Keha endogeenne mürgistus, sümptomid ja tunnused. Endogeenne mürgistus Endogeense toksikoosi sümptomid

> Keha mürgistus

Seda teavet ei saa kasutada eneseraviks!
Konsulteerige kindlasti spetsialistiga!

Mis on joobeseisund?

Keha mürgistus on patoloogiline seisund, mis on põhjustatud erinevate mürgiste ainete negatiivsest mõjust, mis võivad teatud haiguste arenemise tõttu sattuda kehasse väljastpoolt või selle sees tekkida. Sõltuvalt sellest, kuidas mürk kehasse sattus, eristatakse eksogeenset ja endogeenset mürgistust.

Eksogeenne mürgistus

Eksogeenset mürgistust nimetatakse ka üldiseks mürgistuseks. See seisund tekib ja areneb siis, kui inimkehasse satuvad mürgid ja mürgised ained: arseen, seleen, berüllium, raskmetallid, fluor, kloor, jood. Mürgised ained võivad olla mürgiste taimede, mikroorganismide või loomade toksiinid. Mürk võib sattuda organismi läbi naha, limaskestade, seedetrakti ja hingamisteede kaudu. Mõnikord ei ole üldise mürgistuse põhjuseks mürgine aine ise, vaid selle muundumisproduktid. Kõige sagedamini tekib eksogeenne mürgistus, mille põhjuseks on alkoholi või narkootikumide üledoos.

Endogeenne mürgistus

Endogeenset mürgistust tähistatakse terminitega "endotoksikoos", "automürgistus". See seisund areneb teatud haiguste korral ainevahetusproduktide organismist eritumise rikkumise tagajärjel. Endogeenset mürgistust täheldatakse alati pahaloomuliste kasvajate, nakkushaiguste, neerude ja soolte rikkumise korral. Enemürgitus võib areneda, kui bioloogiliselt aktiivseid aineid (kilpnäärmehormoonid, adrenaliin jne) toodetakse liigselt ja need kogunevad organismi. Endogeense joobeseisundiga kaasnevad erineva päritoluga põletused ja rasked vigastused. Endotoksikoos esineb reumatoidartriidi, ägeda pankreatiidi, sepsise ja muude patoloogiate korral.

Kliinilised ilmingud

Mürgistuse kliinilised ilmingud on üsna laiad. Kõik sõltub mürgise aine olemusest ja kontsentratsioonist, samuti mürgistuse astmest. Äge mürgistus väljendub järgmiste sümptomitena: kõrge palavik, tugev valu liigestes ja lihastes, oksendamine, kõhulahtisus. Kui toksiinid on väga mürgised, on võimalik teadvusekaotus ja isegi kooma.

Alaägeda joobeseisundist annavad märku subfebriili temperatuur (kuni 38 kraadi), peavalu ja lihasvalu, seedetrakti organite talitlushäired, uimasus ja pidev väsimustunne.

Krooniline mürgistus tekib ägeda mürgistuse tagajärjel, mis ei ole täielikult ravitud või rikub ainevahetusproduktide väljutamist organismist ja mida iseloomustavad järgmised sümptomid: ärrituvus, depressiivsed seisundid, unetus, üldine nõrkus, kroonilised peavalud, kehakaalu muutused. , tõsised probleemid seedetraktis (kõhupuhitus, kõhulahtisus, kõhukinnisus).

Mürgistus mõjutab enamikul juhtudel negatiivselt immuunsuse ja naha seisundit. Ilmub ebameeldiv kehalõhn, tekivad mitmesugused nahahaigused (dermatiit, furunkuloos, akne), tekivad allergilised reaktsioonid, organismi vastupanuvõime viirustele ja bakteritele väheneb oluliselt, mõnikord tekivad autoimmuunpatoloogiad.

Mürgistuse ravi

Mürgistuse ravis on põhilised jõupingutused suunatud mürgiste ainete neutraliseerimisele antidootide (vaseliinõli, aktiivsüsi, naatriumhüpoklorit, kaaliumpermanganaat) või antitoksiliste seerumite kasutamisega. Järgmise sammuna tuleb kiirendada toksiinide väljutamist organismist (aukude pesemine, rohke vee joomine, lahtistite ja diureetikumide kasutamine, hapnikravi, vereasendajate ülekandmine). Igal juhul saab õige ravi välja kirjutada ainult kogenud arst, nii et esimeste mürgistusnähtude ilmnemisel peaksite viivitamatult abi otsima. Eneseravim on ohtlik tervisele ja mõnikord ka inimese elule.

. Endogeenne mürgistus on sündroom, mis põhineb mitmesuguste toksiinide massilisel sisenemisel keha sisekeskkonda.

Tavaliselt vastutavad endogeensete toksiinide elimineerimise ja inaktiveerimise eest mitmed elundid ja süsteemid: immuunsüsteem, maks ja sooled, neerud ja kopsud. Mis tahes loetletud organi patoloogiaga võtavad teised normaalselt töötavad organid osa oma kaotatud funktsioonidest. See kompenseerib osaliselt toksoosi, kuid paneb nad kõvasti tööd tegema.

Ühe organi või süsteemi puudulikkuse korral on letaalsus 23-40%, kahe organi puudulikkuse korral - 5360%, kolme või enama organi puudulikkuse korral - 73-89%. Haiguse sellise progresseerumise universaalne patogeneetiline tegur on endotoksikoos.

Mürgistus on patoloogilise seisundi kliiniline ilming, mis tuleneb endogeense või eksogeense päritoluga ainete toimest organismile. Biokeemilisest seisukohast on endogeenne mürgistus organismi metaboolne reaktsioon mis tahes agressiivsele tegurile. Mürgised ained ehk toksiinid on erineva olemuse ja keemilise struktuuriga ühendid, mis võivad organismi sattudes põhjustada haigusi või surma. Tokseemia on toksiinide esinemine veres. See on füsioloogiline seisund, mis on seotud mürgiste ainete transportimisega vere kaudu võõrutus- ja eritumise (eliminatsiooni) organitesse. Toksikoos on toksiinide toimest põhjustatud patoloogiline sündroom, millega kaasnevad väljendunud morfoloogilised ja funktsionaalsed muutused elundite ja kehasüsteemide tasandil.

Ainete keskmine molekulaarne kogum toimib endogeense mürgistuse biokeemilise substraadina, mis sisaldab suures kontsentratsioonis lõpp-ainevahetuse tooteid, vahepealse metabolismi tooteid ja muutunud ainevahetuse tooteid.

Keskmise molekulaarkogumi moodustavad ained jagunevad tavaliselt peamiselt mittevalgulise päritoluga aineteks ja oligopeptiidideks molekulmassiga 10–15 k.D (kilo. Dalton). Mittevalgulise päritoluga keskmise molekulmassiga ained on erineva iseloomuga ained: 1. uurea, kreatiin, kusihape, aminosuhkrud, piim- ja muud orgaanilised happed, aminohapped, rasvhapped, bilirubiin, kolesterool, fosfolipiidid ja nende derivaadid, vahepealne ainevahetus, vabade radikaalide oksüdatsioon ja muud tooted. 2. Vahemetaboliitide (ammoniaak, aldehüüdid, ketoonid) kõrge kontsentratsioon; 3. Ebanormaalse ainevahetusega ained (alkoholid, karboksüülhapped) ja kehaõõne toksilised komponendid (fenool, skatool, indool, putrestsiin, kadaveriin).

