Úloha a prax farmakovigilancie v ruskom zdravotníctve. Čo je to farmakovigilancia, regulačné dokumenty, regulačné opatrenia Metóda spontánneho hlásenia vo farmakovigilancii

Nemá žiadne vedľajšie účinky, stojí za zváženie: funguje to vôbec? Takýmito, možno tvrdými slovami, by som rád začal analýzu jedného z najdôležitejších prvkov monitorovania bezpečnosti liekov.

Generálny riaditeľ Národného vedeckého centra pre farmakovigilanciu povedal LekOboz o tom, ako správne konať v systéme farmakovigilancie Anatolij Krašeninnikov a nezávislý audítor GCP a GLP Jevgenij Rogov.

Podľa odporúčaní Svetovej zdravotníckej organizácie sa za normu považuje 60 hlásení nežiaducich reakcií na 100 tisíc obyvateľov. V Rusku sa toto číslo pohybuje od 14 do 47 správ (v závislosti od regiónu). Nie poslednú úlohu v tom zohráva nedostatočná informovanosť tak samotných pacientov, ako aj lekárov a lekárnikov.

Dnes sa v našej krajine venuje veľká pozornosť otázkam národnej bezpečnosti. Súčasťou jej systému v každom štáte by nepochybne mali byť opatrenia zamerané na zlepšenie zdravotného stavu obyvateľstva, vrátane rozvoja zdravotníctva. A to je zase nemysliteľné bez adekvátneho zabezpečenia drog. Štát teda musí kontrolovať.

Ale čo by malo byť kontrola drog?

V úzko špecifickom zmysle štátnej kontroly ide o súbor opatrení, ktoré dávajú spoločnosti dôveru, že liek:

1. bezpečný, účinný (a jeho bezpečnosť a účinnosť sú v súlade s pokynmi na lekárske použitie);
2. spĺňa všetky štandardy kvality.

Štátna kontrola vykonávané vo všetkých štádiách „života“ lieku:

• v štádiu jeho vývoja, najmä v štádiu výskumu;
• vo fáze štátnej registrácie lieku;
• a nevyhnutne po vstupe lieku do obehu (vytvorením systému farmakovigilancie).

Predtým, ako liek prejde štátnou registráciou a vstúpi na trh, je potrebné získať o ňom komplexné údaje efektívnosť a bezpečnosť. Vo vývojovom štádiu z 10 000 potenciálne sľubných molekúl sa na trh dostane len 1 liek a väčšina „kandidátov na drogy“ je vylúčená práve z bezpečnostných dôvodov.

Primárna hypotéza bezpečnosti lieku je potvrdená v priebehu predklinických štúdií s použitím najmenej dvoch typov testovacích systémov (laboratórne zvieratá). Žiaľ, súčasná úroveň rozvoja vedy neumožňuje vytvárať nové bez výskumu zahŕňajúceho ľudí, keďže ani jeden biologický model nie je schopný reprodukovať „správanie“ drogy v ľudskom tele. Preto je mimoriadne dôležité, aby sa účinnosť a bezpečnosť lieku preukázala v štádiu klinických skúšok - sú to údaje z týchto štúdií, ktoré tvoria základ návod na lekárske použitie.

Inými slovami, chyby v tomto štádiu vývoja od momentu štátnej registrácie lieku a jeho vstupu na trh z právneho hľadiska predstavujú hrozbu pre život a zdravie neurčitého okruhu ľudí. To sa plne vzťahuje na údaje o bezpečnosti aj účinnosti. Použitie lieku s účinnosťou odlišnou od deklarovanej (hore aj dole) ohrozuje život a zdravie pacientov, ktorí ho užívajú.

Vo svete neexistujú žiadne lieky, ktoré by nemali vedľajšie účinky, pričom tieto účinky by mali byť čo najpodrobnejšie popísané v návode na lekárske použitie. Už v staroveku varovali liečitelia pred škodlivými účinkami chemických látok na ľudský organizmus. Takže v starovekom Grécku slovo "pharmakon" znamenalo nielen liek, ale aj jed. Odvtedy veda pokročila ďaleko vpred a dnes výhody liekov výrazne prevyšujú riziká ich užívania, no napriek tomu takéto riziká pretrvávajú.

Rusko je v prvej desiatke krajín s najväčšou spotrebou liekov v absolútnom vyjadrení (ak tento údaj porovnáme s počtom obyvateľov, ukáže sa veľa zo správania domáceho pacienta). Podiel farmaceutického trhu u nás je asi 1 % HDP.

Pri tak vysokej spotrebe liekov, najmä v starnúcej populácii, je problém monitorovania ich správneho používania a bezpečnosti v oblasti verejného zdravia viac než aktuálny. Aktivity zamerané na identifikáciu, hodnotenie a pochopenie možných negatívnych dôsledkov užívania drog, prevenciu ich výskytu a ochranu pacientov- Toto základom systému farmakovigilancie.

Tak medzi pacientmi, ako aj medzi lekármi existuje všeobecná mylná predstava, že tie, ktoré sú schválené na použitie v praxi, boli komplexne preštudované a všetky ich vedľajšie účinky sú zohľadnené v návode na lekárske použitie. Toto je pravda len čiastočne.

V skutočnosti v čase registrácie Na obmedzenom počte pacientov sa testuje nový liek a v umelo vytvorených podmienkach, keď sa používajú určité kritériá na výber predmetov. V tomto ohľade nemusia byť v tomto štádiu zistené relatívne zriedkavé vedľajšie účinky.

