Salisyylihappoesterien aitousreaktiot. Salisyylihappoesterien aitousreaktiot Aineen käyttö Fenyylisalisylaatti

Salol, Phenylium salicylicum, Salolum.

Kuvaus lääkkeestä

Salisyylihapon fenyyliesteri.
Valkoinen kiteinen jauhe tai pieniä värittömiä kiteitä, joilla on lievä haju. Käytännössä veteen liukenematon, liukenee (1:10) alkoholiin, emäksisten emästen liuoksiin.

Fenyylisalisylaatti (salol) syntetisoitiin kauan sitten (1886, L. Nenzki) lääkkeen luomiseksi, joka ei hajoa mahan happamassa sisällössä eikä ärsytä mahalaukun limakalvoa, vaan hajoaa emäksisen sisällön. suolistoon, vapauttaisi salisyylihappoa ja fenolia.

Fenoli vaikuttaisi masentavasti suolen patogeeniseen mikroflooraan, salisyylihapolla olisi jonkin verran kuumetta alentavaa ja tulehdusta alentavaa vaikutusta, ja molemmat yhdisteet, jotka erittyvät osittain elimistöstä munuaisten kautta, desinfioivat virtsateitä.
Tämä periaate ("salol"-periaate - Nenzkin periaate) oli pohjimmiltaan yksi ensimmäisistä kokeista aihiolääkkeiden (aihiolääke) luomisessa.

Indikaatioita

Fenyylisalisylaattia käytettiin pitkään laajalti suolistosairauksissa (koliitti, enterokoliitti), pyeliittissä, pyelonefriitissä.
Verrattuna nykyaikaisiin antibakteerisiin lääkkeisiin: antibiooteihin, sulfonamideihin, fluorokinoloneihin jne., fenyylisalisylaatti on paljon vähemmän aktiivinen.

Samalla se on alhainen toksisuus, ei aiheuta muita komplikaatioita, ja siksi sitä käytetään edelleen joskus avohoidossa (usein yhdessä muiden lääkkeiden kanssa) näiden sairauksien lieviin muotoihin. Vakavammissa taudin muodoissa on tarpeen käyttää aktiivisempia lääkkeitä.

Sovellus

Määritä fenyylisalisylaattia 0,25 - 0,5 g per vastaanotto 3 - 4 kertaa päivässä, usein yhdessä antispasmodisten supistajien ja muiden keinojen kanssa.

Julkaisumuoto

Jauhe, 0,25 ja 0,5 g tabletit ja erilaiset yhdistelmätabletit:
a) tabletit "" (Tabulettae); koostumus: fenyylisalisylaatti 0,3 g, belladonna-uute 0,01 g;

b) tabletit "Urobesal" (Tabulettae); koostumus: fenyylisalisylaatti ja heksimetyleenitetramiini 0,25 g kumpikin, belladonna-uute 0,015 g;

c) tabletit "Tansal" (Tabulettae); koostumus: fenyylisalisylaatti ja tanalbiini 0,3 g kumpikin;

d) fenyylisalisylaattia ja emäksistä vismuttinitraattia 0,25 g kumpikin, belladonna-uutetta 0,015 g.

e) Fenkortozol (Phencortosolum). Sisältää fenyylisalisylaattia ja hydrokortisoniasetaattia. Sitä käytetään valolta suojaavana ja anti-inflammatorisena aineena valodermatoosissa, diskoidisessa lupus erythematosuksessa. Hoitojakso on 7-10 päivää. Tarvittaessa toista hoitojakso 5-7 päivän kuluttua.
Julkaisumuoto: emulsio aerosolitölkkeissä, joiden tilavuus on 55 g.
Kun painat sylinterin venttiiliä 1 - 2 s, ulos tulee 7 - 14 cm vaahtoa (0,7 - 1,4 g vaahtoa), joka riittää peittämään 500 cm ihon pinnasta. Iholle voidaan levittää kerralla jopa 30 cm vaahtoa. Vaahto hierotaan tasaisesti ihoon hierovin liikkein.
Älä käytä lääkettä kylmän kauden aurinkoisina päivinä.
Varastointi: lämpötilassa, joka ei ylitä 40 C.

kvantifiointi

1. Emäksisiä hydrolyysireaktioita voidaan käyttää kaikkien lääkkeiden kvantifiointiin. Tätä varten otetaan ylimäärä 0,5 M natriumhydroksidiliuosta ja valmisteet hydrolysoidaan kiehuvassa vesihauteessa palautusjäähdyttäen.

Titratun alkaliliuoksen ylimäärä titrataan 0,5 M suolahappoliuoksella.

1.1. GF X - metyylisalisylaatille ja fenyylisalisylaatille käytetään alkalimetristä hydrolyysimenetelmää.

ylimääräinen alkali ja fenolaatit titrataan bromikresolivioletilla:

Indikaattori - fenolftaleiini

1.2. GF X - asetyylisalisyylihapolle käytetään alkalimetristä menetelmää ilman alustavaa hydrolyysiä - muunnelma neutraloinnista vapaalla OH-ryhmällä

Lääkeaine liuotetaan neutraloituun ja jäähdytetään 8-10 °C:seen etanoliin ja titrataan 0,1 M NaOH-liuoksella (fenolftaleiini on indikaattori).

