Tulehduskipulääkkeet (ei-steroidiset - NSAID:t ja steroidiset - GCS) ovat yksi ensimmäisistä paikoista kliinisen käytön tiheyden suhteen. Tämä johtuu niiden monitahoisista farmakodynaamisista vaikutuksista.

Tulehduskipulääkkeet ovat joukko lääkkeitä, joista monia voi ostaa ilman reseptiä. Yli 30 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa käyttää tulehduskipulääkkeitä päivittäin, ja 40 % näistä potilaista on yli 60-vuotiaita. Noin 20 % sairaalapotilaista saa tulehduskipulääkkeitä, joilla on polysyndrominen vaikutus.

Viime vuosina tulehduskipulääkkeiden arsenaalia on täydennetty huomattavalla määrällä uusia lääkkeitä ja etsitään lääkkeitä, joissa yhdistyy korkea tehokkuus ja parempi siedettävyys.

Koska tulehduskipulääkkeiden käytöllä ei ole vaikutusta, on tarpeen käyttää glukokortikosteroideja. Kortikosteroidien terapeuttinen potentiaali on johtanut niiden laajaan käyttöön. Vaikka glukokortikosteroidien hyödyt voivat olla merkittäviä, niillä on lukuisia haittavaikutuksia, mukaan lukien vakavat aineenvaihduntahäiriöt ja hypotalamus-aivolisäke-lisämunuaisen akselin suppressio.

Opiskelijan aiheena on mahdollisuus hyödyntää tehokkaasti eri kliinisillä osastoilla hankittuja tietoja ja taitoja, muodostaa kliinistä ajattelua ja hyödyntää niitä käytännön toiminnassa. Opiskelijalla on mahdollisuus hallita erilaisia ​​patologioita, kehittää taitoja patologisten prosessien hallinnassa ja ymmärtää kehoa kokonaisuutena.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet(ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet / aineet, tulehduskipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet, tulehduskipulääkkeet) - ryhmä lääkkeitä, joilla on kipua, kuumetta alentavia ja tulehdusta ehkäiseviä vaikutuksia, jotka vähentävät kipua, kuumetta ja tulehdusta. Ilmaisun "ei-steroidinen" käyttö nimessä korostaa niiden eroa glukokortikoideista, joilla ei ole vain tulehdusta ehkäisevää vaikutusta, vaan myös muita, joskus ei-toivottuja steroidien ominaisuuksia.

Tulehduskipulääkkeet ovat ensilinjan lääkkeitä tuki- ja liikuntaelimistön tulehdussairauksien hoitoon. Joka seitsemäs potilas, jolla on reumasairaus ja joka viides muu kipuun, tulehdukseen ja kuumeeseen liittyvä potilas, käyttää näitä lääkkeitä. Kiistattomasta kliinisestä tehokkuudesta huolimatta tulehduskipulääkkeet kuuluvat kuitenkin lääkeryhmään, jolle on tunnusomaista ns. "farmakologiset sakset", eli niillä on terapeuttisen vaikutuksen lisäksi vakavia sivuvaikutuksia. Jopa näiden lääkkeiden lyhytaikainen käyttö pieninä annoksina voi joissakin tapauksissa johtaa sivuvaikutusten kehittymiseen, joita esiintyy noin 25 %:lla tapauksista, ja 5 %:lla potilaista voi olla vakava uhka hengelle. Haittavaikutusten riski on erityisen suuri vanhuksilla, joita on yli 60 % tulehduskipulääkkeiden käyttäjistä. On myös huomattava, että monissa sairauksissa tarvitaan tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaista käyttöä. Siksi jokaisella lääkärillä on ongelmana lääkkeen järkevä valinta ja riittävä hoito-ohjelma ottaen huomioon käytetyn tulehduskipulääkkeen tehokkuus ja turvallisuus.

Luokitus

Tulehduskipulääkkeet luokitellaan anti-inflammatorisen vaikutuksen ja kemiallisen rakenteen vakavuuden mukaan. Ensimmäiseen ryhmään kuuluvat lääkkeet, joilla on selvä anti-inflammatorinen vaikutus. Toisen ryhmän tulehduskipulääkkeistä, joilla on heikko anti-inflammatorinen vaikutus, viitataan usein termeillä "ei-narkoottiset analgeetit" tai "antipyreettiset analgeetit".

Käytännön kannalta on tärkeää, että samaan ryhmään kuuluvat ja kemialliselta rakenteeltaankin samankaltaiset lääkkeet eroavat jonkin verran sekä vaikutuksen voimakkuudesta että kehittymistiheydestä ja haittavaikutusten luonteesta. Siten ensimmäisen ryhmän tulehduskipulääkkeistä indometasiinilla ja diklofenaakilla on voimakkain tulehdusta estävä vaikutus ja ibuprofeenilla vähiten. Indometasiini, joka on indoletikkahapon johdannainen, on gastrotoksisempaa kuin etodolakki, joka myös kuuluu tähän kemialliseen ryhmään. Lääkkeen kliininen teho voi riippua tietyn potilaan sairauden kulun tyypistä ja ominaisuuksista sekä hänen yksilöllisestä vasteesta.

NSAID-lääkkeiden luokitus aktiivisuuden ja kemiallisen rakenteen mukaan

Tulehduskipulääkkeet, joilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus
hapot
Salisylaatit	A) Asetyloitu: Asetyylisalisyylihappo (Ask) - (Aspiriini); Lysiinimonoasetyylisalisylaatti (Aspizol, Laspal); B) Asetyloimaton: natriumsalisylaatti; koliinisalisylaatti (Sakhol); salisyyliamidi; Dolobid (Diflunisal); disalcid;
pyratsolidiinit	atsapropatsoni (Reimox); Clofezon; fenyylibutatsoni (butadioni); Hydroksifenyylibutatsoni.
Indolietikkahapon johdannaiset	indometasiini (Metindol); Sulindak (Clinoril); Etodalak (Lodin);
Fenyylietikkahapon johdannaiset	Diklofenaakkinatrium (Ortofen, Voltaren); Diclofenac Potassium (Voltaren - Rapid); Fentiazak (donorest); Lonazalac-kalsium (Irriten).
Oxycams	Piroksikaami Tenoksikaami Lornoksikaami meloksikaami
Propionihappojohdannaiset	Ibuprofeeni (Brufen, Nurofen, Solpaflex); Naprokseeni (Naprosiini); Naprokseeninatriumsuola (Apranax); Ketoprofeeni (Knavon, Profinid, Oruvel); flurbiprofeeni (Flugalin); Fenoprofeeni (Fenopron); Fenbufen (Lederlen); Tiaprofeenihappo (Surgam).
Ei-happojohdannaiset
Alcanones	Nabumeton
Sulfonamidijohdannaiset	Nimesulidi Selekoksibi Rofekoksibi
Tulehduskipulääkkeet, joilla on heikko tulehdusta estävä vaikutus
Antraniilihappojohdannaiset	mefenaamihappo (Pomstal); meklofenaamihappo (Meclomeet); Niflumic Acid (Donalgin, Nifluril); morniflumaatti (nifluril); etofenamaatti; Tolfenaamihappo (Klotam).
Pyratsolonit	metamitsoli (Analgin); aminofenatsoni (amidopyriini); Propyfenatsoni.
Para-aminofenolijohdannaiset	fenasetiini; Parasetamoli.
Heteroaryylietikkahapon johdannaiset	ketorolakki; Tolmetiini (tolektiini).

NSAID-lääkkeiden LUOKITUS (vaikutuksen keston mukaan)

1. Lyhyt toiminta (T1/2 = 2-8 tuntia):

ibuprofeeni; - ketoprofeeni;

indometasiini; - fenoprofeeni;

Voltaren; - fenamaatit.

tolmetiini;

2. Keskimääräinen toiminnan kesto (T1 / 2 \u003d 10-20 tuntia):

Naprokseeni;

Sulindak;

Diflunisal.

3. Pitkävaikutteinen (T1 / 2 = 24 tuntia tai enemmän):

Oxycams;

Fenyylibutatsoni.

NSAID-lääkkeiden luokitus selektiivisyyden perusteella syklo-oksigenaasin eri muodoille

Selektiiviset COX-1-salpaajat	Pienet annokset asetyylisalisyylihappoa Aspirin, Aspecard, Aspirin cardio, Cardiomagnyl jne.
Epäselektiiviset COX-1- ja COX-2-salpaajat	Ketoprofeeni, diklofenaakki, ibuprofeeni, indometasiini jne., Ketonal, Voltaren, Naklofen, Olfen, Diclobru, Dicloberl, Solpaflex, Nurofen jne.
Ensisijaiset COX-2-salpaajat	Meloksikaami, Movalis, Melox, Revmoxicam, Nimesil, Nise, Nimegesic, Aponil, Nimesulide
Selektiiviset COX-2-salpaajat	Selekoksibi, Rofekoksibi, Celebrex, Rancelex, Zicel, Revmoksib, Flogoksib, Rofika, Denebol, Rofnik.

NSAID-lääkkeiden luokitus sen mukaan, miten ne vaikuttavat rustokudoksen biosynteesiprosesseihin.

Tulehdusta estävä ja neutraali niveltulehdukselle - Piroksikaami, diklofenaakki, sulindakki, solpaflex;

Tulehduksen tukahduttaminen ja niveltulehduksen parantaminen - asetyylisalisyylihappo, indometasiini, fenoprofeeni, fenyylibutatsoni;

Tukahduttaa tulehdusta ja edistää aineenvaihduntaprosessien normalisointia rustokudoksessa - Benoksaprofeeni, tiaprofeenihappo (surgam), parasetamoli.

FARMAKODYNAMIIKKA

Toimintamekanismi

Huolimatta laajasta käytöstä tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismia ei ole pitkään tutkittu. Uskottiin, että asetyylisalisyylihappo häiritsee oksidatiivista fosforylaatiota ja estää useiden proteiinien biosynteesiin osallistuvien entsyymien synteesiä. Nämä vaikutukset ilmenivät kuitenkin lääkkeen pitoisuuksilla, jotka olivat paljon korkeampia kuin terapeuttinen, eivätkä ne liittyneet sen anti-inflammatorisiin, analgeettisiin ja antipyreettisiin vaikutuksiin. NSAID-lääkkeiden tärkein mekanismi liittyy syklo-oksigenaasin (COX) ja lipoksigenaasin (LOG) - arakidonihapon aineenvaihdunnan avainentsyymien - synteesin estämiseen. Arakidonihappo on osa kalvon fosfolipidejä ja vapautuu fosfolipaasi A 2 -entsyymin vaikutuksesta. COX ja LOG katalysoivat arakidonihapon lisäkonversiota. Niiden aineenvaihduntatuotteita ovat sykliset endoperoksidit, prostaglandiinit (PG), tromboksaani (TXA 2), leukotrieenit (LT) jne. PG:tä tuottavat monet solut ja ne ovat tärkeimpiä parakriinisiä ja autokriinisiä välittäjiä.

PG:llä on monipuolinen biologinen aktiivisuus:

a) ovat tulehdusvasteen välittäjiä: aiheuttavat paikallista vasodilataatiota, turvotusta, eritystä, leukosyyttien migraatiota ja muita vaikutuksia (pääasiassa PG-E 2 ja PG-I 2);

b) katalysoi muiden tulehdusvälittäjien (histamiini, serotoniini, bradykiniini jne.) vapautumista. PG:n tulehdusta edistäviä vaikutuksia voimistaa arakidonihapon entsymaattisen hapettumisen aikana muodostuneiden vapaiden radikaalien toiminta. Vapaiden radikaalien hapettumisen aktivointi (FRO) edistää lysosomaalisten entsyymien vapautumista, mikä johtaa solukalvojen tuhoutumiseen entisestään, herkistää reseptoreja kivunvälittäjille (histamiini, bradykiniini) ja mekaanisille vaikutuksille, mikä alentaa kipuherkkyyden kynnystä;

c) lisää hypotalamuksen lämpösäätelykeskusten herkkyyttä endogeenisten pyrogeenien (interleukiini-1 ja muiden) vaikutukselle, joka muodostuu kehossa mikrobien, virusten, toksiinien (pääasiassa PG-E 2) vaikutuksesta.

Tromboksaani on verihiutaleiden aggregaatiotekijä, joka supistaa verisuonia. Prostasykliini, joka muodostuu vaurioituneesta verisuonen seinämästä, vähentää verihiutaleiden aggregaatiota ja adheesiota, laajentaa verisuonia.

COX:n kahden pääisoformin olemassaolo tunnetaan: COX-1 ja COX-2.

COX-1 on rakenteellinen entsyymi, joka syntetisoituu useimmissa terveen kehon soluissa (pois lukien punasolut) ja katalysoi fysiologisten PG:n, tromboksaanin ja prostatykliinin muodostumista, joilla on tärkeä rooli useiden kehon fysiologisten prosessien säätelyssä, kuten esim. ruoansulatuskanavan limakalvon suojaamiseen, munuaisten verenkierron varmistamiseen, verisuonten sävyjen säätelyyn, veren hyytymiseen, luun aineenvaihduntaan, hermokudoksen kasvuun, raskauteen, regeneraatioon ja apoptoosiprosessiin.

COX-2 - osallistuu prostaglandiinien synteesiin tulehduksen aikana. Lisäksi COX-2 puuttuu normaaleissa olosuhteissa, mutta se muodostuu joidenkin kudostekijöiden vaikutuksesta, jotka käynnistävät tulehdusreaktion (sytokiinit ja muut). Tältä osin oletetaan, että tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus johtuu COX-2:n estämisestä ja niiden haittavaikutukset johtuvat COX-1:n estämisestä (ruoansulatuskanavan vauriot, munuaisten verenkierron heikkeneminen ja verihiutaleiden aggregaatio jne.). NSAID-lääkkeiden aktiivisuuden suhde COX-1:n / COX-2:n salpaamiseen mahdollistaa niiden mahdollisen toksisuuden arvioimisen. Mitä pienempi tämä arvo, sitä selektiivisempi lääke COX-2:een nähden ja siten vähemmän myrkyllinen. Esimerkiksi meloksikaamille se on 0,33, diklofenaakille - 2,2, tenoksikaamille - 15, piroksikaamille - 33, indometasiinille - 107.

Myös toisen COX-isoformin, COX-3:n, olemassaolo oletetaan. Oletettu COX-3 ilmentyy aivoissa, vaikuttaa myös PG-synteesiin ja vaikuttaa kivun ja kuumeen kehittymiseen. Toisin kuin muut isomuodot, se ei kuitenkaan vaikuta tulehduksen kehittymiseen.

Erilaiset tulehduskipulääkkeiden edustajat eroavat paitsi kemiallisesta rakenteesta ja farmakodynaamisista ominaisuuksista, myös vaikutuksen asteesta eri COX-isoformeihin. Esimerkiksi asetyylisalisyylihappo, indometasiini ja ibuprofeeni estävät COX-1:tä enemmän kuin COX-2:ta. Diklofenaakki, yleisimmin käytetty NSAID, estää yhtä lailla molempia isoentsyymejä. Selektiivisiä tai selektiivisiä COX-2-estäjiä ovat nimesulidi, meloksikaami, nabumetoni. on kuitenkin pidettävä mielessä, että annosten kasvaessa niiden selektiivisyys heikkenee merkittävästi. Erittäin selektiivisiä tai spesifisiä COX-2:n estäjiä ovat koksibit: selekoksibi, rofekoksibi, valdekoksibi, parekoksibi, lumirakoksibi, etorikosibi jne. COX-3:n aktiivisuutta estää asetaminofeeni (parasetamoli), jolla on vain vähän vaikutusta COX-1:een ja COX-2:een.

Muut tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismit

Anti-inflammatorinen vaikutus voi liittyä lipidien peroksidaation estämiseen, lysosomikalvojen stabiloitumiseen (molemmat mekanismit estävät solurakenteiden vaurioitumisen), ATP:n muodostumisen vähenemiseen (tulehdusreaktion energian saanti vähenee), neutrofiilien aggregaatio (tulehdusvälittäjien vapautuminen niistä on heikentynyt), reumatekijän tuotannon estyminen nivelreumapotilailla. Analgeettinen vaikutus liittyy jossain määrin selkäytimen kipuimpulssien johtumisen häiriöihin (metamitsoli).

Jotkut tulehduskipulääkkeet lievittävät nivelruston kipua ja tulehdusta, mutta samaan aikaan nivelen aineenvaihduntaprosessit häiriintyvät ja lopulta nivelrusto tuhoutuu. Näistä lääkkeistä asetyylisalisyylihapon ja indometasiinin, joita käytetään laajalti reumatologiassa, tulisi olla ensimmäisellä sijalla. Näitä lääkkeitä tulee käyttää säästeliäästi, koska ne vaikuttavat nivelruston aineenvaihduntaprosesseihin.

Seuraava lääkeryhmä ovat lääkkeet, jotka ovat välinpitämättömiä ruston aineenvaihduntaprosesseille, lievittävät kipua ja tulehdusta, mutta eivät häiritse nivelruston aineenvaihduntaa. Nämä ovat piroksikaamiin, diklofenaakkiin sekä sulindaakkiin ja ibuprofeeniin perustuvia valmisteita.

Kolmas ryhmä lääkkeitä, jotka lievittävät kipua ja tulehdusta vaihtelevissa määrin, mutta eivät vain häiritse nivelruston aineenvaihduntaa, vaan myös stimuloivat synteettisiä prosesseja nivelrustossa. Näitä ovat benoksaprofeeni, tiaprofeenihappo ja parasetamoli.

Tämä esimerkki havainnollistaa nykyaikaisten NSAID-lääkkeiden vaatimusten monimutkaisuutta ja epäjohdonmukaisuutta.

On huomattava, että NSAID-lääkkeiden vaikutusmekanismissa on tällä hetkellä COX-riippumattomia näkökohtia, joita tutkitaan laajasti, mikä laajentaa merkittävästi niiden käyttöaluetta. Siten on näyttöä siitä, että useat tulehduskipulääkkeet kykenevät tietyssä määrin stimuloimaan T-lymfosyyttien proliferatiivista vastetta ja interleukiini-2:n synteesiä. Jälkimmäinen liittyy solunsisäisen kalsiumin tason nousuun, kemotaksin estoon, neutrofiilien aggregaation lisääntymiseen, hypokloorihapon ja superoksidihappiradikaalien muodostumiseen. Salisylaattien kyky estää transkriptiotekijän aktivaatio T-lymfosyyteissä tunnetaan.

Uskotaan myös, että tulehduskipulääkkeet voivat muuttaa solujen biokalvojen fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia. Tulehduskipulääkkeet anionisina lipofiilisinä molekyyleinä pystyvät tunkeutumaan leukosyyttien kaksoiskerrokseen ja vähentämään biokalvojen läpäisevyyttä katkaisemalla signaloinnin guanosiinitrifosfaattia sitovan proteiinin tasolla, mikä estää leukosyyttien soluaktivaatiota kemotaktisten ärsykkeiden vaikutuksesta kemotaktisten ärsykkeiden vaikutuksesta. tulehdus.

Tulehduskipulääkkeiden vaikutuksesta kivun keskusmekanismeihin on saatu tuloksia, jotka eivät liity COX:n estämiseen. Uskotaan, että tulehduskipulääkkeiden antinosiseptiivinen vaikutus johtuu osittain endogeenisten opioidipeptidien vapautumisesta.

NSAID-lääkkeiden antiproliferatiivista vaikutusta voidaan välittää myös erilaisilla mekanismeilla: sekä lisäämällä luonnollisten tappajasolujen aktiivisuutta PG-synteesin estämisen aikana että COX-2-riippuvaisella soluapoptoosin säätelyllä. On todettu, että COX-2:n tuotanto edeltää hermosolujen apoptoosia, minkä vuoksi COX-2:n selektiivisillä estäjillä on tietty hermoja suojaava aktiivisuus. Niiden käyttö auttaa optimoimaan Alzheimerin taudin hoidon, koska yksi tämän taudin aivopatologian tunnusomaisista piirteistä on tulehdusvaste, jolle on tunnusomaista gliasolujen aktivaatio, tulehdusta edistävien sytokiinien tason nousu ja komplementin aktivaatio. . COX-2-metaboliitit edistävät myös kasvainsolujen kasvua, joten kyky estää COX-2:ta mahdollistaa tulehduskipulääkkeiden käytön onkologiassa useiden syöpäkasvaimien hoidossa.

COX:n roolin lisätutkimus ihmiskehossa on erittäin tärkeää patogeneesimekanismien määrittämiseksi ja uusien lähestymistapojen kehittämiseksi useiden sairauksien hoitoon.

VAATIMUKSET MODERNIILLE NSAID-lääkkeille

Anti-inflammatorinen vaikutus

Vallitseva COX-2:ta estävä vaikutus

Analgeettinen vaikutus

nivelruston aineenvaihduntaa suojaava vaikutus tai ei vaikutusta; parantaa nivelnesteen koostumusta

Normalisoiva vaikutus Ca 2+ -aineenvaihduntaan luukudoksessa

Myotrooppinen antispasmodinen vaikutus

Immunomoduloivat ominaisuudet

Minimaalinen sivuvaikutus

Mahdollisuus luoda aineeseen perustuvia annosmuotoja (voiteet, peräpuikot, tabletit jne.), jotka täyttävät biofarmaseuttiset vaatimukset.

Erittäin tärkeä näkökohta tulehduskipulääkkeiden käytössä on turvallisuus, jolle on tunnusomaista hyöty/riskisuhde. NSAID-lääkkeitä käytettäessä sivuvaikutusten kirjo voi olla melko laaja.

Haittavaikutusten kehittymisen todennäköisyys määräytyy sen mukaan, kuuluuko tietty lääke (annosmuoto) resepti- vai reseptivapaaseen ryhmään.

On huomattava, että lääketurvallisuuteen vaikuttavat merkittävästi annosmuodon ominaisuudet ja lääkkeen valmistustekniikka.

