Lääkeaineiden vaikutustyypit. Lääkevaikutuksen tyypit Suora vaikutus Farmakologia

Lääkkeiden biologiset vaikutukset johtuvat niiden vuorovaikutuksesta solurakenteiden (kohteiden) kuten reseptorien, entsyymien, ionikanavien, kuljetusjärjestelmien ja geenien kanssa. Reseptorit- nämä ovat aktiivisia substraattien makromolekyyliryhmiä, joiden kanssa lääkkeet ovat vuorovaikutuksessa. On olemassa reseptoreja, jotka liittyvät ionikanaviin (tyyppi I), G-proteiineihin (tyyppi II), jotka toimivat tyrosiinikinaasin (tyyppi III) ja solunsisäisen (tyyppi IV) kautta. Reseptorien toiminta liittyy läheisesti entsyymeihin ja sekundaarisiin solunsisäisiin välittäjiin (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Lääkkeen affiniteetti reseptoriin, mikä johtaa kompleksin muodostumiseen sen kanssa reseptoriaine, merkitty termillä affiniteetti. Aineita, jotka vuorovaikutuksessa reseptorin kanssa aiheuttavat biologisen vaikutuksen, kutsutaan agonisteja, kun taas lääkkeitä, jotka eivät aiheuta reseptoristimulaatiota, kutsutaan antagonisteja. Kun aine toimii agonistina yhdessä reseptorissa ja antagonistina toisessa, se nimetään agonisti-antagonisti. Allosteerisen vuorovaikutuksen aikana reseptorin kanssa lääkeaine ei aiheuta signaalia, mutta päävälittäjävaikutus moduloituu (tehostuu tai heikkenee) haluttuun suuntaan.

Huumeiden toimintatyypit

Seuraavat toimintatyypit ovat tyypillisiä lääkkeille:

Riippuen vaikutuksen ilmenemispaikasta: ᐅ Paikallinen vaikutus tapahtuu lääkkeen käyttökohdassa ja riippuu suoraan sen pitoisuudesta. ᐅ Resorptiivinen vaikutus kehittyy, kun lääkeaine on imeytynyt yleiseen verenkiertoon ja sitten saapunut kudoksiin. Tässä tapauksessa terapeuttinen vaikutus riippuu lääkkeen annoksesta. Riippuen siitä, miten vaikutus toteutuu: ᐅ Suora toiminta tapahtuu kohdassa, jossa lääkeaine on suorassa kosketuksessa solukohteen kanssa. ᐅ Epäsuora vaikutus kehittyy pois lääkkeen vuorovaikutuspaikasta kohteen kanssa ja muodostuu toimeenpanoelimen toiminnan muutoksesta, joka johtuu lääkkeen refleksien aktivoinnista (heijastusvaikutus) tai lääkkeen vaikutuksesta keskushermostoon. hermosto (keskustoiminta). Riippuen vaikutusten ilmenemispaikkojen lukumäärästä: ᐅ Selektiivinen (selektiivinen) vaikutus on lääkkeen sitoutumista vain toiminnallisesti yksiselitteisiin tietyn paikan reseptoreihin. ᐅ Summittamaton toiminta - vaikutus kaikkiin reseptorien alatyyppeihin. Terapeuttisen vaikutuksen ominaisuuksista riippuen: ᐅ Ennaltaehkäisevä vaikutus - lääkkeen kyky estää patologisten reaktioiden tai sairauksien kehittyminen. ᐅ Etiotrooppinen (satunnainen) - tavoitteena on poistaa taudin syy. ᐅ Patogeneettinen - koostuu lääkkeen vaikutuksesta tietyn taudin patogeneesin tiettyyn linkkiin. ᐅ Oireellinen - sisältää taudin oireiden poistamisen. ᐅ Korvaava - tarkoituksena on täyttää endogeenisten biologisesti aktiivisten aineiden puute käyttämällä samankaltaisia ​​lääkkeitä. Farmakoterapeuttisesta vaikutuksesta riippuen: ᐅ Päävaikutus on lääkkeen terapeuttinen vaikutus. ᐅ Haittavaikutukset - ei-toivotut vaikutukset, joita esiintyy lääkkeen ottamisen yhteydessä.

Määritä lääkkeen ennustettavat sivuvaikutukset (liittyvät sen päätoimintaan) sekä odottamattomat (allergiset, mutageeniset jne.). Lääkkeiden uudelleen antaminen voi aiheuttaa:

• riippuvuutta aiheuttava(toleranssi) - lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen väheneminen, kun se annetaan uudelleen alkuperäisellä annoksella.
• kumulaatio- lääkkeen (materiaalin) tai sen vaikutuksen (dynaaminen tai toiminnallinen) kerääntyminen.
• Herkistyminen- allergisen tyypin yliherkkyys.
• huumeriippuvuus- vastustamaton halu ottaa lääke.

Lääkkeiden pää- ja sivuvaikutusten luonnetta ja vakavuutta voidaan tarkoituksellisesti muuttaa käyttämällä useita lääkkeitä samanaikaisesti. Tässä tapauksessa yksi aine voi muuttaa farmakokinetiikkaa (farmakokineettinen vuorovaikutus) sekä seoksen toisen komponentin farmakodynamiikkaa (farmakodynaaminen vuorovaikutus).

Farmakokineettinen yhteisvaikutus on muutos imeytymisessä, kuljetuksessa, biotransformaatiossa ja erittymisessä. Farmakodynaamisia yhteisvaikutuksia ovat seuraavat tyypit:

• Synergia- vuorovaikutuksen tyyppi, jossa lääkkeet vaikuttavat yksisuuntaisesti.
• Antagonismi Vuorovaikutustyyppi, jossa lääkkeillä on vastakkaiset vaikutukset.
• klo synergiaantagonismi huumeet vaikuttavat samaan suuntaan joidenkin vaikutusten suhteen, kun taas toisten suhteen niillä on päinvastainen vaikutus.

Lääkkeiden vaikutus riippuu suurelta osin annoksesta. Annosta, jolla lääke saa alkuperäisen biologisen vaikutuksensa, kutsutaan minimaalinen terapeuttinen. Niin sanottu myrkyllisiä annoksia aiheuttaa haitallisia vaikutuksia kehoon ja tappava- johtaa kuolemaan. Annosaluetta pienimmän terapeuttisen ja toksisen annoksen välillä kutsutaan terapeuttisen vaikutuksen laajuus.

Käytännön lääketieteessä yleisimmin käytetty keskimääräinen terapeuttinen, päiväraha ja kurssin annokset. kerta-annos on lääkkeen määrä annosta kohti. Jos on tarpeen luoda suuri lääkeainepitoisuus kehossa, ensimmäinen annos (shokki) ylittää seuraavat.

Lähteet:
1. Farmakologian luennot korkea-asteen lääketieteen ja farmaseuttiseen koulutukseen
V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A. Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Spektr Publishing House, 2014.

Aineen vaikutusta, joka tapahtuu sen käyttöpaikassa, kutsutaan paikalliseksi. Esimerkiksi vaippa-aineet peittävät limakalvon ja estävät afferenttien hermojen päiden ärsytystä. Pintapuudutuksessa paikallispuudutusaineen levittäminen limakalvolle johtaa sensoristen hermopäätteiden tukkeutumiseen vain lääkkeen käyttökohdassa. Todella paikallinen vaikutus on kuitenkin erittäin harvinainen, koska aineet voivat joko imeytyä osittain tai niillä voi olla refleksivaikutus.

Aineen vaikutusta, joka kehittyy sen imeytymisen, yleiseen verenkiertoon ja sitten kudoksiin pääsyn jälkeen, kutsutaan resorptiiviseksi. Resorptiivinen vaikutus riippuu lääkkeiden antoreitistä ja niiden kyvystä tunkeutua biologisten esteiden läpi.

Paikallisella ja resorptiivisella vaikutuksella lääkkeillä on joko suora tai refleksiivinen vaikutus. Ensimmäinen toteutetaan kohdassa, jossa aine on suorassa kosketuksessa kudoksen kanssa. Refleksitoiminnassa aineet vaikuttavat ulko- tai interoseptoreihin ja vaikutus ilmenee joko vastaavien hermokeskusten tai toimeenpanoelinten tilan muutoksena. Siten sinappilaastarien käyttö hengityselinten patologiassa parantaa refleksiivisesti niiden trofismia (eteerinen sinappiöljy stimuloi ihon ulkoreseptoreita). Suonensisäisesti annetulla lääkelobeliinilla on jännittävä vaikutus kaulavaltimon glomeruluksen kemoreseptoreihin ja stimuloi refleksiivisesti hengityskeskusta, mikä lisää hengityksen määrää ja tiheyttä.

Farmakodynamiikan päätehtävä on selvittää, missä ja miten lääkkeet vaikuttavat aiheuttaen tiettyjä vaikutuksia. Metodologisten tekniikoiden parantamisen ansiosta nämä ongelmat ratkeavat paitsi systeemisellä ja elinten tasolla, myös solu-, subsellulaarisella, molekyyli- ja submolekyylitasolla. Joten neurotrooppisille aineille perustetaan ne hermoston rakenteet, joiden synaptisilla muodostelmilla on suurin herkkyys näille yhdisteille. Aineenvaihduntaan vaikuttaville aineille määritetään entsyymien sijainti eri kudoksissa, soluissa ja subsellulaarisissa muodostelmissa, joiden aktiivisuus muuttuu erityisen merkittävästi. Kaikissa tapauksissa puhumme niistä biologisista substraateista - "kohteista", joiden kanssa lääkeaine on vuorovaikutuksessa.

Reseptorit, ionikanavat, entsyymit, kuljetusjärjestelmät ja geenit toimivat lääkkeiden "kohteina".

Reseptoreita kutsutaan aktiiviryhmiksi substraattien makromolekyylien kanssa, joiden kanssa aine on vuorovaikutuksessa. Reseptoreita, jotka ilmaisevat aineiden toiminnan, kutsutaan spesifisiksi.

Agonistien toimintaperiaatteet reseptorien ohjaamissa prosesseissa. I - suora vaikutus ionikanavien (H-kolinergiset reseptorit, GABA-reseptorit) läpäisevyyteen; II - epäsuora vaikutus (G-proteiinien kautta) ionikanavien läpäisevyyteen tai entsyymien aktiivisuuteen, jotka säätelevät sekundääristen lähettimien muodostumista (M-kolinergiset reseptorit, adrenergiset reseptorit); III - suora vaikutus efektorientsyymin tyrosiinikinaasin toimintaan (insuliinireseptorit, useiden kasvutekijöiden reseptorit); IV - vaikutus DNA:n transkriptioon (steroidihormonit, kilpirauhashormonit).

Siellä on seuraavat 4 tyyppiä reseptoreja

I. Reseptorit, jotka ohjaavat suoraan ionikanavien toimintaa. Tämäntyyppiset reseptorit, jotka on kytketty suoraan ionikanaviin, sisältävät H-kolinergiset reseptorit, GABA A-reseptorit ja glutamaattireseptorit.

II. Reseptorit, jotka on kytketty efektoriin "G-proteiinit - sekundaariset lähettimet" tai "G-proteiini-ionikanavat" -järjestelmän kautta. Tällaisia ​​reseptoreita on saatavilla monille hormoneille ja välittäjille (M-kolinergiset reseptorit, adrenoreseptorit).

III. Reseptorit, jotka ohjaavat suoraan efektorientsyymin toimintaa. Ne liittyvät suoraan tyrosiinikinaasiin ja säätelevät proteiinin fosforylaatiota. Tämän periaatteen mukaisesti insuliinireseptorit ja joukko kasvutekijöitä on järjestetty.

IV. DNA:n transkriptiota säätelevät reseptorit. Toisin kuin tyypin I-III kalvoreseptorit, nämä ovat solunsisäisiä reseptoreita (liukoisia sytosoli- tai tumaproteiineja). Nämä reseptorit ovat vuorovaikutuksessa steroidi- ja kilpirauhashormonien kanssa.