2. Bromatometristä menetelmää käytetään salisyylihappoestereille (NaOH:lla suoritetun hydrolyysin jälkeen)

-3HBr

3. SPM vs. standardiliuos

UV-spektroskopia aspiriinille emäksisen hydrolyysin jälkeen vetyperoksidilla. λmax = 290 nm

4. Aselysiinissä glysiini määritetään happimetrisellä menetelmällä vedettömällä titrauksella perkloorihapolla.

Varastointi. Hyvin suljetussa astiassa, valolta suojattuna.

Sovellus:

1. Aspiriinia käytetään suun kautta reumaattisena, tulehdusta, kipua ja kuumetta alentavana aineena, 0,25-0,5 g, 3-4 kertaa päivässä.

2. Fenyylisalisylaattia käytetään suun kautta antiseptisenä aineena suoliston ja virtsateiden sairauksiin, 0,3-0,5 g kutakin Besalol, Urobesal.

3. Metyylisalisylaattia määrätään reumaattisena, tulehdusta ja kipua lievittävänä aineena ulkoiseen käyttöön hankausmuodossa (joskus sekoitettuna kloroformin ja rasvaöljyjen kanssa).

Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriinilla pieninä annoksina on antitromboottinen vaikutus, tk. estää verihiutaleiden aggregaatiota. Mahdollisuus käyttää sitä yhdessä joidenkin aminohappojen kanssa parenteraaliseen antoon on osoitettu.

Salisyylihappoamidit

Osalmid (oksafenamidi) Osalmid Oxaphenamidum

P- oksifenyylisalisyyliamidi

valkoinen tai vaaleanlila jauhe, hajuton. Joten pl. = 175-178 °C

Kuitti:

fenyylisalisylaatti n- aminofenoliosalmidi

Aitous:

1. Reaktiot suoritetaan fenoliselle hydroksyylille FeCl 3:n (alkoholiliuos) kanssa, muodostuu punavioletti väri.

2. Amidiryhmän määrittävät happamassa väliaineessa syntyvät hydrolyysituotteet.

a) n- aminofenoli tunnistetaan reaktiolla resorsinolin kanssa alkalisessa väliaineessa.

Fenyylisalisylaatti Fenyylisalisylaatti

Kirjoita fenyylisalisylaatin latinankielinen nimi. Kirjoita sen graafinen kaava muistikirjaasi.

Alleviivaa funktionaalinen ryhmä, joka osoittaa, että fenyylisalisylaatti on esteri.

Ensimmäistä kertaa fenyylisalisylaattia hankki M. V. Nenetsky (1886). Hän yritti löytää lääkkeen, jolla ei olisi salisyylihapon ärsyttävää vaikutusta, vaikka se säilyttää fenolin antiseptiset ominaisuudet. Tätä varten hän esti salisyylihapon karboksyyliryhmän ja sai sen esterin fenolilla. Mahalaukun läpi kulkeva fenyylisalisylaatti ei muutu, ja suolen emäksisessä ympäristössä se hydrolysoituu muodostamalla salisyylihapon ja fenolin natriumsuoloja, joilla on terapeuttinen vaikutus. Koska hydrolyysi on hidasta, fenyylisalisylaatin hydrolyysituotteet pääsevät kehoon vähitellen eivätkä keräänny suuria määriä, mikä varmistaa lääkkeen pidemmän vaikutuksen. Tämä periaate tuoda ärsyttäviä ominaisuuksia sisältäviä aineita kehoon niiden esterien muodossa, tuli kirjallisuuteen M. V. Nentskyn "salolin periaatteena", ja sitä käytettiin myöhemmin monien lääkkeiden synteesiin.

Fenyylisalisylaattia käytetään usein pillereiden päällystämiseen, kun on välttämätöntä, että pillerit kulkeutuvat muuttumattomina mahan läpi ja vapauttavat lääkkeen suolistossa.

Fenyylisalisylaattia saadaan synteettisesti.

Kirjoita synteesikaavio ja nimeä välituotteet:

Tutki lääkkeen näytteiden mukaan fysikaalisia ominaisuuksia: ulkonäkö, haju. Tarkista liukoisuus veteen, alkoholiin, eetteriin, kloroformiin. Kirjoita löydösi muistikirjaan. Tarkista liuottamalla

Onko natriumhydroksidissa fenyylisalisylaattia? Anna selitys kemiallisesta näkökulmasta.

Fenyylisalisylaatti kamferin, mentolin ja tymolin kanssa muodostaa vutektisia seoksia.

Fenyylisalisylaatin sulamispiste on 42-43°C.

Todista fenyylisalisylaatin aitous.

1. Anna fenyylisalisylaatin alkoholiliuoksen reagoida rauta(III)kloridiliuoksen kanssa. Mitä väritystä havaitaan? Miksi reaktio suoritetaan alkoholipitoisessa väliaineessa?

2. Anna reagoida väkevän rikkihapon kanssa ja lisää sitten formaliinia. Mitä väriä näet?

Selitä reaktion kemia; mikä rooli rikkihapolla on tässä?

