Fibroblastit. Fibroblastit ovat sidekudossoluja, joilla on keskeinen rooli Kosmetologiassa ja plastiikkakirurgiassa

fibroblastit(fibroblastosyytit) (lat. fibra - kuitu, kreikkalainen blastos - verso, alkio) - solut, jotka syntetisoivat solujen välisen aineen komponentteja: proteiineja (esim. kollageenia, elastiinia), proteoglykaaneja, glykoproteiineja.

Alkion aikana syntyy useita alkion mesenkymaalisia soluja differenton fibroblastit, Johon sisältyy:

kantasolut,

puolikantasolut

erikoistuneet fibroblastit,

erilaistuneet fibroblastit (kypsät, aktiivisesti toimivat),

fibrosyytit (solujen lopulliset muodot),

myofibroblastit ja fibroklastit.

Jauheaineen ja kuitujen muodostuminen liittyy fibroblastien päätehtävään (joka näkyy selvästi mm. haavojen paranemisessa, arpikudoksen kehittymisessä, sidekudoskapselin muodostumisessa vieraan kappaleen ympärille).

Puolierikoistuneet fibroblastit ovat hitaasti kasvavia soluja, joissa on pyöreä tai soikea ydin ja pieni tuma, RNA-rikas basofiilinen sytoplasma. Solun koko ei ylitä 20-25 mikronia. Näiden solujen sytoplasmassa löytyy suuri määrä vapaita ribosomeja. Endoplasminen verkkokalvo ja mitokondriot ovat huonosti kehittyneet. Golgin laitetta edustavat lyhyiden tubulusten ja rakkuloiden klusterit.
Tässä sytogeneesin vaiheessa fibroblastien proteiinisynteesin ja -erityksen taso on erittäin alhainen. Nämä fibroblastit kykenevät lisääntymään mitoottisesti.

Erilaistuneet kypsät fibroblastit ovat kooltaan suurempia. Nämä ovat aktiivisia soluja.

Kypsissä fibroblasteissa suoritetaan kollageenin, elastiiniproteiinien, proteoglykaanien intensiivistä biosynteesiä, jotka ovat välttämättömiä jauhetun aineen ja kuitujen muodostumiselle. Nämä prosessit tehostuvat olosuhteissa, joissa happipitoisuus on alentunut. Kollageenin biosynteesiä stimuloivia tekijöitä ovat myös rauta, kupari, kromi-ionit ja askorbiinihappo. Yksi hydrolyyttisistä entsyymeistä kollagenaasi- jakaa epäkypsän kollageenin solujen sisällä, mikä säätelee kollageenin erittymisen voimakkuutta solutasolla.

Fibroblastit ovat liikkuvia soluja. Niiden sytoplasmassa, erityisesti perifeerisessä kerroksessa, on mikrofilamentteja, jotka sisältävät proteiineja, kuten aktiinia ja myosiinia. Fibroblastien liikkuminen tulee mahdolliseksi vasta sen jälkeen, kun ne ovat sitoutuneet tukisäikeisiin rakenteisiin fibronektiini- fibroblastien ja muiden solujen syntetisoima glykoproteiini, joka tarjoaa solujen ja ei-solurakenteiden adheesion. Liikkeen aikana fibroblasti litistyy ja sen pinta voi kasvaa 10 kertaa.

Fibroblastiplasmalemma on tärkeä reseptorivyöhyke, joka välittää erilaisten säätelytekijöiden vaikutuksia. Fibroblastien aktivaatioon liittyy yleensä glykogeenin kertymistä ja hydrolyyttisten entsyymien lisääntynyttä aktiivisuutta. Glykogeeniaineenvaihdunnan aikana syntyvää energiaa käytetään polypeptidien ja muiden solun erittämien komponenttien syntetisoimiseen.

Fibrillaaristen proteiinien syntetisointikyvyn mukaan hematopoieettisten elinten retikulaarisen sidekudoksen retikulaariset solut sekä sidekudoksen luuston kondroblastit ja osteoblastit voidaan katsoa kuuluvan fibroblastiperheeseen.

Fibrosyytit- fibroblastien kehityksen lopulliset (lopulliset) muodot. Nämä solut ovat karan muotoisia, ja niissä on pterygoidisia prosesseja. [Ne sisältävät pienen määrän organelleja, vakuoleja, lipidejä ja glykogeenia.] Kollageenin ja muiden aineiden synteesi fibrosyyteissä vähenee jyrkästi.

Myofibroblastit- fibroblastien kaltaiset solut, joissa yhdistyvät kyky syntetisoida paitsi kollageenia myös supistuvia proteiineja merkittävässä määrin. Fibroblastit voivat muuttua myofibroblasteiksi, jotka ovat toiminnallisesti samanlaisia ​​kuin sileät lihassolut, mutta toisin kuin viimeksi mainituilla, niillä on hyvin kehittynyt endoplasminen verkkokalvo. Tällaisia ​​soluja havaitaan paranevien haavojen granulaatiokudoksessa ja kohdussa raskauden aikana.

fibroklasteja- solut, joilla on korkea fagosyyttinen ja hydrolyyttinen aktiivisuus, osallistuvat solujen välisen aineen "resorptioon" elinten involution aikana (esimerkiksi kohdussa raskauden päättymisen jälkeen). Niissä yhdistyvät fibrilliä muodostavien solujen rakenteelliset ominaisuudet (kehittynyt rakeinen endoplasminen verkkokalvo, Golgi-laitteisto, suhteellisen suuret mutta harvat mitokondriot) sekä lysosomien ja niille ominaisten hydrolyyttisten entsyymien kanssa. Niiden solun ulkopuolelle erittämä entsyymikompleksi hajottaa kollageenikuitujen sementoivan aineen, minkä jälkeen tapahtuu fagosytoosi ja kollageenin solunsisäinen pilkkominen.

Seuraavat sidekudoksen solut eivät enää kuulu fibroblastien eroon.

1. Solujen välisen aineen kaikkien komponenttien (kuitujen ja pääasiallisen amorfisen aineen) tuotanto. Fibroblastit syntetisoivat kollageenia, elastiinia, fibronektiiniä, glykosaminoglykaaneja jne.

2. Solujen välisen aineen rakenteellisen organisaation ja kemiallisen homeostaasin ylläpitäminen (sen tasapainoisten tuotanto- ja tuhoutumisprosessien vuoksi).

3. Muiden sidekudossolujen toiminnan säätely ja vaikutus muihin kudoksiin. Sytokiinien tuotanto (granulosyyttien ja makrofagien pesäkkeitä stimuloivat tekijät).

4. Haavan paranemista. Tulehduksen ja haavan paranemisen aikana makrofagit aktivoivat fibroblasteja.

Riisi. 3.2. Löysät ja kuituiset sidekudokset - kalvovalmiste I - perusaine; II - kollageenikuidut; III - elastiset kuidut; IV - solut; V on verisuoni. 1 - fibroblastit, 2 - fibrosyytit, 3 - makrofagit, 4 - syöttösolut, 5 - plasmasolut, 6 - leukosyytit, 7 - rasvasolut.

Kuva 3.3. Fibroblastien elektronidiffraktiokuvio kollageenikuitujen joukossa
(x 18 500).

