Mikä on homotsygoottinen mutaatio. Tärkeitä geenimutaatioita Heterotsygoottisessa tilassa oleva mutaatio, joka

Mutaatioita voi muuten olla eri paikoissa.

Kun mutantti MTHFR-geeni havaitaan heterotsygoottisessa tilassa*, pelkoon ei ole hyviä syitä. Ennaltaehkäisevänä toimenpiteenä hyperkoaguloituville sairauksille suositellaan ottamaan foolihappoa 0,4 mg/vrk kahdessa annoksessa vuorokaudessa raskauden aikana, syömään hyvin ja tutkimaan hemostasiogrammi kolmen kuukauden välein (tai käyttöaiheiden mukaan).

Yleisin entsyymivika, joka liittyy kohtalaiseen nousuun HC (homokysteiini) tasoissa, on mutaatio MTHFR:ää koodaavassa geenissä. MTHFR katalysoi foolihapon konversiota sen aktiiviseen muotoon. Tähän mennessä on kuvattu 9 mutaatiota MTHFR-geenistä, jotka sijaitsevat 1p36.3-lokuksessa. Yleisin näistä on C677T-substituutio (MTHFR-proteiinissa - valiinin substituutio alaniinilla), joka ilmenee lämpöherkkyydestä ja MTHFR-entsyymin aktiivisuuden vähenemisestä. On havaittu, että ruoan folaattipitoisuuden lisääminen voi estää plasman HC-pitoisuuden nousun.

Homokysteiinin tason nousu veriplasmassa korreloi suoraan trombomoduliinin synteesin eston, AT-III:n ja endogeenisen hepariinin aktiivisuuden vähenemisen sekä tromboksaani A2:n tuotannon aktivoitumisen kanssa. Tulevaisuudessa tällaiset muutokset aiheuttavat mikrotromboosia ja mikroverenkiertohäiriöitä, joilla puolestaan ​​on merkittävä rooli spiraalivaltimoiden patologiassa ja kohdun istukan verenkierron muutoksiin liittyvien synnytyskomplikaatioiden kehittymisessä. linkki

Syy kohonneeseen veren homokysteiinitasoon: C677T-variantti MTHFR-geenissä on mutaatio metyleenitetrageenissä.

Sytosiinin korvaaminen tymiinillä kohdassa 677 johtaa entsyymin toiminnallisen aktiivisuuden laskuun 35 %:iin keskiarvosta.

Polymorfismin tiedot:

*homotsygoottien esiintymistiheys populaatiossa - 10-12 %

* heterotsygoottien esiintymistiheys väestössä - 40 %

T-variantin kantajilta puuttuu foolihappoa raskauden aikana, mikä johtaa hermoputkivaurioihin sikiössä.

Tupakointi pahentaa 677T-version vaikutuksia.

Foolihapon määrääminen voi vähentää merkittävästi tämän polymorfismin muunnelman seurausten riskiä.

Yleensä kuka viedään minne... On mahdotonta sanoa varmasti. Se riippuu myös isästä - mitä hänen genomissaan on.

Yritä esittää kysymyksesi tarkemmin täällä - linkki

Kaikki on Jumalan vallassa. Tässä tilastot ovat voimattomia.

Heterotsygoottinen mutaatiotila

Auta minua.

Mutaatioiden analyysi Notch 3 -geenissä (Cadasil-oireyhtymä) suoritettiin suoralla automaattisella sekvensoinnilla

Mutaatio c.268C T, Arg90Cys löydettiin heterotsygoottisessa tilassa, joka on kuvattu HGMD-mutaatiotietokannassa.

Kiitos jo etukäteen!

Älä myöskään unohda kiittää lääkäreitä.

geneetikko7 22:07

sinun on tiedettävä, mikä aiheutti tutkimuksen, kuka sen lähetti ja nähdä johtopäätös.

Syynä tutkimukseen oli tilani, jossa pääsin klinikalle. Minulle kehittyi yhtäkkiä heikkous, puheenmenetys. Kazanissa kävin läpi kaikki mahdolliset testit ja tutkimukset. Todettu: Progressiivinen leukoenkefalopatia, joka johtuu luultavasti yksittäisestä aivoverisuonitulehduksesta, kohtalaisen kognitiivisen vajaatoiminnan, bulbar-oireyhtymän, pyramidin vajaatoiminnan muodossa. Hyperhomokysteinemia. Hyperkolesterolemia. Professori suositteli Notch-3-geenin mutaation molekyyligeneettistä diagnoosia.

Lähetin jo edellisessä kirjeessäni molekyyligeneettisen laboratorion johtopäätöksen.

Tohtori, auta minua! Selvitä tämä johtopäätös.

Analyysi vahvisti lääkärin epäilemän oireyhtymän.

Kiitos paljon vastauksestasi. Nyt tiedän, että olen sairas. Kunnes tauti valtasi minut kokonaan. Ilmeisesti se tulee myöhemmin. No, se on minun kohtaloni.

Haluaisin kuitenkin tietää, mikä heterotsygoottinen mutaatio on. Ilmeisesti tämä vaikuttaa jotenkin taudin periytymisperiaatteeseen. Minulla on kaksi lasta, poikia. Siskollani on kaksi tyttöä. Hän on minua nuorempi, 38-vuotias. Olen 44-vuotias. Olen perinyt taudin isältäni. Hän kuoli 61-vuotiaana. Kuolinsyy oli aivohalvaus. Hänen pikkuveljensä ja vanhempi sisarensa ovat elossa ja suhteellisen terveitä. Heidän lapsensa ovat myös terveitä. Olen todellakin ainoa, joka on saanut mutaation.

Jos vastaat ainakin muutamaan näistä kysymyksistä, olen sinulle erittäin kiitollinen.

Kaikki parhaat.

geneetikko3 10:35

Sama todennäköisyys oli sinulle ja siskollesi. Koska hän on sinua nuorempi, ei vielä tiedetä, onko hän perinyt.

Siskosi ja lapsesi voivat saada saman geneettisen analyysin, joka tehtiin sinulle. Jos he haluavat nyt tietää, ovatko he perineet mutaation vai eivät.

Heterotsygoottinen mutaatio mitä se tarkoittaa

Homotsygoottisuus ja heterotsygoottisuus, dominanssi ja resessiivisyys.

Homotsygoottisuus (kreikan sanasta "homo" sama kuin "tsygootti" hedelmöitetty muna) diploidi organismi (tai solu), joka kantaa identtisiä alleeleja homologisissa kromosomeissa.

Gregor Mendel totesi ensimmäisenä tosiasian, joka osoittaa, että ulkonäöltään samankaltaiset kasvit voivat erota jyrkästi perinnöllisiltä ominaisuuksiltaan. Yksilöitä, jotka eivät hajoa seuraavassa sukupolvessa, kutsutaan homotsygootiksi. Yksilöitä, joiden jälkeläisissä havaitaan ominaisuuksien jakautuminen, kutsutaan heterotsygoottiksi.

Homotsygoottisuus on organismin perinnöllisen laitteen tila, jossa homologisilla kromosomeilla on sama tietyn geenin muoto. Geenin siirtyminen homotsygoottiseen tilaan johtaa resessiivisten alleelien ilmenemiseen organismin rakenteessa ja toiminnassa (fenotyyppi), joiden vaikutus heterotsygoottisena tukahdutetaan hallitsevien alleelien avulla. Homotsygoottisuustesti on segregaation puuttuminen tietyntyyppisissä risteytyksissä. Homotsygoottinen organismi tuottaa vain yhden tyyppisen sukusolun tälle geenille.

Heterotsygoottisuus on tila, joka on luontainen mille tahansa hybridiorganismille, jossa sen homologiset kromosomit kantavat tietyn geenin eri muotoja (alleeleja) tai eroavat geenien suhteellisesta sijainnista. Termin "heterotsygoottisuus" otti ensimmäisen kerran käyttöön englantilainen geneetikko W. Batson vuonna 1902. Heterotsygoottisuus ilmenee, kun geenin tai rakenteellisen koostumuksen suhteen erilaatuiset sukusolut sulautuvat heterotsygootiksi. Rakenteellista heterotsygoottisuutta esiintyy, kun yhden homologisen kromosomin kromosomaalinen uudelleenjärjestely tapahtuu, se voidaan havaita meioosissa tai mitoosissa. Heterotsygoottisuus havaitaan analysoimalla risteyksiä. Heterotsygoottisuus on pääsääntöisesti seurausta seksuaalisesta prosessista, mutta voi johtua mutaatiosta. Heterotsygoottisuudella haitallisten ja tappavien resessiivisten alleelien vaikutus tukahdutetaan vastaavan hallitsevan alleelin läsnäololla ja ilmenee vain, kun tämä geeni siirtyy homotsygoottiseen tilaan. Siksi heterotsygoottisuus on laajalle levinnyt luonnollisissa populaatioissa ja on ilmeisesti yksi heteroosin syistä. Dominanttien alleelien peittovaikutus heterotsygoottisuudessa on syynä haitallisten resessiivisten alleelien säilymiseen ja leviämiseen populaatiossa (ns. heterotsygoottinen kantaja). Niiden tunnistaminen (esimerkiksi testaamalla tuottajia jälkeläisten perusteella) suoritetaan kaikissa jalostus- ja valintatyössä sekä lääketieteellisten geneettisten ennusteiden valmistelussa.

Omin sanoin voidaan sanoa, että jalostuskäytännössä geenien homotsygoottista tilaa kutsutaan "oikeaksi". Jos molemmat alleelit, jotka hallitsevat mitä tahansa ominaisuutta, ovat samat, eläintä kutsutaan homotsygoottiseksi, ja periytyvissä jalostuksessa se kulkee juuri tämän ominaisuuden kautta. Jos yksi alleeli on hallitseva ja toinen resessiivinen, eläintä kutsutaan heterotsygoottiseksi, ja ulkoisesti se osoittaa hallitsevan ominaisuuden ja perii joko hallitsevan ominaisuuden tai resessiivisen.

