Bysanne hormonaalisten pillereiden sivuvaikutukset. Visanne: käyttöohje

Bysanne on progestiini.

Julkaisumuoto ja koostumus

Annosmuoto - tabletit: lähes valkoiset tai valkoiset, pyöreät litteät, viistoreunaiset, toiselle puolelle kaiverrettu "B" (14 kpl läpipainopakkauksessa, pahvilaatikossa 2, 6 tai 12 läpipainopakkausta ja käyttöohjeet Bysannen kanssa ).

1 tabletti sisältää:

• vaikuttava aine: dienogesti (mikronoitu) - 2 mg;
• apuaineet: mikrokiteinen selluloosa, krospovidoni, laktoosimonohydraatti, povidoni K25, perunatärkkelys, magnesiumstearaatti, talkki.

Farmakologiset ominaisuudet

Farmakodynamiikka

Visannen vaikuttava aine on dienogesti, nortestosteronin johdannainen, jolle on ominaista antiandrogeeninen vaikutus (noin kolmasosa syproteroniasetaatin aktiivisuudesta).

Dienogesti sitoutuu progesteronireseptoreihin kohdussa. Sillä on alhainen affiniteetti progesteronireseptoreihin (noin 10 %), mutta in vivo sillä on voimakas progestogeeninen vaikutus. Sillä ei ole merkittävää glukokortikoidi- ja mineralokortikoidiaktiivisuutta in vivo.

Lääkkeen vaikutus endometrioosiin johtuu trofisten vaikutusten vaimenemisesta kohdunulkoiseen ja eutooppiseen endometriumiin, mikä johtuu estrogeenien tuotannon vähenemisestä munasarjoissa ja niiden plasmapitoisuuden laskusta.

Pitkäaikaisella säännöllisellä käytöllä Visanne edistää kohdun limakalvon kudoksen alkuvaiheen muuttumista ja aiheuttaa myöhemmin endometrioidipesäkkeiden surkastumista. Sellaiset lääkkeen lisävaikutukset, kuten antiangiogeeniset ja immunologiset, oletettavasti selittävät sen solujen lisääntymistä estävän vaikutuksen.

Visannen paremmuus lumelääkkeeseen verrattuna endometrioosista johtuvassa lantion kivussa osoitettiin 102 potilaalla 3 kuukautta kestäneessä kliinisessä tutkimuksessa. Kivun voimakkuus arvioitiin käyttämällä visuaalista analogista asteikkoa (VAS viivaimella 0 - 100 mm). Kolmen kuukauden lääkehoidon jälkeen havaittiin tilastollisesti merkitsevä ero plaseboryhmään verrattuna (Δ = 12,3 mm; 95 %:n luottamusväli - 6,4–18,1; p< 0,0001) и клинически значимое уменьшение тазовой боли в сравнении с исходными показателями (среднее значение 27,4 мм ± 22,9).

Hoidon päätyttyä 37,3 %:lla naisista kivun voimakkuus väheni 50 % tai enemmän, kun taas samanaikaisesti otetun kipulääkityksen annos ei kasvanut (plaseboryhmässä tämä luku oli 19,8 %); 18,6 %:lla naisista kivun voimakkuus väheni 75 % tai enemmän, kun taas samanaikaisesti otetun kipulääkkeen annos ei kasvanut (plaseboryhmässä tämä luku oli 7,3 %).

Tämän lumekontrolloidun tutkimuksen pidennetyssä avoimessa vaiheessa endometrioosista johtuva lantion kipu väheni pysyvästi hoidon aikana jopa 15 kuukauden ajan (kivun voimakkuuden keskimääräinen väheneminen Visanne-hoidon lopussa oli 43,2 ± 21,7 mm ).

Visannen tehokkuus endometrioosiin liittyvään lantion kipuun osoitettiin myös kuuden kuukauden mittaisessa dienogestin ja gonadotropiinia vapauttavan hormonin (GnRH) agonistin leuproreliiniasetaatin (LA) vertailututkimuksessa. Visanne sai 120 naista. Kivun voimakkuus arvioitiin VAS:lla (0-100 mm). Molemmissa ryhmissä kipu väheni kliinisesti merkitsevästi lähtötasoon verrattuna (Visanne, 47,5 ± 28,8 mm; LA, 46 ± 24,8 mm). Dienogestin teho oli verrattavissa LA:n tehoon (s< 0,0001), предварительно установленный предел наименьшей эффективности равнялся 15 мм.

Yhteensä 252 naista osallistui kolmeen tutkimukseen. He saivat Visannea 2 mg:n vuorokausiannoksena. Kuuden kuukauden hoidon jälkeen endometrioidivaurioiden määrä väheni merkittävästi.

Neljän päivittäisen dienogestiannoksen (0,5 mg, 1 mg, 2 mg ja 3 mg) farmakodynaamisia vaikutuksia tutkittiin rinnakkaisissa ryhmissä (n = 20–23 annosryhmää kohti) satunnaistetussa kaksoissokkotutkimuksessa, joka kesti jopa 72 vuotta. päivää. Ovulaatio tapahtui 14 %:lla ja 4 %:lla ryhmistä, joita hoidettiin dienogestia annoksilla 0,5 mg ja 1 mg. Naisilla ryhmistä, jotka saivat lääkettä 2 mg ja 3 mg annoksilla, ovulaatio puuttui. 80 %:lla potilaista, jotka saivat 2 mg dienogestia, ovulaatio havaittiin 5 viikkoa hoitojakson päättymisen jälkeen. Suuremmissa tutkimuksissa Visannen ehkäisyvaikutusta ei ole tutkittu.

12 kuukautta kestäneessä tutkimuksessa oli mukana 111 nuorta tyttöä, iältään 12–18 vuotta (kuukautisten alkamisen jälkeen). Visannen on osoitettu olevan tehokas endometrioosin oireiden, kuten lantion kivun, dyspareunian ja dysmenorrean, hoidossa.

