במתן חוזר של חומרים עלול להתפתח. שינויים בפעולת התרופות במתן חוזר ונשנה

כימיה ופרמקולוגיה

בין התופעות הנצפות עם הזרקות חוזרות של תרופות, יש הצטברות, רגישות, סובלנות, תלות בסמים. תרופות המושבתות באיטיות ומופרשות לאט מהגוף, כמו גם תרופות הקשורות בחוזקה לחלבוני פלזמה בדם או מופקדות...

פעולת תרופות בהכנסתן החוזרת - רגישות; סובלנות, טכיפילקסיס; צבירה וסוגיה; התמכרות לסמים ושלביה. מושג התסמונות של "ביטול", "רתיעה", התנזרות. דוגמאות. היבטים רפואיים-חברתיים של המאבק בהתמכרות לסמים.

שימוש חוזר בסמים

הזרקות חוזרות של אותה תרופה יכולות להוביל לשינוי כמותי (עלייה או ירידה) ואיכותי בהשפעה התרופתית.

בין התופעות הנצפות במתן תרופות חוזרות ונשנות, ישנן

1. הצטברות,
2. רגישות
3. התמכרות (סובלנות)
4. התמכרות לסמים.

צבירה (מ-lat. cumulatio עלייה, הצטברות) הצטברות של תרופות בגוף או ההשפעות הנגרמות מכך.

עלייה בהצטברות חומרית בדם ו/או ברקמות של ריכוז התרופה לאחר כל מתן חדש בהשוואה לריכוז הקודם. תרופות המושבתות באיטיות ומופרשות לאט מהגוף, כמו גם תרופות הקשורות בחוזקה לחלבוני פלזמה בדם או מופקדות ברקמות יכולות להצטבר בזריקות חוזרות.

שיפור הצטברות פונקציונלית של השפעת התרופה עם זריקות חוזרות ונשנות בהעדר עלייה בריכוז שלה בדם ו/או ברקמות.

רגישות היא יצירת נוגדנים. מתן חוזר של אותן תרופות גורם לתגובות אלרגיות. לעתים קרובות תגובות כאלה מתרחשות עם מתן חוזר ונשנה של פניצילינים, פרוקאין, ויטמינים מסיסים במים, סולפנאמידים וכו'.

התרגלות (סובלנות, מ-lat.סוֹבלָנוּת סבלנות) ירידה בהשפעה הפרמקולוגית של התרופה כאשר היא ניתנת שוב ושוב באותו מינון. עם התפתחות ההתמכרות, על מנת להשיג את אותו האפקט, יש צורך להעלות את מינון התרופה.

סובלנות מתפתחת הן להשפעות טיפוליות והן להשפעות רעילות של תרופות. לדוגמה, בשימוש ממושך במורפיום נוצרת סבילות לא רק להשפעה משככת הכאב שלו, אלא גם להשפעה מדכאת על מרכז הנשימה.

התמכרות לתרופות המעוררות קולטנים עשויה לנבוע מירידה ברגישות (דה-סנסיטיזציה) של הקולטנים ו/או מירידה בצפיפות שלהם. התמכרות לתרופות מסוימות קשורה לשינוי בפרמקוקינטיקה שלהן (ירידה בספיגה, עלייה בקצב חילוף החומרים ו/או ההפרשה).

מקרה מיוחד של התמכרות הוא טכיפילקסיס (מיוונית.טאצ'יס מהר, פילקסי הגנה) התפתחות מהירה של התמכרות עם זריקות חוזרות ונשנות של התרופה במרווחים קצרים (10-15 דקות). טכיפילקסיס לאפדרין ידוע היטב, עקב דלדול מאגרי הנוראפינפרין בקצות סיבי העצב הסימפתטיים.

מקרה מיוחד נוסף של התמכרות מיטהרידטיזם הוא התפתחות הדרגתית של חוסר רגישות לפעולת תרופות ורעלים, המתרחשת בשימוש ארוך טווח בהם, תחילה בקטנות מאוד ולאחר מכן במינונים הולכים וגדלים. לפי האגדה היוונית העתיקה, המלך מיטרידטס רכש אפוא חוסר רגישות לרעלים רבים.

תלות בסמים צורך דחוף (רצון שאין לעמוד בפניו) לצריכה מתמדת או מחודשת מעת לעת של תרופה מסוימת או קבוצת חומרים מסוימת.

עם זאת, לאחר זמן מסוים, הצורך בצריכה חוזרת הופך לבלתי ניתן לעמוד בפניו, אשר מחמיר על ידי תסמונת הגמילה: התרחשות של מצב חמור הקשור להפרעות נפשיות וסומאטיות (הפרעות בתפקוד האיברים ומערכות הגוף) כאשר החומר נמצא עצר. מצב זה מכונה במונח "התנזרות" (מלט.התנזרות התנזרות).

שימוש לרעה בסמים הוא שימוש בחומרים במטרה להשיג אפקט משכר.

התמכרות לסמים היא מקרה מיוחד של שימוש בסמים, כאשר חומר הנכלל ברשימת החומרים הגורמים לתלות בסמים (חומרים נרקוטיים) ונתון לבקרה משמש כמשכר.

