Klasifikácia antisekrečných liekov. Antisekrečné látky: klasifikácia a zoznam liečiv

Protivredové lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu(Angličtina) Lieky na peptický vred a gastroezofageálny reflux (GORD)) - skupina liekov pod kódom A02B anatomicko-terapeuticko-chemickej klasifikácie (ATC).

V tomto článku sú vlastnosti liekov uvedené len vo vzťahu k ich použitiu pri liečbe chorôb súvisiacich s kyselinou. Všetky lieky uvedené v článku sú pomenované len podľa ich účinných látok (medzinárodné nechránené názvy). Obchodné názvy konkrétnych liekov je možné v prípade potreby objasniť podľa „Registera liekov“ alebo databázy Federálnej štátnej inštitúcie „Vedecké centrum pre expertízu na liečivá“ Roszdravnadzoru Ruskej federácie.

Zloženie skupiny "Protivredové lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu"

Podľa klasifikácie ATC zahŕňa skupina A02B „Protivredové lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu“ päť podskupín:

• A02BA blokátory H2-histamínového receptora ( synonymum: H2 blokátory).
• A02BC Inhibítory protónovej pumpy ( synonymá: inhibítory protónovej pumpy, inhibítory protónovej pumpy; najčastejšie sa používa skratka IPP - vrátane, analogicky s angličtinou. ipp).
• A02BX Iné protivredové lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu.

Antisekrečné lieky

Mechanizmy sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a jej inhibícia

H2 blokátory

H2 blokátory ( synonymum: H 2 blokátory histamínových receptorov) kompetitívne pôsobia na histamínové H 2 receptory, čím blokujú stimulačný účinok histamínu. Najznámejšie H 2 blokátory sú cimetidín, ranitidín a famotidín.

Pozri hlavný článok "Blokátory H2-histamínových receptorov".

Inhibítory protónovej pumpy

Inhibítory protónovej pumpy, ktoré sa integrujú do H+/K±ATPázy, blokujú jej transport vodíkových iónov H+ do lúmenu žalúdka. Najznámejším inhibítorom protónovej pumpy je omeprazol.

Pozri hlavný článok Inhibítory protónovej pumpy.

Blokátory gastrínových receptorov

Napriek dlhoročnému hľadaniu inhibítorov gastrínových receptorov a tvorbe viacerých liekov tohto typu je ich široké využitie v praktickej medicíne vzdialené. Neselektívny blokátor gastrínových receptorov proglumid, kód A02BX06, blokuje oba podtypy gastrínových receptorov: CCK A a CCK B. Podľa stupňa inhibície tvorby kyseliny je ekvivalentný prvej generácii blokátorov H2, ale nemá taký počet vedľajších účinkov. Selektívne antagonisty gastrínových receptorov lorglumid a devasipid, ktoré sa počas vývoja umiestnili ako protivredové liečivá, zatiaľ nenašli uplatnenie v klinickej praxi. V Rusku nebolo zaregistrované žiadne z uvedených liekov blokujúcich receptory gastrínu.

Nové triedy antisekrečných látok

V súčasnosti prebiehajú výskumné práce zamerané na vytvorenie nových antisekrečných činidiel:

Prostaglandíny

Tento článok sa zaoberá prostaglandínmi - protivredovými liekmi, prostaglandínmi - lipidové fyziologicky aktívne látky sú popísané v článku "Prostaglandíny".

Enprostil je syntetický analóg prostaglandínu E2

Prostaglandíny v širšom zmysle sú látky podobné hormónom, ktoré sa syntetizujú takmer vo všetkých tkanivách tela. Podieľajú sa na regulácii krvného tlaku, kontrakcií maternice, znižujú sekréciu žalúdočnej šťavy a znižujú jej kyslosť, sú mediátormi zápalových a alergických reakcií, podieľajú sa na činnosti rôznych častí reprodukčného systému, zohrávajú významnú úlohu pri reguláciu činnosti obličiek, ovplyvňujú rôzne endokrinné žľazy a množstvo ďalších fyziologických procesov. V závislosti od chemickej štruktúry patria prostaglandíny do jednej alebo druhej série: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Bez účasti prostaglandínov radu E (E 1 a E 2) nie je možné produkovať adekvátne množstvo a kvalitu gastroduodenálneho hlienu, vylučovať bikarbonáty do lumen žalúdka, udržiavať dostatočný objemový prietok krvi v mukosubmukóznej vrstve. a zabezpečiť obnovu sliznice. Nedostatok prostaglandínov E 1 a E 2 rozhodujúcim spôsobom znižuje ochranné vlastnosti gastroduodenálnej sliznice.

Často, keď je potrebná terapia NSAID, používajú sa lieky na kompenzáciu inhibovaných NSAID prostaglandínov - chemických analógov prírodných prostaglandínov. Majú selektívny účinok a nespôsobujú množstvo závažných vedľajších účinkov a tiež sa neinaktivujú tak rýchlo ako prírodné. Skupina protivredových liekov "A02BB Prostaglandíny" pozostáva z misoprostolu a enprostilu - syntetických analógov prostaglandínov, E1 a E2.

Misoprostol a enprostil majú antisekrečné a cytoprotektívne vlastnosti. Väzbou na receptory parietálnych buniek žalúdka inhibujú bazálnu, stimulovanú a nočnú sekréciu žalúdočnej šťavy a kyseliny chlorovodíkovej, zvyšujú tvorbu bikarbonátu a hlienu a zlepšujú prietok krvi. Znížte bazálnu (ale nie histamínom stimulovanú) produkciu pepsínu. Zvyšuje odolnosť žalúdočnej sliznice a zabraňuje vzniku erozívnych a ulceróznych lézií, podporuje hojenie peptických vredov. U pacientov užívajúcich NSAID znižujú výskyt vredov žalúdka a dvanástnika, znižujú riziko ulcerózneho krvácania.

Vedľajšie účinky misoprostolu a enprostilu: prechodná hnačka, mierna nevoľnosť, bolesť hlavy, bolesť brucha.

V pediatrii sa prostaglandíny používajú vo výnimočných prípadoch.

Vysoká dávka misoprostolu sa používa pri lekárskych potratoch.

Existujú aj iné protivredové lieky - analógy prírodných prostaglandínov: rioprostil (analóg E 1), arbaprostil a timoprostil (analógy E 2). Zo všetkých prostaglandínov uvedených v tomto článku je v Rusku schválený iba misoprostol. Food and Drug Administration schválila misoprostol na použitie len na predpis na prevenciu vredov vyvolaných NSAID.

Okrem prostaglandínov - protivredových liečiv existujú aj iné syntetické analógy prostaglandínov určené na iné medicínske aplikácie a nepatriace do skupiny "A02BB Prostaglandíny": alprostadil (analóg prostaglandínu E 1), dinprost (analóg F 2) a iní.

Gastroprotektory, obálkovanie, adstringenty

Sukralfát

sukralfát

Sukralfat (iné hláskovanie: sukralfát), ATX kód A02BX02. Podľa "Farmakologického indexu" sa vzťahuje na skupinu "Antacidá a adsorbenty". Keď sa sukralfát dostane do žalúdka, pôsobením žalúdočnej kyseliny vytvorí pastovitú hmotu, ktorá pôsobí ako ochrana vredu. Nemá antacidové vlastnosti.

Dicitrát bizmutitý tridraselný

Dicitrát bizmutitý tridraselný (synonymum: subcitrát bizmutu), ATX kód A02BX05. Podľa "Farmakologického indexu" patrí do skupiny "Antacidá a adsorbenty". Cytoprotektor. Zvyšuje syntézu prostaglandínu E 2, ktorý stimuluje tvorbu hlienu a sekréciu bikarbonátu. Má lokálny baktericídny účinok na Helicobacter pylori, narúša integritu bunkovej steny mikróbov, zabraňuje adhézii Helicobacter pylori na epitelové bunky, inhibuje jeho ureázovú, fosfolipázovú a proteolytickú aktivitu. Kombinácia obalových, cytoprotektívnych a antibakteriálnych vlastností dicitrátu bizmutitého trojdraselného umožňuje jeho použitie v režime eradikačnej terapie.

Subnitrát bizmutu

Subnitrát bizmutu, kód ATX A02BX12. Podľa "Farmakologického indexu" sa vzťahuje na skupiny "Antacidá a adsorbenty" a "Antiseptiká a dezinfekčné prostriedky". Cytoprotektor. Adstringentný. Antiseptický. Používa sa pri liečbe gastroduodenitídy, peptického vredu žalúdka a dvanástnika, refluxnej ezofagitídy, enteritídy, kolitídy. Potláča rast a vývoj Helicobacter pylori (účinnosť potlačenia je malá). Slabé antacidum. Používa sa aj pri liečbe kožných zápalov.

Kyselina algínová

Kyselina algínová, ATC kód A02BX13. Podľa "Farmakologického indexu" patria algináty do skupín "Antacidá a adsorbenty". Antiregurgitant. Pri interakcii lieku so žalúdočnou kyselinou sa algináty pôsobením alginátov neutralizujú, vytvára sa gél, ktorý chráni sliznicu pažeráka, chráni ju pred ďalšou expozíciou kyseline chlorovodíkovej a pepsínu, čo sa prejavuje výrazným oslabením dyspeptických a pocity bolesti. Zároveň poskytuje ochranu pred zásaditým refluxom žalúdočného obsahu do pažeráka.

Algeldrát + hydroxid horečnatý

Kombinovaný liek distribuovaný pod značkou Maalox a niekoľko ďalších. Má antacidový, adsorbentný, obalový, karminačný a choleretický účinok.

Kombinácie liekov na eradikáciu Helicobacter pylori

Zloženie skupiny A02BD Kombinácie liekov na eradikáciu Helicobacter pylori odzrkadľuje klasický prístup k eradikácii Helicobacter pylori, ktorý spočíva v tom, že eradikácia si vyžaduje použitie „trojitej terapie“, vrátane inhibítora protónovej pumpy a dvoch antibiotík, ale moderný prístup („Maastrichtský konsenzus“) na eradikáciu Helicobacter pylori umožňuje použitie iných liekov v hlavných schémach, napríklad ranitidín bizmut citrát. Eradikačná terapia sa vyznačuje pomerne vysokou agresivitou, pretože zahŕňa najmenej dve antibakteriálne liečivá. Takýto zásah nie je ľahostajný voči dieťaťu alebo oslabenému organizmu a často je sprevádzaný rozvojom vedľajších účinkov. Okrem toho použitie štandardných schém často nie je dostatočne účinné v dôsledku rozšírenej a neustále rastúcej rezistencie kmeňov Helicobacter pylori na používané antibakteriálne liečivá, predovšetkým na metronidazol a klaritromycín. Preto je rozsah liekov používaných v praxi na eradikáciu Helicobacter pylori oveľa širší ako tie, ktoré sú prezentované v skupine A02BD.

