Mis aitab atsetüülsalitsüülhapet: vastuvõtu näidustused. Atsetüülsalitsüül(2-(atsetüüloksü)bensoe)hape Kasutuspiirangud

Atsetüülsalitsüülhape (atsetüülsalitsüülhape)

Ravimi koostis ja vabanemise vorm

◊ Tabletid valge, lamedasilindriline, kergelt marmorjas, sälgu ja faasiga, lõhnatu või kergelt iseloomuliku lõhnaga.

Abiained: kartulitärklis - 91 mg, talk - 9 mg.

10 tükki. - kärgkontuurpakendid (1) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (2) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (5) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (10) - papppakendid.
10 tükki. - kärgkontuurpakendid (20) - papppakendid.
10 tükki. - rakukontuurpakendid (300) - papppakendid (haiglate jaoks).
10 tükki. - rakukontuurpakendid (500) - papppakendid (haiglate jaoks).
20 tk. - polümeeripurgid (1) - papppakendid.
20 tk. - polümeerpurgid (30) - papppakendid (haiglate jaoks).
20 tk. - polümeerpurgid (40) - papppakendid (haiglate jaoks).
30 tk. - polümeeripurgid (1) - papppakendid.
30 tk. - polümeerpurgid (30) - papppakendid (haiglate jaoks).
30 tk. - polümeerpurgid (40) - papppakendid (haiglate jaoks).

farmakoloogiline toime

MSPVA-d. Sellel on põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikku alandav toime, samuti pärsib trombotsüütide agregatsiooni. Toimemehhanism on seotud põletiku, valu ja palaviku patogeneesis olulist rolli mängivate prostaglandiinide eelkäija arahhidoonhappe metabolismi peamise ensüümi COX aktiivsuse pärssimisega. Prostaglandiinide (peamiselt E 1) sisalduse vähenemine termoregulatsiooni keskmes toob kaasa kehatemperatuuri languse naha veresoonte laienemise ja higistamise suurenemise tõttu. Valuvaigistav toime on tingitud nii tsentraalsest kui perifeersest toimest. Vähendab trombotsüütide agregatsiooni, adhesiooni ja tromboosi, pärssides tromboksaan A 2 sünteesi trombotsüütides.

Vähendab suremust ja müokardiinfarkti riski ebastabiilse stenokardia korral. See on efektiivne kardiovaskulaarsüsteemi haiguste esmases ennetamises ja müokardiinfarkti sekundaarses ennetamises. Päevases annuses 6 g või rohkem inhibeerib see protrombiini sünteesi maksas ja pikendab protrombiini aega. Suurendab fibrinolüütilist aktiivsust ja vähendab K-vitamiinist sõltuvate hüübimisfaktorite (II, VII, IX, X) kontsentratsiooni. Suurendab hemorraagilisi tüsistusi kirurgiliste sekkumiste ajal, suurendab verejooksu riski ravi ajal. Stimuleerib kusihappe eritumist (kahjustab selle reabsorptsiooni neerutuubulites), kuid suurtes annustes. COX-1 blokaad mao limaskestas põhjustab gastroprotektiivsete prostaglandiinide inhibeerimist, mis võib põhjustada limaskesta haavandumist ja sellele järgnevat verejooksu.

Farmakokineetika

Suukaudsel manustamisel imendub see kiiresti peamiselt peensoole proksimaalsest osast ja vähemal määral ka maost. Toidu olemasolu maos muudab oluliselt atsetüülsalitsüülhappe imendumist.

See metaboliseerub maksas hüdrolüüsi teel, millele järgneb konjugatsioon glütsiini või glükuroniidiga. Salitsülaatide kontsentratsioon plasmas on muutuv.

Umbes 80% salitsüülhappest seondub plasmavalkudega. Salitsülaadid tungivad kergesti paljudesse kudedesse ja kehavedelikesse, sh. tserebrospinaal-, peritoneaal- ja sünoviaalvedelikku. Väikeses koguses salitsülaate leidub ajukoes, jälgi - sapis, higis, väljaheites. See läbib kiiresti platsentaarbarjääri ja eritub väikestes kogustes rinnapiima.

Vastsündinutel võivad salitsülaadid välja tõrjuda bilirubiini seosest albumiiniga ja aidata kaasa bilirubiini entsefalopaatia tekkele.

Liigesõõnde tungimine kiireneb hüpereemia ja turse korral ning aeglustub põletiku proliferatiivses faasis.

Atsidoosi tekkimisel muutub suurem osa salitsülaadist ioniseerimata happeks, mis tungib hästi kudedesse, sh. ajju.

See eritub peamiselt aktiivse sekretsiooni teel neerutuubulites muutumatul kujul (60%) ja metaboliitide kujul. Muutumatu salitsülaadi eritumine sõltub uriini pH-st (uriini leelistamisel suureneb salitsülaatide ionisatsioon, halveneb nende reabsorptsioon ja eritumine suureneb oluliselt). T 1/2 atsetüülsalitsüülhape on ligikaudu 15 minutit. T 1 / 2 salitsülaadi väikestes annustes võetuna on 2-3 tundi, annuste suurendamisel võib see suureneda kuni 15-30 tundi Vastsündinutel on salitsülaadi eliminatsioon palju aeglasem kui täiskasvanutel.

Näidustused

Reuma, reumatoidartriit, nakkus-allergiline müokardiit; palavik nakkus- ja põletikuliste haiguste korral; erineva päritoluga madala ja keskmise intensiivsusega valu sündroom (sh neuralgia, müalgia, peavalu); tromboosi ja emboolia ennetamine; müokardiinfarkti esmane ja sekundaarne ennetamine; tserebrovaskulaarsete õnnetuste ennetamine isheemilise tüübi järgi.

Kliinilises immunoloogias ja allergoloogias: järk-järgult suurenevates annustes pikaajaliseks "aspiriini" desensibiliseerimiseks ja stabiilse tolerantsuse kujunemiseks mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes "aspiriini" astma ja "aspiriini triaadiga" patsientidel.

Vastunäidustused

Seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ägedas faasis, seedetrakti verejooks, "aspiriini triaad", anamneesis urtikaaria näidustused, atsetüülsalitsüülhappe ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite võtmisest põhjustatud riniit, hemofiilia, hemorraagiline diatees, hüpoprotrombineemia, portaali dissekteerimine hüpertensioon, K-vitamiini vaegus, maksa- ja/või neerupuudulikkus, glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus, Reye sündroom, laste vanus (kuni 15-aastased - Reye sündroomi tekkimise oht hüpertermiaga lastel viirushaiguste taustal), Raseduse I ja III trimester, laktatsiooniperiood, ülitundlikkus atsetüülsalitsüülhappe ja teiste salitsülaatide suhtes.

Annustamine

Individuaalne. Täiskasvanutele on ühekordne annus vahemikus 40 mg kuni 1 g, päevas - 150 mg kuni 8 g; kasutamise kordsus - 2-6 korda päevas.

Kõrvalmõjud

Seedesüsteemist: iiveldus, oksendamine, anoreksia, epigastimaalne valu, kõhulahtisus; harva - erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste esinemine, seedetrakti verejooks, maksafunktsiooni kahjustus.

Kesknärvisüsteemi poolelt: pikaajalisel kasutamisel on võimalik pearinglus, peavalu, pöörduv nägemiskahjustus, tinnitus, aseptiline meningiit.

Hematopoeetilisest süsteemist: harva - trombotsütopeenia, aneemia.

Vere hüübimissüsteemist: harva - hemorraagiline sündroom, veritsusaja pikenemine.

Kuseteede süsteemist: harva - neerufunktsiooni kahjustus; pikaajalisel kasutamisel - äge neerupuudulikkus, nefrootiline sündroom.

Allergilised reaktsioonid: harva - nahalööve, Quincke ödeem, bronhospasm, "aspiriini triaad" (bronhiaalastma, korduva nina ja paranasaalsete siinuste polüpoos ning atsetüülsalitsüülhappe ja pürasolooni ravimite talumatus) kombinatsioon.

Muud: mõnel juhul - Reye sündroom; pikaajalisel kasutamisel - kroonilise südamepuudulikkuse sümptomite suurenemine.

ravimite koostoime

Magneesiumi ja/või alumiiniumhüdroksiidi sisaldavate antatsiidide samaaegsel kasutamisel aeglustage ja vähendage atsetüülsalitsüülhappe imendumist.

Kaltsiumi omastamist piiravate või kaltsiumi eritumist organismist suurendavate ravimite samaaegsel kasutamisel suureneb verejooksu oht.

Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappega suureneb hepariini ja kaudsete antikoagulantide, sulfonüüluurea derivaatide hüpoglükeemiliste ainete, insuliinide, metotreksaadi, fenütoiini toime.

GCS-iga samaaegsel kasutamisel suureneb haavandilise toime ja seedetrakti verejooksu oht.

Samaaegsel kasutamisel väheneb diureetikumide (spironolaktoon, furosemiid) efektiivsus.

Teiste MSPVA-de samaaegsel kasutamisel suureneb kõrvaltoimete oht. Atsetüülsalitsüülhape võib vähendada indometatsiini ja piroksikaami plasmakontsentratsiooni.

Samaaegsel kasutamisel kullapreparaatidega võib atsetüülsalitsüülhape põhjustada maksakahjustusi.

Samaaegsel kasutamisel väheneb urikosuuriliste ainete (sh probenetsiid, sulfiinpürasoon, bensbromaroon) efektiivsus.

Atsetüülsalitsüülhappe ja naatriumalendronaadi samaaegsel kasutamisel võib tekkida raske ösofagiit.

Griseofulviini samaaegsel kasutamisel on võimalik atsetüülsalitsüülhappe imendumise rikkumine.

Ekstrakti võtmisel atsetüülsalitsüülhappe pikaajalise kasutamise taustal annuses 325 mg päevas kirjeldatakse iirise spontaanse hemorraagia juhtu. Arvatakse, et selle põhjuseks võib olla aditiivne inhibeeriv toime trombotsüütide agregatsioonile.

Dipüridamooli samaaegsel kasutamisel on võimalik salitsülaadi Cmax suurenemine plasmas ja AUC suurenemine.

Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappega suureneb digoksiini, barbituraatide ja liitiumisoolade kontsentratsioon vereplasmas.

Salitsülaatide samaaegsel kasutamisel suurtes annustes karboanhüdraasi inhibiitoritega on võimalik salitsülaatide mürgistus.

Atsetüülsalitsüülhape annustes alla 300 mg päevas mõjutab kaptopriili ja enalapriili efektiivsust vähe. Atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel suurtes annustes on võimalik kaptopriili ja enalapriili efektiivsust vähendada.

Samaaegsel kasutamisel suurendab kofeiin atsetüülsalitsüülhappe imendumiskiirust, plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust.

Samaaegsel kasutamisel võib metoprolool suurendada salitsülaadi Cmax plasmas.

Pentasotsiini kasutamisel suurtes annustes atsetüülsalitsüülhappe pikaajalise kasutamise taustal on oht neerude raskete kõrvaltoimete tekkeks.

Fenüülbutasooni samaaegne kasutamine vähendab atsetüülsalitsüülhappe põhjustatud urikosuuriat.

Samaaegsel kasutamisel võib etanool tugevdada atsetüülsalitsüülhappe toimet seedetraktile.

erijuhised

Kasutada ettevaatusega patsientidel, kellel on maksa- ja neeruhaigused, bronhiaalastma, erosiivsed ja haavandilised kahjustused ja seedetrakti verejooksud, suurenenud verejooks või antikoagulantravi ajal, dekompenseeritud krooniline südamepuudulikkus.

Atsetüülsalitsüülhape, isegi väikestes annustes, vähendab kusihappe eritumist organismist, mis võib eelsoodumusega patsientidel põhjustada ägedat podagrahoo. Pikaajalise ravi ja/või atsetüülsalitsüülhappe suurte annuste kasutamisel on vajalik arsti järelevalve ja regulaarne hemoglobiinitaseme jälgimine.

Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine põletikuvastase ainena ööpäevases annuses 5–8 g on piiratud seedetraktist tulenevate kõrvaltoimete suure tõenäosusega.

Enne operatsiooni, verejooksu vähendamiseks operatsiooni ajal ja operatsioonijärgsel perioodil, tuleb salitsülaatide kasutamine 5-7 päeva varem katkestada.

Pikaajalise ravi ajal on vaja läbi viia täielik vereanalüüs ja väljaheidete uuring peitvere tuvastamiseks.

Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine pediaatrias on vastunäidustatud, kuna atsetüülsalitsüülhappe mõju all olevate laste viirusnakkuse korral suureneb Reye sündroomi tekke oht. Reye sündroomi sümptomiteks on pikaajaline oksendamine, äge entsefalopaatia, maksa suurenemine.

Ravi kestus (ilma arstiga nõu pidamata) ei tohi ületada 7 päeva, kui see on ette nähtud valuvaigistina ja üle 3 päeva palavikualandajana.

Ravi ajal peab patsient hoiduma alkoholi joomisest.

Rasedus ja imetamine

Vastunäidustatud kasutamiseks raseduse I ja III trimestril. Raseduse II trimestril on rangete näidustuste kohaselt võimalik ühekordne annus.

Sellel on teratogeenne toime: esimesel trimestril kasutamisel põhjustab see ülemise suulae lõhenemist, kolmandal trimestril põhjustab sünnitustegevuse pärssimist (prostaglandiinide sünteesi pärssimine), arteriaalse kanali enneaegset sulgumist. lootele, kopsuveresoonte hüperplaasiale ja hüpertensioonile kopsuvereringes.

Atsetüülsalitsüülhape eritub rinnapiima, mis suurendab trombotsüütide funktsiooni kahjustuse tõttu lapsel verejooksu riski, mistõttu ei tohi atsetüülsalitsüülhapet emal imetamise ajal kasutada.

Rakendus lapsepõlves

Vastunäidustused: laste vanus (kuni 15 aastat - Reye sündroomi tekke oht lastel, kellel on viirushaiguste taustal hüpertermia) .

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Vastunäidustused: neerupuudulikkus.

Kasutage neeruhaigusega patsientidel ettevaatusega.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Vastunäidustused: maksapuudulikkus.

Kasutage maksahaigusega patsientidel ettevaatusega.

Iga päev avavad miljonid inimesed aspiriini otsimiseks oma ravimikapi. Seda võetakse peavalude, pohmelli ja paljudel muudel juhtudel. Ravim on nii tuttav, et harva vaatab keegi juhendist, mille vastu atsetüülsalitsüülhape aitab. Kuid kas see ravim on nii ohutu, kuidas see võib aidata ja kahjustada keha?

Üks kuulsamaid ravimeid on aspiriin. Paljud usaldavad ainult teda: see on odav, testitud mitme põlvkonna peal. Kui tervislik seisund halvenes - pea valutas, temperatuur tõusis või SARS-i sümptomid ilmnesid, saab aspiriinist pääste. Selle poole pöörduvad need, kes alkoholiga üle läksid. Isegi kui ta kõhust kinni haaras, kasutatakse sama tabletti.

Aastate jooksul anesteetikumi ja palavikualandajana "töötamise" jooksul on atsetüülsalitsüülhape saavutanud patsientide seas hea maine. Seda ravimit ravitakse kogu maailmas, see näitab pidevalt kõrget efektiivsust. Lisaks on aspiriin võimeline ära hoidma trombide teket – seda määratakse vanematele inimestele vere vedeldamiseks ja insuldi ennetamiseks.

Samal ajal hakkasid arstid kahtlustama, et aspiriin polegi nii kahjutu, kui varem tundus. Uuringud on näidanud, et see ravim kutsub sageli esile sisemise verejooksu. Regulaarsel ja kontrollimatul tarbimisel võib see põhjustada tõsiseid häireid seedetrakti töös (sealhulgas provotseerida haavandit). Ravimi pideva kasutamise taustal on esinenud muid patoloogiaid. Nii et atsetüülsalitsüülhappe võime tõttu suurendada veresoonte läbilaskvust võib vere koostis muutuda, mis mõjutab hüübimisprotsessi negatiivselt.

Käisid kuulujutud, et mõnes riigis kuulus aspiriin illegaalsete uimastite kategooriasse. See ei ole tõsi. Seda lihtsalt ei määrata alla 15-aastastele lastele, rasedatele, imetavatele lastele ja neile, kes põevad seedesüsteemi haigusi. Atsetüülsalitsüülhape on kasulik ainult neile inimestele, kellel on ajuverejooksu oht. Terved inimesed võivad juua 1-2 aspiriini tabletti, kuid seda tuleks teha ainult äärmisel vajadusel. Et mitte silmitsi seista ebameeldivate (ja ohtlike) kõrvalmõjudega, on parem seda mitte kuritarvitada.

Iga ravimit, isegi nii tuntud ja saadaolevat nagu aspiriin, tuleks kasutada ettenähtud otstarbel. Peamised näidustused selle kasutamiseks on järgmised haigused ja seisundid:

• palavik;
• peavalu (sh migreen);
• vereringehäired (sh aju verevarustus);
• tromboos;
• südameatakk;
• reuma;
• erineva päritoluga valu.

Külmal aastaajal võib atsetüülsalitsüülhape olla eriti kasulik. Mis aitab? Temperatuurist, mis kaasneb nakkus-põletikulise protsessiga. Eelistatav on see maha lüüa vees lahustuvate tablettide või pulbritega. Saba ei sisalda mitte ainult atsetüülsalitsüülhapet, vaid ka C-vitamiini, mis aitab külmetusest kiiremini jagu saada. Kui käepärast oli ainult tavaline aspiriinitablett, tuleb see purustada. Kihisev aspiriin lahjendatakse toatemperatuuril 50-70 ml vees. Pulber valatakse kuuma vette.

Aspiriini ei tohi võtta tühja kõhuga! Võtke pill suure portsjoni vee või tarretisega ja veel parem on selleks kasutada piima. Standardannus on 0,25–1 g 3–4 korda päevas.

Kui temperatuur kestab kauem kui 3 päeva, tuleb atsetüülsalitsüülhappe võtmine lõpetada ja kutsuda kiiresti arst.

Tänapäeval on palaviku vastu võitlemiseks välja töötatud tõhusamad ja ohutumad ravimid - paratsetamooli või ibuprofeeni baasil: Panadol, Paracetamol, Efferalgan. Kõrvaltoimete tõenäosus nende võtmisel on palju väiksem kui aspiriini kasutamisel.

Paljudel on kogemusi "pea" ravimisel aspiriiniga. Tulemus ei ole alati edukas. Kas atsetüülsalitsüülhape aitab siis peavalu vastu? Kui inimene kannatab tavalise valu (ja mitte migreeni) käes ja võtab esimeste halb enesetunde ilmnemisel pille, siis jah, see ravim on tõhus.

Kui peavalu tabas täiskasvanud tervet inimest tööl, võite võtta atsetüülsalitsüülhappe laadimisannuse - 2 tabletti. Kui on võimalus puhata, siis ei tohiks riskida, parem on juua 1 tablett.

Aspiriini ei tohiks pikka aega võtta, nii et kui halb enesetunne ei kao mitu päeva, tuleb selle võtmine lõpetada ja läbida uuring, kuna valu peas on 40 haiguse sümptom!

Apteegi sortimendist leiate sama spektriga tugevatoimelisemaid ravimeid. Need on palju kallimad, kuid toimivad kiiresti ja palju delikaatsemalt. Need on Imet, Nurofen, Ibuprom.

Võõrutussündroom (ehk pohmelli) on valus seisund, mis jätab inimese töövõimest ilma ja toob kaasa palju ebamugavusi. Paljud teavad, et aspiriin on hea abimees sellele, kes on liiga palju joonud. Pohmelli atsetüülsalitsüülhape toob leevendust, kuid see kõrvaldab ainult mürgistuse välised ilmingud (st peavalu, valutavad liigesed ja lihased), kuid mitte ise, see ei aita vabastada keha etanooli lagunemisproduktidest. Aspiriini joomine on lubatud mitte varem kui 6 tundi pärast alkoholi joomist.

