Vismuti trikaaliumdikitraat (kolloidne vismutisubtsitraat). Vismuti trikaaliumdikitraat: hinnad, ülevaated, kasutusjuhised Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

2005. aastal leidis aset epohaalne ja kauaoodatud sündmus kogu gastroenteroloogi kogukonna jaoks – Nobeli füsioloogia- või meditsiiniauhind anti kahele Austraalia arstile – gastroenteroloog Barry Marshallile ja patoloog Robin Warrenile – Helicobacter pylori avastamise ning selle rolli eest gastriidi ja peptilise haavandi haigus.

A.I. Golovtšenko, MD

Maailma teadusringkondades pole selle mikroorganismi kohta üksmeelset arvamust kujunenud: mõned alahindavad H. pylori rolli patoloogiliste protsesside arengus, teised aga liialdavad. Igal juhul on Warreni ja Marshalli avastuse olulisust vaevalt võimalik üle hinnata: see nõudis traditsiooniliste seisukohtade ülevaatamist väga paljude haiguste esinemise, arengu ja ravi kohta ning rikastas oluliselt ka bakterioloogilist metoodikat ennast.

Pärast mikroorganismi avastamist on gastriidi ja peptilise haavandi ravis ilmunud põhimõtteliselt uued lähenemisviisid, mis on andnud hämmastavaid tulemusi, kuid aastatega kerkib teadlaste ja praktikute ette üha rohkem seni lahendamata ja uusi kerkivaid küsimusi. Jätkub Helicobacter pylori omaduste uurimine ja ravirežiimide muutmine vastusena mikroorganismi muutustele.

aastal toimunud teaduslikul ja praktilisel sümpoosionil "Seedesüsteemi haiguste diagnoosimise ja ravi uusimad paljulubavad tehnoloogiad" osalesid Ukraina arstid, mitte ainult gastroenteroloogid, terapeudid, vaid ka teiste erialade esindajad. Vinnitsa 22.-23. märtsil, näitavad üles suurt huvi kaasaegsete meetodite ravi seedetrakti patoloogias. Seetõttu hindas kuulajaskond kõrgelt Ukraina Relvajõudude Õhuväe Sõjaväemeditsiini keskuse gastroenteroloogiakliiniku juhi, meditsiiniteaduste doktori Oleksandr Ivanovitš Golovtšenko ettekannet alternatiivsete likvideerimisravi skeemide kasutamisest.

– Maastrichti konsensuses (Rooma, 21.-22.11.2000) määratletud rahvusvaheliste standardite kohaselt jaotatakse Helicobacter pylori likvideerimise näidustused absoluutseks ja suhteliseks. Absoluutsete näidustuste hulka kuuluvad mao- või kaksteistsõrmiksoole haavand (aktiivne, inaktiivne), MALT-lümfoom, atroofiline gastriit, seisund pärast mao resektsiooni vähi korral, esimene sugulusliin maovähiga patsientidega, patsiendi soov (pärast konsulteerimist arstiga ). Suhteliste näidustuste hulka kuuluvad funktsionaalne düspepsia, gastroösofageaalne reflukshaigus ja ravi mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Maastrichti konsensus-III (2005) põhisuunad on sõnastatud järgmistes teesides.

• Keda ravida?
• Kuidas Helicobacter pylori tuvastada ja kõrvaldada?
• Maovähi ennetamine Helicobacter pylori likvideerimise teel.

Inimeste H. pylori nakatumine on praegu väga kõrge. Mõnede autorite sõnul ulatub see 80% -ni. H. pyloriga seotud haiguste esinemissagedus on aga erinev olenevalt riigist (mida madalam on riigi majandustase, seda sagedamini täheldatakse helicobacter pylorit), patsiendi vanusest (kõige sagedamini nakatunud H. pyloriga kl. vanus 18-23 aastat arenenud riikides ja 5-10 aastat majanduslikult ebasoodsates riikides). Helicobacter pylori edasikandumine toimub peamiselt inimeselt inimesele suukaudsel-oraalsel ja fekaal-oraalsel teel. Kõige sagedamini kandub see mikroorganism perekonnas edasi hügieenitarvete, nõude ja suudlemise kaudu. Enamikul juhtudel ei too seedetrakti koloniseerimine mikroorganismiga kaasa patoloogilise protsessi arengut.

Organismi reaktsioon Helicobacter pylorile sõltub paljudest teguritest: inimese immuunsuse seisundist, lima koostisest maos ja kaksteistsõrmiksooles, aga ka mao pinnal olevate retseptorite arvu vähenemisest, mis soodustavad mikroorganismi adhesiooni ja H. pylori tüve virulentsus (võime toota vakuoleerivat toksiini (VacA) ja ka tsütotoksiiniga seotud valku (CagA), mis põhjustavad epiteelirakkude kiiret hävimist koos subepiteliaalsete kudede ja rakuvälise maatriksi hävimisega). Patoloogiline protsess maos vallandub kaitsesüsteemide homöostaasi ja agressiivsete tegurite rikkumise korral. Samal ajal on näidustused Helicobacter-vastase ravi määramiseks, mis koosneb antimikroobsetest ravimitest ja ainetest, mis vähendavad mao hapet tootvat funktsiooni.

Esmavaliku ravi hõlmab prootonpumba inhibiitoreid (PPI) 2 korda päevas, klaritromütsiini - 500 mg 2 korda päevas, kui piirkonda iseloomustab primaarne resistentsus klaritromütsiini suhtes üle 15-20% - amoksitsilliini kasutatakse annuses 1000 mg 2 korda päevas või skeem, milles kasutatakse PPI-d, klaritromütsiini samades annustes ja metronidasooli annuses 500 mg kaks korda päevas. Ravi kestus on 14 päeva.

Teise valiku ravi hõlmab PPI-sid kaks korda päevas, vismutsubtsitraati 120 mg neli korda päevas või 240 mg kaks korda päevas, metronidasooli 500 mg kaks korda päevas ja tetratsükliini 500 mg neli korda päevas.

Kolmanda valiku ravi pärast kahte erinevat likvideerimisravi kuuri hõlmab antibiootikumide suhtes tundlikkuse määramist. Primaarne resistentsus klaritromütsiini suhtes on 15-20% ja sõltub populatsioonist, geograafilisest asukohast ja ka eradikatsiooniravi käigust.

Kliinilises praktikas on Helicobacter pylori likvideerimise meetod PPI-de abil end hästi tõestanud. Flemoxin Solutab üks tablett 500 mg 4 korda päevas 15 minutit pärast sööki, De-Nola 1 tablett 120 mg 3 korda päevas tund enne sööki ja enne magamaminekut. Ravikuuri kestus on 7 päeva.

