Antikoagulačný krvný systém. Fyziologické antikoagulanciá

Príznaky tehotenstva po implantácii embrya

Antikoagulačný krvný systém. Fyziologické antikoagulanciá. Ich úloha pri udržiavaní tekutého stavu krvi.

Udržiavanie krvi v tekutom stave, kontrola rýchlosti aktivácie koagulačných faktorov a reakcií medzi nimi, eliminácia všetkých typov krvných zrazenín, ktoré splnili svoju úlohu, sú súčasťou funkcií tohto systému. Antikoagulačný systém pozostáva z dvoch funkčných subsystémov: antikoagulancií a fibrinolýzy.

Antikoagulačný systém

Systém predstavujú bunky retikuloendotelového systému, hepatocyty a humorálne faktory. RES a hepatocyty odstraňujú aktivované faktory zrážanlivosti, vrátane fibrinogénu, z krvného obehu. Humorálne faktory sú veľkou skupinou zlúčenín (tabuľka 11.1 [ukázať]), ktoré vo všeobecnosti plnia akúsi dvojakú funkciu. Na jednej strane brzdí nadmernú aktiváciu procesu zrážania krvi, na druhej strane všestranne pôsobí na fibrinolýzu.

Prírodné (endogénne) antikoagulanciá sa delia na primárne a sekundárne. Primárne sa tvoria v tkanivách a krvných bunkách. Sú vždy prítomné v plazme a pôsobia bez ohľadu na to, či sa fibrínová zrazenina tvorí alebo rozpúšťa. Sekundárne - vznikajú v procese zrážania krvi a fibrinolýzy v dôsledku proteolytického pôsobenia enzýmov na ich substráty.

Najdôležitejšími fyziologickými primárnymi antikoagulanciami sú antitrombín III-heparín a komplexy proteínu C-proteínu S.

AT-III inhibuje takmer všetky enzymatické plazmatické koagulačné faktory (IIa, Xa, XIIa, XIa, IXa), ako aj kalikreín a v menšej miere aj plazmín. Jeho najväčší inhibičný účinok sa prejavuje v blokáde faktorov koagulačnej kaskády tvorby protrombinázy a trombínu. K inaktivácii dochádza ako kompetitívna reverzibilná inhibícia. Táto interakcia je pomalá, ale zrýchľuje sa 1000-krát v prítomnosti heparínu, hlavného kofaktora antitrombínu III. Terapeutický efekt zavedenia heparínu je extrémne nízky pri nedostatku AT-III, čo môže byť spôsobené jeho zvýšenou spotrebou alebo vrodeným molekulárnym defektom. Antikoagulačný účinok komplexu AT-III + heparín sa najaktívnejšie prejavuje na povrchu endotelu, pretože tento komplex je na ňom fixovaný pomocou heparansulfátu, zložky subendotelu.



Proteín C a jeho kofaktorový proteín S sa syntetizujú v pečeni a sú to antikoagulanciá závislé od vitamínu K. K aktivácii komplexu proteín C-proteín S dochádza pôsobením komplexu trombín-trombomodulín fixovaného na povrchu endotelu cievnej steny. Hlavnou funkciou komplexu "proteín C-proteín S" je inhibícia neenzymatických koagulačných faktorov Va a VIII:AC v dôsledku proteolýzy ich ťažkých reťazcov. Okrem toho tento komplex inhibuje proces fibrinolýzy.

Menej výraznú, ale dosť zjavnú antikoagulačnú aktivitu má a2-makroglobulín. Neutralizuje trombín, chymotrypsín, trypsín, kolagenázu, prekalikreín. Zabraňuje konverzii faktora XII na XIIa a plazminogénu na plazmín.

V procese zrážania krvi a fibrinolýzy sa tvorí množstvo antikoagulancií, ktoré sa nazývajú sekundárne. Jedným z nich je samotný fibrín, v literatúre označovaný ako antitrombín I. Adsorbuje a odstraňuje f.Xa z koagulačného procesu. Fibrín a produkty degradácie fibrinogénu (FDP) majú výrazný inhibičný účinok na samousporiadanie fibrínu a antiagregačný účinok. Do skupiny sekundárnych antikoagulancií patria aj metafaktory Va a XIa. Prvý je inhibítorom faktora Xa, druhý - inhibuje komplex XIIa + XIa.

Fibrinolýza, jej fázy.

Systém fibrinolýzy je enzymatický systém, ktorý rozkladá vlákna fibrínu, ktoré sa vytvorili počas zrážania krvi, na rozpustné komplexy. Systém fibrinolýzy je úplne opačný ako systém zrážania krvi. Fibrinolýza obmedzuje šírenie zrážania krvi cievami, upravuje priepustnosť ciev, obnovuje ich priechodnosť a zabezpečuje tekutý stav krvi v cievnom riečisku. Systém fibrinolýzy obsahuje nasledujúce komponenty:

1) fibrinolyzín (plazmín). Nachádza sa v neaktívnej forme v krvi ako profibrinolyzín (plazminogén). Rozkladá fibrín, fibrinogén, niektoré plazmatické koagulačné faktory;

2) aktivátory plazminogénu (profibrinolyzín). Patria do globulínovej frakcie bielkovín. Existujú dve skupiny aktivátorov: priame pôsobenie a nepriame pôsobenie. Priamo pôsobiace aktivátory priamo premieňajú plazminogén na jeho aktívnu formu, plazmín. Aktivátory priameho účinku - trypsín, urokináza, kyslá a alkalická fosfatáza. Aktivátory nepriameho pôsobenia sú v krvnej plazme v neaktívnom stave vo forme proaktivátora. Na jeho aktiváciu je potrebná tkanivová a plazmatická lyzokináza. Niektoré baktérie majú vlastnosti lyzokinázy. V tkanivách sú tkanivové aktivátory, najmä veľa z nich sa nachádza v maternici, pľúcach, štítnej žľaze, prostate;

3) inhibítory fibrinolýzy (antiplazmíny) - albumíny. Antiplazmíny inhibujú pôsobenie enzýmu fibrinolyzín a premenu profibrinolyzínu na fibrinolyzín.

Proces fibrinolýzy prebieha v troch fázach.