כמו גם יצירות אחרות שעשויות לעניין אותך
59815.		שבוע הדקלים. יום חמישי טהור	76KB
	אז בואו נחגוג את השנה הזו ביחד ונשמור על מסורות עממיות הקשורות לקדוש האביב האהוב ביותר על כל הנוצרים ביום הגדול, או גיאשה הקדושה, ביום תחייתו של ישוע המשיח. היום הגדול של כולנו במלון הוא לשאול את השמש הקטנה את בד השמיים...
59816.		אוקראינים גדולים - מדעי הרוח	120.5KB
	Hryhoriy Skovoroda נולד בכפר. צ'ורנוכי באזור פולטבה במולדת הקוזקים. הארה קרקעית ואוניברסלית לבריאות באקדמיית קייב-מוהילה. בשנת 1769 עזב רוצי גריגורי סקבורודה את הפעילות הפדגוגית הרשמית והפך לפילוסוף מונע.
59817.		אין אוקראינה בלי מילים וקליני	474.5KB
	תמונות ומאמרים קטנים על ערבה וביבורנום מוצמדים על הדושטסי. ילדה: תן לי לספר לך על הוויבורנום, היאק היה הפופולרי ביותר באוקראינה. ילדה: ואני אספר לך סיפור על ויבורנום שלעתים קרובות נלחם עם kokhanny.
59819.		סייג פתיחה מהנה	224KB
	תתכוננו לדחוף אותם בשפריצים של טודי, כי אני אבקש את משתתפי הוורניסאז' העליז לבמה. בזמן שהצוות ייכנס לבמה, הוא ישמע שיר של Vesela. צוות VESELY TA DOTEPNI. בזמן שהצוות ייכנס לבמה, הוא ישמע שיר של Vesela.
59820.		פרסום קזקובי	66KB
	מטא: - להגביר את המוטיבציה של תלמידי חטיבות ביניים צעירים ליצירת שפה זרה; - לפתח את המיומנויות של דיאלוג ודיבור מונולוג בקרב תלמידי חטיבת הביניים; - לאמץ את פיתוח היכולת הבין-תרבותית;...
59822.		ספסל סיבוב חלופי עם הנעה מכנית	1.18MB
	בין המסמכים הארכיוניים שכנראה מודיעים לנו על יצירת שולחן העבודה של המחרטה, ברור שמנהלי מצרים העתיקה יותר מ-1500 שנה לפני זמננו, הם פיתחו שיטה לחיתוך ולסיבוב צורות גליליות של תצורות שונות cії.

בשימוש חוזר, השפעת התרופות עשויה לעלות או לרדת. חיזוק השפעת התרופה, ככלל, קשור אליה הצטברות(הצטברות).

הצטברות אופיינית לתרופות ארוכות טווח שמתבטלות לאט מהגוף, למשל עבור גליקוזידים לבביים.

הצטברות של תרופות בשימוש ממושך עלולה להוביל להשפעות רעילות. כדי למנוע אותם, יש צורך להפחית בהדרגה את המינון, להגדיל את המרווחים בין מנות התרופות או לעשות הפסקות בטיפול.

סוֹבלָנוּת

היעילות של תרופות מסוימות (נוגדות יתר לחץ דם, משככי כאבים, משלשלים ועוד) יורדת עם הזמן ומתפתחת סבילות (התמכרות). סבילות לתרופות היא:

יחסי (מתפתח כאשר ה-FC של התרופה משתנה, כלומר כתוצאה מירידה בספיגה, עלייה בקצב הביוטרנספורמציה וההפרשה, וכתוצאה מכך יורד ריכוז התרופה בפלסמת הדם);

מוחלט (לא קשור לירידה בריכוז התרופות בפלסמת הדם, אלא מתרחש כתוצאה משינוי בפעולתו ברמת התא, למשל, עקב ירידה ברגישות הקולטנים).

לפיכך, מתן ממושך של אגוניסטים β 2 -אדרנרגיים לחולים עם BA עשוי להיות מלווה בהחלשת השפעת הרחבת הסימפונות שלהם, הנגרמת מירידה במספר וברגישות של קולטני β 2 -אדרנרגיים בסימפונות.

שימוש ארוך טווח בחנקות במינונים גבוהים מוביל גם להחלשת פעולתם האנטי-אנגינלית.

הירידה ביעילות של סוכנים אנטי מיקרוביאליים קשורה להתפתחות עמידות של מיקרואורגניזמים.

עם סובלנות יחסית, יש להעלות את מינון התרופה. עם סובלנות מוחלטת, הגדלת המינון אינה מובילה לעלייה בהשפעה, לכן יש להחליף תרופה אחת באחרת עם מנגנון פעולה שונה. סובלנות מהירה (טכיפילקסיס) עלולה להתפתח כבר במתן השני של התרופה (לדוגמה, בעת שימוש באפדרין).

כדי למנוע את ההשפעות הלא רצויות של תרופות, יש צורך לקחת בחשבון את המאפיינים של הגוף של המטופל, אם אפשר, לרשום את התרופה במינונים נמוכים, אבל מספיק כדי להשיג אפקט טיפולי, לפקח בזהירות על השפעתה וסבילות שלה.

יעילות וסבילותתרופות, מינון ומשך השימוש שלהן תלויים במאפייני התהליך הפתולוגי ובדינמיקה שלו, אשר מוערכים באמצעות קריטריונים אובייקטיביים. הכנסת שיטות אינסטרומנטליות, מעבדתיות ומורפולוגיות חדשות, כמו גם השימוש בטכנולוגיית מחשב, הרחיבה משמעותית את האפשרויות להערכה כמותית של השפעת התרופות על ידי עובד רפואי.

כאשר רושמים תרופות, יש לדעת איזו השפעה יש לה על מחלה מסוימת (אטיוטרופית, פתוגנטית, סימפטומטית), שינויים באילו תסמינים סובייקטיביים ואובייקטיביים, פרמטרים מעבדתיים, פרמטרים תפקודיים ובאיזה מסגרת זמן יש לצפות , מתי ואיזה מחקרים נוספים יש לבצע.

