Bysanne כדורים הורמונליים תופעות לוואי. Visanne: הוראות שימוש

ויסאן הוא פרוגסטוגן.

שחרר צורה והרכב

צורת מינון - טבליות: כמעט לבן או לבן, צורה שטוחה עגולה, עם קצוות משופעים, חרוט "B" באחד הצדדים (14 יח' בשלפוחית, בקופסת קרטון 2, 6 או 12 שלפוחיות והוראות שימוש ב-Bysanne ).

טבליה 1 מכילה:

• מרכיב פעיל: dienogest (מיקרוניזציה) - 2 מ"ג;
• רכיבי עזר: תאית מיקרו-גבישית, קרוספובידון, לקטוז מונוהידראט, פובידון K25, עמילן תפוחי אדמה, מגנזיום סטארט, טלק.

תכונות פרמקולוגיות

פרמקודינמיקה

החומר הפעיל של ויסאן הוא dienogest, נגזרת של nortestosterone, המאופיינת בפעילות אנטי-אנדרוגנית (כשליש מפעילותו של ציפרוטרון אצטט).

דינוגסט נקשר לקולטני פרוגסטרון ברחם. יש לו זיקה נמוכה לקולטני פרוגסטרון (כ-10%), עם זאת, in vivo יש לו אפקט פרוגסטרון רב עוצמה. אין לו פעילות גלוקוקורטיקואידית ומינרלוקורטיקואידית משמעותית in vivo.

השפעת התרופה על אנדומטריוזיס נובעת מדיכוי השפעות טרופיות ביחס לאנדומטריום האקטופי והאוטופי כתוצאה מירידה בייצור אסטרוגנים בשחלות וירידה בריכוז הפלזמה שלהם.

עם צריכה קבועה ממושכת, Visanne מקדמת את ההפסקה הראשונית של רקמת רירית הרחם, ובעקבות כך גורמת לניוון של מוקדי אנדומטריום. השפעות נוספות כאלה של התרופה, כמו אנטי-אנגיוגניות ואימונולוגיות, מסבירות ככל הנראה את השפעתה המעכבת על שגשוג התאים.

העליונות של Visanne על פני פלצבו בכאבי אגן עקב אנדומטריוזיס הוכחה ב-102 חולים בניסוי קליני של 3 חודשים. עוצמת הכאב הוערכה באמצעות סולם אנלוגי חזותי (VAS עם סרגל מ-0 עד 100 מ"מ). לאחר שלושה חודשי טיפול בתרופה, הוכח הבדל מובהק סטטיסטית בהשוואה לקבוצת הפלצבו (Δ = 12.3 מ"מ; רווח בר-סמך של 95% - 6.4-18.1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение тазовой боли в сравнении с исходными показателями (среднее значение 27,4 мм ± 22,9).

לאחר סיום הטיפול, 37.3% מהנשים חוו ירידה בעוצמת הכאב ב-50% או יותר, בעוד המינון של תרופות נגד כאבים שנלקחו במקביל לא עלה (בקבוצת הפלצבו נתון זה היה 19.8%); ב-18.6% מהנשים, עוצמת הכאב ירדה ב-75% או יותר, בעוד שמינון התרופות נגד כאבים שנלקחו במקביל לא עלה (בקבוצת הפלצבו נתון זה היה 7.3%).

בשלב הפתוח המורחב של מחקר מבוקר פלצבו זה, הייתה הפחתה מתמשכת בכאבי האגן עקב אנדומטריוזיס למשך עד 15 חודשי טיפול (הפחתה ממוצעת בעוצמת הכאב בסיום הטיפול עם Visanne הייתה 43.2 ± 21.7 מ"מ ).

היעילות של Visanne בכאבי אגן הקשורים לאנדומטריוזיס הוכחה גם במחקר השוואתי בן שישה חודשים של dienogest ולופרורלין אצטט (LA), אגוניסט של הורמון משחרר גונדוטרופין (GnRH). ויסאן קיבלה 120 נשים. עוצמת הכאב הוערכה על ידי VAS (0-100 מ"מ). בשתי הקבוצות, חלה ירידה משמעותית קלינית בכאב בהשוואה לקו הבסיס (Visanne, 47.5 ± 28.8 מ"מ; LA, 46 ± 24.8 מ"מ). היעילות של dienogest הייתה דומה לזו של LA (עמ'< 0,0001), предварительно установленный предел наименьшей эффективности равнялся 15 мм.

בסך הכל השתתפו 252 נשים בשלושת המחקרים. הם קיבלו את Visanne במינון יומי של 2 מ"ג. לאחר 6 חודשי טיפול, התגלתה ירידה משמעותית בנגעים אנדומטריואידים.

ההשפעות הפרמקודינמיות של ארבע מנות יומיות של דינוגסט (0.5 מ"ג, 1 מ"ג, 2 מ"ג ו-3 מ"ג) נחקרו בקבוצות מקבילות (n = 20-23 לקבוצת מנה) במחקר אקראי, כפול סמיות שנמשך עד 72 ימים. הביוץ התרחש ב-14% ו-4% מהקבוצות שטופלו ב-dienogest במינון של 0.5 מ"ג ו-1 מ"ג, בהתאמה. בנשים מהקבוצות שקיבלו את התרופה במינון של 2 מ"ג ו-3 מ"ג, ביוץ נעדר. ב-80% מהמטופלים מהקבוצה שנטלה dienogest 2 מ"ג, ביוץ נצפה 5 שבועות לאחר סיום מהלך הטיפול. במחקרים גדולים יותר, השפעת אמצעי המניעה של Visanne לא נחקרה.

המחקר נמשך 12 חודשים וכלל 111 נערות מתבגרות בגילאי 12-18 שנים (לאחר מחזור הווסת). Visanne הוכחה כיעילה באנדומטריוזיס לתסמינים כמו כאבי אגן, דיספארוניה ודיסמנוריאה.

