Reakcie autentickosti esterov kyseliny salicylovej. Reakcie pravosti esterov kyseliny salicylovej Použitie látky Fenylsalicylát

Salol, Phylium salicylicum, Salolum.

Popis lieku

Fenylester kyseliny salicylovej.
Biely kryštalický prášok alebo malé bezfarebné kryštály s miernym zápachom. Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný (1:10) v alkohole, roztoky žieravých zásad.

Fenylsalicylát (salol) bol syntetizovaný už dávno (1886, L. Nenzki), aby sa vytvoril liek, ktorý by sa nerozkladal v kyslom obsahu žalúdka a nedráždil žalúdočnú sliznicu, ale štiepil zásaditý obsah žalúdka. črevá, uvoľňuje kyselinu salicylovú a fenol.

Fenol by pôsobil depresívne na patogénnu mikroflóru čreva, kyselina salicylová by mala určitý antipyretický a protizápalový účinok a obe zlúčeniny, čiastočne vylučované z tela obličkami, by dezinfikovali močové cesty.
Tento princíp (princíp "salol" - princíp Nenzkiho) bol v podstate jedným z prvých experimentov pri vytváraní proliečiv (proliečiv).

Indikácie

Po dlhú dobu bol fenylsalicylát široko používaný pri črevných ochoreniach (kolitída, enterokolitída), s pyelitídou, pyelonefritídou.
V porovnaní s modernými antibakteriálnymi liekmi: antibiotikami, sulfónamidmi, fluorochinolónmi atď. je fenylsalicylát oveľa menej aktívny.

Zároveň má nízku toxicitu, nespôsobuje iné komplikácie, a preto sa naďalej niekedy používa v ambulantnej praxi (často v kombinácii s inými liekmi) pri ľahkých formách týchto ochorení. Pri ťažších formách ochorenia je potrebné nasadiť aktívnejšie lieky.

Aplikácia

Priraďte fenylsalicylát vo vnútri 0,25 - 0,5 g na recepciu 3 - 4 krát denne, často v kombinácii s antispazmodickými adstringentmi a inými prostriedkami.

Formulár na uvoľnenie

Prášok, tablety 0,25 a 0,5 g a rôzne kombinované tablety:
a) tablety "" (Tabulettae); zloženie: fenylsalicylát 0,3 g, extrakt z belladonny 0,01 g;

b) tablety "Urobesal" (Tabulettae); zloženie: fenylsalicylát a heximetyléntetramín po 0,25 g, extrakt z belladonny 0,015 g;

c) tablety "Tansal" (Tabulettae); zloženie: fenylsalicylát a tanalbín po 0,3 g;

d) fenylsalicylát a zásaditý dusičnan bizmutitý po 0,25 g, extrakt z belladonny 0,015 g.

e) Fenkortozol (Phencortosolum). Obsahuje fenylsalicylát a hydrokortizónacetát. Používa sa ako fotoprotektívne a protizápalové činidlo pri fotodermatóze, diskoidnom lupus erythematosus. Priebeh liečby je 7-10 dní. V prípade potreby opakujte priebeh liečby po 5-7 dňoch.
Uvoľňovací formulár: emulzia v aerosólových plechovkách s objemom 55 g.
Keď stlačíte ventil fľaše na 1 - 2 s, vyjde 7 - 14 cm peny (0,7 - 1,4 g peny), čo postačuje na pokrytie 500 cm povrchu pokožky. Naraz je možné naniesť na pokožku až 30 cm peny. Masážnymi pohybmi sa pena rovnomerne vtiera do pokožky.
Nepoužívajte liek v slnečných dňoch chladného obdobia.
Ukladací priestor: pri teplote neprevyšujúcej 40 C.

kvantifikácia

1. Alkalické hydrolytické reakcie možno použiť na kvantifikáciu všetkých liečiv. Na tento účel sa odoberie nadbytok 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a prípravky sa hydrolyzujú vo vriacom vodnom kúpeli pod spätným chladičom.

Prebytok titrovaného alkalického roztoku sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej.

1.1. GF X - pre metylsalicylát a fenylsalicylát sa používa alkalická metóda hydrolýzy.

prebytok alkálií a fenolátov sa titruje bromkrezolovou purpurou:

Indikátor - fenolftaleín

1.2. GF X - pre kyselinu acetylsalicylovú sa používa alkalimetrická metóda bez predbežnej hydrolýzy - variant neutralizácie voľnou OH skupinou

Liečivo sa rozpustí v neutralizovanom etanole a ochladí sa na 8-10 °C a titruje sa 0,1 M roztokom NaOH (indikátorom je fenolftaleín).