Parim võimalus pohmelli kõrvaldamiseks on kihisev aspiriin. See sisaldab adsorbente, mis eemaldavad toksiine. Tablett lahjendatakse rohkes vees – see vähendab dehüdratsiooni.

Teine tuntud ravim, mis pärast liigset joomist "paraneb", on Alka-Seltzer.

Kuidas juua aspiriini vere vedeldamiseks?

Selline probleem nagu paks veri muutub aktuaalseks vanemas eas. Hormonaalse tasakaalutuse taustal väheneb trombotsüütide agregatsioon, mis põhjustab verehüüvete ilmnemist. Pärast 40 aastat (naistel) ja 45 aastat (meestel) on soovitatav võtta verevedeldajaid. Ja esimene nende nimekirjas on lihtsalt atsetüülsalitsüülhape.

Tromboosi ennetamiseks täiskasvanueas määratakse sageli aspiriini. Selleks tuleb ravimit võtta pikka aega (elu jooksul) väga väikestes annustes. Tablette juuakse õhtul enne magamaminekut veega. Hädaolukorras tuleb tablett närida või panna keele alla. Atsetüülsalitsüülhappe päevane annus on 100 mg.

Sarnase toime annavad ravimid Cardiomagnyl, Warfarin, Aspercard.

Aspiriini ei saa võtta mitte ainult suu kaudu, vaid ka väliselt. Kosmetoloogias kasutatakse akne puhul sageli atsetüülsalitsüülhapet. Selleks kantakse probleemsele alale mask. Seda on lihtne valmistada: purustage paar tabletti, lahjendage jaheda veega, viige konsistentsini ja kandke aknele 5-7 minutiks.

Millal muutub aspiriin mürgiks?

Enne teise aspiriinitableti allaneelamist on soovitatav veenduda, et teil pole selle võtmise vastunäidustusi. Esiteks kehtib see naiste kohta, kuna ravimit ei tohi raseduse ja rinnaga toitmise ajal võtta.

Atsetüülsalitsüülhappel põhinevaid ravimeid ei tohi selliste patoloogiate korral juua:

• haavand;
• sisemine verejooks;
• neeru- ja maksahaigused;
• ninapolüübid kombinatsioonis astmaatilise sündroomiga;
• trombotsütopeenia;
• allergia toimeainete suhtes.

Podagra, gastriidi, aneemia ja südamepuudulikkusega patsiendid peaksid enne aspiriini võtmist pöörduma arsti poole.

Kui laps on alla 15-aastane, on parem mitte katsetada ja keelduda ravist aspiriiniga, kuna WHO ei soovita seda ettenägematute tüsistuste vältimiseks teha. Äärmuslikel juhtudel on parem eelistada kihisevat ravimit: see mõjub seedetraktile õrnemalt.

Kõrvaltoimete minimeerimiseks või täielikuks kõrvaldamiseks ei tohiks ravimi võtmine kesta kauem kui 2-14 päeva ja suurim ööpäevane annus ei tohi ületada 3 g (ja see tuleb jagada 2-3 annuseks).

Arvatakse, et 1-2 tabletti aspiriini ei kahjusta. Enamikul juhtudel on see tõsi. Kuid isegi atsetüülsalitsüülhappe lühiajaline tarbimine võib põhjustada selliseid soovimatuid reaktsioone:

• iiveldus, kõrvetised, isutus;
• oksendamine, kõhuvalu;
• häired maksas;
• pearinglus;
• kuulmislangus;
• verejooks;
• nahalööbed.

Ravimi üleannustamine on äärmiselt ohtlik.

ATX-kood: N02BA01

Kaubanimi: Atsetüülsalitsüülhape Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimetus: Atsetüülsalitsüülhape Vabanemisvorm: 500 mg tabletid Kirjeldus: valged, kergelt marmorjas iseloomuliku lõhnaga tabletid, lamedad silindrilised, poolitusjoonega, faasitud. Koostis: 1 tablett sisaldab: toimeainet - atsetüülsalitsüülhapet - 500 mg; abiained: kartulitärklis, sidrunhape, talk, steariinhape, veevaba kolloidne ränidioksiid. Farmakoterapeutiline rühm: muud valuvaigistid ja palavikuvastased ravimid. Salitsüülhape ja selle derivaadid.

Äge reumaatiline palavik, reumatoidartriit, perikardiit, Dressleri sündroom, reumaatiline korea;
- madala ja mõõduka intensiivsusega valusündroom (sh peavalu, migreen, hambavalu, valu osteoartriidi, artriidi, menalgia, algomenorröa korral);
- lülisamba haigused, millega kaasneb valu sündroom: lumbago, ishias;
- neuralgia, müalgia;
- palavikuline sündroom ägedate nakkus-, nakkus- ja põletikuliste haiguste korral;
- müokardiinfarkti ennetamine IHD korral, mitmete IHD riskifaktorite esinemine, valutu müokardi isheemia, ebastabiilne stenokardia;
- korduva müokardiinfarkti ennetamine inimestel, kellel on anamneesis müokardiinfarkt;
- isheemilise insuldi ennetamine inimestel, kellel on mööduv isheemiline atakk, anamneesis isheemiline insult (meestel);
- koronaararteri sekundaarse stenoosi ja sekundaarse dissektsiooni riski vähendamine pärast balloonkoronaarangioplastiat ja stendi paigaldamist;
- trombemboolia ennetamine koronaararterite vaskuliidi (Kawasaki tõbi, Takayasu aortoarteriit), mitraalklapi südamehaiguse, kodade virvenduse, mitraalklapi prolapsi korral.

glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;
- ülitundlikkus atsetüülsalitsüül- ja salitsüülhappe suhtes;
- seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused ägedas faasis;
- seedetrakti verejooks;
- "aspiriini" astma ja "aspiriini" triaad;
- hemorraagiline diatees (Willebrandi tõbi, trombotsütopeeniline purpur, telangiektaasia), hüpoprotrombineemia, hemofiilia;
- aordi aneurüsmi lahkamine;
- portaalhüpertensioon;
- K-vitamiini puudus;
- metotreksaadi võtmine annuses 15 mg/nädalas või rohkem;
- neeru- ja maksapuudulikkus;
- rasedus I ja III trimester, imetamine;
- podagra ja podagra artriit;
- alla 15-aastased lapsed koos hüpertermiaga viirushaiguste taustal.

Kandke sees, eelistatavalt söögikordade vahel. Tablett asetatakse 100 ml keedetud vette (1/2 tassi) ja segades see laguneb, mille järel saadud suspensioon juuakse.
Täiskasvanud määravad 1-2 tabletti 3 korda päevas. Maksimaalne ühekordne annus on 2 tabletti, maksimaalne ööpäevane annus on 6 tabletti.
Lastele (ägeda reumaatilise palaviku, perikardiidi, valusündroomi kõrvaldamise ravis) määratakse 20-30 mg / kg. 2-3-aastaselt 100 mg / päevas. 4-6-aastaselt annuses 200 mg / päevas. 7-9-aastaselt annuses 300 mg / päevas. Üle 12-aastastel ühekordse annusena 250 mg (1/2 tabletti) 2 korda päevas, maksimaalne ööpäevane annus on 750 mg.
Müokardiinfarkti korral, samuti sekundaarseks ennetuseks südameinfarkti põdevatel inimestel 40-325 mg 1 kord päevas, õhtul (tavaliselt 1/4-1/2 tabletti).
Trombotsüütide agregatsiooni vähendamise ja trombembooliliste tüsistuste ennetamise vahendina 250-325 mg / päevas (1/2-3/4 tabletti) pikema aja jooksul.
Mööduvate isheemiliste atakkide või aju trombembooliliste tüsistuste korral meestel kasutatakse 250-325 mg / päevas (1 / 2-3 / 4 tabletti), suurendades seda järk-järgult maksimaalselt 1000 mg-ni päevas.
Tromboosi või aordi bypass oklusiooni ennetamiseks - 325 mg (3/4 tabletti) iga 7 tunni järel läbi nasogastraalsondi. Seejärel sees samas annuses 3 korda päevas kombinatsioonis dipüridamooliga (1 nädala pärast dipüridamool tühistatakse).
Palavikuvastase ainena määratakse see kehatemperatuuril üle 38,5 ° C (patsientidel, kellel on anamneesis febriilsed krambid - temperatuuril üle 37,5 ° C) annuses 500–1000 mg.

Universaalne abi võimalikult lühikese aja jooksul väikese hinna eest on atsetüülsalitsüülhape.

See aitab paljude vaevuste ja pakiliste probleemide korral. Lisaks tuntud kasulikele omadustele kasutavad atsetüülsalitsüülhapet peavalu vastu peaaegu kõik inimesed erinevates olukordades.

Sellelt lehelt leiate kogu teabe atsetüülsalitsüülhappe kohta: selle ravimi täielikud kasutusjuhised, keskmised hinnad apteekides, ravimi täielikud ja mittetäielikud analoogid, samuti atsetüülsalitsüülhapet juba kasutanud inimeste ülevaated. Kas soovite jätta oma arvamuse? Palun kirjutage kommentaaridesse.

Kliiniline ja farmakoloogiline rühm

MSPVA-d. Sellel on põletikuvastane, valuvaigistav ja palavikku alandav toime, samuti pärsib trombotsüütide agregatsiooni.

Apteekidest väljastamise tingimused

Välja antud ilma retseptita.

Hinnad

Kui palju atsetüülsalitsüülhape maksab? Keskmine hind apteekides on 15 rubla tasemel.

Väljalaske vorm ja koostis

Atsetüülsalitsüülhape on saadaval tablettidena. Kompositsiooni esindab erinev kogus toimeainet - 100, 250, 50 mg, millele on lisatud sidrunhapet ja kartulitärklist.

Farmakoloogiline toime

Pärast atsetüülsalitsüülhappe võtmist organismis väheneb hüperemia, väheneb põletikukoha kapillaaride läbilaskvus - kõik see toob kaasa märgatava valuvaigistava ja põletikuvastase toime. Ravim tungib kiiresti kõikidesse kudedesse ja vedelikesse, imendumine toimub soolestikus ja maksas.

