Монобактамы. Карбапенемы и их свойства

Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик - азтреонам . Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Механизм действия

Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Спектр активности

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам , продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стафилококков, бактероидов и БЛРС .

Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli , энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa , в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам , уреидопенициллинам и цефалоспоринам .

Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia , B.cepacia , грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика

Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности - до 6-8 ч. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Печень: желтуха, гепатит.

ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Показания

Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

Учитывая узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии тяжелых инфекций его следует назначать в сочетании с АМП , активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин , цефалоспорины , линкозамиды , ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания

Аллергические реакции на азтреонам в анамнезе.

Предупреждения

Аллергия. Следует соблюдать осторожность у пациентов с аллергией немедленного типа (крапивница, анафилактический шок) на другие β-лактамы. Перекрестная аллергия на пенициллины нехарактерна, однако описаны случаи перекрестной аллергии на цефтазидим .

Нарушение функции печени. При циррозе печени возможно умеренное увеличение периода полувыведения азтреонама, поэтому при использовании высоких доз и длительном лечении может потребоваться уменьшение дозы препарата на 20-25%.

Изменения лабораторных показателей. Во время лечения возможно транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лекарственные взаимодействия

Не рекомендуется применять азтреонам в сочетании с карбапенемами ввиду возможного антагонизма. Не следует смешивать азтреонам в одном шприце или инфузионной системе с другими препаратами.

Информация для пациентов

Во время лечения информировать врача об изменении самочувствия или появлении новых симптомов.

Таблица. Препараты группы монобактамов.
Основные характеристики и особенности применения

* При нормальной функции почек и печени

АНТИБИОТИКИ МОНОБАКТАМЫ

АЗТРЕОНАМ (Aztreonam)

Синонимы: Азактам.

Фармакологическое действие. Антибиотик из нового класса монобактамов. Действует бактерицидно (уничтожает бактерии). Активен преимущественно в отношении грамотрицательных анаэробных (способных существовать в отсутствии кислорода) микроорганизмов: кокков - Neisseriagonorrhoeae, Neisseriameningitidis; бактерий - Escherichiacoli, Shigellaspp., Salmonellaspp., Klebsiellaspp., Proteusspp. Heразрушается пенициллиназой (ферментом, разрушающим пенишшшны).

Показания к применению. Бактериальные инфекции: пиелонефрит (воспаление ткани почки и почечной лоханки), цистит (воспаление мочевого пузыря), уретрит (воспаление мочеиспускательного канала), простатит (воспаление предстательной железы), пневмония (воспаление легких), эмпиема плевры (скопление гноя между оболочками легких), менингит (воспаление оболочек мозга), сепсис (заражение крови микробами из очага гнойного воспаления), гонорея, инфекция костей и суставов, кожи и мягких тканей, перитонит (воспаление брюшины), инфекционно-воспалительные заболевания органов брюшной полости и малого таза, послеоперационные инфекции, а также другие инфекции, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами.

Способ применения и дозы. Перед назначением пациенту препарата желательно определить чувствительность к нему микрофлоры, вызвавшей заболевание у данного больного. Дозы устанавливают индивидуально в зависимости от локализации, тяжести течения инфекции, чувствительности возбудителя. При пиелонефрите и инфекциях мочевыводящих путей назначают внутримышечно по 0,5-1 г каждые 8-12 ч. При системных инфекциях среднетяжелого течения назначают по 1-2 г каждые 8-12 ч; при системных инфекциях тяжелого течения - по

2 г каждые 6-8 ч. Максимальная суточная доза - 8г. При лечении острой неосложненной гонореи и острого неосложненного цистита применяют однократно внутримышечную инъекцию в дозе 1 г. При сепсисе, перитоните показано внутривенное введение препарата. Для струйного введения препарат растворяют в 6-10 мл воды для инъекций; вводят в течение 3-5 мин. Для внутривенной капельной инфузии 1 г препарата сначала растворяют в

3 мл воды для инъекций, затем разводят в 50-100 мл

изотонического раствора натрия хлорида. Детям в возрасте старше 1 недели назначают по 30 мг/кг каждые 6-8 ч; детям старше 2-х лет при тяжелых инфекциях назначают в дозе 50 мг/кг каждые 6-8 ч. Больным с выраженными нарушениями функции почек (клиренс креатинина /скорость очищения крови от конечного продукта азотистого обмена - креатинина/ от 10 до 30 мл/мин) назначают половину от средней разовой дозы.