Počas fázy I lyzokináza, ktorá vstupuje do krvného obehu, uvádza proaktivátor plazminogénu do aktívneho stavu. Táto reakcia sa uskutočňuje ako výsledok odštiepenia množstva aminokyselín z proaktivátora.

Fáza II - premena plazminogénu na plazmín v dôsledku štiepenia lipidového inhibítora pôsobením aktivátora.

Počas fázy III sa pod vplyvom plazmínu fibrín štiepi na polypeptidy a aminokyseliny. Tieto enzýmy sa nazývajú fibrinogén / produkty degradácie fibrínu, majú výrazný antikoagulačný účinok. Inhibujú trombín a inhibujú tvorbu protrombinázy, inhibujú proces polymerizácie fibrínu, adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, zvyšujú účinok bradykinínu, histamínu, angiotenzínu na cievnu stenu, čo prispieva k uvoľňovaniu aktivátorov fibrinolýzy z vaskulárneho endotelu.

Krvné skupiny. Systém AB0.

Krvné skupiny sú geneticky zdedené vlastnosti, ktoré sa počas života v prirodzených podmienkach nemenia. Krvná skupina je určitá kombinácia povrchových antigénov erytrocytov (aglutinogénov) systému ABO.

Definícia skupinovej príslušnosti je široko používaná v klinickej praxi pri transfúzii krvi a jej zložiek, v gynekológii a pôrodníctve pri plánovaní a manažmente tehotenstva.

Systém krvných skupín AB0 je hlavným systémom, ktorý určuje kompatibilitu a inkompatibilitu krvi podanej transfúziou, pretože antigény, ktoré tvoria jej zložku, sú najviac imunogénne. Charakteristickým znakom systému AB0 je, že v plazme neimúnnych ľudí sú prirodzené protilátky proti antigénu, ktorý na erytrocytoch chýba. Systém krvných skupín AB0 pozostáva z dvoch skupinových erytrocytových aglutinogénov (A a B) a dvoch zodpovedajúcich protilátok – plazmatických aglutinínov alfa (anti-A) a beta (anti-B).

Rôzne kombinácie antigénov a protilátok tvoria 4 krvné skupiny:

1. Skupina 0 (I) - na erytrocytoch nie sú skupinové aglutinogény, v plazme sú prítomné aglutiníny alfa a beta;

2. Skupina A (II) - erytrocyty obsahujú iba aglutinogén A, v plazme je prítomný aglutinín beta;

3. Skupina B (III) - erytrocyty obsahujú iba aglutinogén B, plazma obsahuje aglutinín alfa;

4. Skupina AB (IV) - na erytrocytoch sú prítomné antigény A a B, plazma neobsahuje aglutiníny.

Stanovenie krvných skupín sa uskutočňuje identifikáciou špecifických antigénov a protilátok (dvojitá metóda alebo krížová reakcia).

Krvná inkompatibilita pozorované, ak erytrocyty jednej krvi nesú aglutinogény (A alebo B) a plazma druhej krvi obsahuje zodpovedajúce aglutiníny (alfa alebo beta), pričom dochádza k aglutinačnej reakcii. Transfúzia červených krviniek, plazmy a najmä plnej krvi od darcu k príjemcovi je potrebná pri prísnom dodržaní skupinovej kompatibility. Aby sa predišlo inkompatibilite krvi darcu a príjemcu, je potrebné presne určiť ich krvné skupiny laboratórnymi metódami. Najlepšie je podať transfúziu krvi, erytrocytov a plazmy tej istej skupiny, ktorá je stanovená u príjemcu. V prípade núdze môžu byť erytrocyty skupiny 0, ale nie celá krv!, transfúzne podávané príjemcom s inými krvnými skupinami; erytrocyty skupiny A možno podať transfúziou príjemcom s krvnými skupinami A a AB a erytrocyty od darcu skupiny B možno podať príjemcom skupiny B a AB.

Karty kompatibility krvných skupín (aglutinácia je označená znakom „+“)

Darcovská krv Krv príjemcu
0 (ja) A(II) B(III) AB(IV)
0 (ja) - + + +
A(II) + - + +
B(III) + + - +
AB(IV) + + + -
Darcovské erytrocyty Krv príjemcu
0 (ja) A(II) B(III) AB(IV)
0 (ja) - - - -
A(II) + - + -
B(III) + + - -
AB(IV) + + + -

Skupinové aglutinogény sa nachádzajú v stróme a membráne erytrocytov. Antigény ABO systému sa detegujú nielen na erytrocytoch, ale aj na bunkách iných tkanív alebo môžu byť dokonca rozpustené v slinách a iných telesných tekutinách. Vyvíjajú sa v počiatočných štádiách vnútromaternicového vývoja, novorodenec je už vo významných množstvách. Krv novorodencov má vlastnosti súvisiace s vekom - v plazme ešte nemusia byť prítomné charakteristické skupinové aglutiníny, ktoré sa začínajú produkovať neskôr (neustále sa zisťujú po 10 mesiacoch) a stanovenie krvnej skupiny u novorodencov sa v tomto prípade vykonáva len prítomnosťou antigénov systému ABO.

Antisvetelný systém je neustále v aktivovanom stave a pôsobí proti tvorbe aktívnych foriem koagulačných faktorov alebo ich ničí. Antikoagulačný systém zahŕňa množstvo enzýmových proteínov, ktoré sú tvorené intaktným endotelom. Tie. normálne fungovanie antikoagulačného systému je zabezpečené predovšetkým prítomnosťou intaktného cievneho endotelu. Všetky proteíny antikoagulačného systému možno rozdeliť do niekoľkých skupín:

Serpins - inhibítory serínovej proteázy ( SER ine P rotácia IN inhibítor), proteíny, ktoré môžu blokovať aktívne centrá faktorov zrážania krvi. Serpiny zahŕňajú:

    Antitrombín III -  2 -glykoproteín, ktorý sa syntetizuje v endoteli, megakaryocytoch a hepatocytoch. Zabezpečuje 80 % všetkej antikoagulačnej aktivity krvi. Antitrombín III neustále cirkuluje v plazme, kovalentne viaže koagulačné faktory II, VII, IX, X a XI a pomaly ich inaktivuje. V prípade, že sa antitrombín III naviaže na svoj koenzým - heparín, jeho enzymatická aktivita sa prudko zvýši a rýchlosť inaktivácie koagulačných faktorov sa zvýši 700-1000-krát. Okrem antikoagulačnej aktivity narúša antitrombín III produkciu kinínov a aktiváciu komplimentového systému a znižuje aktivitu plazmínu.