במהלך הטיפול, לא הייתה ירידה בצפיפות המינרלים הממוצעת של העצם (BMD), אשר הוערכה ב-21 מטופלים מבוגרים לפני תחילת נטילת ויסאן ו-6 חודשים לאחר סיום הקורס הטיפולי.

המחקר נמשך 12 חודשים והשתתפו בו 103 נערות מתבגרות. בקבוצה זו חלה ירידה ב-BMD של עמוד השדרה המותני (חוליות L2-4) בממוצע של 1.2% בהשוואה לקו הבסיס. שישה חודשים לאחר סיום הטיפול, כחלק מתקופת המעקב, נמצא כי המדדים חזרו לקדמותם.

בשימוש בוויסאן לתקופה של עד 15 חודשים, לא הייתה השפעה משמעותית על פרמטרי מעבדה סטנדרטיים, לרבות כימיה בדם, המטולוגיה, המוגלובין מסוכרר, שומנים ואנזימי כבד.

במהלך מחקרים סטנדרטיים של הבטיחות הפרמקולוגית של דינוגסט, רעילותו במינונים מרובים, גנוטוקסיות, קרצינוגניות ורעילות למערכת הרבייה האנושית, התקבלו נתונים פרה-קליניים שאינם מצביעים על קיומם של סיכונים ספציפיים. עם זאת, יש לקחת בחשבון שהורמוני מין יכולים לעורר את הצמיחה של רקמות וגידולים מסוימים תלויי הורמונים.

פרמקוקינטיקה

ברגע שהוא נמצא במערכת העיכול, דינוגסט נספג במהירות וכמעט לחלוטין. הריכוז המרבי בסרום הוא 47 ננוגרם/מ"ל ומגיעים אליו בערך תוך 1.5 שעות לאחר מנה אחת של Visanne. זמינות ביולוגית - כ-91%. הקינטיקה הפרמקולוגית של dienogest בטווח המינון של 1-8 מ"ג תלויה במינון.

כ-90% מהדיאנוגסט נקשר באופן לא ספציפי לאלבומין בסרום, 10% מהתרופה בסרום היא בצורה של סטרואידים חופשיים. החומר אינו נקשר לגלובולין קושר קורטיקוסטרואידים (CBG) ולגלבולין קושר הורמוני מין (SHBG).

נפח הפיזור לכאורה (V d) הוא 40 ליטר.

עם צריכה יומית של Visanne, ריכוז הסרום של dienogest עולה בכפי 1.24. ריכוז שיווי משקל מושג לאחר 4 ימים. הפרמקוקינטיקה של התרופה בשימוש חוזר דומה לזו של מנה בודדת.

דינוגסט עובר חילוף חומרים כמעט מלא, בעיקר על ידי הידרוקסילציה, וכתוצאה מכך נוצרים מספר מטבוליטים כמעט לא פעילים.

מחקרים במבחנה וב-in vivo הראו שדינוגסט עובר חילוף חומרים בעיקר בהשתתפות האיזואנזים CYP3A4. מטבוליטים מופרשים מהגוף במהירות, ולכן דינוגסט ללא שינוי שולט בפלסמת הדם. קצב הפינוי המטבולי מסרום הדם הוא 64 מ"ל לדקה.

הירידה בריכוז התרופה בסרום מתרחשת בשני שלבים. זמן מחצית החיים בשלב הסופני הוא כ-9-10 שעות. לאחר נטילת Visanne במינון של 0.1 מ"ג/ק"ג, דינוגסט מופרש כמטבוליטים דרך הכליות והמעיים ביחס משוער של 3:1. זמן מחצית החיים של חיסול מטבוליטים על ידי הכליות הוא 14 שעות.כ-86% מהמינון של התרופה מופרש תוך 6 ימים, כאשר רובו ביום הראשון, בעיקר בכליות.

אינדיקציות לשימוש

השימוש בוויסאן מיועד לטיפול באנדומטריוזיס.

התוויות נגד

• פתולוגיות של הלב והעורקים הנגרמות על ידי נגעים וסקולריים טרשתיים: מחלת לב כלילית, התקף איסכמי חולף, שבץ, אוטם שריר הלב (כולל אנמנזה);
• תרומבואמבוליזם ורידי כיום, thrombophlebitis חריפה;
• סוכרת עם סיבוכים של כלי דם;
• דימום נרתיקי ממקור לא ידוע;
• סרטן השד וניאופלזמות ממאירות אחרות תלויות הורמונים, כולל אם יש חשד;
• גידולים שפירים וממאירים של הכבד (כולל היסטוריה);
• מחלת כבד חמורה (כולל היסטוריה) - בהיעדר דינמיקה חיובית בתוצאות בדיקות הכבד;
• היסטוריה של צהבת כולסטטית בהריון;
• מחסור בלקטאז, אי סבילות לגלקטוז, תסמונת תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז;
• הֵרָיוֹן;
• הנקה;
• רגישות יתר למרכיבי התרופה.

יש לנקוט זהירות כאשר רושמים את Visanne לנשים עם היסטוריה של דיכאון, יתר לחץ דם עורקי, אי ספיקת לב כרונית, סוכרת ללא סיבוכים של כלי דם, היפרליפידמיה, מיגרנה עם הילה, היסטוריה של תרומבופלביטיס ורידים עמוקים, תרומבואמבוליזם ורידי ו/או הריון חוץ רחמי.

ברפואת ילדים, Visanne אינו משמש בחולים לפני הופעת המחזור החודשי (ילדים מתחת לגיל 12).

במקרה של הופעת פתולוגיות אלו על רקע השימוש בטבליות, יש לבטל מיד את צריכתן.

ביזאן, הוראות שימוש: שיטה ומינון

טבליות Visanne נלקחות דרך הפה עם כל נוזל.