Štatistické zákony naznačujú, že na zaručenie detekcie vedľajších účinkov, ktoré sa vyskytujú s frekvenciou 1 z 10 000 (a to sa považuje za relatívne časté), sa musí vykonať štúdia na 30 000 pacientoch. Registrácia liekov sa často vykonáva po klinických skúškach na oveľa menšom počte pacientov.

Navyše, použitie lieku v reálnej praxi sa líši od ideálnych podmienok klinického skúšania: pacienti majú sprievodné ochorenia, berú iné lieky atď. Zároveň veľa faktorov (vek pacientov, vzájomné interakcie liekov , ako aj s potravinami a pod.) .) môže významne ovplyvniť bezpečnostný profil lieku.

To však nie je všetko. Tradične ruský trh má veľký podiel generík. V Rusku, podobne ako inde vo svete, musí výrobca na registráciu generického lieku regulátorovi preukázať, že lieky majú v ľudskom tele rovnaké zloženie a rovnaké farmakokinetické parametre. Na vyhodnotenie týchto parametrov bioekvivalenčnej štúdie u zdravých dobrovoľníkov, ktorých počet sa líši v závislosti od drogy a pohybuje sa od 18 do niekoľkých desiatok ľudí. Predpokladá sa, že lieky s rovnakým zložením a navzájom bioekvivalentné budú mať podobný profil účinnosti a bezpečnosti.

Alebo iná situácia: niekedy sa vedľajšie účinky môžu objaviť niekoľko rokov po registrácii lieku. Napríklad až po 35 rokoch používania sa zistilo, že amidopyrín spôsobuje agranulocytózu.

Je veľmi dôležité pokračovať v štúdiu liekov aj po ich registrácii a objavení sa na regáloch lekární. V mnohých ohľadoch prijatie preventívnych opatrení na minimalizáciu následkov nežiaducej reakcie na liek závisí od zodpovednosti lekára a lekárnika. Len odborník chápe dôležitosť včasného hlásenia nežiaducich účinkov.

Preto, aby sa zvýšila bezpečnosť liekovej terapie - a zlepšila sa kvalita starostlivosti v rámci programov sledovania účinnosti a bezpečnosti liekov - medzi lekármi v zdravotníckych zariadeniach by sa mala vykonávať vysvetľujúca práca o význame hlásení nežiaducich účinkov. reakcie. A tiež: poradenstvo pacientom v zložitých prípadoch, informovanie regionálnych a federálnych centier farmakovigilancie, oboznámenie zdravotníckeho personálu s najdôležitejšími výsledkami domáceho a medzinárodného monitorovania nežiaducich účinkov, prípadov stiahnutia liekov z trhu alebo obmedzení ich používania v Rusku a iných krajinách .

Podľa nariadenia Roszdravnadzor z 15. februára 2017 č. 1071 „O schválení postupu implementácie farmakovigilancie“ by mala byť práca lekárskych organizácií pri zisťovaní nežiaducich účinkov a iných informácií o bezpečnosti a účinnosti pri užívaní liekov regulovaná interné dokumenty organizácie. V praxi to znamená, že v každom zdravotníckom zariadení by mala byť určená zodpovedná osoba (spravidla klinický farmakológ), ktorá by tieto problémy riešila. Vysvetľujúce práce v otázkach farmakovigilancie vykonáva Roszdravnadzor a jeho územné orgány.

Účinnosť monitorovania bezpečnosti liekov priamo závisí od aktivity farmaceutických spoločností, zdravotníckych pracovníkov a pacientov. Len spoločne to môžeme urobiť efektívnejším a bezpečnejším.

Môže sa niekedy medicína zaobísť bez farmakovigilancie?

Aj keď sú všetky pokyny pre pacienta úplne jasné, odpoveď je jednoznačná: Nie . Účinné monitorovanie bezpečnosti liekov je však možné za jednej podmienky: ak neexistuje opozícia, ale interakcia medzi pacientom, lekárom a systémom zdravotnej starostlivosti ...

Farmakovigilančnej službe je potrebné zaslať správu, ak sa pri medicínskom použití prípravkov GEROPHARM vyskytne prípad:

• Nežiaduce reakcie, ktoré môžu byť spojené s užívaním lieku
• Nedostatočná účinnosť lieku
• Liekové interakcie, ktoré nie sú opísané v pokynoch na lekárske použitie lieku
• Odhaľovanie falšovaných produktov
• Chyby pri lekárskom použití lieku
• Predávkovanie pri užívaní lieku
• Drogová závislosť
• Nesprávne použitie lieku
• Vývoj nežiaducej reakcie pri použití zdravotníckej pomôcky

Musíte poslať správu, aj keď

• Nie ste si istý, či nežiaduca reakcia súvisí s týmto liekom
• Nemáte všetky informácie

2. Ako poslať správu?

• Vyplňte časti tohto formulára čo najpodrobnejšie podľa informácií, ktoré máte k dispozícii.
• Ak máte informácie o viacerých nežiaducich reakciách, použite pre každú nový formulár.
• Pošlite správu farmakovigilančnej službe GEROPHARM e-mailom, faxom alebo poštou.
• Vyplnený formulár môžete odoslať aj prostredníctvom lekárskeho zástupcu spoločnosti GEROPHARM

3. Kedy poslať správu?

• Správa musí byť odoslaná čo najskôr po tom, ako sa o danej informácii dozviete.

