Ertapeneem on analoogide kaubanimi. Ravimite kataloog
Struktuurivalem
Vene nimi
Aine ladinakeelne nimetus Ertapenem
Ertapenemum ( perekond. Ertapenemi)keemiline nimetus
(4R,5S,6S)-3-[(3S,5S)-5-[(3-karboksüfenüül)karbamoüül]pürrolidiin-3-üül]sulfanüül-6-(1-hüdroksüetüül)-4-metüül-7-okso -1-asabitsüklohept-2-een-2-karboksüülhape
Bruto valem
C22H25N3O7SAine Ertapeneem farmakoloogiline rühm
CAS-kood
153832-46-3Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Näidiskliiniline ja farmakoloogiline artikkel 1
Farmaatsia tegevus. Beeta-laktaamantibiootikum, mille bakteritsiidne toime tuleneb rakuseina sünteesi pärssimisest ja mida vahendab selle seondumine penitsilliini siduvate valkudega (PSB). Kell Escherichia coli sellel on tugev afiinsus PBP 1 alfa, 1 beeta, 2, 3, 4 ja 5 suhtes, eelistades PBP 2 ja 3. Ertapeneem on väga vastupidav enamiku beetalaktamaaside klasside, sealhulgas penitsillinaaside, tsefalosporinaaside ja laiendatud spektriga beeta-laktamaasid, kuid mitte metallo-beeta-laktamaasid. Aktiivne enamiku järgmiste mikroorganismide tüvede vastu: aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Staphylococcus aureus(sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved; metitsilliiniresistentsed stafülokokid on resistentsed), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes; aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid: Escherichia coli, Haemophilus influenzae(sealhulgas beetalaktamaasi tootvad tüved), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis; anaeroobsed mikroorganismid: Bacteroides fragilis ja muud tüüpi rühmad Bacteroides, Clostridium spp.(välja arvatud Clostridium difficile), Eubacter spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp. Järgmiste saadud BMD väärtuste andmete kliiniline tähtsus in vitro, teadmata: kui MIC on alla 2 μg / ml, on see aktiivne enamiku (üle 90%) perekonna mikroorganismide tüvede vastu streptokokk, kaasa arvatud Streptococcus pneumoniae, kontsentratsioonil alla 4 μg / ml - enamiku (üle 90%) tüvede suhtes Haemophilus spp. ja kontsentratsioonil alla 4 μg / ml - enamiku (üle 90%) aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete grampositiivsete mikroorganismide vastu: Staphylococcus spp., koagulaasnegatiivne metitsilliinitundlik (metitsilliiniresistentsed stafülokokid on resistentsed), Streptococcus pneumoniae(penitsilliiniresistentne) Streptokokid viridans. Paljud mikroorganismide tüved, mis on multiresistentsed teistele antibiootikumidele, nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid (sh III põlvkonna) ja aminoglükosiidid, on ravimi suhtes tundlikud: aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid. ; anaeroobsed mikroorganismid - Fusobacterium spp. Paljud tüved on vastupidavad Enterococcus faecalis ja enamik tüvesid Enterococcus faecium, metitsilliiniresistentsed stafülokokid.
Farmakokineetika. Pärast i/m manustamist imendub hästi. Biosaadavus - 92%. Pärast / m manustamist 1 g / päevas TC max - 2 tundi Seondub aktiivselt plasmavalkudega; seos väheneb, kui selle plasmakontsentratsioon suureneb: umbes 95% -lt kontsentratsioonil alla 100 μg / ml ja kuni 85% -ni kontsentratsioonil 300 μg / ml. Annuste vahemikus 0,5 kuni 2 g suureneb AUC peaaegu otseses proportsioonis annusega. Pärast korduvat intravenoosset annuste vahemikus 0,5–2 g päevas või intramuskulaarset manustamist 1 g päevas kumulatsiooni ei täheldatud. Ertapeneemi kontsentratsioon imetavate naiste rinnapiimas pärast viimast 1 g intravenoosset manustamist on viimasel ravipäeval (5–14 päeva pärast sünnitust) alla 0,38 μg / ml, 5. päeval pärast ravi lõpetamist see ei lange. tuvastatakse või määratakse mikrokogustes (alla 0,13 µg/ml). Umbes 6% metaboliseerub beetalaktaamitsükli hüdrolüüsi teel, moodustades inaktiivse metaboliidi (avatud tsükliga). Umbes 80% ravimist eritub uriiniga (38% - muutumatul kujul, umbes 37% - metaboliidi kujul), 10% - roojaga. T1 / 2 - 4 tundi Ertapeneemi kontsentratsioon eakatel patsientidel on pärast 1 ja 2 g intravenoosset annust veidi kõrgem (vastavalt ligikaudu 39 ja 22%) kui noorematel patsientidel. Ertapeneemi farmakokineetikat lastel ja maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kuna selle metabolism maksas on madal, võib eeldada, et maksafunktsiooni kahjustus ei mõjuta farmakokineetikat. Pärast 1 g ertapeneemi ühekordset intravenoosset süstimist ei muutu AUC kerge kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel (CC 60-90 ml / min); mõõduka kroonilise neerupuudulikkusega (CC 31-59 ml / min) suureneb ligikaudu 1,5 korda; raske kroonilise neerupuudulikkusega (CC 5-30 ml / min) suureneb ligikaudu 2,6 korda; lõppstaadiumis neerupuudulikkusega (CC alla 10 ml / min) suureneb AUC umbes 2,9 korda. Pärast ühekordse 1 g ertapeneemi annuse ühekordset intravenoosset manustamist vahetult enne hemodialüüsi seanssi määratakse ligikaudu 30% manustatud annusest dialüüsis.
Näidustused. Tundlike mikroorganismitüvede põhjustatud rasked ja mõõdukad infektsioonid (sealhulgas empiirilise antibiootikumravi alustamiseks kuni bakteriaalsete patogeenide tundlikkuse määramise tulemuste saamiseni): kõhuinfektsioonid, naha ja nahaaluskoe infektsioonid (sh diabeedi korral alajäsemete infektsioonid). mellitus), kogukonnas omandatud kopsupõletik, kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit), vaagnaelundite ägedad infektsioonid (sh sünnitusjärgne endometriit, septiline abort ja operatsioonijärgsed infektsioonid), bakteriaalne septitseemia.
Vastunäidustused.Ülitundlikkus (sealhulgas teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes), alla 3 kuu vanused lapsed. Lidokaiinvesinikkloriidi kasutamisel intramuskulaarseks manustamiseks lahustina: ülitundlikkus amiidi lokaalanesteetikumide suhtes, raske arteriaalne hüpotensioon, südamesisese juhtivuse häired.
Hoolikalt. Rasedus, imetamine.
Doseerimine. In / in infusioon (30 minuti jooksul), in / m.
IM manustamist võib kasutada alternatiivina IV infusioonile.
Kõrvalmõju. Sage (1-10%): peavalu, infusioonijärgne flebiit/tromboflebiit, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Harv (0,1-1%): pearinglus, nõrkus/väsimus, unisus, unetus, krambid, segasus; vererõhu langus; hingeldus; suu limaskesta kandidoos, põhjustatud pseudomembranoosne koliit Clostridium difficile(sageli avaldub kõhulahtisusena), suukuivus, düspepsia (sh kõhukinnisus, hapu sisu röhitsemine), anoreksia, kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired; nahalööve (sh erütematoosne, urtikaaria), nahasügelus; tupe kandidoos (tupesügelus), turse, palavik, valu rinnus.
Allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid (sagedamini inimestel, kellel on anamneesis polüvalentsed allergiad, sealhulgas penitsilliini ja teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes), superinfektsioon.
Laboratoorsed näitajad: sageli - ALT, ACT, leeliselise fosfataasi ja trombotsütoosi aktiivsuse suurenemine, harvem - otsese, kaudse ja üldbilirubiini suurenemine, osaline tromboplastiini aeg, eosinofiilia, monotsütoos, hüperkreatinineemia ja hüperglükeemia; segmenteeritud neutrofiilide arvu vähenemine ja leukopeenia, hematokriti ja Hb langus, trombotsütopeenia; bakteriuuria, suurenenud uurea lämmastiku sisaldus seerumis, epiteelirakud uriinis, erütrotsütuuria.
Üleannustamine. Sümptomid: juhuslik manustamine kuni 3 g päevas ei põhjustanud kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
Ravi: ravimi ärajätmine, hooldus. Hemodialüüs on tõhus, kuid selle kasutamise kogemus üleannustamise korral puudub.
Interaktsioon.Ärge kasutage lahustina dekstroosi sisaldavaid lahuseid.
Kui manustatakse koos ravimitega, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni, ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.
Ei mõjuta kuue peamise tsütokroom P450 isoensüümi poolt vahendatud ksenobiootikumide metabolismi: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja CYP3A4 .
Tubulaarsekretsiooni pärssimisest, P-glükoproteiiniga seondumise häiretest või mikrosomaalse oksüdatsiooni intensiivsuse muutusest tingitud koostoime ravimitega on ebatõenäoline.
Erijuhised. Võimalik on välja arendada pseudomembranoosne koliit, mille raskusaste võib varieeruda kergest kuni eluohtlikuni, mistõttu tuleb kõhulahtisusega patsientidel silmas pidada selle arengu võimalust.
Intramuskulaarsel manustamisel tuleb vältida juhuslikku süstimist veresoonde.
Riiklik ravimite register. Ametlik väljaanne: 2 köites - M .: Medical Council, 2009. - V.2, 1. osa - 568 lk.; 2. osa - 560 lk.
Toimeaine kirjeldus
farmakoloogiline toime
Karbapeneemide rühma kuuluv antibiootikum on 1-β-metüülkarbapeneem, pikatoimeline beetalaktaamantibiootikum parenteraalseks manustamiseks. Sellel on lai antibakteriaalse toime spekter.
Ertapeneemi bakteritsiidne toime tuleneb rakuseina sünteesi pärssimisest ja seda vahendab selle seondumine penitsilliini siduvate valkudega (PBP). Escherichia coli puhul on sellel tugev afiinsus PBP-de 1a, 1b, 2, 3, 4 ja 5 suhtes, eelistades PBP-sid 2 ja 3. Ertapeneemil on märkimisväärne resistentsus enamiku β-laktamaaside klasside suhtes (sealhulgas penitsillinaasid, tsefalosporinaasid ja β-laktamaasid). laiendatud spekter, kuid mitte metallo-β-laktamaas).
Aktiivne suunas aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid: Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Aktiivne aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (sh β-laktamaasi tootvad tüved), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktiivne sisse anaeroobne mikroorganismid: Bacteroides fragilis ja teised Bacteroides spp., Clostridium spp. (välja arvatud Clostridium difficile), Eubacterium spp., Peptostreptococcus spp., Porphyromonas asaccharolytica, Prevotella spp.
Metitsilliiniresistentsed stafülokokid, samuti paljud Enterococcus faecalis'e tüved ja enamik Enterococcus faecium'i tüvesid on ertapeneemi suhtes resistentsed.