Jokaisessa elävässä organismissa on osa DNA (deoksiribonukleiinihappo) -molekyylejä, joita kutsutaan kromosomeiksi. Lisääntymisen aikana sukusolut kopioivat perinnöllistä tietoa kantajiensa (geenien) avulla, jotka muodostavat osan kromosomeista, jotka ovat spiraalin muotoisia ja sijaitsevat solujen sisällä. Geenejä, jotka sijaitsevat samoissa lokuksissa (tiukasti määritellyissä paikoissa kromosomissa) homologisissa kromosomissa ja jotka määräävät minkä tahansa ominaisuuden kehittymisen, kutsutaan alleeleiksi. Diploidisessa (kaksois-, somaattisessa) sarjassa kaksi homologista (identtistä) kromosomia ja vastaavasti kaksi geeniä vain kantavat näiden erilaisten ominaisuuksien kehitystä. Kun yksi piirre hallitsee toista, sitä kutsutaan dominanssiksi, ja geenit ovat hallitsevia. Ominaisuutta, jonka ilme on tukahdutettu, kutsutaan resessiiviseksi. Alleelin homotsygoottisuus on kahden identtisen geenin (perinnöllisen tiedon kantajan) läsnäolo siinä: joko kaksi dominanttia tai kaksi resessiivistä. Alleelin heterotsygoottisuus on kahden eri geenin läsnäolo siinä, ts. toinen on hallitseva ja toinen resessiivinen. Alleeleja, jotka heterotsygootissa antavat saman ilmentymän mistä tahansa perinnöllisestä piirteestä kuin homotsygootissa, kutsutaan dominanteiksi. Alleeleja, jotka osoittavat vaikutuksensa vain homotsygootissa ja jotka ovat näkymättömiä heterotsygootissa tai jotka tukahdutetaan toisen hallitsevan alleelin vaikutuksesta, kutsutaan resessiivisiksi.

Genetiikan perustaja, apotti Gregor Mendel muotoili ensin homotsygoottisuuden, heterotsygoottisuuden ja muiden genetiikan perusteiden periaatteet kolmen perinnön lakinsa muodossa.

Mendelin ensimmäinen laki: "Sanan geenin eri alleeleille homotsygoottisten yksilöiden risteyttämisestä saadut jälkeläiset ovat fenotyypiltään yhtenäisiä ja genotyypiltään heterotsygoottisia."

Mendelin toinen laki: "Kun heterotsygoottisia muotoja risteytetään, jälkeläisissä havaitaan säännöllinen jakautuminen suhteessa 3:1 fenotyypin mukaan ja 1:2:1 genotyypin mukaan."

Mendelin kolmas laki: ”Jokaisen geenin alleelit periytyvät eläimen ruumiin koosta riippumatta.

Nykyaikaisen genetiikan näkökulmasta hänen hypoteesinsa näyttävät tältä:

1. Tietyn organismin jokaista ominaisuutta hallitsee alleelipari. Yksilöä, joka on saanut samat alleelit molemmilta vanhemmiltaan, kutsutaan homotsygoottiseksi ja se merkitään kahdella identtisellä kirjaimella (esimerkiksi AA tai aa), ja jos se saa eri, niin heterotsygoottiseksi (Aa).

2. Jos organismi sisältää kaksi erilaista tietyn ominaisuuden alleelia, niin toinen niistä (dominoiva) voi ilmetä, tukahduttaen kokonaan toisen (resessiivisen) ilmentymisen. (Ensimmäisen sukupolven jälkeläisten hallitsevuuden tai yhtenäisyyden periaate). Otetaan esimerkkinä monohybridiristeys (vain värin perusteella) cockereissa. Oletetaan, että molemmat vanhemmat ovat homotsygoottisia värin suhteen, joten mustalla koiralla on genotyyppi, jota nimetään esimerkiksi AA:ksi, ja fawn aa. Molemmat yksilöt tuottavat vain yhden tyyppisiä sukusoluja: vain mustaa A ja kellanruskeaa vain a. Riippumatta siitä kuinka monta pentua syntyy tällaisessa pentueessa, ne ovat kaikki mustia, koska musta väri on hallitseva. Toisaalta he kaikki ovat fawn-geenin kantajia, koska heidän genotyyppinsä on Aa. Niille, jotka eivät ole ymmärtäneet sitä liikaa, huomaamme, että resessiivinen ominaisuus (tässä tapauksessa kellanruskea väri) esiintyy vain homotsygoottisessa tilassa!

3. Jokainen sukupuolisolu (sukusolu) saa yhden jokaisesta alleeliparista. (Jakamisen periaate). Jos risteytetään ensimmäisen sukupolven jälkeläiset tai mitkä tahansa kaksi cockeria, joilla on Aa-genotyyppi, toisen sukupolven jälkeläisissä havaitaan jakautuminen: Aa + aa \u003d AA, 2Aa, aa. Siten jakautuminen fenotyypin mukaan näyttää suhteelta 3:1 ja genotyypin mukaan 1:2:1. Toisin sanoen, kun paritetaan kahta mustaa heterotsygoottista cockeria, meillä voi olla 1/4 todennäköisyys tuottaa mustia homotsygoottisia koiria (AA), 2/4 todennäköisyys tuottaa mustia heterotsygootteja (Aa) ja 1/4 todennäköisyys tuottaa fawn (aa) ). Elämässä kaikki ei ole niin yksinkertaista. Joskus kaksi mustaa heterotsygoottista cockeria voi tuottaa kuusi kellanruskeaa pentua, tai ne voivat kaikki olla mustia. Laskemme yksinkertaisesti tämän ominaisuuden esiintymisen todennäköisyyden pennuissa, ja sen ilmeneminen riippuu siitä, mitkä alleelit joutuivat hedelmöityneisiin muniin.

4. Sukusolujen muodostumisen aikana mikä tahansa alleeli yhdestä parista voi päästä kuhunkin niistä yhdessä minkä tahansa muun kanssa toisesta parista. (riippumattoman jakelun periaate). Monet ominaisuudet periytyvät itsenäisesti, esimerkiksi jos silmien väri voi riippua koiran yleisestä väristä, niin se ei käytännössä liity korvien pituuteen. Jos otamme dihybridiristityksen (kahden eri ominaisuuden mukaan), voimme nähdä seuraavan suhteen: 9: 3: 3: 1

5. Jokainen alleeli siirtyy sukupolvelta toiselle erillisenä muuttumattomana yksikkönä.

b. Jokainen organismi perii yhden alleelin (jokaiselle ominaisuudelle) jokaiselta vanhemmalta.

Jos tietylle geenille yksilön kantamat kaksi alleelia ovat samat, kumpi on vallitseva? Koska alleelien mutaatio johtaa usein toiminnan menettämiseen (nollaalleelit), yksilöllä, jolla on vain yksi tällainen alleeli, on myös "normaali" (villityyppinen) alleeli samalle geenille; yksi normaali kopio riittää usein ylläpitämään normaalia toimintaa. Analogian vuoksi kuvitellaan, että rakennamme tiiliseinää, mutta toinen kahdesta tavallisesta urakoitsijastamme on lakossa. Niin kauan kuin jäljellä oleva toimittaja pystyy toimittamaan meille tarpeeksi tiiliä, voimme jatkaa seinämme rakentamista. Geneetikot kutsuvat tätä ilmiötä, kun toinen kahdesta geenistä voi edelleen tarjota normaalin toiminnan, dominanssiksi. Normaali alleeli määritetään hallitsevaksi epänormaaliin alleeliin nähden. (Toisin sanoen väärän alleelin voidaan sanoa olevan resessiivinen normaalille alleelille.)

Kun puhutaan yksilön tai linjan "kannamasta" geneettisestä poikkeavuudesta, tarkoitetaan, että on olemassa mutatoitunut geeni, joka on resessiivinen. Jos meillä ei ole pitkälle kehitettyä testausta tämän geenin havaitsemiseksi suoraan, emme pysty visuaalisesti määrittämään kuriiria (kantajaa) yksilöstä, jolla on kaksi normaalia kopiota (alleelia) geenistä. Valitettavasti ilman tällaista testausta kuriiria ei havaita ajoissa ja se välittää väistämättä mutaatioalleelin joillekin jälkeläisilleen. Jokainen yksilö voi olla samalla tavalla "henkilöstö" ja kantaa useita näitä synkkiä salaisuuksia geneettisessä matkatavarassaan (genotyyppi). Meillä kaikilla on kuitenkin tuhansia erilaisia ​​geenejä moniin eri toimintoihin, ja niin kauan kuin nämä poikkeavuudet ovat harvinaisia, todennäköisyys, että kaksi erilaista yksilöä, joilla on sama "poikkeavuus", kohtaavat lisääntyäkseen, on hyvin pieni.

Joskus yksilöillä, joilla on yksi normaali alleeli, voi olla "välitason" fenotyyppi. Esimerkiksi Basenjissa, jossa on yksi alleeli pyruvaattikinaasin puutteesta (lieevään anemiaan johtava entsyymipuutos), punasolujen keskimääräinen elinikä on 12 päivää. Tämä on välityyppi normaalin 16 päivän ja 6,5 ​​päivän syklin välillä koiralla, jolla on kaksi väärää alleelia. Vaikka tätä usein kutsutaan epätäydelliseksi dominanssiksi, tässä tapauksessa olisi parempi sanoa, että määräävää asemaa ei ole ollenkaan.

Viedään tiiliseinän analogiaamme hieman pidemmälle. Entä jos yksittäinen tiilitarjonta ei riitä? Jäljelle jää seinä, joka on suunniteltua matalampi (tai lyhyempi). Onko sillä väliä? Se riippuu siitä, mitä haluamme tehdä "seinällä" ja mahdollisesti geneettisistä tekijöistä. Tulos ei välttämättä ole sama kahdelle tämän seinän rakentaneelle henkilölle. (Matala seinä voi pitää tulvat loitolla, mutta ei tulvia!) Jos on mahdollista, että yksilöllä, jolla on vain yksi kopio väärästä alleelista, esiintyy se väärällä fenotyypillä, sitä alleelia tulee pitää hallitsevana. Hänen kieltäytymisensä aina tehdä niin määritellään termillä penetranssi.

Kolmas mahdollisuus on, että yksi urakoitsijoista toimittaa meille räätälöityjä tiiliä. Emme ymmärrä tätä, jatkamme työtä - seurauksena seinä kaatuu. Voisimme sanoa, että vialliset tiilet ovat hallitseva tekijä. Menestys monien hallitsevien geneettisten sairauksien ymmärtämisessä ihmisillä viittaa siihen, että tämä on järkevä analogia. Useimmat hallitsevat mutaatiot vaikuttavat proteiineihin, jotka ovat suurten makromolekyylikompleksien komponentteja. Nämä mutaatiot johtavat proteiineihin, jotka eivät voi olla kunnolla vuorovaikutuksessa muiden komponenttien kanssa, mikä johtaa koko kompleksin epäonnistumiseen (vialliset tiilet - kaatunut seinä). Toiset löytyvät geenien viereisistä säätelysekvensseistä ja aiheuttavat geenin transkription väärään aikaan ja väärään paikkaan.

Dominanttimutaatiot voivat säilyä populaatioissa, jos niiden aiheuttamat ongelmat ovat hienovaraisia ​​eivätkä aina korostuneita tai ilmaantuvat kypsässä elämänvaiheessa sen jälkeen, kun sairastunut yksilö on osallistunut lisääntymiseen.

Resessiivinen geeni (eli sen määräämä ominaisuus) ei välttämättä ilmesty yhdessä tai useammassa sukupolvessa ennen kuin kummankin vanhemman kaksi identtistä resessiivistä geeniä kohtaavat (sellaisen ominaisuuden äkillistä ilmenemistä jälkeläisissä ei pidä sekoittaa mutaatioon).