Seedetrakti haiguste raviks mõeldud vismutipreparaate hakati kasutama iidsetel aegadel. Isegi sadu aastaid enne Helicobacter pylori avastamist määrasid arstid selle aine kõhuvalu korral. Kuid nagu tänapäevased uuringud on näidanud, on helikobakterivastase toimega ainult kolloidsed vismutisoolad, mis on limaga homogeensed, segunevad sellega hästi ja tänu oma kleepuvatele omadustele võivad need limaskestale pikka aega kinnituda. Vismutipreparaadid praktiliselt ei imendu verre ja erituvad soolte kaudu, värvides väljaheited tumedaks. Nende kasutamise kõrvaltoimed on suhteliselt haruldased. Lisaks võimele likvideerida Helicobacter pylori, on vismutsubtsitraadil positiivne mõju somatostatiini ja gastriini tasemete suhte taastamisele, parandades kahjustatud mao limaskesta paranemis- ja regenereerimisprotsesse. Globaalses mastaabis on vismutipreparaatidel ainulaadne omadus – Helicobacter pylori tüvedel puudub nende suhtes resistentsus.

Helicobacter pylori resistentsuse teke antibakteriaalsete ravimite suhtes kujutab endast suurt ohtu meditsiinile. Resistentsete Helicobacter pylori tüvede tekkimise peamised põhjused on helikobakterivastase ravi ebapiisavad skeemid, patsientide poolt ravimirežiimi rikkumine. G. Tytgati sõnul saab praegu vaid vähemus peptilise haavandiga patsientidest piisavat helikobakterivastast ravi. Sellega seoses teostatakse paljudes riikides dünaamilist seiret H. pylori resistentsuse taseme tõusu üle antibakteriaalsete ravimite suhtes, mis sisalduvad populatsiooni tasandil Helicobacter-vastase ravi režiimides, ning võetakse asjakohaseid meetmeid. selle kasvu vältimiseks. Need meetmed hõlmavad vismuti kolloidpreparaatide kaasamist kaasaegsetesse likvideerimisravi režiimidesse.

Viimastel aastatel on tuvastatud veel üks Helicobacter pylori tunnus - ebasoodsate tingimuste, sealhulgas ebapiisava antibiootikumravi mõjul, võib see vegetatiivselt vormilt kokkiliseks muutuda. Sel juhul vähendab mikroorganism ensümaatilist aktiivsust ja seda on ureaasitestide abil raske tuvastada.

Helicobacter-vastase ravi alternatiivsete skeemide põhjustatud tüsistuste iseloomustamisel võime märkida düsbiootiliste muutuste teket käärsooles. Kõrvaltoimete hulka kuuluvad allergilised reaktsioonid, soolemotoorika aktiveerimine ja ravimite otsene toksiline toime limaskestale.

Ülaltoodut kokku võttes tuleb märkida, et ükski ülaltoodud raviskeemidest ei taga Helicobacter pylori 100% likvideerimist, mis on seletatav erinevate teguritega. Soovitatavate raviskeemide efektiivsus on aga hetkel vähemalt 80%. Sellest lähtuvalt peaksid arstid jätkama eradikatsiooniravi määramist ja jälgima selle tulemusi üksikutel patsientidel.

Koostanud Elena Seminog

Ravimit iseloomustavad kokkutõmbavad, põletikuvastased ja antibakteriaalsed omadused.

Märge

Vitridinool on tuntuma ravimi De-Nol struktuurne analoog.

Toimeaine ja vabanemisvorm

Ravim on saadaval suukaudseks manustamiseks mõeldud kaetud tablettidena. Igaüks neist sisaldab 304,6 mg vismut-trikaaliumditsitraati, mis vastab 120 mg toimeainele - vismutoksiidile. Helekollased tabletid on pakitud 56 tk tiheda kaanega polüetüleenist purkidesse.

Farmakoloogilised omadused

Stimuleerides prostaglandiin E biosünteesi ja suurendades lima sekretsiooni, käivituvad rakutasandil kaitsemehhanismid ning suureneb mao- ja kaksteistsõrmiksoole limaskesta resistentsus HCl ja proteolüütilise ensüümi pepsiini haavandilise toime suhtes. Erosiivsete või haavandiliste kahjustuste piirkonnas koguneb epidermise kasvufaktor, mis kiirendab paranemisprotsessi.

Toimeaine imendumise tase on minimaalne. Väga väike kogus vismutiühendeid tungib süsteemsesse vereringesse. Metaboliidid erituvad soolestiku kaudu. Vereringesse sattunud vismut eritub neerude kaudu.

Vitridinoli tablettide võtmise näidustused

Ravim on ette nähtud järgmiste haiguste ja patoloogiliste seisundite jaoks:

• , ei ole seotud seedetrakti struktuuride orgaaniliste kahjustustega;
• järgneb ;
• kroonilise ülihappesuse ägenemine;
• ägedas faasis;
• ja 12 kaksteistsõrmiksoole haavand.

Märge

Ravim on efektiivne seedetrakti ülaosa limaskesta põletike, erosiooni ja haavandite korral, mis on põhjustatud Helicobacter pylori bakterite patogeensest toimest.

Vastunäidustused

Vitridinoli ei määrata, kui patsient on vismutditsitraadi suhtes ülitundlik. Vastunäidustuseks on ka tõsine neerufunktsiooni häire, kuna eritushäired võivad põhjustada vismuti akumuleerumist organismis ja mürgistust.

Ravimit ei määrata alla 4-aastastele lastele.

Annustamisrežiim

Tablette võetakse suu kaudu, ilma närimiseta, väikese koguse veega, 1 tk. 2-4 r / päevas pool tundi enne sööki. Päevase annuse määrab gastroenteroloog sõltuvalt patsiendi vanusest. Tööriist on ette nähtud kursuseks, mille kestus võib olla 4 kuni 8 nädalat. Selle lõppedes ei soovitata 2 kuu jooksul võtta vismutiühendeid sisaldavaid ravimeid.

Kõrvalmõjud

Vitridinoli üleannustamine

Ägedast üleannustamisest ei ole teatatud.

Pikaajalise ravi korral suurte annustega, samuti neerupuudulikkuse taustal on vismuti akumuleerumine aju struktuurides võimalik toksiliste mõjude tagajärjel entsefalopaatia tekkega.

Kesknärvisüsteemi toksilisi kahjustusi põhjustav kontsentratsioon on 100 µg/l ning ettenähtud annuste ja neerude normaalse funktsionaalse aktiivsuse järgimisel ei tõuse Bi tase veres üle 58 µg/l.

Koostoimed teiste farmakoloogiliste ainetega

Ravimi antagonismi ei leitud.

Samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega (eriti antatsiididega) võib ravimi imendumine halveneda.

Vitridinool raseduse ja imetamise ajal

Seetõttu ei piisa andmetest ravimite ohutuse kohta lootele ja imikutele naistele raseduse ajal (olenemata tähtajast) ja imetavatele emadele on see ravim vastunäidustatud.

Täiendavad juhised

Ärge ületage lubatud ööpäevaseid annuseid ja võtke ravimit pidevalt rohkem kui 2 kuud.