Pozri hlavný článok eradikácia Helicobacter pylori.

Porovnanie liekov na liečbu chorôb súvisiacich s kyselinou

Na vyliečenie žalúdočného alebo dvanástnikového vredu je potrebné udržiavať pH v žalúdku nad 3 aspoň 18 hodín denne počas 3 až 6 týždňov. Pre hojenie erózie pažeráka - pH v pažeráku musí byť viac ako 4 do 16 hodín od 8 do 12 týždňov. Optimálna hodnota pH (najmenej 16 hodín denne) pre funkčnú dyspepsiu a udržiavaciu liečbu GERD je najmenej 3, pre erozívnu GERD a poškodenie sliznice žalúdka spôsobené NSAID - najmenej 4, pre trojitý peptický vred anti-Helicobacter terapia - najmenej 5, s ulceróznym krvácaním a extraezofageálnymi prejavmi GERD - najmenej 6.

Prípravky základnej a udržiavacej terapie

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú jedinou triedou liekov, ktoré sú schopné poskytnúť požadovanú supresiu kyseliny. Preto si v oveľa väčšej miere ako iné lieky môžu nárokovať úlohu hlavných liekov v základnej terapii chorôb závislých od kyseliny. Spomedzi PPI majú najväčší antisekrečný účinok ezomeprazol a rabeprazol. Okrem PPI je podľa moderných názorov povolené používanie H2-blokátora famotidínu ako hlavného lieku základnej terapie. Cimetidín a ranitidín, hoci nemajú žiadne výhody oproti famotidínu, majú výrazne veľký počet vedľajších účinkov. H2-blokátory 4. a 5. generácie nie sú lepšie ako famotidín v účinku na potlačenie kyseliny.

V rámci anti-Helicobacter terapie majú PPI výhodu aj oproti iným antisekrečným látkam. Zároveň sa nezistil rozdiel v účinnosti účinku medzi rôznymi inhibítormi protónovej pumpy pri eradikácii Helicobacter pylori.

Pri udržiavacej liečbe sa ako hlavné činidlo odporúčajú aj inhibítory protónovej pumpy, zvyčajne v polovičnej dávke v porovnaní s východiskovou hodnotou.

"Doplnkové" a "na požiadanie" drogy

Inhibítory protónovej pumpy však majú množstvo nevýhod. Dlhé latentné obdobie (nástup účinku lieku po podaní), efekt „nočného prelomu kyseliny“, individuálna a rasová rezistencia na rôzne PPI (najmä „rezistencia na omeprazol“) dosahujúci v niektorých situáciách až 40 % pacientov. Preto je potrebné použiť lieky iných tried: v prípade rezistencie na PPI - H 2 blokátor famotidín, na korekciu nočného prenikania kyseliny - dodatočná večerná dávka H 2 blokátora k PPI. Na prevenciu vredov spôsobených užívaním nesteroidných protizápalových liekov - prostaglandínov atď.

Samostatnú triedu tvoria „lieky na požiadanie“ – keď sa objavia príznaky konkrétneho ochorenia: pálenie záhy, bolesť brucha, nie lieky na základnú terapiu (kvôli veľkému latentnému obdobiu), ale antacidá alebo prokinetiká (stimulátory gastrointestinálneho traktu). motilita), ako je domperidón alebo metoklopramid.

V súčasnosti sa v klinickej praxi používa viac ako 500 rôznych liekov len na liečbu vredov žalúdka a dvanástnika.

Lieky zo skupiny A02BX neregistrované v Rusku

Do skupiny „A02BX Iné antiulcerózne lieky a lieky na liečbu gastroezofageálneho refluxu“ patrí okrem už spomenutých množstvo liekov vytvorených pred viac ako 25 rokmi, ktoré nie sú schopné svojimi vlastnosťami konkurovať moderným antisekrečným liekom, a hoci sa niektoré z nich v niektorých krajinách stále používajú, dnes sú len historicky zaujímavé. V Rusku nie sú všetky lieky uvedené v tejto časti registrované. Nižšie sú ich stručné charakteristiky:

karbenoxolón

karbenoxolón

Karbenoxolón, ATX kód A02BX01. Syntetický derivát kyseliny glycyrizínovej, prirodzene odvodený z koreňa sladkého drievka; protizápalový prostriedok na liečbu vredov a zápalov sliznice úst, pažeráka. Niekedy sa považuje za cytoprotektívne činidlo. V Spojenom kráľovstve sa odporúča na liečbu vredov a zápalov pažeráka (ezofagitída).

acetoxolón

metiosulfóniumchlorid

metiosulfóniumchlorid

Sulglykotid

Sulglykotid, ATC kód A02BX08. Cytoprotektor. Vyrába sa z dvanástnika ošípaných.

Zolmidine

Zolmidín (názov variantu: zolimidín), ATX kód A02BX10. Cytoprotektor používaný pri liečbe duodenálnych vredov.

troxipide

Troxipide, ATC kód A02BX11. Používa sa pri liečbe gastroezofageálneho refluxu.

Lieky skupiny A02B v zozname „Vitálne a základné lieky“

Niekoľko liečiv z tejto skupiny: ranitidín (roztok na intravenózne a intramuskulárne podanie; injekčný roztok; obalené tablety; filmom obalené tablety), famotidín (lyofilizát na prípravu roztoku na intravenózne podanie; obalené tablety; obalené tablety) , omeprazol (kapsuly; lyofilizát na roztok na intravenózne podanie; lyofilizát na infúzny roztok; obalené tablety), dicitrát bizmutitý (obalené tablety) sú zahrnuté v „

ANTISEKREČNÉ DROGY

Skupina liekov, ktorých hlavným klinickým účelom je potlačiť relatívne alebo absolútne nadmernú tvorbu kyselín a enzýmov. Zároveň sa eliminuje množstvo klinických prejavov spôsobených acido-peptickými účinkami.

Mechanizmus sekrécie kyseliny chlorovodíkovej a jej inhibícia.

K sekrécii kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku dochádza v parietálnej bunke. Opačné membrány tejto bunky sa funkčne výrazne líšia.

Proces sekrécie kyseliny chlorovodíkovej prebieha na apikálnej (nasmerovanej do lumen žalúdka) membráne, je založený na transmembránovom prenose protónov a je priamo uskutočňovaný špecifickou protónovou pumpou - H+/K+-ATPázou. Po aktivácii sú molekuly H+/K+-ATPázy vložené do membrány sekrečných tubulov parietálnej bunky a prenášajú vodíkové ióny H+ z bunky do lumenu žľazy, pričom ich vymieňajú za ióny draslíka K+ z extracelulárneho priestoru. Tento proces predchádza uvoľneniu chloridových iónov Cl- z cytosólu parietálnej bunky, čím sa v lúmene sekrečného tubulu parietálnej bunky tvorí kyselina chlorovodíková.

Na opačnej, bazolaterálnej membráne, sa nachádza skupina receptorov, ktoré regulujú sekrečnú aktivitu bunky: histamín H2, gastrín CCKB a acetylcholín M3. V dôsledku ich pôsobenia v parietálnych bunkách sa zvyšuje koncentrácia vápnika Ca2+ a cyklického adenozínmonofosfátu (cAMP), čo vedie k aktivácii tubulovezikulov obsahujúcich H+/K+-ATPázu. Bazolaterálna membrána obsahuje aj receptory pre inhibítory sekrécie kyseliny chlorovodíkovej – prostaglandíny E2 a somatostatín, epidermálny rastový faktor a iné.

Účinok antisekrečných liečiv je založený buď na blokáde stimulačných účinkov na úrovni receptorov, alebo na blokáde intracelulárnych enzýmov podieľajúcich sa na tvorbe kyseliny chlorovodíkovej H+/K+-ATPázy. Rôzne skupiny antisekrečných liečiv (M-cholinolytiká, H2 blokátory, inhibítory protónovej pumpy a iné) pôsobia na rôzne prvky parietálnej bunky.

1) Cholinolytické (anticholinergné) lieky.

Tieto lieky možno rozdeliť na neselektívne a selektívne. Prvé z nich sú známe už dlho, medzi ktoré patrí atropín, metacín, chlorosyl a platina. Posledný z nich je obdarený len slabými antisekrečnými vlastnosťami. Metacín ich vykazuje takmer výlučne pri parenterálnom podaní, čo výrazne obmedzuje možnosť jeho efektívneho klinického použitia [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Chlorosil, hoci má výrazný a predĺžený antisekrečný účinok, sa ešte nedostal do každodennej praxe. Atropín teda zostáva hlavným predstaviteľom uvažovaných činidiel.

Medzi výhody atropínu patrí rýchla a úplná absorpcia z tráviaceho traktu, výrazný antispazmodický a antisekrečný účinok. Tá sa však vyznačuje relatívne krátkym trvaním - asi 1,5 hodiny, po ktorej dochádza k aktivácii sekrécie, ktorá niekedy začína prekračovať počiatočnú úroveň. Dôležité je, že pomocou atropínu nie je možné dosiahnuť stabilné potlačenie sekrécie žalúdočnej šťavy, čomu bráni aj jeho príliš široké spektrum účinku a toxicity, ktoré slúžia ako zdroj nežiaducich reakcií. Vyššie uvedené vysvetľuje, prečo sa atropín a iné deriváty belladony v súčasnosti používajú v gastroenterológii hlavne ako antispazmodiká a nie ako antisekrečné činidlá. Preto je nadbytočný podrobný opis poslednej strany aktivity atropínu, o ktorej možno nájsť informácie v našej predchádzajúcej publikácii o anticholinergných a adrenoblokujúcich látkach [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

2) Selektívne blokátory Mi-cholinergných receptorov.