תופעות לוואיניתן לחלק את התרופות לשתי קבוצות עיקריות של תגובות לוואי:

תגובות מסוג A נצפו בכל החולים עם עלייה במינון התרופה. הם נובעים מהיתירות של הרגיל, כלומר. פעולה פרמקולוגית ידועה של תרופות. ניתן להפחית את תדירות ההתרחשות ואת חומרתן של תגובות כאלה על ידי שימוש נכון בתרופות: בחירה קפדנית של חולים והדרה של מי שנמצאים בסיכון גבוה לפתח תופעות לוואי; מינוי בתחילת הטיפול במינונים קטנים; עלייה הדרגתית במינון יחיד ויומי, ולמספר תרופות - ביטולן הדרגתי; השימוש בשילובים עם תרופות אחרות המנטרלות את התגובות השליליות של התרופה שנבחרה;

תגובות מסוג B מתועדות במספר קטן של חולים. הם מיוחסים לביטויים של התכונות הפרמקולוגיות הרגילות של התרופה, הנגרמות על ידי תגובות חריגות (לעתים קרובות מאוד מסוכנות) לתרופות בגוף של חולים בודדים. ניתן לחזות את האחרון רק בעזרת בדיקות מיוחדות (שיטות) יקרות ולפיכך בלתי נגישות למטופלים רבים. סוג זה כולל תופעות לוואי על התרופה, עקב המאפיינים הגנטיים של המטופל ותגובותיו האימונולוגיות לתרופה מסוימת או לחומרים קשורים. הרגישות של קבוצות בודדות של חולים לתרופות שונה. ביניהם, ישנם אנשים עם אי סבילות לתרופות (למשל עם אידיוסינקרטיה, כלומר תגובה חריגה מבחינה איכותית לתרופה עקב חריגות גנטיות), חולים עם תגובה תקינה ואנשים עם עמידות מוגברת לתגובות שליליות.

בהקשר זה, בכפוף לידע על התוויות והתוויות נגד, תופעות הלוואי של התרופה, אבחון מדויק של המחלות הבסיסיות והנלוות, ניתן למנוע את התרחשותן של תופעות לוואי מסוג A ובעיקר מסוג B ולזהות. קבוצות של חולים עם סיכון גבוה להתפתחותם:

ילדים צעירים (במיוחד פגים וילודים), חולים קשישים (יש לזכור שגיל הדרכון עשוי שלא להתאים לגיל הביולוגי) ונשים בהריון;

חולים עם פגיעה באיברים המבצעים טרנספורמציה ביולוגית והפרשת תרופות;

חולים עם אנמנזה עמוסה;

חולים המקבלים תרופות במשך זמן רב;

חולים המקבלים יותר מארבע תרופות בו זמנית.

מוּגדָר:

הם מתפתחים על רקע נטילת התרופה, בזמן התרחשותם הם חופפים להתפתחות פעולתה ובאופן תואמים את הרעיונות לגבי תופעות הלוואי של תרופות;

להיעלם לאחר הפסקת התרופה;

יופיע שוב כאשר הוא מונה מחדש.

אפשרי:

הם מתפתחים על רקע נטילת התרופה, בזמן התרחשותם הם תואמים להתפתחות פעולתה, ובטבע הם תואמים רעיונות לגבי תופעות הלוואי של תרופות;

להיעלם לאחר הפסקת התרופה.

מוטל בספק:

מתרחשים בזמן נטילת התרופה ונעלמים, למרות המשך הטיפול בה;

הם מתרחשים בזמן נטילת התרופה ונעלמים לאחר הפסקת התרופה, אך הקשר הסיבתי של ההשפעה הלא רצויה עם התרופה מוטל בספק. תסמונת אפקט שלילי- התפתחות של שלב שלילי של ההשפעה הפרמקודינמית לאחר ההשפעה החיובית הראשונית של מנה בודדת של התרופה. הוא מתפתח, למשל, לאחר בליעת מינון יעיל של טבליות ניטרוגליצרין ארוכות טווח, 4 שעות לאחר שלב הפעולה החיובית. יחד עם זאת, במהלך מאמץ גופני חוזר שלאחר מכן, כאשר אין עוד ריכוז טיפולי של התרופה בדם, מתרחשים פרקים בולטים יותר של איסכמיה למשך זמן מסוים מאשר אלו שקדמו לתרופה. התפתחות תסמונת זו אפשרית עם צריכה לא סדירה של תרופות במהלך היום.

אפקט פרדוקסלי- החמרה של אותם תסמינים של המחלה, שעבור חיסולם נקבעות תרופות. למשל, בחלק מסוים מהחולים, תרופות אנטי-ריתמיות יכולות לגרום לעלייה בשכיחות של הפרעות קצב; תרופות נוגדות לחץ דם מסוימות עלולות לגרום לתגובה יתר לחץ דם; תרופות אנטי-אנגינליות מסוגלות לפעמים להגביר את התדירות או החומרה של אפיזודות של איסכמיה בשריר הלב.

תגובות חריגות אחרות של המטופל לתרופות

תגובתיות יתר- התגובה הרגילה של המטופל לשימוש במינון נמוך במיוחד של תרופות.

רגישות יתר- תגובה מוגברת של המטופל לשימוש במינון הרגיל של התרופה.

היפוראקטיביות- ההשפעה הרגילה של התרופה בעת נטילת מינונים גדולים מאוד.

חֲסִינוּת- סבילות לתרופה, הנובעת מהיווצרות נוגדנים לה.

שיטות להערכת יעילות ובטיחות השימוש בתרופות

קריטריונים מספיק אינפורמטיביים ליעילות ובטיחות השימוש בתרופות עם אינדיקציה של מאפייני הזמן והאיכות שלהן היא אחת המשימות החשובות של ה-CF. למרבה הצער, קריטריונים כאלה לא פותחו עבור כל התרופות, וזה נובע ממספר סיבות אובייקטיביות.

ישנן מספר קבוצות של קריטריונים המשמשים כיום בפועל.

מעבדה: קביעת ריכוז התרופה בדם; בדיקה קלינית של דם, שתן וכו'; coprogram; קביעת פרמטרים ביוכימיים, בקטריולוגיים ואימונולוגיים וכו'.

פארא-קליני (אינסטרומנטלי): א.ק.ג., אקו-CG, EEG, רדיוגרפיה, פיברוגסטרוסקופיה, ספירומטריה וכו'.

קליני: תוך התחשבות בדינמיקה של מצבו של המטופל ובתגובות השליליות לתרופה.

ההערכה של הקריטריונים לעיל לשימוש ארוך טווח בתרופות צריכה להתבצע לפני, בתחילת הטיפול ובמהלכו. כאשר משנים את משטר המינון ומשתמשים בתרופות בעלות רוחב קטן של פעולה טיפולית, שליטה כזו היא חיונית.

