Vplyv liekov na biorytmy. Vplyv liečivých látok na biorytmy, znaky ich reštrukturalizácie

Farmakokinetika a farmakodynamika liečiv
látok závisí od dennej doby, ktorá je spojená s
periodické (cyklické) zmeny
aktivita enzýmov a iných endogénnych biologicky
účinných látok, ako aj s inými rytmickými
procesov v tele. Náuka o rytme
procesy vo voľnej prírode a úloha časového faktora v
biologickými procesmi sa zaoberá chronobiológia (od
grécky chronos - čas) - relatívne nový
smer v biológii, sformovaný v 60. rokoch
minulého storočia. Jeden z odborov chronobiológie
je chronofarmakológia, ktorá študuje
periodické zmeny v aktivite lieku
látok v závislosti od času podávania a účinku
lieky na biologické rytmy.

Biologické rytmy sú periodicky
opakujúce sa zmeny charakteru a
intenzita biologických procesov.
Akropáza je čas, kedy skúmaná funkcia resp
proces dosiahne maximum
hodnoty; batyphase čas, kedy test
funkcia alebo proces dosiahne svoje
minimálne hodnoty; stupeň amplitúdy
odchýlky študovaného ukazovateľa v oboch
strany od stredu; mezor (z lat. Mesos -
stred, a prvé písmeno slova rytmus) je
priemerná úroveň denného rytmu, t.j. priemer
hodnotu študovaného ukazovateľa počas
dni.

Obdobia biologických rytmov sú načasované do
určitý čas, napríklad cirkadiánny
(cca-deň, z lat. cca okolo, zomrie deň) s bodkou
20-28 hodín; každú hodinu v trvaní 3 až 20 hodín;
infradian s dobou 28-96 hodín; takmer týždenne - 410 dní; mesačne 25-35 dní atď.
Najviac študované cirkadiánne rytmy biologických
procesov ľudského tela.
V chronofarmakológii sú akceptované tieto termíny:
chronofarmakokinetika (chronokinetika), chronestézia a
chronergia.
Chronofarmakokinetika zahŕňa rytmické zmeny
absorpciu, distribúciu, metabolizmus a vylučovanie
liečivých látok.
Chronestézia sú rytmické zmeny
citlivosť a reaktivita na
liečivá látka počas dňa.

Chronofarmakológia je oblasť farmakológie, ktorá študuje vzťah časovo závislých biologických procesov (biorytmov) a účinku

Chronofarmakológia je odbor farmakológie, ktorý študuje
vzťahy časovo závislých biologických procesov
(biorytmy) a účinky liekov.
Hlavnými úlohami X. je štúdium vplyvu rôznych
biorytmy na závažnosť farmakologických účinkov a
hodnotenie účinku liekov na rytmické kolísanie funkcií
organizmu. Vývoj prvého z týchto problémov umožnil
dokázať, že kolísanie času rôznych fyziologických
procesy nevyhnutne spôsobujú nestacionárne,
periodický charakter účinku liekov. Splatné
s tým je pochopenie závislosti mimoriadne dôležité
účinok liekov z biologických rytmov – cirkadián
(cirkadiánne), mesačné, sezónne. Bola založená najmä
ktorá sa značne líši v závislosti od dennej doby.
aktivita liekov s rôznymi farmakologickými
vlastnosti, ako sú hypnotiká a antipsychotiká,
antihistaminiká, protinádorové, hormonálne lieky
atď. To umožnilo odporučiť optimálne schémy
použitie množstva liekov so zmenou ich dávky v rôznych časoch
dni.

Na základe časových výkyvov účinku liekov
Môžu existovať dva hlavné mechanizmy. po prvé,
sa môže pravidelne meniť
farmakologická citlivosť cieľových orgánov (chronestézia), ktorá závisí od kolísania
reaktivita a počet bunkových receptorov, ako aj
nervová a hormonálna kontrola stavu
orgánov. Po druhé, určitý čas
dynamiku, ktorá sa výrazne mení
farmakologickú odpoveď, môže mať prakticky
všetky parametre farmakokinetiky liečiva
fondy (chronokinetika),
pretože procesy asimilácie, transportu,
biotransformácia a vylučovanie liečiv u ľudí a
zvieratá sa časom menia.

Chronomedicína je nový prístup k medicíne,
na základe použitia faktora času. Pre
medicína je veľmi dôležitý pojem normy. Lekár musí jasne
odlíšiť normálne od patológie. "Normy" by nemali
len pre ľudí rôzneho pohlavia, veku, postavy, ale
a pre rôzne doby dňa, roka, biorytmický typ a
atď.
Americký chronobiológ F. Halberg navrhol
pomenovať kolísanie normálnych hodnôt v čase
chronodesmata. Obrázok ukazuje rozdiel medzi chronodesmou a
tradičná reprezentácia normy, ako aj
výhoda tohto prístupu pri určovaní normálu
množstvá. Takže indikátor môže byť v rozsahu
normálne ale byť mylne posúdené vyššie (prípad A) resp
pod normu (prípad B), a naopak môže chybne
byť považované za normálne, ale v skutočnosti byť
pod (prípad C) alebo nad normál (prípad B.

10.

Výskumníci v súčasnosti pracujú na
vytvorenie takejto chronodesmy. Teraz je nás veľa
vedieť o zdravom a chorom človeku predpoludním
(čas vykonania testov), ​​trochu - v noci a
veľmi málo o tom, čo sa deje v ostatných
hodiny dňa, ako aj úlohu dňa v týždni, ročné obdobia a
atď.
Vďaka použitiu chronodesma sa stane
skutočná chronodiagnostika - jej rozšírená implementácia
do lekárskej praxe znamená presné znalosti
kolísanie normálnych hodnôt v čase.
Ako obrazne poznamenal známy ruský pediater
akad. Ruská akadémia lekárskych vied V. A. Tabolin, fyziologický
indikátory tej istej prijatej osoby
poludnie a neskoro v noci, sa líšia v tom istom
stupňa, ako sa môžu ukazovatele fyzicky líšiť
rozvinutý športovec a malé dieťa.

11.

12.

Desynchronóza - (de-syn-chronos - chronos
- čas, sinchronus - simultánne)
komplex bolestivých porúch,
vyplývajúce z posunu časového pásma
po dobu 3 hodín alebo viac, prejavuje sa častejšie
celková porucha spánku, znížená
výkon, zhoršuje sa
základné ochorenie. Väčšina
významné zmeny nastanú, keď
pohybom zo západu na východ kedy
dochádza k inverzii obvyklého priebehu
denný čas.

13. Desynchronóza je vnútorná a vonkajšia

Charakterizovaná je vnútorná desynchronóza
nesúlad biorytmov vo vnútri
organizmu. Príklady takýchto
desynchronóza môže slúžiť ako zmena
nutričný rytmus vo vzťahu k metabolizmu
látky alebo nesúlad spánkových rytmov a
bdelosť vedúca k
podráždenosť, nespavosť a chudosť
pohodu.

14.

podráždenosť a zvýšená únava.
Vonkajšia desynchronóza nastáva, keď
nesúlad vnútorných biorytmov a podmienok
prostredia, ktoré napr. nastáva, keď
transkontinentálne lety,
sprevádzaná zmenou časového pásma.
Zvyčajne o vzhľade nesúladu a
zmeny v biorytmoch sa posudzujú objektívne
ukazovatele - zmeny krvného tlaku,
poruchy spánku, zlá chuť do jedla a
subjektívne pocity Chronobiológia
desynchronizácia biorytmov sa považuje za signál
katastrofy: podľa ich názoru akákoľvek choroba
je porušením jednej alebo druhej funkcie
organizmu a zmeny v jeho dennom rytme.

15.

Mimochodom, veľmi výkonný desynchronizátor
je alkohol.
Pravda, súdiac podľa ruských údajov
výskumníci, malé dávky alkohol
nápoje sú prakticky neškodné, pretože nie
spôsobiť veľké zmeny v biorytmoch
organizmu. Ďalšia vec sú veľké dávky.
Najmä „prebraté“ ráno a poobede. Alebo čo
ešte nebezpečnejšie je systematické používanie
alkoholu, čo vedie k rozvoju celkového a
chronická desynchronóza, ktorá okrem
všetko ostatné zhoršuje všeobecné pozadie
existujúce negatívne zmeny v
telo.