Koirat, joilla on vain yksi resessiivinen geeni - minkä tahansa ominaisuuden määräävä tekijä, eivät näytä tätä ominaisuutta, koska resessiivisen geenin vaikutus peittyy sen kanssa pariksi liitetyn hallitsevan geenin vaikutuksen ilmentymisellä. Tällaiset koirat (resessiivisen geenin kantajat) voivat olla vaarallisia rodulle, jos tämä geeni määrittää ei-toivotun piirteen ilmaantumisen, koska se välittää sen heidän jälkeläisilleen ja ne jatkavat niin rodussa. Jos yhdistät vahingossa tai ajattelemattomasti kaksi tällaisen geenin kantajaa, he antavat osan jälkeläisistä, joilla on ei-toivottuja ominaisuuksia.

Dominoivan geenin läsnäolo ilmenee aina selvästi ja ulospäin vastaavan ominaisuuden kautta. Siksi hallitsevat geenit, joissa on ei-toivottu piirre, ovat kasvattajalle paljon vähemmän vaarallisia kuin resessiiviset, koska niiden läsnäolo näkyy aina, vaikka hallitseva geeni "toimiisi" ilman kumppania (Aa).

Mutta ilmeisesti asioiden mutkistamiseksi kaikki geenit eivät ole ehdottoman hallitsevia tai resessiivisiä. Toisin sanoen jotkut ovat hallitsevampia kuin toiset ja päinvastoin. Esimerkiksi jotkut turkin väriä määräävät tekijät voivat olla hallitsevia, mutta eivät silti ilmene ulospäin, elleivät ne tue muita geenejä, joskus jopa resessiivisiä.

Parittelut eivät aina tuota keskimääräistä odotettua suhdetta, ja on tuotettava suuri pentue tai suuri määrä jälkeläisiä useissa pentueissa, jotta tietystä parittelusta saadaan luotettava tulos.

Jotkut ulkoiset ominaisuudet voivat olla "dominoivaa" joissakin roduissa ja "resessiivisiä" toisissa. Muut ominaisuudet voivat johtua useista geeneistä tai puoligeeneistä, jotka eivät ole yksinkertaisia ​​dominantteja tai Mendelin resessiivisiä.

Geneettisten häiriöiden diagnoosi

Geneettisten häiriöiden diagnosointi oppina geneettisten sairauksien tunnistamisesta ja nimeämisestä koostuu pääasiassa kahdesta osasta

patologisten merkkien, toisin sanoen yksittäisten yksilöiden fenotyyppisten poikkeavuuksien, tunnistaminen; todiste havaittujen poikkeamien periytyvyydestä. Käsite "geneettinen terveysarviointi" tarkoittaa fenotyyppisesti normaalin yksilön tarkistamista epäsuotuisten resessiivisten alleelien tunnistamiseksi (heterotsygoottisuustesti). Geneettisten menetelmien ohella käytetään myös menetelmiä, jotka sulkevat pois ympäristön vaikutuksen. Rutiinitutkimusmenetelmät: arviointi, laboratoriodiagnostiikka, patologisen anatomian, histologian ja patofysiologian menetelmät. Erityisiä erittäin tärkeitä menetelmiä ovat sytogeneettiset ja immunogeneettiset menetelmät. Soluviljelymenetelmä on edistänyt merkittävästi perinnöllisten sairauksien diagnosointia ja geneettistä analyysiä. Tällä menetelmällä on lyhyessä ajassa mahdollista tutkia noin 20 ihmisestä löydettyä geneettistä vikaa (Rerabek ja Rerabek, 1960; New, 1956; Rapoport, 1969) sen avulla on monissa tapauksissa mahdollista erottaa homotsygootit heterotsygooteista resessiivinen perinnöllinen tyyppi

Immunogeneettisiä menetelmiä käytetään tutkittaessa veriryhmiä, veren seerumia ja maitoproteiineja, siemennesteen proteiineja, hemoglobiinityyppejä jne. Useiden proteiinilokusten, joissa on useita alleeleja, löytäminen johti Mendelin genetiikan "renessanssiin". Proteiinilouksia käytetään:

yksittäisten eläinten genotyypin määrittämiseksi

kun tutkitaan tiettyjä vikoja (immunopareesi)

tutkia yhteyttä (geenimarkkereita)

geneettisen yhteensopimattomuuden analyysiin

havaita mosaiikki ja kimerismi

Vian esiintyminen syntymähetkestä lähtien, viat, jotka ilmenevät tietyissä linjoissa ja taimitarhoissa, yhteisen esivanhemman läsnäolo jokaisessa epänormaalissa tapauksessa - eivät tarkoita tämän tilan perinnöllisyyttä ja geneettistä luonnetta. Kun patologia havaitaan, on tarpeen hankkia todisteita sen geneettisestä ehdosta ja määrittää perinnön tyyppi. Myös materiaalin tilastollinen käsittely on välttämätöntä. Geneettis-tilastollinen analyysi alistetaan kahdelle tietoryhmälle:

Väestötiedot - synnynnäisten epämuodostumien esiintymistiheys kumulatiivisessa populaatiossa, synnynnäisten epämuodostumien esiintyvyys alapopulaatiossa

Perhetiedot - todiste geneettisestä ehdosta ja periytymistyypin, sukusiitoskertoimien ja esivanhempien keskittymisasteen määrittäminen.

Geneettistä ehdollistamista ja periytymistyyppiä tutkittaessa verrataan saman (teoreettisesti) genotyypin vanhempien jälkeläisten normaalien ja viallisten fenotyyppien numeerisia suhteita Mendelin lakien mukaan binomiaalisten todennäköisyyksien perusteella laskettuihin jakautumissuhteisiin. Tilastomateriaalin saamiseksi on tarpeen laskea sairastuneiden ja terveiden yksilöiden esiintymistiheys probandin verisukulaisten joukossa useiden sukupolvien ajalta, määrittää numeerinen suhde yhdistämällä yksittäisiä tietoja, yhdistää tiedot pienistä perheistä, joilla on vastaavasti identtiset vanhempien genotyypit. Tärkeää on myös tiedot pentueen koosta ja pentujen sukupuolesta (sukupuoleen sidotun tai sukupuolirajoitetun perinnön mahdollisuuden arvioimiseksi).

Tässä tapauksessa valintaa varten on kerättävä tietoja:

Monimutkainen valinta - satunnaisotos vanhemmista (käytetään hallitsevan ominaisuuden tarkistamiseen)

Tarkoituksenmukainen valinta - kaikki koirat, joilla on "huono" merkki populaatiossa perusteellisen tutkimuksen jälkeen

Yksilöllinen valinta - poikkeaman todennäköisyys on niin pieni, että se esiintyy yhdellä pennulla pentueesta

Monivalinta - välimuoto määrätietoisen ja yksilöllisen välillä, kun pentueessa on useampi kuin yksi sairastunut pentu, mutta kaikki eivät ole kokeneita.

Kaikki menetelmät ensimmäistä lukuun ottamatta sulkevat pois Nn-genotyypin koirien parittelun, jotka eivät aiheuta poikkeavuuksia pentueissa. On olemassa useita tapoja korjata tietoja: N.T.J. Bailey (79), L.L. Kavaii-Sforza ja V.F. Bodme ja K. Stehr.

Populaation geneettinen karakterisointi alkaa arvioimalla tutkittavan sairauden tai piirteen esiintyvyys. Näitä tietoja käytetään geenien ja vastaavien genotyyppien esiintymistiheyden määrittämiseen populaatiossa. Populaatiomenetelmän avulla voidaan tutkia yksittäisten geenien jakautumista tai kromosomipoikkeavuuksia populaatioissa. Populaation geneettisen rakenteen analysoimiseksi on tarpeen tarkastella suurta ryhmää yksilöitä, joiden on oltava edustavia, jotta voidaan arvioida populaatio kokonaisuutena. Tämä menetelmä on informatiivinen perinnöllisen patologian eri muotojen tutkimuksessa. Päämenetelmä perinnöllisten poikkeavuuksien tyypin määrittämisessä on sukutaulujen analyysi toisiinsa liittyvissä yksilöryhmissä, joissa tutkitun sairauden tapaukset kirjattiin seuraavan algoritmin mukaisesti:

Poikkeavien eläinten alkuperän määrittäminen jalostuskorteilla;

Sukutaulujen laatiminen poikkeaville yksilöille yhteisten esivanhempien etsimiseksi;

Anomalian perinnön tyypin analyysi;

Geneettisten ja tilastollisten laskelmien tekeminen poikkeaman ilmenemisen satunnaisuusasteesta ja esiintymistiheydestä populaatiossa.

Sukutaulujen analysointimenetelmällä on johtava asema hitaasti lisääntyvien eläinten ja ihmisten geneettisissä tutkimuksissa. Tutkimalla useiden sukupolvien fenotyyppejä on mahdollista selvittää ominaisuuden periytymisen luonne ja yksittäisten perheenjäsenten genotyypit, määrittää ilmentymistodennäköisyys ja jälkeläisten riskiaste tietylle taudille.

Perinnöllistä sairautta määritettäessä kiinnitetään huomiota geneettisen alttiuden tyypillisiin merkkeihin. Patologiaa esiintyy useammin läheisten eläinten ryhmässä kuin koko populaatiossa. Tämä auttaa erottamaan synnynnäisen taudin rodun taipumuksesta. Sukutaulun analyysi osoittaa kuitenkin, että tautia esiintyy suvussa, mikä viittaa tietyn geenin tai siitä vastuussa olevan geeniryhmän esiintymiseen. Toiseksi perinnöllinen vika vaikuttaa usein samaan anatomiseen alueeseen sukulaiseläinten ryhmässä. Kolmanneksi, sukusiitoksen myötä tautitapauksia on enemmän. Neljänneksi perinnölliset sairaudet ilmaantuvat usein varhain ja alkavat usein vakio-iässä.

Geneettiset sairaudet vaikuttavat yleensä muutamaan pentueen eläimeen, kun taas myrkytykset ja tartuntataudit vaikuttavat koko pentueeseen. Synnynnäiset sairaudet ovat hyvin erilaisia, suhteellisen hyvänlaatuisista aina kuolemaan johtaviin. Diagnoosi perustuu yleensä historian keräämiseen, kliinisiin oireisiin, sukulaiseläinten sairaushistoriaan, testiristeytysten tuloksiin ja tiettyihin diagnostisiin testeihin.