Reseptorin alatyyppien (taulukko II.1) ja niihin liittyvien vaikutusten tutkiminen on osoittautunut erittäin hedelmälliseksi. Ensimmäisten tämän tyyppisten tutkimusten joukossa ovat useiden sydän- ja verisuonijärjestelmän erilaisissa sairauksissa laajalti käytettyjen β-salpaajien synteesiä. Sitten ilmestyi histamiini H 2 -reseptorien salpaajat - tehokkaita lääkkeitä maha- ja pohjukaissuolihaavan hoitoon. Myöhemmin syntetisoitiin monia muita lääkkeitä, jotka vaikuttavat erilaisiin a-adrenergisten reseptoreiden alatyyppeihin, dopamiiniin, opioidireseptoreihin jne. Näillä tutkimuksilla oli suuri rooli uusien selektiivisesti aktiivisten lääkeryhmien luomisessa, joita käytetään laajasti lääketieteellisessä käytännössä.

Kun otetaan huomioon aineiden vaikutus postsynaptisiin reseptoreihin, on huomioitava sekä endogeenistä (esimerkiksi glysiini) että eksogeenistä (esimerkiksi aineet) alkuperää olevien aineiden allosteerinen sitoutuminen. Allosteerinen vuorovaikutus reseptorin kanssa ei aiheuta "signaalia". Päävälittäjävaikutuksessa on kuitenkin modulaatiota, joka voi sekä lisääntyä että pienentyä. Tällaisten aineiden luominen avaa uusia mahdollisuuksia keskushermoston toimintojen säätelyyn. Allosteeristen neuromodulaattoreiden ominaisuus on, että niillä ei ole suoraa vaikutusta päävälittäjätransmissioon, vaan ne vain muokkaavat sitä haluttuun suuntaan.

Tärkeä rooli synaptisen transmission säätelymekanismien ymmärtämisessä oli presynaptisten reseptorien löytämisellä (taulukko II.2). Välittäjien vapautumisen homotrooppisen autosäätelyn (vapauttavan välittäjän vaikutus saman hermopäätteen presynaptisiin reseptoreihin) ja heterotrooppisen säätelyn (toisesta välittäjästä johtuva presynaptinen säätely) polkuja tutkittiin, mikä mahdollisti välittäjien vapautumisen uudelleenarvioinnin. monien aineiden toiminnan piirteitä. Nämä tiedot toimivat myös perustana useiden lääkkeiden (esimerkiksi pratsosiinin) kohdistetulle haulle.

Taulukko II.1 Esimerkkejä joistakin reseptoreista ja niiden alatyypeistä

Reseptorit	Alatyypit
Adenosiinireseptorit	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α1-adrenoreseptorit	a1A, a1B, a1C
α2-adrenoreseptorit	a2A, a2B, a2C
β-adrenoreseptorit	β 1 , β 2 , β 3
Angiotensiinireseptorit	KLO 1, KLO 2
Bradykiniinireseptorit	B1, B2
GABA-reseptorit	GABA A, GABA B, GABA C
Histamiinireseptorit	H1, H2, H3, H4
dopamiinireseptorit	D1, D2, D3, D4, D5
Leukotrieenireseptorit	LTB 4 , LTC 4 , LTD 4
M-kolinergiset reseptorit	M 1, M 2, M 3, M 4
N-kolinergiset reseptorit	Lihastyyppi, hermosolutyyppi
Opioidireseptorit	µ, δ, κ
Prostanoidireseptorit	DP, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
Puriinireseptorit P	P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U
Eksitatoriset aminohapporeseptorit (ionotrooppiset)	NMDA, AMPA, kainaatti
Neuropeptidi Y -reseptorit	Y 1, Y 2
Eteisen natriureettiset peptidireseptorit	ANPA, ANPB
Serotoniinireseptorit	5-HT 1(A-F), 5-HT 2(A-C), 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5(A-B), 5-HT 6, 5-HT 7
kolekystokiniinireseptorit	CCK A, CCK B

Taulukko II.2 Esimerkkejä välittäjän vapautumisen presynaptisesta säätelystä kolinergisten ja adrenergisten päiden avulla

Aineen affiniteettia reseptoriin, joka johtaa "aine-reseptori"-kompleksin muodostumiseen sen kanssa, merkitään termillä "affiniteetti". Aineen kykyä vuorovaikutuksessa reseptorin kanssa stimuloida sitä ja aiheuttaa jonkinlaisen vaikutuksen kutsutaan sisäiseksi aktiivisuudeksi.

Aineita, jotka vuorovaikutuksessa tiettyjen reseptorien kanssa aiheuttavat niissä muutoksia, jotka johtavat biologiseen vaikutukseen, kutsutaan agonisteiksi (niillä on sisäistä aktiivisuutta). Agonistin stimuloiva vaikutus reseptoreihin voi johtaa solutoiminnan aktivaatioon tai estoon. Jos agonisti, joka on vuorovaikutuksessa reseptorien kanssa, saa aikaan suurimman vaikutuksen, sitä kutsutaan täysagonistiksi. Toisin kuin jälkimmäinen, osittaiset agonistit eivät vuorovaikutuksessa samojen reseptorien kanssa aiheuta maksimaalista vaikutusta. Aineita, jotka sitoutuvat reseptoreihin, mutta eivät stimuloi niitä, kutsutaan antagonisteiksi. Heillä ei ole sisäistä toimintaa (yhtä kuin 0). Niiden farmakologiset vaikutukset johtuvat antagonismista endogeenisten ligandien (välittäjien, hormonien) sekä eksogeenisten agonistiaineiden kanssa.

Jos ne miehittävät samat reseptorit, joiden kanssa agonistit ovat vuorovaikutuksessa, puhumme kilpailevat antagonistit, jos - makromolekyylin muut osat, jotka eivät liity tiettyyn reseptoriin, mutta ovat yhteydessä siihen, niin - o ei-kilpailevat antagonistit. Kun aine toimii agonistina yhdessä reseptorialatyypissä ja antagonistina toisessa, sitä kutsutaan agonisti-antagonistiksi. Esimerkiksi analgeettinen pentatsosiini on u- ja 8- ja κ-opioidireseptorin antagonisti.

On myös ns epäspesifiset reseptorit jotka eivät toiminnallisesti liity tiettyihin. Näitä ovat veriplasmaproteiinit, sidekudoksen mukopolysakkaridit jne., joihin aineet sitoutuvat aiheuttamatta mitään vaikutuksia. Tällaisia ​​reseptoreita kutsutaan joskus "hiljaisiksi" tai niitä kutsutaan "aineiden kadonneiksi alueiksi". On kuitenkin järkevää kutsua vain spesifisiä reseptoreita reseptoreiksi; epäspesifisiä reseptoreita kutsutaan oikeammin epäspesifisiksi sitoutumispaikoiksi.

Vuorovaikutus "aine-reseptori" tapahtuu molekyylien välisten sidosten ansiosta. Yksi vahvimmista sidoksista on kovalenttinen. Se tunnetaan pienestä määrästä lääkkeitä (α-salpaaja fenoksibentsamiini, jotkut blastoomalääkkeet). Vähemmän stabiili on laajalle levinnyt ionisidos, joka johtuu aineiden sähköstaattisesta vuorovaikutuksesta reseptorien kanssa. Jälkimmäinen on tyypillistä ganglionsalpaajille, curare-kaltaisille lääkkeille, asetyylikoliinille. Tärkeä rooli on van der Waalsin voimilla, jotka muodostavat pohjan hydrofobisille vuorovaikutuksille, sekä vetysidoksilla (taulukko II.3).

Taulukko II.3 Aineiden vuorovaikutuksen tyypit reseptorin kanssa

1 Tämä viittaa ei-polaaristen molekyylien vuorovaikutukseen vesipitoisessa väliaineessa

* 0,7 kcal (3 kJ) CH2-ryhmää kohti

"Aine-reseptori" -sidoksen vahvuudesta riippuen erotetaan palautuva vaikutus (tyypillinen useimmille aineille) ja irreversiibeli (yleensä kovalenttisen sidoksen tapauksessa).

Jos aine on vuorovaikutuksessa vain tietyn sijainnin toiminnallisesti yksiselitteisten reseptorien kanssa eikä vaikuta muihin reseptoreihin, tällaisen aineen vaikutusta pidetään valikoivana. Joten jotkut curare-kaltaiset lääkkeet estävät melko selektiivisesti päätylevyjen kolinergiset reseptorit aiheuttaen luurankolihasten rentoutumista. Annoksilla, joilla on myoparalyyttinen vaikutus, niillä on vain vähän vaikutusta muihin reseptoreihin.

Vaikutuksen selektiivisyyden perusta on aineen affiniteetti (affiniteetti) reseptoriin. Tämä johtuu tiettyjen funktionaalisten ryhmien läsnäolosta sekä aineen yleisestä rakenteellisesta organisaatiosta, joka on sopivin vuorovaikutukseen tämän reseptorin kanssa, ts. niiden täydentävyyttä. Usein termi "valikoiva vaikutus" korvataan oikeutetusti termillä "vallitseva vaikutus", koska aineiden vaikutuksesta ei käytännössä ole absoluuttista selektiivisyyttä.

Arvioitaessa aineiden vuorovaikutusta kalvoreseptoreiden kanssa, jotka välittävät signaalin kalvon ulkopinnalta sisäpinnalle, on otettava huomioon ne välilinkit, jotka sitovat reseptorin efektoriin. Tämän järjestelmän tärkeimmät komponentit ovat G-proteiinit, ryhmä entsyymejä (adenylaattisyklaasi, guanylaattisyklaasi, fosfolipaasi C) ja sekundaariset välittäjät (cAMP, cGMP, IP3, DAG, Ca2+). Sekundaaristen välittäjien muodostumisen lisääntyminen johtaa proteiinikinaasien aktivoitumiseen, mikä aikaansaa tärkeiden säätelyproteiinien solunsisäisen fosforylaation ja erilaisten vaikutusten kehittymisen.

Suurin osa tämän monimutkaisen kaskadin linkeistä voi olla farmakologisten aineiden toiminnan sovelluskohta. Tällaisia ​​esimerkkejä on kuitenkin vielä melko vähän. Joten G-proteiinien suhteen tunnetaan vain niihin sitoutuvat toksiinit. Vibrio choleraen toksiini on vuorovaikutuksessa G s -proteiinin kanssa ja hinkuyskätoksiini G i -proteiinin kanssa.

Tietyt aineet vaikuttavat suoraan toissijaisten lähettimien biosynteesin säätelyyn osallistuviin entsyymeihin. Siten kokeellisissa tutkimuksissa käytetty kasviperäinen diterpeeniforskoliini stimuloi adenylaattisyklaasia (suora vaikutus). Metyyliksantiinit estävät fosfodiesteraasia. Molemmissa tapauksissa cAMP:n pitoisuus solun sisällä kasvaa.

Yksi aineiden toiminnan tärkeistä "kohteista" ovat ionikanavat. Edistyminen tällä alalla liittyy suurelta osin yksittäisten ionikanavien toiminnan rekisteröintimenetelmien kehittämiseen. Tämä ei kannustanut pelkästään ioniprosessien kinetiikkaan keskittyvää perustutkimusta, vaan auttoi myös uusien ionivirtoja säätelevien lääkkeiden luomiseen (taulukko II.4).

Jo 50-luvun lopulla havaittiin, että paikallispuudutteet estävät jännitteestä riippuvia Na + -kanavia. Monet rytmihäiriölääkkeet kuuluvat myös Na + -kanavan salpaajien joukkoon. Lisäksi on osoitettu, että monet epilepsialääkkeet (difeniini, karbamatsepiini) estävät myös jänniteriippuvaisia ​​Na + -kanavia, ja niiden kouristuksia estävä vaikutus ilmeisesti liittyy tähän.

Viimeisten 30 vuoden aikana on kiinnitetty paljon huomiota Ca 2+ -kanavasalpaajiin, jotka häiritsevät Ca 2+ -ionien pääsyä soluun jänniteohjattujen Ca 2+ -kanavien kautta. Lisääntynyt kiinnostus tätä aineryhmää kohtaan johtuu suurelta osin siitä, että Ca 2+ -ionit osallistuvat moniin fysiologisiin prosesseihin: lihasten supistumiseen, solujen erittymiseen, hermo-lihasvälitykseen, verihiutaleiden toimintaan jne.