Atsetüülsalitsüülhappe toime:

1. Vähendab kõrgenenud kehatemperatuuri, kuid ei mõjuta normaalset jõudlust;
2. Kõrvaldab kerge ja mõõduka intensiivsusega valu;
3. Atsetüülsalitsüülhape vedeldab verd, häirib trombotsüütide agregatsiooni – vähendab südamelihase koormust, vähendab infarktiriski;
4. Annab püsiva põletikuvastase toime 24-48 tundi pärast ravi alustamist.

Ravimit võib võtta tromboosi, insuldi ennetamiseks, aju vereringehäirete tekke riski vähendamiseks.

Näidustused kasutamiseks

Mis kasu on nendest pillidest? Atsetüülsalitsüülhappe näidustused on järgmised:

1. palaviku sündroom;
2. Südame isheemiatõbi, trombemboolia ja (profülaktikana);
3. Äge reumaatiline palavik, reumaatiline korea, Dressleri sündroom, ;
4. Lülisamba haigused, millega kaasnevad valusündroomid (lumbago);
5. Migreen, samuti peavalud, liigese-, lihas-, menstruatsiooni- ja hambavalu, neuralgia, osteoartriit;
6. Äge kopsuinfarkt.

Vastunäidustused

Tablette ei tohi võtta, kui:

• "Aspiriini triaad";
• hemofiilia;
• Hüpoprotrombineemia;
• K-vitamiini puudus;
• Neeru- ja/või maksapuudulikkus;
• glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkus;
• Laste vanus kuni 15 aastat;
• Reye sündroom;
• portaalhüpertensioon;
• hemorraagiline diatees;
• Aordi aneurüsmi lahkamine;
• raseduse I ja III trimester, samuti imetamine;
• Ülitundlikkus salitsülaatide, sealhulgas atsetüülsalitsüülhappe suhtes;
• Anamneesis urtikaaria, selle ravimi ja/või teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite põhjustatud riniit;
• Seedetrakti erosiivsete ja haavandiliste kahjustuste ägenemised;
• seedetrakti verejooks;

Ettevaatlikult, hoolika meditsiinilise järelevalve all, kasutage ravimit maksa- ja neeruhaiguste, anamneesis seedetrakti probleemide, bronhiaalastma, suurenenud verejooksu, dekompenseeritud kroonilise südamepuudulikkuse, raseduse teisel trimestril ja antikoagulantravi ajal.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Vastunäidustatud kasutamiseks raseduse I ja III trimestril. Raseduse II trimestril on rangete näidustuste kohaselt võimalik ühekordne annus.

Sellel on teratogeenne toime: esimesel trimestril kasutamisel põhjustab see ülemise suulae lõhenemist, kolmandal trimestril põhjustab sünnitustegevuse pärssimist (prostaglandiinide sünteesi pärssimine), arterioosjuha enneaegset sulgumist. lootele, kopsuveresoonte hüperplaasiale ja hüpertensioonile kopsuvereringes.

Atsetüülsalitsüülhape eritub rinnapiima, mis suurendab trombotsüütide funktsiooni kahjustuse tõttu lapsel verejooksu riski, mistõttu ei tohi atsetüülsalitsüülhapet emal imetamise ajal kasutada.

Kasutusjuhend

Kasutusjuhend näitab, et atsetüülsalitsüülhappe tabletid on ette nähtud suukaudseks manustamiseks, eelistatavalt pärast sööki, koos piima, tavalise või aluselise mineraalveega.

• Täiskasvanutele soovitab juhend kasutada atsetüülsalitsüülhapet 3-4 korda päevas, 1-2 tabletti (500-1000 mg), kusjuures maksimaalne ööpäevane annus on 6 tabletti (3 g). Atsetüülsalitsüülhappe maksimaalne kasutamise kestus on 14 päeva.
• Vere reoloogiliste omaduste ja trombotsüütide adhesiooni inhibiitori parandamiseks määratakse mitu kuud ½ tabletti atsetüülsalitsüülhapet päevas. Müokardiinfarkti ja sekundaarse müokardiinfarkti ennetamiseks soovitab atsetüülsalitsüülhapet võtta 250 mg päevas. Tserebraalse vereringe dünaamilised häired ja aju trombemboolia soovitavad võtta ½ tabletti atsetüülsalitsüülhapet, suurendades annust järk-järgult 2 tabletini päevas.
• Ravi kestus (ilma arstiga nõu pidamata) ei tohi ületada 7 päeva, kui see on ette nähtud valuvaigistina ja üle 3 päeva palavikualandajana.

Arsti järelevalve all atsetüülsalitsüülhapet määratakse lastele järgmistes üksikannustes: üle 2-aastased - 100 mg, 3-aastased - 150 mg, nelja-aastased - 200 mg, üle 5-aastased - 250 mg.

Kõrvalmõjud

Enne atsetüülsalitsüülhappe tablettide kasutamist peab patsient konsulteerima arstiga. Kui annus on ületatud või selle ravimi kontrollimatu ja pikaajaline kasutamine võib põhjustada järgmisi kõrvaltoimeid:

• Nägemisteravuse rikkumine;
• Verejooks - soole-, nina-, igeme-, mao-;
• Valu epigastimaalses piirkonnas, iiveldus, oksendamine;
• Kõhulahtisus;
• pearinglus ja nõrkus;
• isutus;
• Ägeda neerupuudulikkuse areng;
• Bronhospasm, rasketel juhtudel angioödeemi ja anafülaktilise šoki teke;
• Vere kliinilise pildi muutus - hemoglobiini ja trombotsüütide hulga vähenemine;
• Maksa ja neerude häired

Üleannustamine

Ravimi kasutamisel suurtes kogustes, mis ei vasta soovitatavatele annustele, on võimalikud keha negatiivsed reaktsioonid. Üleannustamine põhjustab järgmisi probleeme:

• keha dehüdratsioon;
• kuulmis- ja nägemisprobleemid;
• treemor;
• happe-aluse tasakaalu ja elektrolüütide tasakaalu rikkumine;
• teadvuse segadus;
• iiveldus, millega kaasneb oksendamine, valu esinemine kõhus;
• unine olek.

Harvadel juhtudel põhjustab ravimite kuritarvitamine metaboolset atsidoosi ja koomat.

erijuhised

1. Atsetüülsalitsüülhape, isegi väikestes annustes, vähendab kusihappe eritumist organismist, mis võib eelsoodumusega patsientidel põhjustada ägedat podagrahoo. Pikaajalise ravi ja/või atsetüülsalitsüülhappe suurte annuste kasutamisel on vajalik arsti järelevalve ja regulaarne hemoglobiinitaseme jälgimine.
2. Enne operatsiooni, verejooksu vähendamiseks operatsiooni ajal ja operatsioonijärgsel perioodil, tuleb salitsülaatide kasutamine 5-7 päeva varem katkestada.
3. Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine pediaatrias on vastunäidustatud, kuna atsetüülsalitsüülhappe mõju all olevate laste viirusnakkuse korral suureneb Reye sündroomi tekke oht. Reye sündroomi sümptomiteks on pikaajaline oksendamine, äge entsefalopaatia, maksa suurenemine.

Sobivus alkoholiga

Alkohol ASC ajal on vastunäidustatud. See kombinatsioon võib põhjustada mao- ja sooleverejooksu, samuti raskeid ülitundlikkusreaktsioone.

ravimite koostoime

Samaaegsel kasutamisel atsetüülsalitsüülhappega:

1. Diabeedivastased ravimid - veresuhkru taseme alandamine;
2. Magneesiumi ja/või alumiiniumhüdroksiidi sisaldavad antatsiidid aeglustavad ja vähendavad atsetüülsalitsüülhappe imendumist;
3. Kaltsiumikanali blokaatorid, ravimid, mis piiravad kaltsiumi omastamist või suurendavad kaltsiumi eritumist organismist – suureneb verejooksu oht;
4. Tugevneb hepariini ja kaudsete antikoagulantide, metotreksaadi, fenütoiini, valproehappe toime;
5. Atsetüülsalitsüülhape võib vähendada indometatsiini, iroksikaami plasmakontsentratsiooni;
6. Urikosuuriliste ainete efektiivsus väheneb;
7. Griseofulviin - atsetüülsalitsüülhappe imendumise võimalik rikkumine;
8. GCS - suurendab haavandilise toime riski ja seedetrakti verejooksu esinemist;
9. Vähendab diureetikumide (spirolaktoon, furosemiid) efektiivsust;
10. Muud mittesteroidsed põletikuvastased ravimid - suurenenud kõrvaltoimete oht;
11. Alkohol – suurenenud risk seedetrakti haavandite ja verejooksude tekkeks;
12. Serotoniini tagasihaarde inhibiitorid – suurendab seedetrakti verejooksu riski;
13. Digogsiini, barbituraatide ja liitiumisoolade kontsentratsioon vereplasmas suureneb;
14. Kaptopriili ja enalapriili efektiivsuse vähendamine (atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel suurtes annustes);
15. Kofeiin - suurendab atsetüülsalitsüülhappe imendumise kiirust, plasmakontsentratsiooni ja biosaadavust, kõrvaltoimete riski;
16. Trombotsüütide agregatsiooni inhibiitorid – suurenenud verejooksu oht.