השימוש בטבליות נמשך במשך שישה חודשים, ההתאמה של טיפול נוסף נקבעת על ידי הרופא בהתבסס על מצבו הקליני של המטופל.

ניתן להתחיל טיפול בכל יום של המחזור החודשי.

מינון מומלץ: 1 יחידה. פעם ביום, רצוי באותה שעה. ההשפעה הטיפולית מושגת על ידי שימוש מתמשך בתרופה, כולל במהלך תקופת הדימום מהנרתיק, ולכן אסור לאפשר הפסקה בנטילת ויסאן.

השפעת התרופה עלולה לרדת אם אתה מדלג בטעות ומפתח הקאות ו/או שלשולים ב-3-4 השעות הראשונות לאחר נטילת המנה הבאה. לכן, יש ליטול את הטבליה שהוחמצה בהקדם האפשרי לאחר היזכרות, ולא להיספג עקב הקאות או שלשולים יש להחליף בנטילת מנה נוספת של Visanne. יתר על כן, התרופה נמשכת בשעה שנקבעה ביום.

תופעות לוואי

• מהמערכת ההמופואטית: לעיתים רחוקות - אנמיה;
• ממערכת הרבייה: לעיתים קרובות - אי נוחות בבלוטות החלב (כולל התרחבותן ו/או כאבים), תחושת חום על רקע הסמקה לפנים, דימום מהנרתיק או דימום מהרחם (בצורת כתמים, מנורגיה , מטרורגיה, דימום לא סדיר), אמנוריאה, ציסטה בשחלה (כולל ציסטה דימומית); לעתים רחוקות - כאבים באזור האגן, הפרשות מהנרתיק, קנדידה בנרתיק, יובש באזור הפות, דלקת נרתיקית אטרופית, התקשות בחזה, מסטופתיה פיברוציסטית;
• פתולוגיות מזון וחילוף חומרים: לעתים קרובות - עלייה במשקל; לעתים רחוקות - ירידה במשקל, תיאבון מוגבר;
• ממערכת העצבים: לעתים קרובות - כאבי ראש, דיכאון במצב הרוח, עצבנות, הפרעות שינה, נדודי שינה, אובדן חשק המיני, שינויים במצב הרוח, מיגרנה; לעתים רחוקות - חרדה, חוסר איזון של מערכת העצבים ההיקפית, הפרעת קשב, מצבי רוח, דיכאון;
• ממערכת העיכול: לעיתים קרובות - גזים, בחילות, הקאות, כאבים בבטן (כולל בבטן התחתונה ואפיגסטריום), תחושת מלאות בבטן; לעתים רחוקות - אי נוחות בבטן, שלשול, עצירות, דלקת חניכיים, פתולוגיות דלקתיות של מערכת העיכול;
• מצד איבר השמיעה: לעיתים רחוקות - צלצולים באוזניים;
• מצד איבר הראייה: לעתים רחוקות - תחושה של עיניים יבשות;
• מהצד של מערכת הלב וכלי הדם: לעיתים רחוקות - הפרעות במחזור הדם לא מוגדרות, יתר לחץ דם עורקי, דפיקות לב;
• ממערכת השרירים והשלד: לעתים קרובות - כאבי גב; לעיתים רחוקות - התכווצויות שרירים, כאבי עצמות, כאב ו/או תחושת כבדות בגפיים;
• ממערכת הנשימה: לעיתים רחוקות - קוצר נשימה;
• ממערכת השתן: לעיתים רחוקות - דלקת שלפוחית ​​השתן ודלקות אחרות בדרכי השתן;
• מצד העור: לעתים קרובות - התקרחות, אקנה; לעתים רחוקות - גירוד, עור יבש, הפרעות בצמיחת שיער (כולל hirsutism והיפרטריכוזיס), הזעת יתר, פטרת ציפורניים, דרמטיטיס, הפרעות פיגמנטציה, תגובות רגישות לאור, קשקשים;
• אחרים: לעתים קרובות - מצב אסתני (כולל חולשה, עייפות, אסתניה), עצבנות; לעיתים רחוקות - בצקת (כולל הפנים).

מנת יתר

דיווחים על מקרים של התפתחות של הפרות חמורות במינון יתר דווחו.

תסמינים אפשריים כוללים בחילות והקאות, מטרורגיה או כתמים. אין תרופת נגד ספציפית ל-dienogest. הטיפול הוא סימפטומטי.

הוראות מיוחדות

ניתן להתחיל את הטיפול בתרופה רק לאחר בדיקה גופנית וגניקולוגית, הרחקת הריון, מחקר מפורט של ההיסטוריה הרפואית. מדידת לחץ דם (BP), בדיקה ציטולוגית של אפיתל צוואר הרחם, הערכת מצבם של איברי אגן אחרים, חלל הבטן, בלוטות החלב צריכה להתבצע לפחות אחת ל-3-6 חודשים.

במהלך תקופת נטילת ויסאן, נשים צריכות להשתמש באמצעי מניעה לא הורמונליים, כולל שיטת המחסום.

למרות העובדה שוויסאן אינו אמצעי מניעה, השפעת התרופה גורמת ברוב המקרים לדיכוי הביוץ.

המחזור הפיזיולוגי של דימום הווסת משוחזר תוך חודשיים לאחר הפסקת הטיפול.

כדאיות השימוש בוויסאן במקרה של תפקוד לקוי של החצוצרות או היסטוריה של הריון חוץ רחמי נקבעת בנפרד, בהתבסס על הערכה של יחס הסיכון האפשרי והתועלת הצפויה מהטיפול.

גורמי סיכון להתפתחות תרומבואמבוליזם ורידי (VTE) הם: היסטוריה משפחתית (נוכחות VTE בהורים בגיל צעיר, אח, אחות), השמנת יתר, גיל, חוסר תנועה ממושך, פציעה חמורה או ניתוח גדול.