Ct - poikittainen,

Сl – kollageenikuitujen pitkittäisleikkaukset;

N - solun ydin on siirtynyt reuna-alueelle;

ER, endoplasminen verkkokalvo;

G on Golgin kompleksi.

Riisi. 3.4. Aktiinimikrofilamentit myofibroblastin sytoplasmassa (immunofluoresoiva menetelmä).

makrofagit. Makrofagit ovat kvantitatiivisesti toisella sijalla löysän sidekudoksen solujen joukossa.Makrofagit muodostuvat verestä kudokseen joutuneiden monosyyttien erilaistumisesta ja lisääntymisestä. On olemassa vapaita ja kiinteitä makrofageja, jotka ovat kooltaan 10-15 mikronia pienempiä verrattuna fibroblasteihin. Niillä on erilainen muoto - pyöristetty, pitkänomainen tai epäsäännöllinen. Makrofagien basofiilinen sytoplasma sisältää monia lysosomeja, fagosomeja ja pinosyyttisiä vesikkelejä. Mitokondrioilla, ER- ja Golgi-kompleksilla on kohtalainen kehitys. Makrofagit ovat aktiivisesti fagosyyttisiä soluja, joissa on runsaasti organelleja absorboituneen materiaalin (lysosomit) solunsisäiseen pilkkomiseen ja antibakteeristen ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden (pyrogeeni, antiferoni, lysotsyymi, EPS) synteesiin. Tumat sisältävät enemmän kromatiinia ja värjäytyvät voimakkaammin kuin fibroblastien ytimet. Makrofagien sytoplasma muodostaa syviä laskoksia ja pitkiä mikrovilloja, jotka vangitsevat vieraita hiukkasia. Makrofagien pinnalla on erytrosyyteille, T- ja B-lymfosyyteille, antigeeneille ja immunoglobuliineille herkkiä reseptoreita. Jälkimmäiset tarjoavat mahdollisuuden osallistua kehon immuunivasteisiin.

MUTTA

B

Riisi. 3.5. Makrofagien ultrarakenne. A – aktiivinen muoto, B – makrofagin pinta (x11.600). Pyyhkäisevä elektronimikroskopia. 1 - solun prosessit. Pp, 1 - pseudopodia; P, fagosytoidut partikkelit; M - mitokondriot; L - lysosomit. Epäsäännöllisen muotoinen ydin.

Makrofagit syntetisoivat fagosytoosikyvyn lisäksi useita aineita, jotka tarjoavat synnynnäisen immuniteetin (lysotsyymi, interferoni, pyrogeeni jne.). Makrofagit erittävät välittäjiä - monokiineja, jotka edistävät spesifistä reaktiota antigeeneille ja sytolyyttisille tekijöille, jotka tuhoavat selektiivisesti kasvainsoluja.

Makrofagien tehtävät:

1. fagosytoosi: vaurioituneiden, infektoituneiden, kasvain- ja kuolleiden solujen, solujen välisen aineen komponenttien sekä eksogeenisten materiaalien ja mikro-organismien tunnistaminen, imeytyminen ja pilkkominen.

2. osallistuminen immuunivasteiden induktioon, tk. (toimivat antigeeniä esittelevien solujen roolia).

3. muuntyyppisten solujen (fibroblastit, lymfosyytit, syöttösolut, endoteliosyytit jne.) toiminnan säätely.

Makrofagit kehittyvät monosyyteistä. Solujoukkoa, jossa on yksi tuma, kutsutaan monokulaariseksi fagosyyttijärjestelmäksi, ja mononukleideiksi, joilla on kyky fagosytoosiin: siepata vieraita hiukkasia, kuolevia soluja, ei-soluisia rakenteita, bakteereja jne. kehon kudosnesteestä. materiaali läpikäy entsymaattisen pilkkoutumisen solun sisällä ("valmis fagosytoosi"), jonka seurauksena keholle haitalliset, paikallisesti syntyneet tai ulkopuolelta tunkeutuvat aineet eliminoituvat. Löysän kuituisen sidekudoksen makrofagit (histiosyytit), maksan sinimuotoisten verisuonten tähtisolut, hematopoieettisten elinten vapaat ja kiinteät makrofagit (luuydin, perna, imusolmukkeet), keuhkojen makrofagit, tulehdukselliset eritteet (vatsakalvon makrofagit), osteoklastit, Vieraiden kappaleiden jättimäiset solut ja glia-makrofagit hermostokudos (mikroglia). Kaikki ne kykenevät aktiiviseen fagosytoosiin, niiden pinnalla on immunoglobuliinireseptoreita ja ne ovat peräisin luuytimen promonosyyteistä ja veren monosyyteistä. Toisin kuin tällaiset "ammattimaiset" fagosyytit, kyky fakultatiiviseen imeytymiseen voidaan ilmentää näistä sytoreseptoreista riippumattomasti muissa soluissa (fibroblastit, retikulaarisolut, endoteliosyytit, neutrofiiliset leukosyytit). Mutta nämä solut eivät ole osa makrofagijärjestelmää.

I.I. Mechnikov (1845-1916) tuli ensimmäisenä siihen tulokseen, että fagosytoosi, joka syntyy evoluution aikana eräänä solunsisäisen ruoansulatuksen muotona ja on kiinnittynyt moniin soluihin, on samalla tärkeä suojamekanismi. Hän perusteli niiden yhdistämisen tarkoituksenmukaisuutta yhdeksi järjestelmäksi ja ehdotti sen kutsumista makrofageiksi. Makrofagijärjestelmä on tehokas suojalaite, joka osallistuu kehon yleisiin ja paikallisiin puolustusreaktioihin. Koko organismissa makrofagijärjestelmää säätelevät sekä paikalliset mekanismit että hermo- ja endokriiniset järjestelmät. 1930- ja 1940-luvuilla tätä puolustusjärjestelmää kutsuttiin retikuloendoteliaaliseksi. Viime aikoina sitä on kutsuttu yksitumaisten fagosyyttien järjestelmäksi, joka kuitenkin luonnehtii sitä epätarkasti, koska tähän järjestelmään kuuluvien solujen joukossa on myös monitumaisia ​​(osteoklasteja).

Plasmasolut - plasmasolut on pyöreä muoto. Plasmasolujen koko on 7-10 mikronia. Ydin on pyöreä tai soikea ja sijaitsee yleensä epäkeskisesti. Siinä olevat kromatiinipalat sijaitsevat säteitä pitkin. Ne muistuttavat pyramideja, joiden pohja on ydinvaipan päällä. Näyttää siltä, ​​​​että kromatiini on järjestetty pinnoiksi pyörään. Tämä seikka on yksi diagnostisista piirteistä plasmasolujen määrittämisessä.

MUTTA

B

AT

Riisi. 3.6. Plasmasolu. A - verikokeessa. B - kaava. B - elektronogrammi .

Solujen sytoplasma on jyrkästi basofiilinen, erityisesti reuna-alueella. Keskellä ytimen edessä on pieni valaistuminen - "piha". Se sisältää verkkolaitteen, sentrioleja, mitokondrioita. Sytokemiallisesti plasmasoluista löytyy valtava määrä ribonukleoproteiineja, jotka määrittävät sytoplasman basofilian. Proteiineista löytyy paljon - y-globuliinia. Solujen päätehtävä liittyy siihen - osallistuminen kehon suojaaviin reaktioihin.

