Aineiden toistuvalla annolla voi kehittyä. Muutokset lääkkeiden vaikutuksessa niiden toistuvan antamisen yhteydessä

Kemia ja farmakologia

Toistuvilla lääkeinjektioilla havaittujen ilmiöiden joukossa ovat kumulaatio, herkistyminen, toleranssi ja huumeriippuvuus. Hitaasti inaktivoituvat ja elimistöstä hitaasti erittyvät lääkkeet sekä lääkkeet, jotka ovat lujasti sitoutuneet veren plasman proteiineihin tai kerrostuneet ...

Lääkkeiden toiminta niiden toistuvan käyttöönoton yhteydessä - herkistyminen; toleranssi, takyfylaksia; kumulaatio ja sen tyypit; huumeriippuvuus ja sen vaiheet. Käsite "peruuttamisen", "rekyylin", raittiuden oireyhtymistä. Esimerkkejä. Lääketieteelliset ja sosiaaliset näkökohdat huumeriippuvuuden torjunnassa.

Huumeiden uudelleenkäyttö

Saman lääkkeen toistuvat injektiot voivat johtaa kvantitatiiviseen (lisääntymiseen tai vähenemiseen) ja laadulliseen muutokseen farmakologisessa vaikutuksessa.

Lääkkeiden toistuvan annon yhteydessä havaittujen ilmiöiden joukossa on

1. kumulaatio,
2. herkistyminen
3. riippuvuus (toleranssi)
4. huumeriippuvuus.

Kumulaatio (lat. kumulaatio lisääntyminen, kerääntyminen) lääkkeiden kerääntyminen elimistöön tai sen aiheuttamat vaikutukset.

Lääkepitoisuuden materiaalin kumulaatio lisääntyy veressä ja/tai kudoksissa jokaisen uuden annon jälkeen verrattuna edelliseen pitoisuuteen. Hitaasti inaktivoituvat ja kehosta hitaasti erittyvät lääkkeet sekä tiukasti veren plasman proteiineihin sitoutuneet tai kudoksiin kerääntyvät lääkkeet voivat kerääntyä toistuvilla injektioilla.

Lääkevaikutuksen funktionaalinen kumulaatio tehostetaan toistuvilla injektioilla, jos sen pitoisuus veressä ja / tai kudoksissa ei kasva.

Herkistyminen on vasta-aineiden muodostumista. Samojen lääkkeiden toistuva antaminen aiheuttaa allergisia reaktioita. Usein tällaisia ​​reaktioita esiintyy, kun penisilliiniä, prokaiinia, vesiliukoisia vitamiineja, sulfonamideja jne. annetaan toistuvasti.

Totuttelu (toleranssi, lat. toleranssi kärsivällisyys) lääkkeen farmakologisen vaikutuksen heikkeneminen, kun sitä annetaan toistuvasti samalla annoksella. Riippuvuuden kehittyessä saman vaikutuksen saavuttamiseksi on tarpeen lisätä lääkkeen annosta.

Toleranssi kehittyy sekä lääkkeiden terapeuttisille että toksisille vaikutuksille. Esimerkiksi morfiinin pitkäaikaisessa käytössä toleranssi syntyy paitsi sen kipua lievittävälle vaikutukselle, myös hengityskeskuksen masentavalle vaikutukselle.

Riippuvuus reseptoreja stimuloivista lääkkeistä voi johtua reseptorien herkkyyden (desensibilisaatio) vähenemisestä ja/tai niiden tiheyden vähenemisestä. Joidenkin lääkkeiden riippuvuus liittyy muutokseen niiden farmakokinetiikassa (absorption hidastuminen, aineenvaihdunnan ja/tai erittymisen lisääntyminen).

Erityinen riippuvuustapaus on takyfylaksia (kreikasta. tachys nopeasti, fylaksia suoja) riippuvuuden nopea kehittyminen toistuvilla lääkeinjektioilla lyhyin väliajoin (10-15 minuuttia). Efedriinille aiheuttama takyfylaksia tunnetaan hyvin, koska sympaattisten hermosäikeiden päissä olevat norepinefriinivarat ehtyvät.

Toinen erityinen riippuvuusmithridatismin tapaus on asteittainen herkkyyden kehittyminen lääkkeiden ja myrkkyjen vaikutukselle, joka ilmenee niiden pitkäaikaisessa käytössä, ensin hyvin pieninä ja sitten kasvavina annoksina. Muinaisen kreikkalaisen legendan mukaan kuningas Mithridates ei ollut herkkä monille myrkkyille.

Huumausaineriippuvuus, joka on kiireellinen tarve (vastustamaton halu) saada jatkuvasti tai ajoittain toistuvasti tietyn lääkkeen tai aineryhmän.

Tietyn ajan kuluttua toistuvan nauttimisen tarve kuitenkin muuttuu vastustamattomaksi, mitä pahentaa vieroitusoireyhtymä: mielenterveys- ja somaattisiin häiriöihin (elinten ja kehon järjestelmien toiminnan häiriöt) liittyvän vakavan tilan ilmaantuminen, kun ainetta pysähtyi. Tähän tilaan viitataan termillä "raittius" (lat. abstinentia raittius).

Päihteiden väärinkäyttö on aineiden käyttöä päihdyttävän vaikutuksen aikaansaamiseksi.

Huumausaineriippuvuus on päihteiden väärinkäytön erikoistapaus, jossa huumausaineena käytetään huumausaineriippuvuutta aiheuttavien aineiden (huumausaineet) luetteloon kuuluvaa ja valvonnan alaista ainetta.

