Antikoagulantne veresüsteem. Füsioloogilised antikoagulandid

Raseduse tunnused pärast embrüo implanteerimist

Antikoagulantne veresüsteem. Füsioloogilised antikoagulandid. Nende roll vere vedela oleku säilitamisel.

Vere hoidmine vedelas olekus, hüübimisfaktorite ja nendevaheliste reaktsioonide aktiveerimise kiiruse kontrollimine, igat tüüpi verehüüvete kõrvaldamine, mis on oma ülesande täitnud, on osa selle süsteemi funktsioonidest. Antikoagulantide süsteem koosneb kahest funktsionaalsest alamsüsteemist: antikoagulandid ja fibrinolüüs.

Antikoagulantide süsteem

Süsteemi esindavad retikuloendoteliaalsüsteemi rakud, hepatotsüüdid ja humoraalsed tegurid. RES ja hepatotsüüdid eemaldavad vereringest aktiveeritud hüübimisfaktorid, sealhulgas fibrinogeeni. Humoraalsed tegurid on suur rühm ühendeid (tabel 11.1 [näita]), mis üldiselt täidab omamoodi kahekordset funktsiooni. Ühelt poolt pärsib see vere hüübimisprotsessi liigset aktiveerumist, teisalt mõjub mitmekülgselt fibrinolüüsile.

Looduslikud (endogeensed) antikoagulandid jagunevad primaarseteks ja sekundaarseteks. Primaarsed moodustuvad kudedes ja vererakkudes. Need on plasmas alati olemas ja toimivad sõltumata sellest, kas fibriini tromb on moodustunud või lahustunud. Sekundaarne - moodustuvad vere hüübimise ja fibrinolüüsi protsessis ensüümide proteolüütilise toime tulemusena nende substraatidele.

Kõige olulisemad füsioloogilised primaarsed antikoagulandid on antitrombiin III-hepariin ja proteiin C-valgu S kompleksid.

AT-III inhibeerib peaaegu kõiki ensümaatilisi plasma hüübimisfaktoreid (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), aga ka kallikreiini ja vähemal määral plasmiini. Selle suurim inhibeeriv toime avaldub protrombinaasi ja trombiini moodustumise hüübimiskaskaadi tegurite blokeerimises. Inaktiveerimine toimub konkureeriva pöörduva inhibeerimisena. See koostoime toimub aeglaselt, kuid kiireneb 1000 korda antitrombiin III peamise kofaktori hepariini juuresolekul. Hepariini manustamise terapeutiline toime on äärmiselt madal AT-III puudumisega, mis võib olla tingitud selle suurenenud tarbimisest või kaasasündinud molekulaardefektist. AT-III kompleksi + hepariini antikoagulantne toime avaldub kõige aktiivsemalt endoteeli pinnal, kuna see kompleks fikseeritakse sellele heparaansulfaadi, subendoteeli komponendi abil.



Valk C ja selle kofaktor valk S sünteesitakse maksas ja on K-vitamiinist sõltuvad antikoagulandid. Valgu C-valgu S kompleksi aktiveerimine toimub veresoone seina endoteeli pinnale fikseeritud trombiini-trombomoduliini kompleksi toimel. "Valk C-valk S" kompleksi põhifunktsiooniks on mitteensümaatiliste hüübimisfaktorite Va ja VIII:AC pärssimine nende raskete ahelate proteolüüsi tõttu. Lisaks pärsib see kompleks fibrinolüüsi protsessi.

Vähem väljendunud, kuid üsna ilmne antikoagulantne toime omab α2-makroglobuliini. See neutraliseerib trombiini, kümotrüpsiini, trüpsiini, kollagenaasi, prekallikreiini. Hoiab ära XII faktori muundumise XIIa ja plasminogeeni muutumise plasmiiniks.

Vere hüübimise ja fibrinolüüsi käigus moodustub hulk antikoagulante, selliseid antikoagulante nimetatakse sekundaarseteks. Üks neist on fibriin ise, mida kirjanduses nimetatakse antitrombiiniks I. See adsorbeerib ja eemaldab hüübimisprotsessist f.Xa. Fibriini ja fibrinogeeni lagunemisproduktidel (FDP) on tugev inhibeeriv toime fibriini iseeneslikule koosnemisele ja agregatsioonivastasele toimele. Sekundaarsete antikoagulantide rühma kuuluvad ka metafaktorid Va ja XIa. Esimene on Xa faktori inhibiitor, teine ​​- inhibeerib XIIa + XIa kompleksi.

Fibrinolüüs, selle faasid.

Fibrinolüüsi süsteem on ensümaatiline süsteem, mis lagundab vere hüübimise käigus tekkinud fibriiniahelad lahustuvateks kompleksideks. Fibrinolüüsi süsteem on täiesti vastupidine vere hüübimissüsteemile. Fibrinolüüs piirab vere hüübimise levikut veresoonte kaudu, reguleerib veresoonte läbilaskvust, taastab nende läbilaskvuse ja tagab vere vedela oleku veresoontes. Fibrinolüüsi süsteem sisaldab järgmisi komponente:

1) fibrinolüsiin (plasmiin). Seda leidub veres mitteaktiivses vormis profibrinolüsiinina (plasminogeenina). See lagundab fibriini, fibrinogeeni, mõningaid plasma hüübimisfaktoreid;

2) plasminogeeni aktivaatorid (profibrinolüsiin). Need kuuluvad valkude globuliinifraktsiooni. Aktiveerijaid on kaks rühma: otsene tegevus ja kaudne tegevus. Otsetoimelised aktivaatorid muudavad plasminogeeni otse selle aktiivseks vormiks, plasmiiniks. Otsese toimega aktivaatorid - trüpsiin, urokinaas, happeline ja aluseline fosfataas. Kaudse toime aktivaatorid on vereplasmas inaktiivses olekus proaktivaatori kujul. Selle aktiveerimiseks on vajalik koe ja plasma lüsokinaas. Mõnedel bakteritel on lüsokinaasi omadused. Kudedes on koeaktivaatoreid, eriti palju leidub neid emakas, kopsudes, kilpnäärmes, eesnäärmes;

3) fibrinolüüsi inhibiitorid (antiplasmiinid) - albumiinid. Antiplasmiinid pärsivad ensüümi fibrinolüsiini toimet ja profibrinolüsiini muundumist fibrinolüsiiniks.