16.

Pokiaľ ide o priemerné dávky, ich príjem
spôsobuje krátkodobé (trvajúce asi
tri hodiny) zvýšená aktivita, zlepšenie
náladu a pohodu. Potom príde
prudký pokles, ktorý je cítiť počas
dva dni. A to až na tretí deň
obnoviť cirkadiánne rytmy
fyzická výkonnosť a funkcia
endokrinný systém. Áno a iba v
mladosť a zrelosť – u starších ľudí
dochádza k obnoveniu cirkadiánnych rytmov
oveľa dlhšie.

17.

Chronoterapia (v preklade - liečba časom) - sekcia
medicína, študujúca vplyv časových cyklov na organizmus
osoba.
Človek je súčasťou prírody a jeho vnútra
biologické cykly úzko súvisia s cyklami
životné prostredie. Zmeny ročných období, dňa a noci atď. - Všetky
pôsobí na telo. Bohužiaľ, často
to je charakteristické najmä pre moderný mestský život, ľudí
žiť v disharmónii s prirodzenými časovými cyklami.
Samozrejme, naše telo má obrovský adaptačný
potenciál, ale neustále ignorovanie odporúčaní
v konečnom dôsledku podľa správneho režimu práce a odpočinku,
ju podkopáva a vedie k rôznym chorobám.
Všetky interné procesy majú jasné rozdelenie
aktivitu počas dňa. Napríklad počas dňa
telo je zamerané na plytvanie energiou a v noci na ňu
akumulácia, uvoľnenie tela z toxínov. Aktivita
v noci vedie k troske (telo na to nemá čas
zbaviť sa škodlivých látok) a v dôsledku toho rýchle opotrebovanie
všetky orgány a systémy.

18.

Tradičná čínska medicína sa zameriava na
dbať na zohľadnenie faktora časových cyklov pri vymenovaní
liečbu pre pacienta. Orientálni lekári veria, že každý
vnútorný orgán má svoju fázu činnosti
a pasivita v závislosti od ročného obdobia. Kedy
stav je aktívny - energetický systém tela
otvorené, čo je dôvod, prečo existuje vysoká pravdepodobnosť exacerbácie
choroby. Počas pasivity - systém je uzavretý
a pravdepodobnosť exacerbácie je zanedbateľná. v závislosti
z fázovej charakteristiky daného ročného obdobia,
určitý druh vplyvu sa vyberie pomocou
liečbu, prevenciu alebo odpočinok. Napríklad počas
odporúča sa maximálna aktivita
liečebný účinok na dosiahnutie stabilnej remisie.
Keď systém vstúpi do fázy zníženej aktivity,
odporúča sa odmietnuť liečbu a sústrediť sa
o preventívnych postupoch konsolidovať
pozitívne výsledky. Cyklus končí -
odpočinok - nedostatok vplyvu na telo, počas jeho
energetický uzáver.

19.

Chronoterapia je stále veľmi mladá veda, ale aktívna
Práca výskumníkov už umožnila
urobiť v tom množstvo zaujímavých objavov
oblasti. Napríklad sa ukázalo, že telo
Každý človek má svoju individuálnu minútu.
U zdravého človeka sa rovná 60 sekundám,
u pacienta sa zníži o 10–20 sekúnd. Toto
možno interpretovať ako skrátenie života
energie, čím sa znižuje zostávajúca životnosť. Takže
ľudia na pokraji smrti
jednotlivá minúta sa rovná niekoľkým sekundám.
Navonok sa prejavuje skrátenie osobného času
prostredníctvom zvýšenia telesnej teploty
dýchanie a pulz.

20.

Spolu s teoretickými štúdiami
chronoterapia už má
významné praktické výsledky. Tento smer
zažíva vrchol rozvoja v krajinách, ako sú Spojené štáty,
Nemecko, Anglicko, atď V posledných rokoch špeciálne
prelomy sa pozorujú v onkológii, reumatológii,
chirurgický zákrok. Chronoterapia má veľký vplyv na
liečba rôznych chronických ochorení a
keď tradičné liečivé
techniky nie sú schopné prekonať chorobu.
Prekvapivo, lieky, ktoré boli predtým
uznané ako neúčinné, ukázať dobré
výsledky pri použití chronoterapie.
Napríklad americký lekár David Ho takto
vyliečili 7 pacientov s AIDS z 10,
účasť na štúdii.

21.

Metóda chronoterapie je taká
lieky je potrebné užívať v určitom čase,
spojené s biorytmom orgánu, ku ktorému
má liečivý účinok. Napríklad ľudia
pacienti so srdcom sa cítia najhoršie ráno,
hneď po prebudení. Počas tohto obdobia je riziko
najväčší. Teraz existujú špeciálne lieky
s oneskorenou akciou - sú pokryté špeciálnym
pomaly sa rozpúšťajúci povlak. Tým
pacient môže užiť tabletu pred spaním,
a začne fungovať o pár hodín - do
ráno. Pri liečbe rakoviny je potrebné brať
zariadení v takom čase, aby boli maximálne
silne pôsobil v nočných hodinách, kedy sa
aktivácia nádorových buniek. Zároveň zdravý
bunky sú menej ovplyvnené liekmi -
znížiť vedľajšie účinky chemoterapie, ako napr
nevoľnosť, leukopénia a iné.

22.

Chronoterapia je dvoch typov -
skupinové a individuálne.
V prvom prípade čas užívania liekov
vybrané pre skupinu pacientov na základe
zo špecifík biorytmov pri
ich choroba. Ale sú choroby, keď
povaha zlyhania biorytmu u každého z nich
pacient je individuálny - vtedy
optimálne využitie druhého typu
chronoterapia.

23.

Vďaka svojej účinnosti chronoterapia
získava čoraz viac priaznivcov
lekárov a pacientov. Aktívne
výskumné programy dávajú nádej,
že v nasledujúcom desaťročí veda
urobiť významný pokrok v porozumení
mechanizmy biorytmov a vyvíjať nové
účinné metódy liečby.

Chronofarmakológia je odvetvie farmakológie, ktoré študuje variabilitu farmakodynamických a farmakokinetických parametrov v závislosti od času podávania liečiva (obdobie dňa, mesiaca, ročného obdobia a pod.). Cieľom chronofarmakológie je optimalizácia farmakoterapie znižovaním jednorazových, denných, kurzových dávok liekov, znižovaním závažnosti nežiaducich účinkov (s prihliadnutím na dobu užívania lieku).

Pred pár rokmi bolo v móde počítať osobné biorytmy – cykly aktivity a pasivity vo fyzickej, intelektuálnej a emocionálnej sfére. Východiskovým bodom pre takéto výpočty je dátum narodenia. Aké je to objektívne? FYZICKÁ AKTIVITA, DUŠEVNÁ AKTIVITA, EMOČNÁ AKTIVITA

Biologický rytmus je základnou vlastnosťou všetkých živých systémov, ktorá zabezpečuje adaptáciu organizmu na vonkajšie prostredie. Pod vplyvom neustále sa opakujúcich vplyvov environmentálnych faktorov, ktoré tvoria exogénne rytmy, v procese evolúcie vznikli štrukturálne a funkčné organizácie v živých systémoch, ktoré vykonávajú endogénne rytmy. Pôvodne vytvorené bunkové metabolické biorytmy, vo svojej podstate „základné“. Neskôr sa v priebehu evolúcie vytvorili „nadstavbové“ biorytmy spojené s postupným zaraďovaním regulačných systémov: imunitných, endokrinných, nervových. V dôsledku prirodzeného výberu sú v géne fixované endogénne biorytmy.

V ľudskom tele existuje viac ako 500 biorytmov fungujúcich na rôznych úrovniach – bunkových, tkanivových, orgánových, organizmových. Každá z nich má široký rozsah období – od tisíciny sekundy až po niekoľko rokov. Existujú: nízko-, stredno- a vysokofrekvenčné biorytmy.

Názvy mnohých rytmov obsahujú slovo „cirkus“. Latinské slovo „circa“ sa prekladá ako „okolo, okolo, približne“ a všetky biorytmy majú periódy blízke našim kalendárnym intervalom, ale nezhodujú sa s nimi.

