תגובות אותנטיות של אסטרים של חומצה סליצילית. תגובות אותנטיות של אסטרים של חומצה סליצילית שימוש בחומרים פניל ​​סליצילט

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

תיאור התרופה

פניל אסטר של חומצה סליצילית.
אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קל. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס (1:10) באלכוהול, תמיסות של אלקליות קאוסטיות.

פניל סליצילאט (סלול) סונתז לפני זמן רב (1886, L. Nenzki) על מנת ליצור תרופה שלא תתפרק בתוכן החומצי של הקיבה ולא תגרה את רירית הקיבה, אלא תתפצל בתוכן הבסיסי של הקיבה. המעי, ישחרר חומצה סליצילית ופנול.

פנול יפעל בצורה מדכאת על המיקרופלורה הפתוגנית של המעי, לחומצה סליצילית תהיה השפעה מוריד חום ואנטי דלקתית כלשהי, ושתי התרכובות, המופרשות חלקית מהגוף על ידי הכליות, יחטאו את דרכי השתן.
עקרון זה (עקרון ה"סאלול" - עקרון ננצקי) היה בעצם אחד הניסויים הראשונים ביצירת פרו-דרוגים (prodrug).

אינדיקציות

במשך זמן רב, פניל ​​סליצילאט היה בשימוש נרחב עבור מחלות מעיים (קוליטיס, enterocolitis), עם pyelitis, pyelonephritis.
בהשוואה לתרופות אנטיבקטריאליות מודרניות: אנטיביוטיקה, sulfonamides, fluoroquinolones וכו ', פניל ​​סליצילאט הרבה פחות פעיל.

יחד עם זאת, יש לו רעילות נמוכה, אינו גורם לסיבוכים אחרים, ולכן ממשיך לשמש לעיתים בפרקטיקה חוץ-חולית (לעיתים קרובות בשילוב עם תרופות אחרות) לצורות קלות של מחלות אלו. בצורות חמורות יותר של המחלה, יש צורך להשתמש בתרופות פעילות יותר.

יישום

הקצה פניל ​​סליצילט בפנים של 0.25 - 0.5 גרם לכל קבלה 3 - 4 פעמים ביום, לעתים קרובות בשילוב עם עפיצות נוגדות עוויתות ואמצעים אחרים.

טופס שחרור

אבקה, טבליות של 0.25 ו-0.5 גרם וטבליות משולבות שונות:
א) טבליות "" (Tabulettae); הרכב: פניל ​​סליצילאט 0.3 גרם, תמצית בלדונה 0.01 גרם;

ב) טבליות "Urobesal" (Tabulettae); הרכב: פניל ​​סליצילאט והקסימתילנטטרמין 0.25 גרם כל אחד, תמצית בלדונה 0.015 גרם;

ג) טבליות "Tansal" (Tabulettae); הרכב: פניל ​​סליצילאט וטנלבין 0.3 גרם כל אחד;

ד) פניל ​​סליצילט וביסמוט חנקת בסיסי 0.25 גרם כל אחד, תמצית בלדונה 0.015 גרם.

ה) Fenkortozol (Phencortosolum). מכיל פניל ​​סליצילאט והידרוקורטיזון אצטט. הוא משמש כסוכן photoprotective ואנטי דלקתי עבור photodermatosis, זאבת דיסקואידית. מהלך הטיפול הוא 7-10 ימים. במידת הצורך, חזור על מהלך הטיפול לאחר 5-7 ימים.
טופס שחרור:אמולסיה בפחיות אירוסול בקיבולת 55 גרם.
כאשר אתה לוחץ על שסתום הצילינדר למשך 1 - 2 שניות, יוצא 7 - 14 ס"מ של קצף (0.7 - 1.4 גרם קצף), מספיק כדי לכסות 500 ס"מ משטח העור. ניתן למרוח עד 30 ס"מ של קצף על העור בבת אחת. הקצף נשפשף באופן שווה לתוך העור בתנועות עיסוי.
אין להשתמש בתרופה בימי שמש של העונה הקרה.
אִחסוּן:בטמפרטורה שאינה עולה על 40 מעלות צלזיוס.

כימות

1. ניתן להשתמש בתגובות הידרוליזה אלקליות כדי לכמת את כל התרופות. לשם כך, נלקח עודף של 0.5 M תמיסת נתרן הידרוקסיד וההכנות עוברות הידרוליזה באמבט מים רותחים תחת ריפלוקס.

העודף של תמיסת האלקלי המנוטרל עובר טיטרציה עם תמיסת חומצה הידרוכלורית של 0.5 M.

1.1. GF X - עבור מתיל סליצילט ופניל סליצילט, נעשה שימוש בשיטה האלקלימטרית של הידרוליזה.

עודף אלקלי ופנולטים עוברים טיטרציה בסגול ברוםקרסול:

אינדיקטור - פנולפטלין

1.2. GF X - עבור חומצה אצטילסליצילית, שיטת האלקלימטריה משמשת ללא הידרוליזה מקדימה - גרסה של נטרול על ידי קבוצת OH החופשית

התרופה מומסת באתנול מנוטרל ומקורר ל-8-10 מעלות צלזיוס ומעוטרת בתמיסת 0.1 M NaOH (פנולפתאלין הוא אינדיקטור).

