תכונות פיזיקוכימיות של פניל ​​סליצילט. תגובות אותנטיות של אסטרים של חומצה סליצילית

כימות

1. ניתן להשתמש בתגובות הידרוליזה אלקליות כדי לכמת את כל התרופות. לשם כך, נלקח עודף של 0.5 M תמיסת נתרן הידרוקסיד וההכנות עוברות הידרוליזה באמבט מים רותחים תחת ריפלוקס.

העודף של תמיסת האלקלי המנוטרל עובר טיטרציה עם תמיסת חומצה הידרוכלורית של 0.5 M.

1.1. GF X - עבור מתיל סליצילט ופניל סליצילט, נעשה שימוש בשיטה האלקלימטרית של הידרוליזה.

עודף אלקלי ופנולטים עוברים טיטרציה בסגול ברומברסול:

אינדיקטור - פנולפטלין

1.2. GF X - עבור חומצה אצטילסליצילית, שיטת האלקלימטריה משמשת ללא הידרוליזה מקדימה - גרסה של נטרול על ידי קבוצת OH החופשית

התרופה מומסת באתנול מנוטרל ומקורר ל-8-10 מעלות צלזיוס ומעוטרת בתמיסת 0.1 M NaOH (פנולפתאלין הוא אינדיקטור).

2. שיטה ברומטומטרית משמשת לאסטרים של חומצה סליצילית (לאחר הידרוליזה עם NaOH)

-3HBr

3. SPM לעומת פתרון סטנדרטי

ספקטרוסקופיה UV לאספירין לאחר הידרוליזה אלקלית עם מי חמצן. λmax=290 ננומטר

4. באסליסין, הגליצין נקבע בשיטה החומצית של טיטרציה לא מימית עם חומצה פרכלורית.

אִחסוּן. בכלי סגור היטב, מוגן מאור.

יישום:

1. אספירין משמש דרך הפה כחומר אנטי ראומטי, אנטי דלקתי, משכך כאבים ומוריד חום, 0.25-0.5 גרם, 3-4 פעמים ביום.

2. פניל ​​סליצילאט משמש דרך הפה כחומר חיטוי למחלות מעיים ודרכי השתן, 0.3-0.5 גרם כל אחד Besalol, Urobesal.

3. מתיל סליצילט נקבע כחומר אנטי ראומטי, אנטי דלקתי ומשכך כאבים לשימוש חיצוני בצורה של שפשוף (לעיתים מעורבב עם כלורופורם ושמנים שומניים).

מחקרים אחרונים הראו כי לאספירין במינונים קטנים יש השפעה אנטי-טרומבוטית, tk. מעכב הצטברות טסיות דם. הוכחה האפשרות להשתמש בו בשילוב עם כמה חומצות אמינו למתן פרנטרלי.

חומצה סליצילית אמידים

Osalmid (oxaphenamide) Osalmid Oxaphenamidum

P-אוקסיפניל סליצילאמיד

אבקה לבנה או לבנבנה-לילך, ללא ריח. אז בבקשה. = 175-178 מעלות צלזיוס

קַבָּלָה:

פניל סליצילט n-אמינופנול אוסלמיד

אוֹתֶנְטִיוּת:

1. תגובות מבוצעות עבור הידרוקסיל פנולי עם FeCI 3 (תמיסת אלכוהול), נוצר צבע אדום-סגול.

2. קבוצת האמיד נקבעת על ידי תוצרי הידרוליזה במדיום חומצי.

א) n- aminophenol מזוהה על ידי תגובה עם resorcinol במדיום אלקליין.

נוסחה גסה

C 13 H 10 O 3

קבוצה פרמקולוגית של החומר פניל ​​סליצילאט

סיווג נוזולוגי (ICD-10)

קוד CAS

118-55-8

מאפייני החומר Phenylsalicylate

אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קל. כמעט בלתי מסיס במים, מסיס (1:10) באלכוהול ובתמיסות אלקליות קאוסטיות, מסיס בחופשיות בכלורופורם, בקלות רבה באתר.

פַרמָקוֹלוֹגִיָה

השפעה פרמקולוגית- אנטי דלקתי, אנטיספטי.

בהידרוליזה בתכולה הבסיסית של המעי, הוא משחרר חומצה סליצילית ופנול, אשר מפנים את מולקולות החלבון. פניל סליצילט אינו מתפרק בתוכן החומצי של הקיבה, אינו מגרה אותה (כמו גם את חלל הפה והוושט) הקרום הרירי. הפנול הנוצר במעי הדק מדכא את המיקרופלורה הפתוגנית של המעי, ולחומצה סליצילית יש השפעות אנטי דלקתיות ואנטי-פירטיות, שתי התרכובות, המופרשות חלקית מהגוף על ידי הכליות, מחטאות את דרכי השתן. פנילסליצילאט הרבה פחות פעיל בהשוואה לתרופות אנטי-מיקרוביאליות מודרניות, אך יש לו רעילות נמוכה, אינו גורם לדיסבקטריוזיס וסיבוכים אחרים, והוא משמש לעתים קרובות בטיפול חוץ.

יישום החומר Phenylsalicylate

מחלות של המעיים (קוליטיס, אנטרוקוליטיס) ודרכי השתן (דלקת שלפוחית ​​השתן, פיאליטיס, פיילונפריטיס).