4. Kam a ako poslať vyplnený formulár?

5. Ochrana osobných údajov

Informácie o pacientoch sú prísne dôverné. Vyplnenie tohto formulára znamená súhlas subjektu osobných údajov s ich spracovaním farmakovigilančnou službou GEROPHARM. Informácie o nahlasujúcej osobe nebudú zverejnené. Môžu byť predložené Federálnej službe pre dohľad v zdravotnej starostlivosti, pokiaľ nie je pri predkladaní správy uvedené inak.

Zástupca farmakovigilančnej služby GEROPHARM môže kontaktovať osobu, ktorá správu odoslala, aby objasnila informácie uvedené v správe.

Ak máte nejaké otázky, zavolajte na horúcu linku GEROPHARM

Kľúčové slová

EXPRESNÉ SPRÁVY/ SPRÁVA / OZNÁMENIE / NEŽIADUCE UDALOSTI / NEPRIAZNIVÁ REAKCIA / PERIODICKÁ SPRÁVA / PRAVIDELNÁ BEZPEČNOSTNÁ SPRÁVA / PRAVIDELNÁ SPRÁVA O BEZPEČNOSTI DROG/ FARMAKOVÍZER

anotácia vedecký článok o základnej medicíne, autor vedeckej práce - Olefir Yu.V., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Lepakhin V.K., Krasheninnikov A.E.

Zhrnutie. V súvislosti so zavedením rizikového prístupu ku kontrole farmakovigilancie v Rusku od 1. januára 2018 sa zvyšuje zodpovednosť výrobcov a vývojárov liekov z hľadiska správnej prípravy a podávania správ. Cieľom práce je posúdiť stav systému expresné hlásenie a pravidelné podávanie správ o bezpečnosti liekov v súlade s aktuálnymi požiadavkami legislatívy Ruskej federácie a Euroázijskej hospodárskej únie. Článok nadväzuje na sériu publikácií o odporúčaniach na prípravu farmakovigilančných hlásení. Výsledky hodnotenia stavu jednotlivých prvkov systému kontroly bezpečnosti liekov v Rusku z hľadiska prípravy hlásení v súlade s aktuálnymi regulačnými požiadavkami národnej a medzinárodnej legislatívy pre držiteľov osvedčení o registrácii liekov na medicínske použitie a sú prezentovaní vývojári liekov. Závery: Navrhnuté odporúčania pre správnu prípravu pravidelných správ. Identifikuje sa celý rad problémov vyžadujúcich dodatočné posúdenie, najmä neuspokojivý stav systému Regionálnych centier pre monitorovanie bezpečnosti drog v Rusku. Článok je určený klinickým farmakológom oprávneným na farmakovigilanciu, odborníkom na farmakovigilanciu, vedúcim lekárskych a farmaceutických organizácií a výskumníkom v oblasti medicíny.

Súvisiace témy vedecké práce o základnej medicíne, autor vedeckej práce - Olefir Yu.V., Romanov B.K., Alyautdin R.N., Lepakhin V.K., Krasheninnikov A.E.

• Vzdelávacie potreby ako odraz odborných záujmov špecialistov v oblasti cirkulácie drog

  2019 / Goloenko N.G., Yagudina R.I., Kulikov A.Yu., Serpik V.G., Protsenko M.V., Logvinyuk P.A.

• Príprava pravidelnej správy o bezpečnosti lieku

  2018 / Romanov B.K., Alyautdin R.N., Glagolev S.V., Polivanov V.A., Krasheninnikov A.E.

• Vzor periodickej správy o bezpečnosti lieku

  2017 / Romanov B.K., Alyautdin R.N., Darmostukova M.A., Glagolev S.V., Polivanov V.A.

• Signálne správy v pediatrickej praxi

  2018 / Kutekhova G.V., Zhuravleva E.O., Darmostukova M.A., Snegireva I.I., Velts N.Yu., Alyautdin R.N., Shubnikova E.V.

• Nežiaduce reakcie pri použití prípravkov valeriány a korvalolu: analýza spontánnych hlásení

  2018 / Morokhina S.L., Alyautdin R.N., Kaperko D.A., Shubnikova E.V., Snegireva I.I., Smirnova Yu.A.

• O nežiaducich reakciách lieku zaregistrovaných v období po uvedení lieku na trh

  2019 / Shubniková E.V., Darmostukova M.A., Bukatina T.M., Kaperko D.A., Velts N.Yu., Kazakov A.S., Snegireva I.I., Zhuravleva E.O., Kutekhova G.V.
• 2016 / Glagolev S.V., Olefir Yu.V., Romanov B.K., Alyautdin R.N.

• Výsledky analýzy a zovšeobecnenia materiálov o bezpečnosti klinických štúdií

  2017 / Olefir Yu.V.

• Na otázku bezpečnosti používania nesteroidných protizápalových liekov

  2018 / Velts N.Yu., Bukatina T.M., Zhuravleva E.O., Kutekhova G.V., Darmostukova M.A., Olefir Yu.V., Romanov B.K., Glagolev S.V., Polivanov V.A.

• Monitorovanie literatúry pre farmakovigilanciu

  2019 / Khudoshin A.G., Xu S., Romanov B.K.