Keskimääräinen luun mineraalitiheys (BMD) ei laskenut hoidon aikana, mikä arvioitiin 21 aikuisella potilaalla ennen Visanne-hoidon aloittamista ja 6 kuukautta hoitojakson päättymisen jälkeen.

Tutkimus kesti 12 kuukautta ja siihen osallistui 103 teini-ikäistä tyttöä. Tässä ryhmässä lannerangan (L2-4 nikamien) luun mineraalitiheys pieneni keskimäärin 1,2 % lähtötasoon verrattuna. Kuusi kuukautta hoidon päättymisen jälkeen osana seurantajaksoa todettiin indikaattorien palautuvan normaaliksi.

Kun Visannea käytettiin enintään 15 kuukauden ajan, sillä ei ollut merkittävää vaikutustan, kuten veren kemiaan, hematologiaan, glykoituneeseen hemoglobiiniin, lipideihin ja maksaentsyymeihin.

Standarditutkimuksissa dienogestin farmakologisesta turvallisuudesta, sen toksisuudesta useilla annoksilla, genotoksisuudesta, karsinogeenisuudesta ja toksisuudesta ihmisen lisääntymisjärjestelmälle on saatu prekliinisiä tietoja, jotka eivät viittaa erityisiin riskeihin. On kuitenkin otettava huomioon, että sukupuolihormonit voivat stimuloida tiettyjen hormoniriippuvaisten kudosten ja kasvainten kasvua.

Farmakokinetiikka

Ruoansulatuskanavaan joutuessaan dienogesti adsorboituu nopeasti ja lähes täydellisesti. Seerumin huippupitoisuus on 47 ng/ml ja se saavutetaan noin 1,5 tunnin kuluessa Visannen kerta-annoksen jälkeen. Biologinen hyötyosuus - noin 91%. Dienogestin farmakologinen kinetiikka annosalueella 1-8 mg on annoksesta riippuvaista.

Noin 90 % dienogestista sitoutuu epäspesifisesti seerumin albumiiniin, 10 % seerumin lääkkeestä on vapaan steroidin muodossa. Aine ei sitoudu kortikosteroideja sitovaan globuliiniin (CBG) eikä sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG).

Näennäinen jakautumistilavuus (V d) on 40 litraa.

Visannen päivittäisellä annoksella dienogestin pitoisuus seerumissa nousee noin 1,24-kertaiseksi. Tasapainopitoisuus saavutetaan 4 päivän kuluttua. Lääkkeen farmakokinetiikka toistuvassa käytössä on samanlainen kuin kerta-annoksella.

Dienogesti metaboloituu lähes kokonaan, pääasiassa hydroksylaation kautta, mikä johtaa useiden lähes inaktiivisten metaboliittien muodostumiseen.

In vitro ja in vivo -tutkimukset ovat osoittaneet, että dienogesti metaboloituu pääasiassa CYP3A4-isoentsyymin mukana. Metaboliitit erittyvät elimistöstä nopeasti, joten muuttumaton dienogesti on vallitsevassa veriplasmassa. Metabolisen puhdistuman nopeus vereseerumista on 64 ml/min.

Lääkkeen seerumipitoisuuden lasku tapahtuu kahdessa vaiheessa. Puoliintumisaika terminaalivaiheessa on noin 9-10 tuntia. Kun Visanne on otettu annoksella 0,1 mg/kg, dienogesti erittyy metaboliitteina munuaisten ja suoliston kautta noin suhteessa 3:1. Metaboliittien eliminaation puoliintumisaika munuaisten kautta on 14 tuntia. Noin 86 % lääkkeen annoksesta erittyy 6 vuorokauden kuluessa, ja suurin osa siitä ensimmäisenä päivänä, pääasiassa munuaisten kautta.

Käyttöaiheet

Visannen käyttö on tarkoitettu endometrioosin hoitoon.

Vasta-aiheet

• ateroskleroottisten verisuonivaurioiden aiheuttamat sydämen ja valtimoiden patologiat: sepelvaltimotauti, ohimenevä iskeeminen kohtaus, aivohalvaus, sydäninfarkti (mukaan lukien anamneesi);
• laskimotromboembolia tällä hetkellä, akuutti tromboflebiitti;
• diabetes mellitus verisuonikomplikaatioineen;
• tuntemattoman alkuperän emättimen verenvuoto;
• rintasyöpä ja muut hormoniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet, myös jos niitä epäillään;
• hyvän- ja pahanlaatuiset maksakasvaimet (mukaan lukien historia);
• vaikea maksasairaus (mukaan lukien historia) - jos maksakokeiden tuloksissa ei ole positiivista dynamiikkaa;
• kolestaattinen keltaisuus raskauden aikana;
• laktaasin puutos, galaktoosi-intoleranssi, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
• raskaus;
• imetys;
• yliherkkyys lääkkeen komponenteille.

Varovaisuutta tulee noudattaa määrättäessä Visanne-valmistetta naisille, joilla on ollut masennusta, kohonnutta verenpainetta, kroonista sydämen vajaatoimintaa, diabetes mellitusta ilman verisuonikomplikaatioita, hyperlipidemiaa, aurallista migreeniä, syvälaskimotromboflebiittiä, laskimotromboemboliaa ja/tai kohdunulkoista raskautta.

Pediatriassa Visannea ei käytetä potilailla ennen kuukautisten alkamista (alle 12-vuotiaat lapset).

Jos näitä patologioita ilmaantuu tablettien käytön taustalla, niiden otto on peruutettava välittömästi.

Byzanne, käyttöohjeet: menetelmä ja annostus

Visanne-tabletit otetaan suun kautta minkä tahansa nesteen kanssa.

Tablettien käyttöä jatketaan kuuden kuukauden ajan, jatkohoidon tarkoituksenmukaisuuden päättää lääkäri potilaan kliinisen tilan perusteella.

Voit aloittaa hoidon minä tahansa kuukautiskierron päivänä.

