תכונות פיזיקליות וכימיות של פוליווינילפירולידון. שימוש בפולימרים וקופולימרים של N-vinylpyrrolidon מינון ומתן פובידון

צורת שחרור: אבקה במינון

פוליוויניל פירולידוןאוֹ פובידוןהוא פולימר מסיס במים המורכב מיחידות מונומר N-vinylpyrrolidon.

השפעה פרמקולוגית

הבסיס לתכונות הפרמקולוגיות של התרופה הוא אפקט ניקוי הרעלים, המורכב ביכולת להיווצרות מורכבות. מנגנון הפעולה הטיפולית טמון ביכולת לקשור באופן פעיל רעלים הנוצרים בגוף וחומרים רעילים המגיעים מבחוץ ולהוציאם מהגוף דרך המעיים. התרופה אינה חודרת למחזור הדם.

תרגול קליני הראה כי התרופה אינה פוגעת בקרום הרירי של הקיבה והמעיים, אינה מצטברת בגוף, אין לה כמעט התוויות נגד ותופעות לוואי, כלומר, זוהי תרופה בטוחה לחלוטין.

ההשפעה הטיפולית של התרופה מופיעה 15-30 דקות לאחר מתן.

הוא מאט את הקצב או מפחית את מידת הספיגה ממערכת העיכול של תרופות אחרות, ולכן הוא נלקח 1-2 שעות לאחר אכילה ותרופות.

אינדיקציות לשימוש

צורות רעילות של מחלות זיהומיות חריפות של מערכת העיכול (דיזנטריה, סלמונלוזיס וכו'), הרעלת מזון (הרעלת מזון), שיכרון (הרעלה) ממקור אחר, החמרה של enterocolitis כרונית (דלקת של המעי הדק והגס) ודלקת מעיים ( דלקת של המעי הדק), אי ספיקת כבד.

תופעות לוואי

במקרים מסוימים, בחילות והקאות חולפות במהירות אפשריות. התפתחות של תגובות אלרגיות אינה נכללת.

מאמרים פופולריים

ירידה במשקל עשויה להיות לא תהליך מהיר. הטעות העיקרית של רוב הירידה במשקל היא שהם רוצים להגיע לתוצאות מדהימות תוך כמה ימים של ישיבה על דיאטת רעב. אבל אחרי הכל, המשקל לא עלה תוך כמה ימים! קילו עודפים...

Polyvinylpyrrolidon מצא שימוש נרחב בפרקטיקה הרפואית בשל מסיסותו הטובה במים, חוסר רעילות ונטייה גבוהה להיווצרות מורכבות. בהתאם למשקל המולקולרי, polyvinylpyrrolidon משמש בעיקר בשלושת התחומים הבאים:

• 1) כבסיס לתמיסות מחליפי דם,
• 2) לניקוי רעלים מהגוף,
• 3) להאריך את פעולת התרופות.

תחליפי דם. השימוש בפוליווינילפירולידון כבסיס קולואידי להכנת תמיסה מחליפת דם, ליתר דיוק, תמיסה מחליפת פלזמה היה בעצם הראשון שקבע את הגורל והפיתוח הנוסף של הפולימר הסינטטי המעניין הזה.

ברפואה המודרנית יש חשיבות רבה לשיטת עירוי הדם ומרכיביו האישיים. שיטה זו משמשת כיום לטיפול במחלות מוגלתיות, אלח דם וכוויות קשות. כמעט שום פעולה כירורגית מורכבת (ניתוח בלב, ריאות, ושט) לא מתבצעת ללא עירוי דם. הצורך בדם שנתרם הוא כה גדול, עד שלא ניתן לספק אותו גם בזמן שלום. ניתן לאחסן דם משומר לזמן קצר, והמשאבים של מוצר טבעי יקר ערך זה מוגבלים מאוד. מכאן ברור עד כמה חשוב לרכוש תמיסות מחליפי פלזמה יציבות המתקבלות על בסיס חומרים סינתטיים. ברור למדי שאף אחד מהפתרונות המוצעים אינו תחליף דם מלא המסוגל לשחזר את כל התכונות הפיזיולוגיות שלו. אי אפשר להחליף לחלוטין דם מלא ואפילו פלזמת דם, כלומר את החלק הנוזלי שלו שנשאר לאחר שקיעת תאי דם אדומים, לבנים ושאר אלמנטים מעוצבים ומכיל בעיקר חומרי פיברין ומלח. עם זאת, תרופות שונות יכולות לבצע פונקציות מסוימות של הדם ובמובן זה מהוות תחליפי דם.

