Fyzikálne chemické vlastnosti fenylsalicylátu. Reakcie autentickosti esterov kyseliny salicylovej

kvantifikácia

1. Alkalické hydrolytické reakcie možno použiť na kvantifikáciu všetkých liečiv. Na tento účel sa odoberie nadbytok 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a prípravky sa hydrolyzujú vo vriacom vodnom kúpeli pod spätným chladičom.

Prebytok titrovaného alkalického roztoku sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej.

1.1. GF X - pre metylsalicylát a fenylsalicylát sa používa alkalická metóda hydrolýzy.

prebytok alkálií a fenolátov sa titruje bromkrezolovou purpurou:

Indikátor - fenolftaleín

1.2. GF X - pre kyselinu acetylsalicylovú sa používa alkalimetrická metóda bez predbežnej hydrolýzy - variant neutralizácie voľnou OH skupinou

Liečivo sa rozpustí v neutralizovanom etanole a ochladí sa na 8-10 °C a titruje sa 0,1 M roztokom NaOH (indikátorom je fenolftaleín).

2. Bromatometrická metóda sa používa pre estery kyseliny salicylovej (po hydrolýze s NaOH)

-3HBr

3. SPM verzus štandardný roztok

UV spektroskopia pre aspirín po alkalickej hydrolýze peroxidom vodíka. Amax = 290 nm

4. V acelyzíne sa glycín stanovuje acidimetrickou metódou nevodnej titrácie kyselinou chloristou.

Skladovanie. V dobre uzavretej nádobe, chránenej pred svetlom.

Aplikácia:

1. Aspirín sa užíva perorálne ako antireumatikum, protizápalové, analgetické a antipyretické činidlo, 0,25-0,5 g, 3-4 krát denne.

2. Fenylsalicylát sa užíva perorálne ako antiseptikum pri ochoreniach čriev a močových ciest po 0,3-0,5 g.Besalol, Urobesal.

3. Metylsalicylát sa predpisuje ako antireumatikum, protizápalové a analgetikum na vonkajšie použitie vo forme potierania (niekedy v zmesi s chloroformom a mastnými olejmi).

Nedávne štúdie ukázali, že aspirín v malých dávkach má antitrombotický účinok, tk. inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Ukázala sa možnosť použitia v kombinácii s niektorými aminokyselinami na parenterálne podanie.

Amidy kyseliny salicylovej

Osalmid (oxafenamid) Osalmid Oxafenamidum

P- oxyfenylsalicylamid

biely alebo belavo-fialový prášok, bez zápachu. Takže pl. = 175-178 °С

Potvrdenie:

fenylsalicylát n- aminofenol osalmid

Autenticita:

1. Reakcie sa uskutočňujú pre fenolický hydroxyl s FeCI 3 (roztok alkoholu), vzniká červenofialové sfarbenie.

2. Amidová skupina je určená produktmi hydrolýzy v kyslom prostredí.

A) n- aminofenol sa identifikuje reakciou s rezorcinolom v alkalickom prostredí.

Hrubý vzorec

C13H10O3

Farmakologická skupina látky Fenylsalicylát

Nozologická klasifikácia (ICD-10)

CAS kód

118-55-8

Charakteristika látky Fenylsalicylát

Biely kryštalický prášok alebo malé bezfarebné kryštály s miernym zápachom. Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný (1:10) v alkohole a roztokoch lúhu zásad, voľne rozpustný v chloroforme, veľmi ľahko v éteri.

Farmakológia

farmakologický účinok- protizápalové, antiseptické.

Tým, že sa hydrolyzuje v zásaditom obsahu čreva, uvoľňuje kyselinu salicylovú a fenol, ktoré denaturujú molekuly bielkovín. Fenylsalicylát sa nerozkladá v kyslom obsahu žalúdka, nedráždi jeho (rovnako ako ústnu dutinu a pažerák) sliznicu. V tenkom čreve vznikajúci fenol potláča patogénnu črevnú mikroflóru, kyselina salicylová má protizápalové a antipyretické účinky, obe zlúčeniny čiastočne vylučované z tela obličkami dezinfikujú močové cesty. Fenylsalicylát je oveľa menej aktívny v porovnaní s modernými antimikrobiálnymi liekmi, ale má nízku toxicitu, nespôsobuje dysbakteriózu a iné komplikácie a často sa používa v ambulantnej praxi.

Aplikácia látky Fenylsalicylát

Choroby čriev (kolitída, enterokolitída) a močových ciest (cystitída, pyelitída, pyelonefritída).

Aromatické kyseliny sú deriváty aromatických uhľovodíkov, v ktorých je jeden alebo viac atómov vodíka v benzénovom kruhu nahradených karboxylovými skupinami. Ako liečivé látky a východiskové produkty ich syntézy majú najväčší význam kyselina benzoová a kyselina salicylová (kyselina fenolová):

Prítomnosť aromatického jadra v molekule zvyšuje kyslé vlastnosti látky. Disociačná konštanta kyseliny benzoovej je o niečo nižšia (K=6,3.10-5) ako disociačná konštanta kyseliny octovej (K=1,8.10-5). Kyselina salicylová má podobné chemické vlastnosti, avšak prítomnosť fenolického hydroxylu v jej molekule zvyšuje disociačnú konštantu na 1,06 10-3 a rozširuje počet analytických reakcií, ktoré možno použiť na kvalitatívnu a kvantitatívnu analýzu. Benzoové a salicylové kyseliny pri interakcii s alkáliami tvoria soli.