2. שיטה ברומטומטרית משמשת לאסטרים של חומצה סליצילית (לאחר הידרוליזה עם NaOH)

-3HBr

3. SPM לעומת פתרון סטנדרטי

ספקטרוסקופיה UV לאספירין לאחר הידרוליזה אלקלית עם מי חמצן. λmax=290 ננומטר

4. באסליסין, גליצין נקבע בשיטה החומצית של טיטרציה לא מימית עם חומצה פרכלורית.

אִחסוּן. בכלי סגור היטב, מוגן מאור.

יישום:

1. אספירין משמש דרך הפה כחומר אנטי ראומטי, אנטי דלקתי, משכך כאבים ומוריד חום, 0.25-0.5 גרם, 3-4 פעמים ביום.

2. פניל ​​סליצילאט משמש דרך הפה כחומר חיטוי למחלות מעיים ודרכי השתן, 0.3-0.5 גרם כל אחד Besalol, Urobesal.

3. מתיל סליצילאט נקבע כאנטי ראומטי, אנטי דלקתי ומשכך כאבים לשימוש חיצוני בצורת שפשוף (לעיתים מעורבב עם כלורופורם ושמנים שומניים).

מחקרים אחרונים הראו כי לאספירין במינונים קטנים יש השפעה אנטי-טרומבוטית, tk. מעכב הצטברות טסיות דם. הוכחה האפשרות להשתמש בו בשילוב עם כמה חומצות אמינו למתן פרנטרלי.

חומצה סליצילית אמידים

Osalmid (oxaphenamide) Osalmid Oxaphenamidum

P-אוקסיפניל סליצילאמיד

אבקה לבנה או לבנבנה-לילך, ללא ריח. אז בבקשה. = 175-178 מעלות צלזיוס

קַבָּלָה:

פניל סליצילט n-אמינופנול אוסלמיד

אוֹתֶנְטִיוּת:

1. תגובות מבוצעות עבור הידרוקסיל פנולי עם FeCI 3 (תמיסת אלכוהול), נוצר צבע אדום-סגול.

2. קבוצת האמיד נקבעת על ידי תוצרי הידרוליזה במדיום חומצי.

א) n-אמינופנול מזוהה על ידי תגובה עם resorcinol במדיום אלקליין.

Phenylsalicylate Phenylii salicylas

כתוב את השם הלטיני של פניל ​​סליצילאט. רשום את הנוסחה הגרפית שלו במחברת שלך.

הדגש את הקבוצה הפונקציונלית המציינת כי פניל ​​סליצילט הוא אסטר.

בפעם הראשונה, פניל ​​סליצילט הושג על ידי M. V. Nenetsky (1886). הוא ביקש למצוא תרופה שאמנם שומרת על תכונות החיטוי של הפנול, אך לא תהיה בעלת השפעה מרגיזה של חומצה סליצילית. לשם כך הוא חסם את קבוצת הקרבוקסיל בחומצה סליצילית וקיבל את האסטר שלה עם פנול. פניל סליצילט, העובר דרך הקיבה, אינו משתנה, ובסביבה הבסיסית של המעי הוא עובר הידרוליזה עם היווצרות מלחי נתרן של חומצה סליצילית ופנול, שיש להם השפעה טיפולית. מכיוון שההידרוליזה איטית, תוצרי ההידרוליזה של פניל ​​סליצילט נכנסים לגוף בהדרגה ואינם מצטברים בכמויות גדולות, מה שמבטיח השפעה ארוכה יותר של התרופה. עיקרון זה של החדרת חומרים בעלי תכונות מרגיזה לגוף בצורת האסטרים שלהם נכנס לספרות כ"עקרון הסלול" של M.V. Nentsky ושימש לאחר מכן לסינתזה של תרופות רבות.

פניל סליצילט משמש לעתים קרובות לציפוי גלולות כאשר יש צורך שהכדורים יעברו ללא שינוי בקיבה וישחררו את התרופה במעיים.

פניל סליצילט מתקבל באופן סינטטי.

כתוב סכימת סינתזה ושמות למוצרי הביניים:

על פי דגימות התרופה, למד את התכונות הפיזיקליות: מראה, ריח. בדוק את המסיסות במים, אלכוהול, אתר, כלורופורם. רשום את הממצאים שלך במחברת. בדוק על ידי המסה

האם יש פניל ​​סליצילט בנתרן הידרוקסיד? תן הסבר מנקודת מבט כימית.

פניל סליצילט עם קמפור, מנטול, תימול יוצר תערובות ווטקטיות.

נקודת ההיתוך של פניל ​​סליצילאט היא 42-43 מעלות צלזיוס.

הוכח את האותנטיות של פניל ​​סליצילט.

1. מגיבים תמיסת אלכוהול של פניל ​​סליצילט: עם תמיסה של ברזל (III) כלוריד. איזה צבע נצפה? מדוע התגובה מתבצעת במדיום אלכוהולי?

