מהו מדד התפשטות ki 67. מחקר אימונוהיסטוכימי

בשנים האחרונות, אחד התנאים העיקריים לבחירת הטקטיקה הנכונה הוא קביעת המאפיינים המורפולוגיים והגנטיים העיקריים של הניאופלזמה. אינדיקטורים האבחוניים העיקריים במקרה זה הם מה שנקרא. סמני גידול או סמני גידול. אלה הם חומרים, ככלל, בעלי אופי חלבוני, שהם מרכיב מבני של הגידול או המיוצר על ידו. עבור ניאופלזמות ממאירות של בלוטת החלב, oncomarers כאלה הם רמות ביטוי:

• אסטרוגןו פרוגסטרוןקולטנים;
• סנאי HER2/neu;
• גורם התפשטות Ki-67;
• אנטיגנים לסרטן CA 15-3, CA 27-29, CEA.

יש להבין שהמושג "סרטן השד" מקיף מגוון רחב של מצבים פתולוגיים. אנחנו יכולים לדבר גם על גידולים שפירים כמעט וגם על גידולים אגרסיביים ביותר. בהתאם לכך, כל מצב מחייב הגישה הטיפולית שלך. סמני גידול הם כלי אבחון יעיל המאפשר לרופא לחשב את המצב הקליני מספר שלבים קדימה ולמצוא את הפתרון הטוב ביותר.

ניווט מאמרים

קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון

קולטנים הם חלבונים הממוקמים בתוך תאים או על פני השטח שלהם, המסוגלים ליצור אינטראקציה עם חומרים מסוימים, כולל. עם הורמונים במחזור הדם. תאי רקמת שד תקינים מכילים קולטנים להורמוני מין נשיים - אסטרוגן ופרוגסטרון. קולטנים אלה עשויים להיות נוכחים גם בחלק מתאי הגידול. במקרה זה, אסטרוגן ופרוגסטרון יקדמו את הצמיחה של גידול כזה.

אנטיגנים סרטניים CA 15-3, CA 27-29, CEA

התאים הסרטניים שעברו מוטציה משחזרים חלבון שנתפס על ידי הגוף כאנטיגן (אנטיגן סרטן, CA), כלומר. אלמנט זר. אנטיגנים גידוליים אלו נכנסים לתעלות הדם והלימפה ומסתובבים בחופשיות בגוף עם זרימת הדם והלימפה. עבור סרטן השד, סמני גידול כאלה הם אנטיגנים סרטניים CA 15-3, CA 27-29 ו-CEA.

CA 15-3 אינו אנטיגן ספציפי לסרטן השד: התוכן שלו גם גדל עם,. עם זאת, הודות לסמן הגידול הזה יכול להבדיל בין ניאופלזמות ממאירות לשפירות, לעקוב אחר אופי ההתפתחות של גידול שכבר זוהה, להעריך את היעילות של אמצעים טיפוליים ולאבחן.

CA 27-29 הוא אנטיגן ספציפי לסרטן השד. אבל הרגישות שלו, לפי הסדרה, לא מספיק גבוהה אם מסתמכים רק עליה, כי. רמת CA 27-29 עולה גם בשליש הראשון של ההריון ובגידולים שפירים של השד, הכבד והכליות. את התוצאות הטובות ביותר ניתן להגיע באמצעות בדיקת דם מקיפה למספר סמני גידול, לרבות, בנוסף לאמור לעיל, גם CEA (אנטיגן קרצינואמבריוני).

בדיקת דם לסמן גידול בשד

בדיקת דם אימונוכימית לסמני גידול היא אחד מההליכים החובה המתבצעים לאחר הבדיקה הראשונית. המבחן הסטנדרטי ב-MC איכילוב כולל בדרך כלל ניתוח של סרום דם לנוכחות CA 15-3, CA 27-29 ו-CEA. יש לציין כי בדיקה זו אינה אמינה ב-100% ועלולה לתת תוצאות חיוביות שגויות (על כך נדון בהמשך). בהקשר זה, זה יכול להיחשב רק כתוספת לאמצעי אבחון אחרים, כולל ממוגרפיה, אולטרסאונד,.

אבחנה מדויקת ובחירה נכונה של טקטיקות טיפול אפשריות רק על בסיס נתונים מורכבים ממחקרים אינסטרומנטליים ופענוח בדיקת דם מעבדתית לסמני גידול:

1. אם רמת סמני הגידול לסרטן השד היא בלבד מעט גבוה מהרגיל ונשאר יציב, אז נוכל לשפוט את היעדר הישנות הגידול.
2. אם במשך זמן רב (מ-3 עד 9 חודשים) יש עלייה מתקדמת בריכוז סמני הגידול בסרום הדם, הדבר עשוי להעיד על סרטן חוזר ועל צורך באבחון מעמיק יותר.

מדוע ניתוח עבור סמני גידול אינו תמיד מעיד

שאלת המשמעות של סמני גידול בבלוטת החלב ובבלוטות החלב עדיין שנויה במחלוקת. נכון להיום, אין הוכחה אובייקטיבית לכך שניטור קבוע של רמת סמני הגידול בדם לאחר הסרת הגידול מוביל לתוצאה טובה יותר מאשר ניטור התמונה הקלינית ומעקב אחר תסמינים אונקולוגיים.

האגודה האמריקנית לאונקולוגיה קלינית רואה בבדיקות שגרתיות לתוכן של סמני גידול בסרום הדם בלתי מתאימות. יחד עם זאת, מחקרים אלו מבוצעים בישראל, יתרה מכך, במקרים רבים הם מסייעים בזיהוי סרטן חוזר בשלב מוקדם של התפתחותו, דבר המאפשר טיפול בזמן והופך אותו ליותר נוח. עם זאת, אין ראיות לכך שלטקטיקות אבחון שכאלה יש השפעה חיובית על הישרדות החולה. כאן ראוי להציג את תוצאות המחקר. משנת 2002 עד 2011, חקרנו נתונים על נשים עם סרטן שד גרורתי. התברר כי 40% מהחולים הללו נבדקו באופן קבוע עבור סמני גידול (CEA, CA 15-3, CA 27.29), מה שלא עזר להימנע ממעבר המחלה.

סמני גידול בניבוי הסיכון להישנות של קרצינומה דוקטלי

אחת הבעיות הדוחקות ביותר עבור נשים עם קרצינומה דוקטלי שעברו כריתת גוש היא הסבירות להישנות הגידול. הסיכון להישנות, בכפוף להשלמה מוצלחת, נקבע על ידי מספר גורמים:

• מידת הממאירות של הגידולוהגודל שלו
• גיל המטופל
• סמני גידול זמינים

ככל שמידת הממאירות גבוהה יותר וככל שגודל הניאופלזמה הראשונית גדול יותר, כך גדל הסיכוי להישנות הסרטן. יש חשיבות רבה לחקר תאים סרטניים לנוכחותם של סמני גידול מסוימים. אם הגידול חיובי לאסטרוגן או פרוגסטרון, תרופות אנטי הורמונליות משמשות כטיפול אדג'ובנטי (פוסט ניתוחי). אחת מפריצות הדרך המדעיות באונקולוגיה הוצגה בשנת 2011 בסימפוזיון הבינלאומי בסן אנטוניו, תוצאות היישום המעשי של הבדיקה הגנטית Oncotype DX, המאפשרת לחזות את התנהגות הגידול, רגישותו לטיפול, כולל . להקרנות ולכימותרפיה. במקביל, נמצא ששליש מהנשים עם קרצינומה דוקטלי שעברו כריתת גוש לא נזקקו לטיפול משלים.