Süstemaatiline (IUPAC) nimetus: 2-atsetoksübensoehape
Õiguslik staatus: väljastab ainult apteeker (S2) (Austraalia); lubatud vabaks müügiks (Ühendkuningriik); saadaval ilma retseptita (USA).
Austraalias on ravim 2. skeemi järgi, välja arvatud intravenoosseks kasutamiseks (sel juhul on ravim 4. skeemi järgi) ja seda kasutatakse veterinaarmeditsiinis (5/6).
Kasutamine: kõige sagedamini suu kaudu, ka rektaalselt; lüsiinatsetüülsalitsülaati võib kasutada intravenoosselt või intramuskulaarselt
Biosaadavus: 80-100%
Seondumine valkudega: 80-90%
Metabolism: maksas (CYP2C19 ja võimalik, et CYP3A), osa hüdrolüüsitakse söögitoru seintes salitsülaadiks.
Poolväärtusaeg: annusest sõltuv; Väikeste annuste puhul 2-3 tundi ja suurte annuste puhul kuni 15-30 tundi.
Eritumine: uriin (80-100%), higi, sülg, väljaheited
Sünonüümid: 2-atsetoksübensoehape; atsetüülsalitsülaat;
atsetüülsalitsüülhape; O-atsetüülsalitsüülhape
Valem: C9H8O4
Mol. mass: 180,157 g/mol
Tihedus: 1,40 g/cm³
Sulamistemperatuur: 136 °C (277 °F)
Keemistemperatuur: 140 °C (284 °F) (laguneb)
Vees lahustuvus: 3 mg/ml (20 °C)
Aspiriin (atsetüülsalitsüülhape) on salitsülaadi ravim, mida kasutatakse valuvaigistina kerge valu leevendamiseks, samuti palaviku- ja põletikuvastase ainena. Aspiriin on ka trombotsüütidevastane aine ja pärsib tromboksaani tootmist, mis tavaliselt seob trombotsüütide molekule ja loob kahjustatud veresoonte seintele plaastri. Kuna see plaaster võib ka kasvada ja blokeerida verevoolu, kasutatakse aspiriini ka südameinfarkti, insuldi ja verehüüvete vältimiseks. Väikestes annustes aspiriini kasutatakse kohe pärast südameinfarkti, et vähendada uue rünnaku või südamekoe surma ohtu. Aspiriin võib olla tõhus teatud tüüpi vähi, eriti käärsoole- ja pärasoolevähi ennetamisel. Aspiriini peamised kõrvaltoimed on: maohaavandid, maoverejooks ja tinnitus (eriti suurtes annustes). Reye sündroomi ohu tõttu ei soovitata aspiriini kasutada gripilaadsete sümptomite või viirusinfektsioonidega lastele ja noorukitele. Aspiriin kuulub ravimite rühma, mida nimetatakse mittesteroidseteks põletikuvastasteks ravimiteks (MSPVA-d), kuid sellel on erinev toimemehhanism kui enamikul teistel MSPVA-del. Kuigi aspiriin ja sarnase struktuuriga ravimid toimivad nagu teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (ilmivad palavikuvastast, põletikuvastast, valuvaigistavat toimet) ja inhibeerivad sama tsüklooksügenaasi (COX) ensüümi, erineb aspiriin neist selle poolest, et see toimib pöördumatult ja erinevalt teistest ravimitest mõjutab rohkem. COX-1 kui COX-2.

Aspiriini toimeaine avastas esmakordselt pajukoorest 1763. aastal Edward Stone Oxfordi Wadhami kolledžist. Arst avastas salitsüülhappe, aspiriini aktiivse metaboliidi. Aspiriini sünteesis esmakordselt 1897. aastal Saksa firma Bayer keemik Felix Hoffmann. Aspiriin on üks enim kasutatavaid ravimeid maailmas. Aastas tarbitakse maailmas umbes 40 000 tonni aspiriini. Riikides, kus aspiriin on Bayeri registreeritud kaubamärk, müüakse üldist atsetüülsalitsüülhapet. Ravim on kantud Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite loetellu.

Aspiriini kasutamine meditsiinis

Aspiriini kasutatakse mitmesuguste sümptomite, sealhulgas palaviku, valu, reumaatilise palaviku ja põletikuliste seisundite, nagu reumatoidartriit, perikardiit ja Kawasaki tõbi, raviks. Väikestes annustes kasutatakse aspiriini südameinfarkti või insuldi surmariski vähendamiseks. On tõendeid selle kohta, et aspiriini saab kasutada soolevähi raviks, kuid selle toimemehhanismi pole sel juhul tõestatud.

Aspiriini valuvaigisti

Aspiriin on tõhus valuvaigisti ägeda valu raviks, kuid halvem kui ibuprofeen, kuna viimast seostatakse väiksema maoverejooksu riskiga. Aspiriin ei ole efektiivne lihaskrampide, kõhupuhituse, puhitus või raskete nahakahjustuste põhjustatud valu korral. Nagu ka teiste MSPVA-de puhul, suureneb aspiriini efektiivsus, kui seda kasutatakse koos. Kihisevad aspiriinitabletid, nagu Alkoseltzer või Blowfish, leevendavad valu kiiremini kui tavalised tabletid ja on tõhusad migreeni ravis. Aspiriini salvi kasutatakse teatud tüüpi neuropaatilise valu raviks.

Aspiriin ja peavalu

Aspiriin, üksi või kombineeritud valemites, on tõhus teatud tüüpi peavalude ravis. Aspiriin ei pruugi olla efektiivne sekundaarsete peavalude (mis on põhjustatud muudest haigustest või vigastustest) raviks. Peavaludega seotud haiguste rahvusvaheline klassifikatsioon eristab esmaste peavalude hulgas pingepeavalu (kõige levinum peavalu tüüp), migreeni ja kobarpeavalu. Pingepeavalu ravitakse aspiriini või mõne muu käsimüügi valuvaigistiga. Aspiriini, eriti osana atsetaminofeeni/aspiriini/(Excedrin Migraine) valemist, peetakse tõhusaks migreeni esmavaliku raviks ja selle efektiivsus on võrreldav väikeses annuses sumatriptaaniga. Ravim on kõige tõhusam migreeni peatamiseks selle alguses.

aspiriin ja palavik

Aspiriin ei mõjuta mitte ainult valu, vaid ka palavikku prostaglandiinide süsteemi kaudu, pärssides pöördumatult COX-i. Kuigi aspiriini kasutamine täiskasvanutel on laialdaselt heaks kiidetud, ei soovita paljud meditsiiniühingud ja reguleerivad asutused (sealhulgas Ameerika Pereterapeutide Akadeemia, Ameerika Pediaatriaakadeemia ja FDA) kasutada aspiriini palavikualandajana lastel. Aspiriini võib seostada riskiga haigestuda Reye sündroomi, mis on haruldane, kuid sageli surmaga lõppev haigus, mis on seotud aspiriini või teiste salitsülaatide kasutamisega lastel viirusliku või bakteriaalse infektsiooni korral. 1986. aastal nõudis FDA, et tootjad paneksid kõikidele aspiriini etikettidele hoiatuse aspiriini kasutamise riskide kohta lastel ja noorukitel.

Aspiriin ja südameinfarkt

Esimesed uuringud aspiriini mõju kohta südamele ja südameinfarktidele viis 1970. aastate alguses läbi Oxfordi ülikooli südamemeditsiini emeriitprofessor professor Peter Slate, kes moodustas Aspiriini Uurimise Seltsi. Mõnel juhul võib aspiriini kasutada südameinfarkti ärahoidmiseks. Väiksemate annuste korral takistab aspiriin tõhusalt olemasolevate südame-veresoonkonna haiguste teket, samuti vähendab nende haiguste tekkeriski isikutel, kellel on selliseid haigusi esinenud. Aspiriin on vähem efektiivne inimestele, kellel on madal südameinfarkti risk, näiteks inimestel, kellel pole kunagi varem olnud infarkti. Mõned uuringud soovitavad aspiriini pidevalt võtta, samas kui teised ei soovita sellist kasutamist kõrvaltoimete, näiteks maoverejooksu tõttu, mis tavaliselt kaaluvad üles ravimi võimaliku kasu. Aspiriini profülaktilisel kasutamisel võib täheldada aspiriiniresistentsuse fenomeni, mis väljendub ravimi efektiivsuse vähenemises, mis võib kaasa tuua südameinfarkti riski suurenemise. Mõned autorid soovitavad enne ravikuuri alustamist testida resistentsust aspiriini või teiste antitrombootiliste ravimite suhtes. Aspiriini on pakutud ka südame-veresoonkonna haiguste ravis kasutatava ravimi komponendina.

Kirurgiline ravi

USA terviseuuringute ja kvaliteedijuhiste agentuur soovitab aspiriini pikaajalist kasutamist pärast perkutaanset koronaarsekkumise protseduuri, näiteks koronaararteri stenti. Aspiriini kombineeritakse sageli adenosiindifosfaadi retseptori inhibiitoritega, nagu klopidogreel, prasugreel või tikagreel, et vältida trombide teket (kahekordne trombotsüütide vastane ravi). Aspiriini kasutamise soovitused Ameerika Ühendriikides ja Euroopas erinevad veidi selles osas, kui kaua ja millistel näidustustel sellist kombineeritud ravi pärast operatsiooni anda. USA-s soovitatakse kahekordset trombotsüütide vastast ravi vähemalt 12 kuud ja Euroopas 6–12 kuud pärast ravimit sisaldava stendi kasutamist. Siiski on mõlema riigi soovitused aspiriini määramatu kasutamise kohta pärast trombotsüütidevastase ravi lõppu järjekindlad.

Aspiriin ja vähi ennetamine

Aspiriini mõju vähile, eriti käärsoolevähile, on põhjalikult uuritud. Arvukad metaanalüüsid ja ülevaated näitavad, et aspiriini krooniline kasutamine vähendab pikaajalist soolevähi riski ja suremust. Siiski ei ole leitud seost aspiriini annuse, kasutamise kestuse ja erinevate riskinäitajate, sealhulgas suremuse, haiguse progresseerumise ja haigusriski vahel. Kuigi suur osa aspiriini ja soolevähi riski puudutavatest tõenditest pärineb pigem vaatlusuuringutest kui randomiseeritud kontrollitud uuringutest, näitavad randomiseeritud uuringute andmed, et väikeses annuses aspiriini pikaajaline kasutamine võib olla tõhus teatud tüüpi soolevähi ennetamisel. 2007. aastal andis USA ennetusteenistus välja selleteemalise poliitika, andes aspiriini kasutamisele käärsoolevähi ennetamiseks reitingu "D". Teenus heidutab ka arste sel eesmärgil aspiriini kasutamast.

