Polyvinyylipyrrolidonin fysikaaliset ja kemialliset ominaisuudet. N-vinyylipyrrolidonin polymeerien ja kopolymeerien käyttö Povidonin annostus ja anto

Vapautusmuoto: annosteltu jauhe

Polyvinyylipyrrolidoni tai povidoni on vesiliukoinen polymeeri, joka koostuu N-vinyylipyrrolidonimonomeeriyksiköistä.

farmakologinen vaikutus

Lääkkeen farmakologisten ominaisuuksien perusta on detoksifikaatiovaikutus, joka koostuu kyvystä muodostaa komplekseja. Terapeuttisen vaikutuksen mekanismi on kyky sitoa aktiivisesti kehossa muodostuvia myrkkyjä ja ulkopuolelta tulevia myrkyllisiä aineita ja poistaa niitä kehosta suoliston kautta. Lääke ei pääse verenkiertoon.

Kliininen käytäntö on osoittanut, että lääke ei vahingoita mahan ja suoliston limakalvoja, ei kerry elimistöön, sillä ei käytännössä ole vasta-aiheita ja sivuvaikutuksia, eli se on täysin turvallinen lääke.

Lääkkeen terapeuttinen vaikutus ilmenee 15-30 minuuttia annon jälkeen.

Se hidastaa tai vähentää muiden lääkkeiden imeytymistä ruoansulatuskanavasta, joten se otetaan 1-2 tuntia ruokailun ja lääkkeiden jälkeen.

Käyttöaiheet

Ruoansulatuskanavan akuuttien tartuntatautien myrkylliset muodot (dysenteria, salmonelloosi jne.), ruokamyrkytys (ruokamyrkytys), muusta alkuperästä johtuva myrkytys (myrkytys), kroonisen enterokoliitin (ohu- ja paksusuolen tulehdus) paheneminen ja enteriitti ( ohutsuolen tulehdus), maksan vajaatoiminta.

Sivuvaikutukset

Joissakin tapauksissa nopeasti ohimenevä pahoinvointi ja oksentelu ovat mahdollisia. Allergisten reaktioiden kehittyminen ei ole poissuljettua.

Suosittuja artikkeleita

Painonpudotus ei välttämättä ole nopea prosessi. Useimpien laihduttajien suurin virhe on se, että he haluavat saada uskomattomia tuloksia muutaman päivän nälkäruokavaliolla. Mutta loppujen lopuksi paino ei noussut muutamassa päivässä! Ylimääräisiä kiloja...

Polyvinyylipyrrolidonia on käytetty laajasti lääketieteellisessä käytännössä sen hyvän vesiliukoisuuden, toksisuuden puutteen ja suuren kompleksinmuodostumisalttiuden vuoksi. Molekyylipainosta riippuen polyvinyylipyrrolidonia käytetään pääasiassa seuraavilla kolmella alueella:

• 1) verenkorvausratkaisujen perustana,
• 2) kehon myrkkyjen poistamiseen,
• 3) pidentää huumeiden vaikutusta.

Verenkorvikkeet. Polyvinyylipyrrolidonin käyttö kolloidisena pohjana valmistettaessa verta korvaavaa, tarkemmin sanottuna plasmaa korvaavaa liuosta, oli olennaisesti ensimmäinen, joka määritti tämän mielenkiintoisen synteettisen polymeerin jatkokohtalon ja kehityksen.

Nykyaikaisessa lääketieteessä veren ja sen yksittäisten komponenttien siirtomenetelmästä on tullut suuri merkitys. Tätä menetelmää käytetään nykyään märkivien sairauksien, sepsiksen ja vakavien palovammojen hoitoon. Lähes mikään monimutkainen kirurginen leikkaus (sydämen, keuhkojen, ruokatorven leikkaus) ei tapahdu ilman verensiirtoa. Luovutetun veren tarve on niin suuri, ettei sitä voida tyydyttää edes rauhan aikana. Säilykeverta voidaan säilyttää lyhyen aikaa, ja tämän arvokkaan luonnontuotteen resurssit ovat hyvin rajalliset. Tästä on selvää, kuinka tärkeitä synteettisten aineiden pohjalta saadut stabiilit plasman korvaavat liuokset saavat. On aivan ilmeistä, että mikään ehdotetuista ratkaisuista ei ole täydellinen verenkorvike, joka kykenee toistamaan kaikki sen fysiologiset ominaisuudet. On mahdotonta korvata kokonaan kokoverta ja edes veriplasmaa eli sitä nestemäistä osaa, joka jää jäljelle punaisten, valkosolujen ja muiden muotoiltujen alkuaineiden sedimentaation jälkeen ja sisältää pääasiassa fibriini- ja suolaaineita. Erilaiset lääkkeet voivat kuitenkin suorittaa tiettyjä veren toimintoja ja ovat tässä mielessä veren korvikkeita.