    Heparín - úloha tohto faktora bude podrobne diskutovaná nižšie.

     1-antitrypsín - tento proteín sa syntetizuje v pečeni, okrem trypsínu inhibuje aktivitu trombínu a faktorov XI a XII.

    Nexin-1 je proteín, ktorý inhibuje aktivitu trombínu.

    Inhibítor C1-esterázy je proteín zo skupiny -glykoproteínov. Inhibuje počiatočné fázy aktivácie komplimentového systému. Okrem toho sa významne podieľa na inaktivácii makromolekulárnej zložky na „kontaktnej ploche“ pri zrážaní krvi pozdĺž vnútornej dráhy. C1 inhibítor inaktivuje 95 % faktora XIIa a 50 % calic-rein.

    Systém trombomodulín-proteín C a S. Trombomodulín je integrálny membránový proteín endotelu. Pomocou vitronektínu môže trombomodulín viazať trombín a tým ho inaktivovať. Proteíny Cu S sa syntetizujú v pečeni. Procesy ich tvorby sú závislé od vitamínu K a vyžadujú -karboxyláciu zvyškov kyseliny glutámovej. Vo voľnom stave je proteín C neaktívny, ale v kombinácii s komplexom trombomodulín-trombín sa stáva aktívnym a môže sa kombinovať so svojím kofaktorom, proteínom S. Komplex trombomodulín-trombín-proteín C-proteín S štiepi faktory V , VIII a IX, čo vedie k prudkému spomaleniu premeny protrombínu na trombín. Samotný proteín S má tiež antikoagulačnú aktivitu, ale v plazme je čiastočne spojený s C 4 zložkou komplimentu v neaktívnom komplexe. Pri zápalových procesoch môže dôjsť k zvýšeniu koncentrácie C 4 zložky komplimentu a zníženiu hladiny voľnej frakcie proteínu S.

Cunina- proteíny, ktoré svojimi vlastnosťami pripomínajú pankreatické inhibítory trypsínu.

    Inhibítor dráhy tkanivového faktora (TFPI) je glykoproteín, ktorý sa tvorí v endoteli a hepatocytoch. 50 – 70 % TFPI sa viaže na membránu endoteliocytov a iba 10 – 50 % TFPI cirkuluje v krvi v stave naviazanom na lipoproteíny. Tento proteín je schopný vytvárať komplex s faktorom X, po ktorom môže inaktivovať komplex faktorov VIIa-IIIa.

Okrem toho dôležitú úlohu v práci antikoagulačného systému má  2 -makroglobulín, prostacyklín (PgI 2), relaxačný faktor závislý od endotelu.

Ľudské telo je úžasne zložitý a účinný systém s mnohými mechanizmami samoregulácie. Na vrchole tohto systému právom tróni hemostáza, nádherný príklad jemne vyladeného mechanizmu na udržiavanie tekutého stavu krvi. Hemostáza má svoje zákonitosti, pravidlá a výnimky, ktoré treba pochopiť: nejde len o zdravie, stav hemostázy je otázkou života a smrti človeka.

Vysoká letová logistika

Ľudské telo možno prirovnať k modernej priemyselnej lokalite (ako sa teraz nazývajú nové high-tech továrenské komplexy). Krvné cievy sú diaľnice, cesty, príjazdové cesty a slepé uličky. No, krv právom hrá rolu generálneho dodávateľa logistiky.

Dodávanie kyslíka a všetkých živín včas a presne na správne adresy do všetkých orgánov ľudského tela je najdôležitejšou „logistickou“ funkciou krvi. Aby to bolo možné, krv musí byť stabilná v tekutom stave. Toto nie je jediné kritérium pre normálne fungujúci krvný systém. Druhou, nemenej dôležitou požiadavkou je konzervácia.To sa deje pomocou zaujímavého mechanizmu tvorby krvných zrazenín – ochrany pred stratou krvi v prípade porušenia celistvosti ciev. Regulácia konzistencie krvi v závislosti od stavu tela sa nazýva hemostáza. Zahŕňa mnoho faktorov a mechanizmov, ktoré určujú tak súčasný stav ľudského zdravia, ako aj medicínske prognózy do budúcnosti.

Jednota protikladov: koagulačný a antikoagulačný systém krvi

Dynamická rovnováha opačných funkcií je najdôležitejším faktorom hemostázy. Ide o zjavnú požiadavku na cievny a krvný systém, ktorej plnenie musí byť u každého človeka bezpodmienečne monitorované. Normálne je krv potrebná v tekutej forme - v tomto prípade sú prvky transportované cez tkanivá. Ak dôjde k prasknutiu tkaniva a človek začne krvácať, krv sa zmení na želé vo forme krvnej zrazeniny - rana je „zapečatená“, ochrana je nainštalovaná, kompletná objednávka. V budúcnosti tento „núdzový“ trombus nie je potrebný, rozpúšťa sa, krv je opäť tekutá, logistika je obnovená a poriadok v tele.

Ktorá funkcia hemostázy je pre zdravie dôležitejšia – zodpovedá za tekuté skupenstvo (protizrážací systém krvi) alebo za tvorbu ochranných krvných zrazenín (zrážací systém)? Na prvý pohľad sa zdá, že normálne prvá funkcia prevažuje nad druhou: prietok krvi je potrebný bez rušenia, nie je potrebná trombóza. V skutočnosti je zrážanie krvi súčasťou mnohostranného procesu, kde antikoagulačný systém pôsobí ako regulácia zrážania krvi. Je čas začať podrobne popisovať procesy hemostázy.