2. Bromatometrická metóda sa používa pre estery kyseliny salicylovej (po hydrolýze s NaOH)

-3HBr

3. SPM verzus štandardný roztok

UV spektroskopia pre aspirín po alkalickej hydrolýze peroxidom vodíka. Amax = 290 nm

4. V acelyzíne sa glycín stanovuje acidimetrickou metódou nevodnej titrácie kyselinou chloristou.

Skladovanie. V dobre uzavretej nádobe, chránenej pred svetlom.

Aplikácia:

1. Aspirín sa užíva perorálne ako antireumatikum, protizápalové, analgetické a antipyretické činidlo, 0,25-0,5 g, 3-4 krát denne.

2. Fenylsalicylát sa užíva perorálne ako antiseptikum pri ochoreniach čriev a močových ciest po 0,3-0,5 g.Besalol, Urobesal.

3. Metylsalicylát sa predpisuje ako antireumatické, protizápalové a analgetické činidlo na vonkajšie použitie vo forme potierania (niekedy v zmesi s chloroformom a mastnými olejmi).

Nedávne štúdie ukázali, že aspirín v malých dávkach má antitrombotický účinok, tk. inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Ukázala sa možnosť použitia v kombinácii s niektorými aminokyselinami na parenterálne podanie.

Amidy kyseliny salicylovej

Osalmid (oxafenamid) Osalmid Oxafenamidum

P- oxyfenylsalicylamid

biely alebo belavo-fialový prášok, bez zápachu. Takže pl. = 175-178 °С

Potvrdenie:

fenylsalicylát n- aminofenol osalmid

Autenticita:

1. Reakcie sa uskutočňujú pre fenolický hydroxyl s FeCI 3 (roztok alkoholu), vzniká červenofialové sfarbenie.

2. Amidová skupina je určená produktmi hydrolýzy v kyslom prostredí.

A) n- aminofenol sa identifikuje reakciou s rezorcinolom v alkalickom prostredí.

Fenylsalicylát Phenylii salicylas

Napíšte latinský názov fenylsalicylátu. Zapíšte si jeho grafický vzorec do zošita.

Podčiarknite funkčnú skupinu označujúcu, že fenylsalicylát je ester.

Prvýkrát fenylsalicylát získal M. V. Nenetsky (1886). Snažil sa nájsť liek, ktorý by si zachoval antiseptické vlastnosti fenolu, ale nemal by dráždivý účinok kyseliny salicylovej. Za týmto účelom zablokoval karboxylovú skupinu v kyseline salicylovej a dostal jej ester s fenolom. Fenylsalicylát prechádzajúci žalúdkom sa nemení a v alkalickom prostredí čreva sa hydrolyzuje za vzniku sodných solí kyseliny salicylovej a fenolu, ktoré majú terapeutický účinok. Keďže hydrolýza je pomalá, produkty hydrolýzy fenylsalicylátu vstupujú do tela postupne a nehromadia sa vo veľkých množstvách, čo zaisťuje dlhší účinok lieku. Tento princíp vnášania látok s dráždivými vlastnosťami do tela vo forme ich esterov vstúpil do literatúry ako „princíp salolu“ M. V. Nentského a následne bol použitý na syntézu mnohých liečiv.

Fenylsalicylát sa často používa na obaľovanie piluliek, keď je potrebné, aby pilulky bez zmeny prešli žalúdkom a uvoľnili liečivo v črevách.

Fenylsalicylát sa získava synteticky.

Napíšte schému syntézy a pomenujte medziprodukty:

Podľa vzoriek lieku si preštudujte fyzikálne vlastnosti: vzhľad, vôňu. Skontrolujte rozpustnosť vo vode, alkohole, éteri, chloroforme. Svoje zistenia si zapíšte do zošita. Skontrolujte rozpustením

Je v hydroxide sodnom fenylsalicylát? Uveďte vysvetlenie z chemického hľadiska.

Fenylsalicylát s gáforom, mentolom, tymolom tvoria vutektické zmesi.

Teplota topenia fenylsalicylátu je 42-43°C.

Dokážte pravosť fenylsalicylátu.

1. Reagujte alkoholový roztok fenylsalicylátu: s roztokom chloridu železitého. Aké sfarbenie sa pozoruje? Prečo sa reakcia uskutočňuje v alkoholickom médiu?

2. Reagujte s koncentrovanou kyselinou sírovou a následne pridajte formalín. Aké sfarbenie vidíš?

Vysvetlite chémiu reakcie; akú úlohu tu zohráva kyselina sírová?

Prečo je cítiť zápach fenolu?

S čím formalín reaguje a vytvára ružové sfarbenie (aurické farbivo)?