Miksi siellä haisee fenoli?

Minkä kanssa formaliini reagoi muodostaen vaaleanpunaisen värin (auraväriaine)?

Kirjoita kemiallisten reaktioiden yhtälöt.

3. Liuota noin 0,1 g lääkettä 5 ml:aan natriumhydroksidia, keitä 3 minuuttia, jäähdytä, lisää suolahappoa, valkoinen sakka putoaa ja tuntuu fenolin hajua.

Lisää reaktioyhtälöt:

Suorita fenyylisalisylaatin (GPC) kvantitatiivinen määritys.

Täsmällisesti punnittu osa valmistetta pannaan pulloon, lisätään tarkka tilavuus titrattua natriumhydroksidiliuosta ja kuumennetaan palautusjäähdyttäen kiehuvassa vesihauteessa. Selitä, mikä prosessi on meneillään.

Titraa sitten ylimääräistä natriumhydroksidia kloorivetyhapolla, kunnes indikaattori (bromikresolivioletti) osoittaa vakaan keltaisen värin. Kirjoita reaktioyhtälöt.

Ilmoittakaa menetelmä, jolla määrällinen määritys suoritettiin.

Mikä on lääkkeen tarkoitus ja miksi?

Aromaattiset hapot ovat aromaattisten hiilivetyjen johdannaisia, joissa yksi tai useampi vetyatomi bentseenirenkaassa on korvattu karboksyyliryhmillä. Lääkeaineina ja niiden synteesin alkutuotteina bentsoehappo ja salisyylihappo (fenolihappo) ovat tärkeimpiä:

Aromaattisen ytimen läsnäolo molekyylissä parantaa aineen happamia ominaisuuksia. Bentsoehapon dissosiaatiovakio on jonkin verran pienempi (K=6,3·10 -5) kuin etikkahapon (K=1,8·10 -5). Salisyylihapolla on samanlaiset kemialliset ominaisuudet, mutta fenolihydroksyylin läsnäolo sen molekyylissä nostaa dissosiaatiovakion arvoon 1,06 10 -3 ja laajentaa analyyttisten reaktioiden määrää, joita voidaan käyttää kvalitatiiviseen ja kvantitatiiviseen analyysiin. Bentsoe- ja salisyylihapot muodostavat vuorovaikutuksessa alkalien kanssa suoloja.

Aromaattisilla hapoilla, samoin kuin epäorgaanisilla tai alifaattisilla hapoilla, on antiseptinen vaikutus. Niillä voi myös olla ärsyttävä ja kauterisoiva vaikutus albuminaattien muodostumiseen liittyviin kudoksiin. Farmakologinen vaikutus riippuu hapon dissosiaatioasteesta.

Bentsoe- ja salisyylihappojen natriumsuolat, toisin kuin itse hapot, liukenevat helposti veteen. Vesiliuoksissa ne käyttäytyvät kuin vahvojen emästen ja heikkojen happojen suolat. Suolojen ja itse happojen farmakologinen vaikutus on sama, mutta niiden suuremman liukoisuuden vuoksi niiden ärsyttävä vaikutus on pienempi.

Bentsoehappo- Acidum bentsoicum

Natriumbentsoaatti-Natrii benzoicum

Ominaisuudet. Bentsoehappo - värittömät neulat tai valkoinen hieno kiteinen jauhe, sp. 122 - 124,5 °C. Natriumbentsoaatti on valkoinen kiteinen jauhe, hajuton tai erittäin miedon hajuinen, makean suolainen maku. Sulamispistettä ei ole määritetty.

Kuitti .

1. Tolueenin hapetus kaliumpermanganaatilla, mangaanidioksidilla, kaliumbikromaatilla.

2. Höyryfaasinen katalyyttinen prosessi, jossa tolueeni hapetetaan ilmakehän hapen vaikutuksesta bentsoehapoksi.

Aitous . Bentsoehapolle ja sen suoloille ominaisista autenttisuusreaktioista on reaktio, jossa muodostuu monimutkainen lihanvärinen suola sen vuorovaikutuksessa FeCl3-liuoksen kanssa. Tätä varten bentsoehappo neutraloidaan alkalilla indikaattorin mukaan ja sitten lisätään muutama tippa Fe Cl 3 -liuosta:

Tämän reaktion välttämätön edellytys on saada neutraali bentsoehapon natriumsuola, koska happamassa väliaineessa kompleksisuolan sakka liukenee, alkaliylimäärän kanssa saostuu ruskea rauta(III)hydroksidin sakka.

Kun vetyperoksidi vaikuttaa bentsoehappoon rauta(II)sulfaattikatalyytin läsnä ollessa, se muuttuu salisyylihapoksi, joka voidaan havaita violetilla värjäyksellä FeCl 3 -liuoksella:

Yksi valmisteen epäpuhtauksista saattaa sisältää alkuperäisen synteesiaineen (tolueenin) epätäydellisen kloorauksen tuotetta, joka havaitaan liekin vihreänä värinä sen jälkeen kun valmisteen rake on lisätty kuparilangalla polttimen väritön liekki - reaktioBelyitein.