Fibrinolüüsi protsess toimub kolmes faasis.

I faasi ajal viib lüsokinaas vereringesse sisenedes plasminogeeni proaktivaatori aktiivsesse olekusse. See reaktsioon toimub mitmete aminohapete proaktivaatorist lõhustumise tulemusena.

II faas - plasminogeeni muundamine plasmiiniks lipiidide inhibiitori lõhustamise tõttu aktivaatori toimel.

III faasi ajal lõhustatakse fibriin plasmiini mõjul polüpeptiidideks ja aminohapeteks. Neid ensüüme nimetatakse fibrinogeeni / fibriini lagunemissaadusteks, neil on väljendunud antikoagulantne toime. Need inhibeerivad trombiini ja inhibeerivad protrombinaasi moodustumist, inhibeerivad fibriini polümerisatsiooni, trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni protsessi, suurendavad bradükiniini, histamiini, angiotensiini toimet veresoone seinale, mis aitab kaasa fibrinolüüsi aktivaatorite vabanemisele vaskulaarsest endoteelist.

Veregrupid. AB0 süsteem.

Veregrupid on geneetiliselt päritud tunnused, mis looduslikes tingimustes elu jooksul ei muutu. Veregrupp on ABO süsteemi erütrotsüütide (aglutinogeenide) pinnaantigeenide teatud kombinatsioon.

Rühmakuuluvuse määratlust kasutatakse laialdaselt kliinilises praktikas vere ja selle komponentide ülekandel, günekoloogias ja sünnitusabis raseduse planeerimisel ja juhtimisel.

Veregrupi süsteem AB0 on ​​peamine süsteem, mis määrab ülekantava vere kokkusobivuse ja kokkusobimatuse, kuna selle koostises olevad antigeenid on kõige immunogeensemad. AB0 süsteemi eripäraks on see, et mitteimmuunsete inimeste plasmas on looduslikud antikehad antigeeni vastu, mis erütrotsüütidel puuduvad. AB0 veregrupi süsteem koosneb kahe rühma erütrotsüütide aglutinogeenidest (A ja B) ja kahest vastavast antikehast – plasma aglutiniinidest alfa (anti-A) ja beeta (anti-B).

Erinevad antigeenide ja antikehade kombinatsioonid moodustavad 4 veregruppi:

1. Rühm 0 (I) - erütrotsüütidel puuduvad rühmaaglutinogeenid, plasmas on alfa- ja beetaaglutiniinid;

2. Rühm A (II) - erütrotsüüdid sisaldavad ainult aglutinogeen A, aglutiniin beeta on plasmas;

3. Rühm B (III) - erütrotsüüdid sisaldavad ainult aglutinogeen B, plasma sisaldab aglutiniini alfat;

4. Grupp AB (IV) - erütrotsüütidel on antigeenid A ja B, plasma aglutiniinid ei sisalda.

Veregruppide määramine toimub spetsiifiliste antigeenide ja antikehade tuvastamise teel (topeltmeetod või ristreaktsioon).

Vere kokkusobimatus täheldatakse, kui ühe vere erütrotsüüdid kannavad aglutinogeene (A või B) ja teise vere plasma sisaldab vastavaid aglutiniini (alfa või beeta), samal ajal kui toimub aglutinatsioonireaktsioon. Punaste vereliblede, plasma ja eriti täisvere ülekandmine doonorilt retsipiendile on vajalik, järgides rangelt rühmade ühilduvust. Doonori ja retsipiendi vere kokkusobimatuse vältimiseks on vaja laboratoorsete meetoditega täpselt määrata nende veregrupid. Kõige parem on üle kanda sama rühma verd, erütrotsüüte ja plasmat, mis määratakse retsipiendis. Hädaolukorras võib teiste veregruppidega retsipientidele üle kanda grupi 0 RBCd, kuid mitte täisverd!; A-rühma erütrotsüüte saab üle kanda A- ja AB-veregrupiga retsipientidele ning B-rühma doonori erütrotsüüte B- ja AB-rühma retsipientidele.

Veregruppide ühilduvuse kaardid (aglutinatsiooni tähistab "+" märk)

Doonori veri Saaja veri
0 (I) A(II) B(III) AB(IV)
0 (I) - + + +
A(II) + - + +
B(III) + + - +
AB(IV) + + + -
Doonorerütrotsüüdid Saaja veri
0 (I) A(II) B(III) AB(IV)
0 (I) - - - -
A(II) + - + -
B(III) + + - -
AB(IV) + + + -

Rühma aglutinogeene leidub erütrotsüütide stroomas ja membraanis. ABO süsteemi antigeene ei tuvastata mitte ainult erütrotsüütidel, vaid ka teiste kudede rakkudel või lahustuvad isegi süljes ja teistes kehavedelikes. Nad arenevad emakasisese arengu varases staadiumis, vastsündinu on juba märkimisväärses koguses. Vastsündinute verel on vanusega seotud tunnused - plasmas ei pruugi veel olla iseloomuliku rühma aglutiniinid, mis hakkavad hiljem tootma (avastatakse pidevalt 10 kuu pärast) ja sel juhul tehakse vastsündinute veregrupi määramine. ainult ABO süsteemi antigeenide olemasolu tõttu.

Valgusvastane süsteem on pidevalt aktiveeritud olekus ja takistab hüübimisfaktorite aktiivsete vormide teket või hävitab need. Antikoagulantide süsteem sisaldab mitmeid ensüümvalke, mis moodustuvad puutumata endoteeli poolt. Need. antikoagulandisüsteemi normaalse toimimise tagab eelkõige terve veresoonte endoteeli olemasolu. Kõik antikoagulandisüsteemi valgud võib jagada mitmeks perekonnaks:

Serpins - seriini proteaasi inhibiitorid ( SER ine P pöörlemine IN inhibiitor), valgud, mis võivad blokeerida vere hüübimisfaktorite aktiivseid keskusi. Serpinide hulka kuuluvad:

    Antitrombiin III -  2 -glükoproteiin, mis sünteesitakse endoteelis, megakarüotsüütides ja hepatotsüütides. See annab 80% kogu vere antikoagulandi aktiivsusest. Antitrombiin III ringleb pidevalt plasmas, seob kovalentselt II, VII, IX, X ja XI hüübimisfaktoreid ning inaktiveerib need aeglaselt. Kui antitrombiin III seondub oma koensüümi - hepariiniga, suureneb selle ensümaatiline aktiivsus järsult ja hüübimisfaktorite inaktiveerimise määr suureneb 700-1000 korda. Lisaks antikoagulandile häirib antitrombiin III kiniinide tootmist ja komplimentide süsteemi aktiveerimist ning vähendab plasmiini aktiivsust.

