Dicitrát bizmutitý (koloidný subcitrát bizmutitý). Dicitrát bizmutitý tridraselný: ceny, recenzie, návod na použitie Použitie počas tehotenstva a laktácie

V roku 2005 došlo k epochálnej a dlho očakávanej udalosti pre celú gastroenterologickú komunitu - Nobelovu cenu za fyziológiu a medicínu získali dvaja austrálski lekári - gastroenterológ Barry Marshall a patológ Robin Warren - za objav Helicobacter pylori a jeho úlohu pri gastritíde a peptická vredová choroba.

A.I. Golovčenko, MUDr

Vo svetových vedeckých kruhoch nie je na tento mikroorganizmus vytvorený jednotný názor: niektorí úlohu H. pylori pri vzniku patologických procesov podceňujú, iní ju preháňajú. V každom prípade význam objavu Warrena a Marshalla možno len ťažko preceňovať: vyžiadal si revíziu tradičných názorov na výskyt, vývoj a terapiu veľmi širokého spektra chorôb a výrazne obohatil aj samotnú bakteriologickú metodológiu.

Od objavenia mikroorganizmu sa objavili zásadne nové prístupy k liečbe gastritídy a peptického vredu, ktoré priniesli úžasné výsledky, no v priebehu rokov sa pred výskumníkmi a odborníkmi objavuje stále viac doteraz nevyriešených a novovznikajúcich otázok. Pokračuje štúdium charakteristík Helicobacter pylori a modifikácia liečebných režimov v reakcii na zmeny v mikroorganizme.

Ukrajinskí lekári, nielen gastroenterológovia, terapeuti, ale aj zástupcovia iných odborností, ktorí sa zúčastnili vedeckého a praktického sympózia „Najnovšie perspektívne technológie diagnostiky a kontroly liečby chorôb tráviaceho systému“, ktoré sa konalo v r. Vinnitsa 22. až 23. marca prejavujú veľký záujem o moderné metódy terapie v patológii gastrointestinálneho traktu. Poslucháči preto vysoko ocenili správu prednostu gastroenterologickej kliniky Vojenského zdravotného strediska Vzdušných síl Ozbrojených síl Ukrajiny, doktora lekárskych vied Oleksandra Ivanoviča Golovčenka o využívaní alternatívnych schém eradikačnej terapie.

– Podľa medzinárodných štandardov špecifikovaných v Maastrichtskom konsenze (Rím, 21. – 22. november 2000) sa indikácie na eradikáciu Helicobacter pylori delia na absolútne a relatívne. Medzi absolútne indikácie patrí dvanástnikový vred žalúdka alebo dvanástnika (aktívny, neaktívny), MALT-lymfóm, atrofická gastritída, stav po resekcii žalúdka pre rakovinu, prvá línia príbuzenstva s pacientmi s rakovinou žalúdka, želanie pacienta (po konzultácii s lekárom ). Relatívne indikácie zahŕňajú funkčnú dyspepsiu, gastroezofageálnu refluxnú chorobu a liečbu nesteroidnými protizápalovými liekmi. Hlavné smery Maastrichtského konsenzu-III (2005) sú formulované v nasledujúcich tézach.

• Koho liečiť?
• Ako zistiť a odstrániť Helicobacter pylori?
• Prevencia rakoviny žalúdka eradikáciou Helicobacter pylori.

Infekcia ľudí H. pylori je v súčasnosti veľmi vysoká. Podľa niektorých autorov dosahuje 80 %. Frekvencia ochorení spojených s H. pylori sa však líši v závislosti od krajiny (čím nižšia je ekonomická úroveň krajiny, tým častejšie sa pozoruje helicobacter pylori), veku pacienta (najčastejšie infikovaný H. pylori v r. vek 18-23 rokov vo vyspelých krajinách a 5-10 rokov v ekonomicky nevýhodných krajinách). Prenos Helicobacter pylori sa vyskytuje hlavne z človeka na človeka orálno-orálnou a fekálno-orálnou cestou. Najčastejšie sa tento mikroorganizmus prenáša v rámci rodiny prostredníctvom hygienických potrieb, riadu a bozkov. Vo väčšine prípadov kolonizácia gastrointestinálneho traktu mikroorganizmom nevedie k rozvoju patologického procesu.

Reakcia organizmu na Helicobacter pylori závisí od mnohých faktorov: od stavu ľudskej imunity, od zloženia hlienu v žalúdku a dvanástniku, ako aj od zníženia počtu receptorov na povrchu žalúdka, ktoré podporujú adhéziu mikroorganizmu a virulencia kmeňa H. pylori (schopnosť produkovať vakuolizujúci toxín (VacA) a tiež cytotoxín-asociovaný proteín (CagA), ktoré spôsobujú rýchlu deštrukciu epitelových buniek s deštrukciou subepitelových tkanív a extracelulárnej matrice). Patologický proces v žalúdku sa spúšťa v prípadoch porušenia homeostázy ochranných systémov a agresívnych faktorov. Súčasne existujú indikácie na vymenovanie anti-Helicobacter terapie, ktorá pozostáva z antimikrobiálnych liekov a činidiel, ktoré znižujú funkciu žalúdka produkujúcu kyselinu.

Liečba prvej línie zahŕňa inhibítory protónovej pumpy (PPI) 2-krát denne, klaritromycín - 500 mg 2-krát denne, ak je oblasť charakterizovaná primárnou rezistenciou na klaritromycín viac ako 15-20% - amoxicilín sa používa v dávke 1000 mg 2-krát denne alebo režim s použitím PPI, klaritromycínu v rovnakých dávkach a metronidazolu v dávke 500 mg dvakrát denne. Dĺžka liečby je 14 dní.

Terapia druhej línie pozostáva z PPI dvakrát denne, subcitrátu bizmutu 120 mg štyrikrát denne alebo 240 mg dvakrát denne, metronidazolu 500 mg dvakrát denne a tetracyklínu 500 mg štyrikrát denne.

Liečba tretej línie po dvoch cykloch rôznych eradikačných terapií zahŕňa stanovenie citlivosti na antibiotiká. Primárna rezistencia na klaritromycín je 15 – 20 % a závisí od populácie, geografickej polohy, ako aj od priebehu eradikačnej terapie.

V klinickej praxi sa osvedčila metóda eradikácie Helicobacter pylori pomocou PPI. Flemoxin Solutab jedna tableta 500 mg 4-krát denne 15 minút po jedle, De-Nola 1 tableta 120 mg 3-krát denne hodinu pred jedlom a pred spaním. Trvanie liečebného cyklu je 7 dní.

Bizmutové prípravky na liečbu chorôb tráviaceho traktu sa začali používať už v staroveku. Dokonca aj mnoho stoviek rokov pred objavením Helicobacter pylori lekári predpisovali túto látku proti bolestiam žalúdka. Ale ako ukázali moderné štúdie, anti-Helicobacter účinok majú iba koloidné soli bizmutu, ktoré sú homogénne s hlienom, dobre sa s ním miešajú a vďaka svojim adhezívnym vlastnostiam môžu byť dlho fixované na sliznici. Prípravky bizmutu sa prakticky neabsorbujú do krvi a vylučujú sa črevami a farbia stolicu v tmavej farbe. Vedľajšie účinky s ich použitím sú pomerne zriedkavé. Okrem schopnosti eradikovať Helicobacter pylori má subcitrát bizmutu pozitívny vplyv na obnovenie pomeru medzi hladinami somatostatínu a gastrínu, zlepšuje procesy reparácie a regenerácie poškodenej sliznice žalúdka. V celosvetovom meradle majú prípravky bizmutu jedinečnú vlastnosť – neexistuje voči nim rezistencia kmeňov Helicobacter pylori.