הבחירה בתרופה ל-PT רציונלית צריכה להתבסס רק על ידע של המאפיינים הקליניים והתרופתיים (PD, FC, אינטראקציות והשפעות שליליות).

סוגי פעולה של תרופות. שינוי השפעת התרופות כאשר הן חוזרות על עצמן.

סוגי פעולה של תרופות:

1. פעולה מקומית- פעולת חומר המתרחשת במקום היישום שלו (חומר הרדמה - על הקרום הרירי)

2. פעולה רזרבטיבית (מערכתית).- פעולת חומר המתפתח לאחר ספיגתו, כניסתו לזרם הדם הכללי, ולאחר מכן לרקמות. תלוי בדרכי מתן התרופות וביכולתן לחדור מחסומים ביולוגיים.

הן עם פעולה מקומית והן עם פעולה סופגת, לתרופות יכולות להיות השפעות ישירות או רפלקסיות:

א) השפעה ישירה - מגע ישיר עם איבר המטרה (אדרנלין ללב).

ב) רפלקס - שינוי בתפקוד של איברים או מרכזי עצבים על ידי השפעה על קולטנים חיצוניים ואינטרורצפטורים (פלסטרים של חרדל בפתולוגיה של איברי הנשימה משפרים באופן רפלקסיבי את הטרופיזם שלהם)

שינויים בפעולה של תרופות כאשר הן מוצגות מחדש:

1. צבירה- עלייה בהשפעה עקב הצטברות תרופות בגוף:

א) הצטברות חומר - הצטברות החומר הפעיל בגוף (גליקוזידים לבביים)

ב) הצטברות תפקודית - הגברת שינויים בתפקוד מערכות הגוף (שינויים בתפקוד מערכת העצבים המרכזית באלכוהוליזם כרוני).

2. סובלנות (ממכר) -ירידה בתגובה של הגוף למתן חוזר של תרופות; על מנת לשחזר את התגובה לתרופות, יש לתת אותה במינונים גדולים יותר ויותר (דיאזפאם):

א) סובלנות אמיתית - הנצפית הן במתן אנטרלי והן במתן פרנטרלי של תרופות, אינה תלויה במידת הספיגה שלה לזרם הדם. הוא מבוסס על מנגנונים פרמקודינמיים של התמכרות:

1) דה-סנסיטיזציה - ירידה ברגישות הקולטן לתרופה (b-adrenomimetics בשימוש ממושך מביאים לזרחון של קולטנים b-adrenergic שאינם מסוגלים להגיב לאגוניסטים b-adrenergic)

2) הורדת ויסות - ירידה במספר הקולטנים לתרופה (במתן חוזר ונשנה של משככי כאבים נרקוטיים, מספר הקולטנים לאופיואידים יורד ונדרשים מינונים גדולים יותר ויותר של התרופה כדי לגרום לתגובה הרצויה). אם תרופה חוסמת קולטנים, אזי מנגנון הסבילות אליה עשוי להיות קשור ל-up-regulation - עלייה במספר הקולטנים לתרופה (חוסמי b)

3) הכללת מנגנוני פיצוי של ויסות (בהזרקות חוזרות של תרופות להורדת לחץ דם, קריסה מתרחשת בתדירות נמוכה בהרבה מאשר בזריקה הראשונה עקב הסתגלותם של רצפטורים).

ב) סובלנות יחסית (פסאודו-סובלנות) - מתפתחת רק עם הכנסת תרופות פנימה וקשורה לירידה במהירות ובשלמות הספיגה של התרופה

3. טכיפילקסיס- מצב בו מתן תכופה של תרופה גורם להתפתחות סבילות לאחר מספר שעות, אך במתן תרופה נדיר למדי, השפעתה נשמרת במלואה. התפתחות הסובלנות קשורה בדרך כלל לדלדול של מערכות האפקטור.

4. התמכרות לסמים- רצון שאין לעמוד בפניו לקבל חומר שהוכנס קודם לכן. הקצאת תלות נפשית (קוקאין) ופיזית (מורפיום) בסמים.

5. רגישות יתר- תגובה אלרגית או אימונולוגית אחרת לתרופות עם מתן חוזר.

התלות של פעולת תרופות בגיל, מגדר ומאפיינים אישיים של הגוף. הערך של מקצבים צירקדיים.

א) מגיל: בילדים ובקשישים הרגישות לתרופות מוגברת (בגלל שאצל ילדים יש מחסור של אנזימים רבים, תפקוד כליות, חדירות BBB מוגברת, בגיל מבוגר ספיגת התרופות מואטת, חילוף החומרים פחות יעיל קצב ההפרשה של תרופות על ידי הכליות מופחת):

1. לילודים יש רגישות מופחתת לגליקוזידים לבביים, מכיוון שיש להם יותר Na + / K + -ATPases (מטרות של גליקוזידים) ליחידת שטח של הקרדיומיוציט. 2. לילדים יש רגישות נמוכה יותר לסוצ'ינילכולין ולאטראקוריום, אך רגישות מוגברת לכל שאר מרפי השרירים. 3. תרופות פסיכוטרופיות עלולות לגרום לתגובות חריגות בילדים: פסיכוסטימולנטים - יכולים להגביר ריכוז ולהפחית היפראקטיביות מוטורית, תרופות הרגעה - להיפך, יכולים לגרום למה שנקרא. עוררות לא טיפוסית.

1. מגביר בצורה חדה את הרגישות לגליקוזידים לבביים עקב ירידה במספר Na + / K + -ATPases. 2. ירידה ברגישות לחוסמי b. 3. הרגישות לחוסמי תעלות סידן עולה, מאחר והבארורפלקס נחלש. 4. ישנה תגובה לא טיפוסית לתרופות פסיכוטרופיות, בדומה לתגובה של ילדים.

ב) מהרצפה:

1) תרופות להורדת לחץ דם - קלונידין, חוסמי B, משתנים עלולים לגרום להפרעות בתפקוד המיני אצל גברים, אך אינם משפיעים על מערכת הרבייה של נשים.