Keď sú potrebné krvné zrazeniny: ochrana pred stratou krvi

Objem krvi dospelého človeka je približne päť litrov. Tento objem musí byť zachovaný vo všetkých situáciách. Na ochranu tohto objemu existuje systém trombogenézy, ale nielen. Bolo by chybou myslieť si, že ochrana pred stratou krvi je len koagulačný systém. To by malo zahŕňať aj rozpustenie trombu, keď plní svoju funkciu a prestáva byť potrebný. Hemostáza je systém funkcií, ktoré sú navzájom integrované.

Dva mechanizmy zrážania krvi

  • Cievno-doštičkový mechanizmus: tvorba krvnej zrazeniny sa spúšťa a funguje na princípe domino - ide o postupné procesy, kedy predchádzajúci spúšťa ďalší. Hlavnými postavami a vykonávateľmi tohto procesu sú malé krvinky (trombocyty) a cievy malého kalibru (hlavne kapiláry). Ochrana sa vykonáva podľa všetkých konštrukčných pravidiel: cieva sa v mieste poškodenia zužuje, doštičky napučiavajú a menia svoj tvar, aby sa začali lepiť na stenu cievy (adhézia) a zlepovať sa (agregácia). Vytvorí sa uvoľnený primárny trombus alebo hemostatická zátka krvných doštičiek.
  • koagulačný mechanizmus pri poraneniach väčších ciev dochádza k zrážaniu – ide o enzymatické biochemické procesy. Vo svojej podstate ide o premenu fibrinogénu (vo vode rozpustný proteín) na fibrín (nerozpustný proteín), z ktorého pozostáva sekundárny trombus – krvná zrazenina. Fibrín v ňom hrá úlohu hustej výstužnej sieťky pre krvné bunky, ktoré do nej spadli.

Hypokoagulačný syndróm: kráľovský príbeh

Každý počul o porušení zrážanlivosti krvi vo forme hemofílie - pacienti boli veľmi slávni. Predtým to bolo vnímané ako choroba kráľovskej krvi s nebohým carevičom Alexejom ako v rozprávke. Hemofília je dnes čisto dedičné ochorenie s recesívnym génom, ktorý sa nachádza na ženskom chromozóme X. Ženy sú nositeľmi hemofílie a trpia ňou muži. Vďaka britskej kráľovnej Viktórii a jej potomkom, členom európskych kráľovských rodov (celkovo šesť žien a jedenásť mužov), má svet smutný a spoľahlivý obraz o prenose dedičných znakov choroby.

Teraz o konkrétnom mechanizme. Pri hemofílii je narušená syntéza krvných doštičiek a iných zložiek kalikreín-kinínového systému. Pri génovej mutácii faktora VIII hovoria o hemofílii A. Pri poruchách vo faktore IX hemofílii B. Prítomnosť hemofílie C závisí od faktora XI Všetky uvedené možnosti sa týkajú patológie prvej fázy porúch zrážanlivosti krvi. - netvorí sa aktívna protrombináza, čo vedie k výraznému času zrážania krvi.

Porušenie v druhej fáze zrážania krvi - zlyhanie tvorby trombínu (zníženie syntézy protrombínu a ďalších súvisiacich zložiek). Tretia fáza vedie k zvýšeniu hlavného „rozpúšťacieho“ procesu – fibrinolýzy.

Slovo doštička

Krvné doštičky sú najdôležitejšie a najzaujímavejšie krvinky s veľmi neprezentovateľným vzhľadom: nepravidelný, premenlivý tvar, bezfarebný. Neexistuje žiadne jadro, nežijú dlho - iba 10 dní. Sú zodpovedné za koagulačný a antikoagulačný systém krvi. Dôležité funkcie krvných doštičiek sú:

  • Angiotrofné - podpora odolnosti mikrociev.
  • Adhezívno-agregačné - schopnosť zlepiť sa navzájom a prilepiť sa na stenu cievy v mieste poškodenia.

Antikoagulácia v normálnom stave

Proces zrážania krvi zahŕňa povinné fungovanie skupiny jedinečných inhibítorov. Tieto proteíny nie sú ničím iným ako antikoagulačným systémom krvi. Fyziológia spočíva v dynamickej rovnováhe protichodných procesov. Hlavnými bojovníkmi proti trombóze sú fyziologické antikoagulanciá. Tieto špeciálne proteíny sú rozdelené do troch skupín s názvami, ktoré hovoria samy za seba:

  • Antitromboplastíny.
  • antitrombíny.
  • Antifibríny.

Proteíny prvých dvoch skupín plnia inhibičnú funkciu: inhibujú adhéziu a agregáciu krvných doštičiek, spomaľujú tvorbu fibrínu z fibrinogénu atď. Proteíny tretej skupiny sú špeciálne, plnia úplne inú úlohu - štiepia už vytvorený fibrín (spevňujúca sieťka krvnej zrazeniny) do takzvaných produktov degradácie fibrínu - PDF.

V budúcnosti sa trombus, už bez zosilňujúcich fibrínových vlákien, zmršťuje (proces sa nazýva retrakcia) a rozpúšťa sa, to znamená, že končí svoj krátky život úplnou lýzou. Štiepenie fibrínových filamentov s následným rozpustením trombu je taký dôležitý proces, že v mnohých zdrojoch sa fibrínové štiepenie s deštrukciou už vytvoreného trombu a inhibícia tvorby trombu opisuje ako samostatné procesy: fibrinolytický a antikoagulačný krvný systém. Bolo by teda logické akceptovať a prijať tri funkčné zložky hemostázy. Patria sem koagulačné, antikoagulačné a fibrinolytické krvné systémy.

Keď sú krvné zrazeniny škodlivé: patologická trombóza

Nezamieňajte trombózu a zrážanie krvi. Ten môže byť nezávislým procesom aj mimo tela. Trombóza je postupná tvorba krvnej zrazeniny s tvorbou fibrínu a poruchou krvného obehu. Existuje mnoho dôvodov pre vznik trombózy: nádory, infekcie, ochorenia kardiovaskulárneho systému atď. Ale zo všetkých možných dôvodov hlavné podmienky pre vznik patologických krvných zrazenín závisia od zmien v antikoagulačnom krvnom systéme vo forme :

  • hyperkoagulabilita (nedostatok antikoagulačných faktorov);
  • zvýšená viskozita krvi;
  • poškodenie stien cievy (okamžitá adhézia - lepenie krvných doštičiek);
  • spomalenie prietoku krvi.