עלות הטיפול בסרטן השד

תנאי הטיפול באיכילוב בסרטן השד במרפאה חוץ הם 3-4 ימי עבודה.

מחירי טיפול בסרטן שנקבעו על ידי משרד הבריאות הישראלי במרכז הסרטן באיכילוב:

משוב על הטיפול בסרטן השד בישראל

בספטמבר 2015 הרגשתי גוש בשד השמאלי. אני לא מבהיל, אבל ידעתי מה זה יכול להיות. קבעתי תור בעוד חודש עם רופא המשפחה שלי, אז בהתחלה חשבתי לחכות ולדבר עם הרופא שלי על זה.

עברתי ממוגרפיה רק ​​לפני חצי שנה. אבל לאחר שלמדתי את המידע באינטרנט, הבנתי שלמען הבטיחות אני צריך להיפגש עם רופא מוקדם יותר.

משוב על הטיפול בסרטן הלבלב בישראל

חמש שנים לפני שאובחנתי, התאמנתי ארבע פעמים בשבוע והייתי בכושר מצוין. חברים שמו לב לזה ירדתי הרבה במשקלאבל פשוט חשבתי שזה קשור לאורח החיים הפעיל שלי. בתקופה הזו היו לי כל הזמן בעיות בבטן. הרופאים שלי המליצו על תרופות ללא מרשם.

ID: 2015-06-1276-A-5298

מאמר מקורי (מבנה חופשי)

Maslyakova G.N., Ponukalin A.N., Tsmokalyuk E.N.

המוסד החינוכי התקציבי של המדינה להשכלה מקצועית גבוהה Saratov State Medical University im. IN AND. רזומובסקי משרד הבריאות של רוסיה

סיכום

מילות מפתח

סרטן שלפוחית ​​השתן, סמן גידול

מאמר

מבוא.סרטן שלפוחית ​​השתן (BC) הוא הסרטן השכיח ביותר של מערכת השתן. בשנת 2011 אובחנו בפדרציה הרוסית 13,784 מקרים של סרטן שלפוחית ​​השתן, בעוד שהעלייה במחלה זו במהלך 10 השנים האחרונות הייתה 15.26%. התמותה מ-RMP בשנה הראשונה לאחר האבחון היא 19.5%. לכן, אבחון וטיפול בחולים עם סרטן שלפוחית ​​השתן (BC) הוא אחת הבעיות הדחופות של האורולוגיה.

על פי המהלך הקליני, מובחנים סרטן שריר פולשני (Tis, Ta, T1), פולשני שרירים (T2-T4) וסרטן שלפוחית ​​השתן גרורתי. גידולים שטחיים ופולשניים לשרירים של שלפוחית ​​השתן ב-90-95% מיוצגים על ידי קרצינומה אורותלית, אך שונים במספר תכונות גנטיות, מורפולוגיות ואימונוהיסטוכימיות מולקולריות.

סרטן שריר פולשני שלפוחית ​​השתן (MIBC) היא מחלה שעלולה להיות קטלנית, שכן ללא טיפול, חולים מתים תוך 24 חודשים. ב-50% מחולי MIBC שעברו ניתוח רדיקלי, מתפתחת הישנות, הקשורה לשלב המורפולוגי של התפתחות הגידול הראשוני ולמצב בלוטות הלימפה האזוריות. הלוקליזציה השכיחה ביותר של גרורות של סרטן אורותל היא בלוטות לימפה אזוריות (78%), כבד (38%), ריאות (36%), עצמות (27%), בלוטות יותרת הכליה (21%) ומעי (13%), בתדירות נמוכה יותר. (1% - 8%) מפתחים גרורות בלב, במוח, בכליות, בטחול, בלבלב, בקרום המוח, ברחם, בשחלות, בערמונית ובאשכים. יש לציין כי במהלך השנה הראשונה להתפתחות המחלה יצטרפו לקבוצת ה-MIBC עוד 15-30% מהחולים עם BC שטחי, אשר יפתחו הישנות גידול עם פלישת שרירים.

ברוסיה בשנת 2011, בקרב מטופלים חדשים שנרשמו, 45.8% מהמקרים אובחנו בשלב I-II, 37.6% - שלב III ו-16.6% - שלב IV. ברוב המקרים, טיפול משמר איברים יכול להתבצע רק בשלבי T1-T2 של המחלה. בשלבי T3-T4 מבצעים כריתת שלפוחית ​​השתן או טיפול פליאטיבי. טקטיקות טיפול שנבחרו בצורה נכונה היא נקודה בסיסית לחייו העתידיים של המטופל. אז, לאחר הסרת שלפוחית ​​השתן, איכות החיים של החולים מופחתת באופן משמעותי, והם מוקצים 1-2 קבוצות של מוגבלות. יחד עם זאת, טיפול שמרני ארוך באופן בלתי סביר עלול להוביל למוות של חולים.

כיום נחקרה השפעתם של יותר מ-30 גורמים פרוגנוסטיים על מהלך סרטן שלפוחית ​​השתן, ונקבע כי גורמים בלתי תלויים המשפיעים על ההישרדות הכוללת הם רק שלב הגידול והמעורבות של גרורות בלוטות לימפה אזוריות (EAU-2009) .

תוצאות הטיפול בסרטן שלפוחית ​​השתן קשורות ישירות לשלב המחלה. לפיכך, שיעור ההישרדות לחמש שנים בשלב T1 הוא 90-80%, ב-T2 - 70-63%, ב-T3 - 53-32% וב-T4 - 28-5%. עם זאת, שכיחות הטעויות בתקופה שלפני הניתוח בקביעת השלב של סרטן שלפוחית ​​השתן מגיעה ל-73%. אפילו מחקר מורפולוגי יכול לתת שגיאה בקביעת עומק פלישת הגידול ב-20-50%.

אבחון טרום ניתוחי של גרורות בבלוטות לימפה אזוריות אינו מספק. טומוגרפיה ממוחשבת יכולה לזהות רק 35-40% מבלוטות הלימפה שנפגעו בצורה גרורתית, וביופסיית שאיבת מחט עדינה משפרת רק במעט את האבחנה, שכן רגישותה אינה עולה על 60%, והליך זה מתבצע רק עם בלוטות לימפה מוגדלות.