Sekä muita teoksia, jotka saattavat kiinnostaa sinua
59815.		Palmuviikko. Puhdas torstai	76 kt
	Juhlitaan siis tätä vuotta yhdessä ja pidetään elossa kansanperinteet, jotka on sidottu kaikkien kristittyjen rakkaimpaan kevätpyhimykseen suurena päivänä eli Pyhänä Geashana, Jeesuksen Kristuksen ylösnousemuksen päivänä. Meidän kaikkien suuri päivä hotellissa on pyytää pieneltä auringolta taivaan kangasta...
59816.		Suuret ukrainalaiset - humanistiset tieteet	120,5 kt
	Hryhoriy Skovoroda syntyi kylässä. Chornukhi Poltavan alueella kasakkojen kotimaassa. Terveyden maaperä ja yleinen valistaminen Kiev-Mohyla-akatemiassa. Vuonna 1769 Roci Grigory Skovoroda jätti virallisen pedagogisen toiminnan ja hänestä tuli ajava filosofi.
59817.		Ei ole Ukrainaa ilman sanailua ja Kalinia	474,5 kt
	Doshtsiin on kiinnitetty pieniä valokuvia ja artikkeleita pajusta ja viburnumista. Tyttö: Kerronpa viburnumista, jakki oli Ukrainan suosituin. Tyttö: Ja kerron sinulle tarinan viburnumista, joka taistelee usein kokhannyn kanssa.
59819.		HAUSKAA AVAUSSAVIAA	224 kt
	Valmistaudu tönäisemään niitä Todi-roiskeita, sillä minä pyydän Merry vernissagen osallistujat lavalle. Kun joukkue astuu lavalle, soi Veselan laulu. Joukkue VESELY TA DOTEPNI. Kun joukkue astuu lavalle, soi Veselan laulu.
59820.		Kazkovyn vernisage	66 kt
	Meta: - lisätä nuorten ja yläkoululaisten motivaatiota vieraan kielen oppimiseen; - kehittää yläkoululaisten dialogin ja monologisen puheen taitoja; - omaksua kulttuurienvälisen osaamisen kehittäminen;...
59822.		Vaihtoehtoinen kääntöpenkki mekaanisella käyttövoimalla	1,18 Mt
	Arkistoasiakirjoista, jotka näyttävät kertovan meille sorvin työpöydän luomisesta, on selvää, että muinaisen Egyptin maisterit yli 1500 vuotta ennen meidän aikaamme kehittivät menetelmän eri kokoonpanojen sylinterimäisten muotojen leikkaamiseen ja kääntämiseen.

Toistuvassa käytössä lääkkeiden vaikutus voi lisääntyä tai heiketä. Lääkkeen vaikutuksen vahvistaminen liittyy yleensä siihen kumulaatio(kertymä).

Kumulaatio on tyypillistä pitkävaikutteisille lääkkeille, jotka poistuvat hitaasti elimistöstä, esimerkiksi sydämen glykosideille.

Lääkkeiden kertyminen pitkäaikaisessa käytössä voi johtaa myrkyllisiin vaikutuksiin. Niiden estämiseksi on tarpeen pienentää annosta asteittain, pidentää lääkeannosten väliä tai pitää taukoja hoidossa.

Toleranssi

Joidenkin lääkkeiden (verenpainelääkkeet, kipulääkkeet, laksatiivit jne.) teho heikkenee ajan myötä ja toleranssi (riippuvuus) kehittyy. Toleranssi huumeille on:

Suhteellinen (kehittyy, kun lääkkeen FC muuttuu, eli imeytymisen vähenemisen, biotransformaatio- ja erittymisnopeuden lisääntymisen seurauksena, minkä seurauksena lääkkeen pitoisuus veriplasmassa laskee);

Absoluuttinen (ei liity lääkkeiden pitoisuuden laskuun veriplasmassa, vaan tapahtuu sen toiminnan muutoksen seurauksena solutasolla, esimerkiksi reseptorien herkkyyden vähenemisen vuoksi).

Siten p2-adrenergisten agonistien pitkäaikaiseen antoon BA-potilaille voi liittyä heidän keuhkoputkia laajentavan vaikutuksensa heikkeneminen, mikä johtuu p2-adrenergisten reseptorien lukumäärän ja herkkyyden vähenemisestä keuhkoputkissa.

Nitraattien pitkäaikainen käyttö suurina annoksina johtaa myös niiden anginaalisen vaikutuksen heikkenemiseen.

Antimikrobisten aineiden tehon heikkeneminen liittyy mikro-organismien resistenssin kehittymiseen.

Suhteellisen sietokyvyn vuoksi lääkkeen annosta on suurennettava. Absoluuttisella toleranssilla annoksen lisääminen ei johda vaikutuksen lisääntymiseen, joten yksi lääke on korvattava toisella, jolla on erilainen vaikutusmekanismi. Nopea toleranssi (takyfylaksia) voi kehittyä jo lääkkeen toisen annon yhteydessä (esimerkiksi efedriiniä käytettäessä).

Lääkkeiden ei-toivottujen vaikutusten estämiseksi on tarpeen ottaa huomioon potilaan kehon ominaisuudet, jos mahdollista, määrätä lääke pieninä annoksina, mutta riittävänä terapeuttisen vaikutuksen saavuttamiseksi, tarkkailla huolellisesti sen vaikutusta ja siedettävyyttä.

Tehokkuus ja siedettävyys Lääkkeet, niiden annostus ja käytön kesto riippuvat patologisen prosessin ominaisuuksista ja sen dynamiikasta, joita arvioidaan objektiivisin kriteerein. Uusien instrumentaalisten, laboratorio- ja morfologisten menetelmien käyttöönotto sekä tietotekniikan käyttö ovat laajentaneet merkittävästi lääketieteen työntekijän mahdollisuuksia arvioida lääkkeiden vaikutusta määrällisesti.

Lääkkeitä määrättäessä tulee olla hyvä käsitys siitä, mikä vaikutus sillä on tiettyyn sairauteen (etiotrooppinen, patogeneettinen, oireellinen), mitä muutoksia subjektiivisiin ja objektiivisiin oireisiin, laboratorioparametreihin, toiminnallisiin parametreihin ja missä aikavälissä on odotettavissa. , milloin ja mitä lisätutkimuksia tulisi tehdä.

