפקודית של לוקליזציה מסוימת ואינו משפיע על קולטנים אחרים, הפעולה של חומר כזה נקראת SELECTIVE. אז, כמה חומרים דמויי Curare (מרפי שרירים) חוסמים באופן סלקטיבי למדי את הקולטנים הכולינרגיים של לוחות הקצה, וגורמים להרפיה של שרירי השלד. פעולת התרופה פרזוזין קשורה להשפעה סלקטיבית וחוסמת אדרנורצפטור אלפא-אחד פוסט-סינפטית, אשר בסופו של דבר מובילה לירידה בלחץ הדם. הבסיס לסלקטיביות של פעולת תרופות (סלקטיביות) הוא הזיקה (זיקה) של החומר לקולטן, אשר נקבעת על ידי נוכחות במולקולה של חומרים אלה של קבוצות תפקודיות מסוימות והארגון המבני הכללי של החומר. , המתאים ביותר לאינטראקציה עם הקולטנים הללו, כלומר, משלים.

מאפיינים כלליים של פעולתן של תרופות על האורגניזם

למרות שפע התרופות, לכל ההשפעות שהן גורמות בגוף יש משותף ואחידות מסוימת. בהתבסס על הרעיון של קצב התגובה, ישנם 5 סוגים של שינויים הנגרמים על ידי גורמים תרופתיים (N.V. Vershinin):

• 1) חיטוב (הגברת התפקוד לנורמלי);
• 2) עירור (תפקוד מוגבר מעבר לנורמה);
• 3) השפעה מרגיעה (הרגעה), כלומר ירידה בתפקוד המוגבר לנורמלי;
• 4) דיכאון (ירידה בתפקוד מתחת לנורמה);
• 5) שיתוק (הפסקת תפקוד). סכום ההשפעות הטוניקיות והמעוררות נקרא אפקט השאגה.

ההשפעות העיקריות של סמים

קודם כל, יש:

• 1) השפעות פיזיולוגיות, כאשר תרופות גורמות לשינויים כגון עלייה או ירידה בלחץ הדם, קצב הלב וכו';
• 2) ביוכימי (עלייה ברמות האנזימים בדם, גלוקוז וכו'). בנוסף, יש BASIC (או ראשי) ו

השפעות קלות (מינוריות) של תרופות. MAIN EFFECT - זו זו שעליה מבסס הרופא את חישוביו בטיפול בחולה (!) זה (משככי כאבים - להשפעה משככת כאבים, תרופות להורדת לחץ דם וכו').

השפעות מינוריות, או לא עיקריות, אחרות נוספות, כאלו הטבועות בתרופה זו, אך אין צורך בפיתוחן בחולה זה (משככי כאבים לא נרקוטיים - בנוסף להשפעה משכך כאבים, הם גורמים להשפעה נוגדת חום וכו' .). השפעות לא ראשוניות עשויות לכלול השפעות רצויות ובלתי רצויות (או לוואי).

דוגמא. אטרופין - מרפה את השרירים החלקים של האיברים הפנימיים. עם זאת, במקביל, הוא משפר בו זמנית את המוליכות בצומת AV של הלב (עם בלוק לב), מגדיל את קוטר האישון וכו'. כל ההשפעות הללו חייבות להיחשב בנפרד בכל מקרה ספציפי.

גורמים המשפיעים על ערך השפעת התרופות

• 1) קודם כל, עליך לזכור את הגורמים הפרמקוקינטיים הטמונים בכל תרופה. זה כבר נדון לעיל, אני רק אזכיר לך שאנחנו מדברים על קצב הספיגה או הספיגה שלך, ביולוגית, הפרשה (תרופה, תרופה).
• 2) קבוצת הגורמים השנייה היא פיזיולוגית.
• א) גיל. ואכן, כולם מודעים היטב לכך שהרגישות של החולה לתרופות משתנה עם הגיל. להתבלט גם בהקשר זה:
  • - פרמקולוגיה סביב הלידה;
  • - פרמקולוגיה ילדים;
  • - פרמקולוגיה גריאטרית;
  • - פרמקולוגיה של הרבייה;
• ב) משקל המטופל. ידוע שככל שהמסה גדולה יותר, כך המינון גבוה יותר. לכן, תרופות ניתנות במינון (מ"ג / ק"ג).
• ג) מגדר. רגישות שונה מתגלה אצל גברים ונשים לחומרים מסוימים, למשל לניקוטין, אלכוהול וכדומה, אשר מוסברת בהבדל בחילוף החומרים, בהבדל במשקל הסגולי של שכבת השומן וכו'.
• ג) מצב הגוף. השפעת התרופות על הגוף לאחר פעילות גופנית משמעותית תהיה שונה מאשר בלעדיה.
• ה) למקצבים ביולוגיים (יומי, חודשי, עונתי, שנתי וכעת אפילו אוכלוסיה) יש את ההשפעה הרצינית ביותר על פעולת התרופות בגוף. 3) גורמים פתולוגיים (למשל רמת הפעילות ההורמונלית). לכן, עם מחלת גרייבס, קל יותר לסבול מינונים רעילים של מורפיום, אך הרגישות של שריר הלב לאדרנלין עולה. 10 השפעת הגליקוזידים הלבביים על זרימת הדם באה לידי ביטוי רק על רקע אי ספיקת לב. פעולת התרופות משתנה באופן משמעותי עם היפו- והיפרתרמיה, עם מחלות זיהומיות, עם שינוי במצב התפקודי של מערכת העצבים המרכזית וכו').
• 4) גורמים גנטיים. ידוע כי היעדר האנזים גלוקוז-6-פוספט דהידרוגנאז (G-6-PDH) בתלסניה לא מאפשר לרשום תרופות נגד מלריה כגון פרימאקווין. מחסור באנזים butyrylcholinesterase בדם, המופיע באחד מכל 2500 אנשים, הוא הגורם להרפיית שרירים ממושכת לאחר מתן דיתילין.
• 5) הצעות למטופלים או אפקט פלצבו. בהקשר זה, ההשפעה האנטי-אנגינלית של תרופות פלצבו, למשל, מגיעה ל-40% ועד 81% מהשפעת הפלצבו מתרחשת מדרך ההזרקה של מתן התרופה. זו כנראה הסיבה שהשימוש בתכשירי ויטמינים, טוניקים ותרופות הרגעה נובע במידה רבה מהשפעה זו.
• 6) מנת תרופה. פעולתן של תרופות נקבעת במידה רבה על פי המינון שלהן. מנה היא הכמות של חומר תרופתי המיועד למנה אחת (המכונה בדרך כלל מנה בודדת). לא רק יעילות הטיפול, אלא גם בטיחות המטופל תלויה במינון התרופה. עוד בסוף המאה ה-18 כתב ויליאם וויטינג: "רעל במינונים קטנים הוא התרופה הטובה ביותר; תרופה שימושית במינון גדול מדי היא רעל". הדבר נכון על אחת כמה וכמה בזמננו, כאשר תרופות פעילות ביותר הוכנסו לפרקטיקה הרפואית, שהמינונים שלהן נמדדים בשברירי מיליגרם.