התבוסה של בלוטות הלימפה האזוריות בסרטן פולשני של שלפוחית ​​השתן היא גורם פרוגנוסטי לא חיובי ביותר. הוכח כי לאחר כריתת שלפוחית ​​השתן, 50% מהחולים מתים תוך 12 חודשים עם גרורות אזוריות לבלוטות הלימפה ו-87% תוך 24 חודשים; שיעור ההישרדות לחמש שנים הוא פחות מ-7%. דיסקציה מורחבת של בלוטות הלימפה וכימותרפיה מערכתית משפרת משמעותית את ההישרדות של חולים אלו, ולכן אבחון טרום ניתוחי של גרורות בבלוטות לימפה יכול להשפיע באופן משמעותי על בחירת טקטיקת הטיפול בקבוצת חולים זו.

בנוסף לעומק פלישת הגידול והמעורבות הגרורתית של בלוטות הלימפה, הפרוגנוזה של MIBC מושפעת ממידת הממאירות של קרצינומה של תאי מעבר. עם זאת, גידולי urothelial עם פוטנציאל ממאיר נמוך או קרצינומות מובחנות היטב (G1) בדרך כלל אינם נתקלים בסרטן שלפוחית ​​השתן החודרנית לשרירים. בכל המקרים נקבע סרטן השופכן בדרגה גבוהה של ממאירות (G2 או G3 לפי סיווג WHO, 1973). בהקשר זה, בידול נוסף של MIBC אינו נושא מידע פרוגנוסטי.

שגיאות בבימוי המחלה על סמך מחקרים היסטולוגיים קליניים ושגרתיים עוררו עניין באימונוהיסטוכימיה, המאפשרת לחזות את אופי מהלך המחלה בכל חולה בנפרד על סמך חקר סמנים מולקולריים. הגנים הנחקרים ביותר המעורבים בוויסות מחזור התא הם הגנים מדכאי הגידול p53 ו-p21. הגן p53 מווסת את מחזור התא ואת האפופטוזיס ושולט על שלמות הגנום. בהיותו מופעל בתגובה למגוון תופעות שליליות, p53 מפעיל בו זמנית את הגן bax ומדכא את הגן bcl-2 האחראי לאפופטוזיס ברמת התעתיק. עם התפתחות של neoplasias, כולל קרצינומות תאי מעבר, מוטציות סומטיות של הגן p53 מצוינות לעתים קרובות. מוטציות P53 בקרצינומות urothelial מתגלות ב-29-53% מהמקרים, עם זאת, הדעות של המחברים על הערך הפרוגנוסטי של אינדיקטור זה סותרות.

ניתן להעריך את פעילות השגשוג של תא באמצעות טכניקות שונות. אלה כוללים ספירת מספר מיטוזות של תאים חיוביים ל-Ki-67, זיהוי של אנטיגן גרעיני תאים מתרבים (PCNA), P63. נוגדנים ל-Ki-67 משמשים להערכת פעילות השגשוג של ניאופלזמות רבות. ערכו הפרוגנוסטי הוכח בסרטן שלפוחית ​​השתן השטחית. המחקר של Ki-67 מאפשר לחזות את קצב צמיחת הגידול ואת תגובת הגידול לכימותרפיה מתמשכת. Ki-67 הוא גם מנבא בלתי תלוי להישנות בחולים בסיכון גבוה עם סרטן שטחי שלפוחית ​​השתן [ 6]. מידע על ההשפעה של Ki-67 על הפרוגנוזה בחולים עם MIBC סותר ולא נחקר מספיק.

מטרת המחקר: לערוך הערכה השוואתית של היעילות של סמנים אימונוהיסטוכימיים שונים בקביעת השלב והפרוגנוזה של סרטן שלפוחית ​​השתן חודר שרירים.

חוֹמֶרלצורך המחקר, נעשה שימוש בחומר התפעולי של 80 חולים עם ניאופלזמה של שלפוחית ​​השתן, שטופלו במכון המחקר לאורונפרולוגיה קלינית ובסיסית של ה-SSMU וקבוצת הביקורת (טבלה 1).

חומרים תפעוליים וביופסיה נקבעו בתמיסת פורמלין ניטראלית 10% והוטמעו בפרפין. חתכים בעובי 5-7 מיקרומטר, צבועים בהמטוקסילין ואאוזין, עברו ניתוח מורפולוגי סקירה, שבה נקבע שלב הסרטן בהתאם לסיווג TNM, ומידת ההתמיינות של תאי הגידול הוערכה בהתאם ל-WHO. המלצות, 2004. מחקר ההכנות בוצע באמצעות מיקרוסקופ משקפיים "Micros MC100" בהגדלה של 600x (אובייקטיבי - 40x, הצמדת משקפת - 1.5x, עיניות - 10x). החומר חולק לקבוצות לפי השלב הקליני של הסרטן. בסך הכל נחקרו 94 דגימות.

נחקרו 3120 קטעים שנצבעו בהמטוקסילין ואאוזין ו-12 סמנים שונים.

עבור מחקרים אימונוהיסטוכימיים, נעשה שימוש ב-12 נוגדנים חד שבטיים מסחריים, שחולקו לקבוצות לפי המשמעות התפקודית שלהם:

• סמני פעילות שגשוג - Ki67, PCNA, p63,
• מדכא גידול גידול - p53,
• סמן אפופטוזיס Bcl2,
• קולטן לגורם גדילה אפידרמיס - EGFR,
• פרופיל ציטוקרטין - CK7, CK8, CK10/13, CK17, CK18, CK19.

טכניקת צביעה אימונוהיסטוכימית

תגובות אימונוהיסטוכימיות בוצעו בחתכי פרפין טוריים (5 מיקרומטר) בשיטת streptavidin-biotin. מערכת LSAB2, HRP (K0675), Dako שימשה כמערכת זיהוי, ודיאמינובנזידין (Dako) שימש ככרומוגן.

עוצמת התגובות הממוקמות בציטופלזמה (ציטוקרטינים 7,8,13, 17,18,19) ובממברנות התא (EGFR) הוערכה באופן חצי כמותי בקנה מידה מ-0 עד 3 באמצעות מיקרוסקופ אור דו-עיני MicrosMC100, תוך התחשבות חשבו על חומרת התגובה והלוקליזציה שלה: 0 - אין תגובה, 1 - תגובה חלשה, 2 - תגובה בינונית, 3 - תגובה חזקה.

התוצאות של תגובות עם אנטיגנים בעלי לוקליזציה גרעינית (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) הוערכו על ידי ספירת מספר הגרעינים הצבועים לכל 100 גרעינים ב-3 שדות ראייה, תוך ביטוי התוצאות כאחוז.

התוצאות של תגובות עם אנטיגנים בעלי לוקליזציה גרעינית (PCNA, Ki67, p53, p63, bcl2) הוערכו על פי שיטת הניקוד histochemicalscore. שיטת הניקוד כוללת את עוצמת הצביעה האימונוהיסטוכימית בסולם של 3 נקודות ושיעור (%) התאים הצבועים והיא סכום תוצרי האחוזים המשקפים את שיעור התאים בעלי עוצמת צביעה שונה לכל ניקוד התואם לעוצמת של התגובה. עוצמת צבע 0 - ללא מכתים, 1 - צביעה חלשה, 2 - מכתים בינונית, 3 - מכתים חזקה.