Samuti on see aktiivne aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (toodab laia spektriga β-laktamaase), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae (toodab laia spektriga β-laktamaase), Proorganacesrativulgaase, M., Serteusrati morganis
Paljud eespool loetletud mikroorganismide tüved, millel on multiresistentsus teiste antibiootikumide suhtes, nagu penitsilliinid, tsefalosporiinid (sealhulgas III põlvkonna antibiootikumid) ja aminoglükosiidid, on ertapeneemi suhtes tundlikud.
Aktiivne anaeroobsete mikroorganismide vastu Fusobacterium spp.
Näidustused
Tundlike mikroorganismitüvede põhjustatud raskete ja mõõdukate nakkus- ja põletikuliste haiguste ravi (sh esmane empiiriline antibiootikumravi kuni patogeenide tuvastamiseni): kõhuõõne infektsioonid; naha ja nahaaluskoe infektsioonid, sealhulgas alajäsemete infektsioonid suhkurtõve korral ("diabeetiline" jalg); kogukonnas omandatud kopsupõletik; kuseteede infektsioonid (sealhulgas püelonefriit); vaagnaelundite ägedad infektsioonid (sealhulgas sünnitusjärgne endomüometriit, septiline abort ja operatsioonijärgsed günekoloogilised infektsioonid); bakteriaalne septitseemia.
Annustamisrežiim
Manustatakse intravenoosse infusiooni või intramuskulaarse süstina. Intravenoosse manustamise korral peaks infusiooni kestus olema 30 minutit. IM manustamine võib olla alternatiiviks IV infusioonile.
Ravimi keskmine päevane annus täiskasvanutele on 1 g, manustamissagedus on 1 kord päevas.
Tavaline ravi kestus on 3 kuni 14 päeva, olenevalt haiguse tõsidusest ja mikroorganismide tüübist. Kliiniliste näidustuste olemasolul on vastuvõetav üleminek järgnevale piisavale suukaudsele antimikroobsele ravile.
Patsientidel, kelle CC> 30 ml / min / 1,73 m 2 , ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik. Raske neerukahjustusega (CC≤30 ml/min/1,73 m2) patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel, on soovitatav annus 500 mg päevas.
Hemodialüüsi saavad patsiendid, kes said järgmise 6 tunni jooksul enne hemodialüüsi seanssi ertapeneemi annuses 500 mg ööpäevas, peaksid pärast seanssi saama täiendavalt 150 mg ertapeneemi. Kui ertapeneemi manustatakse rohkem kui 6 tundi enne hemodialüüsi, ei ole lisaannus vajalik. Praegu puuduvad soovitused peritoneaaldialüüsi või hemofiltratsiooni saavatele patsientidele.
Kõrvalmõju
Kesknärvisüsteemi poolelt: sageli - peavalu; harva - pearinglus, unisus, unetus, krambid, segasus.
Seedesüsteemist: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine; harva - suu limaskesta kandidoos, kõhukinnisus, happelise sisu röhitsemine, pseudomembranoosne koliit (väljendub sageli kõhulahtisusega), mis on põhjustatud Clostridium difficile kontrollimatust paljunemisest , suukuivus, düspepsia, anoreksia.
Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt: harva - vererõhu langus.
Hingamissüsteemist: harva - hingeldus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: sageli - lööve; harva - erüteem, sügelus.
Kehast tervikuna: harva - kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired, nõrkus/väsimus, kandidoos, turse, palavik, valu rinnus.
Kohalikud reaktsioonid: sageli - infusioonijärgne flebiit / tromboflebiit.
Genitaalidest: tupe sügelus.
Laboratoorsete näitajate poolelt: sageli - ALT, ACT, leeliselise fosfataasi tõus, trombotsüütide arvu suurenemine; harva - otsese, kaudse ja üldbilirubiini taseme tõus, eosinofiilide ja monotsüütide arvu suurenemine, osalise tromboplastiini aja pikenemine, kreatiniini ja glükoosisisalduse suurenemine veres, segmenteeritud neutrofiilide ja leukotsüütide arvu vähenemine, vähenemine hematokriti, hemoglobiini ja trombotsüütide arvu osas; bakteriuuria, seerumi uurea lämmastiku taseme tõus, epiteelirakkude arv uriinis, punaste vereliblede arv uriinis.
Muud: harva - allergilised reaktsioonid, üldine halb enesetunne, seeninfektsioonid.
Vastunäidustused
- ülitundlikkus ertapeneemi või teiste sama rühma antibiootikumide suhtes;
- Ülitundlikkus teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Rasedus ja imetamine
Ertapemeni kasutamise kohta raseduse ajal ei ole piisavalt kliinilisi kogemusi. On leitud, et ertapeneem eritub inimese rinnapiima.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal (imetamine) on võimalik ainult juhtudel, kui ravist saadav kasu emale õigustab võimalikku ohtu lootele või imikule.
Taotlus neerufunktsiooni häirete korral
Rakendus lastele
Sest Ertapeneemi ohutust ja efektiivsust pediaatrias ei ole uuritud ning selle kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole soovitatav.
erijuhised
Beetalaktaamantibiootikumidega ravitud patsientidel on teatatud tõsistest (isegi surmaga lõppevatest) anafülaktilistest reaktsioonidest. Need reaktsioonid on tõenäolisemad inimestel, kellel on anamneesis multivalentsed allergiad (eelkõige tekivad penitsilliini suhtes ülitundlikel inimestel sageli rasked ülitundlikkusreaktsioonid, kui neid ravitakse teiste beetalaktaamantibiootikumidega). Enne ertapeneemi kasutamise alustamist tuleb selgitada varasemate ülitundlikkusreaktsioonide anamneesi teiste allergeenide (eriti penitsilliinide, tsefalosporiinide ja teiste beetalaktaamantibiootikumide) suhtes.
Kui tekib allergiline reaktsioon, tuleb ertapeneemi kasutamine koheselt katkestada.
Ertapeneemi (nagu paljude antibakteriaalsete ainete puhul) kasutamisel on võimalik pseudomembranoosne koliit (mille peamiseks põhjuseks on Clostridium difficile'i toodetud toksiin), mida tuleb meeles pidada, kui antibiootikumravi saavatel patsientidel tekib raske kõhulahtisus.
Intramuskulaarsel manustamisel vältige ertapeneemi juhuslikku tungimist veresoontesse.
Pediaatriline kasutamine
Sest Ertapeneemi ohutust ja efektiivsust pediaatrias ei ole uuritud ning selle kasutamine lastel ja alla 18-aastastel noorukitel ei ole soovitatav.
ravimite koostoime
Ertapeneem ei mõjuta ravimite metabolismi, mida vahendavad peamised isoensüümid CYP1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4. Tubulaarsekretsiooni pärssimisest, P-glükoproteiiniga seondumise häiretest või mikrosomaalse oksüdatsiooni intensiivsuse muutusest tingitud koostoime ravimitega on ebatõenäoline.
Kliiniline ja farmakoloogiline rühm
06.014 (karbapeneemide rühma antibiootikum)Väljalaskevorm, koostis ja pakend
Lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks valge või peaaegu valge pulbri või poorse massi kujul.
Abiained: naatriumvesinikkarbonaat, naatriumhüdroksiid (kuni pH 7,5); naatriumisisaldus on ligikaudu 137 mg (6 mEq).
Värvitust klaaspudelid mahuga 20 ml (1) - pappkarbid.
farmakoloogiline toime
Karbapeneemide rühma kuuluv antibiootikum on 1-β-metüülkarbapeneem, parenteraalseks manustamiseks mõeldud pikatoimeline beetalaktaamantibiootikum, mis toimib paljude grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete bakterite vastu.
Ertapeneemi bakteritsiidne toime tuleneb rakuseina sünteesi pärssimisest ja seda vahendab selle seondumine penitsilliini siduvate valkudega (PBP). Escherichia coli puhul on sellel tugev afiinsus PBP-de 1a, 1b, 2, 3, 4 ja 5 suhtes, eelistades PBP-sid 2 ja 3. Ertapeneemil on märkimisväärne resistentsus enamiku β-laktamaaside klasside suhtes (sealhulgas penitsillinaasid, tsefalosporinaasid ja β-laktamaasid). laiendatud spekter, kuid mitte metallo-β-laktamaas).
Invanz® on efektiivne enamiku järgmiste mikroorganismide tüvede vastu in vitro ja nende põhjustatud infektsioonide puhul.
Aktiivne aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete grampositiivsete mikroorganismide vastu: Staphylococcus aureus (sealhulgas penitsillinaasi tootvad tüved / metitsilliiniresistentsed stafülokokid resistentsed /), Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes.
Paljud Enterococcus faecalis'e tüved ja enamik Enterococcus faecium'i tüvesid on resistentsed.
Aktiivne aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: Escherichia coli, Haemophilus influenzae (sh β-laktamaasi tootvad tüved), Klebsiella pneumoniae, Moraxella catarrhalis, Proteus mirabilis.
Aktiivne anaeroobsete mikroorganismide vastu: Bacteroides fragilis ja teised Bacteroides spp., perekonna Clostridium mikroorganismid (va Clostridium difficile), perekonna Eubacterium mikroorganismid, perekonna Peptostreptococcus mikroorganismid, Porphyromonas asaccharolytica, perekonna Prevotella mikroorganismid.
Invanz®, kui MIC on ≤ 2 μg / ml, on aktiivne enamiku (≥ 90%) perekonna Streptococcus mikroorganismide tüvede vastu, sealhulgas Streptococcus pneumoniae, MIC ≤ 4 μg / ml - enamiku (≥ 90%) mikroorganismide tüvede vastu. perekond Haemophilus, enamiku (> 90%) aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete grampositiivsete mikroorganismide tüvede vastu (Staphylococcus spp., koagulaasnegatiivsed metitsilliinitundlikud / metitsilliiniresistentsed stafülokokid resistentsed /, Streptococcusccus pneumoniae, streptococcus pneumoniae). Nende in vitro MIC andmete kliiniline tähtsus ei ole teada.
Metitsilliiniresistentsed stafülokokid, samuti paljud Enterococcus faecalis'e tüved ja enamik Enterococcus faecium'i tüvesid on Invanzi suhtes resistentsed.
Samuti on see aktiivne aeroobsete ja fakultatiivsete anaeroobsete gramnegatiivsete mikroorganismide vastu: Citrobacter freundii, Enterobacter aerogenes, Enterobacter cloacae, Escherichia coli (toodab laia spektriga β-laktamaase), Haemophilus parainfluenzae, Klebsiellas pneumoniaes ( Klebprosiella oxytoca) , Morganella morgani, Proteus vulgaris, Serratia marcescens.
Paljud eespool loetletud mikroorganismide tüved, millel on multiresistentsus teiste antibiootikumide, näiteks penitsilliinide, tsefalosporiinide (sh III põlvkonna) ja aminoglükosiidide suhtes, on Invazi suhtes tundlikud.