2. מגיבים עם חומצה גופרתית מרוכזת ולאחר מכן הוספת פורמלין. איזה צבע אתה רואה?

הסבר את הכימיה של התגובה; איזה תפקיד ממלאת כאן חומצה גופרתית?

למה יש ריח של פנול?

עם מה מגיב הפורמלין ויוצר צבע ורוד (צבע אורי)?

כתבו את משוואות התגובות הכימיות.

3. ממיסים כ-0.1 גרם מהתרופה ב-5 מ"ל נתרן הידרוקסיד, מרתיחים 3 דקות, מצננים, מוסיפים חומצה הידרוכלורית, נושר משקעים לבן ומורגש ריח של פנול.

הוסף את משוואות התגובה:

בצע קביעה כמותית של פניל ​​סליצילאט (GPC).

מניחים את החלק המשוקל המדויק של התכשיר לתוך הבקבוק, מוסיפים את הנפח המדויק של תמיסת נתרן הידרוקסיד מטיטר ומחממים תחת ריפלוקס באמבט מים רותחים. הסבר איזה תהליך מתרחש.

לאחר מכן, טיטר את עודפי הנתרן הידרוקסיד עם חומצה הידרוכלורית עד שצבע צהוב יציב מסומן על ידי המחוון (ברומוקרסול סגול). כתוב משוואות תגובה.

ציין את השיטה שבה בוצעה הקביעה הכמותית.

מה מטרת התרופה ומדוע?

חומצות ארומטיות הן נגזרות של פחמימנים ארומטיים שבהם אטום מימן אחד או יותר בטבעת הבנזן מוחלפים בקבוצות קרבוקסיל. כחומרים רפואיים ותוצרים ראשוניים לסינתזה שלהם, חומצה בנזואית וחומצה סליצילית (חומצה פנולית) הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר:

נוכחות של גרעין ארומטי במולקולה משפרת את התכונות החומציות של החומר. קבוע הדיסוציאציה של חומצה בנזואית נמוך במקצת (K=6.3·10 -5) מזה של חומצה אצטית (K=1.8·10 -5). לחומצה סליצילית תכונות כימיות דומות, אולם נוכחות של הידרוקסיל פנולי במולקולה שלה מגדילה את קבוע הדיסוציאציה ל-1.06 10 -3 ומרחיבה את מספר התגובות האנליטיות שניתן להשתמש בהן לניתוח איכותי וכמותי. חומצות בנזואיות וסליציליות, בעת אינטראקציה עם אלקליות, יוצרות מלחים.

חומצות ארומטיות, כמו גם אנאורגניות או אליפטיות, מפגינות אפקט אנטיספטי. הם יכולים גם להיות בעלי השפעה מגרה ומצריבה על רקמות הקשורות להיווצרות אלבומינאטים. ההשפעה התרופתית תלויה במידת ניתוק החומצה.

מלחי נתרן של חומצות בנזואית וסליצילית, בניגוד לחומצות עצמן, מסיסים בקלות במים. בתמיסות מימיות הם מתנהגים כמו מלחים של בסיסים חזקים וחומצות חלשות. הפעולה הפרמקולוגית של המלחים והחומצות עצמן זהה, אולם בשל מסיסותם הרבה יותר, השפעתם המעצבנת נמוכה יותר.

חומצה בנזואית- חומצה benzoicum

Sodium benzoate-Natrii benzoicum

נכסים. חומצה בנזואית - מחטים חסרות צבע או אבקה גבישית עדינה לבנה, m.p. 122-124.5 מעלות צלזיוס. סודיום בנזואט היא אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח או בעלת ריח קל מאוד, טעם מתוק-מלוח. נקודת ההיתוך אינה נקבעת.

קַבָּלָה .

1. חמצון של טולואן עם אשלגן פרמנגנט, מנגן דו חמצני, אשלגן ביכרומט.

2. תהליך קטליטי בשלב אדים של חמצון של טולואן על ידי חמצן אטמוספרי לחומצה בנזואית.

אוֹתֶנְטִיוּת . מבין תגובות האותנטיות הספציפיות לחומצה בנזואית ומלחיה היא התגובה של היווצרות מלח מורכב בצבע בשר כאשר הוא יוצר אינטראקציה עם תמיסה של FeCl 3. לשם כך, חומצה בנזואית מנוטרלת עם אלקלי לפי המחוון ואז מוסיפים כמה טיפות של תמיסת Fe Cl 3:

תנאי הכרחי לתגובה זו הוא קבלת מלח נתרן ניטרלי של חומצה בנזואית, שכן בסביבה חומצית יתמוססו המשקעים של המלח המורכב, עם עודף של אלקלי, יתקע משקע חום של ברזל (III) הידרוקסיד.

תחת פעולת מי חמצן על חומצה בנזואית בנוכחות זרז ברזל (II) סולפט, הוא הופך לחומצה סליצילית, שניתן לזהות על ידי צביעה סגולה עם תמיסה של FeCl 3:

כאחד הזיהומים בתכשיר, עשוי להיות תוצר של הכלרה לא מלאה של חומר הסינתזה הראשוני (טולואן), המתגלה על ידי הצבע הירוק של הלהבה לאחר הכנסת גרגר של התכשיר על חוט נחושת לתוך התכשיר. להבה חסרת צבע של המבער - תְגוּבָהבלייטיין.