Prístup ku kontrole farmakovigilancie založený na riziku, ktorý sa v Rusku zaviedol od 1. januára 2018, zvyšuje zodpovednosť výrobcov a vývojárov liekov. Cieľom práce je posúdiť systém Expresného hlásenia a Periodického hlásenia o bezpečnosti liekov v súlade s príslušnými požiadavkami legislatívy Ruskej federácie a Eurázijskej hospodárskej únie. Článok nadväzuje na sériu publikácií o odporúčaniach na prípravu hlásení o farmakovigilancii. V článku sú prezentované výsledky hodnotenia stavu prvkov systému kontroly bezpečnosti liekov v Rusku z hľadiska prípravy hlásení v súlade s aktuálnymi regulačnými požiadavkami národnej a medzinárodnej legislatívy pre držiteľov registračných osvedčení liekov na r. lekárske využitie a vývojári liekov. Navrhujú sa odporúčania na správnu prípravu pravidelných správ. Zdôrazňuje sa celý rad problémov, ktoré si vyžadujú dodatočné posúdenie, najmä stav systému regionálnych centier na monitorovanie bezpečnosti liekov v Rusku. Článok je určený klinickým farmakológom, komisárom pre farmakovigilanciu, odborníkom na farmakovigilanciu, vedúcim lekárskych a farmaceutických organizácií a autorom medicíny.

Text vedeckej práce na tému „Posúdenie podávania správ o farmakovigilancii v Rusku“

ORIGINÁLNE ČLÁNKY

https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-150-154

Hodnotenie podávania správ o farmakovigilancii v Rusku

Yu. V. Olefir1, *B. K. Romanov1, R. N. Alyautdin1, V. K. Lepakhin1, A. E. Krasheninnikov2, E. V. Shubnikova1

1 Federálna štátna rozpočtová inštitúcia "Vedecké centrum pre expertízu liečiv" Ministerstva zdravotníctva Ruskej federácie, Petrovský bulvár, 8, budova 2, Moskva, 127051, Ruská federácia 2 Autonómna nekomerčná organizácia "Národné vedecké centrum pre farmakovigilanciu" “, Bolshoy Boulevard, 42, budova 1, územie Skolkovo Innovation Center, Moskva, 143026, Ruská federácia

Zhrnutie. V súvislosti so zavedením rizikového prístupu ku kontrole farmakovigilancie v Rusku od 1. januára 2018 sa zvyšuje zodpovednosť výrobcov a vývojárov liekov z hľadiska správnej prípravy a podávania správ. Cieľom práce je posúdiť stav systému expresného hlásenia a periodického hlásenia o bezpečnosti liekov v súlade s aktuálnymi požiadavkami legislatívy Ruskej federácie a Euroázijskej hospodárskej únie. Článok nadväzuje na sériu publikácií o odporúčaniach na prípravu farmakovigilančných hlásení. Výsledky hodnotenia stavu jednotlivých prvkov systému kontroly bezpečnosti liekov v Rusku z hľadiska prípravy hlásení v súlade s aktuálnymi regulačnými požiadavkami národnej a medzinárodnej legislatívy pre držiteľov osvedčení o registrácii liekov na medicínske použitie a sú prezentovaní vývojári liekov. Závery: Navrhnuté odporúčania pre správnu prípravu pravidelných správ. Identifikuje sa celý rad problémov vyžadujúcich dodatočné posúdenie, najmä neuspokojivý stav systému Regionálnych centier pre monitorovanie bezpečnosti drog v Rusku. Článok je určený klinickým farmakológom oprávneným na farmakovigilanciu, odborníkom na farmakovigilanciu, vedúcim lekárskych a farmaceutických organizácií a výskumníkom v oblasti medicíny.

Kľúčové slová: expresné vykazovanie; správa; upozornenie; nežiaduci jav; nežiaduca reakcia; pravidelná správa; pravidelná správa o bezpečnosti lieku; pravidelná správa o bezpečnosti lieku; ďaleko-macosurveillance

Pre citáciu: Olefir YuV, Romanov BK, Alyautdin RN, Lepakhin VK, Krasheninnikov AE, Shubnikova EV. Hodnotenie hlásení o farmakovigilancii v Rusku. Bezpečnosť a riziko farmakoterapie. 2018;6(4):150-154. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-150-154

*Kontaktná osoba: Romanov Boris Konstantinovič; [chránený e-mailom]

Hodnotenie hlásenia o farmakovigilancii

Yu. V. Olefir1, *B. K. Romanov1, R. N. Alyautdin1, V. K. Lepakhin1, A. E. Krasheninnikov2, E. V. Shubnikova1

1 Vedecké centrum pre odborné hodnotenie liekov, 8/2 Petrovsky Blvd, Moskva 127051, Ruská federácia 2 Nezávislá nekomerčná organizácia „Národné centrum pre výskum farmakovigilancie“, 42/1, Veľký Blvd, Moskva 143026, Ruská federácia

abstraktné. Prístup ku kontrole farmakovigilancie založený na riziku, ktorý sa v Rusku zaviedol od 1. januára 2018, zvyšuje zodpovednosť výrobcov a vývojárov liekov. Cieľom práce je posúdiť systém Expresného hlásenia a Periodického hlásenia o bezpečnosti liekov v súlade s príslušnými požiadavkami legislatívy Ruskej federácie a Eurázijskej hospodárskej únie. Článok nadväzuje na sériu publikácií o odporúčaniach na prípravu hlásení o farmakovigilancii. V článku sú prezentované výsledky hodnotenia stavu prvkov systému kontroly bezpečnosti liekov v Rusku z hľadiska prípravy hlásení v súlade s aktuálnymi regulačnými požiadavkami národnej a medzinárodnej legislatívy pre držiteľov registračných osvedčení liekov na r. lekárske využitie a vývojári liekov. Navrhujú sa odporúčania na správnu prípravu pravidelných správ. Zdôrazňuje sa celý rad problémov, ktoré si vyžadujú dodatočné posúdenie, najmä stav systému regionálnych centier na monitorovanie bezpečnosti liekov v Rusku. Článok je určený klinickým farmakológom, farmakovigilancii

komisárov, špecialistov na farmakovigilanciu, vedúcich lekárskych a farmaceutických organizácií a autorov medicíny.