Ravi ajal on võimalik väljaheide mustaks värvida, mis ei ole patoloogia tunnuseks.. Harvadel juhtudel on keele tumenemine.

Säilitamis- ja müügitingimused apteegikettide kaudu

Selle haavandivastase ravimi ostmiseks pole retsepti vaja.

Tablette tuleb hoida originaalpakendis temperatuuril mitte üle +25°C.

Hoida lastest eemal!

Kõlblikkusaeg on 36 kuud alates väljaandmise kuupäevast.

Vitridinooli analoogid

Vitridinoli analoogid toimeaine ja terapeutilise toime poolest on:

• Ulcavis;
• Vikanol;
• De-Nol;
• Põgenemine;
• Novobismol;
• Ventrisool.

Plisov Vladimir, arst, meditsiinikommentaator

Vismut (Bi) on suhteliselt haruldane element, millel pole mitte ainult metallilisi omadusi, vaid ka pooljuhtidele ja isolaatoritele lähedased omadused, seetõttu liigitatakse seda mõnikord poolmetalliks või metalloidiks.

Bi(III) hüdrolüüsub kergesti vesilahustes ja sellel on kõrge afiinsus hapnikku, lämmastikku ja väävlit sisaldavate ligandide suhtes, Bi(V) on vesilahuses võimas oksüdeerija ja bioloogilistes süsteemides ebastabiilne.

Vismuti preparaadid

Vismutiühendid on jõudnud meditsiinipraktikasse alates keskajast ja esimene teaduslik aruanne vismuti sisaldava preparaadi kohta düspepsia raviks tehti 1786. aastal. Siiani on gastroenteroloogias leitud enimkasutatud vismutiühendeid, millest enimkasutatud on vismutsubsalitsülaat ja kolloidsubtsitraat (vismuttrikaaliumdicitraat, BTD) (tabel 1).

Vismuti subsalitsülaati kasutatakse paljudes riikides käsimüügiravimina kõrvetiste, iivelduse ja kõhulahtisuse kiireks leevendamiseks.

Kolloidne vismutsubtsitraat on leidnud rakendust eelkõige Helicobacter pylori infektsiooniga seotud haiguste ravis ja ka kilet moodustava gastroprotektorina. Just see ravim pakub kõige enam huvi farmakoloogiliste omaduste ja kliinilise kasutuse poolest.

Vismuti radionukliidide (näiteks 213 Bi) kasutamine tundub paljutõotav erinevate kasvajate – lümfoomide, leukeemia – diagnoosimiseks ja raviks.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Limaskestade koostoime

Limaskesta pinnal moodustab VTD glükoproteiini-vismuti komplekse, mis tegelikult kujutavad endast HCl difusioonibarjääri, mida suurendab parietaalse lima viskoossuse täiendav suurenemine. See protsess on pH-st sõltuv ja nõrgeneb pH tõustes. Kui neutraalse pH juures on VTD valdavalt kolloidses olekus, moodustades struktuure 6- ja 12-, siis pH juures< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

VTD jaotus piki mao limaskesta on ebaühtlane – oluline osa sellest asub haavandi põhjas ja ülejäänu jaotub tervele limaskestale. Kahjustatud limaskesta piirkonnas on sademed palju suuremad ja moodustavad omamoodi "polümeerkile", mis ootuspäraselt annab tugevama kaitseefekti. Arvatakse, et negatiivse laengu tõttu ladestuvad eriti aktiivselt vismuti mikrosademed limaskesta kahjustatud piirkondadele, millel on suure hulga valkude tõttu positiivne laeng. Saadud mikrosademed võivad tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse.

Samal ajal toimub VTD mõjul mutsiini tootmise ümberjaotumine - kahjustatud epiteelis suurenenud happeliste mutsiinide tase väheneb koos neutraalsete mutsiinide arvu samaaegse suurenemisega.

Mõju pepsiini aktiivsusele

Uurimine in vitro näitas, et VTD-l on antipepsiini aktiivsus. Kontsentratsioonil 25 ja 50 g/l inhibeeris ravim (pärast eelinkubeerimist maomahlaga pH = 4 juures) pepsiini proteolüütilist aktiivsust (pH = 2 juures) vastavalt 29% ja 39%. Kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähendas VTD (120 mg 4 korda päevas) nii basaal- kui ka stimuleeritud pepsiini tootmist rohkem kui 30%.

Eeldatakse, et neid toimeid vahendab nii pepsiini otsene inaktiveerimine vismutiga komplekside moodustumise tõttu kui ka pearaku aktiivsuse vähenemine.

Sapphapete sidumine

VTD sapphappe sidumise nähtust kirjeldati pärast uuringuid in vitro ja selle kliiniline tähtsus ei ole veel täielikult kindlaks tehtud. Kuid pH = 2 juures seob VTD erinevaid sapphappeid, eriti glükohenodeoksükoolset (kuni 50%), kaotades selle aktiivsuse järsult pH = 4 juures.

Mõju prostaglandiinide ja bikarbonaatide tootmisele

Seda toimemehhanismi komponenti peetakse oluliseks VTD gastroprotektiivse toime rakendamisel ja haavandi paranemise kiirendamisel. Eksperimentaalsetes ja kliinilistes uuringutes on näidatud annusest sõltuvat prostaglandiin E 2 tootmise suurenemist. Niisiis suurenes mao limaskesta haavandiliste kahjustustega patsientidel pärast kolmenädalast VTD-ravi prostaglandiini E 2 kontsentratsioon mao antraalses limaskestas 54% ja kaksteistsõrmiksoole limaskestas 47%.

Samaaegselt prostaglandiinide sekretsiooniga suureneb ka prostaglandiinist sõltuv bikarbonaatide tootmine, mis suurendab lima puhverdusvõimet. See toime väheneb oluliselt mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite mõjul.

Mõju limaskesta ultrastruktuurile

M. G. Moshali jt uuringus. (1979) kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel viis VTD kasutamine kuue nädala jooksul defekti epiteliseerumiseni koos normaalse epiteeli moodustumisega, muutmata mikrovillide struktuuri (erinevalt tsimetidiinist). Eeldatakse, et koos vismuti klassikaliselt kirjeldatud farmakoloogiliste toimetega, mis tagavad limaskesta kaitse ja taastamise, soodustab epiteeli paranemise kiirendamist haavandi piirkonnas epidermise kaitse. kasvufaktor, mis tuleneb vismuti hüdrolüütilisest hävitamisest.

Sellega kaasneb VTD võime stimuleerida membraani Ca 2+ -tundlikku retseptorit (CaSR), mida tavaliselt aktiveerib ekstratsellulaarne Ca 2+ ja mis suurendab rakusisese Ca 2+, MAP kinaasi aktiivsust ja selle tulemusena käsitletakse mao limaskesta epiteelirakkude proliferatsiooni.