Азтреонам может использоваться одновременно с ванкомицином, клиндамишшом, антибиотиками-аминогликозидами. Фармацевтически несовместим с метронидазолом.

Побочное действие. Кожная сыпь, множественная эритема (инфекционно-аллергическое заболевание, характеризующееся покраснением симметричных участков кожи и подъемом температуры), петехии (точечные кровоизлияния), крапивница , эозинофилия (увеличение числа эозинофилов в крови), изменение содержания тромбоцитов, анемия (снижение содержания гемоглобина в крови), нейтропения (уменьшение числа нейтрофилов в крови); повышение содержания в крови печеночных трансаминаз и

щелочной фосфатазы (ферментов); понос, тошнота, рвота, стоматит (воспаление слизистой обочки полости рта), изменение вкуса. При внутривенном введении - флебит (воспаление стенки вены) в месте введения препарата, тромбофлебит (воспаление стенки вен с их закупоркой). В редких случаях отмечено развитие кандидоза (грибкового заболевания), судорог, диплопии (двоения в глазах), расстройств сна, головокружения; набухание молочных желез.

Противопоказания. Выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина меньше 10 мл/мин); выраженные нарушения функции печени; повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью назначать препарат беременным и кормящим женщинам. Препарат следует с осторожностью назначать больным с указанием на аллергические реакции в анамнезе (истории болезни).

Форма выпуска. Сухое вещество для инъекций во флаконах по 0,5 г и 1 г.

Условия хранения. Список Б. В прохладном, защищенном от света месте.

ГБОУ ВПО Нижегородская государственная медицинская академия Министерства здравоохранения и социального развития РФ

Кафедра общей и клинической фармакологии

(зав. кафедрой д.м.н., профессор В.Б. Кузин)

Монобактамы

Выполнил студент 568 группы стоматологического факультета Данилов Э.А.

Н. Новгород

Группа монобактамов

Антибиотики этой группы имеют в своей структуре моноциклическое (3лактамное кольцо. Из монобактамов в медицинской практике применяется один антибиотик азтреонам. Препарат проявляет высокую активность в отношении грамотрицательных бактерий (кишечной и синегнойной палочек, протея, клебсиелл и др.) и не действует на грамположительные бактерии, бактероиды и другие анаэробы.

Из монобактамов, или моноциклических β-лактамов, в клинической практике применяется один антибиотик - азтреонам. Он имеет узкий спектр антибактериальной активности и используется для лечения инфекций, вызванных аэробной грамотрицательной флорой.

Механизм действия

Азтреонам обладает бактерицидным эффектом, который связан с нарушением образования клеточной стенки бактерий.

Спектр активности

Своеобразие антимикробного спектра действия азтреонама обусловлено тем, что он устойчив ко многим β-лактамазам, продуцируемым аэробной грамотрицательной флорой, и в то же время разрушается β-лактамазами стаф илококков, бактероидов и БЛРС.

Клиническое значение имеет активность азтреонама в отношении многих микроорганизмов семейства Enterobacteriaceae (E.coli, энтеробактер, клебсиелла, протей, серрация, цитробактер, провиденция, морганелла) и P.aeruginosa, в том числе в отношении нозокомиальных штаммов, устойчивых к аминогликозидам,уреидопеници ллинам и цефалоспоринам.

Азтреонам не действует на ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки и анаэробы.

Фармакокинетика

Азтреонам применяется только парентерально. Распределяется во многих тканях и средах организма. Проходит через ГЭБ при воспалении оболочек мозга, через плаценту и проникает в грудное молоко. Очень незначительно метаболизируется в печени, экскретируется преимущественно почками, на 60-75% в неизмененном виде. Период полувыведения при нормальной функции почек и печени составляет 1,5-2 ч, при циррозе печени может увеличиваться до 2,5-3,5 ч, при почечной недостаточности - до 6-8 ч. При проведении гемодиализа концентрация азтреонама в крови понижается на 25-60%.