Kypsille plasmasoluille on ominaista korkea basofilia ja eksentrinen ydin. Yhdensuuntaiset kalvot määritetään elektronimikroskoopilla. Rinnakkaisten kalvojen läsnäolo sytoplasmisessa retikulumissa on tyypillistä soluille, jotka syntetisoivat proteiineja vientiä varten. Plasmasolun tuottamalla proteiinilla voi olla erilainen koostumus, ja sen määrää ärsykkeen tai antigeenin proteiinin laatu. Siksi sanomme, että proteiinisynteesi plasmasoluissa on erityinen ilmaus näiden solujen kyvystä osallistua proteiinien aineenvaihduntaan. Tämän ohella solun sytoplasma erittää pienen määrän glykosaminoglykaaneja, jotka tulevat solujen väliseen aineeseen.

Globuliinipitoisuuden vertailu osoitti, että sitä on vähemmän kypsissä soluissa kuin epäkypsissä soluissa. Viime aikoina uskotaan, että kypsä solu on plasmasolu levossa. Kun se kohtaa antigeenin, ärsyttävän aineen, se voi myös muodostaa intensiivisesti globuliinia ja morfologisten ominaisuuksiensa puolesta lähestyä solua, jota kutsutaan "epäkypsiksi". Plasmasoluja kutsutaan immunokompetenteiksi, koska ne säilyttävät "muistin" antigeenisistä ärsykkeistä ja kun ne kohtaavat sen uudelleen, estävät antigeenin tietyllä vasta-aineella.

Yksi selkärankaisten immuunivasteen ilmenemismuodoista, kun vieras aine pääsee kehoon, on plasmasolujen vasta-aineiden vapautuminen.

Plasmasolujen sytoplasmassa voi ilmaantua kiteisiä sulkeumia, jotka havaitsevat happamia väriaineita, niin sanottuja Roussel-kappaleita. Uskotaan, että ne ovat tämän solun aiemmin syntetisoimien globuliinien konglomeraatteja.

Plasmasolut tarjoavat humoraalista immuniteettia tuottamalla vasta-aineita. Kukin plasmasolu syntetisoi 1 sekunnissa jopa useita tuhansia immunoglobuliinimolekyylejä (yli 10 miljoonaa molekyyliä tunnissa).

Kudosten basofiilit (labrosyytit, syöttösolut). syöttösolut- löysän kuituisen sidekudoksen pysyvä solukomponentti, joka suorittaa tärkeitä säätelytoimintoja. Näiden solujen sytoplasmassa on rakeisuus, joka muistuttaa basofiilisten leukosyyttien rakeita. Ne ovat paikallisen sidekudoksen homeostaasin säätelijöitä.

MUTTA

B

Riisi. 3.7. Syöttösolurakenne A - Syötösolut (M) sidekudoksessa (x1200); B - solupinnan helpotus.

Mastsolujen kehitys esiintyy kudoksissa esiasteesta, jonka uskotaan olevan luuytimestä peräisin. Niiden erilaistumiseen ja kasvuun vaikuttavat solun mikroympäristön tekijät (fibroblastit, epiteelisolut ja niiden tuotteet). Toisin kuin basofiilit, jotka kudoksiin siirtymisen jälkeen eivät elä pitkään (useista tunteista useisiin päiviin), syöttösoluilla on suhteellisen pitkä elinikä (useista viikoista useisiin kuukausiin). Tänä aikana syöttösolut pystyvät ilmeisesti jakautumaan asianmukaisten ärsykkeiden vaikutuksesta.

Riisi. 3.8. Syöttösolun elektronogrammi (x12.000). G - suuret rakeet täyttävät koko sytoplasman; Mi - mitrchondria sijaitsee niiden välissä, keskellä on ydin.

Kudosten basofiileillä on erilaisia ​​muotoja. Ihmisillä ja nisäkkäillä niiden muoto on useammin soikea. Mitat 3,5x14 mikronia. Ydin on pieni ja siinä on runsaasti kromatiinia. Siellä on kaksitumaisia ​​soluja.

Syöttösolujyväset sisältävät erilaisia ​​biologisesti aktiivisia aineita. Submikroskooppisesti ne ovat epäsäännöllisen muotoisia tiheitä kappaleita, joiden halkaisija on 0,3-1,4 mikronia ja jotka on värjätty metakromaattisesti. Solut sisältävät mitokondrioita, solunsisäisen verkkolaitteen. Syötösolujen komponentit ovat erilaisia ​​eri eläimillä ja eri osissa sidekudosta. Kaneilla ja marsuilla on vähän syöttösoluja, valkoisilla hiirillä paljon. Ihmisillä ja eläimillä syöttösoluja löytyy kaikista paikoista, joissa on löysää sidekudosta. Ne sijaitsevat ryhmissä veren ja imusuonten kulkua pitkin. Syöttösolujen määrä muuttuu kehon eri olosuhteissa - raskauden aikana syöttösolujen määrä kohdussa ja maitorauhasissa, mahassa ja suolistossa lisääntyy ruoansulatuksen keskellä. Syötösolut sisältävät erilaisia ​​välittäjiä ja entsyymejä.

Syötösolujen rakenteelliset ja toiminnalliset erot. Syötösolupopulaatio muodostuu elementeistä, joilla on erilaiset morfologiset ja toiminnalliset ominaisuudet ja jotka voivat erota laadullisesti ja kvantitatiivisesti jopa saman elimen sisällä. On ehdotettu, että yksittäiset syöttösolujen alapopulaatiot suorittavat erilaisia ​​​​toimintoja kehossa.

Mastosolujen toiminnot:

1. Homeostaattinen, joka suoritetaan fysiologisissa olosuhteissa vapauttamalla hitaasti pieniä määriä biologisesti aktiivisia aineita, jotka voivat vaikuttaa erilaisiin kudostoimintoihin - ennen kaikkea verisuonten läpäisevyyteen ja sävyyn, kudosten nestetasapainon ylläpitämiseen.

2. suojaava ja säätelevä joka saadaan aikaan tulehdusvälittäjien ja kemotaktisten tekijöiden paikallisella vapautumisella, jotka saavat aikaan (a) eosinofiilien ja erilaisten efektorisolujen mobilisoinnin, jotka osallistuvat niin kutsuttuihin myöhäisen vaiheen reaktioihin; b) vaikutus sidekudoksen kasvuun ja kypsymiseen tulehduksen alueella.

3. Osallistuminen allergisten reaktioiden kehittymiseen koska niiden plasmolemmassa on korkeaaffiniteettisiä reseptoreja luokan E immunoglobuliineille (IgE) ja näiden reseptorien toiminnallinen yhteys eritysmekanismiin. Syötösolujen osallistuminen allergisten reaktioiden kehittymiseen, sekä basofiiliset granulosyytit sisältävät:

Ø IgE:n sitoutuminen korkean affiniteetin reseptoreihin niiden plasmalemmassa;

Ø kalvon IgE:n vuorovaikutus allergeenin kanssa;

Ø syöttösolujen aktivointi ja degranulaatio sekä niiden rakeiden sisältämien aineiden vapautuminen ja useiden uusien tuotanto.

Ø Oletetaan, että syöttösolut suorittavat magnetoreseptoritoimintoa.