חומצות ארומטיות הן נגזרות של פחמימנים ארומטיים שבהם אטום מימן אחד או יותר בטבעת הבנזן מוחלפים בקבוצות קרבוקסיל. כחומרים רפואיים ותוצרים ראשוניים לסינתזה שלהם, חומצה בנזואית וחומצה סליצילית (חומצה פנולית) הם בעלי החשיבות הגדולה ביותר:

נוכחות של גרעין ארומטי במולקולה משפרת את התכונות החומציות של החומר. קבוע הדיסוציאציה של חומצה בנזואית נמוך במקצת (K=6.3·10 -5) מזה של חומצה אצטית (K=1.8·10 -5). לחומצה סליצילית תכונות כימיות דומות, אולם נוכחות של הידרוקסיל פנולי במולקולה שלה מגדילה את קבוע הדיסוציאציה ל-1.06 10 -3 ומרחיבה את מספר התגובות האנליטיות שניתן להשתמש בהן לניתוח איכותי וכמותי. חומצות בנזואיות וסליציליות, בעת אינטראקציה עם אלקליות, יוצרות מלחים.

חומצות ארומטיות, כמו גם אנאורגניות או אליפטיות, מפגינות אפקט אנטיספטי. הם יכולים גם להיות בעלי השפעה מגרה ומצריבה על רקמות הקשורות להיווצרות אלבומינאטים. ההשפעה התרופתית תלויה במידת ניתוק החומצה.

מלחי נתרן של חומצה בנזואית וסליצילית, בניגוד לחומצות עצמן, מסיסים בקלות במים. בתמיסות מימיות הם מתנהגים כמו מלחים של בסיסים חזקים וחומצות חלשות. הפעולה הפרמקולוגית של המלחים והחומצות עצמן זהה, אולם בשל מסיסותם הרבה יותר, השפעתם המגרה נמוכה יותר.

חומצה בנזואית- חומצה בנזואיקום

Sodium benzoate-Natrii benzoicum

נכסים. חומצה בנזואית - מחטים חסרות צבע או אבקה גבישית עדינה לבנה, m.p. 122-124.5 מעלות צלזיוס. סודיום בנזואט היא אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח או בעלת ריח קל מאוד, טעם מתוק-מלוח. נקודת ההיתוך אינה נקבעת.

קַבָּלָה .

1. חמצון של טולואן עם אשלגן פרמנגנט, מנגן דו חמצני, אשלגן דיכרומט.

2. תהליך קטליטי בשלב אדים של חמצון של טולואן על ידי חמצן אטמוספרי לחומצה בנזואית.

אוֹתֶנְטִיוּת . מבין תגובות האותנטיות הספציפיות לחומצה בנזואית ומלחיה היא התגובה של היווצרות מלח מורכב בצבע בשר כאשר הוא יוצר אינטראקציה עם תמיסה של FeCl 3. לשם כך, חומצה בנזואית מנוטרלת עם אלקלי לפי המחוון ואז מוסיפים כמה טיפות של תמיסת Fe Cl 3:

תנאי הכרחי לתגובה זו הוא קבלת מלח נתרן נייטרלי של חומצה בנזואית, שכן בתווך חומצי יתמוסס המשקע של המלח המורכב, עם עודף של אלקלי, ישקע משקע חום של ברזל (III) הידרוקסיד.

כאשר מי חמצן פועל על חומצה בנזואית בנוכחות זרז ברזל (II) סולפט, הוא הופך לחומצה סליצילית, אותה ניתן לזהות על ידי צביעה סגולה עם תמיסה של FeCl 3:

כאחד הזיהומים בתכשיר, עשוי להיות תוצר של הכלרה לא מלאה של חומר הסינתזה הראשוני (טולואן), המתגלה על ידי הצבע הירוק של הלהבה לאחר הוספת גרגר של התכשיר על חוט נחושת ל-. להבה חסרת צבע של המבער - תְגוּבָהבלייטיין.

התוכן הכמותי של התרופה נקבע על ידי שיטת הנטרול במדיום אלכוהול על פי מחוון הפנולפתאלין:

חומצה בנזואית משמשת כחומר חיטוי חלש בבסיסי משחה, היא פועלת גם כמכייח. לעתים קרובות יותר חומצה בנזואית משמשת בצורה של מלח הנתרן שלה C 6 H 5 COONa. החדרת קטיון נתרן מפחיתה את ההשפעה המעצבנת של חומצה בנזואית ובמקביל מפחיתה במידת מה את הפעילות החיטוי של התרופה. מלחים של חומצה בנזואית פועלים כמשתנים חלשים וכמו חומצה בנזואית עצמה, משמשים לשימור מזון.

חומצה בנזואית היא נדיפה, אז שמור אותה בבקבוקים עם פקקים היטב.

נתרן בנזואט .

קַבָּלָה. מתקבל על ידי תגובה של נטרול של חומצה בנזואית עם סודה או אלקלי:

האותנטיות של התרופה מאושרת על ידי היווצרות של משקע בצבע בשר תחת פעולת תמיסת FeCl 3.

השאריות היבשות לאחר סידוד נתרן בנזואט הופך את להבת המבער לצהובה (תגובה ל- Na +). אם שארית זו מומסת במים, התגובה של המדיום היא בסיסית ללקמוס (תגובה ל- Na +).

תגובה אופיינית (אך לא רשמית) לנתרן בנזואט היא תגובה עם תמיסה של 5% של סולפט נחושת - משקע טורקיז משקע. זה נוח להשתמש בתגובה זו בבקרה תוך-בית מרקחת מכיוון שהיא מבוצעת במהירות וספציפית לתרופה זו.