המינון מצוין בגרמים או בשברירי גרם. למינון מדויק יותר של תרופות, מספרן מחושב לכל 1 ק"ג משקל גוף (או לכל 1 מ"ר משטח גוף), למשל, 1 מ"ג / ק"ג; 1 מק"ג/ק"ג וכו'. הרופא צריך להיות מכוון לא רק במינון המחושב עבור מנה בודדת (פרו דוסי), אלא גם במינון היומי (pro die).

המינונים המינימליים שבהם תרופות גורמות להשפעה ביולוגית (טיפולית) ראשונית נקראים סף, או מינונים מינימליים יעילים (טיפוליים). ברפואה מעשית משתמשים לרוב במינונים טיפוליים ממוצעים, שבהם לתרופות יש את ההשפעה התרופתית האופטימלית הדרושה. אם, כאשר ניתנת למטופל, ההשפעה אינה בולטת מספיק, המינון גדל למינון הטיפולי הגבוה ביותר. מינונים טיפוליים גבוהים יותר יכולים להיות בודדים ויומיים. המינון היחיד הגבוה ביותר הוא הכמות המקסימלית של תרופה שניתן לתת פעם אחת ללא נזק למטופל. מינונים אלה משמשים לעתים רחוקות, במקרים קיצוניים (במצב חירום דחוף). מינונים טיפוליים ממוצעים הם בדרך כלל 1/3-1/2 מהמינון היחיד הגבוה ביותר.

המינונים הטיפוליים הגבוהים ביותר של חומרים רעילים וחזקים ניתנים בפרמקופיה הממלכתית של ברית המועצות. במקרים מסוימים, למשל, בעת שימוש בחומרים כימותרפיים, מצוין המינון של התרופה במהלך הטיפול (מנה כמובן). אם יש צורך ליצור במהירות ריכוז גבוה של התרופה בגוף (אלח דם, אי ספיקת לב וכלי דם), השתמש במנה הראשונה, מה שנקרא מינון ההלם, העולה על כל המנה שלאחר מכן. יש גם מינונים רעילים (בעלי השפעות מסוכנות) וקטלניות.

חשוב לרופא לדעת עוד מאפיין אחד - כלומר, הרעיון של רוחב ההשפעה הטיפולית של התרופה. תחת רוחב הפעולה הטיפולית מובן המרחק, הטווח מהמינון הטיפולי המינימלי למינון הרעיל המינימלי. באופן טבעי, ככל שהמרחק הזה גדול יותר, כך התרופה הזו בטוחה יותר.

1/20 מהמינון x מספר השנים של הילד.

כדי לכמת ולהעריך את היעילות של חומר תרופתי חדש, ככלל, נעשה שימוש בשתי השוואות סטנדרטיות - עם פלצבו או עם תרופה אנלוגית.

סוג פעולה הגיוני, שהוא אחד האמצעים היעילים ביותר בקבוצה זו.

פלצבו (דמה) הוא חומר אדיש בצורת מינון המחקה תרופה פרמקולוגית או תרופה ספציפית. השימוש בפלצבו הכרחי בנוכחות: א) השפעת היומרנות, השפעת האישיות, הציפיות והדעות הקדומות מצד המטופל או החוקר; ב) שינויים ספונטניים במהלך המחלה, סימפטומים, וכן אירועים שאינם קשורים לטיפול.

פלצבו הוא מונח לטיני שמשמעותו "אני יכול לרצות אותך".