Napíšte rovnice chemických reakcií.

3. Asi 0,1 g drogy rozpustíme v 5 ml hydroxidu sodného, ​​povaríme 3 minúty, ochladíme, pridáme kyselinu chlorovodíkovú, vypadne biela zrazenina a je cítiť zápach fenolu.

Pridajte reakčné rovnice:

Vykonajte kvantitatívne stanovenie fenylsalicylátu (GPC).

Do banky vložte presne odváženú dávku prípravku, pridajte presný objem titrovaného roztoku hydroxidu sodného a zahrievajte pod spätným chladičom vo vriacom vodnom kúpeli. Vysvetlite, aký proces prebieha.

Potom titrujte prebytok hydroxidu sodného kyselinou chlorovodíkovou, kým indikátor nezíska stabilnú žltú farbu (brómkrezolová purpur). Napíšte reakčné rovnice.

Uveďte metódu, ktorou sa vykonalo kvantitatívne stanovenie.

Aký je účel lieku a prečo?

Aromatické kyseliny sú deriváty aromatických uhľovodíkov, v ktorých je jeden alebo viac atómov vodíka v benzénovom kruhu nahradených karboxylovými skupinami. Ako liečivé látky a východiskové produkty ich syntézy majú najväčší význam kyselina benzoová a kyselina salicylová (kyselina fenolová):

Prítomnosť aromatického jadra v molekule zvyšuje kyslé vlastnosti látky. Disociačná konštanta kyseliny benzoovej je o niečo nižšia (K=6,3.10-5) ako disociačná konštanta kyseliny octovej (K=1,8.10-5). Kyselina salicylová má podobné chemické vlastnosti, avšak prítomnosť fenolického hydroxylu v jej molekule zvyšuje disociačnú konštantu na 1,06 10-3 a rozširuje počet analytických reakcií, ktoré možno použiť na kvalitatívnu a kvantitatívnu analýzu. Benzoové a salicylové kyseliny pri interakcii s alkáliami tvoria soli.

Aromatické kyseliny, rovnako ako anorganické alebo alifatické kyseliny, majú antiseptický účinok. Môžu tiež pôsobiť dráždivo a kauterizujúco na tkanivá spojené s tvorbou albuminátov. Farmakologický účinok závisí od stupňa disociácie kyseliny.

Sodné soli kyseliny benzoovej a salicylovej sú na rozdiel od samotných kyselín ľahko rozpustné vo vode. Vo vodných roztokoch sa správajú ako soli silných zásad a slabých kyselín. Farmakologické pôsobenie solí a samotných kyselín je rovnaké, avšak vzhľadom na ich väčšiu rozpustnosť je ich dráždivý účinok nižší.

Kyselina benzoová- Acidum benzoicum

Benzoát sodný-Natrii benzoicum

Vlastnosti. Kyselina benzoová - bezfarebné ihličky alebo biely jemný kryštalický prášok, t.t. 122 až 124,5 °C. Benzoan sodný je biely kryštalický prášok, bez zápachu alebo s veľmi jemným zápachom, sladko-slanej chuti. Teplota topenia nie je stanovená.

Potvrdenie .

1. Oxidácia toluénu manganistanom draselným, oxidom manganičitým, dvojchrómanom draselným.

2. Katalytický proces oxidácie toluénu vzdušným kyslíkom na kyselinu benzoovú v plynnej fáze.

Autenticita . Z reakcií pravosti špecifických pre kyselinu benzoovú a jej soli je reakcia tvorby komplexnej soli mäsovej farby, keď interaguje s roztokom FeCl3. Na tento účel sa kyselina benzoová neutralizuje alkáliou podľa indikátora a potom sa pridá niekoľko kvapiek roztoku Fe Cl 3:

Nevyhnutnou podmienkou pre túto reakciu je získanie neutrálnej sodnej soli kyseliny benzoovej, keďže v kyslom prostredí sa zrazenina komplexnej soli rozpustí, pri nadbytku alkálie sa vyzráža hnedá zrazenina hydroxidu železitého.

Pôsobením peroxidu vodíka na kyselinu benzoovú v prítomnosti katalyzátora síranu železnatého sa mení na kyselinu salicylovú, ktorá sa dá zistiť fialovým farbením roztokom FeCl 3:

Ako jedna z nečistôt v prípravku môže byť produkt neúplnej chlorácie východiskovej syntetickej látky (toluénu), ktorý sa prejaví zelenou farbou plameňa po zavedení zrnka prípravku na medenom drôte. bezfarebný plameň horáka - reakciuBelyitein.