Suositeltu annostus: 1 kpl. Kerran päivässä, mieluiten samaan aikaan. Terapeuttinen vaikutus saavutetaan jatkuvalla lääkkeen käytöllä, mukaan lukien verenvuodon aikana emättimestä, joten sinun ei pidä antaa taukoa Visannen ottamisessa.

Lääkkeen vaikutus voi heikentyä, jos ohitat vahingossa ja sinulle kehittyy oksentelua ja/tai ripulia ensimmäisten 3-4 tunnin aikana seuraavan annoksen ottamisen jälkeen. Sen vuoksi unohtunut tabletti tulee ottaa mahdollisimman pian muistamisen jälkeen, ja se, ettei se ole imeytynyt oksentamisen tai ripulin vuoksi, tulee korvata ottamalla lisäannos Visannea. Lisäksi lääkettä jatketaan määrättyyn aikaan vuorokaudesta.

Sivuvaikutukset

• hemopoieettisesta järjestelmästä: harvoin - anemia;
• lisääntymisjärjestelmästä: usein - epämiellyttävä tunne rintarauhasissa (mukaan lukien niiden laajentuminen ja/tai kipu), kuumuuden tunne kasvojen punoituksen taustalla, verenvuoto emättimestä tai kohdun verenvuoto (täpläilyn, menorragian muodossa) , metrorragia, epäsäännöllinen verenvuoto), kuukautiset, munasarjakysta (mukaan lukien verenvuotokysta); harvoin - kipu lantion alueella, emättimen vuoto, emättimen kandidiaasi, vulvovaginaalisen alueen kuivuus, atrofinen vulvovaginiitti, rintojen kovettuminen, fibrokystinen mastopatia;
• ruoansulatushäiriöt ja aineenvaihdunta: usein - painonnousu; harvoin - laihtuminen, lisääntynyt ruokahalu;
• hermosto: usein - päänsärky, mielialan masennus, hermostuneisuus, unihäiriöt, unettomuus, libidon menetys, mielialan muutokset, migreeni; harvoin - ahdistus, ääreishermoston epätasapaino, huomiokyvyn heikkeneminen, mielialan vaihtelut, masennus;
• ruoansulatuskanavasta: usein - ilmavaivat, pahoinvointi, oksentelu, vatsakipu (mukaan lukien alavatsa ja epigastrium), täyteyden tunne vatsassa; harvoin - epämukavuus vatsassa, ripuli, ummetus, ientulehdus, maha-suolikanavan tulehdukselliset patologiat;
• kuuloelimen puolelta: harvoin - korvien soiminen;
• näköelimen puolelta: harvoin - silmien kuivumisen tunne;
• sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta: harvoin - määrittelemättömät verenkiertohäiriöt, valtimoiden hypotensio, sydämentykytys;
• tuki- ja liikuntaelimistöstä: usein - selkäkipu; harvoin - lihaskouristukset, luukipu, kipu ja/tai raskauden tunne raajoissa;
• hengityselimistä: harvoin - hengenahdistus;
• virtsateistä: harvoin - kystiitti ja muut virtsatietulehdukset;
• iholta: usein - hiustenlähtö, akne; harvoin - kutina, ihon kuivuminen, karvankasvuhäiriöt (mukaan lukien hirsutismi ja hypertrichoosi), liikahikoilu, onykoklasia, ihotulehdus, pigmentaatiohäiriöt, valoherkkyysreaktiot, hilse;
• muut: usein - asteninen tila (mukaan lukien huonovointisuus, väsymys, voimattomuus), ärtyneisyys; harvoin - turvotus (mukaan lukien kasvot).

Yliannostus

Yliannostuksesta on raportoitu vakavia häiriöitä.

Mahdollisia oireita ovat pahoinvointi ja oksentelu, metrorragia tai tiputtelu. Dienogestille ei ole spesifistä vastalääkettä. Hoito on oireenmukaista.

erityisohjeet

Hoito lääkkeellä voidaan aloittaa vasta fyysisen ja gynekologisen tutkimuksen, raskauden poissulkemisen ja sairaushistorian yksityiskohtaisen tutkimuksen jälkeen. Verenpaineen (BP) mittaus, kohdunkaulan epiteelin sytologinen tutkimus, muiden lantion elinten, vatsaontelon ja maitorauhasten tilan arviointi tulee suorittaa vähintään kerran 3-6 kuukaudessa.

Naisten tulee Visannen käytön aikana käyttää ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä, estemenetelmä mukaan lukien.

Huolimatta siitä, että Visanne ei ole ehkäisyväline, lääkkeen vaikutus aiheuttaa useimmissa tapauksissa ovulaation tukahduttamista.

Kuukautisvuodon fysiologinen kierto palautuu kahden kuukauden kuluessa hoidon lopettamisesta.

Visannen käytön kannattavuus munanjohtimien toimintahäiriöiden tai kohdunulkoisen raskauden yhteydessä päätetään yksilöllisesti hoidon mahdollisen riskin ja odotetun hyödyn suhteen arvioinnin perusteella.

Laskimotromboembolian (VTE) kehittymisen riskitekijöitä ovat: suvussa esiintynyt laskimotromboembolia (VTE:n esiintyminen nuorella iällä, veli, sisar), liikalihavuus, ikä, pitkittynyt immobilisaatio, vakava vamma tai suuri leikkaus.

Riski sairastua sydän- ja verisuonisairauksiin ja aivoverenkiertohäiriöihin kasvaa naisilla, joilla on verenpainetauti, tupakointi tai ikääntyminen. Aivohalvauksen kehittymisen todennäköisyys valtimoverenpaineessa vain progestiinia sisältävien lääkkeiden käytön taustalla voi kasvaa, mutta ei merkittävästi.

Visanne-valmistetta määrättäessä tulee ottaa huomioon tromboembolian mahdollisuus synnytyksen jälkeisenä aikana.