אפקט הפלצבו הוא השפעה הנגרמת לא מהתכונות הפרמקודינמיות הספציפיות של התרופה בפתולוגיה נתונה, אלא מהעובדה של השימוש בתרופות, המשפיעה מבחינה פסיכולוגית. תכשירי פלצבו הם בדרך כלל אינרטיים מבחינה פרמקולוגית, המכילים חומרים לא פעילים כמו עמילן או לקטוז. פלצבו משמש בניסויים קליניים על מנת לבסס את השפעת ההצעה הן מצד המטופל והן מצד הרופא, במיוחד אם יש לחקור תרופות המיועדות לטיפול באסטמה של הסימפונות, יתר לחץ דם, אנגינה פקטוריס, מחלת עורקים כליליים. במקרים כאלה, תרופת הפלצבו לא צריכה להיות שונה בצבע ובתכונות פיזיות אחרות (ריח, טעם, צורה) מהתרופה הפעילה. פלצבו יעיל יותר כאשר הן לרופא והן למטופל אין מידע לגביו.

דוגמא. במחלת לב כלילית (CHD), אם לקבוצה אחת של חולים עם מחלת עורקים כליליים רושמים תרופה פעילה, והשנייה היא פלצבו, אז ב-40% מהחולים בקבוצה השנייה, התקפי אנגינה נעצרים.

אפקט הפלצבו הבולט ביותר (עד 81%) נצפתה בנתיב ההזרקה של המתן. שיקויים וגלולות פחות יעילים.

בספרות המוקדשת להשפעת התרופה על המטופל, נעשה שימוש לעתים קרובות במונח PHARMACOTHERAPY (FT). טיפול תרופתי הוא ענף של פרמקולוגיה החוקר את הטיפול בחולה בתרופות.

ישנם סוגים הבאים של טיפול תרופתי:

• 1) ETIOTROPIC - סוג אידיאלי של טיפול תרופתי. סוג זה של PT נועד לחסל את הגורם למחלה. דוגמאות ל-PT etiotropic יכולות להיות טיפול בחולים זיהומיים בתרופות אנטי-מיקרוביאליות (בנזילפניצילין לדלקת ריאות סטרפטוקוקלית), שימוש בתרופות נוגדות בטיפול בחולים עם הרעלה על ידי חומרים רעילים.
• 2) PHARMACOTHERAPY PATHOGENETIC - מכוון לביטול או דיכוי מנגנוני התפתחות המחלה. רוב התרופות הנמצאות כיום בשימוש שייכות לקבוצת תרופות ה-PT הפתוגנטיות. תרופות נוגדות לחץ דם, גליקוזידים לבביים, אנטי-אריתמיים, אנטי דלקתיים, פסיכוטרופיים ותרופות רבות אחרות יש השפעה טיפולית על ידי דיכוי המנגנונים התואמים של התפתחות המחלה.
• 3) טיפול סימפטומטי - שמטרתו להעלים או להגביל ביטויים בודדים של המחלה. תרופות סימפטומטיות כוללות משככי כאבים שאינם משפיעים על הגורם או המנגנון של המחלה. תרופות נגד שיעול הן גם דוגמה טובה לתרופות סימפטומטיות. לפעמים לתרופות אלו (העלמת כאב באוטם שריר הלב) יכולות להיות השפעה משמעותית על מהלך התהליך הפתולוגי הבסיסי ובמקביל לשחק את התפקיד של טיפול פתוגנטי.
• 4) תחליף PHARMACOTHERAPY משמש במקרה של מחסור בחומרים מזינים טבעיים. טיפול תחליפי כולל תכשירי אנזימים (פנקריאטין, פנזינורם וכו'), תרופות הורמונליות (אינסולין לסוכרת, תירוידין למיקסדמה), תכשירי ויטמין (ויטמין D, למשל, לרככת). תרופות לטיפול תחליפי, מבלי לחסל את הגורמים למחלה, יכולות להבטיח את קיומו התקין של הגוף למשך שנים רבות. זה לא מקרי שפתולוגיה כה חמורה כמו סוכרת נחשבת לאורח חיים מיוחד בקרב האמריקאים.
• 5) טיפול מונע מתבצע על מנת למנוע מחלות. חלק מהתרופות האנטי-ויראליות הן מניעתיות (לדוגמה, במהלך מגיפת שפעת - רימנטדין), חומרי חיטוי ועוד מספר אחרים. השימוש בתרופות נגד שחפת כמו איזוניסיד יכול להיחשב גם הוא PT מונע. דוגמה טובה לטיפול מונע היא השימוש בחיסונים.

יש להבחין בין כימותרפיה לבין טיפול תרופתי. אם PT עוסק בשני משתתפים בתהליך הפתולוגי, כלומר, תרופה ומקרואורגניזם, אז בכימותרפיה יש כבר 3 משתתפים: התרופה, המאקרואורגניזם (המטופל) והגורם הגורם למחלה.