Kvantitatívny obsah liečiva sa stanoví metódou neutralizácie v alkoholovom médiu podľa indikátora fenolftaleínu:

Kyselina benzoová sa používa ako slabé antiseptikum v masťových základoch, pôsobí aj ako expektorans. Častejšie sa kyselina benzoová používa vo forme jej sodnej soli C 6 H 5 COONa. Zavedenie sodného katiónu znižuje dráždivý účinok kyseliny benzoovej a súčasne trochu znižuje antiseptickú aktivitu lieku. Soli kyseliny benzoovej pôsobia ako slabé diuretiká a podobne ako samotná kyselina benzoová sa používajú na konzerváciu potravín.

Kyselina benzoová je prchavá, preto ju uchovávajte v dobre uzavretých fľašiach.

Benzoát sodný .

Potvrdenie. Získané reakciou neutralizácie kyseliny benzoovej so sódou alebo zásadou:

Autentickosť lieku je potvrdená vytvorením zrazeniny mäsovej farby pôsobením roztoku FeCl3.

Suchý zvyšok po kalcinácii benzoanu sodného sfarbí plameň horáka na žlto (reakcia na Na +). Ak sa tento zvyšok rozpustí vo vode, reakcia média je alkalická na lakmus (reakcia na Na +).

Charakteristickou (ale nie oficiálnou) reakciou na benzoan sodný je reakcia s 5% roztokom síranu meďnatého - vyzráža sa tyrkysová zrazenina. Je vhodné použiť túto reakciu pri vnútrofarmaceutickej kontrole, pretože je rýchlo vykonaná a špecifická pre tento liek.

Keď sa na benzoan sodný pôsobí minerálnou kyselinou, vyzráža sa zrazenina kyseliny benzoovej, ktorá sa odfiltruje, vysuší a potvrdí stanovením teploty topenia (122-124,5 °C). Táto reakcia je základom pre kvantitatívne stanovenie liečiva: benzoan sodný sa rozpustí vo vode a v prítomnosti éteru extrahuje kyselina benzoová, titruje sa kyselinou s indikátorom metyloranž.

Vnútorne sa používa ako expektorans a slabo dezinfekčný prostriedok. Okrem toho sa používa na štúdium antitoxickej funkcie pečene. Glycín-1, kyselina aminooctová nachádzajúca sa v pečeni, reaguje s kyselinou benzoovou za vzniku kyseliny hippurovej, ktorá sa vylučuje močom. Stav pečene sa posudzuje podľa množstva uvoľnenej kyseliny hippurovej.

Z esterov kyseliny benzoovej sa v súčasnosti v lekárskej praxi používa benzylbenzoát.

Lekársky benzylbenzoát Benzylii benzoa medicalis.

Vlastnosti. Bezfarebná olejovitá kvapalina s mierne aromatickým zápachom. Štipľavá a štipľavá chuť. Prakticky nerozpustný vo vode. Miešateľný v akomkoľvek pomere s alkoholom, éterom a chloroformom. Teplota varu 316-317 °C, t.t. 18,5 až 21 °C. Normatívny dokument FS 42-1944-89.

Potvrdenie. Interakcia benzoylchloridu a benzylalkoholu v prítomnosti zásad.

Autenticita.
1. IČ spektrum.
2. UV spektrum.

kvantifikácia.

• Spektrofotometria.
• Plynová kvapalinová chromatografia.

Aplikácia. Ako prostriedok proti svrabom, proti všiam. Používa sa v mnohých kozmetických výrobkoch.

Uvoľňovacia forma: gél 20%, krém 25%, masť 10%, emulzia.

FENOLOCIDY. Kyselina salicylová. Acidum salicylicum.

Z troch možných izomérov fenolových kyselín vykazuje najväčšiu fyziologickú aktivitu len kyselina salicylová alebo o-hydroxybenzoová.

Samotná kyselina salicylová je v súčasnosti málo využívaná, no jej deriváty patria medzi najobjemnejšie lieky. Samotná kyselina salicylová je ihličkovitý kryštál alebo jemný kryštalický prášok. Pri zahriatí môže sublimovať – tento fakt sa využíva na čistenie kyseliny salicylovej pri výrobe kyseliny acetylsalicylovej. Pri zahriatí nad 160 °C dekarboxyluje za vzniku fenolu.

Kyselina salicylová bola prvýkrát získaná oxidáciou fenolalkoholu saligenín, ktorý sa získal hydrolýzou glykozidu salicín, obsiahnuté vo vŕbovej kôre. Z latinského názvu vŕby - Salix - názov "kyselina salicylová" pochádza z:

Silica rastliny Gaulteria procumbens obsahuje metylester kyseliny salicylovej, zmydelnením ktorej možno získať aj kyselinu salicylovú.