Lääkkeen määrällinen pitoisuus määritetään neutralointimenetelmällä alkoholiväliaineessa fenolftaleiini-indikaattorin mukaan:

Bentsoehappoa käytetään heikkona antiseptisenä aineena voidepohjassa, se toimii myös yskänlääkenä. Bentsoehappoa käytetään useammin natriumsuolan C 6 H 5 COONa muodossa. Natriumkationin lisääminen vähentää bentsoehapon ärsyttävää vaikutusta ja samalla vähentää jonkin verran lääkkeen antiseptistä aktiivisuutta. Bentsoehapon suolat toimivat heikkoina diureetteina ja, kuten itse bentsoehappo, niitä käytetään elintarvikkeiden säilöntään.

Bentsoehappo on haihtuvaa, joten säilytä se hyvin suljetuissa pulloissa.

natriumbentsoaatti .

Kuitti. Saatu reaktiolla neutraloimalla bentsoehappo soodan tai alkalin kanssa:

Lääkkeen aitouden vahvistaa lihanvärisen sakan muodostuminen FeCl3-liuoksen vaikutuksesta.

Kuiva jäännös natriumbentsoaatin kalsinoinnin jälkeen muuttaa polttimen liekin keltaiseksi (reaktio Na +:aan). Jos tämä jäännös liuotetaan veteen, väliaineen reaktio on emäksinen lakmusiksi (reaktio Na +:aan).

Tyypillinen (mutta ei virallinen) reaktio natriumbentsoaatille on reaktio 5-prosenttisen kuparisulfaattiliuoksen kanssa - turkoosi sakka saostuu. On kätevää käyttää tätä reaktiota apteekin sisäisessä kontrollissa, koska se suoritetaan nopeasti ja on spesifinen tälle lääkkeelle.

Kun natriumbentsoaattia käsitellään mineraalihapolla, saostuu bentsoehapon sakka, joka suodatetaan pois, kuivataan ja varmistetaan määrittämällä sulamispiste (122-124,5 °). Tämä reaktio on perusta lääkkeen kvantitatiiviselle määrittämiselle: natriumbentsoaatti liuotetaan veteen ja eetterin läsnäollessa, joka uuttaa bentsoehappoa, titrataan hapolla metyylioranssiindikaattorilla.

Sitä käytetään sisäisesti yskäävänä ja heikosti desinfioivana aineena. Lisäksi sitä käytetään maksan antitoksisen toiminnan tutkimiseen. Glysiini-1, maksassa oleva aminoetikkahappo, reagoi bentsoehapon kanssa muodostaen hippurihappoa, joka erittyy virtsaan. Maksan tila arvioidaan vapautuneen hippurihapon määrän perusteella.

Bentsoehapon estereistä bentsyylibentsoaattia käytetään tällä hetkellä lääketieteellisessä käytännössä.

Lääketieteellinen bentsyylibentsoaatti Benzylii bentsoa medicalis.

Ominaisuudet. Väritön öljyinen neste, jolla on hieman aromaattinen tuoksu. Pistävä ja pistävä maku. Käytännössä veteen liukenematon. Sekoittuu missä tahansa suhteessa alkoholin, eetterin ja kloroformin kanssa. Kiehumispiste 316 - 317 °C, sp. 18,5 - 21 °C. Normaali asiakirja FS 42-1944-89.

Kuitti. Bentsoyylikloridin ja bentsyylialkoholin vuorovaikutus emästen läsnä ollessa.

Aitous.
1. IR-spektri.
2. UV-spektri.

kvantifiointi.

• Spektrofotometria.
• Kaasu-nestekromatografia.

Sovellus. Syyhyn torjunta-aineena, täitä vastaan. Sitä käytetään useissa kosmeettisissa valmisteissa.

Vapautusmuoto: geeli 20%, voide 25%, voide 10%, emulsio.

FENOLIHAPPO. Salisyylihappo. Acidum salicylicum.

Fenolihappojen kolmesta mahdollisesta isomeeristä vain salisyyli- tai o-hydroksibentsoehapolla on suurin fysiologinen aktiivisuus.

Itse salisyylihaposta on tällä hetkellä vähän käyttöä, mutta sen johdannaiset ovat kovimpia lääkkeitä. Salisyylihappo itsessään on neulamainen kide tai hienojakoinen kiteinen jauhe. Kuumennettaessa se voi sublimoitua - tätä tosiasiaa käytetään salisyylihapon puhdistamiseen asetyylisalisyylihapon tuotannossa. Kuumennettaessa yli 160 °C:een se dekarboksyloituu muodostaen fenolia.

Ensimmäistä kertaa salisyylihappoa saatiin hapettamalla fenolialkoholia saligeniini, joka saatiin glykosidin hydrolyysillä salisiini, sisältyvät pajun kuoreen. Pajun latinankielisestä nimestä Salix - nimi "salisyylihappo" tuli:

Gaulteria procumbens -kasvin eteerinen öljy sisältää salisyylihapon metyyliesteriä, jota saippuoimalla voidaan saada myös salisyylihappoa.

Salisyylihapon luonnolliset lähteet eivät kuitenkaan pysty tyydyttämään sen valmisteiden kysyntää, ja siksi happo ja sen johdannaiset saadaan yksinomaan synteettisesti.