הסיכון לפתח פתולוגיות קרדיווסקולריות ותאונות כלי דם מוחיות עולה אצל נשים עם יתר לחץ דם עורקי, עישון או העלייה בגיל. הסבירות לפתח שבץ מוחי ביתר לחץ דם עורקי על רקע השימוש בתרופות המכילות פרוגסטוגן בלבד עשויה לעלות, אך לא באופן משמעותי.

כאשר רושמים את Visanne, יש לקחת בחשבון את האפשרות לפתח תרומבואמבוליזם בתקופה שלאחר הלידה.

אם אתה חושד או מופיעים התסמינים הראשונים של פקקת עורקים או ורידים, יש להפסיק את הטבליות מיד.

במקרים נדירים, השימוש בתכשירים הורמונליים המכילים פרוגסטוגן גורם לגידולים שפירים או ממאירים של הכבד, המלווה, במקרים מסוימים, בדימום תוך בטני. לכן, באבחנה מבדלת של כאבים עזים בבטן העליונה בנשים עם כבד מוגדל או סימנים של דימום תוך בטני, אין לשלול אפשרות של גידול בכבד.

נטילת כדורים עלולה להגביר את הדימום הרחמי, כולל בנשים עם לאומיומה או אדנומיוזיס של הרחם, לכן, עם התפתחות אנמיה על רקע דימום כבד וממושך, יש לבטל את ויסאן.

אם דיכאון חמור או צהבת כולסטטית ו/או גירוד כולסטטי (שפותח לראשונה במהלך שימוש קודם בסטרואידי מין או במהלך הריון) חוזרים על עצמם בזמן נטילת Visanne, מתרחש יתר לחץ דם עורקי מתמשך משמעותי מבחינה קלינית, יש להפסיק את התרופה.

בשל ההשפעה הבלתי מובהקת על סבילות לגלוקוז ותנגודת אינסולין היקפית, נדרש מעקב אחר מצבם של חולי סוכרת, במיוחד אם יש היסטוריה של סוכרת בנשים הרות.

אם קיימת נטייה לפתח כלואזמה, מומלץ להימנע מחשיפה לשמש ישירה ולקרינה אולטרה סגולה במהלך תקופת הטיפול.

ויסאן עלולה לגרום להתפתחות ציסטות בשחלות תפקודיות, ברוב המקרים הזקיקים הם אסימפטומטיים, לעיתים הם יכולים להיות מלווים בכאבים באזור האגן.

השפעה על יכולת הנהיגה בכלי רכב ומנגנונים מורכבים

Visanne אינו משפיע על היכולת לנהוג בכלי רכב ומנגנונים.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

לא נמצאו רעילות רבייה, סרטן או גנוטוקסיות במחקרים בבעלי חיים. הניסיון בשימוש ב-dienogest במהלך ההריון מוגבל. Visanne לא נקבע לנשים בהריון, שכן בתקופה זו אין צורך לטפל באנדומטריוזיס.

מחקרים בבעלי חיים הראו שדינוגסט מופרש בחלב אם. בהקשר זה, Visanne אינו מומלץ לשימוש במהלך הנקה. אם הטיפול מוצדק מבחינה קלינית, יש להפסיק את ההנקה.

יישום בילדות

ניתן להשתמש בוויסאן בגיל ההתבגרות רק אצל בנות לאחר מחזור הווסת.

לתפקוד כליות לקוי

התאמת מינון של Visanne אינה נדרשת בחולים עם תפקוד כליות לקוי.

לתפקוד כבד לקוי

אסור להשתמש בטבליות Visanne למחלות כבד קשות כיום או בהיסטוריה (עד לנורמליזציה של בדיקות תפקודיות), כמו גם לגידולי כבד שפירים וממאירים, כולל היסטוריה.

במקרים נדירים, חולים המקבלים חומרים הורמונליים מאובחנים עם גידולים שפירים, אפילו פחות עם גידולי כבד ממאירים, שעלולים להוביל להתפתחות של דימום תוך בטני מסכן חיים. בהקשר זה, בנשים המקבלות ויסאן, עם הופעת כאבים עזים בבטן העליונה, כבד מוגדל או סימנים של דימום תוך בטני במהלך אבחנה מבדלת, יש צורך לקחת בחשבון את הסבירות לגידול בכבד.

שימוש בקשישים

Visanne אינו מרשם לנשים לאחר גיל המעבר.

אינטראקציה בין תרופתית

עם השימוש בו זמנית בוויסאן:

• מעוררים של אנזימים מיקרוזומליים של מערכת הציטוכרום P 450: פניטואין, ברביטורטים, פרימידון, קרבמזפין, ריפמפיצין, אוקסקרבזפין, טופירמט, פלבמאט, נוויראפין, גריאופולווין, חומרים המכילים סנט ג'ון wort - מגבירים את פינוי הורמוני המין ומפחיתים את ההשפעה של הורמוני המין. הסם;
• מעכבי CYP3A4: חומרים אנטי-פטרייתיים של אזול (כולל איטראקונאזול, קטוקונאזול, פלוקונאזול), ורפאמיל, סימטידין, מקרולידים (כולל אריתרומיצין, רוקסיתרומיצין, קלריתרומיצין), מעכבי פרוטאז (כגון ריטונליה, ספינו-ויר, אנטי-פלו-דין, דפינאלודין, אנטי-פלו-דין, אנטי-פלו-דין, וריטרומיצין. , fluvoxamine), מיץ אשכוליות - תורמים לעלייה ברמת הריכוז של dienogest בפלסמה בדם ולסיכון לתופעות לוואי.
.

תנאי האחסון

התרחק מילדים.

יש לאחסן בטמפרטורות של עד 30 מעלות צלזיוס.

חיי מדף - 5 שנים.