Jos epäilet valtimo- tai laskimotromboosia tai sinulle ilmaantuu ensimmäiset oireet, tablettien käyttö on lopetettava välittömästi.

Harvinaisissa tapauksissa progestiinia sisältävien hormonivalmisteiden käyttö aiheuttaa hyvän- tai pahanlaatuisia maksakasvaimia, joihin liittyy joissakin tapauksissa vatsansisäistä verenvuotoa. Siksi maksakasvaimen mahdollisuutta ei pidä sulkea pois vaikean ylävatsakivun erotusdiagnoosissa naisilla, joilla on suurentunut maksa tai merkkejä vatsansisäisestä verenvuodosta.

Pillereiden ottaminen voi lisätä kohdun verenvuotoa, myös naisilla, joilla on leiomyooma tai kohdun adenomyoosi, joten anemian kehittyessä raskaan ja pitkittyneen verenvuodon taustalla, Visanne on peruutettava.

Jos vaikea masennus tai kolestaattinen keltaisuus ja/tai kolestaattinen kutina (joka ilmaantui aiemman sukupuolisteroidien käytön aikana tai raskauden aikana) uusiutuu Visannen käytön aikana, kliinisesti merkittävää jatkuvaa verenpainetautia ilmenee, lääke on lopetettava.

Koska vaikutus glukoositoleranssiin ja perifeeriseen insuliiniresistenssiin on vähäinen, diabetes mellitusta sairastavien potilaiden tilaa on seurattava, varsinkin jos raskaana olevilla naisilla on diabetes mellitus.

Jos on taipumusta kehittää kloasma, on suositeltavaa välttää altistumista suoralle auringonvalolle ja ultraviolettisäteilylle hoitojakson aikana.

Visanne voi aiheuttaa toiminnallisten munasarjakystojen kehittymistä, useimmissa tapauksissa follikkelit ovat oireettomia, joskus niihin voi liittyä kipua lantion alueella.

Vaikutus kykyyn ajaa ajoneuvoja ja monimutkaisia ​​mekanismeja

Visanne ei vaikuta kykyyn ajaa ajoneuvoja tai mekanismeja.

Käyttö raskauden ja imetyksen aikana

Eläintutkimuksissa ei ole havaittu lisääntymistoksisuutta, karsinogeenisuutta tai genotoksisuutta. Kokemus dienogestin käytöstä raskauden aikana on rajallinen. Visanne ei ole määrätty raskaana oleville naisille, koska tänä aikana endometrioosia ei tarvitse hoitaa.

Eläintutkimukset ovat osoittaneet, että dienogesti erittyy äidinmaitoon. Tältä osin Visannen käyttöä ei suositella imetyksen aikana. Jos hoito on kliinisesti perusteltua, imetys on lopetettava.

Sovellus lapsuudessa

Visannea voidaan käyttää murrosiässä vain tytöillä kuukautisten jälkeen.

Munuaisten vajaatoimintaan

Visannen annosta ei tarvitse muuttaa potilailla, joilla on munuaisten vajaatoiminta.

Maksan vajaatoimintaan

Visanne-tablettien käyttö on vasta-aiheista vakavien maksasairauksien hoitoon tällä hetkellä tai anamneesissa (kunnes toiminnalliset testit ovat normalisoituneet), sekä hyvän- ja pahanlaatuisten maksakasvainten, mukaan lukien anamneesissa, hoitoon.

Harvinaisissa tapauksissa hormonaalisia aineita saavilla potilailla diagnosoidaan hyvänlaatuisia kasvaimia, vielä harvemmin pahanlaatuisia maksakasvaimia, jotka voivat johtaa hengenvaarallisen vatsansisäisen verenvuodon kehittymiseen. Tässä suhteessa Visanne-hoitoa saavilla naisilla, joilla ilmenee voimakasta ylävatsakipua, suurentunut maksa tai merkkejä vatsansisäisestä verenvuodosta erotusdiagnoosin aikana, on otettava huomioon maksakasvaimen todennäköisyys.

Käyttö vanhuksilla

Visannea ei määrätä postmenopausaalisille naisille.

huumeiden vuorovaikutus

Visannen samanaikaisen käytön yhteydessä:

• sytokromi P 450 -järjestelmän mikrosomaalisten entsyymien indusoijat: fenytoiini, barbituraatit, primidoni, karbamatsepiini, rifampisiini, okskarbatsepiini, topiramaatti, felbamaatti, nevirapiini, griseofulviini, mäkikuismaa sisältävät tuotteet - lisäävät sukupuolihormonien terapeuttista vaikutusta huume;
• CYP3A4:n estäjät: atsoli-sienilääkkeet (mukaan lukien itrakonatsoli, ketokonatsoli, flukonatsoli), verapamiili, simetidiini, makrolidit (mukaan lukien erytromysiini, roksitromysiini, klaritromysiini), proteaasi-inhibiittorit (kuten ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, nelfluoksetsematsoli, antidepressantti, nefatsoviiri mukaan lukien) , fluvoksamiini), greippimehu - edistävät dienogestipitoisuuden nousua veriplasmassa ja sivuvaikutusten riskiä.
.

Säilytysehdot

Pidä poissa lasten ulottuvilta.

Säilytä enintään 30 °C:n lämpötilassa.

Säilyvyys - 5 vuotta.

Vaikuttavat aineet: Dienogesti mikronisoitu 2000 mg
Apuaineet: Laktoosimonohydraatti 62,800 mg, perunatärkkelys 36,000 mg, mikrokiteinen selluloosa 18,000 mg, povidoni-K25 - 8,100 mg, talkki - 4,050 mg, krospovidoni -2,700 mg, krospovidoni -2,700 mg, 5 mg magnesiumstearaatti
Kuvaus. Pyöreät valkoiset tai lähes valkoiset tabletit, joissa on tasainen pinta ja viistetyt reunat, joissa toisella puolella kaiverrus "B".

