Bysanne'i hormonaalsete pillide kõrvaltoimed. Visanne: kasutusjuhend

Bysanne on gestageen.

Väljalaske vorm ja koostis

Annustamisvorm – tabletid: peaaegu valged või valged, ümmarguse lameda kujuga, kaldservadega, mille ühele küljele on graveeritud "B" (14 tk. blisterpakendis, pappkarbis 2, 6 või 12 blistrit ja Bysanne'i kasutusjuhend ).

1 tablett sisaldab:

• toimeaine: dienogest (mikroniseeritud) - 2 mg;
• abikomponendid: mikrokristalne tselluloos, krospovidoon, laktoosmonohüdraat, povidoon K25, kartulitärklis, magneesiumstearaat, talk.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Visanne'i toimeaine on dienogest, nortestosterooni derivaat, mida iseloomustab antiandrogeenne toime (umbes kolmandik tsüproteroonatsetaadi aktiivsusest).

Dienogest seondub emaka progesterooni retseptoritega. Sellel on madal afiinsus progesterooni retseptorite suhtes (umbes 10%), kuid in vivo on sellel võimas progestogeenne toime. Sellel puudub märkimisväärne glükokortikoidne ja mineralokortikoidne toime in vivo.

Ravimi toime endometrioosile on tingitud troofiliste mõjude pärssimisest ektoopilise ja eutoopilise endomeetriumi suhtes, mis on tingitud östrogeenide tootmise vähenemisest munasarjades ja nende plasmakontsentratsiooni vähenemisest.

Pikaajalisel regulaarsel manustamisel soodustab Visanne endomeetriumi koe esialgset detsidualiseerumist ja põhjustab seejärel endometrioidsete fookuste atroofiat. Sellised ravimi täiendavad toimed, nagu angiogeneesivastased ja immunoloogilised, selgitavad arvatavasti selle pärssivat toimet rakkude proliferatsioonile.

Visanne'i paremust platseebost endometrioosist tingitud vaagnavalu osas demonstreeriti 102 patsiendil 3-kuulises kliinilises uuringus. Valu intensiivsust hinnati visuaalse analoogskaala abil (VAS joonlauaga 0 kuni 100 mm). Pärast kolmekuulist ravi ravimiga ilmnes statistiliselt oluline erinevus võrreldes platseeborühmaga (Δ = 12,3 mm; 95% usaldusvahemik - 6,4–18,1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение тазовой боли в сравнении с исходными показателями (среднее значение 27,4 мм ± 22,9).

Pärast ravi lõppu vähenes valu intensiivsus 50% või rohkem 37,3% naistest, samal ajal võetud valuvaigistite annus ei suurenenud (platseeborühmas oli see näitaja 19,8%); 18,6% naistest vähenes valu intensiivsus 75% või rohkem, samal ajal võetud valuvaigisti annus ei suurenenud (platseeborühmas oli see näitaja 7,3%).

Selle platseebokontrolliga uuringu laiendatud avatud faasis vähenes ravi ajal endometrioosist tingitud vaagnavalu püsiv kuni 15 kuud (valu intensiivsuse keskmine vähenemine Visanne-ravi lõpus oli 43,2 ± 21,7 mm ).

Visanne'i efektiivsust endometrioosiga seotud vaagnavalu korral demonstreeriti ka dienogesti ja gonadotropiini vabastava hormooni (GnRH) agonisti leuproreliinatsetaadi (LA) kuuekuulises võrdlevas uuringus. Visanne võttis vastu 120 naist. Valu intensiivsust hinnati VAS-iga (0–100 mm). Mõlemas rühmas esines kliiniliselt olulist valu vähenemist võrreldes algtasemega (Visanne, 47,5 ± 28,8 mm; LA, 46 ± 24,8 mm). Dienogesti efektiivsus oli võrreldav LA omaga (lk< 0,0001), предварительно установленный предел наименьшей эффективности равнялся 15 мм.

Kolmes uuringus osales kokku 252 naist. Nad said Visannet ööpäevases annuses 2 mg. Pärast 6-kuulist ravi ilmnes endometrioidsete kahjustuste oluline vähenemine.

Dienogesti nelja ööpäevase annuse (0,5 mg, 1 mg, 2 mg ja 3 mg) farmakodünaamilisi toimeid uuriti paralleelrühmades (n = 20–23 annuserühma kohta) randomiseeritud topeltpimedas uuringus, mis kestis kuni 72 aastat. päevadel. Ovulatsioon toimus 14% ja 4% rühmades, keda raviti dienogesti annustes vastavalt 0,5 mg ja 1 mg. Naistel rühmadest, kes said ravimit annustes 2 mg ja 3 mg, ovulatsioon puudus. 80% patsientidest, kes said 2 mg dienogesti, täheldati ovulatsiooni 5 nädalat pärast ravikuuri lõppu. Suuremates uuringutes ei ole Visanne’i rasestumisvastast toimet uuritud.

12-kuulises uuringus osales 111 teismelist tüdrukut vanuses 12–18 aastat (pärast menarhe). Visanne on osutunud efektiivseks endometrioosi korral selliste sümptomite korral nagu vaagnavalu, düspareunia ja düsmenorröa.

Ravi ajal ei vähenenud keskmine luu mineraalne tihedus (BMD), mida hinnati 21 täiskasvanud patsiendil enne Visanne’i võtmise alustamist ja 6 kuud pärast ravikuuri lõppu.