Aktiivne perekonna Fusobacterium anaeroobsete mikroorganismide vastu.
Määratud MIC väärtusi tuleks tõlgendada vastavalt tabelites toodud kriteeriumidele.
Tabel 1.
| Mikroorganismid | Lahjendustest (MIC ühikutes µg/ml) | ||
| Tundub. | Surnud. | Pea vastu. | |
| <4 | 8 | >16 | |
| Streptococcus pneumoniae | <2b | — | — |
| <2е | — | — | |
| Haemophilus spp.a | <4g | — | — |
| Anaeroobid | <4i | 8 | >16 |
Tabel 2.
| Mikroorganismid | Ketta difusioonikatse (tsooni läbimõõt millimeetrites) | ||
| Tundub. | Surnud. | Pea vastu. | |
| Muud aeroobid ja fakultatiivsed anaeroobid peale Streptococcus spp. ja Haemophilus spp. | >16 | 13-15 | <12 |
| Streptococcus pneumoniae | >19c,d | — | — |
| Streptococcus spp., välja arvatud S. pneumoniae | >19c,f | — | — |
| Haemophilus spp.a | >18h | — | — |
| Anaeroobid | - | — | — |
a Praeguse resistentsete tüvede andmete puudumise tõttu ei ole võimalik määratleda ühtegi teist kategooriat peale "tundlike". Kui MIC tulemusi saab tüve uurimisel tõlgendada kui "tundetuid", nõuavad need tüved edasist uurimist.
b Penitsilliinile tundlik Streptococcus pneumoniae (MIC<0.06 мкг/мл), могут считаться чувствительными к эртапенему. Тестирование изолятов с промежуточной чувствительностью к пенициллину или пенициллин-резистентных изолятов на чувствительность к эртапенему не рекомендуется, поскольку надежные критерии интерпретации для эртапенема отсутствуют.
c Need tsooni läbimõõdu tõlgendamise standardid kehtivad ainult testidele, kus kasutatakse Mueller Hintoni agarit, millele on lisatud 5% lambaverd, mis on nakatatud puhaste kolooniate suspensiooniga ja inkubeeritud 5% CO2-s temperatuuril 35 °C 20–24 tundi.
d Streptococcus pneumoniae isolaate tuleks testida 1 µg oksatsilliinikettaga. Isolaadid, mille tsooni suurus on ≥20 mm, on penitsilliini suhtes tundlikud ja neid võib pidada tundlikeks ertapeneemi suhtes.
Penitsilliini suhtes tundlikke Streptococcus spp. (MIC ≤ 0,12 µg/ml) võib pidada ertapeneemile tundlikuks. Keskmise penitsilliinitundlikkusega isolaatide või penitsilliiniresistentsete isolaatide tundlikkust ertapeneemi suhtes ei soovitata, kuna ertapeneemi usaldusväärsed tõlgenduskriteeriumid ei ole kättesaadavad.
f Streptococcus spp. tuleks testida 10 U penitsilliinikettaga. Isolaadid, mille tsooni suurus on ≤28 mm, on penitsilliini suhtes tundlikud ja neid võib pidada tundlikeks ertapeneemi suhtes.
g Need tõlgendusstandardid kehtivad puljongi mikrolahjendusprotseduurile, milles kasutatakse läbipaistva kolooniasuspensiooniga nakatatud ja õhu käes temperatuuril 20–24 tundi inkubeeritud Haemophilus Test Mediumit (HTM).
h Need tsoonide läbimõõdud kehtivad testide puhul, mis kasutavad ketaste difusioonimeetodit HTM-agaril, mis on nakatatud puhaste kolooniate suspensiooniga, mida on inkubeeritud 5% CO2-s temperatuuril 35 °C 16–18 tundi.
i Need tõlgendusstandardid kehtivad ainult agari lahjendamisel, kasutades Brucella agarit, millele on lisatud hemiini, K1-vitamiini ja 5% defibrineeritud või hemolüüsitud jäära verd, mis on inokuleeritud puhta kolooniasuspensiooniga või 6–24-tunnise värske kultuuriga tioglükolaadiga rikastatud söötmes, kui seda inkubeeritakse anaeroobses mahutis või kambris. temperatuuril 35-37 °C 42-48 tundi.
Farmakokineetika
Imemine
Lidokaiini 1% või 2% lahusega valmistatud lahuse / m manustamisel imendub ertapeneem süstekohast hästi. Biosaadavus on ligikaudu 92%. Pärast intramuskulaarset manustamist annuses 1 g saavutatakse Cmax ligikaudu 2 tunni pärast.
Levitamine
Ertapeneem seondub aktiivselt inimese plasmavalkudega. Seondumisaste väheneb ertapeneemi plasmakontsentratsiooni suurenedes - ligikaudu 95% -lt plasmakontsentratsiooni juures<100 мкг/мл до примерно 85% при концентрации в плазме 300 мкг/мл).
Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid (μg/ml), mis saavutati pärast ravimi ühekordset 30-minutilist intravenoosset infusiooni annuses 1 g või 2 g ja pärast ühekordset 1 g intramuskulaarset annust tervetel noortel täiskasvanud vabatahtlikel, on esitatud laud.
| Annus | |||||
| 0,5 h | 1 tund | 2 h | 4 h | 6 h | |
| Sissejuhatuses / sissejuhatuses * | |||||
| 1 g | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 |
| 2 g | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 |
| V / m sissejuhatus | |||||
| 1 g | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 |
| Annus | Keskmine plasmakontsentratsioon (mcg/ml) | |||
| 8 h | 12 h | 18 h | 24 tundi | |
| Sissejuhatuses / sissejuhatuses * | ||||
| 1 g | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 2 g | 36 | 16 | 5 | 2 |
| V / m sissejuhatus | ||||
| 1 g | 27 | 13 | 4 | 2 |
* IV infusioon viidi läbi konstantse kiirusega 30 minutit.
AUC suureneb peaaegu otseses proportsioonis annusega (annuste vahemikus 0,5 g kuni 2 g).
Ertapeneemi kuhjumist pärast korduvat intravenoosset manustamist (annusvahemikus 0,5...2 g/päevas) või intramuskulaarset manustamist 1 g/päevas ei ole täheldatud.
Ertapeneemi Vd on umbes 8 liitrit (0,11 l/kg).
Ertapeneemi kontsentratsioon rinnapiimas imetavatel naistel (5 inimest), määrati iga päev juhuslikel ajahetkedel 5 järjestikuse päeva jooksul pärast ravimi viimast intravenoosset manustamist annuses 1 g, oli: viimasel ravipäeval (5 -14 päeva pärast sünnitust)<0.38 мкг/мл; к 5 дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapeneem ei inhibeeri P-glükoproteiini poolt vahendatud digoksiini ja vinblastiini transporti ega ole ise substraat.
Ainevahetus
Pärast isotoopmärgistatud ertapeneemi intravenoosset infusiooni annuses 1 g on plasma radioaktiivsuse allikaks peamiselt (94%) ertapeneem. Ertapeneemi peamine metaboliit on avatud tsükliga derivaat, mis moodustub β-laktaamitsükli hüdrolüüsil.
aretus
Ertapeneem eritub peamiselt neerude kaudu. Keskmine T1/2 plasmast tervetel täiskasvanud noortel vabatahtlikel on ligikaudu 4 tundi. Pärast isotoopmärgistatud ertapeneemi intravenoosset manustamist annuses 1 g tervetele noortele vabatahtlikele eritub ligikaudu 80% märgisest uriiniga ja 10% väljaheites. 80% uriinis tuvastatud ertapeneemist eritub ligikaudu 38% muutumatul kujul ja ligikaudu 37% metaboliidina avatud β-laktaamtsükliga.
Tervetel noortel täiskasvanud vabatahtlikel, kes said IV ertapeneemi annuses 1 g, ületab ertapeneemi keskmine kontsentratsioon uriinis 0–2 tunni jooksul pärast selle annuse manustamist 984 mcg/ml ja 12–24 tunni jooksul üle 52 mcg. / ml.
Farmakokineetika kliinilistes eriolukordades
Ertapeneemi plasmakontsentratsioon meestel ja naistel on võrreldav.
Ertapeneemi plasmakontsentratsioonid pärast 1 g ja 2 g intravenoosset manustamist eakatel täiskasvanutel (üle 65-aastastel) on veidi kõrgemad (vastavalt ligikaudu 39% ja 22%) kui noorematel patsientidel. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid lastel pärast ühekordset annust* on toodud tabelis.
| Annus | Keskmine plasmakontsentratsioon (mcg/ml) | |||
| 0,5 h | 1 tund | 2 h | 4 h | |
| Lapsed vanuses 3-23 kuud | ||||
| 15 mg/kg** | 103.8 | 57.3 | 43.6 | 23.7 |
| 20 mg/kg** | 126.8 | 87.6 | 58.7 | 28.4 |
| 40 mg/kg*** | 199.1 | 144.1 | 95.7 | 58.0 |
| Lapsed vanuses 2-12 aastat | ||||
| 15 mg/kg** | 113.2 | 63.9 | 42.1 | 21.9 |
| 20 mg/kg** | 147.6 | 97.6 | 63.2 | 34.5 |
| 40 mg/kg*** | 241.7 | 152.7 | 96.3 | 55.6 |
| Lapsed vanuses 13-17 | ||||
| 15 mg/kg** | 170.4 | 98.3 | 67.8 | 40.4 |
| 1 g | 155.9 | 110.9 | 74.8 | - |
| 40 mg/kg*** | 255.0 | 188.7 | 127.9 | 76.2 |
| Annus | Keskmine plasmakontsentratsioon (mcg/ml) | |||
| 6 h | 8 h | 12 h | 24 tundi | |
| Lapsed vanuses 3-23 kuud | ||||
| 15 mg/kg** | 13.5 | 8.2 | 2.5 | - |
| 20 mg/kg** | - | 12.0 | 3.4 | 0.4 |
| 40 mg/kg*** | - | 20.2 | 7.7 | 0.6 |
| Lapsed vanuses 2-12 aastat | ||||
| 15 mg/kg** | 12.8 | 7.6 | 3.0 | - |
| 20 mg/kg** | - | 12.3 | 4.9 | 0.5 |
| 40 mg/kg*** | - | 18.8 | 7.2 | 0.6 |
| Lapsed vanuses 13-17 | ||||
| 15 mg/kg** | - | 16.0 | 7.0 | 1.1 |
| 1 g | 24.0 | - | 6.2 | - |
| 40 mg/kg*** | - | 31.0 | 15.3 | 2.1 |
* - IV infusioon viidi läbi konstantse kiirusega 30 minutit.
** - kuni maksimaalne annus 1 g päevas.
*** - kuni maksimaalne annus 2 g / päevas.
Ertapeneemi Vd lastel vanuses 3 kuud kuni 12 aastat on 0,2 l / kg ja umbes 0,16 l / kg 13-17-aastastel lastel.