התוכן הכמותי של התרופה נקבע על ידי שיטת הנטרול במדיום אלכוהול על פי מחוון הפנולפתאלין:

חומצה בנזואית משמשת כחומר חיטוי חלש בבסיסי משחה, היא פועלת גם כמכייח. לעתים קרובות יותר, חומצה בנזואית משמשת בצורה של מלח הנתרן שלה C 6 H 5 COONa. החדרת קטיון נתרן מפחיתה את ההשפעה המעצבנת של חומצה בנזואית ובמקביל מפחיתה במידת מה את הפעילות החיטוי של התרופה. מלחים של חומצה בנזואית פועלים כמשתנים חלשים וכמו חומצה בנזואית עצמה, משמשים לשימור מזון.

חומצה בנזואית היא נדיפה, אז שמור אותה בבקבוקים עם פקקים היטב.

נתרן בנזואט .

קַבָּלָה. מתקבל על ידי תגובה של נטרול חומצה בנזואית עם סודה או אלקלי:

האותנטיות של התרופה מאושרת על ידי היווצרות של משקע בצבע בשר תחת פעולת תמיסת FeCl 3.

השאריות היבשות לאחר הקלצינציה של נתרן בנזואט הופכת את להבת המבער לצהובה (תגובה ל- Na +). אם שאריות זה מומס במים, התגובה של המדיום היא בסיסית ללמוס (תגובה ל- Na +).

תגובה אופיינית (אך לא רשמית) לנתרן בנזואט היא תגובה עם תמיסה של 5% של סולפט נחושת - משקע טורקיז משקע. זה נוח להשתמש בתגובה זו בבקרה תוך-בית מרקחת מכיוון שהיא מבוצעת במהירות וספציפית לתרופה זו.

כאשר נתרן בנזואט מטופל בחומצה מינרלית, משקעים של חומצה בנזואית משקעים, אשר מסוננים, מיובשים ומאושרים על ידי קביעת נקודת ההיתוך (122-124.5 מעלות). תגובה זו היא הבסיס לקביעה כמותית של התרופה: נתרן בנזואט מומס במים ובנוכחות חומצה בנזואית מחלצת אתר, מטיטר עם חומצה עם מחוון מתיל כתום.

הוא משמש פנימי כמכייח וחיטוי חלש. בנוסף, הוא משמש לחקר התפקוד האנטי רעיל של הכבד. גליצין-1, חומצה אמינו-אצטית המצוי בכבד, מגיבה עם חומצה בנזואית ויוצרת חומצה היפורית, המופרשת בשתן. מצב הכבד נשפט לפי כמות החומצה ההיפורית המשתחררת.

מבין האסטרים של חומצה בנזואית, בנזיל בנזואט משמש כיום בפרקטיקה הרפואית.

בנזיל בנזואט רפואי Benzylii בנזואס medicinalis.

נכסים. נוזל שמן חסר צבע עם ריח מעט ארומטי. טעם חריף וחריף. כמעט בלתי מסיס במים. מתערבב בכל יחס עם אלכוהול, אתר וכלורופורם. נקודת רתיחה 316-317 מעלות צלזיוס, m.p. 18.5-21 מעלות צלזיוס. מסמך נורמטיבי FS 42-1944-89.

קַבָּלָה. האינטראקציה של בנזואיל כלוריד ובנזיל אלכוהול בנוכחות בסיסים.

אוֹתֶנְטִיוּת.
1. ספקטרום IR.
2. ספקטרום UV.

כימות.

• ספקטרופוטומטריה.
• כרומטוגרפיה של גז-נוזל.

יישום. כחומר נגד גרדת, נגד כינים. הוא משמש במספר מוצרי קוסמטיקה.

צורת שחרור: ג'ל 20%, קרם 25%, משחה 10%, אמולסיה.

פנולוצידים. חומצה סליצילית. חומצה סליציליקום.

מבין שלושת האיזומרים האפשריים של חומצות פנוליות, רק חומצה סליצילית או o-hydroxybenzoic מציגה את הפעילות הפיזיולוגית הגדולה ביותר.

חומצה סליצילית עצמה אינה מועילה כיום, אך נגזרותיה הן בין התרופות המסורבלות ביותר. חומצה סליצילית עצמה היא גביש אצילי או אבקה גבישית עדינה. כאשר מחומם, הוא יכול לבצע סובלימציה - עובדה זו משמשת לטיהור חומצה סליצילית בייצור חומצה אצטילסליצילית. כאשר הוא מחומם מעל 160 מעלות צלזיוס, הוא דה-קרבוקסילאט ליצירת פנול.