PÄÄVAIKUTUKSET

Anti-inflammatorinen vaikutus. Tulehduskipulääkkeet estävät pääasiassa erittymisvaihetta. Tehokkaimmat lääkkeet - indometasiini, diklofenaakki, fenyylibutatsoni - vaikuttavat myös proliferaatiovaiheeseen (vähentää kollageenisynteesiä ja siihen liittyvää kudosskleroosia), mutta heikommin kuin eksudatiivisessa vaiheessa. Tulehduskipulääkkeillä ei käytännössä ole vaikutusta muutosvaiheeseen. Tulehdusta ehkäisevästi kaikki tulehduskipulääkkeet ovat huonompia kuin glukokortikoidit.

analgeettinen vaikutus. Suuremmassa määrin se ilmenee matalan ja kohtalaisen voimakkuuden kipuina, jotka ovat paikallisia lihaksissa, nivelissä, jänteissä, hermorungoissa, sekä päänsärkynä tai hammassärkynä. Vaikeassa viskeraalisessa kivussa useimmat tulehduskipulääkkeet ovat vähemmän tehokkaita ja heikompia kuin morfiiniryhmän lääkkeiden (huumauskipulääkkeet) analgeettinen vaikutus. Samaan aikaan useat kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet diklofenaakin, ketorolaakin, ketoprofeenin ja metamitsolin melko korkean analgeettisen vaikutuksen koliikki- ja leikkauksen jälkeisissä kivuissa. Tulehduskipulääkkeiden tehokkuus munuaiskoliikkipotilailla, joita esiintyy virtsakivitautia sairastavilla potilailla, liittyy suurelta osin PG-E 2:n tuotannon estoon munuaisissa, munuaisten verenvirtauksen ja virtsan muodostumisen vähenemiseen. Tämä johtaa paineen laskuun munuaisaltaassa ja virtsanjohtimissa tukoskohdan yläpuolella ja tarjoaa pitkäaikaisen analgeettisen vaikutuksen. Tulehduskipulääkkeiden etuna huumausainekipulääkkeisiin nähden on, että ne eivät paina hengityskeskusta, eivät aiheuta euforiaa ja huumeriippuvuutta, ja koliikkien yhteydessä on myös tärkeää, että niillä ei ole kouristusta.

Antipyreettinen vaikutus. Tulehduskipulääkkeet toimivat vain kuumeen hoitoon. Ne eivät vaikuta normaaliin ruumiinlämpöön, joten ne eroavat "hypotermisistä" lääkkeistä (klooripromatsiini ja muut).

aggregaatiota estävä vaikutus. Verihiutaleissa tapahtuvan COX-1:n eston seurauksena endogeenisen proaggregantin tromboksaanin synteesi vaimenee. Aspiriinilla on voimakkain ja pisin aggregaatiota estävä aktiivisuus, mikä peruuttamattomasti tukahduttaa verihiutaleiden aggregoitumiskyvyn koko sen elinkaaren ajan (7 päivää). Muiden tulehduskipulääkkeiden aggregaatiota estävä vaikutus on heikompi ja palautuva. Selektiiviset COX-2-estäjät eivät vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon.

immunosuppressiivinen vaikutus. Se ilmentyy kohtalaisesti, ilmenee pitkäaikaisessa käytössä ja sillä on "toissijainen" luonne: vähentämällä kapillaarien läpäisevyyttä NSAID-lääkkeet vaikeuttavat immunokompetenttien solujen kosketusta antigeeniin ja vasta-aineiden kosketukseen substraatin kanssa.

FARMAKOKINETIIKKA

Kaikki tulehduskipulääkkeet imeytyvät hyvin maha-suolikanavassa. Sitoutuvat melkein täysin plasman albumiiniin, syrjäyttäen joitain muita lääkkeitä, ja vastasyntyneillä - bilirubiiniin, mikä voi johtaa bilirubiinienkefalopatian kehittymiseen. Vaarallisimpia tässä suhteessa ovat salisylaatit ja fenyylibutatsoni. Useimmat tulehduskipulääkkeet tunkeutuvat hyvin nivelten nivelnesteeseen. Tulehduskipulääkkeet metaboloituvat maksassa ja erittyvät munuaisten kautta.

KÄYTTÖOHJEET

1. Reumaattiset sairaudet: reuma (reumakuume), nivelreuma, kihti ja psoriaattinen niveltulehdus, selkärankareuma (Bechterew'n tauti), Reiterin oireyhtymä.

On pidettävä mielessä, että nivelreumassa tulehduskipulääkkeillä on vain oireenmukainen vaikutus, mutta ne eivät vaikuta taudin kulkuun. Ne eivät pysty pysäyttämään prosessin etenemistä, aiheuttamaan remissiota ja estämään nivelen epämuodostuman kehittymistä. Samaan aikaan tulehduskipulääkkeiden tuoma helpotus nivelreumapotilaille on niin merkittävä, ettei kukaan heistä tule toimeen ilman näitä lääkkeitä. Suurilla kollagenoosilla (systeeminen lupus erythematosus, skleroderma ja muut) tulehduskipulääkkeet ovat usein tehottomia

2. Tuki- ja liikuntaelinten muut kuin reumaattiset sairaudet: nivelrikko, myosiitti, tendovaginiitti, trauma (koti-, urheilu). Usein näissä olosuhteissa paikallisten tulehduskipulääkkeiden (voiteet, voiteet, geelit) käyttö on tehokasta.

3. Neurologiset sairaudet: neuralgia, iskias, iskias, lumbago.

4. Munuais-, maksakoliikki.

5. Eri etiologioiden kipuoireyhtymä, mukaan lukien päänsärky ja hammassärky, leikkauksen jälkeinen kipu.

6. Kuume(yleensä kehon lämpötilassa yli 38,5 ° C).

7. Valtimotromboosin ehkäisy.

8. Dysmenorrea. Tulehduskipulääkkeitä käytetään primaarisessa dysmenorreassa lievittämään kipua, joka liittyy PG-F 2a:n liiallisesta tuotannosta johtuvaan kohdun sävyn kohoamiseen. NSAID-lääkkeiden analgeettisen vaikutuksen lisäksi ne vähentävät verenhukkaa. Varsinkin käytettäessä naprokseenia ja sen natriumsuolaa, diklofenaakkia, ibuprofeenia, ketoprofeenia. Tulehduskipulääkkeitä määrätään ensimmäisen kivun ilmaantumisen yhteydessä 3 päivän aikana tai kuukautisten aattona. Haittavaikutukset ovat harvinaisia, kun otetaan huomioon lyhytaikainen käyttö.

HAITTAVAIKUTUKSET

Ruoansulatuskanava. Nyt on todettu, että tulehduskipulääkkeiden käytön taustalla voi kehittyä minkä tahansa ruoansulatuskanavan osien vaurioita - ruokatorven alemmasta kolmanneksesta (gastroesofageaalisen refluksin läsnä ollessa) paksusuolen distaalisiin osiin, enteropatiaan. Mutta yleisimmät vauriot ovat mahalaukun antrumissa ja pohjukaissuolen sipulissa 12. Kun hoidetaan tämän ryhmän lääkkeillä, 30-40%:lla potilaista on dyspeptisiä häiriöitä, 10-20%:lla mahalaukun ja pohjukaissuolen eroosiota ja haavaumia, 2-5%:lla verenvuotoa ja perforaatiota.

Tällä hetkellä on tunnistettu erityinen oireyhtymä - NSAID-gastropatia. Sen esiintyminen liittyy toisaalta lääkkeiden paikalliseen vahingolliseen vaikutukseen mahalaukun ja suoliston limakalvoille, solukalvojen lisääntyneeseen läpäisevyyteen ja mahalaukun liman biosynteesin vähenemiseen. Toisaalta se johtuu COX-1:n estymisestä ja fysiologisen PG:n synteesin estymisestä, minkä seurauksena suolahapon synteesi ei ole hallinnassa, bikarbonaattien tuotanto vähenee ja verenkierto mahalaukun limakalvo on häiriintynyt. Mahalaukun limakalvon tappio etenee 3 vaiheessa:

prostaglandiinien synteesin estäminen limakalvolla;

prostaglandiinivälitteisen suojaavan liman ja bikarbonaattien tuotannon väheneminen;

eroosioiden ja haavaumien ilmaantuminen, jotka voivat monimutkaistaa verenvuotoa tai perforaatiota.

Vauriot paikallistuvat useammin vatsaan, pääasiassa antrumin tai prepylorisen alueen alueelle. NSAID-gastroduodenopatian kliiniset oireet puuttuvat lähes 60 %:lla potilaista, erityisesti vanhuksilta, joten diagnoosi vahvistetaan monissa tapauksissa fibrogastroduodenoskopialla. Samaan aikaan monilla potilailla, joilla on dyspeptisiä vaivoja, limakalvovaurioita ei havaita. Kliinisten oireiden puuttuminen NSAID-gastroduodenopatiassa liittyy lääkkeiden analgeettiseen vaikutukseen. Siksi potilaat, erityisesti iäkkäät, joilla ei esiinny maha-suolikanavan haittavaikutuksia tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä, katsotaan ryhmäksi, jolla on lisääntynyt riski saada NSAID-gastroduodenopatian vakavia komplikaatioita (verenvuoto, vaikea anemia) ja he tarvitsevat erityisesti huolellinen seuranta, mukaan lukien endoskooppinen tutkimus.

NSAID-gastropatian kehittymisen riskitekijöitä ovat: yli 60 vuoden ikä, naissukupuoli, tupakointi, alkoholin väärinkäyttö, aiemmin ollut maha-suolikanavan sairaudet, glukokortikoidien, immunosuppressiivisten aineiden, antikoagulanttien samanaikainen käyttö, pitkäaikainen NSAID-hoito, suuret annokset tai samanaikainen käyttö kahdesta tai useammasta tämän ryhmän lääkkeestä.

Kaikista tulehduskipulääkkeistä asetyylisalisyylihapolla, indometasiinilla, piroksikaamilla, ketoprofeenilla ja etodolaakilla on selkein gastrotoksinen vaikutus. Potilailla, joilla on ollut maha-suolikanavan sairaus, näiden lääkkeiden käyttö on ehdottomasti vasta-aiheista.

Menetelmät tulehduskipulääkkeiden siedettävyyden parantamiseksi.

Tulehduskipulääkkeiden sietokyvyn parantamiseksi ja haavaumia aiheuttavan vaikutuksen minimoimiseksi on suositeltavaa yhdistää niiden antaminen protonipumpun estäjiin, H2-histamiinisalpaajiin tai mahansuojalääkkeisiin. NSAID-lääkkeiden annostelutaktiikkojen muuttaminen (annoksen pienentäminen), lääkkeiden tai aihiolääkkeiden (esimerkiksi sulindakin) enteromuotojen käyttö sekä siirtyminen NSAID-lääkkeiden parenteraaliseen, rektaaliseen tai paikalliseen antamiseen. Koska NSAID-gastropatia ei kuitenkaan ole niinkään paikallinen kuin systeeminen reaktio, näistä lähestymistavoista ei tullut ratkaisua ongelmaan. On suositeltavaa käyttää selektiivisiä tulehduskipulääkkeitä, jotka salpaavat selektiivisesti COX-2:ta eivätkä vaikuta merkittävästi COX-1:een terapeuttisilla annoksilla. Siten vallitsevilla COX-2-estäjillä meloksikaamilla, etodolaakilla, nabumetonilla ja nimesulidilla on suotuisa gastrotoksisuusprofiili. Tällä hetkellä kliinisessä käytännössä käytetään laajalti spesifisiä COX-2-estäjiä, esimerkiksi selekoksibia, rofekoksibia, joilla ei käytännössä ole negatiivista vaikutusta maha-suolikanavaan.

Misoprostoli, PG-E 2:n synteettinen analogi, on erittäin tehokas, ja se voi estää haavaumien kehittymisen sekä mahassa että pohjukaissuolessa. Valmistetaan yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät tulehduskipulääkkeitä ja misoprostolia.

Munuaiset. Nefrotoksisuus on toiseksi tärkein tulehduskipulääkkeiden haittavaikutusten ryhmä. NSAID-lääkkeiden munuaisiin kohdistuvan negatiivisen vaikutuksen kaksi päämekanismia on tunnistettu.

I. Estämällä PG-E 2:n ja prostasykliinin synteesin munuaisissa, tulehduskipulääkkeet aiheuttavat vasokonstriktiota ja munuaisten verenkierron heikkenemistä. Tämä johtaa iskeemisten muutosten kehittymiseen munuaisissa, glomerulussuodatuksen ja diureesitilavuuden vähenemiseen. Seurauksena voi olla häiriöitä veden ja elektrolyyttiaineenvaihdunnassa: vedenpidätys, turvotus, hypernatremia, hyperkalemia, seerumin kreatiniinipitoisuuden nousu ja verenpaineen nousu.

Indometasiinilla ja fenyylibutatsonilla on selkein vaikutus munuaisten verenkiertoon.

II. Tulehduskipulääkkeet voivat vaikuttaa suoraan munuaisten parenkyymiin aiheuttaen interstitiaalista nefriittiä (ns. "kipulääke nefropatia"). Vaarallisin tässä suhteessa on fenasetiini. parasetamoli. Vakavat munuaisten vauriot ovat mahdollisia vakavan munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen asti. On kuvattu akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä akuutin allergisen interstitiaalisen nefriitin seurauksena.

Nefrotoksisuuden riskitekijöitä ovat yli 65-vuotias ikä, maksakirroosi, aikaisempi munuaissairaus, pienentynyt veritilavuus, kihti, ateroskleroosi, tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö, diureettien samanaikainen käyttö, sydämen vajaatoiminta, verenpainetauti.

Parasetamolilla, indometasiinilla, fenyylibutatsonilla, ibuprofeenilla, fenoprofeenilla ja piroksikaamilla on suurin nefrotoksisuus NSAID-lääkkeistä. Näitä lääkkeitä ei suositella potilaille, joilla on munuaisten vajaatoiminta: krooninen munuaisten vajaatoiminta, nefroottinen oireyhtymä jne. Näissä tapauksissa voidaan suositella sellaisten lääkkeiden käyttöä, joilla on kohtalainen munuaistoksisuus, kuten sulindaakki, meloksikaami, nimesulidi.

Maksatoksisuus. Transaminaasien ja muiden entsyymien aktiivisuudessa saattaa esiintyä muutoksia. Vaikeissa tapauksissa - keltaisuus, hepatiitti.

NSAID-lääkkeiden maksatoksisuuden riskitekijöitä ovat vanhempi ikä, munuaisten vajaatoiminta, alkoholin käyttö ja muut maksatoksiset lääkkeet.

Maksatoksinen vaikutus havaitaan useimmiten käytettäessä diklofenaakia, nimesulidia, fenyylibutatsonia, sulindaakia, parasetamolia, indometasiinia, mikä rajoittaa näiden lääkkeiden käyttöä potilailla, joilla on aiemmin ollut maksasairaus. Näille potilaille on järkevää käyttää koksibeja, meloksikaamia, ketoprofeenia.

Hematotoksisuus: ilmenee aplastisena anemiana, trombosytopeniana, agranulosytoosina, methemoglobinemiana (parasetamoli). Parasetamolilla, indometasiinilla, asetyylisalisyylihapolla, metamitsolinatriumilla ja fenoprofeenilla on selkein hematopoieettista järjestelmää estävä vaikutus.

Koagulopatia: ilmenee maha-suolikanavan verenvuodon muodossa (useimmat tulehduskipulääkkeet estävät verihiutaleiden aggregaatiota ja niillä on kohtalainen antikoagulanttivaikutus estämällä protrombiinin muodostumista maksassa).

allergiset reaktiot yliherkkyys: ihottuma, nokkosihottuma, punoitus, angioedeema, anafylaktinen sokki, Lyell- ja Stevens-Johnsonin oireyhtymät, allerginen interstitiaalinen nefriitti, joita esiintyy useimmiten asetyylisalisyylihapon, indometasiinin, fenyylibutatsonin, klofetsonin käytön yhteydessä. Potilailla, joilla on vasomotorinen nuha, nenän polypoosi ja keuhkoastma, on suuri riski saada yliherkkyysreaktioita tulehduskipulääkkeille;

Bronkospasmi:"Aspiriini"-astma (tai Vidalin oireyhtymä) kehittyy useimmiten käytettäessä asetyylisalisyylihappoa ja sen johdannaisia. Bronkospasmin syynä voi olla vallitseva leukotrieenien ja tromboksaani A 2:n muodostuminen arakidonihaposta sekä endogeenisten keuhkoputkia laajentavien PG-E2-synteesin estyminen.

Ototoksisuus aiheuttaa salisylaatteja.

Raskauden pitkittyminen ja synnytyksen viivästyminen. Tämä vaikutus johtuu siitä tosiasiasta, että prostaglandiinit (PG-E 2 ja PG-F 2a) stimuloivat myometriumia (pääasiassa ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet COX-1:een vaikutuksen vuoksi).

Teratogeenisuus erityisesti sikiön valtimotiehyen ennenaikainen sulkeutuminen. Kaikkia tulehduskipulääkkeitä ei suositella raskauden aikana, indometasiinilla, salisylaatilla, aminofenatsonilla on suurin teratogeeninen vaikutus.

Retinopatia ja keratopatia- Indometasiinin kerääntymisen seurauksena verkkokalvoon ja sarveiskalvoon.

Mahdollinen mutageenisuus ja karsinogeenisuus. Tulehduskipulääkkeet läpäisevät istukan ja voivat aiheuttaa synnynnäisiä patologisia muutoksia sikiöön. Tarvittaessa suositellaan propionihapon (ibuprofeeni, flurbiprofeeni) tai fenyylietikkahapon (diklofenaakki) johdannaisten käyttöä, joilla on lyhyt puoliintumisaika ja jotka muodostavat inerttejä metaboliitteja.

Tulehduskipulääkkeiden verenpainetta alentava vaikutus useista mekanismeista johtuen: natriureesin väheneminen johtuen suodatuksen suppressiosta ja lisääntyneestä natriumionien proksimaalisesta tubulusreabsorptiosta; munuaisresistenssin lisääntyminen, joka johtuu munuaisten verenvirtausta tarjoavien PG:iden synteesin estämisestä; lisääntynyt norepinefriinin vapautuminen hermopäätteistä; glomerulussuodatuksen ja munuaisten verenvirtauksen väheneminen, reniini-angiotensiinijärjestelmän aktivaatio, munuaisten parenkyyman vaurio ("kipulääke nefropatia"); lisääntynyt endoteliinin eritys; useiden tulehduskipulääkkeiden (esimerkiksi fenyylibutatsonin) mineralokortikoidivaikutus.

Sydän- ja verisuonisairauksien ja hemostaasihäiriöiden kehittyminen - on oltava varovainen määrättäessä tiettyjä COX-2-estäjiä (erityisesti rofekoksibia), koska viime vuosina tämän ryhmän tulehduskipulääkkeiden on havaittu voivan aiheuttaa sydän- ja aivoverenkiertohäiriöt. Tämä johtuu prostasykliinin synteesin estymisestä verisuonten endoteelissä. Tromboksaanin tuotanto ei vähene, ja tromboksaani-prostasykliini-järjestelmässä esiintyy epätasapainoa (tromboksaanin hyväksi). COX-2-estäjien käyttöön liittyviä haittavaikutuksia ovat kohonnut verenpaine, sydäninfarkti, angina pectoris, sydämen rytmihäiriöt, tromboemboliset tapahtumat, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, aivoverenvuoto ja muut. Erityisten COX-2-estäjien käytön katsotaan luopuvan potilailla, jotka ovat alttiita tromboosille ja joilla on aiemmin ollut sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö.

Tulehduskipulääkkeiden verenpainetta alentavan vaikutuksen riskitekijöitä ovat pitkälle edennyt ikä, sydämen vajaatoiminta, renovaskulaarinen hypertensio ja maksakirroosi. Piroksikaamia, fenyylibutatsonia, indometasiinia, rofekoksibia ei tule käyttää tällaisille potilaille. Ketoprofeenin, ibuprofeenin ja meloksikaamin käyttöä suositellaan.

Neurologinen ja henkinen- indometasiini, fenyylibutatsoni voivat aiheuttaa päänsärkyä, huimausta, huomiohäiriöitä, käsien vapinaa, masennusta ja jopa psykoosia, joten niitä ei suositella henkilöille, joiden ammatti vaatii lisääntynyttä huomiota ja nopeita reaktioita. Käytettäessä ibuprofeenia, sulindakia, erityisesti potilailla, joilla on lupus erythematosus, on mahdollista kehittää aseptinen aivokalvontulehdus. On huomattava, että tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö voi johtaa muistin heikkenemiseen.

VASTA-AIHEET

Tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia maha-suolikanavan erosiivisissa ja haavaisissa vaurioissa, erityisesti akuutissa vaiheessa, vakavissa maksan ja munuaisten toimintahäiriöissä, sytopenioissa, yksilöllisissä intoleranssissa, raskaudessa. Tarvittaessa turvallisin (mutta ei ennen synnytystä!) Ovat pienet annokset aspiriinia.

Indometasiinia ja fenyylibutatsonia ei tule määrätä avohoidossa henkilöille, joiden ammatit vaativat erityistä huomiota.

VAROITUKSET

Tulehduskipulääkkeitä tulee käyttää varoen potilailla, joilla on keuhkoastma, sekä henkilöille, joilla on aiemmin ollut haittavaikutuksia muiden tulehduskipulääkkeiden käytön yhteydessä. Potilaille, joilla on verenpainetauti tai sydämen vajaatoiminta, tulee valita tulehduskipulääkkeet, jotka vaikuttavat vähiten munuaisten verenkiertoon. Vanhuksilla on pyrittävä määräämään mahdollisimman pienet tehokkaat annokset ja lyhyitä NSAID-lääkkeitä.

ANTO- JA ANNOSTUSSÄÄNNÖT

Lääkkeiden valinnan yksilöllistäminen

Jokaiselle potilaalle tulee valita tehokkain lääke, jolla on paras sietokyky. Lisäksi se voi olla mikä tahansa NSAID, mutta anti-inflammatorisena aineena on tarpeen määrätä lääke ryhmästä I. Potilaiden herkkyys jopa yhden kemiallisen ryhmän tulehduskipulääkkeille voi vaihdella suuresti, joten yhden lääkkeen tehottomuus ei tarkoita koko ryhmän tehottomuutta.

NSAID-lääkkeitä käytettäessä reumatologiassa on otettava huomioon, että tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen kehittyminen jää ajallisesti jäljessä kipua lievittävästä vaikutuksesta. Jälkimmäinen havaitaan ensimmäisinä tunteina, kun taas anti-inflammatorinen - 10-14 päivän säännöllisen käytön jälkeen ja määrättäessä naprokseenia tai oksikaamia vielä myöhemmin - 2-4 viikossa.

Annostus. Kaikki uudet lääkkeet tälle potilaalle tulee määrätä ensin pienimmällä annoksella. Hyvällä sietokyvyllä 2-3 päivän kuluttua päivittäistä annosta suurennetaan. Tulehduskipulääkkeiden terapeuttiset annokset vaihtelevat laajalla vaihteluvälillä, ja viime vuosina on ollut taipumus nostaa kerta- ja päiväannoksia lääkkeistä, joille on tunnusomaista paras sietokyky (naprokseeni, ibuprofeeni), säilyttäen samalla rajoitukset aspiriinin, indometasiinin, fenyylibutatsoni, piroksikaami. Joillakin potilailla terapeuttinen vaikutus saavutetaan vain käytettäessä erittäin suuria annoksia tulehduskipulääkkeitä.