Uuring kestis 12 kuud ja selles osales 103 teismelist tüdrukut. Selles rühmas vähenes lülisamba nimmepiirkonna (L2-4 selgroolüli) LMT keskmiselt 1,2% võrreldes algtasemega. Kuus kuud pärast ravi lõppu leiti jälgimisperioodi raames, et näitajad normaliseerusid.

Visanne’i kasutamisel kuni 15 kuu jooksul ei ilmnenud olulist mõju standardsetele laboriparameetritele, sealhulgas verekeemiale, hematoloogiale, glükeeritud hemoglobiinile, lipiididele ja maksaensüümidele.

Dienogesti farmakoloogilise ohutuse, korduvate annuste toksilisuse, genotoksilisuse, kantserogeensuse ja inimese reproduktiivsüsteemi toksilisuse standarduuringute käigus on saadud prekliinilisi andmeid, mis ei viita spetsiifiliste riskide olemasolule. Siiski tuleb arvestada, et suguhormoonid võivad stimuleerida teatud hormoonist sõltuvate kudede ja kasvajate kasvu.

Farmakokineetika

Seedetrakti sattudes adsorbeerub dienogest kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne seerumikontsentratsioon on 47 ng/ml ja see saavutatakse ligikaudu 1,5 tunni jooksul pärast Visanne'i ühekordse annuse manustamist. Biosaadavus - umbes 91%. Dienogesti farmakoloogiline kineetika annuste vahemikus 1...8 mg on annusest sõltuv.

Ligikaudu 90% dienogestist seondub mittespetsiifiliselt seerumi albumiiniga, 10% seerumis sisalduvast ravimist on vaba steroidi kujul. Aine ei seondu kortikosteroide siduva globuliiniga (CBG) ja suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG).

Näiv jaotusruumala (V d) on 40 liitrit.

Visanne'i päevase tarbimise korral suureneb dienogesti kontsentratsioon seerumis umbes 1,24 korda. Tasakaalukontsentratsioon saavutatakse 4 päeva pärast. Ravimi farmakokineetika korduval kasutamisel on sarnane ühekordse annuse farmakokineetikaga.

Dienogest metaboliseerub peaaegu täielikult, peamiselt hüdroksüülimise teel, mille tulemusena moodustuvad mitmed peaaegu inaktiivsed metaboliidid.

In vitro ja in vivo uuringud on näidanud, et dienogest metaboliseerub peamiselt CYP3A4 isoensüümi osalusel. Metaboliidid erituvad organismist kiiresti, seega domineerib vereplasmas muutumatu dienogest. Metaboolse kliirensi kiirus vereseerumis on 64 ml/min.

Ravimi seerumikontsentratsiooni langus toimub kahes faasis. Poolväärtusaeg terminaalses faasis on umbes 9-10 tundi.Pärast Visanne’i võtmist annuses 0,1 mg/kg eritub dienogest metaboliitidena neerude ja soolte kaudu ligikaudu vahekorras 3:1. Metaboliitide eliminatsiooni poolväärtusaeg neerude kaudu on 14 tundi.Umbes 86% ravimi annusest eritub 6 päeva jooksul, suurem osa sellest esimesel päeval, peamiselt neerude kaudu.

Näidustused kasutamiseks

Visanne'i kasutamine on näidustatud endometrioosi raviks.

Vastunäidustused

• aterosklerootilistest veresoonte kahjustustest põhjustatud südame ja arterite patoloogiad: südame isheemiatõbi, mööduv isheemiline atakk, insult, müokardiinfarkt (sh anamnees);
• venoosne trombemboolia praegu, äge tromboflebiit;
• suhkurtõbi koos vaskulaarsete tüsistustega;
• teadmata päritoluga tupeverejooks;
• rinnavähk ja muud hormoonist sõltuvad pahaloomulised kasvajad, sealhulgas nende kahtluse korral;
• maksa hea- ja pahaloomulised kasvajad (sh anamneesis);
• raske maksahaigus (sealhulgas anamneesis) - maksaanalüüside tulemuste positiivse dünaamika puudumisel;
• anamneesis kolestaatiline kollatõbi raseduse ajal;
• laktaasi puudulikkus, galaktoosi talumatus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsiooni sündroom;
• Rasedus;
• rinnaga toitmine;
• ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Ettevaatlik tuleb olla Visanne'i määramisel naistele, kellel on anamneesis depressioon, hüpertensioon, krooniline südamepuudulikkus, vaskulaarsete tüsistusteta suhkurtõbi, hüperlipideemia, auraga migreen, anamneesis süvaveenide tromboflebiit, venoosne trombemboolia ja/või emakaväline rasedus.

Pediaatrias ei kasutata Visannet patsientidel enne menarhe algust (alla 12-aastased lapsed).

Nende patoloogiate ilmnemisel tablettide kasutamise taustal tuleb nende tarbimine kohe katkestada.

Byzanne, kasutusjuhised: meetod ja annus

Visanne tablette võetakse suu kaudu koos mis tahes vedelikuga.

Tablettide kasutamist jätkatakse kuus kuud, edasise ravi asjakohasuse määrab arst, lähtudes patsiendi kliinilisest seisundist.

Ravi võib alustada igal menstruaaltsükli päeval.