Keskmise molekulaarse ainete kogumi oliropeptiidkomponent: Reguleerivad peptiidid on hormoonid, mis mängivad olulist rolli eluprotsessis, homöostaasi tagamisel ja erinevate haiguste patogeneesis. Nende hulgas tuvastati neurotensiinid, neurokiniinid, vasoaktiivne soolepeptiid, somatostatiin, somatomediin, aine P, endorfiinid, enkefaliinid ja muud bioloogiliselt aktiivsed ained. Mitteregulatoorsed peptiidid on bioloogiliselt aktiivsed ained, mis moodustuvad väljastpoolt tulnud ja organismi sees (autolüüsi, isheemia, organite hüpoksia, anorgaaniliste proteolüüsiprotsesside tõttu) tekkinud toksiinidest (bakteriaalsed, põletus-, soolestiku) saadused, reguleerimata sisaldusega ja ettearvamatud peptiidid. omadused.

Endogeense mürgistuse sündroom on patoloogiline seisund, mis põhineb keha organite ja süsteemide kahjustusel, mis on põhjustatud endogeensete toksiinide kogunemisest kudedesse ja bioloogilistesse vedelikesse.

Endotoksikoos tuleb mõista endogeense mürgistuse sündroomi äärmise astmena, mis põhjustab keha kriitilist seisundit. Organismi kriitilist seisundit iseloomustab asjaolu, et organism ei suuda iseseisvalt kompenseerida sellest tulenevaid homöostaasihäireid.

ETIOLOOGIA JA PATOGENEES. Käivitavat tegurit võib esindada traumaatilise, isheemilise või põletikulise kudede hävimise fookus. Endogeense mürgistuse sündroom esineb peritoniidi, koletsüstiidi, pankreatiidi, ikteruse, flegmoni, tugevate kudede purustamise (muljumise sündroom), suhkurtõve, türeotoksilise struuma jne, mitmesuguste mürgistuste korral. Kõiki neid haigusi iseloomustab toksoosi, kudede hüpoksia, organismi enda detoksifitseerimis- ja kaitsesüsteemide funktsioonide pärssimise kombinatsioon.

Kudede hüpoksia põhjustab lipiidide peroksüdatsiooni intensiivistumist ja glükolüüsi anaeroobset transformatsiooni koos laktaatide moodustumisega ja atsidoosiga. Lipiidide peroksüdatsiooni intensiivistumine toimub tavapärase - oksüdaasi oksüdatsiooni oksügenaasiks - ülemineku tulemusena, mille tulemusena moodustuvad mürgised ained: superoksiidi anioon ja vesinikperoksiid. Need protsessid põhjustavad igat tüüpi bioloogiliste membraanide kahjustusi.

Keskmise massiga molekulidel on pärssiv toime mitmetele metaboolsetele protsessidele: mitokondriaalne hingamine, DNA süntees alveolaarsetes makrofaagides ja lümfotsüütides, pärsivad intratsellulaarse glükoosi kasutamise protsesse, pärsivad hemoglobiini sünteesi, vähendavad paljude rakuensüümide aktiivsust, on vasokonstriktiivne. põhjustada hüperosmolaarset sündroomi. Isegi väike MSM-i sisalduse suurenemine võib põhjustada kehale tõsiseid tagajärgi ja määrata kliinilise seisundi tõsiduse. See on tingitud asjaolust, et MSM tungib vabalt läbi hematoentsefaalbarjääri, häirides aju autonoomsete funktsioonide regulatsiooni ning avaldades psühho- ja neurotroopset toimet. MSM kõrge kontsentratsioon pärsib müokardi kontraktiilsust ja primaarsete kahjustamata neerude eritusfunktsiooni.

1941. aastal pakkus Kal-Kalif välja leukotsüütide mürgistusindeksi: norm 1+ 0,6. LII \u003d (4 monotsüüti + 3 noort + 2 torke + segmenteeritud) (pl. rakud + 1) (monotsüüdid + lümfotsüüdid) (eosinofiilid + 1) Kvantiteetne neutrofiilne nihe on peamine kriteerium, mis iseloomustab põletikulise protsessi tõsidust ja joobeseisundit. Nihke aste määratakse valemiga: M + Yu + P C, kus M-müelotsüüdid, Yu - noored, P - stab, C-segmenteeritud neutrofiilid. Tavaliselt on see väärtus 0,05–0,08.

Raske põletikuline protsess, millega kaasneb tõsine joobeseisund, kulgeb nihkega 1-lt 2-le. Mõõduka raskusastmega protsess nihkega 0,3-0,5. Kerge astmega alla 0,25. Äärmusliku raskusastme korral patoloogilise neutrofiilide granulaarsus, vakuolisatsioon tsütoplasmas ja tuumades, rakumembraanide terviklikkuse rikkumine. Patoloogiline granulaarsus määratakse juba ammu enne torke nihke ilmnemist ja see on hea test mittespetsiifilise põletiku olemasolu kindlakstegemiseks (Kassirsky I.A. 1970).

Aastatel 1980–1981 avastasid Reis B.A. ja kaasautorid, et mäda-septilises protsessis on kõige suurem aktiivsus mitmetel plasmaainetel, mille molekulmass on 1000–5000 daltonit. Leiti, et keskmise molekulmassiga ained mängivad teatud rolli neeru- ja maksapuudulikkuse arengu patogeneesis. 1983. aastal pakkus Gabrielyan välja laboratoorse testi, et määrata keskmiste molekulide sisaldus plasmas. Meetod ei ole keeruline ja annab väga reaalse ligikaudse pildi toksiliste ainete sisaldusest plasmas. Praegu kasutatakse seda kõige sagedamini endotoksikoosi hindamiseks. Norm on 0,24 + 0,02 at. e.

Tänaseks on näidatud, et keskmise massiga molekulide kontsentratsiooni määramine plasmas võimaldab hinnata endogeense mürgistuse taset, uurida erütrotsüütide sorptsioonivõimet, määrata albumiini efektiivset kontsentratsiooni ja albumiini indekseid. võimaldab hinnata toksiinide ajutise sidumise ja transpordi süsteemi taset, leukotsüütide joobeindeksite arvutamine võimaldab hinnata organismi reaktsiooni endogeense mürgistuse sündroomile.

Rakumembraanide seisund võib peegeldada joobeastet, mis näitab membraani kahjustavate tegurite mõju rakule. Erütrotsüütide membraanide ja siseorganite rakumembraanide omaduste muutuste kõrge korrelatsiooniaste võimaldab kasutada erütrotsüütide bioloogilisi membraane membraani üldiste omaduste uurimiseks.

Endotoksikoosi arengu vallandavat tegurit võib esindada traumaatilise, isheemilise või põletikulise koe hävimise fookus. On kindlaks tehtud, et endotoksikoosi arengu algfaasis on selle moodustumise peamiseks mehhanismiks toksiinide detoksikatsiooni ja biotransformatsiooni peamiste süsteemide ebastabiilsuse taustal tootmine-resorptsioon. Sel perioodil toimub aktiivne toksiinide kogunemine ja tootmine koos järgneva resorptsiooniga hävitamise fookusest aktiivsesse vereringesse. See periood vastab toksoosi staadiumile. Endotoksikoosi selles arengufaasis ei ole protsessis teiste organite ja süsteemide kliinilist ja laboratoorset kaasamist. Patsiendi keha tuleb selles etapis toime toksoosiga, mis ei ületa heemilist spektrit.

Endotoksikoosi arengu järgmine etapp on detoksifitseerimissüsteemide pingestaadium, kus endotoksikoos viib organopaatiate tekkeni. Seda endotoksikoosi staadiumi iseloomustab kopsude kaitsebarjääri võimetus toime tulla suurenenud venoosse tokseemiaga. Siin domineerivad juba toksiinide eritumise ja biotransformatsiooni protsessid.