Aromatické kyseliny, rovnako ako anorganické alebo alifatické kyseliny, majú antiseptický účinok. Môžu tiež pôsobiť dráždivo a kauterizujúco na tkanivá spojené s tvorbou albuminátov. Farmakologický účinok závisí od stupňa disociácie kyseliny.

Sodné soli kyseliny benzoovej a salicylovej sú na rozdiel od samotných kyselín ľahko rozpustné vo vode. Vo vodných roztokoch sa správajú ako soli silných zásad a slabých kyselín. Farmakologické pôsobenie solí a samotných kyselín je rovnaké, avšak vzhľadom na ich väčšiu rozpustnosť je ich dráždivý účinok nižší.

Kyselina benzoová- Acidum benzoicum

Benzoát sodný-Natrii benzoicum

Vlastnosti. Kyselina benzoová - bezfarebné ihličky alebo biely jemný kryštalický prášok, t.t. 122 až 124,5 °C. Benzoan sodný je biely kryštalický prášok, bez zápachu alebo s veľmi jemným zápachom, sladko-slanej chuti. Teplota topenia nie je stanovená.

Potvrdenie .

1. Oxidácia toluénu manganistanom draselným, oxidom manganičitým, dvojchrómanom draselným.

2. Katalytický proces oxidácie toluénu vzdušným kyslíkom na kyselinu benzoovú v plynnej fáze.

Autenticita . Z reakcií pravosti špecifických pre kyselinu benzoovú a jej soli je reakcia tvorby komplexnej soli mäsovej farby, keď interaguje s roztokom FeCl3. Na tento účel sa kyselina benzoová neutralizuje alkáliou podľa indikátora a potom sa pridá niekoľko kvapiek roztoku Fe Cl 3:

Nevyhnutnou podmienkou pre túto reakciu je získanie neutrálnej sodnej soli kyseliny benzoovej, keďže v kyslom prostredí sa zrazenina komplexnej soli rozpustí, pri nadbytku alkálie sa vyzráža hnedá zrazenina hydroxidu železitého.

Pôsobením peroxidu vodíka na kyselinu benzoovú v prítomnosti katalyzátora síranu železnatého sa mení na kyselinu salicylovú, ktorá sa dá zistiť fialovým farbením roztokom FeCl 3:

Ako jedna z nečistôt v prípravku môže byť produkt neúplnej chlorácie východiskovej syntetickej látky (toluénu), ktorý sa prejaví zelenou farbou plameňa po privedení zrnka prípravku na medenom drôte do bezfarebného plameňa horáka - reakciuBelyitein.

Kvantitatívny obsah liečiva sa stanoví metódou neutralizácie v alkoholovom médiu podľa indikátora fenolftaleínu:

Kyselina benzoová sa používa ako slabé antiseptikum v masťových základoch, pôsobí aj ako expektorans. Častejšie sa kyselina benzoová používa vo forme jej sodnej soli C 6 H 5 COONa. Zavedenie sodného katiónu znižuje dráždivý účinok kyseliny benzoovej a súčasne trochu znižuje antiseptickú aktivitu lieku. Soli kyseliny benzoovej pôsobia ako slabé diuretiká a podobne ako samotná kyselina benzoová sa používajú na konzerváciu potravín.

Kyselina benzoová je prchavá, preto ju uchovávajte v dobre uzavretých fľašiach.

Benzoát sodný .

Potvrdenie. Získané reakciou neutralizácie kyseliny benzoovej so sódou alebo zásadou:

Autentickosť lieku je potvrdená vytvorením zrazeniny mäsovej farby pôsobením roztoku FeCl3.

Suchý zvyšok po kalcinácii benzoanu sodného sfarbí plameň horáka na žlto (reakcia na Na +). Ak sa tento zvyšok rozpustí vo vode, reakcia média je alkalická na lakmus (reakcia na Na +).

Charakteristickou (ale nie oficiálnou) reakciou na benzoan sodný je reakcia s 5% roztokom síranu meďnatého - vyzráža sa tyrkysová zrazenina. Je vhodné použiť túto reakciu pri vnútrofarmaceutickej kontrole, pretože je rýchlo vykonaná a špecifická pre tento liek.

Keď sa na benzoan sodný pôsobí minerálnou kyselinou, vyzráža sa zrazenina kyseliny benzoovej, ktorá sa odfiltruje, vysuší a potvrdí stanovením teploty topenia (122-124,5 °C). Táto reakcia je základom pre kvantitatívne stanovenie liečiva: benzoan sodný sa rozpustí vo vode a v prítomnosti éteru extrahuje kyselina benzoová, titruje sa kyselinou s indikátorom metyloranž.