Ertapeneemi farmakokineetikat maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kuna selle metabolism maksas on madal, võib eeldada, et selle funktsiooni rikkumine ei mõjuta ertapeneemi farmakokineetikat ja annustamisskeemi korrigeerimine maksapuudulikkusega patsientidel ei ole vajalik.
Pärast ertapeneemi ühekordset intravenoosset manustamist annuses 1 g ei erine AUC kerge neerupuudulikkusega patsientidel (CC 60–90 ml / min / 1,73 m2) tervete vabatahtlike (vanuses 25–82 aastat) omast.
Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (CC 31-59 ml/min / 1,73 m2) suureneb AUC ligikaudu 1,5 korda võrreldes tervete vabatahtlikega.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (CC 5-30 ml / min / 1,73 m2) suureneb AUC ligikaudu 2,6 korda võrreldes tervete vabatahtlikega.
Patsientidel, kellel on lõppstaadiumis neeruhaigus (CK<10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми добровольцами. После однократного в/в введения эртапенема в дозе 1 г непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Raske neerupuudulikkusega või lõppstaadiumis patsientidel soovitatakse annustamisskeemi korrigeerida.
Annustamine
Ravimi keskmine päevane annus täiskasvanutele ja 13-aastastele ja vanematele noorukitele on 1 g, manustamissagedus on 1 kord päevas.
Lastele vanuses 3 kuud kuni 12 aastat määratakse Invanz® annuses 15 mg / kg 2 korda päevas (kuid mitte rohkem kui 1 g / päevas).
Ravimit manustatakse intravenoosse infusiooni või intramuskulaarse süstina. Intravenoosse manustamise korral peaks infusiooni kestus olema 30 minutit.
IM manustamine võib olla alternatiiviks IV infusioonile.
Tavaline ravi kestus on 3 kuni 14 päeva, olenevalt haiguse tõsidusest ja mikroorganismide tüübist. Kliiniliste näidustuste korral on vastuvõetav üleminek järgnevale piisavale suukaudsele antibiootikumravile.
Ravimit võib kasutada infektsioonide raviks neerupuudulikkusega patsientidel. CC> patsientidel
Kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon on teada, saab kreatiniini kliirensi arvutamiseks kasutada järgmisi valemeid:
Meeste:
CC = (kehakaal kg) x (140-vanus aastates) / 72 x seerumi kreatiniin (mg/dl)
Naistele:
CC \u003d 0,85 x (väärtus arvutatud meestele)
Parenteraalseks manustamiseks mõeldud lahuste valmistamise reeglid
Täiskasvanud ja 13-aastased ja vanemad teismelised
Lüofilisaat lahustatakse, lisades 1 viaali sisule 10 ml ühte järgmistest lahustitest: süstevesi, 0,9% naatriumkloriidi süstelahus või bakteriostaatiline süstevesi. Viaali tuleb korralikult loksutada ja koheselt lisada viaalist valmistatud lahus valmistatud 50 ml 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusele. Infusioon tuleb läbi viia 6 tunni jooksul pärast lüofilisaadi lahustamist.
Süstelahuse valmistamiseks lisatakse viaali sisule (1 g) 3,2 ml 1% või 2% lidokaiinvesinikkloriidi süstelahust (ilma epinefriinita), seejärel tuleb viaali sisu lahustamiseks korralikult loksutada. . Viaali sisu tõmmatakse kohe süstlasse ja süstitakse sügavale suurde lihasesse (näiteks tuharalihastesse või reie külglihastesse). Valmistatud intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud lahus tuleb ära kasutada 1 tunni jooksul.
Lapsed vanuses 3 kuud kuni 12 aastat
IV infusioonilahuse valmistamine
Mitte segada ega manustada teiste ravimitega. Ärge kasutage dekstroosi (glükoosi) sisaldavaid lahjendeid.
Enne manustamist tuleb lüofilisaat lahustada ja seejärel lahjendada.
Lüofilisaat lahustatakse, lisades 1 viaali sisule 10 ml ühte järgmistest lahustitest: süstevesi, 0,9% naatriumkloriidi süstelahus või bakteriostaatiline süstevesi. Viaali tuleb korralikult loksutada ja tõmmata kohe lahust, mis vastab 15 mg/kg kehakaalu kohta (kuid mitte rohkem kui 1 g/päevas) ning lahjendada 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusega kontsentratsioonini 20 mg/ml. või vähem. Infusioon tuleb läbi viia 6 tunni jooksul pärast lüofilisaadi lahustamist.
Intramuskulaarse süstimise lahuse valmistamine
Lüofilisaat tuleb enne manustamist lahustada.
Süstelahuse valmistamiseks lisatakse viaali sisule (1 g) 3,2 ml 1% või 2% lidokaiinvesinikkloriidi süstelahust (ilma epinefriinita), seejärel tuleb viaali sisu lahustamiseks korralikult loksutada. . Kohe tuleb välja tõmmata kogus, mis vastab 15 mg/kg kehakaalu kohta (kuid mitte rohkem kui 1 g/päevas) ja süstida sügavale suurde lihasesse (nt tuharalihastesse või külgmised reielihased). Valmistatud intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud lahus tuleb ära kasutada 1 tunni jooksul.
Intramuskulaarseks süstimiseks valmistatud lahust ei tohi kasutada intravenoosseks infusiooniks.
Parenteraalseid ravimeid tuleb enne kasutamist hoolikalt kontrollida tahkete osakeste või värvimuutuste suhtes. Lahuste värvus varieerub värvitust kuni kahvatukollaseks (värvimuutused nendes piirides ei mõjuta ravimi toimet).
Üleannustamine
Puudub spetsiifiline teave ravimite üleannustamise kohta. Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud ravimi juhuslik manustamine annuses kuni 3 g päevas kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid. Kliinilistes uuringutes lastel ei põhjustanud ravimi ühekordne intravenoosne manustamine annuses 40 mg / kg kuni 2 g maksimaalseid toksilisi reaktsioone.
Ravi: ravimi kasutamine tuleb katkestada ja viia läbi üldine säilitusravi (kuni ertapeneem on organismist täielikult eemaldatud). Ravimit saab organismist hemodialüüsi abil eemaldada, kuid andmed hemodialüüsi kasutamise kohta üleannustamise raviks puuduvad.
ravimite koostoime
Ertapeneemi määramisel koos tubulaarset sekretsiooni blokeerivate ravimitega ei ole annustamisskeemi kohandamine vajalik.
Ertapeneem ei mõjuta tsütokroom P450 peamiste isoensüümide 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 poolt vahendatud ravimite metabolismi. Tubulaarsekretsiooni pärssimisest, P-glükoproteiiniga seondumise häiretest või mikrosomaalse oksüdatsiooni intensiivsuse muutusest tingitud koostoime ravimitega on ebatõenäoline.
Ertapeneemi koostoimete kohta teiste ravimitega peale probenetsiidi ei ole läbi viidud spetsiaalseid kliinilisi uuringuid.
Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Invanza kasutamise kohta raseduse ajal puudub piisav kliiniline kogemus. Ravimi määramine on võimalik ainult juhtudel, kui ravi kavandatud kasu emale õigustab võimalikku ohtu lootele.
Ettevaatlikult on ravim ette nähtud imetamise ajal (imetamine), kuna. ertapeneem eritub rinnapiima.
Kõrvalmõjud
täiskasvanud
Enamikku kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimeid kirjeldati kerge või mõõduka raskusastmena. Kõrvaltoimete tõttu, mida võib oletatavasti seostada ravimiga, tühistati ertapeneem 1,3% patsientidest.
Kõige sagedasemad ravimi parenteraalse manustamisega seotud kõrvalnähud olid kõhulahtisus (4,3%), lokaalsed tüsistused pärast intravenoosset manustamist (3,9%), iiveldus (2,9%) ja peavalu (2,1%).
Ertapeneemi parenteraalsel manustamisel teatati järgmistest ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimetest ja kõrvaltoimete esinemissageduse hindamiseks kasutati järgmisi kriteeriume: sageli (<10%, но >1%; harva (<1%, но >0.1%).
Kohalikud reaktsioonid: sageli - infusioonijärgne flebiit / tromboflebiit.
Kesknärvisüsteemi küljelt: sageli - peavalu; harva - pearinglus, unisus, unetus (0,2%), krambid, segasus.
Seedesüsteemist: sageli - kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine; harva - suu limaskesta kandidoos, kõhukinnisus, happelise sisu röhitsemine, pseudomembranoosne koliit (sageli väljendub kõhulahtisusena), mis on põhjustatud Clostridium difficile kontrollimatust paljunemisest, suukuivus, düspepsia, anoreksia.
Kardiovaskulaarsüsteemist: harva - vererõhu langus.
Hingamissüsteemist: harva - hingeldus.
Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - erüteem, sügelus.
Suguelunditest: tupe sügelus.
Kehast tervikuna: harva - kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired, nõrkus/väsimus, kandidoos, turse, palavik, valu rinnus.
Laboratoorsete parameetrite osas: sageli - ALT, ACT, leeliselise fosfataasi tõus, trombotsüütide arvu suurenemine; harva - otsese, kaudse ja üldbilirubiini taseme tõus, eosinofiilide ja monotsüütide arvu suurenemine, osalise tromboplastiini aja pikenemine, kreatiniini ja glükoosisisalduse suurenemine veres, segmenteeritud neutrofiilide ja leukotsüütide arvu vähenemine, vähenemine hematokriti, hemoglobiini ja trombotsüütide arvu osas; bakteriuuria, seerumi uurea lämmastiku taseme tõus, epiteelirakkude arv uriinis, punaste vereliblede arv uriinis.
Enamikus kliinilistes uuringutes eelnes parenteraalne ravi üleminekule sobivale suukaudsele antibiootikumile. Invanzi kasutamisega seotud kõrvaltoimed olid kogu raviperioodi jooksul ja 14 päeva jooksul pärast jälgimist: sageli - lööve, vaginiit (> 1%); harva - allergilised reaktsioonid, üldine halb enesetunne, seeninfektsioonid (0,1% kuni 1,0%).
Kõige sagedasemad parenteraalse ertapeneemi kasutamisega seotud kõrvaltoimed olid kõhulahtisus (5,5%), valu süstekohas (5,5%), süstekoha punetus (2,6%).
Laste parenteraalsel ravil ertapeneemiga on teatatud järgmistest ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimetest:
Seedesüsteemist: harva - kõhulahtisus, oksendamine.
Dermatoloogilised reaktsioonid: harva - lööve.
Kohalikud reaktsioonid: harva - erüteem, valu süstekohas, flebiit, lokaalne süstimisjärgne reaktsioon.
Laboratoorsete parameetrite osas: sageli - neutropeenia; harva - suurenenud ALAT, ACT, leukopeenia, eosinofiilia.