Soovitatav annus: 1 tk. Kord päevas, soovitavalt samal ajal. Terapeutiline toime saavutatakse ravimi pideva kasutamisega, sealhulgas tupest verejooksu ajal, nii et te ei tohiks lubada Visanne võtmise pausi.

Ravimi toime võib väheneda, kui te kogemata jätate vahele ja teil tekib oksendamine ja/või kõhulahtisus esimese 3-4 tunni jooksul pärast järgmise annuse võtmist. Seetõttu tuleb vahelejäänud tablett võtta niipea kui võimalik, kui see meenub, ning oksendamise või kõhulahtisuse tõttu mitte imendunud tablett tuleks asendada Visanne'i lisaannusega. Edasi jätkatakse ravimi võtmist ettenähtud kellaajal.

Kõrvalmõjud

• hemopoeetilisest süsteemist: harva - aneemia;
• reproduktiivsüsteemist: sageli - ebamugavustunne piimanäärmetes (sealhulgas nende suurenemine ja/või valu), kuumatunne näo punetuse taustal, verejooks tupest või emakaverejooks (määrimise, menorraagia kujul) , metrorraagia, ebaregulaarne verejooks ), amenorröa, munasarjatsüst (sh hemorraagiline tsüst); harva - valu vaagnapiirkonnas, eritis tupest, tupe kandidoos, kuivus vulvovaginaalses piirkonnas, atroofiline vulvovaginiit, rindade kõvenemine, fibrotsüstiline mastopaatia;
• seedetrakti patoloogiad ja ainevahetus: sageli - kehakaalu tõus; harva - kehakaalu langus, söögiisu suurenemine;
• närvisüsteemist: sageli - peavalu, meeleolu depressioon, närvilisus, unehäired, unetus, libiido kaotus, meeleolu muutused, migreen; harva - ärevus, perifeerse närvisüsteemi tasakaalustamatus, tähelepanuhäired, meeleolu kõikumine, depressioon;
• seedesüsteemist: sageli - kõhupuhitus, iiveldus, oksendamine, valu kõhus (sealhulgas alakõhus ja epigastriumis), täiskõhutunne kõhus; harva - ebamugavustunne kõhus, kõhulahtisus, kõhukinnisus, gingiviit, seedetrakti põletikulised patoloogiad;
• kuulmisorgani poolt: harva - kohin kõrvus;
• nägemisorgani poolt: harva - silmade kuivuse tunne;
• kardiovaskulaarsüsteemi küljelt: harva - täpsustamata vereringehäired, arteriaalne hüpotensioon, südamepekslemine;
• lihas-skeleti süsteemist: sageli - seljavalu; harva - lihasspasmid, luuvalu, valu ja/või raskustunne jäsemetes;
• hingamissüsteemist: harva - õhupuudus;
• kuseteede süsteemist: harva - tsüstiit ja muud kuseteede infektsioonid;
• naha osa: sageli - alopeetsia, akne; harva - sügelus, naha kuivus, karvakasvu häired (sh hirsutism ja hüpertrichoos), liighigistamine, onühhoklaasia, dermatiit, pigmentatsioonihäired, valgustundlikkusreaktsioonid, kõõm;
• teised: sageli - asteeniline seisund (sh halb enesetunne, väsimus, asteenia), ärrituvus; harva - turse (kaasa arvatud nägu).

Üleannustamine

Teatatud on tõsiste üleannustamise häirete juhtudest.

Võimalikud sümptomid on iiveldus ja oksendamine, metrorraagia või määrimine. Dienogestile puudub spetsiifiline antidoot. Ravi on sümptomaatiline.

erijuhised

Ravi ravimiga võib alustada alles pärast füüsilist ja günekoloogilist läbivaatust, raseduse välistamist, haigusloo üksikasjalikku uurimist. Vererõhu (BP) mõõtmine, emakakaela epiteeli tsütoloogiline uuring, teiste vaagnaelundite, kõhuõõne, piimanäärmete seisundi hindamine tuleks läbi viia vähemalt kord 3-6 kuu jooksul.

Visanne’i võtmise ajal peaksid naised kasutama mittehormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, sealhulgas barjäärimeetodit.

Hoolimata asjaolust, et Visanne ei ole rasestumisvastane vahend, põhjustab ravimi toime enamikul juhtudel ovulatsiooni pärssimist.

Menstruaalverejooksu füsioloogiline tsükkel taastub kahe kuu jooksul pärast ravi katkestamist.

Visanne’i kasutamise otstarbekus munajuhade talitlushäirete või anamneesis olnud emakavälise raseduse korral otsustatakse individuaalselt, lähtudes ravist saadava võimaliku riski ja oodatava kasu suhte hindamisel.

Venoosse trombemboolia (VTE) tekke riskitegurid on: perekonna ajalugu (VTE esinemine vanematel noores eas, vend, õde), rasvumine, vanus, pikaajaline immobilisatsioon, tõsine vigastus või suur operatsioon.

Kardiovaskulaarsete patoloogiate ja tserebrovaskulaarsete õnnetuste tekkerisk suureneb arteriaalse hüpertensiooniga, suitsetavatel või vananevatel naistel. Insuldi tekkimise tõenäosus arteriaalse hüpertensiooni korral ainult progestageeni sisaldavate ravimite kasutamise taustal võib suureneda, kuid mitte oluliselt.