בפעם הראשונה חומצה סליצילית התקבלה על ידי חמצון של אלכוהול פנול סאליגנין,אשר התקבל על ידי הידרוליזה של גליקוזיד סליצין,הכלול בקליפת ערבה. מהשם הלטיני של הערבה - Salix - השם "חומצה סליצילית" הגיע מ:

השמן האתרי של הצמח Gaulteria procumbens מכיל את המתיל אסטר של חומצה סליצילית, שעל ידי סיבונה ניתן לקבל גם חומצה סליצילית.

עם זאת, מקורות טבעיים לחומצה סליצילית אינם יכולים לספק את הביקוש לתכשירים שלה, ולכן החומצה ונגזרותיה מתקבלות באופן סינטטי בלבד.

העניין והחשיבות התעשייתית ביותר היא השיטה להשגת חומצה סליצילית מנתרן פנולט. שיטה זו יושמה לראשונה על ידי קולבה ושופרה על ידי ר' שמידט. נתרן פנולט יבש נחשף לפחמן דו חמצני בלחץ של 4.5- 5 כספומט.בטמפרטורה של 120-135 מעלות. בתנאים אלה, CO 2 מוכנס למולקולת הפנולט במיקום o ביחס להידרוקסיל הפנולי:

הפנולט החומצה הסליצילית המתקבל עובר מייד סידור מחדש תוך מולקולרי, וכתוצאה מכך מלח הנתרן של חומצה סליצילית, אשר לאחר החמצה משחרר חומצה סליצילית:

חומצה סליצילית מציגה בו זמנית תכונות של פנול וחומצה. כפנול, הוא נותן תגובה אופיינית לפנול עם תמיסה של כלוריד ברזל. חומצה סליצילית, בניגוד לפנולים, יכולה להתמוסס לא רק באלקליות, אלא גם בתמיסות קרבונט. כאשר הוא מומס בקרבונטים, הוא נותן מלח ממוצע - סודיום סליצילאט - המשמש ברפואה:

באלקליות נוצר מלח דינתרן.

3. נקודת התכה 158-161 מעלות צלזיוס.

בנוכחות עודף של ברום מתרחשת דה-קרבוקסילציה והיווצרות טריברומופנול. שיטה זו משמשת גם לכימות.

כימות.

1. בשיטת הנטרול בתמיסת אלכוהול עם המחוון פנולפתאלין (שיטת פרמקופיאל).

2. שיטה ברומטומטרית.

עודף ברום נקבע באופן יודומטרי.

יישום. חיצונית כחומר אנטיספטי ומגרה.

שחרור טפסים.משחות 4%, חומצה סליצילית, חומצה בנזואית ומשחת וזלין, משחת סליצילית-אבץ, תמיסות אלכוהול 2%.

אִחסוּן. בבקבוקים סגורים היטב, מוגנים מאור.

נתרן סליצילט
Natrii salicylas

מקבל את התרופה.

האותנטיות של הסם.
1. על ידי תגובה עם כלוריד ברזל.
2. עם ריאגנט של מארק (תערובת של חומצה גופרתית עם פורמלין) נותן צבע אדום.
3. תגובת צבע להבה לקטיון נתרן.
4. שאריות הבעירה נותנות תגובה בסיסית ללקמוס.
5. היווצרות של צבע ירוק עז עם תמיסה של גופרת נחושת. אם מוסיפים טיפה תמיסה של 5% של CuSO 4 לתמיסה מימית של סודיום סליצילאט, מופיע צבע ירוק עז.

כימות.

1. שיטה חומצית של טיטרציה ישירה. תערובת של מתיל כתום וכחול מתילן משמשת כאינדיקטורים.

2. שיטה ברומטומטרית.

יישום. בפנים באבקות ובטבליות כגורם משכך כאבים ואנטי דלקתי לראומטיזם.טבליות 0.25 ו-0.5 גרם, טבליות של סודיום סליצילאט 0.3 וקפאין 0.05 גרם.

אסטרים של חומצה סליצילית .

METHYLSALICYLATE - Methylii salicilas

הוא מופיע באופן טבעי בשמן האתרי של הצמח Gaulteria procumbens, אך בתעשייה הוא מתקבל באופן סינטטי על ידי חימום חומצה סליצילית עם אלכוהול מתיל בנוכחות חומצה גופרתית. מתיל סליצילט הוא נוזל חסר צבע עם ריח ארומטי. נותן תגובה אופיינית עם כלוריד ברזל לפנולים. עבור התרופה, זה נקבע כאינדיקטור אופייני - מקדם השבירה של 1.535-1.538. זיהומים בלתי קבילים הם לחות וחומצה, ולכן בתנאים אלה מתרחשת ההידרוליזה של התרופה.

כימות. הוצא לפי כמות האלקלי המושקעת על סיבוך האתר. עודף של תמיסת אלקלית טיטרציה מתווסף לדגימה של התכשיר ומחמם, את האלקלי שנותר לאחר הסיבון עובר טיטרציה בחומצה.

הוא משמש חיצונית כחומר הרדמה ואנטי דלקתי, לרוב בצורה של לימנטים עם כלורופורם ושמנים שומניים.

