Polüvinüülpürrolidooni füüsikalised ja keemilised omadused. N-vinüülpürrolidooni polümeeride ja kopolümeeride kasutamine Povidooni annustamine ja manustamine

Vabanemisvorm: doseeritud pulber

Polüvinüülpürrolidoon või povidoon on vees lahustuv polümeer, mis koosneb N-vinüülpürrolidooni monomeeri ühikutest.

farmakoloogiline toime

Ravimi farmakoloogiliste omaduste aluseks on detoksifitseeriv toime, mis seisneb kompleksi moodustamise võimes. Terapeutilise toime mehhanism seisneb võimes aktiivselt siduda organismis moodustunud toksiine ja väljastpoolt tulevaid toksilisi aineid ning eemaldada need organismist soolte kaudu. Ravim ei satu vereringesse.

Kliiniline praktika on tõestanud, et ravim ei kahjusta mao ja soolte limaskesta, ei akumuleeru kehas, sellel pole praktiliselt vastunäidustusi ja kõrvaltoimeid, see tähendab, et see on täiesti ohutu ravim.

Ravimi terapeutiline toime ilmneb 15-30 minutit pärast manustamist.

See aeglustab teiste ravimite imendumise kiirust või vähendab seedetraktist imendumise astet, seetõttu võetakse seda 1-2 tundi pärast söömist ja ravimeid.

Näidustused kasutamiseks

Seedetrakti ägedate nakkushaiguste (düsenteeria, salmonelloos jt) toksilised vormid, toidumürgitus (toidumürgitus), muu päritoluga mürgistus (mürgitus), kroonilise enterokoliidi (peen- ja jämesoole põletik) ägenemine ja enteriit ( peensoole põletik), maksapuudulikkus.

Kõrvalmõjud

Mõnel juhul on võimalik kiiresti mööduv iiveldus ja oksendamine. Allergiliste reaktsioonide teke ei ole välistatud.

Populaarsed artiklid

Kaalu kaotamine ei pruugi olla kiire protsess. Enamiku kaalulangetajate peamine viga on see, et nad tahavad mõnepäevase näljadieedil istumise jooksul saavutada hämmastavaid tulemusi. Aga ju kaal ei tulnud paari päevaga juurde! Lisakilod...

Polüvinüülpürrolidoon on leidnud laialdast rakendust meditsiinipraktikas tänu oma heale vees lahustuvusele, toksilisuse puudumisele ja suurele kalduvusele komplekside moodustumisele. Sõltuvalt molekulmassist kasutatakse polüvinüülpürrolidooni peamiselt järgmises kolmes valdkonnas:

• 1) verd asendavate lahuste alusena,
• 2) keha detoksikatsiooniks,
• 3) ravimite toime pikendamiseks.

Vereasendajad. Polüvinüülpürrolidooni kasutamine kolloidse alusena verd asendava, täpsemalt plasmat asendava lahuse valmistamiseks oli sisuliselt esimene, mis määras selle huvitava sünteetilise polümeeri edasise saatuse ja arengu.

Kaasaegses meditsiinis on saanud suure tähtsuse vere ja selle üksikute komponentide ülekandemeetod. Seda meetodit kasutatakse nüüd mädahaiguste, sepsise ja raskete põletuste raviks. Peaaegu ükski keeruline kirurgiline operatsioon (südame, kopsude, söögitoru operatsioon) ei toimu ilma vereülekandeta. Vajadus annetatud vere järele on nii suur, et seda ei saa rahuldada ka rahuajal. Konserveeritud verd saab säilitada lühikest aega ja selle väärtusliku loodustoote ressursid on väga piiratud. Sellest selgub, kui oluliseks omandavad sünteetiliste ainete baasil saadud stabiilsed plasmat asendavad lahused. On üsna ilmne, et ükski pakutud lahendustest ei ole täielik vereasendaja, mis suudaks taastoota kõiki selle füsioloogilisi omadusi. Täielikult asendada täisverd ja isegi vereplasmat on võimatu, st seda vedelat osa sellest, mis jääb alles pärast punaste, valgete vereliblede ja muude kujundite settimist ning sisaldab peamiselt fibriini ja soolaaineid. Erinevad ravimid võivad aga täita teatud vere funktsioone ja on selles mõttes vereasendajad.

Inimestel moodustab veri umbes 8,5% kehakaalust. Rohkem kui 50% verekaotus põhjustab surma. Surma aga punaste vereliblede kadumise tõttu ei esine. Loomkatsed on näidanud, et 2/3 punaste vereliblede koguarvust kaotades saab elu päästa, kui puuduv veri asendada vere vedela osaga – plasmaga. Mitte ainult loomkatsed, vaid ka reaalsete inimestega tehtud vaatlused on näidanud, et verejooksu surm saabub vere üldmassi vähenemise, vererõhu languse tagajärjel. Vereringe aeglustub, kehatemperatuur langeb ja algav kesknärvisüsteemi hapnikunälg toob kaasa hingamis- ja südameseiskumise. Verd asendavate vedelike eesmärk on täiendada kaotatud vere mahtu, kiiresti tõsta ja säilitada vererõhku ning tagada seeläbi elutähtsate organite verevarustus. Sel juhul räägime plasmaasendajatest.

