EHS vypracovalo pravidlá na vykonávanie výskumu biologických liečiv v EAEU. Správa o výskumnej práci „Vývoj koncepcie zabezpečenia kvality liekov v Ruskej federácii Štúdia účinku v závislosti od dávky
- vytvorenie fóra pre konštruktívny dialóg medzi regulačnými orgánmi a farmaceutickým priemyslom, pokiaľ ide o súčasné a objektívne rozdiely v registračných požiadavkách v USA, EÚ a Japonsku s cieľom zabezpečiť rýchlejšie zavádzanie nových medicínskych produktov do praxe a prístup k pacientom; účasť na verejnom zdraví ochrana z medzinárodného hľadiska, monitorovanie a aktualizácia harmonizovaných technických požiadaviek vedúce k väčšiemu vzájomnému uznávaniu údajov z výskumu a vývoja, vyhýbanie sa rozdielnym požiadavkám v budúcnosti harmonizáciou vybraných oblastí potrebných pre ďalší rozvoj terapie a nových technológií na výrobu medicínskych produktov, zabezpečenie šírenia a pochopenie harmonizovaných usmernení a prístupov, ktoré aktualizujú alebo nahrádzajú súčasné nariadenia a umožňujú hospodárnejšie využívanie ľudských a materiálnych zdrojov bez ohrozenia bezpečnosti, zabezpečenie, aby sa harmonizované usmernenia šírili a chápali, používali na implementáciu a integráciu spoločných noriem.
- Z Európskej únie sa na práci ICH podieľa Európska agentúra pre liečivá (EMEA) a Európska federácia farmaceutických výrobcov a asociácií (EFPIA), z USA do ICH patrí Food and Drug Administration (FDA) USA a Asociácia farmaceutických vývojárov a výrobcov USA (PhRMA).Z Japonska, Agentúra pre lieky a zdravotnícke pomôcky Ministerstva zdravotníctva, práce a sociálnych vecí Japonska a Národný inštitút zdravotníckych vied, ako aj Japonsko Združenie farmaceutických výrobcov (JPMA) sa zúčastňuje harmonizačných prác.
- bezpečnosť
ID dokumentu | Názov manuálu |
Štúdie mutagenity |
|
S1A | Potreba štúdií mutagenity liekov |
S1B | Testovanie mutagenity liekov |
S1C(R1) | Výber dávky pre štúdie mutagenity lieku a limit dávky |
S2A | Usmernenie k špecifickým aspektom regulačného testovania genotoxicity pre formulácie |
S2B | Genotoxicita: Štandardná batéria pre testovanie genotoxicity liečiv |
S3A | Usmernenie Toxikokinetika: Odhad celkovej expozície v štúdiách toxicity |
S3B | Farmakokinetika: Pokyny pre štúdium distribúcie opakovaných dávok v tkanivách |
Test toxicity |
|
S4 | Testovanie toxicity po jednej dávke |
S4A | Trvanie testov chronickej toxicity pre zvieratá (test toxicity na hlodavcoch a nehlodavcoch) |
Generatívna toxikológia |
|
S5(R2) | Detekcia reprodukčnej toxicity liekov a reprodukčnej toxicity u mužov |
S5A | ICH podporuje usmernenia týkajúce sa toxicity pre mužskú plodnosť |
Biotechnologické produkty |
|
S6 | Hodnotenie predklinickej bezpečnosti biotechnologicky odvodených liečiv |
Farmakologický výskum |
|
S7A | Farmakologické štúdie bezpečnosti pre humánne lieky |
S7B | Neklinické hodnotenie potenciálu pre oneskorenú repolarizáciu komôr (intermediárne predĺženie QT intervalu) liekov u ľudí |
Imunotoxikologické štúdie |
|
S8 | Imunotoxikologické štúdie liekov pre ľudí |
- efektívnosť
Bezpečnosť klinického skúšania |
|
E1 | Počet pacientov podstupujúcich klinické štúdie bezpečnosti liekov určených na dlhodobú liečbu stavov neohrozujúcich život |
E2A | Správa údajov o klinickej bezpečnosti: definície a normy pre urgentnú správu |
E2B(R3) | Správa údajov o klinickej bezpečnosti: Údajový prvok na prenášanie bezpečnostných správ pre špeciálne prípady |
E2C(R1) | Správa údajov o klinickej bezpečnosti: Pravidelná aktualizácia správ o bezpečnosti lieku na trhu Príloha E2C: Pravidelná aktualizácia správ o bezpečnosti lieku na trhu v E2C(R1)) |
E2D | Správa bezpečnostných údajov po uvedení na trh: Definície a štandardy vykazovania |
E2E | Plánovanie farmakovigilancie |
Správy z klinického výskumu |
