מהם היתרונות של אנטיביוטיקה מקרולידים על פני תרופות קונבנציונליות. Macrolides: קבוצת אנטיביוטיקה מהדור האחרון בטיפול במחלות אף אוזן גרון התוויות נגד Macrolides

אנטיביוטיקה-מאקרולידים

אזיתרומיצין (אזיתרמיצין)

מילים נרדפות: Sumamed.

השפעה פרמקולוגית.אנטיביוטיקה בעלת טווח רחב. זהו הנציג הראשון של קבוצה חדשה של אנטיביוטיקה מקרולידים - אזלידים. כאשר יוצרים ריכוזים גבוהים במוקד הדלקת, יש לזה אפקט חיידקי (הורס חיידקים).

קוקי גראם חיוביים רגישים לאזיתרומיצין: Streptococcuspneumoniae, S.pyogenes, S.agalactiae, streptococci מקבוצות C, F ו-G, S.viridans, Staphylococcusaureus; חיידקים גרם שליליים: Haemophilusinfluenzae, Moraxellacatarrhalis, Bordetellapertussis, B.parapertus-sis, Legionellapneumophila, H. ducrei, Campylobacterjejuni, Neisseriagonorrhoeae ו-Gardnerellavaginalis; כמה מיקרואורגניזמים אנאירוביים (היכולים להתקיים בהיעדר חמצן): Bacteroidesbivius, Clostriditimperfingens, Peptostreptococcus spp.; כמו גם Chlamidiatrachomatis, Mycoplasmapneumoniae, Ureaplasmaurea-lyticum, Treponemapallidum, Borreliaburgdoferi. אזיתרומיצין אינו פעיל נגד חיידקים גראם חיוביים העמידים לאריתרמיצין.

אינדיקציות לשימוש.מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי פתוגנים הרגישים לתרופה: זיהומים בדרכי הנשימה העליונות ובאיברי אף אוזן גרון - דלקת שקדים, סינוסיטיס (דלקת של הסינוסים הפרה-אנזאליים), דלקת שקדים (דלקת שקדים / שקדים /), דלקת אוזן תיכונה (דלקת באמצע חלל האוזן); קדחת ארגמן; זיהומים של דרכי הנשימה התחתונות - דלקת ריאות חיידקית ולא טיפוסית (דלקת ריאות), ברונכיטיס (דלקת של הסימפונות); זיהומים של העור והרקמות הרכות - אדמומיות, אימפטיגו (נגעי עור שטחיים עם היווצרות קרומים מוגלתיים), דרמטוזות נגועות משני (מחלות עור); דלקות בדרכי השתן - דלקת שופכה זיבה ולא זיבה (דלקת של השופכה) ו/או דלקת צוואר הרחם (דלקת בצוואר הרחם); מחלת ליים (בורליוזיס היא מחלה זיהומית הנגרמת על ידי ה-Borrelia spirochete).

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. Azithromycin יש ליטול שעה אחת לפני הארוחות או שעתיים לאחר הארוחות. התרופה נלקחת פעם אחת ביום.

למבוגרים עם זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה, זיהומים של העור והרקמות הרכות נקבעים 0.5 גרם ביום הראשון, ולאחר מכן 0.25 גרם מהיום השני ל-2.

יום 5 או 0.5 גרם ביום למשך 3 ימים (מנה מנה 1.5 גרם).

בזיהומים חריפים של מערכת האורגניטלית (גניטורינארית), 1 גרם נקבע פעם אחת (2 טבליות של 0.5 גרם כל אחת).

במחלת ליים (בורליוזיס), לטיפול בשלב הראשון (erythemamigrans), 1 גרם (2 טבליות של 0.5 גרם) נקבע ביום הראשון ו-0.5 גרם מדי יום מהיום השני עד החמישי (מנה של 3 גרם). .

לילדים רושמים את התרופה תוך התחשבות במשקל הגוף. ילדים השוקלים יותר מ-10 ק"ג בשיעור של: ביום הראשון - 10 מ"ג לק"ג משקל גוף; ב-4 הימים הבאים - 5 מ"ג/ק"ג. קורס טיפול בן 3 ימים אפשרי; במקרה זה, המינון היחיד הוא 10 מ"ג/ק"ג. (מנה כמובן 30 מ"ג/ק"ג משקל גוף).

תופעות לוואי.בחילות, שלשולים, כאבי בטן, לעתים רחוקות יותר - הקאות וגזים (הצטברות גזים במעיים). אולי עלייה חולפת (חולפת) בפעילות אנזימי הכבד. לעיתים רחוקות ביותר - פריחה בעור.

התוויות נגד.רגישות יתר לאנטיביוטיקה מקרולידים. זהירות נדרשת כאשר רושמים את התרופה לחולים עם פגיעה קשה בתפקודי כבד וכליות. בתקופות של הריון והנקה, אזיתרומיצין אינו נרשם, למעט מקרים בהם התועלת בשימוש בתרופה עולה על הסיכון האפשרי. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור.טבליות של 0.125 גרם של azithromycin dihydrate באריזה של 6 חתיכות; טבליות של 0.5 גרם של azithromycin dihydrate בחבילה של 3 חתיכות; כמוסות של 0.5 גרם של azithromycin dihydrate בחבילה של 6 חתיכות; סירופ בבקבוקונים (5 מ"ל - 0.1 גרם של azithromycin dihydrate); סירופ פורטה בבקבוקונים (5 מ"ל - 0.2 גרם של azithromycin dihydrate).

תנאי אחסון.

KITAZAMYCIN (Kitasamycin)

מילים נרדפות:לוקומיצין.

השפעה פרמקולוגית.אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים, פועלת בקטריוסטטית (מונעת צמיחה של חיידקים). ספקטרום הפעולה כולל גראם חיובי (סטפילוקוק המייצר ואינו מייצר פניצילינאז - אנזים המשמיד פניצילינים; סטרפטוקוקוס, פנאומוקוקים, קלוסטרידיה, Bacillusanthracis, Corynebacterium diphtheriae) וכמה מיקרואורגניזמים גראם שליליים (גונוקוקים, perbrucella, hemophila, hemophila) legionella), כמו גם mycoplasma, chlamydia, spirochetes, rickettsiae. התרופה פעילה נגד זנים של סטפילוקוקוס עמידים בפניצילין, סטרפטומיצין, טטרציקלין. עמידים למוטות גרם שליליים לתרופה: מעיים, Pseudomonas aeruginosa, כמו גם שיגלה, סלמונלה וכו'.

אינדיקציות לשימוש.זיהומים חיידקיים הנגרמים על ידי מיקרואורגניזמים רגישים לתרופה: דלקת הלוע (דלקת בלוע), ברונכיטיס (דלקת של הסימפונות), דלקת ריאות (דלקת ריאות), אמפיאמה פלאורלית (הצטברות מוגלה בין קרומי הריאות), קדחת ארגמן. , דלקת שקדים (דלקת של השקדים / שקדים /), חזרת (דלקת של בלוטת הפרוטיד / חזרת /), דלקת אוזן תיכונה (דלקת בחלל האוזן התיכונה), אדמומית, אלח דם (זיהום בדם בחיידקים ממוקד דלקת מוגלתית), אנדוקרדיטיס ספטית (מחלה של חללים פנימיים של הלב עקב נוכחות של חיידקים בדם), אוסטאומיאליטיס (דלקת של מוח העצם ורקמת עצם סמוכה), דלקת בשד (דלקת בשד), דלקת כיס המרה (דלקת של כיס המרה), דיפטריה, שעלת, ריקטציוזיס (מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי ריקטסיה), טיפוס, זיבה, עגבת.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. לרוב רושמים למבוגרים 1-2 טבליות או כמוסות כל 6-8 שעות. לילדים רושמים סירופ של 2.5 מ"ל (100 מ"ג) לכל 15 ק"ג משקל גוף כל 4-6 שעות. ניתן לדלל את הסירופ במים. בזיהומים חמורים, ניתן להעלות את המינון. מנה בודדת למתן תוך ורידי היא 0.2-0.4 גרם למבוגרים; לילדים - 0.2 גרם; תדירות מתן - 1-2 פעמים ביום. התרופה מומסת ב-10-20 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5% או 20% או תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית ומוזרקת לאט לווריד במשך 3-5 דקות.

תופעות לוואי.לעיתים רחוקות - אובדן תיאבון, בחילות, הקאות, שלשולים; תגובות אלרגיות.

התוויות נגד.הפרעה חמורה בתפקוד הכבד, רגישות יתר לתרופה. השתמש בתרופה בזהירות במהלך ההריון וההנקה. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור.טבליות של 0.2 גרם באריזה של 100 ו-500 חתיכות; כמוסות של 0.25 גרם באריזה של 100, 500 ו-1000 חתיכות; סירופ (1 מ"ל - 0.04 גרם) בבקבוקים של 250 ו 500 מ"ל; תמיסה להזרקה (0.2 גרם kitazamycin) באמפולות של 10 חתיכות.

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום יבש, קריר וחשוך.

MIDEKAMYTSIN (מידקמיצין)

מילים נרדפות: Macrofoam.

השפעה פרמקולוגית.אנטיביוטיקה מקרולייד. מעכב (מדכא) סינתזת חלבון בתאי חיידקים. במינונים נמוכים יש לתרופה השפעה בקטריוסטטית (מונעת גדילת חיידקים), ובמינונים גבוהים היא קוטל חיידקים (משמיד חיידקים). פעיל נגד מיקרואורגניזמים גראם חיוביים (Staphylpcoccusspp., Streptococcusspp., כולל St. pneumoniae, Listeriamonocytogenes, Clostridiumspp., Corynebacteriumdiphtheriae) ומיקרואורגניזמים גראם-שליליים (Neisseriagonor-rhoeae, Neisseriameningitidisis, Ermapelotheronia, Ermapellateusisisisis). Midecamycin פעיל נגד כלמידיה. חל גם על חלק

זנים של Haemophilus influenzae, Legionellae prteumophila ו-Ureaplasma urealyticum.

אינדיקציות לשימוש.מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי פתוגנים הרגישים לתרופה, במיוחד בחולים שיש להם התווית נגד באנטיביוטיקה של פניצילין: זיהומים בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה; זיהומים בפה; זיהומים בעור ורקמות רכות; דלקות בדרכי השתן; קדחת ארגמן; erysipelas; דִיפטֶרִיָה; שעלת.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. מבוגרים ממנים מינון יומי ממוצע של 1.2 גרם (0.4 גרם 3 פעמים ביום). המינון היומי המרבי הוא 1.6 גרם.

ילדים עם צורות קלות של זיהום נקבעים במינון יומי של 20 מ"ג / ק"ג משקל גוף; עם זיהומים של מהלך בינוני וחמור - 30-50 מ"ג / ק"ג. ריבוי פגישות - 3 פעמים ביום. לילדים צעירים, עדיף לרשום midecamycin בצורה של תרחיף (השעיות של חלקיקים מוצקים של התרופה בנוזל). מנה בודדת של התרופה תלויה במשקל הגוף של הילד והיא: ילדים במשקל של פחות מ-5 ק"ג - 2.5 מ"ל; 5-10 ק"ג - 5 מ"ל; 10-15 ק"ג - 7.5 מ"ל; 15-20 ק"ג - 10 מ"ל; 20-30 ק"ג - 15 מ"ל. התרופה נלקחת כל 8 שעות (רצוי לפני הארוחות). להכנת התרחיף, הוסף 100 מ"ל מים מזוקקים לתוכן הבקבוקון. יש לנער היטב את תכולת הבקבוקון לפני כל שימוש. התרחיף המוכן נשמר במקרר לא יותר מ-14 ימים.

משך הטיפול הוא 7-10 ימים. במידת הצורך, תקופת הטיפול מתארכת.

תופעות לוואי.לעתים רחוקות - אנורקסיה (חוסר תיאבון), תחושת כבדות באפיגסטריום (אזור הבטן הממוקם ישירות מתחת להתכנסות של קשתות החוף ועצם החזה), בחילות, הקאות, שלשולים; עלייה חולפת (חולפת) בריכוז הטרנסאמינאזות (אנזימים) בכבד ובריכוז הבילירובין (פיגמנט המרה) בסרום הדם. פריחה בעור.

התוויות נגד.צורות חמורות של אי ספיקת כבד וכליות; רגישות יתר לתרופה. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור.טבליות על O^G g באריזה של 16 חתיכות; חומר יבש להכנת תרחיף למתן דרך הפה בבקבוקונים של 115 מ"ל (5 מ"ל - 0.175 מ"ל של מידקמיצין אצטט).

תנאי אחסון.

Oleandomycin Phosphate (Oleandomyciniphosphas)

מילים נרדפות: Amimicin, Cyclamycin, Matrimycin, Mathromycin, Oleandocin, Oleandomycin, Oleandomycin phosphorus, Romycil וכו'.

מתקבל מנוזל התרבית של זן Streptomycesantibioticus.

השפעה פרמקולוגית.ספקטרום הפעולה דומה לאריתרומיצין. פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים, במיוחד סטפילוקוקוס, סטרפטוקוק ופנאומוקוק.

הוא נספג היטב בדם, מתפזר (חודר) בקלות לתוך האיברים ונוזלי הגוף. אין לו תכונה מצטברת (היכולת להצטבר בגוף). רעילות נמוכה.

אינדיקציות לשימוש.דלקת ריאות (דלקת ריאות), קדחת ארגמן, דיפטריה, דלקת שקדים, אלח דם (זיהום בדם בחיידקים ממוקד דלקת מוגלתית), דלקת שקדים (דלקת שקדים / שקדים /), דלקת גרון (דלקת של הגרון), פלגמון ( דלקת מוגלתית חריפה, בבירור לא מופרדת), דלקת בכיס המרה מוגלתית

(דלקת כיס המרה), אוסטאומיאליטיס (דלקת במח העצם וברקמת העצם הסמוכה), סטפילוקוק, אלח דם סטרפטוקוקלי ופנאומוקוק ושאר מחלות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לה.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. בפנים לאחר הארוחות, 0.25-0.5 גרם ליום 4-6 פעמים. המינון היומי הגבוה ביותר למבוגרים הוא 2 גרם. לילדים מתחת לגיל 3 שנים - 0.02 גרם / ק"ג, מגיל 3 עד 6 שנים - 0.25-0.5 גרם, מגיל 6 עד 14 - 0.5-1 גרם, מעל גיל 14 - 1-1.5 גרם ליום. מהלך הטיפול הוא 5-7 ימים.