פניל סליצילט - Phenylii salicylas

פניל סליצילאט (סלול) הוא אסטר של חומצה סליצילית ופנול. הוא הושג לראשונה על ידי M. V. Nenetsky בשנת 1886. בהתחשב בהשפעה המעצבנת של חומצה סליצילית, הוא ביקש למצוא תרופה שאמנם שומרת על תכונות החיטוי של הפנול, אך לא תהיה לה את התכונה הרעילה של הפנול ואת ההשפעה המעצבנת של חומצה. לשם כך הוא חסם את קבוצת הקרבוקסיל בחומצה סליצילית והשיג את האסטר שלה עם פנול. מחקרים הראו שסאלול, העובר דרך הקיבה, אינו משתנה, ובסביבה הבסיסית של המעי הוא מסובן עם היווצרות מלחי נתרן של חומצה סליצילית ופנול, בעלי השפעה טיפולית. היות והסיבון מתרחש באיטיות, מוצרי הסאבול של סלול נכנסים לגוף בהדרגה ואינם מצטברים בכמויות גדולות, מה שמבטיח אפקט ארוך יותר של התרופה. עיקרון זה של החדרת חומרים חזקים לגוף בצורת האסטרים שלהם נכנס לספרות כ"עיקרון הסלול" על ידי M.V. Nentsky ושימש לאחר מכן לסינתזה של תרופות רבות.

נכסים. גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קל. נקודת התכה 42-43 מעלות צלזיוס.

קַבָּלָה. פניל סליצילט מתקבל באופן סינטטי. השיטה הנפוצה והמקובלת ביותר היא השיטה הבאה:

תגובות איכותיות. קבוצת הפנול החופשי נשמרה במולקולת הסלול, לכן התגובה עם תמיסה של FeCl 3 נותנת צבע סגול. עם הריאגנט של מארק, כמו פנולים אחרים, התרופה נותנת צבע אדמדם.

כימות.

1. סיבון ולאחריו טיטרציה של עודפי אלקלי עם חומצה (שיטת פרמקופיה).
2. שיטה ברומטומטרית.
3. חומצי על ידי סליצילאט נתרן. לשם כך, נעשה שימוש בתערובת של אינדיקטורים. ראשית, לצבע ורוד, עודפי האלקלי והפנולט מנוטרלים עם אדום מתיל, ולאחר מכן עם מתיל כתום בנוכחות אתר.

טופס שחרור. טבליות 0.25 ו-0.5 גרם, טבליות עם תמצית בלדונה וחנקת ביסמוט בסיסית.

יישום. פעולת חיטוי לטיפול במחלות מעיים.

אסטרים של חומצה סליצילית על קבוצת OH. חומצה אצטילסליצילית - חומצה אצטילסליצילום.

חומצה o-אצטילסליצילית היא מוצר טבעי ונמצאת בפרחים של צמחים ממין הספיראה. (spiraeaאולמריה).אתר זה הוכנס לפרקטיקה הרפואית לטיפול בשגרון מפרקי חריף כבר בשנת 1874, וכחומר מרפא סינתטי הוא החל להיות מיוצר מסחרית בסוף המאה הקודמת תחת השם אספירין (התחילית "a" פירושה כי חומר רפואי זה אינו מופק מספייראה, אלא נעשה בצורה כימית. אספירין נקרא התרופה של המאה ה-20. נכון לעכשיו, הוא מיוצר בעולם יותר מ -100 אלף טון בשנה.

ידוע בתכונותיו האנטי דלקתיות, נוגדות חום ומשכך כאבים. כמו כן, נמצא כי הוא מונע היווצרות של קרישי דם, בעל אפקט מרחיב כלי דם, ומתחיל להשתמש בו אף למניעה וטיפול בהתקפי לב ושבץ מוחי. מאמינים כי מלוא הפוטנציאל של התכונות הרפואיות של חומר זה טרם מוצה. במקביל, אספירין מגרה את רירית מערכת העיכול, מה שעלול לגרום לדימום. אפשריות גם תגובות אלרגיות. אספירין בגוף משפיע על סינתזה של פרוסטגלנדינים (ששולטים בעיקר על היווצרות קרישי דם) והורמון היסטמין (המרחיב את כלי הדם וגורם לזרימה של תאי חיסון לאתר הדלקת; בנוסף, הוא עלול להפריע. עם תהליכים דלקתיים בביוסינתזה של חומרי כאב).

נכסים. גבישים חסרי צבע או אבקה לבנה, טעם מעט חומצי. מסיס מעט במים (1:500), מסיס בחופשיות באלכוהול.

אוֹתֶנְטִיוּת.

1. סיבון בסודה קאוסטית מוביל ליצירת נתרן סליצילט, אשר בטיפול בחומצה נותן משקעים של חומצה סליצילית.

2. צבע סגול עם כלוריד ברזל לאחר הידרוליזה וסילוק חלק האצטיל.

3. חומצה סליצילית נותנת תגובה אופיינית של היווצרות צבע אורין עם מגיב של מארק:

4. נקודת התכה 133-136 מעלות צלזיוס.

חומצה סליצילית היא טומאה ספציפית הנשלטת על פי הדרישות של מונוגרפיה פרמקופיה. תכולת החומצה הסליצילית צריכה להיות לא יותר מ-0.05%. שיטה לניתוח הקומפלקס הספקטרופוטומטרי שנוצר על ידי אינטראקציה של אלום אמוניום ברזל עם חומצה סליצילית, בצבע כחול.