Farmakodynamiikka. Dienogesti on nortestosteronin johdannainen, jolle on tunnusomaista antiandrogeeninen aktiivisuus, joka on noin kolmasosa syproteroniasetaatin aktiivisuudesta. Dienogesti sitoutuu progesteronireseptoreihin ihmisen kohdussa vain 10 %:lla suhteellisesta affiniteetista progesteroniin. Huolimatta alhaisesta affiniteetista progesteronireseptoreihin, dienogestille on ominaista voimakas progestogeeninen vaikutus in vivo. Dienogestilla ei ole merkittävää mineralokortikoidi- tai glukokortikoidiaktiivisuutta in vivo.
Dienogesti vaikuttaa estämällä estrogeenien troofisia vaikutuksia eutooppiseen ja ektooppiseen endometriumiin, vähentämällä estrogeenin tuotantoa munasarjoissa ja alentamalla niiden plasmapitoisuutta.
Pitkäaikaisessa käytössä se aiheuttaa ensimmäisen kohdun limakalvokudoksen hajoamisen, jota seuraa kohdun limakalvon pesäkkeiden surkastuminen. Dienogestin lisäominaisuudet, kuten immunologiset ja antiangiogeeniset vaikutukset, näyttävät myötävaikuttavan sen soluproliferaatiota estävään vaikutukseen.
Luun mineraalitiheys (BMD) ei vähentynyt, eikä Visanne-lääke vaikuttanut merkittävästin, mukaan lukien yleiset ja biokemialliset veren parametrit, maksaentsyymit, lipidit ja HbAlC. Dienogesti vähentää kohtalaisesti estrogeenin tuotantoa munasarjoissa.

Farmakokinetiikka.

Imeytyminen

Oraalisen annon jälkeen dienogesti imeytyy nopeasti ja lähes täydellisesti. Seerumin huippupitoisuus 47 ng/ml saavutetaan noin 1,5 tunnin kuluttua kerta-annoksesta suun kautta. Biologinen hyötyosuus on noin 91 %. Dienogestin farmakokinetiikka annosalueella 1-8 mg on annoksesta riippuvaista.

Jakelu
Dienogest sitoutuu seerumin albumiiniin, mutta ei sukupuolihormoneja sitovaan globuliiniin (SHBG) tai kortikosteroideja sitovaan globuliiniin (CBG). 10 % aineen kokonaispitoisuudesta veren seerumissa on vapaan steroidin muodossa, kun taas noin 90 % on epäspesifisesti sitoutunut albumiiniin.

Dienogestin näennäinen jakautumistilavuus on 40 litraa.

Aineenvaihdunta

Dienogesti metaboloituu lähes kokonaan pääasiassa hydroksylaation kautta, jolloin muodostuu useita käytännössä inaktiivisia metaboliitteja. In vitro ja in vivo -tutkimusten tulosten perusteella pääasiallinen dienogestin metaboliaan osallistuva entsyymi on CYP3A4. Metaboliitit erittyvät hyvin nopeasti, joten veriplasman pääosa on muuttumatonta dienogestia.

Metabolisen puhdistuman nopeus vereseerumista on 64 ml/min.

Eliminointi

Dienogestin pitoisuus veressä laskee kaksivaiheisesti. Puoliintumisaika terminaalivaiheessa on noin 9-10 tuntia. Suun kautta annetun 0,1 mg/kg annoksen jälkeen dienogesti erittyy metaboliitteina, jotka erittyvät munuaisten ja suoliston kautta suhteessa noin 3:1. Munuaisten kautta erittyvien metaboliittien puoliintumisaika on 14 tuntia Suun kautta otetun annoksen jälkeen noin 86 % annoksesta erittyy 6 vuorokauden kuluessa, ja suurin osa erittyy ensimmäisten 24 tunnin aikana, pääasiassa munuaisten kautta.

Tasapainokonsentraatio

Dienogestin farmakokinetiikka ei riipu SHBG-tasosta. Dienogestin pitoisuus veren seerumissa päivittäisen nauttimisen jälkeen nousee noin 1,24-kertaiseksi ja saavuttaa tasapainopitoisuuden 4 vuorokauden annon jälkeen. Dienogestin farmakokinetiikka useiden Visanne-annosten jälkeen voidaan ennustaa yksittäisen annoksen jälkeisen farmakokinetiikan perusteella.

Endometrioosin hoito

Suun kautta annettavaksi.
Lääke Visanne on määrätty 6 kuukaudeksi. Päätöksen jatkohoidosta tekee lääkäri kliinisen kuvan mukaan.

Vastaanottosuunnitelma
Voit aloittaa tablettien ottamisen minä tahansa kuukautiskiertosi päivänä.
Ota yksi tabletti päivässä keskeytyksettä, mieluiten samaan aikaan joka päivä, tarvittaessa veden tai muun nesteen kanssa. Tabletit tulee ottaa jatkuvasti, riippumatta siitä, onko emättimestä vuotanut verenvuoto. Kun pillerit on otettu yhdestä pakkauksesta, he alkavat ottaa pillereitä seuraavasta ilman taukoa lääkkeen ottamisessa.
Jos tabletit unohtuvat ottaa ja esiintyy oksentelua ja/tai ripulia (jos tämä ilmaantuu 3-4 tunnin kuluessa tabletin ottamisesta), Visanne-lääkkeen teho saattaa heikentyä. Jos yksi tai useampi tabletti unohtuu, naisen tulee ottaa yksi tabletti heti kun hän muistaa ja jatkaa tablettien ottamista seuraavana päivänä tavalliseen aikaan. Oksentelun tai ripulin vuoksi imeytymättä jääneen tabletin sijaan tulee ottaa myös yksi tabletti.

Ennen kuin aloitat Visanne-lääkkeen käytön, raskaus on suljettava pois. Jos ehkäisy on välttämätöntä Visanne-lääkettä käytettäessä, potilaita kehotetaan käyttämään ei-hormonaalisia ehkäisymenetelmiä (esimerkiksi este).