Src="https://present5.com/presentation/3/134159628_437415429.pdf-img/134159628_437415429.pdf-8.jpg" alt="Nízkofrekvenčné biorytmy (Tcircaseptane > 3 ± 7 dní) 3 dni), cirkadiseptán (14 ± 3 dni),"> Низкочастотные биоритмы (Т > 3 суток) циркасептанные (7± 3 суток), циркадисептанные (14± 3 суток), циркавигинтанные (21± 3 суток), циркатригинтанные (30± 5 суток) и цирканнуальные (1 год± 2 месяца). В эту же группу входят макроритмы, связанные с циклами солнечной активности, их периоды - от 2 до 35 лет.!}

Strednofrekvenčné rytmy (T od 30 minút do troch dní): ultradiánny (30 minút - 20 hodín), cirkadiánny (nepretržite, 24 - 28 hodín), infradiánny (28 hodín - 3 dni). Denné rytmy sú určené iónovou funkciou obličiek, ako aj syntézou ADH, aldosterónu, bielkovín a glykogénu.

Vysokofrekvenčné rytmy (T

Pre ľudský organizmus je najdôležitejší cirkadiánny biorytmus. Je spojená s cyklami aktivity a relatívnym pokojom všetkých našich vnútorných orgánov a systémov, ako aj s cyklickou syntézou metabolitov a metabolických procesov. Preto dlhodobé narušenie cirkadiánneho rytmu (napríklad neschopnosť dostatočne spať alebo dodržiavať obvyklú stravu) negatívne ovplyvňuje pohodu a dokonca vedie k vážnym ochoreniam.

Obraz ľudského zdravia nie je „zamrznutý obraz“, ale živý, neustále sa meniaci obraz na televíznej obrazovke. Napríklad: Ráno - jeden krvný tlak, večer - úplne iný, V noci - jedna panoráma hormonálnej aktivity, popoludní - druhá, Napoludnie - jeden fyzický stav, večer - úplne iný.

Dnes najspoľahlivejšie nie je druhý rez štátu, nie kvantitatívne merania, ale dlhodobé sledovanie zdravotných ukazovateľov a jeho kvalitatívnych charakteristík. Preto sa výskum uskutočňuje pomocou monitorov - miniatúrnych prenosných zariadení, ktoré odrážajú prácu tela v reálnom čase, alebo opakované analýzy-kartogramy. Aj doma vám lekár odporučí nemerať si tlak len pravidelne, napríklad, ale merať si ho trikrát denne – v rovnakom čase, za rovnakých podmienok – a tieto údaje si starostlivo zaznamenávať. Len tak môžete odhaliť skutočnú podstatu svojej hypertenzie a vybrať si správne lieky.

TERMINOLÓGIA Chronoterapia je terapia založená na pochopení biorytmov tela Chronofarmakoterapia je štúdium vplyvu liečivých látok na biorytmy organizmu a ich účinnosti v závislosti od času podávania. 3 metódy chronofarmakológie - imitácia, preventívna, vnucovanie správneho rytmu, stanovenie chronosenzitivity. Chronofarmakológia - základ chronoterapie CHRONOTERAPIA Chronofarmakológia

1. Simulačná metóda – umožňuje simulovať bežné metabolické procesy v tele, ktoré ochorenie buď úplne prelomilo, alebo nedostatočne aktivovalo. Metóda je založená na stanovených vzorcoch zmien koncentrácie určitých látok v krvi a tkanivách v súlade s biorytmom charakteristickým pre zdravého jedinca. Táto metóda sa úspešne používa v terapii rôznymi hormonálnymi liekmi. PRÍKLAD: priechodnosť priedušiek je cez deň vyššia ako v noci. Je priamo závislá od činnosti kôry nadobličiek. Pri bronchiálnej astme je bronchiálna rezistencia minimálna o 12. hodine, maximálna o polnoci. Preto, aby sa zabránilo astmatickým záchvatom, lekári často odporúčajú užívať bronchodilatačné lieky v noci: 20-22 hodín.

ĎALŠÍ PRÍKLAD: Z denných liekov bola najväčšia pozornosť venovaná kortikosteroidom. Práve pre terapiu týmito hormónmi bola vyvinutá metóda napodobňovania, pretože sa zistilo, že pri predpisovaní kortikosteroidov len v súlade s prirodzeným denným rytmom ich sekrécie a vylučovania sú zaznamenané minimálne zmeny vo funkcii kôry nadobličiek. Ak sa glukokortikoidy užívajú mimo akrofázy, najmä večer a v noci, vedie to k zvýšeniu ich katabolického účinku, zníženiu telesnej hmotnosti a hmotnosti nadobličiek a prudkému narušeniu denného rytmu kôry nadobličiek.

Pri liečbe kortikosteroidmi sa berie do úvahy opačný smer účinku kortizolu a aldosterónu, ktoré sú antagonistami. V tomto smere možno aktivitu mineralokortikoidov (prozápalových hormónov) potlačiť podaním primeranej dávky glukokortikoidov (protizápalových hormónov) v popoludňajších hodinách. V tomto prípade je potrebné vziať do úvahy polčas glukokortikoidných liekov: 90 minút pre hydrokortizón, 3 hodiny pre prednizolón. Pri substitučnej liečbe sa glukokortikoidy predpisujú ráno (o 6-7 hodine). Takto sa napodobňuje denný rytmus syntézy kortizolu a berie sa do úvahy čas jeho najväčšej potreby.

2. Preventívna (preventívna) metóda - metóda je založená na myšlienke, že maximálna účinnosť liekov sa zhoduje s akrofázou (časom maximálnej hodnoty) ukazovateľov. Táto myšlienka vychádza zo zákona J. Wi l d e r (1962), podľa ktorého je funkcia tým slabšie stimulovaná a tým ľahšie inhibovaná, čím viac je na začiatku aktivovaná. Optimalizácia načasovania podania liečiva je založená na výpočte času potrebného na vytvorenie maximálnej koncentrácie liečiva v krvi do času, keď dôjde k určitej udalosti. Ako sa to robí? Najprv sa určí akrofáza patologických procesov v tele a potom sa v tomto čase alebo niekoľko hodín pred akrofázou predpíšu potrebné lieky.

PRÍKLAD: NSAID sú účinnejšie popoludní a večer. Napríklad u pacientov s reumatoidnou artritídou NSAID rýchlejšie zmierňujú bolesť a normalizujú telesnú teplotu, ak sa užívajú po večeri. Ak je však akrofáza telesnej teploty zaznamenaná popoludní a pred šiestou hodinou večer a bolesť je horšia večer, potom sa odporúča užívať liek na poludnie. A pre tých, ktorí majú bolesti v noci, sú lieky predpísané na 19 hodín.

Terapia hypertenzie – na základe nepretržitého stanovenia krvného tlaku (údaje z 24-hodinového monitorovania krvného tlaku (ABPM)), jeho cirkadiánneho profilu a optimálneho času užívania liekov. Predpisujú sa s prihliadnutím na vrcholy krvného tlaku a farmakokinetiku užívaných liekov tak, aby sa očakávaný maximálny antihypertenzný účinok dostavil v obdobiach dňa s najvyššími hodnotami krvného tlaku. 1. Každé ráno lekár – „lark“ zaregistruje u pacienta krvný tlak 160 mm. rt. čl. Obaja sú znepokojení. 3. Metodický lekár – „korytnačka“ zmeria denný profil krvného tlaku a zvolí správnu liečbu.

Terapia hypertenzie - Použitie antihypertenzív 1,5-2 hodiny pred akrofázou systolického krvného tlaku a srdcového výdaja alebo srdcového indexu, zistených počas prvej biorytmologickej štúdie, umožnilo dosiahnuť zníženie krvného tlaku v kratšom čase (2 krát) užívaním menších jednorazových, denných a kurzových dávok (2-3-krát) zodpovedajúcich liekov ako pri tradičnej liečbe (1 tableta 2-3-krát denne)

3. Metóda vnucovania rytmov – súčasne blokuje patologické, „nesprávne“ rytmy (desynchronózy) tvorené chorobou a pomocou liekov formuje rytmy blízke normálu. Na tomto prístupe je založená takzvaná pulzná terapia mnohých chronických ochorení. Ide o užívanie liekov v presne vypočítaných dávkach v rovnako presne vypočítanom rytme, ktorý napodobňuje správne metabolické procesy zlepšujúce kvalitu života pacienta. Pri tejto metóde sa berú do úvahy tie periódy denného profilu krvného tlaku, keď sú hodnoty krvného tlaku „normálne“, napríklad počas spánku u niektorých „namočených“ pacientov a u „nadmerných“.