מנוהל תוך ורידי ובשריר 3-4 פעמים ביום dvze - 1-2 גרם; ילדים מתחת לגיל 3 שנים 30-50 מ"ג / ק"ג, מגיל 3 עד 6 שנים - 0.25-0.5 גרם, מגיל 6 עד 10 שנים - 0.5-0.75 גרם, מגיל 10 עד 14 - 0.75 -1 גרם ליום. למתן תוך ורידי, התרופה מומסת בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית סטרילית או תמיסת גלוקוז 5% בשיעור של 2 מ"ג של התרופה לכל 1 מ"ל תמיסה, לזריקות תוך שריריות - בתמיסת נובוקאין 1-2% בשיעור של 100 מ"ג ל-1.5 מ"ל.

תופעות לוואי.תגובות אלרגיות (גירוד בעור, אורטיקריה, אנגיואדמה).

התוויות נגד.רגישות אישית מוגברת לתרופה, נזק לפרנכימה (אלמנטים של רקמה פונקציונלית) של הכבד. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור.טבליות מצופות בסרט, 0.125 גרם (125,000 IU) באריזה של 12 חתיכות; בקבוקונים המכילים 0.25 גרם (250,000 יחידות) של התרופה, עם מים מזוקקים.

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום יבש, בטמפרטורת החדר.

TETRAOLEAN (טטראולי)

מילים נרדפות:סיגמיצין, אולטטרין.

השפעה פרמקולוגית.תכשיר משולב המכיל אולינדומיצין וטטרציקלין הידרוכלוריד.

אינדיקציות לשימוש. Tetraolean נקבע עבור דלקת ריאות (דלקת ריאות) של אטיולוגיות שונות (סיבות), ברונכיטיס חמור (דלקת של הסימפונות), דלקת שקדים, סינוסיטיס (דלקת של הסינוסים הפרה-אנזאליים), דלקת באוזן התיכונה, ברוצלוזיס (מחלה זיהומית המועברת לבני אדם, בדרך כלל מחיות משק), טולרמיה (מחלה זיהומית חריפה המועברת לבני אדם מבעלי חיים), ריקטציוזיס מסויימת (מחלות זיהומיות הנגרמות על ידי ריקטזיה /מיקרואורגניזמים), דלקת כיס המרה (דלקת כיס המרה), דלקת הלבלב (דלקת הלבלב), דלקת הצפק (דלקת). של הצפק), פורונקולוזיס (עור דלקתי מוגלתי מרובה), קרבונקל (דלקת חריפה מוגלתית-נקרוטית חריפה של מספר בלוטות חלב וזקיקי שיער סמוכות), אוסטאומיאליטיס (דלקת במח העצם ורקמת עצם סמוכה), מחלות גינקולוגיות ואורולוגיות דלקתיות, זיבה ומחלות זיהומיות אחרות.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. הקצה למבוגרים 1.0-1.5 גרם ליום, במצבים קשים - עד 2 גרם ליום (ב-4 מנות מחולקות במרווחים של 6 שעות). משך הטיפול הוא 5-7 ימים, לעיתים רחוקות עד 14 ימים. ילדים נקבעים במינונים היומיים הבאים: עם משקל גוף של עד 10 ק"ג - 0.125 גרם, מ-10 עד 15 ק"ג - 0.25 גרם, מ-20 עד 30 ק"ג - 0.5 גרם, מ-30 עד 40 ק"ג - 0.725 גרם, מ- 40 עד 50 ק"ג - 1 גרם.

ניתנת תוך שרירית ותוך ורידית רק במחלות חריפות וכאשר אי אפשר לקחת את התרופה פנימה.

למתן תוך שרירי, תוכן הבקבוקון מומס ב-2 מ"ל מים סטריליים להזרקה או תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית. למבוגרים ניתנים 0.2-0.3 גרם ליום ב-2-3 מנות (0.1 גרם כל אחת) במרווחים של 8-12 שעות. לילדים ניתנים 10-20 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות (לאחר 12 שעות). הזרקה תת עורית אסורה.

עבור זריקות תוך ורידי, פתרון 1% משמש; ממיסים 0.25 או 0.5 גרם מהתרופה, בהתאמה, ב-25 או 50 מ"ל מים סטריליים להזרקה. הכנס לאט (לא יותר מ-2 מ"ל לדקה). ניתן להיכנס לשיטת הטפטוף (לא יותר מ-60 טיפות לדקה) תמיסה 0.1% שהוכנה עם מים סטריליים להזרקה, תמיסת גלוקוז 5% או תמיסת נתרן כלוריד איזוטונית.

פתרונות מוכנים extempore (לפני השימוש); אחסון במקרר מותר לא יותר מ-24 שעות.

המינון היומי הממוצע למתן תוך ורידי של התרופה למבוגרים הוא 1 גרם (ב-2 מנות של 500 מ"ג עם מרווח של 12 שעות). המינון היומי המרבי למבוגרים הוא 2 גרם (4 זריקות של 500 מ"ג במרווחים של 6 שעות). ילדים מקבלים 15-25 מ"ג/ק"ג ליום (2-4 זריקות במרווחים של 6 או 12 שעות).

מתן תוך ורידי צריך להיעשות בזהירות.

ברגע שזה מתאפשר, התרופה נלקחת דרך הפה.

זהה לרכיבים הכלולים בהרכבו.

טופס שחרור.זמין בצורה של כמוסות של 0.25 גרם (83 מ"ג פוספט אולנדומיצין או טריאצטילולינדומיצין ו-167 מ"ג טטרציקלין הידרוכלוריד) ובבקבוקונים להזרקה תוך שרירית של 0.1 גרם מהתרופה (33.3 מ"ג פוספט אולנדומיצין ו-6 מ"ג טטראציקלין 67 מ"ג), הידרוכלוריד. למתן תוך ורידי - 0.25 ו-0.5 גרם מהתרופה (83 או 167 מ"ג פוספט אולנדומיצין ו-167 או 333 מ"ג טטרציקלין הידרוכלוריד, בהתאמה).

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום יבש וחשוך בטמפרטורת החדר.

ROXITROMYCIN (רוקסיטרומיצין)

מילים נרדפות: BD-Roque, Roxybid, Ruel.

השפעה פרמקולוגית.אנטיביוטיקה מקרולידים חצי סינתטית למתן דרך הפה. רגיש לתרופה: סטרפטוקוקים! קבוצות A ו-B, כולל Str.pyogenes, Str.agalactiae, Str.mitis, saunguis, viridans, Streptococcuspneumoniae, Neisseriameningitidis, Moraxellacatarrhalis; לגיונלה; שעלת bordetella; חיידקי ליסטריה; Corynebacterium diphtheriae; קלוסטרידיום; Mycoplasmapneumoniae; Pasteurellamultocida; Ureaplasmaurealyticum; Chlamydiatrachomatis ו-psittaci; Legionelapneumophilia; קמפילובקטר; Gardnerella vaginalis.

רגישים באופן משתנה לתרופה: Staphylococcus-cusaureus ואפידרמידיס; hemophilus influenzae; Bacteroidesfragilis ו-Vibrocholerae. עמידים לתרופה: Enterobacteriaceae, Pseudomonas. "Akinetobacter. .

אינדיקציות לשימוש.טיפול בזיהומים רגישים לתרופות, לרבות דלקות בדרכי הנשימה העליונות והתחתונה, זיהומי עור ורקמות רכות, דלקות בדרכי השתן (כולל זיהומים המועברים במגע מיני, למעט זיבה); מניעת דלקת קרום המוח (דלקת מוגלתית של קרומי המוח) אצל אנשים שהיו במגע עם החולים.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. למבוגרים רושמים 0.15 גרם של התרופה פעמיים ביום, בוקר וערב, לפני הארוחות. במקרה של אי ספיקת כבד, התרופה נקבעת במינון של 0.15 גרם פעם ביום. כאשר רושמים את התרופה לחולים עם אי ספיקת כבד, יש צורך בטיפול מיוחד, ניטור תפקודי כבד והתאמת מינון.

כאשר רושמים את התרופה לחולים עם אי ספיקת כליות, כמו גם לחולים מבוגרים, אין צורך להתאים את המינון.

שימוש משותף עם נגזרות ארגוטמין ותרופות מכווצות כלי דם דמויי ארגוטמין אסור, מכיוון שהוא עלול להוביל להתפתחות ארגוטיזם (הרעלה עם אלקלואידים ארגוט) ונמק (נמק) של רקמות הגפיים.

בשימוש בו-זמני עם ברומוקריפטין, ניתן להעלות את הריכוז של תרופה זו בפלזמה ולהגביר את פעולתה האנטי-פרקינסונית או רעילות דופמין (דיסקינזיה / פגיעה בניידות /).

בשימוש בו-זמני עם ציקלוספורין, המינון שלו מופחת ועוקבים אחר תפקוד הכליות, שכן ניתן להעלות את ריכוז התרופה בדם (עקב עיכוב חילוף החומרים שלה) ואת רמת הקריאטינין (התוצר הסופי של חילוף החומרים בחנקן). ) בדם.

תופעות לוואי.בחילות, הקאות, כאבי בטן, שלשולים, עלייה חולפת (חולפת) ברמת הטרנסמינאזות ופוספטאז אלקליין (אנזימים); תגובות אלרגיות.

התוויות נגד.רגישות יתר לאנטיביוטיקה מקרולידים; מתן סימולטני של תרופות כגון ארגוטמין ודיהידרוגוטמין; תקופת הריון ותקופת הנקה. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור.טבליות מצופות, 0.05 גרם, 0.1 גרם, 0.15 גרם ו-0.3 גרם, באריזה של 10 חתיכות.

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום יבש וחשוך.

אריתרומיצין (אריתרומיצין)

מילים נרדפות: Erythrocin, Ermicin, Eriin, Erythran, Erythrocin, Ethromycin, Lubomyin, Pantomycinp, Tortrocin, Eracin, Ilozon, Eric, Meromycin, Monomycin, Erihexal, Erythromen, Erythroped וכו'.

אריתרומיצין הוא חומר אנטיבקטריאלי המיוצר על ידי Streptomyces Erythreus או מיקרואורגניזמים קשורים אחרים.

השפעה פרמקולוגית.על פי ספקטרום הפעילות האנטי-מיקרוביאלית, אריתרומיצין קרוב לפניצילינים. הוא פעיל נגד מיקרואורגניזמים גרם חיוביים וגרם שליליים (סטפילוקוקוס, פנאומוקוק, סטרפטוקוק, גונוקוק, מנינגוקוק). זה פועל גם נגד מספר חיידקים גראם חיוביים, Brucella, Rickettsiae, טרכומה (דלקת עיניים שעלולה להוביל לעיוורון) ועגבת. יש לו השפעה מועטה או לא על רוב החיידקים הגראם-שליליים, מיקובקטריה, וירוסים קטנים ובינוניים, פטריות. אריתרומיצין נסבל טוב יותר על ידי חולים מאשר פניצילינים, וניתן להשתמש בו לאלרגיות לפניצילינים.

במינונים טיפוליים, אריתרומיצין פועל בצורה בקטריוסטטית (מונע צמיחה של חיידקים). עמידות לאנטיביוטיקה מתפתחת במהירות, ונצפית עמידות צולבת עם אנטיביוטיקה אחרת מקבוצת המקרולידים (אולנדומיצין). בשילוב עם סטרפטומיצין, טטרציקלינים וסולפונאמידים, נצפית עלייה בפעולה של אריתרומיצין.

אינדיקציות לשימוש.אריתרומיצין משמש לדלקת ריאות (דלקת ריאות), דלקת ריאות (דלקת משולבת של רקמת הריאה והממברנות שלה), ברונכיאקטזיס (מחלת הסימפונות הקשורה להתרחבות לומן) בשלב החריף.

ובמחלות זיהומיות אחרות של הריאות הנגרמות על ידי מיקרואורגניזמים הרגישים לאנטיביוטיקה; עם מצבי ספיגה (מחלות הקשורות לנוכחות של חיידקים בדם), אדמומיות, דלקת בשד (דלקת של צינורות נושאי החלב של בלוטת החלב), אוסטאומיאליטיס (דלקת במח העצם וברקמת העצם הסמוכה), דלקת הצפק (דלקת של הצפק), דלקת אוזן תיכונה מוגלתית (דלקת של חלל האוזן) ותהליכים דלקתיים אחרים. זה גם נקבע עבור חולים עם עגבת עם אי סבילות לאנטיביוטיקה מקבוצת הפניצילין. דרך מחסום הדם-מוח (המחסום בין הדם לרקמת המוח), אריתרומיצין אינו חודר, ולכן הוא אינו נקבע לדלקת קרום המוח (דלקת של קרומי המוח).

מקומית (בצורת משחה), אריתרומיצין משמש לנגעי עור פוסטוליים, פצעים נגועים, פצעי שינה (נמק רקמות הנגרם מלחץ ממושך עליהם עקב שכיבה) וכו' וכן לדלקת הלחמית (דלקת במעטפת החיצונית). של העין), blepharitis (דלקת של הקצוות המאה), trachoma.

בצורות קשות של מחלות זיהומיות, כאשר מתן פומי אינו יעיל או בלתי אפשרי, פנה למתן תוך ורידי של צורה מסיסה של אריתרומיצין - אריתרומיצין פוספט.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. למתן דרך הפה, אריתרומיצין נקבע בצורה של טבליות או כמוסות. מנה בודדת למבוגר היא 0.25 גרם, למחלות קשות - 0.5 גרם. קח כל 4-6 שעות במשך 1-1 "/ 2 שעות לפני הארוחות.

המינון היחיד הגבוה ביותר למבוגרים: בתוך 0.5 גרם, 2 גרם מדי יום. ילדים מתחת לגיל 14 נרשמים במינון יומי של 20-40 מ"ג/ק"ג (ב-4 מנות מחולקות), מעל גיל 14 - במינון למבוגרים .

Erythromyin מגביר את ריכוז הפלזמה של קרבמזפין, תיאופילין ומגביר את השפעתם הרעילה (בחילות, הקאות וכו').

תופעות לוואי.תופעות הלוואי בטיפול באריתרומיצין נדירות יחסית (בחילות, הקאות, שלשולים). בשימוש ממושך, תיתכן הפרעה בתפקוד הכבד (צהבת). במקרים מסוימים, עלולה להיות רגישות מוגברת לתרופה עם הופעת תגובות אלרגיות.

עם שימוש ממושך באריתרמיצין, מיקרואורגניזמים עלולים לפתח עמידות אליו.

התוויות נגד.התרופה אסורה במקרה של רגישות יתר אינדיבידואלית אליה ובהפרות חמורות של תפקודי הכבד. יש לתת את התרופה בזהירות לחולים עם אינדיקציה לתגובות אלרגיות בהיסטוריה (היסטוריה של מקרה).