Degranulaatiota voivat myös välittää komplementtireseptorit tai indusoida neutrofiiliproteiinit, proteinaasit, neuropeptidit (aine P, somatostatiini) ja lymfokiinit.

Walkerin laskelmien mukaan syöttösolujen täydellinen muutos löysässä sidekudoksessa voi tapahtua 16-18 kuukaudessa. N.G. Hruštšovin mukaan 9 päivää.

Taulukko 3.2.

Välittäjät ja entsyymit löytyvät syöttösoluista

Välittäjä	Toiminto
Histamiini	H 1 , H 2 - reseptorivälitteinen vaikutus sileälihassoluihin (SMC), endoteeliin, hermosäikeisiin. Vasodilataatio, lisääntynyt kapillaarien läpäisevyys, turvotus, kemokineesi, bronkospasmi, afferenttihermostimulaatio
Himaz	Tyypin IV kollageenin, glukagonin, neurotensiinin, fibronektiinin pilkkominen
Tryptaasi	C3:n muuntaminen C3a:ksi, fibrinogeenin pilkkominen, fibronektiini, kollagenaasin aktivointi
Karboksipeptidaasi B	Solunulkoisen matriisin purkaminen
dipeptidaasi	LTD 4:n muuntaminen LTE 4:ksi. Solunulkoisen matriisin tuhoutuminen
kininogenaasi	Kininogeenin muuntaminen bradykiniiniksi
Hageman-tekijän inaktivaattori	Hagemanin tekijän inaktivointi
Heksosaminidaasi, glukuronidaasi, galaktosidaasi	Solunulkoisen matriisin tuhoutuminen (glykoproteiinit, proteoglykaanit)
β-glykosaminidaasi	Glykosamiinien hajoaminen
peroksidaasi	H 2 O 2:n muuttuminen H 2 O:ksi, leukotrieenien inaktivoituminen, lipidiperoksidien muodostuminen
Eosinofiilien kemotaksistekijä (ECF)	Eosinofiilien kemotaksis
Neutrofiilien kemotaksistekijä (NCF)	Neutrofiilien kemotaksis
Hepariini	Antikoagulantti sitoo selektiivisesti antitrombiini III:ta. Täydennä vaihtoehtoisen reitin estäjä. Muokkaa muiden aiemmin syntetisoitujen välittäjien aktiivisuutta.
Prostaglandiini PGD 2, tromboksaani TXA 2	Keuhkoputkien MMC:n väheneminen, vasodilataatio, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, verihiutaleiden aggregaatio
Leukotrieenit LTC 4 , LTD 4 , LTE 4 , hitaasti reagoiva anafylaksiatekijä SRS-A	Vaso- ja keuhkoputkien supistuminen, lisääntynyt verisuonten läpäisevyys, turvotus. Kemotaksinen ja/tai kemokineesi

Rasvasolut, liposyytit. Rasvasoluja on kahta tyyppiä: valkoiset ja ruskeat rasvasolut. Valkoiset rasvasolut ovat monovacuolaarisia, ja niissä on yksi rasvavakuoli. Ne sijaitsevat löysässä sidekudoksessa pääasiassa verisuonten kulkua pitkin ja joissakin kehon osissa (ihon alla, lapaluiden välissä, omentumissa ja muissa paikoissa) muodostaen merkittäviä kertymiä. Näin voit eristää erityisen rasvakudoksen, joka on rakennettu lähes yksinomaan rasvasoluista. Rasvasolut ovat muodoltaan pallomaisia. Ne ovat suurempia kuin muut sidekudossolut. Niiden halkaisija on 30-50 mikronia. Rasvasolujen välittömät esiasteet ovat heikosti erilaistuneet sidekudossolut, jotka sijaitsevat pääasiassa kapillaarien lähellä (perikapillaarit tai adventitiaaliset solut). Liposyyttien muodostuminen rasvapisaroita fagosytoivista histiosyyteistä on mahdollista. Erilaistumisprosessissa rasvasoluun kerääntyy pieniä pisaroita neutraalia rasvaa, jotka fuusioituessaan muodostavat suurempia. Liposyyttien päätehtävä on varastoida rasvaa makroergisenä yhdisteenä. Kun se hajoaa, vapautuu suuri määrä energiaa, jota keho käyttää lämmönlähteenä sekä ADP:n fosforylaatioon ATP:n muodostuksen yhteydessä. Rasva toimii vedenmuodostuksen lähteenä, suorittaa suojaavaa ja tukevaa tehtävää. Rasvasolut syntetisoivat biologisesti aktiivisia aineita - kylläisyyttä säätelevää leptiiniä, estrogeenia jne.

MUTTA

B

Kuva 3.9. Valkoiset rasvasolut (apudosyytit, monovacuolaariset solut) A - joukko rasvasoluja muodostaa rasvalohkon, joka on varustettu suurella määrällä verisuonia (C) x480); B – elektronimikroskooppikuva 2 apudosyytin reunasta, L – rasvavakuoli; D - pienet rasvapisarat; M - mitokondriot; C-kollageenisäikeitä solujen välisessä tilassa. (x6 000).

Riisi. 3.10. Ruskean rasvasolun elektronimikrokuva: Ydin sijaitsee keskellä,

L - rasvavakuolit,

M - mitokondriot,

C - kapillaarit.

Rasvasolut suorittavat energiavaraston roolin lisäksi endokriinisen rauhasen tehtäviä, joiden hormonit säätelevät kehon tilavuutta ja painoa. Tämä hormoni on leptiini.

Valkoinen rasvakudos Se on 15-20 % aikuisten miesten ja 5 % enemmän naisten painosta. Eräässä mielessä sitä voidaan puhua suurena metabolisesti aktiivisena elimenä, koska se osallistuu pääasiassa veren imeytymiseen, neutraalien lipidien (rasvojen) synteesiin, varastointiin ja mobilisaatioon. (Rasvan mobilisoiminen tarkoittaa sen liikkumista, jotta sitä voidaan käyttää polttoaineena” muissa kehon osissa.) Rasvasolussa kehon lämpötilassa rasva on nestemäisen öljyn tilassa. Se koostuu triglyserideistä, jotka sisältävät kolme rasvahappomolekyyliä, jotka muodostavat esterin glyserolin kanssa. Triglyseridit ovat kaloririkkain ravintoaine, joten rasvasoluissa oleva rasva on "paljon kaloripitoisen" polttoaineen varasto ja suhteellisen kevyt. Lisäksi kylmäleirien asukkailla rasva osallistuu sen taustalla olevien elinten lämpötilan säätelyyn. Ja lopuksi, rasva toimii erinomaisena täyteaineena kehon erilaisille "rakoille" ja muodostaa "tyynyjä", joilla tietyt sisäelimet voivat levätä.