כאשר נתרן בנזואט מטופל בחומצה מינרלית, משקעים של חומצה בנזואית משקעים, אשר מסוננים, מיובשים ומאושרים על ידי קביעת נקודת ההיתוך (122-124.5 מעלות). תגובה זו היא הבסיס לקביעה כמותית של התרופה: נתרן בנזואט מומס במים ובנוכחות חומצה בנזואית מחלצת אתר, מטיטר עם חומצה עם מחוון מתיל כתום.

הוא משמש פנימי כמכייח וחיטוי חלש. בנוסף, הוא משמש לחקר התפקוד האנטי רעיל של הכבד. גליצין-1, חומצה אמינו-אצטית המצוי בכבד, מגיבה עם חומצה בנזואית ויוצרת חומצה היפורית, המופרשת בשתן. מצב הכבד נשפט לפי כמות החומצה ההיפורית המשתחררת.

מבין האסטרים של חומצה בנזואית, בנזיל בנזואט משמש כיום בפרקטיקה הרפואית.

בנזיל בנזואט רפואי Benzylii בנזואס medicinalis.

נכסים. נוזל שמן חסר צבע עם ריח מעט ארומטי. טעם חריף וחריף. כמעט בלתי מסיס במים. מתערבב בכל יחס עם אלכוהול, אתר וכלורופורם. נקודת רתיחה 316-317 מעלות צלזיוס, m.p. 18.5-21 מעלות צלזיוס. מסמך נורמטיבי FS 42-1944-89.

קַבָּלָה. האינטראקציה של בנזואיל כלוריד ובנזיל אלכוהול בנוכחות בסיסים.

אוֹתֶנְטִיוּת.
1. ספקטרום IR.
2. ספקטרום UV.

כימות.

• ספקטרופוטומטריה.
• כרומטוגרפיה של גז-נוזל.

יישום. כחומר נגד גרדת, נגד כינים. הוא משמש במספר מוצרי קוסמטיקה.

צורת שחרור: ג'ל 20%, קרם 25%, משחה 10%, אמולסיה.

חומצה פנולית. חומצה סליצילית. חומצה סליציליקום.

מבין שלושת האיזומרים האפשריים של חומצות פנוליות, רק חומצה סליצילית או o-hydroxybenzoic מציגה את הפעילות הפיזיולוגית הגדולה ביותר.

חומצה סליצילית עצמה אינה מועילה כיום, אך נגזרותיה הן בין התרופות המסורבלות ביותר. חומצה סליצילית עצמה היא גביש אצילי או אבקה גבישית עדינה. כאשר מחומם, הוא יכול לבצע סובלימציה - עובדה זו משמשת לטיהור חומצה סליצילית בייצור חומצה אצטילסליצילית. כאשר הוא מחומם מעל 160 מעלות צלזיוס, הוא הופך לדה-קרבוקסיל ליצירת פנול.

בפעם הראשונה חומצה סליצילית התקבלה על ידי חמצון של אלכוהול פנול סאליגנין,אשר התקבל על ידי הידרוליזה של גליקוזיד סליצין,הכלול בקליפת ערבה. מהשם הלטיני של הערבה - Salix - השם "חומצה סליצילית" הגיע מ:

השמן האתרי של הצמח Gaulteria procumbens מכיל את המתיל אסטר של חומצה סליצילית, שעל ידי סיבונה ניתן לקבל גם חומצה סליצילית.

עם זאת, מקורות טבעיים לחומצה סליצילית אינם יכולים לספק את צורכי ההכנות שלה, ולכן החומצה ונגזרותיה מתקבלות באופן סינטטי בלבד.

העניין והחשיבות התעשייתית ביותר היא שיטת השגת חומצה סליצילית מנתרן פנולט. שיטה זו יושמה לראשונה על ידי קולבה ושופרה על ידי ר' שמידט. נתרן פנולט יבש נחשף לפחמן דו חמצני בלחץ של 4.5- 5 כספומט.בטמפרטורה של 120-135 מעלות. בתנאים אלה, CO 2 מוכנס למולקולת הפנולט במיקום o ביחס להידרוקסיל הפנולי:

הפנולט החומצה הסליצילית המתקבל עובר מייד סידור מחדש תוך מולקולרי, וכתוצאה מכך מלח הנתרן של חומצה סליצילית, אשר עם החמצה משחרר חומצה סליצילית:

חומצה סליצילית מציגה בו זמנית תכונות של פנול וחומצה. כפנול, הוא נותן תגובה אופיינית לפנול עם תמיסה של כלוריד ברזל. חומצה סליצילית, בניגוד לפנולים, יכולה להתמוסס לא רק באלקליות, אלא גם בתמיסות קרבונט. כאשר הוא מומס בקרבונטים, הוא נותן מלח ממוצע - סודיום סליצילאט - המשמש ברפואה:

באלקליות נוצר מלח דינתרן.

3. נקודת התכה 158-161 מעלות צלזיוס.

בנוכחות עודף של ברום מתרחשת דה-קרבוקסילציה והיווצרות טריברומופנול. שיטה זו משמשת גם לכימות.

כימות.

1. בשיטת הנטרול בתמיסת אלכוהול עם המחוון פנולפתאלין (שיטת פרמקופיאלית).

2. שיטה ברומטומטרית.

עודף ברום נקבע באופן יודומטרי.

יישום. חיצונית כחומר אנטיספטי ומגרה.

שחרור טפסים.משחות 4%, חומצה סליצילית, חומצה בנזואית ומשחת וזלין, משחת סליצילית-אבץ, תמיסות אלכוהול 2%.