Нежелательные реакции

ЖКТ: боль или дискомфорт в животе, тошнота, рвота, диарея.

Печень: желтуха, гепатит.

ЦНС: головная боль, головокружение, спутанность сознания, бессонница.

Аллергические реакции (значительно реже, чем при использовании других β-лактамов): сыпь, крапивница, анафилактический шок.

Местные реакции: флебит при в/в введении, боль и отечность в месте инъекции при в/м введении.

Показания

Азтреонам является препаратом резерва для лечения инфекций различной локализации, вызванных аэробными грамотрицательными бактериями:

инфекции НДП (внебольничная и нозокомиальная пневмония);

интраабдоминальные инфекции;

инфекции органов малого таза;

инфекции МВП;

инфекции кожи, мягких тканей, костей и суставов;

Учитывая узкий антимикробный спектр действия азтреонама, при эмпирической терапии тяжелых инфекций его следует назначать в сочетании с АМП, активными в отношении грамположительных кокков (оксациллин, цефалоспорины, ли нкозамиды, ванкомицин) и анаэробов (метронидазол).

Противопоказания

Аллергические реакции на азтреонам в анамнезе.

Предупреждения

Аллергия. Следует соблюдать осторожность у пациентов с аллергией немедленного типа (крапивница, анафилактический шок) на другие β-лактамы. Перекрестная аллергия на пенициллины нехарактерна, однако описаны случаи перекрестной аллергии на цефтазидим.

Беременность. Азтреонам проходит через плаценту и проникает в системный кровоток плода. Безопасность препарата при беременности не установлена, и его применение в этот период нежелательно.

Кормление грудью. Азтреонам проникает в грудное молоко в концентрации менее 1% уровня в сыворотке крови матери. Не всасывается в ЖКТ.

Педиатрия. Нежелательные реакции на азтреонам у детей могут быть сходными с таковыми у взрослых.

Гериатрия. У людей пожилого возраста в связи с понижением функции почек может потребоваться уменьшение дозы азтреонама.

Нарушение функции почек. У пациентов с нарушениями функции почек экскреция азтреонама замедляется, поэтому требуется уменьшение его дозы (см. раздел «Применение АМП у пациентов с почечной и печеночной недостаточностью»).

Нарушение функции печени. При циррозе печени возможно умеренное увеличение периода полувыведения азтреонама, поэтому при использовании высоких доз и длительном лечении может потребоваться уменьшение дозы препарата на 20-25%.

Изменения лабораторных показателей. Во время лечения возможно транзиторное повышение активности трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы в сыворотке крови, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, увеличение частичного тромбопластинового и протромбинового времени, положительная реакция Кумбса.

Лекарственные взаимодействия

Информация для пациентов

Во время лечения информировать врача об изменении самочувствия или появлении новых симптомов.

Таблица. Препараты группы монобактамов.
Основные характеристики и особенности применения

Карбапенемы состоят из В-лактамного кольца, соединенного с 5-членным, содержащим углерод пенемовым кольцом. Вслед за первыми двумя карбапенемами, имипенемом и меропенемом, был получен эртапенем, введенный в практику в США в 2002 г.
Карбапенемы - это бета-лактамы, обладающие бактерицидными свойствами в результате подавления синтеза клеточной стенки бактерий.

Из всех доступных антибиотиков обладают наиболее широким спектром действия и устойчивостью к большинству В- . Они активны против стрептококков, стафилококков, Enterohacteriaceae, P. aeruginosa, видов Haemophilus и анаэробных бактерий, в том числе В. fragilis. Карбапенемы действуют также на многие штаммы Епterococcus faecalis, но не на другие виды Enterococcus. Подобно цефалоспоринам, карбапенемы не обладают активностью против L. monocytogenes или стафилококков, резистентных к метициллину.