ruskeat rasvasolut vastasyntyneillä ja joillakin eläimillä niskassa, lapaluiden lähellä, rintalastan takana, selkärangan varrella, ihon alla lihasten välissä. Se koostuu rasvasoluista, jotka on tiiviisti punottu hemokapillaareilla. Ruskeat rasvasolut ovat polyvakuolaarisia. Ruskeiden rasvasolujen halkaisija on lähes 10 kertaa pienempi kuin valkoisten rasvasolujen halkaisija. Nämä solut osallistuvat lämmöntuotantoprosesseihin. Ruskeissa rasvakudoksen adiposyyteissä on monia pieniä rasvasulkeumia sytoplasmassa. Valkoisiin rasvakudossoluihin verrattuna täältä löytyy monia mitokondrioita. Rautaa sisältävät pigmentit - mitokondrioiden sytokromit - antavat rasvasoluille ruskean värin. Ruskeiden rasvasolujen hapetuskyky on noin 20 kertaa suurempi kuin valkoisten rasvasolujen ja lähes 2 kertaa sydänlihaksen hapetuskyky. Kun ympäristön lämpötila laskee, oksidatiivisten prosessien aktiivisuus ruskeassa rasvakudoksessa lisääntyy. Tässä tapauksessa vapautuu lämpöenergiaa, joka lämmittää verta veren kapillaareissa. Lämmönsiirron säätelyssä on tietty rooli sympaattisella hermojärjestelmällä ja lisämunuaisytimen hormoneilla - adrenaliinilla ja norepinefriinillä, jotka syklisen adenosiinimonofosfaatin kautta stimuloivat kudoslipaasin toimintaa, joka hajottaa triglyseridit glyseroliksi ja rasvahapoiksi. . Jälkimmäinen, kerääntyessään soluun, irrottaa oksidatiivisen fosforylaation prosessit, mikä johtaa lämpöenergian vapautumiseen, joka lämmittää veren, joka virtaa lukuisissa liposyyttien välisissä kapillaareissa. Nälkän aikana ruskea rasvakudos muuttuu vähemmän kuin valkoinen.

Pigmentosyytit ( pigmenttisolut). sisältävät melaniinipigmenttiä sytoplasmassaan. Niillä on prosessimuoto ja ne on jaettu kahteen tyyppiin - melanosyytit jotka tuottavat pigmenttiä ja - melanoforit jotka voivat kerääntyä sen vain sytoplasmaan. Mustan ja keltaisen rodun ihmisillä pigmenttisolut ovat yleisempiä kuin ihon väri, joka ei muutu vuodenajasta riippuen, määritetään. Pigmentosyyteillä on lyhyitä epäsäännöllisen muotoisia prosesseja. Nämä solut kuuluvat vain muodollisesti sidekudokseen, koska ne sijaitsevat siinä. Nyt on vahvaa näyttöä siitä, että nämä solut ovat peräisin hermosoluista eivätkä mesenkyymistä.

Taulukko 3.3. Erot valkoisten ja ruskeiden rasvasolujen välillä

valkoinen rasvasolu	ruskea rasvasolu
Yleisesti ihmisillä: mm. sijaitsee - ihonalaisessa rasvakudoksessa, - omentumissa, - sisäelinten ympärillä olevissa rasvakertymissä, - putkiluiden diafyysissä (keltainen luuydin) jne.	a) Sitä esiintyy vastasyntyneillä lapsilla - lapaluiden alueella, - rintalastan takana ja joissakin muissa paikoissa. b) Aikuisella se sijaitsee munuaisten porteissa ja keuhkojen juurissa. Eläimet jotka nukkuvat talviunta
Soluissa ytimet työnnetään reuna-alueille.	Tumat sijaitsevat solujen keskellä.
Soluissa - yksi suuri rasvapisara.	Soluissa on paljon pieniä rasvapisaroita.
Mitokondrioiden määrä on pieni.	Sytoplasmassa (josta kudoksen ruskea väri tulee) on paljon mitokondrioita.
Solujen toiminnot: rasvan laskeutuminen, lämpöhäviön rajoittaminen, mekaaninen suojaus.	Tehtävä on tuottaa lämmöntuotantoa.
valkoisesta rasvasolusta peräisin olevaa rasvaa ei kuluteta pääasiassa itsessään, vaan muihin elimiin ja kudoksiin,	ja ruskean rasvasolun rasva hajoaa lämmön tuottamiseksi suoraan itseensä.

satunnaiset solut. Nämä ovat erikoistumattomia soluja, jotka seuraavat verisuonia. Niillä on litistetty tai fusiform muoto, jossa on heikosti basofiilinen sytoplasma, soikea ydin ja alikehittyneet organellit. Erilaistumisprosessissa nämä solut voivat ilmeisesti muuttua fibroblasteiksi, myofibroblasteiksi ja rasvasoluiksi. Monet kirjoittajat kiistävät adventitiaalisten solujen olemassaolon itsenäisenä solutyyppinä pitäen niitä fibroblastisoluina.

endoteelisoluja- verisuonilla vuorattu, joten niiden kokonaisuutta kutsutaan verisuonten endoteeliksi. Verisuonten endoteelin rakenne on samanlainen kuin epiteelikudoksen rakenne. Endoteelilla on seuraavat yleiset piirteet.

1. Integumentaarisen epiteelin ja endoteelin raja-asema.

2. Endoteelivuoren jatkuvuus selkärankaisten kaikissa veri- ja imusuonissa.

3. Pääväliaineen puuttuminen endoteelisolujen ja epiteelisolujen koko kehältä.

4. Peruskalvon läsnäolo, joka tukee ja kiinnittää endoteelisoluja. Sen perusta, samoin kuin epiteelin tyvikalvojen perusta, on tyypin IV kollageeni.

5. Heteropolariteetti solujen rakenteessa. Endoteelisyyteissä tämä ilmenee mikrovillien muodostumisena solujen luminaaliselle pinnalle (jossa peruspinnan suhteellinen sileys), sytoskeleton elementtien epätasaisuuksissa ja mikropinosyyttisten rakkuloiden pitoisuudessa vastakkaisten solupintojen sytoplasmassa. .

6. Erikoiskontaktit perässä olevien endoteelisolujen välillä, joiden säikeisnauhat sijaitsevat lähempänä solujen luminaalista pintaa, mikä korostaa sen polariteettia.

7. Este-, eritys-, kuljetustoiminnot ihanteellisessa yhdistelmässä.

8. Endoteelin kasvu kudosviljelmissä monikulmiosolujen yksikerroksisena kerroksena, jossa on selvä kosketusinhibiitio.

Tämän samankaltaisuuden vuoksi monet tutkijat luokittelevat endoteelin epiteelikudokseksi. Endoteeli on kuitenkin peräisin mesenkyymistä, jonka perusteella sitä kutsutaan sidekudokseksi.

Endoteelisoluilla on tärkeä rooli transkapillaarisen aineenvaihdunnan prosesseissa, ne osallistuvat kudosten mukopolysakkaridien, histamiinin, fibrinolyyttisten tekijöiden muodostumiseen.

Endoteelin toiminnot:

1. Kuljetus - sen kautta suoritetaan valikoiva kaksisuuntainen aineiden kuljetus veren ja muiden kudosten välillä. Mekanismit: diffuusio, vesikulaarinen kuljetus (mahdollinen kuljetettujen molekyylien metabolinen transformaatio).

2. Hemostaattinen – sillä on keskeinen rooli veren hyytymisessä. Muodostaa normaalisti atrombogeenisen pinnan; tuottaa prokoagulantteja (kudostekijä, plasminogeenin estäjä) ja antikoagulantteja (plasminogeeniaktivaattori, prostatykliini).