Sivuvaikutukset lääkkeet voidaan jakaa kahteen haittavaikutusten pääryhmään:

Tyypin A reaktioita havaitaan kaikilla potilailla, joilla lääkkeen annosta suurennetaan. Ne johtuvat tavallisen redundanssista, ts. lääkkeiden tunnettu farmakologinen vaikutus. Tällaisten reaktioiden esiintymistiheyttä ja vakavuutta voidaan vähentää lääkkeiden oikealla käytöllä: potilaiden huolellinen valinta ja sellaisten henkilöiden sulkeminen pois, joilla on suuri riski saada sivuvaikutuksia; nimittäminen hoidon alussa pieninä annoksina; kerta- ja päivittäisen annoksen asteittainen lisääminen ja useiden lääkkeiden asteittainen peruuttaminen; yhdistelmien käyttö muiden lääkkeiden kanssa, jotka neutraloivat valitun lääkkeen haittavaikutukset;

Tyypin B reaktioita kirjataan pienellä määrällä potilaita. Ne johtuvat lääkkeen tavanomaisten farmakologisten ominaisuuksien ilmenemismuodoista, jotka johtuvat epätavallisista (usein erittäin vaarallisista) reaktioista lääkkeisiin yksittäisten potilaiden kehossa. Jälkimmäinen voidaan ennustaa vain kalliiden ja siksi monille potilaille käytännössä saavuttamattomien erikoistestien (menetelmien) avulla. Tämä tyyppi sisältää lääkkeeseen kohdistuvia sivuvaikutuksia, jotka johtuvat potilaan geneettisistä ominaisuuksista ja hänen immunologisista reaktioistaan ​​tiettyyn lääkkeeseen tai siihen liittyviin aineisiin. Yksittäisten potilasryhmien herkkyys lääkkeille on erilainen. Heidän joukossaan on henkilöitä, joilla on lääke-intoleranssi (esimerkiksi idiosynkrasia eli laadullisesti epätavallinen reaktio lääkkeeseen geneettisistä poikkeavuuksista), potilaita, joilla on normaali reaktio, ja henkilöitä, joilla on lisääntynyt vastustuskyky haittavaikutuksille.

Tältä osin, mikäli tiedetään lääkkeen käyttöaiheet ja vasta-aiheet, sivuvaikutukset, perus- ja liitännäissairauksien tarkka diagnoosi, on mahdollista estää tyypin A ja erityisesti tyypin B sivuvaikutusten esiintyminen ja tunnistaa potilasryhmät, joilla on suuri riski kehittyä:

Pienet lapset (erityisesti keskoset ja vastasyntyneet), iäkkäät potilaat (on pidettävä mielessä, että passin ikä ei välttämättä vastaa biologista) ja raskaana olevat naiset;

Potilaat, joilla on vaurioita elimissä, jotka suorittavat biotransformaatiota ja lääkkeiden erittymistä;

Potilaat, joilla on raskas anamneesi;

Potilaat, jotka saavat lääkkeitä pitkään;

Potilaat, jotka saavat enemmän kuin neljä lääkettä samanaikaisesti.

Määritelty:

Ne kehittyvät lääkkeen ottamisen taustalla, esiintymishetkellä ne ovat yhtä aikaa sen toiminnan kehittymisen kanssa ja vastaavat luonteeltaan ajatuksia lääkkeiden sivuvaikutuksista;

katoavat lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen;

Näkyy uudelleen, kun se nimitetään uudelleen.

Mahdollinen:

Ne kehittyvät lääkkeen ottamisen taustalla, esiintymishetkellä vastaavat sen toiminnan kehittymistä ja luonteeltaan ne vastaavat käsityksiä lääkkeiden sivuvaikutuksista;

Häviää lääkkeen käytön lopettamisen jälkeen.

Epäilyttävä:

Ilmenee lääkkeen käytön aikana ja häviää huolimatta siitä, että hoito jatkuu sillä;

Niitä esiintyy lääkkeen käytön aikana ja häviävät sen poistamisen jälkeen, mutta ei-toivotun vaikutuksen syy-yhteys lääkkeeseen on kyseenalainen. Negatiivisen jälkivaikutuksen oireyhtymä- farmakodynaamisen vaikutuksen negatiivisen vaiheen kehittyminen yhden lääkkeen annoksen alkuperäisen positiivisen vaikutuksen jälkeen. Se kehittyy esimerkiksi tehokkaan annoksen pitkävaikutteisia nitroglyseriinitabletteja nauttimisen jälkeen 4 tuntia positiivisen vaikutuksen vaiheen jälkeen. Samanaikaisesti myöhemmän toistuvan fyysisen rasituksen aikana, kun lääkkeen terapeuttista pitoisuutta veressä ei enää ole, esiintyy selvempiä iskemiajaksoja tietyn ajan kuin lääkettä edeltävät. Tämän oireyhtymän kehittyminen on mahdollista epäsäännöllisellä lääkkeiden nauttimisella päivän aikana.

Paradoksaalinen vaikutus- niiden sairauden oireiden paheneminen, joiden poistamiseksi on määrätty lääkkeitä. Esimerkiksi tietyllä osalla potilaista rytmihäiriölääkkeet voivat lisätä rytmihäiriöiden ilmaantuvuutta; jotkin verenpainetta alentavat aineet voivat aiheuttaa hypertensiivisen reaktion; anginaaliset aineet voivat joskus lisätä sydänlihasiskemian esiintymistiheyttä tai vakavuutta.

Muut epätavalliset potilaiden reaktiot lääkkeisiin

ylireaktiivisuus- potilaan tavallinen reaktio epätavallisen pienen lääkeannoksen käyttöön.

Yliherkkyys- potilaan lisääntynyt reaktio lääkkeen tavanomaisen annoksen käyttöön.

Hyporeaktiivisuus- lääkkeen tavanomainen vaikutus käytettäessä erittäin suuria annoksia.

Immuniteetti- lääkkeen sietokyky, joka johtuu vasta-aineiden muodostumisesta sitä vastaan.

Lääkkeiden käytön tehokkuuden ja turvallisuuden arviointimenetelmät

Riittävän informatiiviset kriteerit lääkkeiden käytön tehokkuudelle ja turvallisuudelle sekä niiden aika- ja laatuominaisuudet ovat yksi CF:n tärkeistä tehtävistä. Valitettavasti tällaisia ​​kriteerejä ei ole kehitetty kaikille lääkkeille, mikä johtuu useista objektiivisista syistä.

Käytännössä tällä hetkellä käytetään useita kriteeriryhmiä.

Laboratorio: lääkkeen pitoisuuden määrittäminen veressä; veren, virtsan jne. kliininen tutkimus; yhteisohjelma; biokemiallisten, bakteriologisten ja immunologisten parametrien määrittäminen jne.

Parakliininen (instrumentaalinen): EKG, EchoCG, EEG, radiografia, fibrogastroskopia, spirometria jne.

Kliininen: otetaan huomioon potilaan tilan dynamiikka ja lääkkeen haittavaikutukset.