חומרים פעילים: Dienogest מיקרוניזציה 2,000 מ"ג
חומרי עזר: לקטוז מונוהידראט 62.800 מ"ג, עמילן תפוחי אדמה 36.000 מ"ג, תאית מיקרו-גבישית 18.000 מ"ג, פובידון-K25 - 8.100 מ"ג, טלק - 4.050 מ"ג, קרוספוווידון -2.700 מ"ג, מגנזיום סטראט - 350 מ"ג.
תיאור. טבליות לבנות או כמעט לבנות עם משטח שטוח וקצוות משופעים, חרוטים "B" בצד אחד.

פרמקודינמיקה. Dienogest הוא נגזרת של nortestosterone, המאופיינת בפעילות אנטי-אנדרוגנית, שהיא כשליש מזו של ציפרוטרון אצטט. דינוגסט נקשר לקולטני פרוגסטרון ברחם האדם עם רק 10% מהזיקה היחסית לפרוגסטרון. למרות הזיקה הנמוכה לקולטני פרוגסטרון, דינוגסט מאופיין בהשפעה פרוגסטוגני עוצמתית in vivo. לדיאנוגסט אין פעילות מינרלוקורטיקואידית או גלוקוקורטיקואידית משמעותית in vivo.
Dienogest פועל על ידי דיכוי ההשפעות הטרופיות של אסטרוגנים על רירית הרחם האוטופית והאקטופית, על ידי הפחתת ייצור האסטרוגן השחלתי והפחתת ריכוזי הפלזמה.
בשימוש ממושך, הוא גורם ל-decidualization ראשוני של רקמת רירית הרחם, ולאחר מכן ניוון של מוקדי רירית הרחם. נראה כי תכונות נוספות של dienogest, כגון השפעות אימונולוגיות ואנטי-אנגיוגניות, תורמות להשפעתו המעכבת על שגשוג התאים.
לא הייתה ירידה בצפיפות העצם (BMD), כמו גם השפעה משמעותית של התרופה Visanne על פרמטרים סטנדרטיים של מעבדה, לרבות פרמטרים כלליים וביוכימיים של דם, אנזימי כבד, שומנים ו-HbAlC. דינוגסט מפחית באופן מתון את ייצור האסטרוגן בשחלות.

פרמקוקינטיקה.

קְלִיטָה

לאחר מתן דרך הפה, דינוגסט נספג במהירות וכמעט מלאה. הריכוז המרבי בסרום של 47 ננוגרם למ"ל מושג כ-1.5 שעות לאחר מנה פומית אחת. הזמינות הביולוגית היא כ-91%. הפרמקוקינטיקה של dienogest בטווח המינון שבין 1 ל-8 מ"ג תלויה במינון.

הפצה
Dienogest נקשר לאלבומין בסרום ואינו נקשר לגלובולין קושר הורמוני מין (SHBG) או גלובולין קושר קורטיקוסטרואידים (CBG). 10% מהריכוז הכולל של החומר בסרום הדם הוא בצורת סטרואידים חופשיים, בעוד כ-90% קשורים לא ספציפית לאלבומין.

נפח ההפצה לכאורה של dienogest הוא 40 ליטר.

חילוף חומרים

דינוגסט עובר חילוף חומרים כמעט מלא בעיקר על ידי הידרוקסילציה עם היווצרות של מספר מטבוליטים כמעט בלתי פעילים. בהתבסס על תוצאות מחקרים in vitro ו-in vivo, האנזים העיקרי המעורב בחילוף החומרים של dienogest הוא CYP3A4. מטבוליטים מופרשים מהר מאוד, כך שהחלק השולט בפלסמת הדם הוא ללא שינוי dienogest.

קצב הפינוי המטבולי מסרום הדם הוא 64 מ"ל לדקה.

חיסול

ריכוז הדינוגסט בסרום הדם יורד באופן דו-פאזי. זמן מחצית החיים בשלב הסופי הוא כ-9-10 שעות. לאחר מתן פומי במינון של 0.1 מ"ג/ק"ג, דינוגסט מופרש כמטבוליטים, המופרשים דרך הכליות והמעיים ביחס של כ-3:1. זמן מחצית החיים של מטבוליטים כשהם מופרשים על ידי הכליות הוא 14 שעות לאחר מתן פומי, כ-86% מהמינון המתקבל מופרש תוך 6 ימים, כאשר החלק העיקרי מופרש ב-24 השעות הראשונות, בעיקר בכליות.

ריכוז שיווי משקל

הפרמקוקינטיקה של dienogest אינה תלויה ברמת SHBG. ריכוז הדינוגסט בסרום הדם לאחר צריכה יומית עולה בכפי 1.24, ומגיע לריכוז שיווי משקל לאחר 4 ימי מתן. ניתן לחזות את הפרמקוקינטיקה של dienogest לאחר מנות מרובות של Visanne בהתבסס על הפרמקוקינטיקה לאחר מנה בודדת.

טיפול באנדומטריוזיס

למתן דרך הפה.
התרופה Visanne נקבעת למשך 6 חודשים. ההחלטה על טיפול נוסף מתקבלת על ידי הרופא בהתאם לתמונה הקלינית.

תכנית קבלה
אתה יכול להתחיל לקחת את הטבליות בכל יום של המחזור החודשי שלך.
קח טבליה אחת ליום ללא הפרעה, רצוי באותה שעה בכל יום, במידת הצורך עם מים או נוזל אחר. יש ליטול טבליות ברציפות, ללא קשר לדימום מהנרתיק. לאחר נטילת הגלולות מאריזה אחת, מתחילים לקחת את הגלולות מהחבילה הבאה, מבלי לעשות הפסקה בנטילת התרופה.
אם טבליות מתגעגעות ובמקרה של הקאות ו/או שלשולים (אם זה מתרחש תוך 3-4 שעות לאחר נטילת הטבליה), יעילות התרופה Visanne עלולה לרדת. אם פספסו טבליה אחת או יותר, האישה צריכה לקחת טבליה אחת ברגע שהיא נזכרת, ולאחר מכן להמשיך לקחת את הטבליות בשעה הרגילה למחרת. במקום טבליה שלא נספגה עקב הקאות או שלשולים, יש ליטול גם טבליה אחת.