Hedelmällisyys
Saatavilla olevien tietojen mukaan ovulaatio vaimenee useimmilla potilailla Visanne-hoidon aikana. Visanne ei kuitenkaan ole ehkäisyväline.
Saatavilla olevien tietojen mukaan fysiologinen kuukautiskierto palautuu 2 kuukauden kuluessa Visanne-lääkkeen käytön lopettamisesta.

Kysymys Visanne-lääkkeen käytöstä naisilla, joilla on ollut kohdunulkoinen raskaus tai munanjohtimien toimintahäiriö, tulee päättää vasta sen jälkeen, kun odotettujen hyötyjen ja mahdollisten riskien suhde on arvioitu perusteellisesti.
Koska Visanne on lääke, jossa on vain progestiinikomponenttia, voidaan olettaa, että muiden tämäntyyppisten lääkkeiden käyttöä koskevat erityiset varoitukset ja varotoimet koskevat Visannea, vaikka niitä kaikkia ei ole vahvistettu Visannen kliinisissä tutkimuksissa.
Jos jokin seuraavista tiloista tai riskitekijöistä ilmenee tai pahenee, hyöty-riskisuhde tulee arvioida yksilöllisesti ennen Visanne-lääkkeen käytön aloittamista tai jatkamista.

Verenkiertohäiriöt
Epidemiologisten tutkimusten aikana ei saatu riittäviä todisteita, jotka vahvistaisivat, että vain progestiinikomponenttia sisältävien lääkkeiden käytön ja sydäninfarktin tai aivotromboembolian lisääntyneen riskin välillä on yhteys. Sydän- ja verisuonisairauksien riski liittyy pikemminkin ikääntymiseen, verenpainetautiin ja tupakointiin. Riski sairastua verenpainetautiin voi hieman lisääntyä, kun he käyttävät lääkkeitä, joissa on vain progestiinikomponenttia.
Epidemiologiset tutkimukset osoittavat, että laskimotromboembolian (syvän laskimotromboosin, keuhkovaltimotukoksen) riskin lisääntyminen on mahdollista tilastollisesti merkityksettömästi käytettäessä vain progestiinikomponenttia sisältäviä lääkkeitä. Yleisesti tunnettuja laskimotromboembolian (VTE) riskitekijöitä ovat asiaankuuluva sukuhistoria (VTE sisaruksella tai vanhemmalla suhteellisen varhaisessa iässä), ikä, pitkittynyt immobilisaatio, suuri leikkaus tai vakava trauma. Pitkäaikaisen immobilisaation tapauksessa on suositeltavaa lopettaa Visanne-lääkkeen käyttö (suunniteltujen leikkausten tapauksessa vähintään neljä viikkoa ennen sitä) ja jatkaa lääkkeen käyttöä vasta kahden viikon kuluttua motoristen kykyjen täydellisestä palautumisesta.

Lisääntynyt tromboembolian riski synnytyksen jälkeisellä kaudella on otettava huomioon.
Lääkkeen antaminen tulee lopettaa välittömästi, jos kehittyy tai epäillään valtimon tai laskimon kehittymistä.

Kasvaimet
54 epidemiologisen tutkimuksen meta-analyysissä havaittiin lievä lisääntyminen suhteellisessa riskissä (RR = 1,24) sairastua rintasyöpään naisilla, jotka käyttivät suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, pääasiassa estrogeeni-progestiinilääkkeitä, tutkimuksen aikana. Tämä lisääntynyt riski häviää vähitellen 10 vuoden kuluessa yhdistelmäehkäisytablettien käytön lopettamisesta. Koska se on harvinainen alle 40-vuotiailla naisilla, tällaisten diagnoosien määrä on hieman lisääntynyt naisilla, jotka käyttävät tällä hetkellä yhdistelmäehkäisytabletteja tai ovat käyttäneet yhdistelmäehkäisyvalmisteita aiemmin, verrattuna rintasyövän yleiseen riskiin. Riski todeta rintasyöpä naisilla, jotka käyttävät vain progestiinikomponenttia sisältäviä hormonaalisia ehkäisyvalmisteita, voi olla suuruudeltaan samanlainen kuin suun kautta otettavien yhdistelmäehkäisyvalmisteiden käyttöön liittyvä vastaava riski. Pelkästään progestiinivalmisteita koskevat todisteet perustuvat kuitenkin paljon pienempiin niitä käyttäviin naisiin, ja siksi ne eivät ole yhtä vakuuttavia kuin yhdistelmäehkäisyvalmisteita koskevat tiedot. Näiden tutkimusten perusteella ei ole mahdollista määrittää syy-yhteyttä. Tunnistettu lisääntynyt riski voi johtua rintasyövän aikaisemmasta diagnoosista OC-lääkkeitä käyttävillä naisilla, OC-lääkkeiden biologisista vaikutuksista tai molempien tekijöiden yhdistelmästä. rintarauhaset, jotka diagnosoidaan naisilla, jotka ovat koskaan käyttäneet PC:tä, ovat yleensä kliinisesti vähemmän ilmeisiä kuin naisilla, jotka eivät ole koskaan käyttäneet hormonaalista ehkäisyä.
Harvinaisissa tapauksissa hormonaalisten aineiden, kuten Bysanne-valmisteen sisältämien aineiden, käytön taustalla havaittiin hyvänlaatuisia ja vielä harvemmin pahanlaatuisia. Joissakin tapauksissa nämä kasvaimet ovat johtaneet hengenvaaralliseen vatsansisäiseen verenvuotoon. Jos Visanne-valmistetta käyttävällä naisella on voimakasta ylävatsakipua, maksan suurenemista tai vatsansisäisiä oireita, erotusdiagnoosissa tulee ottaa huomioon maksakasvaimen todennäköisyys.