Monet tämän ryhmän lääkkeet ovat osoittautuneet erittäin tehokkaiksi tällaisten yleisten sairauksien, kuten angina pectoriksen, sydämen rytmihäiriöiden, verenpainetaudin, hoidossa. Sellaiset lääkkeet kuin verapamiili, diltiatseemi, fenigidiini ja monet muut ovat saaneet laajaa tunnustusta.

Taulukko II.4. Ionikanaviin vaikuttavat aineet

Na + -KANAVAN LIGANDIT Na + -kanavan salpaajat Paikallispuudutusaineet (lidokaiini, novokaiini) Rytmihäiriölääkkeet (kinidiini, novokaiiniamidi, etmosiini) Na + -kanavien aktivaattorit Veratridiini (alkaloidi, verenpainetta alentava vaikutus)

Ca 2+ -KANAVAN LIGANDIT Ca 2+ -kanavan salpaajat Antianginaaliset, rytmihäiriölääkkeet ja verenpainetta alentavat aineet (verapamiili, fenigidiini, diltiatseemi) Ca 2+ -kanavan aktivaattorit Wow K 8644 (dihydropyridiini, kardiotoninen ja vasokonstriktiivinen vaikutus)

K+-KANAVIEN LIGANDIT K + -kanavien salpaajat Neuromuskulaarinen fasilitaattori (pimadiini) Diabeteslääkkeet (butamidi, glibenklamidi) K+-kanavan aktivaattorit Verenpainetta alentavat aineet (minoksidiili, diatsoksidi)

Myös Ca 2+ -kanavien aktivaattorit, kuten dihydropyridiinijohdannaiset, herättävät huomiota. Tällaisia ​​aineita voidaan käyttää kardiotonisina, verisuonia supistavina aineina, hormonien ja välittäjien vapautumista stimuloivina aineina sekä keskushermostoa stimuloivina aineina. Toistaiseksi tällaisia ​​​​lääkkeitä ei ole lääketieteelliseen käyttöön, mutta niiden luomisen näkymät ovat melko todellisia.

Erityisen kiinnostavaa on sellaisten Ca 2+ -kanavien salpaajien ja aktivaattoreiden etsiminen, joilla on vallitseva vaikutus sydämeen, verisuoniin eri alueilla (aivot, sydän jne.) ja keskushermostoon. Tälle on tietyt edellytykset, koska Ca 2+ -kanavat ovat heterogeenisiä.

Viime vuosina K + -kanavien toimintaa säätelevät aineet ovat herättäneet paljon huomiota. On osoitettu, että kaliumkanavat ovat toiminnallisilta ominaisuuksiltaan hyvin erilaisia. Tämä toisaalta vaikeuttaa merkittävästi farmakologista tutkimusta ja toisaalta luo todelliset edellytykset valikoivasti vaikuttavien aineiden etsimiselle. Sekä kaliumkanavien aktivaattorit että salpaajat tunnetaan.

Kaliumkanavan aktivaattorit edistävät niiden avautumista ja K+-ionien vapautumista solusta. Jos tämä tapahtuu sileissä lihaksissa, kalvon hyperpolarisaatio kehittyy ja lihasten sävy laskee. Minoksidiili ja diatsoksidi, joita käytetään verenpainelääkkeinä, vaikuttavat tämän mekanismin kautta.

Jänniteohjatut kaliumkanavasalpaajat ovat kiinnostavia rytmihäiriölääkkeinä. Ilmeisesti amiodaronilla, ornidilla, sotalolilla on kaliumkanavia estävä vaikutus.

ATP-riippuvaisten kaliumkanavien salpaajat haimassa lisäävät insuliinin eritystä. Tämän periaatteen mukaan sulfonyyliurearyhmän diabeteslääkkeet (klooripropamidi, butamidi jne.) toimivat.

Aminopyridiinien stimuloiva vaikutus keskushermostoon ja hermo-lihasvälitykseen liittyy myös niiden kaliumkanavia estävään vaikutukseen.

Siten vaikutus ionikanaviin on eri lääkkeiden toiminnan taustalla.

Tärkeä "kohde" aineiden vaikutukselle ovat entsyymit. Mahdollisuus vaikuttaa entsyymeihin, jotka säätelevät sekundääristen välittäjien (esimerkiksi cAMP) muodostumista, on todettu jo aiemmin. On osoitettu, että ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi johtuu syklo-oksigenaasin estymisestä ja prostaglandiinien biosynteesin vähenemisestä. Angiotensiinia konvertoivan entsyymin estäjiä (kaptopriili jne.) käytetään verenpainelääkkeinä. Antikoliiniesteraasiaineet, jotka salpaavat asetyylikoliiniesteraasia ja stabiloivat asetyylikoliinia, ovat hyvin tunnettuja.

Antiblastoomalääke metotreksaatti (foolihappoantagonisti) estää dihydrofolaattireduktaasin estäen tetrahydrofolaatin muodostumista, joka on välttämätön puriininukleotiditymidylaatin synteesille. Antiherpeettinen lääke asykloviiri, joka muuttuu asykloviiritrifosfaatiksi, estää viruksen DNA-polymeraasia.

Toinen mahdollinen "kohde" lääkkeiden vaikutukselle on polaaristen molekyylien, ionien, pienten hydrofiilisten molekyylien kuljetusjärjestelmät. Näitä ovat niin sanotut kuljetusproteiinit, jotka kuljettavat aineita solukalvon läpi. Heillä on tunnistuskohteita endogeenisille aineille, jotka voivat olla vuorovaikutuksessa huumeiden kanssa. Joten trisykliset masennuslääkkeet estävät norepinefriinin neuronaalisen oton. Reserpiini estää norepinefriinin kertymisen vesikkeleihin. Yksi merkittävistä saavutuksista on protonipumpun estäjien luominen mahalaukun limakalvolle (omepratsoli jne.), jotka ovat osoittaneet suurta tehokkuutta maha- ja pohjukaissuolihaavassa sekä hyperhappoisessa gastriitissa.

Viime aikoina ihmisen genomin dekoodauksen yhteydessä on tehty intensiivistä tutkimusta liittyen mm. geenit. Epäilemättä geeniterapia on yksi modernin ja tulevaisuuden farmakologian tärkeimmistä aloista. Tällaisen terapian ideana on säädellä geenien toimintaa, joiden etiopatogeneettinen rooli on todistettu. Geeniterapian perusperiaatteet ovat geenin ilmentymisen lisääminen, vähentäminen tai sammuttaminen sekä mutanttigeenin korvaaminen.

Näiden ongelmien ratkaisusta on tullut todellinen, koska on mahdollista kloonata ketjuja tietyllä nukleotidisekvenssillä. Tällaisten modifioitujen ketjujen käyttöönoton tarkoituksena on normalisoida tämän patologian määräävien proteiinien synteesi ja vastaavasti palauttaa heikentynyt solutoiminto.

Keskeinen ongelma geeniterapian onnistuneessa kehityksessä on nukleiinihappojen kuljettaminen kohdesoluihin. Nukleiinihappojen täytyy kulkea solunulkoisista tiloista plasmaan ja sitten solukalvojen läpi tunkeutua ytimeen ja sisällyttää kromosomeihin. Kuljettajina tai vektoreina ehdotetaan käytettäväksi joitain viruksia (esimerkiksi retroviruksia, adenoviruksia). Samaan aikaan geenitekniikan avulla vektorivirukset menettävät kykynsä replikoitua, ts. ne eivät muodosta uusia virioneja. Myös muita kuljetusjärjestelmiä on ehdotettu - DNA-komplekseja liposomien, proteiinien, plasmidi-DNA:n ja muiden mikropartikkelien ja mikropallojen kanssa.

Luonnollisesti sisällytetyn geenin tulee toimia riittävän pitkään; geeniekspression on oltava jatkuvaa.

Geeniterapian mahdollisuudet liittyy moniin perinnöllisiin sairauksiin. Näitä ovat immuunikatotilat, tietyntyyppiset maksapatologiat (mukaan lukien hemofilia), hemoglobinopatiat, keuhkosairaudet (esimerkiksi kystinen fibroosi), lihaskudossairaudet (Duchennen lihasdystrofia) jne.

Tutkimus laajenee laajalla rintamalla selvittääkseen mahdollisia tapoja käyttää geeniterapiaa kasvainsairauksien hoidossa. Näihin mahdollisuuksiin kuuluu onkogeenisten proteiinien ilmentymisen estäminen; sellaisten geenien aktivoinnissa, jotka voivat tukahduttaa kasvainten kasvua; stimuloimalla erityisten entsyymien muodostumista kasvaimissa, jotka muuttavat aihiolääkkeet yhdisteiksi, jotka ovat myrkyllisiä vain kasvainsoluille; luuydinsolujen vastustuskyvyn lisääminen antiblastoomalääkkeiden estovaikutukselle; lisääntynyt vastustuskyky syöpäsoluja vastaan ​​jne.

Tapauksissa, joissa on tarpeen estää tiettyjen geenien ilmentyminen, käytetään erityistä ns. antisense (antisense) oligonukleotiditekniikkaa. Jälkimmäiset ovat suhteellisen lyhyitä nukleotidiketjuja (15-25 emästä), jotka ovat komplementaarisia nukleiinihappovyöhykkeelle, jossa kohdegeeni sijaitsee. Antisense-oligonukleotidin kanssa tapahtuvan vuorovaikutuksen seurauksena tämän geenin ilmentyminen vaimenee. Tämä toimintaperiaate on kiinnostava virus-, kasvain- ja muiden sairauksien hoidossa. Antisense-nukleotidien joukosta on luotu ensimmäinen lääke, vitraven (fomivirtseeni), jota käytetään paikallisesti sytomegalovirusinfektion aiheuttaman retiniitin hoitoon. Tämän tyyppisiä lääkkeitä on myelooisen leukemian ja muiden verisairauksien hoitoon. He ovat kliinisissä kokeissa.

Tällä hetkellä ongelma geenien käyttämisestä farmakologisen vaikutuksen kohteina on pääosin perustutkimuksen vaiheessa. Vain muutamat lupaavat tämän tyyppiset aineet ovat prekliinisissä ja alustavissa kliinisissä kokeissa. Ei ole kuitenkaan epäilystäkään siitä, että tällä vuosisadalla tulee olemaan monia tehokkaita keinoja geeniterapiaan paitsi perinnöllisille, myös hankituille sairauksille. Nämä ovat pohjimmiltaan uusia lääkkeitä kasvainten, virussairauksien, immuunipuutostilojen, hematopoieesi- ja veren hyytymishäiriöiden, ateroskleroosin jne. hoitoon.

Näin ollen mahdollisuudet huumeiden suunnattuun toimintaan ovat hyvin monipuoliset.

1) PAIKALLINEN TOIMINTA- aineen vaikutus, joka tapahtuu sen käyttöpaikassa. Esimerkki: paikallispuudutusaineiden käyttö - dikaiiniliuoksen lisääminen sidekalvoonteloon. 1 % novokaiiniliuoksen käyttö hampaan poistoon. Tämä termi (paikallinen toiminta) on jokseenkin mielivaltainen, koska todellinen paikallinen toiminta on erittäin harvinaista, koska aineet voivat imeytyä osittain tai niillä voi olla refleksivaikutus.

2) REFLEX ACTION- silloin lääkeaine vaikuttaa heijastusreitteihin, eli vaikuttaa ulko- tai interoreseptoreihin ja vaikutus ilmenee joko vastaavien hermokeskusten tai toimeenpanoelinten tilan muutoksena. Siten sinappilaastarien käyttö hengityselinten patologiassa parantaa niiden trofismia refleksiivisesti (eteerinen sinappiöljy stimuloi ihon ulkoreseptoreita). Lääke cytiton (hengityksen analeptinen) vaikuttaa jännittävästi kaulavaltimon glomeruluksen kemoreseptoreihin ja stimuloi refleksiivisesti hengityskeskusta ja lisää hengityksen määrää ja taajuutta. Toinen esimerkki on ammoniakin käyttö pyörtyessä (ammoniakki), joka refleksiivisesti parantaa aivoverenkiertoa ja virkistää elinkeskuksia.