Objav heterogenity M-cholinergných receptorov, najmä etablovanie ich dvoch podtypov - Mi- a Ma-cholinergných receptorov - nás prinútilo prehodnotiť tradičné predstavy o anticholinergikách ako o homogénnej farmakologickej skupine. Je dôležité zdôrazniť, že lokalizácia Mi- a Ma-cholinergných receptorov v tráviacom systéme sa nezhoduje. Tým sa otvorila možnosť syntetizovať liek, ktorý selektívne ovplyvňuje Mi-cholinergné receptory – pirenzepín (gastrocepín). Mi-cholinergné receptory sú prítomné v intramurálnych gangliách v submukóze, zatiaľ čo M-receptory blokované atropínom sú prítomné v membránach parietálnych buniek.

Pirenzepín je derivát tricyklického pyridobenzodiazepínu, ktorý je svojou chemickou štruktúrou podobný antidepresívam, ale na rozdiel od nich nepreniká do centrálneho nervového systému. Hoci je pirenzepín o niečo horší ako atropín v sile antisekrečného účinku, je oveľa lepší ako druhý v trvaní. Zistilo sa, že polčas pirenzepínu je približne 10 hodín a už po 4 dňoch používania jeho terapeutických dávok je stanovená takmer konštantná koncentrácia tohto liečiva v krvi. Podľa viacerých autorov pirenzepín znižuje úroveň maximálnej a bazálnej produkcie kyseliny a debet pepsinogénu približne o /4-/3. Pirenzepín však nemá významný vplyv na motorickú aktivitu žalúdka a tonus dolného pažerákového zvierača, ktorý atropín znižuje.

Mechanizmus antisekrečnej aktivity pirenzepínu ešte nie je úplne objasnený. Existuje dôvod domnievať sa, že okrem blokády Mi-cholinergných receptorov autonómnych ganglií má blokujúci účinok na inhibičné M-cholinergné receptory somatostatínových buniek fundusu žalúdka. Súčasne pirenzepín nemá významný vplyv na srdcovú činnosť, slinné žľazy a oči, a preto je dobre tolerovaný. Ako tricyklická zlúčenina pirenzepín napriek tomu nepreniká hematoencefalickou bariérou, a preto nemá centrálnu aktivitu. Všetky vyššie uvedené skutočnosti oprávňujú izoláciu pirenzepínu ako selektívneho anticholinergika. Okrem iných aspektov účinku pirenzepínu si všímame možnosť jeho cytoprotektívneho účinku, ktorý nie je sprostredkovaný katecholamínmi a endogénnymi prostaglandínmi. Nedávno sa ukázalo, že antiulcerogénny účinok pirenzepínu je spôsobený skôr jeho antisekrečnými ako cytoprotektívnymi vlastnosťami. Pirenzepín (gastrocepín) s exacerbáciou peptického vredu sa predpisuje perorálne v dávke 100-150 mg (tabuľka 4-6) denne 30 minút pred jedlom alebo intramuskulárne v dávke 10 mg sušiny 2-krát denne. Priebeh liečby - 4 - 6 týždňov.

3) Blokátory H2-histamínových receptorov.

Od objavenia sa prvých predstaviteľov tejto skupiny v roku 1972 uplynulo dosť času na vyhodnotenie ich farmakologických vlastností. Podľa nedávnych prehľadov blokátory H2-histamínu skutočne nahradili neselektívne anticholinergiká ako antisekrečné činidlá.

Blokáda H2-histamínových receptorov vedie k zníženiu histamínovej stimulácie žalúdočných žliaz (obr. 1, B, 2). Boli urobené tri druhy predpokladov o jemnejších mechanizmoch realizácie sekrečného účinku histamínu. Prvým je, že histamín je bežným mediátorom uvoľňovaným acetylcholínom a gastrínom. Druhým je prítomnosť úzkej interakcie troch typov receptorov – gastrínu, acetylcholínu a histamínu, pričom blokáda ktoréhokoľvek z nich spôsobuje zníženie citlivosti ostatných dvoch. Tretí predpoklad je založený na myšlienke rozhodujúcej úlohy histamínu pri udržiavaní tonického pozadia v parietálnych bunkách, ktoré ich senzibilizuje na pôsobenie iných stimulov.

V súčasnosti je dostupných päť tried H2 blokátorov: cimetidín (generácia I), ranitidín (generácia II), famotidín (generácia III), nizatidín (oxid) (generácia IV) a roxatidín (generácia V).

Najpoužívanejšie lieky sú zo skupín Ranitidine (Ranisan, Zantak, Ranitin) a Famotidine (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin). Tieto lieky účinne znižujú bazálnu, nočnú, potravou a liekmi stimulovanú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku a inhibujú sekréciu pepsínov. Ak je to možné, mal by sa uprednostniť famotidín, ktorý má vďaka väčšej selektivite a nižšiemu dávkovaniu dlhší účinok a nemá vedľajšie účinky, ktoré sú vlastné ranitidínu. Famotidín je 40-krát účinnejší ako cimitidín a 8-krát účinnejší ako ranitidín. V jednorazovej dávke 40 mg znižuje nočnú sekréciu o 94 %, bazálnu o 95 %. Okrem toho famotidín stimuluje ochranné vlastnosti sliznice zvýšením prietoku krvi, produkciou bikarbonátu, syntézou prostaglandínov a zlepšením opravy epitelu. Trvanie účinku 20 mg famotidínu je 12 hodín, 40 mg - 18 hodín. Odporúčaná dávka pri liečbe GERD je 40-80 mg denne.

Blokátory H2-histamínových receptorov potláčajú bazálnu sekréciu žalúdka stimulovanú gastrínom, pentagastrínom, histamínom, kofeínom, jedlom a mechanickým dráždením a rozdiely v účinku porovnateľných dávok jednotlivých liekov sú malé. Zistilo sa teda, že cimetidín znižuje kyslosť maximálnej sekrécie histamínu o 84 %. Famotidín v dávke 5 mg znížil uvoľňovanie kyseliny u pacientov s dvanástnikovým vredom počas stimulácie sekrécie pentagastrínom o 60 %, a keď sa dávka zvýšila na 10 a 20 mg, o 70 a 90 %, v uvedenom poradí. Po týždni užívania cimetidínu 1600 mg/deň alebo ranitidínu 300 mg/deň u pacientov s dvanástnikovými vredmi sa sekrécia pepsínu znížila o 63-65% a kyseliny chlorovodíkovej o 56% pôvodnej hladiny.

Pri exacerbácii peptického vredu sa cimetidín predpisuje 0,2 g perorálne po každom jedle a 0,4 g v noci alebo 0,4 g po raňajkách a pred spaním. Ranitidín u takýchto pacientov sa odporúča užívať 150 mg perorálne 2-krát denne alebo 300 mg v noci. Famotidín (MK-208) má predĺžený účinok a predpisuje sa 20 mg perorálne 2-krát denne alebo 40 mg v noci. Priebeh liečby je zvyčajne 4-8 týždňov.

Prvé antagonisty H2 receptora sa získali na princípe napodobňovania molekuly histamínu. Následne bola syntéza 1-L-blokátorov rozšírená vytvorením zložitejších chemických štruktúr, v ktorých však zostali zachované „kotvové“ skupiny pre skupiny H2-histamínových receptorov (imidazol, tiazol, guanidín-tiazol).

„Hľadanie“ účinnosti a trvania účinku však nie je jediným dôvodom intenzívneho hľadania nových zlúčenín v tejto farmakologickej skupine. Rovnako dôležitá a niekedy prevládajúca je túžba získať liek bez vedľajších účinkov, ktorý je vlastný množstvu blokátorov, najmä pri ich dlhodobom používaní. Vedľajšie účinky sú v najväčšej miere vyjadrené v cimetidíne. Ide o impotenciu, gynekomastiu, duševné poruchy až demenciu, lymfocytopéniu a trombocytopéniu, hnačky, rôzne vyrážky, bolesti hlavy, zníženú funkčnú aktivitu pečene, zvýšenú aktivitu transamináz. Tieto nežiaduce udalosti sú však relatívne zriedkavé a zvyčajne nedosahujú významnú závažnosť. Takmer nevysušujú ranitidín a famotidín.

Pri klinickom použití blokátorov H2-histamínu je potrebné brať do úvahy ich vplyv na metabolizmus iných liečiv, ktorých oxidácia mikrozomálnymi enzýmami pečeňových buniek môže byť narušená.

Hodnotenie účinku blokátorov H2-histamínových receptorov na rezistenciu gastroduodenálnej sliznice zostáva kontroverzné. Ak niektorí poukazujú na cytoprotektívny účinok týchto činidiel, iní takýto účinok popierajú. Okrem toho existujú návrhy o schopnosti uvažovaných prostriedkov zlepšiť mikrocirkuláciu v tkanivách žalúdka, čo môže zabrániť vzniku šokových vredov.

Kombinácia týchto pozitívnych terapeutických vlastností a hlavne výrazného antisekrečného účinku vysvetľuje vysokú klinickú účinnosť blokátorov H2-histamínu pri peptickom vredovom ochorení. Podľa súhrnných údajov sa počas 4-6 týždňov ich používania dosiahne zjazvenie vredov približne u 80% a za 8 týždňov - u 90% pacientov a s duodenálnou lokalizáciou vredu o niečo častejšie ako u žalúdočné.

Potlačenie tvorby kyseliny chlorovodíkovej je možné aj zmenou permeability bunkovej membrány, blokovaním syntézy transportného proteínu alebo proteínu bunkovej membrány, priamym ovplyvnením výmenných alebo transportných procesov vo vnútri parietálnych buniek atď.

4) Blokátory protónovej pumpy

Blokátory protónovej pumpy sú v súčasnosti považované za najsilnejšie antisekrečné lieky. Lieky tejto skupiny sú prakticky bez vedľajších účinkov, pretože v aktívnej forme existujú iba v parietálnej bunke. Účinok týchto liečiv spočíva v inhibícii aktivity Na + / K + -ATP-ázy v parietálnych bunkách žalúdka a blokovaní konečného štádia sekrécie HCl, pričom dochádza k takmer 100% inhibícii tvorby kyseliny chlorovodíkovej v žalúdku. V súčasnosti sú známe 4 chemické odrody tejto skupiny liekov: omeprazol, pantoprazol, lansoprazol, rabeprazol. Pôvodcom inhibítorov protónovej pumpy je omeprazol, prvýkrát zaregistrovaný ako Losek spoločnosťou Astra (Švédsko). Jednorazová dávka 40 mg omeprazolu úplne blokuje tvorbu HCl na 24 hodín. Pantoprazol a Lansoprazol sa používajú v dávkach 30 a 40 mg. Liek zo skupiny Rabiprazol Pariet u nás zatiaľ nie je registrovaný, prebiehajú klinické skúšky.