כימות .

1. שיטת ניטרול על ידי קבוצת קרבוקסיל חופשית (שיטה פרמקופיאלית). טיטרציה מתבצעת במדיום אלכוהול (כדי למנוע הידרוליזה של קבוצת האצטיל), האינדיקטור הוא פנולפטלין.

2. סיבון ואחריו טיטרציה של עודף אלקלי עם חומצה כנגד מתיל כתום. גורם השקילות הוא ½.

3. שיטה ברומטומטרית.

4. HPLC במדיום חיץ.

טופס שחרור.טבליות מ-0.1 עד 0.5 גרם טבליות ידועות עם ציפוי אנטרי, טבליות מבעבעות. הוא משמש בתרופות מרוכבות בשילוב עם קפאין, קודאין וחומרים אחרים.

יישום- סוכן אנטי דלקתי, נוגד חום, נוגד טסיות.

אחסון בצנצנות אטומות.

מתבצעת עבודה על סינתזה של נגזרות אחרות עם חלק סליצילט. כך התקבלה התרופה פלופניסל (11) הפעילה פי 4 מאספירין מבחינת פעולה אנטי דלקתית (בדלקת מפרקים שגרונית) והיא מתונה יותר ביחס לרירית הקיבה. הוא מתקבל על ידי פלואורסולפוניציה של נגזרת דיפניל (7) לתרכובת (8), שבה סולק SO 2 בנוכחות טריפנילפוספינרודיום פלואוריד. הפלואור המתקבל (9) עובר הידרוגן להסרת הגנת הבנזיל, ואז מתקבל פנולט, אשר קרבוקסילט בשיטת Kolbe ל-arylsalicylate (10). לאחר אצילציה של תרכובת (10), מתקבל פלופניסל (11):

אמידים של חומצה סליצילית

סליצילמיד - סליצילמידום

נכסים. אבקה גבישית לבנה, m.p. 140-142 מעלות צלזיוס.

תגובות איכותיות.
1. במהלך הידרוליזה אלקלית, נוצר נתרן סליצילט ומשתחררת אמוניה.
2. עם ברום נותן נגזרת דיברומו.

כימותלהוציא על האמוניה המשתחררת.

טופס שחרור. טבליות 0.25 ו-0.5 גרם. נוגד חום.

OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .

נכסים. לבן או לבן עם גוון לילך-אפור, אבקה ללא ריח, m.p. 175-178 מעלות צלזיוס.

קַבָּלָה. היתוך של פניל ​​סליצילאט עם p-aminophenol.

פנולים מזוקקים. התערובת הנותרת מטופלת באיזופרופנול עם חומצה הידרוכלורית. הגבישים מסוננים ומתגבשים מחדש מאלכוהול עמיל.

אוֹתֶנְטִיוּת.

1. תמיסת אלכוהול נותנת צבע אדום-סגול עם כלוריד ברזל.

2. עם חומצה הידרוכלורית בנוכחות resorcinol, נוצר אינדופנול, שנותן צבע אדום-סגול עם סודה קאוסטית:

1. שיטת Kjeldahl
2. HPLC.

טופס שחרור.טבליות 0.25 ו-0.5 גרם.

Cholagogue(cholecystitis, cholelithiasis).

נגזרות חומצה פנילפרופיונית

איבופרופן - איבופרופנום

גבישים חסרי צבע, אבקה לבנה, נקודת התכה 75-77 מעלות צלזיוס, לא מסיסים במים, מסיסים באלכוהול.

חומר אנטי דלקתי לא סטרואידי. התרופה רעילה נמוכה יחסית, בעלת פעילות אנטי דלקתית ומשככת כאבים בולטת, השפעה נוגדת חום, מגרה היווצרות אינטרפרון אנדוגני. משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלות אחרות של המפרקים, להורדת הטמפרטורה בחולים.

להלן הסינתזה, המורכבת מהאצטילציה של פרידל-קרפטס של איזובוטילבנזן, השגת ציאנוהידרין על ידי תגובה עם נתרן ציאניד והפחתת ציאנוהידרין זה תחת פעולת חומצה הידרו-יודית וזרחן. פ-isobutyl-α-methylphenylacetic acid - איבופרופן.

אוֹתֶנְטִיוּת .
1. ספקטרום UV.
2. ספקטרום IR
3. משקעים עם כלוריד ברזל.
4. נקודת ההתכה של החומר היא 75-77 מעלות צלזיוס.

כימותניטרול עם תמיסת אלכוהול של נתרן הידרוקסיד עם פנולפטלין בתמיסת אלכוהול.

טופס שחרור.טבליות מצופות 0.2 גרם. צורות מינון מורכבות עם קודאין (נורופן) וכו'.

יישום. חומר אנטי דלקתי לא סטרואידי. בעל אפקט משכך כאבים.

בין שאר התרופות האנטי דלקתיות הלא סטרואידיות, יש לציין את הדברים הבאים:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

נתרן דיקלופנק

נכסים. אבקה לבנה או אפורה, מסיסה במים.