Vastaanottoaika. Pitkällä kurssilla (esimerkiksi reumatologiassa) tulehduskipulääkkeet otetaan aterioiden jälkeen. Mutta nopean analgeettisen tai kuumetta alentavan vaikutuksen saavuttamiseksi on parempi määrätä ne 30 minuuttia ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen 1/2-1 lasillisen vettä kera. 15 minuutin ottamisen jälkeen on suositeltavaa olla makuulle esofagiitin kehittymisen estämiseksi.

Tulehduskipulääkkeiden ottamisen hetki voidaan määrittää myös sairauden oireiden (kipu, jäykkyys nivelissä) enimmäisvakavuusajan perusteella, toisin sanoen ottaen huomioon lääkkeiden kronofarmakologia. Tässä tapauksessa voit poiketa yleisesti hyväksytyistä ohjelmista (2-3 kertaa päivässä) ja määrätä tulehduskipulääkkeitä milloin tahansa vuorokauden aikana, mikä usein antaa sinun saavuttaa suuremman terapeuttisen vaikutuksen pienemmällä päiväannoksella.

Vaikeassa aamujäykkyydessä on suositeltavaa ottaa nopeasti imeytyviä tulehduskipulääkkeitä mahdollisimman aikaisin (välittömästi heräämisen jälkeen) tai määrätä pitkävaikutteisia lääkkeitä yöksi. Naprokseeninatriumilla, diklofenaakki-kaliumilla, vesiliukoisella ("poreevalla") aspiriinilla on suurin imeytymisnopeus ruoansulatuskanavassa ja sen vuoksi vaikutus alkaa nopeammin.

Monoterapia

Kahden tai useamman tulehduskipulääkkeen samanaikainen käyttö ei ole suositeltavaa seuraavista syistä:

– tällaisten yhdistelmien tehokkuutta ei ole objektiivisesti todistettu;

- useissa tällaisissa tapauksissa lääkkeiden pitoisuus veressä laskee (esimerkiksi aspiriini vähentää indometasiinin, diklofenaakin, ibuprofeenin, naprokseenin, piroksikaamin pitoisuutta), mikä johtaa vaikutuksen heikkenemiseen;

- ei-toivottujen reaktioiden riski kasvaa. Poikkeuksena on mahdollisuus käyttää parasetamolia yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa analgeettisen vaikutuksen tehostamiseksi.

Joillekin potilaille voidaan määrätä kaksi tulehduskipulääkkeitä eri vuorokaudenaikoina, esimerkiksi nopeasti imeytyvä NSAID aamulla ja iltapäivällä ja pitkävaikutteinen NSAID illalla.

LÄÄKEMUOTOTIEDOT

Usein tulehduskipulääkkeitä saaville potilaille määrätään muita lääkkeitä. Tässä tapauksessa on otettava huomioon mahdollisuus niiden vuorovaikutukseen keskenään. Siten tulehduskipulääkkeet voivat tehostaa epäsuorien antikoagulanttien ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden vaikutusta. Samalla ne heikentävät verenpainetta alentavien lääkkeiden vaikutusta, lisäävät antibioottien - aminoglykosidien, digoksiinin ja joidenkin muiden lääkkeiden - toksisuutta, mikä on kliinisesti merkittävää ja sisältää useita käytännön suosituksia. Tulehduskipulääkkeiden ja diureettien samanaikaista antoa tulee mahdollisuuksien mukaan välttää toisaalta diureettisen vaikutuksen heikkenemisen ja toisaalta munuaisten vajaatoiminnan kehittymisen riskin välttämiseksi. Vaarallisin on indometasiinin yhdistelmä triamtereenin kanssa.

Monet lääkkeet, jotka määrätään samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa, voivat puolestaan ​​vaikuttaa niiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan:

- natriumbikarbonaatti tehostaa tulehduskipulääkkeiden imeytymistä maha-suolikanavassa;

- NSAID-lääkkeiden anti-inflammatorista vaikutusta tehostavat glukokortikoidit ja "hidasvaikutteiset" (perus) tulehduskipulääkkeet (kultavalmisteet, aminokinoliinit);

- NSAID-lääkkeiden kipua lievittävää vaikutusta tehostavat huumausainekipulääkkeet ja rauhoittavat aineet.

NSAID-AINEIDEN VAIKUTUS MUIDEN LÄÄKKEIDEN VAIKUTUKSEEN.

Farmakokineettinen yhteisvaikutus

Epäsuorat antikoagulantit + Kaikki tulehduskipulääkkeet, erityisesti aspiriini → syrjäytyminen plasman proteiineihin sitoutumisesta, lisääntynyt antikoagulanttivaikutus→ Vältä NSAID-lääkkeitä, jos mahdollista, tai säilytä tiukka valvonta.

Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet (sulfonyyliureajohdannaiset) + Fenyylibutatsoni, Oksifenbutatsoni → Maksan aineenvaihdunnan estyminen, lisääntynyt hypoglykeeminen vaikutus. Vältä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai säädä tiukasti verensokeritasoja.

Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet + Kaikki tulehduskipulääkkeet, erityisesti aspiriini → syrjäytyminen plasman proteiineista, lisäsi hypoglykeemistä vaikutusta.

Digoksiini + Kaikki tulehduskipulääkkeet → Estää digoksiinin erittymistä munuaisten kautta, jos munuaisten toiminta on heikentynyt (erityisesti pienillä lapsilla ja vanhuksilla), sen pitoisuuden suureneminen veressä, myrkyllisyyden lisääntyminen. Normaalissa munuaisten toiminnassa yhteisvaikutus on vähemmän todennäköistä. Vältä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai hallitse tiukasti kreatiniinipuhdistumaa ja veren digoksiinipitoisuutta.

Antibiootit, aminoglykosidit + Kaikki tulehduskipulääkkeet → Aminoglykosidien munuaisten erittymisen estäminen, mikä lisää niiden pitoisuutta veressä Veren aminoglykosidien pitoisuuden tiukka valvonta.

Metotreksaatti (suuret "ei-reumaattiset" annokset) + Kaikki tulehduskipulääkkeet → Metotreksaatin munuaiserityksen estäminen, sen pitoisuuden lisääntyminen veressä ja myrkyllisyys(Vuorovaikutusta metotreksaatin "reumatologisen" annoksen kanssa ei ole havaittu) Samanaikainen anto on vasta-aiheista. On hyväksyttävää käyttää tulehduskipulääkkeitä kemoterapian väliajoissa.

Litiumvalmisteet + Kaikki tulehduskipulääkkeet (vähemmässä määrin - aspiriini, sulindakki) → Estää litiumin erittymistä munuaisten kautta, sen pitoisuuden lisääntyminen veressä ja myrkyllisyys Käytä aspiriinia tai sulindakia, jos NSAID-lääkettä tarvitaan. Veren litiumpitoisuuden tiukka valvonta.

Litiumvalmisteet + Fenytoiini, fenyylibutatsoni, oksifenbutatsoni → aineenvaihdunnan esto, lisääntynyt veren pitoisuus ja toksisuus. Vältä näitä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai säädä tiukasti fenytoiinipitoisuutta veressä.

Farmakodynaaminen vuorovaikutus

Verenpainelääkkeet - beetasalpaajat, diureetit, ACE:n estäjät + Kaikki tulehduskipulääkkeet - Suurimmassa määrin - indometasiini, fenyylibutatsoni. Pienimmässä - sulindak → Verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen johtuen PG-synteesin estymisestä munuaisissa (natriumin ja veden kertyminen) ja verisuonissa (vasokonstriktio). Käytä sulindakia ja, jos mahdollista, vältä muita tulehduskipulääkkeitä verenpaineen hoitoon. Tiukka verenpaineen hallinta. Lisääntynyt verenpainetta alentava hoito saattaa olla tarpeen.

Diureetit+ Kaikki tulehduskipulääkkeet - suurimmassa määrin - indometasiini, fenyylibutatsoni. Pienimmässä - sulindak → diureettisen ja natriureettisen vaikutuksen heikkeneminen, sydämen vajaatoiminnan heikkeneminen. Vältä tulehduskipulääkkeitä (paitsi sulindakia) sydämen vajaatoiminnassa, seuraa tarkasti potilaan tilaa.

Epäsuorat antikoagulantit + Kaikki tulehduskipulääkkeet → Lisääntynyt maha-suolikanavan verenvuodon riski limakalvovaurion ja verihiutaleiden aggregaation estämisen vuoksi.

Korkean riskin yhdistelmät!

Diureetit + Kaikki tulehduskipulääkkeet (vähemmässä määrin - sulindakki) → Lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski - yhdistelmä on vasta-aiheinen.

Triamtereeni + indometasiini → Suuri riski sairastua akuuttiin munuaisten vajaatoimintaan - yhdistelmä on vasta-aiheinen.

Kaikki kaliumia säästävät diureetit + Kaikki tulehduskipulääkkeet → Suuri riski sairastua hyperkalemiaan – vältä tällaisia ​​yhdistelmiä tai hallitse tiukasti plasman kaliumtasoja.

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat kulutuksen kannalta johtavassa asemassa maailmassa, mikä selittyy ennen kaikkea korkealla tehokkuudella tulehduskipuoireyhtymässä.

Tulehduskipulääkkeiden ainutlaatuisuus lääkeryhmänä johtuu anti-inflammatoristen, kipua lievittävien, kuumetta alentavien ja antitromboottisten vaikutusten yhdistelmästä. Kohtalaisen ja voimakkaan kivun yhteydessä tulehduskipulääkkeiden kipua lievittävä vaikutus on voimakkaampi kuin yksinkertaisten kipulääkkeiden (parasetamoli), ja joissakin lääkkeissä se on vahvuudeltaan verrattavissa opiaattiin.

Markkinoilla olevien tulehduskipulääkkeiden suuren määrän vuoksi terapeutti ja neurologi kohtaavat melko usein kysymyksen tietyn lääkkeen järkevästä valinnasta olosuhteissa, joihin liittyy kipua, erityisesti nivelten ja koko tuki- ja liikuntaelimistön patologiassa.

Lääkkeen valinta tulee tehdä ottaen huomioon farmakoterapian komplikaatioiden riski ja suosia lääkkeitä, joiden sietokyky on edullisin.

NSAID-lääkkeiden luokitus ja vaikutusmekanismi

NSAID-lääkkeillä on useita luokituksia, joista monimutkaisin on luokittelu kemiallisen rakenteen mukaan, mikä kuvastaa eri NSAID-lääkkeiden molekyylin rakenteen heterogeenisyyttä.

Kliinisessä käytännössä tulehduskipulääkkeiden jaottelu syklo-oksigenaasiin (COX) kohdistuvan vaikutuksen selektiivisyyden mukaan, joka katalysoi yhtä prostaglandiinisynteesin vaihetta ja on siten vastuussa tulehdusreaktion kehittymisestä.

COX:n suppressio johtaa arakidonihapon käytön lisääntymiseen lipoksigenaasireitin varrella, ts. lisääntyneeseen leukotrieenien muodostumiseen, jotka supistavat verisuonia ja rajoittavat erittymistä.

Ihmiskehossa on kaksi COX-alatyyppiä (isoentsyymiä): COX-1 ja COX-2.

COX-1 on läsnä lähes kaikissa elimissä ja se on isoentsyymi, joka toimii paitsi tulehdustiloissa, myös sen puuttuessa ja varmistaa normaalit fysiologiset prosessit (suojaavan mahaliman synteesi, jotkin hematopoieesin vaiheet, suodatus ja reabsorptio munuaisissa). Patologisissa olosuhteissa COX-1 osallistuu tulehduksen kehittymiseen.

COX-2:ta löytyy korkeina pitoisuuksina aivoissa, luissa, naisten lisääntymisjärjestelmän elimissä, munuaisissa; sen synteesi aktivoituu voimakkaasti tulehdusolosuhteissa. Uskotaan, että COX-2 osallistuu pro-inflammatoristen prostaglandiinien synteesiin, jotka tehostavat tulehdusvälittäjien (histamiini, serotoniini, bradykiniini) toimintaa, ärsyttävät kipureseptoreita tulehduksen kohdissa, osallistuvat toiminnan säätelyyn. lämmönsäätelykeskuksesta ja edistää solujen lisääntymistä, mutageneesiä ja tuhoa.

Korkea COX-2-aktiivisuus löytyy epiteelisyövän soluista ja ateroskleroottisista plakeista, joissa entsyymi estää luonnollisia apoptoosin prosesseja ja edistää aterogeneesiä.

COX-1:n ja COX-2:n esto ei-selektiivisten tulehduskipulääkkeiden vaikutuksen alaisena edistää COX:n fysiologisen roolin estoon liittyvien sivuvaikutusten kehittymistä, pääasiassa gastropatiaan (eroosiot ja mahahaavat), mikä on erityisen tärkeää, jos tulehduskipulääkkeiden säännöllinen ja pitkäaikainen käyttö on välttämätöntä (yleensä reumasairauksissa). Siksi kehitettiin selektiivisiä COX-2-estäjiä - nimesulidi, selekoksibi ja muut, jotka vähensivät merkittävästi tällaisten komplikaatioiden riskiä.

Joten COX-aktiivisuuden tukahduttaminen antaa anti-inflammatorisen, analgeettisen ja kuumetta alentavan vaikutuksen. Trombosyyttien vastainen vaikutus selittyy tulehduskipulääkkeiden kyvyllä estää COX-1:tä verihiutaleissa, mikä häiritsee tromboksaani A2:n muodostumista. Lääketieteessä käytetään verihiutaleiden vastaisena aineena vain asetyylisalisyylihappoa.

Joillakin COX-2-estäjillä (nimesulidi, meloksikaami, selekoksibi) on kliinisissä kokeissa osoitettu olevan kasvaimia estävä vaikutus paksusuolen polyyppeihin, jonkin verran ateroskleroottista vaikutusta ja edullinen terapeuttinen vaikutus Alzheimerin taudissa, mutta nämä ominaisuudet vaativat lisätutkimuksia.

Suurin osa tulehduskipulääkkeistä on heikkoja orgaanisia happoja, joten ne imeytyvät mahalaukun happamassa ympäristössä. Taulukossa 3 on lueteltu suosituimpien NSAID-lääkkeiden farmakokineettiset parametrit.

Useimmilla tulehduskipulääkkeillä on pieni jakautumistilavuus ja puoliintumisaika, mutta vaikutuksen kesto ei aina riipu näistä parametreista, koska kyky tunkeutua ja kerääntyä tulehduksen kohdalle on avainasemassa.

Lyhyt puoliintumisaika vähentää lääkekomplikaatioiden riskiä. Vaikutuksen alkamisnopeus kokonaisuudessaan riippuu tiettyjen lääkkeiden tropismista elimiin ja kudoksiin.

Ainutlaatuisen farmakologisten vaikutusten yhdistelmän ansiosta tulehduskipulääkkeet ovat löytäneet laajan sovelluksen lääketieteessä, ja tärkeimmät lääkemääräyksen käyttöaiheet on esitetty taulukossa. neljä.

Haittavaikutukset

Koska tulehduskipulääkkeet ovat erittäin suosittuja kliinisessä käytännössä ja koska itselääkitys on korkea tällä lääkeryhmällä, lääkärin tulee olla tietoinen NSAID-hoidon yleisimmistä komplikaatioista.

Yleisimpiä haittavaikutuksia ovat maha-suolikanavan limakalvovauriot (eroosio, haavaumat), jotka johtuvat suojaavan liman synteesin estymisestä. Tässä suhteessa ruoansulatusnesteiden, ensisijaisesti mahanesteiden, limakalvovaurioiden riski kasvaa.

Tulehduskipulääkkeet voivat johtaa ns "hiljaiset" haavaumat ts. haavaumat, jotka ilmenevät ilman tyypillistä kipuoireyhtymää lääkkeiden analgeettisen vaikutuksen vuoksi. Pitkän oireettoman olemassaolon jälkeen tällaiset haavaumat voivat ilmetä maha-suolikanavan verenvuodona.

Riski "hiljaisten" haavaumien kehittymiseen on suuri iäkkäillä potilailla, joten tässä potilasryhmässä, joka käyttää tulehduskipulääkkeitä pitkään, on säännöllinen endoskopinen seuranta tarpeen.

Seuraava komplikaatio on "aspiriini astma"(Vidalin oireyhtymä) - astmakohtausten yhdistelmä nokkosihottuman, nuhan ja nenän limakalvon polypoosin kanssa. Koska COX estyy tulehduskipulääkkeiden vaikutuksen alaisena, arakidonihappoa hyödynnetään leukotrieenien muodostumisreitillä, jotka aiheuttavat tällaisen komplikaation.

On huomattava, että monet tulehduskipulääkkeet (useimmiten ei-selektiiviset COX-estäjät) voivat aiheuttaa osittaista keuhkoputken supistumista tai bronkospasmia, joten potilaille, joilla on keuhkoastmaa tai bronkospasmi, jotka ovat saaneet tulehduskipulääkkeitä historiassa, näitä lääkkeitä määrätään erittäin varoen tai niitä ei käytetä ollenkaan.

Ei-selektiiviset tulehduskipulääkkeet estävät COX-1:n munuaisissa, mikä johtaa heikentyneeseen suodatukseen ja takaisinimeytymiseen, provosoi vedenpidätystä, elektrolyyttejä kehossa ja provosoi turvotusta. Nesteenpidätys vaarallisia potilaille, joilla on verenpainetauti ja krooninen sydämen vajaatoiminta, joten tulehduskipulääkkeitä käytettäessä he tarvitsevat huolellisempaa hemodynaamisten parametrien seurantaa ja joskus sydänlääkkeiden annoksen säätämistä. Joillakin tulehduskipulääkkeillä (esimerkiksi diklofenaakilla) on vakava munuaistoksisuus.

Hemorraginen oireyhtymä useimmiten havaitaan asetyylisalisyylihappoa käytettäessä, koska lääke estää palautumattomasti verihiutaleiden aggregaatiota ja sillä on antikoagulanttiominaisuuksia. On kuitenkin muistettava, että tulehduskipulääkkeiden ja antitromboottisten aineiden yhteiskäytöllä verenvuodon riski kasvaa.

Maksatoksiset reaktiot(maksaentsyymien tason lievästä noususta vaikeampiin muotoihin) voidaan havaita käytettäessä maksassa metaboloituvia lääkkeitä. Riskitekijöitä ovat alkoholin väärinkäyttö, maksasairaus ja samanaikainen maksatoksisten lääkkeiden käyttö.

Vakava komplikaatio on Reyen syndrooma, joka on akuutti toksinen enkefalopatia, johon liittyy aivoturvotusta ja sisäelinten, ensisijaisesti maksan, rasvakudoksen rappeutumista. Samaan aikaan ei ole merkkejä aivojen tulehduksellisesta sairaudesta.

Haittava vaikutus ilmenee, kun asetyylisalisyylihappoa määrätään virusinfektion (flunssa, vesirokko, tuhkarokko) taustalla. Oireet voivat ilmaantua missä iässä tahansa, mutta suurimmassa osassa tapauksista kärsivät alle 15-vuotiaat lapset. Sairaus voi pysähtyä alkuvaiheessa, mutta useimmiten pahenee esikoomaan tai koomaan.

Reyen oireyhtymätapausten määrä kehittyneissä maissa on hyvin pieni, koska asetyylisalisyylihappoa ei saa määrätä lapsille, joilla on influenssan aiheuttama kuume.

Tulehduskipulääkkeet voivat vähentää hedelmällisyyttä ja vaikuttaa negatiivisesti sikiöön, joten niiden käyttö raskaana oleville ja raskautta suunnitteleville naisille ei ole toivottavaa.

Johtopäätös

Tulehduskipulääkkeillä on ainutlaatuinen yhdistelmä anti-inflammatorisia, analgeettisia, antipyreettisiä ja antitromboottisia vaikutuksia, jonka avulla voit hallita monien sairauksien kulkua.

Lääkehoidon onnistuminen riippuu suurelta osin yksittäisten tulehduskipulääkkeiden vaikutuksen ominaisuuksien tuntemisesta, mikä tarjoaa yksilöllisen lähestymistavan lääkkeen valinnassa tietylle potilaalle. Näitä ominaisuuksia ovat ensisijaisesti tunkeutumisaste kudoksiin, joihin farmakologisesti vaikuttaa, sekä siedettävyysprofiili, jonka huomioiminen on tärkeää hoidon komplikaatioiden kehittymisen estämiseksi, erityisesti maha-suolikanavasta pitkäaikaisen hoidon aikana.

N.V. Sturov, V.I. Kuznetsov

EI-STEROIDIEN TULEKSELUOTTEIDEN KLIININEN FARMAKOLOGIA

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat laaja ja kemiallisesti monipuolinen lääkeryhmä, jota käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Tämä on historiallisesti vanhin anti-inflammatoristen (antiflogististen) aineiden ryhmä. Sen tutkimus alkoi viime vuosisadan ensimmäisellä puoliskolla. Vuonna 1827 pajunkuoresta eristettiin glykosidi-salisiini, jonka kuumetta alentava vaikutus on ollut tiedossa pitkään. Vuonna 1838 siitä saatiin salisyylihappoa, ja vuonna 1860 tämän hapon ja sen natriumsuolan täydellinen synteesi suoritettiin. Vuonna 1869 syntetisoitiin asetyylisalisyylihappo. Tällä hetkellä NSAID-lääkkeitä on laaja arsenaali (yli 25 tuotetta), ja käytännön lääketieteessä käytetään yli 1000 niiden perusteella luotua lääkettä niiden hoitoon. NSAID-lääkkeiden suuri "suosio" johtuu siitä, että niillä on anti-inflammatorisia, kipua lievittäviä ja kuumetta alentavia vaikutuksia ja ne tuovat helpotusta potilaille, joilla on vastaavia oireita (tulehdus, kipu, kuume), joita havaitaan monissa sairauksissa. Nykyaikaisten NSAID-lääkkeiden ominaisuus on monenlaiset annosmuodot, mukaan lukien ne, jotka on tarkoitettu paikalliseen käyttöön voiteiden, geelien, suihkeiden sekä peräpuikkojen ja valmisteiden muodossa parenteraalista antamista varten. Useimmat NSAID-ryhmän lääkkeet ovat nykyajan terminologian mukaan "happamia" anti-inflammatorisia lääkkeitä, jotka on nimetty, koska ne ovat orgaanisten happojen johdannaisia ​​ja ovat itse heikkoja happoja, joiden pH = 4,0. Jotkut kirjoittajat pitävät määritettyä pH-arvoa erittäin tärkeänä uskoen, että tämä edistää näiden yhdisteiden kerääntymistä tulehduksen keskipisteeseen.