Omeprazol (Losek, Losek-maps, Mopral, Zoltum a i.) v dávke 40 mg umožňuje hojenie erózií pažeráka u 85 – 90 % pacientov, vrátane pacientov, ktorí nereagujú na liečbu blokátormi histamínových H2 receptorov. Omeprazol je indikovaný najmä u pacientov s GERD štádia II-IV. V kontrolných štúdiách s omeprazolom bolo zaznamenané skoršie vymiznutie symptómov GERD a častejšie vyliečenie v porovnaní s konvenčnými alebo dvojnásobnými dávkami H2-blokátorov, čo je spojené s vyšším stupňom potlačenia tvorby kyseliny.

Nedávno sa na trhu s drogami objavila nová vylepšená forma lieku „Losek“, vyrábaná spoločnosťou Astra, „Losek-maps“. Jeho výhodou je, že neobsahuje pomocné alergény (laktózu a želatínu), je menší ako kapsula a je potiahnutý špeciálnym obalom pre ľahšie prehĺtanie. Tento liek je možné rozpustiť vo vode a v prípade potreby použiť u pacientov s nazofaryngeálnou sondou.

V súčasnosti sa vyvíja nová trieda antisekrečných liekov, ktoré neinhibujú prácu protónovej pumpy, ale iba zabraňujú pohybu Na + / K + -ATPázy. Zástupcom tejto novej skupiny liekov je ME - 3407.

Vedľajšie účinky a použitie antisekrečných liekov v pediatrickej praxi:

1. Anticholinergiká.

Keďže blokujú M1- a M2-cholinergné receptory, znižujú produkciu HCl, ale často spôsobujú vedľajšie účinky (tachykardia, sucho v ústach, poruchy akomodácie atď.). Okrem toho blokujú sekréciu bikarbonátov v žalúdočnej sliznici, čo vyvoláva veľké pochybnosti o vhodnosti ich dlhodobého užívania, najmä u detí.

S rozvojom farmaceutického priemyslu na liečbu:

• - erozívno-deštruktívne ochorenia gastroduodenálnej zóny,
• - gastroezofageálna refluxná choroba (GERD)
• - s rozvojom refluxnej ezofagitídy,
• - patológia spojená s infekciou Hp,

u dospelých sa ako počiatočná liečba a „zlatý štandard“ ponúka široká škála liekov zo skupiny inhibítorov protónovej pumpy

Podstata a chemická klasifikácia antisekrečných liečiv

Antisekrečné činidlá inhibujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu. Syntéza kyseliny chlorovodíkovej je riadená tromi typmi receptorov:

• -H-2-histamín,
• - žalúdočný
• - M-cholinergné receptory.

Rozlišujú sa teda 4 skupiny antisekrečných liekov:

• - blokátory H-2-histamínových receptorov,
• - m-cholinolytiká,
• - inhibítory protónovej pumpy
• - blokátory gastrínových receptorov.

Mechanizmus účinku, antisekrečné lieky

H2-blokátory v liečbe chronickej gastritídy a peptického vredu sa používajú od polovice 70. rokov 20. storočia av súčasnosti sú jedným z najbežnejších antiulceróznych liekov.

Hlavný antisekrečný účinok H2-blokátorov sa prejavuje v dôsledku blokovania H2-histamínových receptorov v žalúdočnej sliznici. Vďaka tomu je potlačená tvorba kyseliny chlorovodíkovej a dochádza k protivredovému účinku. Lieky nových generácií sa od prvého lieku zo skupiny cimetidínov líšia stupňom potlačenia nočnej a celkovej dennej sekrécie kyseliny chlorovodíkovej, ako aj trvaním antisekrečného účinku. (pozri tabuľku č. 2 v prílohe)

Liečivá sa líšia v hodnotách biologickej dostupnosti:

• - cimetidín má hodnotu -60-80%,
• - ranitidín - 50-60%,
• - famotidín - 30-50%,
• - nizatidín - 70%,
• -roxatidín - 90-100%.

Odstránenie liekov sa uskutočňuje obličkami a 50-90% podanej dávky sa nemení. Trvanie polčasu je odlišné pre lieky zo skupiny: cimetidín, ranitidín a nizatidín počas 2 hodín, famotidín - 3,5 hodiny, roxatidín - 6 hodín.

CIMETIDIN (Rusko)

Lieková forma

tablety 200 mg

Farmakoterapeutická skupina

Blokátory H2-histamínových receptorov a podobné lieky

Indikácie na použitie:

• - peptický vred žalúdka a dvanástnika,
• - prekyslenie žalúdočnej šťavy (refluxná ezofagitída, gastritída, duodenitída),
• Zollingerov-Ellisonov syndróm
• - pankreatitída,
• - gastrointestinálne krvácanie.

Kontraindikácie

• - hepatálna a/alebo renálna insuficiencia,
• -tehotenstvo, dojčenie
• - Deti a dospievajúci (do 14 rokov).

Vedľajšie účinky

• - zhoršenie vylučovacej funkcie pečene,
• - znížená absorpcia vitamínu B12,
• - Neutro- a trombocytopénia,
• - alergické reakcie (kožné vyrážky).

Pri liečbe chronickej gastritídy sa najčastejšie používajú 4 lieky zo skupiny.

RANITIDIN (India)

Formulár na uvoľnenie

10 tab. v hliníkových pásoch. 1, 2, 3, 4, 5 alebo 10 prúžkov v kartónovej škatuľke (150-300 mg)

• - blokátor H-2 receptorov 2. generácie,
• - v porovnaní s cematidínom má 5-krát väčšiu antisekrečnú aktivitu,
• - Pôsobí dlhšie - až 12 hodín.

Prakticky žiadne vedľajšie účinky

Zriedkavé: bolesť hlavy,

nevoľnosť,

Tablety 150 mg sa užívajú 1-krát ráno po jedle a 1-2 tablety večer pred spaním. Možné sú aj iné režimy - 1 tableta 2-krát denne alebo 2 tablety 1-krát v noci. Liečba musí pokračovať niekoľko mesiacov alebo rokov, udržiavacia dávka - 1 tableta na noc.

Kontraindikácie:

• - tehotenstvo;
• - laktácia;
• - vek detí do 12 rokov;
• - precitlivenosť na ranitidín alebo iné zložky lieku.

FAMOTIDIN (Srbsko)

Tablety 20 mg a 40 mg, ampulky 20 mg.

• - blokátor H2 receptorov 3. generácie,
• - Antisekrečný účinok prevyšuje ranitidín 30-krát.
• - V prípade komplikovaných peptických vredov sa predpisuje 20 mg ráno a 20-40 mg večer pred spaním. Je možné užívať iba 40 mg pred spaním počas 4-6 týždňov, udržiavacia liečba - 20 mg jedenkrát v noci počas 6 týždňov.

Vedľajšie účinky

• -suché ústa
• - bolesť hlavy
• - alergické reakcie
• - potenie

Kontraindikácie:

• - tehotenstvo;
• - obdobie laktácie;
• - vek detí do 3 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 20 kg (pre túto liekovú formu);
• - precitlivenosť na famotidín a iné blokátory histamínových H2 receptorov.

NIZITIDIN (Rusko)

Formulár na uvoľnenie. Kapsuly 0,15 a 0,3 g v baleniach po 30 kusov; infúzny koncentrát v injekčných liekovkách s objemom 4, 6 a 12 ml (1 ml obsahuje 0,025 g nizatidínu).

• - blokátor 4. generácie.
• - Priraďte tablety 150 mg 2-krát denne alebo 2 tablety v noci na dlhú dobu.
• - Gastroduodenálne vredy sa zahoja do 4-6 týždňov u 90 % pacientov.

Vedľajší účinok.

• - možná nevoľnosť
• -zriedkavo - poškodenie pečeňového tkaniva;
• - ospalosť,
• - potenie,

Kontraindikácie. Precitlivenosť na liek.

ROXATIDINE (India)

Uvoľňovací formulár:

Opatrenia týkajúce sa roxatidínu

Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť prítomnosť malígnych nádorov v gastrointestinálnom trakte.

• -H2-blokátor 5. generácie.
• - Tablety 150 mg sa predpisujú 1-krát denne alebo 2 tablety 1-krát na noc.

Kontraindikácie:

• - precitlivenosť,
• - zhoršená funkcia pečene a obličiek,
• - tehotenstvo, dojčenie (treba prerušiť počas liečby),
• -detstvo.

Vedľajšie účinky:

• -bolesť hlavy
• - rozmazané videnie
• -zápcha
• - gynekomastia,
• - impotencia, prechodné zníženie libida,
• - kožná vyrážka, svrbenie.

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) hrajú hlavnú úlohu pri liečbe chronickej gastritídy a peptického vredového ochorenia.

(obr. č. 1 pozri v prílohe)

Vysoká terapeutická účinnosť inhibítorov protónovej pumpy sa vysvetľuje ich výraznou antisekrečnou aktivitou, ktorá je 2-10 krát vyššia ako u H2-blokátorov. Užívanie priemernej terapeutickej dávky raz denne (bez ohľadu na dennú dobu) potláča hladinu sekrécie žalúdočnej kyseliny počas dňa o 80 – 98 % a pre H2-blokátory je rovnaký ukazovateľ 55 – 70 %.

Požitie PPI podporuje ich vstup do kyslého prostredia žalúdočnej šťavy, čo niekedy spôsobuje predčasnú premenu na sulfénamidy, ktoré sa v čreve zle vstrebávajú. Preto sa používajú v kapsulách, ktoré sú odolné voči pôsobeniu žalúdočnej šťavy.

Polčas omeprazolu je 60 minút, pantoprazol sa eliminuje za 80-90 minút a lansoprazol je 90-120 minút. Choroby pečene a obličiek tieto ukazovatele výrazne neovplyvňujú.

omeprazol, pantoprazol (pozri diagnostiku a liečbu vyššie).

LANSOPROZOL (Rusko)

Formulár na uvoľnenie

Lansoprazol 30 mg kapsuly N30

farmakologický účinok

Prostriedok proti vredom.