נוסחת הניקוד היא כדלקמן: histochemicalscore = ∑ P (i) x i,

כאשר i היא עוצמת הצביעה, מבוטאת בנקודות מ-0 עד 3. P(i) הוא אחוז התאים שנצבעו בעוצמה שונה. ערך ספירת ההיסטורי המקסימלי צריך להיות 300.

ניתוח סטטיסטי בוצע באמצעות חבילת התוכנה SSPS 13.0 עבור Windows לעיבוד סטטיסטי.

תוצאות.מחקר אימונוהיסטוכימי של 12 סמני גידול הראה שזה רציונלי להשתמש רק ב-4 כדי לקבוע את השלב של סרטן שלפוחית ​​השתן והפרוגנוזה של המחלה: סמני פעילות שגשוגית Ki67, p63, מדכא גידול גידול p53 וקולטן לגורם גדילה אפידרמיס EGFR. טבלה 2 מספקת הערכה השוואתית של היעילות של סמנים אימונוהיסטוכימיים לקביעת השלב של סרטן שלפוחית ​​השתן.

טבלה 2 מראה שכל הסמנים הללו אינם נותנים ביטוי חיובי בקבוצת ההשוואה, שניתן להשתמש בהם באבחון מבדל.

RMP וניאופלזיות אחרות. בנוסף, אחוז התאים המבטאים סמנים אלו מאפשר לשפוט את מידת פלישת ה-BC, המהווה נקודה חשובה לקביעת שלב המחלה, ומכאן גם הפרוגנוזה. לכן ניתן להשתמש ב-Ki 67 באופן מבטיח מאוד לאבחנה מבדלת בין T2 ל-T3-T4, וזה חשוב מאוד, שכן יציאת הגידול מחוץ לאיבר מעידה על פרוגנוזה לא חיובית. זה יכול לשמש כגורם פרוגנוסטי שיכול להשפיע על בחירת טקטיקות הטיפול בחולים עם MIBC.

בעת ניתוח המדדים לביטוי סמנים בכל אחד משלבי סרטן שלפוחית ​​השתן, המובאים בטבלה 3, נמצא כי הסמן Ki 67 הראה 100% ביטוי בחולים עם סרטן שלפוחית ​​השלפוחית ​​בשלבים T3 ו-T4, בעוד שבשלב T2 הביטוי שלו. היה רק ​​56, 5%, וזה הבדל משמעותי.

על מנת לחקור את המשמעות הפרוגנוסטית, חקרנו את התוצאות ארוכות הטווח של הטיפול ב-27 חולים עם סרטן שלפוחית ​​השתן, שגורלם נמשך 5 שנים. בכל החולים, בדיקה אימונוהיסטוכימית של רקמת הגידול Ki 67 נתנה ביטוי חיובי.

מתוך 27 חולים עם סרטן שלפוחית ​​השתן, 11 חולים עברו טיפול מורכב משמר איברים, כולל כריתת אלקטרו-שופכית של דופן השלפוחית ​​יחד עם הגידול ופוליכימותרפיה מערכתית על פי סכמת M-VAC (מתוטרקסט, וינבלסטין, דוקסורוביצין, ציספלטין). ב-13 חולים בוצעה כריתת שלפוחית ​​השתן, ו-6 חולים הוכרו כלא ניתנים לניתוח; הם קיבלו רק טיפול סימפטומטי.

טבלה 4 מראה שמתוך 27 חולים עם סרטן שלפוחית ​​השתן - 16 (59.2%) מתו. מתוכם 10 (62.5%) - בשנה הראשונה. מתוך 10 החולים שמתו בשנה הראשונה, ל-9 (90%) חולים היה ביטוי Ki 67 ≥ 30%. בכל 9 החולים, שלב המחלה היה Тзb-T4N0-1M0-1.

יחד עם זאת, מתוך 11 חולים עם סרטן שלפוחית ​​השתן שחיו יותר מ-5 שנים, ב-70% הביטוי של Ki 67 היה< 30%. Стадия заболевания у выживших больных, была Т1N0M0- 4; Т2N0M0- 6; Т3N0M0-1.

לפיכך, ללא קשר לשיטת הטיפול, בוודאות של 81.2%, Ki67 יכול לחזות תוצאה לא חיובית של המחלה תוך 24 חודשים.

עם סרטן שלפוחית ​​השתן חודר שרירים T2N0M0-T3-4N0-1M0-1 (22 חולים), 14 (62%) מתו ב-24 החודשים הראשונים. ביטוי של Ki 67 בחולים אלו נע בין 30 ל-80%.

עם טיפול חסכוני באיברים בחולים בשלב T1-T2 (11 חולים), 5 (45.4%) חולים מתו בשנתיים הראשונות, בהם ביטוי Ki 67 היה ≥30%. לאחר כריתת שלפוחית ​​השתן (n=13), 8 (61.5%), ב-7 (87.5%) מהם Kj 67 היה מעל 30%. מתוך 11 שחיו 5 שנים או יותר, רק בשני מקרים Kj 67 היה > 30% (34 ו-44), בשאר - 9 (82%) Ki67 היה פחות מ-30%.

סיכום.הערכה השוואתית של יעילותם של סמנים אימונו-היסטוכימיים שונים בבימוי ובפרוגנוזה של סרטן שלפוחית ​​השתן החודרני לשרירים הראתה כי הסמן היעיל ביותר הוא הסמן של פעילות שגשוג - Ki 67.

Ki 67 >30%, ללא קשר לשיטת הטיפול, בוודאות של 81.2%, תיתכן הישנות המחלה ומוות תוך 24 חודשים. במקביל, בערכים של Ki67< 30% пятилетняя выживаемость составляет 70%.

לפיכך, הסמן של פעילות שגשוג, Ki 67, יכול להוות גורם פרוגנוסטי עזר בעת בחירת היקף הטיפול הניתוחי (ניתוח משמר איברים או כריתת שלפוחית ​​​​השתר).