|
E3 | Štruktúra a obsah správ z klinického výskumu |
Štúdie odozvy na dávku |
|
E4 | Informácie o dávke a účinku na zadávanie údajov do registračnej dokumentácie |
Etnické faktory |
|
E5(R1) | Etnické faktory v prijateľnosti zahraničných klinických údajov |
GCP(Správna klinická prax) |
|
E6(R1) | GCP (správna klinická prax) |
Klinické štúdie |
|
E7 | Štúdie založené na dôkazoch v špecifických populáciách: geriatria |
E8 | Primárne zváženie klinických skúšok |
E9 | Štatistické princípy pre klinické skúšky |
E10 | Výber kontrolnej skupiny a súvisiace údaje v klinických štúdiách |
E11 | Klinická štúdia liekov na deťoch |
Pokyny pre klinické hodnotenie podľa terapeutickej kategórie |
|
E12 | Princípy klinického hodnotenia nových antihypertenzív |
Klinické hodnotenie |
|
E14 | Klinické hodnotenie predĺženia QT/QTc intervalu a proarytmického potenciálu pre neantiarytmické lieky |
Farmakogenomika |
|
E15 | Terminológia vo farmakogenomike |
- kvalitu
ID dokumentu | Názov manuálu |
Stabilita |
|
Q1A(R2) | Testovanie stability nových liečivých látok a produktov |
Q1B | Testovanie stability: Testovanie fotostability nových liečivých látok a produktov |
Q1C | Testovanie stability pre nové liekové formy |
Q1D | Bracketing a Matrixing Designs pre testovanie stability nových liečivých látok a produktov |
Q1E | Hodnotenie údajov o stabilite |
Q1F | Balík údajov o stabilite pre žiadosti o registráciu v klimatických zónach III a IV |
Validácia |
|
Q2(R1) | nový názov: Validácia analytických postupov: Text a metodika Predtým: Text o validácii analytických postupov Nový názov: „Validácia analytických metód: obsah a metodika“ nahrádzajúca usmernenia „Obsah validácie analytických postupov“ a „Validácia analytických metód: metodika“ |
nečistoty | |
Q3A(R2) | Nečistoty v nových liečivých látkach |
Q3B(R2) | Nečistoty v nových liečivých produktoch |
Q3C(R2) | Nečistoty: Smernica pre zvyškové rozpúšťadlá |
Pharmacopoeia | |
Q4 | Liekopisy"Pharmacopoeias" |
Q4A | Harmonizácia liekopisov |
Q4B | Regulačné akceptovanie analytických postupov a/alebo akceptačných kritérií (RAAPAC) |
Kvalita biotechnologických liekov | |
Q5A(R1) | Hodnotenie vírusovej bezpečnosti biotechnologických produktov odvodených z bunkových línií ľudského alebo živočíšneho pôvodu |
Q5B | Kvalita biotechnologických produktov: Analýza expresného konštruktu v bunkách použitých na produkciu proteínových produktov odvodených z r-DNA |
Q5C | Kvalita biotechnologických produktov: Testovanie stability biotechnologických/biologických produktov hodnotenie stability biotechnologických/biologických prípravkov“ |
Q5D | Odvodenie a charakterizácia bunkových substrátov používaných na výrobu biotechnologických/biologických produktov |
Q5E | Porovnateľnosť biotechnologických/biologických produktov podliehajúcich zmenám v ich výrobnom procese |
technické údaje | |
Q6A | Špecifikácie: Testovacie postupy a akceptačné kritériá pre nové liečivé látky a nové liečivé produkty: Chemické látky (vrátane rozhodovacích stromov) |
Q6B | Špecifikácie: Testovacie postupy a akceptačné kritériá pre biotechnologické/biologické produkty |
Dobrá výrobná prax | |
Q7 | Príručka správnej výrobnej praxe pre aktívne farmaceutické zložky |
Vývoj farmaceutických produktov | |
Q8 | Farmaceutický vývoj "Vývoj farmaceutických produktov" |
Riadenie rizika kvality | |
Q9 | Riadenie rizika kvality"Riadenie rizika kvality" |
Q10 | Farmaceutický systém kvality „Systém kvality vo farmaceutickom podniku“ 3. fáza. |
Ak chcete spustiť vyhľadávanie, začnite písať hľadaný výraz do vyhľadávacieho poľa. Výrazy a frázy nájdené v slovníku sa zobrazia v rozbaľovacom zozname (prvých 30). Ak chcete získať presnejšie výsledky, pokračujte v písaní hľadanej frázy alebo vyberte iný režim vyhľadávania.