Hiirte käärsoole limaskesta eksperimentaalsetes uuringutes on Bi (III) ioonide võime Fe (III) ioonide antagonismi tõttu pärssida amideerimata gastriini aktiivsust ja seega ka liigset gastriini vähendamist. Näidati -vahendatud rakkude proliferatsiooni.

Helicobacter aktiivsus

VTD bakteritsiidne toime on väga oluline. Vismutiioonide mõjul H. pylori kaotab kleepumisvõime, väheneb mikroorganismi liikuvus, tekib rakuseina vakuolisatsioon ja killustumine, bakterite ensüümsüsteemi pärssimine, st saavutatakse bakteritsiidne toime (seoses nii vegetatiivse kui ka kooki vormiga). H. pylori) . See efekt VTD monoteraapia korral on küll ebaoluline (vahemikus 14–40%), kuid ei ole vastuvõtlik resistentsuse tekkele ja tugevneb järsult, kui seda manustada samaaegselt antibiootikumidega.

Vismut tungib sisse H. pylori, mis paikneb valdavalt mikroorganismi rakuseina piirkonnas. See interakteerub aktiivselt nukleotiidide ja aminohapete, peptiidide ja valkudega H. pylori. Kuigi vismutiühendite helikobakterivastase toime molekulaarsed mehhanismid ei ole täielikult teada, on selge, et mikroorganismi peamised sihtmärgid on ikkagi valgumolekulid (sh ensüümid). Alles on umbes kaheksa valgu ekspressioon üles- või alla- reguleerimine vismutiioonide toimel.

J. R. Lambert ja R. Midolo sõnastasid vismutiravimite helikobakterivastase toime peamised molekulaarsed mehhanismid, mida hiljem täiendasid teised teadlased:

1) adhesiooni blokaad H. pylori epiteelirakkude pinnale;
2) erinevate toodetud ensüümide pärssimine H. pylori(ureaas, katalaas, lipaas/fosfolipaas, alküülhüdroperoksiidreduktaas jne) ja translatsioonifaktor (Ef-Tu);
3) otsene interaktsioon kuumašoki valkudega (HspA, HspB), neutrofiile aktiveeriva valguga (NapA), teiste valkude struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
4) ATP ja teiste makroergide sünteesi rikkumine;
5) rakuseina ja membraani funktsiooni sünteesi, struktuuri ja funktsiooni rikkumine;
6) vabade radikaalide protsesside esilekutsumine.

Vismutiioonide antibakteriaalse toime üheks mehhanismiks on nende koostoime rakuseina / glükokalüksi kompleksiga, mis esineb mõnedes mikroorganismides (sh. H. pylori), kus on polüsahhariidahelate ehitamiseks vajalikud kahevalentsed katioonid Mg 2+ ja Ca 2+. Sel juhul toimub glükokalüksi kohtade lokaalne nõrgenemine ja rakuseina/membraani pundumine läbi moodustunud "akende", mis põhjustab mikroorganismi talitlushäireid ja võib aktiveerida autolüütilisi protsesse, mis viivad selle surmani.

Eeldatakse, et vismuti sisenemine sisse H. pylori vahendatud raua transpordiradade kaudu ja pärast tungimist interakteerub see Zn (II), Ni (II) ja Fe (III) valkude ja ensüümide seondumiskohtadega, häirides nende funktsiooni. Näiteks põhjustab vismutiioonide seondumine väikeste tsütoplasmaatiliste valkudega Hpn ja Hpnl nende Ni-ioonide detoksifitseerimis- ja kogumisfunktsiooni järsu rikkumise.

H. pylori mida iseloomustab GroES chaperoniini (st HpGroES) ebatavaline versioon, millel on ainulaadne C-ots, mis on rikas histidiini, tsüsteiini ja kolme metalli siduva jäägiga (koos Zn(II)), mis võimaldab polüpeptiidahelatel voltida, moodustades kvaternaarne valgu struktuur. Vismuti sisaldavad preparaadid kinnituvad sellesse kohta tugevalt, tõrjudes välja seotud tsinki ja põhjustades seega HpGroES chaperoniini funktsiooni dramaatilist häiret.

Vismuti preparaadid, tungivad sisse H. pylori, on võimelised tekitama mikroorganismis tugevat oksüdatiivset stressi, mis põhjustab üldiselt paljude ensüümide aktiivsuse pärssimist. Prooksüdantset toimet võimendab mikroorganismi tioredoksiini ja alküülhüdroperoksiidreduktaasi (TsaA) aktiivsuse pärssimine.

Mikroorganismi jaoks oluliste ensüümide, nagu proteaasi ja ureaasi, pärssimine on tõestatud fakt VTD helikobakterivastase toime kujunemisel. Minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooni korral pärsib VTD mikroorganismi kogu proteaasi aktiivsust ligikaudu 87%.

Suurt tähelepanu pööratakse vismuti interaktsioonile mikroorganismi trikarboksüülhappe tsükli ensüümidega (fumaraatreduktaas, fumaraas), mis tagab mitmete biokeemiliste lähteainete (α-ketoglutaraat, suktsinüül-CoA, oksaloatsetaat) moodustumise ja toimib ATP moodustumise allikas. Selle tulemusena väheneb makroergide tootmine ja paljud energiast sõltuvad protsessid (sealhulgas reparatiivsed, motoorsed) surutakse alla, mis kajastub näiteks mikroorganismide poolt mao erinevate osade koloniseerimise kiiruses. Seda toimet võimendab mikroobide seinas/membraanis lokaliseeritud ditioolensüümi Na + /K + -ATPaasi blokaad, millega Bi-ioonid moodustavad stabiilse kompleksi.

Teise vismutipreparaatide ensümaatilise sihtmärgina peetakse alkoholdehüdrogenaasi, mis osaleb atseetaldehüüdi tootmises, mis mikroorganismi poolt eritatuna avaldab pärssivat toimet limaskesta lokaalsetele kaitsefaktoritele, pärsib valkude sekretsiooni ja häirib püridoksaali seondumist. fosfaadist sõltuvateks ensüümideks.

Samuti on oluline fosfolipaaside C ja A 2 aktiivsuse pärssimine vismuti poolt. H. pylori. S-adenosüülmetioniini süntaasi, aldolaasi, fruktoosbisfosfaati ja 30S ribosoomi subühiku valku S6 käsitletakse VTD helikobakteri vastase toime uute sihtmärkidena.

VTD farmakokineetika

Pärast VTD suukaudset manustamist püsib vismuti kontsentratsioon mao limas ja limaskestas kolme tunni jooksul, misjärel see normaalse lima uuenemise tõttu järsult langeb. Hoolimata asjaolust, et väike osa VTD mikrosademetest võib tungida mikrovillidesse ja siseneda endotsütoosi teel epiteelirakkudesse, on vismuti süsteemsesse vereringesse transpordi täpsed mehhanismid endiselt teadmata. Siiski on selge, et see protsess toimub peamiselt peensoole ülaosas.