Aspiriini muud kasutusviisid

Aspiriini kasutatakse ägeda reumaatilise palaviku palaviku ja liigesevalu esmavaliku ravina. Ravi kestab sageli üks kuni kaks nädalat ja harva määratakse ravimit pikaks ajaks. Pärast palavikust ja valudest vabanemist kaob vajadus aspiriini võtta, kuid ravim ei vähenda südametüsistuste ja reumaatilise südamehaiguse tekkeriski. Naprokseenil on sama tõhusus kui aspiriinil ja see on vähem toksiline, kuid piiratud kliiniliste andmete tõttu soovitatakse naprokseeni kasutada ainult teise ravivalikuna. Lastel soovitatakse aspiriini kasutada ainult Kawasaki tõve ja reumaatilise palaviku korral, kuna puuduvad kvaliteetsed andmed selle tõhususe kohta. Väikestes annustes on aspiriin preeklampsia ennetamisel mõõdukalt efektiivne.

aspiriini resistentsus

Mõnel inimesel ei ole aspiriin trombotsüütide suhtes nii efektiivne kui teistel. Seda efekti nimetatakse "aspiriiniresistentsuseks" või tundetuks. Ühes uuringus selgus, et naised on meestest vastupidavamad. Agregatsiooniuuring, milles osales 2930 patsienti, näitas, et 28%-l patsientidest tekib aspiriini suhtes resistentsus. 100 Itaalia patsiendiga tehtud uuring näitas, et seevastu 31% aspiriini suhtes resistentsetest patsientidest oli tegelik resistentsus vaid 5% ja ülejäänud ei vastanud (ravimi võtmise normidele mittevastavus). . Teine uuring, milles osales 400 tervet vabatahtlikku, näitas, et ühelgi patsiendil ei olnud tegelikku resistentsust, kuid mõnel oli "pseudoresistentsus, mis peegeldab ravimi hilinenud või vähenenud imendumist".

Aspiriini annus

Täiskasvanutele mõeldud aspiriini tablette toodetakse standardse tugevusega, mis erineb riigiti veidi, näiteks Ühendkuningriigis 300 mg ja USA-s 325 mg. Vähendatud annuseid seostatakse ka olemasolevate standarditega, nagu 75 mg ja 81 mg. 81 mg tablette nimetatakse tavaliselt "lasteannuseks", kuigi neid ei soovitata lastel kasutada. Erinevus 75 ja 81 mg tablettide vahel ei oma märkimisväärset meditsiinilist tähtsust. Huvitav on see, et USA-s on 325 mg tabletid samaväärsed 5 tera aspiriiniga, mida kasutati enne tänapäeval kasutatavat meetermõõdustiku süsteemi. Üldiselt soovitatakse täiskasvanutel palaviku või artriidi raviks võtta aspiriini 4 korda päevas. Reumaatilise palaviku raviks on ajalooliselt kasutatud maksimumilähedasi annuseid. Reumatoidartriidi ennetamiseks inimestel, kellel on teadaolev või kahtlustatav koronaararterite haigus, on soovitatav kasutada väiksemaid annuseid üks kord päevas. USA ennetusteenistus soovitab kasutada aspiriini südame isheemiatõve esmaseks ennetamiseks 45–79-aastastel meestel ja 55–79-aastastel naistel ainult juhul, kui võimalik kasu (müokardiinfarkti või naiste insuldi riski vähendamine) kaalub üles võimaliku mao kahjustamise oht. Women's Health Initiative'i uuring näitas, et aspiriini regulaarne kasutamine väikestes annustes (75 või 81 mg) vähendab naistel südame-veresoonkonna haigustesse suremise riski 25% ja muudest põhjustest tingitud surmariski 14%. Väikestes annustes aspiriini kasutamine on seotud ka südame-veresoonkonna haiguste riski vähenemisega ning annused 75 või 81 mg päevas võivad optimeerida efektiivsust ja ohutust patsientidel, kes võtavad aspiriini pikaajaliseks ennetamiseks. Kawasaki tõbe põdevatel lastel määratakse aspiriini annus kehakaalu alusel. Ravimit alustatakse neli korda päevas maksimaalselt nelja nädala jooksul ja seejärel järgmise 6-8 nädala jooksul võetakse ravimit väiksemates annustes üks kord päevas.

Aspiriini kõrvaltoimed

Vastunäidustused

Aspiriini ei soovitata inimestele, kes on allergilised ibuprofeeni või naprokseeni suhtes või kellel on salitsülaadi talumatus või üldisem talumatus mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite suhtes. MSPVA-de põhjustatud astma või bronhospasmi all kannatavate inimeste puhul tuleb olla ettevaatlik. Kuna aspiriin mõjutab mao seinu, soovitavad tootjad maohaavandite, diabeedi või gastriidi all kannatavatel patsientidel enne aspiriini kasutamist konsulteerida oma arstiga. Isegi ülaltoodud tingimuste puudumisel suurendab aspiriini või alkoholi kombineeritud kasutamine maoverejooksu riski. Hemofiilia või muude veritsushäiretega patsiendid ei tohi võtta aspiriini ega muid salitsülaate. Aspiriin võib põhjustada hemolüütilist aneemiat inimestel, kellel on glükoos-6-fosfaatdehüdrogenaasi puudulikkuse geneetiline haigus, eriti suurte annuste korral ja sõltuvalt haiguse tõsidusest. Aspiriini kasutamine denguepalaviku korral ei ole soovitatav verejooksu suurenenud riski tõttu. Aspiriini ei soovitata kasutada ka neeruhaiguse, hüperurikeemia või podagra all kannatavatele inimestele, kuna aspiriin pärsib neerude võimet kusihapet eritada ja võib seega neid haigusi süvendada. Aspiriini ei soovitata lastele ja noorukitele gripi ja külmetuse sümptomite raviks, kuna selline kasutamine võib olla seotud Reye sündroomi tekkega.

Seedetrakti

On näidatud, et aspiriin suurendab maoverejooksu riski. Kuigi on olemas enterokattega aspiriinitablette, mida turustatakse kui "kõhule pehmet", näitas üks uuring, et isegi see ei aidanud vähendada aspiriini kahjulikku mõju maole. Aspiriini kombineerimine teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega suurendab samuti riski. Aspiriini kasutamisel koos klopidogreeliga suureneb ka maoverejooksu oht. Aspiriini COX-1 blokaad kutsub esile kaitsva reaktsiooni COX-2 suurenemise näol. COX-2 inhibiitorite ja aspiriini kasutamine suurendab mao limaskesta erosiooni. Seega tuleb olla ettevaatlik aspiriini kombineerimisel mis tahes looduslike COX-2 inhibeerivate lisanditega, nagu küüslauguekstraktid, kurkumiin, mustikad, männikoor, hõlmikpuu, kalaõli, genisteiin, kvertsetiin, resortsinool ja teised. Aspiriini kahjuliku mõju vähendamiseks maole kasutavad tootmisettevõtted lisaks enterokatte kasutamisele "puhver" meetodit. "Puhvri" ained takistavad aspiriini kogunemist mao seintele, kuid selliste ravimite tõhususe üle vaieldakse. "Puhvritena" kasutatakse peaaegu kõiki antatsiidides kasutatavaid vahendeid. Näiteks pufferiin kasutab MgO-d. Muudes ravimvormides kasutatakse CaCO3. Viimasel ajal on aspiriini võtmisel mao kaitseks lisatud C-vitamiini, mille koosmanustamisel väheneb kahjustuste arv, võrreldes ainult aspiriini kasutamisega.

Aspiriini keskne toime

Rottidega tehtud katsetes on aspiriini metaboliidi salitsülaadi suured annused põhjustanud ajutist kohinat kõrvades. See tekib arahhidoonhappe ja NMDA retseptori kaskaadi kokkupuute tagajärjel.

Aspiriin ja Reye sündroom

Reye sündroom, haruldane, kuid väga ohtlik haigus, mida iseloomustavad äge entsefalopaatia ja rasvmaks, areneb siis, kui lapsed ja noorukid võtavad aspiriini palaviku alandamiseks või muude sümptomite raviks. Aastatel 1981–1997 teatati Ameerika Ühendriikides alla 18-aastaste patsientide seas 1207 Reye sündroomi juhtumist. 93% juhtudest tundsid patsiendid end kolm nädalat enne Reye sündroomi tekkimist halvasti ja kõige sagedamini kaebasid nad hingamisteede infektsioonide, tuulerõugete või kõhulahtisuse üle. Salitsülaate leiti 81,9% laste kehast. Pärast Reye sündroomi ja aspiriini kasutamise vahelise seose tõestamist ja ohutusmeetmete võtmist (sealhulgas peaarsti pöördumine ja pakendi muudatused) langes aspiriini tarbimine USA-s järsult, mille tulemusena vähenes aspiriini tarbimine Ameerika Ühendriikides. Reye sündroomi esinemissagedus; sarnast olukorda täheldati ka Ühendkuningriigis. USA FDA ei soovita võtta aspiriini ega aspiriini sisaldavaid tooteid alla 12-aastastele lastele, kellel on palaviku sümptomid. Ühendkuningriigi ravimi- ja ravimiamet ei soovita alla 16-aastastel lastel ilma arsti retseptita aspiriini võtta.

Allergilised reaktsioonid aspiriinile

Mõnel inimesel võib aspiriin põhjustada allergiataolisi sümptomeid, sealhulgas naha punetust ja turset ning peavalu. Selle reaktsiooni põhjustab salitsülaadi talumatus ja see ei ole allergia selle sõna otseses tähenduses, vaid pigem võimetus metaboliseerida isegi väikest kogust aspiriini, mis võib kiiresti viia üledoosini.