סִפְרוּת

1. ניתוח של תחלואה ותמותה אורונפרולוגית בפדרציה הרוסית בשנים 2010-2011 / O.I. Apolichin, A.V. Sivkov, N.G. מוסקלווה ואח'. //אורולוגיה ניסויית וקלינית.- 2013.-№2.- P.10-17.
2. גרורות מקרצינומה של תאי מעבר של שלפוחית ​​השתן/ R.J. Babaian, D.E. ג'ונסון, ל. לאמס, א.ג. אילה // אורולוגיה. -1980.-16(2):142-144.
3. ביולוגיה וניהול של סרטן שלפוחית ​​השתן/ D. Raghavan, W.U. שיפלי, מ.ב. גארניק, פי.ג'יי. ראסל, ג'יי פי ריצ'י. N.Engl //J Med. -1990.-322(16):1129-1138.
4. כריתת כיס רדיקלית בטיפול בסרטן פולשני שלפוחית ​​השתן: תוצאות ארוכות טווח ב-1,054 חולים/ J.P. Stein, G. Lieskovsky, R. Cote et al.// J Clin Oncol.-2001.-19(3):666-675.
5. ספיולין ק.נ. טיפול בסרטן שלפוחית ​​השתן שאינו חודר לשרירים: Ph.D. דיס... ד"ר. דבש. מדעים - אובנינסק, 2012. - 48 עמ'.
6. Matveev B.P. אונקורולוגיה קלינית. - /M.: 2011.- S.-934.
7. 8. אונקורולוגיה: הנחיות לאומיות / עורך. acad. RAMS V.I. צ'יסובה, פרופ' B.Ya. Alekseeva, פרופ'.
8. Mikich D.Kh. טיפול משמר איברים בסרטן פולשני שלפוחית ​​השתן // אונקורולוגיה.- 2005, מס' 2.-S.27-32.
9. ג'רום פ. ריץ' אנתוני ו.ד. Amiko Oncourology / תרגום. מאנגלית, ed. חבר מקביל רמ"ן, פרופ. O.B. Lorana - M.: BINOM Publishing House, 2011.-896P.
10. מגבלות של טומוגרפיה ממוחשבת בסרטן שלפוחית ​​השתן חודרני סטגי לפני כריתה רדיקלית של שלפוחית ​​השתן/ M.L.Paik, M.J.Scolieri, S.L. בראון וחב'. //J Urol 2000.- 163(6): 1693-6.
11. טיפול ופרוגנוזה של חולים עם קרצינומה של תאי מעבר של שלפוחית ​​השתן עם גרורות לבלוטות לימפה אזוריות / R.V. Khabalov, V.B. Matveev, M.I. Volkova, D.A. Nosov // Oncourology. .30-36.
12. דירוג המרכיב הפולשני של קרצינומה urothelal של שלפוחית ​​השתן והקשר שלו עם הישרדות ללא התקדמות/ R.E. Jimenez, E. Gheiler, P. S. L. Osranian et al.// AmJ Surg Patohl 2000; 24(7):980-7.
13. סמנים פרוגנוסטיים בסרטן שלפוחית ​​השתן החודרני לשרירים / R,Tiguert A, Lessar A.So, Y.Fradet // Word J Urol 2002; 20:190-5.
14. משמעות פרוגנוסטית של p53, bcl-2 ו-Ki-67 בסרטן שטחי שלפוחית ​​השתן בסיכון גבוה / N.E. Stavropoulos, I. Filiadis, E. Ioachim et al. // Anticancer Res. 2002.-כרך 22(6ב)-עמ' 3759-64.

שולחנות

טבלה 1. מאפיינים של החולים שנחקרו

אינדקס	מספר חולים
מספר כולל של RMP
גיל ממוצע, שנים
שלב המחלה
T0N0M0 - קבוצת השוואה

מחקר אימונוהיסטוכימיבאונקולוגיה, זהו סוג של בדיקת רקמות באמצעות ריאגנטים מיוחדים עקרון אנטיגן-נוגדנים.

כאשר משתמשים בריאגנטים המכילים נוגדנים המסומנים בחומרים מיוחדים.

נוגדן הוא חלבון הנקשר ברקמות למולקולות מסוימות – אנטיגנים, ולאחר מכן מתרחשת תגובה. אם אין מולקולות כאלה, אז לא תהיה תגובה.

על בסיס זה, אנו יכולים לשפוט אם המולקולה המעניינת אותנו נמצאת ברקמה או לא. זה כמו לשים דבק חסר צבע על שולחן לבן. בעין בלתי מזוינת על רקע לבן, זה כמעט בלתי נראה, אבל כדאי לשפוך חול דק על השולחן, שכן הדבק הופך גלוי בגלל גרגרי חול נצמדים.

לפי הכללים מחקר אימונוהיסטוכימי בסרטןמבוצע תמיד במעבדה מיוחדת. לצורך יישומו, נדרשת רקמת גידול המתקבלת כתוצאה או מניתוח.

בדיקה אימונוהיסטוכימית מתבצעת כדי לקבוע את נוכחותם של אתרי יישום שונים בתאי הגידול, למשל, נוכחותם של קולטני אסטרוגן (ER) וקולטני פרוגסטרון (PR). כמו כן, מתבצעת אימונוהיסטוכימיה לקביעת אינדקס Ki-67 (אינדקס של פעילות שגשוג של תאי גידול), ביטוי יתר של חלבון Her2neu, VEGF (גורם גדילה כלי דם), p53.

מחקר אימונוהיסטוכימי בסרטןמתבצעת על מנת להבין באילו תרופות ניתן להשתמש לטיפול בגידול ממאיר, ולאילו סוגי תרופות הוא רגיש.

הניתוח הנפוץ ביותר, נקבע על ידי מחקר אימונוהיסטוכימי, זוהי נוכחות של רגישות קולטן להורמונים בגידול.

1. ER / PR (קולטנים לאסטרוגן ופרוגסטרון, קולטן ER- אסטרוגן, קולטן PR-פרוגסטרון)

מיון ויח"צ- קולטני חלבון על פני תאי הגידול.

גוף האדם מייצר כל הזמן הורמונים - אסטרוגן ופרוגסטרון. הורמונים אלו פועלים מיון ויח"צקולטנים, מה שמוביל לגירוי צמיחת תאי הגידול.

קביעת קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון היא אחת הנקודות החשובות ביותר הקובעות את רגישות הגידול לטיפול הורמונלי.

לרוב, נוכחותם של קולטני ER / PR נקבעת ב. נוכחותם מאפשרת, בנוסף לשיטות הטיפול הסטנדרטיות, ליישם טיפול הורמונלי.

עם סרטן שד חיובי להורמונים, תרופות נקבעות: טמוקסיפן, אקסמסטן (ארומסין), לטרוזול (פמרה), אנסטרוזול (ארימידקס), הקססטרול (סינסטרול)ואחרים כמו כן, מאמינים שסרטן שד תלוי הורמונים מאופיין במהלך רגוע ונדיר.

הרגישות של תאי הגידול לטיפול הורמונלי מתבטאת בנקודות מ 0 לפני 10 . הגידול נחשב תלוי הורמון, שכן 2נקודות. ומצריך תוספת של טיפול הורמונלי לטיפול.

2. Her2Neu (מהקולטן האנגלי של Human Epidermal Growth Factor Receptor 2)

Her2Neuהוא קולטן לגורם גדילה אפידרמיס לתאים סרטניים. זהו גן הפועל על קולטני הממברנה של התא, וממריץ אותו להגביר את החלוקה.

בחלק מהגידולים (לרוב) יש ביטוי יתר (פעילות מוגברת) Her2Neu, הגורם לחלוקה מהירה של תא הגידול ולפעילותו המוגברת.

גם יעילות הטיפול ההורמונלי יורדת. בגלל זה, גידולים Her2neuמצב חיובי מאופיינים במהלך אגרסיבי.