3) RESORPTIIVINEN TOIMINTA- tämä on silloin, kun aineen vaikutus kehittyy sen imeytymisen jälkeen (resorptio - imeytyminen; lat. - resorbeo - I absorboi) joutuessaan yleiseen verenkiertoon ja sitten kudoksiin. Resorptiivinen vaikutus riippuu lääkkeen antoreitistä ja sen kyvystä tunkeutua biologisten esteiden läpi. Jos aine on vuorovaikutuksessa vain toiminnallisesti yksiselitteisten tietyn sijainnin reseptorien kanssa eikä vaikuta muihin reseptoreihin, tällaisen aineen toimintaa kutsutaan VALIKKOISESTI. Joten jotkut curare-kaltaiset aineet (lihasrelaksantit) estävät melko selektiivisesti päätylevyjen kolinergiset reseptorit aiheuttaen luurankolihasten rentoutumista. Pratsosiinilääkkeen vaikutus liittyy selektiiviseen, estävään postsynaptiseen alfa-one-adrenoreseptorivaikutukseen, joka lopulta johtaa verenpaineen laskuun. Lääkkeiden vaikutuksen selektiivisyyden (selektiivisyyden) perusta on aineen affiniteetti (affiniteetti) reseptoriin, jonka määrää näiden aineiden tiettyjen funktionaalisten ryhmien läsnäolo molekyylissä ja aineen yleinen rakenteellinen organisaatio. , joka on sopivin vuorovaikutukseen näiden reseptorien kanssa, eli TÄYDENTÄVÄ.

Yleiset ominaisuudet lääkkeiden vaikutuksesta kehoon

Huolimatta lääkkeiden runsaudesta, kaikilla niiden kehossa aiheuttamilla vaikutuksilla on tietty yhteistä ja yhtenäisyys. Reaktionopeuden käsitteen perusteella on olemassa 5 tyyppiä farmakologisten aineiden aiheuttamia muutoksia (N. V. Vershinin):

1) virkistys (toiminnan lisääminen normaaliksi);

2) viritys (lisääntynyt toiminta yli normin);

3) rauhoittava vaikutus (rauhoittava), eli lisääntyneen toiminnan väheneminen normaaliksi;

4) masennus (heikentynyt toiminta alle normaalin);

5) halvaus (toiminnan lopettaminen). Tonisoivan ja stimuloivan vaikutuksen summaa kutsutaan mölyvaikutukseksi.

Lääkkeen tärkeimmät vaikutukset

Ensinnäkin siellä on:

1) fysiologiset vaikutukset, kun lääkkeet aiheuttavat muutoksia, kuten verenpaineen, sykkeen jne. nousun tai laskun;

2) biokemiallinen (kohonneet entsyymit veressä, glukoosi jne.). Lisäksi on BASIC (tai main) ja

VÄHYVÄT (vähäiset) huumeiden vaikutukset. PÄÄVAIKUTUS - tähän lääkäri perustaa laskelmansa tämän (!) Potilaan hoidossa (kipulääkkeet - kipua lievittäväksi, verenpainelääkkeet - verenpaineen alentamiseksi jne.).

VÄHYMÄT eli ei-päävaikutukset, muuten lisävaikutukset, jotka ovat ominaisia ​​tälle lääkkeelle, mutta joiden kehittyminen tälle potilaalle ei ole välttämätöntä (ei-narkoottiset analgeetit - analgeettisen vaikutuksen lisäksi ne aiheuttavat kuumetta alentavan vaikutuksen jne. .). Ei-ensisijaisia ​​vaikutuksia voivat olla HALUATTUja ja EI-HALUTUJA (tai sivuvaikutuksia).

Esimerkki. Atropiini - rentouttaa sisäelinten sileitä lihaksia. Samalla se kuitenkin parantaa johtavuutta sydämen AV-solmussa (sydäntukoksen kanssa), kasvattaa pupillin halkaisijaa jne. Kaikki nämä vaikutukset on tarkasteltava erikseen kussakin tapauksessa.

OSA 1. YLEINEN FARMAKOLOGIA

1. Farmakokinetiikka

2. Farmakodynamiikka

3. Lääkkeiden annostelun periaatteet

4.Lääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä ja vieroittamisesta johtuvat reaktiot

5. Huumeiden yhdistetty käyttö

6. Lääkehoidon tyypit

Tutkittuasi aihetta tiedät:

lääkkeiden farmakokinetiikan ja farmakodynamiikan peruskäsitteet

Tekijät, jotka vaikuttavat lääkkeiden toimintaan kehossa

mahdolliset muutokset lääkkeiden vaikutuksessa toistuvilla injektioilla

Lääkkeiden yhteisvaikutuksen tyypit

tyyppisiä sivuvaikutuksia

lääkkeiden mahdolliset haittavaikutukset sikiöön raskauden aikana

1. Farmakokinetiikka

Farmakokinetiikka- lääkeaineiden sisäänotto, imeytyminen, jakautuminen, muuntaminen (biotransformaatio, aineenvaihdunta) ja erittyminen (eritys) kehosta.

Lääkkeen antoreitit

1. Enteraalinen antoreitti- tämä on sisäänotto maha-suolikanavan kautta (suun kautta - suun kautta, kielen alle - sublingvaalisesti, peräsuoleen - peräsuoleen, resorptio posken takaa - transbukkaalisesti).

2. Parenteraalinen antoreitti - Tämä on lääkkeiden käyttöönotto ruoansulatuskanavan ohittamisessa.

2.1. antoreitit vahingoittamatta ihon eheyttä:

nenässä, korvassa, silmissä, keuhkoputkissa (hengitys), emättimessä, virtsaputkessa, virtsarakossa, ihossa jne.

2.2. antoreitit, jotka loukkaavat ihon eheyttä:

injektiot: ihonalainen, lihaksensisäinen, suonensisäinen, valtimonsisäinen, nivelontelossa; sydämensisäinen tapa; luustonsisäinen reitti, selkäydinkanava: subaraknoidaaliset ja epiduraaliset reitit jne.

lääkkeen imeytyminen

Aineen siirtyminen pistoskohdasta yleiseen verenkiertoon; imeytymisnopeus riippuu lääkeaineen liukoisuudesta (veteen - hydrofiilisyys tai rasvoihin - lipofiilisyys), antoreitistä ja verenvirtauksen intensiteetistä pistoskohdassa.

Imumekanismit

Diffuusio- molekyylien tunkeutuminen lämpöliikkeen vuoksi.

Suodatus- molekyylien kulku huokosten läpi paineen vaikutuksesta.

aktiivinen kuljetus- siirto energiakustannuksilla.

pinosytoosi- makromolekyyliyhdisteiden sieppaus solun toimesta.

Biologinen hyötyosuus

Tämä on lääkkeen imeytymisen nopeus ja täydellisyys., jotka määräävät toiminnan alkamisajan ja sen voimakkuuden. Laskimonsisäisen ja valtimonsisäisen antamisen yhteydessä lääkeaine "imeytyy" välittömästi ja täydellisesti, ja sen hyötyosuus on 100%. Suun kautta annettuna hyvä biologinen hyötyosuus 50-60%.

Jakelu

- prosessi, jossa lääkkeet siirtyvät verenkierrosta kudoksiin, hyökkäyksen nopeus, voima ja toiminnan kesto riippuvat suurelta osin siitä.

biologinen este

Verestä lääkkeet pääsevät elimiin ylittäen histohemaattiset esteet - kapillaarin seinämän, veri-aivot, hemato-oftalmiset ja istukan esteet.

Tallettaa:

- lääkkeet kuljetetaan reseptoreihin ja eliminaatioelimiin veriproteiineja sisältävän varaston muodossa.

- lääkkeet kerrostuvat rasvakudokseen, anestesia-lääke tiopentaali - natrium kerääntyy luurankolihaksiin ja sitten rasvavarastoihin.

Eliminointi(lat. Elimino, eliminatum - ottaa pois kynnyksen yli, poistaa) on lääkkeiden poistumista elimistöstä transformaation (biotransformaatio) ja erittymisen (erittämisen) seurauksena.

1. Muutos(biotransformaatio tai aineenvaihdunta)

Aineenvaihduntamuutosten seurauksena lääkkeet muuttuvat vähemmän aktiivisiksi ja helposti kehosta erittyviksi metaboliiteiksi.

Eristäminen (eritys)

Lääkkeet ja niiden aineenvaihduntatuotteet erittyvät elimistöstä virtsan, ulosteiden, uloshengitysilman, rauhasten (rinta-, hengitys-, sylki-, hiki-, kyyneleritteiden) mukana.

2. Farmakodynamiikka

Farmakodynamiikka- Lääkeaineiden sijainti, vaikutusmekanismit, farmakologiset vaikutukset, vaikutustyypit.

Toiminnan lokalisointi - lääkeaineen vaikutuspaikka (vuorovaikutus spesifisten reseptorien kanssa, ei-reseptorien vaikutusmekanismit ovat harvinaisia).

Toimintamekanismi- Lääkkeiden vaikutus määräytyy niiden kyvyn perusteella vaikuttaa sekä yleisiin että erityisiin biologisiin reaktioihin ja prosesseihin kehossa.

Lääkeaineiden vaikutustyypit

1. Paikallinen toiminta - lääkkeiden vaikutus niiden käyttökohdassa (ennen imeytymistä vereen, esimerkiksi supistavat aineet, paikallispuudutteet).

2. Refleksitoiminta - toiminta, joka tapahtuu, kun lääke stimuloi refleksin afferentin linkin reseptoreita.

3. Resorptiivinen vaikutus (yleinen)- lääkkeiden vaikutus niiden vereen imeytymisen jälkeen.

4. Suora toiminta - toiminta, joka kohdistuu suoraan siihen elimeen tai järjestelmään, jossa esiintyy patologisia muutoksia ja ilmenee yhdessä päätoiminnan kanssa.

5 . Epäsuora toiminta (epäsuora)- suoran toiminnan tulos, jonka seurauksena toisen elimen tai järjestelmän toiminta paranee.

6. Päätoimi- lääkeaineen farmakologisen vaikutuksen ilmentymä, jota käytetään kussakin tapauksessa terapeuttisiin tai profylaktisiin tarkoituksiin.

7. Sivuvaikutus- lääkeaineen vaikutukset terapeuttisessa annoksessa, jotka tietyssä tapauksessa ovat ei-toivottuja ja ilmenevät yhdessä päävaikutuksen kanssa.

8. Teratogeeninen vaikutus(kreikasta. Teras - friikki) esiintyy 4-8-10 raskausviikon alusta ja siihen liittyy sikiön sisäelinten ja -järjestelmien poikkeavuuksien kehittyminen, ts. erilaisia ​​epämuodostumia.

9. Embryotoksinen vaikutus(kreikasta.embryon - alkio). Se esiintyy ensimmäisten 3 viikon aikana hedelmöityksen jälkeen ja koostuu lääkkeiden negatiivisesta vaikutuksesta alkioon munanjohtimien tai kohdun luumenissa.

10. Fetotoksinen vaikutus- lääkkeen vaikutus sikiöön myöhempänä ajankohtana, mikä ei aiheuta epämuodostumista (kreikan sanasta Fetus - hedelmä). Tämä on seurausta kypsyvän tai jo kypsän sikiön reaktiosta lääkkeisiin, joka käytännössä poikkeaa vähän aikuisen reaktiosta ja voi aiheuttaa vakavan patologian tai jopa kuoleman sikiölle ja vastasyntyneelle.

3. Lääkkeiden annostelun periaatteet

Annokset

1. Kerta-annos - Tämä on lääkkeen määrä annosta kohti.

2. Päivittäinen annos - Tämä on annos, jolla on mahdollista ylläpitää lääkkeiden terapeuttista pitoisuutta veriplasmassa päivän aikana.

3. Koeannos - annos, jolla hoito aloitetaan, ottaen huomioon, että joissakin tapauksissa odottamattomat farmakodynaamiset tai allergiset reaktiot ovat mahdollisia tiettyjen lääkkeiden käytön yhteydessä.