אִחסוּן. בבקבוקים סגורים היטב, מוגנים מאור.

נתרן סליצילט
Natrii salicylas

מקבל את התרופה.

האותנטיות של הסם.
1. על ידי תגובה עם כלוריד ברזל.
2. עם ריאגנט של מארק (תערובת של חומצה גופרתית עם פורמלין) נותן צבע אדום.
3. תגובת צבע להבה לקטיון נתרן.
4. שאריות הבעירה נותנות תגובה בסיסית ללקמוס.
5. היווצרות של צבע ירוק עז עם תמיסה של גופרת נחושת. אם מוסיפים טיפה תמיסה של 5% של CuSO 4 לתמיסה מימית של סודיום סליצילאט, מופיע צבע ירוק עז.

כימות.

1. שיטה חומצית של טיטרציה ישירה. תערובת של מתיל כתום ומתילן כחול משמשת כאינדיקטורים.

2. שיטה ברומטומטרית.

יישום. בפנים באבקות ובטבליות כגורם משכך כאבים ואנטי דלקתי לראומטיזם.טבליות 0.25 ו-0.5 גרם, טבליות של סודיום סליצילאט 0.3 וקפאין 0.05 גרם.

אסטרים של חומצה סליצילית .

METHYLSALICYLATE - Methylii salicilas

הוא מופיע באופן טבעי בשמן האתרי של הצמח Gaulteria procumbens, אך בתעשייה הוא מתקבל באופן סינטטי על ידי חימום חומצה סליצילית עם אלכוהול מתיל בנוכחות חומצה גופרתית. מתיל סליצילאט הוא נוזל חסר צבע עם ריח ארומטי. נותן תגובה אופיינית עם כלוריד ברזל לפנולים. עבור התרופה, זה נקבע כאינדיקטור אופייני - מקדם השבירה של 1.535-1.538. זיהומים בלתי קבילים הם לחות וחומצה, ולכן בתנאים אלה מתרחשת ההידרוליזה של התרופה.

כימות. הוצא לפי כמות האלקלי המושקעת על סיבוך האתר. עודף של תמיסת אלקלית טיטרציה מתווסף לדגימה של התכשיר ומחמם, את האלקלי שנותר לאחר הסיבון עובר טיטרציה בחומצה.

הוא משמש חיצונית כחומר הרדמה ואנטי דלקתי, לרוב בצורה של לימנטים עם כלורופורם ושמנים שומניים.

פניל סליצילט - Phenylii salicylas

פניל סליצילאט (סלול) הוא אסטר של חומצה סליצילית ופנול. הוא הושג לראשונה על ידי M. V. Nenetsky בשנת 1886. בהתחשב בהשפעה המעצבנת של חומצה סליצילית, הוא ביקש למצוא תרופה שאמנם שומרת על תכונות החיטוי של הפנול, אך לא תהיה לה את התכונה הרעילה של הפנול ואת ההשפעה המעצבנת של חומצה. לשם כך הוא חסם את קבוצת הקרבוקסיל בחומצה סליצילית והשיג את האסטר שלה עם פנול. מחקרים הראו שסאלול, העובר דרך הקיבה, אינו משתנה, ובסביבה הבסיסית של המעי הוא מסובן עם היווצרות מלחי נתרן של חומצה סליצילית ופנול, בעלי השפעה טיפולית. היות והסיבון מתרחש באיטיות, מוצרי הסאבול של סלול נכנסים לגוף בהדרגה ואינם מצטברים בכמויות גדולות, מה שמבטיח אפקט ארוך יותר של התרופה. עיקרון זה של החדרת חומרים חזקים לגוף בצורת האסטרים שלהם נכנס לספרות כ"עיקרון הסלול" על ידי M.V. Nentsky ושימש לאחר מכן לסינתזה של תרופות רבות.

נכסים. גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קל. נקודת התכה 42-43 מעלות צלזיוס.

קַבָּלָה. פניל סליצילט מתקבל באופן סינטטי. השיטה הנפוצה והמקובלת ביותר היא השיטה הבאה:

תגובות איכותיות. קבוצת הפנול החופשי נשמרה במולקולת הסלול, לכן התגובה עם תמיסה של FeCl 3 נותנת צבע סגול. עם הריאגנט של מארק, כמו פנולים אחרים, התרופה נותנת צבע אדמדם.

כימות.

1. סיבון ואחריו טיטרציה של עודפי אלקלי עם חומצה (שיטת פרמקופיה).
2. שיטה ברומטומטרית.
3. חומצי על ידי סליצילאט נתרן. לשם כך, נעשה שימוש בתערובת של אינדיקטורים. ראשית, לצבע ורוד, עודפי האלקלי והפנולט מנוטרלים עם אדום מתיל, ולאחר מכן עם מתיל כתום בנוכחות אתר.

טופס שחרור. טבליות 0.25 ו-0.5 גרם, טבליות עם תמצית בלדונה וחנקת ביסמוט בסיסית.

יישום. פעולת חיטוי לטיפול במחלות מעיים.

אסטרים של חומצה סליצילית על קבוצת OH. חומצה אצטילסליצילית - חומצה אצטילסליצילום.

חומצה o-אצטילסליצילית היא מוצר טבעי ונמצאת בפרחים של צמחים ממין הספיראה. (spiraeaאולמריה).אתר זה הוכנס לפרקטיקה הרפואית לטיפול בראומטיזם מפרקי חריף כבר בשנת 1874, וכחומר מרפא סינתטי החל לייצר אותו בקנה מידה תעשייתי בסוף המאה הקודמת תחת השם אספירין (התחילית "a " פירושו שהחומר הרפואי הזה אינו מופק מספירה, אלא נעשה בצורה כימית. אספירין נקרא התרופה של המאה ה-20. נכון לעכשיו, הוא מיוצר בעולם יותר מ-100 אלף טון בשנה.