Cievne príhody a trombóza

Trombóza je mimoriadne častá a závažná patológia. Ide o tieto typy:

  • Venózna alebo arteriálna.
  • Akútne alebo chronické.
  • Aterotrombóza.

Aterotrombózu možno nazvať skutočnými vaskulárnymi katastrofami. Ide o infarkty orgánov a mozgové príhody v dôsledku upchatia tepny sklerotickými plátmi. Obrovským nebezpečenstvom je riziko odtrhnutia krvnej zrazeniny s upchatím tepien pľúc alebo srdca, čo vedie k okamžitej smrti.

Pri liečbe takýchto patológií je cieľ rovnaký - znížiť, to znamená reguláciu zrážania krvi na normálnu úroveň. V takýchto prípadoch sa používajú antikoagulačné lieky, akýsi umelý antikoagulačný systém. Tak či onak, patologická tvorba krvných zrazenín sa lieči pomocou procesov, ktoré sú v ich pôsobení opačné.

Antikoagulácia v patológiách

Úlohu antikoagulačného systému krvi možno len ťažko preceňovať. V prvom rade je to funkcia fibrinolýzy - rozštiepenie fibrínovej zrazeniny na udržanie tekutého stavu krvi a voľného priesvitu ciev. Hlavnou zložkou je fibrinolyzín (plazmín), ktorý ničí fibrínové vlákna a mení ich na FDP (produkty degradácie fibrínu), po čom nasleduje kompresia a rozpustenie trombu.

Antikoagulačný systém krvi: v skratke

Účinnosť hemostázy závisí od vzájomne súvisiacich faktorov, ktorých pôsobenie sa musí posudzovať iba spoločne:

  • Stav stien krvných ciev.
  • Dostatočný počet krvných doštičiek a ich kvalitatívna užitočnosť.
  • Stav plazmatických enzýmov, najmä fibrinolytických.

Ak hovoríme o dôležitosti a funkčnej kritickosti pre ľudské zdravie a život, potom medzi týmito faktormi je nesporný vodca: biochémia krvného antikoagulačného systému je modelom liečby mnohých závažných ochorení, ktoré spočívajú vo vytváraní patologických stavov. krvné zrazeniny. Pôsobenie moderných liekov je založené na týchto princípoch. Fyziológia antikoagulačného krvného systému je taká, že zaostáva za koagulačným systémom a rýchlejšie sa vyčerpá: antikoagulanciá sa spotrebúvajú rýchlejšie, ako sa vyrábajú. Preto je hlavnou metódou liečby trombózy kompenzácia nedostatku antikoagulancií.

Čo hovoria testy? Tajomstvo lekárskych ukazovateľov - pre pacientov Evgeny Alexandrovič Grin

4. Systém zrážania krvi

4. Systém zrážania krvi

Systém zrážania krvi je jedným z najdôležitejších obranných systémov tela, ktorý zaisťuje bezpečnosť krvi v cievnom systéme a tiež zabraňuje smrti tela stratou krvi v prípade porušenia integrity krvných ciev počas poranenia. .

Ryža. 15. Takto vyzerá tepna zvnútra

Veda v súčasnej fáze svojho vývoja vie, že na zastavení krvácania sa podieľajú dva mechanizmy:

Bunkové alebo cievne doštičky.

Plazma, koagulácia.

Treba mať na pamäti, že rozdelenie hemostázových reakcií na bunkové a plazmové je podmienené, pretože tieto dva mechanizmy koagulačného systému sú neoddeliteľne spojené a nemôžu fungovať oddelene od seba.

Proces zrážania krvi sa uskutočňuje viacstupňovou interakciou plazmatických proteínov na fosfolipidových membránach, nazývaných faktory zrážania krvi. Tieto faktory sú označené rímskymi číslicami. V prípade ich prechodu na aktivovanú formu sa k číslu faktora pridáva malé písmeno „a“.

Aby ste správne pochopili, musíte vedieť, čo je zahrnuté v zložení týchto faktorov.

Je ich len 12:

I - fibrinogén. Jeho syntéza sa vyskytuje v pečeni, ako aj v kostnej dreni, slezine, lymfatických uzlinách a iných bunkách retikuloendotelového systému. K deštrukcii fibrinogénu dochádza v pľúcach pôsobením špeciálneho enzýmu - fibrinogenázy. Normálne plazma obsahuje 2-4 g/l. Minimálne množstvo potrebné na hemostázu je len 0,8 g/l.

II - protrombín. Protrombín sa tvorí v pečeni pomocou vitamínu K. Pri endogénnom alebo exogénnom deficite vitamínu K sa množstvo protrombínu znižuje alebo je narušená jeho funkčnosť. To vedie k tvorbe defektného protrombínu. Jeho plazma obsahuje iba 0,1 g / l, ale rýchlosť zrážania krvi je narušená iba vtedy, keď protrombín klesne na 40% normy a nižšie.

III - tkanivový tromboplastín. Nejde o nič iné ako o termostabilný lipoproteín, ktorý sa nachádza v mnohých orgánoch (v pľúcach, mozgu, srdci, obličkách, pečeni a kostrových svaloch). Znakom tkanivového tromboplastínu je, že nie je v tkanivách v aktívnom stave, ale iba v úlohe prekurzora - protromboplastínu.

Tkanivový tromboplastín, ktorý interaguje s faktormi IV a VII, môže aktivovať plazmatický faktor X a tiež sa zúčastňuje vonkajšej dráhy tvorby komplexu faktorov, ktoré protrombín premieňa na trombín, t.j. protrombinázu.

IV - vápenaté ióny. Normálne je obsah tohto faktora v plazme 0,09-0,1 g / l. Z výhod faktora IV treba poznamenať, že v zásade je jeho spotreba nemožná a koagulačné procesy nie sú narušené ani pri znížení koncentrácie vápnika. Vo všetkých troch fázach zrážania krvi sa podieľajú aj vápenaté ióny.

V - proakcelerín, plazmatický AC-globulín, alebo labilný faktor. Tento faktor sa tvorí v pečeni, ale od ostatných pečeňových faktorov (II, VII, X) sa líši tým, že nezávisí od vitamínu K. V plazme ho obsahuje len 0,01 g/l.