Järgmine etapp - kõige hirmuäratavam - mitme organi puudulikkuse staadium. Siin domineerivad vereringe hüpoksilised protsessid, mis põhjustavad perifeerse mikrotsirkulatsiooni ploki tekkimist. Organism justkui püüab maksimaalselt kaitsta elutähtsaid organeid toksilise hematogeense koormuse eest, mis on tingitud hemodünaamika tsentraliseerimisest ja toksiinide eemaldamisest interstitsiumis.

Kehavälise detoksifikatsiooni optimaalne rakenduspunkt, millest pikemalt juttu tuleb, on funktsionaalse võõrutussüsteemi stressistaadium, mil endotoksikoos kui protsess on juba väljunud heemilise spektri piiridest, kuid pole veel jõudnud mitme organi staadiumisse. ebaõnnestumine.

RAVI – Nakkuse allika kirurgiline puhastamine. - Vereringe, lümfiringe mikrotsirkulatsiooni häirete korrigeerimine. Ennetav ja ratsionaalne antibakteriaalne ravi. - Endotoksikoosi vähendamine - mitme organi ja süsteemse puudulikkuse ennetamiseks. - Immunokorrektsioon. Energiavarustus.

toksiliste ainete bioloogiline transformatsioon maksas. Organismis täidab seda funktsiooni maksa monoamiini oksüdaasi süsteem, tsütokroom P-450 süsteem. . Eferentteraapias modelleeritakse seda mehhanismi järgmiste operatsioonidega: kaudne elektrokeemiline vere oksüdatsioon, vere hapnikuga varustamine, vere perfusioon läbi ksenoorganite ja rakususpensioonide, vere fotomodifitseerimine (vere laser- ja ultraviolettkiirgus).

Mürgiste ainete lahjendamine ja sidumine: kehas toimub see autohemodilutsiooni teel, mis on immuunsüsteemi funktsioon. Eferentteraapias modelleeritakse seda mehhanismi: - hemosorptsioon, - plasma sorptsioon, - lümfosorptsioon.

Toksiliste ainete kõrvaldamine (eemaldamine). Organismis realiseerub see maksa, neerude, kopsude, seedetrakti ja naha toimimise kaudu. Eferentteraapias modelleeritakse seda mehhanismi: peritoneaaldialüüs, plasmaferees, enterosorptsioon, hemodialüüs, hemofiltratsioon.

Kehaväliste võõrutusmeetodite näidustused kõrge veretoksilisus haiguse kõrgpunktis; käimasoleva rutiinse võõrutusravi mõju puudumine koos ulatusliku kudede hävimisega; raske mürgistus antibiootikumide talumatuse taustal; endotoksikoosi kliiniku kiire kasv operatsioonijärgsel perioodil. -

Kehavälise hemokorrektsiooni tagajärjed Kehavälise detoksikatsiooni kohustuslik tingimus on mädase hävitamise kolde radikaalne sanitaar. "Bartirini sündroom" seisneb toksiinide sisenemises kudede depoodest kesksesse vereringesse. Selle sündroomi vältimiseks soovitatakse vahetult enne perfusiooni tekitada vere reoloogiliste omaduste parandamise tulemusena "sunnitud toksikeemia", viia läbi lümfostimulatsioon ja rakendada vere perfusioonieelset fotomodifikatsiooni.

Kehavälisel hemokorrektsioonil on kehale kompleksne toime. Sellest tulenevad mitmekesised mõjud võib jagada kolme rühma: spetsiifilised, mittespetsiifilised, täiendavad. Kehavälise hemokorrektsiooni peamised spetsiifilised mõjud on detoksikatsioon, immunokorrektsioon, reokorrektsioon. Kehavälise hemokorrektsiooni mittespetsiifilised mõjud määratakse kokkupuutel torujuhtmete ja massiülekandeseadmete pindadega. See võib hõlmata temperatuurireaktsioone, hemodünaamilisi reaktsioone, mis on põhjustatud vedeliku ja vererakkude ümberjaotumisest. Täiendavad mõjud on seotud nii kohustuslike kui ka spetsiaalsete ravimite kasutamisega operatsiooni ajal. Need on seotud spetsiaalsete vereülekande- ja ravimiprogrammide kasutamisega, mis viiakse läbi paralleelselt kehavälise hemokorrektsiooniga.

Kehast toksiinide eemaldamise kriteeriumi järgi jagunevad eferentsed kehavälised meetodid: mitteselektiivsed, poolselektiivsed ja selektiivsed. Kõige spetsiifilisemad rangelt määratletud ainete eemaldamisel on immunosorptsiooni, vere või selle komponentide biospetsiifilise sorptsiooni meetodid. Mida vähem selektiivselt verekomponente elimineeritakse, seda rohkem avaldub nende protseduuride kahjulik mõju. Nende hulka kuuluvad elektrolüütide tasakaaluhäired hemodialüüsi ja plasmafereesi ajal, hormonaalse vereprofiili häired (katehhoolamiinide ja glükokortikoidide eemaldamine), - kollaptoidsed reaktsioonid plasmafereesi ajal, sellega on seotud hüpoglükeemilised reaktsioonid.

Efferentteraapia üksikute meetodite omadused. Hemodialüüs on madala ja keskmise molekulmassiga ainetest vere intravitaalse vabastamise meetod selektiivse difusiooni teel, kasutades “tehisliku neeru” aparaati. See põhineb molekulaarse difusiooni ja ultrafiltratsiooni mehhanismil. Toimub madalmolekulaarsete ainete ja vee difusioonivahetus ja filtreerimine, läbi poolläbilaskva membraani kehavälisest verest, mis ringleb dialüüsilahusesse. Korrigeeritakse asoteemiat, elektrolüütide tasakaaluhäireid, happe-aluse tasakaalu häireid.

Peamised näidustused hemodialüüsi kasutamiseks: lõppstaadiumis krooniline neerupuudulikkus; mis tahes päritolu äge neerupuudulikkus; äge mürgistus alkoholide, tehniliste vedelikega; hüperkaleemia, asoteemia neerufunktsiooni puudulikkuse taustal.

Enterosorptsioon on meetod, mis põhineb detoksikatsioonil toksiinide imendumise kaudu soolestikus eterosorbendil (ligniini derivaadid - polüfepaam, enterosgeel). Enterosorptsiooni toime toimub kahes suunas: - toksiinide vastupidine läbimine verest soolde koos edasise seondumisega sorbentidele; - chyme puhastamine selle mürgistest saadustest; Hemosorptsioon on kehavälise hemokorrektsiooni meetod, mis põhineb toksiliste ainete eemaldamisel patsiendi verest kehavälise perfusiooni teel läbi sorbendi. Selle operatsiooni näidustused on viimasel ajal oluliselt vähenenud, peamiselt seetõttu, et eelistatakse vähem traumeerivaid operatsioone: plasmafereesi ja enterosorptsiooni. Äge mürgistus jääb hemosorptsiooni ainsaks absoluutseks näidustuseks. Perfusiooni maht ägeda endotoksikoosi korral on 1,5-2,5 BCC, ägeda eksotoksikoosi korral - 10-12 BCC.

Plasmaferees ja plasmafiltratsioon on kehavälise hemokorrektsiooni meetod, mis põhineb patsiendi vereplasma asendamisel komponentide, veretoodete või vereasendajatega. Plasmafiltreerimine on plasmafereesi variant, mis kasutab plasma eraldamiseks membraanitehnoloogiat. Sõltuvalt eemaldatud plasma mahust jaguneb meetod: plasmaferees, kusjuures eemaldatakse kuni 70% VCP-st; plasmavahetus, - see eemaldab 70–150% VCP-st; massiivne plasmavahetus - sel juhul eemaldatakse enam kui 150% VCP-st. Plasmafereesiga, mille käigus eemaldatakse kuni 50% BCP-st, saab plasmakadu täiendada ainult kristalloidlahustega mahus, mis on 50–100% suurem kui eksfusioon. Mahukama plasmafereesi korral kaasatakse kolloidsed plasmaasendajad ja kristalloidlahused 70% ulatuses eemaldatud plasmast plasmakao kompenseerimise programmi. .