Kľúčové slová: expresné vykazovanie; negatívna udalosť; nepriaznivá reakcia; pravidelné podávanie správ; bezpečnostná periodicky aktualizovaná správa; farmakovigilancia

Pre citáciu: Olefir YuV, Romanov BK, Alyautdin RN, Lepakhin VK, Krasheninnikov AE, Shubnikova EV. Hodnotenie podávania správ o farmakovigilancii v Rusku. bezpečnosť"

i risk farmakoterapii = Bezpečnosť a riziko farmakoterapie. 2018;6(4):150-154. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2018-6-4-150-154 *Kontaktná osoba: Boris K. Romanov; [chránený e-mailom]

Prechodom Ruskej federácie na implementáciu rizikového prístupu ku kontrolným a dozorným činnostiam v oblasti farmakovigilancie od 1. januára 2018 sa zvýšil počet a dôležitosť kontrol dokumentácie, vrátane kvantitatívneho a kvalitatívneho hodnotenia hlásenia, a rizika minimalizácia v tejto časti sa stala aktuálnou pre všetky subjekty drogového systému.bezpečnosť.

Príprava expresného hlásenia a periodického hlásenia o bezpečnosti lieku (LP) sa vykonáva na základe Príkazu Roszdravnadzor zo dňa 15.02.2017 č.1071 „O schválení Postupu na vykonávanie farmakovigilancie“ v r. vo forme a v lehotách uvedených v rozhodnutí Rady Eurázijskej hospodárskej komisie zo dňa 3. novembra 2016 č. 87 „O schválení pravidiel správnej praxe pre farmakovigilanciu Euroázijskej hospodárskej únie“1 vývojármi liekov (organizáciami v na ktorých meno bolo vydané povolenie na vykonávanie klinického skúšania alebo nimi poverené právnické osoby) a držitelia registračných osvedčení (RO) všetkých liekov registrovaných v Ruskej federácii (LP) na lekárske použitie.

Formuláre hlásenia podávajú DRU a vývojári liekov odporúčaným spôsobom – odoslaním do federálnej databázy „Pharmakovigilancia“ Roszdravnadzor (pre DRU) alebo do databázy „MKILS“ („Monitorovanie klinických skúšok liekov“) Roszdravnadzor ( pre vývojárov liekov). Ak príčinou nežiaducej udalosti počas klinického skúšania bolo použitie registrovaného lieku, expresné hlásenie tejto udalosti sa zasiela na

1 Rozhodnutie Rady Euroázijskej hospodárskej komisie zo dňa 3. novembra 2016 č. 87 „O schválení pravidiel správnej farmakovigilančnej praxe Euroázijskej hospodárskej únie“. Dostupné z: http://docs. eaeunion.org/docs/ru-ru/01411948/cncd_21112016_87

vývojár liekov v databáze "Pharmakovigilancia" Roszdravnadzor.

Alternatívnym spôsobom je zasielanie hlásení do iných databáz, okrem situácií s expresným hlásením pre nezávislé etické komisie o bezpečnosti klinických skúšok vyvíjaných liekov.

Cieľom práce je posúdiť stav systému expresného hlásenia a periodického hlásenia o bezpečnosti liekov v súlade s aktuálnymi požiadavkami legislatívy Ruskej federácie a Eurázijskej hospodárskej únie (EAEU).

Ciele výskumu: hodnotenie vplyvu regulácie; Analýza informačných zdrojov pre podávanie správ; hodnotenie nápravných opatrení regulačnými orgánmi a priemyslom; posúdenie uskutočniteľnosti prípravy odporúčaní pre riadne podávanie správ.

MATERIÁLY A METÓDY

Výskumné materiály - výsledky prieskumu vedúcich lekárskych a regulačných oddelení farmaceutických spoločností; administratívne rozhodnutia zaradené do Štátneho registra liekov od 01.09.2004 do 08.02.2018, výsledky prieskumu medzi autormi lekárskych časopisov, ako aj regulačných právnych aktov a internej dokumentácie regulačných orgánov Ruska a EAEU, domáce a zahraničné smernice o metódach hodnotenia bezpečnosti liekov, vedecké články, federálne databázy bezpečnosti liekov.

Boli realizované informačné a analytické štúdie s cieľom posúdiť regulačný vplyv súčasných legislatívnych požiadaviek v oblasti farmakovigilancie na riziká spojené s obehom liekov na medicínske použitie, a to pomocou metód systémovej analýzy, odborného prieskumu mienkotvorcov, ako aj metódy štatistického spracovania údajov.

VÝSLEDKY A DISKUSIA

Na posúdenie vplyvu regulácie boli vyhodnotené výsledky prieskumu medzi 38 zástupcami priemyslu a analyzovaných 164 administratívnych rozhodnutí. Zistilo sa, že za prvých 9 mesiacov roku 2018 vznikli najväčšie ťažkosti s prípravou periodických správ o bezpečnosti liekov (PUR) zo strany DRU. Polovica opýtaných DRU (19 respondentov) zaznamenala prítomnosť negatívnych odborných stanovísk k predloženým POPs, z ktorých viac ako polovicu (12 respondentov) tvorili domáci výrobcovia liekov. Výsledky analýzy administratívnych rozhodnutí regulátora naznačujú prevládajúcu úlohu iniciatívnych priemyselných zdrojov - takmer všetky rozhodnutia boli pripravené na základe listov od žiadateľov a Federálneho štátneho rozpočtového ústavu "Vedecké centrum pre expertízu liečiv" z r. Ministerstvo zdravotníctva Ruskej federácie (FSBI "NTsESMP" Ministerstva zdravotníctva Ruska).