Edellä mainittujen lääkkeiden pitkäaikaisen käytön kriteerien arviointi tulee tehdä ennen hoitoa, sen alussa ja hoidon aikana. Kun annostusohjelmaa muutetaan ja käytetään lääkkeitä, joilla on pieni terapeuttinen vaikutus, tällainen valvonta on välttämätöntä.

Lääkkeen valinnan rationaaliseen PT:hen tulee perustua vain kliinisten ja farmakologisten ominaisuuksien (PD, FC, yhteisvaikutukset ja haittavaikutukset) tuntemiseen.

Huumeiden toimintatyypit. Lääkkeiden vaikutuksen muuttaminen, kun niitä toistetaan.

Huumeiden toimintatyypit:

1. Paikallinen toiminta- aineen vaikutus, joka esiintyy sen käyttökohdassa (anestesia - limakalvolla)

2. Resorptiivinen (systeeminen) vaikutus- aineen vaikutus, joka kehittyy sen imeytymisen, yleiseen verenkiertoon ja sitten kudoksiin pääsyn jälkeen. Riippuu lääkkeiden antoreitistä ja niiden kyvystä tunkeutua biologisten esteiden läpi.

Sekä paikallisella että resorptiivisella vaikutuksella lääkkeillä voi olla joko suoria tai refleksisiä vaikutuksia:

A) suora vaikutus - suora kosketus kohde-elimeen (adrenaliini sydämeen).

B) refleksi - muutos elinten tai hermokeskusten toiminnassa vaikuttamalla ulko- ja interoreseptoreihin (sinappilaastarit hengityselinten patologiassa parantavat refleksiivisesti niiden trofismia)

Muutokset huumeiden vaikutuksessa, kun ne otetaan uudelleen käyttöön:

1. Kumulaatio- vaikutuksen lisääntyminen lääkkeiden kerääntymisestä kehoon:

a) materiaalin kumulaatio - vaikuttavan aineen kertyminen elimistöön (sydänglykosidit)

b) toiminnallinen kumulaatio - lisääntyvät muutokset kehon järjestelmien toiminnassa (muutokset keskushermoston toiminnassa kroonisessa alkoholismissa).

2. Suvaitsevaisuus (riippuvuutta aiheuttava) - Kehon heikentynyt vaste lääkkeiden toistuvaan antoon; lääkevasteen palauttamiseksi sitä on annettava yhä suurempina annoksina (diatsepaami):

A) todellinen toleranssi - havaitaan sekä enteraalisesti että parenteraalisesti annettaessa lääkkeitä, ei riipu sen verenkiertoon imeytymisen asteesta. Se perustuu riippuvuuden farmakodynaamisiin mekanismeihin:

1) herkkyys - reseptorin herkkyyden väheneminen lääkkeelle (pitkäaikaisessa käytössä b-adrenomimeetit johtavat sellaisten b-adrenergisten reseptorien fosforylaatioon, jotka eivät pysty reagoimaan b-adrenergisiin agonisteihin)

2) Alassäätely - lääkkeen reseptorien määrän väheneminen (huumauskipulääkettä toistuvasti annettaessa opioidireseptorien määrä vähenee ja tarvitaan yhä suurempia lääkeannoksia halutun vasteen aikaansaamiseksi). Jos lääke salpaa reseptoreita, sen sietomekanismi voi liittyä säätelyn lisääntymiseen - lääkkeen reseptorien määrän lisääntymiseen (b-salpaajat)

3) kompensoivien säätelymekanismien sisällyttäminen (toistuvilla verenpainelääkkeiden injektioilla romahtaminen tapahtuu paljon harvemmin kuin ensimmäisellä injektiolla baroreseptoreiden mukauttamisen vuoksi)

B) suhteellinen toleranssi (pseudotoleranssi) - kehittyy vain lääkkeiden tuomisen yhteydessä ja liittyy lääkkeen imeytymisnopeuden ja täydellisyyden vähenemiseen

3. Takyfylaksia- tila, jossa toistuva lääkkeen antaminen aiheuttaa toleranssin kehittymisen muutaman tunnin kuluttua, mutta melko harvinaisella lääkkeen antamisella sen vaikutus säilyy täysin. Toleranssin kehittyminen liittyy yleensä efektorijärjestelmien ehtymiseen.

4. huumeriippuvuus- vastustamaton halu saada aiemmin esiteltyä ainetta. Jakaa henkinen (kokaiini) ja fyysinen (morfiini) huumeriippuvuus.

5. Yliherkkyys- allerginen tai muu immunologinen reaktio lääkkeisiin toistuvan annostelun yhteydessä.

Lääkkeiden vaikutuksen riippuvuus iästä, sukupuolesta ja kehon yksilöllisistä ominaisuuksista. Vuorokausirytmien arvo.

A) Iästä alkaen: lapsilla ja vanhuksilla herkkyys lääkkeille lisääntyy (koska lapsilla on monien entsyymien puutos, munuaisten toiminta, lisääntynyt BBB:n läpäisevyys, vanhemmalla iällä lääkkeiden imeytyminen hidastuu, aineenvaihdunta on tehottomampaa , lääkkeiden erittymisnopeus munuaisten kautta vähenee ):

1. Vastasyntyneiden herkkyys sydämen glykosideille on vähentynyt, koska heillä on enemmän Na + / K + -ATPaaseja (glykosidien kohteita) sydänlihassolun pinta-alayksikköä kohti. 2. Lapsilla on pienempi herkkyys sukkinyylikoliinille ja atrakuurille, mutta lisääntynyt herkkyys kaikille muille lihasrelaksanteille. 3. Psykotrooppiset lääkkeet voivat aiheuttaa lapsilla epänormaaleja reaktioita: psykostimulantit - voivat lisätä keskittymiskykyä ja vähentää motorista yliaktiivisuutta, rauhoittavat lääkkeet - päinvastoin voivat aiheuttaa ns. epätyypillinen kiihottuminen.

1. Lisää jyrkästi herkkyyttä sydämen glykosideille johtuen Na + / K + -ATPaasien määrän vähenemisestä. 2. Vähentynyt herkkyys b-salpaajille. 3. Herkkyys kalsiumkanavasalpaajille lisääntyy, koska barorefleksi heikkenee. 4. Psykotrooppisiin lääkkeisiin liittyy epätyypillinen reaktio, joka on samanlainen kuin lasten reaktio.