טופס שחרור. טבליות של 0.1 ו-0.25 גרם; טבליות של 0.1 ו-0.25 גרם עם ציפוי אנטרי; משחה 1%.

תנאי אחסון.

ERIDERM (Eryderm)

השפעה פרמקולוגית.האנטיביוטיקה אריתרומיצין, שהיא חלק מהתרופה, חודרת לצינורות ההפרשה של בלוטות החלב ומעכבת את גדילת החיידקים הפרופיונים. אלכוהול, שהם חלק מהתרופה, עוזרים לנקות ולייבש את העור.

אינדיקציות לשימוש.בוקר של נוער.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. הפתרון מוחל על האזורים הפגועים של העור עם צמר גפן. הימנע מלקבל את התרופה על הממברנות הריריות.

תופעות לוואי.תגובות רגישות יתר אפשריות למרכיבי התרופה.

התוויות נגד.רגישות יתר למרכיבי התרופה.

טופס שחרור.תמיסה לשימוש חיצוני בבקבוקונים של 60 מ"ל (1 מ"ל - 0.02 גרם אריתרומיצין). הממס מכיל פוליאתילן גליקול, אצטון ו-77% אלכוהול.

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום קריר.

משחת אריתרומיצין (Unguentum Erythromycini)

אינדיקציות לשימוש.משמש לטיפול בזיהומים של הקרום הרירי של העיניים, טרכומה (מחלת עיניים זיהומית שעלולה להוביל לעיוורון); לטיפול במחלות עור פוסטולריות, פצעים נגועים, פצעי שינה (נמק רקמות הנגרם מלחץ ממושך עליהם עקב שכיבה), כוויות בדרגה II ו-III, כיבים טרופיים (מרפאים לאט פגמי עור).

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. למחלות עיניים מורחים משחה בכמות של 0.2-0.3 גרם לעפעף תחתון או עליון 3 פעמים ביום, לטרכומה - 4-5 פעמים ביום.

משך הטיפול תלוי בחומרת ובמהלך המחלה וביעילות הטיפול. משך הטיפול הממוצע הוא 1.5-2 חודשים. מהלך הטיפול בטרכומה הוא עד 4 חודשים.

עבור מחלות עור, המשחה מוחלת על האזורים הפגועים 2-3 פעמים ביום, עבור כוויות - 2-3 פעמים בשבוע.

תופעות לוואי.המשחה בדרך כלל נסבלת היטב, אך תיתכן אפקט גירוי מתון.

טופס שחרור.בצינורות אלומיניום, 3; 7; עשר; 15 ו-30 גרם. מכיל 10,000 יחידות של אריתרומיצין ב-1 גרם.

תנאי אחסון.רשימה ב' בטמפרטורת החדר.

Erythromycin Phosphate (Erythromyciniphosphas)

מלח פוספט של אריתרומיצין.

פעולה פרמקולוגית ואינדיקציות לשימוש. אותו הדבר לגבי אריתרומיצין.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. תוך ורידי 2-3 פעמים ביום, 200 מ"ג. ניתן להגדיל את המינון היומי ל-1 גרם. לילדים, 20 מ"ג/ק"ג ליום. היכנס לאט (בתוך 3-5 דקות) לאחר מכן

דילול במים להזרקה או בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית סטרילית בשיעור של 5 מ"ג/מ"ל. מותר לתת טפטוף בתמיסת נתרן כלוריד איזוטונית או בתמיסת גלוקוז 5% בריכוז של לא יותר מ-1 מ"ג ב-1 מ"ל של ממס.

תופעות לוואי והתוויות נגד.אותו הדבר לגבי אריתרומיצין.

טופס שחרור.בבקבוקונים סגורים הרמטית של 50; 100 ו-200 מ"ג מהחומר הפעיל (במונחים של בסיס אריתרומיצין).

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום מוגן מאור בטמפרטורה שאינה עולה על +20 מעלות צלזיוס.

Erycycline (Erycyclinum)

תערובת של אריתרומיצין ו-oxytetracycline dihydrate בצורה של גרגירים.

השפעה פרמקולוגית.יש לו קשת רחבה של פעולה נגד חיידקים גרם חיוביים. יעיל נגד מיקרופלורה עמידה בפניצילין, סטרפטומיצין.

אינדיקציות לשימוש.מחלות דלקתיות מוגלתיות של אטיולוגיות שונות (גורמים): דלקת שקדים, דלקת ריאות (דלקת ריאות), ברונכיטיס (ברונכיטיס), דלקת כיס המרה (דלקת בכיס המרה), דלקות בדרכי השתן, דיזנטריה, זיהום בפצעים, פיודרמה (דלקת מוגלתית של העור) וכו'.

אופן היישום והמינון.לפני רישום תרופה לחולה, רצוי לקבוע את רגישות המיקרופלורה אליה שגרמה למחלה בחולה זה. בפנים, כמוסה אחת כל 4-6 שעות (30-40 דקות לאחר ארוחה). המינון היומי המרבי הוא 8 כמוסות (2 גרם). מהלך הטיפול הוא 7-10 ימים או יותר, תלוי בחומרת המחלה.

תופעות לוואי.ירידה בתיאבון, בחילות, הקאות, שלשולים, בשימוש ממושך, צהבת, תגובות עור אלרגיות, בצקת קווינקה (בצקת אלרגית) וכו' אפשריים.

התוויות נגד.רגישות יתר לאריתרמיצין ואוקסיטטרציקלין דיהידראט, מחלות פטרייתיות; בזהירות שנקבעה להפרות של הכבד והכליות, עם לויקופניה (ירידה ברמת הלויקוציטים בדם).

טופס שחרור.קפסולות של 0.25 גרם, 10 חתיכות בחפיסה. כל כמוסה מכילה 0.125 גרם של אריתרומיצין ואוקסיטטרציקלין דיהידראט.

תנאי אחסון.רשימה ב' במקום חשוך.

מקרולידים הם סוג של אנטיביוטיקה שהמבנה הכימי שלהן מבוסס על טבעת לקטון מאקרוציקלית. בהתאם למספר אטומי הפחמן בטבעת, המקרולידים מחולקים ל-14 איברים (אריתרומיצין, רוקסיתרומיצין, קלריתרמיצין), 15 איברים (אזיתרמיצין) ו-16 איברים (מידקמיצין, ספיראמיצין, יוסמיצין). המשמעות הקלינית העיקרית היא פעילותם של מקרולידים נגד קוקוסים חיוביים לגרם ופתוגנים תוך תאיים (מיקופלזמה, כלמידיה, קמפילובקטר, לגיונלה). מקרולידים הם בין האנטיביוטיקה הפחות רעילה.

סיווג מקרולידים

מנגנון פעולה

ההשפעה האנטי-מיקרוביאלית נובעת מהפרה של סינתזת חלבון על הריבוזומים של תא מיקרוביאלי. ככלל, למקרולידים יש השפעה בקטריוסטטית, אך בריכוזים גבוהים הם יכולים לפעול קוטל חיידקים נגד GABHS, פנאומוקוקוס, שעלת ודיפטריה. מקרולידים מציגים PAE נגד קוקי גראם חיוביים. בנוסף לפעולה האנטיבקטריאלית, למקרולידים פעילות אנטי-דלקתית אימונומודולטורית ומתונה.

ספקטרום פעילות

מקרולידים פעילים נגד קוקוסים גראם חיוביים כגון S.pyogenes, S.pneumoniae, S. aureus(למעט MRSA). בשנים האחרונות נרשמה עלייה בעמידות, אך יחד עם זאת, מקרולידים בעלי 16 איברים יכולים במקרים מסוימים לשמור על פעילות כנגד פנאומוקוקים וסטרפטוקוקים פיוגניים העמידים לתרופות בנות 14 ו-15 איברים.

מקרולידים פועלים על פתוגנים של שעלת ודיפטריה, מורקסלה, לגיונלה, קמפילובקטר, ליסטריה, ספירוצ'טים, כלמידיה, מיקופלזמה, אוריאהפלזמה, אנאירובים (לא כולל B. fragilis).

Azithromycin עדיף על מקרולידים אחרים בפעילות נגד H.influenzaeוקלריתרמיצין נגד הליקובקטר פילוריומיקובקטריות לא טיפוסיות ( M.aviumוכו.). הפעולה של קלריתרמיצין על H.influenzaeומספר פתוגנים אחרים משפרים את המטבוליט הפעיל שלו - 14-hydroxyclarithromycin. ספירמיצין, אזיתרומיצין ורוקסיתרומיצין פעילים נגד כמה פרוטוזואה ( T. gondii, קריפטוספורידיום spp.).

מיקרואורגניזמים של המשפחה Enterobacteriaceae, פסאודומונס spp. ו Acinetobacter spp. עמידים באופן טבעי לכל המקרולידים.

פרמקוקינטיקה

ספיגת המקרולידים במערכת העיכול תלויה בסוג התרופה, בצורת המינון ובנוכחות המזון. מזון מפחית באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של אריתרומיצין, במידה פחותה - roxithromycin, azithromycin ו midecamycin, למעשה אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של clarithromycin, spiramycin ו-josamycin.

מקרולידים מסווגים כאנטיביוטיקה לרקמות, מכיוון שריכוזי הסרום שלהם נמוכים משמעותית מאלה של רקמות ומשתנים עם תרופות שונות. ריכוזי הסרום הגבוהים ביותר נצפים ב-roxithromycin, הנמוכים ביותר ב-azithromycin.

מקרולידים קשורים לחלבוני פלזמה בדרגות שונות. הקשירה הגדולה ביותר לחלבוני פלזמה נצפתה ברוקסיתרומיצין (יותר מ-90%), הקטן ביותר - בספיראמיצין (פחות מ-20%). הם מפוזרים היטב בגוף, ויוצרים ריכוזים גבוהים ברקמות ואיברים שונים (כולל בלוטת הערמונית), במיוחד בזמן דלקת. במקרה זה, מקרולידים חודרים לתאים ויוצרים ריכוזים תוך תאיים גבוהים. עובר בצורה גרועה דרך מחסום BBB ומחסום הדם-מוח. עוברים דרך השליה ומעבירים לחלב אם.

מקרולידים עוברים מטבוליזם בכבד בהשתתפות המערכת המיקרוזומלית ציטוכרום P-450, מטבוליטים מופרשים בעיקר עם מרה. לאחד המטבוליטים של קלריתרמיצין יש פעילות אנטי-מיקרוביאלית. מטבוליטים מופרשים בעיקר עם מרה, הפרשת כליות היא 5-10%. זמן מחצית החיים של תרופות נע בין שעה אחת (מידקמיצין) ל-55 שעות (אזיתרמיצין). באי ספיקת כליות, רוב המקרולידים (למעט קלריתרמיצין ורוקסיתרומיצין) אינם משנים פרמטר זה. עם שחמת הכבד, תיתכן עלייה משמעותית במחצית החיים של אריתרומיצין וג'וסמיצין.

תגובות שליליות

מקרולידים הם אחת הקבוצות הבטוחות ביותר של AMPs. HPs הם בדרך כלל נדירים.

GIT:כאב או אי נוחות בבטן, בחילות, הקאות, שלשולים (לרוב הם נגרמים על ידי אריתרומיצין, בעל השפעה פרוקינטית, לעתים רחוקות יותר - ספירמיצין וג'וסמיצין).

כָּבֵד:עלייה חולפת בפעילות הטרנסמינאזות, דלקת כבד כולסטטית, שיכולה להתבטא בצהבת, חום, חולשה כללית, חולשה, כאבי בטן, בחילות, הקאות (לעתים קרובות יותר עם אריתרומיצין וקלריתרמיצין, לעיתים רחוקות מאוד עם ספירמיצין וג'וסמיצין).

CNS:כאב ראש, סחרחורת, ליקוי שמיעה (לעיתים רחוקות עם מתן תוך ורידי של מינונים גדולים של אריתרומיצין או קלריתרומיצין).

לֵב:הארכה של מרווח QT באלקטרוקרדיוגרמה (לעיתים רחוקות).

תגובות מקומיות:פלביטיס ו thrombophlebitis עם מתן תוך ורידי, הנגרמת על ידי אפקט גירוי מקומי (לא ניתן לתת מקרולידים בצורה מרוכזת ובזרם, הם ניתנים רק בעירוי איטי).

תגובות אלרגיות(פריחה, אורטיקריה וכו') נדירים מאוד.

אינדיקציות

STIs: כלמידיה, עגבת (למעט נוירוסיפיליס), chancroid, lymphogranuloma venereum.

דלקות פה: פריודונטיטיס, פריוסטיטיס.

אקנה חמורה (אריתרומיצין, אזיתרומיצין).

קמפילובקטר גסטרואנטריטיס (אריתרומיצין).

עֲקִירָה הליקובקטר פילוריעם כיב פפטי של הקיבה והתריסריון (קלריתרמיצין בשילוב עם אמוקסיצילין, מטרונידזול ותרופות נוגדות הפרשה).

טוקסופלזמה (בדרך כלל ספירמיצין).

קריפטוספורידיוזיס (ספירמיצין, רוקסיתרומיצין).

מניעה וטיפול של mycobacteriosis הנגרמת על ידי M.aviumבחולים עם איידס (קלריתרמיצין, אזיתרומיצין).

שימוש מונע:

מניעת שעלת אצל אנשים שהיו במגע עם חולים (אריתרומיצין);

תברואה של נשאים של מנינגוקוקוס (ספירמיצין);

מניעה לאורך כל השנה של שיגרון במקרה של אלרגיה לפניצילין (אריתרומיצין);

מניעת אנדוקרדיטיס ברפואת שיניים (azithromycin, clarithromycin);

טיהור המעי לפני ניתוח המעי הגס (אריתרומיצין בשילוב עם קנאמיצין).

התוויות נגד

תגובה אלרגית למקרולידים.

הריון (קלריתרמיצין, מידקמיצין, רוקסיתרומיצין).

הנקה (josamycin, clarithromycin, midecamycin, roxithromycin, spiramycin).

אזהרות

הֵרָיוֹן.קיימות עדויות להשפעה בלתי רצויה של קלריתרמיצין על העובר. אין מידע המוכיח את הבטיחות של roxithromycin ו midecamycin עבור העובר, ולכן גם אסור לרשום אותם במהלך ההריון. אריתרומיצין, ג'וסמיצין וספירמיצין אינם משפיעים לרעה על העובר וניתן לרשום אותם לנשים בהריון. Azithromycin משמש במהלך ההריון במידת הצורך.