אם כבר מדברים על מינונים, קודם כל הצבענו על מינונים אלופטיים, בניגוד למינונים ההומאופתיים. לכן, כמה מילים על הומאופתיה. המונח "הומאופתיה" נגזר משתי מילים יווניות: הומוס - דומה ופאתוס - סבל, מחלה. פשוטו כמשמעו, הומאופתיה מתורגמת כמחלה דומה ודומה. מייסד ההומאופתיה, המדען הגרמני סמואל הנמן, בספרו המפורסם "האורגנון של אמנות הרפואה או התיאוריה הבסיסית של טיפול הומיאופתי" בתחילת המאה ה-19 (1810) התווה את עקרונות היסוד של מדע זה. ישנם מספר עקרונות אלה, אך 2 מהם הם העיקריים:

• 1) זהו חוק הדמיון הקובע כי הטיפול במחלות חייב להתבצע באמצעות תרופה דומה, דומה. לפי עיקרון זה, ממליץ הנמן "לחקות את הטבע, שלעתים מרפא מחלה כרונית באמצעות מחלה סמוכה אחרת". לכן, "כנגד מחלה שיש לרפא (בעיקר כרונית), יש להשתמש בחומר מרפא כזה המסוגל לגרום למחלה מלאכותית אחרת, דומה ככל האפשר, והראשונה תרפא". Similia similibus (כמו כמו). למשל יש לטפל בצהבת בצהוב וכו'.
• 2) העיקרון השני הוא לטפל במינונים סופר נמוכים. דילול התרופות המשמשות הומאופתים מחושבים במספר סדרים, לפעמים מגיעים לעשרות מהן: 10 בחמישי; 10 בעשירי; 10 בחזקת שמונה עשרה או יותר (כלומר, מיליוניות או יותר של גרם). כדי להסביר את השפעת השימוש בחומרים רפואיים בדילולים גבוהים, הנמן הציג מושג ספקולטיבי: "מינונים קטנים נבדלים בכוח רוחני מיוחד, בפעילות רבה יותר, ביכולת לחדור לתוך האיברים והרקמות הפגועים".

לא ידוע מה לגבי כוח רוחני מיוחד, אבל החיים המדעיים בעשור האחרון הציגו עדויות חזקות מאוד לתקפות האמירה של הנמן. כך, למשל, הניסויים של ז'אק בקוניסט הצרפתי, שבוצעו על ידו עם דילול חומרים ב-10 בחזקת השמונים, הראו שלמולקולות המים יש "זיכרון" לנוכחות של חומר נתון, מה שגורם לפיזיולוגי מסוים. השפעה. אם עובדה זו תאושר בעתיד הקרוב, כלומר אם ייקבע האם מולקולות מים מהוות מקור מידע, בוודאי נעמוד ביסודות התגלית הגדולה ביותר שיכולה להסביר את היעילות הטיפולית של תרופות הומיאופתיות.

לאחר מכן, שקול את הסעיף הנוגע להיבטים פרמקולוגיים של ההשפעה הרעלית של תרופות, כלומר הרעילות של תרופות. טוקסיקולוגיה תרופתית היא הענף של הפרמקולוגיה החוקר את ההשפעות הרעילות של תרופות אלו. עם זאת, עכשיו נכון יותר לדבר על תגובות לא רצויות של גוף האדם לתרופות. עובדה זו ידועה כבר זמן רב, שפע של חומר עובדתי הצטבר, המעיד כי תגובות שליליות בדרגות שונות יכולות להתרחש כאשר נוטלים כמעט את כל התרופות.

ישנם סיווגים רבים של תופעות לוואי של תרופות וסיבוכים של טיפול תרופתי, אם כי אף אחד מהם אינו מושלם. עם זאת, בהתבסס על העיקרון הפתוגני, ניתן לחלק את כל ההשפעות או התגובות הלא רצויות לשני סוגים:

• 1) תגובות שליליות הקשורות ל
• א) מנת יתר של סמים
• ב) הרעלה;
• 2) תגובות רעילות הקשורות לתכונות הפרמקולוגיות של תרופות.

מנת יתר מתרחשת בדרך כלל כאשר משתמשים במינונים גבוהים של תרופות. לעתים קרובות במיוחד מתרחשת מנת יתר בעת נטילת תרופות בעלות רוחב קטן של פעולה טיפולית. לדוגמה, קשה להימנע מגילויי רעילות בעת שימוש באנטיביוטיקה של אמינוגליקוזיד (סטרפטומיצין, קנאמיצין, ניומיצין). תרופות אלו גורמות להפרעות וסטיבולריות ולחירשות כשהן מטופלות במינונים שאינם גבוהים בהרבה מאלה הטיפוליים. עבור תרופות מסוימות, פשוט בלתי אפשרי להימנע מסיבוכים רעילים (תרופות אנטי-אופלסטיות, ציטוטוקסיות), הפוגעות בכל התאים המתחלקים במהירות ומדכאים את מח העצם תוך השפעה יעילה על גדילת תאי הגידול.

בנוסף, מנת יתר יכולה להיות קשורה לא רק עם שימוש במינונים גבוהים, אלא גם עם תופעת הצטברות (גליקוזידים לבביים).

הרעלה יכולה להיות מקרית או מכוונת. הרעלות מכוונות מתרחשות בדרך כלל מתוך כוונה אובדנית (למטרת התאבדות). באזור אומסק הרעלה עם נוזלים קאוסטיים היא הנפוצה ביותר במבנה הכללי של הרעלות, הרעלת סמים נמצאת במקום השני. אלה הם, קודם כל, הרעלה עם כדורי שינה, כדורי הרגעה, FOS, אלכוהול, פחמן חד חמצני.

למרות השוני בגורמים האטיולוגיים, מדדי הסיוע בשלבי הסיוע הרפואי דומים ביסודם.