V závislosti od zvoleného režimu vyhľadávania slovník vyhľadá hľadaný výraz buď od začiatku každého výrazu/frázy, alebo kdekoľvek v výraze/fráze, prípadne vyhľadá jeho presnú zhodu. Na vyhľadanie výrazu/frázy môžete použiť aj abecedný zoznam uvedený vyššie.
Termín/frázu môžete vybrať z rozbaľovacieho zoznamu pomocou myši alebo klávesov so šípkami nahor/nadol (po výbere stlačte kláves Enter na zobrazenie vstupnej karty slovníka)
Vpravo je stĺpec s poslednými piatimi výrazmi pridanými do slovníka, ako aj históriou vášho vyhľadávania v slovníku (posledných desať vyhľadávacích dopytov). História je uložená vo vašom počítači a možno ju kedykoľvek vymazať (ak to chcete urobiť, kliknite na odkaz „vymazať“)
Ak hľadáte v režime "od začiatku vety" a nič nenašiel, potom skúste prepnúť do režimu "kdekoľvek vo fráze".
Záznam v slovníku zahŕňa: hľadaný výraz(zobrazuje sa na začiatku spolu s priamym odkazom na položku v slovníku) a možnosti prekladu. Každá možnosť prekladu môže obsahovať: informácie z zrušené termín alebo nie, a odporúčané namiesto neho, definícia tohto výrazu, uvedeného v pôvodnom dokumente (kurzívou), Poznámka podľa definície uvedenej v dokumente alebo v poznámke zostavovateľov slovníka, názov dokumentu z ktorého je prevzatý termín/výraz a dátum pridania do slovníka.
Slovník neustále aktualizujeme a aktualizujeme. Ak nájdete chybu, nepresnosť v terminológii alebo práci slovníka, alebo chcete navrhnúť novú funkciu, kontaktujte nás e-mailom: [e-mail chránený] .
Dúfame, že vám slovník pomôže pri každodennej práci. Prajeme vám príjemné používanie!
Obsah stránky
Euroázijská hospodárska komisia vypracovala návrh Pravidiel na vykonávanie výskumu biologických liekov na území Eurázijskej hospodárskej únie (EAEU). Účelom dokumentu je zjednodušiť zber a poskytovanie údajov priložených k žiadostiam o registráciu biologických liekov.
Pravidlá sú nevyhnutné pre vytvorenie spoločného drogového trhu v EAEU, ktorý začne fungovať od 1. januára 2016. Od tohto dátumu sa budú môcť bezpečné, účinné a kvalitné lieky voľne pohybovať po celej Únii.
Návrh pravidiel bol vypracovaný na základe ustanovení uvedených v príslušných dokumentoch Medzinárodnej konferencie o harmonizácii technických požiadaviek na registráciu liekov (ICH) a Európskej lekárskej agentúry (EMA).
Dokument upravuje vývoj, bezpečnosť, účinnosť a štúdie kvality nových molekúl biologických liečiv a biosimilárnych liečiv. Pravidlá zároveň obsahujú kapitoly o všeobecných otázkach výskumu: od bánk, ktoré vyrábajú bunky, až po hotové lieky. Existuje samostatná kapitola, ktorá obsahuje špecifické požiadavky na vývoj, výrobu a výskum biosimilárnych liekov.
Prísne dodržiavanie Pravidiel pomôže výrobcom liekov dokončiť celý cyklus štúdia biologických produktov, potvrdiť ich bezpečnosť, kvalitu a účinnosť a zabezpečiť, aby reprodukované biomolekuly zodpovedali ich prototypom. To umožní náhradu liekov na základe ich porovnateľnej bezpečnosti a účinnosti.
Je potrebné poznamenať, že Pravidlá sú záväzné pre oprávnené orgány a odborné organizácie pri vykonávaní postupu hodnotenia bezpečnosti, kvality a účinnosti tejto skupiny liekov v procese hodnotenia ich registračných dokumentácií.
Vysoký stupeň zosúladenia Pravidiel s požiadavkami príslušných medzinárodných dokumentov uľahčí proces vstupu vymenovaných liekov na zahraničné trhy, uľahčí uznávanie údajov o farmaceutickom vývoji a výsledkov potvrdenia bezpečnosti, kvality a účinnosti počas ich registrácie mimo Únie.