Harva on beetalaktaamantibiootikumidega ravitud patsientidel teatatud tõsistest ja surmaga lõppevatest anafülaktilistest reaktsioonidest. Need reaktsioonid on tõenäolisemad inimestel, kellel on anamneesis polüvalentne allergia (eriti tekivad penitsilliini suhtes ülitundlikel inimestel sageli rasked ülitundlikkusreaktsioonid, kui neid ravitakse teiste beetalaktaamidega). Enne Invanzi-ravi alustamist tuleb patsienti hoolikalt küsitleda varasemate ülitundlikkusreaktsioonide kohta teiste allergeenide, eriti penitsilliinide, tsefalosporiinide ja teiste beetalaktaamide suhtes.
Kui Invanz® manustamisel tekib allergiline reaktsioon, tuleb see kohe katkestada. Tõsised anafülaktilised reaktsioonid nõuavad erakorralist ravi.
Ladustamise tingimused
Avamata viaale tuleb hoida lastele kättesaamatus kohas temperatuuril, mis ei ületa 25°C. Kõlblikkusaeg - 2 aastat.
Valmis infusioonilahust, mis on koheselt lahjendatud 0,9% naatriumkloriidi lahusega, võib hoida toatemperatuuril (mitte üle 25°C) ja kasutada ära 6 tunni jooksul või hoida 24 tunni jooksul külmkapis (5°C) ja ära kasutada 4 tunni jooksul. h pärast külmkapist väljavõtmist. Ravimi lahuseid ei tohi külmutada.
Valmistatud intramuskulaarseks süstimiseks mõeldud lahust võib säilitada mitte rohkem kui 1 tund.
Näidustused
Tundlike mikroorganismitüvede põhjustatud raskete ja mõõdukate nakkus- ja põletikuliste haiguste ravi (sealhulgas esmane empiiriline antibiootikumravi kuni patogeenide tuvastamiseni):
- kõhuõõnesisesed infektsioonid;
- naha ja nahaaluskoe infektsioonid, sealhulgas alajäsemete infektsioonid suhkurtõve korral (diabeetiline jalg);
- kogukonnas omandatud kopsupõletik;
- kuseteede infektsioonid (sh püelonefriit);
- vaagnaelundite ägedad infektsioonid (sealhulgas sünnitusjärgne endomüometriit, septiline abort ja postoperatiivsed günekoloogilised infektsioonid);
- bakteriaalne septitseemia.
Vastunäidustused
- tuvastatud ülitundlikkus ravimi komponentide või teiste sama rühma antibiootikumide suhtes;
- Ülitundlikkus teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Intramuskulaarse lidokaiinvesinikkloriidi kasutamisel lahustina on ravimi manustamine vastunäidustatud patsientidele, kellel on ülitundlikkus lokaalanesteetikumide suhtes, raske arteriaalse hüpotensiooniga või südamesisese juhtivuse häirega patsientidel.
erijuhised
Invanzi, nagu ka teiste antibiootikumide, pikaajaline kasutamine võib põhjustada mittetundlike organismide liigset kasvu. Superinfektsiooni tekkega tuleks võtta asjakohaseid meetmeid.
Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sealhulgas ertapeneemi kasutamisel on võimalik pseudomembranoosse koliidi (mille peamine põhjus on Clostridium difficile'i toodetud toksiin) areng. Koliidi raskusaste võib ulatuda kergest kuni eluohtlikuni. Arvestada tuleb sellise tüsistuse tekkimise võimalusega antibiootikumravi saavatel patsientidel raske kõhulahtisuse korral.
Intramuskulaarsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, et vältida ravimi juhuslikku süstimist veresoonde.
Kliinilistes uuringutes oli ravimi efektiivsus ja ohutus eakatel (üle 65-aastastel) võrreldav noorematel patsientidel.
Pediaatriline kasutamine
Ravimi väljakirjutamine alla 3 kuu vanustele lastele ei ole soovitatav.
Kasutada neerufunktsiooni kahjustuse korral
Ravimit võib kasutada infektsioonide raviks neerupuudulikkusega patsientidel. Patsientidel, kelle CC> 30 ml/min/1,73 m2, ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik. Raske neerukahjustusega (CC≤30 ml/min/1,73 m2) patsientidel, sealhulgas hemodialüüsi saavatel patsientidel, on soovitatav annus 500 mg päevas. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta neerupuudulikkusega lastel.
Hemodialüüsi saavatele täiskasvanud patsientidele, kes said ravimit annuses 500 mg päevas järgmise 6 tunni jooksul enne hemodialüüsi seanssi, tuleb pärast seanssi manustada täiendavalt 150 mg ravimit. Kui ravimit manustatakse rohkem kui 6 tundi enne hemodialüüsi, ei ole lisaannus vajalik. Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada peritoneaaldialüüsi või hemofiltratsiooni saavatele patsientidele. Puuduvad andmed ravimi kasutamise kohta hemodialüüsi saavatel lastel.
Kasutamine maksafunktsiooni rikkumise korral
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik. Soovitatavat annust võib manustada sõltumata vanusest ja soost.
Apteekidest väljastamise tingimused
Ravim väljastatakse retsepti alusel.
Registreerimisnumbrid
. lüofilisaat valmistamiseks. süstelahus. 1 g: fl. 1 arvuti. P nr 014496/01-2002 (2014-08-08 - 0000-00-00)Catad_pgroup Antibiootikumid karbapeneemid ja monobaktaamid
Invanz - kasutusjuhend
Registreerimisnumber P nr 014496/01-2002, 30. oktoober 2002
Ärinimi: INVANZ® Rahvusvaheline mittekaubanduslik nimi:
Ertapeneem Annustamisvorm:
lüofilisaat süstelahuse valmistamiseks (intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks).
KIRJELDUS
Valge või peaaegu valge värvusega pulber või poorne mass.
ÜHEND
Toimeaine: Iga viaal sisaldab 1,213 grammi ertapeneemnaatriumi, mis vastab 1 grammile vabale ertapeneemhappele. Mitteaktiivsed ained: naatriumvesinikkarbonaat - 203 mg, naatriumhüdroksiid kuni pH 7,5. Naatriumisisaldus on ligikaudu 137 mg (ligikaudu 6 mEq).
FARMAKODÜNAAMILINE RÜHM
Antibiootikum, karbapeneem. ATC-kood: J01DH.
FARMAKOLOOGILISED OMADUSED
Farmakodünaamika/mikrobioloogia
Farmakodünaamika/mikrobioloogia. Ertapeneem - 1-? metüülkarbapeneem, pikatoimeline parenteraalne beetalaktaamantibiootikum, mis toimib laia spektri grampositiivsete ja gramnegatiivsete aeroobsete ja anaeroobsete bakterite vastu.
Ertapeneemi bakteritsiidne toime tuleneb rakuseina sünteesi pärssimisest ja seda vahendab selle seondumine penitsilliini siduvate valkudega (PBP). Escherichia coli puhul on sellel tugev afiinsus PBP-de 1a, 1b, 2, 3, 4 ja 5 suhtes, eelistades PBP-sid 2 ja 3. Ertapeneem on väga vastupidav enamiku klasside beetalaktamaaside hüdrolüüsile, sealhulgas penitsillinaasid, tsefalosporinaasid. ja beeta-laktamaasid, laiendatud spekter, kuid mitte metallo-β-laktamaas.
INVANZ on efektiivne enamiku järgmiste mikroorganismide tüvede vastu in vitro ja nende põhjustatud infektsioonide korral kliinilistes olukordades (vt Näidustused):
Aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid:
- Staphylococcus aureus (sh penitsillinaasi tootvad tüved, metitsilliiniresistentsed stafülokokid on resistentsed)
- Streptococcus agalactiae
- Streptococcus pneumoniae
- Streptococcus pyogenes
- Paljud Enterococcus faecalis'e tüved ja enamik Enterococcus faecium'i tüvesid on resistentsed.
- Escherichia coli
- Haemophilus influenzae (sealhulgas β-laktamaasi tootvad tüved)
- Klebsiella pneumoniae
- Moraxella catarrhalis
- Proteus mirabilis
- Bacteroides fragilis ja teised Bacteroides rühma liigid
- Perekonna Clostridium mikroorganismid (va C. difficile)
- Perekonna Eubacterium mikroorganismid
- Perekonna Peptostreptococcus mikroorganismid
- Porphyromonas asaccharolytica
- Perekonna Prevotella mikroorganismid
INVANZ® minimaalse inhibeeriva kontsentratsiooniga (MIC) = 90% perekonna Streptococcus mikroorganismide tüvedest, sealhulgas Streptococcus pneumoniae, kontsentratsioonis = 90% perekonna Haemophilus mikroorganismide tüvedest ja kontsentratsioonil = 90% ).
Aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed grampositiivsed mikroorganismid:
- Perekonna Staphylococcus mikroorganismid, metitsilliini suhtes tundlikud koagulaasnegatiivsed (metitsilliiniresistentsed stafülokokid on resistentsed)
- Streptococcus pneumoniae, penitsilliiniresistentne
- Streptokokid viridans
Aeroobsed ja fakultatiivsed anaeroobsed gramnegatiivsed mikroorganismid:
- Citrobacter freundii
- Enterobacter aerogenes
- Enterobacter cloacae
- Escherichia coli, mis toodab ESBL-e (laiendatud spektriga β-laktamaas)
- haemophilus parainfluenzae
- Klebsiella oxytoca
- Klebsiella pneumoniae, mis toodab ESBL-e
- Morganella morganii
- Proteus vulgaris
- Serratia marcescens
Anaeroobsed mikroorganismid: perekonna Fusobacterium mikroorganismid
Määratud MIC väärtusi tuleks tõlgendada vastavalt tabelis 1 toodud kriteeriumidele.
Tabel 1.
| Ertapeneemi tundlikkuse kriteeriumid | ||||||
| Lahjendustest (MIC ühikutes µg/ml) | Ketta difusioonikatse (tsooni läbimõõt millimeetrites) | |||||
| Mikroorganismid | Tundub. | Mõõdukas. | Pea vastu. | Tundub. | Mõõdukas. | Pea vastu. |
| Muud aeroobid ja fakultatiivsed anaeroobid peale Streptococcus spp. ja Haemophus spp. | <=4 | 8 | >=16 | >=16 | 13-15 | <=12 |
| Streptococcus pneumoniae | <=2 b | - | - | >=19 s,d | - | - |
| Streptococcus spp. välja arvatud S. pneumoniae a | <=2 e | - | - | >=19 s,f | - | - |
| Haemophilus spp.a | <=4 g | - | - | >=18h | - | - |
| Anaeroobid | <=4 i | 8 | >=16 | - | - | - |
a Praeguse resistentsete tüvede andmete puudumise tõttu ei ole võimalik määratleda ühtegi teist kategooriat peale "tundlike". Kui MIC tulemusi saab tüve uurimisel tõlgendada kui "tundetuid", nõuavad need tüved edasist uurimist.
b Penitsilliinitundlikku Streptococcus pneumoniae (MIC = 0,06 µg/ml) võib pidada ertapeneemi suhtes tundlikuks. Keskmise penitsilliinitundlikkusega isolaatide või penitsilliiniresistentsete isolaatide tundlikkust ertapeneemi suhtes ei soovitata, kuna ertapeneemi usaldusväärsed tõlgenduskriteeriumid ei ole kättesaadavad.