Plasmafereesi peamised näidustused: erineva päritoluga endotoksikoosi rasked dekompenseeritud staadiumid; nakkushaiguste rasked generaliseerunud vormid; kroonilised autoimmuunhaigused (bronhiaalastma, süsteemsed sidekoehaigused, hematoloogilised haigused); krooniline endotoksikoos maksa-, neeru-, kopsuhaiguste korral; totaalne hemolüüs müolüüsi korral hemolüütiliste mürkidega mürgistuse korral, pikaajalise kompressiooni sündroom).

Ksenoperfusioon on kehavälise hemokorrektsiooni meetod, mis põhineb vere või plasma muutumisel kokkupuutel elusate ksenogeensete kudedega. Doonorloom on reeglina siga.Enamasti toimub meie riigis ksenoperfusioon plasma perfusioonina isoleeritud hepatotsüütide suspensiooni kaudu. See protseduur viiakse läbi aparaadis "kunstlik maks". Kodumaiste teadlaste sõnul on selle operatsiooni absoluutseks näidustuseks fulminantne maksapuudulikkus, maksakooma, dekompenseeritud endotoksikoos maksasiirdamise ajal.

Pärast naatriumhüpokloriti infusiooni taastub tundlikkus varem resistentse mikroobse floora antibiootikumide suhtes. Naatriumhüpokloritil on ka immunomoduleeriv toime, see parandab mikrotsirkulatsiooni ja vere reoloogilisi omadusi.

Vere fotomodifikatsioon on hemokorrektsiooni meetod, mis põhineb footonite – päikesespektris saadaolevate ultraviolett-, nähtava- ja infrapunakiirguse optilise kiirguse kvantide – mõjul verele väljaspool keha või veresoonkonnas. Vere fotomodifikatsiooni terapeutiline toime tuleneb immunokorrektsioonist, vere reoloogiliste omaduste paranemisest, mikrotsirkulatsiooni paranemisest, erütropoeesi stimuleerimisest, vere hapnikumahu suurenemisest, regeneratiivsete ja ainevahetusprotsesside stimuleerimisest. Uued võimalused vere fotomodifikatsiooniks on onkoloogias ja hematoloogias kasutatav fotoforeesi meetod. Selle meetodi olemus seisneb selles, et patsiendile tutvustatakse fotosensibilisaatorit (8 metoksüpsoraleeni), mis pärast pikalainelist ultraviolettkiirgust aktiveerub ja seondub DNA-ga, põhjustades kiiresti jagunevate rakkude kahjustusi. Patoloogiliste rakkude kahjustus suurendab nende immunogeensust ja põhjustab nende vastu võimsa immuunvastuse.

Eferentteraapia on pidevalt arenev meditsiiniharu ja selle saavutuste kohta saame siiani teada palju huvitavat.

Intensiivravi ja elustamise areng, elustamise piiride avardamine on toonud esile mitmeid lahendamata probleeme. Üheks neist tuleks pidada endogeense joobeseisundi (EI) probleemi.

Kaasaegne EI kontseptsioon on seotud ennekõike hulgiorgani puudulikkuse või hulgiorgani puudulikkuse või 80-aastase sündroomi ehk MOF sündroomiga. See tähendab samaaegset või järjestikust südame-, kopsu-, maksa-, neeru- ja ajupuudulikkuse tekkimist, mis põhjustab kõrget suremust - 60–80% või rohkem. Veelgi enam, letaalsus sõltub otseselt selle sündroomiga seotud elundite arvust.

Tuleb märkida, et mitme organi düsfunktsiooni sündroomi (MODS) komponentidest on traditsiooniliselt eelistatud vereringe- ja hingamishäired, mis arenevad vastavalt 60% ja 65% juhtudest. Siiski peetakse usaldusväärselt kindlaks tehtud faktiks, et mitme organi sündroomi väljakujunemisel mängivad olulist rolli MODS-iga kaasnevad maksa-, neeru- ja seedetrakti puudulikkused vastavalt 60%, 56% ja 53% juhtudest. kahjustused. Seega esineb maksa-neerupuudulikkusest tingitud metaboolse homöostaasi ebaõnnestumist sama sageli kui kardiopulmonaalset puudulikkust. Kuid metaboolsete häirete kliiniline pilt ei avaldu nii selgelt kui hingamis- ja vereringehäired, eriti selle arengu algfaasis. Seetõttu jääb ainevahetuse häire diagnoosimine reeglina arenevate protsesside sündmustega hiljaks. See viib tõsiasjade väljaütlemiseni kaugeleulatuvate või juba pöördumatute muutustega, mis määravad haiguste tagajärjed.

EI võib defineerida kui lahknevuse sündroomi nii “normaalsete” ainevahetusproduktide kui ka häiritud ainevahetusega ainete moodustumise ja eritumise vahel, mis on enamiku kliiniliste, biokeemiliste ja immunoloogiliste ilmingute osas mittespetsiifiline.

EI olemus põhineb kontseptsioonil esitada see kui makrotsirkulatsiooni ja mikrohemolümfi tsirkulatsiooni, gaasivahetuse ja hapniku eelarve, immuunsuse ja infektsioonivastase "kaitse" tagajärgede peegeldus nende protsesside integreerimise ebaõnnestumise korral. . Samal ajal kulgevad ainevahetushäired vastavalt kahjustava teguri olemusele ning makro- ja mikrotsirkulatsioonisüsteemide reaktsioonile sellele, vastavalt hapniku transportimise ja ekstraheerimise rikkumisele kudede kaudu ning sümpaatilise aktiivsuse aktiveerimisele. -neerupealiste süsteem. See toob kaasa kriitilisele seisundile tüüpilise hüpermetabolismi sündroomi – vajaduse, et erinevates substraatides olevad kuded tagaksid kompenseerivad-adaptiivsed mehhanismid energia säästmiseks, väldiksid valkude lagunemist, vähendaksid rasvhapete kasutamist, suurendaksid glükoneogeneesi ja glükoositaluvust ning intensiivistaksid endoteeli läbilaskvust.

Sõltuvalt EI moodustumise mehhanismi ülekaalust eristatakse tinglikult järgmisi vorme: retentsioon, vahetus, resorptsioon, sepsis.segatud.

Säilitusmehhanism näeb ette valdavalt madala molekulmassiga ühendite metabolismi lõpp-produktide loomuliku eemaldamise mehhanismi rikkumine (molekulaarne suurus - alla 10 nm, molekulmass [MM] - alla 500 daltoni). Peamine eliminatsioonitee on neerude filtreerimine ja eritumine.

Metaboolset mehhanismi iseloomustab ainevahetuse vaheproduktide kogunemine(molekuli suurus - üle 10 nm, MM - alla 500 daltoni), mille eliminatsioon toimub maksas ja seedetrakti kaudu.

mürgistuse endogeenne marker

Resorptsioon EI millega kaasneb toksiinide akumuleerumine, mille MM on üle 500 daltoni ja molekuli suurus üle 200 nm kudede ja rakkude hävimisproduktide imendumise tõttu.

EI nakkuslik komponent on tingitud mikroobsetest toksiinidest, sealhulgas kuni 200 nm molekulidest, mille MM on kuni 500 daltonit.

Seega võib automürgistuse ainete loetelu olla kümneid üksusi ja nende "mürgise" kontsentratsiooni taset saab suurendada sadu tuhandeid kordi.