Väčšina zdravých ľudí sa vyznačuje nočným poklesom krvného tlaku o 10-22%. Pacienti s denným indexom (SI) 10-22 % sa nazývajú dipperi (dipperi), majú profil krvného tlaku s prehĺbením v noci, vyzerajúci ako vedro (v anglickom prepise dipp). Menej častými sú pacienti, u ktorých krvný tlak v noci klesá menej alebo neklesá vôbec (CI 0-9 %), kategória non-dipperov (non-dipperov). Vyskytujú sa aj pacienti s nadmerným poklesom krvného tlaku v noci – over-dippers (over-dippers), s denným indexom nad 22 %. Pacienti s nočným vzostupom krvného tlaku nad dennú úroveň patria do kategórie nočných špičiek, denný index má negatívnu hodnotu.

Druh antihypertenzív (AHP) (krátkodobo pôsobiace alebo predĺžené), čas a frekvencia ich podávania sa volí tak, aby v denných obdobiach s normálnym alebo minimálne zvýšeným krvným tlakom liek nepôsobil hypotenzívne, resp. je minimálny. Tým sa zabráni hypotenzii vyvolanej liekmi.

4. Stanovenie chronosenzitivity Príkladom je stanovenie chronosenzitivity na antihypertenzívum: Predpisuje sa v rôznych hodinách dňa a niekoľko dní sa vykonávajú klinické a farmakologické štúdie, aby sa určil optimálny čas užitia lieku. U pacientov so zvýšeným krvným tlakom nielen cez deň, ale aj v noci majú jednoznačnú výhodu lieky a formy s predĺženým účinkom.

Avšak u tých pacientov, u ktorých zníženie relatívne nízkeho alebo normálneho nočného TK nie je žiadúce pre riziko zhoršenia koronárneho, cerebrálneho alebo renálneho prekrvenia a rozvoja pridružených komplikácií, treba uprednostniť krátkodobo pôsobiace lieky, predpisovať ich ráno a vyhýbať sa vstupu na noc. S rýchlym a výrazným zvýšením krvného tlaku v dopoludňajších hodinách mnohí vedci spájajú zvýšenie frekvencie mozgových príhod, srdcových infarktov, anginóznych záchvatov a prípadov náhlej smrti. Chronoterapia s antihypertenzívami vám umožňuje znížiť rýchlosť a veľkosť nárastu krvného tlaku ráno.

CHRONOFARMAKOLÓGIA - TEÓRIA Lekári-chronoterapeuti ochorenie nielen liečia, ale liečia s prihliadnutím na biologické rytmy. V Rusku sa chronomedicína rýchlo a intenzívne rozvíja. Mnohé pokroky našich vedcov nám umožňujú zlepšovať metódy diagnostiky a liečby a sú uznávané ako priorita. Špecialisti na chronofarmakológiu: R. M. Zaslavskaya O. N. Davydova a ďalší.

CHRONOFARMAKOLÓGIA - PRAX Ak sa bežného lekára opýtate, či vie niečo „o biologických hodinách“, väčšinou dostanete odpoveď: áno, je niečo, čo je neuchopiteľné a zdá sa, že existuje. Ale zároveň sa už vo vedeckom svete objavili lekári a biológovia, ktorí trvali na tom, že každý organizmus má svoje vlastné biologické hodiny. Niektorí neurochirurgovia navyše tvrdia, že biologické hodiny sú súborom nervových buniek v hypotalame (v spodnej časti mozgu). Môžeme teda povedať, že sa našla anatomická štruktúra, ktorá je zodpovedná za reguláciu fyziologickej a duševnej aktivity tela v čase.

Tí istí chirurgovia si všimli istý vzťah medzi časom operácie a jej úspešnosťou. V 90. rokoch v USA bolo sledovaných 1 000 žien s rakovinou prsníka, ktorým boli odstránené prsníky. Výsledky boli výrazne lepšie u žien operovaných okolo 14. dňa menštruačného cyklu.

Vedecké potvrdenie teórie chronofarmakológie Systém hypotalamus-hypofýza-nadobličky riadi celé telo, vďaka neuro-endokrinnej regulácii si človek udržiava stálu telesnú teplotu, tep, krvný tlak. Nie poslednú úlohu v tomto procese zohráva samotná akumulácia nervových buniek v hypotalame, ktoré neurochirurgovia považujú za biologické hodiny. Pri narušení rytmickej činnosti biologických hodín (pri dlhých letoch, najmä pri prekračovaní časových pásiem, pri nespavosti, pri strese) hrozí veľmi reálne nebezpečenstvo pre zdravie.

Vedci zo Seattlu zistili, že po 3 rokoch práce u žien, ktoré pracujú v noci, je rakovina prsníka zistená o 40 % častejšie ako u tých, ktoré pracujú len cez deň. Vysvetlenie tohto javu je celkom jednoduché. Umelé svetlo narúša činnosť biologických hodín, znižuje hladinu melatonínu podieľajúceho sa na regulácii spánku a bdenia. To všetko následne zvyšuje hladinu estrogénu, čo v konečnom dôsledku prispieva k vzniku rakoviny prsníka. Prítomnosť jednotlivých biologických hodín potvrdzuje aj delenie ľudí na sovy a škovránky, alebo naopak takáto odlišnosť ľudí naznačuje, že biologické hodiny skutočne existujú.

Vedci zo Stanfordskej univerzity objavili gény, ktoré definujú človeka ako „škovránka“ alebo „sova“. Prejavy týchto génov môžete ovplyvniť, dokonca sa môžete snahou vôle prinútiť ísť proti svojej prirodzenosti. Ale zmena je nemožná. Väčšina žien rodí medzi polnocou a šiestou hodinou rannou a menštruácia zvyčajne začína medzi šiestou hodinou rannou a poludním Migréna, epileptoidné a dokonca diabetické záchvaty sa najčastejšie vyskytujú tesne pred menštruáciou Americkí chronobiológovia radia ženám, aby si viedli menštruačný kalendár, pričom si pravidelne všímajú najviac nešťastné fyziologické a emocionálne naplánované dni a pokúste sa navštíviť svojho lekára na vrchole fyzických chorôb.

Niektoré gény riadia biologické hodiny. A podvedome sa naše telo ako biologická štruktúra snaží žiť podľa týchto hodín. Zároveň je človek sociálna bytosť, odkázaná na spoločenský život, a táto závislosť nás núti, prehlušujúc biologické hodiny, žiť v vzdore genetickej predurčenosti.

Tipy od chronofarmakológov 24 hodín zo života vášho tela (spriemerované údaje). 7-8 hodín ráno. Nepracujte, v tomto čase nie je telo pripravené na ťažkú ​​alebo namáhavú prácu. Je potrebné si ľahnúť trochu vystretý, natiahnuť a následne uvoľniť svaly – telo by malo pokojne vnímať signály prichádzajúce z miechy. S raňajkami sa neponáhľajte. Ráno môžete jesť takmer všetko, čo chcete, na nadchádzajúci dlhý deň sa získané kalórie míňajú. 8-10 hod. Všetko je prísne individuálne: škovránky môžu pracovať pomerne intenzívne, sovy sa postupne vrhajú do práce. 10-12 hodín. Vrcholná duševná aktivita – každá náročná práca, ktorá si vyžaduje koncentráciu, kreativitu alebo zapamätanie, je dobre vykonaná.

12-13 hodín. U škovránkov dochádza k určitému poklesu aktivity a miernej únave, sovy naďalej aktívne pracujú. 13-15 hodín. Čas relax. Duševná aktivita je znížená, avšak dlhodobá pamäť funguje dobre. Ak odpočinok nie je možný, zopakujte si niečo dôležité, prelistujte si učebnicu na skúšku. Zároveň sa znižuje aj vnímanie bolesti, pokojne si naplánujte návštevu zubára. 15-16 hodín. Môžete si dať niečo na jedenie a oddýchnuť si.