Veľkú hrozbu pre medicínu predstavuje vznik rezistencie Helicobacter pylori na antibakteriálne liečivá. Hlavnými dôvodmi pre vznik rezistentných kmeňov Helicobacter pylori sú nedostatočné schémy anti-Helicobacter terapie, porušovanie liekového režimu pacientmi. Podľa G. Tytgata v súčasnosti dostáva adekvátnu anti-Helicobacter terapiu len menšina pacientov s peptickým vredom. V tejto súvislosti sa vo viacerých krajinách uskutočňuje dynamické sledovanie zvyšovania úrovne rezistencie H. pylori na antibakteriálne liečivá, ktoré sú na populačnej úrovni zaradené do anti-Helicobacter terapeutických režimov, a adekvátne opatrenia sa prijímajú, aby sa zabránilo tomuto rastu. Tieto opatrenia zahŕňajú zahrnutie koloidných prípravkov bizmutu do moderných režimov eradikačnej terapie.

V posledných rokoch sa potvrdil ďalší znak Helicobacter pylori - pod vplyvom nepriaznivých podmienok, vrátane nedostatočnej antibiotickej liečby, môže prejsť z vegetatívnej formy na kokálnu. V tomto prípade mikroorganizmus znižuje enzymatickú aktivitu a je ťažké ju zistiť pomocou ureázových testov.

Pri charakterizovaní komplikácií spôsobených alternatívnymi schémami liečby anti-Helicobacter môžeme zaznamenať tvorbu dysbiotických zmien v hrubom čreve. Medzi vedľajšie účinky patria alergické reakcie, aktivácia intestinálnej motility a priamy toxický účinok liekov na sliznicu.

Ak zhrnieme vyššie uvedené, treba poznamenať, že žiadny z vyššie uvedených liečebných režimov neposkytuje 100 % eradikáciu Helicobacter pylori, čo možno vysvetliť rôznymi faktormi. Účinnosť odporúčaných liečebných režimov je však v súčasnosti minimálne 80 %. Na základe toho by lekári mali naďalej predpisovať eradikačnú liečbu a sledovať jej výsledky u jednotlivých pacientov.

Pripravila Elena Seminogová

Liečivo sa vyznačuje adstringentnými, protizápalovými a antibakteriálnymi vlastnosťami.

Poznámka

Vitridinol je štrukturálnym analógom známejšieho lieku De-Nol.

Účinná látka a forma uvoľňovania

Liečivo je dostupné vo forme poťahovaných tabliet určených na perorálne podanie. Každý z nich obsahuje 304,6 mg dicitrátu bizmutnatého, čo zodpovedá 120 mg účinnej látky – oxidu bizmutitého. Svetložlté tablety sú balené po 56 kusoch v polyetylénových nádobách s pevným uzáverom.

Farmakologické vlastnosti

Stimuláciou biosyntézy prostaglandínu E a zvýšením sekrécie hlienu sa spúšťajú ochranné mechanizmy na bunkovej úrovni a zvyšuje sa odolnosť sliznice žalúdka a dvanástnika voči ulcerogénnym účinkom HCl a proteolytického enzýmu pepsínu. V oblasti erozívnych alebo ulceróznych lézií sa hromadí epidermálny rastový faktor, ktorý urýchľuje proces opravy.

Úroveň absorpcie účinnej látky je minimálna. Veľmi malé množstvo zlúčenín bizmutu preniká do systémového obehu. Metabolity sa vylučujú cez črevá. Bizmut, ktorý vstupuje do krvného obehu, sa vylučuje obličkami.

Indikácie pre užívanie tabliet Vitridinol

Liek je predpísaný pre nasledujúce ochorenia a patologické stavy:

• , ktoré nie sú spojené s organickými léziami štruktúr tráviaceho traktu;
• nasledovaný ;
• exacerbácia chronického prekyslenia;
• v akútnej fáze;
• a 12 dvanástnikový vred.

Poznámka

Liečivo je účinné pri zápaloch, eróziách a vredoch sliznice horného gastrointestinálneho traktu spôsobených patogénnym účinkom baktérií Helicobacter pylori.

Kontraindikácie

Vitridinol sa nepredpisuje, ak je pacient precitlivený na dicitrát bizmutitý. Závažná renálna dysfunkcia je tiež kontraindikáciou, pretože poruchy vylučovania môžu spôsobiť hromadenie bizmutu v tele a intoxikáciu.

Liek nie je predpísaný deťom mladším ako 4 roky.

Dávkovací režim

Tablety sa užívajú perorálne, bez žuvania, s malým množstvom vody, 1 ks. 2-4 r / deň pol hodiny pred jedlom. Dennú dávku určuje gastroenterológ v závislosti od veku pacienta. Nástroj je určený na kurzovú terapiu, ktorej trvanie môže byť od 4 do 8 týždňov. Na jeho konci sa neodporúča užívať lieky obsahujúce zlúčeniny bizmutu počas 2 mesiacov.

Vedľajšie účinky

Predávkovanie Vitridinolom

Neboli hlásené žiadne prípady akútneho predávkovania.

Pri dlhodobej liečbe vysokými dávkami, ako aj na pozadí zlyhania obličiek je možná akumulácia bizmutu v mozgových štruktúrach s rozvojom encefalopatie v dôsledku toxických účinkov.

Koncentrácia vedúca k toxickému poškodeniu centrálneho nervového systému je 100 µg/l a pri dodržaní predpísaných dávok a normálnej funkčnej činnosti obličiek hladina Bi v krvi nestúpne nad 58 µg/l.

Interakcia s inými farmakologickými látkami

Nebol zistený žiadny liekový antagonizmus.

Ak sa užíva súbežne s inými liekmi (najmä antacidami), absorpcia lieku môže byť narušená.

Vitridinol počas tehotenstva a laktácie

Údaje o bezpečnosti liekov pre plod a dojča preto nestačia u žien počas tehotenstva (bez ohľadu na termín) a dojčiacich matiek je tento liek kontraindikovaný.

Ďalšie pokyny

Neprekračujte povolené denné dávky a užívajte liek nepretržite dlhšie ako 2 mesiace.

Počas liečby je možné zafarbiť stoličku na čierno, čo nie je znakom patológie.. V zriedkavých prípadoch dochádza k stmavnutiu jazyka.

Podmienky skladovania a predaja cez siete lekární

Na nákup tohto lieku proti vredom nie je potrebný žiadny lekársky predpis.

Tablety sa majú uchovávať v pôvodnom obale pri teplote neprevyšujúcej +25°C.

Uchovávajte mimo dosahu detí!

Čas použiteľnosti je 36 mesiacov od dátumu vydania.

Analógy vitridinolu

Analógy Vitridinolu z hľadiska aktívnej zložky a terapeutického účinku sú:

• Ulcavis;
• vikanol;
• De-Nol;
• Útek;
• Novobismol;
• Ventrisol.

Plisov Vladimir, lekár, lekársky komentátor

Bizmut (Bi) je pomerne vzácny prvok, ktorý má nielen kovové vlastnosti, ale aj vlastnosti blízke polovodičom a izolantom, preto sa niekedy zaraďuje medzi polokovy alebo metaloidy.