חֲלָבִיוּת. רוב המקרולידים עוברים לחלב אם (לא קיימים נתונים לגבי azithromycin). מידע בטיחותי עבור תינוק יונק זמין רק עבור אריתרומיצין. יש להימנע משימוש במקרולידים אחרים בנשים מניקות במידת האפשר.

רפואת ילדים.הבטיחות של Clarithromycin בילדים מתחת לגיל 6 חודשים לא הוכחה. זמן מחצית החיים של Roxithromycin בילדים עשוי לעלות עד 20 שעות.

גֵרִיאַטרִיָה.אין הגבלות על השימוש במקרולידים בקשישים, עם זאת, יש לקחת בחשבון שינויים אפשריים הקשורים לגיל בתפקוד הכבד, כמו גם סיכון מוגבר לליקוי שמיעה בעת שימוש באריתרמיצין.

פגיעה בתפקוד הכליות.עם ירידה בפינוי קריאטינין של פחות מ-30 מ"ל לדקה, זמן מחצית החיים של קלריתרומיצין עשוי לעלות ל-20 שעות, והמטבוליט הפעיל שלו - עד 40 שעות. זמן מחצית החיים של רוקסיתרומיצין עשוי לעלות ל-15 שעות עם ירידה בפינוי קריאטינין ל-10 מ"ל/דקה. במצבים כאלה, ייתכן שיהיה צורך להתאים את משטר המינון של המקרולידים הללו.

תפקוד כבד לקוי.במחלות כבד חמורות, יש להשתמש במקרולידים בזהירות, שכן זמן מחצית החיים שלהם עלול לעלות והסיכון לרעילות בכבד עלול לעלות, במיוחד תרופות כמו אריתרומיצין וג'וסמיצין.

מחלת לב.השתמש בזהירות בעת הארכת מרווח ה-QT באלקטרוקרדיוגרמה.

אינטראקציות תרופתיות

רוב האינטראקציות התרופתיות של מקרולידים מבוססות על עיכוב של ציטוכרום P-450 בכבד. לפי מידת העיכוב שלו, ניתן להפיץ את המקרולידים בסדר הבא: קלריתרמיצין > אריתרומיצין > josamycin = midecamycin > roxithromycin > azithromycin > spiramycin. מקרולידים מעכבים את חילוף החומרים ומגבירים את ריכוז הדם של נוגדי קרישה עקיפים, תיאופילין, קרבמזפין, חומצה ולפרואית, דיספירמיד, תרופות ארגוט, ציקלוספורין, מה שמגביר את הסיכון להתפתחות תגובות שליליות האופייניות לתרופות אלו, ועלול לדרוש תיקון של משטר המינון שלהן. לא מומלץ לשלב מקרולידים (למעט ספירמיצין) עם טרפנדין, אסטמיזול וציספריד בשל הסיכון לפתח הפרעות קצב לב חמורות עקב הארכת מרווח ה-QT.

מקרולידים עשויים להגביר את הזמינות הביולוגית של דיגוקסין דרך הפה על ידי הפחתה של חוסר הפעילות שלו על ידי מיקרופלורה של המעי.

נוגדי חומצה מפחיתים את הספיגה של מקרולידים, במיוחד אזתרומיצין, ממערכת העיכול.

Rifampicin מגביר את חילוף החומרים של מקרולידים בכבד ומוריד את ריכוזם בדם.

אין לשלב מקרולידים עם lincosamids עקב מנגנון פעולה דומה ותחרות אפשרית.

אריתרומיצין, במיוחד במתן תוך ורידי, מסוגל לשפר את ספיגת האלכוהול במערכת העיכול ולהגביר את ריכוזו בדם.

מידע למטופלים

יש ליטול את רוב המקרולידים דרך הפה שעה אחת לפני או שעתיים אחרי הארוחה, ורק קלריתרמיצין, ספירמיצין וג'וסמיצין ניתן ליטול עם או בלי אוכל.

אריתרומיצין, כאשר נלקח דרך הפה, יש ליטול עם כוס מים מלאה.

הכינו וקחו צורות מינון נוזלי למתן דרך הפה בהתאם להוראות המצורפות.

הקפד לעקוב אחר המשטר ומשטר הטיפול במהלך כל מהלך הטיפול, אל תדלג על המנה וליטול אותו במרווחי זמן קבועים. אם אתה מתגעגע למנה, קח אותה בהקדם האפשרי; אין ליטול אם כמעט הגיע הזמן למנה הבאה; אין להכפיל את המינון. שמור על משך הטיפול, במיוחד עם זיהומים סטרפטוקוקליים.

אין להשתמש בתרופות שפג תוקפן.

התייעץ עם הרופא שלך אם אין שיפור תוך מספר ימים או אם מופיעים תסמינים חדשים.

אין ליטול מקרולידים עם נוגדי חומצה.

אין לשתות אלכוהול במהלך הטיפול באריתרומיצין.

שולחן. הכנות של קבוצת המקרולידים.
מאפיינים עיקריים ותכונות יישום

אכסניה	לקפורם LS	ו (בפנים), %	T ½, h *	משטר מינון	תכונות של סמים
אריתרומיצין	כרטיסייה. 0.1 גרם; 0.2 גרם; 0.25 גרם ו-0.5 גרם סבתא. לחשוד. 0.125 גרם/5 מ"ל; 0.2 גרם/5 מ"ל; 0.4 גרם/5 מ"ל נרות, 0.05 גרם ו-0.1 גרם (לילדים) סוספ. ד / בליעה 0.125 גרם/5 מ"ל; 0.25 גרם/5 מ"ל מאז. d/in. 0.05 גרם; 0.1 גרם; 0.2 גרם לכל בקבוקון.	30-65	1,5-2,5	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים: 0.25-0.5 גרם כל 6 שעות; עם דלקת שקדים סטרפטוקוקלית - 0.25 גרם כל 8-12 שעות; למניעת שיגרון - 0.25 גרם כל 12 שעות יְלָדִים: עד חודש: ראה סעיף "השימוש ב-AMP בילדים"; מעל 1 חודש: 40-50 מ"ג/ק"ג ליום ב-3-4 מנות (ניתן להשתמש בפי הטבעת) I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 6 שעות ילדים: 30 מ"ג/ק"ג ליום ב-2-4 זריקות לפני מתן תוך ורידי, מנה בודדת מדוללת עם לפחות 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%, ניתנת תוך 45-60 דקות	מזון מפחית משמעותית את הזמינות הביולוגית דרך הפה. התפתחות תכופה של HP ממערכת העיכול. אינטראקציה קלינית משמעותית עם תרופות אחרות (תיאופילין, קרבמזפין, טרפנדין, ציספריד, דיסופרמיד, ציקלוספורין וכו'). ניתן לשימוש במהלך ההריון וההנקה
קלריתרמיצין	כרטיסייה. 0.25 גרם ו-0.5 גרם כרטיסייה. האט vysv. 0.5 גרם מאז. לחשוד. 0.125 גרם/5 מ"ל נקבוביות. d/in. 0.5 גרם בבקבוקון.	50-55	3-7	מבוגרים: 0.25-0.5 גרם כל 12 שעות; למניעת אנדוקרדיטיס - 0.5 גרם שעה אחת לפני ההליך ילדים מעל 6 חודשים: 15 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות מחולקות; למניעת אנדוקרדיטיס - 15 מ"ג / ק"ג שעה אחת לפני ההליך I/V מבוגרים: 0.5 גרם כל 12 שעות לפני מתן תוך ורידי, מנה בודדת מדוללת עם לפחות 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%, ניתנת במשך 45-60 דקות.	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעילות גבוהה יותר נגד הליקובקטר פילוריומיקובקטריות לא טיפוסיות; - זמינות ביולוגית טובה יותר דרך הפה; - נוכחות של מטבוליט פעיל; - עם אי ספיקת כליות, עלייה ב-T ½ אפשרית; - לא ישים בילדים מתחת לגיל 6 חודשים, במהלך ההריון וההנקה
רוקסיתרומיצין	כרטיסייה. 0.05 גרם; 0.1 גרם; 0.15 גרם; 0.3 גרם	50	10-12	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים: 0.3 גרם ליום ב-1 או 2 מנות מחולקות ילדים: 5-8 מ"ג/ק"ג/יום ב-2 מנות מחולקות	הבדלים בין אריתרומיצין: - זמינות ביולוגית גבוהה יותר; - ריכוזים גבוהים יותר בדם וברקמות; - מזון אינו משפיע על הספיגה; - באי ספיקת כליות חמורה, עלייה ב-T ½ אפשרית; - נסבל טוב יותר;
אזיתרומיצין	כובעים. 0.25 גרם Tab. 0.125 גרם; 0.5 גרם מאז. לחשוד. 0.2 גרם/5 מ"ל בבקבוקון. 15 מ"ל ו-30 מ"ל; 0.1 גרם/5 מ"ל בבקבוקון. 20 מ"ל סירופ 100 מ"ג/5 מ"ל; 200 מ"ג/5 מ"ל	37	35-55	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים: 0.5 גרם ליום למשך 3 ימים או 0.5 גרם ביום הראשון, 0.25 גרם בימים 2-5, במנה אחת; עם דלקת שופכה כלמידית חריפה ודלקת צוואר הרחם - 1.0 גרם פעם אחת ילדים: 10 מ"ג/ק"ג ליום למשך 3 ימים או ביום הראשון - 10 מ"ג/ק"ג, ימים 2-5 - 5 מ"ג/ק"ג, במנה אחת; ב-OSA - 30 מ"ג/ק"ג פעם אחת או 10 מ"ג/ק"ג/יום עבור 3 ימים	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעיל יותר לקראת H.influenzae; - פועל על כמה enterobacteria; - זמינות ביולוגית פחות תלויה בצריכת מזון, אך רצוי לקחת על בטן ריקה; - הריכוזים הגבוהים ביותר בין המקרולידים ברקמות, אך נמוכים בדם; - נסבל טוב יותר; - נלקח פעם אחת ביום; - קורסים קצרים (3-5 ימים) אפשריים; - בכלמידיה אורוגניטלית חריפה ו-CCA בילדים, ניתן להשתמש בו פעם אחת
ספירמיצין	כרטיסייה. 1.5 מיליון IU ו-3 מיליון IU סבתא. לחשוד. 1.5 מיליון IU; 375 אלף IU; 750 אלף IU בחבילה. מאז. liof. d/in. 1.5 מיליון IU	10-60	6-12	בפנים (ללא קשר לצריכת מזון) מבוגרים: 6-9 מיליון IU ליום ב-2-3 מנות מחולקות יְלָדִים: משקל גוף עד 10 ק"ג - חבילה של 2-4. 375 אלף IU ליום ב-2 מנות מחולקות; 10-20 ק"ג - 2-4 שקיות 750 אלף IU ליום ב-2 מנות מחולקות; יותר מ-20 ק"ג - 1.5 מיליון IU / 10 ק"ג ליום ב-2 מנות מחולקות I/V מבוגרים: 4.5-9 מיליון IU ליום ב-3 מנות לפני מתן תוך ורידי, מנה אחת מומסת ב-4 מ"ל מים להזרקה, ולאחר מכן מוסיפים 100 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5%; הצג תוך שעה	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעיל נגד כמה סטרפטוקוקים עמידים למקרולידים בעלי 14 ו-15 איברים; - יוצר ריכוזים גבוהים יותר ברקמות; - נסבל טוב יותר; - לא הוכחו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות מבחינה קלינית; - משמש עבור toxoplasmosis ו cryptosporidiosis; - ילדים נרשמים רק בפנים;
יוסמיצין	כרטיסייה. 0.5 גרם Susp. 0.15 גרם / 5 מ"ל בבקבוקון. 100 מ"ל ו-0.3 גרם / 5 מ"ל בבקבוקון. 100 מ"ל	ND	1,5-2,5	בְּתוֹך מבוגרים: 0.5 גרם כל 8 שעות לכלמידיה בנשים בהריון - 0.75 מ"ג כל 8 שעות למשך 7 ימים ילדים: 30-50 מ"ג/ק"ג/יום ב-3 מנות מחולקות	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעיל נגד כמה זנים עמידים לאריתרומיצין של סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס; - מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית; - נסבל טוב יותר; - אינטראקציות תרופתיות פחות סבירות; - לא ישים בהנקה
מידקמיצין	כרטיסייה. 0.4 גרם	ND	1,0-1,5	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים וילדים מעל גיל 12: 0.4 גרם כל 8 שעות	הבדלים בין אריתרומיצין: - הזמינות הביולוגית פחות תלויה במזון, אך רצוי ליטול שעה אחת לפני הארוחות; - ריכוזים גבוהים יותר ברקמות; - נסבל טוב יותר; - אינטראקציות תרופתיות פחות סבירות; - לא ישים במהלך הריון והנקה
Midecamycin אצטט	מאז. לחשוד. ד / בליעה 0.175 גרם / 5 מ"ל בבקבוקון. 115 מ"ל	ND	1,0-1,5	בפנים (שעה לפני הארוחות) ילדים מתחת לגיל 12: 30-50 מ"ג/ק"ג ליום ב-2-3 מנות	הבדלים בין midecamycin: - פעיל יותר בַּמַבחֵנָה; - נספג טוב יותר במערכת העיכול; - יוצר ריכוזים גבוהים יותר בדם וברקמות

* עם תפקוד כליות תקין

מקרולידים הם אנטיביוטיקה ממקור טבעי וחצי סינטטי, המבוססת על המבנה הכימי של טבעת הלקטונים המאקרוציקלית. בהתאם למספר אטומי הפחמן במבנה הטבעת, האנטיביוטיקה מחולקת ל:

• 14 איברים (תכשירים של אריתרומיצין, רוקסיתרומיצין, אולנדומיצין, קלריתרומיצין);
• 15 איברים (תכשירי azithromycin);
• 16 איברים (תכשירים של midecamycin, spramycin ו-josamycin).

מקרולידים טבעיים כוללים תכשירים של אריתרומיצין, ספירמיצין, יוסמיצין ומידקמיצין. המקרולידים הנותרים מסווגים כאנטיביוטיקה חצי סינתטית.

לתכשירים למקרולידים יש השפעה בקטריוסטטית. עיכוב הצמיחה של מיקרואורגניזמים פתוגניים מתרחש עקב עיכוב סינתזת חלבון בריבוזומים.

הגדלת המינון עוזרת להשיג אפקט קוטל חיידקים.
תכשירי מקרולידים הם בין הסוכנים האנטיבקטריאליים הפחות רעילים. בעת נטילת מקרולידים, לא היו מקרים של תגובות נפרוטוקסיות חמורות, נזק דיסטרופי משני למפרקים, רגישות לאור, המתבטאת ברגישות יתר של העור לקרינה אולטרה סגולה. אנפילקסיס והתרחשות של מצבים הקשורים לאנטיביוטיקה מתרחשים באחוז קטן מהחולים.