עקרונות אלו הם:

1) להילחם נגד רעל שלא נרשם מהגוף. לרוב זה נדרש להרעלת פה. ההרעלות האקוטיות הנפוצות ביותר נגרמות על ידי בליעת חומרים. אמצעי חובה וחרום בהקשר זה הוא שטיפת קיבה דרך צינורית גם 10-12 שעות לאחר ההרעלה. אם החולה בהכרה, שטיפת קיבה מתבצעת עם כמות גדולה של מים ולאחר מכן השראת הקאות. הקאות נגרמות באופן מכני. במצב מחוסר הכרה, בטנו של המטופל נשטפת דרך צינור. יש צורך להפנות מאמצים לספיגת הרעל בקיבה, שעבורו משתמשים בפחם פעיל (1 כף דרך הפה, או 20-30 טבליות בו זמנית, לפני ואחרי שטיפת קיבה). הקיבה נשטפת מספר פעמים לאחר 3-4 שעות עד שהחומר מתנקה לחלוטין.

ההקאה היא התווית נגד במקרים הבאים:

• - בתרדמת;
• - במקרה של הרעלה עם נוזלים מאכלים;
• - במקרה של הרעלה עם נפט, בנזין (אפשרות לדלקת ריאות ביקרבונט עם נמק של רקמת ריאה וכו').

אם הקורבן הוא ילד קטן, עדיף להשתמש בתמיסות מלח בנפחים קטנים (100-150 מ"ל) לכביסה.

רעל עדיף להסיר מהמעיים עם משלשלים מלוחים. לכן, לאחר הכביסה, אתה יכול להכניס לתוך הקיבה 100-150 מ"ל של תמיסה 30% של נתרן גופרתי, ואפילו מגנזיום גופרתי טוב יותר. משלשלי המלח הם החזקים ביותר, הפועלים במהירות בכל המעי. פעולתם כפופה לחוקי האוסמוזה, ולכן הם מפסיקים את פעולת הרעל תוך פרק זמן קצר.

זה טוב לתת עפיצות (תמיסות טאנין, תה, דובדבן ציפורים), כמו גם עוטף (חלב, חלבון ביצה, שמן צמחי).

במקרה של מגע עור עם רעל, יש צורך לשטוף היטב את העור, רצוי עם מי ברז. אם חומרים רעילים נכנסים דרך הריאות, יש לעצור את שאיפתם, ולהוציא את הקורבן מהאטמוספרה המורעלת.

במתן תת עורי של חומר רעיל ניתן להאט את ספיגתו ממקום ההזרקה על ידי הזרקות של תמיסת אדרנלין מסביב למקום ההזרקה, וכן קירור אזור זה (קרח על העור במקום ההזרקה).

2) העיקרון השני של סיוע במקרה של הרעלה חריפה הוא ההשפעה על הרעל המנוי, הסרתו מהגוף.

על מנת להסיר במהירות את החומר הרעיל מהגוף, קודם כל משתמשים בשתן מאולץ. המהות של שיטה זו היא השילוב של עומס מים מוגבר עם הכנסתם של משתנים פעילים וחזקים. הצפה של הגוף מתבצעת על ידי שתיית מים מרובה למטופל או הזרקת תמיסות שונות (תמיסות מחליפי דם, גלוקוז וכו'). המשתנים הנפוצים ביותר הם FUROSEMIDE (Lasix) או MANNIT. בשיטה של ​​משתן מאולץ, אנו, כביכול, "שוטפים" את רקמות המטופל ומשחררים אותם מחומרים רעילים. שיטה זו מצליחה להסיר רק חומרים חופשיים שאינם קשורים לחלבוני הדם ולשומנים בדם. יש לקחת בחשבון את איזון האלקטרוליטים, אשר בעת שימוש בשיטה זו עלול להיות מופרע עקב סילוק כמות משמעותית של יונים מהגוף.

באי ספיקה קרדיווסקולרית חריפה, הפרעה חמורה בתפקוד הכליות וסיכון לפתח בצקת מוחית או ריאות, משתן מאולץ אסור.

בנוסף למשתן כפוי, נעשה שימוש בהמודיאליזה ובדיאליזה צפקית, כאשר דם (המודיאליזה, או כליה מלאכותית) עובר דרך קרום חדיר למחצה, ומשתחרר מחומרים רעילים, או "שטוף" את חלל הצפק בתמיסת אלקטרוליט.

שיטות ניקוי רעלים חוץ קורפוריאלי. שיטת ניקוי רעלים מוצלחת, שהפכה לנפוצה, היא שיטת HEMOSORPTION (לימפוסורפציה). במקרה זה, חומרים רעילים בדם נספגים על סופחים מיוחדים (פחם גרגירי מצופה בחלבוני דם, אלוספין). שיטה זו מאפשרת לך לבצע ניקוי רעלים בהצלחה מהגוף במקרה של הרעלה באמצעות נוירולפטיקה, תרופות הרגעה, FOS וכו'. שיטת ההמוסורפציה מסירה חומרים שהוסרו בצורה גרועה על ידי המודיאליזה ודיאליזה פריטונאלית.

החלפת דם משמשת כאשר הקזת דם משולבת עם עירוי דם נתרם.

3) העיקרון השלישי של מאבק בהרעלה חריפה הוא נטרול הרעל הנשאב על ידי החדרת אנטגוניסטים ונוגדים.