4. Kyllästävä annos - annos, jolla on mahdollista luoda tarvittavat lääkepitoisuudet kudoksiin.

5. Ylläpitoannos - annos, jolla voidaan ylläpitää lääkkeen plasma- ja kudospitoisuutta tietyn ajan ja korvata aineenvaihdunnan ja erittymisen aiheuttamaa luonnollista lääkkeen menetystä.

6. Latausannos - annos, jonka avulla voit luoda optimaaliset lääkeainepitoisuudet kudoksiin (tai plasmaan), jotka ovat välttämättömiä sen kilpailemiseksi tietyn endogeenisen substraatin kanssa.

Idiosynkrasia - kehon epätavalliset reaktiot (usein geneettisesti määräytyneet) lääkeaineen lisäämiseen.

4. Lääkkeiden pitkäaikaisesta käytöstä ja vieroittamisesta johtuvat reaktiot

1. Addiktiivinen (toleranssi) - lääkeaineen farmakologisen vaikutuksen heikkeneminen saman annoksen toistuvalla annolla.

Takyfylaksia- lääkkeen vaikutuksen heikkeneminen sen jälkeen, kun se on annettu lyhyin väliajoin (nopea riippuvuus).

2. Materiaalien kumulaatio- Lääkkeen kertyminen elimistöön.

3. Huumeriippuvuus- vastustamaton halu ottaa jatkuvasti lääkettä.

vieroitusoireyhtymä- psykosomaattiset häiriöt lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Esiintyy, kun lopetat fyysistä riippuvuutta aiheuttavan aineen käytön.

4. Peruutusilmiö- tapahtuu, kun lääke lopetetaan äkillisesti. Periaatteessa hormonaalisten lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä se koostuu jatkuvasta omien rauhasten toiminnan tukahduttamisesta ja vastaavien hormonien menetyksestä säätelystä.

5. Rekyyliilmiö (rikosetti)- koostuu säätelyprosessin tai yksittäisten reaktioiden estämisestä, jotka lääke on aiemmin tukahduttanut. Seurauksena on, että prosessissa on eräänlainen superkompensaatio ja sairauden jyrkkä paheneminen verrattuna jopa esikäsittelytasoon.

• 1) PAIKALLINEN TOIMINTA - aineen vaikutus, joka tapahtuu sen käyttöpaikassa. Esimerkki: paikallispuudutusaineiden käyttö - dikaiiniliuoksen lisääminen sidekalvoonteloon. 1 % novokaiiniliuoksen käyttö hampaan poistoon. Tämä termi (paikallinen toiminta) on jokseenkin mielivaltainen, koska todellinen paikallinen toiminta on erittäin harvinaista, koska aineet voivat imeytyä osittain tai niillä voi olla refleksivaikutus.
• 2) REFLEKTORITOIMINTA - lääkeaine vaikuttaa heijastusreitteihin, eli se vaikuttaa ulko- tai interoreseptoreihin ja vaikutus ilmenee joko vastaavien hermokeskusten tai toimeenpanoelinten tilan muutoksena. Siten sinappilaastarien käyttö hengityselinten patologiassa parantaa niiden trofismia refleksiivisesti (eteerinen sinappiöljy stimuloi ihon ulkoreseptoreita). Lääke cytiton (hengityksen analeptinen) vaikuttaa jännittävästi kaulavaltimon glomeruluksen kemoreseptoreihin ja stimuloi refleksiivisesti hengityskeskusta ja lisää hengityksen määrää ja taajuutta. Toinen esimerkki on ammoniakin käyttö pyörtyessä (ammoniakki), joka refleksiivisesti parantaa aivoverenkiertoa ja virkistää elinkeskuksia.
• 3) RESORPTIIVINEN VAIKUTUS - tämä on, kun aineen vaikutus kehittyy sen imeytymisen jälkeen (resorptio - imeytyminen; lat. - resorbeo - I absorboi), joutuessaan yleiseen verenkiertoon ja sitten kudoksiin. Resorptiivinen vaikutus riippuu lääkkeen antoreitistä ja sen kyvystä tunkeutua biologisten esteiden läpi. Jos aine on vuorovaikutuksessa vain toiminnallisesti yksiselitteisten tietyn sijainnin reseptorien kanssa eikä vaikuta muihin reseptoreihin, tällaisen aineen toimintaa kutsutaan VALIKKOISESTI. Joten jotkut curare-kaltaiset aineet (lihasrelaksantit) estävät melko selektiivisesti päätylevyjen kolinergiset reseptorit aiheuttaen luurankolihasten rentoutumista. Pratsosiinilääkkeen vaikutus liittyy selektiiviseen, estävään postsynaptiseen alfa-one-adrenoreseptorivaikutukseen, joka lopulta johtaa verenpaineen laskuun. Lääkkeiden vaikutuksen selektiivisyyden (selektiivisyyden) perusta on aineen affiniteetti (affiniteetti) reseptoriin, jonka määrää näiden aineiden tiettyjen funktionaalisten ryhmien läsnäolo molekyylissä ja aineen yleinen rakenteellinen organisaatio. , joka on sopivin vuorovaikutukseen näiden reseptorien kanssa, eli TÄYDENTÄVÄ.

LÄÄKKEIDEN ORGANISMIIN VAIKUTUKSEN YLEISET OMINAISUUDET

Huolimatta lääkkeiden runsaudesta, kaikilla niiden kehossa aiheuttamilla vaikutuksilla on tietty yhteistä ja yhtenäisyys. Reaktionopeuden käsitteen perusteella on olemassa 5 tyyppiä farmakologisten aineiden aiheuttamia muutoksia (N. V. Vershinin):

• 1) virkistys (toiminnan lisääminen normaaliksi);
• 2) viritys (lisääntynyt toiminta yli normin);
• 3) rauhoittava vaikutus (rauhoittava), eli lisääntyneen toiminnan väheneminen normaaliksi;
• 4) masennus (heikentynyt toiminta alle normaalin);
• 5) halvaus (toiminnan lopettaminen). Tonisoivan ja stimuloivan vaikutuksen summaa kutsutaan mölyvaikutukseksi.

HUUMEIDEN PÄÄVAIKUTUKSET

Ensinnäkin siellä on:

• 1) fysiologiset vaikutukset, kun lääkkeet aiheuttavat muutoksia, kuten verenpaineen, sykkeen jne. nousun tai laskun;
• 2) biokemiallinen (kohonneet entsyymit veressä, glukoosi jne.). Lisäksi on BASIC (tai main) ja

VÄHYVÄT (vähäiset) huumeiden vaikutukset. PÄÄVAIKUTUS - tähän lääkäri perustaa laskelmansa tämän (!) Potilaan hoidossa (kipulääkkeet - kipua lievittäväksi, verenpainelääkkeet - verenpaineen alentamiseksi jne.).

VÄHYMÄT eli ei-päävaikutukset, muuten lisävaikutukset, jotka ovat ominaisia ​​tälle lääkkeelle, mutta joiden kehittyminen tälle potilaalle ei ole välttämätöntä (ei-narkoottiset analgeetit - analgeettisen vaikutuksen lisäksi ne aiheuttavat kuumetta alentavan vaikutuksen jne. .). Ei-ensisijaisia ​​vaikutuksia voivat olla HALUATTUja ja EI-HALUTUJA (tai sivuvaikutuksia).

Esimerkki. Atropiini - rentouttaa sisäelinten sileitä lihaksia. Samalla se kuitenkin parantaa johtavuutta sydämen AV-solmussa (sydäntukoksen kanssa), kasvattaa pupillin halkaisijaa jne. Kaikki nämä vaikutukset on tarkasteltava erikseen kussakin tapauksessa.

LÄÄKKEIDEN VAIKUTUKSEN ARVOON VAIKUTTAVAT TEKIJÄT

• 1) Ensinnäkin sinun on muistettava kunkin lääkkeen farmakokineettiset tekijät. Tästä on jo keskusteltu yllä, muistutan vain, että puhumme imeytymisnopeudestasi tai imeytymisestäsi, biotransformaatiostasi, erittymisestäsi (lääke, lääke).
• 2) Toinen tekijäryhmä on fysiologinen.
• a) Ikä. Kaikki ovat todellakin hyvin tietoisia siitä, että potilaan herkkyys lääkkeille muuttuu iän myötä. Erotu joukosta myös tässä suhteessa:
  • - perinataalinen farmakologia;
  • - lastenfarmakologia;
  • - geriatrinen farmakologia;
  • - lisääntymisfarmakologia;
• b) Potilaan paino. Tiedetään, että mitä suurempi massa, sitä suurempi annos. Siksi lääkkeet annostellaan (mg / kg).
• c) Sukupuoli. Miehillä ja naisilla paljastuu erilainen herkkyys tietyille aineille, esimerkiksi nikotiinille, alkoholille jne., mikä selittyy aineenvaihdunnan erolla, rasvakerroksen ominaispainon erolla jne.
• c) kehon tila. Lääkkeiden vaikutus kehoon merkittävän fyysisen rasituksen jälkeen on erilainen kuin ilman sitä.
• e) Biologiset rytmit (päivittäiset, kuukausittaiset, kausittaiset, vuosittaiset ja nyt jopa väestömäärät) vaikuttavat vakavimmin lääkkeiden toimintaan kehossa. 3) Patologiset tekijät (esimerkiksi hormonaalisen aktiivisuuden taso). Joten Gravesin taudin yhteydessä myrkylliset morfiiniannokset ovat helpompia sietää, mutta sydänlihaksen herkkyys adrenaliinille kasvaa. 10 Sydänglykosidien vaikutus verenkiertoon ilmenee vain sydämen vajaatoiminnan taustalla. Lääkkeiden vaikutus muuttuu merkittävästi hypo- ja hypertermian, tartuntatautien, keskushermoston toiminnallisen tilan muutoksen jne.) yhteydessä.
• 4) Geneettiset tekijät. Tiedetään, että glukoosi-6-(G-6-PDH) puuttuminen talasseniassa tekee mahdottomaksi määrätä malarialääkkeitä, kuten primakiinia. Bupuutos veressä, jota esiintyy yhdellä ihmisellä 2500:sta, on syynä pitkittyneeseen lihasten rentoutumiseen dityliinin annon jälkeen.
• 5) Potilaiden ehdotus tai lumevaikutus. Tässä suhteessa esimerkiksi plasebolääkkeiden anginaalinen vaikutus saavuttaa 40 % ja jopa 81 % lumevaikutuksesta tapahtuu lääkkeen injektioreitistä. Tästä syystä luultavasti vitamiinivalmisteiden, tonikkeiden ja rauhoittavien aineiden käyttö johtuu suurelta osin tästä vaikutuksesta.
• 6) Lääkkeen annos. Lääkkeiden vaikutus määräytyy suurelta osin niiden annoksen perusteella. Annos on yhdelle annokselle tarkoitettu lääkeaineen määrä (kutsutaan yleensä kerta-annokseksi). Ei vain hoidon tehokkuus, vaan myös potilaan turvallisuus riippuu lääkkeen annoksesta. William Withering kirjoitti jo 1700-luvun lopulla: "Myrkyä pieninä annoksina on paras lääke; hyödyllinen lääke liian suurena annoksena on myrkkyä." Tämä on sitäkin oikein nykyaikanamme, kun lääketieteelliseen käytäntöön on otettu äärimmäisen aktiivisia lääkkeitä, joiden annokset mitataan milligramman murto-osissa.

Annos ilmoitetaan grammoina tai gramman murtoina. Lääkkeiden tarkempaa annostusta varten niiden lukumäärä lasketaan 1 kg:aa kehon painoa (tai 1 neliömetriä kehon pinta-alaa kohti), esimerkiksi 1 mg / kg; 1 mcg / kg jne. Lääkärin tulee olla suuntautunut kerta-annoksen (pro dosi) lisäksi myös päivittäiseen annokseen (pro die).