ידוע בתכונותיו האנטי דלקתיות, נוגדות חום ומשכך כאבים. כמו כן, נמצא שהוא מונע היווצרות קרישי דם, בעל אפקט מרחיב כלי דם ומתחיל להשתמש בו אפילו למניעה וטיפול בהתקפי לב ושבץ מוחי. הוא האמין כי הפוטנציאל המלא של התכונות הרפואיות של חומר זה עדיין לא מוצה. במקביל, אספירין מגרה את רירית מערכת העיכול, מה שעלול לגרום לדימום. אפשריות גם תגובות אלרגיות. אספירין בגוף משפיע על סינתזה של פרוסטגלנדינים (ששולטים בעיקר על היווצרות קרישי דם) והורמון היסטמין (המרחיב את כלי הדם וגורם לנהירה של תאי חיסון לאתר הדלקת; בנוסף, הוא עלול להפריע. עם תהליכים דלקתיים בביוסינתזה של חומרי כאב).

נכסים. גבישים חסרי צבע או אבקה לבנה, טעם מעט חומצי. מסיס מעט במים (1:500), מסיס בחופשיות באלכוהול.

אוֹתֶנְטִיוּת.

1. סיבון בסודה קאוסטית מוביל ליצירת נתרן סליצילט, אשר בטיפול בחומצה נותן משקעים של חומצה סליצילית.

2. צבע סגול עם כלוריד ברזל לאחר הידרוליזה וסילוק חלק האצטיל.

3. חומצה סליצילית נותנת תגובה אופיינית של היווצרות צבע אורין עם מגיב של מארק:

4. נקודת התכה 133-136 מעלות צלזיוס.

חומצה סליצילית היא טומאה ספציפית הנשלטת על פי הדרישות של מונוגרפיה פרמקופיה. תכולת החומצה הסליצילית צריכה להיות לא יותר מ-0.05%. שיטה לניתוח הקומפלקס הספקטרופוטומטרי הנוצר מאינטראקציה של אלום אמוניום ברזל עם חומצה סליצילית, בצבע כחול.

כימות .

1. שיטת ניטרול על ידי קבוצת קרבוקסיל חופשית (שיטה פרמקופיאלית). טיטרציה מתבצעת במדיום אלכוהול (כדי למנוע הידרוליזה של קבוצת האצטיל), האינדיקטור הוא פנולפטלין.

2. סיבון ואחריו טיטרציה של עודף אלקלי עם חומצה כנגד מתיל כתום. גורם השקילות הוא ½.

3. שיטה ברומטומטרית.

4. HPLC במדיום חיץ.

טופס שחרור.טבליות מ-0.1 עד 0.5 גרם טבליות ידועות עם ציפוי אנטרי, טבליות מבעבעות. הוא משמש בתרופות מרוכבות בשילוב עם קפאין, קודאין וחומרים אחרים.

יישום- סוכן אנטי דלקתי, נוגד חום, נוגד טסיות.

אחסון בצנצנות אטומות.

מתבצעת עבודה על סינתזה של נגזרות אחרות עם חלק סליצילט. כך התקבלה התרופה פלופניסל (11), הפעילה פי 4 מאספירין מבחינת פעילות אנטי דלקתית (בדלקת מפרקים שגרונית) והיא מתונה יותר ביחס לרירית הקיבה. הוא מתקבל על ידי פלואורסולפוניציה של נגזרת דיפניל (7) לתרכובת (8), שבה סולק SO 2 בנוכחות טריפנילפוספינרודיום פלואוריד. הפלואור המתקבל (9) עובר הידרוגן להסרת הגנת הבנזיל, ואז מתקבל פנולט, אשר קרבוקסילט בשיטת Kolbe ל-arylsalicylate (10). לאחר אצילציה של תרכובת (10), מתקבל פלופניסל (11):

אמידים של חומצה סליצילית

סליצילמיד - סליצילמידום

נכסים. אבקה גבישית לבנה, m.p. 140-142 מעלות צלזיוס.

תגובות איכותיות.
1. במהלך הידרוליזה אלקלית, נוצר נתרן סליצילט ומשתחררת אמוניה.
2. עם ברום נותן נגזרת דיברומו.

כימותלהוציא על האמוניה המשתחררת.

טופס שחרור. טבליות 0.25 ו-0.5 גרם. נוגד חום.

OXAFENAMIDE Oxaphenamidum .

נכסים. לבן או לבן עם גוון לילך אפור, אבקה ללא ריח, m.p. 175-178 מעלות צלזיוס.

קַבָּלָה. מיזוג של פניל ​​סליצילאט עם p-aminophenol.

פנולים מזוקקים. התערובת הנותרת מטופלת באיזופרופנול עם חומצה הידרוכלורית. הגבישים מסוננים ומתגבשים מחדש מאלכוהול עמיל.

אוֹתֶנְטִיוּת.

1. תמיסת אלכוהול נותנת צבע אדום-סגול עם כלוריד ברזל.

2. עם חומצה הידרוכלורית בנוכחות resorcinol, נוצר אינדופנול, שנותן צבע אדום-סגול עם סודה קאוסטית:

1. שיטת Kjeldahl
2. HPLC.

טופס שחרור.טבליות 0.25 ו-0.5 גרם.