Vnútorne sa používa ako expektorans a slabo dezinfekčný prostriedok. Okrem toho sa používa na štúdium antitoxickej funkcie pečene. Glycín-1, kyselina aminooctová nachádzajúca sa v pečeni, reaguje s kyselinou benzoovou za vzniku kyseliny hippurovej, ktorá sa vylučuje močom. Stav pečene sa posudzuje podľa množstva uvoľnenej kyseliny hippurovej.

Z esterov kyseliny benzoovej sa v súčasnosti v lekárskej praxi používa benzylbenzoát.

Lekársky benzylbenzoát Benzylii benzoa medicalis.

Vlastnosti. Bezfarebná olejovitá kvapalina s mierne aromatickým zápachom. Štipľavá a štipľavá chuť. Prakticky nerozpustný vo vode. Miešateľný v akomkoľvek pomere s alkoholom, éterom a chloroformom. Teplota varu 316-317 °C, t.t. 18,5 až 21 °C. Normatívny dokument FS 42-1944-89.

Potvrdenie. Interakcia benzoylchloridu a benzylalkoholu v prítomnosti zásad.

Autenticita.
1. IČ spektrum.
2. UV spektrum.

kvantifikácia.

• Spektrofotometria.
• Plynová kvapalinová chromatografia.

Aplikácia. Ako prostriedok proti svrabom, proti všiam. Používa sa v mnohých kozmetických výrobkoch.

Uvoľňovacia forma: gél 20%, krém 25%, masť 10%, emulzia.

FENOLOCIDY. Kyselina salicylová. Acidum salicylicum.

Z troch možných izomérov fenolových kyselín vykazuje najväčšiu fyziologickú aktivitu len kyselina salicylová alebo o-hydroxybenzoová.

Samotná kyselina salicylová je v súčasnosti málo využívaná, no jej deriváty patria medzi najobjemnejšie lieky. Samotná kyselina salicylová je ihličkovitý kryštál alebo jemný kryštalický prášok. Pri zahriatí môže sublimovať – tento fakt sa využíva na čistenie kyseliny salicylovej pri výrobe kyseliny acetylsalicylovej. Pri zahriatí nad 160 °C dekarboxyluje za vzniku fenolu.

Kyselina salicylová bola prvýkrát získaná oxidáciou fenolalkoholu saligenín, ktorý sa získal hydrolýzou glykozidu salicín, obsiahnuté vo vŕbovej kôre. Z latinského názvu vŕby - Salix - názov "kyselina salicylová" pochádza z:

Silica rastliny Gaulteria procumbens obsahuje metylester kyseliny salicylovej, zmydelnením ktorej možno získať aj kyselinu salicylovú.

Prírodné zdroje kyseliny salicylovej však nedokážu uspokojiť dopyt po jej prípravkoch, a preto sa kyselina a jej deriváty získavajú výlučne synteticky.

Najväčší záujem a priemyselný význam má spôsob získavania kyseliny salicylovej z fenolátu sodného. Túto metódu prvýkrát aplikoval Kolbe a zdokonalil ju R. Schmidt. Suchý fenolát sodný je vystavený pôsobeniu oxidu uhličitého pri tlaku 4,5- 5 atm. pri teplote 120-135°. Za týchto podmienok sa CO2 zavádza do molekuly fenolátu v polohe o vzhľadom na fenolický hydroxyl:

Výsledný fenolát kyseliny salicylovej okamžite prechádza intramolekulárnym preskupením, výsledkom čoho je sodná soľ kyseliny salicylovej, ktorá po okyslení uvoľňuje kyselinu salicylovú:

Kyselina salicylová súčasne vykazuje vlastnosti fenolu a kyseliny. Ako fenol poskytuje reakciu typickú pre fenol s roztokom chloridu železitého. Kyselina salicylová sa na rozdiel od fenolov môže rozpúšťať nielen v zásadách, ale aj v roztokoch uhličitanov. Po rozpustení v uhličitanoch poskytuje priemernú soľ - salicylát sodný - používaný v medicíne:

V alkáliách sa tvorí dvojsodná soľ.

3. Teplota topenia 158-161 °C.

V prítomnosti nadbytku brómu dochádza k dekarboxylácii a tvorbe tribrómfenolu. Táto metóda sa používa aj na kvantifikáciu.

Kvantifikácia.

1. Metódou neutralizácie v alkoholovom roztoku s indikátorom fenolftaleínom (liekopisná metóda).

2. Bromatometrická metóda.

Nadbytok brómu sa stanovuje jodometricky.

Aplikácia. Vonkajšie ako antiseptikum a dráždidlo.

Uvoľňovacie formuláre. Masti 4%, kyselina salicylová, kyselina benzoová a vazelínová pasta, salicylová-zinková pasta, alkoholové roztoky 2%.

Skladovanie. V tesne uzavretých fľašiach, chránených pred svetlom.

Salicylát sodný
Natrii salicylas

Získanie drogy.