16-19 hodín. Je čas ísť do posilňovne: teraz sú vaše kĺby najmobilnejšie, vaše svaly sú silné a vaša pozornosť je sústredená. Vedci zistili, že svaly sú o 20 % silnejšie u tých, ktorí cvičia večer, v porovnaní s tými, ktorí rovnaké cvičenia vykonávajú ráno. Tieto hodiny sú najpriaznivejšie pre počatie. 19-20 hodín. Príjemná nečinnosť. Najjednoduchšia večera. 20 hodín - polnoc. Je čas postarať sa o pleť: v tomto čase sa všetky krémy vstrebávajú o 20 % efektívnejšie. Sovy môžu premýšľať o kreatívnych plánoch, škovránky sa môžu hodinu venovať domácim prácam. Polnoc – 7 hodín ráno. Zdravý spánok.

Ženský kalendár 7-14 dní - čas na vlastné monitorovanie stavu prsníka: v tomto čase sa novotvary najľahšie zistia. V tie isté dni môže zadržiavanie vody v tele spôsobiť, že budete vážiť o niečo viac ako zvyčajne. Deň 14 alebo 15 - ovulácia. Počas tohto obdobia je žiaduce podstúpiť lekársky výskum. V tomto čase sú nádorové bunky ľahšie detekovateľné. Ale nerobte testy súvisiace s bronchiálnou astmou. Počas ovulácie bude výsledok zjavne horší, ako v skutočnosti je. 15-22 dní. Najlepší čas na operácie. V tomto čase sa výrazne zvyšuje prah citlivosti na bolesť a postup bude takmer bezbolestný. Najlepšie obdobie na počatie. 23-27 dní. Jedzte viac zeleniny a ovocia a pite vodu. Pripravte svoje telo na ďalší cyklus.

V posledných rokoch sa nahromadilo veľké množstvo faktografického materiálu o závislosti pôsobenia liečivých látok na organizmus a jeho systémy od fázy biorytmu. Táto otázka je predmetom štúdia nového úseku chronobiológie, ktorý má pre chronomedicínu veľký význam – chronofarmakológie. Jeho ďalšou úlohou je skúmať zákonitosti vplyvu liečiv podávaných do organizmu na parametre jeho biorytmov. V tomto ohľade sa získalo oveľa menej údajov, hoci sú veľmi potrebné na analýzu chronofarmakologického účinku liekov.

Vznik chronofarmakologického smeru v chronobiológii a chronomedicíne uľahčili informácie o biorytmoch citlivosti na pôsobenie rôznych fyzikálnych a chemických faktorov vrátane liečiv. Je mimoriadne dôležité objasniť mechanizmy biorytmov citlivosti. Niektoré údaje naznačujú, že pri analýze týchto rytmov je potrebné vziať do úvahy stav časovej dynamiky tých biorytmov v tele, orgánoch a bunkách, ktoré sú cieľom pôsobenia niektorých liečivých látok. Z nich v prvom rade treba poukázať na rytmické kolísanie počtu receptorov v bunkách (napríklad pre hormóny štítnej žľazy a estrogény).

Chronofarmakologické vzorce sú dôležitým základom pre výber a realizáciu chronoterapeutických opatrení. Nestačí však mať údaje len o biorytmoch citlivosti. Je tiež potrebné mať informácie o chronobiologických zákonitostiach kinetiky liečiv, ich biologickej dostupnosti, latentnom období účinku, metabolických premenách liečiv pôsobením enzýmov a iných biologicky aktívnych látok, metabolizme a kinetike transportných látok, a interakcie liečiv s bunkovými receptormi. Chronofarmakologická štúdia by mala byť skutočne prácou vykonanou pomocou známych farmakologických metód, ale s použitím chronobiologického prístupu. Žiaľ, treba poznamenať, že takéto chronofarmakologické štúdie sú výnimočne zriedkavé.

Chronoterapia.

Chronoterapia je komplex terapeutických opatrení vykonávaných s prihliadnutím na denné výkyvy citlivosti organizmu na rôzne vonkajšie vplyvy, predovšetkým na farmakologické látky. Rovnako dôležité sú chronobiologické štúdie farmakokinetiky liečiv. Chronofarmakológia, ako aj chronoterapia vo všeobecnosti, môžu mať regionálne charakteristiky, ktoré určujú relevantnosť týchto štúdií pre Bielorusko, kde ešte nie sú vykonávané na správnej úrovni.

Pre úspešné využitie chronoterapie v praxi lekára má zásadný význam vyriešiť otázku, aké fyziologické rytmy organizmu určujú účinnosť liečebných účinkov. Pre každú terapeutickú metódu je potrebné zvoliť markerové biologické rytmy, s ktorými koreluje kolísanie jej účinku na organizmus.

Vývoj chronoterapie výrazne komplikuje skutočnosť, že väčšina chronofarmakologických informácií bola získaná v štúdiách zdravých ľudí a zvierat, a preto ich nemožno úplne extrapolovať na chorého človeka. Existuje vážny a doteraz ťažko riešiteľný problém dešifrovania dynamiky farmakologickej odpovede v určitej patológii. Hovoríme o potrebe študovať súvisiace problémy chronopatológie a hľadať jej adekvátne modely v experimente.

Ťažkosť spočíva v univerzálnosti a výnimočnej variabilite porúch rytmických procesov pri chorobách. Na tej či onej úrovni organizácie sú vždy sprevádzané narušeniami normálnej rytmickej štruktúry fyziologických funkcií: predĺženie alebo skrátenie periódy oscilácií, viacsmerné zmeny ich amplitúdy, posunutie akropázy atď. Vyhodnotenie takýchto posunov často veľmi individuálny, je to náročná, ale nevyhnutná požiadavka.

Medzi významné výskumné úlohy treba zaradiť aj štúdium mechanizmov časovej závislosti terapeutických účinkov. Pre ich pochopenie je dôležité študovať vplyv liekov a iných terapeutických činidiel na rôznych úrovniach hierarchickej organizácie oscilačných procesov v organizme, najmä na vzťah medzi primárnymi oscilátormi a centrálnymi regulátormi, kardiostimulátormi.

Málo rozvinutý je aj problém komplexného používania terapeutických opatrení. Medzitým existujú všetky dôvody domnievať sa, že zmeny v časovom intervale medzi použitím jednotlivých terapeutických látok výrazne ovplyvnia konečný terapeutický výsledok. Bez podrobného preštudovania tejto problematiky je optimalizácia liečebného procesu nemožná.

Chronoterapia, vychádzajúca z myšlienok biorytmológie, by tak mala pevne vstúpiť do lekárskej praxe a stať sa jedným z najdôležitejších nástrojov optimalizácie liečby pacientov. Má mnoho výhod: vysokú účinnosť, zníženie priebehu a zlacnenie liečby, použitie liečebných postupov v nižších dávkach, zníženie rizika komplikácií atď.

Načasovanie určitých liekov.

1. SRDCOVÉ DROGY - DOBA PRIJÍMANIA. Ako viete, najnebezpečnejším časom pre jadrá je ráno. Práve v dopoludňajších hodinách dochádza k najväčšiemu počtu srdcových infarktov a mozgových príhod (najkritickejší čas je 6 hodín ráno). Často je to spojené s prudkým zvýšením krvného tlaku po prebudení. Preto sa v posledných rokoch čoraz viac používajú lieky s predĺženým účinkom, ktoré sa užívajú večer (potom sú ráno srdce a cievy chránené).

Je dôležité si uvedomiť, že u pacientov s kardiovaskulárnymi ochoreniami sú biologické rytmy veľmi individuálne a stanovenie denného príjmu liekov by malo byť prísne dohodnuté s ošetrujúcim lekárom.

Všeobecné zásady sú:

¦ Antiarytmiká a draselné preparáty (Panangin, Asparkam, Potassium orotate) – je lepšie užívať večer a o polnoci.

¦ Nitropreparáty – užívajte počas dňa.

¦ Antihypertenzíva – väčšinu z nich je najlepšie užívať racionálne o 15-17 hodine popoludní, aby sa predišlo zvýšeniu tlaku večer (maximálny tlak býva o 18-20 hodine, ale je to veľmi individuálne), raz denne dávku.

¦ Lieky na zníženie lipidov (statíny) – užívajú sa večer po večeri.