Návrh rozhodnutia Rady EHS o schválení Pravidiel vykonávania skúšania biologických liekov na území Eurázijskej hospodárskej únie je zverejnený na stránkach Eurázijskej hospodárskej únie v časti „Verejné diskusie a ODS“ a Eurázijskej hospodárskej únie komisie na stránke Odboru technickej regulácie a akreditácie EHS v časti „Verejné prerokovanie návrhov regulačných právnych aktov“.
Všetky zainteresované strany môžu do 30 dní odo dňa zverejnenia návrhu dokumentu predložiť pripomienky Odboru EHS pre technickú reguláciu a akreditáciu.
Odkaz
TO biologické lieky zahŕňajú imunobiologické a biotechnologické lieky, lieky odvodené z ľudskej krvnej plazmy, probiotiká (eubiotiká), bakteriofágové lieky, high-tech lieky.
Medzinárodná konferencia o harmonizácii technických požiadaviek na registráciu liekov (ICH) je organizácia, ktorá spája regulačné orgány a farmaceutický priemysel v Európe, Japonsku a Spojených štátoch, aby diskutovali o vedeckých a technických aspektoch registrácie liekov.
Európska lekárska agentúra (EMA) je agentúra EÚ zodpovedná za vedecké hodnotenie liekov vyvinutých farmaceutickými spoločnosťami na použitie v EÚ.
Zavedenie jednotných noriem na medzinárodnej úrovni je pomerne dlhý proces, najmä ak sa tieto normy týkajú zložitých procesov. Napriek tomu harmonizácia regulačných požiadaviek vo farmaceutickom sektore na globálnej úrovni naberá na obrátkach. Základom tohto trendu je neustále sa zvyšujúca miera globalizácie samotného farmaceutického priemyslu. Okrem zlepšenia efektívnosti by mala regulačná harmonizácia v konečnom dôsledku zabezpečiť, aby boli kvalitné lieky široko dostupné pre všetkých, ktorí ich potrebujú, bez ohľadu na to, kde sa geograficky nachádzajú.
V súčasnosti je proces harmonizácie ešte ďaleko od akceptovateľnej úrovne. To vedie k významným stratám času a peňazí vo farmaceutickom priemysle. Napríklad podľa prehľadu Európskej federácie farmaceutického priemyslu a asociácií (EFPIA) môžu v niektorých prípadoch náklady na prípravu dokumentácie pre nový liek predstavovať 15 – 20 % nákladov na klinické skúšky, do ktorých sa investuje stovky miliónov dolárov. Štúdia ukázala, že existuje veľké množstvo inšpekčných organizácií, čiastočne zbytočných, ktorých prevádzka vyžaduje státisíce dolárov denne. Na kontrolu jednej výroby sa totiž strávi 1000 až 2500 človekohodín. Harmonizácia prístupov k príprave dokumentácií, zavedenie jednotných štandardov pre kontrolu výrobných zariadení by pomohlo vyhnúť sa zbytočným nákladom vo farmaceutickom sektore ako celku a nasmerovať ušetrené zdroje na riešenie potrebných úloh. (dnešná Európa)
Za posledných päť rokov sa dosiahol významný pokrok v štandardizácii požiadaviek v oblasti výskumu a vývoja a klinických skúšok, ako aj harmonizácii regulačných požiadaviek na hotové liekové formy, aktívne farmaceutické zložky (API) a pomocné látky.
Hlavnou hybnou silou regulačnej harmonizácie vo farmaceutickom sektore je Medzinárodná konferencia o harmonizácii technických požiadaviek na registráciu liekov na humánne použitie (ICH). Už 21 rokov sa spoločnosť ICH zaviazala odstrániť nadbytočnú dokumentáciu a zjednodušiť proces vývoja, výroby a registrácie liečiv. ICH tvoria regulátori, liekopisy a výrobcovia liekov z USA, Japonska a Európy. Táto organizácia vyvinula spoločný prístup k problému harmonizácie a stanovila priority pre implementáciu tohto komplexného a multilaterálneho projektu.
Okrem ICH sa na harmonizácii regulačných požiadaviek vo farmaceutickom sektore podieľa množstvo ďalších organizácií, napríklad Výbor USA (US Pharmacopeias Diskusná skupina). Do procesu harmonizácie je zapojená aj Svetová zdravotnícka organizácia, ako aj Americká spoločnosť pre harmonizáciu regulácie liečiv. Ďalšie skupiny zapojené do harmonizácie regulačných požiadaviek v rôznych krajinách sústredili svoje úsilie na jednotlivé problémy v oblasti účinných farmaceutických látok a pomocných látok.