Bi(III) sa ľahko hydrolyzuje vo vodných roztokoch a má vysokú afinitu k ligandom obsahujúcim kyslík, dusík a síru, Bi(V) je silné oxidačné činidlo vo vodnom roztoku a je nestabilné v biologických systémoch.

Prípravky bizmutu

Zlúčeniny bizmutu vstúpili do lekárskej praxe od stredoveku a prvá vedecká správa o prípravku s obsahom bizmutu na liečbu dyspepsie bola vypracovaná v roku 1786. Doteraz najpoužívanejšie zlúčeniny bizmutu boli nájdené v gastroenterológii a z nich najbežnejšie používané sú subsalicylát bizmutu a koloidný subcitrát (bizmut tripotasium dicitrate, BTD) (tabuľka 1).

Subsalicylát bizmutitý sa v mnohých krajinách používa ako voľnopredajný liek na rýchlu úľavu od pálenia záhy, nevoľnosti a hnačky.

Koloidný subcitrát bizmutu našiel uplatnenie predovšetkým pri liečbe ochorení spojených s infekciou Helicobacter pylori a tiež ako filmotvorný gastroprotektor. Práve o tento liek je najväčší záujem z hľadiska farmakologických vlastností a klinického použitia.

Perspektívne sa javí využitie rádionuklidov bizmutu (napríklad 213 Bi) na diagnostiku a liečbu rôznych nádorov – lymfómov, leukémie.

Dicitrát bizmutitý tridraselný

Interakcia slizníc

Na povrchu sliznice tvorí VTD komplexy glykoproteín-bizmut, ktoré v skutočnosti predstavujú difúznu bariéru pre HCl, ktorá je posilnená dodatočným zvýšením viskozity parietálneho hlienu. Tento proces je závislý od pH a so zvyšovaním pH sa oslabuje. Ak je pri neutrálnom pH VTD prevažne v koloidnom stave, tvoriac štruktúry 6- a 12-, potom pri pH< 5 он быстро образует трехмерные полимерные преципитаты окси-хлорида и цитрата висмута, оптимум образования которых наблюдается при рН ≈ 3,5 .

Distribúcia VTD pozdĺž žalúdočnej sliznice je nerovnomerná - jej významná časť sa nachádza na dne vredu a zvyšok je distribuovaný po neporušenej sliznici. V oblasti poškodenej sliznice sú zrazeniny oveľa väčšie a tvoria akýsi „polymérový film“, ktorý podľa očakávania poskytuje výraznejší ochranný účinok. Predpokladá sa, že v dôsledku negatívneho náboja sa na postihnuté oblasti sliznice obzvlášť aktívne ukladajú mikroprecipitáty bizmutu, ktoré majú pozitívny náboj v dôsledku veľkého množstva proteínov. Výsledné mikroprecipitáty môžu preniknúť do mikroklkov a endocytózou vstúpiť do epitelových buniek.

Zároveň pod vplyvom VTD dochádza k redistribúcii produkcie mucínu – hladina kyslých mucínov, zvýšená v postihnutom epiteli, klesá pri súčasnom zvýšení počtu neutrálnych mucínov.

Vplyv na aktivitu pepsínu

Výskum in vitro ukázali, že VTD má antipepsínovú aktivitu. Pri koncentrácii 25 a 50 g/l liek (po predinkubácii so žalúdočnou šťavou pri pH = 4) inhiboval proteolytickú aktivitu pepsínu (pri pH = 2) o 29 % a 39 %. U pacientov s duodenálnym vredom VTD (120 mg 4-krát denne) znížila bazálnu aj stimulovanú produkciu pepsínu o viac ako 30 %.

Predpokladá sa, že tieto účinky sú sprostredkované jednak priamou inaktiváciou pepsínu v dôsledku tvorby komplexov s bizmutom, ako aj znížením aktivity hlavnej bunky.

Väzba žlčových kyselín

Fenomén viazania žlčových kyselín VTD bol opísaný po štúdiách in vitro a jeho klinický význam ešte nebol úplne stanovený. Pri pH = 2 však VTD viaže rôzne žlčové kyseliny, najmä glykochenodeoxycholovú (až 50 %), pričom pri pH = 4 túto aktivitu prudko stráca.

Vplyv na tvorbu prostaglandínov a bikarbonátov

Táto zložka mechanizmu účinku sa považuje za dôležitú pri realizácii gastroprotektívneho účinku VTD a pri urýchlení hojenia vredu. V experimentálnych a klinických štúdiách bolo preukázané zvýšenie produkcie prostaglandínu E2 v závislosti od dávky. Takže u pacientov s ulceróznymi léziami žalúdočnej sliznice po troch týždňoch liečby VTD sa koncentrácia prostaglandínu E 2 v antrálnej sliznici žalúdka zvýšila o 54% a v sliznici dvanástnika o 47%.

Súčasne so sekréciou prostaglandínov sa zvyšuje aj produkcia bikarbonátu závislá od prostaglandínov, čo zvyšuje tlmivú kapacitu hlienu. Tento účinok je výrazne znížený pod vplyvom nesteroidných protizápalových liekov.

Vplyv na ultraštruktúru sliznice

V štúdii M. G. Moshal et al. (1979) u pacientov s duodenálnym vredom viedlo užívanie VTD počas šiestich týždňov k epitelizácii defektu s vytvorením normálneho epitelu bez zmeny štruktúry mikroklkov (na rozdiel od cimetidínu). Predpokladá sa, že spolu s pôsobením klasicky opísaných farmakologických účinkov bizmutu, ktoré poskytujú ochranu a obnovu sliznice, je urýchlenie opravy epitelu v oblasti vredu uľahčené ochranou epidermis. rastový faktor z hydrolytickej deštrukcie bizmutom.

Spolu s tým, schopnosť VTD stimulovať membránový Ca2+-senzitívny receptor (CaSR), ktorý je normálne aktivovaný extracelulárnym Ca2+ a poskytuje zvýšenie intracelulárnej Ca2+, aktivity MAP kinázy a ako výsledok, diskutuje sa o proliferácii epitelových buniek žalúdočnej sliznice.

V experimentálnych štúdiách na sliznici hrubého čreva myší schopnosť iónov Bi (III) v dôsledku antagonizmu s iónmi Fe (III) potláčať aktivitu neamidovaného gastrínu a tým možnosť zníženia nadmerného množstva gastrínu bola preukázaná bunková proliferácia sprostredkovaná.

Aktivita proti helikobakterom

Baktericídny účinok VTD je veľmi dôležitý. Pod vplyvom iónov bizmutu H. pylori stráca schopnosť adhézie, znižuje sa pohyblivosť mikroorganizmu, dochádza k vakuolizácii a fragmentácii bunkovej steny, dochádza k potlačeniu enzýmového systému baktérií, t.j. dosiahne sa baktericídny účinok (vo vzťahu k vegetatívnej aj kokálnej forme H. pylori). Tento účinok v monoterapii VTD, aj keď je nevýznamný (v rozmedzí 14-40 %), nepodlieha rozvoju rezistencie a prudko sa potencuje pri súčasnom podávaní s antibiotikami.

Bizmut preniká do H. pylori, prevažne lokalizované v oblasti bunkovej steny mikroorganizmu. Aktívne interaguje s nukleotidmi a aminokyselinami, peptidmi a proteínmi H. pylori. Hoci molekulárne mechanizmy pôsobenia zlúčenín bizmutu proti Helicobacter nie sú úplne pochopené, je jasné, že hlavnými cieľmi v mikroorganizme sú stále molekuly proteínov (vrátane enzýmov). Expresia približne ôsmich proteínov podlieha hore- alebo dole- regulácia pôsobením iónov bizmutu.