B) Lattialta:

1) verenpainelääkkeet - klonidiini, b-salpaajat, diureetit voivat aiheuttaa seksuaalisen toimintahäiriön miehillä, mutta eivät vaikuta naisten lisääntymisjärjestelmään.

2) anaboliset steroidit vaikuttavat enemmän naisten kuin miesten kehossa.

SISÄÄN) Kehon yksilöllisistä ominaisuuksista: tiettyjen lääkeaineenvaihdunnan entsyymien puutos tai liiallisuus johtaa niiden toiminnan lisääntymiseen tai heikkenemiseen (veren pseudokoliiniesteraasin puutos - epänormaalin pitkittynyt lihasten rentoutuminen sukkinyylikoliinia käytettäessä)

G) Päivärytmeistä: muutos lääkkeiden vaikutuksessa kehoon kvantitatiivisesti ja laadullisesti vuorokaudenajasta riippuen (maksimaalinen vaikutus maksimaalisella aktiivisuudella).

Lääkkeen vaikutuksen vaihtelevuus ja vaihtelevuus.

Hypo- ja hyperreaktiivisuus, toleranssi ja takyfylaksia, yliherkkyys ja idiosynkrasia. Lääkkeiden vaikutuksen vaihtelun syyt ja rationaalinen hoitostrategia.

Vaihtuvuus kuvastaa yksilöiden välisiä eroja vasteena tietylle lääkkeelle.

Syitä huumeiden toiminnan vaihteluun:

1) muutos aineen pitoisuudessa reseptorivyöhykkeellä - johtuu eroista imeytymisnopeudessa, sen jakautumisessa, aineenvaihdunnassa, eliminaatiossa

2) vaihtelut reseptorin endogeenisen ligandin pitoisuudessa - propranololi (β-adrenerginen salpaaja) hidastaa sykettä ihmisillä, joilla on kohonnut katekoliamiinitaso veressä, mutta ei vaikuta taustasykeen urheilijoilla.

3) muutokset reseptorien tiheydessä tai toiminnassa.

4) muutos reseptorista distaalisesti sijaitsevissa reaktiokomponenteissa.

Rationaalinen terapiastrategia: lääkkeiden nimittäminen ja annostus ottaen huomioon edellä mainitut syyt lääkkeiden vaikutuksen vaihteluun.

Hyporeaktiivisuus- tietyn lääkeannoksen vaikutuksen heikkeneminen verrattuna vaikutukseen, joka havaitaan useimmilla potilailla. Hyperreaktiivisuus- tietyn lääkeannoksen vaikutuksen lisääntyminen verrattuna vaikutukseen, joka havaitaan useimmilla potilailla.

Toleranssi, takyfylaksia, yliherkkyys - katso v.38

Idiosynkrasia- kehon kieroutunut reaktio tiettyyn lääkkeeseen, joka liittyy lääkeaineenvaihdunnan geneettisiin ominaisuuksiin tai yksilölliseen immunologiseen reaktiivisuuteen, mukaan lukien allergiset reaktiot.

Toistuvasti annettaessa lääkkeitä niiden vaikutus voi joko lisääntyä tai heiketä. Vaikutuksen lisääntyminen liittyy niiden kertymiseen kehoon tai elimiin. Tätä ilmiötä kutsutaan kumulaatioksi. Aineen kumuloituminen tapahtuu, kun lääke erittyy hitaasti elimistöstä ja kerääntyy siihen myrkyllisinä määrinä, joten seuraava lääkkeen anto tulee suorittaa sen merkittävän poistamisen tai tuhoutumisen jälkeen.

Toiminnallinen kumulaatio, kun vaikutus, ei aine, kumuloituu, eli seuraava lääkeannos saapuu, kun elimen tai järjestelmän toiminta ei ole vielä palautunut ensimmäisestä injektiosta. Tämä voi tapahtua, kun jokin antikoliiniesteraasilääke poistetaan elimistöstä tai tuhoutuu, eikä koliiniesteraasin määrä ole vielä palautunut fysiologiselle tasolle. Sitten, kun lääkettä annetaan toistuvasti, elinten toiminta lisääntyy yli mahdollisten fysiologisten vaihtelujen rajojen, eli tapahtuu toksinen vaikutus.

Huumeiden toistuvan käytön vaikutuksen vähenemistä kutsutaan riippuvuutta aiheuttava eli toleranssi kipulääkkeitä, laksatiiveja ja muita lääkkeitä kohtaan alkaa. Se voi liittyä aineen imeytymisen vähenemiseen, sen inaktivoitumis- ja erittymisnopeuden lisääntymiseen, reseptorimuodostelmien herkkyyden vähenemiseen aineelle tai kudoskertymän vähenemiseen.

Yksi riippuvuuden tyyppi on takyfylaksia - riippuvuus, joka ilmaantuu hyvin nopeasti, joskus yhden injektion jälkeen.Esimerkiksi efedriini aiheuttaa usein toistuvassa annostelussa (10-20 minuutin kuluttua) pienemmän verenpaineen nousun kuin ensimmäisellä injektiolla.

Joillekin aineille (usein neurotrooppisille lääkkeille) kehittyy toistuva antaminen huumeriippuvuus. Se ilmenee ihmisissä, joilla on vastustamaton halu toistumiseen

aineen ottaminen, yleensä mielialan parantamiseksi, hyvinvoinnin parantamiseksi, epämiellyttävien kokemusten ja tuntemusten eliminoimiseksi, kun aiemmin annetun aineen vaikutus lakkaa.

Idiosynkrasia- Yliherkkyys lääkkeille. Tämä tapahtuu jodin, bromin, joidenkin antibioottien ja kissoille fenolia sisältävien aineiden suonensisäisen annon jälkeen pienille lemmikkieläimille.