Cholagogue(cholecystitis, cholelithiasis).

נגזרות חומצה פנילפרופיונית

איבופרופן - איבופרופנום

גבישים חסרי צבע, אבקה לבנה, נקודת התכה 75-77 מעלות צלזיוס, לא מסיסים במים, מסיסים באלכוהול.

חומר אנטי דלקתי לא סטרואידי. התרופה רעילה נמוכה יחסית, בעלת פעילות אנטי דלקתית ומשככת כאבים בולטת, השפעה נוגדת חום, מגרה את היווצרות אינטרפרון אנדוגני. משמש לטיפול בדלקת מפרקים שגרונית, מחלות אחרות של המפרקים, להורדת הטמפרטורה בחולים.

להלן הסינתזה, המורכבת מהאצטילציה של פרידל-קרפטס של איזובוטילבנזן, השגת ציאנוהידרין על ידי תגובה עם נתרן ציאניד והפחתת ציאנוהידרין זה תחת פעולת חומצה הידרו-יודית וזרחן. פ-isobutyl-α-methylphenylacetic acid - איבופרופן.

אוֹתֶנְטִיוּת .
1. ספקטרום UV.
2.ספקטרום IR
3. משקעים עם כלוריד ברזל.
4. נקודת ההתכה של החומר היא 75-77 מעלות צלזיוס.

כימותניטרול עם תמיסת אלכוהול של נתרן הידרוקסיד עם פנולפטלין בתמיסת אלכוהול.

טופס שחרור.טבליות מצופות 0.2 גרם. צורות מינון מורכבות עם קודאין (נורופן) וכו'.

יישום. חומר אנטי דלקתי לא סטרואידי. בעל אפקט משכך כאבים.

בין שאר התרופות האנטי דלקתיות הלא סטרואידיות, יש לציין את הדברים הבאים:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

נתרן דיקלופנק

נכסים. אבקה לבנה או אפורה, מסיסה במים.

תכשירי הנתרן diclofenac, mefenamic acid ו-indomethacin דומים בפעולה אנטי דלקתית ומשכך כאבים, לאחרון יש השפעות מעט יותר משמעותיות בהקשר זה, אך הראשון פחות רעיל ונסבל טוב יותר. נתרן דיקלופנק וחומצה מפנמית חודרים היטב לחלל המפרק בדלקת מפרקים שגרונית, הוא משמש בראומטיזם חריף, ארתרוזיס. הוא משמש לשיכוך כאבים ובמחלות של רירית הפה ודלקת חניכיים.

קַבָּלָה .

אבקה לבנה או אפורה, מסיסה במים. אוֹתֶנְטִיוּת:

1. משקע עם FeCl 3 - חום
2. ספקטרום UV
3. ספקטרום IR

קביעה כמותית: נטרול HCl. יישום:

אנטי דלקתי, נוגד חום, לדלקת מפרקים שגרונית, 0.025, אמפר. תמיסה 2.5%, עיכוב וולטרן 0.1.

חומצה מתנמית חומצה mephenaminicum

אבקה גבישית אפרפרה-לבנה, חסרת ריח, טעם מר. כמעט בלתי מסיס במים, מעט מסיס באלכוהול.

קַבָּלָה. התכשיר מתקבל על ידי עיבוי של חומצה o-chlorobenzoic עם xylidine בנוכחות אבקת נחושת כזרז.

אוֹתֶנְטִיוּת.
1.נקודת התכה
2. ספקטרום UV
3.ספקטרום IR

כימות.
מעבירים למלח נתרן מסיס וטיטרציה של עודף נתרן הידרוקסיד.

טופס שחרור.טבליות 0.5 גרם, תרחיף. יישום. אנטי דלקתי, משכך כאבים.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidol היא נגזרת של 4-fluorobutyrophenone. זוהי אחת הקבוצות החדשות ביותר של תרופות אנטי פסיכוטיות עם השפעה חזקה מאוד.

קַבָּלָה . הסינתזה מתבצעת בשני גדילים. ראשית, על פי Friedel-Crafts, פלואור-בנזן מואציל עם כלוריד חומצה γ-chlorobutyric ליצירת 4-fluoro-γ-chlorobutyrophenone (A). לאחר מכן, על פי סכימה (B), מתקבלת נגזרת של 1,3-אוקסזין מ-4-כלורופרופן-2-ילבנזן, שהופך עוד יותר במדיום חומצי ל-4- פ-כלורופניל-1,2,5,6-טטרהידרופירידין. האחרון, כאשר הוא מטופל במימן ברומיד בחומצה אצטית, הופך ל-4-הידרוקסי-4- פ-כלורופניל-פיפרידין (B). ולבסוף, כאשר תוצרי הביניים (A) ו-(B) מקיימים אינטראקציה, מתקבל haloperidol.

אבקה לבנה או צהבהבה, מעט מסיס במים, מסיס באלכוהול.

אוֹתֶנְטִיוּת:
1. ספקטרום IR
2. ספקטרום UV
3. מרתיחים עם אלקלי ומבצעים את התגובה ליון הכלוריד.

כימות: HPLC

יישום: 0.0015 ו-0.005 טאב, 0.2% טיפות, תמיסת הזרקה 0.5% להקלה בהתקפי פסיכוזה סכיזופרנית, עם דליריום טרמנס.