2. PRÍPRAVY NA NERVOVÝ SYSTÉM - ČAS PRIJÍMANIA.

¦ Upokojujúce látky a trankvilizéry – používajte večer alebo pred spaním.

¦ Tonikum a stimulanty – užívajte ráno.

3. DIOREGENTY - ČAS PRIJÍMANIA.

¦ Furosemid pri chronickom zlyhaní krvného obehu - je lepšie užívať o 6-7 hodine ráno nalačno (v dávke 20 mg). Maximálny diuretický účinok sa pozoruje o 10:00.

¦ Draslík šetriace diuretiká – užívajú sa len večer (o 18-24 hod.).

4. ANALGETIKÁ - ČAS PRIJÍMANIA.

Analgetiká sú najúčinnejšie popoludní. O 14. hodine je telo najmenej citlivé na bolesť, preto je tento čas ideálny na bolestivé zákroky a užívanie rôznych analgetík.

¦ Kyselina acetylsalicylová (Aspirín) – užíva sa podľa schémy: 1 tableta ráno a 2 tablety večer (po jedle); a na zriedenie krvi - ráno (po jedle).

¦ Indometacín – treba užiť o 8. hodine ráno 1x v dávke 100 mg (po jedle), pretože. večer je jeho koncentrácia v krvi po podaní rovnakej dávky minimálna.

Pri reumatoidnej artritíde - nesteroidné protizápalové lieky sa užívajú večer, pretože. Vrchol bolesti pri tejto chorobe nastáva ráno.

Pri artróze sa lieky proti bolesti užívajú popoludní (lekár vám môže povedať presný čas).

5. GASTROINTESTINÁLNE PRÍPRAVKY - ČAS PRIJÍMANIA.

¦ Antacidá – užívajú sa cez deň a vždy v noci.

¦ Lieky proti vredom - väčšinu z nich je najlepšie užívať večer o 19 - 20 hodinách (denná dávka v jednej dávke), s výnimkou ranného a popoludňajšieho užitia lieku.

¦ Spazmolytiká na biliárnu dyskinézu - je lepšie užívať večer o 22-23 hod.

¦ Diagnostika žalúdočných vredov je najvhodnejšia o 7 - 9 hodine ráno, diagnostika dvanástnika - popoludní o 13 - 15 hodine. Počas týchto období sú tieto choroby obzvlášť aktívne, keď sa signalizujú silnou bolesťou.

6. HORMONÁLNE DROGY - ČAS PRIJÍMANIA.

¦ Glukokortikoidy (prednizolón, polkortolón a pod.) sa užívajú jedenkrát denne ráno (8-11 hod.).

7. LIEKY NA ASTMA – ČAS UŽÍVAŤ

Útoky udusenia sa často vyskytujú o 4. hodine ráno. Preto:

¦ Steroidné hormóny pre astmatikov užívať ráno o 8. hodine v dávke 2/3 dennej dávky.

¦ Niektoré inhalačné kortikosteroidy sú najúčinnejšie (v zmysle bronchodilatačného účinku) ráno.

8. PROTIALERGICKÉ LIEKY - ČAS PRIJÍMANIA.

U alergikov sa zvýšenie histamínu pozoruje v druhej polovici dňa a maximálnu hodnotu dosahuje večer a v noci. Na potlačenie pôsobenia histamínu treba lieky na alergiu predpisovať hlavne večer. Alebo na tento čas preneste značnú časť dennej dávky.

¦ Antihistaminiká sa predpisujú popoludní (15 - 16 hodín) a večer (19 - 21 hodín).

¦ Dlhodobo pôsobiace antihistaminiká (od 8 hodín a viac) – užívané raz pred spaním – najlepšie o 23:00.

¦ Ketotifén (Zaditen) je najúčinnejší, keď sa užíva o 19:00.

9. SUDPHANILAMIDY A ANTIBIOTIKÁ - DOBA PODÁVANIA

¦ Sulfanilamidové prípravky sa maximálne vstrebávajú ráno.

¦ Antibiotiká predpísané na jednorazový denný príjem sa užívajú večer o 20-21 hod.

10. MINERÁLY A VITAMÍNY - ČAS UŽÍVAŤ

¦ Železo sa maximálne vstrebáva a vstrebáva vo večerných hodinách.

¦ Vápnik - je žiaduce piť v noci.

¦ Horčík – môžete piť ráno.

¦ Vitamíny – zvyčajne sa užívajú ráno (po raňajkách).

Pre ľahšie zapamätanie si pozrite schému (obr. 1).

Ešte raz o biorytmoch. Chronofarmakológia. Je možné zvýšiť účinnosť liečby trojnásobným znížením dennej dávky lieku? Odporúčania pre použitie liekov z hľadiska chronofarmakológie.

V našej nepokojnej dobe by asi nebolo od veci naučiť sa čo najefektívnejšie užívať lieky.

Hovorili sme o bunkových a ľudských modeloch biorytmy - vnútorné "biologické hodiny" vložené do každého živého organizmu, od jednobunkových rias až po človeka. Už bolo zistených viac ako 300 fyziologických funkcií ľudského tela, ktoré podliehajú každodenným výkyvom: krvný tlak, pulz, telesná teplota, koncentrácia hormónov v krvi a mnohé ďalšie.

Napríklad hladina glukokortikoidov v tele úzko súvisí s aktivitou nadobličiek syntetizujúcich hormóny. Boli stanovené tri fázy takejto aktivity počas dňa: znížená medzi 00:00 a 03:00 - 06:00, vysoká - o 7:00 - 09:00 a stredná - medzi 12:00 - 15:00 a 18:00. Koncentrácia kortikosteroidných hormónov v krvi sa zodpovedajúcim spôsobom mení a dosahuje svoj vrchol o 8-11 hodine

No ukázalo sa, že v závislosti od dennej doby sa môže meniť aj účinok látok, a to nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne. Vo väčšine prípadov sa najvýraznejší účinok liekov pozoruje počas obdobia maximálnej aktivity (u ľudí - cez deň, u nočných zvierat - v tme). Počas dňa sa výrazne mení citlivosť organizmu na negatívny účinok lieku a následne aj toxicita látok. Pri pokusoch na zvieratách v rôznych denných dobách bol smrteľný účinok fenobarbital v toxickej dávke sa pohybuje od 0 do 100 %.

Ukázalo sa, že rýchlosť vstrebávania a vylučovania liekov sa mení aj počas dňa. Tak sa zrodilo chronofarmakológia - nový smer vo farmakológii spájajúci závislosť úrovne fyziologických funkcií od dennej doby alebo iných periodických výkyvov stavu organizmu s účinnosťou liekov. Zakladateľom chronofarmakológie je ruský vedec profesor R.M. Zaslavskaja. Dokázala, že lieky by sa nemali užívať podľa primitívnej schémy „1 tableta 3-krát denne“, ale v tých chvíľach, keď kedy je organizmus najcitlivejší na pôsobenie lieku . Zároveň je možné niekoľkokrát znížiť dávky liekov, čím sa dramaticky zníži riziko vedľajších účinkov s výraznejšou účinnosťou účinku.

Liečba mnohých chorôb by mala byť založená na biologických rytmoch. Keď sa liek predpisuje počas dňa v rôznych dávkach (v závislosti od fáz biorytmov), je možné dosiahnuť požadovaný terapeutický účinok prakticky bez rizika vedľajších účinkov. Účinnosť hodinovej farmakoterapie sa prejavuje najmä v takých oblastiach, ako je liečba astmy, vysokého krvného tlaku, vredov žalúdka a dvanástnika.

Lekári veria, že každý z nás dokáže zmerať denný profil svojho krvného tlaku. Aby ste to dosiahli, musíte každú hodinu alebo dve starostlivo zmerať tlak a zaznamenať hodnoty. Takémuto výskumu by ste mali venovať niekoľko dní. Takto zistíte, v ktorých hodinách tlak stúpa na maximum – ide o individuálny vrchol hypertenzie. Keď poznáte vlastnosti svojich biologických hodín, svoje „vrcholy“ a „úpadky“ choroby, môžete znížiť náklady na lieky a zefektívniť samotné lieky.