הכיוון העיקרי בשימוש בקבוצת אנטיביוטיקה זו הוא טיפול בזיהומים נוסוקומיים של דרכי הנשימה הנגרמים על ידי פלורה חיובית לגרם ופתוגנים לא טיפוסיים (כלמידיה, מיקופלזמה, לגיונלה וכו').

המקרולידים המודרניים דומים במבנה לאבותיהם - אריתרומיצין, ההבדלים מופיעים רק באופי שרשראות הצדדיות ובמספר אטומי הפחמן (14, 15 ו-16). שרשראות צד קובעות את הפעילות נגד Pseudomonas aeruginosa. הבסיס למבנה הכימי של מקרולידים הוא טבעת הלקטונים המאקרוציקלית.

מקרולידים מסווגים לפי שיטת ההכנה והבסיס המבני הכימי.

איך להשיג

במקרה הראשון, הם מחולקים לתרופות סינתטיות, טבעיות ופרו-תרופות (אסטרים אריתרומיצין, מלחי אולנדומיצין וכו'). לתרופות פרו-תרופות יש מבנה שונה בהשוואה לתרופה, אך בגוף, בהשפעת אנזימים, הן הופכות לאותה תרופה פעילה, בעלת השפעה פרמקולוגית אופיינית.

תרופות פרו בעלות טעם משופר וזמינות ביולוגית גבוהה. הם עמידים לחומצה.

בסיס מבני כימי

הסיווג מרמז על חלוקת המקרולידים ל-3 קבוצות:

* pr.- טבעי.
** חצי סינטטי.

יש לציין כי azithromycin ® הוא אזליד, שכן הטבעת שלו מכילה אטום חנקן.

תכונות של המבנה של כל מאקרו. להשפיע על מדדי פעילות, אינטראקציות בין תרופות עם תרופות אחרות, תכונות פרמקוקינטיות, סבילות וכו'. מנגנוני ההשפעה על מיקרוביוצנוזיס בסוכנים התרופתיים המוצגים זהים.

קבוצת מקרולידים אנטיביוטיים: רשימה של תרופות

№	שם וטופס שחרור
1	Azivok ® - צורת כמוסה
2	Azimicin ® - צורת טבליות
3	Azitral ® - צורת כמוסה
4	Azitrox ® - צורת כמוסה
5	Azithromycin ® - כמוסות, אבקות
6	AzitRus ® - צורת קפסולה, אבקה, טבליות
7	Azicide ® - צורת טבליות
8	Binoclair ® - צורת טבליות
9	Brilid ® - צורת טבליות
10	Vero-Azithromycin ® - צורת כמוסה
11	Vilprafen ® (Josamycin ®) - צורת טבליות
12	סירופ גרונמיצין ® - גרגירים
13	ZI-Factor ® - טבליות, כמוסות
14	Zitrolide ® - צורת כמוסה
15	Ilozon ® - השעיה
16	Klabaks ® - גרגירים, טבליות
17	Clarithromycin ® - כמוסות, טבליות, אבקה
18	Clarithrosin ® - צורת טבליות
19	Klacid ® - lyophilizate
20	Klacid ® - אבקה, טבליות
21	Rovamycin ® - צורת אבקה, טבליות
22	RoxyGEKSAL ® - צורת טבליות
23	Roxid ® - צורת טבליות
24	Roxilor ® - צורת טבליות
25	Roksimizan ® - צורת טבליות
26	Rulid ® - צורת טבליות
27	Rulicin ® - צורת טבליות
28	Seidon-Sanovel ® - טבליות, גרגירים
29	SR-Claren ® - צורת טבליות
30	Sumazid ® - כמוסות
31	Sumaklid ® - כמוסות
32	Sumamed ® - כמוסות, אירוסולים, אבקה
33	Sumamycin ® - כמוסות, טבליות
34	Sumamox ® - כמוסות, בצורת טבליות
35	Sumatrolide solutab ® - צורת טבליות
36	Fromilid ® - גרגירים, בצורת טבליות
37	Hemomycin ® - כמוסות, טבליות, lyophilisate, אבקה
38	Ecositrin ® - צורת טבליות
39	Ecomed ® - צורת טבליות, כמוסות, אבקה
40	Erythromycin ® - lyophilisate, משחת עיניים, משחה לשימוש חיצוני, אבקה, טבליות
41	Ermiced ® - צורה נוזלית
42	Esparoxy ® - צורת טבליות

מאפיינים של כל מקרוליד

שקול את הנציגים העיקריים של הקבוצה בנפרד.

אריתרומיצין ®

התרופה מעכבת את הצמיחה של כלמידיה, לגיונלה, סטפילוקוקוס, מיקופלזמה ולגיונלה, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella וכו'.

הזמינות הביולוגית יכולה להגיע לשישים אחוז, זה תלוי בארוחות. נספג חלקית במערכת העיכול.

בין תופעות הלוואי שצוינו: דיספפסיה, בחילות, היצרות של אחד מחלקי הקיבה (אובחנו בילודים), אלרגיות, "תסמונת קוצר נשימה".

משמש לטיפול בדלקת שקדים, דלקת אוזן, סינוסיטיס, דלקות עור, ליסטריוזיס, זיבה, דיפתריה, לגונלוזיס וכו'.

טיפול עם אריתרומיצין במהלך ההריון וההנקה הוא התווית נגד.

Roxithromycin ®

מעכב את הצמיחה של מיקרואורגניזמים המייצרים אנזים המפרק אנטיביוטיקה בטא-לקטם. התרופה עמידה לחומצות ולאלקליות. השפעת החיידקים מושגת על ידי הגדלת המינון. זמן מחצית החיים הוא כעשר שעות. הזמינות הביולוגית היא חמישים אחוז.

Roxithromycin ® נסבל היטב ומופרש ללא שינוי מהגוף.

נקבע עבור דלקת של הקרום הרירי של הסימפונות, הגרון, הסינוסים הפרנאסאליים, האוזן התיכונה, השקדים הפלטין, כיס המרה, השופכה, מקטע הנרתיק של צוואר הרחם, זיהומים של העור, מערכת השרירים והשלד, ברוצלוזיס וכו '.
הריון (יכול לשמש מסיבות בריאותיות), הנקה וגיל עד חודשיים הם התוויות נגד.

Clarithromycin ®

מעכב את הצמיחה של אירובים ואנאירובים. ישנה פעילות נמוכה ביחס למקל קוך. עדיף על אריתרומיצין בפרמטרים מיקרוביולוגיים. התרופה עמידה לחומצה. סביבה אלקלינית משפיעה על השגת פעולה אנטי-מיקרוביאלית.

Clarithromycin ® הוא המקרוליד הפעיל ביותר נגד הליקובקטר פילורי, אשר מדביק אזורים שונים בקיבה ובתריסריון. זמן מחצית החיים הוא כחמש שעות. הזמינות הביולוגית של התרופה אינה תלויה במזון.

התרופה נקבעת לזיהום של פצעים, מחלות זיהומיות של דרכי הנשימה העליונות, פריחות מוגלתיות, דלקת ריאות, ברונכיטיס, furunculosis, mycoplasmosis, mycobacteriosis על רקע נגיף הכשל החיסוני. התרופה משמשת גם כחלק משטרי טיפול מורכבים בכיבים בקיבה ובתריסריון.

גיל תינוק עד שישה חודשים הוא התווית נגד.

Oleandomycin ®

Oleandomycin ® מעכב סינתזת חלבון בתאי פתוגן. האפקט הבקטריוסטטי מוגבר בסביבה בסיסית.

עד כה, מקרים של שימוש באולנדומיצין הם נדירים, מכיוון שהוא מיושן.
הסוכן נקבע עבור ברוצלוזיס, דלקת ריאות אבצס, ברונכיאקטזיס, זיבה, דלקת של קרומי המוח, הציפוי הפנימי של הלב, זיהומים של דרכי הנשימה העליונות, פלאוריטיס מוגלתי, furunculosis.

Azithromycin ®

זוהי אנטיביוטיקה של אזלידים, השונה במבנה ממקרולידים קלאסיים. K - n מעכב את גרם +, גרם-פלורה, אירובי, אנאירובי ופועל תוך תאי.

לאנטיביוטיקה קשת פעולה רחבה.

Josamycin ® (Vilprafen Solutab ®)

אנטיביוטיקה טבעית המופקת מהפטרייה הזוהרת Streptomyces narbonensis. פעולת קוטל חיידקים מושגת בריכוזים גבוהים במוקד הזיהום. האנטיביוטיקה מעכבת את סינתזת החלבון ומעכבת את הצמיחה של פתוגנים.

טיפול עם josamycin ® מוביל לעתים קרובות לירידה בלחץ הדם. התרופה משמשת באופן פעיל ב-otorhinolaryngology (דלקת שקדים, דלקת הלוע, דלקת אוזניים), ריאות (ברונכיטיס, אורניתוזיס, דלקת ריאות), דרמטולוגיה (פורונקולוזיס, אדמומיות, אקנה), אורולוגיה (דלקת השופכה, הערמונית).

מאושר לשימוש במהלך הנקה, הוא נקבע לטיפול בנשים בהריון. לילודים וילדים מתחת לגיל ארבע עשרה מוצג טופס השעיה.

Midecamycin ® (Macropen ®)

שונה באינדיקטורים גבוהים לפעילות מיקרוביאלית ותכונות פרמקוקינטיות טובות. ההשפעה החיידקית מושגת על ידי עלייה משמעותית במינון. ההשפעה הבקטריוסטטית קשורה לעיכוב סינתזת חלבון.

הפעולה הפרמקולוגית תלויה בסוג המיקרואורגניזם המזיק, ריכוז התרופה, גודל החיסון וכו'. Midecamycin ® משמש לנגעים זיהומיות של העור, הרקמה התת עורית, דרכי הנשימה.

Midecamycin ® היא אנטיביוטיקה רזרבה והיא ניתנת למטופלים עם רגישות יתר לבטא-לקטמים. בשימוש פעיל ברפואת ילדים.

תקופת ההנקה (חודרת לחלב אם) והריון הן התוויות נגד. לפעמים התרופה נרשמה להתוויות חיוניות ואם התועלת לאם גוברת על הסיכון הפוטנציאלי לעובר.

ספירמיצין ®

הזמינות הביולוגית של התרופה מגיעה לארבעים אחוזים.

פעילות התרופה יורדת בסביבה חומצית ועולה בסביבה בסיסית. אלקלי תורם לעלייה ביכולת החדירה: האנטיביוטיקה משתפרת בתוך תאי הפתוגנים.

הוכח מדעית ש- spiramycin ® אינו משפיע על התפתחות העובר, ולכן מקובל לקחת אותו במהלך הלידה.

ההנקה מופסקת למשך הטיפול האנטיביוטי.

אנטיביוטיקה מקבוצת המקרולידים: שמות תרופות לילדים

מקרולידים נסבלים היטב ולעיתים נדירות גורמים לתגובות שליליות חמורות. תופעות לא רצויות בילדים יכולות להתבטא בכאבים בבטן, אי נוחות באפיגסטריום, הקאות, בחילות ותגובות אלרגיות.

תרופות, שהומצאו לאחרונה יחסית, למעשה אינן מעוררות את התנועתיות של מערכת העיכול. ביטויים דיספפטיים כתוצאה מהשימוש ב-midecamycin ®, midecamycin acetate ® אינם נצפים כלל.

תשומת לב מיוחדת ראויה ל-Clarithromycin®, שהוא עדיף על מקרולידים אחרים במובנים רבים. לילדים מתחת לגיל 12, מומלץ לרשום תרופה זו בצורה של השעיה.

מקרולידים משמשים עבור:

• טיפול בזיהומים מיקובקטריאליים לא טיפוסיים,
• רגישות יתר ל-β-lactams,
• מחלות ממקור חיידקי (סינוסיטיס, דלקת אוזן תיכונה, דלקת שקדים, ברונכיטיס, דלקות עור ורקמות רכות, אקנה, זיהום הליקובקטר פילורי וכו').

עם זאת, אנטיביוטיקה מקרולידים צריכה להירשם רק על ידי רופא ילדים. טיפול עצמי אינו מקובל.

תגובות שליליות של תרופות

טיפול עם מקרולידים גורם לעיתים רחוקות לשינויים אנטומיים ותפקודיים, אך התרחשות של תופעות לוואי אינה נכללת.

אַלֶרגִיָה

במהלך מחקר מדעי, בו השתתפו כ-2,000 איש, נמצא כי הסבירות לתגובות אנפילקטואידיות בעת נטילת מקרולידים היא מינימלית. לא דווח על מקרים של אלרגיה צולבת. תגובות אלרגיות מתבטאות בצורה של קדחת סרפד ופריחה. במקרים נדירים, הלם אנפילקטי אפשרי.

מערכת עיכול

תופעות דיספפטיות מתרחשות עקב ההשפעה הפרוקינטית הגלומה במקרולידים. רוב החולים מציינים יציאות תכופות, כאבים בבטן, פגיעה בתחושות הטעם והקאות. ביילודים עלולה להיות הפרה של פינוי המזון מהקיבה למעי הדק.

מערכת הלב וכלי הדם

טכיקרדיה חדרית פירואט, הפרעת קצב לב, תסמונת מרווח QT ארוך הם הביטויים העיקריים של רעילות לב של קבוצת אנטיביוטיקה זו. המצב מחמיר בגיל מתקדם, מחלות לב, מינון יתר, הפרעות מים ואלקטרוליטים.

הפרעות מבניות ותפקודיות של הכבד

CNS

מהלך ארוך של טיפול, מינון עודף הם הגורמים העיקריים לרעילות הכבד. מקרולידים פועלים בצורה שונה על ציטוכרום, אנזים המעורב בחילוף החומרים של כימיקלים זרים לגוף: אריתרומיצין מעכב אותו, Josamycin ® משפיע קצת פחות על האנזים, ול-azithromycin ® אין השפעה כלל.

היסטוריה והתפתחות

מקרולידים הם סוג מבטיח של אנטיביוטיקה. הם הומצאו לפני יותר מחצי מאה, אבל עדיין נמצאים בשימוש פעיל בפרקטיקה הרפואית. הייחודיות של ההשפעה הטיפולית של מקרולידים נובעת מתכונות פרמקוקינטיות ופרמקודינמיות חיוביות והיכולת לחדור לדופן התא של פתוגנים.