Viimeisten 30 vuoden aikana NVPS:n määrä on lisääntynyt merkittävästi, ja tällä hetkellä tähän ryhmään kuuluu suuri määrä lääkkeitä, jotka eroavat kemiallisesta rakenteesta, toiminnan ominaisuuksista ja sovelluksista.

^ NSAID-lääkkeiden luokitus (kemiallisen rakenteen ja aktiivisuuden mukaan).

minä ryhmä - NSAID:t, joilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus .

Salisylaatit	a) asetyloitu: asetyylisalisyylihappo (ASA) - (aspiriini); Lysiinimonoasetyylisalisylaatti (aspitsoli, laspal); b) asetyloimaton: natriumsalisylaatti; - koliinisalisylaatti (sachol); - salisyyliamidi; - dolobidi (diflunisaali); - suolahappoa; - trilisaatti.
pyratsolidiinit	- atsapropatsoni (rheimox); - klofetson; - fenyylibutatsoni (butadioni); Hydroksifenyylibutatsoni.
^ Indolietikkahapon johdannaiset	- indometasiini (metindol); - sulindak (clinoril); Etodalac (lodin);
Fenyylietikkahapon johdannaiset	- diklofenaakkinatrium (ortofeeni, voltaren); Diklofenaakkikalium (Voltaren - Rapid); Fentiazak (luovuttaja); - kalsiumlonasalakki (ärsyttävä).
Oxycams	- piroksikaami (roksikaami); - tenoksikaami (tenoktiini); meloksikaami (Movalis); - lornoksikaami (xefocam).
Alcanones	- nabumetoni (relifeks).
^ Propionihappojohdannaiset	- ibuprofeeni (brufen, nurofen, solpaflex); Naprokseeni (naprosiini); - naprokseenin natriumsuola (apranax); - ketoprofeeni (knavon, profenid, oruvel); flurbiprofeeni (flugaliini); - fenoprofeeni (fenoproni); Fenbufeeni (lederlen); - tiaprofeenihappo (surgam).

Ryhmä II - NSAID:t, joilla on heikko tulehdusta estävä vaikutus.

^ Antraniilihappojohdannaiset (fenamaatit)	- mefenaamihappo (pomstal); meklofenaamihappo (meklomeetti); niflumiinihappo (donalgin, nifluril); Morniflumat (nifluril); Tolfenaamihappo (klotaami).
Pyratsolonit	- metamitsoli (analgiini); - aminofenatsoni (amidopyriini); Propyfenatsoni.
^ Para-aminofenolijohdannaiset	- fenasetiini; Parasetamoli.
Heteroaryylietikkahapon johdannaiset	- ketorolaakki; Tolmetiini (tolektiini).
Eri	- prokvoatsoni (biarizon); - bentsidamiini (tantum); Nimesulidi (mesulidi); - Celebrex (selekoksibi).

^ NSAID-lääkkeiden LUOKITUS

(keston mukaan)

1. Lyhyt toiminta (T1/2 = 2-8 tuntia):

ibuprofeeni; - ketoprofeeni; - indometasiini; - fenoprofeeni;

Voltaren; - fenamaatit. - tolmetiini;

2. Keskimääräinen toiminnan kesto (T1 / 2 \u003d 10-20 tuntia):

Naprokseeni; - sulindak; - diflunisaali.

3. Pitkävaikutteinen (T1 / 2 = 24 tuntia tai enemmän):

Oxycams; - fenyylibutatsoni.
^ Luokittelu selektiivisyysasteen mukaan

COX-1-selektiivinen pieninä annoksina asetyylisalisyylihappoa

COX-2 ei-selektiivinen useimmat tulehduskipulääkkeet

COX-2-selektiivinen koksibit (rofekoksibi, selekoksibi, valdekoksibi, etorikoksibi, lumirakoksibi), nimesulidi, meloksikaami, etodolaakki

COX-3-selektiivinen parasetamoli
^ NSAID-lääkkeiden FARMAKODYNAMIIKKA

Kliinisestä näkökulmasta katsottuna kaikilla tulehduskipulääkkeillä on useita yhteisiä piirteitä:

1. Tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen epäspesifisyys, ts. estävä vaikutus mihin tahansa tulehdusprosessiin riippumatta sen etiologisista ja nosologisista ominaisuuksista.

2. Yhdistelmä anti-inflammatorisia, analgeettisia ja antipyreettisiä vaikutuksia.

3. Suhteellisen hyvä sietokyky, joka ilmeisesti liittyy nopeaan erittymiseen kehosta.

4. Verihiutaleiden aggregaatiota estävä vaikutus.

5. Sitoutuminen seerumin albumiineihin, eri lääkkeet kilpailevat sitoutumiskohdista. Tämä on merkittävää, koska toisaalta sitoutumattomat lääkkeet poistuvat nopeasti elimistöstä eikä niillä ole lisävaikutuksia, ja toisaalta albumiinista vapautuvat lääkkeet voivat aiheuttaa epätavallisen korkean pitoisuuden ja aiheuttaa sivuvaikutuksia.

Tärkeimmät solmumekanismit ovat yleisiä useimmille lääkkeille, vaikka niiden erilainen kemiallinen rakenne viittaa hallitsevaan vaikutukseen joihinkin tiettyihin prosesseihin. Lisäksi useimmat alla luetellut mekanismit ovat monikomponenttisia, ts. kussakin niistä eri huumeryhmien samantyyppinen vaikutus voi toteutua eri tavoin.

^ NSAID-lääkkeiden toiminnassa erotetaan seuraavat keskeiset linkit:

1. Solurakenteiden vaurioiden ehkäisy, kapillaarien läpäisevyyden heikkeneminen, mikä rajoittaa selkeimmin tulehdusprosessin eksudatiivisia ilmenemismuotoja (lipidiperoksidaation esto, lysosomaalisten kalvojen stabilointi, lysosomaalisten hydrolaasien vapautumisen estäminen sytoplasmaan ja solunulkoiseen tilaa, joka voi tuhota proteoglykaaneja, kollageenia ja rustokudosta).

2. Biologisen hapettumisen, fosforylaation ja glykolyysin intensiteetin väheneminen, mikä johtaa aineiden biosynteesiin, nesteiden ja metalli-ionien kuljettamiseen solukalvon läpi ja moniin muihin prosesseihin, jotka ovat välttämättömiä. tärkeä rooli tulehduksen patogeneesissä (tulehdusreaktion energiahuollon väheneminen) . Lisäksi vaikutus kudoshengitykseen ja glykolyysiin muuttaa plastista aineenvaihduntaa, koska substraattien hapettumisen ja glykolyyttisten muunnosten välituotteet toimivat rakennusmateriaalina erilaisiin synteettisiin reaktioihin (esimerkiksi kiniinien, mukopolysakkaridien, immunoglobuliinien biosynteesi).

3. Tulehdusvälittäjien (histamiini, serotoniini, bradykiniini, lymfokiinit, prostaglandiinit, komplementtitekijät ja muut epäspesifiset endogeeniset vaurioittavat tekijät) synteesin tai inaktivoinnin estäminen.

4. Tulehdussubstraatin modifiointi, ts. jonkin verran muutosta kudoskomponenttien molekyylikonfiguraatiossa, mikä estää niitä reagoimasta haitallisten tekijöiden kanssa.

5. Sytostaattinen vaikutus, joka johtaa tulehduksen proliferatiivisen vaiheen estoon ja skleroottisen prosessin tulehduksen jälkeisen vaiheen vähenemiseen.

6. Reumatekijätuotannon estäminen potilailla, joilla on nivelreuma.

7. Kipuimpulssien johtumisen rikkominen selkäytimessä (metamitsoli).

8. Hemokoagulaatiota estävä vaikutus (ensisijaisesti verihiutaleiden aggregaation estoon) on lisätekijä anti-inflammatorisessa vaikutuksessa: koagulaation intensiteetin väheneminen tulehtuneiden alueiden kapillaareissa estää mikroverenkiertohäiriöitä.
^ NSAID-lääkkeiden vaikutusmekanismit

Epäilemättä tärkein tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi on kyky estää COX:a - entsyymiä, joka katalysoi vapaiden monityydyttymättömien rasvahappojen (esimerkiksi arakidonihappojen) muuntamista prostaglandiineiksi (PG) sekä muita eikosanoideja - tromboksaaneja (TrA2). ja prostatykliini (PG-I2) (kuvio yksi). On osoitettu, että prostaglandiineilla on monipuolinen biologinen aktiivisuus:

a) ovat tulehdusvasteen välittäjiä: ne kerääntyvät tulehduskohtaan ja aiheuttavat paikallista verisuonten laajenemista, turvotusta, eritystä, leukosyyttien kulkeutumista ja muita vaikutuksia (pääasiassa PG-E2 ja PG-I2);

b) herkistää reseptoreita kivun (histamiini, bradykiniini) ja mekaanisten vaikutusten välittäjiin, alentaen herkkyyskynnystä;

sisään) lisää hypotalamuksen lämmönsäätelykeskusten herkkyyttä endogeenisten pyrogeenien (interleukiini-1 jne.) toimintaan, joka muodostuu kehossa mikrobien, virusten, toksiinien (pääasiassa PG-E2) vaikutuksesta;

G) niillä on tärkeä fysiologinen rooli ruuansulatuskanavan limakalvojen suojaamisessa(lisääntynyt liman ja alkalin eritys; endoteelisolujen eheyden säilyttäminen limakalvon mikrosuonissa, mikä edistää limakalvon verenkierron ylläpitoa; granulosyyttien eheyden säilyminen ja siten limakalvon rakenteellisen eheyden säilyminen limakalvo);

e) vaikuttaa munuaisten toimintaan: aiheuttavat vasodilataatiota, ylläpitävät munuaisten verenkiertoa ja glomerulusten suodatusnopeutta, lisäävät reniinin vapautumista, natriumin ja veden vapautumista, osallistuvat kaliumin homeostaasiin.

Viime vuosina on todettu, että on olemassa ainakin kaksi syklo-oksigenaasi-isoentsyymiä, joita NSAID-lääkkeet estävät. Ensimmäinen isoentsyymi, COX-1, säätelee PG:iden tuotantoa, jotka säätelevät maha-suolikanavan limakalvon eheyttä, verihiutaleiden toimintaa ja munuaisten verenkiertoa, ja toinen isoentsyymi, COX-2, osallistuu PG:iden synteesiin tulehduksen aikana. Lisäksi COX-2 puuttuu normaaleissa olosuhteissa, mutta se muodostuu joidenkin kudostekijöiden vaikutuksesta, jotka käynnistävät tulehdusreaktion (sytokiinit ja muut). Tässä suhteessa oletetaan, että tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus johtuu COX-2:n estämisestä ja niiden ei-toivotuista reaktioista - COX-1:n estämisestä. NSAID-lääkkeiden aktiivisuuden suhde COX-1:n / COX-2:n salpaamiseen mahdollistaa niiden mahdollisen toksisuuden arvioimisen. Mitä pienempi tämä arvo, sitä selektiivisempi lääke COX-2:een nähden ja siten vähemmän myrkyllinen. Esimerkiksi meloksikaamille se on 0,33, diklofenaakille - 2,2, tenoksikaamille - 15, piroksikaamille - 33, indometasiinille - 107.

Uusimmat tiedot osoittavat, että NSAID:t eivät ainoastaan ​​estä syklo-oksigenaasimetaboliaa, vaan vaikuttavat myös aktiivisesti PG-synteesiin, joka liittyy Ca-mobilisaatioon sileissä lihaksissa. Siten butadioni estää syklisten endoperoksidien muuttumista prostaglandiineiksi E2 ja F2, ja fenamaatit voivat myös estää näiden aineiden vastaanottamisen kudoksissa.

Tärkeä rooli tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorisessa vaikutuksessa on niiden vaikutuksella kiniinien aineenvaihduntaan ja biovaikutuksiin. Terapeuttisissa annoksissa indometasiini, ortofeeni, naprokseeni, ibuprofeeni, asetyylisalisyylihappo (ASA) vähentävät bradykiniinin muodostumista 70-80 %. Tämä vaikutus perustuu NSAID-lääkkeiden kykyyn estää kallikreiinin vuorovaikutusta korkean molekyylipainon kininogeenin kanssa. Tulehduskipulääkkeet aiheuttavat kininogeneesireaktion komponenttien kemiallista modifikaatiota, jonka seurauksena steeristen esteiden vuoksi proteiinimolekyylien komplementaarinen vuorovaikutus häiriintyy eikä kallikreiinin vaikutuksesta tapahdu tehokasta korkeamolekyylisen kininogeenin hydrolyysiä. Bradykiniinin muodostumisen väheneminen johtaa -fosforylaasin aktivaation estämiseen, mikä johtaa arakidonihapon synteesin vähenemiseen ja sen seurauksena sen aineenvaihduntatuotteiden vaikutusten ilmenemiseen, kuten kuvassa 1. yksi.

Yhtä tärkeä on tulehduskipulääkkeiden kyky estää bradykiniinin vuorovaikutus kudosreseptorien kanssa, mikä johtaa häiriintyneen mikroverenkierron palautumiseen, hiussuonien liikakasvun vähenemiseen, plasman nestemäisen osan, sen proteiinien, pro- tulehdustekijöitä ja muodostuneita elementtejä, mikä vaikuttaa epäsuorasti tulehdusprosessin muiden vaiheiden kehittymiseen. Koska kallikreiini-kiniinijärjestelmällä on tärkein rooli akuuttien tulehdusreaktioiden kehittymisessä, tulehduskipulääkkeet ovat tehokkaimpia tulehduksen alkuvaiheissa, kun läsnä on voimakasta eksudatiivista komponenttia.

Histamiinin ja serotoniinin vapautumisen estämisellä, kudosreaktioiden estämisellä näille biogeenisille amiineille, joilla on merkittävä rooli tulehdusprosessissa, on tietty merkitys NSAID-lääkkeiden anti-inflammatorisen vaikutuksen mekanismissa. Antiflogististen aineiden (butadionityyppisten yhdisteiden) molekyylin reaktiokeskusten välinen molekyylinsisäinen etäisyys lähestyy tulehduksen välittäjäaineiden (histamiini, serotoniini) molekyylin reaktiokeskusten välistä etäisyyttä. Tämä viittaa mahdollisuuteen, että mainitut tulehduskipulääkkeet voivat kilpailla näiden aineiden synteesiin, vapautumiseen ja transformaatioon osallistuvien reseptorien tai entsyymijärjestelmien kanssa.

Kuten edellä mainittiin, NSAID-lääkkeillä on kalvoa stabiloiva vaikutus. Sitoutumalla solukalvon G-proteiiniin antiflogistiikka vaikuttaa kalvosignaalien välittymiseen sen läpi, estää anionien kuljetusta ja vaikuttaa biologisiin prosesseihin, jotka riippuvat kalvon lipidien yleisestä liikkuvuudesta. Ne toteuttavat kalvoa stabiloivan vaikutuksensa lisäämällä kalvojen mikroviskositeettia. Sytoplasman kalvon läpi soluun tunkeutuessaan tulehduskipulääkkeet vaikuttavat myös solurakenteiden kalvojen, erityisesti lysosomien, toiminnalliseen tilaan ja estävät hydrolaasien tulehdusta edistävän vaikutuksen. Saatiin tietoa yksittäisten lääkkeiden affiniteetin kvantitatiivisista ja laadullisista piirteistä biologisten kalvojen proteiini- ja lipidikomponentteihin, mikä selittää niiden kalvovaikutuksen.

Yksi solukalvojen vaurioitumismekanismeista on vapaiden radikaalien hapettuminen. Lipidiperoksidaatiossa syntyvillä vapailla radikaaleilla on tärkeä rooli tulehduksen kehittymisessä. Siksi NSAID-peroksidaation estoa kalvoissa voidaan pitää niiden tulehdusta ehkäisevän vaikutuksen ilmentymänä. On pidettävä mielessä, että yksi vapaiden radikaalien synnyn päälähteistä on arakidonihapon aineenvaihdunta. Sen kaskadin yksittäiset aineenvaihduntatuotteet aiheuttavat polymorfonukleaaristen neutrofiilien ja makrofagien kerääntymistä tulehduskeskuksiin, joiden aktivoitumiseen liittyy myös vapaiden radikaalien muodostumista. Tulehduskipulääkkeet, jotka toimivat näiden yhdisteiden poistajina, tarjoavat uuden lähestymistavan vapaiden radikaalien aiheuttamien kudosvaurioiden ehkäisyyn ja hoitoon.

Viime vuosina tutkimukset tulehduskipulääkkeiden vaikutuksesta tulehdusvasteen solumekanismeihin ovat saaneet merkittävää kehitystä. NSAID:t vähentävät solujen migraatiota tulehduskohtaan ja vähentävät niiden flogogeenista aktiivisuutta, ja vaikutus polymorfonukleaarisiin neutrofiileihin korreloi arakidonihapon hapettumisen lipoksigenaasireitin estämisen kanssa. Tämä vaihtoehtoinen arakidonihapporeitti johtaa leukotrieenien (LT) muodostumiseen (kuvio 1), jotka täyttävät kaikki tulehdusvälittäjien kriteerit. Benoksaprofeenilla on kyky vaikuttaa 5-LOG:iin ja estää LT:n synteesiä.

Vähemmän tutkittu on tulehduskipulääkkeiden vaikutusta tulehduksen myöhäisen vaiheen soluelementteihin - yksitumaisiin soluihin. Jotkut tulehduskipulääkkeet vähentävät monosyyttien kulkeutumista, jotka tuottavat vapaita radikaaleja ja aiheuttavat kudosten tuhoa. Vaikka soluelementtien tärkeä rooli tulehdusvasteen kehittymisessä ja anti-inflammatoristen aineiden terapeuttisessa vaikutuksessa on kiistaton, tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismi näiden solujen kulkeutumiseen ja toimintaan on vielä selvittämättä.

On oletettu, että tulehduskipulääkkeet vapautuvat luonnollisten anti-inflammatoristen aineiden kompleksista plasmaproteiinien kanssa, mikä johtuu näiden lääkkeiden kyvystä syrjäyttää lysiiniä sen yhteydestä albumiiniin.

Kliinisen farmakologian laitos, Volgogradin lääketieteellinen akatemia

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAID) ovat laaja ja kemiallisesti monipuolinen lääkeryhmä, jota käytetään laajalti kliinisessä käytännössä. Tämä on historiallisesti vanhin anti-inflammatoristen (antiflogististen) aineiden ryhmä. Sen tutkimus alkoi viime vuosisadan ensimmäisellä puoliskolla. Vuonna 1827 pajunkuoresta eristettiin glykosidi-salisiini, jonka kuumetta alentava vaikutus on ollut tiedossa pitkään. Vuonna 1838 siitä saatiin salisyylihappoa, ja vuonna 1860 tämän hapon ja sen natriumsuolan täydellinen synteesi suoritettiin. Vuonna 1869 syntetisoitiin asetyylisalisyylihappo. Tällä hetkellä NSAID-lääkkeitä on laaja arsenaali (yli 25 tuotetta), ja käytännön lääketieteessä käytetään yli 1000 niiden perusteella luotua lääkettä niiden hoitoon. NSAID-lääkkeiden suuri "suosio" johtuu siitä, että niillä on anti-inflammatorisia, kipua lievittäviä ja kuumetta alentavia vaikutuksia ja ne tuovat helpotusta potilaille, joilla on vastaavia oireita (tulehdus, kipu, kuume), joita havaitaan monissa sairauksissa. Nykyaikaisten NSAID-lääkkeiden ominaisuus on monenlaiset annosmuodot, mukaan lukien ne, jotka on tarkoitettu paikalliseen käyttöön voiteiden, geelien, suihkeiden sekä peräpuikkojen ja valmisteiden muodossa parenteraalista antamista varten. Useimmat NSAID-ryhmän lääkkeet ovat nykyajan terminologian mukaan "happamia" anti-inflammatorisia lääkkeitä, jotka on nimetty, koska ne ovat orgaanisten happojen johdannaisia ​​ja ovat itse heikkoja happoja, joiden pH = 4,0. Jotkut kirjoittajat pitävät määritettyä pH-arvoa erittäin tärkeänä uskoen, että tämä edistää näiden yhdisteiden kerääntymistä tulehduksen keskipisteeseen.

Viimeisten 30 vuoden aikana NVPS:n määrä on lisääntynyt merkittävästi ja tällä hetkellä tähän ryhmään kuuluu suuri määrä lääkkeitä, jotka eroavat toisistaan ​​kemialliselta rakenteeltaan, vaikutukseltaan ja käyttökohteltaan (taulukko 1).

Pöytä 1.

NSAID-lääkkeiden luokitus (kemiallisen rakenteen ja aktiivisuuden mukaan).

minä ryhmä - NSAID:t, joilla on voimakas anti-inflammatorinen vaikutus .

Salisylaatit	a) asetyloitu: asetyylisalisyylihappo (ASA) - (aspiriini); Lysiinimonoasetyylisalisylaatti (aspitsoli, laspal); b) asetyloimaton: natriumsalisylaatti; Koliinisalisylaatti (sachol); salisyyliamidi; Dolobid (diflunisaali); disalcid; Trilisat.
pyratsolidiinit	atsapropatsoni (Rhymox); Clofezon; fenyylibutatsoni (butadioni); Hydroksifenyylibutatsoni.
Indolietikkahapon johdannaiset	indometasiini (metindol); Sulindak (klinoriili); Etodalac (lodin);
Fenyylietikkahapon johdannaiset	Diklofenaakkinatrium (ortofeeni, voltaren); Diklofenaakkikalium (Voltaren - Rapid); Fentiazak (luovuttaja); Lonasalakin kalsium (ärsyttävä).
Oxycams	piroksikaami (roksikaami); tenoksikaami (tenoktiini); meloksikaami (Movalis); Lornoksikaami (Xefocam).
Alcanones	Nabumeton (relifeks).
Propionihappojohdannaiset	Ibuprofeeni (brufeeni, nurofen, solpaflex); Naprokseeni (naprosiini); Naprokseeninatriumsuola (apranax); Ketoprofeeni (knavon, profenid, oruvel); flurbiprofeeni (flugaliini); Fenoprofeeni (fenoproni); Fenbufeeni (lederlen); Tiaprofeenihappo (surgam).