J. R. Lambert a R. Midolo formulovali hlavné molekulárne mechanizmy účinku liekov bizmutu proti Helicobacter, následne doplnené ďalšími výskumníkmi:

1) blokáda adhézie H. pylori na povrch epiteliálnych buniek;
2) potlačenie rôznych produkovaných enzýmov H. pylori(ureáza, kataláza, lipáza/fosfolipáza, alkylhydroperoxid reduktáza atď.) a translačný faktor (Ef-Tu);
3) priama interakcia s proteínmi tepelného šoku (HspA, HspB), proteín aktivujúci neutrofily (NapA), narušenie štruktúry a funkcie iných proteínov;
4) porušenie syntézy ATP a iných makroergov;
5) porušenie syntézy, štruktúry a funkcie bunkovej steny a funkcie membrány;
6) indukcia procesov voľných radikálov.

Jedným z mechanizmov antibakteriálneho pôsobenia iónov bizmutu je ich interakcia s komplexom bunková stena / glykokalyx prítomný v niektorých mikroorganizmoch (napr. H. pylori), pričom vytesnenie dvojmocných katiónov Mg 2+ a Ca 2+ je nevyhnutné pre konštrukciu polysacharidových reťazcov. V tomto prípade dochádza k lokálnemu oslabeniu miest glykokalyx a vydutiu bunkovej steny/membrány cez vytvorené „okná“, čo vedie k narušeniu fungovania mikroorganizmu a môže aktivovať autolytické procesy vedúce k jeho smrti.

Predpokladá sa, že vstup bizmutu do H. pylori sprostredkovaný dráhami transportu železa a po preniknutí interaguje s väzbovými miestami proteínov a enzýmov Zn (II), Ni (II) a Fe (III), čím narúša ich funkciu. Napríklad väzba iónov bizmutu na malé cytoplazmatické proteíny Hpn a Hpnl vedie k prudkému narušeniu ich detoxikačnej a akumulačnej funkcie „zásobníka“ pre ióny Ni.

H. pylori charakterizovaný nezvyčajnou verziou GroES chaperonínu (t.j. HpGroES), ktorý má jedinečný C-koniec bohatý na histidín, cysteín a tri zvyšky viažuce kov (so Zn(II)), čo umožňuje polypeptidovým reťazcom zložiť sa za vzniku kvartérna proteínová štruktúra. Prípravky obsahujúce bizmut sa na tomto mieste silne prichytia, vytesnia naviazaný zinok a tým spôsobia dramatické narušenie funkcie chaperonínu HpGroES.

Prípravky bizmutu, prenikajúce do H. pylori, sú schopné vyvolať silný oxidačný stres v mikroorganizme, čo vedie k inhibícii aktivity mnohých enzýmov vo všeobecnosti. Prooxidačný účinok je zosilnený potlačením aktivity tioredoxínu a alkylhydroperoxidreduktázy (TsaA) mikroorganizmu.

Inhibícia enzýmov dôležitých pre mikroorganizmus, ako je proteáza a ureáza, je dokázaným faktom pri rozvoji účinku VTD proti Helicobacter. Pri minimálnej inhibičnej koncentrácii VTD potláča celkovú proteázovú aktivitu mikroorganizmu približne o 87 %.

Veľká pozornosť sa venuje interakcii bizmutu s enzýmami cyklu trikarboxylových kyselín mikroorganizmu (fumarát reduktáza, fumaráza), ktorá zabezpečuje tvorbu množstva biochemických prekurzorov (α-ketoglutarát, sukcinyl-CoA, oxalacetát) a pôsobí ako zdrojom tvorby ATP. V dôsledku toho klesá produkcia makroergov a dochádza k potlačeniu mnohých energeticky závislých procesov (vrátane reparačných, motorických), čo sa prejavuje napríklad v rýchlosti osídlenia rôznych častí žalúdka mikroorganizmom. Tento účinok je zosilnený blokádou ditiolového enzýmu Na + /K + -ATPázy lokalizovaného v mikrobiálnej stene/membráne, s ktorou ióny Bi tvoria stabilný komplex.

Za ďalší enzymatický cieľ prípravkov bizmutu sa považuje alkoholdehydrogenáza, ktorá sa podieľa na produkcii acetaldehydu, ktorý, vylučovaný mikroorganizmom, má prevažný účinok na lokálne ochranné faktory sliznice, inhibuje sekréciu proteínov a narúša väzbu pyridoxalu. fosfát na závislé enzýmy.

Dôležité je aj potlačenie aktivity fosfolipáz C a A 2 bizmutom. H. pylori. S-adenosylmetionín syntáza, aldoláza, fruktóza bisfosfát a proteín S6 ribozómovej podjednotky 30S sú diskutované ako nové ciele pre pôsobenie VTD proti Helicobacter pylori.

Farmakokinetika VTD

Po perorálnom podaní VTD zostáva koncentrácia bizmutu v žalúdočnom hliene a sliznici do troch hodín, potom prudko klesá v dôsledku normálnej obnovy hlienu. Napriek skutočnosti, že malá časť mikroprecipitátov VTD môže preniknúť do mikroklkov a vstúpiť do epitelových buniek endocytózou, presné mechanizmy transportu bizmutu do systémového obehu stále nie sú známe. Je však zrejmé, že tento proces prebieha prevažne v hornej časti tenkého čreva.

Biologická dostupnosť prípravkov bizmutu je nízka a pri VTD je 0,2-0,5 % podanej dávky. Blokátory H2-histamínu a inhibítory protónovej pumpy môžu toto číslo zvýšiť. Po vstupe do krvi sa liek viaže z viac ako 90 % na plazmatické bielkoviny.

Meranie koncentrácie bizmutu v krvi a moči po cykle aplikácie VTD v dávke 360 ​​mg/deň počas 4-6 týždňov ukázalo veľkú variabilitu tohto ukazovateľa. Koncentrácia bizmutu v krvi sa teda pohybovala od 9,3 do 17,7 µg/l a dosiahla plató približne v 4. týždni užívania lieku. V samostatných štúdiách boli zaznamenané vyššie hladiny lieku v krvi (33-51 µg / l), čo však nebolo sprevádzané rozvojom vedľajších účinkov. Koncentrácia bizmutu v krvi, ako aj plocha pod farmakokinetickou krivkou, je vyššia, ak sa liek užíva ráno, v porovnaní so skorým večerným príjmom.

Štúdie na zvieratách ukázali, že prevládajúca akumulácia lieku sa vyskytuje v obličkách a v oveľa nižších koncentráciách sa nachádza v pľúcach, pečeni, mozgu, srdci a kostrových svaloch.

Vlastnosti metabolizmu a eliminácie bizmutu neboli dostatočne študované. Polčas rozpadu bizmutu z krvi a moču u pacientov s intoxikáciou je 5,2 a 4,5 dňa. U zdravých dobrovoľníkov a pacientov s gastritídou je klírens približne 22-102 ml/min (medián 55 ml/min) a T1/2 približne 5 dní (T1/2 β až 21 dní), čo poukazuje na ukladanie liečiva do tkaniva a jeho pomalá mobilizácia odtiaľ. Eliminácia lieku je ovplyvnená renálnou funkciou a ak sa zhorší, renálny klírens lieku sa môže znížiť. Niektoré farmakokinetické ukazovatele VTD sú uvedené v tabuľke. 2.