2.10. Lääkkeiden vaikutus yhdistelmähoidolla

Käytännössä eläimille on usein tarpeen antaa useampaa kuin yhtä lääkeainetta, mutta useita samanaikaisesti, koska yksi lääke ei usein anna toivottua vaikutusta. On tapauksia, joissa se vaikuttaa lyhytaikaisesti tai vaikuttaa paitsi positiivisesti myös sivuvaikutuksiin jne. Esimerkiksi anestesian saavuttamiseksi lihasrelaksantit yhdistetään hengitettäviin tai ei-hengitettäviin huumausaineisiin, paikallispuudutteet pienillä annoksilla lihasta rentouttajat ja monet muut yhdistelmät. Sitä on pitkään käytetty lääkkeiden yhdistettynä antamiseen, jotka tarjoavat veriplasman osmoottisen paineen ja siten korvaavat sen (Ringerag-Locke-liuos), tai ruoansulatusta parantavana aineena (keinotekoinen Karlovy Varyn suola); angina pectoriksessa käytetään usein sydän-, rauhoittavien ja antispasmodisten lääkkeiden sekoituksia (Vochal-tipat).

Kahden tai useamman samantyyppisen vaikuttavan aineen yhdistelmää kutsutaan synergiaa. Jos ne toimivat samaan suuntaan, minkä seurauksena havaitaan voimakkaampi vaikutus kuin silloin, kun kukin niistä määrätään erikseen, ja samassa järjestelmässä, ne puhuvat suorasta m om s eikä rg ja z me (kasvien supistajien ja vismuttiyhdisteiden vaikutus suolistossa tai unilääkkeiden ja ei-inhaloitavien huumausaineiden vaikutus). Epäsuora (epäsuora) synergismi - kun aineet vaikuttavat samaan suuntaan, mutta eri systeemeissä (pupillin laajentaminen atropiini- ja adrenaliiniliuoksilla).

Jos kahden lääkeaineen käyttöönoton farmakologinen vaikutus on odotettua suurempi, tätä ilmiötä kutsutaan kirjoittajajännittää(neuroleptisen klooripromatsiinin ja ei-inhaloitavan huumausaineen kloraalihydraatin tehostaminen pieninä annoksina käytettynä).

Antagonismi- kahden tai useamman aineen vastakkainen vaikutus, kun yksi aine eliminoi toisen toiminnan. Se voi olla fyysistä, kemiallista ja fysiologista (suoraa ja epäsuoraa).

Fyysinen antagonismi - kun yksi kehoon joutunut aine muodostaa fyysisen esteen toisen aineen toiminnalle. Siten ihon alle tai muulla tavalla ruiskutettu adrenaliiniliuos supistaa verisuonia ja estää siten muiden aineiden imeytymisen; aktiivihiili, joka adsorboi myrkyllisiä aineita maha-suolikanavassa, estää niiden imeytymisen vereen.

Kemiallinen antagonismi - kun lääke reagoi toisen kanssa, tuloksena on aine, jolla ei ole farmakologista aktiivisuutta. Tämä on vastalääkkeiden toiminnan perusta. Esimerkiksi hapot neutraloidaan emäksillä, raskasmetalliyhdisteillä - unitioli- tai kalsiumtetasiinin tai muiden aineiden liuoksella.

Kuitenkin fysiologinen antagonismi on useimmiten mahdollista, eli päinvastainen vaikutus samoihin kehon fysiologisiin järjestelmiin. Tässä tapauksessa on suora ja epäsuora (epäsuora) antagonismi. mausteinen antagonismi, kun kaksi ainetta toimivat vastakkaisesti samassa järjestelmässä (synapseissa jne.) tai elimissä. Esimerkiksi atropiiniliuos laajentaa pupillia ja pilokarpiini supistaa tai ensimmäinen aine rentouttaa suolen sileitä lihaksia ja toinen vähentää niitä. Tämä johtuu siitä, että molemmat aineet toimivat diametraalisesti vastakkaisesti kolinergisten hermopäätteiden alueella (kolinergisten synapsien postsynaptisella kalvolla), minkä vuoksi iiriksen hermotun ympyrälihaksen toiminta muuttuu eri tavoin. Tai esimerkiksi keskushermostoa stimuloivat aineet ja huumeet toimivat eri tavalla - toiset kiihottavat keskushermostoa, toiset lamaantavat sitä. Tätä seikkaa käytetään eläinlääkintäkäytännössä tiettyjen aineiden yliannostuksen yhteydessä.

Kun kaksi ainetta aiheuttavat päinvastaisen vaikutuksen elimen toiminnassa vaikuttaen erilaisiin hermostorakenteisiin tai entsyymeihin, ilmenee epäsuoraa antagonismia. Esimerkiksi pupilli supistuu sen jälkeen, kun karbakoliinia levitetään silmän sarveiskalvolle (se vaikuttaa kolinergisiin synapseihin iiriksen pyöreässä lihaksessa, mikä johtaa sen supistumiseen - mioosiin) ja adrenaliinia (vaikuttaa silmän sarveiskalvon alueelle). iiriksen säteittäisissä lihaksissa sijaitsevien adrenergisten hermopäätteiden päätteet, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin niiden viritys) aiheuttaa pupillien laajentumisen.

Yhdistetyllä vaikutuksella tarkoitetaan vaikutusta useiden lääkkeiden samanaikaiseen tuomiseen kehoon tai niiden viemisellä peräkkäin edellisen lääkkeen vaikutuksen taustalla.

Lääkkeiden yhdistelmiä käytetään

Saat vahvemman parantavan vaikutuksen,

Niiden samanaikainen vaikutus eri kudoksiin ja elimiin,

Vähentää negatiivisia sivuvaikutuksia

Päälääkkeen korjaus,

Hidastaa resistenssin kehittymistä (antibiooteille).

Yleisistä malleista synergismi ja antagonismi ovat merkittävimpiä.

SYNERGISMI - (käännetty latinasta "yhteinen toiminta") - kahden tai useamman aineen samanaikainen toiminta yhteen suuntaan, jotka tarjoavat korkeamman terapeuttisen vaikutuksen kuin jokainen niistä erikseen.

Synergia voi ilmetä kahdessa muodossa: vaikutusten summauksena ja tehostamisena.

Summaus on tällainen ilmiö, kun kokonaisfarmakologinen vaikutus on yhtä suuri kuin yhdistelmän yksittäisten osien vaikutusten summa. Se tapahtuu, jos aineet vaikuttavat samoihin reseptoreihin (kloroformi ja eetteri).