Suurin kiinnostava ja teollinen merkitys on menetelmä salisyylihapon saamiseksi natriumfenolaatista. Tätä menetelmää käytti ensimmäisenä Kolbe ja R. Schmidt paransi sitä. Kuiva natriumfenolaatti altistetaan hiilidioksidille paineessa 4,5- 5 atm. lämpötilassa 120-135°. Näissä olosuhteissa CO 2 viedään fenolaattimolekyyliin o-asemassa fenolihydroksyylin suhteen:

Tuloksena oleva salisyylihappofenolaatti käy välittömästi läpi molekyylinsisäisen uudelleenjärjestelyn, mikä johtaa salisyylihapon natriumsuolaan, joka happamoittuessaan vapauttaa salisyylihappoa:

Salisyylihapolla on samanaikaisesti fenolin ja hapon ominaisuuksia. Fenolina se antaa fenolille tyypillisen reaktion rautakloridiliuoksen kanssa. Salisyylihappo, toisin kuin fenolit, voi liueta paitsi alkaleihin, myös karbonaattiliuoksiin. Liuotettuna karbonaatteihin se antaa keskimääräistä suolaa - natriumsalisylaattia - jota käytetään lääketieteessä:

Alkaleissa muodostuu dinatriumsuolaa.

3. Sulamispiste 158 - 161 °C.

Bromin ylimäärän läsnä ollessa tapahtuu dekarboksylaatiota ja tribromifenolin muodostumista. Tätä menetelmää käytetään myös kvantifiointiin.

Kvantitointi.

1. Neutralointimenetelmällä alkoholiliuoksessa indikaattorilla fenolftaleiini (farmakopean menetelmä).

2. Bromatometrinen menetelmä.

Bromiylimäärä määritetään jodometrisesti.

Sovellus. Ulkoisesti antiseptisenä ja ärsyttävänä aineena.

Vapautuslomakkeet. Voiteet 4%, salisyylihappo, bentsoehappo ja vaseliinitahna, salisyyli-sinkkitahna, alkoholiliuokset 2%.

Varastointi. Tiiviisti suljetuissa pulloissa, valolta suojattuna.

Natriumsalisylaatti
Natrii salisyylit

Lääkkeen saaminen.

Lääkkeen aitous.
1. Reaktiolla ferrikloridin kanssa.
2. Markin reagenssilla (rikkihapon ja formaliinin seos) antaa punaisen värin.
3. Liekin värireaktio natriumkationille.
4. Palamisjäännös saa lakmukseen emäksisen reaktion.
5. Voimakkaan vihreän värin muodostuminen kuparisulfaattiliuoksella. Jos 5-prosenttista CuSO 4 -liuosta lisätään tipoittain natriumsalisylaatin vesiliuokseen, näkyviin tulee voimakkaan vihreä väri.

Kvantitointi.

1. Suoran titrauksen acidimetrinen menetelmä. Indikaattorina käytetään metyylioranssin ja metyleenisinisen seosta.

2. Bromatometrinen menetelmä.

Sovellus. Sisällä jauheina ja tabletteina kipulääke- ja tulehduskipulääkkeenä reumatautiin Tabletit 0,25 ja 0,5 g, Natriumsalisylaattitabletit 0,3 ja kofeiini 0,05 g.

Salisyylihapon esterit .

METYLSALISYLAATTI - Methyllii salicilas

Sitä esiintyy luonnostaan ​​Gaulteria procumbens -kasvin eteerisessä öljyssä, mutta teollisuudessa sitä saadaan synteettisesti kuumentamalla salisyylihappoa metyylialkoholin kanssa rikkihapon läsnäollessa. Metyylisalisylaatti on väritön neste, jolla on aromaattinen tuoksu. Antaa tyypillisen reaktion ferrikloridin kanssa fenoleille. Lääkkeelle se määritetään tunnusomaiseksi indikaattoriksi - taitekerroin 1,535-1,538. Kielletyt epäpuhtaudet ovat kosteus ja happo, joten näissä olosuhteissa tapahtuu lääkkeen hydrolyysi.

Kvantitointi. Kuluta eetterin saippuoimiseen käytetyn alkalin määrän mukaan. Valmisteen näytteeseen lisätään ylimäärä titrattua alkaliliuosta ja kuumennetaan, saippuoimisen jälkeen jäljelle jäänyt alkali titrataan hapolla.

Sitä käytetään ulkoisesti analgeettisena ja tulehdusta ehkäisevänä aineena, useimmiten linimenttien muodossa kloroformin ja rasvaöljyjen kanssa.