פניל סליצילאט עובר הידרוליזה בסביבה הבסיסית של המעי ומשחרר פנול וחומצה סליצילית, אשר מפנים את מולקולות החלבון. בסביבה החומצית של הקיבה, פניל ​​סליצילט אינו מתפרק ואינו מגרה את הקיבה (כמו גם את הוושט וחלל הפה). נוצרת במעי הדק, לחומצה סליצילית יש השפעה נוגדת חום ואנטי דלקתית, והפנול מדכא מיקרופלורה פתוגנית של המעי, שני החומרים מחטאים את דרכי השתן, מופרשים חלקית על ידי הכליות מהגוף. בהשוואה לתרופות אנטי-מיקרוביאליות מודרניות, פניל ​​סליצילאט הוא הרבה פחות פעיל, אך הוא בעל רעילות נמוכה, וגם אינו גורם לדיסבקטריוזיס וסיבוכים אחרים ומשמש לעתים קרובות בפרקטיקה חוץ.

אינדיקציות

פתולוגיה של דרכי השתן (pyelitis, דלקת שלפוחית ​​השתן, pyelonephritis) והמעיים (enterocolitis, colitis).
שיטת היישום של פניל ​​סליצילט ומינון
פניל סליצילאט נלקח דרך הפה, 3-4 פעמים ביום, 0.25-0.5 גרם (לעתים קרובות יחד עם חומרים עפיצים, נוגדי עוויתות ותרופות אחרות).

התוויות נגד לשימוש

רגישות יתר, אי ספיקת כליות.

הגבלות יישום

אין מידע.

שימוש במהלך ההריון וההנקה

אין מידע.

תופעות לוואי של פניל ​​סליצילט

תגובות אלרגיות.

אינטראקציה של פניל ​​סליצילאט עם חומרים אחרים

אין מידע.

מנת יתר

אין מידע.

שמות מסחריים של תרופות עם החומר הפעיל פניל ​​סליצילאט

תרופות משולבות:
פניל סליצילט + [Racementhol]: מנטול 1 גרם, פניל ​​סליצילט 3 גרם, שמן וזלין 96 גרם;
תמצית עלי בלדונה + פניל ​​סליצילט: בסלול.

תכשירי אסטר חומצה סליצילית

חומרים רפואיים

1. חומצה אצטילסליצילית.

Acidum acetylsalicylicum הוא האסטר הסליצילי של חומצה אצטית.

גבישים חסרי צבע או אבקה גבישית לבנה, חסרת ריח או עם ריח קל. T. pl. = 133-138 o C. טעם מעט חמצמץ. מסיס מעט במים, מסיס בחופשיות באלכוהול, מסיס באתר, כלורופורם. מסיס בתמיסה של NaOH וסודה (NaHCO 3, NaCO 3).

קַבָּלָה

המילה "אספירין" מגיעה מהמילים אצטיל + חומצה ספירית, השם הישן לחומצה סליצילית.

טוֹהַר.

ללא חומצה סליצילית, לחות, חומצה אצטית.

2. Methyl salicylate, Methylii salicylas.

מתיל אסטר של חומצה סליצילית

ρ \u003d 1.176 - 1.184 גרם / ס"מ 3, η 20 D \u003d 1.535 - 1.538, T pl \u003d 8 ° C, T bp \u003d 223 ° C

הוא נמצא בצמחים רבים, שהתגלה לראשונה כתחילתו הריחנית של שמן ירוק חורף. נוזל חסר צבע או צהבהב עם ריח ארומטי חזק אופייני.

קַבָּלָה.

מתקבל על ידי חימום תערובת של חומצה סליצילית עם עודף של מתנול בנוכחות חומצה גופרתית מרוכזת.

טוֹהַר.

קבע את היעדר לחות וחומציות.

3. פניל ​​סליצילט.

Phenylii salycilas, חומצה סליצילית פניל ​​אסטר, Salol, Salolum.

אבקה גבישית לבנה או גבישים קטנים חסרי צבע עם ריח קל. T pl \u003d 42 - 43 מעלות צלזיוס

נותן תערובות אוקטיות עם קמפור, תימול, מנטול.

כמעט בלתי מסיס במים, מסיס באתנול ובממיסים אחרים, בתמיסת NaOH, בלתי מסיס ב-NaHCO 3.

קַבָּלָה.

התקבל לראשונה בשנת 1886 על ידי N.V. ננצקי.

תגובת עיבוי של סליצילאט ונתרן פנולט בנוכחות זרחן טריכלוריד.

פניל סליצילט

הקשר של מבנה עם פעולה פיזיולוגית.

ישנה חסימה של הפנול הידרוקסיל של הפנול ושל קבוצת הקרבוקסיל של חומצה סליצילית לקבוצת אסטר. "עקרון סלול" זה נמצא בשימוש נרחב בסינתזה של תרופות (העיקרון של החדרת חומרים חזקים בצורת האסטרים שלהם).

יישוםמבין שלושת התרכובות הללו ברפואה מבוססת על העובדה שלחומצה סליצילית עצמה יש אפקט מרפא. נספג בדפנות המעי, אך בהיותה חומצה חזקה למדי, היא גורמת לגירוי לא נעים כאשר היא נלקחת דרך הפה. ההשפעה המגרה מתבטלת על ידי אסטריפיקציה של קבוצת הקרבוקסיל עם מתיל אלכוהול או פנול, כמו גם על ידי אצטילציה, לנגזרת האצטיל יש אופי פחות חומצי. כל שלושת האסטרים - מתיל סליצילט, אספירין וסאלול אינם עוברים הידרוליזה במידה ניכרת במגע עם מיץ קיבה חומצי חלש ועוברים דרך הקיבה ללא כל השפעה מזיקה על רקמות רגישות, אך, בירידה לתוך מערכת המעיים, האסטרים עוברים הידרוליזה. תחת השפעת אלקלי עם שחרור חומצה סליצילית חופשית.