    Hepariin - selle teguri rolli käsitletakse üksikasjalikult allpool.

     1-antitrüpsiin - see valk sünteesitakse maksas, lisaks trüpsiinile pärsib trombiini ning XI ja XII faktorite aktiivsust.

    Neksiin-1 on valk, mis pärsib trombiini aktiivsust.

    C1-esteraasi inhibiitor on valk -glükoproteiinide rühmast. Takistab komplimentide süsteemi aktiveerimise algstaadiumid. Lisaks mängib see olulist rolli makromolekulaarse komponendi inaktiveerimisel "kontaktpinnal" vere hüübimise ajal mööda sisemist rada. C1 inhibiitor inaktiveerib 95% XIIa faktorist ja 50% kaltsiumreiinist.

    Trombomoduliin-valk C ja S süsteem Trombomoduliin on endoteeli lahutamatu membraanivalk. Vitronektiini abil suudab trombomoduliin trombiini siduda ja seeläbi selle inaktiveerida. Cu S valgud sünteesitakse maksas. Nende tekkeprotsessid on K-vitamiinist sõltuvad ja nõuavad glutamiinhappejääkide -karboksüülimist. Vabas olekus on valk C inaktiivne, kuid trombomoduliini-trombiini kompleksiga kombineerituna muutub see aktiivseks ja võib ühineda oma kofaktori valgu S-ga. Trombomoduliin-trombiin-valk C-valk S kompleks lõhustab faktorid V. , VIII ja IX, mille tulemuseks on protrombiini trombiiniks muutumise järsk aeglustumine. Proteiin S ise on samuti antikoagulandi toimega, kuid plasmas on see osaliselt seotud komplimendi C 4 komponendiga mitteaktiivses kompleksis. Põletikuliste protsesside korral võib komplimendi C 4 komponendi kontsentratsioon tõusta ja valgu S vaba fraktsiooni tase langeda.

Cunina- valgud, mis oma omadustelt sarnanevad pankrease trüpsiini inhibiitoritega.

    Koefaktori raja inhibiitor (TFPI) on glükoproteiin, mida toodetakse endoteelis ja hepatotsüütides. 50-70% TFPI-st on seotud endoteliotsüütide membraaniga ja ainult 10-50% TFPI-st ringleb veres lipoproteiinidega seotud olekus. See valk on võimeline moodustama X faktoriga kompleksi, misjärel see võib inaktiveerida VIIa-IIIa faktorite kompleksi.

Lisaks on antikoagulandisüsteemi töös oluline roll  2 -makroglobuliinil, prostatsükliinil (PgI 2), endoteelist sõltuval lõõgastaval faktoril.

Inimkeha on hämmastavalt keeruline ja tõhus süsteem, millel on palju iseregulatsiooni mehhanisme. Selle süsteemi ülaosas asub õigustatult hemostaas, suurepärane näide peenhäälestatud mehhanismist vere vedela oleku säilitamiseks. Hemostaasil on oma seadused, reeglid ja erandid, mida tuleb mõista: see ei puuduta ainult tervist, hemostaasi seisund on inimese elu ja surma küsimus.

Kõrge lennu logistika

Inimkeha võib võrrelda moodsa tööstusobjektiga (nii nimetatakse praegu uusi kõrgtehnoloogilisi tehasekomplekse). Veresooned on maanteed, sõiduteed, sissesõiduteed ja ummikteed. Noh, veri mängib õigustatult logistika peatöövõtja rolli.

Hapniku ja kõigi toitainete õigeaegne ja täpselt õigetele aadressidele viimine inimkeha kõikidesse organitesse on vere kõige olulisem "logistiline" funktsioon. Selle teostamiseks peab veri olema vedelas olekus stabiilne. See ei ole normaalselt toimiva veresüsteemi ainus kriteerium. Teine, mitte vähem oluline nõue on säilivus.See toimub huvitava verehüüvete moodustumise mehhanismi abil - kaitse verekaotuse eest veresoonte terviklikkuse rikkumise korral. Vere konsistentsi reguleerimist sõltuvalt keha seisundist nimetatakse hemostaasiks. See hõlmab paljusid tegureid ja mehhanisme, mis määravad nii inimeste praeguse terviseseisundi kui ka meditsiinilised prognoosid tulevikuks.

Vastandite ühtsus: vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemid

Vastandfunktsioonide dünaamiline tasakaal on hemostaasi kõige olulisem tegur. See on vaskulaar- ja veresüsteemide jaoks ilmselge nõue, mille täitmist tuleb igal inimesel tõrgeteta jälgida. Tavaliselt on verd vaja vedelal kujul - sellisel juhul transporditakse elemendid läbi kudede.Kui koes on rebend ja inimesel hakkab veritsema, muutub veri verehüübe kujul tarretiseks - haav on “pitseeritud”, kaitse paigaldatud, täielik tellimus. Edaspidi pole seda “hädaabi” trombi vaja, see lahustub, veri on jälle vedel, logistika taastub, kord kehas taastub.

Milline hemostaasi funktsioon on tervisele olulisem - kas vastutab vedela oleku eest (vere hüübimisvastane süsteem) või kaitsvate verehüüvete moodustamise eest (hüübimissüsteem)? Esmapilgul tundub, et tavaliselt domineerib esimene funktsioon teise üle: verevoolu on vaja segamatult, tromboosi pole vaja. Tegelikult on vere hüübimine osa mitmetahulisest protsessist, kus antikoagulantide süsteem toimib vere hüübimist reguleerivana. On aeg hakata üksikasjalikult kirjeldama hemostaasi protsesse.