V ideálnom prípade by každá droga mala mať svoj vlastný „plán“ v súlade s biologickými rytmami človeka a v tomto smere sa uskutočňuje výskum. Informácie zaujímavé z hľadiska chronofarmakológie už boli nazhromaždené. Tu, povedzme aspirín. Jeho antiagregačný účinok je dobre známy, ale je tiež známe, že môže spôsobiť vnútorné žalúdočné krvácanie. Toto riziko sa zníži o 40 %, ak sa aspirín užíva skôr popoludní ako ráno. Liek proti bolesti Morfín aktívnejšie uprostred dňa alebo skoro popoludní. S angínou pectoris nitroglycerínúčinnejšie ráno ako popoludní. Najvýraznejší diuretický účinok furosemid pozorované pri užívaní o 10. hodine maximálne vylučovanie draslíka močom - pri príjme o 17. hodine, sodíka - o 13. hodine. inzulín najvýraznejšie o 8-13 hod. Analýza denného rytmu obsahu histamínu v tele – najdôležitejšieho mediátora alergických reakcií – ukázala, že jeho najvyššia koncentrácia sa pozoruje o 21-24 hod. zvýšená frekvencia alergických prejavov vo večerných hodinách. Z rovnakého dôvodu sa antihistaminiká odporúčajú užívať večer.

Vymenovanie liekov na liečbu chorôb tráviaceho traktu je načasované na jedlo. Zahraničné firmy už vyrábajú lieky označené na obale „pred raňajkami“, „pred obedom“, „pred spaním“. Nielenže plnia úlohu pripomenutia, ale umožňujú vám na určitý čas podávať inú dávku účinnej látky.

Tradičným sa už stáva užívanie rôznych hormónov podľa schém, ktoré zohľadňujú biorytmy pacienta – hormonálne prípravky sa užívajú v tých hodinách, kedy je ich telo maximálne. Pamätáte si príklad s hormonálnou činnosťou nadobličiek a od nej závislou hladinou glukokortikoidov v krvi? Takže, napodobňujúc prirodzený rytmus uvoľňovania týchto hormónov, kortikosteroidné prípravky sa podávajú po 7-8 hodinách.Ak je dávka lieku veľká, rozdelí sa na dve dávky (najviac po 7-8 hodinách, menšia - pri 12 hodín) alebo tri dávky % denná dávka napr. prednizolón podávané o 7. hodine, 30 % o 10. hodine a 10 % o 13. hodine). Antikoncepčné prostriedky sa odporúčajú užívať večer. Rovnaká situácia platí pre mnohé iné drogy.

V dôsledku chronobiologických štúdií boli načrtnuté praktické odporúčania na liečbu ochorení zubov. Analýza denných výkyvov citlivosti zubov na bolesť a chladové podnety naznačuje, či je vhodné vykonávať akékoľvek zubné zákroky ráno.

Podľa štúdií viedla radiačná terapia nádorov ústnej dutiny na vrchole teploty postihnutého tkaniva k dvojnásobnému zvýšeniu prežívania pacienta (hodnotené 2 roky po liečbe) v porovnaní s konvenčnou metódou, ktorá neberie do úvahy zohľadňujú biorytmy nádorového tkaniva. Pri pokročilých inoperabilných nádoroch vaječníkov chemoterapia, berúc do úvahy dennú dobu, prispela k zvýšeniu prežitia pacientok (hodnotené po 5 rokoch) 4-krát.

Ihličnaté a soľné kúpele dosahujú najväčší účinok pri znižovaní krvného tlaku u pacientov s hypertenziou pri predpisovaní v popoludňajších hodinách - od 14. do 19. hodiny.

Mimochodom, vplyv biorytmov sa netýka len medikamentóznej terapie. Ak jete jedlo s celkovým obsahom kalórií 2000 kcal iba ráno, dochádza k poklesu telesnej hmotnosti. Ak sa rovnaké jedlo konzumuje vo večerných hodinách, telesná hmotnosť sa zvyšuje.

Takže v budúcom storočí budú lekári pravdepodobne písať na recepty nie počet tabliet alebo kapsúl, ktoré sa majú užiť počas dňa, ale presný čas, kedy sa majú užiť.

Literatúra

1. Stručná lekárska encyklopédia: V 3 zväzkoch. / Ch. vyd. B.V. Petrovský. - 2. vyd. – M.: Sovietska encyklopédia. - 1989.
2. Charkevič D.A. Farmakológia: Učebnica. - 6. vydanie, prepracované. a dodatočné - M.: GEOTÁRSKA MEDICÍNA, 1999. - 664 s.
3. Chronobiológia a chronomedicína / Ed. Komarová F.I., Rapoporta S.I. - 2. vyd. - M.: Triada-X, 2000. - 488 s.

Odoslanie dobrej práce do databázy znalostí je jednoduché. Použite nižšie uvedený formulár

Študenti, postgraduálni študenti, mladí vedci, ktorí pri štúdiu a práci využívajú vedomostnú základňu, vám budú veľmi vďační.

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru//

Uverejnené dňa http://www.allbest.ru//

Úvod

Jedným z najsilnejších faktorov ovplyvňujúcich človeka a farmakoterapiu je pôsobenie biorytmov. Každá bunka tela cíti čas – striedanie dňa a noci, striedanie ročných období. Zistilo sa, že viac ako 300 fyziologických funkcií ľudského tela (krvný tlak, pulz, telesná teplota, koncentrácia hormónov v krvi, činnosť pečene, obličiek) podlieha denným a sezónnym výkyvom. Hlavnými sú denné a ročné rytmy. Okrem toho existuje hormonálny rytmus; Jedenásťročné cykly, cykly spojené so slnečnou aktivitou atď. Liečba mnohých chorôb by mala byť založená na biologických rytmoch. Keď sa liek predpisuje počas dňa v rôznych dávkach (v závislosti od fáz biorytmov), je možné dosiahnuť požadovaný terapeutický účinok prakticky bez rizika vedľajších účinkov. To viedlo k štúdiu chronofarmakológie.

Chronofarmakológia

Chronofarmakológia je nový odbor farmakológie, ktorý dáva do súvisu závislosť úrovne fyziologických funkcií od dennej doby alebo iných periodických výkyvov stavu organizmu s účinnosťou liekov. Zakladateľom chronofarmakológie je ruský vedec profesor R.M. Zaslavskaja. Dokázala, že lieky by sa nemali užívať podľa primitívnej schémy „1 tableta 3-krát denne“, ale v tých chvíľach, keď je telo najcitlivejšie na účinok lieku. Zároveň je možné niekoľkokrát znížiť dávky liekov, čím sa dramaticky zníži riziko vedľajších účinkov s výraznejšou účinnosťou účinku.

Hlavnými úlohami chronofarmakológie je štúdium vplyvu rôznych biorytmov na závažnosť farmakologických účinkov a hodnotenie vplyvu liekov na rytmické kolísanie funkcií tela. Vývoj prvého z týchto problémov umožnil dokázať, že kolísanie času rôznych fyziologických procesov nevyhnutne určuje nestacionárny, periodický charakter účinku liekov. V tejto súvislosti má osobitný význam pochopenie závislosti účinku liekov na biologických rytmoch – cirkadiánnych, mesačných, sezónnych. Zistilo sa, že v závislosti od dennej doby výrazne kolíše aktivita liekov s rôznymi farmakologickými vlastnosťami, ako sú hypnotiká a neuroleptiká, antihistaminiká, protinádorové lieky, hormonálne lieky atď. Chronofarmakologický prístup umožňuje znížiť denné a priebehové dávky, zvýšiť účinnosť liečby a výrazne znížiť nežiaduce reakcie.

Vplyv biorytmov na prejav účinku liekov

Biologické rytmy sú rytmické zmeny fyziologických funkcií, ktoré sú vlastné živým organizmom. Rytmická aktivita je vlastná každému komplexnému systému, ktorý pozostáva z mnohých interagujúcich prvkov. Zmena biorytmov je silná, stresujúca záťaž nielen pre pacientov, ktorých adaptačné mechanizmy sú zvyčajne oslabené, ale aj pre zdravých ľudí. V tejto súvislosti je potrebné prijať opatrenia na urýchlenie chronofyziologickej adaptácie s prihliadnutím na individuálne charakteristiky biorytmov človeka.Medicína využíva aj poznatky o biorytmoch ľudského tela.