Prírodné zdroje kyseliny salicylovej však nedokážu uspokojiť dopyt po jej prípravkoch, a preto sa kyselina a jej deriváty získavajú výlučne synteticky.

Najväčší záujem a priemyselný význam má spôsob získavania kyseliny salicylovej z fenolátu sodného. Túto metódu prvýkrát aplikoval Kolbe a zdokonalil ju R. Schmidt. Suchý fenolát sodný je vystavený pôsobeniu oxidu uhličitého pri tlaku 4,5- 5 atm. pri teplote 120-135°. Za týchto podmienok sa CO2 zavádza do molekuly fenolátu v polohe o vzhľadom na fenolický hydroxyl:

Výsledný fenolát kyseliny salicylovej okamžite prechádza intramolekulárnym preskupením, výsledkom čoho je sodná soľ kyseliny salicylovej, ktorá po okyslení uvoľňuje kyselinu salicylovú:

Kyselina salicylová súčasne vykazuje vlastnosti fenolu a kyseliny. Ako fenol poskytuje reakciu typickú pre fenol s roztokom chloridu železitého. Kyselina salicylová sa na rozdiel od fenolov môže rozpúšťať nielen v zásadách, ale aj v roztokoch uhličitanov. Po rozpustení v uhličitanoch poskytuje priemernú soľ - salicylát sodný - používaný v medicíne:

V alkáliách sa tvorí dvojsodná soľ.

3. Teplota topenia 158-161 °C.

V prítomnosti nadbytku brómu dochádza k dekarboxylácii a tvorbe tribrómfenolu. Táto metóda sa používa aj na kvantifikáciu.

Kvantifikácia.

1. Metódou neutralizácie v alkoholovom roztoku s indikátorom fenolftaleínom (liekopisná metóda).

2. Bromatometrická metóda.

Nadbytok brómu sa stanovuje jodometricky.

Aplikácia. Vonkajšie ako antiseptikum a dráždidlo.

Uvoľňovacie formuláre. Masti 4%, kyselina salicylová, kyselina benzoová a vazelínová pasta, salicylová-zinková pasta, alkoholové roztoky 2%.

Skladovanie. V tesne uzavretých fľašiach, chránených pred svetlom.

Salicylát sodný
Natrii salicylas

Získanie drogy.

Pravosť lieku.
1. Reakciou s chloridom železitým.
2. S Markovým činidlom (zmes kyseliny sírovej s formalínom) dáva červenú farbu.
3. Farebná reakcia plameňa pre katión sodíka.
4. Zvyšok zo spaľovania spôsobuje alkalickú reakciu lakmusu.
5. Vznik intenzívneho zeleného sfarbenia roztokom síranu meďnatého. Ak sa 5 % roztok CuSO 4 po kvapkách pridá k vodnému roztoku salicylátu sodného, ​​objaví sa intenzívne zelené sfarbenie.

Kvantifikácia.

1. Acidimetrická metóda priamej titrácie. Ako indikátory sa používa zmes metyloranže a metylénovej modrej.

2. Bromatometrická metóda.

Aplikácia. Vnútri v práškoch a tabletách ako analgetikum a protizápalový prostriedok pri reumatizme.Tablety 0,25 a 0,5g, Tablety salicylátu sodného 0,3 a kofeínu 0,05g.

Estery kyseliny salicylovej .

METHYLSALICYLÁT - Methylii salicilas

Prirodzene sa vyskytuje v silici rastliny Gaulteria procumbens, no v priemysle sa získava synteticky zahrievaním kyseliny salicylovej s metylalkoholom za prítomnosti kyseliny sírovej. Metylsalicylát je bezfarebná kvapalina s aromatickým zápachom. Dáva charakteristickú reakciu s chloridom železitým na fenoly. Pre liek je určený ako charakteristický ukazovateľ - index lomu 1,535-1,538. Neprípustnými nečistotami sú vlhkosť a kyselina, preto za týchto podmienok dochádza k hydrolýze liečiva.

Kvantifikácia. Spotrebujte podľa množstva alkálií vynaložených na zmydelnenie éteru. K vzorke prípravku sa pridá prebytok titrovaného alkalického roztoku a zahrieva sa, alkália zostávajúca po zmydelnení sa titruje kyselinou.