ריכוזים גבוהים של מקרולידים תורמים למיגור פתוגנים כמו Chlamydia trachomatis, Mycoplasma, Legionella, Campylobacter. מאפיינים אלה מבחינים לטובה בין מאקרולידים על רקע β-lactams.

Erythromycin ® סימן את תחילת מחלקת המקרולידים.

ההיכרות הראשונה עם אריתרומיצין התרחשה ב-1952. Eli Lilly & Company ®, חברה אמריקאית חדשנית בינלאומית, הרחיבה את סל המוצרים הפרמצבטיים העדכניים שלה. המדענים שלה הפיקו אריתרומיצין מפטרייה קורנת שחיה באדמה. אריתרומיצין הפך לחלופה מצוינת עבור חולים עם רגישות יתר לאנטיביוטיקה לפניצילין.

הרחבת ההיקף, הפיתוח וההחדרה למרפאת המקרולידים, שעברו מודרניזציה במונחים של מדדים מיקרוביולוגיים, החלה בשנות השבעים והשמונים.

סדרת אריתרומיצין שונה:

• פעילות גבוהה נגד סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס ומיקרואורגניזמים תוך תאיים;
• שיעורים נמוכים של רעילות;
• אין אלרגיה צולבת עם אנטיביוטיקה בטא-לקטם;
• יצירת ריכוזים גבוהים ויציבים ברקמות.

באתר שלנו תוכלו להכיר את רוב קבוצות האנטיביוטיקה, רשימות מלאות של התרופות שלהן, סיווגים, היסטוריה ומידע חשוב נוסף. לשם כך נוצר מדור "" בתפריט העליון של האתר.

אנטיביוטיקה מקרולידיםבעלי קשת פעולה רחבה, נוחים במינונים - מספיק לקחת שלוש מנות ולתת מעט תופעות לוואי.

אנטיביוטיקה אלה, המכונה "פופולרית" כמו מקרולידים, ידועים כבר 40 שנה (הנציג הוותיק ביותר שלהם הוא אריתרומיצין, שעדיין פופולרי כיום), אך רק לאחר שינוי המבנה הכימי שלהם, ניתן היה ליצור תרופה שחודרת טוב יותר לרקמות חולות.

אנטיביוטיקה מקרולייד - תרופה מדור חדש

אנטיביוטיקה מקרולייד כוללת אריתרומיציןונגזרותיו, בפרט, קלריתרמיצין. עם זאת, האנטיביוטיקה הפכה ללהיט אמיתי, החומר הפעיל שבו הוא אזיתרומיצין(מוכר יותר תחת השם המסחרי "Sumamed").

מקרולידים משמשים לדלקות בדרכי הנשימה, במיוחד לדלקות של הגרון, השקדים, הסינוסים הפרנאסאליים, הסימפונות, הריאות, אם הם נגרמים על ידי סטפילוקוק וסטרפטוקוק, ולמה שנקרא זיהומים לא טיפוסיים, כלומר, הנגרמים על ידי חיידקים חריגים. עבור דרכי הנשימה, כגון כלמידיה או מיקופלזמה.

מקרולידים הם מהפחות רעילים ו האנטיביוטיקה הבטוחה ביותר.

רשימה ארוכה של יתרונות של אנטיביוטיקה מקרולידים

בְּרֹאשׁ וּבְרִאשׁוֹנָה, מקרולידים מאוד נוחים לשימוש. המטופל נוטל אנטיביוטיקה פעם ביום ורק למשך 3 ימים. לאחר שלוש מנות מצטבר מספיק חומר פעיל בגוף, אך הטיפול, ככלל, נמשך עוד ארבעה ימים.

החומר הפעיל מצטבר בעיקר ברקמות נגועות (יש ממנו הרבה יותר מאשר בסרום הדם) ובעל זמן מחצית חיים ארוך. התרופה המצטברת ברקמות הפגועות לא רק תוקפת את החיידקים שכבר נמצאים שם, אלא גם מחכה למי שמנסה להגיע לשם.

לנוכחות של ריכוז קטן של האנטיביוטיקה ברקמות אחרות יש השפעה בקטריוסטטית, כלומר היא מעכבת את רביית החיידקים. אם הטיפול לא יופסק, התרופה תשמיד את כל החיידקים הפתוגניים.

המבנה של החומר הפעיל של מקרולידים ותקופת הטיפול הקצרה יכולים להגן מפני עמידות לאנטיביוטיקה. רבים מפסיקים את הטיפול ברגע שהם מרגישים טוב יותר. עם זאת, במצב כזה, החיידקים השורדים הופכים עמידים להשפעות האנטיביוטיקה. ההדבקה הבאה מחייבת שימוש בתרופה אחרת מקבוצה זו. במקרה של מקרולידים, סכנה זו נשללת - החיידקים מתים לפני השלמת התרופה.

כיצד לקחת מקרולידים

תרופות מקבוצה זו נלקחות שעה לפני הארוחות או שעתיים לאחר הארוחות. אסור ליטול מנה כפולה כששכחנו מהקודמת. פשוט השתמש בתרופה לא 3, אלא 4 ימים.

למרבה הצער, למקרולידים יש את אותה תכונה ו לתרום לפיתוח של mycoses. לכן, אתה צריך לקחת פרוביוטיקה, המסייעת לשחזר את פלורת החיידקים. לנשים, מומלץ להשתמש במקביל בטבליות דרך הפה או בטבליות להזרקה.

פרוביוטיקה היא מיקרואורגניזמים חיים שיש להם השפעה מועילה על הבריאות. מינון יעיל של פרוביוטיקה צריך להכיל לפחות מיליארד תאי חיידקי חומצת חלב. כדי להשיג זאת, אתה צריך לשתות בערך ליטר קפיר מדי יום, וזה לא קל. לכן, במהלך הטיפול, אתה צריך להשתמש פרוביוטיקה בכמוסות.

אנטיביוטיקה של מקרולידים (או מקרולידים)מקורן באנטיביוטיקה הטבעית אריתרומיצין ואולנדומיצין. נכון לעכשיו, לקבוצת המקרולידים יש יותר מעשר אנטיביוטיקות שונות. לכולם יש דמיון מבני מסוים עם אריתרומיצין, השונה ממנו במספר אטומי הפחמן בטבעת הלקטונים ובאופי שרשראות הצדדיות.

בריכוזים טיפוליים, לאנטיביוטיקה מקבוצה זו יש השפעה בקטריוסטטית.

המשמעות הקלינית העיקרית היא פעילותם של מקרולידים נגד קוקוסים חיוביים לגרם ופתוגנים תוך תאיים - מיקופלזמה, כלמידיה, קמפילובקטר, לגיונלה.

מקרולידים משמשים לזיהומים ברונכופולמונריים, קדחת ארגמן, דיפטריה, דלקת שקדים, דלקת אוזן תיכונה, לזיהומים הנגרמים על ידי פלורה גרם חיובית עמידה לאנטיביוטיקה β-lactam, למניעת התפרצויות של דלקת ריאות נוסוקומאלית, לצורך טיהור סלקטיבי של המעי. לפני ניתוח המעי הגס, למניעת זיהומים מיקובקטריאליים לא טיפוסיים בנגועים ב-HIV.

תרופות אנטי-מיקרוביאליות מקבוצה זו בדרך כלל נסבלות היטב, הן בין האנטיביוטיקה הפחות רעילות ויש להן מספר מינימלי של התוויות נגד לפגישה.

• מנגנוני עמידות למקרולידים

  במקרה של עמידות של מיקרואורגניזמים לאנטיביוטיקה מקרולידים, זה, ככלל, עובר לכל התרופות ממעמד זה.

  התנגדות נרכשת עשויה לנבוע משלושה גורמים:

  • שינוי יעד הפעולה של מקרולידים ברמה של תא חיידקי. במקרה זה, שינויים מבניים מתרחשים בתת-היחידות הריבוזומליות 50S - מתילציה של אדנין ב-23S ריבוזומי RNA בפעולת האנזים מתילאז העמידות לאריתרומיצין. כתוצאה מכך נפגעת יכולתם של המקרולידים להיקשר לריבוזומים ונחסמת פעולתם האנטיבקטריאלית.

    סוג זה של עמידות נקרא סוג MLSB, מכיוון שהוא יכול לעמוד בבסיס עמידות המיקרופלורה לא רק למקרולידים, אלא גם ללינקוסאמידים וסטרפטוגרמינים. התנגדות מסוג זה יכולה להיות גם טבעית (מכוננת) וגם נרכשת (ניתנת להשראה). מעוררי התנגדות המשפרים את הסינתזה של מתילאזות הם מקרולידים בעלי 14 איברים, במיוחד אריתרומיצין ואולינדומיצין. זה אופייני לכמה זנים של סטרפטוקוקוס A, Staphylococcus aureus, mycoplasmas, ליסטריה, קמפילובקטר ומיקרואורגניזמים אחרים. על פי נתונים מסוימים, עמידות מסוג MLSB אינה מפותחת ל-16-mer macrolides (spiramycin, josamycin), מכיוון שהם אינם מעוררי מתילאז.

  • פליטה פעילה של המקרוליד מהתא המיקרוביאלי (פנוטיפ M). כתוצאה מכך נוצרת עמידות למקרולידים בעלי 14 ו-15 איברים, אך פחות בולטת מאשר עם עמידות מסוג MLSB. זנים עם הפנוטיפ M נשארים רגישים למקרולידים בעלי 16 איברים, קטולידים, לינקוסאמידים, סטרפטוגרמינים מקבוצה B. מנגנון זה אופייני לסטפילוקוקוס אפידרמיס, גונוקוקוס וסטרפטוקוקוס רבים.
  • השבתת חיידקים של מקרולידים. זה מתבצע על ידי ביקוע אנזימטי של טבעת הלקטונים על ידי אסטראזות (למשל, אריתרומיצין אסטראז) או פוספוטרנספראזות (מקוליד 2'-פוספוטרנספראז), אשר יכול להיות מיוצר על ידי Staphylococcus aureus וחיידקים גראם שליליים ממשפחת ה-Enterobacteriaceae.

• • יְנִיקָה

    בבליעה, המקרולידים נספגים במערכת העיכול ודרך הווריד השער נכנסים לכבד, שם הם יכולים לעבור חילוף חומרים חלקי באופן מיידי. כמות מסוימת של התרופה הפעילה מופרשת דרך דרכי המרה לתוך המעי ונספגת מחדש (מחזור הדם האנטרוהפטי).

    לאחר מתן דרך הפה, מקרולידים בקיבה יכולים להיהרס חלקית על ידי פעולת חומצה הידרוכלורית. הרגישים ביותר לפעולתו ההרסנית הם אריתרומיצין ואולנדומיצין. ספירמיצין ומקרולידים חדשים, במיוחד קלריתרמיצין, מאופיינים בעמידות גבוהה יותר לחומצות. תכשירי מקרולידים אנטריים וחלק מהאסטרים, כגון אריתרומיצין סטארט, הם בעלי עמידות מוגברת לחומצות.

    מידת וקצב הספיגה במעי תלויים בסוג התרופה, באופי האסטר ובצורת המינון שלה וכן בזמינות המזון. מזון מפחית באופן משמעותי את הזמינות הביולוגית של אריתרומיצין, במידה פחותה - roxithromycin, azithromycin ו midecamycin, למעשה אינו משפיע על הזמינות הביולוגית של clarithromycin, spiramycin ו-josamycin.

  • הפצה

    כל האנטיביוטיקה של המקרולידים מופצת היטב בגוף, חודרת לאיברים, רקמות וסביבות רבות של הגוף. מבחינת יכולתם לעבור דרך מחסומים היסטורי-המטיים שונים (למעט מחסום הדם-מוח), המקרולידים עדיפים על אנטיביוטיקה β-lactam ואמינוגליקוזידים.

    מקרולידים מסוגלים ליצור ריכוזי רקמה גבוהים מאוד וארוכים העולים על רמת התרופות בסרום הדם, למעט roxithromycin.
    מקרולידים מצטברים בריכוזים גבוהים בשקדים, באוזן התיכונה, בסינוסים הפרנאסאליים, ריאות, הפרשות סימפונות, נוזלי פלאורלי וצפק, בלוטות לימפה, אברי אגן (כולל בלוטת הערמונית), במיוחד עם דלקת. הם חוצים את השליה ומופרשים לחלב אם.
    חודר בצורה גרועה את מחסומי הדם-מוח והדם-אופטלמיים, ויוצרים ריכוזים נמוכים בנוזל השדרה וברקמות העיניים.

    שלא כמו אנטיביוטיקות רבות אחרות, המקרולידים חודרים היטב לתאי גוף האדם ויוצרים ריכוזים תוך תאיים גבוהים, דבר חשוב ביותר בטיפול בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים תוך תאיים (Mycoplasma spp., Chlamydia spp., Legionella spp., Campylobacter spp. ואחרים). חשוב גם שאנטיביוטיקה של מקרולידים (בעיקר אזתרומיצין וקלאריתרמיצין) מסוגלת לחדור לתאים פגוציטים כמו מקרופאגים, פיברובלסטים, נויטרופילים, ולהועבר איתם למוקד הדלקתי. יחד עם זאת, למקרולידים יכולה להיות השפעה חיובית על תפקוד נויטרופילים.

  • רבייה

    הפרשת מקרולידים מתבצעת בעיקר דרך מערכת המרה ובחלקה דרך הכליות (הפרשה הכלייתית היא 5-10%).

    הפרשה דרך הכליות עלולה לעלות בריכוז גבוה של האנטיביוטיקה בדם.
    זמן מחצית החיים של תרופות נע בין שעה אחת (מידקמיצין) ל-55 שעות (אזיתרמיצין). באי ספיקת כליות, רוב המקרולידים אינם משנים פרמטר זה. יוצאי הדופן הם קלריתרמיצין ורוקסיתרומיצין, שהפרשתם במהלך פינוי קריאטינין

    עם שחמת הכבד, תיתכן עלייה משמעותית במחצית החיים של אריתרומיצין, ספירמיצין וג'וסמיצין, מה שמגביר את הסבירות לתופעות לוואי, אך אינו מצריך שינוי במשטר הניהול.
    הצורך להפחית את המינון של רוקסיתרומיצין בשחמת הכבד נמצא בדיון.