Pravosť lieku.
1. Reakciou s chloridom železitým.
2. S Markovým činidlom (zmes kyseliny sírovej s formalínom) dáva červenú farbu.
3. Farebná reakcia plameňa pre katión sodíka.
4. Zvyšok zo spaľovania spôsobuje alkalickú reakciu lakmusu.
5. Vznik intenzívneho zeleného sfarbenia roztokom síranu meďnatého. Ak sa 5 % roztok CuSO 4 po kvapkách pridá k vodnému roztoku salicylátu sodného, ​​objaví sa intenzívne zelené sfarbenie.

Kvantifikácia.

1. Acidimetrická metóda priamej titrácie. Ako indikátory sa používa zmes metyloranže a metylénovej modrej.

2. Bromatometrická metóda.

Aplikácia. Vnútri v práškoch a tabletách ako analgetikum a protizápalový prostriedok pri reumatizme.Tablety 0,25 a 0,5g, Tablety salicylátu sodného 0,3 a kofeínu 0,05g.

Estery kyseliny salicylovej .

METHYLSALICYLÁT - Methylii salicilas

Prirodzene sa vyskytuje v silici rastliny Gaulteria procumbens, no v priemysle sa získava synteticky zahrievaním kyseliny salicylovej s metylalkoholom za prítomnosti kyseliny sírovej. Metylsalicylát je bezfarebná kvapalina s aromatickým zápachom. Dáva charakteristickú reakciu s chloridom železitým na fenoly. Pre liek je určený ako charakteristický ukazovateľ - index lomu 1,535-1,538. Neprípustnými nečistotami sú vlhkosť a kyselina, preto za týchto podmienok dochádza k hydrolýze liečiva.

Kvantifikácia. Spotrebujte podľa množstva alkálií vynaložených na zmydelnenie éteru. K vzorke prípravku sa pridá prebytok titrovaného alkalického roztoku a zahrieva sa, alkália zostávajúca po zmydelnení sa titruje kyselinou.

Zvonka sa používa ako anestetikum a protizápalový prostriedok, najčastejšie vo forme mastí s chloroformom a mastnými olejmi.

fenylsalicylát - Phenylii salicylas

Fenylsalicylát (salol) je ester kyseliny salicylovej a fenolu. Prvýkrát ho získal M. V. Nenetsky v roku 1886. Vzhľadom na dráždivý účinok kyseliny salicylovej sa snažil nájsť liek, ktorý by pri zachovaní antiseptických vlastností fenolu nemal jedovatú vlastnosť fenolu a dráždivý účinok kyseliny. Za týmto účelom zablokoval karboxylovú skupinu v kyseline salicylovej a získal jej ester s fenolom. Štúdie ukázali, že salol prechádzajúci žalúdkom sa nemení a v alkalickom prostredí čreva sa zmydelňuje za tvorby sodných solí kyseliny salicylovej a fenolu, ktoré majú terapeutický účinok. Keďže zmydelnenie prebieha pomaly, produkty zmydelnenia salolu sa do tela dostávajú postupne a nehromadia sa vo veľkých množstvách, čo zaisťuje dlhší účinok lieku. Tento princíp zavádzania účinných látok do tela vo forme ich esterov vstúpil do literatúry ako „princíp salolu“ M.V.Nentského a následne bol použitý na syntézu mnohých liekov.

Vlastnosti. Malé bezfarebné kryštály s miernym zápachom. Teplota topenia 42-43 °C.

Potvrdenie. Fenylsalicylát sa získava synteticky. Najbežnejšia a akceptovaná metóda je nasledujúca:

Kvalitatívne reakcie. Voľná ​​fenolová skupina bola v molekule salolu zachovaná, preto reakcia s roztokom FeCl3 dáva fialovú farbu. S Markovým činidlom, podobne ako iné fenoly, dáva liek červenkastú farbu.

kvantifikácia.

1. Zmydelnenie, po ktorom nasleduje titrácia prebytku alkálií kyselinou (liekopisná metóda).
2. Bromatometrická metóda.
3. Acidimetricky pomocou salicylátu sodného. Na tento účel sa používa zmes ukazovateľov. Najprv sa prebytok alkálie a fenolátu neutralizuje metylovou červenou a potom metylovou oranžou v prítomnosti éteru na ružovú farbu.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g, tablety s extraktom z belladonny a zásaditým dusičnanom bizmutitým.

Aplikácia. Antiseptický účinok na liečbu črevných ochorení.

Estery kyseliny salicylovej na OH skupine. Kyselina acetylsalicylová - Acidum acetylsalicylicum.

Kyselina o-acetylsalicylová je prírodný produkt a nachádza sa v kvetoch rastlín druhu Spirea. (spiraeaUlmaria). Tento éter bol zavedený do lekárskej praxe na liečbu akútneho kĺbového reumatizmu už v roku 1874 a ako syntetická liečivá látka sa začal komerčne vyrábať koncom minulého storočia pod názvom aspirín (predpona „a“ znamenala, že táto liečivá látka sa neextrahuje zo špirály, ale vyrába sa chemicky). Aspirín je označovaný za drogu 20. storočia. V súčasnosti sa ho vo svete vyrobí viac ako 100 tisíc ton ročne.