Prieskum medzi vývojármi liekov ukázal, že niektoré organizácie nedodržiavajú regulačné požiadavky na predkladanie výročných správ o bezpečnosti vyvíjaných liekov. Týka sa to len krátkodobých klinických štúdií, napríklad pri hodnotení bioekvivalencie. S prípravou a predložením potrebných správ zo strany vývojárov liekov neboli žiadne ďalšie problémy.

Analýza zdrojov informácií pre podávanie správ ukázala, že dôležitým zdrojom informácií pre hodnotenie pomeru prínosu a rizika v POPs sú publikácie v špecializovaných médiách o nežiaducich účinkoch liekov a o administratívnych rozhodnutiach zahraničných a medzinárodných regulačných a vedeckých organizácií týkajúcich sa bezpečnosť liekov. Na posúdenie kvality týchto informácií sa uskutočnil prieskum medzi autormi 4 lekárskych časopisov špecializujúcich sa na problematiku bezpečnosti liekov.

Výsledky prieskumu preukázali vysokú úroveň pochopenia nevyhnutného minimálneho množstva informácií postačujúcich pre kvalitnú prácu farmakovigilančného systému zo strany autorov lekárskych časopisov.

Ďalším dôležitým zdrojom informácií pre DRU je systém spontánneho hlásenia. Tieto správy posielajú do databázy „Pharmakovigilancia“ Roszdravnadzoru rôzne kategórie respondentov (klinickí farmakológovia, zástupcovia farmaceutických spoločností, zástupcovia regionálnych divízií Roszdravnadzor atď.). Tradične najkvalitnejšie informácie v spontánnych hláseniach pochádzajú od špecializovaných špecialistov – klinických farmakológov a farmaceutov Regionálnych centier monitorovania bezpečnosti liekov (RCMBLS).

Výsledky prieskumu medzi zamestnancami RCMBLS uskutočneného od 19. júla do 21. septembra 2018 ukázali, že 25 zo 61 RCMBLS uvedených na webovej stránke Roszdravnadzor2 malo zmenu e-mailových adries, mnohé centrá už neexistujú, 3 centrá reagovali na odvolania im do 3 a viac mesiacov. Podiel spontánnych správ z RCMBLS je zanedbateľný. Možno konštatovať, že systém RCMBLS v Rusku je v súčasnosti skutočne zničený. Zároveň sa iniciatívna práca centier v určitých regiónoch Ruska naďalej vykonáva na veľmi vysokej úrovni kvality, čo umožňuje spoľahnúť sa na ne pri práci so signálmi bezpečnosti liekov.

Posúdenie nápravných opatrení ukázalo vysoký stupeň pripravenosti spoločnosti Roszdravnadzor zlepšiť systém podávania správ o farmakovigilancii. Na webovú stránku organizácie boli zverejnené dve prednášky vo forme prezentácií, v ktorých pracovníci expertnej organizácie dávali odporúčania na hodnotenie rizík a prípravu PAP.

Za zmienku stojí najmä význam medzinárodnej konferencie o farmakovigilancii so zapojením popredných svetových odborníkov pre farmakovigilanciu Ruska, ktorá sa prvýkrát konala 11. októbra 2018 v Roszdravnadzor s podporou Asociácie medzinárodných farmaceutických výrobcov a za účasti špecialistov. z Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie "NTsESMP" Ministerstva zdravotníctva Ruska a ďalších odborných organizácií Ruska a krajín EAEU. Konferencie sa zúčastnilo viac ako 200 zástupcov priemyslu – predovšetkým oprávnených osôb pre farmakovigilanciu.

2 http://www.roszdravnadzor.ru/drugs/monitpringlp/documents/42074

Z hodnotenia regulačných požiadaviek na prípravu expresného hlásenia a pravidelného hlásenia o bezpečnosti liekov vyplýva, že v roku 2018 nenastali žiadne zmeny a že predchádzajúce pripravené odporúčania zostávajú relevantné.

Pri príprave pravidelných správ by sa mali dodržiavať nasledujúce odporúčania.

1. Potreba včasného posúdenia načasovania podávania správ. S prípravou sa odporúča začať niekoľko dní pred koncom vykazovaného obdobia. Rovnako ako predtým, podmienky prípravy sú určené individuálnou kvalifikáciou výkonného umelca (vrátane jeho chápania aktuálnych regulačných požiadaviek, schopnosti získať všetky potrebné informácie a zručností správne aplikovať správne metódy práce s týmito informáciami), jeho záťaž, objem a charakter spracovávaného materiálu.

2. Potreba kontroly súladu dizajnu, názvov sekcií, poradia ich prezentácie a obsahu s príslušnými aktuálnymi regulačnými požiadavkami (ktoré sa môžu meniť).

3. Potreba zistiť súlad informácií o bezpečnosti lieku počas vykazovaného obdobia s predtým dostupnými informáciami av prípade potreby rozhodnúť na základe nových údajov o zmene a doplnení registračnej dokumentácie.