Имипенем метаболизируется в почках В-лактамазой человека, называемой дегидропептидазой-1, с образованием нейротоксического метаболита - специфического ингибитора почечной В-лактамазы. Эту проблему снимает циластатин (ингибитор пептидазы), вводимый вместе с имипенемом в определенном соотношении.

Меропенем и эртапенем не расщепляются почечной дегидропептидазой, поэтому одновременное использование циластатина не требуется. Из всех карбапенемов эртапенем обладает наиболее длительным Т1/2; эртапенем применяют 1 раз в день, тогда как имипенем - каждые 6 час, а меропенем - каждые 8 час. При почечной недостаточности дозы карбапенемов снижают, т.к. они выводятся почками.

Токсичность карбапенемов соответствует таковой других В-лактамов. Карбапенемы вызывают тошноту, рвоту и реакции гиперчувствительности с риском возникновения перекрестных реакций с другими В-лактамами. Имипенем способен вызывать судороги (частота 0,9%) у чувствительных пациентов, особенно страдающих почечной недостаточностью. Меропенем (но не имипенем) можно использовать для лечения бактериального менингита.

Карбапенемы эффективны при пневмониях, внутрибрюшных инфекциях, эндокардите, бактериемии и остеомиелите. Они особенно полезны при лечении инфекций, вызванных бактериями, резистентными к другим антибиотикам. Чрезвычайно широкий спектр действия карбапенемов дает возможность использовать их для лечения полимикробных инфекций вместо применения двух или более других антибиотиков.

Монобактамы - азтреонам

Термин «монобактам » применяют в качестве условного обозначения моноциклического антибиотика группы В-лактамов. Монолактамы состоят из одиночной кольцевой структуры, В-лактамного кольца, присоединенного к сульфоновой кислоте.
Азтреонам - единственный применяемый монобактам.

Азтреонам активен только против аэробных грамотрицательных бактерий, включая P. aeruginosa. В отличие от других В-лактамов азтреонам не действует на грамположительные бактерии, он неактивен против анаэробов. Азтреонам можно вводить только парентерально.

Особенное свойство азтреонама заключается в том, что он в сущности не относится к аллергенам и его можно применять у пациентов с аллергией к пенициллинам и/или цефалоспоринам.

Из монобактамов , или так называемых моноциклических β-лактамов, в клинической практике находит применение один из антибиотиков - это азтреонам. У данного лекарственного средства имеется антибактериальная активность узкого спектра, и этот препарат применим во время лечения различных инфекций, которые были вызваны в результате воздействия аэробной грамотрицательной флоры.

Механизм действия

Азтреонаму свойственен бактерицидный эффект, который находится в связке с нарушением образования у бактерий клеточной стенки.

Спектр активности

Своеобразное воздействие антимикробного спектра данного препарата (монобактамов ) вызвано тем, что он является устойчивым ко многим видам β-лактамаз, которые продуцируются аэробной грамотрицательной флорой, и одновременно приходит к разрушению из-за воздействия бактероидов, β-лактамаз стафилококков и БЛРС.

В клиническом значении монобактама (азтреонама) имеется активность в отношении ко многим микроорганизмам, относящихся к такому семейству как Enterobacteriaceae (E.coli, клебсиелла, энтеробактер, провиденция, протей, цитробактер, морганелла, серрация) и P.aeruginosa, также аналогично и в отношении к нозокомиальным штаммам, которые являются устойчивыми к влиянию аминогликозидов, цефалоспоринов и уреидопенициллинов.

Воздействие азтреонама не проявляется на ацинетобактеры, S.maltophilia, B.cepacia, грамположительные кокки, а также анаэробы.

Фармакокинетика

Азтреонам допустим к применению исключительно парентерально. Во время лечения данным препаратом, его присутствие оказывается во многих тканях и средах организма пациентов. Проникает сквозь ГЭБ, при заболеваниях связанных с воспалением оболочки мозга, через плаценту, а также отмечено его попадание в грудное молоко. В сравнительно небольших количествах азтреонам метаболизируется в печени, экскретируется в основном почками, на 60-75% выводится в неизмененном виде. Время до полувыведения препарата при нормально функционирующих печени и почках составляет 1,5-2 ч, при заболевании циррозом печени эта продолжительность возрастает ориентировочно до 2,5-3,5 ч, у больных, страдающих почечной недостаточностью - до 6 - 8 ч. Во время проведения гемодиализа содержание азтреонама в крови пациентов снижается на 25-60%.