Vähimmäisannoksia, joilla lääkkeet aiheuttavat alkuperäisen biologisen (terapeuttisen) vaikutuksen, kutsutaan kynnysannoksiksi tai minimaalisesti tehokkaiksi (terapeuttisiksi) annoksiksi. Käytännön lääketieteessä käytetään useimmiten keskimääräisiä terapeuttisia annoksia, joissa lääkkeillä on tarvittava optimaalinen farmakoterapeuttinen vaikutus. Jos potilaalle annettu vaikutus ei ole riittävän selvä, annosta nostetaan korkeimpaan terapeuttiseen annokseen. Suuremmat terapeuttiset annokset voivat olla yksittäisiä ja päivittäisiä. Suurin kerta-annos on lääkkeen enimmäismäärä, joka voidaan antaa kerran vahingoittamatta potilasta. Näitä annoksia käytetään harvoin, ääritapauksissa (kiireellisessä hätätilanteessa). Keskimääräiset terapeuttiset annokset ovat yleensä 1/3-1/2 suurimmasta kerta-annoksesta.

Myrkyllisten ja voimakkaiden aineiden suurimmat terapeuttiset annokset on annettu Neuvostoliiton valtion farmakopeassa. Joissakin tapauksissa, esimerkiksi käytettäessä kemoterapeuttisia aineita, lääkkeen annos hoitojaksolle (kurssiannos) on osoitettu. Jos on tarpeen luoda nopeasti korkea lääkkeen pitoisuus kehossa (sepsis, sydän- ja verisuonitauti), käytä ensimmäistä annosta, niin kutsuttua sokkiannosta, joka ylittää kaikki seuraavat. On myös myrkyllisiä (jolla on vaarallisia vaikutuksia) ja tappavia annoksia.

Lääkärin on tärkeää tietää vielä yksi ominaisuus - nimittäin käsite lääkkeen terapeuttisen vaikutuksen laajuudesta. Terapeuttisen vaikutuksen leveyden alla ymmärretään etäisyys, vaihteluväli vähimmäisterapeuttisesta annoksesta pienimpään myrkylliseen annokseen. Luonnollisesti mitä suurempi tämä etäisyys, sitä turvallisempi tämä lääke on.

1/20 annoksesta x lapsen iän lukumäärä.

Uuden farmakologisen aineen tehokkuuden kvantifioimiseksi ja arvioimiseksi käytetään yleensä kahta standardivertailua - joko lumelääkkeen tai analogisen lääkkeen kanssa.

looginen toimintatapa, joka on yksi tehokkaimmista keinoista tässä ryhmässä.

Plasebo (nukke) on välinpitämätön aine annosmuodossa, joka jäljittelee tiettyä farmakologista tai lääkettä. Lumelääkkeen käyttö on välttämätöntä, kun on olemassa: a) olettamusvaikutus, persoonallisuuden, odotusten ja ennakkoluulojen vaikutus potilaaseen tai tutkijaan; b) spontaanit muutokset sairauden kulussa, oireet sekä hoitoon liittymättömät tapahtumat.

Placebo on latinaa ja tarkoittaa "Voin miellyttää sinua".

Plasebovaikutus ei ole lääkkeen erityisten farmakodynaamisten ominaisuuksien aiheuttama vaikutus tietyssä patologiassa, vaan lääkkeiden käytön FAKTA, joka vaikuttaa psykologisesti. Plasebovalmisteet ovat yleensä farmakologisesti inerttejä ja sisältävät inaktiivisia aineita, kuten tärkkelystä tai laktoosia. Plaseboa käytetään kliinisissä kokeissa, jotta voidaan selvittää sugestioiden vaikutus sekä potilaan että lääkärin puolelta, erityisesti jos tutkitaan keuhkoastman, kohonneen verenpaineen, angina pectoriksen ja sepelvaltimotaudin hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä. Tällaisissa tapauksissa lumelääke ei saa erota aktiivisesta lääkkeestä värin ja muiden fysikaalisten ominaisuuksien (haju, maku, muoto) suhteen. Plasebo on tehokkaampi, kun sekä lääkäri että potilas ovat vähän tietoisia siitä.

ESIMERKKI. Sepelvaltimotaudissa (CHD), jos yhdelle sepelvaltimotautipotilaiden ryhmälle määrätään aktiivista lääkettä ja toinen on lumelääke, 40 prosentilla toisen ryhmän potilaista anginakohtaukset lopetetaan.

Selkein lumelääkevaikutus (jopa 81 %) havaitaan sen injektioreitillä. Juomat ja pillerit ovat vähemmän tehokkaita.

Lääkkeen vaikutusta potilaaseen käsittelevässä kirjallisuudessa käytetään usein termiä PHARMACOTHERAPY (FT). Lääketerapia on farmakologian ala, joka tutkii potilaan hoitoa lääkkeillä.

On olemassa seuraavanlaisia ​​farmakoterapiatyyppejä:

• 1) ETIOTROPIC - ihanteellinen farmakoterapian tyyppi. Tämän tyyppinen PT on tarkoitettu taudin syyn poistamiseen. Esimerkkejä etiotrooppisesta PT:stä voivat olla tartuntapotilaiden hoito antimikrobisilla aineilla (bentsyylipenisilliini streptokokkikeuhkokuumeeseen), vastalääkkeiden käyttö myrkyllisillä aineilla myrkytettyjen potilaiden hoidossa.
• 2) PATOGEENETTINEN FARMAKOTERAPIA - tavoitteena on eliminoida tai tukahduttaa sairauden kehittymisen mekanismeja. Useimmat tällä hetkellä käytetyt lääkkeet kuuluvat patogeneettisten PT-lääkkeiden ryhmään. Verenpainetta alentavilla aineilla, sydämen glykosideilla, rytmihäiriölääkkeillä, tulehduskipulääkkeillä, psykotrooppisilla ja monilla muilla lääkkeillä on terapeuttinen vaikutus estämällä vastaavat sairauden kehittymismekanismit.
• 3) OIREISET TERAPIA - tavoitteena on poistaa tai rajoittaa yksittäisiä taudin ilmenemismuotoja. Oireisiin lääkkeisiin kuuluvat kipulääkkeet, jotka eivät vaikuta taudin syihin tai mekanismiin. Myös yskänlääkkeet ovat hyvä esimerkki oireenmukaisista lääkkeistä. Joskus näillä lääkkeillä (kivun poistaminen sydäninfarktin yhteydessä) voi olla merkittävä vaikutus taustalla olevan patologisen prosessin etenemiseen ja samalla ne voivat toimia patogeneettisenä terapiana.
• 4) KORVAUSFARMAKOTERAPIAa käytetään luonnollisten ravintoaineiden puutteessa. Korvaushoito sisältää entsyymivalmisteita (pankreatiini, panzinorm jne.), hormonaalisia lääkkeitä (insuliini diabetes mellitukseen, tyroidiini myksedeemaan), vitamiinivalmisteita (D-vitamiini esim. riisitautiin). Korvaushoitolääkkeet, poistamatta taudin syitä, voivat varmistaa kehon normaalin olemassaolon useiden vuosien ajan. Ei ole sattumaa, että niin vakavaa patologiaa kuin diabetes mellitus pidetään erityisenä elämäntapana amerikkalaisten keskuudessa.
• 5) Ennaltaehkäisevää terapiaa tehdään sairauksien ehkäisemiseksi. Jotkut viruslääkkeet ovat ennaltaehkäiseviä (esimerkiksi influenssaepidemian aikana - rimantadiini), desinfiointiaineet ja monet muut. Tuberkuloosilääkkeiden, kuten isonisidin, käyttöä voidaan myös pitää ennaltaehkäisevänä PT:nä. Hyvä esimerkki ehkäisevästä hoidosta on rokotteiden käyttö.

KEMOTERAPIA tulee erottaa farmakoterapiasta. Jos PT käsittelee kahta patologisen prosessin osallistujaa, nimittäin lääkettä ja makro-organismia, niin kemoterapiassa on jo 3 osallistujaa: lääke, makro-organismi (potilas) ja taudin aiheuttaja.

Annoksista puhuttaessa osoitimme ensinnäkin allopaattisia annoksia, toisin kuin homeopaattisia. Siksi muutama sana HOMEOPATIAsta. Termi "homeopatia" on johdettu kahdesta kreikan sanasta: homois - samanlainen ja pathos - kärsimys, sairaus. Kirjaimellisesti homeopatia käännetään samanlaiseksi, samanlaiseksi sairaudeksi. Homeopatian perustaja, saksalainen tiedemies Samuel Hahnemann hahmotteli 1800-luvun alussa (1810) kuuluisassa kirjassaan "Lääketieteen taiteen organoni tai homeopaattisen hoidon perusteoria" tämän tieteen perusperiaatteet. Näitä periaatteita on useita, mutta 2 niistä on tärkeimpiä:

• 1) Tämä on samankaltaisuuden laki, jonka mukaan sairauksien hoito on suoritettava samanlaisella, samankaltaisella lääkkeellä. Tämän periaatteen mukaan Hahnemann neuvoo "jäljittelemään luontoa, joka joskus parantaa kroonisen sairauden toisen viereisen taudin avulla". Siksi "parannettavaa sairautta (pääasiassa kroonista) vastaan ​​tulisi käyttää sellaista lääkeainetta, joka pystyy aiheuttamaan toisen, mahdollisimman samanlaisen keinotekoisen taudin, ja ensimmäinen paranee." Similia similibus (kuten kuten). Esimerkiksi keltaisuutta tulee hoitaa keltaisella jne.
• 2) Toinen periaate on hoitaa erittäin pienillä annoksilla. Homeopaattien käyttämien lääkkeiden laimennukset lasketaan useissa järjestyksessä, joskus jopa kymmeniä: viidennessä 10; 10 kymmenennessä; 10 kahdeksanteentoista potenssiin tai enemmän (eli gramman miljoonasosia tai enemmän). Selittääkseen lääkeaineiden käytön vaikutusta korkeissa laimennoksissa Hahnemann esitti spekulatiivisen käsitteen: "Pienet annokset erottuvat erityisestä henkisestä voimasta, suuremmasta aktiivisuudesta, kyvystä tunkeutua vaikuttaviin elimiin ja kudoksiin."

Ei tiedetä, mikä on erityinen henkinen voima, mutta tieteellinen elämä viimeisen vuosikymmenen aikana on esittänyt erittäin vahvaa näyttöä Hahnemannin lausunnon paikkansapitävyydestä. Joten esimerkiksi ranskalaisen Jacques Bekvenisten kokeet, jotka hän suoritti aineiden laimennuksella 10 80. potenssiin, osoittivat, että vesimolekyyleillä on "muisti" tietyn aineen läsnäolosta, mikä aiheuttaa tietyn fysiologisen vaikutus. Jos tämä tosiasia vahvistetaan lähitulevaisuudessa, eli jos selvitetään, ovatko vesimolekyylit tiedon lähde, seisomme varmasti suurimman löydön perustalla, joka voi selittää homeopaattisten lääkkeiden terapeuttisen tehon.

Harkitse seuraavaksi osaa, joka koskee LÄÄKKEIDEN MYRKYLLISEN VAIKUTUKSEN FARMAKOLOGISET NÄKÖKOHDAT, nimittäin LÄÄKKEIDEN TOKSIKOLOGIA. Lääketoksikologia on farmakologian ala, joka tutkii näiden lääkkeiden toksisia vaikutuksia. Nyt on kuitenkin oikeampaa puhua ihmiskehon ei-toivotuista reaktioista lääkkeisiin. Tämä tosiasia on ollut tiedossa pitkään, asiallista materiaalia on kertynyt runsaasti, mikä osoittaa, että lähes kaikkia lääkkeitä käytettäessä voi esiintyä eriasteisia haittavaikutuksia.

Lääkkeiden sivuvaikutuksista ja lääkehoidon komplikaatioista on monia luokituksia, vaikka mikään niistä ei ole täydellinen. Patogeneettisen periaatteen perusteella kaikki ei-toivotut vaikutukset tai reaktiot voidaan kuitenkin jakaa kahteen tyyppiin:

• 1) haittavaikutukset, jotka liittyvät
• a) huumeiden yliannostus
• b) myrkytys;
• 2) lääkkeiden farmakologisiin ominaisuuksiin liittyvät toksiset reaktiot.