Fenyylisalisylaatti - Fenyylisalisyylit

Fenyylisalisylaatti (salol) on salisyylihapon ja fenolin esteri. Sen sai ensimmäisenä M. V. Nenetsky vuonna 1886. Ottaen huomioon salisyylihapon ärsyttävän vaikutuksen, hän yritti löytää lääkkeen, jolla fenolin antiseptiset ominaisuudet säilyttäen ei olisi fenolin myrkyllistä ominaisuutta ja hapon ärsyttävää vaikutusta. Tätä tarkoitusta varten hän esti salisyylihapon karboksyyliryhmän ja sai sen esterin fenolilla. Tutkimukset ovat osoittaneet, että mahalaukun läpi kulkeva saloli ei muutu, ja suolen emäksisessä ympäristössä se saippuoituu muodostamalla salisyylihapon ja fenolin natriumsuoloja, joilla on terapeuttinen vaikutus. Koska saippuoituminen tapahtuu hitaasti, salolin saippuointituotteet tulevat kehoon vähitellen eivätkä keräänny suuria määriä, mikä varmistaa lääkkeen pidemmän vaikutuksen. Tämä periaate, jonka mukaan voimakkaiden aineiden tuominen kehoon niiden esterien muodossa, tuli kirjallisuuteen M. V. Nentskyn "salolin periaatteena", ja sitä käytettiin myöhemmin monien lääkkeiden synteesiin.

Ominaisuudet. Pienet värittömät kiteet, joilla on lievä haju. Sulamispiste 42 - 43 °C.

Kuitti. Fenyylisalisylaattia saadaan synteettisesti. Yleisin ja hyväksytty menetelmä on seuraava:

Laadulliset reaktiot. Vapaa fenoliryhmä säilyi salolimolekyylissä, joten reaktio FeCl3-liuoksen kanssa antaa violetin värin. Markin reagenssilla, kuten muilla fenoleilla, lääke antaa punertavan värin.

kvantifiointi.

1. Saippuointi, jota seuraa ylimääräisen alkalin titraus hapolla (farmakopean menetelmä).
2. Bromatometrinen menetelmä.
3. Acidimetrinen natriumsalisylaatilla. Tätä varten käytetään yhdistelmää indikaattoreita. Ensin vaaleanpunaiseksi ylimääräinen alkali ja fenolaatti neutraloidaan metyylipunalla ja sitten metyylioranssilla eetterin läsnä ollessa.

Julkaisumuoto. Tabletit 0,25 ja 0,5 g, tabletit belladonna-uutetta ja emäksistä vismuttinitraattia.

Sovellus. Antiseptinen vaikutus suolistosairauksien hoitoon.

Salisyylihapon esterit OH-ryhmässä. Asetyylisalisyylihappo - Acidum asetyylisalisyylihappo.

o-asetyylisalisyylihappo on luonnollinen tuote, ja sitä löytyy spirea-lajin kasvien kukista. (spiraeaUlmaria). Tämä eetteri otettiin lääketieteelliseen käytäntöön akuutin nivelreuman hoitoon jo vuonna 1874, ja synteettisenä lääkeaineena sitä alettiin valmistaa teollisessa mittakaavassa viime vuosisadan lopulla nimellä aspiriini (etuliite "a" ” tarkoitti, että tätä lääkeainetta ei uuteta spireasta, vaan se tehdään kemiallisesti. Aspiriinia kutsutaan 1900-luvun lääkkeeksi. Tällä hetkellä sitä tuotetaan maailmassa yli 100 tuhatta tonnia vuodessa.

Tunnettu anti-inflammatorisista, antipyreettisistä ja kipua lievittävistä ominaisuuksistaan. Sen on myös havaittu estävän veritulppien muodostumista, sillä on verisuonia laajentava vaikutus ja sitä aletaan käyttää jopa sydänkohtausten ja aivohalvausten ehkäisyyn ja hoitoon. Uskotaan, että tämän aineen lääkinnällisten ominaisuuksien koko potentiaalia ei ole vielä käytetty. Samaan aikaan aspiriini ärsyttää maha-suolikanavan limakalvoa, mikä voi aiheuttaa verenvuotoa. Myös allergiset reaktiot ovat mahdollisia. Aspiriini vaikuttaa kehossa prostaglandiinien (jotka säätelevät erityisesti verihyytymien muodostumista) ja hormonin histamiinin synteesiä (joka laajentaa verisuonia ja aiheuttaa immuunisolujen virran tulehduskohtaan; lisäksi se voi häiritä tulehdusprosessien kanssa kipuaineiden biosynteesissä).

Ominaisuudet. Värittömiä kiteitä tai valkoista jauhetta, hieman hapan maku. Liukenee heikosti veteen (1:500), liukenee hyvin alkoholiin.

Aitous.

1. Saippuoituminen kaustisella soodalla johtaa natriumsalisylaatin muodostumiseen, joka hapolla käsiteltäessä muodostaa salisyylihapposaostuman.

2. Violetti väritys ferrikloridilla hydrolyysin ja asetyyliosan poistamisen jälkeen.

3. Salisyylihappo antaa tunnusomaisen reaktion auriinin muodostumiselle Markin reagenssin kanssa:

4. Sulamispiste 133 - 136 °C.

Salisyylihappo on erityinen epäpuhtaus, jota valvotaan farmakopean artikkelin vaatimusten mukaisesti. Salisyylihapon pitoisuus saa olla enintään 0,05%. Menetelmä spektrofotometrisen kompleksin analysoimiseksi, joka muodostuu rautaammoniumalunan ja salisyylihapon vuorovaikutuksesta, värjätty siniseksi.

kvantifiointi .