Kui verehüübed on vajalikud: kaitse verekaotuse eest

Täiskasvanu veremaht on umbes viis liitrit. Seda helitugevust tuleb säilitada igas olukorras. Selle mahu kaitsmiseks on olemas trombogeneesi süsteem, kuid mitte ainult. Oleks ekslik arvata, et kaitse verekaotuse eest on ainult hüübimissüsteem. See peaks hõlmama ka trombi lahustumist, kui see täidab oma funktsiooni ja ei ole enam vajalik. Hemostaas on üksteisega integreeritud funktsioonide süsteem.

Kaks vere hüübimise mehhanismi

  • Vaskulaarne-trombotsüütide mehhanism: trombi teke algab ja toimib doomino põhimõttel - need on järjestikused protsessid, kus eelmine käivitab järgmise. Selle protsessi peategelased ja läbiviijad on väikesed vererakud (trombotsüüdid) ja väikese kaliibriga veresooned (peamiselt kapillaarid). Kaitsmine toimub vastavalt kõikidele ehitusreeglitele: veresoon kitseneb kahjustuse kohas, vereliistakud paisuvad ja muudavad oma kuju, et hakata veresoone seina külge kleepuma (adhesioon) ja kokku kleepuma (agregatsioon). Tekib lahtine primaarne tromb ehk trombotsüütide hemostaatiline kork.
  • hüübimismehhanism koagulatsioon toimub suuremate veresoonte vigastustega - need on ensümaatilised biokeemilised protsessid. Selle tuumaks on fibrinogeeni (veeslahustuva valgu) muundamine fibriiniks (lahustumatu valk), millest koosneb sekundaarne tromb - verehüüb. Fibriin mängib selles paksu tugevdava võrgu rolli sellesse sattunud vererakkude jaoks.

Hüpokoagulatsiooni sündroom: kuninglik lugu

Kõik kuulsid vere hüübimise rikkumisest hemofiilia kujul - patsiendid olid väga kuulsad. Varem peeti seda vaese Tsarevitš Aleksei kuningliku vere haigusena, nagu muinasjutus. Hemofiilia on tänapäeval puhas pärilik haigus retsessiivse geeniga, mis paikneb naise X-kromosoomis.Naised kannavad hemofiiliat ja mehed kannatavad selle all. Tänu Briti kuningannale Victoriale ja tema järeltulijatele, Euroopa kuningakodade liikmetele (kokku kuus naist ja üksteist meest), on maailmas kurb ja usaldusväärne näide haiguse pärilike tunnuste edasikandumisest.

Nüüd konkreetsest mehhanismist. Hemofiilia korral on trombotsüütide ja teiste kallikreiin-kiniini süsteemi komponentide süntees häiritud. VIII faktori geenimutatsiooniga räägitakse hemofiiliast A. IX faktori häirete korral hemofiiliast B. Hemofiilia C esinemine sõltub faktorist XI. Kõik ülaltoodud võimalused on seotud vere hüübimishäirete esimese faasi patoloogiaga - ei moodustu aktiivne protrombinaas, mis põhjustab märkimisväärset vere hüübimisaega.

Rikkumised vere hüübimise teises faasis - trombiini moodustumise ebaõnnestumine (protrombiini ja teiste seotud komponentide sünteesi vähenemine). Kolmas faas viib peamise "lahustumise" protsessi - fibrinolüüsi - suurenemiseni.

Sõna trombotsüütide

Trombotsüüdid on kõige olulisemad ja huvitavamad vererakud, millel on väga ilmetu välimus: ebakorrapärased, muutuva kujuga, värvitud. Tuum puudub, nad ei ela kaua - ainult 10 päeva. Nad vastutavad vere hüübimis- ja antikoagulatsioonisüsteemide eest. Trombotsüütide olulised funktsioonid on:

  • Angiotroofne - mikroveresoonte resistentsuse toetamine.
  • Liim-agregatiivne - võime kleepuda üksteisega kokku ja kleepuda kahjustuse kohas anuma seina külge.

Antikoagulatsioon normaalses olekus

Vere hüübimisprotsess hõlmab ainulaadsete inhibiitorite rühma kohustuslikku toimimist. Need valgud pole midagi muud kui vere antikoagulantsüsteem. Füsioloogia seisneb vastandlike protsesside dünaamilises tasakaalus. Peamised tromboosivastased võitlejad on füsioloogilised antikoagulandid. Need eriotstarbelised valgud on jagatud kolme rühma, mille nimed räägivad enda eest:

  • Antitromboplastiinid.
  • Antitrombiinid.
  • Antifibriinid.

Kahe esimese rühma valgud täidavad inhibeerivat funktsiooni: pärsivad trombotsüütide adhesiooni ja agregatsiooni, aeglustavad fibriini moodustumist fibrinogeenist jne. Kolmanda rühma valgud on erilised, täidavad täiesti erinevat tööd – lõhestavad vereliistakuid. juba moodustunud fibriin (verehüübe tugevdav võrk) nn fibriini lagunemissaadusteks - PDF.

Tulevikus tromb kahaneb juba ilma fibriini niitide tugevdamiseta (protsessi nimetatakse tagasitõmbumiseks) ja lahustub, see tähendab, et see lõpetab oma lühikese eluea täieliku lüüsiga. Fibriini filamentide lõhenemine koos järgneva trombi lahustumisega on nii oluline protsess, et paljudes allikates kirjeldatakse fibriini lõhenemist koos juba moodustunud trombi hävitamisega ja trombi moodustumise pärssimist eraldi protsessidena: fibrinolüütilise ja antikoagulantse veresüsteemina. Seega oleks loogiline aktsepteerida ja võtta kasutusele kolm hemostaasi funktsionaalset komponenti. Nende hulka kuuluvad koagulatsiooni-, antikoagulatsiooni- ja fibrinolüütilised veresüsteemid.

Kui verehüübed on kahjulikud: patoloogiline tromboos

Ärge ajage segi tromboosi ja vere hüübimist. Viimane võib olla iseseisev protsess ka väljaspool keha. Tromboos on verehüüvete järkjärguline moodustumine koos fibriini moodustumisega ja vereringe halvenemisega. Tromboosi tekkimisel on palju põhjuseid: kasvajad, infektsioonid, kardiovaskulaarsüsteemi haigused jne. Kuid kõigil võimalikel põhjustel sõltuvad patoloogiliste verehüüvete tekke peamised tingimused antikoagulandi veresüsteemi muutustest. :

  • hüperkoagulatsioon (antikoagulantsete tegurite puudumine);
  • suurenenud vere viskoossus;
  • anuma seinte kahjustus (kohene adhesioon - trombotsüütide liimimine);
  • verevoolu aeglustumine.