לפני שתתחיל לקחת את התרופה Visanne, יש לשלול הריון. בזמן נטילת התרופה Visanne, אם יש צורך באמצעי מניעה, מומלץ למטופלים להשתמש באמצעי מניעה לא הורמונליים (לדוגמה, מחסום).

פוריות
על פי נתונים זמינים, הביוץ מדוכא ברוב החולים בזמן נטילת ויסאן. עם זאת, ויסאן אינו אמצעי מניעה.
על פי נתונים זמינים, המחזור הפיזיולוגי משוחזר תוך חודשיים לאחר הפסקת התרופה Visanne.

שאלת השימוש בתרופה Visanne בנשים עם היסטוריה של הריון חוץ רחמי או תפקוד לקוי של החצוצרות צריכה להכריע רק לאחר הערכה יסודית של היחס בין היתרונות הצפויים והסיכונים האפשריים.
מאחר ויזאן היא תרופה בעלת רכיב פרוגסטוגן בלבד, ניתן להניח שהאזהרות ואמצעי הזהירות המיוחדים לשימוש בתרופות אחרות מסוג זה חלות על ויסאן, אם כי לא כולן אושרו במהלך הניסויים הקליניים של ויסאן.
בנוכחות או החמרה של כל אחד מהמצבים או גורמי הסיכון הבאים, יש לבצע הערכה פרטנית של יחס התועלת-סיכון לפני התחלת או המשך נטילת התרופה Visanne.

הפרעות במחזור הדם
בתהליך של מחקרים אפידמיולוגיים, לא הושגו ראיות מספקות המאשרות את קיומו של קשר בין שימוש בתרופות בעלות מרכיב פרוגסטוגן בלבד לבין סיכון מוגבר לאוטם שריר הלב או תרומבואמבוליזם מוחי. הסיכון לאפיזודות קרדיווסקולריות וקשור, במקום זאת, עם עלייה בגיל, יתר לחץ דם עורקי ועישון. הסיכון להתפתח בנשים עם יתר לחץ דם עורקי עשוי לעלות מעט כאשר נוטלים תרופות עם רכיב פרוגסטוגן בלבד.
מחקרים אפידמיולוגיים מצביעים על אפשרות של עלייה לא מובהקת סטטיסטית בסיכון לתרומבואמבוליזם ורידי (פקקת ורידים עמוקים, פקקת עורק ריאתי) בקשר עם שימוש בתרופות בעלות מרכיב פרוגסטוגן בלבד. גורמי סיכון המוכרים בדרך כלל לתרומבואמבוליזם ורידי (VTE) כוללים היסטוריה משפחתית רלוונטית (VTE אצל אח או הורה בגיל מוקדם יחסית), גיל, חוסר תנועה ממושך, ניתוח גדול או טראומה גדולה. במקרה של קיבוע ממושך, מומלץ להפסיק את נטילת התרופה ויסאן (במקרה של ניתוח מתוכנן, לפחות ארבעה שבועות לפניו) ולחדש את השימוש בתרופה רק שבועיים לאחר שיקום מלא של היכולת המוטורית.

יש לקחת בחשבון סיכון מוגבר לתרומבואמבוליזם בתקופה שלאחר הלידה.
עם התפתחות או חשד להתפתחות של מתן עורקי או ורידי של התרופה יש להפסיק מיד.

גידולים
מטה-אנליזה של 54 מחקרים אפידמיולוגיים מצאה עלייה קלה בסיכון היחסי (RR = 1.24) לפתח סרטן שד בנשים שהשתמשו באמצעי מניעה אוראליים (OCs), בעיקר תרופות אסטרוגן-פרוגסטין, בזמן המחקר. סיכון מוגבר זה נעלם בהדרגה תוך 10 שנים לאחר הפסקת השימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים. מאחר שהיא נדירה בנשים מתחת לגיל 40, עלייה מסוימת במספר האבחנות הללו בנשים הנוטלות כיום אמצעי מניעה פומיים משולבים או השתמשו בעבר באמצעי מניעה פומיים משולבים היא קטנה ביחס לסיכון הכולל לסרטן השד. הסיכון לגילוי סרטן השד בנשים המשתמשות באמצעי מניעה הורמונליים עם רכיב פרוגסטוגן בלבד עשוי להיות דומה בגודלו לסיכון המקביל הקשור בשימוש באמצעי מניעה אוראליים משולבים. עם זאת, העדויות למוצרי פרוגסטוגן בלבד מבוססות על אוכלוסיות קטנות בהרבה של נשים המשתמשות בהן, ולכן הן פחות חד משמעיות מאשר נתונים לגבי אמצעי מניעה אוראליים משולבים. לא ניתן לקבוע קשר סיבתי על סמך מחקרים אלו. הדפוס המזוהה של סיכון מוגבר עשוי לנבוע מאבחון מוקדם יותר של סרטן השד בנשים הנוטלות מחשבים אישיים, ההשפעה הביולוגית של מחשבי PC או שילוב של שני הגורמים. בלוטות החלב, המאובחנות בנשים שאי פעם השתמשו ב-PC, ככלל, בולטות פחות מבחינה קלינית מאשר בנשים שמעולם לא השתמשו באמצעי מניעה הורמונליים.
במקרים נדירים, על רקע השימוש בחומרים הורמונליים, בדומה לזה הכלול בתכשיר של Bysanne, צוינו שפירים, ואף פחות ממאירים. במקרים מסוימים, גידולים אלו הביאו לדימום תוך בטני מסכן חיים. אם לאישה הנוטלת ויסאן יש כאבים עזים בבטן העליונה, כבד מוגדל או סימנים של תוך בטני, האבחנה המבדלת צריכה לקחת בחשבון את הסבירות לגידול בכבד.