Známy pre svoje protizápalové, antipyretické a analgetické vlastnosti. Zistilo sa tiež, že zabraňuje tvorbe krvných zrazenín, má vazodilatačný účinok a začína sa používať dokonca aj na prevenciu a liečbu infarktov a mozgových príhod. Predpokladá sa, že plný potenciál liečivých vlastností tejto látky ešte nebol vyčerpaný. Aspirín zároveň dráždi sliznicu gastrointestinálneho traktu, čo môže spôsobiť krvácanie. Možné sú aj alergické reakcie. Aspirín v organizme ovplyvňuje syntézu prostaglandínov (kontrolujú najmä tvorbu krvných zrazenín) a hormónu histamínu (ktorý rozširuje cievy a spôsobuje príliv imunitných buniek do miesta zápalu, navyše môže interferovať so zápalovými procesmi pri biosyntéze bolestivých látok).

Vlastnosti. Bezfarebné kryštály alebo biely prášok, mierne kyslá chuť. Mierne rozpustný vo vode (1:500), voľne rozpustný v alkohole.

Autenticita.

1. Zmydelnenie lúhom sodným vedie k tvorbe salicylátu sodného, ​​ktorý pri pôsobení kyseliny poskytuje zrazeninu kyseliny salicylovej.

2. Fialové sfarbenie chloridom železitým po hydrolýze a odstránení acetylovej skupiny.

3. Kyselina salicylová dáva charakteristickú reakciu tvorby aurínového farbiva s Markovým činidlom:

4. Teplota topenia 133-136 °C.

Kyselina salicylová je špecifická nečistota kontrolovaná podľa požiadaviek Monografie liekopisu. Obsah kyseliny salicylovej by nemal byť vyšší ako 0,05%. Metóda analýzy spektrofotometrického komplexu vytvoreného interakciou kamenca železnato-amónneho s kyselinou salicylovou, sfarbená do modra.

kvantifikácia .

1. Metóda neutralizácie voľnou karboxylovou skupinou (liekopisná metóda). Titrácia sa uskutočňuje v alkoholovom médiu (aby sa zabránilo hydrolýze acetylovej skupiny), indikátorom je fenolftaleín.

2. Zmydelnenie, po ktorom nasleduje titrácia prebytku alkálie kyselinou proti metyloranži. Koeficient ekvivalencie je ½.

3. Bromatometrická metóda.

4. HPLC v tlmivom médiu.

Formulár na uvoľnenie. Tablety od 0,1 do 0,5 g Známe tablety s enterosolventným povlakom, šumivé tablety. Používa sa v zložených liekoch v kombinácii s kofeínom, kodeínom a inými látkami.

Aplikácia- protizápalová, antipyretická, protidoštičková látka.

Skladovanie v uzavretých nádobách.

Pracuje sa na syntéze ďalších derivátov so salicylátovou skupinou. Tak sa získalo liečivo flufenisal (11), ktoré je štyrikrát aktívnejšie ako aspirín z hľadiska protizápalového účinku (pri reumatoidnej artritíde) a je miernejšie vo vzťahu k žalúdočnej sliznici. Získava sa fluórsulfonáciou difenylového derivátu (7) na zlúčeninu (8), v ktorej sa potom S02 eliminuje v prítomnosti trifenylfosfínródiumfluoridu. Výsledný fluorid (9) sa hydrogenuje na odstránenie benzylovej ochrany, potom sa získa fenolát, ktorý sa karboxyluje podľa Kolbeho metódy na arylsalicylát (10). Po acylácii zlúčeniny (10) sa získa flufenisal (11):

AMIDY KYSELINY SALICYLOVEJ

SALICYLAMID - salicylamidum

Vlastnosti. Biely kryštalický prášok, t.t. 140 až 142 °C.

kvalitné reakcie.
1. Pri alkalickej hydrolýze vzniká salicylát sodný a uvoľňuje sa amoniak.
2. S brómom sa získa dibrómderivát.

kvantifikácia minúť na uvoľnený amoniak.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g. Antipyretikum.

OXAFENAMID oxafenamidum .

Vlastnosti. Biela alebo biela s lila-sivým nádychom, prášok bez zápachu, t.t. 175 až 178 °C.

Potvrdenie. Fúzia fenylsalicylátu s p-aminofenolom.

Fenoly sa oddestilujú. Na zostávajúcu zmes sa pôsobí izopropanolom s kyselinou chlorovodíkovou. Kryštály sa odfiltrujú a rekryštalizujú z amylalkoholu.

Autenticita.

1. Alkoholový roztok dáva s chloridom železitým červenofialové sfarbenie.

2. S kyselinou chlorovodíkovou v prítomnosti rezorcinolu vzniká indofenol, ktorý s lúhom sodným dáva červenofialové sfarbenie:

1. Kjeldahlova metóda
2. HPLC.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,25 a 0,5 g.

cholagogue(cholecystitída, cholelitiáza).