Užívajte perorálne 30 mg 1-krát denne (ráno alebo večer). Pri liečbe anti-Helicobacter sa dávka zvyšuje na 60 mg denne.

Vedľajšie účinky:

• -Alergická reakcia
• -bolesť hlavy
• - fotosenzibilizácia

Kontraindikácie:

• - precitlivenosť,
• - zhubné nádory gastrointestinálneho traktu,
• - tehotenstvo (najmä prvý trimester)

M-cholinolytiká sú najstaršími prostriedkami. prvý z nich na liečbu peptických vredov používal prípravky z belladony a atropínu. Po dlhú dobu bol atropín považovaný za hlavný liek na chronickú gastritídu a peptické vredy. Farmakodynamika liečiv sa však prejavuje nerozlišujúcim účinkom na početné M-cholinergné receptory v tele, čo vedie k rozvoju mnohých závažných vedľajších účinkov. Zo skupiny M-cholinolytických látok je najúčinnejší selektívny M1-anticholinergný pirenzepín, ktorý blokuje M1-cholinergné receptory na úrovni intramurálnych ganglií a inhibuje. vplyv blúdivého nervu na sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a pepsínu bez inhibičného účinku na M-cholinergné receptory slinných žliaz, srdca a iných orgánov.

Pirenzepín je jediný zaradený do skupiny A02B (ATX kód A02BX03), avšak z hľadiska klinickej účinnosti je horší ako inhibítory protónovej pumpy, tak aj blokátory H2. Preto je jeho použitie v modernej terapii obmedzené.

PIRENZEPIN (Nemecko)

Formy uvoľňovania a zloženie:

Pirenzepin tablety 0,025 a 0,05 g - v balení po 50 ks.

Prášok Pirenzepin 0,01 g v ampulke - v balení 5 ampuliek s rozpúšťadlom.

Farmakologická skupina

M-anticholinergikum.

(po 2-3 dňoch) prejsť na perorálne podávanie.

Použitie látky:

• - peptický vred žalúdka a dvanástnika chronický - hyperacid refluxná ezofagitída;
• - erozívne a ulcerózne lézie gastrointestinálneho traktu, vrát. spôsobené antireumatickými a protizápalovými liekmi;
• - stresové vredy gastrointestinálneho traktu;
• - Zollingerov-Ellisonov syndróm;
• - krvácanie z erózií a ulcerácií v hornom gastrointestinálnom trakte.

Kontraindikácie

Precitlivenosť.

Obmedzenia aplikácie

Glaukóm, hyperplázia prostaty, tachykardia.

Vedľajšie účinky látky Pirenzepin

Suché ústa

• - paréza ubytovania,
• - hnačka,
• - alergické reakcie.

Dávkovanie a podávanie

Vnútri, v / m, v / v. Vnútri - 50 mg ráno a večer 30 minút pred jedlom s malým množstvom vody. Priebeh liečby je minimálne 4 týždne (4-8 týždňov) bez prerušenia.

Pri ťažkých formách peptického vredu žalúdka a dvanástnika sa podáva intramuskulárne a intravenózne, 10 mg každých 8-12 hodín.

V priebehu mnohých rokov hľadania inhibítorov gastrínových receptorov a vytvárania množstva liekov tohto typu sa vyskytli mnohé ťažkosti a ich široké využitie v praktickej lekárskej terapii sa ešte nezačalo. Neselektívnym blokátorom gastrínových receptorov je proglumid (kód A02BX06). Klinický účinok je v súlade s prvou generáciou H2-blokátorov, ale liek má výhodu malého počtu vedľajších účinkov.

V Ruskej federácii nie sú blokátory gastrínových receptorov registrované.

Rozdelené do nasledujúcich skupín:

Cimetidín, ranitidín, famotidín, nizatidín, roxatidín

· Blokátory H + K + -ATPázy Omeprazol (Omez, Losek), lansoprazol

· M-anticholinergiká

a) neselektívne M-cholinergné blokátory
Atropín, metacín, platifillin

b) selektívne M-anticholinergiká
pirenzepín (gastrocepín)

Blokátory histamínových H2 receptorov

Blokátory histamínových H 2 receptorov sú jednou z najúčinnejších a často používaných skupín protivredových liečiv. Majú výrazný antisekrečný účinok - znižujú bazálnu (v pokoji, mimo jedla) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej, znižujú sekréciu kyseliny v noci a inhibujú tvorbu pepsínu.

Cimetidín je blokátor histamínových H2 receptorov prvej generácie. Účinné na dvanástnikové vredy a žalúdočné vredy s vysokou kyslosťou; v období exacerbácie 3x denne a v noci (trvanie liečby 4-8 týždňov), zriedkavo používané.

Vedľajšie účinky: galaktorea (u žien), impotencia a gynekomastia (u mužov), hnačka, dysfunkcia pečene a obličiek. Cimetidín je inhibítor mikrozomálnej oxidácie, inhibuje aktivitu cytochrómu P-450. Náhle vysadenie lieku vedie k „abstinenčnému syndrómu“ – recidíve peptického vredu.

Ranitidín je blokátor histamínových H2 receptorov II. generácie; ako antisekrečný prostriedok je účinnejší ako cimetidín, pôsobí dlhšie (10-12 hodín), preto sa užíva 2x denne. Prakticky nespôsobuje vedľajšie účinky (možné bolesti hlavy, zápcha), neinhibuje mikrozomálne pečeňové enzýmy.

Indikácie: peptický vred žalúdka a dvanástnika (vrátane tých, ktoré sú spôsobené užívaním NSAID), nádor secernujúcich buniek žalúdka (Zollingerov-Ellisonov syndróm), prekyslené stavy.

Kontraindikácie: precitlivenosť, akútna porfýria.

Famotidín je blokátor histamínových H2 receptorov III. generácie. Pri exacerbácii peptického vredu sa môže predpísať 1-krát denne pred spaním v dávke 40 mg. Liek je dobre tolerovaný, zriedkavo spôsobuje vedľajšie účinky. Kontraindikované v tehotenstve, laktácii, v detstve.

Nizatidín - blokátor histamínových H 2 receptorov IV generácie a p asi - satidín - H 2 - histamínový blokátor V generácie, čo sú prostriedky -

mi, prakticky bez vedľajších účinkov. Okrem toho stimulujú produkciu ochranného hlienu, normalizujú motorickú funkciu gastrointestinálneho traktu.

Blokátory H, K + -ATPázy

H + /K + -ATPáza (protónová pumpa) je hlavný enzým, ktorý zabezpečuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami žalúdka. Tento membránovo viazaný enzým uľahčuje výmenu protónov za ióny draslíka. Činnosť protónovej pumpy v bunke prostredníctvom zodpovedajúcich receptorov riadia niektoré mediátory – histamín, gastrín, acetylcholín (obr. ZOL).

Blokáda tohto enzýmu vedie k účinnej inhibícii syntézy kyseliny chlorovodíkovej parietálnymi bunkami. V súčasnosti používané blokátory protónovej pumpy inhibujú enzým nevratne, sekrécia kyseliny sa obnoví až po syntéze enzýmu de novo. Táto skupina liekov najúčinnejšie inhibuje sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Omeprazol je derivát benzimidazolu, ktorý účinne potláča sekréciu kyseliny chlorovodíkovej v dôsledku ireverzibilnej blokády H + /K + -ATPázy parietálnych buniek žalúdka. Jednorazová dávka liečiva vedie k inhibícii sekrécie o viac ako 90 % v priebehu 24 hodín.

Vedľajšie účinky: nevoľnosť, bolesť hlavy, aktivácia cytochrómu P-450, možnosť rozvoja atrofie žalúdočnej sliznice.

Pretože pri achlórhydrii na pozadí predpisovania omeprazolu sa zvyšuje sekrécia gastrínu a môže sa vyvinúť hyperplázia buniek podobných enterochromafínu

žalúdka (u 10-20% pacientov), ​​liek je predpísaný iba na exacerbáciu peptického vredu (nie viac ako 4-8 týždňov).

Lansoprazol má vlastnosti podobné omeprazolu. Vzhľadom na to, že pri výskyte žalúdočných vredov je infekcia nevyhnutná Helicobacter pylori, Blokátory H+/K+-ATPázy sa kombinujú s antibakteriálnymi látkami (amoxicilín, klaritromycín, metronidazol).

M-anticholinergiká

M-anticholinergiká znižujú vplyv parasympatického systému na parietálne bunky sliznice žalúdka a bunky podobné enterochromafínu, ktoré regulujú aktivitu parietálnych buniek. V tomto ohľade M-anticholinergiká znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej.

Neselektívne M-anticholinergiká v dávkach, ktoré inhibujú sekréciu HC1, spôsobujú sucho v ústach, rozšírené zrenice, akomodačnú paralýzu, tachykardiu, a preto sa zriedkavo používajú pri vredovej chorobe žalúdka.

Pirenzepín selektívne blokuje M-cholinergné receptory buniek podobných enterochromafínu umiestnených v stene žalúdka. Bunky podobné enterochromafínu vylučujú histamín, ktorý stimuluje histamínové receptory na parietálnych bunkách. Blokáda M receptorov buniek podobných enterochromafínu teda vedie k inhibícii sekrécie kyseliny chlorovodíkovej. Pirenzepín zle preniká cez histagematické bariéry a prakticky nemá vedľajšie účinky typické pre anticholinergiká (možné sucho v ústach).

61. INHIBÍTORY PROTÓNOV. ČERPADLÁ

Inhibítory protónovej pumpy (PPI) sú triedou antisekrečných liečiv, derivátov benzimidazolu, ktoré tvoria kovalentné väzby s molekulou (H+, K+)-ATPázy parietálnej bunky, čo vedie k zastaveniu prenosu vodíkových iónov do lumen žalúdočných žliaz.
Inhibítory protónovej pumpy (PPI) majú najsilnejší účinok zo všetkých antisekrečných liekov. Užívanie týchto liekov výrazne zlepšuje prognózu ochorení spôsobených nadmernou tvorbou kyseliny v žalúdku (žalúdočné a dvanástnikové vredy, gastroezofageálny reflux, Zollingerov-Ellisonov syndróm, gastropatia NSAID, funkčná dyspepsia). Všetky PPI sú deriváty benzimidazolu, ktoré sa navzájom líšia štruktúrou radikálov. Zdieľajú rovnaký mechanizmus účinku. Rozdiely sa týkajú najmä farmakokinetiky.