  • תרופות, צורה, מינון		ג מקסימום, מ"ג/ליטר	ט מקסימום, ח		ט 1/2			F, %		CB, %		V ד, ליטר/ק"ג		VM, %					HP, %			AUC, מ"ג* שעה/ליטר
    אזיתרומיצין
    צורה ומינון										7-50									50			3,39-6,7
    כמוסות 500/250 מ"ג		0,38-0,41/0,24-0,26	2,7-3,2			48-96*		37				31				4,5
    תמיסה 500 מ"ג		1,1-3,6	1-2					100				33				11-14
    אצל קשישים			3,8-4,4
    יוסמיצין
    טבליות 2*500 מ"ג		0,05-0,71 (3,8)		0,33-2			1,2				15											0,03-0,95 (7,9)
    טבליות מסיסות		1.64±0.67 (3.8)		0.39±0.08					15													1.51±0.69 (7.9)
    קלריתרמיצין
    צורה ומינון									55		65-75		243-266 (3-5)
    טבליות 500 מ"ג	2-3			2			5-7								30							19
    טבליות 250 מ"ג	0,6-1			2			3-4								20		4					4-6
    סוספ. בילדים, 7.5 מ"ג/ק"ג 2 ר' ליום	3-7														40
    סוספ. בילדים, 15 מ"ג/ק"ג 2 ר' ליום	6-15
    מיוקמיצין
    טבליות 600 מ"ג	1,3-3			1-2			0,6-1,5										95
    רוקסיתרומיצין
    טבליות של 0.15 גרם 2 r ליום	5,34-10			1,5-2			8-14				92-96		31,2		7-10		70-80					53-132
    בילדים, השעיה של 2.5 מ"ג / ק"ג 2 r / יום	8,7-10,1						20
    ספירמיצין
    צורה ומינון									33-39		10-25		383-660		4-14			80				8,5
    טבליות 1.0/2.0 גרם	1/1,6-3,1			3-4			5,5-8		10-69
    עירוי 500 מ"ג לקשישים	2,3-3						4,5-6,2 9,8-13,5
    טליתרומיצין
    משטר מרובה מינונים של 800 מ"ג	1,8-3,6			0,75-2			9,8-14,3		57		66-89				11,8		20,2
    אריתרומיצין
    צורה ומינון							1,2-3		45-60		74-90		0,6-0,9		2,5-4,5			0,2-1,5**				5,8-18
    סטארט 250 מ"ג	0,2-0,8			2-3			1,6-3
    סטארט 500 מ"ג	2,4			2-4			1,9-3

    
    * במנה בודדת - 11-14.
    **רק 1.5% מהמינון של בסיס אריתרומיצין ו-0.2% מהמינון של אסטולט נקבעים במרה ב-8 השעות הראשונות לאחר הבליעה, וחלק מהתרופה המשתחררת למעי נספג מחדש. הרמות הגבוהות בדם של אריתרומיצין שנצפו בעת נטילת אסטולט קשורות הן לספיגה המשופרת שלו במערכת העיכול והן להפרשת המרה מאוחרת. לאחר מתן פומי של אריתרומיצין, כמויות גדולות של האנטיביוטיקה נמצאות בצואה. הם מורכבים מחלק לא נספג מהתרופה ומהחלק הזה שהופרש במרה.

    F, % - זמינות ביולוגית.
    Cmax, mg/l - ריכוז שיא של התרופה בדם.
    T1 / 2, h - זמן מחצית החיים של חומר התרופה.
    AUC, mg / l.h - השטח מתחת לעקומה "ריכוז-זמן".
    CB, קשירת חלבון, %.
    VM% - הפרשה עם שתן,%.
    T max , h הוא הזמן להגיע לריכוז המרבי של החומר הרפואי.
    V d , l/kg - נפח ההפצה של התרופה.
    HP, % - הפרשת תרופות עם מרה.

למקרולידים יש בערך אותו ספקטרום של פעילות במבחנה, כולל השפעות על מיקרואורגניזמים גרם חיוביים, מספר גרם שליליים ופתוגנים תוך תאיים.

עם זאת, ישנם גם הבדלים שמשמעותם הקלינית לא תמיד ברורה. לדוגמה, נגד זנים רגישים למתיצילין של S. aureus, קלריתרמיצין ומיומקיצין הם היעילים ביותר; מעט חלשים יותר הם roxithromycin, azithromycin, erythromycin, ולבסוף spiramycin ו-josamycin. ביחס ל-S. aureus עמיד לאריתרומיצין (MIC>2 מ"ג/מ"ל), Josamycin מפגין את הפעילות הטובה ביותר במבחנה. מקרולידים אינם פעילים כנגד זנים של זנים עמידים למתיצילין של S. aureus.

לכל המקרולידים פעילות אנטי-פניאומוקוקלית דומה, אך נגד S. pneumoniae עמיד (פנוטיפ MLSB), ניתן להשתמש בהצלחה רק בקטולידים. נוכחותם של פנוטיפים M-ו-iMLSB, מנקודת מבט מיקרוביולוגית וקלינית, קובעת את היתרון של מקרולידים בעלי 16 איברים.

Clarithromycin פעיל יותר במבחנה מאשר מקרולידים אחרים נגד C. pneumoniae, L. pneumophila, H. pylori ומיקובקטריות לא טיפוסיות; azithromycin - נגד M. pneumoniae, L. pneumophila, H. influenzae. תכונה של אזתרומיצין היא גם פעילות מתונה (לא משמעותית מבחינה קלינית) נגד בני משפחת ה-Enterobacteriaceae (Escherichia coli, Salmonella spp., Shigella spp., Aeromonas spp.), וספיראמיצין, קלריתרמיצין, אזיתרומיצין ורוקסיתרומיצין - נגד Toxoplasma gondii.

מקרולידים חצי סינתטיים מודרניים (azithromycin, clarithromycin, roxithromycin, רשומים ברוסיה) מאופיינים בספקטרום רחב במיוחד של פעולה: הם פעילים נגד רוב המיקרואורגניזמים הגרם חיוביים, חיידקים גרם שליליים רבים, פתוגנים תוך תאיים "לא טיפוסיים" של מערכת הנשימה זיהומים; ספקטרום הפעולה שלהם כולל גם מיקובקטריות לא טיפוסיות, פתוגנים של מספר מחלות זיהומיות מסוכנות (ריקטיה, ברוצלה, בורליה) וכמה פרוטוזואה. הם עדיפים על מקרולידים טבעיים לא רק ברוחב הספקטרום ובמידת הפעילות האנטיבקטריאלית, אלא גם בפעולת חיידקים על פתוגנים רבים.

נציג מקבוצת הקטולידים, telithromycin (בשימוש בחלק ממדינות אירופה), דומה בספקטרום הפעילות למקרולידים אחרים, אך פעיל יותר נגד מיקרואורגניזמים חיוביים לגרם, כולל זני S. pneumoniae עמידים בפניצילינים ומקרולידים.

• רָגִישׁ			יציב		עמיד ביותר
  רגיש מאוד	רָגִישׁ	רגיש חלש
  גרם חיובי
  	C. diphtheriae	E. fecalis		MRSA¹
  	S. agalactiae			E. faecium
  	S. aureus MS
  	S. pneumoniae²	S. pneumoniae³
  	S. pyogenes
  	S. viridans
  גראם שלילי
  C. pneumoniae	ב. בורגדורפרי	B. anthracis	M. hominis 4	Aeromonas spp.
  C. trachomatis	ג'ג'וני	Bacteroides spp.		E. coli 5
  Legionella spp.	G. vaginalis	ג פרפרינג		P. aeruginosa
  M. catarrhalis	ח' דוקרי	H. influenzae		סלמונלה spp. 5
  M. pneumoniae	הליקובקטר פילורי	פפטוסטרפטוקוקוס		Shigella spp. 5
  ב' שעלת
  	N. זיבה
  	T. gondii
  	T. pallidum
  	U. urealyticum
  מיקובקטריה 6
  	M. avium			M. שחפת
  	M. chelonae
  	M. intracellulare
  	M. leprae

  
  ¹ - פעילות אפשרית של קטולידים, אשר, עם זאת, אין לה משמעות קלינית עקב הצורך להשתמש בגליקופפטידים ולינקוסאמידים בזיהום MRSA;
  ² - רגיש לפניצילין;
  ³ - עמיד בפניצילין; הרגישות למקרולידים משתנה, הפעילות הטובה ביותר של telithromycin;
  4 - רגישות ליוסאמיצין במבחנה;
  5 - Azithromycin פעיל נגד E. coli, אך אין לכך משמעות קלינית משמעותית עקב הצורך בשימוש בסוגים אחרים של תרופות;
  6 - Clarithromycin, azithromycin, Roxithromycin, Erythromycin.

עבור מקרולידים, בנוסף לפעולה האנטי-מיקרוביאלית, אופיינית פעילות לא חיידקית, המתבטאת בצורה של השפעה אנטי דלקתית. אינטראקציה עם פגוציטים היא בעלת חשיבות קלינית, וכתוצאה מכך, במהלך טיפול קצר, היא מתגברת, ולאחר מכן, עם המשך השימוש בתרופה, הפעילות של חמצון רדיקלים חופשיים ושחרור ציטוקינים פרו-דלקתיים פוחתת, chemotaxis, phagocytosis והרג מופעלים. מוצגות פעילות מייצבת ממברנה, השפעה חיובית על פינוי רירי וירידה בהפרשת ריר.

• אינדיקציות לשימוש במקרולידים הן:

  • החמרה של ברונכיטיס כרונית/מחלת ריאות חסימתית כרונית.
  • מחלות של הקיבה והתריסריון (הקשורות להליקובקטר פילורי) - כיב, גסטריטיס.
  • מחלות המועברות במגע מיני.
  • זיהומים של איברי האגן.
  • דלקות עור ורקמות רכות לא מסובכות הנגרמות על ידי סטפילוקוק או סטרפטוקוק.
  • טוקסופלזמה של נשים הרות וילודים.
  • מיקובקטריוזיס לא טיפוסי אצל נגועים ב-HIV.
  • דלקות עיניים, טרכומה.
  • דלקת שקדים חריפה סטרפטוקוקלית.
  • דלקת אוזן תיכונה חריפה (לא קשורה לזיהום H.influenzae).
  • סינוסיטיס חריפה.
  • דלקות חניכיים.
  • צָרַעַת.
  • שיגלוזיס, קמפילובקטריוזיס (שלשולים של מטיילים).
  • התגברות על עמידות תאי הגידול לאנטי-מטבוליטים.

  אינדיקציות לשימוש במקרולידים נקבעות על פי ספקטרום הפעילות, מאפיינים פרמקוקינטיים, סבילות ובמקרים מסוימים, פעולה אנטי דלקתית.

  הצטברות תוך תאית מאפשרת להשתמש בהם בזיהומים הנגרמים על ידי פתוגנים העוברים במחזור ההתפתחות בציטופלזמה של תא חיידק.

  עקב יצירת ריכוזים גבוהים במוקד הדלקת, מקרולידים הם תרופת הבחירה בטיפול בזיהומים של דרכי הנשימה העליונות והתחתונה, איברי האגן, העור והרקמות הרכות, פתולוגיה הקשורה להליקובקטר פילורי (דלקת קיבה כרונית - pangastritis או אנטראל, כיב פפטי).

  נכון לעכשיו, הזמינות הביולוגית הבלתי צפויה של צורת הפה של אריתרומיצין וסבילות ירודה מגבילות את השימוש בו במקרים של טיפול בזיהומים אורוגניטליים הנגרמים על ידי C. trachomatis בנשים הרות ומניקות, דלקת הלחמית בילודים, כמו גם דיפטריה, שעלת, ליסטריוזיס ואריתרמה. . במקרה של אי סבילות לפניצילינים, אריתרומיצין עשוי לשמש לטיפול בזיבה ועגבת. מתן תוך ורידי של אריתרומיצין מוצדק בטיפול בלגיונלוזיס, ובשילוב עם β-lactams משמש כטיפול אמפירי לדלקת ריאות חמורה הנרכשת בקהילה. Clarithromycin, azithromycin נחשבים כתרופות בחירה בטיפול בדלקת ריאות שאינה חמורה בקהילה.

  מקרולידים הם תרופות מילואים בטיפול בזיהומים קוקיים לא פשוטים של העור והרקמות הרכות, סינוסיטיס חריפה, דלקת אוזן תיכונה חריפה (למעט דלקת אוזן תיכונה הנגרמת על ידי H. influenzae) ודלקת שקדים סטרפטוקוקלית, שיעילותן דומה לזו של אמוקסיצילין. עם זאת, העלייה בעמידות של פתוגנים, לרבות S. aureus ו- S. pyogenes, הנגרמת על ידי עלייה בשימוש במקרולידים, מחייבת הגבלת מינויהם רק למקרים של אי סבילות לפניצילינים.

  Clarithromycin היא תרופת הבחירה בטיפול בפתולוגיה הקשורה ל-H.pilory של הקיבה והתריסריון. יש להבהיר את תפקידם של מקרולידים אחרים, המדגימים יעילות בקטריולוגית דומה במינונים גבוהים.

  לאחרונה, קלריתרומיצין שימש גם כסוכן מפתח בטיפול המשולב של זיהומים המופצים ב-Mycobacterium avium Complex (MAC) באנשים הנגועים ב-HIV.

  Macrolides, יחד עם fluoroquinolones, נמצאים בשימוש נרחב בטיפול במחלות של אברי האגן ומערכת האורגניטלית הנגרמות על ידי C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis ו-Ureaplasma urealyticum.

  הפרמקוקינטיקה ופרופיל הבטיחות של spiramycin קובעים גם אינדיקציות ספציפיות לשימוש בו. התרופה יכולה לשמש לזיהומים חניכיים ודלקות חניכיים, היא תרופת הבחירה בטיפול בטוקסופלזמה (T. gondii) בנשים הרות ויילודים.

  ניתן להשתמש במקרולידים למניעת זיהומים:

  • אריתרומיצין משמש באופן מניעתי במצבים הקליניים הבאים:
    • טיהור סלקטיבי של המעי לפני ניתוח המעי הגס (צורות אנטריות).
    • תברואה של נשאים של Corynebacterium diphtheriae.
  • Roxithromycin:
    • מניעת אנדוקרדיטיס חיידקית בקבוצות סיכון עם אי סבילות לפניצילין.
  • Azithromycin למטרות מניעתיות משמש במקרים הבאים:
    • למנוע התפרצויות של דלקת ריאות הנרכשת בקהילה בקבוצות מאורגנות (אנשי צבא).
    • למניעת מלריה הנגרמת על ידי Plasmodium falciparum ו-P. vivax במוקדים אנדמיים.
    • על מנת לחטא נשאי N.meningitidis.
  • Clarithromycin, roxithromycin, azithromycin יעילים במניעה ארוכת טווח של זיהומי MAC בחולי איידס עם ירידה בולטת ברמת הלימפוציטים CD4+, וכן במניעת טוקסופלזמה מוחית.
  • ספירמיצין. אינדיקציות לשימוש בספירמיצין הן:
    • סיכון לזיהום עוברי עם T. gondii.
    • מניעה באנשים במגע עם חולים עם דלקת קרום המוח מנינגוקוקלית (עם אי סבילות לפניצילינים).
  • השימוש במקרולידים (azithromycin, erythromycin, clarithromycin) נהוג בהתאם להמלצות המרכז לבקרת מחלות ומניעתן (ארה"ב, 2005) למניעת שעלת אצל אנשי קשר, במיוחד נשים בשליש השלישי של ההריון. יְלָדִים

• הסיבה העיקרית להגבלת השימוש במקרולידים עם תרופות אחרות היא האינטראקציה שלהם עם מערכת הציטוכרום P-450 (CYP3A4) בכבד ובאנטרוציטים.