Vaskulaarsed õnnetused ja tromboos

Tromboos on väga levinud ja tõsine patoloogia. Seda on järgmist tüüpi:

  • Venoosne või arteriaalne.
  • Äge või krooniline.
  • Aterotromboos.

Aterotromboosi võib nimetada tõelisteks vaskulaarseteks katastroofideks. Need on elundite südameinfarktid ja ajuinsuldid, mis on tingitud arteri blokeerimisest sklerootiliste naastude poolt. Tohutu oht on oht, et kopsu- või südamearterite ummistumisega võib tekkida tromb, mis viib kohese surmani.

Selliste patoloogiate ravimisel on eesmärk sama - vähendada, see tähendab vere hüübimise reguleerimist normaalseks. Sellistel juhtudel kasutatakse antikoagulante, omamoodi kunstlikku antikoagulantide süsteemi. Ühel või teisel viisil ravitakse verehüüvete patoloogilist moodustumist protsesside abil, mis on nende tegevuses vastupidised.

Antikoagulatsioon patoloogiate korral

Vere antikoagulandisüsteemi rolli on vaevalt võimalik üle hinnata. Esiteks on see fibrinolüüsi funktsioon - fibriini trombi lõhenemine vere vedela oleku ja veresoonte vaba valendiku säilitamiseks. Peamine komponent on fibrinolüsiin (plasmiin), mis hävitab fibriini filamente ja muudab need FDP-ks (fibriini lagunemisproduktid), millele järgneb trombi kokkusurumine ja lahustumine.

Vere antikoagulantide süsteem: lühidalt

Hemostaasi efektiivsus sõltub omavahel seotud teguritest, mille toimet tuleb käsitleda ainult koos:

  • Veresoonte seinte seisund.
  • Piisav trombotsüütide arv ja nende kvalitatiivne kasulikkus.
  • Plasma ensüümide, eriti fibrinolüütiliste ensüümide seisund.

Kui rääkida tähtsusest ja funktsionaalsest kriitilisusest inimeste tervisele ja elule, siis nende tegurite hulgas on vaieldamatu liider: vere antikoagulatsioonisüsteemi biokeemia on eeskujuks paljude tõsiste haiguste, mis seisnevad patoloogiliste haiguste tekkes. verehüübed. Kaasaegsete ravimite tegevus põhineb neil põhimõtetel. Antikoagulandi veresüsteemi füsioloogia on selline, et see jääb hüübimissüsteemist maha ja ammendub kiiremini: antikoagulante tarbitakse kiiremini, kui neid toodetakse. Seetõttu on tromboosi ravi peamine meetod antikoagulantide puudumise kompenseerimine.

Mida testid ütlevad? Meditsiiniliste näitajate saladused - patsientidele Jevgeni Aleksandrovitš Grin

4. Vere hüübimissüsteem

4. Vere hüübimissüsteem

Vere hüübimissüsteem on keha üks olulisemaid kaitsesüsteeme, mis tagab vere ohutuse veresoonte süsteemis ja hoiab ära ka keha surma verekaotusest, kui vigastuse ajal rikutakse veresoonte terviklikkust. .

Riis. 15. Selline näeb arter välja seestpoolt

Teadus oma arengu praeguses etapis teab, et verejooksu peatamises osalevad kaks mehhanismi:

Rakuline ehk vaskulaarne trombotsüütide.

Plasma, koagulatsioon.

Tuleb meeles pidada, et hemostaasi reaktsioonide jagunemine rakuliseks ja plasmaks on tingimuslik, kuna need kaks hüübimissüsteemi mehhanismi on lahutamatult seotud ega saa toimida üksteisest eraldi.

Vere hüübimisprotsess viiakse läbi plasmavalkude mitmeastmelise interaktsiooniga fosfolipiidmembraanidel, mida nimetatakse vere hüübimisfaktoriteks. Neid tegureid tähistatakse rooma numbritega. Nende aktiveeritud vormile ülemineku korral lisatakse teguri numbrile väike täht “a”.

Õigeks mõistmiseks peate teadma, mis nende tegurite koostisesse kuulub.

Neid on ainult 12:

I - fibrinogeen. Selle süntees toimub maksas, aga ka luuüdis, põrnas, lümfisõlmedes ja teistes retikuloendoteliaalsüsteemi rakkudes. Fibrinogeeni hävitamine toimub kopsudes spetsiaalse ensüümi - fibrinogenaasi toimel. Tavaliselt sisaldab plasma 2-4 g / l. Minimaalne hemostaasiks vajalik kogus on vaid 0,8 g/l.

II - protrombiin. Protrombiin tekib maksas K-vitamiini abil. K-vitamiini endogeense või eksogeense vaeguse korral protrombiini hulk väheneb või selle funktsionaalsus on häiritud. See viib defektse protrombiini moodustumiseni. Selle plasma sisaldab ainult 0,1 g / l, kuid vere hüübimise kiirus on häiritud ainult siis, kui protrombiin väheneb 40% -ni normist ja alla selle.

III - kudede tromboplastiin. See pole midagi muud kui termostabiilne lipoproteiin, mida leidub paljudes elundites (kopsudes, ajus, südames, neerudes, maksas ja skeletilihastes). Kudede tromboplastiini eripäraks on see, et see ei ole kudedes aktiivses olekus, vaid ainult prekursori - protromboplastiini - rollis.

Koe tromboplastiin, interakteerudes faktoritega IV ja VII, võib aktiveerida plasmafaktori X ja osaleb ka välisel rajal faktorite kompleksi moodustamisel, mille protrombiin muudab trombiiniks, st protrombinaasiks.

IV - kaltsiumiioonid. Tavaliselt on selle teguri sisaldus plasmas 0,09-0,1 g / l. IV faktori eelistest tuleb märkida, et selle tarbimine on põhimõtteliselt võimatu ja hüübimisprotsesse ei häirita isegi kaltsiumi kontsentratsiooni vähenemisega. Kaltsiumiioonid osalevad ka kõigis kolmes vere hüübimise faasis.