בבני אדם, הדם מהווה כ-8.5% ממשקל הגוף. אובדן של יותר מ-50% מכמות הדם הכוללת גורם למוות. עם זאת, מוות אינו מתרחש עקב אובדן תאי דם אדומים. ניסויים בבעלי חיים הראו שעם אובדן של 2/3 מכלל כדוריות הדם האדומות, ניתן להציל חיים אם הדם החסר יוחלף בחלק הנוזלי של הדם - הפלזמה. לא רק ניסויים בבעלי חיים, אלא גם תצפיות על אנשים אמיתיים הראו שמוות מדימום מתרחש כתוצאה מירידה במסה הכוללת של הדם, ירידה בלחץ הדם. זרימת הדם מואטת, טמפרטורת הגוף יורדת, והופעת רעב חמצן של מערכת העצבים המרכזית מובילה לדום נשימה ולב. מטרתם של נוזלים מחליפי דם היא לחדש את נפח הדם האבוד, להעלות במהירות ולשמור על לחץ הדם, ובכך לספק לאיברים חיוניים אספקת דם. במקרה זה, אנו מדברים על תחליפי פלזמה.

אבל לא כל נוזל יכול לשחק את התפקיד של תחליף פלזמה. במצב הכרחי של היעדר רעילות ופירוגניות, הנוזל חייב לא רק להעלות את לחץ הדם במהירות, אלא גם להחזיק אותו ביציבות, כלומר להישאר בזרם הדם במשך זמן רב מספיק. תחליפי פלזמה חייבים גם להיספג בגוף או להפריש בכמות קבועה, מבלי להיות מופקדים באיברים ורקמות שונות.מבחינת תכונות פיזיקוכימיות (צמיגות, לחץ אוסמוטי), תמיסות כאלה קרובות באופן טבעי לפלסמה אנושית.

התמיסה המחליפת פלזמה שימשה לראשונה בשנת 1831, היא הייתה תמיסה מימית של מלח רגיל. עם זאת, חסרון משמעותי של תמיסות מלח הוא שהן עוזבות במהירות את כלי הדם ובמקרה של איבוד דם חמור, העירוי שלהן אינו מגיע למטרה. כדי לשמור על התמיסה מחליפת הדם בזרם הדם, מוסיפים לו קולואידים. בסיס קולואיד הידרופילי טוב העונה על הדרישות של הרפואה המודרנית הוא polyvinylpyrrolidon. התמיסות המימיות שלו בעלות גוון צהבהב מעט ויוצרות קצף בעת ניעור. פולימרים בעלי משקל מולרי ממוצע משמשים להכנת תמיסה המעבירה פלזמה. לפי מקורות שונים, המספר המולקולרי נע בין 25,000 ל-40,000. לתמיסות המכילות 2.5-4% מפולימר כזה יש תכונות פיזיקוכימיות הקרובות לאלו של הפלזמה האנושית. התכשיר, בנוסף לפוליווינילפירולידון, מכיל כמויות קטנות של מלחים אנאורגניים (נתרן, אשלגן, סידן, מגנזיום כלורי). תמיסות של polyvinylpyrrolidon מעוקרות בקלות וניתן לאחסן אותן לאורך זמן. פתרונות כאלה ניתנים לחולים מבלי לקחת בחשבון את קבוצת הדם שלהם, תחליפי דם המבוססים על פוליווינילפירולידון משמשים להלם טראומטי וניתוחי, איבוד דם חריף ומחלות כוויות. התוויות נגד לעירוי של תמיסות polyvinylpyrrolidon הן טראומה לגולגולת, דימום מוחי, יתר לחץ דם, מחלות כבד וכליות.