קיימות שתי שיטות לקביעת נוכחות הגן Her2neu בגידול:

התוצאות של מחקרים אימונוהיסטוכימיים מתבטאים בנקודות:

• 0-1 אומר שהגידול אינו מבטא יתר על המידה Her2neu.
• 3 אומר שהגידול מבטא יתר על המידה Her2neu.

2. שיטת FISH (הכלאה של פלואורסצנטי באתרו)

בניגוד למחקרים אימונוהיסטוכימיים, שבהם נקבעים חלבונים, עם שיטת FISHנוכחותם של גנים המקודדים לחלבוני Her2neu נקבעת. בהתאם לנוכחותם, ביטוי יתר נקבע Her2neu.

קביעה של ביטוי יתר של קולטן Her2neu בגידול בשד חשובה מאוד להמשך טיפול.

באונקולוגיה המודרנית, ביטוי יתר Her2neuנחוש לקבוע האם יש צורך להוסיף מעכבים לטיפול Her2neu.לטיפול בגידולים עם ביטוי יתר של הקולטן Her2Neu, נעשה שימוש פעיל ומוצלח ב-Trastuzumab (Herceptin), Pertuzumab (Perjeta), Trastuzumab-emtansine (Kadcyla), Bayodyme (Trastuzumab + Pertuzumab). תרופות אלו חוסמות באופן ספציפי את קולטני Her2neu, ובכך עוצרות את הצמיחה הפעילה של תאי הגידול ומגבירות את רגישותם לתרופות כימותרפיות. תוספת של טיפול ממוקד לכימותרפיה סטנדרטית בטיפול בגידולים חיוביים ל-Her2neu מגדילה משמעותית את ההישרדות הכוללת ואת התוצאות של טיפול אנטי-סרטני.

3. Ki-67

Ki-67הוא סמן לפעילות השגשוגית של תא הגידול. פרמטר זה מוערך כאחוז ומראה כמה אחוזים מתאי הגידול מתחלקים באופן פעיל.

אם Ki-67פחות מ-15%, הגידול נחשב מעט אגרסיבי, עם Ki-67בין 30 ל-50% הגידול נחשב לאגרסיבי, ועם אינדיקטור Ki-67מעל 50% הגידול הוא מאוד אגרסיבי.

גַם Ki-67מהווה גורם בפרוגנוזה של מהלך מחלת הגידול ותגובת הגידול לטיפול כימותרפי. זה נקבע בצורה פשוטה: ככל שהמחוון נמוך יותר Ki-67, ככל שהגידול מגיב בצורה גרועה יותר לטיפול כימותרפי. לעומת זאת, ככל שה- Ki-67ככל שהגידול יגיב טוב יותר לכימותרפיה.

4. חלבון p53

חלבון p53הוא גורם שעתוק המווסת את מחזור התא. בתאים המתחלקים במהירות, עלייה בריכוז חלבון p53בהשוואה לתאים שמתחלקים לאט, בשל הסיכון הגבוה לאונקוגניות שלהם.

חלבון p53מונע היווצרות של גידולים ממאירים בגופנו. נורמלי, אנטי-אונקוגן p53נמצא במצב לא פעיל, וכאשר מתרחש נזק ל-DNA בתא בריא, הוא מופעל.

פוּנקצִיָה חלבון p53מורכב בהסרת התאים שעלולים להיות אונקוגניים. זה נקרא - אפופטוזיס מושרה, הרס של תא שעלול להיות מסוכן.

בבדיקה אימונוהיסטוכימית, רמות גבוהות חלבון p53נמצא ב-50% מהתאים הממאירים, מה שמאפשר להם להתחלק בחופשיות ולהימנע מאפופטוזיס (הרס).

כַּמוּת חלבון p53, נקבע בנוסף למחוון Ki67,על מנת להבין עד כמה הגידול אגרסיבי ולקבוע את המשך מהלך המחלה. אם הרמה חלבון p53גבוה, זה אומר שהגידול אינו אגרסיבי ואינו נוטה לגרורות ולצמיחה מהירה. אם, לעומת זאת, המחוון חלבון p53נמוך, זה אומר שהגידול אגרסיבי ונוטה לצמיחה מהירה לתוך הרקמות הסובבות ו גרורות.

5. VEGF (גורם גדילת אנדותל כלי דם)

VEGFהוא חלבון איתות המיוצר על ידי תאים לצמיחה פעילה של כלי דם חדשים במערכת כלי דם שכבר קיימת.

ישנם מספר סוגים של חלבון VEGF, וכל אחד מהם פועל על VEGFR ספציפי (קולטן לגורם גידול אנדותל כלי דם). על מנת להתחלק באופן פעיל, הגידול זקוק להזנה ולשם כך יש צורך בכלים שדרכם תזרום תזונה זו. מסיבה זו תאי הגידול מכילים תכולה מוגברת של חלבון VEGF - על מנת לבנות רשתות כלי דם תוך זמן קצר.

זמינות חלבון VEGFבגידול מעיד על האפשרות להשתמש בתרופות כגון Bevacizumab (Avastin), Ramucirumab (Cyramza), Aflibercept (Zaltrap).הם בונים מחדש את רשת כלי הדם של הגידול, ובכך מונעים ממנו תזונה.

6. קביעת ביטוי של חלבוני PD-1, PDL-1 ו-PDL-2

על מנת לבחור חולים שעבורם מיועדת אימונותרפיה, נקבעת נוכחות של ביטוי PD-1 והליגנד שלו PDL-1 ו- PDL-2, שימוש בהיברידית פלואורסצנטי באתרו (FISH). בנוכחות הביטוי של PD-1 והליגנד שלו PDL-1 ו-PDL-2, יש לציין שימוש באימונותרפיה עם תרופות. Pembrolizumab (Keytruda), Nivolumab (Opdivo), Atezolizumab (Tecentriq).

באונקולוגיה המודרנית, מחקר אימונוהיסטוכימי ממלא תפקיד חשוב מאוד, שכן בעזרת מחקר זה, אונקולוגים קובעים את נוכחותם של גורמים מסוימים בגידול, המאפשרים להם להרכיב באופן מוכשר והולם טיפול נוסף למטופל ולדבר על הפרוגנוזה של המחלה.

על מנת ללמוד את סוג הגידול, מידת התפשטותו והלוקליזציה שלו, ומספר מאפיינים אחרים, מומחים פונים לאינדיקטורים ki-67. זהו אחד האינדיקטורים באבחון, המאששים התפתחות של סרטן השד.מסוגל להצביע על פעילות הצמיחה של צורות ממאירות של ניאופלזמות.

Ki67 בסרטן שד ממאיר הוא מחקר אימונוהיסטוכימי המשתמש בנוגדנים מיוחדים תגובתיים בעת בדיקת נוכחות אנטיגנים בדם המטופלת התורמים לייצור נוגדנים בעת הזרקה לגוף.

מכניסים סרום המכיל נוגדנים, ולאחר מכן ניתן לצפות בתגובת הגוף לגורם האונקוגני, אם עדיין מתרחשת התפתחות סרטן השד בשד בנשים. חייבת להתרחש תגובה מסוימת, לפיה הרופאים שופטים שמתקיים תהליך אונקולוגי.