V - proaktseleriin, plasma AC-globuliin või labiilne tegur. See faktor moodustub maksas, kuid see erineb teistest maksafaktoritest (II, VII, X) selle poolest, et see ei sõltu K-vitamiinist. See sisaldab plasmas vaid 0,01 g/l.

VI - akceleriin ehk seerumi AC-globuliin. See on faktori V aktiivne vorm.

VII - prokonvertiin. Moodustunud maksas K-vitamiini osalusel. Sisaldub plasmas ainult 0,005 g / l.

VIII - antihemofiilne globuliin A. Selle süntees toimub maksas, põrnas, endoteelirakkudes, neerudes, leukotsüütides. Selle sisaldus plasmas on vahemikus 0,01-0,02 g / l. Osaleb protrombinaasi moodustumise sisemises rajas.

IX - jõulufaktor, antihemofiilne globuliin B. Seda sünteesitakse ka maksas K-vitamiini osalusel ja selle kogus plasmas on 0,003 g / l. Osaleb aktiivselt protrombinaasi moodustumise sisemises rajas.

X on Stuart-Proweri tegur. Moodustunud inaktiivses olekus maksas ja seejärel aktiveeritud trüpsiini ja rästikumürgist pärit ensüümi toimel. Sõltub ka vitamiinist K. Osaleb protrombinaasi moodustumisel. Plasma sisaldus on ainult 0,01 g / l.

XI on Rosenthali tegur. See faktor sünteesitakse maksas ning on ka antihemofiilne faktor ja plasma tromboplastiini prekursor. Rosenthali faktori sisaldus plasmas on ligikaudu 0,005 g / l.

XII - kontakttegur, Hagemani tegur. See moodustub ka passiivses olekus maksas. Plasma sisaldus on ainult 0,03 g / l.

XIII Fibriini stabiliseeriv faktor, fibrinaas, plasma transglutaminaas. Osaleb tiheda trombi moodustumisel.

Samuti ärge unustage abitegureid:

Willebrandi faktor, mis on antihemorraagiline vaskulaarne faktor. See toimib antihemofiilse globuliini A kandevalguna.

Fletcheri faktor - plasma prekallikreiin. Ta osaleb plasminogeeni, faktorite IX ja XII aktiveerimises ning muudab kininogeeni kiniiniks.

Fitzgeraldi faktor – plasma kininogeen (Flojeki faktor, Williamsi faktor). Osaleb aktiivselt plasminogeeni ja XII faktori aktiveerimises.

Vere normaalseks seisundiks peavad kolm süsteemi sujuvalt töötama:

1. Rullimine.

2. Antikoagulant.

3. Fibrinolüütiline.

Ja need kolm süsteemi on dünaamilises tasakaalus. Selle tasakaalu rikkumine võib põhjustada nii peatamatut verejooksu kui ka trombofiiliat.

Seega võib fibrinolüütilise süsteemi komponentide ja primaarsete antikoagulantide pärilik või omandatud puudulikkus põhjustada trombofiilsete seisundite teket, mida iseloomustab kalduvus korduvatele tromboosidele. Trombofiilia kõige sagedamini omandatud vormid on põhjustatud:

Esiteks antikoagulantide või fibrinolüütilise süsteemi komponentide suurenenud tarbimine, millega kaasneb massiivne intravaskulaarne koagulatsioon;

Teiseks intensiivse antikoagulant- ja fibrinolüütilise ravi läbiviimisega, mis kiirendab samade antikoagulantide või fibrinolüütilise süsteemi komponentide metabolismi. Selles olukorras viiakse verefaktorite puudumise kompenseerimiseks läbi nende kontsentraatide intravenoosne manustamine või värskelt külmutatud plasma transfusioon.

Veritsushäire, mida iseloomustab kalduvus korduvale vaskulaarsele tromboosile ja elundiinfarktile, on väga sageli seotud ka fibrinolüütilise ja kallikreiin-kiniini süsteemi komponentide, antitrombiin III päriliku või sümptomaatilise puudulikkusega, samuti faktori puudumisega. XII ja fibrinogeeni kõrvalekalded.

Trombofiilia põhjuste hulka kuuluvad trombotsüütide hüperagregatsioon, samuti prostatsükliini ja teiste trombotsüütide agregatsiooni blokaatorite puudumine.

Teisest küljest on teatud seisund, mille korral vere hüübivus väheneb. Seda seisundit nimetatakse hüpokoagulatsiooniks. Tema välimus on seotud:

Ühe või mitme verehüübimisfaktori puudumisega.

Vere hüübimisfaktorite vastaste antikehade ilmumisega vereringesse. Kõige tavalisem faktorite V, VIII, IX, samuti von Willebrandi faktori supressioon.

Antikoagulantide ja trombolüütiliste ravimite toimega.

DIC-ga (dissemineeritud intravaskulaarse koagulatsiooni sündroom).

Mis puutub pärilikesse haigustesse, mille puhul esineb verehüübimise rikkumine, siis enamikul juhtudel esindab neid hemofiilia A ja B, samuti von Willebrandi tõbi. Neid haigusi iseloomustab veritsus, mis esineb isegi lapsepõlves ja meestel on verejooks valdavalt hematoomi tüüpi, see tähendab, et liigestes täheldatakse hemorraagiaid ja kogu luu- ja lihaskonna süsteem. Segatüüpi verejooks - petehhiaalne täpiline koos haruldaste hematoomidega esineb mõlemal sugupoolel, kuid juba von Willebrandi tõvega.

 Raamatust Verehaigused autor M. V. Drozdov

Raamatust Normal Physiology: Lecture Notes autor Svetlana Sergeevna Firsova

autor O. V. Osipova

Raamatust Lastehaiguste propedeutika: loengukonspekt autor O. V. Osipova

autor Pavel Nikolajevitš Mišinkin

Raamatust General Surgery: Lecture Notes autor Pavel Nikolajevitš Mišinkin

Raamatust General Surgery: Lecture Notes autor Pavel Nikolajevitš Mišinkin

Raamatust Kohtumeditsiin. Võrevoodi autor V. V. Batalina

Raamatust Encyclopedia of Clinical Obstetrics autor Marina Gennadievna Drangoy

Raamatust Mida testid ütlevad. Meditsiiniliste näitajate saladused - patsientidele autor Jevgeni Aleksandrovitš Grin

Raamatust Inimkeha salatarkus autor Aleksander Solomonovitš Zalmanov Raamatust Elavad kapillaarid: Tervise kõige olulisem tegur! Zalmanovi, Nishi, Gogulani meetodid autor Ivan Lapin

Hemostaas- füsioloogiliste protsesside kogum, mille eesmärk on verejooksu ennetamine ja peatamine, samuti vere vedela oleku säilitamine.