Muutos verenvuodon luonteessa

Useimmilla naisilla Visannen ottaminen vaikuttaa kuukautisvuodon luonteeseen.
Visanne-lääkkeen käytön taustalla kohdun verenvuoto voi lisääntyä esimerkiksi naisilla, joilla on adenomyoosi tai kohdun leiomyooma. Runsas ja pitkittynyt verenvuoto voi johtaa (joissakin tapauksissa vakavaan). Tällaisissa tapauksissa on harkittava Visanne-hoidon lopettamista.

Muut osavaltiot
Potilaita, joilla on aiemmin ollut masennus, on seurattava huolellisesti. Jos se uusiutuu vakavassa muodossa, lääke on lopetettava.
Kaiken kaikkiaan Visanne ei näytä vaikuttavan verenpaineeseen naisilla, joilla on normaali verenpaine. Jos kuitenkin jatkuva kliinisesti merkittävä verenpainetauti ilmenee Visannen käytön aikana, on suositeltavaa lopettaa lääke ja määrätä verenpainetta alentava hoito.
Jos kolestaattinen keltaisuus ja/tai kolestaattinen kutina uusiutuvat, joka ilmaantui ensimmäisen kerran raskauden tai sukupuolisteroidien aikaisemman käytön aikana, Visannen käyttö on lopetettava.
Visannella saattaa olla vain vähän vaikutusta perifeeriseen insuliiniresistenssiin ja glukoosinsietokykyyn. Diabetes mellitusta sairastavia naisia, erityisesti niitä, joilla on aiemmin ollut raskaus, on seurattava huolellisesti Visanne-lääkehoidon aikana.
Joissakin tapauksissa voi esiintyä kloasmaa, erityisesti naisilla, joilla on aiemmin ollut kloasma raskauden aikana. Naisten, joilla on taipumus sairastua kloasmaan, tulee välttää altistumista auringolle tai ultraviolettisäteilylle Visannen käytön aikana.
Pysyviä munasarjarakkuloita (kutsutaan usein toiminnallisiksi munasarjakystaiksi) saattaa esiintyä Visannen käytön aikana. Useimmat näistä follikkeleista ovat oireettomia, vaikka joihinkin voi liittyä lantion kipua.

Laktoosi
Yksi Visanne-tabletti sisältää 63 mg laktoosimonohydraattia. Laktoositonta ruokavaliota noudattavien potilaiden, joilla on harvinainen perinnöllinen sairaus, kuten galaktoosi-intoleranssi, Lapp-laktaasin puutos tai glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö, tulee ottaa huomioon Visanne-valmisteen sisältämä laktoositilavuus.
Lisätietoja joistakin potilasryhmistä
Lapset
Visanne on vasta-aiheinen lapsille ja alle 18-vuotiaille nuorille (käytön tehoa ja turvallisuutta nuorilla ei ole varmistettu). Postmenopausaaliset naiset Ei sovelleta.
Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta
Ei ole olemassa tietoja, jotka osoittaisivat annoksen muuttamisen tarpeen potilailla, joilla on munuaissairaus.

lääkärintarkastus
Ennen kuin aloitat tai jatkat Visanne-lääkkeen käyttöä, sinun tulee tutustua potilaan sairaushistoriaan yksityiskohtaisesti ja suorittaa fyysinen ja gynekologinen tutkimus. Tällaisten tutkimusten tiheyden ja luonteen tulee perustua olemassa oleviin lääketieteellisen käytännön standardeihin ottaen huomioon kunkin potilaan yksilölliset ominaisuudet (mutta vähintään kerran 3-6 kuukauden välein) ja siihen olisi sisällyttävä verenpaineen mittaus ja tilan arviointi. rintarauhasten, vatsaontelon ja lantion elinten, mukaan lukien kohdunkaulan epiteelin sytologinen tutkimus.

Vaikutus kykyyn ajaa autoa ja mekanismeja
Yleensä Visanne-lääke ei vaikuta kykyyn ajaa autoa ja työskennellä mekanismien kanssa, mutta potilaiden, joilla on heikentynyt keskittymiskyky, tulee olla varovaisia.

Muiden lääkevalmisteiden vaikutukset Visanneen Yksittäiset entsyymi-induktorit tai -estäjät (CYP3A-isoentsyymi)
Gestageenit, mukaan lukien dienogesti, metaboloituvat pääasiassa sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -järjestelmän osallistuessa, ja se sijaitsee sekä suolen limakalvossa että maksassa. Siksi CYP3A4:n indusoijat tai estäjät voivat häiritä progestiinilääkkeiden metaboliaa.
Entsyymi-induktion aiheuttama lisääntynyt sukupuolihormonien puhdistuma voi johtaa Visanne-lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen heikkenemiseen sekä aiheuttaa sivuvaikutuksia, esimerkiksi muutoksia kohdun verenvuodon luonteessa.
Entsyymien estämisestä johtuva sukupuolihormonien vähentynyt puhdistuma voi lisätä dienogestialtistusta ja aiheuttaa sivuvaikutuksia.

Aineet, jotka pystyvät indusoimaan entsyymejä

Yhteisvaikutuksia mikrosomaalisia entsyymejä indusoivien lääkkeiden kanssa (esim. sytokromi P450-järjestelmät) saattaa esiintyä, mikä johtaa lisääntyneeseen sukupuolihormonien puhdistumaan (sellaisia ​​lääkkeitä ovat fenytoiini, barbituraatit, primidoni, karbamatsepiini, rifampisiini ja mahdollisesti myös okskarbatsepiini, topiramaatti, neviroapviini, felbamaatti ja mäkikuismaa sisältävät valmisteet).
Entsyymien enimmäisinduktio havaitaan pääsääntöisesti aikaisintaan 2-3 viikon kuluttua, mutta sitten se voi jatkua vähintään 4 viikkoa hoidon lopettamisen jälkeen.
CYP3A4:n indusoijan rifampisiinin vaikutusta on tutkittu terveillä postmenopausaalisilla naisilla. Kun rifampisiinia annettiin samanaikaisesti estradiolivaleraatti/dienogestitablettien kanssa, dienogestin tasapainopitoisuuden ja systeemisen altistuksen havaittiin pienenevän merkittävästi. Systeeminen dienogestin altistus vakaassa tilassa, mitattuna AUC(0-24 h), pieneni 83 %.