Koos Need tsooni läbimõõdu tõlgendamise standardid kehtivad ainult testidele, kus kasutatakse Mueller-Hintoni agarit, millele on lisatud 5% lambaverd, nakatatud puhaste kolooniate suspensiooniga, inkubeeritud 5% CO2-s temperatuuril 35 °C 20–24 tundi.
d Streptococcus pneumoniae isolaate tuleks testida 1 µg oksatsilliinikettaga. Isoleerib tsoonide suurustega? 20 mm on penitsilliini suhtes tundlikud ja neid võib pidada tundlikuks ertapeneemi suhtes.
e Streptococcus spp., mis on penitsilliini suhtes tundlikud (MIC = 0,12 µg/ml), võib pidada ertapeneemi suhtes tundlikuks. Keskmise penitsilliinitundlikkusega isolaatide või penitsilliiniresistentsete isolaatide tundlikkust ertapeneemi suhtes ei soovitata, kuna ertapeneemi usaldusväärsed tõlgenduskriteeriumid ei ole kättesaadavad.
f Streptococcus spp. tuleks testida 10 U penitsilliinikettaga. Isoleerib tsoonide suurustega? 28 mm on penitsilliini suhtes tundlikud ja neid võib pidada tundlikuks ertapeneemi suhtes.
g Need tõlgendusstandardid kehtivad puljongi mikrolahjendusprotseduurile, milles kasutatakse Haemophilus Test Medium (HTM), mis on inokuleeritud puhta kolooniasuspensiooniga ja inkubeeritud õhu käes temperatuuril 20–24 tundi.
h Need tsoonide läbimõõdud kehtivad testide puhul, mis kasutavad ketaste difusioonimeetodit HTM-agaril, mis on nakatatud puhaste kolooniate suspensiooniga, mida on inkubeeritud 5% CO2-s temperatuuril 35 °C 16–18 tundi.
i Need tõlgendusstandardid kehtivad ainult agari lahjendamisel, kasutades Brucella agarit, millele on lisatud hemiini, K1-vitamiini ja 5% defibrineeritud või hemolüüsitud jäära verd, mis on inokuleeritud puhta kolooniasuspensiooniga või 6–24-tunnise värske kultuuriga tioglükolaadiga rikastatud söötmes, kui seda inkubeeritakse anaeroobses mahutis või kambris. temperatuuril 35-37 °C 42-48 tundi.
FARMAKOKINEETIKA
Imemine
Ertapeneem, mis on lahustatud 1% või 2% lidokaiini lahuses, imendub hästi pärast intramuskulaarset manustamist soovitatud annuses 1 g Biosaadavus on ligikaudu 92%. Pärast 1 g päevas intramuskulaarset manustamist saavutatakse maksimaalne plasmakontsentratsioon (Cmax) ligikaudu 2 tunni pärast (Tmax).
Levitamine
Ertapeneem seondub aktiivselt inimese plasmavalkudega (ertapeneemi seonduvus valkudega väheneb, kui selle plasmakontsentratsioon tõuseb ligikaudu 95%-lt plasmakontsentratsiooni 00 μg/ml juures ligikaudu 85%-ni plasmakontsentratsiooni 300 μg/ml korral). Ertapeneemi keskmised plasmakontsentratsioonid (μg/ml) pärast ühekordset 30-minutilist 1 g või 2 g intravenoosset infusiooni ja ühekordset 1 g intramuskulaarset annust tervetel noortel täiskasvanutel on esitatud tabelis 2.
Ertapeneemi kontsentratsioon plasmas pärast ühekordse annuse manustamist
| Annus – manustamisviis | Keskmine plasmakontsentratsioon (mcg/ml) | ||||||||
| 0,5 h | 1 tund | 2 h | 4 h | 6 h | 8 h | 12 h | 18 h | 24 tundi | |
| 1 g - sisse / tolli * | 155 | 115 | 83 | 48 | 31 | 20 | 9 | 3 | 1 |
| 1 g - in / m | 33 | 53 | 67 | 57 | 40 | 27 | 13 | 4 | 2 |
| 2 g - sisse / tolli * | 283 | 202 | 145 | 86 | 58 | 36 | 16 | 5 | 2 |
* In/infusioon viidi läbi konstantse kiirusega 30 minutit.. Ertapeneemi plasmakontsentratsiooni-aja (AUC) farmakokineetilise kõvera alune pindala suureneb annusevahemikus 0,5–2 g peaaegu otseses proportsioonis annusega Ertapeneemi kumuleerumist ei ole täheldatud pärast korduvat manustamist / sisseviimist annustes vahemikus 0,5 kuni 2 g päevas või intramuskulaarset süstimist 1 g päevas.
Ertapeneemi kontsentratsioon rinnapiimas imetavatel naistel (5 inimest), mis määrati iga päev juhuslikel ajahetkedel 5 järjestikuse päeva jooksul pärast viimast 1 g intravenoosset annust, oli: viimasel ravipäeval (5-14 päeva pärast sünnitust)<0.38 мкг/мл. К 5-му дню после прекращения лечения концентрация эртапенема у 4 женщин была неопределима, а у 1 женщины - в следовых количествах (<0.13 мкг/мл).
Ertapeneem ei inhibeeri digoksiini ja vinblastiini P-glükoproteiini vahendatud transporti ega ole ise selle transpordi substraat (vt lõik Koostoimed teiste ravimitega).
Ainevahetus
Pärast 1 g isotoopmärgistatud ertapeneemi IV infusiooni on plasma radioaktiivsuse allikaks peamiselt (94%) ertapeneem. Ertapeneemi peamine metaboliit on avatud tsükliga derivaat, mis moodustub α-laktaamitsükli hüdrolüüsil.
aretus
Ertapeneem eritub peamiselt neerude kaudu. Keskmine plasma poolväärtusaeg tervetel täiskasvanud noortel isikutel on ligikaudu 4 tundi.
Pärast 1 g isotoopmärgistatud ertapeneemi intravenoosset manustamist tervetele noortele täiskasvanud isikutele eritub ligikaudu 80% ravimist uriiniga ja 10% väljaheitega. Uriinis tuvastatud 80% ertapeneemist eritub ligikaudu 38% muutumatul kujul ja ligikaudu 37% metaboliidina koos avatud? -laktaamrõngas.
Tervetel noortel täiskasvanutel, kes said 1 g intravenoosset annust, ületab ertapeneemi keskmine kontsentratsioon uriinis 984 µg/ml 0–2 tunni jooksul pärast seda annust ja ületab 52 µg/ml 12–24 tunni jooksul pärast seda annust.
Farmakokineetika tunnused teatud patsiendirühmades:
Põrand. Ertapeneemi plasmakontsentratsioon meestel ja naistel on võrreldav.
Eakad patsiendid. Ertapeneemi plasmakontsentratsioonid pärast 1 g ja 2 g intravenoosset manustamist eakatel täiskasvanutel (>= 65-aastased) on veidi kõrgemad (vastavalt ligikaudu 39% ja 22%) kui noorematel täiskasvanutel. Eakatel patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik.
Lapsed. Ertapeneemi farmakokineetikat lastel ei ole uuritud.
Maksapuudulikkusega patsiendid. Ertapeneemi farmakokineetikat maksakahjustusega patsientidel ei ole uuritud. Kuna selle metabolism maksas on madal, võib eeldada, et selle funktsiooni rikkumine ei mõjuta ertapeneemi farmakokineetikat ja maksapuudulikkusega patsientidel ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.
Neerupuudulikkusega patsiendid. Pärast 1 g ertapeneemi ühekordset intravenoosset süstimist ei erine AUC kerge neerupuudulikkusega patsientidel (kreatiniini kliirens Сlcr 60–90 ml / min / 1,73 m2) tervete isikute (vanuses 25–82 aastat) omast.
Mõõduka neerupuudulikkusega patsientidel (Clcr 31-59 ml/min / 1,73 m2) suureneb AUC tervete isikutega võrreldes ligikaudu 1,5 korda.
Raske neerupuudulikkusega patsientidel (Clcr 5-30 ml/min / 1,73 m2) suureneb AUC tervete isikutega võrreldes ligikaudu 2,6 korda.
Patsientidel, kellel on lõppstaadiumis neeruhaigus (Clcr< 10 мл/мин/1.73 м2) AUC увеличена приблизительно в 2.9 раза по сравнению со здоровыми испытуемыми. После однократного в/в введения разовой дозы 1 г эртапенема непосредственно перед сеансом гемодиализа около 30% введенной дозы определяется в диализате.
Raske ja terminaalse neerupuudulikkusega patsientidel soovitatakse annustamisskeemi kohandada (vt Annustamine ja manustamine).
KASUTAMISE NÄIDUSTUSED
INVANZ on näidustatud tundlike mikroorganismitüvede poolt põhjustatud raskete ja mõõdukate infektsioonidega täiskasvanud patsientide raviks (sealhulgas esmaseks empiiriliseks antibiootikumraviks kuni järgmiste infektsioonide bakteriaalsete patogeenide tuvastamiseni):
- intraabdominaalsed infektsioonid;
- Naha ja nahaaluskoe infektsioonid, sealhulgas alajäsemete infektsioonid suhkurtõve korral ("diabeetiline" jalg);
- kogukonnas omandatud kopsupõletik;
- Kuseteede infektsioonid, sealhulgas püelonefriit;
- Ägedad vaagnapõletikud, sealhulgas sünnitusjärgne endomüometriit, septiline abort ja operatsioonijärgsed günekoloogilised infektsioonid;
- bakteriaalne septitseemia.
VASTUNÄIDUSTUSED
INVANZ on vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi või teiste samasse klassi kuuluvate ravimite suhtes, samuti patsientidele, kellel on esinenud allergilisi reaktsioone teiste beetalaktaamantibiootikumide suhtes.
Lidokaiinvesinikkloriidi lahjendina kasutamisel on INVANZ a intramuskulaarne manustamine vastunäidustatud patsientidele, kellel on teadaolev ülitundlikkus paiksete amiidanesteetikumide suhtes, raske hüpotensiooniga või südamesisese juhtivuse häirega patsientidel (vt teavet arstidele lidokaiinvesinikkloriidi meditsiinilise kasutamise kohta).
Kasutamine raseduse ajal
Puudub piisav kliiniline kogemus ravimi kasutamise kohta rasedatel naistel. INVANZi tohib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui potentsiaalne kasu kaalub üles võimaliku ohu lootele.
Kasutage rinnaga toitmise ajal
Ertapeneem eritub rinnapiima (vt Farmakokineetika, Jaotumine). INVANZi määramisel imetavatele naistele tuleb olla ettevaatlik.
Kasutamine lastel
Ohutust ja efektiivsust lastel ei ole uuritud (kasutamine alla 18-aastastel patsientidel ei ole soovitatav).