Merkittävä osa monogeenisistä sairauksista periytyy resessiivisesti. Tämä tarkoittaa, että vastaavan geenin autosominen lokalisaatio vaikuttaa vain homotsygoottisiin mutaation kantajiin. Mutaatiot ovat useimmiten resessiivisiä ja esiintyvät vain homotsygoottisessa tilassa. Heterotsygootit ovat kliinisesti terveitä, mutta ne välittävät yhtä todennäköisesti geenin mutantin tai normaalin version lapsilleen. Siten piilevä mutaatio voidaan siirtää pitkään sukupolvelta toiselle. Autosomaalisella resessiivisellä perinnöllä vakavasti sairaiden potilaiden sukutauluissa, jotka joko eivät elä lisääntymisikään asti tai joilla on jyrkästi heikentynyt lisääntymiskyky, on harvoin mahdollista tunnistaa sairaita sukulaisia, etenkin nousevassa polvessa. Poikkeuksena ovat perheet, joissa on korkea sukusiitos.

Koirat, joilla on vain yksi resessiivinen geeni - minkä tahansa ominaisuuden määräävä tekijä, eivät näytä tätä ominaisuutta, koska resessiivisen geenin vaikutus peittyy sen kanssa pariksi liitetyn hallitsevan geenin vaikutuksen ilmentymisellä. Tällaiset koirat (resessiivisen geenin kantajat) voivat olla vaarallisia rodulle, jos tämä geeni määrittää ei-toivotun piirteen ilmaantumisen, koska se välittää sen heidän jälkeläisilleen. Jos yhdistät vahingossa tai tarkoituksella kaksi tällaisen geenin kantajaa, he antavat osan jälkeläisistä, joilla on ei-toivottuja ominaisuuksia.

Odotettu jälkeläisten jakautumissuhde ominaisuuden mukaan on suunnilleen perusteltu vähintään 16 pennun pentueella. Normaalikokoisen pentupentueen kohdalla voidaan puhua vain suuremmasta tai pienemmästä todennäköisyydestä resessiivisen geenin määrittämän ominaisuuden syntymiselle tietyn isäparin jälkeläisille, joilla on tunnettu genotyyppi.

Resessiivisten poikkeamien valinta voidaan suorittaa kahdella tavalla. Ensimmäinen näistä on sellaisten koirien, joilla on poikkeavuuksia, eli homotsygootteja, jättäminen jalostukseen. Anomalian esiintyminen tällaisella valinnalla ensimmäisissä sukupolvissa vähenee jyrkästi ja sitten hitaammin, pysyen suhteellisen alhaisella tasolla. Syynä joidenkin poikkeavuuksien epätäydelliseen eliminoitumiseen jopa pitkän ja itsepäisen valinnan aikana on ensinnäkin resessiivisten geenien kantajien paljon hitaampi väheneminen kuin homotsygootit. Toiseksi, koska mutaatiot, jotka poikkeavat hieman normista, kasvattajat eivät aina hylkää epänormaaleja koiria ja kantajia.

Autosomaalisella resessiivisellä perinnöllä:

Ominaisuus voi siirtyä sukupolvelta toiselle, vaikka jälkeläisiä olisi riittävästi

Ominaisuus voi ilmetä lapsilla, jos sitä (ilmeistä) puuttuu vanhemmilta. Lapsilla esiintyy silloin 25 prosentissa tapauksista

Ominaisuus periytyy kaikille lapsille, jos molemmat vanhemmat ovat sairaita

Merkki 50 %:lla kehittyy lapsilla, jos toinen vanhemmista on sairas

Uros- ja naarasjälkeläiset perivät tämän ominaisuuden yhtäläisesti.

Siten poikkeaman ehdottoman täydellinen poistaminen on periaatteessa mahdollista edellyttäen, että kaikki kantajat tunnistetaan. Tällaisen havaitsemisen kaavio: Resessiivisten mutaatioiden heterotsygootit voidaan joissakin tapauksissa havaita laboratoriotutkimusmenetelmillä. Heterotsygoottisten kantajien geneettistä tunnistamista varten on kuitenkin tarpeen analysoida risteykset - parittelut, joiden epäillään olevan kantajakoira, jolla on homotsygoottinen epänormaali (jos poikkeavuus vaikuttaa hieman elimistöön) tai aiemmin vakiintuneen kantajan kanssa. Jos risteytyksen seurauksena syntyy muun muassa epänormaaleja pentuja, testattu isä tunnistetaan selvästi kantajaksi. Jos tällaisia ​​pentuja ei kuitenkaan tunnisteta, yksiselitteistä johtopäätöstä ei voida tehdä rajoitetusta otoksesta saaduista pennuista. Todennäköisyys, että tällainen isä on kantaja, pienenee näytteen laajentuessa - hänen kanssaan astutuksista syntyneiden normaalien pentujen määrä lisääntyy.

Pietarin eläinlääketieteellisen akatemian laitoksella suoritettiin analyysi koirien geneettisen kuormituksen rakenteesta ja havaittiin, että suurin osa - 46,7 % on monogeenisen autosomaalisen resessiivisen tyypin mukaan periytyviä poikkeavuuksia; poikkeavuuksia, joissa oli täydellinen määräävä asema, oli 14,5 %; 2,7 % poikkeavuuksista esiintyi ei-täysin hallitsevina merkkeinä; 6,5 % poikkeavuuksista periytyy sukupuoleen sidoksissa, 11,3 % perinnöllisistä ominaisuuksista polygeenisestä perinnöstä ja 18 % 3 % koko perinnöllisistä poikkeavuuksista, periytymistyyppiä ei ole varmistettu. Koirien perinnöllisiä poikkeavuuksia ja sairauksia oli yhteensä 186 kappaletta.

Perinteisten valintamenetelmien ja geneettisen ehkäisyn ohella mutaatioiden fenotyyppisten markkerien käyttö on olennaista.

Perinnöllisten sairauksien seuranta on suora menetelmä terveiden vanhempien jälkeläisten perinnöllisten sairauksien arvioimiseksi. "Sentinel"-fenotyypit voivat olla: suulakihalkio, huulihalkio, nivus- ja napatyrät, vastasyntyneiden vesivatsat, vastasyntyneiden pentujen kouristukset. Monogeenisissä kiinteissä sairauksissa on mahdollista tunnistaa todellinen kantaja siihen liittyvän markkerigeenin avulla.

Koirien olemassa oleva rotumonimuotoisuus tarjoaa ainutlaatuisen mahdollisuuden tutkia useiden morfologisten ominaisuuksien geneettistä kontrollia, joiden erilaiset yhdistelmät määrittävät rotustandardit. Esimerkkinä tästä tilanteesta voi olla kaksi tällä hetkellä olemassa olevaa kotikoirarodua, jotka eroavat toisistaan ​​erottavasti ainakin sellaisilta morfologisilla ominaisuuksilla kuin pituudella ja painolla. Tämä on toisaalta englantilainen mastiffirotu, jonka edustajien säkäkorkeus on jopa 80 cm ja ruumiinpaino yli 100 kg, ja Chi Hua Hua -rotu, 30 cm ja 2,5 kg.

Kesyttämisprosessiin kuuluu eläinten valinta niiden merkittävimpien ominaisuuksien perusteella ihmisen näkökulmasta. Ajan myötä, kun koiraa alettiin pitää seurana ja sen esteettisen ulkonäön vuoksi, valinnan suunta vaihtui luonnossa selviytymiseen huonosti sopeutuneiden, mutta ihmisympäristöön hyvin sopeutuneiden rotujen saamiseksi. On olemassa mielipide, että "sekalaiset" ovat terveempiä kuin puhdasrotuiset koirat. Perinnölliset sairaudet ovatkin luultavasti yleisempiä kotieläimillä kuin villieläimillä.

”Yksi tärkeimmistä tavoitteista on kehittää menetelmiä, joilla yhdistetään eläinten jalostusominaisuuksien parantamisen ja niiden kunnon ylläpitämisen tehtävät vaaditulla tasolla – toisin kuin yksipuolinen, kotieläinten biologiselle hyvinvoinnille vaarallinen valinta. rodun erityispiirteiden maksimaaliseen (joskus liioiteltuun, liialliseen) kehittämiseen” - (Lerner, 1958).

Valinnan tehokkuuden pitäisi mielestämme muodostua poikkeavuuksien diagnosoimisesta sairastuneissa eläimissä ja niiden kantajien tunnistamisessa, joilla on viallinen perinnöllisyys, mutta joilla on normaali fenotyyppi. Sairastuneiden eläinten hoitoa niiden fenotyyppien korjaamiseksi voidaan pitää paitsi toimenpiteenä eläinten esteettisen ulkonäön parantamiseksi (oligodontia), vaan myös syövän ehkäisemiseksi (cryptorchidism), biologisen, täysipainoisen aktiivisuuden ylläpitämiseksi (lonkkadysplasia) ja vakauttaa terveyttä yleensä. Tässä mielessä valinta poikkeavuuksia vastaan ​​on välttämätöntä kynologian ja eläinlääketieteen yhteistoiminnassa.

Kyky testata DNA:ta erilaisten koirien sairauksien varalta on hyvin uusi asia koiratieteessä, ja sen tietäminen voi varoittaa kasvattajia siitä, mitä geneettisiä sairauksia tulee huomioida isäparien yhdistämisessä. Hyvä geneettinen terveys on erittäin tärkeää, koska se määrää koiran biologisesti tyydyttävän elämän. Tohtori Padgettin kirja, Perinnöllinen tautien hallinta koirilla, osoittaa, kuinka luetaan geneettinen linja minkä tahansa poikkeavuuden varalta. Geneettiset sukutaulut osoittavat, onko sairaus sukupuolisidonnainen, periytynyt yksinkertaisen dominantin geenin vai resessiivisen geenin kautta vai onko sairaus polygeenistä alkuperää. Tahattomia geneettisiä virheitä tapahtuu aika ajoin riippumatta siitä, kuinka varovainen kasvattaja on. Käyttämällä geneettisiä sukulinjoja tiedon jakamisen välineenä on mahdollista laimentaa "huonoja" geenejä siihen pisteeseen, että niiden ilmestyminen estetään, kunnes löydetään DNA-markkeri testaamaan niiden leviämistä. Koska jalostusprosessiin liittyy seuraavan sukupolven populaation parantaminen, ei huomioida jalostusstrategian suorien elementtien (yksilöt tai risteytettyjen yksilöiden parit) fenotyyppiset ominaisuudet, vaan niiden jälkeläisten fenotyyppiset ominaisuudet. . Juuri tämän seikan yhteydessä syntyy tarve kuvata ominaisuuden periytymistä valintaongelmiin. Ristisiittyvien yksilöiden pari eroaa muista samoista yksilöistä alkuperältään ja ominaisuuden fenotyyppisiltä ominaisuuksiltaan, sekä itseltään että sukulaisilta. Näiden tietojen perusteella, jos perinnöstä on valmis kuvaus, on mahdollista saada jälkeläisten odotetut ominaisuudet ja siten arviot jalostusstrategian kunkin elementin jalostusarvoista. Kaikissa geneettisiä poikkeavuuksia vastaan ​​toteutettavissa toimissa ensimmäinen askel on määrittää "huonon" ominaisuuden suhteellinen merkitys muihin ominaisuuksiin verrattuna. Jos ei-toivotulla piirteellä on korkea periytyvyys ja se aiheuttaa vakavaa vahinkoa koiralle, tulee toimia toisin kuin jos ominaisuus on harvinainen tai vähämerkityksinen. Erinomaisen rodun tyyppinen, virheellistä väriä välittävä koira on paljon arvokkaampi isä kuin keskinkertainen oikeanvärinen.