Yliannostus tapahtuu yleensä käytettäessä suuria lääkeannoksia. Erityisen usein yliannostus tapahtuu käytettäessä lääkkeitä, joilla on pieni terapeuttinen vaikutus. Esimerkiksi toksisuuden ilmenemismuotoja on vaikea välttää käytettäessä aminoglykosidiantibiootteja (streptomysiini, kanamysiini, neomysiini). Nämä lääkkeet aiheuttavat vestibulaarisia häiriöitä ja kuuroutta, kun niitä hoidetaan annoksilla, jotka eivät ole paljon suurempia kuin terapeuttiset. Joidenkin lääkkeiden kohdalla on yksinkertaisesti mahdotonta välttää myrkyllisiä komplikaatioita (antineoplastiset, sytotoksiset lääkkeet), jotka vahingoittavat kaikkia nopeasti jakautuvia soluja ja painavat luuydintä vaikuttaen samalla tehokkaasti kasvainsolujen kasvuun.

Lisäksi yliannostus voi liittyä paitsi suurten annosten käyttöön, myös kumulaatioilmiöön (sydänglykosidit).

Myrkytys voi olla tahallista tai tahallista. Tahalliset myrkytykset tapahtuvat yleensä itsemurha-aikein (itsemurhaa varten). Omskin alueella syövyttävillä nesteillä myrkytys on yleisin myrkytysrakenteessa, huumemyrkytykset ovat toisella sijalla. Nämä ovat ennen kaikkea myrkytys unilääkkeillä, rauhoittajilla, FOS:lla, alkoholilla, hiilimonoksidilla.

Etiologisten tekijöiden eroista huolimatta avun toimenpiteet lääketieteellisen avun vaiheissa ovat pohjimmiltaan samanlaisia.

Nämä periaatteet ovat:

1) TAISTELU SUORITUKSEN MYRKYTYKSIÄ VASTAAN. Useimmiten tämä tarvitaan suun myrkytykseen. Yleisimmät akuutit myrkytykset johtuvat aineiden nielemisestä. Pakollinen ja kiireellinen toimenpide tässä suhteessa on mahahuuhtelu letkun läpi jopa 10-12 tuntia myrkytyksen jälkeen. Jos potilas on tajuissaan, mahahuuhtelu suoritetaan suurella vesimäärällä ja sen jälkeen oksentaminen. Oksentelu aiheutuu mekaanisesti. Tajuttomassa tilassa potilaan vatsa pestään putken läpi. On välttämätöntä suunnata ponnisteluja myrkyn adsorboimiseksi mahalaukkuun, johon käytetään aktiivihiiltä (1 ruokalusikallinen suun kautta tai 20-30 tablettia samanaikaisesti, ennen mahahuuhtelua ja sen jälkeen). Vatsa pestään useita kertoja 3-4 tunnin kuluttua, kunnes aine on täysin puhdistettu.

Oksentelu on vasta-aiheista seuraavissa tapauksissa:

• - koomassa;
• - myrkytyksen yhteydessä syövyttävillä nesteillä;
• - myrkytyksen yhteydessä kerosiinilla, bensiinillä (bikarbonaattikeuhkokuumeen mahdollisuus keuhkokudoksen nekroosiin jne.).

Jos uhri on pieni lapsi, on parempi käyttää suolaliuoksia pieninä määrinä (100-150 ml) pesuun.

Myrkky poistuu parhaiten suolistosta suolapitoisilla laksatiivilla. Siksi pesun jälkeen voit syöttää vatsaan 100-150 ml 30-prosenttista natriumsulfaattiliuosta ja vielä parempaa magnesiumsulfaattia. Suolalaksatiivit ovat tehokkaimpia, nopeasti vaikuttavia koko suoliston alueella. Niiden toiminta on osmoosilakien alaista, joten ne lopettavat myrkyn toiminnan lyhyessä ajassa.

On hyvä antaa supistavat aineet (tanniiniliuokset, tee, lintukirsikka) sekä kuoria (maito, munanvalkuainen, kasviöljy).

Jos myrkkyä joutuu iholle, iho on huuhdeltava perusteellisesti, mieluiten vesijohtovedellä. Jos myrkyllisiä aineita pääsee keuhkoihin, niiden hengittäminen on lopetettava ja uhri poistetaan myrkytystä ilmakehästä.

Myrkyllistä ainetta ihon alle annettaessa sen imeytymistä pistoskohdasta voidaan hidastaa injektoimalla adrenaliiniliuosta pistoskohdan ympärille sekä jäähdyttämällä tätä aluetta (jää iholla pistoskohdassa).

2) Toinen avun periaate akuutissa myrkytystapauksessa on VAIKUTUS TILAATTUUN MYRKYTYYKSIIN, SEN POISTAMINEN KEHOSTA.

Myrkyllisen aineen poistamiseksi nopeasti kehosta käytetään ensinnäkin pakotettua diureesia. Tämän menetelmän ydin on lisääntyneen vesikuormituksen yhdistelmä aktiivisten, tehokkaiden diureettien käyttöönotolla. Kehon tulviminen suoritetaan juomalla potilaalle runsaasti vettä tai ruiskuttamalla erilaisia ​​liuoksia (verenkorvausliuoksia, glukoosia jne.). Yleisimmin käytetyt diureetit ovat FUROSEMIDE (Lasix) tai MANNIT. Pakotetun diureesin menetelmällä "pesemme" potilaan kudoksia vapauttaen ne myrkyllisistä aineista. Tämä menetelmä onnistuu poistamaan vain vapaita aineita, jotka eivät liity veren proteiineihin ja lipideihin. On otettava huomioon elektrolyyttitasapaino, joka tätä menetelmää käytettäessä voi häiriintyä, koska elimistöstä poistuu huomattava määrä ioneja.

Akuutissa kardiovaskulaarisessa vajaatoiminnassa, vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa ja aivo- tai keuhkopöhön kehittymisen riskissä pakko-diureesi on vasta-aiheinen.

Pakkodiureesin lisäksi käytetään hemodialyysia ja peritoneaalidialyysia, kun veri (hemodialyysi tai tekomunuainen) kulkee puoliläpäisevän kalvon läpi vapauttaen itsensä myrkyllisistä aineista tai vatsaontelo "pestään" elektrolyyttiliuoksella.

Kehonulkoiset vieroitusmenetelmät. Menestyvä detoksifikaatiomenetelmä, josta on tullut laajalle levinnyt, on HEMOSORPTION (lymfosorptio) -menetelmä. Tässä tapauksessa veren myrkylliset aineet adsorboituvat erityisiin sorbentteihin (veriproteiineilla päällystetty rakeinen kivihiili, allosperna). Tämän menetelmän avulla voit onnistuneesti puhdistaa kehon myrkytyksen yhteydessä neurolepteillä, rauhoittajilla, FOS:lla jne. Hemosorptiomenetelmä poistaa aineet, jotka poistuvat huonosti hemodialyysillä ja peritoneaalidialyysillä.

VERENKORVAUSTA käytetään, kun verenlasku yhdistetään luovutettuun verensiirtoon.

3) Kolmas periaate akuutin myrkytyksen torjunnassa on IMETTYN MYRKYLÄN NEUTRALOINTI ottamalla käyttöön ANTAGONISTIT ja ANTODOTEET.

Antagonisteja käytetään laajalti akuutissa myrkytyksessä. Esimerkiksi atropiini, jos myrkytys antikoliiniesteraasiaineilla, FOS; nalorfiini - morfiinimyrkytyksen yhteydessä jne. Yleensä farmakologiset antagonistit toimivat kilpailevasti samojen reseptorien kanssa kuin myrkytyksen aiheuttaneet aineet. Tässä suhteessa SPESIFISTEN VASTA-AINEIDEN (monoklonaalinen) luominen aineita vastaan, jotka ovat erityisen usein akuutin myrkytyksen aiheuttajia (monoklonaaliset vasta-aineet sydämen glykosideja vastaan), näyttää erittäin mielenkiintoiselta.

ANTIDOTE THERAPY on tehokas kemikaalimyrkytyksen saaneiden potilaiden erityishoidossa. ANTIDOTEET ovat aineita, joita käytetään spesifisesti sitomaan myrkkyä, neutraloimaan, inaktivoimaan myrkkyjä tai kemiallisen tai fysikaalisen vuorovaikutuksen kautta.

Joten raskasmetallimyrkytyksen tapauksessa käytetään yhdisteitä, jotka muodostavat myrkyttömiä komplekseja niiden kanssa (esimerkiksi unitioli arseenimyrkytykseen, D-penisillamiini, desferaali myrkytykseen rautavalmisteilla jne.).

4) Neljäs periaate on OIREISEN HOIDON suorittaminen. Oireellinen hoito on erityisen tärkeää myrkytystapauksissa aineilla, joilla ei ole erityisiä vastalääkkeitä.

Oireellinen hoito tukee elintärkeitä toimintoja: VERENKIERTOA ja HENGITYSTÄ. He käyttävät sydämen glykosideja, vasotonisia aineita, mikroverenkiertoa parantavia aineita, happihoitoa ja hengityselimiä. Kohtaukset eliminoituvat sibatson-injektioilla. Aivoturvotuksen yhteydessä suoritetaan dehydraatiohoito (furosemidi, mannitoli). kipulääkkeitä käytetään, veren happo-emästila korjataan. Kun hengitys pysähtyy, potilas siirretään keuhkojen keinotekoiseen ventilaatioon joukolla elvytystoimenpiteitä.

Seuraavaksi keskitymme TOINEN HAITTAVAIKUTUSTYYPPI, eli lääkkeiden farmakologisiin ominaisuuksiin liittyvät haittavaikutukset. Lääkkeiden sivuvaikutuksia esiintyy 10-20 %:lla avohoitopotilaista, ja 0,5-5 % potilaista tarvitsee sairaalahoitoa lääkehäiriöiden korjaamiseksi. Nämä patogeneesin kannalta ei-toivotut reaktiot voivat olla: a) SUORAA ja b) liittyä potilaan kehon MUUTTUUN HERKKYYDEN.

Analysoidaan SUORAT MYRKYLLISET REAKTIOT. Niitä kutsutaan suoriksi, koska lääkkeillä on suora, suora toksinen vaikutus toiminnalliseen järjestelmään. Esimerkiksi aminoglykosidisarjan antibiootit (streptomysiini, kanamysiini, gentamysiini) osoittavat hermotoksisuutta, jotka aiheuttavat myrkyllisen vaikutuksen kuuloelimiin (ototoksisuus) ja vestibulaarilaitteeseen. Lisäksi tämän luokan antibiootilla on toksisuutta suhteessa käyttäytymisreaktioihin, jotka ilmenevät letargiana, apatiana, letargiana ja uneliaisuudena.

Lääkkeet voivat aiheuttaa SUORIA GELATOTOKSISET REAKTIOT. Esimerkiksi halotaanilla (puudutusaine), jos sitä käytetään toistuvasti lyhyessä ajassa, voi olla voimakas toksinen vaikutus aina akuuttiin keltaiseen maksadystrofiaan asti.

Nefrotoksisuus voi toteuttaa suorat myrkylliset vaikutukset. Mysiiniantibiooteilla-aminoglykosidilla on tämä vaikutus. Määrätessään tämän sarjan lääkkeitä potilas tarvitsee jatkuvaa virtsakokeiden tilan seurantaa (proteiini, veri virtsassa jne.).

Seuraava suora myrkyllinen vaikutus on ULSEROGEENINEN (haavainen). Esimerkiksi salisylaattien, glukokortikoidien, verenpainetta alentavan lääkkeen reserpiinin käyttö johtaa mahalaukun limakalvon haavaumiin, mikä on otettava huomioon määrättäessä näitä lääkeryhmiä, erityisesti potilaille, joilla on jo peptinen haava.