Riisi. yksi. Arakidonihapon aineenvaihdunta

PG:llä on monipuolinen biologinen aktiivisuus:

a) ovat tulehdusvasteen välittäjät: aiheuttaa paikallista verisuonten laajentumista, turvotusta, eritystä, leukosyyttien migraatiota ja muita vaikutuksia (pääasiassa PG-E 2 ja PG-I 2);

6) herkistää reseptoreita kivun (histamiini, bradykiniini) ja mekaanisten vaikutusten välittäjiin, alentaen kipuherkkyyden kynnystä;

sisään) lisää hypotalamuksen lämmönsäätelykeskusten herkkyyttä endogeenisten pyrogeenien (interleukiini-1 ja muut) toimintaan, jotka muodostuvat kehossa mikrobien, virusten, toksiinien (pääasiassa PG-E 2) vaikutuksesta.

Viime vuosina on todettu, että on olemassa ainakin kaksi syklo-oksigenaasi-isoentsyymiä, joita NSAID-lääkkeet estävät. Ensimmäinen isoentsyymi - COX-1 (COX-1 - englanti) - ohjaa prostaglandiinien tuotantoa, joka säätelee ruoansulatuskanavan limakalvon eheyttä, verihiutaleiden toimintaa ja munuaisten verenkiertoa, ja toinen isoentsyymi - COX-2 - osallistuu prostaglandiinien synteesi tulehduksen aikana. Lisäksi COX-2 puuttuu normaaleissa olosuhteissa, mutta se muodostuu joidenkin kudostekijöiden vaikutuksesta, jotka käynnistävät tulehdusreaktion (sytokiinit ja muut). Tältä osin oletetaan, että tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorinen vaikutus johtuu COX-2:n estämisestä ja niiden ei-toivotut reaktiot johtuvat COX-estämisestä. NSAID-lääkkeiden luokitus selektiivisyyden mukaan eri syklo-oksigenaasimuotojen suhteen on esitetty kohdassa. NSAID-lääkkeiden aktiivisuuden suhde COX-1:n / COX-2:n salpaamiseen mahdollistaa niiden mahdollisen toksisuuden arvioimisen. Mitä pienempi tämä arvo, sitä selektiivisempi lääke COX-2:een nähden ja siten vähemmän myrkyllinen. Esimerkiksi meloksikaamille se on 0,33, diklofenaakille - 2,2, tenoksikaamille - 15, piroksikaamille - 33, indometasiinille - 107.

Taulukko 2. NSAID-lääkkeiden luokitus selektiivisyyden perusteella syklo-oksigenaasin eri muodoille
(Lääkehoidon näkökulmat, 2000, lisäyksillä)

Muut tulehduskipulääkkeiden vaikutusmekanismit

Anti-inflammatorinen vaikutus voi liittyä lipidien peroksidaation estämiseen, lysosomikalvojen stabiloitumiseen (molemmat mekanismit estävät solurakenteiden vaurioitumisen), ATP:n muodostumisen vähenemiseen (tulehdusreaktion energian saanti vähenee), neutrofiilien aggregaatio (tulehdusvälittäjien vapautuminen niistä on heikentynyt), reumatekijän tuotannon estyminen nivelreumapotilailla. Kipua lievittävä vaikutus liittyy jossain määrin kipuimpulssien johtumisen rikkomiseen selkäytimessä ().

Päätehosteet

Anti-inflammatorinen vaikutus

Tulehduskipulääkkeet estävät pääasiassa erittymisvaihetta. Tehokkaimmat lääkkeet -,, - vaikuttavat myös proliferaatiovaiheeseen (vähentää kollageenisynteesiä ja siihen liittyvää kudoskleroosia), mutta heikommin kuin eksudatiivisessa vaiheessa. Tulehduskipulääkkeillä ei käytännössä ole vaikutusta muutosvaiheeseen. Tulehdusta ehkäisevästi kaikki tulehduskipulääkkeet ovat huonompia kuin glukokortikoidit., jotka estämällä fosfolipaasi A 2 -entsyymiä estävät fosfolipidien aineenvaihduntaa ja häiritsevät sekä prostaglandiinien että leukotrieenien muodostumista, jotka ovat myös tärkeimpiä tulehduksen välittäjiä ().

Analgeettinen vaikutus

Suuremmassa määrin se ilmenee matalan ja kohtalaisen voimakkuuden kipuina, jotka ovat paikallisia lihaksissa, nivelissä, jänteissä, hermorungoissa, sekä päänsärkynä tai hammassärkynä. Vaikeassa viskeraalisessa kivussa useimmat tulehduskipulääkkeet ovat vähemmän tehokkaita ja heikompia kuin morfiiniryhmän lääkkeiden (huumauskipulääkkeet) analgeettinen vaikutus. Samanaikaisesti useat kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet melko korkeaa analgeettista aktiivisuutta koliikissa ja leikkauksen jälkeisessä kivussa. Tulehduskipulääkkeiden tehokkuus munuaiskoliikkipotilailla, joita esiintyy virtsakivitautia sairastavilla potilailla, liittyy suurelta osin PG-E 2:n tuotannon estoon munuaisissa, munuaisten verenvirtauksen ja virtsan muodostumisen vähenemiseen. Tämä johtaa paineen laskuun munuaisaltaassa ja virtsanjohtimissa tukoskohdan yläpuolella ja tarjoaa pitkäaikaisen analgeettisen vaikutuksen. Tulehduskipulääkkeiden etuna huumausainekipulääkkeisiin nähden on, että ne älä paina hengityskeskusta, älä aiheuta euforiaa ja huumeriippuvuutta, ja koliikkia, sillä on myös merkitystä, että he niillä ei ole spastista vaikutusta.

Antipyreettinen vaikutus

Tulehduskipulääkkeet toimivat vain kuumeen hoitoon. Ne eivät vaikuta normaaliin ruumiinlämpöön, joten ne eroavat "hypotermisistä" lääkkeistä (klooripromatsiini ja muut).

Aggregaatiota estävä vaikutus

Verihiutaleissa tapahtuvan COX-1:n eston seurauksena endogeenisen proaggregantin tromboksaanin synteesi vaimenee. Sillä on vahvin ja pisin aggregaatiota estävä aktiivisuus, mikä peruuttamattomasti tukahduttaa verihiutaleiden aggregoitumiskyvyn koko sen elinkaaren ajan (7 päivää). Muiden tulehduskipulääkkeiden aggregaatiota estävä vaikutus on heikompi ja palautuva. Selektiiviset COX-2-estäjät eivät vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon.

Immunosuppressiivinen vaikutus

Se ilmentyy kohtalaisesti, ilmenee pitkäaikaisessa käytössä ja sillä on "toissijainen" luonne: vähentämällä kapillaarien läpäisevyyttä NSAID-lääkkeet vaikeuttavat immunokompetenttien solujen kosketusta antigeeniin ja vasta-aineiden kosketukseen substraatin kanssa.

FARMAKOKINETIIKKA

Kaikki tulehduskipulääkkeet imeytyvät hyvin maha-suolikanavassa. Lähes täysin sitoutunut plasman albumiiniin, samalla syrjäyttäen joitain muita lääkkeitä (katso luku), ja vastasyntyneillä - bilirubiiniin, mikä voi johtaa bilirubiinienkefalopatian kehittymiseen. Vaarallisimpia tässä suhteessa ovat salisylaatit ja. Useimmat tulehduskipulääkkeet tunkeutuvat hyvin nivelten nivelnesteeseen. Tulehduskipulääkkeet metaboloituvat maksassa ja erittyvät munuaisten kautta.

KÄYTTÖOHJEET

1. Reumaattiset sairaudet

Reuma (reumakuume), nivelreuma, kihti ja psoriaattinen niveltulehdus, selkärankareuma (Bekhterevin tauti), Reiterin oireyhtymä.

On pidettävä mielessä, että nivelreumassa tulehduskipulääkkeillä on vain oireenmukainen vaikutus vaikuttamatta taudin etenemiseen. Ne eivät pysty pysäyttämään prosessin etenemistä, aiheuttamaan remissiota ja estämään nivelen epämuodostuman kehittymistä. Samaan aikaan tulehduskipulääkkeiden tuoma helpotus nivelreumapotilaille on niin merkittävä, ettei kukaan heistä tule toimeen ilman näitä lääkkeitä. Suurilla kollagenoosilla (systeeminen lupus erythematosus, skleroderma ja muut) tulehduskipulääkkeet ovat usein tehottomia.

2. Ei-reumaattiset tuki- ja liikuntaelimistön sairaudet

Nivelrikko, myosiitti, jännetulehdus, trauma (kotitalous, urheilu). Usein näissä olosuhteissa paikallisten tulehduskipulääkkeiden (voiteet, voiteet, geelit) käyttö on tehokasta.

3. Neurologiset sairaudet. Neuralgia, iskias, iskias, lumbago.

4. Munuais-, maksakoliikki.

5. Kipuoireyhtymä eri etiologiat, mukaan lukien päänsärky ja hammassärky, leikkauksen jälkeinen kipu.

6. Kuume(yleensä kehon lämpötilassa yli 38,5 ° C).

7. Valtimotromboosin ehkäisy.

8. Dysmenorrea.

Tulehduskipulääkkeitä käytetään primaarisessa dysmenorreassa lievittämään kipua, joka liittyy PG-F 2a:n liiallisesta tuotannosta johtuvaan kohdun sävyn kohoamiseen. NSAID-lääkkeiden analgeettisen vaikutuksen lisäksi ne vähentävät verenhukkaa.

Hyvä kliininen vaikutus havaittiin käytettäessä, ja erityisesti sen natriumsuolaa,,,. Tulehduskipulääkkeitä määrätään ensimmäisen kivun ilmaantumisen yhteydessä 3 päivän aikana tai kuukautisten aattona. Haittavaikutukset ovat harvinaisia, kun otetaan huomioon lyhytaikainen käyttö.

VASTA-AIHEET

Tulehduskipulääkkeet ovat vasta-aiheisia maha-suolikanavan erosiivisissa ja haavaisissa vaurioissa, erityisesti akuutissa vaiheessa, vakavissa maksan ja munuaisten toimintahäiriöissä, sytopenioissa, yksilöllisissä intoleranssissa, raskaudessa. Tarvittaessa turvallisin (mutta ei ennen synnytystä!) Ovat pienet annokset ().

Tällä hetkellä on tunnistettu erityinen oireyhtymä - NSAID-gastroduodenopatia(). Se liittyy vain osittain tulehduskipulääkkeiden (useimmat niistä ovat orgaanisia happoja) paikalliseen vahingolliseen vaikutukseen limakalvolle ja johtuu pääasiassa COX-1-isoentsyymin estymisestä lääkkeiden systeemisen vaikutuksen seurauksena. Siksi gastrotoksisuutta voi esiintyä millä tahansa tulehduskipulääkkeiden antoreitillä.

Mahalaukun limakalvon tappio etenee 3 vaiheessa:
1) prostaglandiinien synteesin estäminen limakalvossa;
2) prostaglandiinivälitteisen suojaavan liman ja bikarbonaattien tuotannon vähentäminen;
3) eroosioiden ja haavaumien ilmaantuminen, jotka voivat monimutkaistaa verenvuotoa tai perforaatiota.

Vauriot paikallistuvat useammin vatsaan, pääasiassa antrumin tai prepylorisen alueen alueelle. NSAID-gastroduodenopatian kliiniset oireet puuttuvat lähes 60 %:lla potilaista, erityisesti vanhuksilta, joten diagnoosi vahvistetaan monissa tapauksissa fibrogastroduodenoskopialla. Samaan aikaan monilla potilailla, joilla on dyspeptisiä vaivoja, limakalvovaurioita ei havaita. Kliinisten oireiden puuttuminen NSAID-gastroduodenopatiassa liittyy lääkkeiden analgeettiseen vaikutukseen. Siksi potilaat, erityisesti iäkkäät, joilla ei ole maha-suolikanavan haittavaikutuksia tulehduskipulääkkeiden pitkäaikaisen käytön yhteydessä, katsotaan ryhmäksi, jolla on lisääntynyt riski saada NSAID-gastroduodenopatian vakavia komplikaatioita (verenvuoto, vaikea anemia) ja he tarvitsevat erityisen huolellinen seuranta, mukaan lukien endoskooppinen tutkimus (1).

Gastrotoksisuuden riskitekijät: naiset, yli 60-vuotiaat, tupakointi, alkoholin väärinkäyttö, suvussa esiintynyt haavainen sairaus, samanaikainen vakava sydän- ja verisuonisairaus, glukokortikoidien, immunosuppressanttien, antikoagulanttien samanaikainen käyttö, pitkäaikainen NSAID-hoito, suuret annokset tai kahden tai useamman tulehduskipulääkkeen samanaikainen käyttö. Niillä on suurin gastrotoksisuus ja ().

Menetelmät tulehduskipulääkkeiden siedettävyyden parantamiseksi.

I. Lääkkeiden samanaikainen anto suojaavat maha-suolikanavan limakalvoja.

Kontrolloitujen kliinisten tutkimusten mukaan PG-E 2:n synteettinen analogi, misoprostoli, on erittäin tehokas, mikä voi estää haavaumien kehittymisen sekä mahassa että pohjukaissuolessa (). Tulehduskipulääkkeiden ja misoprostolin yhdistelmiä on saatavilla (katso alla).

Taulukko 3 Erilaisten lääkkeiden suojaava vaikutus tulehduskipulääkkeiden aiheuttamia maha-suolikanavan haavaumia vastaan ​​(Mukaan Mestari G.D. et ai., 1997 () lisäyksineen)

+ ehkäisevä vaikutus
0 ei ehkäisevää vaikutusta
– vaikutusta ei ole määritelty
* Viimeaikaiset tiedot viittaavat siihen, että famotidiini on tehokas suurilla annoksilla

Protonipumpun estäjä omepratsoli on teholtaan suunnilleen sama kuin misoprostoli, mutta se on paremmin siedetty ja lievittää refluksia, kipua ja ruoansulatushäiriöitä nopeammin.

H 2 -salpaajat pystyvät ehkäisemään pohjukaissuolihaavan muodostumista, mutta ne ovat pääsääntöisesti tehottomia mahahaavoja vastaan. On kuitenkin näyttöä siitä, että suuret famotidiiniannokset (40 mg kahdesti vuorokaudessa) vähentävät sekä maha- että pohjukaissuolihaavojen ilmaantuvuutta.

Riisi. 2. Algoritmi NSAID-gastroduodenopatian ehkäisyyn ja hoitoon.
Tekijä: Loeb D.S. et ai., 1992 () lisäyksineen.

Sytoprotektiivinen lääke sukralfaatti ei vähennä mahahaavojen riskiä, ​​eikä sen vaikutusta pohjukaissuolihaavaan ole täysin selvitetty.

II. NSAID-lääkkeiden käyttötaktiikoiden muuttaminen, johon sisältyy (a) annoksen pienentäminen; (b) siirtyminen parenteraaliseen, rektaaliseen tai paikalliseen antamiseen; (c) otetaan enteroliuokseen liukenevia annosmuotoja; (d) aihiolääkkeiden (esim. sulindaakin) käyttö. Kuitenkin, koska NSAID-gastroduodenopatia ei ole niinkään paikallinen kuin systeeminen reaktio, nämä lähestymistavat eivät ratkaise ongelmaa.

III. Selektiivisten tulehduskipulääkkeiden käyttö.

Kuten edellä mainittiin, on olemassa kaksi syklo-oksigenaasi-isoentsyymiä, jotka tulehduskipulääkkeet estävät: COX-2, joka vastaa prostaglandiinien tuotannosta tulehduksen aikana, ja COX-1, joka säätelee ruoansulatuskanavan limakalvon eheyttä ylläpitävien prostaglandiinien tuotantoa. munuaisten verenkiertoa ja verihiutaleiden toimintaa. Siksi selektiivisten COX-2-estäjien pitäisi aiheuttaa vähemmän haittavaikutuksia. Ensimmäiset tällaiset lääkkeet ovat ja. Nivelreumaa ja nivelrikkoa sairastavilla potilailla tehdyt kontrolloidut tutkimukset ovat osoittaneet, että ne ovat paremmin siedettyjä eivätkä ne ole tehokkuudeltaan huonompia ().

Mahahaavan kehittyminen potilaalla edellyttää tulehduskipulääkkeiden poistamista ja haavaumia ehkäisevien lääkkeiden käyttöä. Tulehduskipulääkkeiden käytön jatkaminen esimerkiksi nivelreumassa on mahdollista vain rinnakkaisen misoprostolin antamisen ja säännöllisen endoskooppisen seurannan taustalla.

II. Tulehduskipulääkkeillä voi olla suora vaikutus munuaisten parenkyymiin aiheuttaen interstitiaalinen nefriitti(ns. "kipulääke nefropatia"). Vaarallisin tässä suhteessa on fenasetiini. Vakavat munuaisten vauriot ovat mahdollisia vakavan munuaisten vajaatoiminnan kehittymiseen asti. Akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittyminen NSAID-lääkkeiden käytön seurauksena vakavasti allerginen interstitiaalinen nefriitti.

Nefrotoksisuuden riskitekijät: yli 65-vuotiaat, maksakirroosi, aikaisempi munuaissairaus, verenkierron väheneminen, tulehduskipulääkkeiden pitkäaikainen käyttö, samanaikainen diureettien käyttö.

Hematotoksisuus

Tyypillisin pyratsolidiineille ja pyratsoloneille. Pelkisimmät komplikaatiot niiden sovelluksessa - aplastinen anemia ja agranulosytoosi.

koagulopatia

Tulehduskipulääkkeet estävät verihiutaleiden aggregaatiota ja niillä on kohtalainen antikoagulanttivaikutus estämällä protrombiinin muodostumista maksassa. Tämän seurauksena verenvuotoa voi kehittyä, useammin maha-suolikanavasta.

Maksatoksisuus

Transaminaasien ja muiden entsyymien aktiivisuudessa saattaa esiintyä muutoksia. Vaikeissa tapauksissa - keltaisuus, hepatiitti.

Yliherkkyysreaktiot (allergiat)

Ihottuma, angioödeema, anafylaktinen sokki, Lyell- ja Stevens-Johnsonin oireyhtymät, allerginen interstitiaalinen nefriitti. Iho-oireita havaitaan useammin pyratsolonien ja pyratsolidiinien käytön yhteydessä.

Bronkospasmi

Yleensä se kehittyy potilailla, joilla on keuhkoastma ja useammin aspiriinia käytettäessä. Sen syitä voivat olla allergiset mekanismit sekä endogeenisen bronkodilataattorin PG-E 2:n synteesin estyminen.

Raskauden pitkittyminen ja synnytyksen viivästyminen

Tämä vaikutus johtuu siitä tosiasiasta, että prostaglandiinit (PG-E2 ja PG-F2a) stimuloivat myometriumia.

SÄÄDÖT PITKÄN KÄYTTÖÖN

Ruoansulatuskanava

Potilaita tulee varoittaa maha-suolikanavan leesioiden oireista. 1-3 kuukauden välein ulosteen piilevä veritesti () tulee tehdä. Jos mahdollista, suorita ajoittain fibrogastroduodenoskopia.

NSAID-lääkkeitä sisältäviä peräsuolen peräpuikkoja tulee käyttää potilailla, joille on tehty maha-suolikanavan yläosan leikkaus, ja potilaille, jotka saavat useita lääkkeitä samanaikaisesti. Niitä ei tule käyttää peräsuolen tai peräaukon tulehdukseen eikä äskettäisen peräaukon verenvuodon jälkeen.

Taulukko 4 NSAID-lääkkeiden pitkäaikaisen käytön laboratorioseuranta

munuaiset

On tarpeen seurata turvotuksen esiintymistä, mitata verenpainetta, erityisesti potilailla, joilla on korkea verenpaine. Kerran 3 viikossa suoritetaan kliininen virtsatesti. 1-3 kuukauden välein on tarpeen määrittää seerumin kreatiniinitaso ja laskea sen puhdistuma.

Maksa

Käytettäessä tulehduskipulääkkeitä pitkäaikaisesti, maksavaurion kliiniset merkit on tunnistettava nopeasti. Maksan toimintaa on seurattava 1-3 kuukauden välein ja transaminaasiaktiivisuus on määritettävä.

hematopoieesi

Kliinisen havainnoinnin ohella kliininen verikoe tulee tehdä 2-3 viikon välein. Erityistä valvontaa tarvitaan määrättäessä pyratsolonia ja pyratsolidiinijohdannaisia ​​().

ANTO- JA ANNOSTUSSÄÄNNÖT

Lääkkeiden valinnan yksilöllistäminen

Jokaiselle potilaalle tulee valita tehokkain lääke, jolla on paras sietokyky. Lisäksi tämä voi olla mikä tahansa NSAID, mutta tulehduskipulääkkeenä on tarpeen määrätä I-ryhmän lääkettä. Potilaiden herkkyys jopa yhden kemiallisen ryhmän tulehduskipulääkkeille voi vaihdella suuresti, joten yhden lääkkeen tehottomuus ei tarkoita koko ryhmän tehottomuutta.

Käytettäessä tulehduskipulääkkeitä reumatologiassa, erityisesti korvattaessa yhtä lääkettä toisella, on otettava huomioon, että anti-inflammatorisen vaikutuksen kehittyminen jää analgeetin jälkeen. Jälkimmäinen havaitaan ensimmäisten tuntien aikana, kun taas anti-inflammatorinen - 10-14 päivän säännöllisen käytön jälkeen ja määrättäessä tai oksikaamia vielä myöhemmin - 2-4 viikossa.

Annostus

Kaikki uudet lääkkeet tälle potilaalle on määrättävä ensin. pienimmällä annoksella. Hyvällä sietokyvyllä 2-3 päivän kuluttua päivittäistä annosta suurennetaan. Tulehduskipulääkkeiden terapeuttiset annokset vaihtelevat laajasti, ja viime vuosina on ollut taipumus nostaa kerta- ja päiväannoksia lääkkeistä, joille on ominaista paras sietokyky ( , ), säilyttäen samalla rajoitukset enimmäisannoksille , , , . Joillakin potilailla terapeuttinen vaikutus saavutetaan vain käytettäessä erittäin suuria annoksia tulehduskipulääkkeitä.

Vastaanottoaika

Pitkällä kurssilla (esimerkiksi reumatologiassa) tulehduskipulääkkeet otetaan aterioiden jälkeen. Mutta nopean analgeettisen tai kuumetta alentavan vaikutuksen saavuttamiseksi on parempi määrätä ne 30 minuuttia ennen ateriaa tai 2 tuntia sen jälkeen 1/2-1 lasillisen vettä kera. 15 minuutin ottamisen jälkeen on suositeltavaa olla makuulle esofagiitin kehittymisen estämiseksi.