Visanne’i väljakirjutamisel tuleb arvestada trombemboolia tekke võimalusega sünnitusjärgsel perioodil.

Kui kahtlustate või ilmnevad esimesed arteriaalse või venoosse tromboosi sümptomid, tuleb tablettide võtmine koheselt katkestada.

Harvadel juhtudel põhjustab progestageeni sisaldavate hormonaalsete preparaatide kasutamine maksa hea- või pahaloomulisi kasvajaid, millega kaasneb mõnel juhul kõhusisene verejooks. Seetõttu ei tohiks maksa suurenemise või kõhusisese verejooksu nähtudega naiste tugeva valu ülakõhus diferentsiaaldiagnostikas välistada maksakasvaja võimalust.

Pillide võtmine võib suurendada emaka verejooksu, sealhulgas leiomüoomi või emaka adenomüoosiga naistel, seetõttu tuleb raske ja pikaajalise verejooksu taustal aneemia tekkega Visanne'i kasutamine tühistada.

Kui Visanne’i võtmise ajal kordub raske depressioon või kolestaatiline ikterus ja/või kolestaatiline kihelus (mis tekkis esmalt varasema sugusteroidide kasutamise ajal või raseduse ajal), tekib kliiniliselt oluline püsiv arteriaalne hüpertensioon, tuleb ravimi kasutamine katkestada.

Ebaolulise mõju tõttu glükoositaluvusele ja perifeersele insuliiniresistentsusele on suhkurtõvega patsientide seisundi jälgimine vajalik, eriti kui rasedatel on anamneesis suhkurtõbi.

Kui esineb kalduvus kloasmi tekkeks, on soovitatav raviperioodil vältida kokkupuudet otsese päikesevalguse ja ultraviolettkiirgusega.

Visanne võib põhjustada funktsionaalsete munasarjatsüstide teket, enamikul juhtudel on folliikulid asümptomaatilised, mõnikord võib nendega kaasneda valu vaagnapiirkonnas.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Visanne ei mõjuta võimet juhtida sõidukeid ja mehhanisme.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Loomkatsetes ei ole leitud reproduktiivtoksilisust, kantserogeensust ega genotoksilisust. Kogemused dienogesti kasutamisega raseduse ajal on piiratud. Visanne ei ole ette nähtud rasedatele naistele, kuna sel perioodil ei ole vaja endometrioosi ravida.

Loomkatsed on näidanud, et dienogest eritub rinnapiima. Sellega seoses ei soovitata Visanne'i kasutada imetamise ajal. Kui ravi on kliiniliselt põhjendatud, tuleb rinnaga toitmine katkestada.

Rakendus lapsepõlves

Visannet võib noorukieas kasutada ainult tüdrukutel pärast menarhe.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole Visanne'i annuse kohandamine vajalik.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Visanne tablettide kasutamine on vastunäidustatud raskete maksahaiguste korral praegu või anamneesis (kuni funktsionaalsed testid on normaliseerunud), samuti hea- ja pahaloomuliste maksakasvajate, sealhulgas anamneesis.

Harvadel juhtudel diagnoositakse hormonaalseid aineid saavatel patsientidel healoomulised kasvajad, veelgi harvem pahaloomulised maksakasvajad, mis võivad viia eluohtliku kõhuõõnesisese verejooksu tekkeni. Sellega seoses tuleb Visannet saavatel naistel, kellel esineb diferentsiaaldiagnostika ajal tugev valu ülakõhus, maksa suurenemine või kõhusisese verejooksu nähud, arvestada maksakasvaja tõenäosusega.

Kasutamine eakatel

Visannet ei ole ette nähtud menopausijärgses eas naistele.

ravimite koostoime

Visanne samaaegsel kasutamisel:

• tsütokroom P 450 süsteemi mikrosomaalsete ensüümide indutseerijad: fenütoiin, barbituraadid, primidoon, karbamasepiin, rifampitsiin, okskarbasepiin, topiramaat, felbamaat, nevirapiin, griseofulviin, naistepuna ürti sisaldavad tooted - suurendavad suguhormoonide kliirensit ja vähendavad ravitoimet ravim;
• CYP3A4 inhibiitorid: asooli seenevastased ained (sh itrakonasool, ketokonasool, flukonasool), verapamiil, tsimetidiin, makroliidid (sh erütromütsiin, roksitromütsiin, klaritromütsiin), proteaasi inhibiitorid (nagu ritonaviir, indinaviir, sakvinaviir, antidepressandid, nefaso-viir, diltioksazemaviirus). , fluvoksamiin), greibimahl - aitavad kaasa dienogesti kontsentratsiooni taseme tõusule vereplasmas ja kõrvaltoimete riskile.
.

Ladustamise tingimused

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Hoida temperatuuril kuni 30 °C.

Kõlblikkusaeg - 5 aastat.

Toimeained: Dienogest mikroniseeritud 2000 mg
Abiained: laktoosmonohüdraat 62,800 mg, kartulitärklis 36 000 mg, mikrokristalne tselluloos 18 000 mg, povidoon-K25 - 8,100 mg, talk - 4,050 mg, krospovidoon -2,700 mg, krospovidoon -2,700 mg, magneesiumstearaat 5 -0 mg.
Kirjeldus. Ümmargused valged või peaaegu valged lameda pinnaga ja kaldservadega tabletid, mille ühele küljele on graveeritud "B".