1. Menetelmä neutralointiin vapaalla karboksyyliryhmällä (farmakopean menetelmä). Titraus suoritetaan alkoholiväliaineessa (asetyyliryhmän hydrolyysin välttämiseksi), indikaattori on fenolftaleiini.

2. Saippuointi, jota seuraa ylimääräisen alkalin titraus hapolla metyylioranssia vastaan. Ekvivalenssikerroin on ½.

3. Bromatometrinen menetelmä.

4. HPLC puskuriväliaineessa.

Julkaisumuoto. Tabletit 0,1 - 0,5 g Tunnetut tabletit enteropäällysteellä, poretabletit. Sitä käytetään yhdistelmälääkkeissä yhdessä kofeiinin, kodeiinin ja muiden aineiden kanssa.

Sovellus- anti-inflammatorinen, kuumetta alentava, verihiutaleita estävä aine.

Säilytys suljetuissa purkeissa.

Muiden salisylaattiosan sisältävien johdannaisten synteesiä on meneillään. Siten saatiin lääke flufenisaali (11), joka on neljä kertaa tehokkaampi kuin aspiriini anti-inflammatorisen vaikutuksen suhteen (nivelreumassa) ja on miedompi suhteessa mahalaukun limakalvoon. Se saadaan fluorisulfonoimalla difenyylijohdannainen (7) yhdisteeksi (8), jossa SO 2 sitten eliminoidaan tläsnä ollessa. Syntynyt fluoridi (9) hydrataan bentsyylisuojan poistamiseksi, sitten saadaan fenolaattia, joka karboksyloidaan Kolben menetelmän mukaisesti aryylisalisylaatiksi (10). Yhdisteen (10) asyloinnin jälkeen saadaan flufenisaali (11):

SALISYYLIHAPON amidit

Salisyyliamidi - salisyyliamidi

Ominaisuudet. Valkoinen kiteinen jauhe, sp. 140 - 142 °C.

laadukkaita reaktioita.
1. Alkalisen hydrolyysin aikana muodostuu natriumsalisylaattia ja vapautuu ammoniakkia.
2. Bromin kanssa saadaan dibromijohdannainen.

kvantifiointi kuluttaa vapautuneeseen ammoniakkiin.

Julkaisumuoto. Tabletit 0,25 ja 0,5 g Kuumetta alentava.

Oksafenamidi Oxaphenamidum .

Ominaisuudet. Valkoinen tai valkoinen lilanharmaalla sävyllä, hajuton jauhe, sp. 175 - 178 °C.

Kuitti. Fenyylisalisylaatin fuusio p-aminofenolin kanssa.

Fenolit tislataan pois. Jäljelle jäänyt seos käsitellään isopropanolilla kloorivetyhapolla. Kiteet suodatetaan pois ja kiteytetään uudelleen amyylialkoholista.

Aitous.

1. Alkoholiliuos antaa punaisen violetin värin rautakloridin kanssa.

2. Kloorivetyhapon kanssa resorsinolin läsnä ollessa muodostuu indofenolia, joka antaa punaisen violetin värin kaustisen soodan kanssa:

1. Kjeldahlin menetelmä
2. HPLC.

Julkaisumuoto. Tabletit 0,25 ja 0,5 g.

Cholagogue(kolekystiitti, sappikivitauti).

FENYLIPROPIONIHAPOJOHDANNAISET

IBUPROFeeni - Ibuprofeeni

Värittömiä kiteitä, valkoinen jauhe, sulamispiste 75-77°C, liukenematon veteen, liukenee alkoholiin.

Ei-steroidinen tulehdusta ehkäisevä aine. Lääke on suhteellisen vähän toksinen, sillä on voimakas anti-inflammatorinen ja analgeettinen vaikutus, antipyreettinen vaikutus, stimuloi endogeenisen interferonin muodostumista. Käytetään nivelreuman, muiden nivelsairauksien hoitoon, potilaiden lämpötilan alentamiseen.

Alla on synteesi, joka koostuu isobutyylibentseenin Friedel-Crafts-asetyloinnista, syanohydriinin saamiseksi reaktiolla natriumsyanidin kanssa ja tämän syanohydriinin pelkistämisestä jodihapon ja fosforin vaikutuksesta. P-isobutyyli-a-metyylifenyylietikkahappo - ibuprofeeni.

Aitous .
1.UV-spektri.
2.IR-spektri
3. Sedimentoi ferrikloridilla.
4. Aineen sulamispiste on 75-77°C.

kvantifiointi neutralointi alkoholiliuoksella, jossa on natriumhydroksidia fenolftaleiinin kanssa alkoholiliuoksessa.

Julkaisumuoto. Päällystetyt tabletit 0,2 g. Yhdistelmäannosmuodot, joissa on kodeiinia (nurofeeni) jne.

Sovellus. Ei-steroidinen tulehdusta ehkäisevä aine. Sillä on analgeettinen vaikutus.

Muiden ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden joukossa on huomattava:

DICLOFENAC SODIUM, Ortofen, Voltaren

Diklofenaakkinatrium

Ominaisuudet. Valkoinen tai harmahtava jauhe, liukenee veteen.