Ideálna bezdrogová metóda liečby porúch spánku je teda nasledovná: človek je úplne izolovaný od zdrojov získavania informácií o reálnom čase dňa a čas, kedy ideme spať, sa postupne „posúva“, až sa blíži k normálu. .

Frekvencia dýchania je najvyššia medzi 13:00 a 16:00. Terapeutické opatrenia na bronchiálnu astmu sa preto odporúčajú vykonávať, keď sú tieto ukazovatele v najnižšej časti denného cyklu, ktorý sa určuje individuálne pre každú osobu jej nepretržitým monitorovaním s registráciou fyziologických parametrov.

Diuretiká budú mať najsilnejší účinok, ak sa užívajú o 10. hodine. Vrchol hypoglykemického účinku inzulínu sa pozoruje v intervale od 8 do 13 hodín. Alebo napríklad alergické záchvaty na nás číhajú spravidla večer, pretože v tomto čase (alebo skôr o 21-24 hodinách) je koncentrácia histamínu, hlavného mediátora alergických reakcií, maximálna v bazofiloch. a granule žírnych buniek.

Cirkadiánne rytmy sú nevyhnutné pre fyziologické funkcie. Je dobre známe, že striedanie bdenia a spánku výrazne ovplyvňuje činnosť nervovej sústavy a žliaz s vnútornou sekréciou a podľa toho aj stav iných orgánov a systémov. To zase ovplyvňuje citlivosť tela na rôzne látky. Štúdium závislosti farmakologického účinku od dennej periodicity je jednou z hlavných úloh nového smeru nazývaného chronofarmakológia. Ten zahŕňa chronofarmakodynamiku aj chronofarmakokinetiku.

V závislosti od dennej doby sa účinok látok môže meniť nielen kvantitatívne, ale niekedy aj kvalitatívne. Vo väčšine prípadov je ich najvýraznejší účinok zaznamenaný počas obdobia maximálnej aktivity (u ľudí - cez deň, u nočných zvierat - v tme). Takže u ľudí je liek proti bolesti morfín aktívnejší skoro popoludní ako skoro ráno alebo v noci. Denné výkyvy boli zistené aj v produkcii endogénnych peptidov s analgetickou aktivitou (enkefalíny a endorfíny). Pri angíne pectoris je nitroglycerín účinnejší ráno ako popoludní.

V závislosti od denného periodizmu sa výrazne mení aj toxicita látok. Takže pri pokusoch na zvieratách v rôznych časoch dňa sa letálny účinok fenobarbitalu v toxickej dávke pohybuje od 0 do 100%.

Farmakokinetické parametre závisia aj od cirkadiánnych rytmov. Najmä najväčšia absorpcia antifungálneho liečiva griseofulvín u ľudí nastáva okolo 12. hodiny. Počas dňa sa mení intenzita metabolizmu látok (napríklad hexobarbitalu). Funkcia obličiek a ich schopnosť vylučovať farmakologické látky sa výrazne mení v závislosti od dennej doby. V prípade fenamínu sa ukázalo, že u ľudí sa jeho veľké množstvo vylučuje obličkami skoro ráno (čo zjavne súvisí s kolísaním pH moču). Lítiové prípravky sa pri perorálnom podaní vylučujú v noci v menších množstvách ako cez deň.

Farmakodynamika a farmakokinetika látok teda závisí od denného periodizmu. K tomu treba dodať, že samotné lieky môžu ovplyvniť fázy a amplitúdu cirkadiánneho rytmu. Malo by sa tiež vziať do úvahy, že výsledok ich interakcie s telom v rôznych časoch dňa sa môže meniť za rôznych patologických stavov a chorôb.

V balneológii sú dôležité sezónne rytmy. Treba ich brať do úvahy pri posielaní pacientov a dovolenkárov do rezortu v kontrastných klimatických oblastiach, pri predpisovaní liečebných procedúr.

Sezónne rytmy sú určené klímou daného regiónu. Napríklad v zime sa stimuluje sympatiko-nadobličkový systém, zvyšuje sa pľúcna ventilácia, zvyšuje sa bazálny metabolizmus, mení sa jeho charakter v podobe zvýšeného metabolizmu lipidov atď. V lete majú zmeny často opačný charakter.

Záver

Aj keď je množstvo informácií v oblasti chronofarmakológie obmedzené, význam týchto údajov pre racionálne dávkovanie liekov v závislosti od času ich podávania je nepochybný. Je známe, že určitý význam pre fyziologické funkcie majú aj sezónne rytmy, čo samozrejme ovplyvňuje účinky liečivých látok.

Zoznam použitej literatúry

biorytmus medicínska chronofarmakológia

Charkevič D.A. Farmakológia: Učebnica. - 6. vydanie, prepracované. a dodatočné - M.: GEOTÁRSKA MEDICÍNA, 1999. - 664 s.

Chronobiológia a chronomedicína / Ed. Komarová F.I., Rapoporta S.I. - 2. vyd. - M.: Triada-X, 2000. - 488 s.

(Voronin N. M., 1986; Gavrilov N. N., Chkotua M. E., 1999).

Hostené na Allbest.ru

...

Podobné dokumenty

Štúdium závislosti farmakokinetiky a farmakodynamiky liečivých látok na dennej dobe. Cyklické zmeny v aktivite enzýmov a endogénnych biologicky aktívnych látok. Klasifikácia období biologických rytmov: cirkadiánne, infradiánne.

prezentácia, pridané 05.05.2012


Pojem a klasifikácia biorytmov. Životná rutina, aklimatizácia. Vplyv biorytmov na výkonnosť športovcov, seniorov. Zváženie potreby organizovať spôsob pracovnej činnosti v súlade s rytmami tela.

abstrakt, pridaný 04.10.2015


Biologický rytmus ako základná vlastnosť všetkých živých systémov. Prehľad prirodzených biorytmov tela. Teoretické ustanovenia chronofarmakológie, jej vedecké potvrdenie. Úloha génov v rytme života. Tipy od chronofarmakológov.

prezentácia, pridané 11.2.2014


Digitálne kódovanie liekov. Vplyv rôznych faktorov na spotrebiteľské vlastnosti a kvalitu liekov, spôsoby ochrany tovaru podľa fáz životného cyklu. Farmakologické pôsobenie, indikácie liekov na báze chaga.

ročníková práca, pridaná 28.12.2011


Pojem cirkadiánneho (cirkadiánneho) rytmu. Úloha faktora času pri realizácii biologických javov a v správaní živých systémov. Medicínske aspekty biorytmov a ich poruchy. Klasifikácia rytmov podľa Yu Ashoffa. Ultradian a infradian rytmy.

prezentácia, pridaná 10.10.2016


Klasifikácia biorytmov. Procesy anabolizmu a katabolizmu v bunke. Faktory, ktoré inhibujú bunkové biorytmy. Vplyv mesiaca na periodické procesy v prírode a ľudskom tele. Sezónna činnosť orgánov. Biorytmológia a zdravie, chronomedicína.

ročníková práca, pridaná 10.1.2011


Vlastnosti analýzy užitočnosti liekov. Výdaj, príjem, skladovanie a účtovanie liekov, spôsoby a prostriedky ich zavádzania do organizmu. Prísne účtovné pravidlá pre niektoré silné lieky. Pravidlá distribúcie liekov.

abstrakt, pridaný 27.03.2010


Etapy vývoja lieku. Účel vykonávania klinických skúšok. ich hlavné ukazovatele. Typické návrhy klinických štúdií. Testovanie farmakologických a liečivých produktov. Štúdia biologickej dostupnosti a bioekvivalencie.

prezentácia, pridané 27.03.2015


Stabilita ako faktor kvality liekov. Fyzikálne, chemické a biologické procesy prebiehajúce pri ich skladovaní. Vplyv výrobných podmienok na stabilitu liečiv. Klasifikácia skupín liekov. Dátum exspirácie a obdobie opätovnej kontroly.

prezentácia, pridané 26.10.2016


Typy rytmických procesov vyskytujúcich sa v ľudskom tele, povaha a hodnotenie ich vplyvu na celkový stav, terapeutická hodnota: denná, týždenná, lunárna, ročná alebo sezónna. Desynchronóza a možnosti jej prevencie, predpoklady rozvoja.