אינדיקטורים של סמן Ki67 מצביעים על קצב חלוקת התאים הפתולוגיים, מידת ההתפתחות וההתקדמות של הגידול באחוזים, וניתן לחזות את התוצאה, תוחלת החיים של המטופל. בנוסף, על פי האינדיקטורים של oncommarker זה, הרופאים רושמים טיפול כירורגי לחולים לקורס של כימותרפיה וטיפול הורמונלי.

זהו הסמן הרלוונטי ביותר לאונקולוגים כיום, המסוגל לזהות את הפוטנציאל לצורת שגשוג של ניאופלזמה ממאירה. רמת ה-ki-67 בדם יכולה לעזור לרופאים לחזות הישרדות בעת אבחון סרטן השד.

ציון מתחת ל-10% נותן סיכוי של 95% להישרדות לחולי סרטן. עם עלייה ברמה של יותר מ-10% - 85% מהנשים מעל 5 שנות חיים. Ki67 בסרטן השד מאפשר לך לזהות את מידת ההתקדמות, האונקוגניות של הגידול, כמו גם את חלוקת התאים.

כאשר חלבון זה מוכנס לגוף, ניתן להניח תוצאה כזו או אחרת של השלב המאובחן של התפתחות הגידול. המחוון יוכל לקבוע את קצב החלוקה של תאי הגידול, את מידת ההתפתחות של הניאופלזמה.

האינדיקטורים יאפשרו לרופאים להציע בחירה בטיפול כזה או אחר לאחר ההליך להסרת הגידול, או אפילו לפני הניתוח. ניאופלזמה סרטנית גדלה בצורה אינטנסיבית יותר עם עלייה בערך המדד מעל 30%. זה כבר מדבר על מהלך לא חיובי ועל התקדמות המחלה.

ההישרדות במקרים כאלה מעל שנתיים היא כמעט אפס.עם רמת Ki67 של פחות מ-15%, אפשר לדבר על פרוגנוזה חיובית ועלייה בסיכויים לריפוי מלא של סרטן השד.

סרטון אינפורמטיבי

מחקר אימונוהיסטוכימי מתוקנן: מצב קולטן בסרטן השד (PR, ER, ki67, Her2 neu). זה מבוצע רק אם יש מיקרו-הכנה מוכנה על שקף ודגימת רקמה בגוש פרפין.

מילים נרדפות ברוסית

מחקר IHC (RE, RP, Her2/neu, Ki-67), ניתוח אימונוהיסטוכימי של מצב הקולטן לסרטן השד.

מילים נרדפות באנגלית

בדיקת IHC (ImmunoHistoChemistry) לסטטוס קולטן לסרטן השד (ER, PR, HER2, Ki67), ביטוי יתר של HER2 על ידי IHC, קולטני אסטרוגן, קולטני פרוגסטרון, מצב ER ו-PR, סטטוס קולטני אסטרוגן ופרוגסטרון.

שיטת מחקר

שיטה אימונוהיסטוכימית.

באיזה חומר ביולוגי ניתן להשתמש למחקר?

בלוק פרפין עם ביופסיה של היווצרות השד. ניתן לקבל רקמת גידול ראשונית על ידי ביופסיית ליבה, כמו גם ניתוח חתך וניתוח. ניתן לקחת רקמות מדופן החזה, בלוטות לימפה אזוריות או איברים מרוחקים לביופסיה לאיתור גרורות.

מידע כללי על המחקר

עקרונות ואסטרטגיות מודרניות לטיפול בסרטן השד מבוססים, בין היתר, על תוצאות הערכת מצב הקולטנים ופוטנציאל ההתרבות של תאי הגידול. לתאי גידול יש את היכולת לייצר ולהניח על פני השטח שלהם חלבונים מיוחדים - קולטנים, שהגירוי שלהם מוביל לתחילת חלוקת התאים וצמיחת הגידול. קולטנים כאלה מסוגלים להיקשר לחומרים הנמצאים בדרך כלל בגוף ולא קשורים בתחילה להתפתחות של ניאופלזמה ממאירה. על פי ההנחיות הקליניות העדכניות, נוכחותם של הקולטנים הבאים על תאי הגידול חשובה לסרטן השד, ששילובים שונים שלהם נקראים מצב קולטן:

קולטנים להורמונים אסטרוגן ופרוגסטרון אה,יחסי ציבור). חלק ניכר מגידולי השד תלויים בהורמונים, כלומר, הצמיחה שלהם נתמכת ומעוררת על ידי אסטרוגנים ופרוגסטרון. גידולים בעלי מצב קולטן הורמונלי חיובי מגיבים היטב לטיפול באנלוגים להורמונים (טמוקסיפן), החוסמים את הקולטנים המתאימים - הם נקשרים אליהם, אך אינם גורמים להפעלה של תהליכים תוך תאיים ומונעים מהקולטן להיקשר לאחר מכן להורמון. לפיכך, מחקר ייצור הגידול של ER ו-PR מאפשר לקבוע את רגישותו לתרופות אלו.

קולטן סוג 2 לקולטן לגורם גדילה אפידרמיס אנושי 2 HER2/neu). בתאים של חלק מגידולי השד יש ייצור מוגבר של חלבון קולטן זה, אשר בשילוב עם גורם גדילה טבעי מתחיל תהליך החלוקה בתא הגידול. המספר הכולל של החולים בסרטן שד חיובי ל-HER2 נע בין 15% ל-20%. קביעת HER2/neu היא לא רק בעלת ערך פרוגנוסטי (גידולים כאלה בדרך כלל מתקדמים מהר יותר ובעלי התפתחות קלינית אגרסיבית יותר), אלא גם מאפשרת להעריך את האפשרות להשתמש בתרופות ממוקדות - נוגדנים חד שבטיים לקולטן HER2 - trastuzumab (Herceptin) ), לאפטיניב, פרטוזומב. בנוסף, גידולים חיוביים ל-HER2 עמידים לטמוקסיפן.

פעילות שגשוג היא אינדיקטור ליכולת של תאי גידול להתחלק ללא הגבלה, שהיא הגורם העיקרי לאגרסיביות הביולוגית של הגידול. תהליך החלוקה מלווה בהופעת חלבונים מסוימים בתא, שאחד מהם הוא Ki-67. הוא אינו מיוצר בתאים במנוחה, מה שמאפשר להשתמש בו כסמן לפעילות שגשוג הגידול. לקביעת הרמה של Ki-67 יש ערך פרוגנוסטי חשוב, שכן לגידולים מהתאים הפחות בוגרים ומובחנים יש את הפעילות השגשוגית הגבוהה ביותר.