Tehostaminen(käännettynä saksan kielestä - "nosto tehoon") on sellainen ilmiö, jossa yhdistelmän farmakologinen kokonaisvaikutus ylittää yhdistelmien kullekin ainesosalle ominaisten vaikutusten summan erikseen.

Potentioimisilmiö lääkeaineiden yhteiskäytössä kehittyy, jos ne vaikuttavat samaan yleiseen suuntaan, mutta eri osissa elimestä, eri solun osista.

ANTAGONISMI - ilmiö, jossa yhden lääkeaineen farmakologinen vaikutus kokonaan eliminoituu tai heikkenee, kun toista annetaan. Antagonismia käytetään lääkekomplikaatioiden ja myrkytyksen hoidossa. Seuraavat antagonismin tyypit tapahtuvat.

Fyysinen antagonismi syntyy aineiden adsorption seurauksena adsorbenttien (aktiivihiili, proteiini) pinnalle.

Kemiallinen antagonismi tapahtuu aineiden kemiallisen vuorovaikutuksen ja sitä seuraavan farmakologisesti inaktiivisten tuotteiden (hapot + alkalit) muodostumisen aikana.

Fysiologinen (toiminnallinen) antagonismi jaetaan kilpaileviin ja ei-kilpaileviin.

Kilpailukykyinen Antagonismi kehittyy, kun lääkkeet vaikuttavat samoihin soluihin tai niiden reseptoreihin, mutta vastakkaiseen suuntaan (morfiini ja nalorfiini).

Epäsuora(ei-kilpaileva) antagonismi kehittyy, kun aineet aiheuttavat vastakkaisia ​​vaikutuksia, mutta vaikuttavat eri elimiin tai elinjärjestelmiin (unilääkkeet ja analeptit).

Lääkkeiden toistuvasta annosta johtuvat ilmiöt

Lääkkeiden toistuvassa käytössä niiden vaikutus voi lisääntyä tai heiketä.

I. PARANTETTU VAIKUTUS.

Kumulaatio.

a) materiaali;

b) toimiva.

Herkistyminen.

1. Kumulaatio. Useiden aineiden vaikutuksen lisääntyminen liittyy niiden kykyyn kerääntyä. Alla materiaalien kumulaatio tarkoittaa farmakologisen aineen kertymistä elimistöön. Tämä on tyypillistä pitkävaikutteisille lääkkeille (esimerkiksi jotkin digitalis-ryhmän sydänglykosidit). Aineen kertyminen toistuvien käyttökertojen aikana voi aiheuttaa myrkyllisiä vaikutuksia. Tältä osin on tarpeen annostella tällaiset lääkkeet ottaen huomioon kumulaatio, pienentämällä annosta asteittain tai pidentämällä lääkkeen annosten väliä.

Tunnetaan esimerkkejä ns toiminnallinen kumulaatio, jossa vaikutus "kertyy", ei aine. Joten alkoholismin yhteydessä lisääntyvät muutokset keskushermoston toiminnassa voivat johtaa delirium tremensin kehittymiseen. Tässä tapauksessa aine (etyylialkoholi) hapettuu nopeasti eikä viipyy kudoksissa. Vain sen neurotrooppiset vaikutukset esitetään yhteenvetona.

2. Herkistyminen. Se perustuu antigeeni-vasta-ainekompleksin muodostumiseen.

II. VÄHENNETTY VAIKUTUS.

1. riippuvuutta aiheuttava

2. Takyfylaksia

Vähentää aineen tehoa, kun niitä käytetään uudelleen riippuvuutta aiheuttava(toleranssi) havaitaan käytettäessä erilaisia ​​​​lääkkeitä (kipulääkkeet, verenpainelääkkeet, laksatiivit jne.). Se voi liittyä asiaan

Kun aineen imeytyminen vähenee,

Lisäämällä sen inaktivoitumisnopeutta,

Lisäämällä erittymisen intensiteettiä,

Vähentynyt herkkyys lääkereseptorimuodostelmille.

Erityinen riippuvuus on takyfylaksia- riippuvuus, joka ilmenee hyvin nopeasti, joskus aineen ensimmäisen annon jälkeen. Joten esimerkiksi efedriini, kun sitä toistetaan 10-20 minuutin välein, aiheuttaa pienemmän verenpaineen nousun kuin ensimmäisellä injektiolla.

III. LAIMEN RIIPPUVUUS

1. Meedio

2. Fyysinen

Joillekin aineille (yleensä neurotrooppisille) kehittyy lääkeriippuvuus toistuvassa käytössä. Se ilmenee vastustamattomana haluna ottaa ainetta, jonka tarkoituksena on yleensä parantaa mielialaa, parantaa hyvinvointia, eliminoida epämiellyttäviä kokemuksia ja tuntemuksia, mukaan lukien ne, joita esiintyy huumeriippuvuutta aiheuttavien aineiden poistamisen yhteydessä. Erota henkinen ja fyysinen huumeriippuvuus. Henkisen riippuvuuden tapauksessa huumeiden (esimerkiksi kokaiinin) käytön lopettaminen aiheuttaa vain henkistä epämukavuutta. Tiettyjä aineita (morfiinia, heroiinia) käytettäessä kehittyy fyysinen huumeriippuvuus. Tämä on selvempi riippuvuuden aste. Lääkkeen peruuttaminen aiheuttaa tässä tapauksessa vakavan tilan, joka äkillisten henkisten muutosten lisäksi ilmenee erilaisina ja usein vakavina somaattisina sairauksina, jotka liittyvät monien kehon järjestelmien toimintahäiriöihin aina kuolemaan asti. Tämä ns vieroitusoireyhtymä tai puutteen ilmiö.

KEVAROITTEET PÄÄTTYMIEN ALUEELLA

EFFERENT HERMO

Autonominen hermosto, joka on olennainen osa hermostoa, säätelee sisäelinten toimintaa. Se koostuu kahdesta jaosta: sympaattinen ja parasympaattinen. Autonomisen hermoston molemmilla osastoilla on keskukset selkäytimessä ja aivoissa. Autonominen hermosto eroaa somaattisesta hermostosta efferentin osan rakenteeltaan. Jos somaattisen hermoston efferenttihermot, jotka liittyvät luurankolihaksiin, eivät katkea, niin autonomisen hermoston efferenttireitti katkeaa hermosolmukkeissa, joita kutsutaan ganglioksi.