Veri on keha väga oluline komponent, sest selle vedela keskkonna osalusel kulgevad kõik selle elutähtsa aktiivsuse ainevahetusprotsessid. Täiskasvanute vere hulk on meestel umbes 5 liitrit ja naistel 3,5 liitrit. Keegi pole kaitstud mitmesuguste vigastuste ja lõikehaavade eest, mille puhul rikutakse vereringeelundite terviklikkust ja selle sisu (veri) voolab kehast välja. Kuna inimesel ei ole nii palju verd, siis sellise "torkega" saab kogu veri üsna lühikese ajaga välja voolata ja inimene sureb, sest. tema keha kaotab peamise transpordiarteri, mis toidab kogu keha.

Aga õnneks nägi loodus seda nüanssi ette ja lõi vere hüübimissüsteemi. See on hämmastav ja väga keeruline süsteem, mis võimaldab verel olla veresoonkonna sees vedelas olekus, kuid kui see on häiritud, käivitab see spetsiaalsed mehhanismid, mis ummistavad veresoontes oleva "augu" ja takistavad vere väljavoolu.

Koagulatsioonisüsteem koosneb kolmest komponendist:

  1. hüübimissüsteem- vastutab vere hüübimisprotsesside (koagulatsiooni) eest;
  2. antikoagulantide süsteem- vastutab vere hüübimist takistavate protsesside eest (antikoagulatsioon);
  3. fibrinolüütiline süsteem- vastutab fibrinolüüsi (moodustunud verehüüvete lahustumise) protsesside eest.

Normaalses olekus on kõik need kolm süsteemi tasakaaluseisundis, võimaldades verel veresoontes vabalt ringelda. Sellise tasakaalusüsteemi (hemostaasi) rikkumine annab ühes või teises suunas "erapooliku" - kehas algab patoloogiline tromboos või suureneb verejooks.

Hemostaasi rikkumist täheldatakse paljude siseorganite haiguste korral: südame isheemiatõbi, reuma, suhkurtõbi, maksahaigused, pahaloomulised kasvajad, ägedad ja kroonilised kopsuhaigused jne.

vere hüübimist on oluline füsioloogiline kohanemine. Trombi moodustumine anuma terviklikkust rikkudes on keha kaitsereaktsioon, mille eesmärk on kaitsta verekaotuse eest. Hemostaatilise trombi ja patoloogilise trombi (siseorganeid toitva veresoone ummistumise) moodustumise mehhanismid on väga sarnased. Kogu vere hüübimise protsessi võib kujutada omavahel seotud reaktsioonide ahelana, millest igaüks seisneb järgmise etapi jaoks vajalike ainete aktiveerimises.

Vere hüübimisprotsess on närvi- ja humoraalsüsteemi kontrolli all ning sõltub otseselt vähemalt 12 erifaktori (verevalkude) kooskõlastatud koostoimest.

Vere hüübimise mehhanism

Kaasaegses verehüübimise skeemis eristatakse nelja faasi:

  1. protrombiini moodustumine(kontakt-kallikrein-kini-kaskaadi aktiveerimine) - 5..7 minutit;
  2. trombiini moodustumine- 2..5 sekundit;
  3. fibrinogenees- 2..5 sekundit;
  4. Koagulatsioonijärgne faas(hemostaatiliselt täieliku trombi moodustumine) - 55..85 minutit.

Juba sekundi murdosa pärast veresoone seina kahjustust vigastuspiirkonnas täheldatakse vasospasmi ja tekib trombotsüütide reaktsioonide ahel, mille tulemusena moodustub trombotsüütide kork. Esiteks aktiveerivad trombotsüüdid kahjustatud veresoonte kudedest vabanevad tegurid, samuti väikestes kogustes trombiin, ensüüm, mis moodustub vastusena kahjustusele. Seejärel kleepuvad (agregeeruvad) trombotsüüdid üksteise ja vereplasmas sisalduva fibrinogeeni külge ning trombotsüüdid kleepuvad (kleepuvad) samaaegselt veresoone seinas paiknevate kollageenkiudude ja endoteelirakkude pinnakleepuvate valkude külge. Protsess hõlmab üha rohkem trombotsüütide sisenemist kahjustatud piirkonda. Adhesiooni ja agregatsiooni esimene etapp on pöörduv, kuid hiljem muutuvad need protsessid pöördumatuks.

Trombotsüütide agregaadid on kompaktsed, moodustades korgi, mis sulgeb defekti tihedalt väikestes ja keskmise suurusega anumates. Kleepunud trombotsüütidest eralduvad kõiki vererakke aktiveerivad tegurid ja mõned vere hüübimisfaktorid, mille tulemusena moodustub trombotsüütide korgi alusel fibriini tromb. Fibriinivõrgustikus jäävad vererakud kinni ja selle tulemusena moodustub tromb. Hiljem nihkub vedelik trombist välja ja see muutub trombiks, mis takistab edasist verekaotust, samuti on see takistuseks patogeensete ainete tungimisel.