Vismutipreparaatide biosaadavus on madal ja VTD korral on 0,2-0,5% manustatud annusest. H2-histamiini blokaatorid ja prootonpumba inhibiitorid võivad seda arvu suurendada. Pärast verre sisenemist on ravim rohkem kui 90% seotud plasmavalkudega.

Vismuti kontsentratsiooni mõõtmine veres ja uriinis pärast VTD manustamiskuuri annuses 360 mg päevas 4-6 nädala jooksul näitas selle indikaatori suurt varieeruvust. Seega varieerus vismuti kontsentratsioon veres vahemikus 9,3 kuni 17,7 µg/l ja saavutas platoo ligikaudu ravimi 4. nädalaks. Eraldi uuringutes registreeriti ravimi kõrgem tase veres (33–51 µg / l), kuid sellega ei kaasnenud kõrvaltoimete teket. Vismuti kontsentratsioon veres ja ka farmakokineetilise kõvera alune pindala on suurem, kui ravimit võetakse hommikul, võrreldes varaõhtuse manustamisega.

Loomkatsed on näidanud, et ravimi valdav kogunemine toimub neerudes ja palju väiksemates kontsentratsioonides leidub seda kopsudes, maksas, ajus, südames ja skeletilihastes.

Vismuti metabolismi ja eliminatsiooni omadusi ei ole piisavalt uuritud. Vismuti poolväärtusaeg verest ja uriinist mürgistuse all kannatavatel patsientidel on vastavalt 5,2 ja 4,5 päeva. Tervetel vabatahtlikel ja gastriidiga patsientidel on kliirens ligikaudu 22-102 ml/min (mediaan 55 ml/min) ja T1/2 ligikaudu 5 päeva (T1/2 β kuni 21 päeva), mis näitab ravimi ladestumist kudedesse ja selle aeglane mobilisatsioon sealt. Ravimi eliminatsiooni mõjutab neerufunktsioon ja selle halvenemisel võib ravimi renaalne kliirens väheneda. Mõned VTD farmakokineetilised näitajad on toodud tabelis. 2.

VTD kliiniline efektiivsus

VTD on Helicobacter pylori vastase ravi kliiniliste skeemide oluline komponent kas traditsioonilise neljakordse ravi osana või esmavaliku kolmikravi lisakomponendina, mis suurendab eradikatsiooni efektiivsust 15-20%. Esiteks on see tingitud VTD võimest vastupanu ületada H. pylori antibiootikumidele (eriti klaritromütsiinile), mitte aga vismutiravimile omasele bakteritsiidsele toimele. Samuti pakub huvi VTD lisamine järjestikustesse helikobakterivastasesse ravirežiimi.

VTD ohutus

Vaatamata raskmetallide staatusele peetakse vismutit ja selle ühendeid mittetoksilisteks, erinevalt perioodilisuse tabelis kõrvuti paiknevast arseenist, antimonist, pliist ja tinast. Vismutiühendite mittetoksilisus tuleneb peamiselt nende lahustumatusest neutraalsetes vesilahustes ja bioloogilistes vedelikes ning äärmiselt madalast biosaadavusest. Enamik vismutiühendeid on isegi vähem toksilised kui naatriumkloriid.

A. C. Ford jt. MEDLINE ja EMBASE väljaannete metaanalüüsis, mis hõlmas 35 randomiseeritud kontrollitud uuringut ja 4763 patsienti, jõuti järeldusele, et maohaavandite vismutravi oli ohutu ja hästi talutav. Kõige sagedamini teatatud kõrvaltoime on väljaheite tumenemine vismutsulfiidi moodustumise tõttu.

Väga väikesel osal patsientidest võib esineda transaminaaside taseme kerget mööduvat tõusu, kuid see kaob pärast ravikuuri lõppu. VTD suured annused, mida kasutatakse pikka aega, võivad teoreetiliselt põhjustada entsefalopaatia arengut, kuid selliseid kesknärvisüsteemi kahjustusi on registreeritud väga vähe. Vismuti entsefalopaatia kõige ilmekamat, kuid pöörduvat ilmingut kirjeldati mehel, kes sai kaks 28-päevast VTD-kuuri koos 600 mg ravimi manustamisega 4 korda päevas ja võttis 240 mg päevas vaheldumisi kahe aasta jooksul.

Järeldus

VTD ainulaadsus seisneb selles, et see ühendab endas gastroprotektiivse ja antibakteriaalse ravimi omadused. Selle mitmekomponentne toimemehhanism kaitseb limaskesta erinevate kahjustavate tegurite mõju eest ja Helicobacter pylori-vastane toime võimaldab teil ületada resistentsust. H. pylori antibiootikumidele, suurendades farmakoteraapia efektiivsust. Üldvaates on ravimi toimemehhanismi üksikute komponentide kombinatsioon näidatud joonisel fig.

Gastroenteroloogiliste haiguste raviks mõeldud vismutipreparaatide loomise uuteks suundadeks on vismuti sisaldavate nanostruktuuride (vismuti sisaldavad nanoosakesed, Bi NP-d) väljatöötamine. Seega on loodud vismuti subkarbonaadi nanotorude preparaadil võimas mõju H. pylori(50% inhibeerimine 10 µg/ml juures) ja Bi NP-d on potentsiaalselt aktiivsed gramnegatiivsete organismide, sealhulgas P. aeruginosa .

Vismuti nanoosakesed MIC 0,5 mmol/l juures suudavad biokile moodustumist täielikult maha suruda S. mutans, mis on võrreldav kloorheksidiini toimega. Samade autorite töös pidurdas Bi 2 O 3 nanoosakeste vesikolloid keskmise suurusega 77 nm tõhusalt biokilede kasvu ja teket. C. albicans tsütotoksilisust näitamata. Püütakse sünteesida vismuti-fluorokinolooni komplekse, mis on aktiivsed fluorokinolooniresistentsete mikroorganismitüvede vastu.

Põhjalikku teavet vismutiühendite meditsiinilise keemia kaasaegsete valdkondade kohta leiate J. A. Salvadori jt ülevaatest. .