Klinická účinnosť VTD

VTD je dôležitou súčasťou klinických schém anti-Helicobacter pylori terapie buď ako súčasť tradičnej štvorkombinácie, alebo ako doplnková zložka prvolíniovej trojkombinácie, ktorá zvyšuje účinnosť eradikácie o 15-20%. V prvom rade je to kvôli schopnosti VTD prekonať odpor H. pylori na antibiotiká (najmä klaritromycín), a nie na inherentnú baktericídnu aktivitu liečiva bizmutu. Zaujímavé je aj zahrnutie VTD do sekvenčných liečebných režimov anti-Helicobacter.

Bezpečnosť VTD

Napriek svojmu stavu ťažkých kovov sa bizmut a jeho zlúčeniny považujú za netoxické, na rozdiel od arzénu, antimónu, olova a cínu, ktoré sa v periodickej tabuľke nachádzajú vedľa seba. Netoxicita zlúčenín bizmutu je spôsobená najmä ich nerozpustnosťou v neutrálnych vodných roztokoch a biologických tekutinách a extrémne nízkou biologickou dostupnosťou. Väčšina zlúčenín bizmutu je dokonca menej toxická ako chlorid sodný.

A. C. Ford a kol. v metaanalýze vykonanej na publikáciách MEDLINE a EMBASE, vrátane 35 randomizovaných kontrolovaných štúdií a 4 763 pacientov, dospeli k záveru, že liečba žalúdočných vredov bizmutom bola bezpečná a dobre tolerovaná. Najčastejšie hláseným vedľajším účinkom je stmavnutie stolice v dôsledku tvorby sulfidu bizmutu.

U veľmi malej časti pacientov sa môže vyskytnúť mierne prechodné zvýšenie hladín transamináz, ktoré však po ukončení liečby vymizne. Vysoké dávky VTD, užívané dlhodobo, môžu teoreticky spôsobiť rozvoj encefalopatie, ale takýchto lézií centrálneho nervového systému je zaznamenaný veľmi malý počet. Najvýraznejší, ale reverzibilný prejav bizmutovej encefalopatie bol opísaný u muža, ktorý dostal dve 28-dňové kúry VTD s príjmom 600 mg lieku 4-krát denne a užíval 240 mg / deň prerušovane počas dvoch rokov.

Záver

Jedinečnosť VTD spočíva v tom, že kombinuje vlastnosti gastroprotektívneho a antibakteriálneho lieku. Jeho viaczložkový mechanizmus účinku poskytuje ochranu sliznice pred účinkami rôznych škodlivých faktorov a aktivita proti Helicobacter pylori vám umožňuje prekonať rezistenciu. H. pylori na antibiotiká, čím sa zvyšuje účinnosť farmakoterapie. Vo všeobecnom pohľade je kombinácia jednotlivých zložiek mechanizmu účinku liečiva znázornená na obr.

Medzi nové smery vo vytváraní bizmutových prípravkov na liečbu gastroenterologických ochorení patrí vývoj nanoštruktúr s obsahom bizmutu (nanočastice s obsahom bizmutu, Bi NP). Takto vytvorený prípravok z nanorúrok subkarbonátu bizmutu má silný účinok na H. pylori(50 % inhibícia pri 10 µg/ml) a Bi NP sú potenciálne aktívne proti gramnegatívnym organizmom vrátane P. aeruginosa .

Nanočastice bizmutu pri MIC 0,5 mmol/l sú schopné úplne potlačiť tvorbu biofilmu S. mutans, ktorý je porovnateľný s účinkom chlórhexidínu. V práci tých istých autorov vodný koloid nanočastíc Bi 2 O 3 s priemernou veľkosťou 77 nm účinne inhiboval rast a tvorbu biofilmov. C. albicans bez preukázania cytotoxicity. Uskutočňujú sa pokusy syntetizovať bizmut-fluorochinolónové komplexy aktívne proti fluorochinolónovým rezistentným kmeňom mikroorganizmov.

Komplexné informácie o moderných oblastiach lekárskej chémie zlúčenín bizmutu možno nájsť v prehľade J. A. Salvadora a kol. .