2) סטרואידים אנבוליים גורמים להשפעה גדולה יותר בגוף של נשים מאשר בגוף של גברים.

IN) מהמאפיינים האישיים של הגוף: מחסור או עודף של אנזימים מסוימים של חילוף החומרים של התרופה מוביל לעלייה או ירידה בפעולתם (מחסור בדם בפסאודוכולינאסטראז - הרפיית שרירים ממושכת באופן חריג בעת שימוש בסוצ'ינילכולין)

ז) מתוך מקצבים יומיומיים: שינוי בהשפעת התרופות על הגוף כמותית ואיכותית בהתאם לשעה ביום (השפעה מרבית בפעילות מירבית).

שונות ושונות של פעולת התרופה.

היפו - ותגובתיות יתר, סובלנות וטכיפילקסיס, רגישות יתר ואידיוסינקרטיה. גורמים לשונות פעולת תרופה ואסטרטגיית טיפול רציונלית.

הִשׁתַנוּתמשקף הבדלים בין אנשים בתגובה לתרופה נתונה.

סיבות לשונות בפעולת התרופות:

1) שינוי בריכוז חומר באזור הקולטן - עקב הבדלים בקצב הספיגה, פיזורו, חילוף החומרים, סילוקו

2) שינויים בריכוז הליגנד האנדוגני של הקולטן - פרופרנולול (חוסם β-אדרנרגי) מאט את קצב הלב אצל אנשים עם רמות גבוהות של קטכולאמינים בדם, אך אינו משפיע על קצב הלב ברקע אצל ספורטאים.

3) שינויים בצפיפות או בתפקוד הקולטנים.

4) שינוי במרכיבי התגובה הממוקמים דיסטלי לקולטן.

אסטרטגיית טיפול רציונלית: מינוי ומינון של תרופות, תוך התחשבות בסיבות לעיל לשונות פעולת התרופות.

היפוראקטיביות- ירידה בהשפעה של מינון נתון של תרופות בהשוואה להשפעה הנצפית ברוב החולים. תגובתיות יתר- עלייה בהשפעה של מינון נתון של תרופות בהשוואה להשפעה הנצפית ברוב החולים.

סובלנות, טכיפילקסיס, רגישות יתר - ראה v.38

אידיוסינקרטיה- תגובה מעוותת של הגוף לתרופה נתונה, הקשורה למאפיינים הגנטיים של חילוף החומרים של התרופה או לתגובתיות אימונולוגית אינדיבידואלית, לרבות תגובות אלרגיות.

עם מתן חוזר של תרופות, השפעתן יכולה לעלות או לרדת. העלייה בהשפעה קשורה להצטברות שלהם בגוף או באיברים. תופעה זו נקראת צבירה. הצטברות חומר מתרחשת כאשר התרופה מופרשת מהגוף באיטיות ומצטברת בו בכמויות רעילות, ולכן יש לבצע את המתן הבא של התרופה לאחר הסרה או השמדה משמעותיים שלה.

הצטברות תפקודית, כאשר ההשפעה, ולא החומר, מצטברת, כלומר, המנה הבאה של התרופה מגיעה, כאשר תפקוד האיבר או המערכת טרם התאושש מההזרקה הראשונה. זה יכול לקרות כאשר תרופה כלשהי אנטיכולינאסטראז מוסרת מהגוף או נהרסה, וכמות הכולינסטראז עדיין לא התאוששה לרמה הפיזיולוגית. לאחר מכן, עם מתן חוזר של התרופה, תפקוד האיברים עולה מעבר לגבולות של תנודות פיזיולוגיות אפשריות, כלומר מתרחשת השפעה רעילה.

ירידה בהשפעה של שימוש חוזר בתרופות נקראת ממכרכלומר, סובלנות למשככי כאבים, משלשלים ותרופות אחרות מתחילה. היא עשויה להיות קשורה לירידה בספיגת החומר, לעלייה בקצב השבתתו והפרשתו, לירידה ברגישות תצורות הקולטנים לחומר או לירידה בהצטברות הרקמות.

סוג אחד של התמכרות הוא טכיפילקסיס - התמכרות המתרחשת מהר מאוד, לפעמים לאחר זריקה בודדת, למשל, אפדרין, במתן חוזר תכוף (לאחר 10-20 דקות), גורם לעלייה קטנה יותר בלחץ הדם מאשר בזריקה הראשונה.

לחומרים מסוימים (לעתים קרובות תרופות נוירוטרופיות) עם מתן חוזר מתפתח התמכרות לסמים.זה מתבטא אצל אנשים עם רצון שאי אפשר לעמוד בפניו לחזור על עצמו

נטילת חומר, בדרך כלל במטרה לשפר את מצב הרוח, לשפר את הרווחה, להעלים חוויות ותחושות לא נעימות המתרחשות כאשר פעולתו של חומר שניתן בעבר נפסקת.

אידיוסינקרטיה- רגישות יתר לתרופות. זה קורה לאחר מתן תוך ורידי של יוד, ברום, כמה אנטיביוטיקה לחיות מחמד קטנות, וחומרים המכילים פנול לחתולים.

2.10. ההשפעה של תרופות עם מתן משולב

בפועל, לעתים קרובות יש צורך לתת לבעלי חיים יותר מחומר תרופתי אחד, אך כמה בו זמנית, שכן תרופה אחת לרוב אינה מספקת את האפקט הרצוי. ישנם מקרים שבהם הוא פועל לזמן קצר או משפיע לא רק לטובה, אלא גם על תופעות לוואי וכו'. לדוגמה, כדי להשיג הרדמה, משולבים מרפי שרירים עם חומרים נרקוטיים בשאיפה או לא בשאיפה, חומרי הרדמה מקומיים עם מינונים קטנים של שרירים מרגיעים ועוד מספר שילובים. זה כבר זמן רב בשימוש במתן משולב של חומרים רפואיים המספקים את הלחץ האוסמוטי של פלזמת הדם, ולכן מחליפים אותו (תמיסת Ringerag-Locke), או אמצעי המשפר את העיכול (מלח קרלובי וארי מלאכותי); בתעוקת חזה, תערובות של תרופות לב, הרגעה ותרופות נוגדות עוויתות (טיפות Vochal) משמשות לעתים קרובות.