Kirjandus

1. Yang N., Sun H. Antimoni ja vismuti biokeemia / Arseeni, antimoni ja vismuti biokeemia / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubla.
2. Li W., Jin L., Zhu N. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS) struktuur lahjendatud HCl-s: ainulaadne vismuttsitraadi kahetuumaliste ühikute komplekt (2-) // J Am Chem Soc. 2003 kd. 125, nr 4. Lk 2408-12409.
3. Andrews P. C., diakon G. B., Forsyth C. M. et al. Haavandi- ja gastriidivastase ravimi vismuti subsalitsülaadi struktuurse mõistmise poole // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 kd. 45, nr 34. Lk 5638-5642.
4. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori ja vismut / Arseeni, antimoni ja vismuti bioloogiline keemia / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubla.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Vismut-213 ja aktiinium-225 – generaatori jõudlus ja kahe generaatorist saadud alfa-kiirgust kiirgava radioisotoobi arenevad terapeutilised rakendused // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Vol. 5, nr 3. Lk 221-227.
6. Lee S.P. Kolloidse vismutsubtsitraadi potentsiaalne toimemehhanism; vesinikkloriidhappe barjäär // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, Suppl. 80. Lk 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Natiivse sigade mao lima geeli mõju vesinikioonide difusioonile: potentsiaalselt haavandiliste ainete mõju // J Pharm Pharmacol. 1985 kd. 37, nr 11. Lk 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. et al. Limaskesta kaitsemehhanismid ja kaksteistsõrmiksoole haigus // Seedimine. 1987 kd. 37, Suppl. 2. Lk 1-7.
9. Williams D.R. Haavandi ravis kasutatava kolloidse vismuttsitraadi süsteemi analüütilised ja arvutisimulatsiooniuuringud // J Inorg Nucl Chem. 1977 kd. 39, nr 4. Lk 711-714.
10. Soutar R.L, Coghill S.B. Trikaaliumdikitrato-vismutaadi koostoime makrofaagidega rottidel ja in vitro // Gastroenteroloogia. 1986 kd. 91, nr 1. Lk 84-93.
11. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaat - TDB) ultrastruktuurne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983 kd. 139, nr 2. Lk 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S. M., Mehta J. Lima sekretsioon maohaavandiga patsientidel, keda ravitakse trikaaliumdikitrato-vismutaadiga (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983 kd. 37, nr 3. Lk 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C. Tsükloalküüllaktamimiidide mõju amülaasile, lipaasile, trüpsiinile ja kümotrüpsiinile // J Pharm Pharmacol. 1982 kd. 34, nr 6. Lk 397-400.
14. Baron J. H., Barr J., Batten J. et al. Happe, pepsiini ja lima sekretsioon mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel enne ja pärast kolloidset vismutsubtsitraati (De-Nol) // Gut. 1986 kd. 27, nr 5. Lk 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, De-Nol) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, lisa 80. Lk 11-16.
16. Stiel D., Murray D. J., Peters T. J. Vismuti omastamine ja subtsellulaarne lokaliseerimine rottide seedetrakti limaskestas pärast kolloidse vismutsubtsitraadi lühiajalist manustamist // Soolestik. 1985 kd. 26, nr 4. Lk 364-368.
17. Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Kolloidse vismutsubtsitraadi kaitseomadused mao limaskestal // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, Suppl. 122. Lk 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi ja alumiiniumhüdroksiidi mõju mao- ja kaksteistsõrmiksoole prostaglandiini E2 tasemele // Rev Med Chil. 1984 kd. 112, nr 10. Lk 975-981.
19. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. et al. De-Nol stimuleerib mao ja kaksteistsõrmiksoole leeliselist sekretsiooni prostaglandiinist sõltuva mehhanismi kaudu // Soolestik. 1987 kd. 28, nr 12. Lk 1557-1563.
20. Crampton J. R., Gibbons L. C., Rees W. D. Teatud haavandeid ravivate ainete mõju kahepaiksete gastroduodenaalsele vesinikkarbonaadi sekretsioonile // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, Suppl. 125. Lk 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Kas kaksteistsõrmiksoole rakk taastub kunagi normaalseks? Tsimetidiini ja denooliga ravi võrdlus // Scand J Gastroenterol. 1979 kd. 14, Suppl. 54. Lk 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. et al. Vismuti subsalitsülaat suurendab rakusisest Ca2+, MAP-kinaasi aktiivsust ja rakkude proliferatsiooni normaalsetes inimese mao limaskesta epiteelirakkudes // Dig Dis Sci. 2004 kd. 49, nr 3. Lk 370-378.
23. Kovac S., Loh S. W., Lachal S. et al. Vismutiioonid pärsivad amideerimata gastriinide bioloogilist aktiivsust in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Vol. 83, nr 4. Lk 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., õmblemine K. F. Kolloidse vismutsubtsitraadi toimemehhanismi uuringud. I. Koostoime sulfhüdrüülidega // Farmakoloogia. 1993 kd. 47, nr 2. Lk 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U.E. et al. Helicobacter pylori ja inimese mao epiteelirakkude koostoime kultuuris: haavandivastaste ravimite toime // Farmakoloogia. 1994 kd. 49, nr 4. Lk 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Vismuti ja antimoni bioanorgaaniline keemia: metallravimite sihtkohad // Acc Chem Res. 2007 kd. 40, nr 4. Lk 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. et al. Proteoomiline lähenemine vismutiga seonduvate valkude tuvastamiseks Helicobacter pyloris // J Biol Inorg Chem. 2007 kd. 12, nr 6. Lk 831-842.
29. Lambert J. R., Midolo P. Vismuti toime Helicobacter pylori infektsiooni ravis // Aliment Pharmacol Ther. 1997 kd. 11, Suppl. 1. Lk 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Vismuti vahendatud Helicobacter pylori glükokalüksi rakuseina kahjustus: ultrastruktuursed tõendid vismutisoolade toimemehhanismi kohta // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, nr 5. Lk 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Vismuti haavandivastaste ravimite omastamise jälgimine üksikutes Helicobacter pylori rakkudes // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, nr 19. Lk 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. HypB, Helicobacter pylori GTPaasi funktsionaalne häirimine vismuti poolt // Chem Commun (Camb). 2014. Kd. 50, nr 13. Lk 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Hiljutised edusammud vismuti bioanorgaanilises keemias // Curr Opin Chem Biol. 2012. Vol. 16, nr 1-2. Lk 74-83.