Ihmisellä veri muodostaa noin 8,5 % kehon painosta. Yli 50 %:n menetys veren kokonaismäärästä aiheuttaa kuoleman. Kuolema ei kuitenkaan tapahdu punasolujen häviämisen vuoksi. Eläinkokeet ovat osoittaneet, että kun 2/3 punasolujen kokonaismäärästä häviää, henki voidaan pelastaa, jos puuttuva veri korvataan veren nestemäisellä osalla - plasmalla. Eläinkokeiden lisäksi myös todellisten ihmisten havainnot ovat osoittaneet, että verenvuotokuolema tapahtuu veren kokonaismassan vähenemisen, verenpaineen laskun seurauksena. Verenkierto hidastuu, ruumiinlämpö laskee ja keskushermoston hapenpuute johtaa hengitys- ja sydämenpysähdyksiin. Verenkorvausnesteiden tarkoituksena on täydentää menetettyä verta, nopeasti nostaa ja ylläpitää verenpainetta ja siten tarjota elintärkeille elimille verenkiertoa. Tässä tapauksessa puhumme plasman korvikkeista.

Mutta jokainen neste ei voi toimia plasman korvikkeena. Välttämättömässä myrkyllisyyden ja pyrogeenisyyden puuttuessa nesteen tulee paitsi nopeasti nostaa verenpainetta, myös pitää se vakaasti, eli pysyä verenkierrossa riittävän pitkään. Plasmankorvikkeiden tulee myös imeytyä elimistöön tai erittyä tasaisesti erittymättä eri elimiin ja kudoksiin.Fysikaalis-kemiallisilta ominaisuuksiltaan (viskositeetti, osmoottinen paine) sellaiset liuokset ovat luonnostaan ​​lähellä ihmisen plasmaa.

Plasmakorvausliuosta käytettiin ensimmäisen kerran vuonna 1831, se oli tavallisen suolan vesiliuos. Suolaliuosten merkittävä haittapuoli on kuitenkin se, että ne poistuvat nopeasti verisuonista ja vakavan verenhukan tapauksessa niiden siirto ei saavuta tavoitetta. Verenkorvikeliuoksen pitämiseksi verenkierrossa siihen lisätään kolloideja. Yksi hyvä nykyajan lääketieteen vaatimukset täyttävä hydrofiilinen kolloidipohja on polyvinyylipyrrolidoni. Sen vesiliuokset ovat hieman kellertäviä ja muodostavat vaahtoa ravistettaessa. Plasmaa läpäisevän liuoksen valmistukseen käytetään polymeerejä, joilla on keskimääräinen moolimassa. Eri lähteiden mukaan molekyyliluku vaihtelee välillä 25 000 - 40 000. Tällaista polymeeriä 2,5-4 % sisältävillä liuoksilla on fysikaalis-kemialliset ominaisuudet lähellä ihmisen plasman fysikaalis-kemiallisia ominaisuuksia. Lääkevalmiste sisältää polyvinyylipyrrolidonin lisäksi pieniä määriä epäorgaanisia suoloja (natrium-, kalium-, kalsium-, magnesiumklorideja). Polyvinyylipyrrolidoniliuokset steriloidaan helposti ja niitä voidaan säilyttää pitkään. Tällaisia ​​liuoksia annetaan potilaille ottamatta huomioon heidän veriryhmäään, polyvinyylipyrrolidonipohjaisia ​​verenkorvikkeita käytetään traumaattisessa ja kirurgisessa sokissa, akuutissa verenhukassa ja palovammoissa. Polyvinyylipyrrolidoniliuosten verensiirron vasta-aiheita ovat kallon traumat, aivoverenvuoto, verenpainetauti, maksa- ja munuaissairaudet.