Farmakodünaamika. Dienogest on nortestosterooni derivaat, mida iseloomustab antiandrogeenne toime, mis on ligikaudu kolmandik tsüproteroonatsetaadi omast. Dienogest seondub progesterooni retseptoritega inimese emakas ainult 10% suhtelisest afiinsusest progesterooni suhtes. Hoolimata madalast afiinsusest progesterooni retseptorite suhtes, iseloomustab dienogesti võimas progestogeenne toime in vivo. Dienogestil puudub märkimisväärne mineralokortikoidne või glükokortikoidne toime in vivo.
Dienogest pärsib östrogeenide troofilist toimet eutoopilisele ja emakavälisele endomeetriumile, vähendades östrogeeni tootmist munasarjades ja vähendades nende plasmakontsentratsiooni.
Pikaajalisel kasutamisel põhjustab see endomeetriumi koe esmase detsidualiseerumise, millele järgneb endomeetriumi fookuste atroofia. Dienogesti täiendavad omadused, nagu immunoloogiline ja antiangiogeenne toime, näivad aitavat kaasa selle inhibeerivale toimele rakkude proliferatsioonile.
Luu mineraaltiheduse (BMD) langust ei täheldatud, samuti ravimi Visanne olulist mõju standardsetele laboriparameetritele, sealhulgas vere üld- ja biokeemilistele parameetritele, maksaensüümidele, lipiididele ja HbAlC-le. Dienogest vähendab mõõdukalt östrogeeni tootmist munasarjades.

Farmakokineetika.

Imendumine

Pärast suukaudset manustamist imendub dienogest kiiresti ja peaaegu täielikult. Maksimaalne seerumikontsentratsioon 47 ng/ml saavutatakse ligikaudu 1,5 tundi pärast ühekordse suukaudse annuse manustamist. Biosaadavus on umbes 91%. Dienogesti farmakokineetika annuste vahemikus 1 kuni 8 mg on annusest sõltuv.

Levitamine
Dienogest seondub seerumi albumiiniga ja ei seondu suguhormoone siduva globuliiniga (SHBG) ega kortikosteroide siduva globuliiniga (CBG). 10% aine kogukontsentratsioonist vereseerumis on vaba steroidi kujul, samas kui umbes 90% on mittespetsiifiliselt seotud albumiiniga.

Dienogesti näiv jaotusruumala on 40 liitrit.

Ainevahetus

Dienogest metaboliseerub peaaegu täielikult peamiselt hüdroksüülimise teel, mille käigus moodustuvad mitmed praktiliselt inaktiivsed metaboliidid. In vitro ja in vivo uuringute tulemuste põhjal on dienogesti metabolismis osalev peamine ensüüm CYP3A4. Metaboliidid erituvad väga kiiresti, nii et valdav fraktsioon vereplasmas on muutumatul kujul dienogest.

Metaboolse kliirensi kiirus vereseerumis on 64 ml/min.

Elimineerimine

Dienogesti kontsentratsioon vereseerumis väheneb kahefaasiliselt. Poolväärtusaeg terminaalses faasis on ligikaudu 9...10 tundi.Pärast suukaudset manustamist annuses 0,1 mg/kg eritub dienogest metaboliitidena, mis erituvad neerude ja soolte kaudu vahekorras ligikaudu 3:1. Metaboliitide poolväärtusaeg neerude kaudu eritumisel on 14 tundi Pärast suukaudset manustamist eritub ligikaudu 86% manustatud annusest 6 päeva jooksul, millest suurem osa eritub esimese 24 tunni jooksul, peamiselt neerude kaudu.

Tasakaalukontsentratsioon

Dienogesti farmakokineetika ei sõltu SHBG tasemest. Dienogesti kontsentratsioon vereseerumis pärast ööpäevast manustamist suureneb ligikaudu 1,24 korda, saavutades tasakaalukontsentratsiooni pärast 4-päevast manustamist. Dienogesti farmakokineetikat pärast Visanne'i mitmekordset manustamist saab ennustada ühekordse annuse järgse farmakokineetika põhjal.

Endometrioosi ravi

Suukaudseks manustamiseks.
Ravim Visanne on ette nähtud 6 kuuks. Otsuse edasise ravi kohta teeb arst sõltuvalt kliinilisest pildist.

Vastuvõtu skeem
Tablettide võtmist võite alustada igal menstruaaltsükli päeval.
Võtke üks tablett päevas ilma vaheaegadeta, eelistatavalt iga päev samal kellaajal, vajadusel koos vee või muu vedelikuga. Tablette tuleb võtta pidevalt, sõltumata verejooksust tupest. Pärast pillide võtmist ühest pakendist hakkavad nad võtma tablette järgmisest, ilma ravimi võtmises pausi tegemata.
Tablettide vahelejätmisel ja oksendamise ja/või kõhulahtisuse korral (kui see tekib 3-4 tunni jooksul pärast tableti võtmist), võib Visanne’i efektiivsus väheneda. Kui üks või mitu tabletti on vahele jäänud, peab naine võtma ühe tableti niipea, kui see talle meenub, ja jätkama tablettide võtmist järgmisel päeval tavapärasel ajal. Oksendamise või kõhulahtisuse tõttu imendumata jäänud tableti asemel tuleks võtta ka üks tablett.