DERIVÁTY KYSELINY FENYLPROPIONOVEJ

IBUPROFEN - Ibuprofenum

Bezfarebné kryštály, biely prášok, bod topenia 75-77°C, nerozpustný vo vode, rozpustný v alkohole.

Nesteroidné protizápalové činidlo. Liečivo je relatívne málo toxické, má výraznú protizápalovú a analgetickú aktivitu, antipyretický účinok, stimuluje tvorbu endogénneho interferónu. Používa sa na liečbu reumatoidnej artritídy, iných ochorení kĺbov, na zníženie teploty u pacientov.

Nižšie je uvedená syntéza, ktorá spočíva vo Friedel-Craftsovej acetylácii izobutylbenzénu, získaní kyanohydrínu reakciou s kyanidom sodným a redukciou tohto kyanohydrínu pôsobením kyseliny jodovodíkovej a fosforu v P kyselina -izobutyl-α-metylfenyloctová - ibuprofén.

Autenticita .
1.UV spektrum.
2.IR spektrum
3. Sediment chloridom železitým.
4. Teplota topenia látky je 75-77°C.

kvantifikácia neutralizácia alkoholovým roztokom hydroxidu sodného s fenolftaleínom v alkoholovom roztoku.

Formulár na uvoľnenie. Obalené tablety 0,2 g. Kompozitné liekové formy s kodeínom (nurofen) atď.

Aplikácia. Nesteroidné protizápalové činidlo. S analgetickým účinkom.

Medzi inými nesteroidnými protizápalovými liekmi je potrebné poznamenať:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenak sodný

Vlastnosti. Biely alebo sivastý prášok, rozpustný vo vode.

Sodné prípravky diklofenak, kyselina mefenamová a indometacín sú podobné v protizápalovom a analgetickom účinku, druhý má v tomto smere o niečo výraznejšie účinky, ale prvý je menej toxický a lepšie tolerovaný. Diklofenak sodný a kyselina mefenamová dobre prenikajú do kĺbovej dutiny pri reumatoidnej artritíde, používa sa pri akútnom reumatizme, artróze. Používa sa na zmiernenie bolesti a pri ochoreniach ústnej sliznice a paradentóze.

Potvrdenie .

Biely alebo sivastý prášok, rozpustný vo vode. Autenticita:

1. zrazenina s FeCl 3 - hnedá
2. UV spektrum
3. IR spektrum

KVANTITATÍVNE STANOVENIE: Neutralizácia HCl. APLIKÁCIA:

Protizápalové, antipyretické, na reumatoidnú artritídu, 0,025, amp. 2,5% roztok, voltaren-retard 0,1.

KYSELINA METÉNAMOVÁ Acidum mefenaminikum

Šedobiely kryštalický prášok, bez zápachu, horkej chuti. Prakticky nerozpustný vo vode, mierne rozpustný v alkohole.

Potvrdenie. Prípravok sa získa kondenzáciou kyseliny o-chlórbenzoovej s xylidínom v prítomnosti práškovej medi ako katalyzátora.

Autenticita.
1. Teplota topenia
2.UV spektrum
3.IR spektrum

Kvantifikácia.
Preneste do rozpustnej sodnej soli a titrujte nadbytok hydroxidu sodného.

Formulár na uvoľnenie. Tablety 0,5 g, suspenzia. Aplikácia. Protizápalové, analgetické.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol je derivát 4-fluórbutyrofenónu. Ide o jednu z najnovších skupín antipsychotík s veľmi silným účinkom.

Potvrdenie . Syntéza sa uskutočňuje v dvoch reťazcoch. Najprv sa podľa Friedel-Craftsa fluórbenzén acyluje chloridom kyseliny y-chlórmaslovej za vzniku 4-fluór-y-chlórbutyrofenónu (A). Potom sa podľa schémy (B) zo 4-chlórpropén-2-ylbenzénu získa derivát 1,3-oxazínu, ktorý sa ďalej prevedie v kyslom prostredí na 4- P-chlórfenyl-1,2,5,6-tetrahydropyridín. Ten sa po reakcii s bromovodíkom v kyseline octovej zmení na 4-hydroxy-4- P-chlórfenylpiperidín (B). A nakoniec, keď medziprodukty (A) a (B) interagujú, získa sa haloperidol.

Biely alebo žltkastý prášok, mierne rozpustný vo vode, rozpustný v alkohole.

AUTENTICITA:
1. IČ spektrum
2. UV spektrum
3. Varte s alkáliou a vykonajte reakciu na chloridový ión.

KVANTITÁCIA: HPLC

APLIKÁCIA: 0,0015 a 0,005 tab., 0,2 % kvapky, 0,5 % injekčný roztok na zmiernenie záchvatov schizofrenickej psychózy, s delíriom tremens.