Lääkkeiden vaikutuksen pidentäminen. Polyvinyylipyrrolidonin ominaisuuksien lisätutkimus osoitti, että sen kyvyn lisäksi palauttaa veren dynamiikkaa hyvin, sillä on muitakin arvokkaita lääkinnällisiä ominaisuuksia. Siten korkean molekyylipainon polymeereillä on merkittävä ominaisuus pidentää muiden lääkkeiden vaikutusta ihmiskehoon.

Polyvinyylipyrrolidoni, jolla on korkea molekyylipaino (50 000-60 000), imeytyy hitaasti kudoksiin, ja näin ollen sen mukana tulevat lääkkeet imeytyvät hitaasti. On todettu, että polyvinyylipyrrolidoni pidentää insuliinin, joidenkin antibioottien (penisilliini, streptomysiini, tetrasykliinit), salisylaattien, barbituraattien, useiden hormonien ja joidenkin muiden lääkkeiden vaikutusta. Erityisen kiinnostava on polyvinyylipyrrolidonin kyky pidentää huumausaineiden ja anestesia-aineiden analgeettista vaikutusta. Siten novokaiinin käyttö yhdessä polymeerin kanssa mahdollistaa sen analgeettisen vaikutuksen pidentämisen useista tunneista kolmeen neljään (joskus jopa yhdeksään) päivään. Kun polyvinyylipyrrolidonia annetaan suonensisäisesti yhdessä pentotalin kanssa, anestesian kesto kaksinkertaistuu tavanomaiseen verrattuna nelinkertaisella lääkkeen annoksella

Kehon vieroitus. Polyvinyylipyrrolidonin kykyä sitoa erilaisia ​​aineita käytetään lääketieteellisessä käytännössä toisessa erittäin tärkeässä suunnassa, nimittäin myrkkyjen ja myrkyllisten aineiden poistamisessa kehosta. Tähän tarkoitukseen käytetään vinyylipyrrolidonipolymeerejä, joilla on pieni molekyylipaino (10 000-15 000): Tällaiset polymeerit sitovat voimakkaasti erilaisia ​​myrkkyjä ja erittyvät nopeasti kehosta niiden mukana.

Detoksifikaatiovaikutuksen voimakkuuden vuoksi vinyylipyrrolidonin pienimolekyylipainoinen polymeeri on ykköspaikka tämän tyyppisistä lääkkeistä. Polyvinyylipyrrolidonilla on vielä paremmat adsorptioominaisuudet kuin veren proteiinilla. Tämä polymeeri edistää sellaisten aineiden erittymistä munuaisten kautta, joita ne eivät normaalisti eritä, sekä joidenkin huonosti liukenevien (ja liukenemattomien) tuotteiden liukoisuuden lisääntymistä veteen. Pienen molekyylipainon polyvinyylipyrrolidoniliuosten infuusiossa tapahtuu eräänlaista kudosten "pesua". Tämä ominaisuus oli perusta sen käytölle myrkytyksen vieroitusaineena sekä joissakin tartuntataudeissa (scarlet-kuume, kurkkumätä, myrkyllinen punatauti). Terapeuttinen vaikutus havaitaan joskus välittömästi. Joten infuusiossa pienimolekyylipainoisia polyvinyylipyrrolidoniliuoksia potilaille, joilla on toksinen punatauti, akuutin toksikoosin merkit (sinertyminen, oksentelu, kouristukset) häviävät näiden liuosten annon aikana.

Pienen molekyylipainon polyvinyylipyrrolidonin korkea detoksifikaatiokyky havaittiin kokeellisessa akuutissa säteilytaudissa. Tämän ominaisuuden arvioimiseksi virtsatestin tulokset ovat hyvin suuntaa antavia. Todettiin, että säteilytettyjen koirien hoito pienimolekyylipainoisella polyvinyylipyrrolidonilla välittömästi lääkkeen antamisen jälkeen lisäsi virtsan toksisuutta viisinkertaiseksi. Tämä todistaa vakuuttavasti polymeerin roolin myrkkyjen sitomisessa ja poistamisessa kehosta.

Polyvinyylipyrrolidoni antaa myös komplekseja toksiinien kanssa, jotka muodostuvat kehossa palovammojen, keuhkokuumeen, sepsiksen jne. aikana, mikä mahdollistaa sen käytön menestyksekkäästi näiden vakavien sairauksien hoidossa.