4. Potreba vyplniť všetky oddiely zavedeného formulára hlásenia s použitím aktuálneho kodifikátora terminológie v ruštine a univerzálnych metód na vykonávanie analýzy na posúdenie stupňa rizika pre všetky indikácie registrované pre tento liek, aby sa konečne určil prínos pomer rizika.

ZÁVER

Výsledky štúdie umožnili vyhodnotiť súčasný stav ruského systému expresného hlásenia a periodického hlásenia o bezpečnosti liekov ako uspokojivý. Navrhované odporúčania na prípravu formulárov periodických hlásení o farmakovigilancii spĺňajú aktuálne požiadavky legislatívy Ruskej federácie a EAEU.

Vďaka. Práca bola vykonaná vo Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcii „NTsESMP“ Ministerstva zdravotníctva Ruska v rámci realizácie grantu č. 064.44.2018 zo dňa 15.10.2018 „Spytovanie autorov lekárskych časopisov. Vypracovanie odporúčaní na prípravu periodických správ o bezpečnosti liekov“.

Poďakovanie. Údaje uvedené v tejto publikácii boli podporené Vedeckým centrom pre odborné hodnotenie liekov a boli realizované v rámci verejne financovaného výskumného projektu (verejné účtovníctvo č. 064.44.2018).

konflikt záujmov. Autori nevyhlasujú žiadny konflikt záujmov, ktorý by si vyžadoval zverejnenie v tomto článku.

LITERATÚRA / LITERATÚRA

1. Snegireva II, Zatolochina KE, Ozeretskovsky NA, Romanov BK, Mironov AN. Farmakologický dohľad nad vakcínami v Rusku: regulačná a právna regulácia, črty vývoja v súčasnej fáze. Bulletin Vedeckého centra pre expertízu liečiv. 2014;(4):27-31.

2. Makoveev AN, Berezina VS. Ruská farmakovigilancia - 2016. Vývoj a registrácia liekov. 2015;(2):230-6.

3. Romanov BK, Alyautdin RN, Darmostukova MA, Glagolev SV, Polivanov VA. Štandardná forma pravidelnej správy o bezpečnosti lieku. Bezpečnosť a riziko farmakoterapie. 2017;5(4):148-60.

4. Gildeeva GN, Jurkov VI. Farmakovigilancia v Rusku: výzvy, vyhliadky a súčasný stav. J Farmakovigil. 2016;(4):206. https://doi.org/10.4172/2329-6887.1000206

5. Kuznecov EA, Tichonov SA, Berezina VS. Organizácia systému farmakovigilancie vo farmaceutickej spoločnosti. Vývoj a registrácia liekov. 2015; (4): 172-80.

6. Gildeeva GN, Glagolev SV, Jurkov VI. Problémy kontroly bezpečnosti liekov v Ruskej federácii: úloha špecialistov na farmakovigilanciu. Bulletin Roszdravnadzor. 2016;(5):114-8.

Olefir Jurij Vitalievič, Dr. med. Sci., generálny riaditeľ Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „NTsESMP“ Ministerstva zdravotníctva Ruska. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-7652-4642

Romanov Boris Konstantinovič, Dr med. Sci., námestník generálneho riaditeľa pre výskum Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie "NTsESMP" Ministerstva zdravotníctva Ruska. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5429-9528 Alyautdin Renad Nikolaevich, Dr. med. Sci., Prof., vedúci odboru expertízy bezpečnosti liekov Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „NTsESMP“ Ministerstva zdravotníctva Ruska. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4647-977X

Lepakhin Vladimir Konstantinovič, Dr. med. vedy, prof., člen korešpondent. Ruská akadémia vied, hlavný výskumník odboru pre expertízu bezpečnosti liekov Federálnej štátnej rozpočtovej inštitúcie „NTsESMP“ Ministerstva zdravotníctva Ruska. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-3706-7271

Krašeninnikov Anatolij Evgenievich, Ph.D. farma. Sci., generálny riaditeľ ANO „Národné vedecké centrum pre farmakovigilanciu“. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7791-6071 Shubniková Elena Vladimirovna, Ph.D. med. Sci., hlavný analytik, oddelenie metodológie expertízy, oddelenie pre expertízu bezpečnosti liekov, federálna štátna rozpočtová inštitúcia "NTsESMP" ministerstva zdravotníctva Ruska. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-2888-5993

Článok doručený 9. novembra 2018 Revidovaný 26. novembra 2018 Prijatý na zverejnenie 26. novembra 2018

7. Murashko MA, Parkhomenko DV, Asetskaya IL, Kosenko VV, Polivanov VA, Glagolev SV. Úloha a prax farmakovigilancie v ruskom zdravotníctve. Bulletin Roszdravnadzor. 2014;(3):54-61.