אנטגוניסטים נמצאים בשימוש נרחב בהרעלה חריפה. לדוגמה, אטרופין במקרה של הרעלה עם תרופות אנטיכולינאסטראז, FOS; nalorphine - במקרה של הרעלת מורפיום וכדומה. לרוב, אנטגוניסטים תרופתיים מקיימים אינטראקציה תחרותית עם אותם קולטנים כמו החומרים שגרמו להרעלה. בהקשר זה, יצירת נוגדנים ספציפיים (חד-שבטי) נגד חומרים שהם לעתים קרובות במיוחד הגורם להרעלה חריפה (נוגדנים חד-שבטיים נגד גליקוזידים לבביים) נראית מאוד מעניינת.

לטיפול ספציפי בחולים עם הרעלה כימית, טיפול נגד תרופות יעיל. נוגדנים הם חומרים המשמשים לקשירה ספציפית של רעל, לנטרול, להשבית רעלים, או באמצעות אינטראקציה כימית או פיזית.

אז, במקרה של הרעלת מתכות כבדות, משתמשים בתרכובות היוצרות איתן קומפלקסים לא רעילים (לדוגמה, יוניטיול להרעלת ארסן, D-פניצילאמין, דספרל להרעלה עם תכשירי ברזל וכו').

4) העיקרון הרביעי הוא ביצוע טיפול סימפטומטי. לטיפול סימפטומטי יש חשיבות מיוחדת במקרה של הרעלה עם חומרים שאין להם תרופות נוגדות מיוחדות.

טיפול סימפטומטי תומך בתפקודים חיוניים: זרימת דם ונשימה. הם משתמשים בגליקוזידים לבביים, וזוטוניקים, חומרים המשפרים את זרימת הדם, טיפול בחמצן וממריצים בדרכי הנשימה. התקפים מסולקים על ידי זריקות של sibazon. עם בצקת מוחית, טיפול בהתייבשות מתבצע (furosemide, mannitol). משתמשים במשככי כאבים, מצב החומצה-בסיס של הדם מתוקן. כאשר הנשימה נעצרת, החולה מועבר לאוורור מלאכותי של הריאות עם מערכת של אמצעי החייאה.

לאחר מכן, נתמקד בסוג השני של תופעות לוואי, כלומר, תגובות שליליות הקשורות לתכונות הפרמקולוגיות של תרופות. תופעות הלוואי של תרופות מופיעות ב-10-20% מהמרפאות החוץ, ו-0.5-5% מהחולים זקוקים לאשפוז כדי לתקן הפרעות תרופתיות. תגובות בלתי רצויות אלו, מנקודת המבט של הפתוגנזה, יכולות להיות: א) ישירות וב) קשורות לשינוי ברגישות של הגוף של המטופל.

בואו ננתח תגובות רעילות ישירות. הם נקראים ישירות מכיוון שלתרופות יש השפעה רעילה ישירה וישירה על המערכת התפקודית. לדוגמה, אנטיביוטיקה מסדרת האמינוגליקוזידים (סטרפטומיצין, קנאמיצין, גנטמיצין) מפגינות רעילות עצבית, מפעילה השפעה רעילה על איבר השמיעה (אוטוטוקסיות) ועל המנגנון הוסטיבולרי. בנוסף, לסוג זה של אנטיביוטיקה יש רעילות ביחס לתגובות התנהגותיות, המתבטאות בעצימות, אדישות, עייפות ונמנום.

תרופות עלולות לגרום לתגובות ג'לטוטוקסיות ישירות. לדוגמה, להלוטן (חומר הרדמה) בשימוש חוזר בזמן קצר יכול להיות השפעה רעילה בולטת עד ניוון כבד צהוב חריף.

השפעות רעילות ישירות יכולות להתממש על ידי NEPHROTOXICITY. יש השפעה זו לאנטיביוטיקה של Mycin-aminoglycosides. כאשר רושמים תרופות מסדרה זו, המטופל זקוק למעקב מתמיד אחר מצב בדיקות השתן (חלבון, דם בשתן וכו').

ההשפעה הרעלית הישירה הבאה היא ULCEROGENIC (כיבית). לדוגמה, מינוי של סליצילטים, גלוקוקורטיקואידים, התרופה נגד יתר לחץ דם reserpine מובילה לכיב ברירית הקיבה, אשר יש לקחת בחשבון כאשר רושמים מחלקות אלה של תרופות, במיוחד לחולים שכבר סובלים מכיב פפטי.

השפעות רעילות ישירות יכולות להתבטא ב-EMBRYOTOXICITY. הרשו לי להזכיר לכם שהשפעה שלילית של תרופות שאינה קשורה להפרה של אורגנוגנזה, המתרחשת לפני 12 שבועות של הריון, נקראת עוברית רעילה. וההשפעה הרעילה של תרופות בתקופה מאוחרת יותר של ההריון נקראת FETOTOXIC. יש לזכור את ההשפעה הזו כאשר רושמים תרופות לנשים בהריון, תוך ביצוע טיפול תרופתי איתן רק על פי אינדיקציות קפדניות.

דוגמאות: 1) מינוי סטרפטומיצין לנשים בהריון עלול להוביל לחירשות בעובר (פגיעה בזוג VIII של עצבי הגולגולת); 2) טטרציקלינים משפיעים לרעה על התפתחות העצמות בעובר; 3) באם הסובלת מהתמכרות למורפיום, הילוד עלול לסבול גם מתלות פיזית במורפיום.