VI - akcelerín, alebo sérový AC-globulín. Ide o aktívnu formu faktora V.

VII - prokonvertín. Tvorí sa v pečeni za účasti vitamínu K. Obsiahnuté v plazme len 0,005 g / l.

VIII - antihemofilný globulín A. Jeho syntéza sa vyskytuje v pečeni, slezine, endotelových bunkách, obličkách, leukocytoch. Jeho obsah v plazme sa pohybuje od 0,01 do 0,02 g/l. Podieľa sa na vnútornej dráhe tvorby protrombinázy.

IX - Vianočný faktor, antihemofilný globulín B. Syntetizuje sa aj v pečeni za účasti vitamínu K a jeho množstvo v plazme je 0,003 g/l. Aktívne sa podieľa na vnútornej ceste tvorby protrombinázy.

X je Stuartov-Prowerov faktor. Tvorí sa v neaktívnom stave v pečeni a potom sa aktivuje trypsínom a enzýmom z jedu vretenice. Závisí aj od vitamínu K. Podieľa sa na tvorbe protrombinázy. Obsah v plazme je len 0,01 g/l.

XI je Rosenthalov faktor. Tento faktor sa syntetizuje v pečeni a je tiež antihemofilným faktorom a prekurzorom plazmatického tromboplastínu. Obsah Rosenthalovho faktora v plazme je približne 0,005 g/l.

XII - kontaktný faktor, Hagemanov faktor. V neaktívnom stave sa tvorí aj v pečeni. Obsah v plazme je len 0,03 g/l.

XIII Faktor stabilizujúci fibrín, fibrináza, plazmatická transglutamináza. Podieľa sa na tvorbe hustej zrazeniny.

Nezabudnite tiež na pomocné faktory:

Willebrandov faktor, čo je antihemoragický vaskulárny faktor. Pôsobí ako nosný proteín pre antihemofilný globulín A.

Fletcherov faktor - plazmatický prekalikreín. Podieľa sa na aktivácii plazminogénu, faktorov IX a XII a tiež premieňa kininogén na kinín.

Fitzgeraldov faktor - plazmatický kininogén (Flojek faktor, Williamsov faktor). Aktívne sa podieľa na aktivácii plazminogénu a faktora XII.

Pre normálny stav krvi musia hladko fungovať tri systémy:

1. Rolovanie.

2. Antikoagulant.

3. Fibrinolytikum.

A tieto tri systémy sú v stave dynamickej rovnováhy. Porušenie tejto rovnováhy môže viesť k nezastaviteľnému krvácaniu a trombofílii.

Dedičný alebo získaný deficit zložiek fibrinolytického systému a primárnych antikoagulancií teda môže spôsobiť rozvoj trombofilných stavov, ktoré sú charakterizované sklonom k ​​mnohopočetným recidivujúcim trombózam. Najčastejšie získané formy trombofílie sú spôsobené:

Po prvé, zvýšená spotreba antikoagulancií alebo zložiek fibrinolytického systému, ktorá je sprevádzaná masívnou intravaskulárnou koaguláciou;

Po druhé, uskutočňovaním intenzívnej antikoagulačnej a fibrinolytickej terapie, ktorá urýchľuje metabolizmus tých istých antikoagulancií alebo zložiek fibrinolytického systému. V tejto situácii, aby sa kompenzoval nedostatok krvných faktorov, sa uskutočňuje intravenózne podanie ich koncentrátov alebo transfúzia čerstvej zmrazenej plazmy.

Krvácavosť, ktorá je charakterizovaná sklonom k ​​recidivujúcej cievnej trombóze a orgánovému infarktu, je tiež veľmi často spojená s dedičným alebo symptomatickým deficitom antitrombínu III, zložiek fibrinolytického a kalikreín-kinínového systému, ako aj s nedostatkom faktora XII a abnormality fibrinogénu.

Medzi príčiny trombofílie patrí hyperagregácia krvných doštičiek, ako aj nedostatok prostacyklínu a iných blokátorov agregácie krvných doštičiek.

Na druhej strane existuje určitý stav, pri ktorom, naopak, dochádza k zníženiu zrážanlivosti krvi. Tento stav sa nazýva hypokoagulácia. Jej vzhľad je spojený s:

S nedostatkom jedného alebo viacerých faktorov zrážania krvi.

S výskytom protilátok proti faktorom zrážanlivosti krvi v krvnom obehu. Najčastejšia supresia faktorov V, VIII, IX, ako aj von Willebrandovho faktora.

S pôsobením antikoagulancií a trombolytických liekov.

S DIC (syndróm diseminovanej intravaskulárnej koagulácie).

Pokiaľ ide o dedičné choroby, pri ktorých dochádza k porušeniu zrážanlivosti krvi, vo väčšine prípadov sú zastúpené hemofíliou A a B, ako aj von Willebrandovou chorobou. Tieto ochorenia sú charakterizované krvácaním, ktoré sa vyskytuje už v detskom veku a u mužov je krvácanie prevažne typu hematómu, to znamená, že sú pozorované krvácania v kĺboch ​​a je postihnutý celý pohybový aparát. Zmiešaný typ krvácania - petechiálne škvrnité so zriedkavými hematómami sa vyskytuje u oboch pohlaví, ale už pri von Willebrandovej chorobe.

 Z knihy Krvné choroby autor M. V. Drozdov

Z knihy Normal Physiology: Lecture Notes autora Svetlana Sergejevna Firsová

autorka O. V. Osipova

Z knihy Propedeutika detských chorôb: poznámky z prednášok autorka O. V. Osipova

autora Pavel Nikolajevič Mišinkin

Z knihy Všeobecná chirurgia: Poznámky k prednáškam autora Pavel Nikolajevič Mišinkin

Z knihy Všeobecná chirurgia: Poznámky k prednáškam autora Pavel Nikolajevič Mišinkin

Z knihy Súdne lekárstvo. Detská postieľka autor V. V. Batalina

Z knihy Encyklopédia klinického pôrodníctva autora Marina Gennadievna Drangoy

Z knihy Čo hovoria testy. Tajomstvá medicínskych indikátorov - pre pacientov autora Jevgenij Alexandrovič Grin

Z knihy Tajná múdrosť ľudského tela autora Alexander Solomonovič Žalmanov Z knihy Živé kapiláry: Najdôležitejší faktor zdravia! Metódy Zalmanov, Nishi, Gogulan autor Ivan Lapin

Hemostáza- súbor fyziologických procesov zameraných na prevenciu a zastavenie krvácania, ako aj na udržanie tekutého stavu krvi.