Lisää tutkimuksesta

Gilbertin oireyhtymä on perinnöllinen sairaus, joka ilmenee keltaisuusjaksoina ja konjugoimattoman (vapaan, epäsuoran) bilirubiinin tason nousuna veren seerumissa. Sen esiintyvyys on noin 5 %.

Syy oireyhtymän kehittymiseen on geenin koodaaman maksaentsyymin uridiinidifosfaatti-glukuronyylitransferaasin (UDGT) toiminnan väheneminen. UGT 1A1. Mutaatio geenin promoottorialueella UGT 1A1 jolle on tunnusomaista TA-toistojen määrän kasvu (normaalisti niiden lukumäärä ei ylitä 6:ta). Jos homotsygoottisessa tai heterotsygoottisessa tilassa on 7 (tai harvemmin 8), UDFGT-entsyymin toiminnallinen aktiivisuus laskee - tämä on edellytys Gilbertin oireyhtymän esiintymiselle. Homotsygoottisilla mutaation kantajilla taudille on tunnusomaista korkeammat lähtötason bilirubiinitasot ja vakavammat kliiniset ilmenemismuodot. Heterotsygoottisissa kantajissa taudin piilevä muoto on vallitseva.

Normaalisti punasolujen hajoamisen aikana vapautuu epäsuoraa bilirubiinia, joka on poistettava kehosta. Päättyessään maksasoluihin se sitoutuu glukuronihappoon uridiinidifosfaattig(UDGT) vaikutuksesta. Bilirubiinin ja glukuronihapon yhdistelmä tekee siitä veteen liukenevan, jolloin se kulkeutuu sappeen ja erittyy virtsaan. geenin mutaation vuoksi UGT1 A1 ja tämän seurauksena UDPHT:n riittämätön aktiivisuus, epäsuoran bilirubiinin konjugaatio häiriintyy, mikä johtaa sen pitoisuuden nousuun veressä. Bilirubiinin pitoisuuden lisääntyminen veressä puolestaan ​​​​vaikuttaa sen kertymiseen kudoksiin, erityisesti elastiseen kudokseen (sisältyy verisuonten seinämään, ihoon, kovakalvoon) - tämä selittää keltaisuuden.

Gilbertin oireyhtymän ilmenemismuotoja voi ilmaantua missä tahansa iässä, ja niitä aiheuttavat fyysinen rasitus, stressitilanteet, nälkä, virusinfektiot, alkoholin nauttiminen ja monet lääkkeet, joilla on maksatoksinen vaikutus. Taudilla on epäspesifisiä oireita: vatsakipu, painon tunne oikeassa luulossa, ruoansulatushäiriöt (pahoinvointi, röyhtäily, ummetus, ripuli), väsymys, yleinen huonovointisuus, ahdistuneisuus. Pääoireena on ihon ja limakalvojen ikterinen värjäytyminen ja epäsuoran bilirubiinin tason nousu veressä. Hyperbilirubinemia (kohonnut bilirubiinitaso) voi useimmiten olla enintään 100 mmol / l epäsuoran fraktion vallitessa. Loput maksakokeet eivät yleensä muutu.

Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla saattaa esiintyä lisääntynyttä ihon pigmentaatiota auringonvalon vaikutuksesta.

Joskus tauti ilmenee vastasyntyneen aikana ja sitä pidetään vastasyntyneiden fysiologisena keltatautina.

Pysyvä oireeton kulku on myös mahdollinen, jolloin Gilbertin oireyhtymä voidaan havaita satunnaisesti havaituilla poikkeavuuksilla biokemiallisessa verikokeessa (bilirubiiniindeksi).

Gilbertin oireyhtymän oikea-aikainen diagnoosi mahdollistaa sen erottamisen muista maksan ja veren sairauksista, rajoittaa maksatoksisen vaikutuksen omaavien lääkkeiden saantia ajoissa, estää maksakriisit, korjata potilaan elämäntapaa hyperbilirubinemian aiheuttamaan epämukavuuteen asti. katoaa kokonaan.

Nopein tapa tunnistaa Gilbertin oireyhtymä on suora DNA-diagnostiikka, jossa määritetään TA-toistojen lukumäärä geenissä. UGT1A1.

Gilbertin oireyhtymän pahenemista aiheuttavat tekijät:

• raskas fyysinen toiminta,
• ravitsemusvirheet (purkit, paistetut, mausteiset, savustetut ruoat, hiilihapotetut juomat),
• nälkä,
• alkoholi,
• stressaavat tilanteet, ylityö,
• auringonpaistetta,
• virusinfektiot,
• lääkkeet, joiden metaboliaan UDFGT-entsyymi osallistuu (anaboliset steroidit, glukokortikoidit, androgeenit, etinyyliestradioli, rifampisiini, simetidiini, kloramfenikoli, streptomysiini, kloramfenikoli, natriumsalisylaatti, ampisilliini, kofeiini, parasetamoli, irinotekaani).

Milloin tutkimus on suunniteltu?

• Epäillään Gilbertin oireyhtymää.
• Gilbertin oireyhtymän ja muiden hyperbilirubinemiasta ilmenevien sairauksien erotusdiagnoosissa.
• Gilbertin oireyhtymän suuren esiintyvyyden vuoksi geneettistä testausta suositellaan ennen hoidon aloittamista lääkkeillä, joilla on maksatoksisia vaikutuksia.
• Arvioida komplikaatioiden riskiä irinotekaanihoidon aikana (antineoplastinen lääke).
• Lievä ei-tarttuva keltaisuus.
• Kun potilaalla on krooninen keltaisuus, jota helpottavat barbituraatit.
• Jos bilirubiinipitoisuus kasvaa muiden normaalien veren biokemiallisten parametrien myötä.
• Suvussa raskas historia (ei-tarttuva keltaisuus, hyperbilirubinemia).

MTHFR-geenin mutaatio on yksi yleisimmistä trombofiilisistä mutaatioista, jonka esiintymiseen voi liittyä veren homokysteiinitason nousu ja lisääntynyt ateroskleroosin, tromboosin ja raskauden patologian komplikaatioiden riski.

Mikä on MTHFR?

MTHFR tai MTHFR on entsyymi -taasi, avain aminohappojen muuntamisessa. MTHFR-geenin mutaatio on tutkituin synnynnäisen trombofilian syy.

Foolihappo, joka kulkee useiden biokemiallisten muutosten läpi, metyleenitetra- MTHFR - kautta muuttuu metioniinisyntaasiksi (MTR). Metioniinin synteesi puolestaan ​​muuttaa homokysteiinin metioniiniksi.

Folaattia tai B9-vitamiinia käytetään monissa biologisissa prosesseissa:

• homokysteiinimetylaatio – ts. sen neutralointi
• DNA:n ja RNA:n komponenttien synteesi
• hermoimpulssinlähettimien, proteiinien ja fosfolipidien synteesi

Muutos MTHFR-geenissä johtaa homokysteiinin tason nousuun veressä - hyperhomokysteiiniin, jonka voi aiheuttaa myös B-vitamiinien puute ruoassa (B6, B12, foolihappo - B9). Homokysteiinillä on korkea kemiallinen aktiivisuus, joka kertyneenä voi muuttua aggressiiviseksi ja myrkyllisyydeksi.

Homokysteiini on ei-välttämätön aminohappo, jonka elimistö voi syntetisoida itse välttämättömästä aminohaposta metioniinista.

Entsyymi 5,10-metylkatalysoi 5,10-metyleenitetrahydrofolaatin muuttumista 5-metyylitetrahydrofolaatiksi, joka on kehon pääasiallinen folaatin muoto. Folaatit ovat monokarbonaattien luovuttajia monissa metabolisissa reaktioissa, mukaan lukien homokysteiinin metylaatiossa.

Pistemutaatiot (mutaatio = virhe) MTHFR-geenissä johtavat entsyymin esiintymiseen, jolla on lisääntynyt lämpöherkkyys ja vähentynyt aktiivisuus, mikä ilmenee homokysteiinin tason nousuna veressä. Homokysteiinillä on sytotoksinen vaikutus verisuonten sisäkalvon (endoteelin) soluihin, se estää niiden jakautumista, stimuloi verisuonen seinämän lihaskerroksen paksuuntumista, stimuloi verihyytymien muodostumista, mikä aiheuttaa niiden kehittymistä. ja aterosleroosin eteneminen komplikaatioineen ja lisää tromboosin riskiä 3 kertaa.

Endoteelin homokysteiini estää trombomoduliinin ilmentymistä ja siten proteiini C:n aktivoitumista. Siihen liittyy aktiivisuuden lisääntyminenVJaXII(5 ja 12) veren hyytymistekijät.

MTHFR-geenimutaation positiivista tulosta on täydennettävä tutkimuksella homokysteiinin tasosta veressä.

Positiivisella MTHFR-mutaatiolla ilman homokysteiinin nousua ei ole kliinistä merkitystä.

MTHFR-geenin mutaatiolla ei ole oireita, eikä sitä voida havaita ilman erityistä PCR-analyysiä.

Kuinka varoittaa?

Voit "katkaista" MTHFR-mutaation ensin oikealla ravinnolla. Varsinkin raskauden aikana on huolehdittava riittävästä vitamiinisaannista itselleen ja kehittyvälle sikiölle.

Toisella sijalla on foolihappovalmisteiden ja B-vitamiinien saanti.

Foolihapon ruokalähteet:

• lehtivihannekset - kaikenlaiset salaatit
• vihannekset - kukkakaali, parsakaali, valkokaali, kukkakaali, tomaatit, retiisit, melonit, kurkut, pavut, herneetviljat - kaikki karkeat jyvät, viljat, itäneet jyvät
• hedelmät - mangot, appelsiinit, banaanit, avokadot, kirsikat, kirsikat, mansikat, vadelmat, agrus
• pähkinät - saksanpähkinät, pistaasipähkinät
• jotkut maitotuotteet - pehmeät ja homeiset juustot
• liha - suurin määrä löytyy maksasta

MTHFR-geenin mutaatiotyypit

Yli 25 tyyppiä MTHFR-mutaatioita on kuvattu, mutta vain kaksi on tärkeää lääkärin käytännön työssä, joissa MTHFR-aktiivisuus vähenee:

• A1298C - adeniinin (A) korvaaminen sytosiinilla (C) nukleotidissa 1298
• C677T - sytosiini (C) korvataan tymiinillä (T) kohdassa 677, mikä johtaa syntetisoidun aminohapon muutokseen alaniinista valiiniksi proteiiniketjun kohdassa 223

Mutaatio MTHFR C677T on hermoputken (selkä bifida) ja etumaisen vatsan seinämän halkeamisen riskitekijä (napanuoran tyrä, gastroskiisi, omfalosele). Äidin MTHFR-mutaation homotsygoottisella variantilla tällaisen komplikaation riski sikiössä on 2 kertaa suurempi. Foolihapon ja folaatin samanaikainen puute lisää riskiä viisinkertaiseksi.