הארכת פעולת התרופות. מחקר נוסף של המאפיינים של polyvinylpyrrolidon הראה, יחד עם היכולת לשחזר את הדינמיקה של הדם היטב, יש לו תכונות רפואיות יקרות ערך אחרות. לפיכך, לפולימרים בעלי משקל מולקולרי גבוה יש את התכונה המדהימה של הארכת פעולתן של תרופות אחרות על גוף האדם.

Polyvinylpyrrolidon עם משקל מולקולרי גבוה (50,000-60,000) נספג באיטיות ברקמות, וכתוצאה מכך, התרופות המוכנסות איתו נספגות לאט. הוכח שפוליווינילפירולידון מאריך את פעולת האינסולין, חלק מהאנטיביוטיקה (פניצילין, סטרפטומיצין, טטרציקלינים), סליצילטים, ברביטורטים, מספר הורמונים וכמה תרופות אחרות. מעניינת במיוחד היא היכולת של פוליוויניל פירולידון להאריך את ההשפעה המשככת כאבים של תרופות נרקוטיות והרדמה. לפיכך, השימוש בנובוקאין יחד עם הפולימר מאפשר להאריך את השפעתו המשכך כאבים ממספר שעות לשלושה עד ארבעה (לעיתים עד תשעה) ימים. במתן תוך ורידי של polyvinylpyrrolidon יחד עם פנטותל, משך ההרדמה מוכפל לעומת הרגיל, עם מינון מופחת של פי ארבעה של התרופה

ניקוי רעלים של הגוף. היכולת של polyvinylpyrrolidon לקשור חומרים שונים משמשת בפרקטיקה הרפואית בכיוון נוסף וחשוב מאוד, כלומר, להסיר רעלים וחומרים רעילים מהגוף. לשם כך משתמשים בפולימרים וינילפירולידון בעלי משקל מולקולרי נמוך (10000-15000): פולימרים כאלה קושרים בחוזקה רעלים שונים ומופרשים יחד איתם במהירות מהגוף.

על ידי עוצמת פעולת הגמילה, הפולימר במשקל מולקולרי נמוך של וינילפירולידון תופס את המקום הראשון מבין תרופות מסוג זה. לפוליווינילפירולידון תכונות ספיחה גבוהות עוד יותר בהשוואה לחלבון בדם. פולימר זה מקדם הפרשת חומרים על ידי הכליות שאינם מופרשים על ידם בדרך כלל, כמו גם עלייה במסיסות של כמה מוצרים שאינם מסיסים (ובלתי מסיסים) במים. עם עירוי של תמיסות של פוליווינילפירולידון במשקל מולקולרי נמוך, מתרחשת סוג של "שטיפה" של הרקמות. תכונה זו הייתה הבסיס לשימוש בו כניקוי רעלים להרעלה, כמו גם לכמה מחלות זיהומיות (קדחת ארגמן, דיפטריה, דיזנטריה רעילה). האפקט הטיפולי נצפה לפעמים מיד. אז, עם עירוי של פתרונות של משקל מולקולרי נמוך של polyvinylpyrrolidon לחולים עם דיזנטריה רעילה, סימנים של רעילות חריפה (כחול, הקאות, עוויתות) נעלמים במהלך מתן פתרונות אלה.

יכולת ניקוי רעלים גבוהה של פוליווינילפירולידון במשקל מולקולרי נמוך נצפתה במחלת קרינה חריפה ניסיונית. כדי להעריך תכונה זו, התוצאות של בדיקת שתן מעידות מאוד. נמצא כי הטיפול בכלבים מוקרנים בפוליווינילפירולידון במשקל מולקולרי נמוך מיד לאחר מתן התרופה העלה את רעילות השתן פי חמישה. זה מוכיח בצורה משכנעת את תפקידו של הפולימר בקשירה ובסילוק רעלים מהגוף.

פוליווינילפירולידון נותן גם קומפלקסים עם רעלים הנוצרים בגוף בזמן כוויות, דלקת ריאות, אלח דם וכו', מה שמאפשר להשתמש בו בהצלחה בטיפול במחלות קשות אלו.