  בתהליך הביוטרנספורמציה, אנטיביוטיקה 14-mer macrolide מסוגלת להפוך לצורות nitrosoalkane הנקשרות לציטוכרום P-450 ויוצרות איתו קומפלקסים לא פעילים. לפיכך, מקרולידים יכולים לעכב את חילוף החומרים בכבד של תרופות אחרות, להגדיל את ריכוזם בדם ולהגדיל לא רק את ההשפעות הטיפוליות, אלא גם את הסיכון לרעילות.

  האינטראקציות התרופתיות השכיחות ביותר הן עם תרופות בעלות רוחב טיפולי צר והן עוברות חילוף חומרים בהשתתפות CYP3A4 (קרבמזפין, ציקלוספורין, טרפנדין, אסטמיזול, ציספריד ותאופילין). עדיף להימנע משילובים כאלה עקב סיכון מוגבר לרעילות הכבד או הארכת מרווח QT עם התפתחות הפרעות קצב חדריות. השילוב של אריתרומיצין או קלריתרמיצין עם טרפנדין, אסטמיזול או ציספריד עלול לגרום להפרעות קצב קטלניות.

  כאשר אריתרומיצין משולב עם lovastatin, צוינו מקרים של מיופתיה חמורה ורבדומיוליזה.

  מקרולידים מסוגלים להגביר את הזמינות הביולוגית דרך הפה של דיגוקסין על ידי דיכוי המיקרופלורה של המעי הגס (Eubacterium lentum), אשר משבית דיגוקסין.

  ספיגת מקרולידים מסוימים, במיוחד אזתרומיצין, ממערכת העיכול עלולה להיפגע על ידי סותרי חומצה המכילים מגנזיום ואלומיניום.

  השילוב של מקרולידים עם אנטיביוטיקה אחרת עשוי לספק אפקט סינרגטי או תוסף. השילוב של בטא-לקטמים, ריפמפיצין עם מינונים קוטלי חיידקים של מקרולידים אפשרי בטיפול אמפירי בדלקת ריאות חמורה שנרכשה בקהילה ונועד לפעול על פתוגנים לא טיפוסיים שנגדם בטא-לקטמים אינם יעילים.
  השילוב של מקרולידים עם lincosamids וכלורמפניקול אינו סביר בשל זהות מנגנון הפעולה האנטי-מיקרוביאלית.
  במצבים (דלקת קרום המוח, אלח דם) כאשר נדרשת השפעה חיידקית מיידית של פניצילין, יש להימנע ממתן תחרותי של אריתרומיצין עם פניצילין. Rifampicin בשימוש עם Clarithromycin עבור Mycobacterium spp. ו- Legionella spp., מאיצים את חילוף החומרים ומורידים משמעותית את ריכוז הסרום של האחרון.

  השימוש המשולב במקרולידים אפשרי עם:

  • בטא לקטמים.
  • פלואורוקינולונים.
  • אמינוגליקוזידים.
  • ריפמפיצין.
  שילובים לא רצויים:
  • לינקוסאמידים וכלורמפניקול.
  ריכוז מוגבר בסרום, אפשרות להשפעה רעילה (פרט למקרולידים בעלי 16 איברים):
  • Xanthines (למעט דיפילין).
  • נוגדי קרישה עקיפים.

  • תרופה בעלת אינטראקציה	מקרוליד	תוצאה של אינטראקציה
    וורפרין		היפופרוטרומבינמיה מוגברת.
    טרפנדין, אסטמיזול	אריתרומיצין, קלריתרמיצין	עלייה בריכוז של אנטיהיסטמין בדם, אפקט דמוי כינידין, סיכון גבוה להפרעות קצב חדריות
    תיאופילין	Erythromycin, Roxithromycin, Clarithromycin	עלייה בריכוז התיאופילין בדם ב-10 - 25%, עלייה בהשפעה הרעילה על מערכת העצבים המרכזית ומערכת העיכול
    טריאזולם, מידאזולם	אריתרומיצין, רוקסיתרומיצין,	עלייה בריכוז הבנזודיאזפינים בדם, הרגעה מוגברת
    דיסופירמיד	אריתרומיצין	עלייה בריכוז הדיסופירמיד בדם
    ארגו אלקלואידים	אריתרומיצין	עלייה בריכוז אלקלואידים ארגוט בדם, עווית בולטת של כלי היקפיים עם איסכמיה אפשרית וגנגרנה של הגפיים
    מתילפרדניזולון	אריתרומיצין	עלייה ב-AUC של methylprednisolone, הארכה של השפעתו אפשרית

    אכסניה	לקפורם LS	ו (בפנים), %	ט ½ , ח *	משטר מינון	תכונות של סמים
    אריתרומיצין	כרטיסייה. 0.1 גרם; 0.2 גרם; 0.25 גרם ו-0.5 גרם סבתא. לחשוד. 0.125 גרם/5 מ"ל; 0.2 גרם/5 מ"ל; 0.4 גרם/5 מ"ל נרות, 0.05 גרם ו-0.1 גרם (לילדים) סוספ. ד / בליעה 0.125 גרם/5 מ"ל; 0.25 גרם/5 מ"ל מאז. d/in. 0.05 גרם; 0.1 גרם; 0.2 גרם לכל בקבוקון.	30-65	1,5-2,5	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים: 0.25-0.5 גרם כל 6 שעות; עם דלקת שקדים סטרפטוקוקלית - 0.25 גרם כל 8-12 שעות; למניעת שיגרון - 0.25 גרם כל 12 שעות יְלָדִים: עד חודש 1, מעל 1 חודש: 40-50 מ"ג/ק"ג ליום ב-3-4 מנות (ניתן להשתמש בפי הטבעת) I/V מבוגרים: 0.5-1.0 גרם כל 6 שעות ילדים: 30 מ"ג/ק"ג ליום ב-2-4 זריקות לפני מתן תוך ורידי, מנה בודדת מדוללת עם לפחות 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%, ניתנת תוך 45-60 דקות	מזון מפחית משמעותית את הזמינות הביולוגית דרך הפה. התפתחות תכופה של תגובות שליליות ממערכת העיכול. אינטראקציה קלינית משמעותית עם תרופות אחרות (תיאופילין, קרבמזפין, טרפנדין, ציספריד, דיסופרמיד, ציקלוספורין וכו'). ניתן לשימוש במהלך ההריון וההנקה
    קלריתרמיצין	כרטיסייה. 0.25 גרם ו-0.5 גרם כרטיסייה. האט vysv. 0.5 גרם מאז. לחשוד. 0.125 גרם/5 מ"ל נקבוביות. d/in. 0.5 גרם בבקבוקון.	50-55	3-7	מבוגרים: 0.25-0.5 גרם כל 12 שעות; למניעת אנדוקרדיטיס - 0.5 גרם שעה אחת לפני ההליך ילדים מעל 6 חודשים: 15 מ"ג/ק"ג ליום ב-2 מנות מחולקות; למניעת אנדוקרדיטיס - 15 מ"ג / ק"ג שעה אחת לפני ההליך I/V מבוגרים: 0.5 גרם כל 12 שעות לפני מתן תוך ורידי, מנה בודדת מדוללת עם לפחות 250 מ"ל של תמיסת נתרן כלורי 0.9%, ניתנת במשך 45-60 דקות.	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעילות גבוהה יותר נגד H.pylori ו-mycobacteria לא טיפוסיים; - זמינות ביולוגית טובה יותר דרך הפה; - נוכחות של מטבוליט פעיל; - עם אי ספיקת כליות, עלייה ב-T ½ אפשרית; - לא ישים בילדים מתחת לגיל 6 חודשים, במהלך ההריון וההנקה
    רוקסיתרומיצין	כרטיסייה. 0.05 גרם; 0.1 גרם; 0.15 גרם; 0.3 גרם	50	10-12	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים: 0.3 גרם ליום ב-1 או 2 מנות מחולקות ילדים: 5-8 מ"ג/ק"ג/יום ב-2 מנות מחולקות	הבדלים בין אריתרומיצין: - זמינות ביולוגית גבוהה יותר; - ריכוזים גבוהים יותר בדם וברקמות; - מזון אינו משפיע על הספיגה; - באי ספיקת כליות חמורה, עלייה ב-T ½ אפשרית; - נסבל טוב יותר;
    אזיתרומיצין	כובעים. 0.25 גרם Tab. 0.125 גרם; 0.5 גרם מאז. לחשוד. 0.2 גרם/5 מ"ל בבקבוקון. 15 מ"ל ו-30 מ"ל; 0.1 גרם/5 מ"ל בבקבוקון. 20 מ"ל סירופ 100 מ"ג/5 מ"ל; 200 מ"ג/5 מ"ל	37	35-55	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים: 0.5 גרם ליום למשך 3 ימים או 0.5 גרם ביום הראשון, 0.25 גרם בימים 2-5, במנה אחת; עם דלקת שופכה כלמידית חריפה ודלקת צוואר הרחם - 1.0 גרם פעם אחת ילדים: 10 מ"ג/ק"ג ליום למשך 3 ימים או ביום הראשון - 10 מ"ג/ק"ג, ימים 2-5 - 5 מ"ג/ק"ג, במנה אחת; עם דלקת אוזן תיכונה חריפה - 30 מ"ג לק"ג פעם אחת או 10 מ"ג/ק"ג/יום עבור 3 ימים	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעיל יותר נגד H.influenzae; - פועל על כמה enterobacteria; - זמינות ביולוגית פחות תלויה בצריכת מזון, אך רצוי לקחת על בטן ריקה; - הריכוזים הגבוהים ביותר בין המקרולידים ברקמות, אך נמוכים בדם; - נסבל טוב יותר; - נלקח פעם אחת ביום; - קורסים קצרים (3-5 ימים) אפשריים; - בכלמידיה חריפה אורוגניטלית ודלקת אוזן תיכונה חריפה בילדים ניתן להשתמש פעם אחת
    ספירמיצין	כרטיסייה. 1.5 מיליון IU ו-3 מיליון IU סבתא. לחשוד. 1.5 מיליון IU; 375 אלף IU; 750 אלף IU בחבילה. מאז. liof. d/in. 1.5 מיליון IU	10-60	6-12	בפנים (ללא קשר לצריכת מזון) מבוגרים: 6-9 מיליון IU ליום ב-2-3 מנות מחולקות יְלָדִים: משקל גוף עד 10 ק"ג - חבילה של 2-4. 375 אלף IU ליום ב-2 מנות מחולקות; 10-20 ק"ג - 2-4 שקיות 750 אלף IU ליום ב-2 מנות מחולקות; יותר מ-20 ק"ג - 1.5 מיליון IU / 10 ק"ג ליום ב-2 מנות מחולקות I/V מבוגרים: 4.5-9 מיליון IU ליום ב-3 מנות לפני מתן תוך ורידי, מנה אחת מומסת ב-4 מ"ל מים להזרקה, ולאחר מכן מוסיפים 100 מ"ל של תמיסת גלוקוז 5%; הצג תוך שעה	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעיל נגד כמה סטרפטוקוקים עמידים למקרולידים בעלי 14 ו-15 איברים; - יוצר ריכוזים גבוהים יותר ברקמות; - נסבל טוב יותר; - לא הוכחו אינטראקציות תרופתיות משמעותיות מבחינה קלינית; - משמש עבור toxoplasmosis ו cryptosporidiosis; - ילדים נרשמים רק בפנים;
    יוסמיצין	כרטיסייה. 0.5 גרם Susp. 0.15 גרם/5 מ"ל בבקבוקון. 100 מ"ל ו-0.3 גרם/5 מ"ל לבקבוק. 100 מ"ל	ND	1,5-2,5	בְּתוֹך מבוגרים: 0.5 גרם כל 8 שעות לכלמידיה בנשים בהריון - 0.75 מ"ג כל 8 שעות למשך 7 ימים ילדים: 30-50 מ"ג/ק"ג/יום ב-3 מנות מחולקות	הבדלים בין אריתרומיצין: - פעיל נגד כמה זנים עמידים לאריתרומיצין של סטרפטוקוקוס וסטפילוקוקוס; - מזון אינו משפיע על הזמינות הביולוגית; - נסבל טוב יותר; - אינטראקציות תרופתיות פחות סבירות; - לא ישים בהנקה
    מידקמיצין	כרטיסייה. 0.4 גרם	ND	1,0-1,5	בפנים (שעה לפני הארוחות) מבוגרים וילדים מעל גיל 12: 0.4 גרם כל 8 שעות	הבדלים בין אריתרומיצין: - הזמינות הביולוגית פחות תלויה במזון, אך רצוי ליטול שעה אחת לפני הארוחות; - ריכוזים גבוהים יותר ברקמות; - נסבל טוב יותר; - אינטראקציות תרופתיות פחות סבירות; - לא ישים במהלך הריון והנקה
    Midecamycin אצטט	מאז. לחשוד. ד / בליעה 0.175 גרם / 5 מ"ל בבקבוק. 115 מ"ל	ND	1,0-1,5	בפנים (שעה לפני הארוחות) ילדים מתחת לגיל 12: 30-50 מ"ג/ק"ג ליום ב-2-3 מנות	הבדלים בין midecamycin: - פעיל יותר במבחנה; - נספג טוב יותר במערכת העיכול; - יוצר ריכוזים גבוהים יותר בדם וברקמות

    * עם תפקוד כליות תקין
    ND - אין נתונים
    ילדים: עד חודש 1
    אריתרומיצין נלקח דרך הפה. מנות בודדות (מ"ג / ק"ג) / מרווחים בין מתן:
    משקל גוף משקל גוף 1.2-2 ק"ג, 0-7 ימים - 10/12 שעות, > 7 ימים - 10/8 שעות
    משקל גוף > 2 ק"ג, 0-7 ימים - 10/12 שעות, > 7 ימים - 10/8 שעות.