Aineet, jotka pystyvät estämään entsyymejä

Tunnetut CYP3A4:n estäjät, kuten atsoli-sienilääkkeet (esim. ketokonatsoli, itrakonatsoli, flukonatsoli), simetidiini, verapamiili, makrolidit (esim. erytromysiini, klaritromysiini ja roksitromysiini), diltiatseemi, proteaasi-inhibiittorit (esim. ritonaviiri, sakinaviiri, nedepressiivit, indinaviiri (esim. nefatsodoni, fluvoksamiini, fluoksetiini) ja greippimehu voivat lisätä progestogeenien pitoisuuksia plasmassa ja aiheuttaa sivuvaikutuksia.
Yhdessä tutkimuksessa, jossa tutkittiin CYP3A4:n estäjien (ketokonatsoli, erytromysiini) vaikutusta, estradiolivaleraatin ja dienogestin pitoisuudet veriplasmassa nostivat tasapainopitoisuuksilla. Käytettäessä samanaikaisesti voimakasta estäjä ketokonatsolia AUC-arvo (0-24 h) dienogestin tasapainopitoisuudessa nousi 186 %. Käytettäessä samanaikaisesti kohtalaista CYP3A4-estäjän erytromysiinin kanssa, dienogestin AUC-arvo (0-24 h) nousi tasapainopitoisuudessa 62 %. Näiden yhteisvaikutusten kliinistä merkitystä ei ole selvitetty.

Dienogestin vaikutus muihin lääkeaineisiin

In vitro estotutkimuksista saatujen tietojen perusteella Visannen kliinisesti merkittävä yhteisvaikutus muiden lääkkeiden sytokromi P450 -entsyymivälitteisen metabolian kanssa on epätodennäköistä.
Huomautus: Mahdollisten yhteisvaikutusten tunnistamiseksi sinun tulee lukea samanaikaisten lääkevalmisteiden ohjeet.

Vuorovaikutus ruoan kanssa
Runsasrasvaisen aterian syöminen ei vaikuttanut Visannen biologiseen hyötyosuuteen.

Muut vuorovaikutustyypit
Progestogeenien saanti voi vaikuttaa joidenkin laboratoriotutkimusten tuloksiin, mukaan lukien maksan, kilpirauhasen, lisämunuaisen ja munuaisten toiminnan biokemialliset parametrit, proteiinien (kantaja-aineet), esimerkiksi lipidi-/lipoproteiinifraktiot, plasman pitoisuudet, hiilihydraattiaineenvaihdunnan parametrit ja hyytymisparametrit.

Visanne-lääkettä ei tule käyttää seuraavien sairauksien yhteydessä, joista osa on yhteisiä kaikille lääkkeille, jotka sisältävät vain progestiinikomponenttia. Jos jokin näistä tiloista kehittyy Visanne-lääkkeen käytön aikana, lääkkeen käyttö on lopetettava välittömästi.
. Akuutti laskimotromboembolia tällä hetkellä;
. Sydämen ja valtimoiden sairaudet, jotka perustuvat ateroskleroottisiin verisuonivaurioihin (mukaan lukien sydäninfarkti, aivohalvaus jne.) tällä hetkellä tai historiassa;
. Diabetes mellitus, johon liittyy verisuonivaurioita;
. Vaikea tällä hetkellä tai aiemmin (jos maksan toimintakokeet eivät normalisoitu);
. Maksakasvaimet (hyvänlaatuiset tai pahanlaatuiset) tällä hetkellä tai historiassa;
. Todetut tai epäillyt hormoniriippuvaiset pahanlaatuiset kasvaimet, mukaan lukien rintasyöpä;
. Verenvuoto emättimestä, jonka alkuperä on tuntematon;
. Raskaana olevien naisten kolestaattinen keltaisuus historiassa;
. Yliherkkyys vaikuttaville aineille tai jollekin apuaineista;
. Galaktoosi-intoleranssi, laktaasin puutos, glukoosi-galaktoosi-imeytymishäiriö;
. Lapset ja alle 18-vuotiaat nuoret (käytön tehoa ja turvallisuutta nuorilla ei ole varmistettu).

Käytä varoen
Aiempi masennus, masennus, jossa on aura, diabetes mellitus ilman verisuonikomplikaatioita, syvä laskimotromboflebiitti historia, laskimotromboembolia (ks. kohta "Erityisohjeet").

Raskaus ja imetysaika

Raskaus

Visannen käytöstä raskaana oleville naisille on vain vähän tietoa. Eläinkokeista saadut tiedot ja tiedot dienogestin käytöstä naisilla raskauden aikana eivät paljastaneet erityistä riskiä raskaudelle, sikiön kehitykselle, synnytykselle ja lapsen kehitykselle syntymän jälkeen. Visanne-lääkettä ei tule määrätä raskaana oleville naisille, koska endometrioosin hoitotarve raskauden aikana ei ole tarpeen.

imetysaika

Visannen käyttöä imetyksen aikana ei suositella, koska eläintutkimukset osoittavat dienogestin erittyvän äidinmaitoon. Päätös imetyksen lopettamisesta tai Visannen ottamisesta kieltäytymisestä tehdään arvioimalla imetyksen hyödyt lapselle ja hoidon hyödyt naiselle.

Vakavia rikkomuksia yliannostuksen yhteydessä ei ole raportoitu. Yliannostuksen yhteydessä mahdollisesti ilmenevät oireet: tiputtelu, tiputtelu tai metrorragia. Spesifistä vastalääkettä ei ole, oireenmukaista hoitoa tulee suorittaa.