עניין רב הוא עירוי של polyvinylpyrrolidon בטיפול מורכב של מחלה המוליטית של היילוד. למרות שהגורמים למחלה אינם נעלמים, הכנסת פוליווינילפירולידון מבטלת את תופעות הרעילות, מקלה על מהלך המחלה ומונעת את התרחשותם של סיבוכים חמורים.

הפולימר במשקל מולקולרי נמוך של וינילפירולידון, כמו תכשירי פוליווינילפירולידון אחרים במשקלים מולקולריים שונים, אינו נכנס למחזוריות חילוף החומרים בגוף.

Polyviylpyrrolidon (PVP) היא אבקה צהובה-לבנה עם נקודת ריכוך של כ-140--160 מעלות צלזיוס. עם חימום ממושך בטמפרטורה של 140--150 מעלות צלזיוס, הפולימר מקבל צבע כתום-חום ומאבד את יכולת ההמסה במים ובממיסים אורגניים. סרטי PVP או טבליות הם שבירים והיגרוסקופיים. באחסון ללא אמצעי זהירות מיוחדים, הפולימר מכיל 5-6% לחות. המאפיינים המכניים של הסרט והטאבלט תלויות מאוד בתכולת הלחות, שהיא חומר פלסטי. ניתן לשמור את הפוליווינילפירולידון כאבקה בתנאים רגילים ללא פירוק או פירוק. חומר אינרטי זה אינו מזיק בשאיפה, ספיגת עור, עירוי תוך ורידי, ואינו גורם לרגישות לא במהלך מתן ראשוני או משני.

מסיסותו של פוליווינילפירולידון והתנאים למשקעים שלו נחקרו בפירוט על ידי מספר חוקרים. תכונה יוצאת דופן של polyvinylpyrrolidon היא יכולתו להתמוסס במים וברוב הממיסים האורגניים. גבול המסיסות נקבע רק על ידי עלייה חזקה בצמיגות עם הגדלת הריכוז. אז, שברי פולימר עם מול. במשקל ~40,000 נותנים תמיסות מימיות עם תכולת PVP של עד 60%. קיימות אינדיקציות לאפשרות לקבל דגימות בעלות משקל מולקולרי גבוה שלא ניתן להמיס במים, אלא להתנפח בהן.

המסיסות של PVP במים נובעת מנוכחות של קבוצת לקטם. נמצא של-PVP יש יכולת לספוג מולקולות מים, והספיגה כל כך גדולה שכל קשר פפטיד הוא מרכז ספיגה.

פולימר סינטטי; הוא הבסיס של נוזלים מחליפי דם; (C 6 H 9 NO) n:

P. היא אבקה לבנה או צהבהבה בעלת ריח ספציפי, היגרוסקופית, נמסה בקלות במים, 95% אלכוהול וכלורופורם, כמעט בלתי מסיסה באתר, מושקעת מתמיסות עם אצטון ומלחי אמוניום ונתרן גופרתי. מול. המשקל (המסה) של P. נקבע לפי תנאי הפילמור. תרופות נמוכות מולקולריות P. עשויות להכיל שברים עם מול. במשקל של עד 45,000, משקל מולקולרי בינוני - עד 100,000 ומשקל מולקולרי גבוה - עד 150,000. סונתז לראשונה בגרמניה על ידי Reppe (W. Werre) בשנת 1939, בברית המועצות - על ידי M. F. Shostakovsky, P. S. Vasiliev ואחרים ב- 1954. פ' אדיש לגוף, אינו מתפרק על ידי אנזימים ומופרש ללא שינוי. קצב ההפרשה של P., הניתן לווריד, נקבע לפי המזח שלו. משקל: תכשירים עם מול. במשקל של 6000-12,000 מופרשים לחלוטין על ידי הכליות תוך 3-24 שעות, משקל מולקולרי בינוני יכול להישאר בגוף מספר חודשים, ושברים עם מול. המשקל של St. 150,000 נשארים ברקמות לאורך זמן. במתן דרך הפה, P. אינו נספג בדם, אלא מופרש כמעט לחלוטין דרך המעיים, מבלי לגרום להשפעה מרגיזה.