ניתן לזהות את כל הסמנים הנ"ל על ידי בדיקה אימונוהיסטוכימית של הביופסיה או החומר הניתוחי של הגידול. לצורך הניתוח, החתכים הדקים ביותר נחתכים מבלוק הפרפין המוגמר באמצעות מיקרוסכין מיוחדת, אשר מחוברים לאחר מכן לשקופיות זכוכית ומוכתמים בצבעים שגרתיים, כך שניתן יהיה להבחין בין תאים זה לזה ומחומר בין תאי. ואז החלקים על השקופיות מוכתמים בתמיסות של נוגדנים המסומנים עם תוויות ניאון ספציפיות לאחד הקולטנים שנחקרו. אם הקולטן הרצוי קיים בתא הגידול, הנוגדנים נקשרים אליו, ובצפייה בזכוכית במיקרוסקופ מיוחד ניתן לראות פלואורסצנטיות שתעיד על תוצאת בדיקה חיובית. בנוסף, בעת צפייה בקטע, מורפולוג יוכל לראות שהסמן המוכתם ממוקם בגרעין, בחומר הסלולרי או על גבי הממברנה של תאי הגידול. מספר תמיסות הנוגדנים בשימוש מתאים למספר הסמנים הנבדקים בדגימה. מידת הקרינה ואחוז התאים בהם היא מצויה עומדים בבסיס הפרשנות של תוצאות הניתוח האימונוהיסטוכימי ומתוארים ביתר פירוט בסעיף המקביל.

למה משמש המחקר?

• לקבוע את מצב הקולטן להורמונים ואת מידת הפעילות השגשוגית של סרטן השד כדי להעריך את הפרוגנוזה וההתאמה האישית של הטיפול, כולל קביעת אינדיקציות למינוי טיפול ממוקד.
• על סמך תוצאות גילוי הקולטנים ההורמונליים נקבעת כדאיות השימוש באנטי אסטרוגן, וקולטן HER2 נקבע על ידי תרופות ממוקדות נגד HER2. היעדרם המתגלה של סמנים אלו מאפשר להימנע ממתן מרשם לטיפול בלתי יעיל בעליל. אינדקס גבוה של פעילות שגשוגית, כמו גם מצב קולטן שלילי, על פי רוב, מהווה אינדיקציה להוספת תרופות ציטוסטטיות לטיפול.

מתי מתוכנן הלימודים?

• בנוכחות סרטן שד מאומת היסטולוגית - גידולים שאובחנו לאחרונה, חוזרים וגרורתיים.

מה משמעות התוצאות?

כאשר מפרשים את התוצאות של קביעה אימונוהיסטוכימית מצב הקולטן של הורמונים סטרואידים(אסטרוגנים ופרוגסטרון) בגידולי שד, יש צורך להעריך לא רק את אחוז התאים המוצבעים בנוגדנים, אלא גם את עוצמת הצביעה. שני הפרמטרים הללו נלקחים בחשבון בסולם Allred, שבו אחוז התאים החיוביים מוערך מ-0 עד 5 נקודות, ועוצמת הצביעה היא מ-0 עד 3. סכום שני האינדיקטורים הוא הציון הסופי, הקובע החיוביות של הגידול לפי מצב הקולטן: 0-2 שליליות, 3-8 חיוביות. ציון כולל של 3 בסולם זה מתאים ל-1-10% מהתאים המוכתמים והוא התוצאה החיובית המינימלית כאשר טיפול הורמונלי יכול להיות יעיל.

לפעמים מצב הקולטן נקבע אך ורק לפי אחוז התאים עם גרעינים מוכתמים. במקרים כאלה, NCCN ממליץ שכל הגידולים עם יותר מ-1% תאים חיוביים ייחשבו חיוביים.

כאשר מפרשים צבע על קוֹלֵטHER2/neuרק צביעת ממברנה (צביעת קרום התא) נלקחת בחשבון, אשר מוערכת בסולם מ-0 עד +3:

תוצאה של 0 ו-1+ נחשבת לשלילית של HER2;

2 - תוצאה גבולית, שבה, לפי המחקר האימונוהיסטוכימי, אי אפשר לשפוט את נוכחותו של הקולטן HER2-neu על פני התא, יש צורך במחקר FISH או CISH;

3 - תוצאה חיובית - טיפול ממוקד בתרופות אנטי-HER2 יהיה יעיל.

על פי הסיווג של St. Gallen Consensus (2009), מדד נמוך של פעילות שגשוג נחשב רמה Ki-67פחות מ-15%, בינוני - 16-30%, וגבוה - יותר מ-30%.

מה יכול להשפיע על התוצאה?

• איכות בלוקי הפרפין שסופקו, הניסיון והכישורים של הפתולוג, שכן השיטה האימונוהיסטוכימית אינה סטנדרטית לחלוטין והערכת תוצאותיה סובייקטיבית במידה מסוימת.
• הפרשנות של תוצאות המחקר צריכה להתבצע אך ורק על ידי רופא מהמומחיות הרלוונטית, הנתונים על היעילות והיעילות של רישום תרופות מסוימות, בהתאם לתוצאות המחקר, הינם מייעצים גרידא וניתנים לתיקון תוך התחשבות במאפיינים האישיים של המטופל.



הערות חשובות

• במקרה של מצב HER2/neu-רצפטור בלתי מוגדר (תוצאת מחקר אימונוהיסטוכימי היא 2+), מומלץ לבצע מחקר FISH או CISH, שיגלה היפראקטיבציה של הגן המקודד לקולטן זה. אם מחקרים אלה אינם זמינים, מותר מחקר אימונוהיסטוכימי שני, אך על דגימה אחרת של רקמת הגידול.
• ישנם מספר סולמות להערכת מצב הקולטן של סרטן השד, דו"ח המעבדה צריך לציין באיזה מהם נעשה שימוש להערכת החיוביות של הגידול במחקר זה, כמו גם מאפיין תיאורי של מספר התאים החיוביים, תכונות צביעה של תאי מבנים ותכונות מורפולוגיות של תאים.

בדיקה היסטולוגית של חומר הביופסיה של היווצרות בלוטת החלב

בדיקה ציטולוגית של דקירות בחזה

קביעת מצב גידול HER2 על ידי FISH

קביעת מצב גידול HER2 על ידי CISH

מי מזמין את המחקר?

אונקולוג, ממולוגי, אונקוגינקולוג.

סִפְרוּת

דנה כרמן זאהה. המשמעות של אימונוהיסטוכימיה בסרטן השד. World Journal of Clinical Oncology, 2014; 5(3): 382-392.

הנחיות לתרגול קליני של NCCN באונקולוגיה: סרטן השד. גרסה 3.2017 – 10 בנובמבר 2017. זמין בכתובת www.nccn.org.

אבחון מעבדה קליני: הנחיות לאומיות: ב-2 כרכים - T. I / Ed. V. V. Dolgova, V. V. Menshikov. - מ.: GEOTAR-Media, 2012. S. 658-660.

V. F. Semiglazov, R. M. Paltuev, V. V. Semiglazov, G. A. Dashyan, T. Yu. Semiglazova, P. V. Krivorotko, K. S. Nikolaev. המלצות כלליות לטיפול בסרטן שד מוקדם Galle-2015, מותאם על ידי המומחים של האגודה הרוסית של אונקולוגים חלב. גידולים של מערכת הרבייה הנשית, 2015; 3:43-60.