תרופות יכולות להיות TERATOGENIC, כלומר, השפעה מזיקה כל כך על ההתמיינות של רקמות ותאים, מה שמוביל ללדת ילדים עם אנומליות שונות. לדוגמה, השימוש ב-THALIDOMIDE כתרופה הרגעה ומהפנטת, בעלת השפעה טרטוגנית בולטת, הובילה ללידתם במערב אירופה של כמה אלפי ילדים עם עיוותים שונים (פוקומליה - גפיים דמויי סנפיר; אמליה - היעדר גפיים; פנים המנגיומות, אנומליות של מערכת העיכול).

כדי לחקור את ההשפעה הטרטוגנית של חומרים, נחקרת השפעת תרופות על בעלי חיים, אם כי אין מתאם ישיר לגבי השפעת תרופות על בעלי חיים ובני אדם. לדוגמה, באותו תלידומיד התגלתה טרטוגניות בניסוי על עכברים במינון של 250-500 מ"ג/ק"ג משקל גוף, ובבני אדם התברר שהיא 1-2 מ"ג/ק"ג.

המסוכן ביותר מבחינת השפעות טרטוגניות הוא השליש הראשון (במיוחד התקופה של 3-8 שבועות של הריון), כלומר, תקופת האורגנוגזה. בתקופות אלו קל במיוחד לגרום לאנומליה חמורה בהתפתחות העובר.

בעת יצירת תרופות חדשות, יש לזכור גם את האפשרות של השפעות שליליות חמורות כגון כימיקלים מוטגניות וסרטן. MUTAGENICITY היא יכולתם של חומרים לגרום לנזק קבוע לתא הנבט, אך בעיקר למנגנון הגנטי שלו, המתבטא בשינוי בגנוטיפ של הצאצאים. קרצינוגניות היא היכולת של חומרים לגרום להתפתחות גידולים ממאירים. אסטרוגנים תורמים להתפתחות סרטן השד אצל נשים בגיל הפוריות.

השפעות מוטגניות וטרטוגניות עשויות להופיע חודשים או אפילו שנים מאוחר יותר, מה שמקשה על זיהוי הפעילות האמיתית שלהן. טרטוגניות טבועה בחומרים אנטי-נאופלסטיים, קורטיקוסטרואידים, אנדרוגנים ואלכוהול. Cyclophosphamide, כמה סוכנים הורמונליים יש השפעה מסרטנת.

תגובות שליליות בעת שימוש בתרופות יכולות להתבטא על ידי התפתחות של תלות בתרופות או, באופן גלובלי יותר, על ידי התמכרות לסמים. ישנם מספר סימנים עיקריים להתמכרות לסמים.

• 1) זוהי נוכחות של תלות נפשית, כלומר מצב כזה כאשר המטופל מפתח משיכה נפשית שאין לעמוד בפניה למתן חוזר ונשנה של חומר תרופתי, למשל, תרופה.
• 2) תלות גופנית - מונח זה מתייחס לנוכחות של מחלה פיזית קשה בחולה ללא הזרקה חוזרת של חומר תרופתי, בפרט תרופה. עם הפסקה חדה של מתן התרופה שגרמה לתלות בתרופה, מתפתחת תופעת DEPARTMENT או WITHDRAWAL. יש פחד, חרדה, מלנכוליה, נדודי שינה. אולי מתרחשת אי שקט מוטורי, אגרסיביות. תפקודים פיזיולוגיים רבים נפגעים. במקרים חמורים, גמילה עלולה להיות קטלנית.
• 3) התפתחות של TOLERANCE, כלומר התמכרות. סוגים אחרים של תופעות לא רצויות הנובעות מתכונות התרופות עצמן הן הפרעות הקשורות לשינויים במערכת האימונוביולוגית של החולה בעת נטילת תרופות פעילות מאוד. לדוגמה, השימוש באנטיביוטיקה רחבת טווח יכול לבוא לידי ביטוי בשינוי בפלורה החיידקית התקינה של הגוף (מעי), המתממש על ידי התפתחות של זיהום-על, דיסבקטריוזיס, קנדידה. לרוב, הריאות והמעיים מעורבים בתהליכים אלו.

טיפול בקורטיקוסטרואידים וטיפול מדכא חיסוני מחלישים את מערכת החיסון, וכתוצאה מכך סיכון מוגבר לפתח מחלות זיהומיות, בעיקר בעלות אופי אופורטוניסטי (פנאומוציסטוזיס, ציטומגלווירוס וכו').

תת-קבוצה זו של תגובות היא מ-2 סוגים:

• 1) תגובות אלרגיות;
• 2) אידיוסינקרטיה. יש לומר כי ההשפעות השליליות הקשורות לתגובות אלרגיות נפוצות מאוד בפרקטיקה הרפואית. התדירות שלהם עולה כל הזמן. הם מתרחשים ללא קשר למינון התרופה הניתנת, ומנגנוני חיסון מעורבים ביצירתם. תגובות אלרגיות יכולות להיות מ-2 סוגים: IMMEDIATE HYPERSENSITIVITY, GNT - הקשורים ליצירת נוגדנים ממעמדות IgE ו-IgG4) ו-SLOW (הצטברות של לימפוציטים מסוג T ומקרופאגים רגישים).