הנוזלים מחליפי הדם שהוכנו על בסיס פ' (ראה) הם בעלי תכונות ספיחה מבוטאות: מחברים תרופות שונות (תכשירי סולפנילאמיד, משככי כאבים, אנטיביוטיקה וכו'); יוצרים קומפלקסים עם רעלים וחומרים רעילים, מקדמים את מעברם דרך המחסום הכלייתי.

על בסיס פ' פותחו שלושת סוגי התכשירים הבאים: משקל מולקולרי נמוך, משקל מולקולרי בינוני ומשקל מולקולרי גבוה. משקל מולקולרי נמוך משמש לניקוי רעלים (ראה טיפול בניקוי רעלים). אלה כוללים hemodez ו-neogemodez (ברית המועצות), periston-n (גרמניה), שהם 6% תמיסות מימיות המכילות כלורידים (נתרן, אשלגן, סידן, מגנזיום), ו-neocompensan (אוסטריה), המכילות 5% גלוקוז במקום מלחים; enterodez (ברה"מ), המשמש למתן דרך הפה לצורך קשירה והסרה של חומרים רעילים מ- go. - קיש. נתיב בהרעלות, מספר אינפ. מחלות ואחרות.

תכשירים במשקל מולקולרי של 25,000-40,000 - פריסטון (גרמניה) וקומפנסאן (אוסטריה) - היו בשימוש נרחב במהלך מלחמת העולם השנייה כחומרים נגד הלם, מאוחר יותר הם הוחלפו בתכשירי דקסטרן יעילים יותר (ראה). הכנות של הקבוצה השלישית עם מול. במשקל 30,000-60,000 משמשים להארכת פעולתן של תרופות (ראה. תרופות ארוכות טווח), בעיקר משככי כאבים ואנטיביוטיקה, מאחר שהן קשורות בפוליווינילפירולידון, הן נשמרות בגוף זמן רב יותר, מה שמאפשר להאריך את הזמן בין הממשל שלהם.

הקומפלקסים של פ' עם יוד משמשים דרך ורידי לניקוי רעלים וכן חיצונית לעיקור העור, מכיוון שבשילוב עם פ', יוד מאבד את השפעתו המעצבנת, המצרבנת ושומר לחלוטין על השפעתו החיידקית. P. משמש גם בייצור טבליות כחומר קלסר, ובהקפאת דם כמרכיב מגן. P., המסומן עם איזוטופים רדיואקטיביים של טריטיום או יוד, משמש לחקר התפלגות P. בגוף, קצב הפרשתו, וכן לאבחון הפרות של חדירות דופן כלי הדם בגסטרואנטרולוגיה, קרומי התא ב המטולוגיה, וכדי לכמת את זרימת הלימפה.

בִּיבּלִיוֹגְרָפִיָה: Vasiliev P. S. וחב' מאפיינים השוואתיים של תכשירי פוליווינילפירולידון במשקלים מולקולריים שונים, Proceedings of the 12th International. congr. על ידי עירוי, דם, עמ'. 56, מוסקבה, 1972; Vinograd-Finkel F. R. ו-Kiselev A. E. בעיות בפועל של הקפאת דם, פרובל, המטול, ועירוי, דם, ת' 15, מס' 4, עמ'. 3, 1970; מדריך לעירויולוגיה כללית וקלינית, עורך. ב. ו. פטרובסקי, עמ'. 199, מ', 1979; Sidelkovskaya F. P. Chemistry of N-vinylpyrrolidon and הפולימרים שלו, M., 1970; עם zd ו-l e in ו-VV, וכו'. מחקר ההשפעה של polyvinylpyrrolidon על הארכת הפעולה של נובוקאין בניסוי, Eksperim, hir. והרדמה., L 3, p. 70, 1971; מתוך z d and-leva V. V., וכו'. היעילות של תכשירי פוליווינילפירולידון לשיכרון כוויות, פט. fiziol, and Eksperim, ter., No. 5, p. 67, 1978; Wes-se 1 W., Schoog M. a. Winkler E. Polyvinylpyrrolidon (PVP), היישום האבחנתי, הטיפולי והטכני שלו והשלכותיו, Arznei-mittelforschung, Bd 21, S. 1468, 1971, Bibliogr.

V. V. Suzdaleva.