Fenylsalicylát sa hydrolyzuje v alkalickom prostredí čreva a uvoľňuje fenol a kyselinu salicylovú, ktoré denaturujú molekuly bielkovín. V kyslom prostredí žalúdka sa fenylsalicylát nerozkladá a nedráždi žalúdok (ako aj pažerák a ústnu dutinu). Kyselina salicylová, ktorá sa tvorí v tenkom čreve, pôsobí antipyreticky a protizápalovo, fenol potláča patogénnu črevnú mikroflóru, obe látky dezinfikujú močové cesty, čiastočne vylučované obličkami z tela. V porovnaní s modernými antimikrobiálnymi látkami je fenylsalicylát oveľa menej aktívny, ale má nízku toxicitu a tiež nespôsobuje dysbakteriózu a iné komplikácie a často sa používa v ambulantnej praxi.

Indikácie

Patológia močového traktu (pyelitída, cystitída, pyelonefritída) a čriev (enterokolitída, kolitída).
Spôsob aplikácie fenylsalicylátu a dávka
Fenylsalicylát sa užíva perorálne, 3-4 krát denne, 0,25-0,5 g (často spolu s adstringentmi, spazmolytikami a inými prostriedkami).

Kontraindikácie na použitie

Precitlivenosť, zlyhanie obličiek.

Obmedzenia aplikácie

Žiadne dáta.

Použitie počas tehotenstva a laktácie

Žiadne dáta.

Vedľajšie účinky fenylsalicylátu

Alergické reakcie.

Interakcia fenylsalicylátu s inými látkami

Žiadne dáta.

Predávkovanie

Žiadne dáta.

Obchodné názvy liekov s účinnou látkou fenylsalicylát

Kombinované lieky:
Fenylsalicylát + [Racementol]: Mentol 1 g, fenylsalicylát 3 g, vazelínový olej 96 g;
Extrakt z listov Belladonna + Fenyl salicylát: Besalol.

Prípravky na báze esterov kyseliny salicylovej

liečivých látok

1. Kyselina acetylsalicylová.

Acidum acetylsalicylicum je salicylový ester kyseliny octovej.

Bezfarebné kryštály alebo biely kryštalický prášok, bez zápachu alebo s miernym zápachom. T. pl. \u003d 133-138 o C. Mierne kyslá chuť. Mierne rozpustný vo vode, voľne rozpustný v alkohole, rozpustný v éteri, chloroforme. Rozpustný v roztoku NaOH a sódy (NaHC03, NaC03).

Potvrdenie

Slovo "aspirín" pochádza zo slov acetyl + kyselina spirová, čo je starý názov pre kyselinu salicylovú.

Čistota.

Žiadna kyselina salicylová, vlhkosť, kyselina octová.

2. Metylsalicylát, Methylii salicylas.

Metylester kyseliny salicylovej

ρ \u003d 1,176 - 1,184 g / cm 3, η 20 D \u003d 1,535 - 1,538, T pl \u003d 8 ° C, T bp \u003d 223 ° C

Nachádza sa v mnohých rastlinách, prvýkrát objavený ako voňavý začiatok zimomriavky. Bezfarebná alebo žltkastá kvapalina s charakteristickým silným aromatickým zápachom.

Potvrdenie.

Získava sa zahrievaním zmesi kyseliny salicylovej s nadbytkom metanolu v prítomnosti koncentrovanej kyseliny sírovej.

Čistota.

Určite neprítomnosť vlhkosti a kyslosti.

3. Fenylsalicylát.

Phenylii salycilas, fenylester kyseliny salicylovej, Salol, Salolum.

Biely kryštalický prášok alebo malé bezfarebné kryštály s miernym zápachom. Tpl \u003d 42 - 43 °C

Dáva eutektické zmesi s gáforom, tymolom, mentolom.

Prakticky nerozpustný vo vode, rozpustný v etanole a iných rozpúšťadlách, v roztoku NaOH, nerozpustný v NaHC03.

Potvrdenie.

Prvýkrát dostal v roku 1886 N.V. Nenetsky.

Kondenzačná reakcia salicylátu a fenolátu sodného v prítomnosti chloridu fosforitého.

fenylsalicylát

Vzťah štruktúry s fyziologickým pôsobením.

Dochádza k blokovaniu fenolhydroxylu fenolu a karboxylovej skupiny kyseliny salicylovej na esterovú skupinu. Tento „princíp salolu“ je široko používaný pri syntéze liečiv (princíp zavádzania účinných látok vo forme ich esterov).

Aplikácia z týchto troch zlúčenín v medicíne je založený na skutočnosti, že samotná kyselina salicylová má liečivý účinok. Keďže je absorbovaný stenami čriev, ale je to dosť silná kyselina, spôsobuje nepríjemné podráždenie, keď sa užíva ústami. Dráždivý účinok sa eliminuje esterifikáciou karboxylovej skupiny metylalkoholom alebo fenolom, ako aj acetyláciou, acetylderivát má menej kyslý charakter. Všetky tri estery - metylsalicylát, aspirín a salol nie sú pri kontakte so slabo kyslou žalúdočnou šťavou vo výraznej miere hydrolyzované a prechádzajú žalúdkom bez škodlivého účinku na citlivé tkanivá, ale pri zostupe do črevného traktu sa estery hydrolyzujú pod vplyvom alkálií s uvoľňovaním voľnej kyseliny salicylovej.