Jurij V. Olefir, MD, Dr. sci. (Med.), generálny riaditeľ Vedeckého centra pre odborné hodnotenie liečiv. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4647-977X

MUDr.Boris K. Romanov, Dr. sci. (Med.), zástupkyňa generálneho riaditeľa pre vedecký výskum Vedeckého centra pre odborné hodnotenie liečiv. ORCID: http://orcid.org/0000-0001-5429-9528 Renad N. Alyautdin, MD, Dr. sci. (Med.), profesor, vedúci oddelenia pre hodnotenie liekov" Bezpečnosť vedeckého centra pre odborné hodnotenie liekov. ORCID: http://orcid.org/0000-0002-4647-977X

Vladimír K. Lepakhin, MUDr. sci. (Med.), profesor, člen korešpondenta Akadémie vied Ruska, hlavný výskumný spolupracovník Divízie pre hodnotenie liečiv“ Bezpečnosť vedeckého centra pre odborné hodnotenie liečiv. ORCID: http://orcid.org /0000-0002-3706-7271 Anatolij E. Krasheninnikov, Cand. Sci. (Pharm.), generálny riaditeľ Národného výskumného centra farmakovigilancie ORCID: http://orcid.org/0000-0002-7791-6071

Elena V. Šubniková, Cand. sci. (Med.), hlavný analytik Oddelenia metodiky odborných analýz Divízie hodnotenia liekov" Bezpečnosť Vedeckého centra pre odborné hodnotenie liekov. ORCID: http://or-cid.org/0000-0002 -2888-5993

1. Lieky v obehu v Ruskej federácii podliehajú monitorovaniu účinnosti a bezpečnosti s cieľom identifikovať možné negatívne dôsledky ich používania, individuálnej neznášanlivosti, varovať zdravotníckych pracovníkov, veterinárnych špecialistov, pacientov alebo majiteľov domácich zvierat a chrániť ich pred použitím takéto lieky.

(pozri text v predchádzajúcom vydaní)

2. Farmakovigilanciu vykonáva príslušný splnomocnený federálny výkonný orgán ním stanoveným spôsobom analyzovaním informácií poskytnutých subjektmi obehu liekov o nežiaducich účinkoch, nežiaducich účinkoch, závažných nežiaducich účinkoch, neočakávaných nežiaducich účinkoch pri užívaní liekov, jednotlivých neznášanlivosť, nedostatočná účinnosť liekov, ako aj iné skutočnosti a okolnosti, ktoré ohrozujú život alebo zdravie človeka alebo zvieraťa pri užívaní liekov a sú identifikované vo všetkých štádiách obehu liekov v Ruskej federácii a iné štáty.

3. Subjekty obehu liekov sú v súlade s postupom stanoveným oprávneným federálnym výkonným orgánom povinné hlásiť oprávnenému federálnemu výkonnému orgánu vedľajšie účinky, nežiaduce účinky, závažné nežiaduce reakcie, neočakávané nežiaduce reakcie pri užívaní liekov, individuálna neznášanlivosť, nedostatočná účinnosť liekov, liekov, ako aj iné skutočnosti a okolnosti, ktoré ohrozujú život alebo zdravie človeka alebo zvieraťa pri užívaní drog a identifikované vo všetkých štádiách obehu liekov v Ruskej federácii a iné štáty.

4. Držitelia alebo držitelia osvedčení o registrácii liekov, právnické osoby, na ktorých meno bolo vydané povolenie vykonávať klinické skúšanie v Ruskej federácii, alebo iné nimi poverené právnické osoby v rámci zaistenia bezpečnosti liekov spôsobom zriadené príslušným oprávneným federálnym výkonným orgánom, sú povinné prijímať, evidovať, spracovávať, analyzovať a uchovávať hlásenia prijaté od subjektov obehu liekov a štátnych orgánov o nežiaducich účinkoch, nežiaducich účinkoch, závažných nežiaducich a nepredvídaných nežiaducich účinkoch pri užívaní liekov, o vlastnostiach ich vzájomného pôsobenia s inými liekmi, individuálnej neznášanlivosti, ako aj iných skutočnostiach a okolnostiach, ktoré ohrozujú život alebo zdravie človeka alebo zvieraťa alebo ovplyvňujú zmenu pomeru očakávaného prínosu k možnému riziku užívania drog.

5. Pri odhalení informácií o závažných nežiaducich reakciách a neočakávaných nežiaducich reakciách pri užívaní liekov, o znakoch ich interakcie s inými liekmi, individuálnej neznášanlivosti, ako aj iných skutočnostiach a okolnostiach ovplyvňujúcich zmenu pomeru očakávaného prínosu k možnému riziko užívania liekov, držitelia alebo majitelia registračných certifikátov liekov, právnické osoby, na ktorých meno bolo vydané povolenie vykonávať klinické skúšanie v Ruskej federácii, alebo iné nimi poverené právnické osoby sú povinné prijať opatrenia zamerané na elimináciu negatívnych dôsledky používania takýchto liekov, predchádzanie poškodeniu života alebo zdravia ľudí alebo zvierat, ich ochrana pred používaním takýchto liekov, na dodatočný zber údajov o účinnosti a bezpečnosti takýchto liekov.

6. Za nezverejnenie alebo zatajenie informácií uvedených v odseku 3 tohto článku držitelia alebo majitelia osvedčení o registrácii liekov, právnické osoby, v mene ktorých bolo vydané povolenie vykonávať klinické skúšanie v Ruskej federácii, alebo iné právne subjekty nimi poverené subjekty, ako aj úradníci, ktorým sa tieto informácie dozvedeli na základe povahy ich profesionálnej činnosti, nesú zodpovednosť v súlade s právnymi predpismi Ruskej federácie.

7. Po prijatí dôkazu o nesúlade lieku so stanovenými požiadavkami oprávneným federálnym výkonným orgánom v rámci jeho farmakovigilancie alebo po prijatí informácie o nesúlade údajov o účinnosti a bezpečnosti lieku. lieku s údajmi o lieku obsiahnutými v návode na jeho použitie (vrátane zistených v rámci farmakovigilancie kontrolnými a dozornými orgánmi cudzích štátov), ​​poverený federálny výkonný orgán v súlade s postupom ním stanoveným posúdi otázka pozastavenia používania takéhoto lieku.