שינוי באופי הדימום

ברוב הנשים, נטילת התרופה ויסאן משפיעה על אופי הדימום הווסתי.
על רקע השימוש בתרופה Visanne, דימום ברחם עלול לעלות, למשל, בנשים עם אדנומיוזיס או ליומיומה של הרחם. דימום רב וממושך יכול להוביל (במקרים מסוימים חמור). במקרים כאלה, יש לשקול להפסיק את הטיפול בוויסאן.

מדינות אחרות
חולים עם היסטוריה של דיכאון זקוקים למעקב קפדני. אם זה חוזר בצורה רצינית, יש להפסיק את התרופה.
באופן כללי, נראה שוויסאן לא משפיעה על לחץ הדם בנשים עם לחץ דם תקין. עם זאת, אם מתרחש יתר לחץ דם עורקי מתמשך מבחינה קלינית בזמן נטילת Visanne, מומלץ להפסיק את התרופה ולרשום טיפול נוגד לחץ דם.
עם הישנות של צהבת כולסטטית ו/או גירוד כולסטטי, שהופיעו לראשונה במהלך ההריון או שימוש קודם בסטרואידי מין, יש להפסיק את הטיפול בוויסאן.
לוויסאן עשויה להיות השפעה מועטה על תנגודת אינסולין היקפית וסבילות לגלוקוז. נשים עם סוכרת, במיוחד אלו עם היסטוריה של הריון, צריכות להיות במעקב קפדני בזמן נטילת התרופה Visanne.
במקרים מסוימים, כלואזמה עלולה להתרחש, במיוחד אצל נשים עם היסטוריה של כלואזמה בהריון. נשים הנוטות לפתח כלואזמה צריכות להימנע מחשיפה לשמש או לקרינה אולטרה סגולה בזמן נטילת ויסאן.
זקיקים שחלתיים מתמשכים (המכונים לעתים קרובות ציסטות שחלות פונקציונליות) עלולים להתרחש במהלך השימוש בוויסאן. רוב הזקיקים הללו הם אסימפטומטיים, אם כי חלקם עשויים להיות מלווים בכאבי אגן.

לקטוז
טבליה אחת של Visanne מכילה 63 מ"ג של לקטוז מונוהידראט. מטופלים בדיאטה נטולת לקטוז עם הפרעות תורשתיות נדירות כגון אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז או ספיגה לקויה של גלוקוז-גלקטוז צריכים לקחת בחשבון את כמות הלקטוז הכלול בוויסאן.
מידע נוסף על קבוצות מסוימות של חולים
יְלָדִים
לוויסאן אסור לילדים ובני נוער מתחת לגיל 18 (היעילות והבטיחות של השימוש במתבגרים לא הוכחו). נשים לאחר גיל המעבר לא רלוונטי.
חולים עם אי ספיקת כליות
אין נתונים המצביעים על צורך בהתאמת מינון בחולים עם מחלת כליות.

בדיקה רפואית
לפני תחילת או חידוש השימוש בתרופה Visanne, עליך להכיר את ההיסטוריה הרפואית של המטופל בפירוט ולערוך בדיקה גופנית וגניקולוגית. התדירות והאופי של בדיקות כאלה צריכים להתבסס על סטנדרטים קיימים של פרקטיקה רפואית, תוך התחשבות במאפיינים האישיים של כל מטופל (אך לא פחות מפעם אחת כל 3-6 חודשים) וצריכים לכלול מדידת לחץ דם, הערכת המצב של בלוטות החלב, חלל הבטן ואיברי האגן, כולל בדיקה ציטולוגית של אפיתל צוואר הרחם.

השפעה על יכולת הנהיגה במכונית ומנגנונים
ככלל, התרופה Visanne אינה משפיעה על היכולת לנהוג במכונית ולעבוד עם מנגנונים, עם זאת, חולים עם ריכוז לקוי צריכים להיות זהירים.

השפעות של מוצרים תרופתיים אחרים על מעוררי או מעכבי אנזים בודדים של Visanne (איזואנזים CYP3A)
גסטגנים, כולל dienogest, עוברים חילוף חומרים בעיקר בהשתתפות מערכת הציטוכרום P450 3A4 (CYP3A4), הממוקמת הן ברירית המעי והן בכבד. לכן, מעוררים או מעכבים של CYP3A4 עלולים להפריע לחילוף החומרים של תרופות פרוגסטין.
פינוי מוגבר של הורמוני המין עקב השראת האנזים יכול להוביל לירידה בהשפעה הטיפולית של התרופה Visanne, כמו גם לגרום לתופעות לוואי, למשל, שינוי באופי הדימום הרחמי.
ירידה בפינוי של הורמוני המין עקב עיכוב אנזימים עלול להגביר את החשיפה ל-dienogest ולגרום לתופעות לוואי.

חומרים המסוגלים לעורר אנזימים

אינטראקציות עם תרופות המעוררות אנזימים מיקרוזומליים (למשל, מערכות ציטוכרום P450) עלולות להתרחש, וכתוצאה מכך לפינוי מוגבר של הורמוני המין (תרופות כאלה כוללות פניטואין, ברביטורטים, פרימידון, קרבמזפין, ריפמפיצין, ואולי גם אוקסקרבזפין, טופירמט, פלבמאט, גריסאופין, , ותכשירים המכילים סנט ג'ון wort).
האינדוקציה המקסימלית של אנזימים, ככלל, מצוינת לא לפני 2-3 שבועות, אך אז היא יכולה להימשך לפחות 4 שבועות לאחר הפסקת הטיפול.
ההשפעה של CYP3A4 מעורר rifampicin נחקרה בנשים בריאות לאחר גיל המעבר. עם מתן בו-זמנית של ריפמפיצין עם טבליות אסטרדיול ולרט/דינוגסט, נרשמה ירידה משמעותית בריכוז שיווי המשקל ובחשיפה מערכתית של דינוגסט. חשיפה מערכתית של dienogest במצב יציב, כפי שנמדדה ב-AUC(0-24 שעות), הופחתה ב-83%.