Tavaliselt eristatakse 5 endotoksiinide klassi: 1) normaalse ainevahetusega ained mittefüsioloogilises kontsentratsioonis (uurea, laktaat, glükoos, kreatiniin, bilirubiin jne); 2) ainevahetuse häired (aldehüüdid, ketoonid, happed); 3) immunoloogiliselt võõrained (glüko- ja lipoproteiinid). , fosfolipiidid); 4) ensüümid; 5) põletikumediaatorid, sealhulgas tsütokiinid, biogeensed amiinid, antikehad, ringlevad immuunkompleksid, adhesioonimolekulid, valgu lagunemissaadused ja teised.

Sellega seoses nõuab EI olemuse määratlemine loodusliku võõrutusseisundi arvestamist, mis hõlmab kolme omavahel seotud süsteemi: monooksügenaas, immuun-, eritus.

Mikrosomaalse oksüdatsiooni ja immuunsuse monooksügenaasi süsteemi tegevused on seotud ja funktsionaalselt koordineeritud, et tagada toksiinide äratundmine koos nende järgneva sorptsiooni ja eritumisega maksa, neerude, naha, kopsude, põrna ja seedetrakti kaudu. Samal ajal määrab monooksügenaasi ja immuunsüsteemi erinevused sihtmürkide äratundmise: mikrosomaalne süsteem metaboliseerib vabu ksenobiootikume ja madala molekulmassiga aineid ning immuunsüsteemi (makrofaagide-lümfotsüütide kompleksi) eelisõigus on äratundmine. ja makromolekulaarse kandjaga konjugeeritud ühendite neutraliseerimine. Nende protsesside olemust selgitab: mitteinfektsioosse immuunsuse teooria, sealhulgas ideed immunoloogilise taluvuse kohta (P. Medawar jt, Nobeli immunoloogiaauhind, 1953), keha terviklikkuse geneetilise püsivuse immunoloogiline järelevalve. (F. Bwenet, Nobeli immunoloogiaauhind, 1960); loomuliku immuunsuse teooria madala molekulmassiga ühendite suhtes (I.E. Kovalev, 1970), tsütokiinide vahendatud signaalisüsteemi avastamine immuunvastuses, vereloomes ja põletikus. Need teooriad määratlevad immuunmehhanismide rolli "keemilise" homöostaasi tagamisel ning immuunsüsteemi peetakse detoksifitseerimissüsteemi lahutamatuks osaks, mis tunneb ära ja neutraliseerib makromolekulaarse kandjaga konjugeeritud ühendite makromolekule.

Samal ajal saab selgeks, et monooksügenaasi ja immuunsüsteemi vahelise suhte rikkumine määrab lahknevuse nii patoloogiliste kui ka füsioloogiliste ainevahetusproduktide moodustumise ja eliminatsiooni kiiruse vahel vedelikusektorites ja kudedes.

Toksiinile reageerimise sarnasusi saab jälgida immuun- ja mikrosomaalsete süsteemide olemuses. Nii esimeses kui ka teises süsteemis indutseeritakse spetsiifilised valgud, mis tagavad indikaatormolekuli seondumise ja metabolismi. Monooksügenaasisüsteemi poolt metaboliseeritavate ksenobiootikumide mälu sarnaneb immuunmäluga: madala molekulmassiga ksenobiootikumide korduvad süstid on võimsamad kui esimesel korral, aktiveerides monooksügenaasisüsteemi ensüüme, nii nagu korduval manustamisel suureneb immuunvastuse kõrgus. antigeenist.

Erinevad ksenobiootikumid konkureerivad oksüdaasidega interaktsioonis seondumiskohtade pärast ja antigeenid konkureerivad antikehade sünteesi indutseerimisel.

Lisaks on paljud madala molekulmassiga ühendid võimelised esile kutsuma immuunvastuse ja immunotsüüdid võivad toota immunoglobuliine. Maksarakud, mis metaboliseerivad ksenobiootikume, sünteesivad albumiini, peamist plasma võõrutusvalku, mis meenutab immunoglobuliine, kuid mille spetsiifilisus on väiksem.

Need faktid on tõendid selle kohta, et mikrosomaalne oksüdatsioon ja immuunsus – detoksifitseerimissüsteemi samaväärsed komponendid – loovad metaboolse homöostaasi sobiva lüli.

Samal ajal ilmneb monooksügenaasi ja immuunsidemete vahelise seose rikkumine nii patoloogiliste kui ka füsioloogiliste metaboliitide biotransformatsiooni ja eritumise akumuleerumiskiiruse vahel. See toob kaasa patoloogiliste rakkude lagunemise produktide, endotoksiinide, pürogeenide, erinevat tüüpi bioloogiliselt aktiivsete ainete, neurotransmitterite, vabade radikaalide ja muude toodete kogunemise kudedesse ja vedelikusektorisse.

Selle tulemuseks on kaks monooksügenaasi süsteemi ja rakkude immuunsuse toimeprotsessi: redoksfosforüülimise lahtiühendamine, mis viib kas rakusurma või selle funktsionaalse aktiivsuse vähenemiseni, ja võimalik, et rakustruktuuride otsene toksiline kahjustus. Selle tagajärg on ühelt poolt rakkude, kudede, sealhulgas vererakkude biokeemilise koostise rikkumine; teisest küljest antikehade tootmise rikkumine, lümfotsütotoksilisus, vastuse vahendajate sünteesi rikkumine.

Järelikult areneb EI kas võõrutussüsteemi komponentide tasakaalustamatuse tagajärjel või ühe lüli või samal ajal kõigi selle komponentide rikke tõttu. See määrab EI olemuse, selle ühised ja eristavad tunnused, olenevalt peamisest põhjusest, s.o. haiguse etioloogia, samuti selle raskusaste vastavalt patoloogilises protsessis osalevate organite ja võõrutuskomponentide arvule (joonis 1).

Koos sellega tuleb eriti märkida mikroobse faktori koht endogeense joobeseisundi struktuuris mis tahes tekke kriitilises seisundis. Mikroobne tegur on üks nn kriitilise seisundi paradoksidest:

• * kriitilise seisundiga kaasneb varem või hiljem alati baktereemia;
• * infektsiooni ravi ei suurenda ellujäämist;
• * Mitme organi puudulikkuse (MOF) käivitaja ei pruugi olla infektsioon.

Mikroobse faktori roll muutub eelkõige seoses endotoksiinide ja/või eksotoksiinide vabanemisega, mille molekulid võivad imiteerida ensüümide, hormoonide, neurotransmitterite struktuure, häirides füsioloogilisi ainevahetusprotsesse.

Seega on eksotoksiin elusa mikroorganismi saladus, see on kõrge immunogeensusega termolabiilne valk, mis häirib rakusiseseid metaboolseid protsesse A5DF-i ensüümi-pöördumatu muundumise kaudu; lüütilised ensüümid kahjustavad tsütoplasma membraani, blokeerivad motoorsete neuronite sünaptilist ülekannet neurotransmitterite pärssimise tõttu (joon. 2, 3).

Endotoksiin on mikroorganismi kompleksne kestakompleks toimeainega - liposahhariid LPS, lipiid A. See toksiin on termolabiilne, sellel puudub immunogeensus, selle peamisteks kasutuskohtadeks on endoteelirakud ja immuunvastus. Monotsüütide/makrofaagidega kokkupuute tulemusena tagab endotoksiin bioloogiliselt aktiivsete ainete vabanemise: interleukiinid, leukotrieenid, prostaglandiinid, TNF-, hapniku metaboliidid, trombotsüüte aktiveeriv faktor, serotoniin, von Willebrandi faktor, lämmastikoksiid, Hagemani faktor, lüsosomaalsed ensüümid ( 2, 3) .

Liposahhariid on gramnegatiivsete mikroorganismide membraanitoksiini lahutamatu osa. Grampositiivsed mikroobid on mitmete toksiinide allikaks, sealhulgas toksiin-1, pürogeenne endotoksiin, L-toksiin, O-streptolüsiin, L-hemolüsiin, lümfotoksiin, šokitoksiin, teihioonhapped (joonis 4).