Selline trombotsüütide-fibriini hemostaatiline pistik talub kõrget vererõhku pärast verevoolu taastamist kahjustatud keskmise suurusega veresoontes. Trombotsüütide adhesiooni mehhanism veresoonte endoteeliga madala ja suure verevooluga piirkondades erineb nn adhesiivsete retseptorite - veresoonte rakkudel paiknevate valkude - komplekti poolest. Selliste retseptorite geneetiliselt määratud puudumine või arvu vähenemine (näiteks üsna levinud von Willebrandi tõbi) põhjustab hemorraagilise diateesi (verejooksu) arengut.

hüübimisfaktorid

Faktor: Faktori nimi Omadused ja funktsioonid
I fibrinogeen Valk-glükoproteiin, mida toodavad maksa parehümatoossed rakud, muundatakse trombiini mõjul fibriiniks.
II Protrombiin Proteiini glükoproteiin, trombiini ensüümi inaktiivne vorm, sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel.
III tromboplastiin Lipoproteiin (proteolüütiline ensüüm), mis osaleb lokaalses hemostaasis, on kokkupuutel plasmafaktoritega (VII ja Ca) võimeline aktiveerima faktorit X (välistee protrombinaasi moodustumiseks). Lihtsamalt öeldes: see muudab protrombiini trombiiniks.
IV Kaltsium See võimendab enamikku vere hüübimisfaktoritest – osaleb protrombinaasi aktiveerimises ja trombiini moodustumises, hüübimisprotsessis seda ei tarbita.
V Proaccelerin Maksas moodustuv ac-globuliin on vajalik protrombinaasi moodustamiseks.
VI Kiirendus Tugevdab protrombiini muundumist trombiiniks.
VII Proconvertin Sünteesitakse maksas K-vitamiini osalusel, aktiivses vormis koos III ja IV faktoritega aktiveerib faktori X.
VIII Antihemofiilne globuliin A Kompleksne glükoproteiin, mille sünteesikoht pole täpselt kindlaks tehtud, aktiveerib tromboplastiini moodustumist.
IX Antihemofiilne globuliin B (jõulufaktor) Maksas moodustuv beetaglobuliin osaleb trombiini moodustumisel.
X Trombotropiin (Stewart-Proweri faktor) Maksas toodetud glükoproteiin on seotud trombiini moodustumisega.
XI Plasma tromboplastiini prekursor (Rosenthali faktor) Glükoproteiin, aktiveerib faktori X.
XII Kontakti aktiveerimistegur (Hagemani tegur) Vere hüübimis- ja kiniinisüsteemi algreaktsiooni aktiveerija. Lihtsamalt öeldes käivitab see trombi moodustumise ja lokaliseerib selle.
XIII fibriini stabiliseeriv tegur Fibrinaas, stabiliseerib fibriini kaltsiumi juuresolekul, katalüüsib fibriini transaminatsiooni. Lihtsamalt öeldes muudab see ebastabiilse fibriini stabiilseks.
Fletcheri tegur Plasma prekallikreiin aktiveerib VII, IX faktorid, muudab kiinnogeeni kiniiniks.
Fitzgeraldi faktor Kiinnogeen oma aktiivsel kujul (kiniin) aktiveerib XI faktori.
Willebrandi tegur VIII faktori komponent, mis tekib endoteelis, vereringes, ühendudes hüübimisosaga, moodustab polüotseen VIII faktori (antihemofiilne globuliin A).

Vere hüübimise protsessis osalevad spetsiaalsed plasmavalgud - nn hüübimisfaktorid tähistatakse rooma numbritega. Need tegurid ringlevad veres tavaliselt mitteaktiivses vormis. Veresoonte seina kahjustus käivitab reaktsioonide kaskaadiahela, mille käigus aktiveeruvad hüübimisfaktorid. Esiteks vabaneb protrombiini aktivaator, seejärel muundatakse selle mõjul protrombiin trombiiniks. Trombiin omakorda lõhustab lahustuva globulaarse valgu fibrinogeeni suure molekuli väiksemateks fragmentideks, mis seejärel koondatakse uuesti pikkadeks fibriini ahelateks, lahustumatuks fibrillaarseks valguks. On kindlaks tehtud, et 1 ml vere hüübimisel moodustub trombiini kogus, mis on piisav kogu fibrinogeeni koaguleerimiseks 3 liitris veres, kuid normaalsetes füsioloogilistes tingimustes tekib trombiin ainult verekahjustuse kohas. veresoonte sein.

Sõltuvalt käivitajatest on olemas välised Ja sisemine hüübimisrada. Nii välise kui ka sisemise raja korral toimub kahjustatud rakkude membraanidel verehüübimisfaktorite aktiveerumine, kuid esimesel juhul on käivitav signaal, nn koefaktor, tromboplastiin- siseneb verre kahjustatud veresoonte kudedest. Kuna see siseneb verre väljastpoolt, nimetatakse seda hüübimisrada väliseks rajaks. Teisel juhul pärineb signaal aktiveeritud trombotsüütidelt ja kuna need on vere koostisosad, nimetatakse seda hüübimisrada sisemiseks. Selline jaotus on üsna meelevaldne, kuna mõlemad protsessid on kehas omavahel tihedalt seotud. Selline eraldamine lihtsustab aga oluliselt vere hüübimissüsteemi seisundi hindamiseks kasutatavate testide tõlgendamist.

Mitteaktiivsete hüübimisfaktorite aktiivseteks muutumise ahel toimub kaltsiumiioonide kohustuslikul osalusel, eriti protrombiini muundumisel trombiiniks. Lisaks kaltsiumile ja koefaktorile osalevad protsessis VII ja X hüübimisfaktorid (vereplasma ensüümid). Mis tahes vajalike hüübimisfaktorite puudumine või kontsentratsiooni vähenemine võib põhjustada pikaajalist ja rikkalikku verekaotust. Vere hüübimissüsteemi häired võivad olla kas pärilikud (hemofiilia, trombotsütopaatia) või omandatud (trombotsütopeenia). Inimestel pärast 50-60 aastat suureneb fibrinogeeni sisaldus veres, suureneb aktiveeritud trombotsüütide arv, ilmnevad mitmed muud muutused, mis põhjustavad vere hüübimise suurenemist ja tromboosiriski.

TÄHELEPANU! Saidi pakutav teave veebisait on referentsi iseloomuga. Saidi administratsioon ei vastuta võimalike negatiivsete tagajärgede eest ravimite või protseduuride võtmisel ilma arsti retseptita!

Seotud väljaanded

  • Milline on bronhiidi pilt Milline on bronhiidi pilt

    on difuusne progresseeruv põletikuline protsess bronhides, mis viib bronhide seina morfoloogilise restruktureerimiseni ja ...

  • HIV-nakkuse lühikirjeldus HIV-nakkuse lühikirjeldus

    Inimese immuunpuudulikkuse sündroom - AIDS, Inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsioon - HIV-nakkus; omandatud immuunpuudulikkus...