שילוב של שני חומרים פעילים או יותר מאותו סוג נקרא סינרגיה.אם הם פועלים באותו כיוון, וכתוצאה מכך נצפית השפעה בולטת יותר מאשר כאשר כל אחד מהם נקבע בנפרד, ועל אותה מערכת, הם מדברים על ישיר M om s ולא rg ו-z me (ההשפעה של עפיצות צמחים ותרכובות ביסמוט במעיים או תרופות היפנוטיות וחומרים נרקוטיים ללא שאיפה). סינרגיזם עקיף (עקיף) - כאשר חומרים פועלים באותו כיוון, אך על מערכות שונות (הרחבת אישונים עם תמיסות של אטרופין ואדרנלין).

אם, עם הכנסת שני חומרים רפואיים, ההשפעה הפרמקולוגית גבוהה מהצפוי, אזי תופעה זו נקראת על ידימתיחה(התחזקות של הכלורפרומאזין הנוירולפטי וחומר נרקוטי ללא שאיפה כלורלי הידרט בשימוש במינונים קטנים).

הִתנַגְדוּת- פעולה הפוכה של שני חומרים או יותר, כאשר חומר אחד מבטל את פעולתו של אחר. זה יכול להיות פיזיקלי, כימי ופיזיולוגי (ישיר ועקיף).

אנטגוניזם פיזי – כאשר חומר אחד המוכנס לגוף יוצר מכשול פיזי לפעולתו של גורם אחר. כך, תמיסת אדרנלין, המוזרקת מתחת לעור או בדרך אחרת, מכווצת את כלי הדם ובכך מונעת ספיגה של חומרים אחרים; פחם פעיל, סופח חומרים רעילים במערכת העיכול, מונע את ספיגתם בדם.

אנטגוניזם כימי - כאשר תרופה מגיבה עם אחרת, התוצאה היא חומר שאין לו פעילות תרופתית. זהו הבסיס לפעולה של תרופות נגד. לדוגמה, חומצות מנוטרלות עם אלקליות, תרכובות מתכות כבדות - עם תמיסה של אוניטיול או סידן טטצין או חומרים אחרים.

עם זאת, אנטגוניזם פיזיולוגי אפשרי לרוב, כלומר, השפעה הפוכה על אותן מערכות פיזיולוגיות של הגוף. במקרה זה, יש אנטגוניזם ישיר ועקיף (עקיף). אנטגוניזם חריף,כאשר שני חומרים פועלים הפוך על אותה מערכת (סינפסות וכו') או איברים. לדוגמה, תמיסה של אטרופין מרחיבה את האישון, ופילוקארפין מתכווץ, או שהחומר הראשון מרפה את השרירים החלקים של המעי, והשני מקטין אותם. זה קורה מכיוון ששני החומרים פועלים באופן הפוך באזור קצות העצבים הכולינרגיים (על הממברנה הפוסט-סינפטית של הסינפסות הכולינרגיות), ולכן התפקוד של השריר המעגלי המועצב של הקשתית משתנה בדרכים שונות. או, למשל, ממריצים של מערכת העצבים המרכזית וחומרים נרקוטיים פועלים אחרת - חלקם מעוררים את מערכת העצבים המרכזית, אחרים מדכאים אותה. מצב זה משמש בפרקטיקה הווטרינרית במקרה של מנת יתר של חומרים מסוימים.

כאשר שני חומרים גורמים להשפעה הפוכה בתפקוד של איבר, הפועלים על מבנים עצביים או אנזימים שונים, אז מופיע אנטגוניזם עקיף. לדוגמה, האישון מתכווץ לאחר מריחת קרבכולין על קרנית העין (הוא פועל על סינפסות כולינרגיות בשריר המעגלי של הקשתית, מה שמוביל להתכווצותו - מיוזיס), ואדרנלין (פועל באזור העין. קצוות של קצות עצבים אדרנרגיים הממוקמים בשרירים הרדיאליים של הקשתית בדומה לעירור שלהם) גורמים להרחבת אישונים.

במסגרת הפעולה המשולבת מובנת הפעולה עם החדרה בו-זמנית של מספר תרופות לגוף או עם הכנסתן בזו אחר זו על רקע פעולת התרופה הקודמת.

שילובים של תרופות רגילים

קבל אפקט ריפוי חזק יותר,

השפעתם בו זמנית על רקמות ואיברים שונים,

הפחתת תופעות לוואי שליליות

תיקון של התרופה העיקרית,

האטת התפתחות העמידות (לאנטיביוטיקה).

מבין הדפוסים הכלליים, הסינרגיה והאנטגוניזם הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר.

SYNERGIS - (בתרגום מלטינית "פעולה משותפת") - פעולה בו-זמנית בכיוון אחד של שני חומרים או יותר המספקים אפקט טיפולי גבוה יותר מכל אחד מהם בנפרד.

סינרגיה יכולה להתבטא בשתי צורות: סיכום והעצמת השפעות.

סיכוםהיא תופעה כזו כאשר ההשפעה התרופתית הכוללת שווה לסכום ההשפעות של החלקים הבודדים של השילוב. זה קורה אם החומרים פועלים על אותם קולטנים (כלורופורם ואתר).

פוטנציציה(בתרגום מגרמנית - "להעלות לכוח") היא תופעה כזו כאשר סך ההשפעה התרופתית של שילוב עולה על סך ההשפעות הגלומות בכל מרכיב של השילובים בנפרד.

תופעת הפוטנציציה בשימוש משולב בחומרים רפואיים מתפתחת אם הם פועלים באותו כיוון כללי, אך על חלקים שונים של האיבר, חלקים שונים של התא.