Hinnates mikroobse päritoluga endotoksiinide rolli EI sündroomi tekkes, tuleb arvestada asjaoluga, et füsioloogilistes tingimustes asustavad gramnegatiivsed mikroobid naha ja limaskestade pinnal, olles endotoksiini allikaks, mis "füsioloogilisel" kontsentratsioonil 0,001 mg/kg, stimuleerib polümorfonukleaarseid leukotsüüte, makrofaage ja teisi rakke.immuunne loomulik kaitse, koagulatsioonisüsteem, müelopoees. Kuid endotoksiini kontsentratsiooni suurenemisega antiendotoksiini immuunsuse ebaõnnestumise tõttu moodustub EI.

Seega areneb EI kui mis tahes päritolu kriitilise seisundi lahutamatu osa detoksifitseerimissüsteemide põhikomponentide rikke tõttu: monooksügenaas, eritus- ja immuunsüsteemid nii normaalsete kui ka häiritud ainevahetusproduktide ja mikroobsete toksiinide ärakasutamiseks ja kõrvaldamiseks. .

Tavaliselt võib võõrutussüsteemi seisundit kajastavad näitajad jagada järgmisteks osadeks:

• * EI biokeemilised markerid;
• * EI immunoloogilised markerid;
• * EI lahutamatud markerid.

Ekso- ja endotoksiinide liigse koguse kuhjumine organismi viib paratamatult organismi endogeense mürgistusena tuntud seisundini. Reeglina kaasneb selle seisundiga kudede erinevate põletikuliste protsesside taust.

Endogeensed toksiinid, millel on lagundav toime ja kutsuvad esile üsna ohtliku endogeense mürgistuse sündroomi, levivad võrdselt kiiresti kõikidesse kõhuõõne organitesse. Järjekindlalt satuvad kahjustatud elund, maks, neerud, müokard ja närvisüsteem võõrkeha mõju alla. Enneaegse avastamise korral võib endogeenne mürgistus toksiinidega esile kutsuda pöördumatuid toksilis-düstroofseid kudede lagunemise protsesse.
Nähtus ise on mitmeetapiline protsess, mis on üles ehitatud toksoosi allika ümber. Protsessis osalevad samaaegselt mitmed süsteemid, sealhulgas bioloogilised tõkked, mis on loodud selleks, et takistada toksiinide allikast läbimurdmist, mehhanismid toksiinide ülekandmiseks nakatumata rakkudesse, aga ka neutralisaatorid, mille ülesanne on neutraliseerida läbimurdnud teadlikult kahjulikke aineid. barjäär. Ehk terve immuunsüsteemiga terves organismis on endogeense intoksikatsioonisündroomi teke praktiliselt välistatud, mistõttu on häire ohus halva tervisega inimesed, kes on läbinud operatsiooni, raske mürgistuse, põletiku jne.

Kliiniline pilt

Kliiniline pilt praktiliselt ei sõltu endogeense toksilise patoloogia põhjusest. Reeglina esinevad esmastes sümptomites järgmised nähud:

• üldine nõrkus, nõrkus, apaatia;
• valutava ja suruva iseloomuga peavalud ja lihasvalud;
• iiveldus, tung oksendada, oksendamine;
• tahhükardia;
• limaskestade kuivatamine.

Faaside areng toimub kiiresti ja ravimata jätmise korral põhjustab mürgistus tõsiseid probleeme, sealhulgas entsefalopaatia, kooma, katalepsia ja hemodünaamikaga seotud probleeme.

etapid

Endogeense mürgistuse sündroomi kulgemisel on kolm peamist etappi. Esmaseks loetakse reaktiivne-toksiline protsess, mis toimub põletiku või traumaatilise vigastuse esialgse fookuse taustal, sealhulgas kirurgiline sisselõige. Selles etapis on mürgistuse tuvastamine võimalik ainult kliinilise vereanalüüsi abil, mis näitab lipiidide peroksüdatsiooniproduktide ja MSM-i taseme tõusu, samuti joobeseisundi leukotsüütide indeksi (tähistatakse kui LII) tõusu.

Teine etapp, mida nimetatakse raske toksoosi staadiumiks, ilmneb pärast seda, kui toksiinid läbivad vereringesüsteemi hematoloogilise barjääri. Veri on küllastunud toksiinidega, mis jaotuvad vereringe kaudu ühtlaselt kõikidesse organitesse ja süsteemidesse. Sõltuvalt keha seisundist toksiinide läbimurde ajal võib faas kulgeda kompenseeritult ja looduse poolt dekompenseeritult.

Endotoksiinidega mürgistuse pikaajaline progresseerumine viib patoloogia kolmanda faasi - mitme elundi düsfunktsiooni - alguseni. Staadium tekib paljude kehasüsteemide toksiliste ühendite tugevate kahjustuste taustal, mis põhjustab funktsionaalset dekompensatsiooni kõigil tasanditel. Erinevalt eelmistest etappidest avaldub kliinilises pildis mitme elundi talitlushäire selgelt oliguuria, hüpoksia, soolesulgus, teadvuse häired jne. Kliiniline vereanalüüs näitab muuhulgas uurea, bilirubiini, aminotransferaaside kõrget kontsentratsiooni.

Põhjused

Endogeensed mürgistused kirurgias on palju tavalisemad kui teistes meditsiinilistes teadmistes. Selle põhjuseks on peamised haigused - enesemürgituse allikad, nimelt:

See ei ole sündroomi esmaste allikate täielik loetelu, kuid kõige levinumad juhtumid esinevad just eelnimetatud patoloogiate puhul.

Sageli esineb endogeenne mürgistus operatsioonijärgsel perioodil kõhuõõneoperatsioonide ajal. Sel juhul on selle esinemise põhjuseks hingamisprobleemid, verekaotus, kudede autolüüsiproduktide ja anesteesiaks manustatavate ravimite allaneelamine, täpsemalt nende jääkmõju koerakkudele.

Haigusallikate all võib silmas pidada nii otseselt rakule võõraste mürgiste ühendite sündimist põhjustavaid haigusi kui ka mürgise iseloomuga ühendeid endid. Veelgi enam, isegi kasulikke elemente, nagu normaalse ainevahetuse tooted, nagu uurea, kreatiniin, püruvaat, laktaat jne, saab inimkeha ühtse süsteemi raames ümber õpetada mürkideks. Lisaks on toodetele iseloomulik hävitav toime. mis on saadud ainevahetushäiretest, nimelt: aldehüüdid, ketoonid, ammoniaak ja karboksüülhapped. Lisaks sellele järgnevad vastavalt toksiliste omaduste avaldumise riskiastmele rakutasandil kudede lagunemisproduktid, mis vabanevad koe hävimise või membraanide barjäärifunktsioonide probleemide korral. Loetelu sisaldab lipaase, katioonseid valke, skatooli, indooli, fenooli jne.

Nagu varem mainitud, on endogeenne mürgistus kirurgias suhteliselt tavaline nähtus ja seetõttu saavad selle allikaks põletiku vahendajad, aga ka muud keha sekretsioonil tekkivad bioloogiliselt aktiivsed ained. Samasse nimekirja kuuluvad igat tüüpi mikroobsed toksiinid, lipiidide ristoksüdatsiooni protsessis sündinud aktiivsed ühendid, antigeenid ja agressori immuunkompleksid.