Literatúra

1. Yang N., Sun H. Biologická chémia antimónu a bizmutu / Biologická chémia arzénu, antimónu a bizmutu / Sun H. (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubľov.
2. Li W., Jin L., Zhu N. a kol. Štruktúra koloidného subcitrátu bizmutu (CBS) v zriedenej HCl: unikátna zostava dvojjadrových jednotiek citrátu bizmutu (2-) // J Am Chem Soc. 2003 Vol. 125, č. 4. S. 2408-12409.
3. Andrews P. C., diakon G. B., Forsyth C. M. a kol. Smerom k štrukturálnemu pochopeniu lieku proti vredom a gastritíde subsalicylátu bizmutu // Angew Chem Int Ed Engl. 2006 Vol. 45, č. 34. S. 5638-5642.
4. Mendis A. H. W., Marshall B. J. Helicobacter pylori a bizmut / Biologická chémia arzénu, antimónu a bizmutu / Sun H (Ed.). Singapur: John Wiley & Sons Ltd., 2011. 400 rubľov.
5. Morgenstern A., Bruchertseifer F., Apostolidis C. Bizmut-213 a aktinium-225 – výkon generátora a vyvíjajúce sa terapeutické aplikácie dvoch rádioizotopov vyžarujúcich alfa emitujúce generátory // Current Radiopharmaceuticals. 2012. Zv. 5, č. 3. str. 221-227.
6. Lee S.P. Potenciálny mechanizmus účinku koloidného subcitrátu bizmutu; bariéra pre kyselinu chlorovodíkovú // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, Dod. 80. S. 17-21.
7. Turner N.C., Martin G.P., Marriott C. Vplyv natívneho gélu z prasačieho žalúdočného hlienu na difúziu vodíkových iónov: účinok potenciálne ulcerogénnych činidiel // J Pharm Pharmacol. 1985 Vol. 37, č. 11. str. 776-780.
8. Tasman-Jones C., Maher C., Thomsen L. a kol. Obrana slizníc a gastroduodenálne ochorenie // Trávenie. 1987 Vol. 37, Dod. 2. S. 1-7.
9. Williams D.R. Analytické a počítačové simulačné štúdie koloidného systému citrátu bizmutu používaného ako liečba vredov // J Inorg Nucl Chem. 1977 Vol. 39, č. 4. str. 711-714.
10. Soutar R.L., Coghill S.B. Interakcia tripotasium dicitrato bizmutátu s makrofágmi u potkanov a in vitro // Gastroenterológia. 1986 Vol. 91, č. 1. S. 84-93.
11. Ultraštrukturálna lokalizácia De-Nol (koloidný tridraselný dicitrato-bizmutát — TDB) v hornom gastrointestinálnom trakte človeka a hlodavcov po perorálnom a inštrumentálnom podaní // J Pathol. 1983 Vol. 139, č. 2. S. 105-114.
12. Hollanders D., Morrissey S.M., Mehta J. Sekrécia hlienu u pacientov so žalúdočným vredom liečených tripotasium dicitrato bismuthate (De-Nol) // Br J Clin Pract. 1983 Vol. 37, č. 3. S. 112-114.
13. Roberts N. B., Taylor W. H., Westcott C.Účinok cykloalkyllaktamimidov na amylázu, lipázu, trypsín a chymotrypsín // J Pharm Pharmacol. 1982 Vol. 34, č. 6. str. 397-400.
14. Barón J. H., Barr J., Batten J. a kol. Sekrécia kyseliny, pepsínu a hlienu u pacientov so žalúdočným a dvanástnikovým vredom pred a po koloidnom subcitráte bizmutu (De-Nol) // Črevo. 1986 Vol. 27, č. 5. str. 486-490.
15. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K.D. a kol. Farmakologické vlastnosti koloidného subcitrátu bizmutu (CBS, De-Nol) // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, dodatok 80. S. 11-16.
16. Stiel D., Murray D.J., Peters T.J. Príjem a subcelulárna lokalizácia bizmutu v gastrointestinálnej sliznici potkanov po krátkodobom podávaní koloidného subcitrátu bizmutu // Črevo. 1985 Vol. 26, č. 4. str. 364-368.
17. Hall D.W.R., van de Hoven W.E. Ochranné vlastnosti koloidného subcitrátu bizmutu na žalúdočnú sliznicu // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Dod. 122. S. 11-13.
18. Estela R., Feller A., ​​Backhouse C. a kol. Účinky koloidného subcitrátu bizmutu a hydroxidu hlinitého na žalúdočné a duodenálne hladiny prostaglandínu E2 // Rev Med Chil. 1984 zv. 112, č. 10. str. 975-981.
19. Konturek S.J., Bilski J., Kwiecien N. a kol. De-Nol stimuluje žalúdočnú a duodenálnu alkalickú sekréciu prostredníctvom mechanizmu závislého od prostaglandínu // Črevo. 1987 Vol. 28, č. 12. S. 1557-1563.
20. Crampton J.R., Gibbons L.C., Rees W.D.Účinok určitých činidiel na hojenie vredov na sekréciu gastroduodenálneho bikarbonátu obojživelníkov // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, Dod. 125. S. 113-118.
21. Moshal M. G., Gregory M. A., Pillay C., Spitaels J. M. Vráti sa bunka dvanástnika niekedy do normálu? Porovnanie medzi liečbou cimetidínom a denolom // Scand J Gastroenterol. 1979 Vol. 14, Dod. 54. S. 48-51.
22. Gilster J., Bacon K., Marlink K. a kol. Subsalicylát bizmutu zvyšuje intracelulárny Ca2+, aktivitu MAP-kinázy a bunkovú proliferáciu v normálnych ľudských žalúdočných mukóznych epiteliálnych bunkách // Dig Dis Sci. 2004 Vol. 49, č. 3. str. 370-378.
23. Kováč S., Loh S. W., Lachal S. a kol. Bizmutové ióny inhibujú biologickú aktivitu neamidovaných gastrínov in vivo // Biochem Pharmacol. 2012. Zv. 83, č. 4. S. 524-530.
24. Beil W., Bierbaum S., Šitie K. F.Štúdie o mechanizme účinku koloidného subcitrátu bizmutu. I. Interakcia so sulfhydrylmi // Farmakológia. 1993 Vol. 47, č. 2. S. 135-140.
25. Wagner S., Beil W., Mai U. E. a kol. Interakcia medzi Helicobacter pylori a ľudskými žalúdočnými epiteliálnymi bunkami v kultúre: účinok protivredových liekov // Farmakológia. 1994 Vol. 49, č. 4. str. 226-237.
27. Ge R. G., Sun H. Z. Bioanorganická chémia bizmutu a antimónu: cieľové miesta metaloliečiv // Acc Chem Res. 2007 Vol. 40, č. 4. str. 267-274.
28. Ge R. G., Sun X, Gu Q. a kol. Proteomický prístup na identifikáciu proteínov viažucich bizmut v Helicobacter pylori // J Biol Inorg Chem. 2007 Vol. 12, č. 6. S. 831-842.
29. Lambert J.R., Midolo P.Účinky bizmutu pri liečbe infekcie Helicobacter pylori // Aliment Pharmacol Ther. 1997 Vol. 11, Dod. 1. S. 27-33.
30. Stratton C. W., Warner R. R., Coudron P. E., Lilly N. A. Bizmutom sprostredkované narušenie steny glykokalyxových buniek Helicobacter pylori: ultraštrukturálny dôkaz mechanizmu účinku solí bizmutu // J Antimicrob Chemother. 1999 Vol. 43, č. 5. str. 659-666.
31. Tsang C. N., Ho K. S., Sun H., Chan W. T. Sledovanie absorpcie bizmutu proti vredom v jednotlivých bunkách Helicobacter pylori // J Am Chem Soc. 2011 Vol. 133, č. 19. S. 7355-7357.
32. Xia W., Li H., Sun H. Funkčné narušenie HypB, GTPázy Helicobacter pylori, bizmutom // Chem Commun (Camb). 2014. Zv. 50, č. 13. S. 1611-1614.
33. Li H., Sun H. Nedávne pokroky v bioanorganickej chémii bizmutu // Curr Opin Chem Biol. 2012. Zv. 16, č.1-2. S. 74-83.
34. Cun S, Sun H. Miesto viažuce zinok negatívnou selekciou indukuje citlivosť na kovové liečivo v esenciálnom chaperoníne // Proc Natl Acad Sci USA. 2010 Vol. 107, č. 11. str. 4943-4948.