Mechanizmus akcie

PPI sú slabé bázy, ktoré sa hromadia v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnej bunky v tesnej blízkosti cieľovej molekuly – protónovej pumpy, kde sa protónujú a premieňajú na aktívnu formu – tetracyklický sulfénamid. Benzimidazoly vyžadujú na aktiváciu kyslé pH. Inhibícia (H+,K+)-ATPázy PPI je ireverzibilná. Aby parietálna bunka obnovila sekréciu kyseliny, sú potrebné novosyntetizované protónové pumpy, ktoré sa neviažu na PPI.
Trvanie antisekrečného účinku je určené rýchlosťou obnovy protónových púmp. Keďže syntéza (H+,K+)-ATPázy prebieha pomerne pomaly (polovica molekúl sa obnoví za 30-48 hodín), tvorba kyseliny je na dlhý čas potlačená. Pri prvom užití PPI nie je možné dosiahnuť maximálny antisekrečný účinok, pretože v tomto prípade nie sú inhibované všetky molekuly (H +, K +)-ATPázy, ale iba tie, ktoré sa nachádzajú na sekrečnej membráne. Plne antisekrečný účinok sa realizuje, keď sú molekuly protónovej pumpy pochádzajúce z cytosólu parietálnej bunky zabudované do sekrečnej membrány a interagujú s následným

Antisekrečný účinok

Antisekrečná aktivita PPI je určená:
1. počet molekúl aktívnej (H + ,K +)-ATPázy, rýchlosť ich obnovy;
2. plocha pod krivkou koncentrácie v krvi verzus čas (AUC - area under curve), ktorá zase závisí od biologickej dostupnosti a dávky liečiva.
Pri jednorazovej dávke PPI sa pozoruje od dávky závislá inhibícia sekrécie žalúdka. Pri opakovanom príjme IPP dochádza do štyroch dní k zvýšeniu antisekrečného účinku so stabilizáciou na piaty deň. Zároveň dochádza k výraznému zvýšeniu intragastrického pH počas celého dňa.
PPI sú lepšie v sile a trvaní ako antisekrécie

Farmakokinetika

Po perorálnom podaní sa PPI absorbujú v tenkom čreve a pred vstupom do celkového obehu sa metabolizujú v pečeni. Metabolity sa vylučujú močom a stolicou (približne v pomere 4:1).
IPP sú distribuované hlavne extracelulárne a majú malý distribučný objem. PPI sa selektívne akumulujú v kyslom prostredí sekrečných tubulov parietálnej bunky, kde je koncentrácia účinnej látky 1000-krát vyššia ako v krvi.
Ukazovatele farmakokinetiky PPI

§ Kontraindikácie a upozornenia

1. Tehotenstvo
2. Precitlivenosť na PPI.
3. Dojčenie.
4. Vek do 14 rokov.
Pred začatím liečby je potrebné vylúčiť malignitu, pretože PPI maskujú príznaky rakoviny žalúdka a sťažujú diagnostiku.
Tehotenstvo. U obmedzeného počtu tehotných žien s ťažkou refluxnou ezofagitídou nemala udržiavacia liečba omeprazolom žiadne nežiaduce účinky na plod.
Geriatria. Úprava dávky nie je potrebná.
Zhoršená funkcia pečene. Úprava dávky nie je potrebná, aj keď zlyhanie pečene spomaľuje metabolizmus omeprazolu, lansoprazolu, pantoprazolu a rabeprazolu.
Zhoršená funkcia obličiek. Úprava dávky nie je potrebná.

Vedľajšie účinky

Vedľajšie účinky PPI sú zriedkavé a vo väčšine prípadov sú mierne a reverzibilné.
PPI spôsobujú reverzibilnú hypergastrinémiu.
Užívanie PPI nie je spojené so zvýšeným rizikom atrofickej gastritídy, črevnej metaplázie a adenokarcinómu žalúdka.

Zriedkavé vedľajšie účinky vyžadujúce pozornosť
Koža:
1. toxická epidermálna nekrolýza;
2. Stevensov-Johnsonov syndróm;
3. multiformný erytém;
4. angioedém;
5. žihľavka.
Gastrointestinálny trakt – syndróm bakteriálneho prerastania.
Krv:
1. anémia;
2. agranulocytóza;
3. hemolytická anémia;
4. leukocytóza;
5. neutropénia;
6. pancytopénia;
7. trombocytopénia;
8. proteinúria.
CNS - depresia.
Urogenitálny systém:
1. hematúria;
2. proteinúria;
3. infekcie močových ciest.
Pečeň:
1. zvýšenie hladiny aminotransferáz;
2. veľmi zriedkavo - liekmi vyvolaná hepatitída, zlyhanie pečene, hepatálna encefalopatia.
Iné:
1. bolesť na hrudníku;
2. bronchospazmus;
3. porucha zraku;
4. periférny edém.
Vedľajšie účinky vyžadujúce pozornosť, ak obťažujú pacienta alebo ak pretrvávajú dlhší čas
Koža:
1.vyrážka;
2. svrbenie.
Gastrointestinálny trakt:
1. sucho v ústach;
2. hnačka;
3. zápcha;
4. bolesť brucha;
5. nevoľnosť;
6. vracanie;
7. plynatosť;
8. grganie.
CNS:
1. bolesť hlavy;
2. závraty;
3. ospalosť.
Iné:
-myalgia;
1. artralgia;

62. H2 HISTAMÍNOVÉ BLOKÁTORY. RECEPTORY

do tejto skupiny patria lieky ranitidín (Gistak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidín (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), cimetidín.

§ Mechanizmus akcie

Lieky tejto skupiny blokujú H 2 -histamínové receptory parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a majú protivredový účinok.

Stimulácia H 2 -histamínových receptorov je sprevádzaná zvýšením sekrécie žalúdočnej šťavy, čo je spôsobené zvýšením intracelulárneho cAMP pod vplyvom histamínu.

Na pozadí použitia blokátorov H2-histamínových receptorov sa pozoruje zníženie sekrécie žalúdočnej šťavy.

Ranitidín inhibuje bazálnu a stimulovanú histamínom, gastrínom a acetylcholínom (v menšej miere) sekréciu kyseliny chlorovodíkovej. Pomáha zvyšovať pH obsahu žalúdka, znižuje aktivitu pepsínu. Trvanie účinku lieku pri jednej dávke je asi 12 hodín.

Famotidín inhibuje bazálnu a stimulovanú produkciu kyseliny chlorovodíkovej histamínom, gastrínom a acetylcholínom. Znižuje aktivitu pepsínu.

Cimetidín inhibuje histamínom sprostredkovanú a bazálnu sekréciu kyseliny chlorovodíkovej a má malý vplyv na produkciu karbacholínu. Inhibuje sekréciu pepsínu. Po perorálnom podaní sa terapeutický účinok rozvinie po 1 hodine a trvá 4-5 hodín.

§ Farmakokinetika

Ranitidín sa po perorálnom podaní rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna koncentrácia sa dosiahne 2-3 hodiny po užití dávky 150 mg. Biologická dostupnosť liečiva je asi 50% v dôsledku účinku "prvého prechodu" pečeňou. Jedenie neovplyvňuje stupeň absorpcie. Väzba na plazmatické bielkoviny - 15%. Prechádza cez placentárnu bariéru. Distribučný objem liečiva je asi 1,4 l / kg. Polčas rozpadu je 2-3 hodiny.

Famotidín sa dobre vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Maximálna hladina liečiva v krvnej plazme sa stanoví 2 hodiny po perorálnom podaní. Väzba na plazmatické bielkoviny je asi 20 %. Malé množstvo liečiva sa metabolizuje v pečeni. Väčšina sa vylučuje v nezmenenej forme močom. Polčas rozpadu je od 2,5 do 4 hodín.

Po perorálnom podaní sa cimetidín rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Biologická dostupnosť - asi 60%. Polčas liečiva je približne 2 hodiny.Väzba na plazmatické bielkoviny je približne 20-25%. Vylučuje sa hlavne močom v nezmenenej forme (60 – 80 %), čiastočne sa metabolizuje v pečeni. Cimetidín prechádza placentárnou bariérou, preniká do materského mlieka.

§ Miesto v terapii

§ Prevencia a liečba peptického vredu žalúdka a/alebo dvanástnika.

§ Zollingerov-Ellisonov syndróm.

§ Erozívna refluxná ezofagitída.

§ Prevencia pooperačných vredov.

§ Ulcerózne lézie tráviaceho traktu spojené s užívaním nesteroidných protizápalových liekov.

§ Kontraindikácie

§ Precitlivenosť.

§ Tehotenstvo.

§ Laktácia.

S opatrnosťou sa lieky tejto skupiny predpisujú v nasledujúcich klinických situáciách:

§ Zlyhanie pečene.

§ Zlyhanie obličiek.

§ Detstvo.

§ Vedľajšie účinky

§ Zo strany centrálneho nervového systému:

§ Bolesť hlavy.

§ Závraty.

§ Cítiť sa unavený.

§ Z gastrointestinálneho traktu:

§ Suché ústa.

§ Strata chuti do jedla.

§ Bolesť brucha.

§ Plynatosť.

§ Hnačka.

§ Zvýšená aktivita pečeňových transamináz.

§ Akútna pankreatitída.

§ Zo strany kardiovaskulárneho systému:

§ Bradykardia.

§ Znížený krvný tlak.

§ Atrioventrikulárna blokáda.

§ Zo strany hematopoetického systému:

§ Trombocytopénia.

§ Leukopénia.

§ Pancytopénia.

§ Alergické reakcie:

§ Kožná vyrážka.

§ Angioedém.

§ Anafylaktický šok.

§ Zo zmyslov:

§ Paréza ubytovania.

§ Rozmazané videnie.

§ Z reprodukčného systému:

§ gynekomastia.

§ Amenorea.

§ Znížené libido.

§ Impotencia.

§ Ostatné:

§ Alopécia.

§ Preventívne opatrenia

§ Interakcie

Pri súčasnom použití blokátorov H2-histamínových receptorov s inými liekmi sú možné nasledujúce reakcie:

§ S antacidami – spomalenie vstrebávania blokátorov H2-histamínových receptorov.