Endogeense mürgistuse sündroomi ravi

Üldiselt põhineb endogeense mürgistuse ravi, aga ka võitlus eksogeense iseloomuga mürgistuse vastu organismi normaalset talitlust häirivate mürgiste ainete esmase allika eemaldamisel ja neutraliseerimisel. Kui eksogeense mürgistuse puhul on esmaseks mürgise aine jäänuste väljauhtumine organismist, siis endogeenne mürgistus algab tingimata haiguse raviga, mis põhjustab sekretoorsete mürkide sattumist verre ja kudedesse.

Igasugune esmaabi andmine ilma võõrutusravimeid ja -aineid kasutamata ei ole mõttekas. Ainus võimalik abi sisemisest mürgiallikast mürgitatud inimesele on tema transport lähimasse raviasutusse, kus talle juba osutatakse kvalifitseeritud abi.

Allikas, mis peitub siseorganite kudede põletikulistes protsessides, neutraliseeritakse tavaliselt kirurgilise meetodiga. Põletik ja sepsis allutatakse pesemisele, sisu aspireerimisele, infusioonravile, mõnel juhul eemaldatakse põletikukolded.

Pärast allika neutraliseerimist viiakse läbi kohustuslik verepuhastus. Nendel eesmärkidel on optimaalne protseduur hemodilutsioon, mis hõlmab ravimite tilgutamist, millel on diureetilised omadused ja mis parandavad kudede ja elundite perfusiooni verega. Eriti raskete joobeseisundite korral võib rakendada intensiivravi. Intensiivravis läbib patsient hemodialüüsi koos kohustusliku vereülekandega.

Mittefarmakoloogiline adaptiivne ravi

Nagu teistegi siseorganite terviklikkust ja organismisüsteemide normaalset talitlust kahjustavate haiguste puhul, vajab endogeenset tüüpi mürgistus lisaks põhiravile ka korralikku tausta tervise hoidmist. Haiguse rasketes staadiumides siseneb enamik kasulikke elemente patsiendi kehasse tilguti manustamise teel, kuid toksiliste muutuste õigeaegse tuvastamise korral on oluline hoolitseda järgmise ainevahetuse normaliseerimise viisi eest.

Eksperdid soovitavad kõigil patsientidel tõrgeteta kinni pidada tühja kõhuga dieedist. Mürgine toime on tugevaim ja mõjutab eelkõige seedesüsteemi, ravi ja taastusravi perioodil vajab see kohustuslikku küllastunud ja kerget toitumist. Toitumist on soovitav mitmekesistada aurutatud roogadega, lisada igapäevamenüüsse liha- ja kalatoidud ning suurendada tarbitava valgu hulka. Vaja on värskeid köögivilju ja puuvilju, mahlu ja puuviljapüreed. Normaalse tervise ja kaasnevate vastunäidustuste puudumisel võivad vanniprotseduurid, saunad ja leiliruumid aidata keha detoksifitseerida.

Endogeense mürgistuse tagajärjed

Isetehtud mürkidega mürgituse õigeaegse diagnoosimisega toimub täielik ravi. Kuid kuna keha tekitatud toksiinide allikat pole alati võimalik kiiresti kindlaks teha, on enam kui 32% endogeense mürgistuse varajases staadiumis avastamise juhtudest õnnetused.

Üldiselt tähendab mõiste "endogeenne mürgistus" (endotoksikoos) patoloogilist seisundit (sündroom), mis areneb erinevate haiguste korral erinevate endogeense päritoluga toksiliste ainete kuhjumise tõttu kehas, kui looduslikud bioloogilised ained toimivad. detoksikatsioonisüsteem on ebapiisav.

Seega järgivad endogeense mürgistuse (toksikokineetika) tekkimine ja selle kliinilised ilmingud (toksikodünaamika) ülalpool käsitletud toksilise toime üldseadusi.

Viimase 10–15 aasta jooksul läbi viidud teadusuuringute tulemused on võimaldanud kujundada endogeense joobeseisundi biokeemilise substraadi kontseptsiooni, mis kõige sagedamini toimib paljude keskmise molekulmassiga ainetena. Kliiniliselt kirjeldas sündroomi esmakordselt L Babb (1971) raske neurotoksilise sündroomiga CRF-iga patsientidel. See koosneb lõpp-ainevahetuse, vahepealse ja muutunud ainevahetuse saadustest ning nende sisalduse tase veres on korrelatsioonis patsientide seisundi raskusastmega, mürgistuse kliiniliste ja laboratoorsete ilmingute raskusastmega, aga ka suremusega.

Keskmise molekulmassiga ainete üldises kogumis tuleks ennekõike eristada kuni 10 kDa molekulmassiga oligopeptiide, mille hulgas eristatakse reguleerivaid ja mittereguleerivaid peptiide.

Reguleerivad peptiidid on hormoonid, mis mängivad olulist rolli elutähtsa aktiivsuse protsessis, tagades homöosgaasi ja erinevate haiguste patogeneesi, näiteks neurotensiinid, neurokiniinid, endorfiinid, vasoaktiivne soolepeptiid, somatostatiin jt, pakkudes analüüsi nende mõju kohta. väliskeskkond kehale.

Mitteregulatoorsed peptiidid on bioloogiliselt aktiivsed ained, toksiinid (bakteri-, põletus-, soole- jne), mis on tulnud väljastpoolt või tekkinud organismi sees autolüüsi, elundite isheemia või hüpoksia, erinevate ainevahetusprotsesside produktide intensiivse proteolüüsi tulemusena. , ja kõige ulatuslikum pidevalt tuvastatud peptiidide rühm on kollageenifragmendid, fibrinogeen ja muud vereplasma valgud, mis erituvad uriiniga mitmesuguste haiguste ja sündroomide korral - põletused, neeru- ja maksapuudulikkus, koe kokkusurumisega seotud traumad, infektsioonid (eriti sepsisega) , pankreatiit, onkoloogilised ja autoimmuunhaigused jne.

Lisaks on olemas ka suur rühm mittevalgulisi keskmise ja madala molekulmassiga aineid – metaboliite, kataboolseid ja anaboolseid, mille bioloogiline aktiivsus on väga mitmekesine alates osalemisest homöostaasis kuni toime muutmiseni toksilistes kontsentratsioonides. Nende hulka kuuluvad näiteks uurea, kreatiniin, kolesterool, bilirubiin jne.

Keskmiste molekulide kogumi eraldi komponendid:

• neil on neurotoksiline toime
• põhjustada sekundaarset immunosupressiooni,
• avaldab pärssivat toimet erütropoeesile, valkude ja nukleotiidide biosünteesile, kudede hingamisele, suurendab membraanide läbilaskvust, suurendab lipiidide peroksüdatsiooni,
• neil on tsütotoksiline toime
• rikkuda naatriumi-kaaliumi tasakaalu, vere, lümfi jne mikrotsirkulatsiooni.

Ilmselt areneb endotoksikoosi peamine patoloogiline protsess raku- ja molekulaarsel tasemel ning on seotud rakumembraanide omaduste muutumisega, mis põhjustab rakusisese homöostaasi häireid.

Ülaltoodud andmete kohaselt on kriitilistes tingimustes endotoksikoosi sündroomi väljakujunemise peamiseks põhjuseks erineva bioloogilise aktiivsusega keskmise molekulmassiga ühendite kogumi kuhjumine valkude patoloogilise lagunemise tulemusena proteolüüsi suurenemise ja muude destruktiivsete mõjude tõttu. organismi kiireloomuline varustamine teatud ekstreemsetes tingimustes vajalike aminohapete komplektiga.tingimused hormoonide ja ensüümide moodustumise, valkude taastumise, vereloome ja muude füsioloogiliste funktsioonide tagamiseks. Nende keskmiste molekulaarsete ühendite moodustumisega moodustub omamoodi "nõiaring", milles nende ainete kontsentratsiooni suurenemine veres ja nende tarbimine toob kaasa nende edasise patoloogilise iseloomu. Seetõttu on terapeutiliste võõrutusmeetmete peamine eesmärk hemokorrektsioon, mille eesmärk on vähendada kõige bioloogiliselt aktiivsemate keskmise molekulmassiga ühendite kontsentratsiooni veres või nende neutraliseerimist.