Enne Visanne’i võtmise alustamist tuleb rasedus välistada. Ravimi Visanne võtmise ajal, kui rasestumisvastane vahend on vajalik, soovitatakse patsientidel kasutada mittehormonaalseid rasestumisvastaseid meetodeid (näiteks barjääri).

Viljakus
Olemasolevate andmete kohaselt on ovulatsioon enamikul patsientidel Visanne’i võtmise ajal pärsitud. Visanne ei ole aga rasestumisvastane vahend.
Olemasolevatel andmetel taastub füsioloogiline menstruaaltsükkel 2 kuu jooksul pärast Visanne’i kasutamise lõpetamist.

Visanne’i kasutamise küsimust naistel, kellel on anamneesis emakaväline rasedus või munajuhade talitlushäire, tuleks otsustada alles pärast eeldatava kasu ja võimalike riskide suhte põhjalikku hindamist.
Kuna Visanne on ravim, mis sisaldab ainult progestiinikomponenti, võib eeldada, et seda tüüpi ravimite kasutamise erihoiatused ja ettevaatusabinõud kehtivad Visanne'i kohta, kuigi mitte kõik neist pole Visanne'i kliiniliste uuringute käigus kinnitust leidnud.
Mis tahes järgmiste seisundite või riskitegurite esinemisel või süvenemisel tuleb enne Visanne’i võtmise alustamist või jätkamist individuaalselt hinnata kasu ja riski suhet.

Vereringe häired
Epidemioloogiliste uuringute käigus ei saadud piisavalt tõendeid, mis kinnitaksid seost ainult progestageeni sisaldavate ravimite kasutamise ja müokardiinfarkti või aju trombemboolia suurenenud riski vahel. Kardiovaskulaarsete episoodide risk ja on pigem seotud vanuse suurenemise, arteriaalse hüpertensiooni ja suitsetamisega. Arteriaalse hüpertensiooniga naistel võib risk haigestuda ainult progestageeni sisaldavate ravimite võtmisel.
Epidemioloogilised uuringud viitavad venoosse trombemboolia (süvaveenide tromboos, kopsuarteri tromboos) riski statistiliselt ebaolulisele suurenemisele seoses ainult progestiini komponendiga ravimite kasutamisega. Üldtunnustatud venoosse trombemboolia (VTE) riskitegurid on asjakohane perekonna ajalugu (VTE suhteliselt varases eas õdedel-vendadel või vanemal), vanus, pikaajaline immobilisatsioon, suur operatsioon või suur trauma. Pikaajalise immobiliseerimise korral on soovitatav Visanne’i võtmine lõpetada (plaanilise operatsiooni korral vähemalt neli nädalat enne seda) ja jätkata ravimi kasutamist alles kaks nädalat pärast motoorsete võimete täielikku taastumist.

Arvestada tuleb trombemboolia suurenenud riskiga sünnitusjärgsel perioodil.
Arteriaalse või venoosse kahjustuse tekkimisel või selle kahtluse korral tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada.

Kasvajad
54 epidemioloogilise uuringu metaanalüüsis leiti, et naistel, kes kasutasid uuringu ajal suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, peamiselt östrogeeni-progestiini ravimeid, veidi suurenes suhteline risk (RR = 1,24) rinnavähi tekkeks. See suurenenud risk kaob järk-järgult 10 aasta jooksul pärast kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamise lõpetamist. Kuna alla 40-aastastel naistel esineb seda harva, on selliste diagnooside arvu mõningane suurenemine naistel, kes praegu võtavad kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid või on varem kasutanud kombineeritud suukaudseid rasestumisvastaseid vahendeid, võrreldes üldise rinnavähiriskiga väike. Rinnavähi avastamise risk naistel, kes kasutavad ainult progestageeni sisaldavaid hormonaalseid rasestumisvastaseid vahendeid, võib olla sama suur kui kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kasutamisega seotud risk. Kuid tõendid ainult progestageeni sisaldavate ravimite kohta põhinevad neid kasutavate naiste palju väiksemal populatsioonil ja on seetõttu vähem veenvad kui kombineeritud suukaudsete rasestumisvastaste vahendite kohta saadud andmed. Nende uuringute põhjal pole võimalik põhjuslikku seost tuvastada. Suurenenud riski tuvastatud muster võib olla tingitud rinnavähi varasemast diagnoosimisest OC-d kasutavatel naistel, OC-de bioloogilistest mõjudest või mõlema teguri kombinatsioonist. piimanäärmed, mida diagnoositakse kunagi PC-d kasutanud naistel, on reeglina kliiniliselt vähem väljendunud kui naistel, kes pole kunagi hormonaalset rasestumisvastast vahendit kasutanud.
Harvadel juhtudel täheldati hormonaalsete ainete, näiteks Bysanne'i valmistamisel sisalduvate ainete kasutamise taustal healoomulisi ja veelgi harvem pahaloomulisi kasvajaid. Mõnel juhul on need kasvajad kaasa toonud eluohtliku kõhuõõnesisese verejooksu. Kui Visanne’i kasutaval naisel on tugev valu ülakõhus, maksa suurenemine või kõhuõõne sümptomid, tuleb diferentsiaaldiagnostikas võtta arvesse maksakasvaja tõenäosust.