Natriumvalmisteet diklofenaakki, mefenaamihappo ja indometasiini ovat tulehdusta ja kipua lievittävästi samanlaisia, jälkimmäisellä on tässä suhteessa hieman merkittävämpi vaikutus, mutta ensimmäinen on vähemmän myrkyllinen ja paremmin siedetty. Natriumdiklofenaakki ja mefenaamihappo tunkeutuvat hyvin nivelonteloon nivelreumassa, sitä käytetään akuutissa reumassa, niveltulehduksessa. Sitä käytetään kivun lievitykseen sekä suun limakalvon sairauksiin ja parodontiittiin.

Kuitti .

Valkoinen tai harmahtava jauhe, liukenee veteen. AITOUS:

1. saosta FeCl 3:lla - ruskea
2. UV-spektri
3. IR-spektri

KVANTITATIIVINEN MÄÄRITTÄMINEN: HCl:n neutralointi. SOVELLUS:

Anti-inflammatorinen, antipyreettinen, nivelreumaan, 0,025, amp. 2,5 % liuos, voltaren-retard 0,1.

METENAAMINEN HAPPO Acidum mephenaminicum

Harmaanvalkoinen kiteinen jauhe, hajuton, karvas maku. Käytännössä veteen liukenematon, liukenee heikosti alkoholiin.

Kuitti. Valmiste saadaan kondensoimalla o-klooribentsoehappoa ksylidiinin kanssa kuparijauheen läsnä ollessa katalyyttinä.

Aitous.
1. Sulamispiste
2.UV-spektri
3. IR-spektri

Kvantitointi.
Siirretään liukoiseen natriumsuolaan ja titrataan ylimääräinen natriumhydroksidi.

Julkaisumuoto. Tabletit 0,5 g, suspensio. Sovellus. Tulehdusta estävä, kipua lievittävä.

HALOPERIDOL Haloperidolum

Haloperidoli on 4-fluoributyrofenonin johdannainen. Tämä on yksi uusimmista psykoosilääkkeiden ryhmistä, jolla on erittäin vahva vaikutus.

Kuitti . Synteesi suoritetaan kahdessa juosteessa. Ensinnäkin Friedel-Craftsin mukaan fluoribentseeni asyloidaan y-kloorivoihappokloridilla 4-fluori-y-klooributyrofenonin (A) muodostamiseksi. Sitten kaavion (B) mukaisesti 4-klooripropen-2-yylibentseenistä saadaan 1,3-oksatsiinin johdannainen, joka muunnetaan edelleen happamassa väliaineessa 4- P-kloorifenyyli-1,2,5,6-tetrahydropyridiini. Jälkimmäinen, kun sitä käsitellään bromidilla etikkahapossa, muuttuu 4-hydroksi-4- P-kloorifenyylipiperidiini (B). Ja lopuksi, kun välituotteet (A) ja (B) ovat vuorovaikutuksessa, saadaan haloperidolia.

Valkoinen tai kellertävä jauhe, liukenee heikosti veteen, liukenee alkoholiin.

AITOUS:
1. IR-spektri
2. UV-spektri
3. Kiehauta alkalin kanssa ja suorita reaktio kloridi-ioniksi.

MÄÄRÄ: HPLC

SOVELLUS: 0,0015 ja 0,005 tablettia, 0,2 % tippaa, 0,5 % injektioliuos skitsofreenisen psykoosin kohtausten lievitykseen, delirium tremensin kanssa.

Bruttokaava

C13H10O3

Aineen farmakologinen ryhmä Fenyylisalisylaatti

Nosologinen luokitus (ICD-10)

CAS-koodi

118-55-8

Aineen ominaisuudet Fenyylisalisylaatti

Valkoinen kiteinen jauhe tai pieniä värittömiä kiteitä, joilla on lievä haju. Käytännössä veteen liukenematon, liukenee (1:10) alkoholiin ja emäksisiin emäksiin, liukenee hyvin kloroformiin, erittäin helposti eetteriin.

Farmakologia

farmakologinen vaikutus- anti-inflammatorinen, antiseptinen.

Hydrolysoituessaan suolen emäksisessä sisällössä se vapauttaa salisyylihappoa ja fenolia, jotka denaturoivat proteiinimolekyylejä. Fenyylisalisylaatti ei hajoa mahalaukun happamassa sisällössä, ei ärsytä sen (eikä suuontelon ja ruokatorven) limakalvoa. Ohutsuolessa muodostuva fenoli tukahduttaa patogeenisen suoliston mikroflooran, ja salisyylihapolla on tulehdusta ja kuumetta alentava vaikutus, molemmat yhdisteet, jotka erittyvät osittain elimistöstä munuaisten kautta, desinfioivat virtsateitä. Fenyylisalisylaatti on paljon vähemmän aktiivinen verrattuna nykyaikaisiin mikrobilääkkeisiin, mutta sillä on alhainen toksisuus, se ei aiheuta dysbakterioosia ja muita komplikaatioita, ja sitä käytetään usein avohoidossa.

Fenyylisalisylaattiaineen käyttö

Suoliston sairaudet (koliitti, enterokoliitti) ja virtsateiden (kystiitti, pyeliitti, pyelonefriitti) sairaudet.