Kuid mitte iga vedelik ei saa mängida plasmaasendaja rolli. Mürgisuse ja pürogeensuse puudumise vältimatu tingimuse korral ei pea vedelik mitte ainult kiiresti vererõhku tõstma, vaid ka seda kindlalt hoidma, st püsima vereringes piisavalt kaua. Plasmaasendajad peavad ka organismis imenduma või konstantses koguses väljutama, ladestumata erinevatesse elunditesse ja kudedesse.Füüsikalis-keemiliste omaduste poolest (viskoossus, osmootne rõhk) on sellised lahused looduslikult lähedased inimese plasmale.

Plasma asendavat lahust kasutati esmakordselt 1831. aastal, see oli keedusoola vesilahus. Soolalahuste oluliseks puuduseks on aga see, et need väljuvad kiiresti veresoontest ning suure verekaotuse korral ei jõua nende ülekanne eesmärgini. Verd asendava lahuse vereringes hoidmiseks lisatakse sellele kolloide. Üks hea kaasaegse meditsiini nõuetele vastav hüdrofiilne kolloidalus on polüvinüülpürrolidoon. Selle vesilahused on kergelt kollaka varjundiga ja moodustavad loksutamisel vahtu. Plasmat edastava lahuse valmistamiseks kasutatakse keskmise molaarmassiga polümeere. Erinevate allikate järgi jääb molekulaararv vahemikku 25 000 kuni 40 000. Sellist polümeeri 2,5-4% sisaldavate lahuste füüsikalis-keemilised omadused on lähedased inimese plasma omadele. Ravim sisaldab lisaks polüvinüülpürrolidoonile väikeses koguses anorgaanilisi sooli (naatrium-, kaalium-, kaltsium-, magneesiumkloriidid). Polüvinüülpürrolidooni lahused on kergesti steriliseeritavad ja neid saab pikka aega säilitada. Selliseid lahuseid manustatakse patsientidele nende veregruppi arvestamata, polüvinüülpürrolidoonil põhinevaid vereasendajaid kasutatakse traumaatilise ja kirurgilise šoki, ägeda verekaotuse ja põletushaiguste korral. Polüvinüülpürrolidooni lahuste vereülekande vastunäidustused on kolju trauma, ajuverejooks, hüpertensioon, maksa- ja neeruhaigused.

Ravimite toime pikendamine. Polüvinüülpürrolidooni omaduste edasine uurimine näitas, et lisaks vere dünaamikat hästi taastavale võimele on sellel ka teisi väärtuslikke raviomadusi. Seega on suure molekulmassiga polümeeridel märkimisväärne omadus pikendada teiste ravimite toimet inimkehale.

Kõrge molekulmassiga (50 000-60 000) polüvinüülpürrolidoon imendub kudedes aeglaselt ja sellest tulenevalt imenduvad sellega kaasasolevad ravimid aeglaselt. On kindlaks tehtud, et polüvinüülpürrolidoon pikendab insuliini, mõnede antibiootikumide (penitsilliin, streptomütsiin, tetratsükliinid), salitsülaatide, barbituraatide, mitmete hormoonide ja mõnede teiste ravimite toimet. Eriti huvitav on polüvinüülpürrolidooni võime pikendada narkootiliste ja anesteetikumide valuvaigistavat toimet. Seega võimaldab novokaiini kasutamine koos polümeeriga pikendada selle valuvaigistavat toimet mitmelt tunnilt kolmele kuni neljale (mõnikord kuni üheksale) päevale. Polüvinüülpürrolidooni intravenoossel manustamisel koos pentotaaliga kahekordistub anesteesia kestus tavapärasega võrreldes, ravimi annus on neli korda väiksem.

Keha detoksikatsioon. Polüvinüülpürrolidooni võimet siduda erinevaid aineid kasutatakse meditsiinipraktikas veel ühes väga olulises suunas, nimelt mürkide ja mürgiste ainete eemaldamiseks organismist. Sel eesmärgil kasutatakse madala molekulmassiga (10000-15000) vinüülpürrolidoonpolümeere: Sellised polümeerid seovad tugevalt erinevaid toksiine ja erituvad koos nendega kiiresti organismist.