Tulehduskipulääkkeiden ottamisen hetki voidaan määrittää myös sairauden oireiden (kipu, jäykkyys nivelissä) enimmäisvakavuusajan perusteella, toisin sanoen ottaen huomioon lääkkeiden kronofarmakologia. Tässä tapauksessa voit poiketa yleisesti hyväksytyistä ohjelmista (2-3 kertaa päivässä) ja määrätä tulehduskipulääkkeitä milloin tahansa vuorokauden aikana, mikä usein antaa sinun saavuttaa suuremman terapeuttisen vaikutuksen pienemmällä päiväannoksella.

Vaikeassa aamujäykkyydessä on suositeltavaa ottaa nopeasti imeytyviä tulehduskipulääkkeitä mahdollisimman aikaisin (välittömästi heräämisen jälkeen) tai määrätä pitkävaikutteisia lääkkeitä yöksi. Suurin imeytymisnopeus ruoansulatuskanavassa ja sen vuoksi nopeampi vaikutus on vesiliukoisella ("poreevalla") aineella.

Monoterapia

Kahden tai useamman tulehduskipulääkkeen samanaikainen käyttö ei ole suositeltavaa seuraavista syistä:
– tällaisten yhdistelmien tehokkuutta ei ole objektiivisesti todistettu;
- useissa tällaisissa tapauksissa lääkkeiden pitoisuus veressä laskee (esimerkiksi se vähentää , , , , , pitoisuutta), mikä johtaa vaikutuksen heikkenemiseen;
- ei-toivottujen reaktioiden riski kasvaa. Poikkeuksena on mahdollisuus käyttää yhdessä muiden tulehduskipulääkkeiden kanssa analgeettisen vaikutuksen tehostamiseksi.

Joillekin potilaille voidaan antaa kaksi NSAID-lääkettä eri vuorokaudenaikoina, esimerkiksi nopeasti imeytyvä NSAID aamulla ja iltapäivällä ja pitkävaikutteinen NSAID illalla.

LÄÄKEMUOTOTIEDOT

Melko usein tulehduskipulääkkeitä saaville potilaille määrätään muita lääkkeitä. Tässä tapauksessa on otettava huomioon mahdollisuus niiden vuorovaikutukseen keskenään. Niin, Tulehduskipulääkkeet voivat tehostaa epäsuorien antikoagulanttien ja oraalisten hypoglykeemisten aineiden vaikutusta.. Samaan aikaan, ne heikentävät verenpainetta alentavien lääkkeiden vaikutusta, lisäävät aminoglykosidiantibioottien, digoksiinin toksisuutta ja eräät muut lääkkeet, joilla on merkittävä kliininen merkitys ja joka sisältää useita käytännön suosituksia (). Tulehduskipulääkkeiden ja diureettien samanaikaista käyttöä tulee mahdollisuuksien mukaan välttää toisaalta diureettisen vaikutuksen heikkenemisen ja toisaalta munuaisten vajaatoiminnan riskin vuoksi. Vaarallisin on yhdistelmä triamtereenin kanssa.

Monet lääkkeet, jotka määrätään samanaikaisesti tulehduskipulääkkeiden kanssa, voivat puolestaan ​​vaikuttaa niiden farmakokinetiikkaan ja farmakodynamiikkaan:
– alumiinia sisältävät antasidit(almagel, maalox ja muut) ja kolestyramiini vähentää tulehduskipulääkkeiden imeytymistä ruoansulatuskanavassa. Siksi tällaisten antasidien samanaikainen anto saattaa edellyttää tulehduskipulääkkeiden annoksen suurentamista, ja kolestyramiinin ja tulehduskipulääkkeiden ottamisen välillä on oltava vähintään 4 tunnin tauko.
– natriumbikarbonaatti parantaa tulehduskipulääkkeiden imeytymistä maha-suolikanavassa;
– tulehduskipulääkkeiden anti-inflammatorista vaikutusta tehostavat glukokortikoidit ja "hidasvaikutteiset" (perus) tulehduskipulääkkeet(kultavalmisteet, aminokinoliinit);
– NSAID-lääkkeiden kipua lievittävää vaikutusta tehostavat huumausainekipulääkkeet ja rauhoittavat lääkkeet.

OTC NSAID-KÄYTTÖ

Maailmankäytännössä useiden vuosien ajan reseptivapaaseen käyttöön , , , ja niiden yhdistelmät ovat laajalti käytössä. Viime vuosina , , ja ovat sallittuja ilman reseptiä.

Taulukko 5 NSAID-lääkkeiden vaikutus muiden lääkkeiden vaikutukseen.
Kirjailija: Brooks P.M., Day R.O. 1991 () lisäyksineen

huume tulehduskipulääkkeet Toiminta Suositukset Farmakokineettinen yhteisvaikutus Epäsuorat antikoagulantit Oksifenbutatsoni Maksan aineenvaihdunnan estyminen, lisääntynyt antikoagulanttivaikutus Vältä näitä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai säilytä tiukka valvonta Kaikkea, varsinkin Siirtyminen yhteydestä plasman proteiineihin, lisääntynyt antikoagulanttivaikutus Vältä NSAID-lääkkeitä, jos mahdollista, tai säilytä tiukka valvonta Suun kautta otettavat hypoglykeemiset lääkkeet (sulfonyyliureajohdannaiset) Oksifenbutatsoni Maksan aineenvaihdunnan estyminen, lisääntynyt hypoglykeeminen vaikutus Vältä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai hallitse tiukasti verensokeritasoja Kaikkea, varsinkin Syrjäytyminen plasman proteiineista, lisääntynyt hypoglykeeminen vaikutus Digoksiini Kaikki Digoksiinin munuaisten erittymisen estäminen munuaisten vajaatoiminnan yhteydessä (etenkin pienillä lapsilla ja vanhuksilla), sen pitoisuuden lisääntyminen veressä, toksisuuden lisääntyminen. Harvemmin vuorovaikutuksessa normaalin munuaistoiminnan kanssa Vältä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai hallitse tiukasti kreatiniinipuhdistumaa ja veren digoksiinipitoisuutta Antibiootit - aminoglykosidit Kaikki Aminoglykosidien munuaisten erittymisen estäminen, mikä lisää niiden pitoisuutta veressä Veren aminoglykosidien pitoisuuden tiukka valvonta Metotreksaatti (suuret "ei-reumaattiset" annokset) Kaikki Metotreksaatin munuaisten erittymisen estyminen, sen pitoisuuden lisääntyminen veressä ja toksisuus (vuorovaikutusta "reumatologisen" metotreksaattiannoksen kanssa ei havaita) Samanaikainen anto on vasta-aiheista. Voidaanko tulehduskipulääkkeitä käyttää kemoterapiajaksojen aikana? Litiumvalmisteet Kaikki (vähemmässä määrin - , ) Litiumin munuaisten erittymisen estäminen, sen pitoisuuden lisääntyminen veressä ja toksisuus Käytä aspiriinia tai sulindakia, jos NSAID-lääkettä tarvitaan. Veren litiumpitoisuuden tiukka valvonta Fenytoiini Oksifenbutatsoni Metabolian estyminen, kohonneet veren pitoisuudet ja toksisuus Vältä näitä tulehduskipulääkkeitä, jos mahdollista, tai säädä tiukasti fenytoiinipitoisuutta veressä Farmakodynaaminen vuorovaikutus Verenpainelääkkeet Beetasalpaajat Diureetit ACE:n estäjät* Verenpainetta alentavan vaikutuksen heikkeneminen johtuen PG-synteesin estymisestä munuaisissa (natriumin ja veden kertyminen) ja verisuonissa (vasokonstriktio) Käytä sulindakia ja, jos mahdollista, vältä muita tulehduskipulääkkeitä verenpaineen hoitoon. Tiukka verenpaineen hallinta. Lisääntynyt verenpainetta alentava hoito saattaa olla tarpeen Diureetit Suurimmassa määrin - , . Vähintään - Diureettisen ja natriureettisen vaikutuksen heikkeneminen, sydämen vajaatoiminnan heikkeneminen Vältä tulehduskipulääkkeitä (paitsi sulindakia) sydämen vajaatoiminnassa, seuraa tarkasti potilaan tilaa Epäsuorat antikoagulantit Kaikki Lisääntynyt maha-suolikanavan verenvuodon riski limakalvovaurion ja verihiutaleiden aggregaation estämisen vuoksi Vältä NSAID-lääkkeitä, jos mahdollista Korkean riskin yhdistelmät Diureetit Kaikki Kaikki (vähemmässä määrin - ) Lisääntynyt munuaisten vajaatoiminnan riski Yhdistelmä on vasta-aiheinen Triamtereeni Suuri akuutin munuaisten vajaatoiminnan riski Yhdistelmä on vasta-aiheinen Kaikki kaliumia säästävä Kaikki Suuri riski sairastua hyperkalemiaan Vältä tällaisia ​​yhdistelmiä tai valvo tiukasti plasman kaliumtasoja

Käyttöaiheet: antaa analgeettista ja antipyreettistä vaikutusta vilustumiseen, päänsärkyyn ja hammassärkyyn, lihas- ja nivelkipuun, selkäkipuun ja kuukautiskipuihin.

On tarpeen varoittaa potilaita, että tulehduskipulääkkeillä on vain oireenmukainen vaikutus, eikä niillä ole antibakteerista tai virustenvastaista vaikutusta. Siksi, jos kuume, kipu ja yleisen kunnon heikkeneminen jatkuvat, heidän on otettava yhteys lääkäriin.

YKSITTÄISTEN VALMISTEIDEN OMINAISUUDET

NSAID-lääkkeet, JOLLA ON TODISTETTU TULEKSESSA ALUSTAVA AKTIIVISUUS

Tähän ryhmään kuuluvilla tulehduskipulääkkeillä on kliinisesti merkittävä anti-inflammatorinen vaikutus, joten he havaitsevat laaja sovellus ensisijaisesti tulehdusta ehkäisevinä aineina mukaan lukien aikuisten ja lasten reumatologiset sairaudet. Monia lääkkeitä käytetään myös mm kipulääkkeet ja antipyreetit.

ASETYYLISALISYYLIHAPPO
(Aspiriini, Aspro, Kolfarit)

Asetyylisalisyylihappo on vanhin NSAID. Kliinisissä tutkimuksissa se toimii yleensä standardina, johon verrataan muita tulehduskipulääkkeitä tehon ja siedettävyyden suhteen.

Aspiriini on asetyylisalisyylihapon kauppanimi, jonka on ehdottanut Bayer (Saksa). Ajan myötä se on tunnistettu niin tähän lääkkeeseen, että sitä käytetään nykyään geneerisenä lääkkeenä useimmissa maailman maissa.

Farmakodynamiikka

Aspiriinin farmakodynamiikka riippuu päiväannos:

pienet annokset - 30-325 mg - estävät verihiutaleiden aggregaatiota;
keskimääräisillä annoksilla - 1,5-2 g - on analgeettinen ja kuumetta alentava vaikutus;
suurilla annoksilla - 4-6 g - on tulehdusta estävä vaikutus.

Yli 4 g:n annoksella aspiriini lisää virtsahapon erittymistä (urikosurinen vaikutus), kun sitä määrätään pienempinä annoksina, sen erittyminen viivästyy.

Farmakokinetiikka

Imeytyy hyvin maha-suolikanavassa. Aspiriinin imeytymistä tehostetaan murskaamalla tabletti ja ottamalla se lämpimän veden kanssa sekä käyttämällä "poretabletteja", jotka liuotetaan veteen ennen ottamista. Aspiriinin puoliintumisaika on vain 15 minuuttia. Mahalaukun limakalvon, maksan ja veren esteraasien vaikutuksesta salisylaatti lohkeaa aspiriinista, jolla on tärkein farmakologinen aktiivisuus. Salisylaatin enimmäispitoisuus veressä kehittyy 2 tuntia aspiriinin ottamisen jälkeen, sen puoliintumisaika on 4-6 tuntia. Se metaboloituu maksassa, erittyy virtsaan, ja virtsan pH:n noustessa (esimerkiksi antasidien määrättäessä) erittyminen lisääntyy. Suuria aspiriiniannoksia käytettäessä on mahdollista kyllästää metaboloivat entsyymit ja lisätä salisylaatin puoliintumisaikaa 15-30 tuntiin.

Vuorovaikutuksia

Glukokortikoidit nopeuttavat aineenvaihduntaa ja aspiriinin erittymistä.

Kofeiini ja metoklopramidi tehostavat aspiriinin imeytymistä maha-suolikanavassa.

Aspiriini estää mahalaukun alkoholidehydrogenaasia, mikä johtaa kehon etanolin tason nousuun, jopa sen kohtalaisella (0,15 g / kg) käytöllä ().

Haittavaikutukset

Gastrotoksisuus. Jopa pieninä annoksina - 75-300 mg / vrk (verihiutaleita estävänä aineena) käytettynä - aspiriini voi vahingoittaa mahalaukun limakalvoa ja johtaa eroosioiden ja/tai haavaumien kehittymiseen, joita usein monimutkaistaa verenvuoto. Verenvuotoriski on annoksesta riippuvainen: kun sitä annetaan annoksella 75 mg / vrk, se on 40% pienempi kuin 300 mg:n annoksella ja 30% pienempi kuin 150 mg:n annoksella (). Jopa lievästi, mutta jatkuvasti vuotavat eroosiot ja haavaumat voivat johtaa systemaattiseen verenhukkaan ulosteessa (2-5 ml/vrk) ja raudanpuuteanemian kehittymiseen.

Jonkin verran vähemmän gastrotoksisuutta on annosmuodoissa, joissa on suolistoliukoinen päällyste. Jotkut aspiriinia käyttävät potilaat voivat sopeutua sen gastrotoksisiin vaikutuksiin. Se perustuu mitoottisen aktiivisuuden paikalliseen lisääntymiseen, neutrofiilien infiltraation vähenemiseen ja verenkierron paranemiseen ().

Lisääntynyt verenvuoto verihiutaleiden aggregaation ja maksan protrombiinin synteesin estämisen vuoksi (jälkimmäinen - aspiriiniannoksella yli 5 g / vrk), joten aspiriinin käyttö yhdessä antikoagulanttien kanssa on vaarallista.

Yliherkkyysreaktiot: ihottumat, bronkospasmi. Erityinen nosologinen muoto erottuu - Fernand-Vidalin oireyhtymä ("aspiriinikolmio"): nenän polypoosin ja / tai sivuonteloiden yhdistelmä, keuhkoastma ja täydellinen intoleranssi aspiriinille. Siksi aspiriinia ja muita tulehduskipulääkkeitä suositellaan käytettäväksi erittäin varoen potilailla, joilla on keuhkoastma.

Reyen syndrooma- kehittyy, kun aspiriinia määrätään lapsille, joilla on virusinfektio (flunssa, vesirokko). Se ilmenee vakavana enkefalopatiana, aivoturvotuksena ja maksavauriona, joka ilmenee ilman keltaisuutta, mutta korkea kolesteroli- ja maksaentsyymitaso. Antaa erittäin korkean kuolleisuuden (jopa 80 %). Siksi aspiriinia ei tule käyttää akuuttien hengitystieinfektioiden hoitoon 12 ensimmäisen elinvuoden lapsilla.

Yliannostus tai myrkytys lievissä tapauksissa se ilmenee "salisyylismin" oireina: tinnitus (merkki "saturaatiosta" salisylaatilla), stupor, kuulon heikkeneminen, päänsärky, näköhäiriöt, joskus pahoinvointi ja oksentelu. Vakavassa myrkytyksessä kehittyy keskushermoston ja vesi-elektrolyyttiaineenvaihdunnan häiriöitä. On hengenahdistusta (johtuen hengityskeskuksen stimulaatiosta), happo-emäshäiriöitä (ensin hengitysalkaloosi hiilidioksidin häviämisen vuoksi, sitten metabolinen asidoosi kudosaineenvaihdunnan estämisestä), polyuria, hypertermia, kuivuminen. Sydänlihaksen hapenkulutus lisääntyy, sydämen vajaatoiminta, keuhkopöhö voi kehittyä. Herkimpiä salisylaatin myrkylliselle vaikutukselle ovat alle 5-vuotiaat lapset, joilla se ilmenee aikuisten tavoin vakavina happo-emästilan häiriöinä ja neurologisina oireina. Myrkytyksen vakavuus riippuu otetun aspiriiniannoksesta ().

Lievää tai kohtalaista myrkytystä esiintyy annoksella 150–300 mg/kg, 300–500 mg/kg johtaa vakavaan myrkytykseen ja yli 500 mg/kg:n annokset ovat mahdollisesti tappavia. Avustustoimenpiteet näkyy .

Taulukko 6 Akuutin aspiriinimyrkytyksen oireet lapsilla. (Applied Therapeutics, 1996)

Taulukko 7 Toimenpiteet aspiriinimyrkytyksen auttamiseksi.

• Mahahuuhtelu
• Aktiivihiilen lisääminen - jopa 15 g
• Runsas juoma (maito, mehu) - jopa 50-100 ml / kg / päivä
• Polyionisten hypotonisten liuosten (1 osa 0,9 % natriumkloridia ja 2 osaa 10 % glukoosia) suonensisäinen anto
• Romahduksen yhteydessä - kolloidisten liuosten suonensisäinen anto
• Asidoosin kanssa - natriumbikarbonaatin suonensisäinen anto. Ei ole suositeltavaa syöttää ennen veren pH:n määrittämistä, etenkään lapsille, joilla on anuria
• Kaliumkloridin suonensisäinen anto
• Fyysinen jäähdytys vedellä, ei alkoholilla!
• Hemosorptio
• Vaihtosiirto
• Munuaisten vajaatoimintaan hemodialyysi

Indikaatioita

Aspiriini on yksi suosituimmista lääkkeistä nivelreuman, mukaan lukien nuorten niveltulehduksen, hoidossa. Viimeisimpien reumatologiaohjeiden suositusten mukaan nivelreuman tulehdusta ehkäisevä hoito tulee aloittaa aspiriinilla. Samalla on kuitenkin pidettävä mielessä, että sen tulehdusta estävä vaikutus ilmenee käytettäessä suuria annoksia, joita monet potilaat saattavat sietää huonosti.

Aspiriinia käytetään usein analgeettisena ja antipyreettisenä aineena. Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että aspiriini voi olla tehokas monenlaisiin kipuihin, mukaan lukien syöpäkipuun (). Aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden analgeettisen vaikutuksen vertailuominaisuudet esitetään artikkelissa

Huolimatta siitä, että useimmat tulehduskipulääkkeet in vitro kykenevät estämään verihiutaleiden aggregaatiota, aspiriinia käytetään klinikalla laajimmin verihiutaleiden aggregaatiota estävänä aineena, koska kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet sen tehokkuuden angina pectorissa, sydäninfarktissa, ohimenevässä aivoverisuonionnettomuudessa ja joissakin tapauksissa. muut sairaudet. Aspiriinia määrätään välittömästi epäillyn sydäninfarktin tai iskeemisen aivohalvauksen yhteydessä. Samaan aikaan aspiriinilla on vain vähän vaikutusta laskimotromboosiin, joten sitä ei tule käyttää postoperatiivisen tromboosin ehkäisyyn leikkauksessa, jossa hepariini on ensisijainen lääke.

On osoitettu, että aspiriini vähentää paksusuolensyövän ilmaantuvuutta pitkällä aikavälillä systemaattisella (pitkäaikaisella) annoksella pieninä annoksina (325 mg/vrk). Ensinnäkin aspiriiniprofylaksia on tarkoitettu henkilöille, joilla on riski saada paksusuolen syöpä: suvussa (kolorektaalisyöpä, adenooma, adenomatoottinen polypoosi); paksusuolen tulehdukselliset sairaudet; rinta-, munasarja-, endometriumin syöpä; paksusuolen syöpä tai adenooma ().

Taulukko 8 Aspiriinin ja muiden tulehduskipulääkkeiden analgeettisen vaikutuksen vertailuominaisuudet.
Drugs of Choice from the Medical Letter, 1995

huume kerta-annos Intervalli Suurin päiväannos Merkintä sisällä 500-1000 mg 4-6 tuntia 4000 mg Vaikutusaika 4 tunnin kerta-annoksen jälkeen sisällä 500-1000 mg 4-6 tuntia 4000 mg Tehokkuus on yhtä suuri kuin aspiriini; 1000 mg on yleensä tehokkaampi kuin 650 mg; toiminnan kesto 4 tuntia. Ensimmäisen annoksen sisällä 1000 mg, sitten 500 mg 8-12 tuntia 1500 mg 500 mg diflunisaalia > 650 mg aspiriinia tai parasetamolia, joka on suunnilleen yhtä suuri kuin parasetamoli/kodeiini; toimii hitaasti mutta pitkään sisällä 50 mg kello 8 150 mg Verrattavissa aspiriiniin, pidempi vaikutus sisällä 200-400 mg 6-8 tuntia 1200 mg 200 mg vastaa suunnilleen 650 mg aspiriinia, 400 mg > 650 mg aspiriinia sisällä 200 mg 4-6 tuntia 1200 mg Verrattavissa aspiriiniin sisällä 50-100 mg 6-8 tuntia 300 mg 50 mg > 650 mg aspiriinia; 100 mg > sisällä 200-400 mg 4-8 tuntia 2400 mg 200 mg = 650 mg aspiriinia tai parasetamolia; 400 mg = parasetamoli/kodeiini yhdistelmät sisällä 25-75 mg 4-8 tuntia 300 mg 25 mg = 400 mg ibuprofeenia ja > 650 mg aspiriinia; 50 mg > parasetamoli/kodeiini yhdistelmät Lihaksensisäinen 30-60 mg 6 tuntia 120 mg Verrattavissa 12 mg:aan morfiinia, pidempivaikutteinen, enintään 5 päivää Ensimmäisen annoksen sisällä 500 mg, sitten 250 mg 6 tuntia 1250 mg Verrattavissa aspiriiniin, mutta tehokkaampi dysmenorreassa, enintään 7 päivää sisällä Ensimmäinen annos 500 mg, sitten 250 mg 6-12 tuntia 1250 mg 250 mg vastaa suunnilleen 650 mg aspiriinia, hitaammin mutta pidempään vaikuttavaa; 500 mg > 650 mg aspiriinia, sama nopea vaikutus kuin aspiriinilla sisällä Ensimmäinen annos 550 mg, sitten 275 mg 6-12 tuntia 1375 mg 275 mg vastaa suunnilleen 650 mg aspiriinia, hitaammin mutta pidempään vaikuttavaa; 550 mg > 650 mg aspiriinia, sama nopea vaikutus kuin aspiriinilla

Annostus

Aikuiset: ei-reumaattiset sairaudet - 0,5 g 3-4 kertaa päivässä; reumaattiset sairaudet - aloitusannos on 0,5 g 4 kertaa päivässä, sitten sitä lisätään 0,25-0,5 g päivässä joka viikko;
verihiutaleiden estoaineena - 100-325 mg / vrk yhdessä annoksessa.