Operaattorin vaihtoehdot

• heterotsygootit - yksi geeni on mutatoitu, toinen on "terve"
• homotsygoottinen - molemmat geenit ovat mutatoituneita
• yhdistetyt heterotsygootit - kaksi eri geeniä, jotka koodaavat MTHFR:n synteesiä, mutatoituvat

MTHFR-geenin heterotsygoottisen mutaation esiintymistiheys Euroopan, Pohjois-Amerikan ja Australian väestössä on 31-39%, homotsygoottinen - 9-17%. 15 % yhdistettiin heterotsygootteja, joissa oli yksi MTHFR-geenin mutaatio C677T ja A1298C.

Kolmen tai useamman mutaation läsnäolo MTHFR-geenissä ei ole yhteensopiva elämän kanssa.

Kohonneeseen homokysteiini- ja MTHFR-mutaatioon liittyvät sairaudet

• sydämen ja verisuonten sairaudet - iskeeminen sydänsairaus, aivojen ateroskleroosi, sydäninfarkti, aivohalvaus, jalkojen verisuonten endarteriitti
• mahahaava ja 12 pohjukaissuolihaava
• tulehduksellinen suolistosairaus - haavainen paksusuolitulehdus ja Crohnin tauti
• Alzheimerin tauti
• multippeliskleroosi
• masennus
• migreeni
• krooninen väsymysoireyhtymä

Synnytys- ja gynekologiset seuraukset

Spontaanit abortit ensimmäisen raskauskolmanneksen aikana MTHFR-mutaatiolla liittyvät implantaation rikkomiseen (hedelmöitetyn munan kiinnittymiseen kohtuun), toisella ja kolmannella kolmanneksella - istukan verisuonten tukkeutumiseen verihyytymillä.

• hedelmättömyys
• luvaton ennenaikainen raskauden keskeyttäminen
• preeklampsia
• ennenaikainen synnytys
• ennenaikainen istukan irtoaminen
• sikiön synnynnäiset epämuodostumat
• alhainen syntymäpaino

Kaikki edellä kuvatut komplikaatiot voidaan estää ottamalla foolihapon aktiivista muotoa, B12-vitamiinia ja B6-vitamiinia (pyridoksiinia) sisältäviä valmisteita.

Ruokavalion foolihapon ja B6-vitamiinin puutteet pahenevat lisääntyneen rasvan saannin myötä, koska B-vitamiinit ovat vesiliukoisia eivätkä rasvaliukoisia. Kaikki tämä johtaa riittämättömään imeytymiseen suolistossa.

Miten se periytyy?

MTHFR-geenin periytymistapa on autosomaalinen dominantti, eikä se riipu sukupuolesta. Jokainen solu sisältää kaksi kopiota tästä geenistä, jotka on peritty isältä ja äidiltä. Riski saada lapsi, jolla on tämä mutaatio, on 25 %. Jotta tauti ilmaantuisi, molempien geenien on oltava mutatoituneet (emästä ja isästä).

Indikaatioita

• alaraajojen laskimotukos, aivohalvaus tai ohimenevä aivoverenkiertohäiriö (miniaivohalvaus) nuorena
• suoralla verisukulaisella on trombofiilinen mutaatio (äiti, isä, sisko, veli, poika tai tytär)
• veritulppa välittömässä verisukulaisena nuorella 50 lapsella
• epätavallisen paikallisen laskimon tromboosi (aivojen tai maksan poskiontelot)
• toistuva tromboosi missä tahansa paikassa
• tromboosi, kun käytät hormonaalisia ehkäisyvalmisteita tai hormonikorvaushoitoa sukupuolihormoneilla (vaihdevuodet)
• tromboosi raskauden, synnytyksen ja synnytyksen jälkeisen ajan aikana
• hedelmättömyys, epäonnistuneet IVF-yritykset (IVF)
• monimutkainen raskaus (nykyinen tai edellinen)
• suunniteltu suuri leikkaus, johon liittyy suuri tromboosiriski
• epilepsialääkkeiden ja foolihapon aineenvaihduntaa häiritsevien lääkkeiden ottaminen

MTHFR-geenimutaatio A1298C ja C677T muokkasi viimeksi: 8. lokakuuta 2017, tekijä Maria Bodyan

Tärkeät ja jo varsin hyvin tutkitut geneettiset polymorfismit kiinnittävät yhä enemmän täällä (USA) yksityislääkärin huomion. Tältä osin päätin julkaista blogissa geenianalyysin tulkinnan tytölle, yhdelle rakkaista asiakkaistani. Käytännössämme täällä ehkä joka toisessa tapauksessa, ja varsinkin hedelmöittymisen/sikimisen "epäonnistumisissa", autismissa, kehityksen viivästymisessä, masennuksessa, paniikkikohtauksissa, kroonisessa väsymysoireyhtymässä, sydän- ja verisuonisairauksissa, korkea homokysteiini jne. (lue alta) ), työskentelemme geneettisen laboratorion kanssa, joka on vain paljon laajempi kuin mitä pystyimme harkitsemaan Ekaterinan kanssa.

Tietyssä tapauksessa testasimme sellaisia ​​geenivariaatioita (katso alla) biokemiallisella reitillä (ERITTÄIN TÄRKEÄÄ kehomme optimaalisen toiminnan kannalta) - METYLAATIO.

On sanottava, että DNA:n metylaatio on tutkituin epigeneettinen muunnos viimeisen vuosikymmenen ajan. Jos sanoin vain jotain "vieraalla" jollekin, niin puhun mekanismeista, joilla ohjataan geenien toimintaa kehon kehitys- / muodostumisprosessissa, sisäisistä tekijöistä, jotka vaikuttavat kehon kehitykseen. lukuunottamatta DNA-sekvenssin muutostekijä - DNA:n ensisijainen (alkuperäinen) rakenne.

Testejä on tehty:

MTHFR C677T
MTHFR A1298C
MTR 2756
MTRR 66

3 geeniä ja niiden muunnelmia, joiden toiminta perustuu kahteen biokemiamme TÄRKEÄÄN komponenttiin: vit B12, folaatti.

Hyvää iltapäivää, Katya!)

Aloittaa,

Homotsygoottinen - molemmat geenit muuttuvat (saamme geenin jokaiselta vanhemmalta).

Heterotsygoottinen - yksi geeneistä on muuttunut.

Geenien nimen vieressä olevat numerot osoittavat alleeleja - saman geenin kahta eri muotoa. Eri alleelit voivat aiheuttaa vaihteluita tietyn geenin koodaamissa ominaisuuksissa.

Geenit koodaavat tärkeitä proteiineja (entsyymejä), jotka laukaisevat tietyn vaiheen tietyllä biokemiallisella reitillä.

Geenien muunteluista (mutaatioista) johtuvat häiriöt tai toiminnot eivät ole absoluuttisia, ne ovat mahdollisten ongelmien merkkiaineita ympäristömme tiettyjen olosuhteiden vaikutuksesta, esimerkiksi elohopean kerääntyminen ja myrkytys, erityisesti tiromesaali vaarantaa merkittävästi MTR - metioniini syntaasientsyymi (lue alla).

Yllä olevien geenimuunnelmien analyysisi mukaan:

Kolme heterotsygootit biokemiallisen reitin sykleissä Metylaatio: MTHFR (S677T), MTR, MTRR. Huomaan, että tämä on suuri biokemiallinen reitti, ei vain näiden geenien koodaamat entsyymit, joita testasimme, osallistu siihen, tai pikemminkin tulet huomaamaan, että useat biokemialliset reitit ovat kietoutuneet (kudotut) metylaatioon.

Nämä 3 heterotsygoottia ovat myös risteyksessä ja vaikuttavat BH4:n (tetrahydrabiopteriini) osaan/metylaatiosykliin, ja se puolestaan ​​vaikuttaa niihin. Vaikka on huomattava, että kaikkien tähän mennessä tapahtuneiden tieteellisten artikkeleiden mukaan A1298C-mutaatiolla on suurempi vaikutus tetrahydrobiopteriinisykliin.

Biokemiallisen syklin kaavio - Metylaatio, jos katsot uteliainta silmää:

Vaikuttavaa, vai mitä?

On myös helppo tutustua geeneihin, joita tarkastelimme analyyseissäsi:

- Sinulla on yksi heterotsygootti folaatin metylaatiosyklissä MTHFR-geenin 677-osassa (koodaaasientsyymiä) ja vaihtelut tässä geenin osassa ovat merkittävämpiä kuin A1298-osassa ja ERITYISESTI jos ne yhdistettäisiin A1298:n variaatioihin , tai olisi homotsygoottisessa tilassa, sinulla on heterotsygootti, joka on lievempi mutaatio.

Ja 2 heterotsygoottia transformaation suhteen homokysteiini metioniiniksi samassa biokiokemiallisessa reitissä - metylaatiossa, jossa B12:lla on avainrooli, kaikki yhdessä tällaiset heterotsygootit tehostavat - pahentavat - pahentavat, summautuvat vaikutukseen.

Heterotsygoottinen - MTHFR C677T vähentää tässä tapauksessa 30-40 % folaatin tehokkuutta ja konversionopeutta sen aktiiviseksi 5-metyylitetrahydrofolaatiksi, joka on välttämätön B12-metylaatiolle homokysteiinin muuntamiseksi metioniiniksi ja sitten SAMe:ksi. CH3-ryhmien pääluovuttaja).

Heterotsygoottinen MTR 2756 -geenissä, tämä on geeni, joka koodaa metyylisyntaasia, entsyymiä, joka on välttämätön homokysteiinin muuntamiseksi metioniiniksi ja joka on B12-riippuvainen, ja tarvitsee jo metyloitua B12:ta eli METYLKObalamiinia (vitamiini B12:n aktiivinen muoto); mutaatiot tässä tapauksessa lisäävät toimintaa ja tyhjentävät CH3-metylaatioryhmiä. Vaihtuvuus MTRR66 (metyylisyntaasireduktaasi) - regeneroi metyyli-B12:ta MRR:ää varten, mikä heikentää MTR:n suorituskykyä. Onneksi heterotsygootti MTRR A66G on melko lievä mutaatio verrattuna MTRR11-varianttiin (jota emme ole testanneet).