35. Baer W., Koopmann H., Wagner S.Účinky látok, ktoré inhibujú alebo odpájajú fosforyláciu dýchacieho reťazca Helicobacter pylori // Zentralbl Bakteriol. 1993 Vol. 280, č. 1. str. 253-258.
36. Pitson S. M., Mendz G. L., Srinivasan S., Hazell S. L. Cyklus trikarboxylových kyselín Helicobacter pylori // Eur J Biochem. 1999 Vol. 260, č. 1. S. 258-267.
37. Jin L., Szeto K. Y., Zhang L. a kol. Inhibícia alkoholdehydrogenázy bizmutom // J Inorg Biochem. 2004 Vol. 98, č. 8. str. 1331-1337.
38. Ottlecz A., Romero J.J., Lichtenberger L.M.Účinok ranitidínbizmutcitrátu na aktivitu fosfolipázy A2 jedu Naja naja a Helicobacter pylori: biochemická analýza // Aliment Pharmacol Ther. 1999 Vol. 13, č. 7. str. 875-881.
39. Tsang C. N., Bianga J., Sun H. a kol. Sondovanie bizmutových protivredových cieľov v H. pylori pomocou laserovej ablácie-induktívne viazanej plazmovej hmotnostnej spektrometrie // Metalomics. 2012. Zv. 4, číslo 3. 277-283.
40. Lambert J. R., Yeomans N. D. Campylobacter pylori – gastroduodenálny patogén alebo oportúnny okoloidúci? // Aust N Z J Med. 1988 Vol. 18, č. 4. S. 555-556.
41. Coghill S. B., Hopwood D., McPherson S., Hislop S. Ultraštrukturálna lokalizácia De-Nol (koloidný tripotasium dicitrato-bismuthate-TDB) v hornom gastrointestinálnom trakte človeka a hlodavcov po perorálnom a inštrumentálnom podaní // J Pathol. 1983 Vol. 139, č. 2. S. 105-114.
42. Treiber G., Gladziwa U., Ittel T. H. a kol. Tripotassium dicitrato bismuthate: absorpcia a vylučovanie bizmutu močom u pacientov s normálnou funkciou a poruchou funkcie obličiek // Aliment Pharmacol Ther. 1991 Vol. 5, č. 5. 491-502.
43. Phillips R. H., Whitehead M. W., Lacey S. a kol. Rozpustnosť, absorpcia a anti-Helicobacter pylori aktivita subnitrátu bizmutu a koloidného subcitrátu bizmutu: Údaje in vitro nepredpovedajú in vivo účinnosť // Helicobacter. 2000 Vol. 5, č. 3. S. 176-182.
44. Nwokolo C. U., Prewett E. J., Sawyerr A. M. a kol. Účinok blokády histamínového H2-receptora na absorpciu bizmutu z troch zlúčenín na hojenie vredov // Gastroenterológia. 1991 Vol. 101, č. 4. S. 889-894.
45. Lee S.P.Štúdie absorpcie a vylučovania dicitrato-bizmutátu tridraselného u človeka // Res Commun Chem Pathol Pharmacol. 1981 zv. 34, č. 2. 359-364.
46. Hamilton I., Worsley B.W., O'Connor H.J., Axon A.T.R.Účinky tabliet tridraselný dicitrato bizmutát (TDB) alebo cimetidínu pri liečbe dvanástnikového vredu // Črevo. 1983 Vol. 24, č. 12. S. 1148-1151.
47. Dekker W., Dal Monte P. R., Bianchi Porro G. a kol. Medzinárodná multiklinická štúdia porovnávajúca terapeutickú účinnosť koloidných bizmutových subcitrátových tabliet so žuvacími tabletami pri liečbe duodenálnej ulcerácie // Scand J Gastroenterol. 1986 Vol. 21, dodatok 122. S. 46-50.
48. Nwokolo C. U., Gavey C. J., Smith J. T. a kol. Absorpcia bizmutu z perorálnych dávok tripotassium dicitrato bizmutátu // Aliment Pharmacol Ther. 1989 Vol. 3, č. 1. S. 29-39.
49. Wieriks J., Hespe W., Jaitly K. a kol. Farmakologické vlastnosti koloidného subcitrátu bizmutu (CBS, DE-NOL) // Scand J Gastroenterol. 1982 Vol. 17, dodatok 80. S. 11-16.
50. Allain P., Chaleil D., Emile J. Zvýšenie koncentrácie bizmutu v tkanivách nezdravých chorôb // Terapia. 1980 zv. 35, č. 3. str. 303-304.
51. Froomes P. R., Wan A. T., Keech A. C. a kol. Absorpcia a eliminácia bizmutu z perorálnych dávok dicitratobismutátu tridraselného // Eur J Clin Pharmacol. 1989 Vol. 37, č. 5. str. 533-536.
52. Ivashkin V. T., Maev I. V., Lapina T. L. a ďalšie odporúčania Ruskej gastroenterologickej asociácie na diagnostiku a liečbu infekcie Helicobacter pylori u dospelých // Ros. časopis gastroenterolia, hepatológia, koloproktológia. 2012. Číslo 1. C. 87-89.
53. Normy na diagnostiku a liečbu chorôb závislých od kyseliny a chorôb spojených s Helicobacter pylori (piata moskovská dohoda) // Experiment. klin. gastroenterol. 2013. Číslo 5. S. 3-11.
54. Maev I. V., Samsonov A. A., Korovina T. I. Dicitrát bizmutitý trojdraselný zvyšuje účinnosť anti-Helicobacter terapie prvej línie // Experiment. klin. gastroenterol. 2012. Číslo 8. C. 92-97.
55. Williamson R., Pipkin G. A. Zabraňuje bizmut antimikrobiálnej rezistencii Helicobacter pylori?/Helicobacter pylori. Basic Mechanisms to Clinical Cure 1998/Ed. od R. H. Hunta, G. N. J. Tytgata. Dordrecht; Boston; Londýn: Kluwer Acad. Publ., 1998. S. 416-425.
56. Yoon J. H., Baik G. H., Kim Y. S. a kol. Porovnanie miery eradikácie medzi 1. 2-týždňovými štvornásobnými záchrannými terapiami obsahujúcimi bizmut na eradikáciu Helicobacter pylori // Črevná pečeň. 2012. Zv. 6, č. 4. str. 434-439.
57. Sun Q., Liang X., Zheng Q. a kol. Vysoká účinnosť 14-dňovej trojitej terapie na báze štvornásobnej terapie obsahujúcej bizmut na počiatočnú eradikáciu Helicobacter pylori // Helicobacter. 2010 Vol. 15, č. 3. str. 233-238.
58. Uygun A., Ozel A.M., Sivri B. a kol. Účinnosť modifikovanej sekvenčnej liečby vrátane subcitrátu bizmutu ako liečby prvej línie na eradikáciu Helicobacter pylori v tureckej populácii // Helicobacter. 2012. Zv. 17, č. 6. str. 486-490.
60. Ford A.C., Malfertheiner P., Giguere M. a kol. Nežiaduce udalosti s bizmutovými soľami na eradikáciu Helicobacter pylori: systematický prehľad a metaanalýza // World J Gastroenterol. 2008 Vol. 14, č. 48. 7361-7370.
61. Weller M.P.I. Neuropsychiatrické symptómy po intoxikácii bizmutom // Postgraduálny lekársky časopis. 1988 Vol. 64, č. 750. S. 308-310.
62. Chen R., So M. H., Yang J. a kol. Výroba polí nanorúrok subkarbonátu bizmutu z citrátu bizmutu // Chem Commun. 2006 Vol. 21. S. 2265-2267.
63. Pelgrift R. Y., Friedman A. J. Nanotechnológia ako terapeutický nástroj na boj proti mikrobiálnej rezistencii // Adv Drug Deliv Rev. 2013. Zv. 65, č. 13-14. P. 1803-1815.
64. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Diaz D. a kol. Nanočastice nulového bizmutu inhibujú rast Streptococcus mutans a tvorbu biofilmu // Int J Nanomedicine. 2012. Zv. 7. S. 2109-2113.
65. Hernandez-Delgadillo R., Velasco-Arias D., Martinez-Sanmiguel J.J. a kol. Vodné koloidné nanočastice oxidu bizmutu inhibujú rast Candida albicans a tvorbu biofilmu // Int J Nanomedicine. 2013. Zv. 8. S. 1645-1652.
66. Shaikh A. R., Giridhar R., Megraud F., Yadav M. R. Metaloantibiotiká: syntéza, charakterizácia a antimikrobiálne hodnotenie bizmut-fluorochinolónových komplexov proti Helicobacter pylori. 2009 Acta Pharm. 59, 259-271.
67. Salvador J.A., Figueiredo S.A., Pinto R.M., Silvestre S.M. Zlúčeniny bizmutu v lekárskej chémii // Future Med Chem. 2012. Zv. 4, č. 11. str. 1495-1523.