Krv je veľmi dôležitou zložkou tela, pretože za účasti tohto tekutého média prebiehajú všetky metabolické procesy jeho životnej činnosti. Množstvo krvi u dospelých je asi 5 litrov u mužov a 3,5 litra u žien. Nikto nie je imúnny voči rôznym zraneniam a rezným ranám, pri ktorých je narušená celistvosť obehového systému a jeho obsah (krv) vyteká z tela von. Kedze clovek nema tolko krvi, tak pri takom "prepichu" moze v dost kratkom case vytiect vsetka krv a clovek zomrie, lebo. jeho telo príde o hlavnú dopravnú tepnu, ktorá vyživuje celé telo.

Ale našťastie príroda predvídala túto nuanciu a vytvorila systém zrážania krvi. Ide o úžasný a veľmi zložitý systém, ktorý umožňuje, aby bola krv vo vnútri cievneho riečiska v tekutom stave, no ak sa naruší, spustí špeciálne mechanizmy, ktoré upchajú „dieru“ v cievach a zabránia vytekaniu krvi.

Koagulačný systém pozostáva z troch komponentov:

  1. koagulačný systém- zodpovedný za procesy koagulácie (koagulácie) krvi;
  2. antikoagulačný systém- je zodpovedný za procesy, ktoré zabraňujú zrážaniu krvi (antikoagulácia);
  3. fibrinolytický systém- je zodpovedný za procesy fibrinolýzy (rozpúšťanie vytvorených krvných zrazenín).

V normálnom stave sú všetky tieto tri systémy v stave rovnováhy, čo umožňuje krvi voľne cirkulovať cez cievne lôžko. Porušenie takéhoto rovnovážneho systému (hemostáza) dáva "zaujatosť" v jednom alebo druhom smere - v tele začína patologická trombóza alebo zvýšené krvácanie.

Porušenie hemostázy sa pozoruje pri mnohých ochoreniach vnútorných orgánov: ischemická choroba srdca, reumatizmus, diabetes mellitus, ochorenia pečene, zhubné novotvary, akútne a chronické ochorenia pľúc atď.

zrážanie krvi je životne dôležitá fyziologická adaptácia. Tvorba trombu v rozpore s integritou cievy je ochranná reakcia tela zameraná na ochranu pred stratou krvi. Mechanizmy vzniku hemostatického trombu a patologického trombu (upchatie cievy, ktorá vyživuje vnútorné orgány) sú veľmi podobné. Celý proces zrážania krvi možno znázorniť ako reťazec vzájomne súvisiacich reakcií, z ktorých každá spočíva v aktivácii látok potrebných pre ďalšiu fázu.

Proces zrážania krvi je pod kontrolou nervového a humorálneho systému a priamo závisí od koordinovanej interakcie najmenej 12 špeciálnych faktorov (krvných bielkovín).

Mechanizmus zrážania krvi

V modernej schéme zrážania krvi sa rozlišujú štyri fázy:

  1. tvorba protrombínu(aktivácia kontaktnej-kalikreín-kini-kaskády) - 5..7 minút;
  2. tvorba trombínu- 2,5 sekundy;
  3. fibrinogenéza- 2,5 sekundy;
  4. Post-koagulačná fáza(tvorba hemostaticky kompletnej zrazeniny) - 55..85 minút.

Už v zlomku sekundy po poškodení steny cievy v zóne poranenia sa pozoruje vazospazmus a vzniká reťazec reakcií krvných doštičiek, v dôsledku ktorých sa vytvorí zátka krvných doštičiek. Po prvé, krvné doštičky sú aktivované faktormi uvoľňovanými z poškodených cievnych tkanív, ako aj malými množstvami trombínu, enzýmu, ktorý vzniká ako odpoveď na poškodenie. Potom sa krvné doštičky prilepia (agregujú) na seba a na fibrinogén obsiahnutý v krvnej plazme a súčasne sa krvné doštičky prilepia (adhézia) na kolagénové vlákna umiestnené v stene cievy a na povrchové adhezívne proteíny endotelových buniek. Proces zahŕňa stále viac krvných doštičiek vstupujúcich do poškodenej oblasti. Prvá fáza adhézie a agregácie je reverzibilná, ale neskôr sa tieto procesy stanú nezvratnými.

Agregáty krvných doštičiek sú kompaktné a vytvárajú zátku, ktorá tesne uzatvára defekt v malých a stredne veľkých cievach. Z priľnutých krvných doštičiek sa uvoľňujú faktory, ktoré aktivujú všetky krvinky a niektoré koagulačné faktory v krvi, v dôsledku čoho sa na báze doštičkovej zátky vytvorí fibrínová zrazenina. Vo fibrínovej sieti sa krvné bunky zadržia a v dôsledku toho sa vytvorí krvná zrazenina. Neskôr sa zo zrazeniny vytlačí kvapalina a tá sa zmení na trombus, ktorý zabráni ďalšej strate krvi, je tiež prekážkou prenikaniu patogénov.