אנטגוניזם - תופעה של חיסול מוחלט או היחלשות של ההשפעה הפרמקולוגית של חומר תרופתי אחד בעת מתן אחר. אנטגוניזם משמש בטיפול בסיבוכי תרופות והרעלה. סוגי האנטגוניזם הבאים מתרחשים.

אנטגוניזם פיזינוצר כתוצאה מספיחת חומרים על פני השטח של סופחים (פחם פעיל, חלבון).

אנטגוניזם כימימתרחשת במהלך האינטראקציה הכימית של חומרים והיווצרות שלאחר מכן של מוצרים לא פעילים מבחינה פרמקולוגית (חומצות + אלקליות).

אנטגוניזם פיזיולוגי (פונקציונלי).מחולק לתחרות ולא תחרותי.

תַחֲרוּתִיאנטגוניזם מתפתח כאשר תרופות פועלות על אותם תאים או על הקולטנים שלהם, אך בכיוון ההפוך (מורפיום ונלורפין).

עקיףאנטגוניזם (לא תחרותי) מתפתח כאשר חומרים גורמים להשפעות הפוכות, אך פועלים על איברים או מערכות איברים שונות (תרופות היפנוטיות ואנלפטיות).

תופעות הנובעות ממתן חוזר של תרופות

בשימוש חוזר בתרופות, השפעתן עשויה לעלות או לרדת.

א. אפקט משופר.

הצטברות.

חומר;

ב) פונקציונלי.

רגישות.

1. צבירה.העלייה בהשפעה של מספר חומרים קשורה ליכולת ההצטברות שלהם. תַחַת הצטברות חומריםמתייחס להצטברות של חומר תרופתי בגוף. זה אופייני לתרופות ארוכות טווח (לדוגמה, כמה גליקוזידים לבביים מקבוצת הדיגיטליס). הצטברות החומר במהלך פגישותיו החוזרות עלולה להיות הגורם להשפעות רעילות. בהקשר זה, יש צורך במינון תרופות כאלה תוך התחשבות בהצטברות, הפחתת המינון בהדרגה או הגדלת המרווחים בין מנות התרופה.

ישנן דוגמאות ידועות של מה שנקרא הצטברות פונקציונלית, שבה "מצטברת" ההשפעה, ולא החומר. אז, עם אלכוהוליזם, שינויים גדלים בתפקוד של מערכת העצבים המרכזית יכולים להוביל להתפתחות של דליריום tremens. במקרה זה, החומר (אלכוהול אתילי) מתחמצן במהירות ואינו מתעכב ברקמות. רק ההשפעות הנוירוטרופיות שלו מסוכמות.

2. רגישות.הוא מבוסס על יצירת קומפלקס אנטיגן-נוגדנים.

II. אפקט מופחת.

1. ממכר

2. טכיפילקסיס

הפחתת יעילות החומר כאשר נעשה בהם שימוש חוזר ממכר(סובלנות) נצפית בעת שימוש במגוון תרופות (משככי כאבים, תרופות להורדת לחץ דם, משלשלים וכו'). יכול להיות שזה קשור

עם ירידה בספיגה של חומר,

הגדלת קצב ההשבתה שלו,

הגברת עוצמת ההפרשה,

ירידה ברגישות לתצורות קולטני תרופות.

סוג מיוחד של התמכרות הוא טכיפילקסיס- התמכרות המתרחשת מהר מאוד, לעיתים לאחר מתן הראשון של החומר. כך, למשל, אפדרין, כאשר חוזר על עצמו במרווח של 10-20 דקות, גורם לעלייה קטנה יותר בלחץ הדם מאשר בזריקה הראשונה.

III. תלות בסמים

1. מדיום

2. פיזית

לחומרים מסוימים (בדרך כלל נוירוטרופיים) במתן חוזר, מתפתחת תלות בתרופות. זה בא לידי ביטוי ברצון שאי אפשר לעמוד בפניו לקחת חומר, בדרך כלל במטרה לשפר את מצב הרוח, לשפר את הרווחה, להעלים חוויות ותחושות לא נעימות, כולל כאלו המתרחשות במהלך ביטול חומרים הגורמים לתלות בסמים. הבחנה בין תלות נפשית וגופנית בסמים. במקרה של תלות נפשית, הפסקת הכנסת סמים (למשל קוקאין) גורמת רק לאי נוחות רגשית. כאשר נוטלים חומרים מסוימים (מורפיום, הרואין), מתפתחת תלות פיזית בסמים. זוהי מידה בולטת יותר של תלות. ביטול התרופה במקרה זה גורם למצב חמור, אשר בנוסף לשינויים נפשיים פתאומיים, מתבטא בהפרעות סומטיות שונות ולעיתים חמורות הקשורות לתפקוד לקוי של מערכות גוף רבות, עד למוות. זה מה שנקרא תסמונת גמילה, או תופעת הקיפוח.

אמצעים בתחום ההפסקות

עצב אמיץ

מערכת העצבים האוטונומית, בהיותה חלק בלתי נפרד ממערכת העצבים, מסדירה את פעילות האיברים הפנימיים. הוא מורכב משתי חטיבות: סימפטית ופאראסימפתטית. לשתי החטיבות של מערכת העצבים האוטונומית יש מרכזים בחוט השדרה ובמוח. מערכת העצבים האוטונומית שונה ממערכת העצבים הסומטית במבנה החלק האפרנטי. אם העצבים הפושטיים של מערכת העצבים הסומטית המתחברים לשרירי השלד אינם נקטעים, אזי המסלול הפושט של מערכת העצבים האוטונומית מופרע בצמתים עצביים הנקראים גרעינים.

אצטילכולין, המשתחרר מהקצוות של העצבים הפרה-גנגליונים, מעורר תאי עצב רבים. פרגנגליוניהעצבים של מערכת העצבים הפאראסימפתטית והסימפתטית מפרישים אצטילכולין מהקצוות שלהם. מסופים פוסט-גנגליוניהעצבים של מערכת העצבים הפאראסימפתטית משחררים גם אצטילכולין. כתוצאה מכך, מערכת העצבים הפאראסימפתטית נקראת כולינרגי.