S. V. Okovity 1 , doktor lekárskych vied, profesor
D. Yu Ivkin, kandidát biologických vied

Ťažkosti s trávením a inými tráviacimi problémami možno len ťažko považovať za vzácnosť, keďže proti takýmto poruchám nie je imúnny nikto, bez ohľadu na vek a pohlavie. Našťastie moderná medicína ponúka veľa liekov vrátane adsorbentov. Dicitrát bizmutitý tridraselný sa považuje za celkom dobrý (farmakologický názov lieku je De-Nol). Aké vlastnosti má teda tento nástroj? Je bezpečné liečiť deti? Aké sú jej náklady? Tieto otázky zaujímajú mnohých čitateľov.

Uvoľňovacia forma lieku

Liečivo sa vyrába vo forme oválnych bielych tabliet. Hlavnou účinnou látkou je tricitrát bizmutitý. Tablety sú umiestnené v blistroch po 8 kusov. V lekárni si môžete kúpiť balenie po 7 alebo 14 blistrov.

Samozrejme, že liek obsahuje aj niektoré pomocné zložky, vrátane povidónu, kukuričného škrobu, stearanu horečnatého, makrogolu 6000.

Farmakologické vlastnosti lieku

Účinná látka lieku má výrazné protizápalové a adstringentné vlastnosti. Keď sa v kyslom prostredí žalúdka premení dicitrát bizmutitý na citrát bizmutitý a oxychlorid bizmutitý. Tieto látky v budúcnosti tvoria takzvané chelátové komplexy, ktoré sa ukladajú na povrchu poškodenej sliznice a pôsobia ako ochranný film.

Okrem toho liek aktivuje ochranné mechanizmy žalúdočnej sliznice, stimuluje sekréciu hlienu a bikarbonátu. Liek tak chráni sliznicu tráviaceho traktu pred účinkami agresívnych kyselín, enzýmov a solí. Okrem toho na pozadí terapie dochádza k zníženiu aktivity pepsinogénu a pepsínu, ako aj k akumulácii epidermálneho rastového faktora v oblasti poškodenia slizníc, čo zase prispieva k procesom obnovy tkaniva.

Dicitrát bizmutitý má škodlivý účinok na Helicobacter pylori. Táto zlúčenina sa hromadí vo vnútri mikroorganizmu, čo ďalej vedie k deštrukcii cytoplazmatickej membrány bunky a jej smrti. Mimochodom, liek preniká pod vrstvu duodenálneho hlienu - tu je najväčšia koncentrácia baktérií. To je dôvod, prečo je liek účinnejší ako podobné lieky.

Liečivo sa prakticky neabsorbuje stenami tráviaceho systému a nepreniká do krvného obehu. Vylučuje sa z tela spolu s výkalmi nezmenený. Pri dlhodobom používaní sa však bizmut môže hromadiť v centrálnom nervovom systéme.

Indikácie na použitie

Pomerne často sa v medicíne používa liečivo s obsahom dicitrátu bizmutitého tridraselného. Predovšetkým sa predpisuje na syndróm dráždivého čreva, najmä ak je sprevádzaný záchvatmi hnačky. Tiež liek pomáha pri poruchách trávenia, ak príčinou nie sú organické lézie gastrointestinálneho traktu.

Indikácie na prijatie sú tiež exacerbácie gastroduodenitídy a chronickej gastritídy. Tento liek je účinný pri liečbe ulceróznych lézií tráviaceho traktu spôsobených Helicobacter pylori.

Liečivo "De-Nol" (dicitrát bizmutitý tridraselný): návod na použitie

Samozrejme, v prvom rade sa pacienti zaujímajú o to, ako správne užívať tento alebo ten liek. Len lekár môže predpísať liek s obsahom dicitrátu bizmutitého tridraselného. Návod na použitie obsahuje všetky potrebné odporúčania.

Napríklad dospelým pacientom sa zvyčajne predpisuje užívať jednu tabletu štyrikrát denne alebo dve tablety dvakrát denne. Je vhodné piť ich 30 minút pred jedlom alebo pred spaním. Tablety je lepšie zapiť dostatočným množstvom vody.

Pre deti vo veku 8 až 12 rokov je denná dávka 240 mg účinnej látky. Dicitrát bizmutitý trojdraselný sa má užívať jedna tableta dvakrát denne. Ak hovoríme o pacientoch vo veku 4-8 rokov, potom denná sadzba závisí od telesnej hmotnosti - 8 mg na kilogram. Celá dávka sa má rozdeliť na dve dávky.

Trvanie liečby závisí od mnohých faktorov, ale liečba spravidla trvá 1-2 mesiace. Po zastavení príjmu na ďalšie 2 mesiace by ste nemali užívať lieky obsahujúce bizmut, pretože táto látka sa hromadí v tele.

Kontraindikácie pre prijatie

Mnoho ľudí sa pýta, či všetky kategórie pacientov môžu užívať liek s obsahom tridraselného dicitrátu bizmutitého? Pokyn uvádza, že existujú určité kontraindikácie, aj keď ich nie je toľko. Najmä sa neodporúča užívať tehotným ženám, ako aj čerstvým mamičkám počas dojčenia. Kontraindikáciou je aj individuálna precitlivenosť na túto látku. Nemal by sa používať ani na liečbu pacientov trpiacich renálnou insuficienciou.

Existujú možné komplikácie počas liečby?

Takže lekár vám predpísal De-Nol. Aké komplikácie môže tento liek spôsobiť? Dicitrát bizmutitý, alebo skôr lieky, ktorých hlavnou účinnou látkou je, zriedkavo vedú k rozvoju vedľajších účinkov. Napriek tomu sú stále možné niektoré komplikácie, preto by ste sa mali oboznámiť s ich zoznamom. Počas liečby sa môžu vyskytnúť poruchy tráviaceho systému vrátane nevoľnosti, zápchy, hnačky a vracania. U niektorých pacientov liek spôsobuje alergické reakcie, ktoré sa prejavujú svrbením kože, začervenaním, vyrážkami, opuchom.

Pri dlhodobom užívaní tohto lieku by ste mali byť veľmi opatrní, pretože bizmut má tendenciu sa hromadiť v nervových tkanivách, čo je zase spojené s rozvojom encefalopatie.

Analógy a iné lieky s rovnakými vlastnosťami

Samozrejme, na modernom farmaceutickom trhu existuje veľa liekov obsahujúcich dicitrát bizmutitý tridraselný. Existujú aj analógy, ktoré majú rovnaké vlastnosti, ale majú odlišné zloženie. Ale iba lekár môže vybrať vhodný liek, berúc do úvahy vlastnosti vášho tela, formu ochorenia atď. Ak hovoríme o liekoch obsahujúcich rovnakú zlúčeninu bizmutu, potom Bisnol, Tribimol, Ventrison a Trimo.

Docela dobré sorbenty sú lieky ako Almagel, Enterol a Enterosgel. Ak hovoríme o poruchách trávenia spojených s ochoreniami žalúdka, pečene či pankreasu, účinné budú Gastal, Pepsan a Heptaral, ktoré pomôžu zmierniť príznaky ako sú poruchy trávenia a nevoľnosť. Motilium pomôže odstrániť nepríjemné dyspeptické javy. Niektoré z týchto liekov sú drahšie, niektoré majú miernejší účinok, v každom prípade je na výber, a to pomerne veľa.

Koľko stojí liek?

Pre mnohých ľudí nie je otázka nákladov ani zďaleka posledná na zozname. Koľko teda bude stáť liek De-Nol, ktorý obsahuje dicitrát bizmutitý tridraselný? Cena, samozrejme, bude závisieť od lekárne, ktorú používate, kde bývate, od výrobcu atď.

Náklady na balenie 56 tabliet sa pohybujú od 390 do 470 rubľov. Ak hovoríme o krabici 112 kusov, potom je jeho cena asi 650-700 rubľov. Vzhľadom na skutočnosť, že jedno balenie stačí na úplný priebeh liečby, náklady na liek možno považovať za celkom prijateľné.