Detoksifitseeriva toime tugevuse tõttu on madala molekulmassiga vinüülpürrolidooni polümeer seda tüüpi ravimite hulgas esikohal. Polüvinüülpürrolidoonil on verevalguga võrreldes veelgi suuremad adsorptsiooniomadused. See polümeer soodustab selliste ainete eritumist neerude kaudu, mida nad tavaliselt ei eritu, samuti mõnede halvasti lahustuvate (ja mittelahustuvate) toodete lahustuvuse suurenemist vees. Madala molekulmassiga polüvinüülpürrolidooni lahuste infusiooniga toimub kudede omamoodi "pesemine". See omadus oli aluseks selle kasutamisele mürgistuse eemaldajana, aga ka mõnede nakkushaiguste korral (sarlakid, difteeria, toksiline düsenteeria). Terapeutiline toime ilmneb mõnikord kohe. Seega kaovad madala molekulmassiga polüvinüülpürrolidooni lahuste infusiooniga toksilise düsenteeriaga patsientidele nende lahuste manustamise ajal ägeda toksikoosi nähud (sinine, oksendamine, krambid).

Madala molekulmassiga polüvinüülpürrolidooni kõrget detoksifitseerimisvõimet täheldati eksperimentaalse ägeda kiiritushaiguse korral. Selle omaduse hindamiseks on uriinianalüüsi tulemused väga soovituslikud. Leiti, et kiiritatud koerte ravi madala molekulmassiga polüvinüülpürrolidooniga vahetult pärast ravimi manustamist suurendas uriini toksilisust viis korda. See tõestab veenvalt polümeeri rolli toksiinide sidumisel ja organismist eemaldamisel.

Polüvinüülpürrolidoon annab komplekse ka põletuste, kopsupõletiku, sepsise jms korral kehas tekkivate toksiinidega, mis võimaldab seda edukalt kasutada nende tõsiste haiguste ravis.

Suurt huvi pakub polüvinüülpürrolidooni transfusioon vastsündinu hemolüütilise haiguse kompleksravis. Kuigi haiguse põhjused ei kao, kõrvaldab polüvinüülpürrolidooni kasutuselevõtt toksikoosi nähtused, hõlbustab haiguse kulgu ja hoiab ära raskete tüsistuste tekkimise.

Vinüülpürrolidooni madala molekulmassiga polümeer, nagu ka teised erineva molekulmassiga polüvinüülpürrolidooni preparaadid, ei sisene kehas ainevahetustsüklisse.

Polüviüülpürrolidoon (PVP) on kollakasvalge pulber, mille pehmenemistemperatuur on umbes 140–160 °C. Pikaajalisel kuumutamisel temperatuuril 140–150 ° C omandab polümeer oranžikaspruuni värvi ja kaotab võime lahustuda vees ja orgaanilistes lahustites. PVP kiled või tabletid on rabedad ja hügroskoopsed. Ilma eriliste ettevaatusabinõudeta säilitamisel sisaldab polümeer 5-6% niiskust. Kile ja tableti mehaanilised omadused sõltuvad suuresti niiskusesisaldusest, mis on plastifikaator. Polüvinüülpürrolidooni võib tavatingimustes hoida pulbrina ilma lagunemise või lagunemiseta. See inertne aine ei ole sissehingamisel, nahale imendumisel ega intravenoossel infusioonil kahjulik ega põhjusta ülitundlikkust ei esmasel ega sekundaarsel manustamisel.

Polüvinüülpürrolidooni lahustuvust ja selle sadestamise tingimusi on üksikasjalikult uurinud mitmed teadlased. Polüvinüülpürrolidooni tähelepanuväärne omadus on selle võime lahustuda vees ja enamikus orgaanilistes lahustites. Lahustuvuspiiri määrab ainult viskoossuse tugev tõus koos kontsentratsiooni suurenemisega. Niisiis, polümeeri fraktsioonid mol. kaaludes ~40 000 annavad vesilahused, mille PVP sisaldus on kuni 60%. On viiteid võimalusele saada suure molekulmassiga proove, mida ei saa vees lahustada, kuid mis paisuvad selles.

PVP lahustuvus vees on tingitud laktaamrühma olemasolust. Leiti, et PVP-l on võime veemolekule sorbeerida ja sorptsioon on nii suur, et iga peptiidside on sorptsioonikeskus.