Takáto doštičkovo-fibrínová hemostatická zátka odolá vysokému krvnému tlaku po obnovení prietoku krvi v poškodených stredne veľkých cievach. Mechanizmus adhézie krvných doštičiek k vaskulárnemu endotelu v oblastiach s nízkym a vysokým prietokom krvi sa líši v súbore takzvaných adhezívnych receptorov - proteínov umiestnených na bunkách krvných ciev. Geneticky podmienená absencia alebo zníženie počtu takýchto receptorov (napríklad pomerne bežná von Willebrandova choroba) vedie k rozvoju hemoragickej diatézy (krvácanie).

zrážacie faktory

Faktor: Názov faktora Vlastnosti a funkcie
ja fibrinogén Proteín-glykoproteín, ktorý produkujú parechymatózne bunky pečene, sa pod vplyvom trombínu premieňa na fibrín.
II Protrombín Proteínový glykoproteín, neaktívna forma trombínového enzýmu, sa syntetizuje v pečeni za účasti vitamínu K.
III tromboplastín Lipoproteín (proteolytický enzým), ktorý sa podieľa na lokálnej hemostáze, je po kontakte s plazmatickými faktormi (VII a Ca) schopný aktivovať faktor X (vonkajšiu dráhu tvorby protrombinázy). Jednoducho povedané: premieňa protrombín na trombín.
IV Vápnik Potenciuje väčšinu faktorov zrážanlivosti krvi – podieľa sa na aktivácii protrombinázy a tvorbe trombínu, pri procese zrážania sa nespotrebováva.
V Proaccelerin Ac-globulín, tvorený v pečeni, je nevyhnutný na tvorbu protrombinázy.
VI Accelerin Zvyšuje premenu protrombínu na trombín.
VII Proconvertin Syntetizovaný v pečeni za účasti vitamínu K v aktívnej forme spolu s faktormi III a IV aktivuje faktor X.
VIII Antihemofilný globulín A Komplexný glykoproteín, miesto syntézy nebolo presne stanovené, aktivuje tvorbu tromboplastínu.
IX Antihemofilný globulín B (vianočný faktor) Beta-globulín, tvorený v pečeni, sa podieľa na tvorbe trombínu.
X Trombotropín (Stewart-Prowerov faktor) Glykoproteín, produkovaný v pečeni, sa podieľa na tvorbe trombínu.
XI Plazmatický prekurzor tromboplastínu (Rosenthalov faktor) Glykoproteín, aktivuje faktor X.
XII Kontaktný aktivačný faktor (Hagemanov faktor) Aktivátor štartovacej reakcie zrážania krvi a kinínového systému. Jednoducho povedané, spúšťa a lokalizuje tvorbu trombu.
XIII faktor stabilizujúci fibrín Fibrináza, stabilizuje fibrín v prítomnosti vápnika, katalyzuje transamináciu fibrínu. Jednoducho povedané, premieňa nestabilný fibrín na stabilný.
Fletcherov faktor Plazmatický prekalikreín aktivuje faktory VII, IX, premieňa kiinnogén na kinín.
Fitzgeraldov faktor Kiinnogen vo svojej aktívnej forme (kinín) aktivuje faktor XI.
Willebrandov faktor Zložka faktora VIII, produkovaná v endoteli, v krvnom obehu, spojená s koagulačnou časťou, tvorí polyocénny faktor VIII (antihemofilný globulín A).

Na procese zrážania krvi sa podieľajú špeciálne plazmatické bielkoviny – tzv koagulačné faktory označené rímskymi číslicami. Tieto faktory normálne cirkulujú v krvi v neaktívnej forme. Poškodenie cievnej steny spúšťa kaskádový reťazec reakcií, pri ktorých sa aktivujú koagulačné faktory. Najprv sa uvoľní aktivátor protrombínu, potom sa pod jeho vplyvom protrombín premení na trombín. Trombín zase štiepi veľkú molekulu rozpustného globulárneho proteínu fibrinogénu na menšie fragmenty, ktoré sa potom rekombinujú na dlhé vlákna fibrínu, nerozpustného fibrilárneho proteínu. Zistilo sa, že pri koagulácii 1 ml krvi sa tvorí trombín v množstve dostatočnom na koaguláciu celého fibrinogénu v 3 litroch krvi, avšak za normálnych fyziologických podmienok sa trombín tvorí len v mieste poškodenia. cievna stena.

V závislosti od spúšťačov existujú externé A vnútorná cesta zrážania. Pri vonkajšej aj pri vnútornej dráhe dochádza k aktivácii faktorov zrážanlivosti krvi na membránach poškodených buniek, ale v prvom prípade sa spúšťa spúšťací signál, tzv. tromboplastín- vstupuje do krvi z poškodených tkanív ciev. Keďže do krvi vstupuje zvonka, táto cesta zrážania sa nazýva vonkajšia cesta. V druhom prípade signál pochádza z aktivovaných krvných doštičiek a keďže sú základnými prvkami krvi, táto dráha zrážania sa nazýva vnútorná. Takéto rozdelenie je skôr ľubovoľné, pretože oba procesy sú v tele úzko prepojené. Takéto oddelenie však značne zjednodušuje interpretáciu testov používaných na posúdenie stavu systému zrážania krvi.

Reťazec transformácií neaktívnych koagulačných faktorov na aktívne sa uskutočňuje s povinnou účasťou iónov vápnika, najmä transformáciou protrombínu na trombín. Okrem vápnika a tkanivového faktora sa na procese podieľajú faktory zrážanlivosti VII a X (enzýmy krvnej plazmy). Neprítomnosť alebo zníženie koncentrácie ktoréhokoľvek z nevyhnutných faktorov zrážanlivosti môže spôsobiť dlhotrvajúcu a hojnú stratu krvi. Poruchy v systéme zrážania krvi môžu byť buď dedičné (hemofília, trombocytopatia) alebo získané (trombocytopénia). U ľudí po 50-60 rokoch sa zvyšuje obsah fibrinogénu v krvi, zvyšuje sa počet aktivovaných krvných doštičiek, dochádza k množstvu ďalších zmien vedúcich k zvýšeniu zrážanlivosti krvi a riziku trombózy.

POZOR! Informácie poskytuje stránka webovej stránky má referenčný charakter. Správa stránky nezodpovedá za možné negatívne následky v prípade užívania akýchkoľvek liekov alebo procedúr bez lekárskeho predpisu!

Súvisiace publikácie

  • Aký je r obraz bronchitídy Aký je r obraz bronchitídy

    je difúzny progresívny zápalový proces v prieduškách, ktorý vedie k morfologickej reštrukturalizácii steny priedušiek a ...

  • Stručný popis infekcie HIV Stručný popis infekcie HIV

    Syndróm ľudskej imunodeficiencie - AIDS, Infekcia vírusom ľudskej imunodeficiencie - HIV-infekcia; získaná imunodeficiencia...