34. Cun S, Sun H. Negatiivse selektsiooni teel tsinki siduv sait kutsub esile metallravimi tundlikkuse olulises chaperoniinis // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 Vol. 107, nr 11. Lk 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S. Helicobacter pylori hingamisteede ahela fosforüülimist inhibeerivate või lahtiühendavate ainete mõju // Zentralbl Bakteriol. 1993 kd. 280, nr 1. Lk 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Helicobacter pylori trikarboksüülhappe tsükkel // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, nr 1. Lk 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. et al. Alkoholdehüdrogenaasi inhibeerimine vismuti poolt // J Inorg Biochem. 2004 kd. 98, nr 8. Lk 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J. J., Lichtenberger L. M. Ranitidiini vismuttsitraadi mõju Naja naja mürgi ja Helicobacter pylori fosfolipaasi A2 aktiivsusele: biokeemiline analüüs // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, nr 7. Lk 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. et al. Vismuti haavandivastaste ravimite sihtmärkide sondeerimine H. pyloris laserablatsiooniga induktiivselt seotud plasma massispektromeetria abil // Metallomics. 2012. Vol. 4, nr 3. 277-283.
40. Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori — gastroduodenaalne patogeen või oportunistlik kõrvalseisja? // Aust N Z J Med. 1988 kd. 18, nr 4. Lk 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. De-Noli (kolloidne trikaaliumditsitrato-bismutaadi-TDB) ultrastruktuurne lokaliseerimine inimese ja näriliste seedetrakti ülaosas pärast suukaudset ja instrumentaalset manustamist // J Pathol. 1983 kd. 139, nr 2. Lk 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. et al. Trikaaliumdicitrato-vismutaat: vismuti imendumine ja eritumine uriiniga normaalse ja neerukahjustusega patsientidel // Aliment Pharmacol Ther. 1991 kd. 5, nr 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. et al. Vismutsubnitraadi ja kolloidse vismutsubtsitraadi lahustuvus, imendumine ja Helicobacter pylori-vastane toime: In vitro andmed ei ennusta in vivo efektiivsust // Helicobacter. 2000 kd. 5, nr 3. Lk 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. et al. Histamiini H2-retseptori blokaadi mõju vismuti imendumisele kolmest haavandit paranevast ühendist // Gastroenteroloogia. 1991 kd. 101, nr 4. Lk 889-894.
45. Lee S.P. Trikaaliumditsitrato-bismutaadi imendumise ja eritumise uuringud inimesel // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 kd. 34, nr 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B. W., O'Connor H. J., Axon A. T. R. Trikaaliumdikitratobismutaadi (TDB) tablettide või tsimetidiini mõju kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Soolestik. 1983 kd. 24, nr 12. Lk 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. et al. Rahvusvaheline mitut kliinikut hõlmav uuring, milles võrreldakse kolloidse vismutsubtsitraadiga kaetud tablettide ja närimistablettide terapeutilist efektiivsust kaksteistsõrmiksoole haavandi ravis // Scand J Gastroenterol. 1986 kd. 21, lisa 122. Lk 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. et al. Vismuti imendumine suukaudsetest trikaaliumdikitrato-vismutaadi annustest // Aliment Pharmacol Ther. 1989 kd. 3, nr 1. Lk 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. et al. Kolloidse vismutsubtsitraadi (CBS, DE-NOL) farmakoloogilised omadused // Scand J Gastroenterol. 1982 kd. 17, lisa 80. Lk 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. L'elevation deskoncentrations de vismuth dans les tissus des malades intoxiques // Therapie. 1980 kd. 35, nr 3. Lk 303-304.
51. Froomes P.R., Wan A.T., Keech A.C. et al. Vismuti imendumine ja eemaldamine suukaudsetest trikaaliumditsitratobismutaadi annustest // Eur J Clin Pharmacol. 1989 kd. 37, nr 5. Lk 533-536.
52. Ivaškin V.T., Maev I.V., Lapina T.L. ja muud Venemaa Gastroenteroloogia Assotsiatsiooni soovitused Helicobacter pylori infektsiooni diagnoosimiseks ja raviks täiskasvanutel // Ros. ajakiri gastroenteroolia, hepatoloogia, koloproktoloogia. 2012. nr 1. C. 87-89.
53. Happesõltuvate ja Helicobacter pyloriga seotud haiguste diagnoosimise ja ravi standardid (viies Moskva leping) // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2013. nr 5. S. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Vismuti-trikaaliumdikitraat suurendab esmavaliku helikobakterivastase ravi efektiivsust // Eksperiment. kiil. gastroenterool. 2012. nr 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G.A. Kas vismut hoiab ära Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori antimikroobse resistentsuse. Kliinilise ravi põhimehhanismid 1998/Ed. autor: R. H. Hunt, G. N. J. Tytgat. Dordrecht; Boston; London: Kluwer Acad. Publ., 1998. Lk 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. et al. Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud 1. 2-nädalase vismutit sisaldava neljakordse päästeravi likvideerimise määra võrdlus // Soolemaks. 2012. Vol. 6, nr 4. Lk 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. et al. 14-päevase kolmekordsel ravil põhineva vismutit sisaldava neljakordse ravi kõrge efektiivsus Helicobacter pylori esialgseks likvideerimiseks // Helicobacter. 2010 Vol. 15, nr 3. Lk 233-238.
58. Uygun A., Ozel A. M., Sivri B. et al. Modifitseeritud järjestikuse ravi, sealhulgas vismutsubtsitraadi kui esmavaliku ravi efektiivsus Helicobacter pylori likvideerimiseks Türgi populatsioonis // Helicobacter. 2012. Vol. 17, nr 6. Lk 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. et al. Kõrvaltoimed vismutisooladega Helicobacter pylori likvideerimiseks: süstemaatiline ülevaade ja metaanalüüs // World J Gastroenterol. 2008 kd. 14, nr 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Vismutimürgistuse järgsed neuropsühhiaatrilised sümptomid // Meditsiiniline ajakiri kraadiõppes. 1988 kd. 64, nr 750. Lk 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. et al. Vismut-subkarbonaadi nanotorumassiivide valmistamine vismuttsitraadist // Chem Commun. 2006 kd. 21. Lk 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotehnoloogia kui ravivahend mikroobide resistentsuse vastu võitlemiseks // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Kd. 65, nr 13-14. Lk 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. et al. Nullvalentsed vismuti nanoosakesed pärsivad Streptococcus mutansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2012. Vol. 7. Lk 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J. J. et al. Vismutoksiidi veepõhised kolloidsed nanoosakesed pärsivad Candida albicansi kasvu ja biokile moodustumist // Int J Nanomedicine. 2013. Kd. 8. Lk 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metalloantibiootikumid: vismuti-fluorokinolooni komplekside süntees, iseloomustamine ja antimikroobne hindamine Helicobacter pylori vastu. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J. A., Figueiredo S. A., Pinto R. M., Silvestre S. M. Vismutiühendid meditsiinilises keemias // Future Med Chem. 2012. Vol. 4, nr 11. Lk 1495-1523.