Joten mikä on mahdollista tässä skenaariossa? Homokysteiinin tason nostaminen, joka on melko vakava tromboosin, sydän- ja verisuonitautien, aivohalvausten, sydänkohtausten riski, korkealla homokysteiinillä on myös neurotoksinen vaikutus. Katso lisäriskit alta.

MTRR-geenin polymorfismi liittyy Downin oireyhtymään, akuuttiin leukemiaan, haimasyöpään, Crohnin tautiin, haavaiseen paksusuolitulehdukseen, synnynnäisiin sydänvioihin.

Ymmärrät, että puhumme ensinnäkin assosiaatioista, ja toiseksi, emme puhu "lauseesta", vaan yksilöllisesti alhaisen B12-vitamiinitason mahdollisista seurauksista. SNP-polymorfismit eivät sinänsä aiheuta sairauksia, ravinteiden puutteet geeniblokkien ja elämäntapojen (ravitsemus, myrkytys jne.) aiheuttaman liukastumisen seurauksena aiheuttavat niitä tai toistaiseksi vain oireita ilman diagnooseja.
Muista, että olet toistuvasti kysynyt, että sinulla on "päinvastoin" korkea vitamiini B12 veressä (havaitsen tämän melko suurella prosentilla asiakkaistani), olen jo vastannut sinulle henkilökohtaisesti, mutta nämä tulokset tukevat skenaariota, kun vit B12 on veressä B12 inaktiivisessa muodossa ei pääse tehokkaasti käsiksi kudoksiin (sellunsisäisesti) ja muuttuu biokemiallisesti aktiiviseksi B12-metyylikobalamiiniksi.

Litium auttaa kuljettamaan B12:ta ja folaattia soluihin. Tässä tapauksessa en puhu farmakologisesta litiumista, jota käytetään laajalti psykiatriassa.

On sanottava, että heterotsygoottien tapauksessa arvioitu säilynyt toiminta on 60-70 %, jos vain yksi tai kaksi geenipolymorfismia otetaan huomioon ottamatta huomioon muiden polymorfismien vaikutusta yhteen tai toiseen biokemialliseen reittiin.

Mitä tulee BH4-sykliin, folaatin ja biopteriiniaineenvaihdunnan välillä on yleensä läheinen suhde, erityisesti dihydrobiopteriinireduktaasin (tällainen entsyymi BH4-syklissä) osallistuminen tetrahydrofoolihapon metaboliaan:
BH4-sykli on tärkeä:

1. Fenyylialaniinin muuntamiseksi edelleen tyrosiiniksi ja siitä muodostuu jo sekä kilpirauhas- että lisämunuaishormonit ja välittäjäaine - dopamiini, adrenaliini, noradrenaliini.
2. (Toistuvien) välittäjäaineiden muodostuminen:

Serotoniini ("rauha sielussa ja mielessä", "hyvän mielen" välittäjäaine, melatoniini (uni välittäjäaine), dopamiini (motivaatio, tilanteen hallinta, tyytyväisyys), adrenaliini / norepinefriini (nousu, nousu - me tarvitsemme myös näitä, mutta lyhyt aika, ei pysyvästi kroonisesti kohonnut).

1. kofaktori typpioksidin muodostuksessa (luonnollinen nitroglyseriini - vasodilataatio, erektio jne.)

Yhteenvetona voidaan todeta, että tällaisilla heterotsygootilla voimme tarkoittaa, varsinkin jos osa A1298C-geenistä oli mukana, mikä on mahdollista, eli on lisääntynyt riski saada: psyko-/emotionaaliset häiriöt (kuten kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennus jne.) , migreenit, unettomuus, syöpää aiheuttavat sairaudet, liikalihavuus, ääreisvaltimotaudit, istukan verisuoniongelmat (raskaus keskeytynyt), sikiön synnynnäiset epämuodostumat, syvä laskimotukos, Alzheimerin tauti ja muut kognitiiviset häiriöt, Parkinsonin tauti, erektiohäiriöt, lisääntynyt tromboosiriski / CVD / aivoverenkiertohäiriöt, varhaiset aivohalvaukset (ennen 45 vuotta), tulehduksellinen suolistosairaus (Crohn, haavainen paksusuolitulehdus), ärtyvän suolen oireyhtymä.

Migreeni, johon liittyy aura (kirkkaat/erityiset tuoksut tai visuaalisen valon välähdys jne.), liittyy erityisesti C677T-mutaatioihin. Tämän tyyppiset mutaatiot altistavat myös ahdistuneisuudelle ja mielialan vaihteluille, tämä johtuu jälleen siitä, miksi vakava stressi ei joillekin aiheuta välittäjäaineiden "hajoamista", kun taas toisille se johtaa sairauteen. Jotta tällainen SELKEÄSTI tapahtuisi, yksi heterotsygootti ei vieläkään riitä, puhumme jälleen "assosiaatioista", useista muita vahvistavista polymorfismeista ja taudin monitekijäisyydestä kokonaisuutena. Kenelle on jälleen kerran epäselvää, eli jos sinulla ei ole oireita, esimerkiksi paniikkikohtauksia, niin tiettyjen heterotsygoottien kanssa metylaatioreitissä ja elämäntapana, joka liittyy korkeaan stressiin, mukaan lukien syöminen tyyliin, olet paljon alttiimpi paniikkikohtauksille. kohtaukset, sydän- ja verisuonitauti, toistuva keskenmeno kuin ryhmä ihmisiä, joilla ei ole näiden geenien heterotsygoottisia geneettisiä muunnelmia, jotka kertovat meille, että tarvitset paljon suurempia annoksia aktiivisia B12-vitamiinin ja foolihappoa happoa, jotta riskit eivät tapahtuisi, en näyttäytyisi.

Sinun tapauksessasi, Katya, olisi mukava nähdä lisäksi: COMT, CBS ja BHMT - geenipolymorfismit.

Metylaation biokemiallinen reitti on erittäin herkkä tulkintaprosessi, jos esimerkiksi COMT:lle on homotsygoottinen (+ \ +), niin siedät paremmin vit B12 -hydroksikobalamiinin muotoa metyylikobalamiinin sijaan ja korvaat sen vähitellen metyylikobalamiinilla. . On mahdotonta tarkastella yksityiskohtaisesti KAIKKI näitä geenipolymorfismeja yhdessä blogissa, mutta ne ovat kaikki yhteydessä toisiinsa. ", aiheuttavat ärtyneisyyttä sekä masennuksen tunnetta tai muita oireita "ei hevosen ruoassa".

Metylaatiogeenien polymorfismit on viimeaikaisten tutkimusten perusteella liitetty vahvasti autismikirjon kanssa. Kun aluksi on tietoa tällaisista assosiaatioista ja testituloksista (mahdollisimman aikaisin, uskon, että tällaiset geneettiset muunnelmat olisi vain hienoa tarkistaa lapsuudesta lähtien), sitten yksittäiset oireet otetaan jo huomioon ja harkitaan lisätutkimusmenetelmiä, kuten AND, MOST. TÄRKEÄÄ, tämä on erittäin tärkeää Kuten aina opetan asiakkailleni, kysy ennen minkään testin tekemistä asiantuntijoilta ja itseltäsi, minkä käytännönläheisen lähestymistavan se antaa, mitä voidaan muuttaa tulosten lukemisen jälkeen, tärkeintä on kehittää käytännön lähestymistapoja / toimia ehkäisyyn tai tehokkaaseen hoitoon. Meidän ei pitäisi koskaan tehdä biopsiaa ja TT:tä vain siksi, että "mitä jos" tai "mielenkiintoista" tai vain tosiasian toteamiseksi, sinun on aloitettava kohdasta "mitä tämä muuttaa toimissani / lähestymistavoissani". Tai onnistuneempi esimerkki, joka antaa lähestymistapojen suhteen allergeenien määritelmän Ig E -paneelin mukaan, EI MITÄÄN paitsi "koko elämäni" (vakavasti ???), jotta vältytään näiden allergeenien (eläinkarvat, siitepöly jne.) kohtaamisesta. sellaisia, mansikoita jne. On silti välttämätöntä yrittää välttää kaikkea, mikä voi näyttää Ig E). Ymmärrätkö mitä tarkoitan? Tämä ei ole syy, nämä tulokset ovat SEURAUS. Seuraukset vain "kohtelevat" lääkkeitä ja operaatioita, tai pikemminkin ne peittävät ne. "Tässä olen menettänyt herkkyyden jalastani, kuinka hienoa, nyt voit tanssia uunilla!" - Suunnilleen niin.

Homotsygoottinen C677T lisää tutkimusten mukaan kolminkertaiseksi sydän- ja verisuonisairauksien aiheuttaman kuoleman riskiä.

Folaattigeenimuunnelmien ja skitsofrenian välillä on merkittävä yhteys. Kaikista edellä luettelemistani riskeistä on olemassa tieteellisiä tutkimuksia, jotka tukevat tällaisia ​​​​korrelaatioita, sekä useita sairauksia, oireita, joilla on positiivinen vaikutus "suurien" (yksittäin "korkeiden") folaatti/B12-annosten ottamiseen.

Tässä on hyvä tai pikemminkin pelottava elokuva B12-vitamiinin puutteesta. Tarina lääkäristä, joka oli käytännössä kuoleman partaalla, jolle todettiin virheellisesti leukemia ja jolle tarjottiin jo saattohoitopalveluita (tuomioistuinten sairaala), eikö tämä ole paradoksi?

vitamiinin puutosB12 voi aiheuttaa vakavaa väsymystä (ennen kroonisen väsymysoireyhtymän diagnoosia), vakavaa heikkoutta (kunnes on mahdotonta pitää hiustenkuivaajaa tai edes kynää käsissä), hengenahdistusta, ummetusta, ruokahaluttomuutta, paniikkikohtauksia, masennusta . Se voidaan myös havaita: tasapainon häiriintyminen, sekavuus, dementia, muistin heikkeneminen, suutulehdus. B12-vitamiinin puutos aiheuttaa usein tietyillä henkilöillä multippeliskleroosioireyhtymän oireita, koska se vaikuttaa tuki- ja liikuntaelimistöön ja erityisesti selkäytimen hermosäikeisiin.

Ekaterina, onnistuitko saamaan tekstistä kiinni, että B12-vitamiinin tila veressä voi olla korkea ja korkea metyylimalaanihappo virtsassa viittaa solunsisäiseen B12-puutteeseen?

Jotta yksilöllinen B12-vitamiinin puutos voidaan määrittää tarkasti, suoritetaan seuraavat testit:

B12-vitamiinin taso veressä

Metyylimalaanihappo virtsassa (vitamiin B12 metaboliitti) - pakollinen analyysi

Voit nähdä, mutta on vaikea löytää tällaista analyysiä - ur vit B12 leukosyyteissä

Homokysteiini ja kliininen verikoe ja erityisesti siinä MCV

Geneettiset analyysit, joita tarkastelemme tässä blogissa

Ja lopuksi oireet, jotka eivät ehkä vielä ole ilmeisiä.