Lapset: ei-reumaattiset sairaudet - alle 1-vuotiaat - 10 mg / kg 4 kertaa päivässä, yli vuoden - 10-15 mg / kg 4 kertaa päivässä;
reumaattiset sairaudet - paino enintään 25 kg - 80-100 mg / kg / vrk, paino yli 25 kg - 60-80 mg / kg / vrk.

Vapautuslomakkeet:

- 100, 250, 300 ja 500 mg:n tabletit;
- "poretabletit" ASPRO-500. Sisältyy yhdistelmävalmisteisiin alkaseltzer, aspiriini C, aspro-C forte, sitramoni P ja muut.

LYSIINI MONOASETyyliLSALISYLAATTI
(Aspisol, Laspal)

Haittavaikutukset

Fenyylibutatsonin laajaa käyttöä rajoittavat sen toistuvat ja vakavat haittavaikutukset, joita esiintyy 45 %:lla potilaista. Lääkkeen vaarallisin masennusvaikutus luuytimeen, mikä johtaa hematotoksiset reaktiot- aplastinen anemia ja agranulosytoosi, jotka usein aiheuttavat kuoleman. Aplastisen anemian riski on suurempi naisilla, yli 40-vuotiailla, pitkäaikaisessa käytössä. Kuitenkin jopa nuorten lyhytaikaisella annoksella voi kehittyä kohtalokas aplastinen anemia. Myös leukopenia, trombosytopenia, pansytopenia ja hemolyyttinen anemia havaitaan.

Lisäksi ruoansulatuskanavan haittavaikutukset (eroosivat ja haavaiset vauriot, verenvuoto, ripuli), nesteen kertyminen elimistöön, johon liittyy turvotusta, ihottumat, haavainen suutulehdus, sylkirauhasten suureneminen, keskushermoston häiriöt (letargia, agitaatio, vapina), hematuria, proteinuria, maksavaurio.

Fenyylibutatsonilla on kardiotoksisuutta (sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla paheneminen on mahdollista) ja se voi aiheuttaa akuutin keuhkooireyhtymän, joka ilmenee hengenahdistuksena ja kuumeena. Useat potilaat kokevat yliherkkyysreaktioita bronkospasmin, yleistyneen lymfadenopatian, ihottuman, Lyell- ja Stevens-Johnsonin oireyhtymien muodossa. Fenyylibutatsoni ja erityisesti sen metaboliitti oksifenbutatsoni voivat pahentaa porfyriaa.

Indikaatioita

Fenyylibutatsonia tulee käyttää varata tulehduskipulääkkeitä muiden lääkkeiden tehottomuudella, lyhyt kurssi. Suurin vaikutus havaitaan Bechterew'n taudissa, kihdissä.

Varoitukset

Älä käytä fenyylibutatsonia ja sitä sisältäviä yhdistelmävalmisteita ( reopyriitti, pyrabutoli) kipulääkkeinä tai antipyreetteinä laajassa kliinisessä käytännössä.

Kun otetaan huomioon mahdollisuus kehittää hengenvaarallisia hematologisia komplikaatioita, on tarpeen varoittaa potilaita heidän varhaisista ilmenemismuodoistaan ​​ja noudattaa tiukasti pyratsolonien ja pyratsolidiinien määräämistä koskevia sääntöjä ().

Taulukko 9 Fenyylibutatsonin ja muiden pyratsolidiinin ja pyratsolonin johdannaisten käyttöä koskevat säännöt

1. Määrää vasta perusteellisen historian, kliinisen ja laboratoriotutkimuksen jälkeen punasolujen, leukosyyttien ja verihiutaleiden määrittämiseksi. Nämä tutkimukset on toistettava, jos epäillään hematotoksisuutta.
2. Potilaita tulee varoittaa hoidon välittömästä keskeyttämisestä ja kiireellisestä lääkärinhoidosta, jos seuraavat oireet ilmaantuvat:
   • kuume, vilunväristykset, kurkkukipu, stomatiitti (agranulosytoosin oireet);
   • dyspepsia, ylävatsan kipu, epätavallinen verenvuoto ja mustelmat, tervamaiset ulosteet (anemian oireet);
   • ihottuma, kutina;
   • merkittävä painonnousu, turvotus.
3. Viikoittaisen kurssin tehokkuuden arvioimiseen riittää. Jos vaikutusta ei ole, lääke on lopetettava. Yli 60-vuotiailla potilailla fenyylibutatsonia ei saa käyttää kauempaa kuin 1 viikko.

Fenyylibutatsoni on vasta-aiheinen potilaille, joilla on hematopoieettisia häiriöitä, maha-suolikanavan eroosiivisia ja haavaisia ​​vaurioita (mukaan lukien heidän historiansa), sydän- ja verisuonitauteja, kilpirauhasen patologiaa, maksan ja munuaisten vajaatoimintaa sekä allergioita aspiriinille ja muille tulehduskipulääkkeille. Se voi pahentaa systeemistä lupus erythematosusta sairastavien potilaiden tilaa.

Annostus

Aikuiset: aloitusannos - 450-600 mg / vrk 3-4 annoksena. Terapeuttisen vaikutuksen saavuttamisen jälkeen käytetään ylläpitoannoksia - 150-300 mg / vrk 1-2 annoksena.
Lapsissa alle 14-vuotiaat eivät koske.

Vapautuslomakkeet:

- 150 mg:n tabletit;
- voide, 5%.

CLOFESON ( Percluson)

Fenyylibutatsonin ja klofeksamidin ekvimolaarinen yhdiste. Klofeksamidilla on pääasiassa kipua lievittävä ja vähemmän tulehdusta estävä vaikutus, joka täydentää fenyylibutatsonin vaikutusta. Klofezonin siedettävyys on jonkin verran parempi kuin. Haittavaikutukset kehittyvät harvemmin, mutta varotoimia on noudatettava ().

Käyttöaiheet

Käyttöaiheet ovat samat kuin

Annostus

Aikuiset: 200-400 mg 2-3 kertaa päivässä suun kautta tai peräsuolen kautta.
Lapset yli 20 kg:n paino: 10-15 mg/kg/vrk.

Vapautuslomakkeet:

- 200 mg:n kapselit;
- peräpuikot 400 mg;
- voide (1 g sisältää 50 mg klofesonia ja 30 mg klofeksamidia).

INDOMETASiini
(Indocid, Indobene, Metindol, Elmetatsin)

Indometasiini on yksi tehokkaimmista tulehduskipulääkkeistä.

Farmakokinetiikka

Maksimipitoisuus veressä kehittyy 1-2 tuntia tavanomaisten annosmuotojen nauttimisen jälkeen ja 2-4 tuntia pitkittyneiden ("hidastettujen") annosmuotojen ottamisen jälkeen. Syöminen hidastaa imeytymistä. Rektaalisesti annettaessa se imeytyy jonkin verran huonommin ja maksimipitoisuus veressä kehittyy hitaammin. Puoliintumisaika on 4-5 tuntia.

Vuorovaikutuksia

Indometasiini, enemmän kuin muut tulehduskipulääkkeet, heikentää munuaisten verenkiertoa, joten se voi heikentää merkittävästi diureettien ja verenpainelääkkeiden vaikutusta. Indometasiinin ja kaliumia säästävän diureetin triamtereenin yhdistelmä on erittäin vaarallinen., koska se provosoi akuutin munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä.

Haittavaikutukset

Indometasiinin suurin haittapuoli on toistuva haittavaikutusten kehittyminen (35–50 %:lla potilaista), ja niiden esiintymistiheys ja vakavuus riippuvat päivittäisestä annoksesta. 20 prosentissa tapauksista lääke peruutetaan haittavaikutusten vuoksi.

Kaikkein ominaisin neurotoksiset reaktiot: päänsärky (aivojen turvotuksen aiheuttama), huimaus, stupor, refleksitoiminnan estyminen; gastrotoksisuus(korkeampi kuin aspiriini); munuaistoksisuus(ei tule käyttää munuaisten ja sydämen vajaatoiminnan hoitoon); yliherkkyysreaktiot(mahdollinen ristiallergia).

Indikaatioita

Indometasiini on erityisen tehokas selkärankareuma- ja akuuttien kihtikohtausten hoidossa. Käytetään laajasti nivelreumassa ja aktiivisessa reumatismissa. Nuorten nivelreumassa se on varalääke. Indometasiinin käytöstä lonkka- ja polvinivelten nivelrikossa on laaja kokemus. Äskettäin on kuitenkin osoitettu, että nivelrikkopotilailla se nopeuttaa nivelruston tuhoutumista. Erityinen indometasiinin käyttöalue on neonatologia (katso alla).

Varoitukset

Voimakkaan anti-inflammatorisen vaikutuksensa vuoksi indometasiini voi peittää infektioiden kliiniset oireet, joten sen käyttöä ei suositella potilaille, joilla on infektioita.

Annostus

Aikuiset: aloitusannos - 25 mg 3 kertaa päivässä, maksimi - 150 mg / vrk. Annosta lisätään vähitellen. Retard-tabletit ja peräsuolen peräpuikot määrätään 1-2 kertaa päivässä. Joskus niitä käytetään vain yöllä, ja toinen NSAID määrätään aamulla ja iltapäivällä. Voidetta levitetään ulkoisesti.
Lapset: 2-3 mg/kg/vrk jaettuna 3 annokseen.

Vapautuslomakkeet:

- enteropäällysteiset tabletit 25 mg; - tabletit "hidastettu" 75 mg; - 100 mg:n peräpuikot; - voide, 5 ja 10%.

Indometasiinin käyttö neonatologiassa

Indometasiinia käytetään ennenaikaisilla vauvoilla avoimen valtimotiehyen farmakologiseen sulkemiseen. Lisäksi 75-80%:ssa lääkkeestä voit saavuttaa valtimotiehyen täydellisen sulkemisen ja välttää leikkauksen. Indometasiinin vaikutus johtuu PG-E 1:n synteesin estymisestä, mikä pitää valtimotiehyen auki. Parhaat tulokset havaitaan lapsilla, joilla on III-IV keskosaste.

Indikaatiot indometasiinin nimittämisestä valtimotiehyen sulkemiseen:

1. Syntymäpaino ennen vuotta 1750
2. Vakavat hemodynaamiset häiriöt - hengenahdistus, takykardia, kardiomegalia.
3. Perinteisen 48 tunnin sisällä suoritetun hoidon tehottomuutta (nesteenrajoitus, diureetit, sydämen glykosidit).

Vasta-aiheet: infektiot, synnytystrauma, koagulopatia, munuaispatologia, nekrotisoiva enterokoliitti.

Ei-toivotut reaktiot: pääasiassa munuaisten puolelta - verenvirtauksen heikkeneminen, lisääntynyt kreatiniini ja veren urea, vähentynyt glomerulusten suodatus, diureesi.

Annostus

Sisällä 0,2-0,3 mg / kg 2-3 kertaa 12-24 tunnin välein. Jos vaikutusta ei ole, indometasiinin jatkokäyttö on vasta-aiheista.

SULINDAK ( Clinoril)

Farmakokinetiikka

Se on "aihiolääke", maksassa se muuttuu aktiiviseksi metaboliitiksi. Sulindaakin aktiivisen metaboliitin huippupitoisuus veressä havaitaan 3-4 tunnin kuluttua nauttimisesta. Sulindakin puoliintumisaika on 7-8 tuntia ja aktiivisen metaboliitin 16-18 tuntia, mikä tarjoaa pitkäaikaisen vaikutuksen ja mahdollisuuden ottaa 1-2 kertaa päivässä.

Haittavaikutukset

Annostus

Aikuiset: sisällä, peräsuolen kautta ja lihakseen - 20 mg / vrk yhdessä annoksessa (johdanto).
Lapset: annoksia ei ole vahvistettu.

Vapautuslomakkeet:

- 20 mg:n tabletit;
- 20 mg:n kapselit;
- 20 mg:n peräpuikot.

LORNOKSIKAAMI ( Xefocam)

Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet oksikaamiryhmästä - klooritenoksikaami. COX:n estämisessä se ylittää muut oksikaamit ja estää COX-1:n ja COX-2:n suunnilleen samassa määrin, sillä se on väliasemassa tulehduskipulääkkeiden luokituksessa, joka perustuu selektiivisyysperiaatteeseen. Sillä on voimakas kipua lievittävä ja anti-inflammatorinen vaikutus.

Lornoksikaamin analgeettinen vaikutus muodostuu kipuimpulssien muodostumisen rikkomisesta ja kivun havaitsemisen heikkenemisestä (erityisesti kroonisessa kivussa). Suonensisäisesti annettuna lääke pystyy lisäämään endogeenisten opioidien pitoisuutta ja aktivoimaan siten kehon fysiologisen antinosiseptiivisen järjestelmän.

Farmakokinetiikka

Ruoka imeytyy hyvin maha-suolikanavassa ja vähentää hieman biologista hyötyosuutta. Plasman huippupitoisuudet havaitaan 1-2 tunnin kuluttua, kun taas lihakseen annettaessa plasman huippupitoisuus havaitaan 15 minuutin kuluttua. Se tunkeutuu hyvin nivelnesteeseen, jossa sen pitoisuudet saavuttavat 50 % plasman tasosta ja pysyy siinä pitkään (jopa 10-12 tuntia). Metaboloituu maksassa, erittyy suoliston (pääasiassa) ja munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 3-5 tuntia.

Haittavaikutukset

Lornoksikaami on vähemmän gastrotoksinen kuin ensimmäisen sukupolven oksikaamit (piroksikaami, tenoksikaami). Tämä johtuu osittain lyhyestä puoliintumisajasta, mikä luo mahdollisuuksia palauttaa PG:n suojaava taso maha-suolikanavan limakalvolla. Kontrolloiduissa tutkimuksissa havaittiin, että lornoksikaami on siedettävämpi kuin indometasiini, eikä se ole käytännössä huonompi kuin diklofenaakki.

Indikaatioita

- Kipuoireyhtymä (akuutti ja krooninen kipu, mukaan lukien syöpä).
Suonensisäisesti annettuna lornoksikaami 8 mg:n annoksena ei ole analgeettisen vaikutuksen vakavuuden suhteen huonompi kuin meperidiini (samanlainen kuin kotimainen promedoli). Kun lornoksikaamia otetaan suun kautta potilaille, joilla on postoperatiivista kipua, 8 mg lornoksikaamia vastaa suunnilleen 10 mg ketorolaakia, 400 mg ibuprofeenia ja 650 mg aspiriinia. Vaikeassa kipuoireyhtymässä lornoksikaamia voidaan käyttää yhdessä opioidianalgeettien kanssa, mikä mahdollistaa jälkimmäisen annoksen pienentämisen.
- Reumaattiset sairaudet (nivelreuma, psoriaattinen niveltulehdus, nivelrikko).

Annostus

Aikuiset:
kipuoireyhtymän kanssa - sisällä - 8 mg x 2 kertaa päivässä; on mahdollista ottaa 16 mg:n kyllästysannos; i / m tai / in - 8-16 mg (1-2 annosta 8-12 tunnin välein); reumatologiassa - sisällä 4-8 mg x 2 kertaa päivässä.
Annokset lapsille alle 18-vuotiaat ei ole perustettu.

Vapautuslomakkeet:

- 4 ja 8 mg:n tabletit;
- 8 mg:n injektiopullot (injektioliuoksen valmistusta varten).

MELOXICAM ( Movalis)

Se edustaa uuden sukupolven tulehduskipulääkkeitä - selektiivisiä COX-2-estäjiä. Tämän ominaisuuden ansiosta meloksikaami estää selektiivisesti tulehduksen muodostumiseen osallistuvien prostaglandiinien muodostumista. Samalla se estää COX-1:tä paljon heikommin, joten sillä on vähemmän vaikutusta munuaisten verenkiertoa säätelevien prostaglandiinien synteesiin, suojaavan liman tuotantoon mahassa ja verihiutaleiden aggregaatioon.

Kontrolloidut tutkimukset potilailla, joilla on nivelreuma, ovat osoittaneet tämän anti-inflammatorisen vaikutuksen suhteen se ei ole huonompi kuin meloksikaami, ja se aiheuttaa huomattavasti vähemmän ei-toivottuja reaktioita maha-suolikanavasta ja munuaisista ().

Farmakokinetiikka

Suun kautta otettuna biologinen hyötyosuus on 89 %, eikä se riipu ruuasta. Maksimipitoisuus veressä kehittyy 5-6 tunnin kuluttua. Tasapainopitoisuus syntyy 3-5 päivässä. Puoliintumisaika on 20 tuntia, joten voit määrätä lääkkeen kerran päivässä.

Indikaatioita

Nivelreuma, nivelrikko.

Annostus

Aikuiset: sisäisesti ja lihakseen 7,5-15 mg kerran päivässä.
Lapsissa lääkkeen tehoa ja turvallisuutta ei ole tutkittu.

Vapautuslomakkeet:

- 7,5 ja 15 mg:n tabletit;
- 15 mg:n ampullit.

NABUMETHONE ( Relafen)

Annostus

Aikuiset: 400-600 mg 3-4 kertaa päivässä, valmisteet "hidastavat" - 600-1200 mg 2 kertaa päivässä.
Lapset: 20-40 mg/kg/vrk jaettuna 2-3 annokseen.
Vuodesta 1995 lähtien Yhdysvalloissa ibuprofeeni on hyväksytty käsikauppaan yli 2-vuotiaille lapsille, joilla on kuumetta ja kipua, annoksella 7,5 mg/kg enintään 4 kertaa päivässä, enintään 30 mg/kg. /päivä.

Vapautuslomakkeet:

- 200, 400 ja 600 mg:n tabletit;
- tabletit "hidastettu" 600, 800 ja 1200 mg;
- kerma, 5%.

NAPROXEN ( Naprosiini)

Yksi yleisimmin käytetyistä tulehduskipulääkkeistä. Se on ylivoimainen anti-inflammatorisessa aktiivisuudessa. Tulehdusta ehkäisevä vaikutus kehittyy hitaasti, maksimissaan 2-4 viikon kuluttua. Sillä on voimakas analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus. Antiaggregatorinen vaikutus ilmenee vain, kun lääkettä määrätään suuria annoksia. Sillä ei ole urikosurista aktiivisuutta.

Farmakokinetiikka

Se imeytyy hyvin suun kautta ja peräsuoleen annon jälkeen. Maksimipitoisuus veressä havaitaan 2-4 tunnin kuluttua nielemisestä. Puoliintumisaika on noin 15 tuntia, joten voit määrittää sen 1-2 kertaa päivässä.

Haittavaikutukset

Gastrotoksisuus on pienempi kuin ja. Nefrotoksisuutta havaitaan yleensä vain potilailla, joilla on munuaispatologia ja sydämen vajaatoiminta. Allergiset reaktiot ovat mahdollisia, tapaukset ristiallergiat kanssa.

Indikaatioita

Sitä käytetään laajalti reumaan, selkärankareuman, nivelreuman hoitoon aikuisilla ja lapsilla. Potilailla, joilla on nivelrikko, se estää proteoglykanaasientsyymin toimintaa, mikä estää rappeuttavia muutoksia nivelrustossa, mikä on suotuisaa verrattuna. Sitä käytetään laajalti kipulääkkeenä, myös leikkauksen ja synnytyksen jälkeiseen kipuun sekä gynekologisiin toimenpiteisiin. Korkea tehokkuus havaittiin dysmenorreassa, paraneoplastisessa kuumeessa.

Annostus

Aikuiset: 500-1000 mg/vrk 1-2 annoksena suun kautta tai rektaalisesti. Vuorokausiannosta voidaan suurentaa 1500 mg:aan rajoitetuksi ajaksi (enintään 2 viikkoa). Akuutissa kipuoireyhtymässä (bursiitti, tendovaginiitti, dysmenorrea) ensimmäinen annos on 500 mg, sitten 250 mg 6-8 tunnin välein.
Lapset: 10-20 mg/kg/vrk kahteen annokseen jaettuna. Antipyreettisenä - 15 mg / kg annosta kohti.

Vapautuslomakkeet:

- 250 ja 500 mg:n tabletit;
- peräpuikot 250 ja 500 mg;
- suspensio, joka sisältää 250 mg / 5 ml;
– geeli, 10 %.

Naprokseeni-natrium ( Aliv, Apranax)

Indikaatioita

Käytetään kipulääke ja antipyreettinen. Nopean vaikutuksen saavuttamiseksi se annetaan parenteraalisesti.

Annostus

Aikuiset: sisällä 0,5-1 g 3-4 kertaa päivässä, lihakseen tai laskimoon, 2-5 ml 50-prosenttista liuosta 2-4 kertaa päivässä.
Lapset: 5-10 mg/kg 3-4 kertaa päivässä. Hypertermian kanssa laskimoon tai lihakseen 50-prosenttisena liuoksena: enintään 1 vuosi - 0,01 ml / kg, yli 1 vuosi - 0,1 ml / elinvuosi per injektio.

Vapautuslomakkeet:

- 100 ja 500 mg:n tabletit;
- 1 ml ampullit 25-prosenttista liuosta, 1 ja 2 ml 50-prosenttista liuosta;
- tippaa, siirappia, kynttilöitä.

AMINOFENATSONI ( Amidopyriini)

Sitä on käytetty vuosia analgeettisena ja kuumetta alentavana aineena. Myrkyllisempää kuin. Aiheuttaa useammin vakavia ihoallergisia reaktioita, erityisesti yhdistettynä sulfonamidien kanssa. Tällä hetkellä aminofenatsoni kielletty ja lopetettu, koska vuorovaikutuksessa ruoan nitriittien kanssa se voi johtaa syöpää aiheuttavien yhdisteiden muodostumiseen.

Tästä huolimatta apteekkiverkosto saa edelleen aminofenatsonia sisältäviä lääkkeitä ( omatsoli, anapiriini, pentalgin, pirabutoli, piranaali, pirkofeeni, reopyriini, teofedriini N).

PROPIFENATSONI

Sillä on voimakas analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus. Imeytyy nopeasti maha-suolikanavassa, maksimipitoisuus veressä kehittyy 30 minuutin kuluttua nauttimisesta.

Muihin pyratsolonijohdannaisiin verrattuna se on turvallisin. Sen käytön yhteydessä ei havaittu agranulosytoosin kehittymistä. Harvinaisissa tapauksissa verihiutaleiden ja leukosyyttien määrä vähenee.