Určitý pokrok v harmonizácii
Príkladom je pokrok, ktorý dosiahli Spojené štáty a európske krajiny v harmonizácii regulačných požiadaviek vo farmaceutických sektoroch týchto krajín. Uplatnením odporúčaní ICH o normách kvality a používaním spoločného formátu technickej dokumentácie prišli USA a Európa s jednotným formulárom dokumentácie pre množstvo liekov.
Japonsko, ktoré sa pred piatimi rokmi uberalo po ceste národných noriem, teraz prejavuje značný záujem o spoluprácu v smere harmonizácie regulačných požiadaviek vo farmaceutických výrobkoch.
Snáď najvýznamnejším symbolom pokroku v harmonizácii dosiahnutého v 21. storočí je jednotná elektronická forma technickej dokumentácie, ktorú spoločnosti používajú na prípravu registračných dokumentácií. Ako vtip teraz spomínajú na časy, keď bolo potrebné vziať kamión, aby doručil celý objem dokumentov registračnej dokumentácie regulačným orgánom.
V oblasti harmonizácie noriem pre výrobu liečiv je v súčasnosti prebiehajúci proces priamym odrazom reality dodávok väčšiny API do USA a európskych krajín z Indie a Číny. Pred dvoma rokmi Food and Drug Administration a Spojené štáty americké (USP) otvorili pobočky v Číne, Indii a Latinskej Amerike. Prítomnosť zastúpení a USP priamo vo výrobných krajinách zlepšila ich interakciu s miestnymi regulačnými orgánmi, výrobcami a liekopismi.
Pokrok v harmonizácii liekopisov, API a pomocných látok
Harmonizácia liekopisov sa začala asi pred 10 rokmi. Postupom času sa vytvorila dobrá spolupráca medzi americkým, japonským a európskym liekopisom. Harmonizácia v tejto oblasti je však dlhý a mimoriadne namáhavý proces. Napríklad US Patent Documentation Group (USP's PDG) zatiaľ vypracovala len 27 z 34 všeobecných vyhlásení a 40 zo 63 monografií pomocných látok.
Uskutočňujú sa pokusy o harmonizáciu monografií až po hotové lieky.
Na globálnej úrovni je harmonizácia parametrov kvality liečiv a pomocných látok jednou z kľúčových otázok. Plánuje sa, že USA budú obsahovať monografie o všetkých farmaceutických pomocných látkach podľa zoznamu. Tým sa vytvorí medzinárodná pracovná skupina na šírenie osvedčených postupov. Európske riaditeľstvo pre kvalitu liekov a zdravotnej starostlivosti (EDQM) nadviazalo bilaterálne vzťahy s americkou FDA a jej austrálskym ekvivalentom
(Austrálsky úrad Therapeutic Goods Administration – TGA) o výmene dôverných informácií o liečivách a pomocných látkach. V rámci týchto dohôd sa ako pilotný projekt minulý rok začali vzájomné kontroly.
Uvažuje sa o viacerých možnostiach globálnej harmonizácie parametrov kvality pre pomocné látky. Jednou z nich je uplatňovanie požiadaviek na výrobu pomocných látok; druhým je účasť výrobcov na dobrovoľnom programe inšpekcie výrobných zariadení nezávislými audítormi. International Pharmaceutical Excipients Auditing Association prechádza registráciou v Americkom národnom inštitúte pre štandardy, čo jej umožní pôsobiť ako nezávislý audítor kvality.
Zostávajúce rozdiely
Harmonizácia neznamená doslovné zopakovanie všetkých postupov registrácie farmaceutických výrobkov. Vždy budú existovať rozdiely v prístupoch rôznych regulačných agentúr. Aj v rámci jednej Európskej únie sa dá „centrálne“ zaregistrovať nová, t.j. prostredníctvom orgánov EÚ, alebo prejsť registráciou v národných agentúrach. Stratégiou amerického FDA je harmonizácia bezpečnostných požiadaviek na liečivá v USA a EÚ, aj keď určité rozdiely v prístupoch a postupoch budú stále pretrvávať.
Národná špecifickosť je viditeľná na príklade kontroly farmaceutickej výroby. Americká FDA sa napríklad zameriava na vyšetrovanie abnormalít, pravidlá validácie a údržbu a čistotu zariadení a výrobných zariadení. V krajinách EÚ sa hlavné úsilie sústreďuje na dodržiavanie čistoty priestorov a ich klasifikáciu, údržbu zariadení a laboratórnu kontrolu. V Japonsku kladú inšpektori zvýšené nároky na kvalitu surovín, čistotu výrobných zariadení a vzhľad hotových farmaceutických výrobkov.
"Farmaceutický priemysel", apríl č. 2 (19) 2010