Mitä sinun pitäisi tehdä, Katya?

Sinä, Ekaterina, et halua lisäravinteita, joissa on foolihappoa (Venäjällä ja IVY-maissa yleinen lisäravinne raskaana oleville naisille) - ongelmana on, että et voi muuttaa sitä tehokkaasti aktiiviseen muotoon, mutta tämä suositus ei ole niin tiukka kuin jos se olisi homotsygoottinen kohdassa 677 tai toinen heterotsygootti kohdassa A1298.

On huomattava, että moniin jauhoruokiin, mukaan lukien leipä ja pasta, hyvä elintarviketeollisuus lisää tätä synteettistä filihapon muotoa. B12-puutospotilailla, jotka käyttävät tällaisia ​​tuotteita tai foolihappoa lisäravinteena, on B12-riippuvainen anemia naamioitu, usein piilevä anemia - megaloblastinen anemia, joka on seurauksiltaan vakava, se ei näy verikokeissa, kun taas vakavia neuropatioita on jo muodostunut. solunsisäisen B12-vitamiinin puutteen taustalla. Kuten ymmärrät, tässä tapauksessa yksipuolinen foolihapon lisäys on kaksiteräinen miekka. Toisin kuin foolihapon puutos, B12-vitamiinin puutos voi johtaa subakuuttiin yhdistettyyn selkäytimen rappeutumiseen, joka on vakava ongelma.

Vain vakavan B12-puutosen yhteydessä veriseerumitesti osoittaa alhaisen B12-vitamiinipitoisuuden. Älä unohda, että folaatit ja metyylikobalamiini (vitamiini B12:n aktiivinen muoto) hoitavat tehtävänsä solunsisäisesti, eivät plasmassa ja veren seerumissa, joten folaatit näyttävät myös solunsisäiseltä (leukosyyteissä, punasoluissa) tai/ja B12- ja folaattimetaboliitit virtsassa. , jotka ovat tarkempia ja herkempiä määrityksiä. Veressä niiden tason tulee olla vähintään laboratorionormien keskirajalla, vit B12 -taso alle 350 pg/ml katsotaan puutokseksi (joista laboratorionormeista huolimatta tämä taso EI OPTIMAALI jo terveydelle ja erityisesti jos oireet tukevat).

Veren kohonneen B12-vitamiinitason pitäisi olla hälyttävää, kuten myös B12-vitamiinin solunsisäinen puutos.

Ole tietoinen folaattikiertoa estävistä lääkkeistä, kuten ehkäisyvalmisteista, metotreksaatista jne. tai lääkkeistä, jotka voivat lisätä homokysteiiniä, varsinkin kun lääkkeiden sivuvaikutuksia ei oteta huomioon eikä niitä kompensoida ravintoaineilla, lisääntymisellä/konversiolla. / jonka imeytymisen ne estivät, esimerkiksi antasidit, biguanidiluokan lääkkeet (kuten metformiini), jotka estävät B12-vitamiinin imeytymisen, monet AB:t, kemoterapialääkkeet. Ja jos niitä ottava tai/ja alunperin fyysisesti hyvässä kunnossa oleva henkilö ei ota huomioon lääkkeen tällaisia ​​sivuvaikutuksia ja päällekkäin on tarkasteltavana olevien geenien polymorfismien yksilöllinen spesifisyys, niin potilaan tavoitteena on saada merkittävä useita muita terveysongelmia "hoidon" prosessissa. Ja niin, kuten olen todennut useammin kuin kerran, "potilas sairastuu vielä enemmän."
- Homokysteiini, on huomioitava, että kaikki laboratoriot eivät mittaa odotetulla tavalla, joten on hyvä idea tarkistaa parissa eri laboratoriossa mahdolliset geneettiset riskit tai selvittää analyysin yksityiskohdat laboratoriolääkäriltä. valitsemasi laboratorio. Yleensä veri otetaan suoneen, ei sormesta, aikaisin aamulla tyhjään mahaan ja päivää tai kaksi ennen analyysiä vältetään runsaasti metioniinia sisältäviä ruokia (vaikka en usko metioniinin kanssa syömisen vaikuttavan tasoon homokysteiini, jos se on kohonnut, niin koholla).

Luovuta ajoittain homokysteiiniä, varmista, että se ei ole normin korkealla gr:llä, normin keskellä tai alemmalla gr:llä. Kun se on hyvin alhainen, tämä on myös ongelma, mutta tämä on eri polku - glutationin biokemiallinen polku.

Jatkuva vitamiini-/min-kompleksien saanti B-vitamiiniryhmän kanssa, jotka ovat rationaalisissa suhteissa keskenään, AKTIIVISSA muodoissa, jos puhumme folaatista, niin nämä ovat tetrahydrofolaatteja, jotka pystyvät sitten hyväksymään hiiliatomin erilaisia ​​katabolisia reaktioita aminohappoaineenvaihdunnan prosessissa. Tetrahydrofolaatti toimii hiilen kuljettajana ja monet, monet, monet kehon reaktiot riippuvat tästä vaiheesta.
Sinun tapauksessasi riittää 800-1600 mikrogrammaa 5-metyylitetrahydrofolaattia päivässä (foolihapon aktiivinen muoto), 1000-3000 mikrogrammaa sublingvaalista metyylikobalamiinia, pieniannoksisia litiumorotaattihoitoja.

Älä unohda, että jopa sublingvaalisesti B12-vitamiinin imeytyminen on noin 20-30 % annoksesta. Siksi oireista riippuen, mutta useammin he käyttävät sitä s / c-injektioina.

Muita folaatti/B12-kiertoon osallistuvia kofaktoreja ja biopteriini BH4:

B6 (R-5-R) - voit juoda kursseja,

Emme ole testanneet polymorfismeja BH4-kierrossasi, mutta tieto on sinulle henkilökohtaisesti - infrapunasaunat edistävät vieroitusta ja lisäävät BH4:ää. Jos siellä on muunnelmia, he todennäköisesti harkitsevat niiden täydentämistä.
MorNaturalissa:

– Multi Thera 1 plus Vit K – ProThera 180 vcaps – vit/min kompleksi hyvillä annoksilla B12-vitamiinia ja folaattia – 6 kapselia päivässä aterioiden yhteydessä aamulla.

- B12-vitamiini - Aktiivinen B12 Folaatti - ProThera 1000 mcg/800 mcg 60 tablettia (B12 ja folaatti liukenemaan kielen alle) - sinulle 1 x 1-2 kertaa päivässä.

– Litium Orotate – Täydentävät reseptit 130 mg 120 kaps

– Multi Mineral Complex – Klaire Labs 100 vcaps – mineraalikompleksi (katso alla)

– Multi Mineral Complex ilman rautaa – Klaire Labs 100 vcaps

– Multi Trace Minerals – Pure Encapsulations 60 vcaps (hivenaineet)

– B6-vitamiini – P-5-P Plus Magnesium – Klaire Labs 100 vcaps

Lisäravinteiden annokset ja antojärjestys "hypermetylaation" oireisiin huomioimalla keskustellaan henkilökohtaisesti.

Lisää ruokavalioon kivennäisainekompleksi muodoissa, jotka imeytyvät hyvin suolistossa.

Kuten olet jo oikein huomauttanut, hedelmöittymisen ja raskauden aikana vitamiini B12/folaatin "megadoosina" on annettava metyylifolaatin (EI foolihappo), metyylikobalamiinin (EI syanokobalamiinin) muodossa.

Ilmoita läheisillesi, varsinkin jos on homotsygootteja, tekemään samat geneettiset testit, erityisesti kiinnittäisin huomiota lapsiin, eli jos sinulla olisi lapsia, mutta äiti ja isä eivät myöskään puutu asiaan.

Jos olet raskaana, työskentele gynekologin kanssa, joka joko ymmärtää nämä metylaatiosyklin mutaatiot itse, tai työskentelee geneetikon kanssa, joka ymmärtää "geenien vasteen ravinnon komponentteihin". Ja tämä on varsinkin jos sinulla, muilla tytöillä, ei sinulla, M……., on ollut sellaisia ​​​​ongelmia kuin "keskenmeno", "keskeytynyt raskaus" jne.

Ja kuten aina, kyllä, "Svetan laulu" (itse asiassa gluteenia/kaseiinia ja autoimmuunisairauksia koskevien tutkimusten romahdus, henkilökohtainen käytännön kokemukseni ja monet yhdysvaltalaiset kollegani), sulje pois GLUTEENIN lähteet ja erityisesti vehnä, vähennä eläinmaidon lähes tasolle. "ei", tai käytä, EI systemaattisesti ja vähemmän allergisoi (raaka vuohenmaito ja siitä saadut tuotteet, mutta kiertoruokavalion perusteella).

Anna etusijalle kokonaisia ​​ruokia, ei puolivalmiita tuotteita ja yritysten "mashuppeja", kuten salaatti "olivier" tai "silli turkin alla", sienikeitto, pitaleipä juustolla Georgian ravintolassa jne.

Ota kasvis-/hedelmämehut, vihreät smoothiet ruokavalioosi, varmista ja VAIN kotitekoisia.

Juo tarpeeksi puhdasta vettä.

Lisää C-vitamiinia ruokavalioosi.

Aloita detox-toimenpiteet, vaikka hyvinkin yksinkertaiset, mutta toimivat, kuten jooga vähintään 3 kertaa viikossa (voit myös kuumana), intensiivinen liikunta - lyhyet välit, saunat, kaikki mikä auttaa hikoilemaan.

Laita suodattimet suihkuun minimoimaan kloorin määrää kehossasi.

Tee välipalat aterioiden välillä proteiinia, älä hiilihydraattia.

Yritä syödä pieninä annoksina, jos välipala on tarpeen tai olet "vihreiden smoothieiden", mehujen / proteiinien / aminohappojen prosessissa, niin saat todennäköisesti 4-5 ateriaa, MUTTA, välit tulisi olla klo. vähintään 3,5-4 tuntia aterioiden välillä. Lähestymistavat ravitsemukseen ja tiheyteen, määrään ovat hyvin yksilöllisiä, riippuvat monista asioista: aineenvaihduntatyypistä, jo mukana olevista diagnooseista, muiden geenien polymorfismista / geneettisistä taipumuksista, fyysisestä elämäntavasta, tavoitteistasi jne. Siksi puhun nyt sinusta.

Älä koskaan, millään verukkeella, käytä mikroaaltouunia ja kysy ravintoloissa, käytettiinkö ruuan valmistukseen mikroaaltouunia. Hyvämaineisissa ravintoloissa niitä ei edes ole.

Monet elämäntavan osa-alueet ovat jo henkilökohtaisesti tuttuja, mutta on silti parempi sijoittaa aksentteja lähestymistapaasi.

Terveyttä!

Ystävällisin terveisin, tohtori Lana.

Lähetetty sisään