3. Vasomotor - osallistuu verisuonten sävyn säätelyyn: erittää verisuonia supistavaa (endoteliinia) ja verisuonia laajentavaa (prostasykliiniä, endoteelia rentouttavaa tekijää - typpioksidia) aineita; osallistuu vasoaktiivisten aineiden vaihtoon - angaotensiini, norepinefriini, bradykiniini.

4. Reseptori - ekspressoi plasmalemmassa useita yhdisteitä, jotka saavat aikaan lymfosyyttien, monosyyttien ja granulosyyttien adheesion ja sitä seuraavan transendoteliaalisen migraation.

5. Sekretiivinen - tuottaa mitogeenejä, inhibiittoreita ja kasvutekijöitä, sytokiinejä, jotka säätelevät hematopoieesia, T- ja B-lymfosyyttien proliferaatiota ja erilaistumista, houkuttelevat leukosyyttejä tulehduskohtaan.

6. Verisuonet - aikaansaa kapillaarien uuden muodostumisen (angiogeneesi) - sekä alkion kehityksessä että regeneraation aikana.

Perisyytit- tähden muotoiset solut, jotka sijaitsevat arteriolien, laskimolaskimojen ja kapillaarien ulkopuolella. Useimmat postkapillaarisissa laskimolaskimoissa. Niillä on oma tyvikalvo, joka sulautuu endoteelin tyvikalvoon, joten näyttää siltä, ​​​​että perisyytti on suljettu endoteelin kerrostetun tyvikalvon sisään. Perisyytti peittää verisuonen seinämän, mikä viittaa niiden osallistumiseen verisuonten ontelon säätelyyn.

Perisyyteillä on kiekkomainen ydin, jossa on pieniä painaumia, ne sisältävät tavanomaisen joukon organelleja, multivesikulaarisia kappaleita, mikrotubuluksia ja glykogeenia. Suojaa suonen seinämään päin olevalla alueella kuplia. Ytimen lähellä ja prosesseissa on supistuvia proteiineja, mm. aktiini ja myosiini. Perisyytit ovat tyvikalvon peitossa, mutta ne liittyvät läheisesti endoteelisoluun, koska niiden välistä tyvikalvoa saattaa puuttua. Näistä kohdista löytyi rakoja ja liimakontakteja.

Perisyyttien toimintoja ei ole selkeästi määritetty. Voimme puhua tietyistä funktioista vaihtelevalla todennäköisyydellä.

1. Supistuvat ominaisuudet. On todennäköistä, että perisyytit osallistuvat mikroverisuoniontelon säätelyyn.

2. Sileiden lihassolujen (SMC) lähde. Haavojen paranemisen ja verisuonten palautumisen aikana perisyytit erilaistuvat SMC-soluiksi 3-5 päivässä.

3. 3. Vaikutus endoteelisoluihin. Perisyytit säätelevät endoteelisolujen proliferaatiota sekä normaalin verisuonikasvun että niiden regeneraation aikana; moduloida endoteelisolujen toimintaa säätelemällä makromolekyylien kuljetusta kapillaareista kudoksiin.

4. Sekretiivinen toiminta. Kapillaarin tyvikalvon komponenttien synteesi.

5. Osallistuminen fagosytoosiin.

solujen välinen aine löysä kuitumainen sidekudos koostuu kuiduista ja emäksisesta amorfisesta aineesta. Se on tämän kudoksen solujen, pääasiassa fibroblastien, toiminnan tuote.

Löysän kuituisen sidekudoksen solujen välisen aineen toiminnot:

1. kudoksen arkkitehtonisten, fysikaalis-kemiallisten ja mekaanisten ominaisuuksien tarjoaminen;

2. osallistuminen solutoiminnan optimaalisen mikroympäristön luomiseen;

3. kaikkien sidekudossolujen integrointi yhdeksi järjestelmäksi ja tiedonsiirron varmistaminen niiden välillä;

4. vaikutus eri solujen lukuisiin toimintoihin (proliferaatio, erilaistuminen, liikkuvuus, reseptorin ilmentyminen, synteettinen ja eritysaktiivisuus, herkkyys erilaisten stimuloivien, inhiboivien ja vaurioittavien tekijöiden vaikutukselle jne.). Tämä vaikutus voidaan toteuttaa solujen välisen aineen komponenttien kosketusvaikutuksella soluihin sekä sen kyvystä kerääntyä ja vapauttaa kasvutekijöitä.

Kollageeni kuidut erityyppisten sidekudosten koostumuksessa määrittävät niiden vahvuuden. Löysässä, muodostamattomassa kuituisessa sidekudoksessa ne sijaitsevat eri suuntiin aaltomaisesti kaarevina, spiraalimaisesti kierrettyinä, pyöristetyinä tai litistetyinä säikeinä, joiden paksuus on 1-3 mikronia tai enemmän. Niiden pituus on erilainen. Kollageenikuidun sisäisen rakenteen määrää fibrillaarinen proteiini - kollageeni, joka syntetisoituu fibroblastien rakeisen endoplasmisen retikulumin ribosomeissa.

Riisi. 3.11. I. Kaavio - kollageenikuitujen rakenteellisen organisoinnin tasot. II. Elektronimikroskooppikuva - kollageenifibrilli. Kollageenikuitujen organisoitumistasoja on neljä: tropokollageenimolekyylit (1), protofibrillit (2), fibrillit (3) ja kuidut (4).\

Kollageenisäikeet jakautuvat paitsi itse sidekudokseen, myös luuhun ja rustoon, missä niitä kutsutaan vastaavasti osseiiniksi ja kondriiniksi. Nämä kuidut määräävät kankaiden vetolujuuden. Löysässä muodostamattomassa sidekudoksessa ne sijaitsevat eri suuntiin aaltomaisina kaarevina 1-3 mikronia paksuina säikeinä. Kollageenisäikeet koostuvat nipuista rinnakkaisista mikrofibrilleistä, joiden keskimääräinen paksuus on 50-100 nm ja joita yhdistävät glykosaminoglykaanit ja proteoglykaanit. Niiden paksuus riippuu fibrillien lukumäärästä, joilla on poikittaisjuovaisuus (mustat ja vaaleat alueet), joiden toistojakso on 64-70 nm. Yhden jakson sisällä on 3–4 nm leveitä toissijaisia ​​vyöhykkeitä.

Kollageenirakenteet, jotka ovat osa ihmisen ja eläimen kehon sidekudoksia, ovat sen yleisimpiä komponentteja. Niiden pääkomponentti on kuituproteiini - kollageeni.

Kollageeni on sidekudoksen pääproteiini, joka muodostaa yli 50 % ihmisten ja eläinten painosta. Samaan aikaan sveitsiläisen tiedemiehen F. Verzarin laskelmien mukaan kollageenin osuus on noin 30 % kehon proteiinin kokonaismäärästä. Näin ollen kollageeni on kvantitatiivisesti ensisijaisesti proteiinien joukossa.

Kollageenin primäärirakenteen purkaminen on tärkein vaihe tämän tiedon kehittämisessä. Kollageenin rakenteen paljastamisen tärkeyttä tulee harkita, kun otetaan huomioon kollageenia kohtaan osoitettu suuri kiinnostus eri tiedonaloilla. Se on kokonaisten teknologia-alueiden taustalla. Kaikki nahan tuotanto on pohjimmiltaan kollageenin käsittelyä. Denaturoitu kollageenigelatiini on välttämätön osa valokuvafilmimateriaalia. Kierrätetystä kollageenista valmistetaan monia eläinlääketieteessä ja lääketieteellisessä käytännössä käytettyjä materiaaleja.