חומרים המסוגלים לעכב אנזימים

מעכבי CYP3A4 ידועים כגון תרופות אנטי-פטרייתיות של אזול (כגון קטוקונאזול, איטראקונאזול, פלוקונאזול), סימטידין, ורפמיל, מקרולידים (למשל אריתרומיצין, קלריתרמיצין ורוקסיתרומיצין), דילטיאזם, מעכבי פרוטאז (למשל, ריטווירנה, סאקווינה, נוגדי נגיד, אינדווירנה, סאקווינה, נוגדנים). , fluvoxamine, fluoxetine) ומיץ אשכוליות עלולים להגביר את ריכוזי הפרוגסטוגנים בפלזמה ולגרום לתופעות לוואי.
במחקר אחד, שבמהלכו נחקרה ההשפעה של מעכבי CYP3A4 (קטוקונזול, אריתרומיצין), עלו הריכוזים של אסטרדיול ולרט ודינוגסט בפלסמה בדם בריכוזי שיווי משקל. במקרה של מתן בו-זמנית עם מעכב חזק ketoconazole, ערך ה-AUC (0-24 שעות) בריכוז שיווי המשקל של dienogest עלה ב-186%. בשימוש בו-זמני עם מעכב בינוני של CYP3A4 אריתרומיצין, ערך ה-AUC (0-24 שעות) ב-dienogest בריכוז שיווי משקל עלה ב-62%. המשמעות הקלינית של אינטראקציות אלו לא הובהרה.

השפעת dienogest על חומרים רפואיים אחרים

בהתבסס על נתוני עיכוב במבחנה, אינטראקציה קלינית משמעותית של Visanne עם מטבוליזם בתיווך אנזים ציטוכרום P450 של תרופות אחרות אינה סבירה.
הערה: כדי לזהות אינטראקציות אפשריות, עליך לקרוא את ההוראות לתרופות נלוות.

אינטראקציה עם אוכל
אכילת ארוחה עתירת שומן לא השפיעה על הזמינות הביולוגית של ויסאן.

סוגים אחרים של אינטראקציה
צריכת פרוגסטוגנים עשויה להשפיע על תוצאות בדיקות מעבדה מסוימות, לרבות פרמטרים ביוכימיים של תפקוד כבד, בלוטת התריס, יותרת הכליה והכליות, ריכוזי חלבונים (נשאים) בפלזמה, למשל, שברי שומנים/ליפופרוטאין, פרמטרים של חילוף החומרים של פחמימות ופרמטרים של קרישה.

אין להשתמש בתרופה ויסאן בנוכחות כל אחד מהמצבים הבאים, שחלקם משותפים לכל התרופות המכילות רק את רכיב הפרוגסטוגן. אם אחד מהמצבים הללו מתפתח בזמן נטילת התרופה Visanne, יש להפסיק את השימוש בתרופה מיד.
. תרומבואמבוליזם ורידי חריף כיום;
. מחלות הלב והעורקים, המבוססות על נגעים של כלי דם טרשתיים (כולל אוטם שריר הלב, שבץ ו) בהווה או בהיסטוריה;
. סוכרת עם נגעים בכלי הדם;
. חמור בהווה או בהיסטוריה (בהיעדר נורמליזציה של בדיקות תפקודי כבד);
. גידולי כבד (שפירים או ממאירים) בהווה או בהיסטוריה;
. גידולים ממאירים שזוהו או חשודים בהורמונים, כולל סרטן השד;
. דימום מהנרתיק ממקור לא ידוע;
. צהבת כולסטטית של נשים בהריון בהיסטוריה;
. רגישות יתר לחומרים פעילים או לאחד מחומרי העזר;
. אי סבילות לגלקטוז, מחסור בלקטאז, תת ספיגה של גלוקוז-גלקטוז;
. ילדים ומתבגרים מתחת לגיל 18 (יעילות ובטיחות השימוש במתבגרים לא הוכחו).

השתמש בזהירות
היסטוריה של דיכאון, היסטוריה של דיכאון, עם הילה, סוכרת ללא סיבוכים של כלי דם, היסטוריה של תרומבופלביטיס ורידים עמוקים, היסטוריה של תרומבואמבוליזם ורידי (ראה סעיף "הוראות מיוחדות").

תקופת הריון ותקופת הנקה

הֵרָיוֹן

ישנם נתונים מוגבלים על השימוש בוויסאן בנשים בהריון. נתונים שהתקבלו ממחקרים בבעלי חיים ונתונים על השימוש ב-dienogest בנשים במהלך ההריון לא גילו סיכון ספציפי להריון, התפתחות העובר, לידה והתפתחות הילד לאחר הלידה. אין לרשום את התרופה Visanne לנשים בהריון עקב חוסר צורך בטיפול באנדומטריוזיס במהלך ההריון.

תקופת ההנקה

השימוש בוויסאן בזמן הנקה אינו מומלץ, שכן מחקרים בבעלי חיים מצביעים על הפרשת דינוגסט בחלב אם. ההחלטה להפסיק להניק או לסרב ליטול את ויסאן מתקבלת על סמך הערכה של היחס בין יתרונות ההנקה לילד לבין יתרונות הטיפול לאישה.

הפרות חמורות במקרה של מנת יתר לא דווחו. תסמינים שעלולים להופיע במנת יתר: כתמים, כתמים או מטרורגיה. אין תרופת נגד ספציפית, יש לבצע טיפול סימפטומטי.