Muud aspiriini kõrvaltoimed

Aspiriin võib mõnedel inimestel põhjustada angioödeemi (nahakoe turse). Üks uuring näitas, et mõnel patsiendil tekib angioödeem 1–6 tundi pärast aspiriini võtmist. Angioödeem tekkis aga ainult aspiriini võtmisel koos teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimitega. Aspiriin suurendab aju mikroverejooksu riski, mis ilmneb MRT-l kuni 5–10 mm läbimõõduga tumedate laikudena. Need verejooksud võivad olla isheemilise insuldi või hemorraagilise insuldi, Binswangeri tõve ja Alzheimeri tõve esimesed nähud. Uuring patsientide rühmaga, kes võtsid aspiriini keskmist annust 270 mg päevas, näitas hemorraagilise insuldi riski keskmist absoluutset suurenemist, mis võrdub 12 juhtumiga 10 000 inimese kohta. Võrdluseks, müokardiinfarkti riski absoluutne vähenemine oli 137 juhtu 10 000 inimese kohta ja isheemilise insuldi riski vähenemine 39 juhtu 10 000 inimese kohta. Olemasoleva hemorraagilise insuldi korral suurendab aspiriini kasutamine suremuse riski, ligikaudu 250 mg ööpäevas annused põhjustavad suremusriski vähenemist kolme kuu jooksul pärast hemorraagilist insulti. Aspiriin ja teised MSPVA-d võivad prostaglandiinide sünteesi pärssimise tõttu põhjustada hüperkaleemiat; need ravimid ei põhjusta aga normaalse maksafunktsiooni korral hüperkaleemiat. Aspiriin võib suurendada operatsioonijärgset verejooksu kuni 10 päeva. Üks uuring näitas, et 30 plaanilise kirurgiaga patsienti 6499-st vajasid verejooksu tõttu kordusoperatsioone. Hajusat verejooksu täheldati 20 patsiendil ja lokaalset verejooksu 10 patsiendil. 19 patsiendil 20-st seostati difuusset verejooksu aspiriini preoperatiivse kasutamisega üksi või kombinatsioonis teiste MSPVA-dega.

Aspiriini üleannustamine

Aspiriini üleannustamine võib olla äge või krooniline. Äge üleannustamine on seotud suure aspiriiniannuse ühekordse annusega. Kroonilist üleannustamist seostatakse soovitatavast normist suuremate annuste pikaajalise võtmisega. Äge üleannustamine on seotud 2% suremusriskiga. Krooniline üleannustamine on ohtlikum ja sagedamini surmav (25% juhtudest); krooniline üleannustamine on eriti ohtlik lastele. Mürgistuse korral kasutatakse erinevaid aineid, sealhulgas aktiivsütt, naatriumvesinikkarbonaati, intravenoosset dekstroosi ja soola ning dialüüsi. Mürgistuse diagnoosimiseks määratakse aspiriini aktiivse metaboliidi salitsülaat plasmas automatiseeritud spektrofotomeetriliste meetoditega. Plasma salitsülaadi tase on 30–100 mg/l tavaannuse korral, 50–300 mg/l suurte annuste korral ja 700–1400 mg/l ägeda üleannustamise korral. Salitsülaati toodetakse ka vismuti subsalitsülaadist, metüülsalitsülaadist ja naatriumsalitsülaadist.

Aspiriini koostoimed teiste ravimitega

Aspiriin võib suhelda teiste ravimitega. Näiteks asetasoolamiid ja ammooniumkloriid suurendavad salitsülaatide kahjulikku toimet, alkohol aga maoverejooksu aspiriini võtmisel. Aspiriin võib mõned ravimid valkudega seondumiskohtadest välja tõrjuda, sealhulgas diabeedivastased ravimid tolbutamiil ja kloorpropamiid, metotreksaat, fenütoiin, probenetsiid, valproehape (häirides beetaoksüdatsiooni, mis on valproaadi metabolismi oluline osa) ja teised MSPVA-d. Kortikosteroidid võivad samuti vähendada aspiriini kontsentratsiooni. Ibuprofeen võib vähendada aspiriini trombotsüütidevastast toimet, mida kasutatakse südame kaitsmiseks ja insuldi ennetamiseks. Aspiriin võib vähendada spironolaktooni farmakoloogilist aktiivsust. Aspiriin konkureerib pinitsilliini G-ga neerutuubulite sekretsiooni osas. Aspiriin võib samuti pärssida C-vitamiini imendumist.

Aspiriini keemilised omadused

Aspiriin lõhustatakse kiiresti ammooniumatsetaadi või -atsetaatide, karbonaatide, tsitraatide või leelismetallihüdroksiidide lahustes. Kuival kujul on see stabiilne, kuid kokkupuutel atsetüül- või salitsüülhappega läbib see märkimisväärse hüdrolüüsi. Reaktsioonis leelisega toimub hüdrolüüs kiiresti ja moodustunud puhtad lahused võivad koosneda täielikult atsetaadist või salitsülaadist.

Aspiriini füüsikalised omadused

Aspiriin, salitsüülhappe atsetüülderivaat, on valge, kristalne, nõrgalt happeline ühend sulamistemperatuuriga 136 °C (277 °F) ja keemistemperatuuriga 140 °C (284 °F). Aine happe dissotsiatsioonikonstant (pKa) on 25 °C (77 °F).

Aspiriini süntees

Aspiriini süntees klassifitseeritakse esterdamisreaktsiooniks. Salitsüülhapet töödeldakse atsetüülanhüdriidiga, happe derivaadiga, põhjustades keemilise reaktsiooni, mis muudab salitsüülhappe hüdroksürühma estrirühmaks (R-OH → R-OCOCH3). Selle tulemusena moodustuvad aspiriin ja atsetüülhape, mida peetakse selle reaktsiooni kõrvalsaaduseks. Katalüsaatoritena kasutatakse tavaliselt väikeses koguses väävelhapet (ja mõnikord ka fosforhapet).

Aspiriini toimemehhanism

Aspiriini toimemehhanismi avastamine

1971. aastal näitas Briti farmakoloog John Robert Vane, kes võeti hiljem Londoni kuninglikku kirurgiakolledžisse, et aspiriin pärsib prostaglandiinide ja tromboksaanide tootmist. Selle avastuse eest pälvis teadlane 1982. aastal koos Sune Bergströmi ja Bengt Samuelsoniga Nobeli meditsiiniauhinna. 1984. aastal omistati talle Knight Bachelor tiitel.

Prostaglandiinide ja tromboksaanide pärssimine

Aspiriini võime inhibeerida prostaglandiinide ja tromboksaanide tootmist tuleneb prostaglandiini ja tromboksaani sünteesiga seotud tsüklooksügenaasi (COX; ametlik nimetus, prostaglandiini endoperoksiidi süntaas) ensüümi pöördumatust inaktiveerimisest. Aspiriin toimib atsetüüliva ainena, ühendades kovalentselt atsetüülrühma COX ensüümi aktiivse saidi jäägiga. See on peamine erinevus aspiriini ja teiste mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (nt diklofenak ja ibuprofeen) vahel, mis on pöörduvad inhibiitorid. Väikestes annustes kasutatav aspiriin blokeerib pöördumatult tromboksaan A2 moodustumist trombotsüütides, avaldades trombotsüütide agregatsioonile nende elutsükli jooksul (8–9 päeva) pärssivat toimet. Selle tromboosivastase toime tõttu kasutatakse aspiriini südameataki riski vähendamiseks. Aspiriin annuses 40 mg päevas võib pärssida suure protsendi tromboksaan A2 maksimaalsest vabanemisest, avaldades vähest mõju prostaglandiin I2 sünteesile; aga aspiriini suured annused võivad inhibeerimist tugevdada. Prostaglandiinidel, kehas toodetavatel lokaalsetel hormoonidel, on mitmesugused toimed, sealhulgas valusignaalide edastamine ajju, hüpotalamuse termostaadi moduleerimine ja põletik. Tromboksaanid vastutavad trombotsüütide agregatsiooni eest, mis moodustavad verehüübed. Südameinfarkti peamine põhjus on vere hüübimine ja väikeses annuses aspiriini peetakse tõhusaks vahendiks ägeda müokardiinfarkti ennetamisel. Aspiriini antitrombootilise toime soovimatu kõrvalmõju on see, et see võib põhjustada liigset verejooksu.

COX-1 ja COX-2 inhibeerimine

Tsüklooksügenaasi on vähemalt kahte tüüpi: COX-1 ja COX-2. Aspiriin inhibeerib pöördumatult COX-1 ja muudab COX-2 ensümaatilist aktiivsust. COX-2 toodab tavaliselt prostanoide, millest enamik on põletikuvastased. Aspiriiniga modifitseeritud PTGS2 toodab lipoksiine, millest enamik on põletikuvastased. Uue põlvkonna mittesteroidsed põletikuvastased ravimid, COX-2 inhibiitorid, on välja töötatud selleks, et inhibeerida ainult PTGS2 ja vähendada seedetrakti kõrvaltoimete riski. Kuid uuema põlvkonna COX-2 inhibiitorid, nagu rofekoksiib (Vioxx), on hiljuti turult eemaldatud, kuna on tõendeid selle kohta, et PTGS2 inhibiitorid suurendavad südameataki riski. Endoteelirakud ekspresseerivad PTGS2 ja PTGS2 selektiivse inhibeerimise teel vähendavad prostaglandiini (nimelt PGI2; prostatsükliini) tootmist, sõltuvalt tromboksaani tasemest. Seega väheneb PGI2 kaitsev antikoagulantne toime ning suureneb trombide ja südameinfarkti risk. Kuna trombotsüütidel puudub DNA, ei saa nad uut PTGS-i sünteesida. Aspiriin inhibeerib pöördumatult ensüümi, mis on selle kõige olulisem erinevus pöörduvatest inhibiitoritest.