Verejooksu iseloomu muutus

Enamikul naistel mõjutab ravimi Visanne võtmine menstruaalverejooksu olemust.
Ravimi Visanne kasutamise taustal võib emakaverejooks suureneda näiteks adenomüoosi või emaka leiomüoomiga naistel. Rikkalik ja pikaajaline verejooks võib põhjustada (mõnel juhul tõsist). Sellistel juhtudel tuleks kaaluda Visanne kasutamise katkestamist.

Teised osariigid
Patsiendid, kellel on anamneesis depressioon, vajavad hoolikat jälgimist. Kui see kordub tõsises vormis, tuleb ravimi kasutamine katkestada.
Üldiselt ei näi Visanne normaalse vererõhuga naiste vererõhku mõjutavat. Kui aga Visanne’i võtmise ajal tekib püsiv kliiniliselt oluline arteriaalne hüpertensioon, on soovitatav ravim katkestada ja määrata antihüpertensiivne ravi.
Kolestaatilise ikteruse ja/või kolestaatilise sügeluse kordumise korral, mis tekkis esmakordselt raseduse või eelneva sugusteroidide kasutamise ajal, tuleb Visanne’i kasutamine katkestada.
Visanne võib vähe mõjutada perifeerset insuliiniresistentsust ja glükoositaluvust. Suhkurtõvega naisi, eriti neid, kellel on anamneesis rasedus, tuleb ravimi Visanne võtmise ajal hoolikalt jälgida.
Mõnel juhul võib tekkida kloasm, eriti naistel, kellel on anamneesis raseduskloasm. Naised, kellel on kalduvus kloasmi tekkeks, peaksid Visanne’i võtmise ajal vältima kokkupuudet päikese või ultraviolettkiirgusega.
Visanne kasutamise ajal võivad tekkida püsivad munasarjafolliikulid (mida sageli nimetatakse funktsionaalseteks munasarjatsüstideks). Enamik neist folliikulitest on asümptomaatilised, kuigi mõnega võib kaasneda vaagnavalu.

Laktoos
Üks Visanne tablett sisaldab 63 mg laktoosmonohüdraati. Laktoosivaba dieediga patsiendid, kellel on harvaesinevad pärilikud haigused, nagu galaktoositalumatus, Lapp laktaasi puudulikkus või glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon, peavad arvestama Visanne'i koostises sisalduva laktoosi mahuga.
Lisateave mõne patsiendirühma kohta
Lapsed
Visanne on vastunäidustatud lastel ja alla 18-aastastel noorukitel (kasutamise efektiivsus ja ohutus noorukitel ei ole tõestatud). Postmenopausis naised Ei kohaldata.
Neerupuudulikkusega patsiendid
Puuduvad andmed, mis viitaksid annuse kohandamise vajadusele neeruhaigusega patsientidel.

arstlik läbivaatus
Enne Visanne'i kasutamise alustamist või jätkamist peate üksikasjalikult tutvuma patsiendi haiguslooga ning viima läbi füüsilise ja günekoloogilise läbivaatuse. Selliste uuringute sagedus ja laad peaksid põhinema olemasolevatel meditsiinipraktika standarditel, võttes arvesse iga patsiendi individuaalseid iseärasusi (kuid mitte harvem kui üks kord 3–6 kuu jooksul) ning hõlmama vererõhu mõõtmist ja seisundi hindamist. piimanäärmete, kõhuõõne ja vaagnaelundite, sealhulgas emakakaela epiteeli tsütoloogiline uuring.

Mõju autojuhtimise ja mehhanismide juhtimise võimele
Reeglina ei mõjuta ravim Visanne autojuhtimise ja mehhanismidega töötamise võimet, kuid keskendumishäiretega patsiendid peaksid olema ettevaatlikud.

Teiste ravimite toime Visanne'ile Individuaalsed ensüümi indutseerijad või inhibiitorid (CYP3A isoensüüm)
Gestageenid, sealhulgas dienogest, metaboliseeritakse peamiselt tsütokroom P450 3A4 (CYP3A4) süsteemi osalusel, mis paikneb nii soole limaskestas kui ka maksas. Seetõttu võivad CYP3A4 indutseerijad või inhibiitorid häirida progestiini ravimite metabolismi.
Ensüümide indutseerimise tõttu suurenenud suguhormoonide kliirens võib põhjustada Visanne'i terapeutilise toime vähenemist, samuti põhjustada kõrvaltoimeid, näiteks muutusi emakaverejooksu olemuses.
Ensüümide inhibeerimise tõttu vähenenud suguhormoonide kliirens võib suurendada dienogesti ekspositsiooni ja põhjustada kõrvaltoimeid.

Ained, mis on võimelised indutseerima ensüüme

Võib esineda koostoimeid ravimitega, mis indutseerivad mikrosomaalseid ensüüme (nt tsütokroom P450 süsteemid), mille tulemusena suureneb suguhormoonide kliirens (selliste ravimite hulka kuuluvad fenütoiin, barbituraadid, primidoon, karbamasepiin, rifampitsiin ja võib-olla ka okskarbasepiin, topiramaat, neviroapviin, felbamaat ja naistepuna sisaldavaid preparaate).
Ensüümide maksimaalne indutseerimine toimub reeglina mitte varem kui 2-3 nädala pärast, kuid siis võib see püsida vähemalt 4 nädalat pärast ravi lõpetamist.
CYP3A4 indutseerija rifampitsiini toimet on uuritud tervetel postmenopausis naistel. Rifampitsiini samaaegsel manustamisel östradioolvaleraadi / dienogesti tablettidega täheldati dienogesti tasakaalukontsentratsiooni ja süsteemse ekspositsiooni olulist vähenemist. Dienogesti süsteemne ekspositsioon püsiseisundis, mõõdetuna AUC(0-24 h) järgi, vähenes 83%.