Kuiduista uutetut kollageenimolekyylit ovat 200 nm pitkiä ja 1,4 nm leveitä. Niitä kutsutaan tropokollageeniksi. Molekyylit rakennetaan triplasteista – kolmesta polypeptidiketjusta, jotka sulautuvat yhdeksi kierteeksi. Jokainen ketju sisältää joukon kolmea aminohappoa, jotka toistuvat säännöllisesti koko pituudeltaan. Ensimmäinen happo tällaisessa sarjassa voi olla mikä tahansa, toinen - proliini tai lysiini, kolmas - glysiini.

Aminohappojen järjestys voi vaihdella, minkä seurauksena muodostuu neljän tyyppistä kollageenia.

Tyyppi 1 - varsinaisessa sidekudoksessa, luussa, sarveiskalvossa, kovakalvossa, hammasnivelsiteessä jne.

Tyyppi 2 - hyaliini- ja kuiturusto, lasimainen runko.

Tyyppi 3 - sikiön ihon dermiksessä, verisuonissa, retikulaarisissa kuiduissa.

Tyyppi 4 - tyvikalvoissa, linssikapselissa.

Vuonna 1973 yksi kollageenipolypeptidiketjuista purettiin, mikä näyttää olevan erinomainen tapahtuma. Kollageeni on molekyylipainoltaan huomattavasti suurempi kuin muiden tutkittujen proteiinien. Vaikeudet kollageenin rakenteen määrittämisessä johtuivat molekyylin koosta ja sen rakenteen erityisestä yksitoikkoisuudesta - aminohappotähteiden ja niiden yhdistelmien toistotiheydestä, mikä vaikeutti suuresti tutkimustehtävää.

Kollageenimolekyylit ovat noin 280 nm pitkiä ja 1,4 nm leveitä. Ne on rakennettu tripleteista - kolmesta polypeptidiketjusta, kollageenin esiasteesta - prokollageenista, jotka kiertyvät yhdeksi kierteeksi ollessaan vielä solussa. se ensimmäinen, molekyyli, kollageenikuitujen organisoitumistaso. Prokollageeni erittyy solujen väliseen aineeseen.

Toinen, supramolekulaarinen taso - kollageenikuidun solunulkoinen organisaatio - edustaa tropokollageenimolekyylejä, jotka ovat aggregoituneet pituudeltaan ja silloittuneet vetysidosten avulla, jotka muodostuvat prokollageenin terminaalisten peptidien pilkkoutumisesta. Ensin muodostuu protofibrillit, ja 5-6 protofibrilliä, jotka on kiinnitetty toisiinsa lateraalisilla sidoksilla, muodostavat mikrofibrillejä, joiden paksuus on noin 5 nm.

Mukana glykosaminoglykaaneja, joita myös fibroblastit erittävät, kolmas, fibrillaarinen ja kollageenikuitujen organisoitumisen taso. Kollageenifibrillit ovat poikittaisjuovaisia ​​rakenteita, joiden keskimääräinen paksuus on 20-100 nm. Tummien ja vaaleiden alueiden toistojakso on 64-67 nm. Jokaisen kollageenimolekyylin rinnakkaisissa riveissä uskotaan siirtyneen suhteessa viereiseen ketjuun neljänneksellä pituudesta, mikä aiheuttaa tummien ja vaaleiden vyöhykkeiden vuorottelua. Tummissa vyöhykkeissä elektronimikroskoopin alla näkyy sekundaarisia ohuita poikittaisia ​​viivoja kollageenimolekyyleissä olevien polaaristen aminohappojen sijainnin vuoksi.

Neljäs, kuitu, organisaatiotaso. Säikeiden kasautumisesta muodostuvan kollageenikuidun paksuus on 1-10 µm (topografiasta riippuen). Se sisältää eri määrän fibrillejä - yksittäisistä useisiin kymmeniin. Kuidut voidaan taittaa jopa 150 mikronin paksuisiksi nipuiksi.

Kollageenikuiduille on ominaista alhainen vetolujuus ja korkea vetolujuus. Vedessä jänteen paksuus kasvaa turvotuksen seurauksena 50%, ja laimeissa hapoissa ja emäksissä - 10 kertaa, mutta samalla kuitu lyhenee 30%. Kyky turvota on selvempi nuorissa kuiduissa. Vedessä lämpökäsittelyn aikana kollageenikuidut muodostavat tahmean aineen (kreikkalainen kollaa - liima), joka antoi nimen näille kuiduille.

Retikulaariset (retikuliini, argyrofiiliset) kuidut. Niitä löytyy löysässä ja joissakin muun tyyppisessä sidekudoksessa, hematopoieettisten elinten stromassa, maksassa ja verisuonten sisäkalvoissa. Hopealla kyllästetyissä valmisteissa ne sijaitsevat verkon muodossa.

Riisi. 3.12. Retikulaariset kuidut imusolmukkeessa hopeanitraatilla kyllästyksen jälkeen. Kuidut haarautuvat muodostaen ohuen verkon. BV - verisuoni (x800).

Kysymys verkkokuitujen luonteesta on edelleen kiistanalainen. Useimmat tutkijat uskovat, että retikuliini, näiden kuitujen perustana oleva proteiini, on kollageenia lähellä oleva aine, ja verkkokuitujen ja kollageenikuitujen kyllästyminen ja histokemialliset erot liittyvät kuituja ompelevien glykosaminoglykaanien ominaisuuksiin. Toisin kuin kollageeni ja elastiini, retikuliini sisältää enemmän seriiniä, oksilysiiniä ja glutamiinihappoa.

elastisia kuituja. Elastiset kuidut antavat kankaalle joustavuutta. Ne ovat vähemmän kestäviä kuin kollageeniset. Löysässä sidekudoksessa ne muodostavat silmukkaverkon ja anastomoituvat keskenään. Kuitujen paksuus on 0,2 - 1 mikroni. Toisin kuin kollageenisilla, niissä ei ole mikroskooppisesti näkyviä fibrillejä eikä submikroskooppista poikittaista juovaa.

MUTTA

B

Riisi. 3.13. A - Elastiset kuidut sidekudoksessa (x320). B - elastiset kuidut suuren valtimon seinämässä (x400), E - ohuet elastiset kuidut, Sar - haarautunut kapillaari, P - plasmasolut, C - kollageenikuidut.

Elastisten kuitujen perusta on pallomainen glykoproteiini - elastiini, jota syntetisoivat fibroblastit ja sileät lihassolut (ensimmäinen, molekyyli, organisoitumistaso). Elastiinille on ominaista korkea proliinin ja glysiinin pitoisuus sekä kahden aminohappojohdannaisen - desmosiinin ja isodesmosiinin - läsnäolo, jotka stabiloivat elastiinin molekyylirakennetta ja antavat sille kykyä venyä ja elastisuutta. Elastiinimolekyylit, joiden globulien halkaisija on 2,8 nm, solun ulkopuolella on kytketty ketjuiksi - elastiiniprotofibrilleiksi, paksuus 3-3,5 nm (toinen, supramolekyylinen, organisoitumistaso). Elastiiniprotofibrillit yhdessä glykoproteiinin (fibrilliinin) kanssa muodostavat mikrofibrillejä, joiden paksuus on 8-19 nm (kolmas, säikeinen, organisoitumistaso). Neljäs organisaatiotaso on kuitu. Kypsimmät elastiset kuidut sisältävät noin 90 % elastisten proteiinien amorfista komponenttia (elastiinia) keskellä ja mikrofibrillejä reunoilla. Elastisissa kuiduissa, toisin kuin kollageenikuiduissa, ei ole rakenteita, joiden pituudella olisi poikittaisjuovaisuutta.