Aspiriini täiendavad toimemehhanismid

Aspiriinil on vähemalt kolm täiendavat toimemehhanismi. See blokeerib oksüdatiivset fosforüülimist kõhre (ja neerude) mitokondrites, difundeerudes sisemembraani piirkonnast prootonikandjana tagasi mitokondriaalsesse ruumi, kus see uuesti ioniseerub ja vabastab prootoneid. Lühidalt, aspiriin puhverdab ja transpordib prootoneid. Suurtes annustes võetuna võib aspiriin põhjustada palavikku elektronide transpordiahela termilise hüppe tõttu. Lisaks soodustab aspiriin NO-radikaalide teket organismis, mis, nagu näitasid hiirtel tehtud katsed, on iseseisev põletikku vähendav mehhanism. Aspiriin vähendab leukotsüütide adhesiooni, mis on oluline immuunkaitsemehhanism infektsioonide vastu; need andmed ei anna siiski veenvaid tõendeid aspiriini efektiivsuse kohta infektsioonide vastu. Uuemad andmed näitavad ka, et salitsüülhape ja selle derivaadid moduleerivad signaaliülekannet NF-κB kaudu. NF-κB, transkriptsioonifaktori kompleks, mängib olulist rolli paljudes bioloogilistes protsessides, sealhulgas põletikus. Organismis laguneb aspiriin kiiresti salitsüülhappeks, millel endal on põletiku-, temperatuuri- ja valuvaigistav toime. 2012. aastal näidati, et salitsüülhape aktiveerib AMP-aktiveeritud proteiinkinaasi, mis võib olla võimalik selgitus salitsüülhappe ja aspiriini mõnele mõjule. Ka aspiriini molekulis sisalduval atsetüülil on organismile eriline mõju. Rakuvalkude atsetüülimine on oluline nähtus, mis mõjutab valgu funktsiooni reguleerimist translatsioonijärgsel tasemel. Hiljutised uuringud näitavad, et aspiriin suudab atsetüülida rohkem kui ainult COX-isoensüüme. Need atsetüülimisreaktsioonid võivad seletada paljusid aspiriini seni seletamatuid toimeid.

Hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealiste aktiivsus

Aspiriinil, nagu ka teistel prostaglandiinide sünteesi mõjutavatel ravimitel, on võimas mõju hüpofüüsile ning see mõjutab kaudselt mitmeid hormoone ja füsioloogilisi funktsioone. On näidatud, et aspiriin mõjutab otseselt kasvuhormooni, prolaktiini ja kilpnääret stimuleerivat hormooni (suhtelise toimega T3-le ja T4-le). Aspiriin vähendab vasopressiini toimet ja suurendab naloksooni toimet, sekreteerides adrenokortikotroopset hormooni ja kortisooli hüpotalamuse-hüpofüüsi-neerupealise teljel, mis tekib interaktsiooni kaudu endogeensete prostaglandiinidega.

Aspiriini farmakokineetika

Salitsüülhape on nõrk hape ja väga väike osa sellest ioniseerub pärast suukaudset manustamist maos. Atsetüülsalitsüülhape lahustub mao happelises keskkonnas vähesel määral, mistõttu selle imendumine võib suurtes annustes manustamisel viibida 8-24 tundi. Suurenenud pH ja peensoole suurem katvus soodustavad aspiriini kiiret omastamist selles kohas, mis omakorda soodustab salitsülaadi suuremat lahustumist. Kuid üleannustamise korral lahustub aspiriin palju aeglasemalt ja selle plasmakontsentratsioon võib tõusta 24 tunni jooksul pärast allaneelamist. Umbes 50–80% veres sisalduvast salitsülaadist on seotud valkudega, ülejäänud osa jääb aktiivsesse ioniseeritud vormi; valkudega seondumine sõltub kontsentratsioonist. Sidumiskohtade küllastumine põhjustab vaba salitsülaadi koguse suurenemist ja toksilisuse suurenemist. Jaotusruumala on 0,1...0,2 l/kg. Atsidoos suurendab jaotusruumala salitsülaatide suurenenud raku tungimise tõttu. 80% salitsüülhappe terapeutilisest annusest metaboliseeritakse maksas. Seondumisel moodustub salitsüülhape ning glükuroonhappega salitsüülhape ja fenoolglükuroniid. Nendel metaboolsetel radadel on vaid piiratud võimalused. Väike kogus salitsüülhapet hüdrolüüsitakse ka gentisiinhappeks. Salitsülaadi suurte annuste võtmisel nihkub kineetika esimesest nulljärku, kuna ainevahetusrajad on küllastunud ja neerude kaudu eritumise tähtsus suureneb. Salitsülaadid erituvad organismist neerude kaudu salitsüülhappe (75%), vaba salitsüülhappe (10%), salitsüülfenooli (10%) ja atsüülglükuroniidide (5%), gentisiinhappe (< 1%) и 2,3-дигидроксибензойной кислоты. При приеме небольших доз (меньше 250 мг у взрослых), все пути проходят кинетику первого порядка, при этом период полувыведения составляет от 2.0 до 4.5 часов. При приеме больших доз салицилата (больше 4 г), период полураспада увеличивается (15–30 часов), поскольку биотрансформация включает в себя образование салицилуровой кислоты и насыщение салицил фенольного глюкоронида. При увеличении pH мочи с 5 до 8 наблюдается увеличение почечного клиренса в 10-20 раз.

Aspiriini avastamise ajalugu

Taimeekstrakte, sealhulgas pajukoore ja nurmenuku (spirea), mille toimeaineks on salitsüülhape, on kasutatud juba iidsetest aegadest peavalude, valude ja palaviku leevendamiseks. Kaasaegse meditsiini isa Hippokrates (460-377 eKr) kirjeldas pajukoore ja lehtede pulbri kasutamist selliste sümptomite leevendamiseks. Prantsuse keemik Charles Frederic Gerhard valmistas esmakordselt atsetüülsalitsüülhapet 1853. aastal. Töötades erinevate happeanhüdriidide sünteesi ja omadustega, segas ta atsetüülkloriidi salitsüülhappe naatriumsoolaga (naatriumsalitsülaat). Järgnes võimas reaktsioon ja saadud sulamit muudeti. Gerhard nimetas selle ühendi "salitsüülatsetüülanhüdriidiks" (wasserfreie Salicylsäure-Essigsäure). 6 aastat hiljem, 1859. aastal, sai von Hilm salitsüülhappe ja atsetüülkloriidi reageerimisel analüütiliselt puhta atsetüülsalitsüülhappe (mida nimetas acetylierte Salicylsäure, atsetüülitud salitsüülhape). 1869. aastal kordasid Schroeder, Prinzorn ja Kraut Gerhardi ja von Gilmi katseid ning teatasid, et mõlemad reaktsioonid viivad sama aine – atsetüülsalitsüülhappe – sünteesini. Nad olid esimesed, kes kirjeldasid aine õiget struktuuri (milles atsetüülrühm on seotud fenoolhapnikuga). 1897. aastal valmistasid Bayer AG keemikud salitsiini sünteetiliselt modifitseeritud versiooni, mis ekstraheeriti Filipendula ulmaria taimest (niidukiil), mis põhjustab vähem maoärritust kui puhas salitsüülhape. Siiani pole selge, kes oli peakeemik, kes selle projekti välja mõtles. Bayer teatas, et töö tegi Felix Hoffmann, kuid juudi keemik Artur Eichengrun väitis hiljem, et tema oli peamine arendaja ja tema panuse andmed hävitati natsirežiimi ajal. Bayer AG on uuele ravimile, ametlikult atsetüülsalitsüülhappele, pannud nimeks "Aspiriin" selles sisalduva taime (niidupuu) vana botaanilise nimetuse Spiraea ulmaria järgi. Sõna "aspiriin" on tuletatud sõnadest "atsetüül" ja "Spirsäure", mis on vana saksa sõna salitsüülhape, mis omakorda tuleb ladinakeelsest sõnast "Spiraea ulmaria". 1899. aastaks müüs Bayer aspiriini juba üle maailma. Aspiriini populaarsus kasvas 20. sajandi esimesel poolel tänu selle väidetavale tõhususele 1918. aasta Hispaania gripiepideemia ravis. Hiljutised uuringud näitavad aga, et 1918. aasta gripis hukkunute arv oli osaliselt põhjustatud aspiriinist, kuid see väide on vastuoluline ega ole akadeemilistes ringkondades laialdaselt aktsepteeritud. Aspiriini populaarsus tõi kaasa ägeda konkurentsi ja aspiriini kaubamärkide eraldumise, eriti pärast Bayeri USA patendi aegumist 1917. aastal. Pärast (atsetaminofeeni) kasutuselevõttu 1956. aastal ja ibuprofeeni kasutuselevõttu 1969. aastal langes aspiriini populaarsus mõnevõrra. 1960. ja 1970. aastatel avastasid John Wayne ja tema meeskond aspiriini põhilised toimemehhanismid ning kliinilised katsed ja muud uuringud, mis viidi läbi 1960. ja 1980. aastatel. näitas, et aspiriin on tõhus hüübimisvastane ravim. 20. sajandi viimastel aastakümnetel tõusis aspiriini müük taas ja püsib tänaseni üsna kõrgel tasemel.

Aspiriini kaubamärk

1919. aasta Versailles' lepingu reparatsioonide osana pärast Saksamaa lüüasaamist I maailmasõjas kaotas aspiriin (nagu ka heroiin) registreeritud kaubamärgi staatuse Prantsusmaal, Venemaal, Ühendkuningriigis ja Ameerika Ühendriikides, kus see sai üldiseks. Praeguseks peetakse aspiriini geneerilisteks ravimiteks Austraalias, Prantsusmaal, Indias, Iirimaal, Uus-Meremaal, Pakistanis, Jamaical, Colombias, Filipiinidel, Lõuna-Aafrikas, Ühendkuningriigis ja Ameerika Ühendriikides. Aspiriin suure tähega "A" jääb Bayeri registreeritud kaubamärgiks Saksamaal, Kanadas, Mehhikos ja enam kui 80 muus riigis, kus kaubamärk kuulub Bayerile.

Aspiriini kasutamine veterinaarmeditsiinis

Aspiriini kasutatakse aeg-ajalt valu leevendamiseks või antikoagulandina veterinaarmeditsiinis, peamiselt koertel ja mõnikord ka hobustel, kuigi praegu kasutatakse uuemaid ravimeid, millel on vähem kõrvaltoimeid. Koertel ja hobustel on salitsülaatidega seotud aspiriini seedetrakti kõrvaltoimed, kuid aspiriini kasutatakse sageli vanemate koerte artriidi raviks. Aspiriin on osutunud efektiivseks hobuste laminiidi (sõrjapõletik) korral, kuid seda enam sel eesmärgil ei kasutata. Aspiriini tohib loomadel kasutada ainult hoolika meditsiinilise järelevalve all; eelkõige puuduvad kassidel aspiriini eritumist soodustavad glükuroniidi konjugaadid, mille tulemusena võivad isegi väikesed ravimiannused olla neile potentsiaalselt toksilised.

,