Sitä ei käytetä monovalmisteena, se on osa yhdistelmävalmisteita saridon ja plivalgin.

FENASETIINI

Farmakokinetiikka

Imeytyy hyvin maha-suolikanavassa. Metaboloituu maksassa, muuttuen osittain aktiiviseksi metaboliitiksi. Muut fenasetiinin metaboliitit ovat myrkyllisiä. Puoliintumisaika on 2-3 tuntia.

Haittavaikutukset

Fenasetiini on erittäin nefrotoksinen. Se voi aiheuttaa tubulointerstitiaalista nefriittiä munuaisten iskeemisistä muutoksista, jotka ilmenevät selkäkivuna, dysuriana, hematuriana, proteinuriana, sylindruriana ("kipulääke nefropatia", "fenasetiinimunuainen"). Vaikean munuaisten vajaatoiminnan kehittymistä on kuvattu. Nefrotoksiset vaikutukset ovat selvempiä, jos niitä käytetään pitkäaikaisesti yhdessä muiden kipulääkkeiden kanssa, ja niitä havaitaan useammin naisilla.

Fenasetiinin aineenvaihduntatuotteet voivat aiheuttaa methemoglobiinin muodostumista ja hemolyysiä. Lääkkeellä on myös syöpää aiheuttavia ominaisuuksia: se voi johtaa virtsarakon syövän kehittymiseen.

Fenasetiini on kielletty monissa maissa.

Annostus

Aikuiset: 250-500 mg 2-3 kertaa päivässä.
Lapsissa ei päde.

Vapautuslomakkeet:

Sisältyy erilaisiin yhdistelmävalmisteisiin: tabletit pirkofeeni, sedalgiini, teofedriini N, kynttilät cefekon.

PARASETAMOLI
(Kalpol, Lekadol, Meksalen, Panadol, Efferalgan)

Parasetamoli (yleinen nimi joissain maissa) asetaminofeeni) on aktiivinen metaboliitti. Fenasetiiniin verrattuna se on vähemmän myrkyllistä.

Estää enemmän prostaglandiinien synteesiä keskushermostossa kuin ääreiskudoksissa. Siksi sillä on pääosin "keskinen" analgeettinen ja antipyreettinen vaikutus ja sillä on erittäin heikko "perifeerinen" anti-inflammatorinen vaikutus. Jälkimmäinen voi ilmetä vain pienellä peroksidiyhdisteiden pitoisuudella kudoksissa, esimerkiksi nivelrikossa, akuutissa pehmytkudosvauriossa, mutta ei reumaattisissa sairauksissa.

Farmakokinetiikka

Parasetamoli imeytyy hyvin oraalisesti ja peräsuolen kautta annettuna. Maksimipitoisuus veressä kehittyy 0,5-2 tunnin kuluttua nauttimisesta. Kasvissyöjillä parasetamolin imeytyminen maha-suolikanavassa on merkittävästi heikentynyt. Lääke metaboloituu maksassa kahdessa vaiheessa: ensinnäkin sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmien vaikutuksesta muodostuu maksatoksisia välituotteita, jotka sitten pilkkoutuvat glutationin mukana. Alle 5 % annetusta parasetamolista erittyy muuttumattomana munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 2-2,5 tuntia. Toiminnan kesto on 3-4 tuntia.

Haittavaikutukset

Parasetamolia pidetään yhtenä turvallisimmista tulehduskipulääkkeistä. Joten toisin kuin, se ei aiheuta Reyen oireyhtymää, sillä ei ole gastrotoksisuutta eikä se vaikuta verihiutaleiden aggregaatioon. Toisin kuin eikä aiheuta agranulosytoosia ja aplastista anemiaa. Allergiset reaktiot parasetamolille ovat harvinaisia.

Äskettäin on saatu tietoa siitä, että parasetamolia käytettäessä yli 1 tablettia päivässä (vähintään 1000 tablettia elämää kohti) riski vakavan analgeettisen nefropatian kehittymiselle, joka johtaa terminaaliseen munuaisten vajaatoimintaan, kaksinkertaistuu (). Se perustuu parasetamolin metaboliittien munuaistoksiseen vaikutukseen, erityisesti para-aminofenoli, joka kerääntyy munuaisten papilleihin, sitoutuu SH-ryhmiin aiheuttaen vakavia solujen toiminnan ja rakenteen häiriöitä niiden kuolemaan asti. Samaan aikaan aspiriinin systemaattiseen käyttöön ei liity tällaista riskiä. Parasetamoli on siten nefrotoksisempi kuin aspiriini, eikä sitä pidä pitää "täysin turvallisena" lääkkeenä.

Kannattaa myös muistaa noin maksatoksisuus parasetamolia otettuna erittäin suurina (!) annoksina. Sen samanaikainen anto yli 10 g:n annoksella aikuisilla tai yli 140 mg/kg lapsilla johtaa myrkytykseen, johon liittyy vakava maksavaurio. Syynä on glutationivarastojen ehtyminen ja parasetamolin aineenvaihdunnan välituotteiden kertyminen, joilla on maksatoksinen vaikutus. Myrkytysoireet on jaettu 4 vaiheeseen ().

Taulukko 10 Parasetamolimyrkytyksen oireet. (Merck Manualin mukaan, 1992)

Vaihe Termi Klinikka minä Ensimmäinen 12-24 tuntia Lieviä maha-suolikanavan ärsytyksen oireita. Potilas ei tunne oloaan sairaaksi. II 2-3 päivää Ruoansulatuskanavan oireet, erityisesti pahoinvointi ja oksentelu; ASAT-, ALT-, bilirubiini- ja protrombiiniajan nousu. III 3-5 päivää lannistumaton oksentelu; korkeat arvot AST, ALT, bilirubiini, protrombiiniaika; maksan vajaatoiminnan merkkejä. IV Myöhemmin 5 päivää Maksan toiminnan palautuminen tai kuolema maksan vajaatoiminnasta.

Samanlainen kuva voidaan havaita käytettäessä normaaleja lääkeannoksia, jos samanaikaisesti käytetään sytokromi P-450 -entsyymien induktoreita sekä alkoholisteilla (katso alla).

Avustustoimenpiteet parasetamolimyrkytys on esitetty. On pidettävä mielessä, että pakkodiureesi parasetamolimyrkytyksessä on tehotonta ja jopa vaarallista, peritoneaalidialyysi ja hemodialyysi ovat tehottomia. Älä missään tapauksessa käytä antihistamiineja, glukokortikoideja, fenobarbitaalia ja etakrynihappoa, jolla voi olla sytokromi P-450 -entsyymijärjestelmiin indusoiva vaikutus ja se voi lisätä maksatoksisten metaboliittien muodostumista.

Vuorovaikutuksia

Metoklopramidi ja kofeiini tehostavat parasetamolin imeytymistä maha-suolikanavassa.

Maksaentsyymi-induktorit (barbituraatit, rifampisiini, difeniini ja muut) nopeuttavat parasetamolin hajoamista maksatoksisiksi metaboliiteiksi ja lisäävät maksavaurion riskiä.

Taulukko 11 Toimenpiteet parasetamolin myrkytyksen auttamiseksi

• Mahahuuhtelu.
• Sisällä aktiivihiiltä.
• Oksentamisen aiheuttaminen.
• Asetyylikysteiini (on glutationin luovuttaja) - 20% liuos sisällä.
• Glukoosi suonensisäisesti.
• K 1 -vitamiini (fytomenadioni) - 1-10 mg lihakseen, natiivi plasma, veren hyytymistekijät (3-kertainen protrombiiniaika).

Samanlaisia ​​vaikutuksia voidaan havaita henkilöillä, jotka käyttävät alkoholia järjestelmällisesti. Niillä on parasetamolin maksatoksisuutta jopa käytettäessä terapeuttisina annoksina (2,5-4 g / vrk), varsinkin jos se otetaan lyhyen ajan kuluttua alkoholin nauttimisesta ().

Indikaatioita

Parasetamolia pidetään tällä hetkellä tehokas kipu- ja kuumetta alentava lääke monenlaisiin sovelluksiin. Sitä suositellaan ensisijaisesti vasta-aiheisiin muiden tulehduskipulääkkeiden käyttöön: potilaille, joilla on keuhkoastma, henkilöille, joilla on ollut haavaumia, lapsille, joilla on virusinfektio. Analgeettisen ja antipyreettisen vaikutuksen suhteen parasetamoli on lähellä.

Varoitukset

Parasetamolia tulee käyttää varoen potilailla, joilla on maksan ja munuaisten vajaatoiminta, sekä potilaille, jotka käyttävät maksan toimintaan vaikuttavia lääkkeitä.

Annostus

Aikuiset: 500-1000 mg 4-6 kertaa päivässä.
Lapset: 10-15 mg/kg 4-6 kertaa päivässä.

Vapautuslomakkeet:

- 200 ja 500 mg:n tabletit;
- siirappi 120 mg / 5 ml ja 200 mg / 5 ml;
- 125, 250, 500 ja 1000 mg:n peräpuikot;
- "poretabletit" 330 ja 500 mg. Sisältyy yhdistelmävalmisteisiin soridoni, solpadeiini, tomapiriini, sitramoni P ja muut.

KETOROLAC ( Toradol, Ketrodol)

Lääkkeen tärkein kliininen arvo on sen voimakas analgeettinen vaikutus, jonka suhteen se ylittää monet muut tulehduskipulääkkeet.

On osoitettu, että 30 mg ketorolakia lihakseen annettuna vastaa suunnilleen 12 mg morfiinia. Samaan aikaan morfiinille ja muille huumausainekipulääkkeille tyypilliset haittavaikutukset (pahoinvointi, oksentelu, hengityslama, ummetus, virtsan kertymä) ovat paljon harvinaisempia. Ketorolakin käyttö ei johda lääkeriippuvuuden kehittymiseen.

Ketorolaacilla on myös antipyreettisiä ja aggregaatiota estäviä vaikutuksia.

Farmakokinetiikka

Melkein täydellisesti ja nopeasti imeytyy maha-suolikanavassa, oraalinen hyötyosuus on 80-100 %. Maksimipitoisuus veressä kehittyy 35 minuuttia nielemisen jälkeen ja 50 minuuttia lihaksensisäisen injektion jälkeen. Erittyy munuaisten kautta. Puoliintumisaika on 5-6 tuntia.

Haittavaikutukset

Useimmin huomioitu gastrotoksisuus ja lisääntynyt verenvuoto aggregaatiota estävän vaikutuksen vuoksi.

Vuorovaikutus

Yhdistettynä opioidianalgeettien kanssa kipua lievittävä vaikutus tehostuu, mikä mahdollistaa niiden käytön pienempinä annoksina.

Ketorolaakin suonensisäinen tai nivelensisäinen antaminen yhdessä paikallispuudutusaineiden (lidokaiini, bupivakaiini) kanssa lievittää kipua paremmin kuin vain yhden lääkkeen käyttö artroskopian ja yläraajojen leikkausten jälkeen.

Indikaatioita

Sitä käytetään eri lokalisaatioiden kipuoireyhtymän lievittämiseen: munuaiskoliikki, kipu traumassa, neurologisissa sairauksissa, syöpäpotilailla (erityisesti luumetastaasien kanssa), leikkauksen ja synnytyksen jälkeisellä kaudella.

On näyttöä mahdollisuudesta käyttää ketorolakia ennen leikkausta yhdessä morfiinin tai fentanyylin kanssa. Tämän avulla voit pienentää opioidiannalgeettien annosta 25-50 % leikkauksen jälkeisen ajanjakson ensimmäisten 1-2 päivän aikana, minkä seurauksena maha-suolikanavan toiminta palautuu nopeammin, pahoinvointi ja oksentelu vähenevät ja potilaiden sairaalassa olon kesto ().

Sitä käytetään myös kivunlievitykseen operatiivisissa hammaslääketieteessä ja ortopedisissa hoitotoimenpiteissä.

Varoitukset

Ketorolakia ei tule käyttää ennen pitkäaikaisia ​​leikkauksia, joissa on korkea verenvuotoriski, eikä ylläpitopuudutukseen leikkausten aikana, synnytyskivun lievitykseen ja kivun lievitykseen sydäninfarktin yhteydessä.

Ketorolakin käyttöaika ei saa ylittää 7 päivää, ja yli 65-vuotiaille henkilöille lääkettä tulee antaa varoen.

Annostus

Aikuiset: suun kautta 10 mg 4-6 tunnin välein; suurin päivittäinen annos on 40 mg; hakemuksen kesto on enintään 7 päivää. Lihakseen ja laskimoon - 10-30 mg; suurin päivittäinen annos on 90 mg; hakemuksen kesto on enintään 2 päivää.
Lapset: suonensisäisesti ensimmäinen annos - 0,5-1 mg / kg, sitten 0,25-0,5 mg / kg 6 tunnin välein.

Vapautuslomakkeet:

- 10 mg:n tabletit;
- 1 ml ampullit.

YHDISTETYT HUUMEET

On olemassa useita yhdistelmävalmisteita, jotka sisältävät tulehduskipulääkkeiden lisäksi muita lääkkeitä, jotka erityisominaisuuksiensa vuoksi voivat tehostaa tulehduskipulääkkeiden kipua lievittävää vaikutusta, lisätä niiden biologista hyötyosuutta ja vähentää haittavaikutusten riskiä.

SARIDON

Koostuu ja kofeiinista. Analgeettien suhde valmisteessa on 5:3, jossa ne toimivat synergisteinä, koska parasetamoli lisää tässä tapauksessa propifenatsonin biologista hyötyosuutta puolitoista kertaa. Kofeiini normalisoi aivoverisuonten sävyä, nopeuttaa verenkiertoa stimuloimatta keskushermostoa käytetyllä annoksella, joten se tehostaa kipulääkkeiden vaikutusta päänsärkyyn. Lisäksi se parantaa parasetamolin imeytymistä. Saridonille on yleensä ominaista korkea hyötyosuus ja analgeettisen vaikutuksen nopea kehittyminen.

Indikaatioita

Eri lokalisaatioiden kipuoireyhtymä (päänsärky, hammassärky, kipu reumaattisissa sairauksissa, dysmenorrea, kuume).

Annostus

1-2 tablettia 1-3 kertaa päivässä.

Julkaisumuoto:

- tabletit, jotka sisältävät 250 mg parasetamolia, 150 mg propifenatsonia ja 50 mg kofeiinia.

ALKA-SELTZER

Ainesosat: , sitruunahappo, natriumbikarbonaatti. Se on aspiriinin hyvin imeytyvä liukoinen annosmuoto, jolla on parannetut organoleptiset ominaisuudet. Natriumbikarbonaatti neutraloi vapaata suolahappoa mahassa ja vähentää aspiriinin haavaumia aiheuttavaa vaikutusta. Lisäksi se voi parantaa aspiriinin imeytymistä.

Sitä käytetään pääasiassa päänsärkyyn, erityisesti ihmisillä, joilla on korkea vatsan happamuus.

Annostus

Julkaisumuoto:

- "poretabletit", jotka sisältävät 324 mg aspiriinia, 965 mg sitruunahappoa ja 1625 mg natriumbikarbonaattia.

FORTALGIN C

Lääke on "poretabletti", joista jokainen sisältää 400 mg ja 240 mg askorbiinihappoa. Sitä käytetään kipu- ja antipyreettisenä aineena.

Annostus

1-2 tablettia enintään neljä kertaa päivässä.

PLIVALGIN

Saatavana tabletteina, joista jokainen sisältää 210 mg ja 50 mg kofeiinia, 25 mg fenobarbitaalia ja 10 mg kodeiinifosfaattia. Lääkkeen kipua lievittävää vaikutusta tehostavat huumausaine analgeettinen kodeiini ja fenobarbitaali, jolla on rauhoittava vaikutus. Kofeiinin roolia käsitellään edellä.

Indikaatioita

Kipu eri paikoissa (päänsärky, hammas-, lihas-, nivel-, neuralgia, dysmenorrea), kuume.

Varoitukset

Toistuvassa käytössä, erityisesti suuremmilla annoksilla, voi esiintyä väsymyksen tunnetta, uneliaisuutta. Ehkä huumeriippuvuuden kehittyminen.

Annostus

1-2 tablettia 3-4 kertaa päivässä.

Reopiriini (Pyrabutol)

Koostumus sisältää ( amidopyriini) ja ( butadioni). Sitä on käytetty laajalti kipulääkkeenä useiden vuosien ajan. Kuitenkin hän ei suorituskykyetua ennen nykyaikaisia ​​tulehduskipulääkkeitä ja ylittää ne merkittävästi haittavaikutusten vakavuuden suhteen. Erityisesti suuri hematologisten komplikaatioiden riski siksi on välttämätöntä noudattaa kaikkia yllä olevia varotoimia () ja pyrkiä käyttämään muita kipulääkkeitä. Lihakseen annettuna fenyylibutatsoni sitoutuu kudoksiin injektiokohdassa ja imeytyy huonosti, mikä ensinnäkin hidastaa vaikutuksen kehittymistä ja toiseksi on syynä toistuvaan infiltraattien, paiseiden ja iskiashermon vaurioiden kehittymiseen. .

Tällä hetkellä fenyylibutatsonista ja aminofenatsonista koostuvien yhdistelmävalmisteiden käyttö on kielletty useimmissa maissa.

Annostus

Aikuiset: sisällä 1-2 tablettia 3-4 kertaa päivässä, lihakseen 2-3 ml 1-2 kertaa päivässä.
Lapsissa ei päde.

Vapautuslomakkeet:

- tabletit, jotka sisältävät 125 mg fenyylibutatsonia ja aminofenatsonia;
- 5 ml:n ampullit, jotka sisältävät 750 mg fenyylibutatsonia ja aminofenatsonia.

BARALGIN

Se on yhdistelmä ( analgin) kahdella kouristuksia estävällä lääkkeellä, joista toinen - pitofenoni - on myotrooppinen ja toinen - fenpiverinium - atropiinin kaltainen vaikutus. Sitä käytetään lievittämään sileiden lihasten kouristuksen (munuaiskoliikki, maksakoliikki ja muut) aiheuttamaa kipua. Kuten muutkin atropiinia muistuttavat lääkkeet, se on vasta-aiheinen glaukoomassa ja eturauhasen adenoomassa.

Annostus

Sisällä, 1-2 tablettia 3-4 kertaa päivässä, lihakseen tai laskimoon, 3-5 ml 2-3 kertaa päivässä. Suonensisäisesti 1-1,5 ml minuutissa.

Vapautuslomakkeet:

- tabletit, jotka sisältävät 500 mg metamitsolia, 10 mg pitofenonia ja 0,1 mg fenpiveriniumia;
- 5 ml ampullit, jotka sisältävät 2,5 g metamitsolia, 10 mg pitofenonia ja 0,1 mg fenpiveriniumia.

ARTROTECH

Se koostuu myös misoprostolista (PG-E 1:n synteettinen analogi), jonka sisällyttämisellä pyritään vähentämään diklofenaakille tyypillisten haittavaikutusten, erityisesti gastrotoksisuuden, esiintymistiheyttä ja vakavuutta. Artrotek vastaa tehokkuudeltaan diklofenaakkia nivelreumassa ja nivelrikkoessa, ja sen käytön myötä eroosioiden ja mahahaavojen kehittyminen on paljon harvinaisempaa.

Annostus

Aikuiset: 1 tabletti 2-3 kertaa päivässä.

Julkaisumuoto:

- tabletit, jotka sisältävät 50 mg diklofenaakkia ja 200 mg misoprostolia.

KIRJASTUS

1. Champion G.D, Feng P.H, Azuma T. et ai. NSAID-indusoitu ruoansulatuskanavan vaurio // Drugs, 1997, 53: 6-19.
2. Laurence D.R., Bennett P.N. Kliininen farmakologia. 7. painos Churcill Livingstone. 1992.
3. Insel P.A. Analgeettiset, kuumetta alentavat ja anti-inflammatoriset aineet ja lääkkeet, joita käytetään kihdin hoidossa. Teoksessa: Goodman & Gilman's. The pharmacological basic oftherapys, 9. painos, McGraw-Hill, 1996, 617-657.
4. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet. (Toimituksellinen artikkeli) // Klin. pharmacol. i pharmacoter., 1994, 3, 6-7.
5. Loeb D.S., Ahlquist D.A., Talley N.J. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvän gastroduodenopatian hoito // Mayo Clin. Proc., 1992, 67: 354-364.
6. Espinosa L., Lipani J., Poland M., Wallin B. Perforaatiot, haavaumat ja verenvuodot suuressa, satunnaistetussa namubetonin monikeskustutkimuksessa verrattuna diklofenaakkiin, ibuprofeeniin, naprokseeniin ja piroksikaamiin // Rev. Esp. Reumatol., 1993, 20 (liite I): 324.
7. Brooks P.M., Day R.O. Ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet – eroja ja yhtäläisyyksiä // N. Engl. J. Med., 1991, 324: 1716-1725.
8. Lieber C.S. Alkoholismin lääketieteelliset häiriöt // N. Engl. J. Med., 1995, 333: 1058-1065.
9. Guslandi M. Verihiutaleiden vastaisen hoidon mahatoksisuus pieniannoksisella aspiriinilla // Drugs, 1997, 53: 1-5.
10. Sovellettava terapia: Lääkkeiden kliininen käyttö. 6. painos Nuori L.Y., Koda-Kimble M.A. (Toim.). Vancouver. 1995.
11. Valitut lääkkeet Medical Letterista. New York. Tarkistettu toim. 1995.
12. Marcus A.L. Aspiriini ehkäisynä paksusuolen syöpää vastaan ​​// N. Engl.J. Med., 1995, 333: 656-658
13. Noble S, Balfour J. Meloxicam // Drugs, 1996, 51: 424-430.
14. Konstan M.W., Byard PJ., Hoppel C.L., Davis P.B. Suuren ibuprofeeniannoksen vaikutus potilailla, joilla on kystinen fibroosi // N. Engl. J. Med., 1995, 332: 848-854.
15. Perneger T.V., Whelton P.K., Klag MJ. Asetaaminofeenin, aspiriinin ja ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvä munuaisten vajaatoiminnan riski // N. Engl. J. Med, 1994, 331: 1675-1712.
16. Merck Manual of Diagnosis and Therapy. 16. painos Berkow R. (Toim.). Merck & Co Inc., 1992.
17. Gillis J.C., Brogden R.N. Ketorolak. Sen farmakodynaamisten ja farmakokineettisten ominaisuuksien uudelleenarviointi ja terapeuttinen käyttö kivunhoidossa // Drugs, 1997, 53: 139-188.

2000-2009 NIIAH SGMA