Sünteetiline polümeer; on verd asendavate vedelike aluseks; (C6H9NO) n:

P. on valge või kollakas spetsiifilise lõhnaga pulber, hügroskoopne, kergesti lahustuv vees, 95% alkoholis ja kloroformis, praktiliselt ei lahustu eetris, sadestub lahustest atsetooni ja ammoonium- ja naatriumsulfaatsooladega. Mol. P. kaal (mass) määratakse polümerisatsioonitingimustega. Madalmolekulaarsed ravimid P. võivad sisaldada fraktsioone mol. kaaluga kuni 45 000, keskmise molekulmassiga - kuni 100 000 ja suure molekulmassiga - kuni 150 000. Esmakordselt sünteesis Saksamaal Reppe (W. Werre) 1939. aastal, NSV Liidus - M. F. Šostakovski, P. S. Vasiliev4 jt aastal. P. on keha suhtes ükskõikne, ensüümide toimel ei lagune ja eritub muutumatul kujul. Intravenoosselt manustatud P. eritumise kiirus määratakse selle muuli järgi. kaal: preparaadid mol. 6000-12 000 kaaluvad erituvad neerude kaudu täielikult 3-24 tunniga, keskmise molekulmassiga võib kehas püsida mitu kuud ning mollidega fraktsioonid. kaal St. 150 000 jäävad kudedesse pikaks ajaks. Suukaudsel manustamisel P. ei imendu verre, vaid eritub peaaegu täielikult soolestiku kaudu, põhjustamata ärritavat toimet.

P. baasil valmistatud verd asendavad vedelikud (vt.) omavad väljendunud adsorptsiooniomadusi: ühendavad erinevaid ravimeid (sulfanilamiidi preparaadid, valuvaigistid, antibiootikumid jne); moodustavad komplekse toksiinide ja toksiliste ainetega, soodustavad nende läbimist läbi neerubarjääri.

P. põhjal on välja töötatud järgmist kolme tüüpi preparaate: madala molekulmassiga, keskmise molekulmassiga ja suure molekulmassiga. Detoksikatsiooniks kasutatakse madala molekulmassiga (vt Detoksifitseerimisteraapia). Nende hulka kuuluvad hemodez ja neogemodez (NSVL), periston-n (Saksamaa), mis on 6% vesilahused, mis sisaldavad kloriide (naatrium, kaalium, kaltsium, magneesium) ja neocompensan (Austria), mis sisaldavad soolade asemel 5% glükoosi ; enterodez (NSVL), mida kasutatakse suukaudseks manustamiseks mürgiste ainete sidumiseks ja eemaldamiseks. - kish. rada mürgituste juures, number inf. haigused ja teised.

25 000-40 000 molekulmassiga preparaate - periston (Saksamaa) ja compensan (Austria) - kasutati Teise maailmasõja ajal laialdaselt šokivastaste ainetena, hiljem asendati need tõhusamate dekstraanipreparaatidega (vt.). Kolmanda rühma preparaadid mol. kaaluga 30 000-60 000 kasutatakse ravimite toime pikendamiseks (vt. Pikatoimelised ravimid), peamiselt valuvaigistid ja antibiootikumid, kuna need on seotud polüvinüülpürrolidooniga, säilivad need kehas kauem, mis võimaldab pikendada nende vahelist aega. nende haldus.

P. komplekse joodiga kasutatakse veenisiseselt detoksikatsiooniks, samuti välispidiselt naha steriliseerimiseks, sest koos P.-ga kaotab jood ärritava, cauteriseeriva toime ja säilitab täielikult oma bakteritsiidse toime. P. kasutatakse ka tablettide valmistamisel sideainena ja vere külmutamisel kaitsva komponendina. Triitiumi või joodi radioaktiivsete isotoopidega märgistatud P. kasutatakse P. jaotumise uurimiseks kehas, selle eritumise kiiruse uurimiseks, samuti veresoonte seina läbilaskvuse häirete diagnoosimiseks gastroenteroloogias, rakumembraanides. hematoloogia ja lümfivoolu kvantifitseerimiseks.

Bibliograafia: Vasiliev P. S. jt. Erineva molekulmassiga polüvinüülpürrolidooni preparaatide võrdlevad omadused, Proceedings of the 12th International. kongr. vereülekande teel, veri, lk. 56, Moskva, 1972; Vinograd-Finkel F. R. ja Kiselev A. E. Vere külmutamise tegelikud probleemid, Probl, hematool ja transfusioon, veri, t 15, nr 4, lk. 3, 1970; Üldise ja kliinilise transfusioloogia juhend, toim. B. V. Petrovski, lk. 199, M., 1979; Sidelkovskaya F. P. N-vinüülpürrolidooni ja selle polümeeride keemia, M., 1970; zd ja l e in ja VV jne. Uuring polüvinüülpürrolidooni mõjust novokaiini toime pikendamisele katses, Eksperim, hir. ja anestesioloogia., L 3, lk. 70, 1971; Alates z d ja-leva V. V. jne. Polüvinüülpürrolidooni preparaatide efektiivsus põletusmürgistuse korral, Pat. fiziol ja Eksperim, ter., nr 5, lk. 67, 1978; Wes-se 1 W., Schoog M. a. Winkler E. Polüvinüülpürrolidoon (PVP), selle diagnostiline, terapeutiline ja tehniline rakendus ning selle tagajärjed, Arznei-mittelforschung, Bd 21, S. 1468, 1971, Bibliogr.

V. V. Suzdaleva.