Erittäin kiinnostava on polyvinyylipyrrolidonin verensiirto vastasyntyneen hemolyyttisen taudin monimutkaisessa hoidossa. Vaikka taudin syyt eivät katoa, polyvinyylipyrrolidonin käyttöönotto eliminoi toksikoosi-ilmiöt, helpottaa taudin kulkua ja estää vakavien komplikaatioiden esiintymisen.

Vinyylipyrrolidonin pienimolekyylinen polymeeri, kuten muutkin eri molekyylipainoiset, ei osallistu kehon aineenvaihduntakiertoon.

Polyviyylipyrrolidoni (PVP) on kellanvalkoinen jauhe, jonka pehmenemispiste on noin 140-160 °C. Pitkään lämmitettäessä 140-150 °C:n lämpötilassa polymeeri saa oranssinruskean värin ja menettää kykynsä liueta veteen ja orgaanisiin liuottimiin. PVP-kalvot tai tabletit ovat hauraita ja hygroskooppisia. Ilman erityisiä varotoimia säilytettynä polymeeri sisältää 5-6 % kosteutta. Kalvon ja tabletin mekaaniset ominaisuudet riippuvat suuresti kosteuspitoisuudesta, joka on pehmitin. Polyvinyylipyrrolidonia voidaan säilyttää jauheena tavallisissa olosuhteissa ilman hajoamista tai hajoamista. Tämä inertti aine ei ole haitallinen hengitettynä, ihon kautta imeytyessään tai suonensisäisenä infuusiona, eikä aiheuta herkistymistä primaarisen tai toissijaisen annon aikana.

Polyvinyylipyrrolidonin liukoisuutta ja sen saostumisolosuhteita on tutkittu yksityiskohtaisesti useiden tutkijoiden toimesta. Polyvinyylipyrrolidonin merkittävä ominaisuus on sen kyky liueta veteen ja useimpiin orgaanisiin liuottimiin. Liukoisuusrajan määrää vain voimakas viskositeetin kasvu pitoisuuden kasvaessa. Joten polymeerifraktiot, joissa on mol. paino ~40 000 antaa vesiliuoksia, joiden PVP-pitoisuus on jopa 60 %. On viitteitä mahdollisuudesta saada suurimolekyylipainoisia näytteitä, joita ei voida liuottaa veteen, mutta jotka turpoavat siinä.

PVP:n liukoisuus veteen johtuu laktaamiryhmän läsnäolosta. Havaittiin, että PVP:llä on kyky sorboida vesimolekyylejä, ja sorptio on niin suuri, että jokainen peptidisidos on sorptiokeskus.

Synteettinen polymeeri; on verta korvaavien nesteiden perusta; (C6H9NO)n:

P. on valkoinen tai kellertävä jauhe, jolla on spesifinen tuoksu, hygroskooppinen, liukenee helposti veteen, 95-prosenttiseen alkoholiin ja kloroformiin, käytännössä liukenematon eetteriin, saostunut liuoksista asetonin ja ammonium- ja natriumsulfaattisuolojen kanssa. Mol. P:n paino (massa) määräytyy polymerointiolosuhteiden mukaan. Pienimolekyyliset lääkkeet P. voivat sisältää fraktioita, joissa on mol. paino jopa 45 000, keskimääräinen molekyylipaino - jopa 100 000 ja suuri molekyylipaino - jopa 150 000. Syntetisoi ensimmäisen kerran Saksassa Reppe (W. Werre) vuonna 1939, Neuvostoliitossa - M. F. Shostakovsky, P. S. Vasiliev ja muut vuonna 1939. P. on välinpitämätön keholle, entsyymit eivät hajoa sitä ja se erittyy muuttumattomana. Suonensisäisesti annetun P.:n erittymisnopeus määräytyy sen laiturin mukaan. paino: valmisteet mol. 6000-12000 painoiset erittyvät kokonaan munuaisten kautta 3-24 tunnissa, keskimolekyylipainoiset voivat viipyä elimistössä useita kuukausia, ja jakeet, joissa on mol. St. 150 000 pysyy kudoksissa pitkään. Suun kautta annettuna P. ei imeydy vereen, vaan se erittyy lähes kokonaan suoliston kautta aiheuttamatta ärsyttävää vaikutusta.