Ained, mis on võimelised inhibeerima ensüüme

Tuntud CYP3A4 inhibiitorid, nagu asooli seenevastased ained (nt ketokonasool, itrakonasool, flukonasool), tsimetidiin, verapamiil, makroliidid (nt erütromütsiin, klaritromütsiin ja roksitromütsiin), diltiaseem, proteaasi inhibiitorid (nt ritonaviir, sakvinaviir, antidepressandid, indinaviir (nt nefasodoon, fluvoksamiin, fluoksetiin) ja greibimahl võivad suurendada progestageenide plasmakontsentratsiooni ja põhjustada kõrvaltoimeid.
Ühes uuringus, mille käigus uuriti CYP3A4 inhibiitorite (ketokonasool, erütromütsiin) toimet, suurendati östradioolvaleraadi ja dienogesti kontsentratsiooni vereplasmas tasakaalukontsentratsioonidel. Tugeva inhibiitori ketokonasooli samaaegsel manustamisel suurenes dienogesti tasakaalukontsentratsiooni juures AUC väärtus (0-24 h) 186%. Samaaegsel kasutamisel mõõduka CYP3A4 erütromütsiini inhibiitoriga suurenes dienogesti AUC väärtus (0-24 h) tasakaalukontsentratsiooni juures 62%. Nende koostoimete kliiniline tähtsus ei ole välja selgitatud.

Dienogesti mõju teistele raviainetele

In vitro inhibeerimise uuringute andmete põhjal on Visanne'i kliiniliselt oluline koostoime teiste ravimite tsütokroom P450 ensüümi poolt vahendatud metabolismiga ebatõenäoline.
Märkus. Võimalike koostoimete tuvastamiseks lugege läbi samaaegselt kasutatavate ravimite juhised.

Koostoime toiduga
Rasvarikka toidu söömine ei mõjutanud Visanne biosaadavust.

Muud suhtlusviisid
Progestageenide tarbimine võib mõjutada mõnede laboratoorsete analüüside tulemusi, sealhulgas maksa, kilpnäärme, neerupealiste ja neerufunktsiooni biokeemilisi parameetreid, valkude (kandjate) plasmakontsentratsioone, näiteks lipiidide/lipoproteiinide fraktsioone, süsivesikute metabolismi parameetreid ja hüübimisparameetreid.

Visannet ei tohi kasutada järgmiste seisundite korral, millest mõned on ühised kõikidele ravimitele, mis sisaldavad ainult progestageeni komponenti. Kui mõni neist seisunditest tekib Visanne’i võtmise ajal, tuleb ravimi kasutamine kohe lõpetada.
. Äge venoosne trombemboolia praegu;
. Südame ja arterite haigused, mis põhinevad praegu või ajaloos esinevatel aterosklerootilistel veresoonte kahjustustel (sh müokardiinfarkt, insult jne);
. Suhkurtõbi koos veresoonte kahjustustega;
. Raskekujuline praegu või anamneesis (maksafunktsiooni analüüside normaliseerumise puudumisel);
. Maksakasvajad (hea- või pahaloomulised) praegu või ajaloos;
. Kindlaksmääratud või kahtlustatavad hormoonsõltuvad pahaloomulised kasvajad, sealhulgas rinnavähk;
. Tundmatu päritoluga verejooks tupest;
. Rasedate naiste kolestaatiline kollatõbi ajaloos;
. Ülitundlikkus toimeainete või ravimi ükskõik millise abiaine suhtes;
. galaktoositalumatus, laktaasi puudulikkus, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon;
. Lapsed ja alla 18-aastased noorukid (kasutamise efektiivsus ja ohutus noorukitel ei ole tõestatud).

Kasutage ettevaatlikult
Anamneesis depressioon, depressioon auraga, suhkurtõbi ilma vaskulaarsete tüsistusteta, süvaveenide tromboflebiit anamneesis, venoosne trombemboolia (vt lõik "Erijuhised").

Raseduse ja imetamise periood

Rasedus

Andmed Visanne’i kasutamise kohta rasedatel on piiratud. Loomkatsetest saadud andmed ja andmed dienogesti kasutamise kohta naistel raseduse ajal ei näidanud spetsiifilist riski rasedusele, loote arengule, sünnitusele ja lapse sünnijärgsele arengule. Visannet ei tohi rasedatele naistele välja kirjutada, kuna puudub vajadus endometrioosi raviks raseduse ajal.

rinnaga toitmise periood

Visanne'i kasutamine imetamise ajal ei ole soovitatav, kuna loomkatsed näitavad dienogesti eritumist rinnapiima. Otsus rinnaga toitmise lõpetamise või Visanne’i võtmisest keeldumise kohta tehakse lapsele rinnaga toitmise kasulikkuse ja naisele ravist saadava kasu suhte hinnangu põhjal.

Tõsistest rikkumistest üleannustamise korral ei ole teatatud. Üleannustamisel tekkida võivad sümptomid: määrimine, määrimine või metrorraagia. Spetsiifilist antidooti ei ole, tuleb läbi viia sümptomaatiline ravi.