Kliinilises toksikoloogias on endotoksikoosi mõistet pikka aega seostatud peamiselt toksiliste kahjustustega maksale ja neerudele kui organismi loomuliku võõrutussüsteemi olulistele komponentidele. Samal ajal leiti hepatotoksiliste ja nefrotoksiliste ainetega mürgituse somatogeenses staadiumis endotoksikoosi kliinilised ja laboratoorsed tunnused 3-4 päeva pärast haiguse algust maksa-neerupuudulikkuse tekkega. Endotoksikoos areneb aga välja ka neuro- ja psühhotroopsete ainetega ägeda mürgistuse toksikogeenses staadiumis vahetult pärast keemilist vigastust ilma märgatava maksa- ja neerufunktsiooni kahjustuseta.

Juba haiglasse sattumisel ilmneb 80% rasketest ja mõõdukatest patsientidest (kooma) "keskmiste molekulide" taseme tõus veres 23-83% normist. Samal ajal täheldatakse erütrotsüütide, trombotsüütide ja ESR-i agregatsiooni aktiivsuse olulist suurenemist (vastavalt 40,8,80 ja 65%). Samal ajal määratakse ülaltoodud toksiliste ainete kriitilised kontsentratsioonid veres, mis viitab keha keemilise kahjustuse kõrgele intensiivsusele ning vere toksilisuse kõige informatiivsemateks markeriteks on "keskmiste molekulide" tase selles ja leukotsüütide joobeindeksi ja neutrofiilide nihke indeksi suurenemise aste.

Endogeense mürgistuse ravi

Mürgistuste ravis oli pikki sajandeid peamiseks suunaks antidootide kasutamine, mis sai alguse uue ajastu alguses (Avicenna, ca 1000 pKr), mis enamikul juhtudel ei andnud täiendava eksperthinnanguga oodatud kliinilisi tulemusi. XX sajandi 60ndatel, kui esimesed spetsialiseeritud toksikoloogiaosakonnad kogusid kliinilist kogemust, lõpetati antidootide - analeptikumide kasutamine unerohtude ja narkootiliste ravimitega mürgitamisel nende madala efektiivsuse ja tüsistuste ohu tõttu. Hiljem, sajandi lõpuks, sai selgeks, et üldiselt takistab farmakoteraapia kliinilise toime realiseerimist ägeda mürgistuse korral paljude ravimiretseptorite toksikogeenne blokaad ja hüpoksia tekkimine, mis toob kaasa ravi puudumise või moonutuse. oodatud tulemused. Teiseks ajalooliseks suunaks toksikoosiravis oli keha loomulikku võõrutusravi stimuleerivate meetodite kasutamine nn galeeniliste preparaatide näol (Galen, ca 200 pKr), mis on olnud igas apteegis iidsetest aegadest saadik. taimset päritolu oksendamist soodustavad, lahtistavad ja diureetilised ained, mida nimetatakse "Alexipharmacyks".

Tulevikus on üldkliinilise toksikoloogia ja elustamise arenemisega, mis võimaldab tõhusalt toetada organismi elutähtsate funktsioonide põhifunktsioone, sealhulgas võõrutust, viimast oluliselt stimuleerida, mis akadeemik Yu ettepanekul. M. Lopukhinit (1989) nimetati "efferentseks teraapiaks" ja sellest sai peagi mürgistusravi peavool.

Kolmas suund, mille eesmärk oli vähendada mürgiste ainete kontsentratsiooni otse veres, on ilmselt juba Vana-Egiptuses kasutusel olnud verelaskmine ning hiljem arenenud operatsioon patsiendi vere osaliseks asendamiseks verega. doonor O. S. Glozman (1963). See idee leidis täiendava lahenduse mitmesuguste kehavälise vere puhastamise seadmete modelleerimise näol, millest esimesed olid "kunstneer" (60ndad) ja hemosorptsiooniaparaat (70ndad).

1. Võttes arvesse ülaltoodud traditsiooniliselt väljakujunenud suundumusi ägeda toksikoosi ravis, pakkus E. A. Luzhnikov (1977) välja kaasaegsete võõrutusmeetodite kliinilise klassifikatsiooni, mida kasutatakse praegu laialdaselt arstiteaduses ja -praktikas. Selle klassifikatsiooni järgi kuuluvad esimesse eraldi rühma (A) meetodid toksiliste ainete detoksikatsiooni, eritumise, biotransformatsiooni, transpordi ja sidumise loomulike protsesside stimuleerimiseks.
2. Teises eraldi rühmas (C) esitatakse kõik kunstliku füüsikalise ja keemilise võõrutusmeetodid, mis on nimetatud seoses kunstlikult loodud kehavälise (sageli riistvaralise) lisakanaliga mürgiste ainete eemaldamiseks, mis on mõeldud loodusliku võõrutussüsteemi mahalaadimiseks ja isegi ajutiselt asendamiseks. seda.
3. Kolmas eraldi rühm (C) sisaldab kõiki mürgistuse spetsiifilise (antidootilise) ravi farmakoloogilisi preparaate, millel on ülaltoodud põhjusel detoksikatsioonivahendite arsenalis tagasihoidlik koht ja mida kasutatakse peamiselt haiglaeelses staadiumis.

Lisaks aktiivse võõrutusmeetoditele, millel on etioloogilise ravi olemus ja mis on seetõttu kõige tõhusamad mürgistuse toksikogeense staadiumi varases faasis (toksikokineetiline korrektsioon), haiguse keerulise vormiga, selle raskusastme suurenedes Sümptomaatilise ravi roll suureneb, millel on tavaliselt elustamissisu, mis võimaldab säästa teatud minimaalselt elutähtsate organite funktsioone, et tagada võõrutusmeetmete (toksikodünaamiline korrektsioon) teostamise võimalus. Kõige sagedamini on peamised tüsistuste tüübid tuntud patoloogilised sündroomid - toksiline šokk, ARF, toksiline-hüpoksiline entsefalopaatia, kardiomüopaatia ja endotoksikoos.

Endogeense mürgistuse korral pööratakse põhitähelepanu selle sündroomi väljakujunemist põhjustanud põhihaiguse (mürgistus, põletused, hepato- ja nefropaatia, pankreatiit jne) ravile, kuid eferentse võõrutusravi meetodid on alati olulised. koht terapeutiliste meetmete kompleksis, eriti hemosorptsioon, dialüüs ja HF , plasmaferees.

Kliinilises toksikoloogias aitab efferentteraapia varajane kasutamine kaasa endogeense mürgistuse raskuse märgatavale vähenemisele ja mitme organi kahjustuse ärahoidmisele.

Ägeda mürgistuse korral avaldub endogeense mürgistuse sündroom selgelt ainult haiguse somatogeenses faasis seedetrakti keemiliste põletuste, neeru- ja maksapuudulikkuse ning toksilise-hüpoksilise entsefalopaatia tekke tõttu.

Toksikogeenses faasis peatuvad endogeense mürgistuse nähtused spontaanselt efektse võõrutusravi ajal, mille eesmärk on eemaldada kehast peamised ägedat mürgitust põhjustanud eksotoksilised ained.

Oluline on teada!

Tuleb märkida, et immuundetoksifitseerimine on suhteliselt hiline evolutsiooniline omandamine, mis on iseloomulik ainult selgroogsetele. Selle võime "kohaneda" kehasse sattunud võõrkehaga võitlemiseks muudab immuunkaitse universaalseks relvaks peaaegu kõigi võimalike suure molekulmassiga ühendite vastu.