המערכת הפאראסימפתטית מאטה את האיברים הפועלים: תדירות וחוזק התכווצויות הלב פוחתות, האישונים והסמפונות צרים, חילופי האנרגיה נחלשים. אבל העיכול, עבודת המעיים ושלפוחית ​​השתן משופרים.

קולטנים כולינרגיים של איברים פנימיים, בלוטות זיעה, שרירים מעגליים וציליריים של העין מגיבים בגירוי למוסקרין, ומכאן שמם קולטנים M-כולינרגיים.

קולטנים כולינרגיים של שרירי השלד, גרעינים אוטונומיים, מדוללת יותרת הכליה, קשת אבי העורקים וסינוס הצוואר אינם מגיבים למוסקרין, אלא מגיבים לניקוטין, כך שהם נקראו. קולטנים N-כולינרגיים.

הסרה מהירה של אצטילכולין מהקולטן הכולינרגי מייצרת אנזים ספציפי אצטילכולין אסטראזממוקם על הממברנה ליד הקולטן הכולינרגי.

M-cholinomimetics (פילוקרפין הידרוכלוריד, אצקלידין)

חומרים כולינומימטיים משמשים בתרגול עיניים כדי לכיווץ את האישון ולירידה הקשורה בלחץ התוך עיני.

כאשר ה-MCR של השריר המעגלי של העין נרגש, השפעות פאראסימפתטיות על השריר מתגברות, השריר מתכווץ, האישון מצטמצם (מיוזיס). יש ירידה בעובי הקשתית, בבסיסה נפתחים חללי מזרקה, דרכם זורם נוזל מהחדר הקדמי של העין אל תעלת שלם, וממנו אל הוורידים. כך יורד לחץ הנוזל התוך עיני בחדר הקדמי של העין, המשמש בגלאוקומה - מחלת עיניים עם לחץ תוך עיני מוגבר, המתפתחת עקב חסימת יציאת נוזל מהחדר הקדמי של העין.

בנוסף, ה-MCR של שריר הריסי נרגש, הוא מתכווץ, הרצועה של צין נרגעת, העדשה הופכת לקמורה יותר (עווית לינה). השפעות כאלה הן פילוקרפין.

למטרות resorptive, הוא משמש אצקלידין: עם אטוניה לאחר ניתוח של המעיים ושלפוחית ​​השתן, עם עצירות מתמדת. לפעמים כדי לעצור התקפי טכיקרדיה.

עם מנת יתר של M-cholinomimetics או הרעלה איתם, תסמינים של עירור חד של המערכת הפאראסימפתטית נצפים בכל האיברים: התכווצות האישונים, ריור, שלשולים, ברדיקרדיה, הורדת לחץ דם, סימפונות. אנטגוניסטים פונקציונליים של M-cholinomimetics הם חוסמי M-כולינרגיים (אטרופין). במקרים אלה, 1 מ"ל מתמיסה 0.1% של אטרופין מוזרק מיד מתחת לעור, לשריר או לווריד.

תרופות אנטי-כולינסטראז (פרוזרין, גלנטמין הידברומיד, פיסוסטיגמין סליצילט, ארמין)

תרופות אנטיכולינאסטראז, החוסמות את האנזים אצטילכולינסטראז, מובילות להצטברות של אצטילכולין ובשל כך משפרים את ההשפעה של האחרון על קולטני M- ו-H-כולינרגיים. לכן, לתרופות אנטיכולינאסטראז יש ספקטרום פעולה רחב יותר מאשר M-cholinomimetics ישיר. כתוצאה מכך, הם גורמים לעלייה בהעברת העצבים בגנגלים של מערכת העצבים האוטונומית ומערכת העצבים המרכזית. הם גם מעוררים את העברת הגירוי מהעצבים המוטוריים לשרירי השלד.

ארמיןמכווץ את האישון ומשמש לגלאוקומה.

פחות רעיל גלנטמין, פיזיסטיגמין ופרוזיריןמשמש לאטוניה של המעיים ושלפוחית ​​השתן, עם מיאסטניה גרביס (חולשת שרירים) ופוליומיאליטיס, עם מנת יתר של מרפי שרירים של מנגנון הפעולה האנטי-דיפולאריזציה.

במקרה של מנת יתר או הרעלה, מתפתחות התופעות הבאות: עוויתות שרירים, שלשולים, הטלת שתן תכופה, בחילות, ריור, התכווצות האישונים. הטיפול הוא באטרופין או מפעילי כולינסטראז מחדש (דיפירוקסים, איזוניטרוזין). כאשר הם משמשים, תהליך ההידרוליזה של אצטילכולין משוחזר.

M-אנטיכולינרגיות (אטרופין סולפט, פלטיפילין הידרוטרטרט, הומטרופין הידברומיד, מטאצין, גסטרוצפין)

חוסמי קולטני M-כולינרגיים הם תרופות המפחיתות את האינטראקציה של אצטילכולין עם MCR.

מחלישים את השפעת המערכת הפאראסימפתטית על האיברים, הם מגבירים בעקיפין את ההשפעה של מערכת העצבים הסימפתטית עליהם: הם מגבירים את עבודת הלב - הם משמשים לברדיקרדיה, חסימה של הולכת דחפים; להרפות את שלפוחית ​​השתן, שרירים חלקים של המעיים, דרכי מרה - משמש לעוויתות של שרירים חלקים; להפחית הזעה, הפרשת בלוטות - משמש עבור hypersolvation; להרחיב את הסמפונות - משמש עבור ברונכוספזם; להרחיב את האישון (mydriasis) - משמש לחקר קרקעית הקרקע; לגרום לשיתוק של לינה - משמש בבחירת משקפיים.

במקרה של מנת יתר, תיתכן טכיקרדיה, הרחבת אישונים, יובש בפה, חום, הזיה, פסיכוזה. כדי להחליש את האפקט, נקבעים סוכני אנטיכולינאסטראז (פרוזרין).