Zvonka sa používa ako anestetikum a protizápalový prostriedok, najčastejšie vo forme mastí s chloroformom a mastnými olejmi.

fenylsalicylát - Phenylii salicylas

Fenylsalicylát (salol) je ester kyseliny salicylovej a fenolu. Prvýkrát ho získal M. V. Nenetsky v roku 1886. Vzhľadom na dráždivý účinok kyseliny salicylovej sa snažil nájsť liek, ktorý by pri zachovaní antiseptických vlastností fenolu nemal jedovatú vlastnosť fenolu a dráždivý účinok kyseliny. Za týmto účelom zablokoval karboxylovú skupinu v kyseline salicylovej a získal jej ester s fenolom. Štúdie ukázali, že salol prechádzajúci žalúdkom sa nemení a v alkalickom prostredí čreva sa zmydelňuje za tvorby sodných solí kyseliny salicylovej a fenolu, ktoré majú terapeutický účinok. Keďže zmydelnenie prebieha pomaly, produkty zmydelnenia salolu sa do tela dostávajú postupne a nehromadia sa vo veľkých množstvách, čo zaisťuje dlhší účinok lieku. Tento princíp zavádzania účinných látok do tela vo forme ich esterov vstúpil do literatúry ako „princíp salolu“ M.V.Nentského a následne bol použitý na syntézu mnohých liekov.

Vlastnosti. Malé bezfarebné kryštály s miernym zápachom. Teplota topenia 42-43 °C.

Potvrdenie. Fenylsalicylát sa získava synteticky. Najbežnejšia a akceptovaná metóda je nasledujúca:

Kvalitatívne reakcie. Voľná ​​fenolová skupina bola v molekule salolu zachovaná, preto reakcia s roztokom FeCl3 dáva fialovú farbu. S Markovým činidlom, podobne ako iné fenoly, dáva liek červenkastú farbu.

kvantifikácia.

1. Zmydelnenie, po ktorom nasleduje titrácia prebytku alkálií kyselinou (liekopisná metóda).
2. Bromatometrická metóda.
3. Acidimetricky pomocou salicylátu sodného. Na tento účel sa používa zmes ukazovateľov. Najprv sa prebytok alkálie a fenolátu neutralizuje metylovou červenou a potom metylovou oranžou v prítomnosti éteru na ružovú farbu.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g, tablety s extraktom z belladonny a zásaditým dusičnanom bizmutitým.

Aplikácia. Antiseptický účinok na liečbu črevných ochorení.

Estery kyseliny salicylovej na OH skupine. Kyselina acetylsalicylová - Acidum acetylsalicylicum.

Kyselina o-acetylsalicylová je prírodný produkt a nachádza sa v kvetoch rastlín druhu Spirea. (spiraeaUlmaria). Tento éter bol zavedený do lekárskej praxe na liečbu akútneho kĺbového reumatizmu už v roku 1874 a ako syntetická liečivá látka sa začal komerčne vyrábať koncom minulého storočia pod názvom aspirín (predpona „a“ znamenala, že táto liečivá látka nie je extrahovaná z spirea, ale je vyrobená chemicky. Aspirín je označovaný za drogu 20. storočia. V súčasnosti sa ho vo svete vyrobí viac ako 100 tisíc ton ročne.

Známy pre svoje protizápalové, antipyretické a analgetické vlastnosti. Zistilo sa tiež, že zabraňuje tvorbe krvných zrazenín, má vazodilatačný účinok a začína sa používať dokonca aj na prevenciu a liečbu infarktov a mozgových príhod. Predpokladá sa, že plný potenciál liečivých vlastností tejto látky ešte nebol vyčerpaný. Aspirín zároveň dráždi sliznicu gastrointestinálneho traktu, čo môže spôsobiť krvácanie. Možné sú aj alergické reakcie. Aspirín v tele ovplyvňuje syntézu prostaglandínov (kontrolujú najmä tvorbu krvných zrazenín) a hormónu histamínu (ktorý rozširuje cievy a spôsobuje príliv imunitných buniek do miesta zápalu; okrem toho môže interferovať so zápalovými procesmi pri biosyntéze bolestivých látok).

Vlastnosti. Bezfarebné kryštály alebo biely prášok, mierne kyslá chuť. Mierne rozpustný vo vode (1:500), voľne rozpustný v alkohole.

Autenticita.

1. Zmydelnenie lúhom sodným vedie k tvorbe salicylátu sodného, ​​ktorý pri pôsobení kyseliny poskytuje zrazeninu kyseliny salicylovej.

2. Fialové sfarbenie chloridom železitým po hydrolýze a odstránení acetylovej skupiny.

3. Kyselina salicylová dáva charakteristickú reakciu tvorby aurínového farbiva s Markovým činidlom:

4. Teplota topenia 133-136 °C.

Kyselina salicylová je špecifická nečistota kontrolovaná podľa požiadaviek Monografie liekopisu. Obsah kyseliny salicylovej by nemal byť vyšší ako 0,05%. Metóda analýzy spektrofotometrického komplexu vytvoreného interakciou kamenca železnato-amónneho s kyselinou salicylovou, sfarbená do modra.

kvantifikácia .