S. V. Okovity 1, arstiteaduste doktor, professor
D. Yu Ivkin, bioloogiateaduste kandidaat

Vaevalt võib seedehäireid ja muid seedeprobleeme pidada harulduseks, sest keegi pole selliste häirete eest kaitstud, olenemata vanusest ja soost. Õnneks pakub kaasaegne meditsiin palju ravimeid, sealhulgas adsorbente. Vismuti-trikaaliumditsitraati peetakse üsna heaks (ravimi farmakoloogiline nimetus on De-Nol). Niisiis, millised omadused sellel tööriistal on? Kas laste ravimine on ohutu? Mis on selle maksumus? Need küsimused pakuvad huvi paljudele lugejatele.

Ravimi vabastamise vorm

Ravimit toodetakse ovaalsete valgete tablettidena. Peamine toimeaine on vismut-trikaaliumditsitraat. Tabletid on pakendatud 8 tk blisterpakendisse. Apteegist saate osta 7 või 14 blisterpakendi.

Loomulikult sisaldab ravim ka mõningaid abikomponente, sealhulgas povidooni, maisitärklist, magneesiumstearaati, makrogool 6000.

Ravimi farmakoloogilised omadused

Ravimi toimeainel on väljendunud põletikuvastased ja kokkutõmbavad omadused. Mao happelises keskkonnas muundatakse vismuttrikaaliumditsitraat vismuttsitraadiks ja vismutoksükloriidiks. Edaspidi moodustavad need ained nn kelaatkompleksid, mis ladestuvad kahjustatud limaskesta pinnale, toimides kaitsekilena.

Lisaks aktiveerib ravim mao limaskesta kaitsemehhanisme, stimuleerib lima ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni. Seega kaitseb ravim seedetrakti limaskesta agressiivsete hapete, ensüümide ja soolade mõju eest. Lisaks väheneb ravi taustal pepsinogeeni ja pepsiini aktiivsus, samuti epidermise kasvufaktori akumuleerumine limaskesta kahjustuse piirkonnas, mis omakorda aitab kaasa kudede paranemisprotsessidele.

Vismutditsitraadil on kahjulik mõju Helicobacter pylorile. See ühend akumuleerub mikroorganismi sees, mis veelgi viib raku tsütoplasmaatilise membraani hävimiseni ja selle surmani. Muide, ravim tungib kaksteistsõrmiksoole lima kihi alla - just siin on bakterite kontsentratsioon suurim. Seetõttu on ravim tõhusam kui sarnased ravimid.

Ravim praktiliselt ei imendu seedesüsteemi seintesse ega tungi vereringesse. See eritub kehast muutumatul kujul koos väljaheitega. Pikaajalisel kasutamisel võib vismut aga koguneda kesknärvisüsteemi.

Näidustused kasutamiseks

Meditsiinis kasutatakse üsna sageli vismuttrikaaliumditsitraati sisaldavat ravimit. Eelkõige on see ette nähtud ärritunud soole sündroomi korral, eriti kui sellega kaasnevad kõhulahtisuse hood. Samuti aitab ravim seedehäirete korral, kui põhjuseks ei ole seedetrakti orgaanilised kahjustused.

Vastuvõtu näidustused on ka gastroduodeniidi ja kroonilise gastriidi ägenemised. See ravim on efektiivne Helicobacter pylori põhjustatud seedetrakti haavandiliste kahjustuste ravis.

Ravim "De-Nol" (vismuttrikaaliumdikitraat): kasutusjuhised

Loomulikult on patsiendid kõigepealt huvitatud sellest, kuidas seda või teist ravimit õigesti võtta. Vismuttrikaaliumditsitraati sisaldava ravimi võib välja kirjutada ainult arst. Kasutusjuhend sisaldab kõiki vajalikke soovitusi.

Näiteks täiskasvanud patsientidele määratakse tavaliselt üks tablett neli korda päevas või kaks tabletti kaks korda päevas. Soovitatav on juua neid 30 minutit enne sööki või enne magamaminekut. Parem on võtta tablette piisava koguse veega.

8–12-aastastele lastele on ööpäevane annus 240 mg toimeainet. Vismut-trikaaliumdikitraati tuleb võtta üks tablett kaks korda päevas. Kui me räägime 4-8-aastastest patsientidest, siis päevane määr sõltub kehakaalust - 8 mg kilogrammi kohta. Kogu annus tuleb jagada kaheks annuseks.

Ravikuuri kestus sõltub paljudest teguritest, kuid reeglina kestab ravi 1-2 kuud. Pärast tarbimise katkestamist veel 2 kuud ei tohiks te vismutit sisaldavaid ravimeid võtta, kuna see aine koguneb kehasse.

Vastunäidustused vastuvõtmiseks

Paljud inimesed mõtlevad, kas kõik patsiendikategooriad võivad võtta vismut-trikaaliumditsitraati sisaldavat ravimit? Juhendis on kirjas, et mõned vastunäidustused on olemas, kuigi neid pole nii palju. Eelkõige ei soovitata seda võtta rasedatel naistel, samuti äsjastel emadel rinnaga toitmise ajal. Vastunäidustuseks on ka individuaalne ülitundlikkus selle aine suhtes. Seda ei tohi kasutada ka neerupuudulikkusega patsientide raviks.

Kas ravi ajal on võimalikke tüsistusi?

Niisiis, arst kirjutas teile välja De-Noli. Milliseid tüsistusi see ravim võib põhjustada? Vismuti-trikaaliumdikitraat või pigem ravimid, mille peamine toimeaine see on, põhjustavad harva kõrvaltoimeid. Sellegipoolest on mõned tüsistused siiski võimalikud, nii et peaksite nende loendiga tutvuma. Ravi ajal võivad tekkida seedesüsteemi häired, sealhulgas iiveldus, kõhukinnisus, kõhulahtisus ja oksendamine. Mõnedel patsientidel põhjustab ravim allergilisi reaktsioone, mis väljenduvad naha sügeluse, punetuse, lööbe, turse kujul.

Selle ravimi pikaajalisel kasutamisel peaksite olema väga ettevaatlik, kuna vismut kipub kogunema närvikudedesse, mis omakorda on täis entsefalopaatia arengut.

Analoogid ja muud samade omadustega ravimid

Muidugi on kaasaegsel farmaatsiaturul palju vismut-trikaaliumditsitraati sisaldavaid ravimeid. On olemas ka analooge, millel on samad omadused, kuid mille koostis on erinev. Kuid ainult arst saab valida sobiva abinõu, võttes arvesse teie keha iseärasusi, haiguse vormi jne. Kui me räägime sama vismutiühendit sisaldavatest ravimitest, siis Bisnol, Tribimol, Ventrison ja Trimo.

Päris head sorbendid on sellised ravimid nagu Almagel, Enterol ja Enterosgel. Kui me räägime mao-, maksa- või kõhunäärmehaigustega seotud seedehäiretest, on Gastal, Pepsan ja Heptaral tõhusad, mis aitavad leevendada selliseid sümptomeid nagu seedehäired ja iiveldus. Motilium aitab kõrvaldada ebameeldivad düspeptilised nähtused. Osa neist ravimitest on kallimad, osad leebema toimega, igatahes valikut on ja päris palju.

Kui palju ravim maksab?

Paljude inimeste jaoks pole kulude küsimus nimekirjas kaugeltki viimane. Kui palju siis vismuttrikaaliumditraati sisaldav ravim De-Nol maksab? Hind sõltub muidugi kasutatavast apteegist, elukohast, tootjast jne.

56 tableti pakendi maksumus on vahemikus 390 kuni 470 rubla. Kui me räägime 112 tükist karbist, siis selle hind on umbes 650-700 rubla. Arvestades asjaolu, et ühest pakendist piisab täielikuks ravikuuriks, võib ravimi maksumust pidada üsna taskukohaseks.