Acelizin. Acelysinum

זוהי תערובת של D, L-ליזין אצטילסליצילאט וגליצין ביחס של 9: 1

בצורה יונית שוויטר

D, L - ליזין אצטילסליצילאט

אבקה גבישית לבנה

הפעולה דומה לחומצה אצטילסליצילית. יש לו אפקט אנטי דלקתי, נוגד חום, אנטי תרומבוטי.

הקצה תוך שרירית או תוך ורידי עבור פקקת, כולל כלי דם וכלי דם, היפרתרמיה, כמה תסמונות כאב.

טופס שחרור - בקבוקונים של 1 גרם (מכילים 0.5 גרם אספירין). לפני מתן, ממיסים ב-5 מ"ל מים להזרקה. כחומר הרדמה, 5-10 מ"ל ניתנים 1-3 פעמים ביום למשך 3-10 ימים.

אחסון: +4-10 oC במקום מוגן מאור, ניתן לאחסן את התמיסה לא יותר מ-30 דקות.

כל התכשירים מאוחסנים במקום יבש, בצנצנות סגורות היטב.

חומצה אצטילסליצילית עם כמה חומרים בסיסיים (NaCO 3, urotropine) נותנת תערובות לחות בקלות, אשר יש לקחת בחשבון בעת ​​כתיבת מרשמים.

סם, תכונות גשמיות	הִידרוֹלִיזָה. תגובה כללית
		זיהוי מוצר הידרוליזה (P-I עם כלוריד ברזל(III))
חומצה אצטילסליצילית T.pl.= 133-138°С ספקטרום UV ב-0.1 M NaOH, אלכוהול. λmax=290 ננומטר. (אחרי NaOH + H 2 O 2)		1) CH 3 COOH לפי תגובת האסטריפיקציה. עם אתנול, ריח של תפוחים מופיע באתר 2) חומצה סליצילית על ידי תגובה עם FeCI 3 נוצר צבע סגול; עם פורמלדהיד (הריאגנט של מארקי) נוצר צבע ורוד.
מתיל סליצילט n 20 \u003d 1.535 -1.538		המשקע של חומצה סליצילית מסונן, נשטף, מיובש ומותקן So pl. 156-161 מעלות צלזיוס (סגול. בסדר-צבע לאחר הוספת למים או אלכוהול. טיפה תמיסה
פניל סליצילט T.pl.=42 -43°С		1) ריח של פנול 2) חומצה סליצילית עם CH 2 OvH 2 SO 4 - צבע ורוד (צבע סגול)
Acelizin		1) חומצה סליצילית על ידי תגובות עם FeCI 3, ריאגנט מארק, ליזין וגליצין על ידי תגובות ספציפיות לחומצות אמינו.

תגובות אותנטיות של אסטרים של חומצה סליצילית

כימות

ניתן להשתמש בתגובות הידרוליזה אלקליות כדי לכמת את כל התרופות. לשם כך, נלקח עודף של 0.5 M תמיסת נתרן הידרוקסיד וההכנות עוברות הידרוליזה באמבט מים רותחים תחת ריפלוקס.

העודף של תמיסת האלקלי המנוטרל עובר טיטרציה עם תמיסת חומצה הידרוכלורית של 0.5 M.

GF X - עבור מתיל סליצילט ופניל סליצילט, נעשה שימוש בשיטה האלקלימטרית של הידרוליזה.

עודף אלקלי ופנולטים עוברים טיטרציה בסגול ברומברסול:

אינדיקטור - פנולפטלין

GF X - עבור חומצה אצטילסליצילית, שיטת האלקלימטריה משמשת ללא הידרוליזה מקדימה - גרסה של נטרול על ידי קבוצת OH החופשית

התרופה מומסת באתנול מנוטרל ומקורר ל-8-10 מעלות צלזיוס ומעוטרת בתמיסת 0.1 M NaOH (פנולפתאלין הוא אינדיקטור).

השיטה הברומטומטרית משמשת לאסטרים של חומצה סליצילית (לאחר הידרוליזה עם NaOH)

SPM לעומת פתרון סטנדרטי

ספקטרוסקופיה UV לאספירין לאחר הידרוליזה אלקלית עם מי חמצן. λmax=290 ננומטר

ב-acelysin, גליצין נקבע על ידי השיטה האצידימטרית של טיטרציה לא מימית עם חומצה פרכלורית.

אִחסוּן. בכלי סגור היטב, מוגן מאור.

יישום:

אספירין משמש דרך הפה כחומר אנטי ראומטי, אנטי דלקתי, משכך כאבים ומוריד חום, 0.25-0.5 גרם, 3-4 פעמים ביום.

פניל סליצילאט משמש דרך הפה כחומר חיטוי למחלות מעיים ודרכי השתן, 0.3-0.5 גרם כל אחד.Besalol, Urobesal.

מתיל סליצילט נקבע כחומר אנטי ראומטי, אנטי דלקתי ומשכך כאבים לשימוש חיצוני בצורה של שפשוף (לעיתים מעורבב עם כלורופורם ושמנים שומניים).

מחקרים אחרונים הראו כי לאספירין במינונים קטנים יש השפעה אנטי-טרומבוטית, tk. מעכב הצטברות טסיות דם. הוכחה האפשרות להשתמש בו בשילוב עם כמה חומצות אמינו למתן פרנטרלי.