Acelizin. Acelysinum

Ide o zmes D, L-lyzín acetylsalicylátu a glycínu v pomere 9:1

v zwitter iónovej forme

D,L-lyzínacetylsalicylát

Biely kryštalický prášok

Účinok je podobný kyseline acetylsalicylovej. Má protizápalový, antipyretický, antitrombotický účinok.

Priraďte intramuskulárne alebo intravenózne na trombózu, vrátane koronárnych a mozgových ciev, hypertermie, niektorých bolestivých syndrómov.

Uvoľňovacia forma - 1 g liekovky (obsahujú 0,5 g aspirínu). Pred podaním rozpustite v 5 ml vody na injekciu. Ako anestetikum sa podáva 5-10 ml 1-3x denne počas 3-10 dní.

Skladovanie: +4-10 o C na mieste chránenom pred svetlom, roztok možno skladovať najviac 30 minút.

Všetky prípravky skladujeme na suchom mieste, v dobre zazátkovaných pohároch.

Kyselina acetylsalicylová s niektorými zásaditými látkami (NaCO 3 , urotropín) dáva ľahko vlhnúce zmesi, s čím treba počítať pri písaní receptov.

droga, fyzikálne vlastnosti	Hydrolýza. Všeobecná reakcia
		Identifikácia produktu Hydrolýza (P-I s chloridom železo (III))
Kyselina acetylsalicylová T.pl. = 133-138 °C UV spektrum v 0,1 M NaOH, alkohol. Amax = 290 nm. (po NaOH + H202)		1) CH3COOH podľa esterifikačnej reakcie. Pri etanole sa v éteri objavuje vôňa jabĺk 2) kyselina salicylová Reakciou s FeCl3 sa vytvorí fialové sfarbenie; S formaldehydom (Markieho činidlo) vznikne ružová farba.
Metylsalicylát n 20 \u003d 1,535 -1,538		zrazenina kyseliny salicylovej sa odfiltruje, premyje, vysuší a nainštaluje So pl. 156 až 161 °C (Violet. ok-farba po pridaní do vody alebo liehu. kvapka rozt
Fenylsalicylát T.pl. = 42 -43 °C		1) vôňa fenolu 2) kyselina salicylová s CH 2 OvH 2 SO 4 - ružová farba (Fialové sfarbenie)
Acelizin		1) kyselina salicylová reakciami s FeCI 3, Markovým činidlom, lyzínom a glycínom špecifickými reakciami na aminokyseliny.

Reakcie autentickosti esterov kyseliny salicylovej

kvantifikácia

Alkalické hydrolytické reakcie možno použiť na kvantifikáciu všetkých liečiv. Na tento účel sa odoberie nadbytok 0,5 M roztoku hydroxidu sodného a prípravky sa hydrolyzujú vo vriacom vodnom kúpeli pod spätným chladičom.

Prebytok titrovaného alkalického roztoku sa titruje 0,5 M roztokom kyseliny chlorovodíkovej.

GF X - pre metylsalicylát a fenylsalicylát sa používa alkalická metóda hydrolýzy.

prebytok alkálií a fenolátov sa titruje bromkrezolovou purpurou:

Indikátor - fenolftaleín

GF X - pre kyselinu acetylsalicylovú sa používa alkalimetrická metóda bez predbežnej hydrolýzy - variant neutralizácie voľnou OH skupinou

Liečivo sa rozpustí v neutralizovanom etanole a ochladí sa na 8-10 °C a titruje sa 0,1 M roztokom NaOH (indikátorom je fenolftaleín).

Bromatometrická metóda sa používa pre estery kyseliny salicylovej (po hydrolýze s NaOH)

SPM verzus štandardné riešenie

UV spektroskopia pre aspirín po alkalickej hydrolýze peroxidom vodíka. Amax = 290 nm

V acelyzíne sa glycín stanovuje acidimetrickou metódou nevodnej titrácie kyselinou chloristou.

Skladovanie. V dobre uzavretej nádobe, chránenej pred svetlom.

Aplikácia:

Aspirín sa používa perorálne ako antireumatikum, protizápalové, analgetické a antipyretické činidlo, 0,25-0,5 g, 3-4 krát denne.

Fenylsalicylát sa užíva perorálne ako antiseptikum pri ochoreniach čriev a močových ciest po 0,3-0,5 g.Besalol, Urobesal.

Metylsalicylát sa predpisuje ako antireumatické, protizápalové a analgetické činidlo na vonkajšie použitie vo forme potierania (niekedy v zmesi s chloroformom a mastnými olejmi).

Nedávne štúdie ukázali, že aspirín v malých dávkach má antitrombotický účinok, tk. inhibuje agregáciu krvných doštičiek. Ukázala sa možnosť použitia v kombinácii s niektorými aminokyselinami na parenterálne podanie.