תכשירי הנתרן diclofenac, mefenamic acid ו-indomethacin דומים בפעולה אנטי דלקתית ומשכך כאבים, לאחרון יש השפעות מעט יותר משמעותיות בהקשר זה, אך הראשון פחות רעיל ונסבל טוב יותר. נתרן דיקלופנק וחומצה מפנמית חודרים היטב לחלל המפרק בדלקת מפרקים שגרונית, הוא משמש בראומטיזם חריף, ארתרוזיס. הוא משמש לשיכוך כאבים ובמחלות של רירית הפה ודלקת חניכיים.

קַבָּלָה .

אבקה לבנה או אפורה, מסיסה במים. אוֹתֶנְטִיוּת:

1. משקע עם FeCl 3 - חום
2. ספקטרום UV
3. ספקטרום IR

קביעה כמותית: נטרול HCl. יישום:

אנטי דלקתי, נוגד חום, לדלקת מפרקים שגרונית, 0.025, אמפר. תמיסה של 2.5%, עיכוב וולטרן 0.1.

חומצה מתנמית חומצה mephenaminicum

אבקה גבישית אפרפרה-לבנה, חסרת ריח, טעם מר. כמעט בלתי מסיס במים, מעט מסיס באלכוהול.

קַבָּלָה. התכשיר מתקבל על ידי עיבוי של חומצה o-chlorobenzoic עם xylidine בנוכחות אבקת נחושת כזרז.

אוֹתֶנְטִיוּת.
1. נקודת התכה
2. ספקטרום UV
3.ספקטרום IR

כימות.
מעבירים למלח נתרן מסיס וטיטרציה של עודף נתרן הידרוקסיד.

טופס שחרור.טבליות 0.5 גרם, תרחיף. יישום. אנטי דלקתי, משכך כאבים.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol היא נגזרת של 4-fluorobutyrophenone. זוהי אחת הקבוצות החדשות ביותר של תרופות אנטי פסיכוטיות עם השפעה חזקה מאוד.

קַבָּלָה . הסינתזה מתבצעת בשני גדילים. ראשית, על פי Friedel-Crafts, פלואור-בנזן מואציל עם כלוריד חומצה γ-chlorobutyric ליצירת 4-fluoro-γ-chlorobutyrophenone (A). לאחר מכן, על פי סכימה (B), מתקבלת נגזרת של 1,3-אוקסזין מ-4-כלורופרופן-2-ילבנזן, שהופך עוד יותר במדיום חומצי ל-4- פ-כלורופניל-1,2,5,6-טטרהידרופירידין. האחרון, כאשר הוא מטופל במימן ברומיד בחומצה אצטית, הופך ל-4-הידרוקסי-4- פ-כלורופניל-פיפרידין (B). ולבסוף, כאשר תוצרי הביניים (A) ו-(B) מקיימים אינטראקציה, מתקבל haloperidol.

אבקה לבנה או צהבהבה, מעט מסיס במים, מסיס באלכוהול.

אוֹתֶנְטִיוּת:
1. ספקטרום IR
2. ספקטרום UV
3. מרתיחים עם אלקלי ומבצעים את התגובה ליון הכלוריד.

כימות: HPLC

יישום: 0.0015 ו-0.005 טאב, 0.2% טיפות, תמיסת הזרקה 0.5% להקלה בהתקפי פסיכוזה סכיזופרנית, עם דליריום טרמנס.

נוסחה גסה

C 13 H 10 O 3

קבוצה פרמקולוגית של החומר פניל ​​סליצילאט

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

118-55-8

מאפייני החומר Phenylsalicylate

אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קל. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס (1:10) באלכוהול ובתמיסות אלקליות קאוסטיות, מסיס בחופשיות בכלורופורם, בקלות רבה באתר.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- אנטי דלקתי, אנטיספטי.

בהידרוליזה בתכולה הבסיסית של המעי, הוא משחרר חומצה סליצילית ופנול, אשר מפנים את מולקולות החלבון. פניל סליצילט אינו מתפרק בתוכן החומצי של הקיבה, אינו מגרה אותה (כמו גם את חלל הפה והוושט) הקרום הרירי. הפנול הנוצר במעי הדק מדכא את המיקרופלורה הפתוגנית של המעי, ולחומצה סליצילית יש השפעות אנטי דלקתיות ואנטי-פירטיות, שתי התרכובות, המופרשות חלקית מהגוף על ידי הכליות, מחטאות את דרכי השתן. פנילסליצילאט הרבה פחות פעיל בהשוואה לתרופות אנטי-מיקרוביאליות מודרניות, אך יש לו רעילות נמוכה, אינו גורם לדיסבקטריוזיס וסיבוכים אחרים, והוא משמש לעתים קרובות בפרקטיקה אמבולטורית.

יישום החומר Phenylsalicylate

מחלות של המעיים (קוליטיס, אנטרוקוליטיס) ודרכי השתן (דלקת שלפוחית ​​השתן, פיאליטיס, פיילונפריטיס).