Kasutamine eakatel patsientidel
Kliinilistes uuringutes oli INVANZi efektiivsus ja ohutus eakatel (>=65-aastastel) võrreldav noorematel patsientidel.
KASUTAMISE MEETOD JA DOOSID
INVANZ'i tavaline päevane annus täiskasvanutele on 1 g, manustamissagedus on 1 kord päevas.
INVANZ'i võib manustada intravenoosse (IV) infusiooni või intramuskulaarse (IM) süstina. INVANZA intravenoosse infusiooni korral peab infusiooni kestus olema 30 minutit.
INVANZi intramuskulaarset manustamist võib kasutada alternatiivina intravenoossele infusioonile.
Tavaline INVANZ-ravi kestus on 3 kuni 14 päeva, olenevalt haiguse tüübist ja seda põhjustava(te)st patogeen(t)est (vt Näidustused). Kliiniliste näidustuste olemasolul (kliiniline paranemine) on vastuvõetav üleminek järgnevale piisavale suukaudsele antimikroobsele ravile.
Neerupuudulikkusega patsiendid: INVANZ'i võib kasutada neerupuudulikkusega patsientide infektsioonide raviks. Patsientidel, kelle kreatiniini kliirens on suurem kui 30 ml / min / 1,73 m2, ei ole annuse kohandamine vajalik. Raske neerupuudulikkusega (kreatiniini kliirens alla 30 ml / min / 1,73 m2) patsiendid, sealhulgas hemodialüüsi saavad patsiendid, peaksid saama 500 mg päevas.
Hemodialüüsi saavad patsiendid: hemodialüüsi saavad patsiendid, kes said INVANZ® soovitatava ööpäevase annuse 500 mg järgmise 6 tunni jooksul enne hemodialüüsi seanssi, pärast mida tuleb manustada täiendavalt 150 mg ravimit. Kui INVANZ’i manustatakse rohkem kui 6 tundi enne hemodialüüsi, ei ole lisaannus vajalik. Praegu ei ole piisavalt andmeid, et soovitada peritoneaaldialüüsi või hemofiltratsiooni saavate patsientide kohta.
Kui seerumi kreatiniini kontsentratsioon on teada, saab kreatiniini kliirensi arvutamiseks kasutada järgmisi valemeid:
Mehed:[(kaal kg) x (140-vanus aastates)]/[(72) x seerumi kreatiniin (mg/100 ml)]
Naised:(0,85) x (väärtus arvutatud meestele)
Maksafunktsiooni kahjustusega patsientidel ei ole annuse kohandamine vajalik (vt Farmakoloogilised omadused, Farmakokineetilised omadused teatud patsiendirühmadel, Maksapuudulikkus).
INVANZi soovitatavat annust võib manustada olenemata vanusest või soost.
LAHENDUSE VALMISTAMISE JUHEND
Intravenoosse infusioonilahuse valmistamine
Mitte segada ega manustada teiste ravimitega. Ärge kasutage dekstroosi (a-d-glükoosi) sisaldavaid lahjendeid.
INVANZ tuleb enne manustamist lahustada ja seejärel lahjendada.
1. Lahustage 1 g INVANZi viaali sisu, lisades 10 ml ühte järgmistest lahustitest: süstevesi, 0,9% naatriumkloriidi süstelahus või bakteriostaatiline süstevesi.
2. Loksutage viaali hästi lahustumiseks ja lisage viaalist valmistatud lahus koheselt valmistatud 50 ml 0,9% naatriumkloriidi infusioonilahusele.
3. Infusioon tuleb läbi viia 6 tunni jooksul pärast INVANZi lahustamist.
Intramuskulaarse süstimise lahuse valmistamine
Enne INVANZi manustamist tuleb lahustada
1. Lahustage sisaldava viaali sisu
1 g INVANZ 3,2 ml 1% või 2% lidokaiini lahuses. Sisu lahustamiseks raputage viaali korralikult.
2. Tõmmake viaali sisu kohe süstlasse ja süstige see sügavale intramuskulaarselt suurde lihasmassi (näiteks tuharalihastesse või reie külgmistesse lihastesse).
3. Intramuskulaarseks süstimiseks valmistatud lahus tuleb ära kasutada 1 tunni jooksul.
Parenteraalseks manustamiseks mõeldud ravimeid tuleb enne kasutamist visuaalselt kontrollida tahkete osakeste või värvimuutuste suhtes. INVANZ lahuste värvus varieerub värvitust kuni kahvatukollaseks (värvimuutused nendes piirides ei mõjuta ravimi toimet).
KÕRVALMÕJU
Enamikku kliinilistes uuringutes teatatud kõrvaltoimeid kirjeldati kerge või mõõduka raskusastmena. Kõrvaltoimete tõttu, mida võib oletatavasti seostada ravimiga, tühistati ertapeneem 1,3% patsientidest.
Kõige sagedasemad parenteraalse ertapeneemi kasutamisega seotud kõrvalnähud olid kõhulahtisus (4,3%), lokaalsed infusioonijärgsed venoossed tüsistused (3,9%), iiveldus (2,9%) ja peavalu (2,1%).
Patsientide parenteraalse ravi ajal ertapeneemiga teatati järgmistest ravimi kasutamisega seotud kõrvaltoimetest: Sage (>=1/100, Närvisüsteem: Peavalu
Kohalikud reaktsioonid: Infusioonijärgne flebiit/tromboflebiit
Seedetrakti: Kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine
Harv (>1/1000, Närvisüsteem: Pearinglus, unisus, unetus, krambid, segasus
Kardiovaskulaarsüsteem: Madalam vererõhk.
Hingamissüsteem: Hingeldus
Seedetrakti: Suulimaskesta kandidoos, kõhukinnisus, hapu sisu väljaheide, pseudomembranoosne koliit (sageli avaldub kõhulahtisusena), mis on põhjustatud C. difficile kontrollimatust paljunemisest, suukuivus, düspepsia, anoreksia.
Nahk ja nahaalune kude: Erüteem, sügelus
Üldised ja kohalikud (süstekohal) reaktsioonid: Kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired, nõrkus/väsimus, kandidoos, turse, palavik, valu rinnus.
reproduktiivsüsteem: tupesügelus
Närvisüsteem: Krambid (0,2% patsientidest).
Enamikus kliinilistes uuringutes eelnes parenteraalne ravi üleminekule sobivale suukaudsele antimikroobsele ainele. Kogu raviperioodi ja 14-päevase jälgimisperioodi jooksul olid INVANZi kasutamisega seotud kõrvalnähud ka lööve ja vaginiit esinemissagedusega ≤1% (sage) ning allergilised reaktsioonid, üldine halb enesetunne ja seeninfektsioonid koos esinemissagedusega. 0,1% kuni 1,0% (harv).
Beetalaktaamantibiootikumidega ravitud patsientidel on teatatud tõsistest, isegi surmaga lõppevatest anafülaktilistest reaktsioonidest. Need reaktsioonid on tõenäolisemad inimestel, kellel on anamneesis multivalentsed allergiad (eriti penitsilliini suhtes ülitundlikel inimestel tekivad teiste beetalaktaamidega ravimisel sageli rasked ülitundlikkusreaktsioonid). Enne INVANZ-ravi alustamist tuleb patsienti hoolikalt küsitleda varasemate ülitundlikkusreaktsioonide kohta teiste allergeenide, eriti penitsilliinide, tsefalosporiinide ja teiste beetalaktaamide suhtes.
Kui INVANZi suhtes tekib allergiline reaktsioon, tuleb see kohe katkestada. Tõsised anafülaktilised reaktsioonid nõuavad erakorralist ravi.
Muutused laboratoorsetes parameetrites. Kõige sagedamini täheldatud INVANZ-iga seotud laboratoorsed kõrvalekalded olid ALAT, ASAT, aluselise fosfataasi ja trombotsüütide arvu tõus.
Muud ravimi kasutamisega seotud laboratoorsed kõrvalekalded olid järgmised: otsese, kaudse ja üldbilirubiini, eosinofiilide ja monotsüütide arvu, osalise tromboplastiini aja, kreatiniini ja glükoosi taseme tõus; segmenteeritud neutrofiilide ja leukotsüütide arvu vähenemine, hematokriti, hemoglobiini ja trombotsüütide arvu vähenemine; bakterite arvu suurenemine uriinis, seerumi uurea lämmastik, epiteelirakud uriinis, erütrotsüüdid uriinis.
ÜLEDOOS
INVANZi üleannustamise ravi kohta spetsiifiline teave puudub. Kliinilistes uuringutes ei põhjustanud juhuslik manustamine kuni 3 g päevas kliiniliselt olulisi kõrvaltoimeid.
INVANZi üleannustamise korral tuleb see katkestada ja rakendada üldist toetavat ravi, kuni ravim eritub neerude kaudu.
INVANZi saab organismist eemaldada hemodialüüsi teel. Siiski ei ole teavet hemodialüüsi kasutamise kohta üleannustamise raviks.
KOOSTAMINE TEISTE Uimastitega
Ertapeneemi määramisel koos tubulaarset sekretsiooni blokeerivate ravimitega ei ole annustamisskeemi kohandamine vajalik.
Ertapeneem ei mõjuta ksenobiootikumide metabolismi, mida vahendavad tsütokroom P450 (CYP) kuus peamist isovormi – 1A2, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 ja 3A4 (vt lõik Koostoimed teiste ravimitega). Tubulaarsekretsiooni pärssimisest, P-glükoproteiiniga seondumise häiretest või mikrosomaalse oksüdatsiooni intensiivsuse muutusest tingitud koostoime ravimitega on ebatõenäoline.
Spetsiaalseid kliinilisi uuringuid koostoimete kohta spetsiifiliste ravimitega peale probenetsiidi ei ole läbi viidud.
ERIJUHEND
INVANZi pikaajaline kasutamine, nagu ka teiste antibiootikumide puhul, võib põhjustada mittetundlike organismide liigset kasvu. Kui ravi ajal tekib superinfektsioon, tuleb võtta asjakohaseid meetmeid.
Peaaegu kõigi antibakteriaalsete ravimite, sealhulgas ertapeneemi kasutamisel on võimalik pseudomembranoosse koliidi teke, mille raskusaste võib varieeruda kergest kuni eluohtlikuni. Oluline on arvestada sellise diagnoosi võimalusega patsientidel, kellel on pärast antibakteriaalsete ravimite manustamist kõhulahtisus. Uuringud näitavad, et "antibiootikumidega seotud koliidi" peamine põhjus on Clostridium difficile poolt toodetud toksiin.
Kui INVANZ’i manustatakse intramuskulaarselt, tuleb olla ettevaatlik, et vältida juhuslikku süstimist veresoonde (vt Annustamine ja manustamine).
INVANZA intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahusti on lidokaiinvesinikkloriidi lahus. Vaadake arstidele mõeldud teavet lidokaiinvesinikkloriidi meditsiinilise kasutamise kohta.
PAKEND
INVANZ® on saadaval 20 ml klaasviaalides, mis on suletud kummikorgi ja pressitud alumiiniumkorgiga.