Suorat myrkylliset vaikutukset voidaan ilmaista alkiotoksisuudesta. Muistutan teitä siitä, että lääkkeiden haittavaikutusta, joka ei liity organogeneesin rikkomiseen ja joka tapahtuu ennen 12 raskausviikkoa, kutsutaan alkiotoksiseksi. Ja lääkkeiden myrkyllistä vaikutusta raskauden myöhemmällä jaksolla kutsutaan FETOTOKSIksi. Tämä vaikutus on muistettava määrättäessä lääkkeitä raskaana oleville naisille ja suoritettaessa farmakoterapiaa heidän kanssaan vain tiukkojen ohjeiden mukaisesti.

Esimerkkejä: 1) streptomysiinin antaminen raskaana oleville naisille voi johtaa sikiön kuurouteen (VIII-kallohermoparin vaurioituminen); 2) tetrasykliinit vaikuttavat haitallisesti sikiön luiden kehittymiseen; 3) morfiiniriippuvuudesta kärsivän äidin vastasyntynyt voi myös kärsiä fyysisestä riippuvuudesta morfiinista.

Lääkkeet voivat olla TERATOGEENISTÄ, eli kudosten ja solujen erilaistumista vahingoittava vaikutus, joka johtaa lasten syntymään erilaisilla poikkeavuuksilla. Esimerkiksi TALIDOMIDIN käyttö rauhoittavana ja hypnoottisena lääkkeenä, jolla on selvä teratogeeninen vaikutus, johti useiden tuhansien lasten syntymiseen Länsi-Euroopassa, joilla oli erilaisia ​​epämuodostumia (fokomelia - räpylää muistuttavat raajat; amelia - raajojen puuttuminen; kasvot). hemangioomat, maha-suolikanavan poikkeavuudet).

Aineiden teratogeenisen vaikutuksen tutkimiseksi tutkitaan lääkkeiden vaikutusta eläimiin, vaikka suoraa korrelaatiota lääkkeiden vaikutuksista eläimiin ja ihmisiin ei ole. Esimerkiksi samassa talidomidissa teratogeenisuus hiirillä tehdyssä kokeessa havaittiin annoksella 250-500 mg / kg ruumiinpainoa, ja ihmisillä se osoittautui 1-2 mg / kg.

Teratogeenisten vaikutusten kannalta vaarallisin on ensimmäinen kolmannes (erityisesti 3-8 raskausviikon ajanjakso), eli organogeneesin kausi. Näinä aikoina on erityisen helppoa aiheuttaa vakavia poikkeavuuksia alkion kehityksessä.

Uusia lääkkeitä luotaessa tulee myös pitää mielessä vakavien kielteisten vaikutusten mahdollisuus, kuten KEMIALLINEN MUTAGEENISUUDE ja Syöpää aiheuttava vaikutus. MUTAGEENISUUS on aineiden kykyä aiheuttaa pysyviä vaurioita sukusolulle, mutta erityisesti sen geneettiselle laitteistolle, mikä ilmenee jälkeläisten genotyypin muutoksena. Syöpää aiheuttava vaikutus on aineiden kykyä aiheuttaa pahanlaatuisten kasvainten kehittymistä. Estrogeenit edistävät rintasyövän kehittymistä hedelmällisessä iässä olevilla naisilla.

Mutageeniset ja teratogeeniset vaikutukset voivat ilmaantua kuukausia tai jopa vuosia myöhemmin, jolloin niiden todellisen aktiivisuuden tunnistaminen on vaikeaa. Teratogeenisuus on luontaista antineoplastisille aineille, kortikosteroideille, androgeeneille ja alkoholille. Syklofosfamidilla, joillakin hormonaalisilla aineilla on syöpää aiheuttava vaikutus.

Lääkkeiden käytön yhteydessä ilmenevät haittavaikutukset voivat ilmaista LÄÄKERIIPPUVUUDEN kehittymisenä tai yleisemmin huumeriippuvuutena. Huumausaineriippuvuudesta on useita päämerkkejä.

• 1) Tämä on psyykkisen riippuvuuden esiintyminen, toisin sanoen sellainen tila, jossa potilas kehittää vastustamatonta henkistä vetovoimaa lääkeaineen, esimerkiksi lääkkeen, toistuvaan antoon.
• 2) FYYSINEN RIIPPUVUUS - tämä termi tarkoittaa vakavan fyysisen vaivan esiintymistä potilaalla ilman lääkeaineen, erityisesti lääkkeen, toistuvaa injektiota. Lääkeriippuvuuden aiheuttaneen lääkkeen antamisen jyrkän lopettamisen myötä kehittyy OSTO- tai VETÄMISilmiö. On pelkoa, ahdistusta, melankoliaa, unettomuutta. Ehkä esiintyy motorista levottomuutta, aggressiivisuutta. Monet fysiologiset toiminnot ovat heikentyneet. Vakavissa tapauksissa vieroitus voi olla kohtalokas.
• 3) TOLERANSSIN eli riippuvuuden kehittyminen. Muun tyyppisiä haittavaikutuksia, jotka johtuvat itse lääkkeiden ominaisuuksista, ovat häiriöt, jotka liittyvät potilaan immunobiologisen järjestelmän muutoksiin käytettäessä erittäin aktiivisia lääkkeitä. Esimerkiksi laajakirjoisten antibioottien käyttö voi ilmetä kehon (suoliston) normaalin bakteeriflooran muutoksena, joka toteutuu superinfektion, dysbakterioosin, kandidiaasin kehittymisenä. Useimmiten keuhkot ja suolet ovat mukana näissä prosesseissa.

Kortikosteroidihoito ja immuunivastetta heikentävä hoito heikentävät immuunijärjestelmää, mikä lisää riskiä saada tartuntatauti, pääasiassa opportunistisia (pneumokystoosi, sytomegalovirus jne.).

Tämä reaktioiden alaryhmä on 2 tyyppiä:

• 1) ALLERGISET REAKTIOT;
• 2) IDIOSYNKRATIA. On sanottava, että allergisiin reaktioihin liittyvät negatiiviset vaikutukset ovat hyvin yleisiä lääketieteellisessä käytännössä. Niiden taajuus kasvaa koko ajan. Niitä esiintyy annetun lääkkeen annoksesta riippumatta, ja immuunimekanismit ovat mukana niiden muodostumisessa. Allergisia reaktioita voi olla kahta tyyppiä: VÄLITTÖINEN YLIHERKKYYS, GNT - liittyy IgE- ja IgG4-luokkien vasta-aineiden muodostumiseen) ja SLOW (herkistettyjen T-lymfosyyttien ja makrofagien kerääntyminen).

Kliininen kuva on hyvin monipuolinen: nokkosihottuma, ihottuma, angioödeema, seerumitauti, keuhkoastma, kuume, hepatiitti jne. Mutta tärkeintä on anafylaktisen sokin kehittyminen. Jos allergisten reaktioiden kehittyminen vaatii potilaan vähintään kaksinkertaista kosketusta lääkeaineeseen, niin IDIOSYNKRATIAN - lääkeaineiden intoleranssin kehittyminen ensimmäisen kosketuksen aikana ksenobiootin kanssa - liittyy aina johonkin GENEETTISEEN VIAN, joka yleensä ilmaistaan entsyymin puuttuminen tai erittäin alhainen aktiivisuus. Esimerkiksi malarialääkkeen primakiinin käyttö yksilöillä, joilla on geneettinen entsymopatia (lakipuutos. g-6-PD), aiheuttaa kinonin muodostumisen, jolla on hemolyyttinen vaikutus. Tämän fermentopatian läsnä ollessa on vaarallista määrätä lääkkeitä, jotka ovat hapettavia aineita, koska tämä voi johtaa punasolujen hemolyysiin, lääkkeiden aiheuttamaan hemolyyttiseen anemiaan (aspiriini, kloramfenikoli, kinidiini, primakiini, furadoniini).

PARI SANA UUSIEN LÄÄKKEIDEN LUOMISTA, LÄÄKKEIDEN ARVIOINTISTA JA NIIDEN NIMENKLATUURISTA. Farmakologian edistymistä leimaa jatkuva uusien lääkkeiden etsiminen ja luominen. Lääkkeiden luominen alkaa kemistien ja farmakologien tutkimuksesta, joiden luova yhteistyö on ehdottoman välttämätöntä uusien lääkkeiden löytämisessä. Samaan aikaan uusien rahastojen etsintä kehittyy useaan suuntaan.

Pääreitti on lääkkeiden KEMIALLINEN synteesi, joka voidaan toteuttaa SUUNTAISENA synteesin muodossa tai jolla on EMPIIRINEN polku. Jos suunnattu synteesi liittyy biogeenisten aineiden (insuliini, adrenaliini, norepinefriini) lisääntymiseen, antimetaboliittien (PABA-sulfonamidien) muodostumiseen, tunnetun biologisen aktiivisuuden omaavien yhdisteiden molekyylien muuntamiseen (muutoksia asetyylikoliinin rakenteessa - hygronium gonglioblec) tms., silloin empiirinen polku koostuu joko satunnaisista löydöistä tai etsimisestä seulonnalla, eli seulomalla erilaisia ​​kemiallisia yhdisteitä farmakologisen aktiivisuuden varalta.

Yksi esimerkki empiirisista löydöistä on hypoglykeemisen vaikutuksen havaitseminen sulfonamideja käytettäessä, mikä johti myöhemmin synteettisten sulfonamidi-perforaalisten diabeteslääkkeiden (butamidi, klooripropamidi) luomiseen.

Toinen empiirisen lääkkeiden luomistavan muunnos on myös erittäin työläs - SEULONTAMENETELMÄ. Se on kuitenkin väistämätöntä, varsinkin jos tutkitaan uutta kemiallisten yhdisteiden luokkaa, jonka ominaisuuksia on rakenteensa perusteella vaikea ennustaa (tehoton tapa). Ja tässä valtava rooli on tällä hetkellä tieteellisen tutkimuksen tietokoneistamisella.

Tällä hetkellä lääkkeitä saadaan pääosin suunnatulla kemiallisella synteesillä, joka voidaan toteuttaa a) samankaltaisuuden avulla (lisäketjujen, radikaalien lisääminen) b) komplementaarisuuden avulla, eli sovittamalla yhteen kudosten ja elinten mihin tahansa reseptoreihin.

Lääkearsenaalissa synteettisten huumeiden lisäksi merkittävällä paikalla on lääkkeet ja yksittäiset aineet kasvi- tai eläinperäisistä LÄÄKIRAAKA-AINEISTA sekä erilaisista mineraaleista. Nämä ovat ennen kaikkea galeeniset, novogaleeniset valmisteet, alkaloidit, glykosidit. Siten morfiinia, kodeiinia, papaveriinia saadaan oopiumista, reserpiiniä rauflphia serpentiinistä ja sydänglykosideja - digitoksiinia, digoksiinia - kettukäsineestä; useista nautakarjan endokriinisistä rauhasista - hormonit, immunoaktiiviset lääkkeet (insuliini, tyroidiini, taktiviini jne.).

Jotkut lääkkeet ovat sienten ja mikro-organismien jätetuotteita. Esimerkkinä antibiootit. Kasvi-, eläin-, mikrobi-, sieni-alkuperää olevat lääkeaineet toimivat usein perustana niiden synteesille, samoin kuin myöhemmille kemiallisille muutoksille ja puolisynteettisten ja synteettisten huumeiden valmistukseen.

Ne ovat saamassa vauhtia lääkkeiden luomisessa käyttämällä geenitekniikan menetelmiä (insuliini jne.).

Uusi lääke, joka on läpäissyt kaikki nämä "seulat" (farmakoaktiivisuuden tutkimus, farmakodynamiikka, farmakokinetiikka, sivuvaikutusten tutkimus, toksisuus jne.), on sallittu kliinisissä kokeissa. Se käyttää "sokeakontrolli"-menetelmää, plasebovaikutusta, kaksoissokkokontrollimenetelmää, kun lääkäri tai potilas eivät tiedä, milloin lumelääkettä käytetään. Vain erikoiskomissio tietää. Kliinisiä tutkimuksia tehdään ihmisillä, ja monissa maissa tämä tehdään vapaaehtoisilla. Tässä on tietysti joukko ongelman oikeudellisia, deontologisia ja moraalisia puolia, jotka edellyttävät niiden selkeää kehittämistä, sääntelyä ja lakien hyväksymistä tässä suhteessa.