P.:n perusteella valmistetuilla verta korvaavilla nesteillä (katso) on ilmaistut adsorptioominaisuudet: yhdistävät erilaisia ​​lääkkeitä (sulfanilamidivalmisteet, kipulääkkeet, antibiootit jne.); muodostavat komplekseja toksiinien ja myrkyllisten aineiden kanssa, edistävät niiden kulkeutumista munuaisesteen läpi.

P.:n perusteella on kehitetty seuraavan tyyppisiä valmisteita: pieni molekyylipaino, keskimolekyylipainoinen ja suuri molekyylipaino. Vieroitukseen käytetään pientä molekyylipainoa (katso Detoksifikaatioterapia). Näitä ovat hemodez ja neogemodez (Neuvostoliitto), periston-n (Saksa), jotka ovat 6 % vesiliuoksia, jotka sisältävät klorideja (natrium, kalium, kalsium, magnesium) ja neocompensan (Itävalta), jotka sisältävät 5 % glukoosia suolojen sijaan; enterodez (neuvostoliitto), jota käytetään suun kautta myrkyllisten aineiden sitomiseen ja poistamiseen menistä - kish. polku myrkytyksissä, numero inf. sairaudet ja muut.

Valmisteita, joiden molekyylipaino on 25 000-40 000 - peristoni (Saksa) ja kompensaani (Itävalta) - käytettiin laajasti toisen maailmansodan aikana antishokkiaineina, myöhemmin ne korvattiin tehokkaammilla dekstraanivalmisteilla (katso). Kolmannen ryhmän valmisteet mol. 30 000-60 000 painoisia käytetään pidentämään lääkkeiden vaikutusta (katso Pitkävaikutteiset lääkkeet), pääasiassa kipulääkkeiden ja antibioottien, koska ne sitoutuvat polyvinyylipyrrolidoniin, ne pysyvät elimistössä pidempään, mikä mahdollistaa ajan pidentämisen heidän hallintoaan.

P.:n jodin komplekseja käytetään suonensisäisesti detoksifikaatioon sekä ulkoisesti ihon sterilointiin, koska yhdessä P.:n kanssa jodi menettää ärsyttävän, kauterisoivan vaikutuksensa ja säilyttää bakteereja tappavan vaikutuksensa täysin. P.:tä käytetään myös tablettien valmistuksessa sideaineena ja veren jäädytyksessä suojakomponenttina. Tritiumin tai jodin radioaktiivisilla isotoopeilla leimattua P.:tä käytetään tutkimaan P.:n jakautumista kehossa, sen erittymisnopeutta sekä diagnosoimaan verisuonen seinämän läpäisevyyden häiriöitä gastroenterologiassa, solukalvoissa hematologiaa ja imusolmukkeen virtauksen kvantifiointia.

Bibliografia: Vasiliev P. S. et ai. Eri molekyylipainoisten povertailuominaisuudet, Proceedings of the 12th International. kongr. verensiirrolla, veri, s. 56, Moskova, 1972; Vinograd-Finkel F. R. ja Kiselev A. E. Todelliset veren jäädytysongelmat, Probl, hematol ja verensiirto, veri, t. 15, nro 4, s. 3, 1970; Yleisen ja kliinisen transfusiologian opas, toim. B. V. Petrovski, s. 199, M., 1979; Sidelkovskaya F.P. Chemistry of N-vinylpyrrolidone and its polymers, M., 1970; zd ja l e in ja VV jne. Tutkimus polyvinyylipyrrolidonin vaikutuksesta novokaiinin vaikutuksen pidentämiseen kokeessa, Eksperim, hir. ja anestesiologia, L 3, s. 70, 1971; z d ja-leva V. V. jne. Potehokkuus palovammamyrkytyksessä, Pat. fiziol ja Eksperim, ter., nro 5, s. 67, 1978; Wes-se 1 W., Schoog M. a. Winkler E. Polyvinyylipyrrolidoni (PVP), sen diagnostinen, terapeuttinen ja tekninen sovellus ja sen seuraukset, Arznei-mittelforschung, Bd 21, S. 1468, 1971, Bibliogr.

V. V. Suzdaleva.