Iga pudel koos kasutusjuhendiga asetatakse pappkarpi.
SÄILITAMISE TINGIMUSED
Avamata viaalid (enne lahustamist):
Hoida temperatuuril mitte üle 25 C, lastele kättesaamatus kohas.
Taastatud lahused:
Valmistatud infusioonilahust, mis on koheselt lahjendatud 0,9% naatriumkloriidiga (vt Annustamine ja manustamine, kasutusjuhendit), võib hoida toatemperatuuril (25 °C) ja kasutada 6 tunni jooksul või 24 tundi külmkapis (5 °C). C) ja kasutage 4 tunni jooksul pärast külmkapist väljavõtmist. INVANZ lahuseid ei tohi külmutada.
Intramuskulaarset süstelahust võib säilitada mitte rohkem kui 1 tund.
PARIM ENNE KUUPÄEV
18 kuud.
Te ei saa ravimit kasutada pärast kõlblikkusaega, mis on märgitud pakendil pärast sõna "HEA ENNE".
APTEEKIDE ALLAHINDLUSTE TINGIMUSED
Retsepti alusel.
Sisaldub ravimite koostises
Lisatud nimekirja (Vene Föderatsiooni valitsuse 30. detsembri 2014. aasta määrus nr 2782-r):VED
ATH:J.01.D.H. Karbapeneemid
J.01.D.H.03 Ertapeneem
Farmakodünaamika:Karbapeneemide rühma kuuluv antibiootikum on 1-β-metüülkarbapeneem, pikatoimeline beetalaktaamantibiootikum parenteraalseks manustamiseks. Sellel on bakteritsiidne toime, pärssides bakteriraku seinte sünteesi ja seondumist penitsilliini siduvate valkudega. Rikkub peptidoglükaan-biopolümeeri sünteesi - bakteriraku seina põhikomponenti. Inhibeerib peptidoglükaani transpeptidaasi, inhibeerib endogeense inhibiitori aktiivsust, mis viib mureiini hüdrolaasi aktiveerumiseni, mis lõhustab peptidoglükaani. Tõhus jagunevate bakterite vastu, mille seintes toimub peptidoglükaani süntees.
Sellel on lai antibakteriaalse toime spekter. Sellel on bakteritsiidne toime gramnegatiivsete bakterite vastu: Acinetobacter spp., Moraxella catarrhalis, Citrobacter spp.
(kaasa arvatud Citrobacter freundii, Citrobacter diversus, Citrobacter amalonaticas), Enterobacter spp., Escherichia coli, Haemophilus influenzae, Klebsiella spp. ( kaasa arvatud Klebsiella pneumoniae), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Providencia rettgeri, Providencia stuartii, Pseudomonas spp. ( kaasa arvatud Pseudomonas aeruginosa, Pseudomonas maltophila), Salmonella spp., Serratia spp. ( kaasa arvatud Serratia marcescens); Ja grampositiivne bakterid : Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis(koagulaasnegatiivsed tüved), Staphylococcus saprophyticus, Streptococcus agalactiae(rühm B), Streptococcus bovis, Enterococcus faecalis, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes(rühm A, beeta-hemolüütiline), Streptococcus viridans; anaeroobsed bakterid: Bacteroides spp., kaasa arvatud Bacteroides fragilis Grupp ( Bacteroides fragilis, Bacteroides vulgatus, Bacteroides thetaiotaomicron, Bacteroides ovatus, Bacteroides distasonis), Ja mitte-Bacteroides fragilis(beeta-melanogeenne), Clostridium spp.(kaasa arvatud Clostridium perfiingens, Clostridium difficile, Clostridium sporogenes, Clostridium ramosum, Clostridium bifermentans), Eubacterium spp., Fusobacterium spp. ( kaasa arvatud Fusobacterium nucleatum ja Fusobacterium necrophorum), Peptococcus spp., Peptostreptococcus spp., Veillonella spp.Vastupidav enamiku β-laktamaaside (penitsillinaas, tsefalosporinaas ja laia spektriga β-laktamaasid, välja arvatud metallo-β-laktamaasid) toimele.
Farmakokineetika:Pärast intramuskulaarset süstimist imendub see hästi, biosaadavus on umbes 92%, maksimaalne kontsentratsioon
plasmas saavutatakse 2 tunni pärast.Suhtlus plasmavalkudega on 95%. Umbes 6% biotransformatsioonist toimub maksas koos inaktiivse metaboliidi moodustumisega. Umbes 80% eritub neerude kaudu (38% - muutumatul kujul, umbes 37% - metaboliidina), 10% - soolte kaudu. Poolväärtusaeg on 4 tundi. Näidustused:Seda kasutatakse ravimi suhtes tundlike patogeenide põhjustatud nakkushaiguste raviks: septitseemia, peritoniit, kuseteede infektsioonid.
Tundlike mikroorganismitüvede põhjustatud rasked ja mõõdukad infektsioonid
: luu- ja sidekude, nahk ja nahaalune kude, alumised hingamisteed,kogukonnas omandatud kopsupõletik, kuseteede infektsioonid, ägedad vaagnapõletikud, bakteriaalne septitseemia.I.A30-A49.A40 Streptokoki septitseemia
I.A30-A49.A41 Muu septitseemia
X.J10-J18.J15 Mujal klassifitseerimata bakteriaalne kopsupõletik
X.J40-J47.J42 Krooniline bronhiit, täpsustamata
X.J20-J22.J20 Äge bronhiit
XI.K65-K67.K65.0 Äge peritoniit
XI.K80-K87.K81.0 Äge koletsüstiit
XI.K80-K87.K81.1 Krooniline koletsüstiit
XI.K80-K87.K83.0 Kolangiit
XII.L00-L08.L01 Impetiigo
XII.L00-L08.L02 Nahaabstsess, furunkel ja karbunkel
XII.L00-L08.L03 Flegmoon
XII.L00-L08.L08.0 Püoderma
XIII.M00-M03.M00 Püogeenne artriit
XIII.M86-M90.M86 Osteomüeliit
XIV.N10-N16.N11.9 Krooniline tubulointerstitsiaalne nefriit, täpsustamata
XIV.N10-N16.N10 Äge tubulointerstitsiaalne nefriit
XIV.N10-N16.N15.1 Neerude ja perirenaalse koe abstsess
XIV.N30-N39.N30 Tsüstiit
XIV.N30-N39.N34 Uretriit ja ureetra sündroom
XIV.N40-N51.N41 Eesnäärme põletikulised haigused
XIV.N70-N77.N70 Salpingiit ja ooforiit
XIV.N70-N77.N71 Emaka põletikulised haigused, välja arvatud emakakael
XXI.Z20-Z29.Z29.2 Teine profülaktilise keemiaravi tüüp
Vastunäidustused:Ülitundlikkus (sh teiste β-laktaamantibiootikumide suhtes), alla 3 kuu vanused lapsed. Lidokaiinvesinikkloriidi kasutamisel intramuskulaarseks manustamiseks lahustina: ülitundlikkus amiidi lokaalanesteetikumide suhtes, raske arteriaalne hüpotensioon, südamesisese juhtivuse häired.
Hoolikalt:Rasedus, imetamine.
Rasedus ja imetamine: Annustamine ja manustamine:Kasutamine lastel
Intramuskulaarselt 1-2% lidokaiini lahuses koos eelneva nahatestiga taluvuse kindlakstegemiseks.
Vanuses 3 kuud kuni 12 aastat: 15 mg / kg päevas, jagatuna 2 annuseks (kuid mitte rohkem kui 1 g päevas).
Üle 12-aastased lapsed: 1 g 1 kord päevas.
Annustamine ja manustamine
Intramuskulaarselt (1-2% lidokaiini lahusel), intravenoosselt tilguti (30 minuti jooksul) 1 g päevas üks kord.
Kõrvalmõjud:Sage (1-10%): peavalu, infusioonijärgne flebiit/tromboflebiit, kõhulahtisus, iiveldus, oksendamine.
Harv (0,1-1%): pearinglus, nõrkus/väsimus, unisus, unetus, krambid, segasus; vererõhu langus; hingeldus; suu limaskesta kandidoos, põhjustatud pseudomembranoosne koliit Clostridium difficile(sageli avaldub kõhulahtisusena), suukuivus, düspepsia (sh kõhukinnisus, hapu sisu röhitsemine), anoreksia, kõhuvalu, maitsetundlikkuse häired; nahalööve, nahasügelus; tupe kandidoos (tupesügelus), turse, palavik, valu rinnus.
Allergilised ja anafülaktilised reaktsioonid (sagedamini inimestel, kellel on anamneesis polüvalentsed allergiad, sealhulgas penitsilliini ja muud
β laktaamantibiootikumid), superinfektsioon.Muutused laboratoorsetes parameetrites (sageli -
ALT, ACT, leeliselise fosfataasi ja trombotsütoosi suurenenud aktiivsus), harvem - otsese, kaudse ja üldbilirubiini taseme tõus, osaline tromboplastiini aeg, eosinofiilia, monotsütoos, hüperkreatinineemia ja hüperglükeemia; segmenteeritud neutrofiilide ja leukopeenia arvu vähenemine, hematokriti ja hemoglobiini vähenemine, trombotsütopeenia; bakteriuuria, suurenenud uurea lämmastiku sisaldus seerumis, epiteelirakud uriinis, erütrotsütuuria. Üleannustamine:Sümptomid: iiveldus, oksendamine, kõhulahtisus, neuromuskulaarne ärrituvus, krambid.
Ravi: sümptomaatiline, hemodialüüs.
Interaktsioon:Mitte kasutada dekstroosi sisaldavates lahustes.
Kui manustatakse koos ravimitega, mis blokeerivad tubulaarset sekretsiooni, ei ole annustamisskeemi korrigeerimine vajalik.
Ei mõjuta ksenobiootilist metabolismi, mida vahendavad kuus peamist tsütokroom P450 isoensüümi: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 ja
CYP3A4. Erijuhised:Enne ertapeneemi kasutamist on kohustuslik teha naha tundlikkuse test, kuna penitsilliinide ja tsefalosporiinide suhtes ülitundlikel inimestel on polüvalentse allergia suur tõenäosus.
Intramuskulaarsel manustamisel tuleb vältida juhuslikku süstimist veresoonde.
Võimalik on välja arendada pseudomembranoosne koliit, mille raskusaste võib varieeruda kergest kuni eluohtlikuni, mistõttu tuleb kõhulahtisusega patsientidel silmas pidada selle arengu võimalust.
JuhisedSeotud väljaanded
-
Milline on bronhiidi pilt
on difuusne progresseeruv põletikuline protsess bronhides, mis viib bronhide seina morfoloogilise restruktureerimiseni ja ...
-
HIV-nakkuse lühikirjeldus
Inimese immuunpuudulikkuse sündroom - AIDS, Inimese immuunpuudulikkuse viirusinfektsioon - HIV-nakkus; omandatud immuunpuudulikkus...