§ S antikoagulanciami nepriameho účinku, tricyklickými antidepresívami – inhibícia metabolizmu týchto liekov.

§ S myelodepresívami – zvýšené riziko neutropénie.

§ Pri opiátových analgetikách - inhibícia ich metabolizmu, zvýšené plazmatické koncentrácie týchto liekov.

§ S benzodiazepínmi – inhibícia ich metabolizmu a zvýšenie plazmatických koncentrácií týchto liekov.

§ S amiodarónom, prokaínamidom, chinidínom – zvýšenie plazmatických koncentrácií týchto liekov.

§ S erytromycínom – zvýšenie plazmatických koncentrácií tohto lieku so zvýšeným rizikom jeho toxicity.

63. ANTACIDÁ

Antacidá(antacida; grécky anti- proti + lat. kyselina acidum) - lieky znižujúce kyslosť obsahu žalúdka neutralizáciou alebo adsorbovaním kyseliny chlorovodíkovej žalúdočnej šťavy.

Mechanizmus účinku antacíd je najmä v chemickej neutralizácii kyseliny chlorovodíkovej obsiahnutej v žalúdočnej šťave. Adsorpcia kyselín zohráva významnú úlohu v pôsobení množstva antacidových činidiel (hydrát oxidu hlinitého, trisilikát horečnatý).

Pre prehľadnosť a jednoduchosť vám dávame do pozornosti malý tanierik. Ako ukazuje, existujú dve skupiny „bojovníkov s kyselinou“. Prvý sa v súčasnosti používa čoraz menej kvôli prebytku negatívnych vedľajších účinkov.

Názov skupiny	Príklady	"Klady a zápory"
Vstrebateľné produkty	"Oxid horečnatý" (spálená magnézia) "Hydrogenuhličitan sodný" "Uhličitan vápenatý" Zmesi Bourget, Rennie, Tams	Poskytujú rýchly účinok, ale po chvíli môže výsledný oxid uhličitý spôsobiť vedľajšie účinky - grganie, nadúvanie. Môžu negatívne ovplyvniť obehový systém – zvýšiť krvný tlak.
Nevstrebateľné produkty	"Hydroxid hlinitý" "Hydroxid horečnatý" "Phosphalugel" "Maalox" "Topalkan"	Pôsobia o niečo pomalšie, ale účinok pretrváva pomerne dlhú dobu (do 1 - 1,5 hodiny).Vedľajší účinok je nepravdepodobný. Výnimkou je zápcha v reakcii na užívanie derivátov hliníka. Neutralizujú dráždivé látky bez efektu „acid rebound“ – teda nespôsobujú opačný efekt na konci pôsobenia.

V prospech nevstrebateľných liečiv treba povedať aj to, že majú dobré obalovacie vlastnosti, viažu nielen HCl, ale aj žlčové kyseliny. Ak potrebujete vybrať silnejší liek, Almagel je vhodný z populárnych liekov. V nie príliš závažných prípadoch bude stačiť Maalox.

V počiatočných štádiách ochorenia sa ako hlavná šoková sila môžu použiť antacidá. V kombinácii s antispazmodikami uvedené lieky dobre zmierňujú bolesť v obdobiach exacerbácií chronických ochorení.

Uvádzame hlavné indikácie na použitie:

• rôzne typy gastritídy so zvýšenou sekréciou;
• refluxný zápal;
• peptický vred žalúdka a čriev;
• funkčná dyspepsia,
• chronické ochorenia pankreasu;
• Zollingerov-Ellisonov syndróm.

Kontraindikácií je málo. Treba mať na pamäti len to, že prípravky s hliníkom sú zakázané pre pacientov trpiacich renálnou insuficienciou.

Lieky sa vyrábajú, čo je veľmi výhodné, v rôznych formách - tablety, dražé, suspenzie, gély.

Pravidlá prijímania a dávkovania sú určené charakteristikami ochorenia. Zvyčajne sa lieky odporúčajú užívať pred jedlom alebo bezprostredne po jedle.

Vedľajší účinok pri rôznych And. sa javí inak. hydrogénuhličitan sodný a zásaditý uhličitan horečnatý môžu spôsobiť alkalózu. Dlhodobé užívanie veľkých dávok uhličitanu vápenatého na pozadí prevažne mliečnej stravy môže viesť (najmä u pacientov s častým vracaním) k rozvoju takzvaného mliečno-alkalického syndrómu, ktorý sa vyznačuje hyperkalcémiou, azotémiou, nefrokalcinózou a alkalózou. . pri dlhodobom používaní hydroxidu hlinitého,

môže byť zaznamenaná hypofosfatémia, hypofosfatúria a hyperkalciúria, ako aj osteomalácia a osteoporóza; tieto poruchy metabolizmu fosfátov sú sprevádzané poruchami chuti do jedla až anorexiou, objavením sa bolestí v kostiach, celkovou a svalovou slabosťou.

Kontraindikácie pri použití A. s.: alkalóza; pre hliníkové prípravky - zlyhanie obličiek.

uvoľňovacie formy a jednotlivé dávky hlavnej A. s. a ich kombinované prípravky sú uvedené nižšie.

Alamag(almol) - suspenzia na perorálne podanie v injekčných liekovkách obsahujúcich 5 ml 225 mg algeldrata (hydroxid hlinitý) a 200 mg hydroxid horečnatý. Jednorazová dávka pre dospelých - 1 lyžička. l. pozastavenia.

Almagel - gél v injekčných liekovkách po 170 ml, o 5 ml ktorý obsahuje 4,75 ml algeldate a 0,1 G oxid horečnatý s prídavkom D-sorbitolu.„Almagel-A“ navyše v každých 5 ml obsahuje 0,1 G anestezín. Jedna dávka pre dospelých je 1-2 čajové lyžičky. l.; pre deti od 10 do 15 rokov - 1/2 a do 10 rokov - 1/3 dávky pre dospelých.

Algeldrat(hydroxid hlinitý, hydroxid hlinitý, roxgel) - tablety po 0,5 G; suspenzia na perorálne podanie vo vrecúškach 8.08 G. Jednorazová dávka pre dospelých je 1 tableta alebo 1 vrecko suspenzie.

alfogel- gél fosforečnanu hlinitého na perorálne podanie vo vrecúškach po 8,8 G. Jednorazová dávka pre dospelých 1 vrecko.

alumag- tablety obsahujúce algeldrát (200 mg a hydroxid horečnatý (200 mg). Jednorazová dávka pre dospelých - 1 tableta.

anacid- suspenzia na perorálne podanie vo vrecúškach po 5 ml obsahujúce algeldrát (250 mg a hydroxid horečnatý (250 mg). Jednorazová dávka pre dospelých 1-2 vrecká.

gasterín- gél na perorálne podanie vo vrecúškach po 16 G, obsahujúce 1,2 G koloidný fosforečnan hlinitý.

Jednorazová dávka pre dospelých 1-2 vrecká.

vyzrážaný uhličitan vápenatý(zrážaná krieda) - prášok. Dospelí sú predpísaní vo vnútri v jednej dávke 0,25 -1 G.

maalox- žuvacie tablety obsahujúce 400 mg algeldate a hydroxid horečnatý; suspenzia na perorálne podanie v injekčných liekovkách po 250 ml(obsahuje 100 ml 3,49 G algeldrata a 3,99 G hydroxid horečnatý) a vo vrecúškach po 15 ml(523,5 mg algeldrata a 598,5 mg hydroxid horečnatý). Jednorazová dávka pre dospelých 1-2 tablety alebo 1 tabuľka. l. (15 ml), alebo 1 vrecko suspenzie.

Uhličitan horečnatý zásaditý(biela magnézia) - prášok, tablety obsahujúce zásaditý uhličitan horečnatý a hydrogénuhličitan sodný po 0,5 G. Jednorazová perorálna dávka pre dospelých 1-3 G, deti do 1 roka - 0,5 G, od 2 do 5 rokov - 1-1,5 G, od 6 do 12 rokov - 1-2 G. Zahrnuté v tabletách "Vikalin" a "Vikair".

oxid horečnatý(pálená magnézia) - prášok, tablety 0,5 G. Dospelí vo vnútri menujú 0,25-1 G vymenovanie.

hydrogénuhličitan sodný- prášok, tablety 0,3 a 0,5 G. Dospelí vo vnútri menujú 0,5-1 G na recepcii deti podľa veku 0,1-0,75 G vymenovanie.

fosfalugel- koloidný gél na perorálne podanie vo vrecúškach po 16 G, s obsahom fosforečnanu hlinitého (asi 23%), ako aj pektínu a agar-agarových gélov, ktoré dopĺňajú antiseptickú ochrannú vrstvu v gastrointestinálnom trakte (adsorpcia mikróbov a toxínov) a normalizujú prechod črevami. Aplikujte 1-2 vrecká 2-3 krát denne: pri gastritíde, dyspepsii - pred jedlom; s peptickým vredom - po 1-2 h po jedle a okamžite v prípade bolesti; s refluxnou ezofagitídou - ihneď po jedle a v noci; s poruchou funkcie hrubého čreva - ráno nalačno a v noci.

64. GASTROPROTEKTORY

Preferanskaya Nina Germanovna
Docent Katedry farmakológie Farmaceutickej fakulty Prvej Moskovskej štátnej lekárskej univerzity. ONI. Sechenov, PhD.

Adenozíntrifosfatáza vodík-draslík (H+/K+-ATPáza, "protónová pumpa", "protónová pumpa") hrá dôležitú úlohu v kyselinotvornej funkcii žalúdočných žliaz. Toto je hlavný enzým, ktorý zabezpečuje ekvivalentnú výmenu iónov K + a transport iónov H +. Prenos iónov sa uskutočňuje aktívnym transportom proti koncentračnému gradientu a rozdielu elektrochemického potenciálu s výdajom energie uvoľnenej pri štiepení ATP. Súčasne s H+ iónmi sú CI − ióny transportované cez kanály umiestnené v apikálnej membráne parietálnych buniek. Parietálne (parietálne) bunky tela a fundus žalúdka vylučujú kyselinu chlorovodíkovú (HCl).