Asetyylikoliini, vapautuu preganglionisten hermojen päistä, kiihottaa monia hermosoluja. preganglioninen parasympaattisen ja sympaattisen hermoston hermot erittävät asetyylikoliinia päistään. Lopuista postganglioninen Parasympaattisen hermoston hermot vapauttavat myös asetyylikoliinia. Tämän seurauksena parasympaattista hermostoa kutsutaan kolinerginen.

Parasympaattinen järjestelmä hidastaa työelinten toimintaa: sydämen supistusten tiheys ja voimakkuus vähenevät, pupillit ja keuhkoputket kapenevat, energianvaihto heikkenee. Mutta ruoansulatus, suoliston ja virtsarakon työ tehostuvat.

Sisäelinten, hikirauhasten, silmän ympyrä- ja sädelihasten kolinergiset reseptorit reagoivat kiihotuksella muskariiniin, mistä johtuu niiden nimi M-kolinergiset reseptorit.

Luurankolihasten, autonomisten ganglioiden, lisämunuaisen ydin, aorttakaaren ja kaulavaltimoontelon kolinergiset reseptorit eivät reagoi muskariiniin, mutta reagoivat nikotiiniin, joten ne nimettiin N-kolinergiset reseptorit.

Asetyylikoliinin nopea poistaminen kolinergisestä reseptorista tuottaa spesifisen entsyymin asetyylikoliiniesteraasi sijaitsee kalvolla kolinergisen reseptorin vieressä.

M-kolinomimeetit (pilokarpiinihydrokloridi, asetlidiini)

Kolinomimeettisiä aineita käytetään oftalmologisessa käytännössä pupillin supistamiseksi ja siihen liittyvään silmänpaineen laskuun.

Kun silmän ympyrälihaksen MCR on kiihtynyt, parasympaattiset vaikutukset lihakseen lisääntyvät, lihas supistuu, pupilli kapenee (mioosi). Iiriksen paksuus pienenee, sen tyveen avautuvat suihkulähteet, joiden kautta neste virtaa silmän etukammiosta Schlemmin kanavaan ja siitä suonille. Näin ollen silmänsisäisen nesteen paine silmän etukammiossa laskee, jota käytetään glaukoomassa - silmäsairaudessa, jolla on kohonnut silmänsisäinen paine ja joka kehittyy estyneen nesteen ulosvirtauksen vuoksi silmän etukammiosta.

Lisäksi sädelihaksen MCR kiihtyy, se supistuu, zinn-nivelside rentoutuu, linssistä tulee kuperampi (accommodation spasmi). Tällaisia ​​vaikutuksia ovat pilokarpiini.

Sitä käytetään resorptiotarkoituksiin aseklidiini: suoliston ja virtsarakon leikkauksen jälkeinen atonia, jatkuva ummetus. Joskus takykardiakohtausten lopettamiseksi.

M-kolinomimeettien yliannostuksella tai myrkytyksellä niillä havaitaan parasympaattisen järjestelmän voimakkaan virittymisen oireita kaikissa elimissä: oppilaiden supistumista, syljeneritystä, ripulia, bradykardiaa, verenpaineen laskua, bronkospasmi. M-kolinomimeettien toiminnallisia antagonisteja ovat M-kolinergiset salpaajat (atropiini). Näissä tapauksissa 1 ml 0,1-prosenttista atropiiniliuosta ruiskutetaan välittömästi ihon alle, lihakseen tai laskimoon.

ANTIKOLIINISTERAASI LÄÄKKEET (prozeriini, galantamiinihydrobromidi, fysostigmiinisalisylaatti, armiini)

Antikoliiniesteraasiaineet, jotka salpaavat atoimintaa, johtavat asetyylikoliinin kertymiseen, mikä lisää viimeksi mainitun vaikutusta M- ja H-kolinergisiin reseptoreihin. Siksi antikoliiniesteraasiaineilla on laajempi vaikutuskirjo kuin suorilla M-kolinomimeeteillä. Tämän seurauksena ne lisäävät hermovälitystä autonomisen hermoston ja keskushermoston ganglioissa. Ne myös stimuloivat virityksen siirtymistä motorisista hermoista luurankolihaksiin.

Armin supistaa pupillia ja sitä käytetään glaukoomaan.

vähemmän myrkyllistä galantamiini, fysostigmiini ja proseriini käytetään suoliston ja virtsarakon atoniaan, myasthenia gravikseen (lihasten heikkous) ja poliomyeliittiin sekä antidepolarisoivan vaikutusmekanismin lihasrelaksanttien yliannostukseen.

Yliannostus- tai myrkytystapauksissa kehittyy seuraavia ilmiöitä: lihasten nykiminen, ripuli, tiheä virtsaaminen, pahoinvointi, syljeneritys, pupillien ahtauma. Hoito tapahtuu atropiinilla tai koliiniesteraasin reaktivaattorit (dipiroksiimi, isonitrosiini). Kun niitä käytetään, asetyylikoliinin hydrolyysiprosessi palautuu.

M-antikolinergiset aineet (atropiinisulfaatti, platyfilliinihydrotartraatti, homatropiinihydrobromidi, metasiini, gastrosepiini)

M-kolinergisten reseptorien salpaajat ovat lääkkeitä, jotka vähentävät asetyylikoliinin vuorovaikutusta MCR:n kanssa.

Heikentäen parasympaattisen järjestelmän vaikutusta elimiin, ne lisäävät epäsuorasti sympaattisen hermoston vaikutusta niihin: ne lisäävät sydämen työtä - niitä käytetään bradykardiaan, impulssin johtumisen estoon; rentouttaa virtsarakkoa, suolen sileät lihakset, sappitiehyet - käytetään sileiden lihasten kouristuksiin; vähentää hikoilua, rauhasten eritystä - käytetään hypersolvataatioon; laajentaa keuhkoputkia - käytetään bronkospasmiin; laajentaa pupillia (mydriaasi) - käytetään silmänpohjan tutkimiseen; aiheuttaa majoitushalvauksen - käytetään pisteiden valinnassa.

Yliannostuksen yhteydessä voi esiintyä takykardiaa, pupillien laajentumista, suun kuivumista, kuumetta, hallusinaatioita, psykoosia. Vaikutuksen heikentämiseksi määrätään antikoliiniesteraasiaineita (prozeriinia).