התמונה הקלינית מגוונת מאוד: אורטיקריה, פריחות בעור, אנגיואדמה, מחלת סרום, אסטמה של הסימפונות, חום, הפטיטיס וכו'. אבל העיקר הוא האפשרות לפתח הלם אנפילקטי. אם התפתחות של תגובות אלרגיות דורשת לפחות מגע פעמיים של המטופל עם חומר תרופתי, אזי התפתחות של IDIOSYNCRACY - אי סבילות לחומרים רפואיים במהלך המגע הראשוני עם קסנוביוטיקה, קשורה תמיד לפגם גנטי כלשהו, ​​המתבטא בדרך כלל על ידי היעדר או פעילות נמוכה ביותר של האנזים. לדוגמה, השימוש בתרופה אנטי מלריה primaquine באנשים עם אנזימופתיה גנטית (מחסור באקט. g-6-PD) גורם להיווצרות קינון, בעל השפעה המוליטית. בנוכחות פרמנטופתיה זו, מסוכן לרשום תרופות שהן חומרי חמצון, שכן זה יכול להוביל להמוליזה של אריתרוציטים, לאנמיה המוליטית הנגרמת על ידי תרופות (אספירין, כלורפניקול, כינידין, פרימאווין, פוראדונין).

כמה מילים על יצירת סמים חדשים, הערכת סמים ומינם. התקדמות הפרמקולוגיה מאופיינת בחיפוש מתמשך ויצירת תרופות חדשות. יצירת התרופות מתחילה במחקר של כימאים ופרמקולוגים, ששיתוף הפעולה היצירתי ביניהם חיוני בהחלט בגילוי תרופות חדשות. במקביל, החיפוש אחר קרנות חדשות מתפתח בכמה כיוונים.

המסלול העיקרי הוא סינתזה כימית של תרופות, שיכולה להתממש בצורה של סינתזה DIRECTIONAL או בעלת נתיב אמפירי. אם סינתזה מכוונת קשורה לרבייה של חומרים ביוגנים (אינסולין, אדרנלין, נוראדרנלין), יצירת אנטי-מטבוליטים (PABA-sulfonamides), שינוי מולקולות של תרכובות בעלות פעילות ביולוגית ידועה (שינויים במבנה של אצטילכולין - hygronium gonglioblec) וכו', אז הנתיב האמפירי מורכב או מממצאים אקראיים, או חיפוש על ידי סינון, כלומר, ניפוי תרכובות כימיות שונות לפעילות פרמקולוגית.

דוגמה אחת לממצאים אמפיריים היא המקרה של גילוי של אפקט היפוגליקמי בעת שימוש בסולפנאמידים, אשר הוביל לאחר מכן ליצירת תרופות נוגדות סוכרת פרפורליות סינתטיות של סולפונאמיד (בוטמיד, כלורפרומיד).

וריאנט נוסף של הדרך האמפירית ליצור תרופות הוא גם מייגע מאוד - שיטת ההקרנה. עם זאת, זה בלתי נמנע, במיוחד אם נחקר מחלקה חדשה של תרכובות כימיות, שאת תכונותיהן, בהתבסס על המבנה שלהן, קשה לחזות (דרך לא יעילה). וכאן ממלא כיום תפקיד עצום למחשוב המחקר המדעי.

כיום, תרופות מתקבלות בעיקר באמצעות סינתזה כימית מכוונת, הניתנת לביצוע א) על ידי דמיון (החדרת שרשראות נוספות, רדיקלים) ב) על ידי השלמה, כלומר על ידי התאמה לכל קולטן של רקמות ואיברים.

בארסנל התרופות, בנוסף לתרופות סינתטיות, מקום משמעותי תופסים תרופות וחומרים בודדים מחומרי גלם רפואיים ממקור צמחי או בעלי חיים וכן ממינרלים שונים. אלה הם, קודם כל, תכשירים גלניים, נובוגלניים, אלקלואידים, גליקוזידים. לפיכך, מורפיום, קודאין, פפאברין מתקבלים מאופיום, רזרבין מ- rauflphia serpentine, וגליקוזידים לבביים - דיגיטוקסין, דיגוקסין - מכפפות; ממספר בלוטות אנדוקריניות של בקר - הורמונים, תרופות אימונואקטיביות (אינסולין, thyroidin, taktivin וכו').

חלק מהתרופות הן תוצרי פסולת של פטריות ומיקרואורגניזמים. דוגמה לכך היא אנטיביוטיקה. חומרים רפואיים ממקור צמחי, בעלי חיים, חיידקים, פטרייתי משמשים לעתים קרובות כבסיס לסינתזה שלהם, כמו גם טרנספורמציות כימיות שלאחר מכן וייצור תרופות חצי סינתטיות וסינטטיות.

הם תופסים תאוצה ביצירת תרופות באמצעות שימוש בשיטות הנדסה גנטית (אינסולין וכו').

תרופה חדשה, שעברה דרך כל ה"מסננות" הללו (חקר תרופתיות, פרמקודינמיקה, פרמקוקינטיקה, חקר תופעות לוואי, רעילות וכו'), מותרת לניסויים קליניים. הוא משתמש בשיטת ה"שליטה העיוורת", אפקט הפלצבו, שיטת ה"שליטה העיוורת" הכפולה, כאשר לא הרופא ולא המטופל יודעים מתי נעשה שימוש בפלסבו. רק ועדה מיוחדת יודעת. ניסויים קליניים נערכים בבני אדם, ובמדינות רבות זה נעשה על מתנדבים. כאן, כמובן, יש מסה של היבטים משפטיים, דאנטולוגיים, מוסריים של הבעיה המחייבים פיתוח ברור שלהם, הסדרת ואישור חוקים בעניין זה.