1. Metóda neutralizácie voľnou karboxylovou skupinou (liekopisná metóda). Titrácia sa uskutočňuje v alkoholovom médiu (aby sa zabránilo hydrolýze acetylovej skupiny), indikátorom je fenolftaleín.

2. Zmydelnenie, po ktorom nasleduje titrácia prebytku alkálie kyselinou proti metyloranži. Koeficient ekvivalencie je ½.

3. Bromatometrická metóda.

4. HPLC v tlmivom médiu.

Formulár na uvoľnenie. Tablety od 0,1 do 0,5 g Známe tablety s enterosolventným povlakom, šumivé tablety. Používa sa v zložených liekoch v kombinácii s kofeínom, kodeínom a inými látkami.

Aplikácia- protizápalová, antipyretická, protidoštičková látka.

Skladovanie v uzavretých nádobách.

Pracuje sa na syntéze ďalších derivátov so salicylátovou skupinou. Tak sa získalo liečivo flufenisal (11), ktoré je štyrikrát aktívnejšie ako aspirín z hľadiska protizápalového účinku (pri reumatoidnej artritíde) a je miernejšie vo vzťahu k žalúdočnej sliznici. Získava sa fluórsulfonáciou difenylového derivátu (7) na zlúčeninu (8), v ktorej sa potom S02 eliminuje v prítomnosti trifenylfosfínródiumfluoridu. Výsledný fluorid (9) sa hydrogenuje na odstránenie benzylovej ochrany, potom sa získa fenolát, ktorý sa karboxyluje podľa Kolbeho metódy na arylsalicylát (10). Po acylácii zlúčeniny (10) sa získa flufenisal (11):

AMIDY KYSELINY SALICYLOVEJ

SALICYLAMID - salicylamidum

Vlastnosti. Biely kryštalický prášok, t.t. 140 až 142 °C.

kvalitné reakcie.
1. Pri alkalickej hydrolýze vzniká salicylát sodný a uvoľňuje sa amoniak.
2. S brómom sa získa dibrómderivát.

kvantifikácia minúť na uvoľnený amoniak.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g. Antipyretikum.

OXAFENAMID oxafenamidum .

Vlastnosti. Biela alebo biela s lila-sivým nádychom, prášok bez zápachu, t.t. 175 až 178 °C.

Potvrdenie. Fúzia fenylsalicylátu s p-aminofenolom.

Fenoly sa oddestilujú. Na zostávajúcu zmes sa pôsobí izopropanolom s kyselinou chlorovodíkovou. Kryštály sa odfiltrujú a rekryštalizujú z amylalkoholu.

Autenticita.

1. Alkoholový roztok dáva s chloridom železitým červenofialové sfarbenie.

2. S kyselinou chlorovodíkovou v prítomnosti rezorcinolu vzniká indofenol, ktorý s lúhom sodným dáva červenofialové sfarbenie:

1. Kjeldahlova metóda
2. HPLC.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g.

cholagogue(cholecystitída, cholelitiáza).

DERIVÁTY KYSELINY FENYLPROPIONOVEJ

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Bezfarebné kryštály, biely prášok, bod topenia 75-77°C, nerozpustný vo vode, rozpustný v alkohole.

Nesteroidné protizápalové činidlo. Liečivo je relatívne málo toxické, má výraznú protizápalovú a analgetickú aktivitu, antipyretický účinok, stimuluje tvorbu endogénneho interferónu. Používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, iných ochorení kĺbov, na zníženie teploty u pacientov.

Nižšie je uvedená syntéza, ktorá spočíva vo Friedel-Craftsovej acetylácii izobutylbenzénu, získaní kyanohydrínu reakciou s kyanidom sodným a redukciou tohto kyanohydrínu pôsobením kyseliny jodovodíkovej a fosforu v P kyselina -izobutyl-α-metylfenyloctová - ibuprofén.

Autenticita .
1.UV spektrum.
2.IR spektrum
3. Sediment chloridom železitým.
4. Teplota topenia látky je 75-77°C.

kvantifikácia neutralizácia alkoholovým roztokom hydroxidu sodného s fenolftaleínom v alkoholovom roztoku.

Formulár na uvoľnenie. Obalené tablety 0,2 g. Kompozitné liekové formy s kodeínom (nurofen) atď.

Aplikácia. Nesteroidné protizápalové činidlo. S analgetickým účinkom.