Нежелательные реакции

Печень : гепатит, желтуха.

ЖКТ : боли или дискомфорт в области живота, диарея, рвота, тошнота.

ЦНС : головные боли, головокружение, туманность сознания, бессонница.

Местные реакции : флебит при внутривенном введении препарата, появляются боли и отечности в месте, где была сделана инъекция при назначенном внутримышечном введении.

Аллергические реакции (их проявление значительно в более редких случаях, чем во время применения иных β-лактамов): анафилактический шок, крапивница, сыпь.

Показания

Азтреонам относится к препаратам резерва, которые рекомендуется применять при лечении инфекций различных видов локализации, которые были вызваны при воздействии аэробными грамотрицательными микроорганизмами:
- сепсис;
- инфекции НДП (нозокомиальная и внебольничная пневмония);
- интраабдоминальные виды инфекции;
- инфекции присущие органам малого таза;
- инфекции МВП;
- инфекции, находящиеся на коже, в мягких тканях, в суставах и костях.

Учитывая, что у азтреонама узкий антимикробный спектр действия, во время проведения эмпирической терапии у больных с тяжелыми видами инфекций, его применение необходимо сочетать АМП, которые являются более активными в отношении к грамположительным коккам (оксациллин, линкозамиды, цефалоспорины, ванкомицин) и анаэробам (метронидазол).

Противопоказания

Аллергические реакции, возникающие на данный препарат, в анамнезе.

Предупреждения

Беременность. Азтреонам проникает сквозь плаценту и оказывается в системном кровотоке плода. Во время беременности безопасность назначения и применения данного препарата установлена не была, а соответственно его применение в данный период будет нежелательным.

Кормление грудью. Азтреонам попадает в грудное молоко и находится там, концентрация достигает менее 1% уровня в сыворотке крови матери. Не всасывается в ЖКТ.

Педиатрия . Нежелательные реакции всех видов на азтреонам у детей, являются полностью аналогичными с таковыми как и у взрослых.

Гериатрия . У пациентов, находящихся в пожилом возрасте, в связи с тем, что снижается функция почек, возможно потребуется уменьшение дозировки азтреонама.

Аллергия . Строго требуется соблюдать предельную осторожность пациентам с аллергией, относящиеся к немедленному типу (крапивница, анафилактический шок) на иные β-лактамы. Перекрестная аллергия, могущая возникнуть, на пенициллины - нехарактерна, но тем не менее были описаны случаи проявления перекрестной аллергии на цефтазидим.

Нарушение функции печени. При заболевании циррозом печени возможно незначительное увеличение периода, во время которого происходит полувыведение азтреонама, поэтому при использовании высоких доз и назначенном длительном лечении, возможно потребуется уменьшение дозы препарата в соотношении на 20-25%.

Нарушение функции почек. Пациенты, у которых наблюдаются нарушения функции почек, экскреция азтреонама соответственно замедляется, поэтому необходимо уменьшить дозировку данного препарата.

Изменения в лабораторных показателях . Во время прохождения полного курса лечения вероятно транзиторное возрастание активности печеночных трансаминаз, щелочной фосфатазы и лактатдегидрогеназы, находящихся в сыворотке крови, увеличения уровня креатинина в сыворотке крови пациента, повышения частичного тромбопластинового и протромбинового времени, а также отмечена положительная реакция Кумбса.

Лекарственные взаимодействия

Данное лекарственное средство к применению не рекомендуется, если время его приема сочетается с карбапенемами, из-за возможного антагонизма. Запрещено проводить смешивание раствора азтреонама с другими препаратами, вне зависимости шприц это или инфузионная система.

Информация для пациентов

На протяжении всего времени лечения необходимо постоянно информировать врача об происходящих изменениях в самочувствии или проявлении новых симптомов.