Lieky inhibujúce tento enzým majú blokujúci účinok na konečnú fázu tvorby kyseliny chlorovodíkovej, čo vedie k potlačeniu bazálnej a stimulovanej sekrécie (bez ohľadu na typ stimulácie) o 80-97%, pričom objem sekrécie klesá . Inhibítory protónovej pumpy (PPI) účinne inhibujú nočnú aj dennú produkciu kyseliny. Znižujú sekréciu kyseliny chlorovodíkovej bez ovplyvnenia cholinergných, H2-histamínových a iných receptorov.

Táto skupina liekov je rozdelená do generácií:

• prvá generácia - omeprazol (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• druhá generácia - lansoprazol (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
• tretia generácia - pantoprazol (Controloc, Sanpraz), rabeprazol (Pariet). Syntetizované optické izoméry omeprazol - esomeprazol (Nexium) a lansoprazol - dexlansoprazol.

PPI sú deriváty sulfinylbenzimidazolov, líšia sa radikálmi v pyridínových a benzimidazolových fragmentoch. Liek Pantoprazol obsahuje dve, Lansoprazol - tri molekuly fluóru.

Omeprazol bol syntetizovaný v roku 1979 vo Švédsku skupinou výskumníkov z Hessle. V roku 1988 bol na Svetovom kongrese gastroenterológov v Ríme predstavený komerčný prípravok omeprazolu pod obchodným názvom „Losek“. V roku 1991 špecialisti z veľkej japonskej farmaceutickej spoločnosti Takeda syntetizovali lansoprazol, ktorý sa začal predávať v roku 1995. V roku 1999 - rabeprazol, v roku 2000 - pantoprazol, uvoľnenie esomeprazolu sa uskutočnilo v roku 2001 av roku 2009 - dexlansoprazol.

Pri veľmi nízkom pH sa lieky rýchlo ničia, preto sa vyrábajú v želatínových kapsulách alebo v tabletách potiahnutých kyselinovzdorným obalom. Omeprazol je dostupný v 20 mg kapsulách vo forme granúl a v poťahovaných tabletách. obol., 10 a 20 mg. Tablety rabeprazolu obol., 10 mg a 20 mg; Esomeprazol, Pantoprazol tablety obol., 20 mg a 40 mg; Lansoprazol 30 mg kapsuly. Lieky sa užívajú perorálne (ústne), najlepšie ráno, nalačno, 30-40 minút pred jedlom. Tablety sa majú prehltnúť celé a nemajú sa žuvať ani drviť. V naliehavých stavoch a pri nemožnosti požitia sa podáva intravenózne. Vyrábajú lyofilizovaný prášok omeprazolu, ezomeprazolu, pantoprazolu na prípravu roztoku v 40 mg injekčných liekovkách. V alkalickom prostredí tenkého čreva sú liekové formy takmer úplne absorbované; V systémovom obehu sa lieky, ktoré majú výraznú fyzikálno-chemickú afinitu k proteínom krvnej plazmy, na ne viažu o 95-98%, čo je potrebné vziať do úvahy pri ich použití s ​​inými liekmi.

PPI sú proliečivá (neaktívne prekurzory). Pre svoju lipofilitu ľahko prenikajú do parietálnych buniek žalúdočnej sliznice a hromadia sa v lúmene sekrečných tubulov, kde je prostredie prudko kyslé (pH ~ 0,8-1,0). Koncentrácia liečiva v kyslom prostredí je 1000-krát vyššia ako v krvi. PPI sa v kyslom prostredí premieňajú na vysoko reaktívny tetracyklický sulfénamid, získavajú kladný náboj, ktorý im bráni v prechode cez bunkové membrány a ponecháva ich vo vnútri sekrečných tubulov. Protónované liečivo kovalentne viaže SH skupiny cysteínového aminokyselinového zvyšku H+/K+-ATPázy a spôsobuje ireverzibilnú inaktiváciu enzýmu. V parietálnych bunkách fundických žliaz je vodíkovo-draselná adenozíntrifosfatáza uložená v apikálnej membráne, ktorá smeruje do lúmenu žalúdka. Inhibícia enzýmu spôsobí zastavenie uvoľňovania vodíkových iónov. Rýchlosť nástupu účinku súvisí s rýchlosťou premeny liečiva na aktívnu formu sulfénamidu. Podľa rýchlosti tvorby aktívnych metabolitov sú PPI rozdelené nasledovne: rabeprazol > omeprazol > esomeprazol > lansoprazol > pantoprazol. Rabeprazol inhibuje enzým čiastočne reverzibilne a tento komplex môže disociovať. Antisekrečný účinok PPI sa prejavuje v závislosti od dávky, čím vyššia je jeho koncentrácia, tým silnejšie a účinnejšie inhibujú nočnú a dennú produkciu kyseliny chlorovodíkovej. Účinok liečiv sa vyvinie do hodiny a trvá 24-72 hodín.Dĺžku účinku liečiv, ich vplyv na trvanie inhibície tvorby kyseliny v žalúdku určuje rýchlosť resyntézy a inkorporácie nového H. + / K + -ATPázové molekuly do membrány. Sekrécia vodíkových iónov sa obnoví až po nahradení blokovaných enzýmov novými. U ľudí sa ≈50 % molekúl H+/K+-ATPázy obnoví do 30-48 hodín, zvyšok do 72-96 hodín. Obnovenie aktivity H+/K+-ATPázy nastáva v závislosti od použitého PPI od 2 do 5 dní. Antisekrečný účinok dosahuje maximum po 2-4 hodinách, zvyšuje sa na 4. deň a stabilizuje sa na 5. deň, k ďalšiemu posilňovaniu účinku nedochádza. Lieky v tejto skupine vykazujú podobnú účinnosť a dobrú znášanlivosť. Priebeh liečby dosahuje 4-8 týždňov, niektorí pacienti vyžadujú udržiavaciu liečbu.

PPI majú antisekrečnú, gastrocytoprotektívnu a antihelicobakterovú aktivitu. Pri peptických vredoch komplikovaných žalúdočným krvácaním znižujú intenzitu krvácania, zastavujú bolestivý syndróm, dyspeptické javy miznú a urýchľujú zjazvenie vredov. Ich použitie znižuje riziko komplikácií. Omeprazol, esomeprazol, rabeprazol v dávkach 20 mg, lansoprazol 30 mg a pantoprazol 40 mg 1-krát denne sú rovnako účinné, pokiaľ ide o silu, trvanie účinku a frekvenciu hojenia vredov dvanástnika a žalúdka po 2 a 4 týždňoch liečby. Esomeprazol sa považuje za účinnejší ako omeprazol pri potláčaní sekrécie žalúdka. Použitie kombinovaných liečebných režimov (trojzložkových alebo štvorzložkových) s PPI umožňuje v krátkom čase dosiahnuť 80% zníženie bazálnej a stimulovanej tvorby kyseliny bez ohľadu na stimulačný faktor a eradikáciu infekcie Helicobacter pylori.

Treba mať na pamäti, že väčšina metabolických reakcií u ľudí je sprostredkovaná a katalyzovaná izoenzýmami, ktoré sú súčasťou systému CYP 450. Tieto enzýmy sa nachádzajú v hepatocytoch, enterocytoch tenkého čreva, v tkanivách obličiek, pľúc , mozog atď. Ich činnosť ovplyvňuje veľa faktorov: vek, genetický polymorfizmus, výživa, konzumácia alkoholu, fajčenie a komorbidity. Fajčenie výrazne znižuje účinnosť liekov používaných v antisekrečnej a antihelicobacter terapii. Biotransformácia PPI prebieha v pečeni za účasti izoenzýmov CYP 2C 19, CYP 3A 4 systému cytochrómu P-450. Genetické vlastnosti ľudí (3-10%) menia metabolizmus, klírens a výrazne ovplyvňujú farmakologický účinok liekov. Polymorfizmus génu kódujúceho izoformu CYP 2C19 teda určuje rýchlosť metabolizmu interagujúcich liečiv. Vrodený polymorfizmus génu CYP 2C19 sa vyskytuje u Japoncov v 19 – 23 % prípadov a v 2 – 6 % u európskych rás. U jedincov s mutáciou oboch alel génu CYP 2C19 sa metabolizmus výrazne spomalí a polčas sa zvýši 3-3,5-krát. V omeprazole je klírens znížený o 10-15 krát, v rabeprazole - o 5 krát, čo výrazne ovplyvňuje účinnosť liečby. Biotransformácia prebieha v pečeni s tvorbou neaktívnych metabolitov, ktoré sa vylučujú z tela. Omeprazol, esomeprazol, pantoprazol sa vylučujú do 75-82%, rabeprazol - do 90% cez obličky; eliminácia žlčou dosahuje 18-25% a 10%. Lansoprazol sa vylučuje hlavne žlčou 75 %, zvyšok močom.

Po vysadení liekov v tejto skupine nedochádza k „rebound fenoménu“ ani k „abstinenčnému syndrómu“, sekrécia kyseliny chlorovodíkovej sa nezvyšuje, ale môže sa objaviť pálenie záhy a retrosternálna bolesť. Pri používaní týchto liekov sa pozorujú vedľajšie účinky, ich frekvencia je spojená s vekom, trvaním liečby a individuálnymi charakteristikami organizmu. Z gastrointestinálneho traktu možno pozorovať: sucho v ústach, nechutenstvo a poruchy chuti - od 1 do 15%, nevoľnosť 2-3%, vracanie 1,5%, zápcha 1%, plynatosť, nadúvanie, bolesti brucha 2,4%, hnačka 1-7%. Zo strany nervového systému: bolesť hlavy 4,2-6,9%, závrat 1,5%, poruchy spánku, videnie, úzkosť. Možno výskyt kožných reakcií, svrbenie 1,5%, alergické reakcie - 2% a svalová slabosť, kŕče lýtkových svalov - viac ako 1%. Pri dlhodobom používaní liekov tejto skupiny existuje riziko vzniku nodulárnej hyperplázie enterochromafínových buniek žalúdočnej sliznice, tvorba žalúdočných glandulárnych cýst sa vyskytuje v 20% prípadov (je benígna a reverzibilná).

Je nemožné dosiahnuť 100% bezkyselinové prostredie žalúdka. V lúmene žalúdka stúpa kyslosť na pH = 4, menej často na pH = 5-7. Na zvýšenie antisekrečného a gastrocytoprotektívneho účinku IPP možno odporučiť ich kombináciu so syntetickým analógom PG (misoprostol) alebo M1 anticholinergným blokátorom (pirenzepín).