Medzi inými nesteroidnými protizápalovými liekmi je potrebné poznamenať:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak sodný

Vlastnosti. Biely alebo sivastý prášok, rozpustný vo vode.

Sodné prípravky diklofenak, kyselina mefenamová a indometacín sú podobné v protizápalovom a analgetickom účinku, druhý má v tomto smere o niečo výraznejšie účinky, ale prvý je menej toxický a lepšie tolerovaný. Diklofenak sodný a kyselina mefenamová dobre prenikajú do kĺbovej dutiny pri reumatoidnej artritíde, používa sa pri akútnom reumatizme, artróze. Používa sa na zmiernenie bolesti a pri ochoreniach ústnej sliznice a paradentóze.

Potvrdenie .

Biely alebo sivastý prášok, rozpustný vo vode. Autenticita:

1. zrazenina s FeCl 3 - hnedá
2. UV spektrum
3. IR spektrum

KVANTITATÍVNE STANOVENIE: Neutralizácia HCl. APLIKÁCIA:

Protizápalové, antipyretické, na reumatoidnú artritídu, 0,025, amp. 2,5% roztok, voltaren-retard 0,1.

KYSELINA METÉNAMOVÁ Acidum mefenaminikum

Šedobiely kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti. Prakticky nerozpustný vo vode, mierne rozpustný v alkohole.

Potvrdenie. Prípravok sa získa kondenzáciou kyseliny o-chlórbenzoovej s xylidínom v prítomnosti práškovej medi ako katalyzátora.

Autenticita.
1. Teplota topenia
2.UV spektrum
3.IR spektrum

Kvantifikácia.
Preneste do rozpustnej sodnej soli a titrujte nadbytok hydroxidu sodného.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,5 g, suspenzia. Aplikácia. Protizápalové, analgetické.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol je derivát 4-fluórbutyrofenónu. Ide o jednu z najnovších skupín antipsychotík s veľmi silným účinkom.

Potvrdenie . Syntéza sa uskutočňuje v dvoch reťazcoch. Najprv sa podľa Friedel-Craftsa fluórbenzén acyluje chloridom kyseliny y-chlórmaslovej za vzniku 4-fluór-y-chlórbutyrofenónu (A). Potom sa podľa schémy (B) zo 4-chlórpropén-2-ylbenzénu získa derivát 1,3-oxazínu, ktorý sa ďalej prevedie v kyslom prostredí na 4- P-chlórfenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridín. Ten sa po reakcii s bromovodíkom v kyseline octovej zmení na 4-hydroxy-4- P-chlórfenylpiperidín (B). A nakoniec, keď medziprodukty (A) a (B) interagujú, získa sa haloperidol.

Biely alebo žltkastý prášok, mierne rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole.

AUTENTICITA:
1. IČ spektrum
2. UV spektrum
3. Varte s alkáliou a vykonajte reakciu na chloridový ión.

KVANTITÁCIA: HPLC

APLIKÁCIA: 0,0015 a 0,005 tab., 0,2 % kvapky, 0,5 % injekčný roztok na zmiernenie záchvatov schizofrenickej psychózy, s delíriom tremens.

Hrubý vzorec

C13H10O3

Farmakologická skupina látky Fenylsalicylát

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

118-55-8

Charakteristika látky Fenylsalicylát

Biely kryštalický prášok alebo malé bezfarebné kryštály s miernym zápachom. Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný (1:10) v alkohole a roztokoch lúhu zásad, voľne rozpustný v chloroforme, veľmi ľahko v éteri.

Farmakológia

farmakologický účinok- protizápalové, antiseptické.

Tým, že sa hydrolyzuje v zásaditom obsahu čreva, uvoľňuje kyselinu salicylovú a fenol, ktoré denaturujú molekuly bielkovín. Fenylsalicylát sa nerozkladá v kyslom obsahu žalúdka, nedráždi jeho (rovnako ako ústnu dutinu a pažerák) sliznicu. V tenkom čreve vznikajúci fenol potláča patogénnu črevnú mikroflóru, kyselina salicylová má protizápalové a antipyretické účinky, obe zlúčeniny čiastočne vylučované z tela obličkami dezinfikujú močové cesty. Fenylsalicylát je oveľa menej aktívny v porovnaní s modernými antimikrobiálnymi liekmi, ale má nízku toxicitu, nespôsobuje dysbakteriózu a iné komplikácie a často sa používa v ambulantnej praxi.

Aplikácia látky Fenylsalicylát

Choroby čriev (kolitída, enterokolitída) a močových ciest (cystitída, pyelitída, pyelonefritída).