Viime vuosikymmeninä ammattikosmetologian alalla menetelmä ihon korjaamiseksi korjaavien biologisten tekniikoiden avulla on tullut yhä suositummaksi. Näitä ovat erityisesti nuorentaminen injektoimalla autologisia fibroblasteja.

Tieteellinen validiteetti

Tällä tekniikalla on vakava biologinen perusta ja se perustuu kehon luonnolliseen kykyyn uusiutua. Fibroblastit ovat kuitusoluja, joita löytyy jokaisesta ihmiskehosta. Heidän tavoitteenaan on tuottaa jatkuvasti arvokkaimpia aineita, joista ihmiskehon terveellinen tila riippuu suoraan.

Ensinnäkin nämä solut syntetisoivat proteiinien rakennekomponentteja sekä sidekuituja ja hyaluronihappoa. Näiden alkuaineiden läsnäolo kudoksissa vaaditussa määrässä ja oikeissa suhteissa varmistaa solujen hydrostaattisen paineen vakauden ja antaa niille joustavuutta. Elämän aikana, kun ihminen lähestyy aikuisuutta, fibroblastien prosenttiosuus ihossa vähenee. Ne menettävät kimmoisuutensa ja muuttuvat painovoiman vaikutuksesta velttoiksi ja roikkuuiksi.

1900-luvun lopulla solujen nuorentaminen fibroblastien avulla sisällytettiin klassisten kirurgisten tekniikoiden joukkoon. Palaute ensimmäisiltä potilailta, joille tätä tekniikkaa sovellettiin, osoitti, että 100 %:ssa tapauksista injektioiden käyttö meni ilman negatiivisia seurauksia.

Jaksotus

Kudosten keräys liuoksen valmistusta varten suoritetaan paikallispuudutuksessa. Näytteet lähetetään laboratorioon, josta muutaman viikon kuluessa toimitetaan klinikalle valmiita materiaaleja, joita tarvitaan fibroblastien nuorentamiseksi. Kuinka menettely tapahtuu, voit nähdä alla olevasta kuvasta.

Kasvojen sekä kaulan, dekolteen ja käsien iholle tehdään laaja injektio. Vähän ennen hoidon aloittamista lääkärin osoittamat alueet käsitellään huolellisesti anestesiavoiteella. Lääke ruiskutetaan erityisillä ohuilla neuloilla. Dermiksen kerroksissa aktiiviset solut alkavat tuottaa kehon tärkeimpiä proteiineja (kollageenia ja elastiinia), sekä hyaluronihappoa ja muita materiaaleja, jotka ovat olennainen osa matriisia.

Loput fibroblasteista, joita ei käytetä injektioon, jäävät potilaan pyynnöstä kryopankkiin, jossa niitä säilytetään määräämättömän ajan matalassa lämpötilassa nestetypessä. Ne voidaan saada milloin tahansa toistuvia toimenpiteitä varten.

Solujen nuorentaminen fibroblastien avulla: toimenpiteen ydin

Sidekudosten uudistuvien solujen uusiutuminen ei vain nopeuttaa palautumisprosesseja ihon rakenteessa, vaan mahdollistaa myös niiden korjaamisen. Poimujen mukana myös matalat arvet ja muut esteettiset viat katoavat.

Fibroblastien nuorentaminen on potilaan yksilöllisten ominaisuuksien mukaan räätälöityjen lääketieteellisten toimenpiteiden kokonaisuus, jota kutsutaan SPRS-hoidoksi. Se suoritetaan tiukasti kliinisissä olosuhteissa.

Injektiota varten kirurgi ottaa näytteitä potilaan ihosta ja tekee useita kopioita sen rakenneosista laboratoriossa. Koska fibroblastit ovat ihmisen omia, eivät vieraita, soluja, niiden istutus tapahtuu täysin luonnollisesti. Kehossa käynnistyvät luonnolliset palautumisprosessit, jotka hetken kuluttua näkyvät visuaalisesti.

Injektiotoimenpide ei ole kivuliaampi kuin mikään niin sanotuista "kauneusinjektioista" eikä jätä jälkeensä muita näkyviä jälkiä kuin positiivisia.

Nuorennuskurssi

Useimmiten tarvittava määrä fibroblasteja viedään kahdessa lyhyessä menettelyssä. Niitä pidetään säännöllisin väliajoin 12 viikon ajan. Tämä aikataulu voi kuitenkin vaihdella, koska SPRS-hoitoon liittyy yksilöllinen lähestymistapa potilaan ihon erityispiirteiden mukaan.

Toimenpiteen tulos on usein ilmeinen jo ensimmäisen istunnon jälkeen, mikä osoittaa, kuinka hämmästyttävällä nopeudella fibroblastien nuorentaminen tapahtuu. Alla oleva kuva osoittaa selvästi meneillään olevien palautumisprosessien vaikutuksen.

SPRS-hoito ei aiheuta sivuvaikutuksia allergisten reaktioiden muodossa. Koska fibroblastit ovat mesenkymaalisten kantasolujen pääelementti, todennäköisyys, että keho hylkää ne, on suljettu pois. Hoitokurssit yhdistetään täydellisesti melkein kaikkiin muihin kosmetologiassa tällä hetkellä oleviin menetelmiin.

Toimenpiteen indikaatiot

Kloonattujen regeneroituvien solujen käyttöönotto on tarkoitettu 40-vuotiaille. Tätä tekniikkaa voidaan kuitenkin soveltaa aikaisemmissa vaiheissa. Lisäksi on syytä muistaa, että ihon kyllästäminen fibroblasteilla suoritetaan myös pienten arpien tai vikojen korjaamiseksi.

Korjaussolujen käyttöönottotekniikkaa suositellaan ihmisille:

• jossa on selviä ikääntymisen merkkejä;
• keski-ikäiset (ihon kuihtumisen estämiseksi);
• erilaisilla ulostamisella (arvet, pisteet, palovammat jne.);
• jotka haluavat aloittaa fibroblastien muodostumisen sävyn parantamiseksi ja ylläpitämiseksi.

Potilaille, joilla on indikaatioita kuntoutustoimenpiteisiin kosmeettisten toimenpiteiden (kuorinta, kiillotus, plastiikkakirurgia) jälkeen, nuorentaminen fibroblasteilla voidaan myös osoittaa. Palaute tästä menettelystä viittaa siihen, että näytteiden kerääminen solujen lisääntymistä varten on parasta tehdä nuorempana, jolloin niiden uusiutumiskyky on paras.

Lisättyjen solujen toimintaperiaate

Keinotekoisesti fibroblasteilla kyllästetyn dermiksen morfologiset tutkimukset todistavat tällaisten teknologioiden poikkeuksellisesta tuottavuudesta. Pian injektion jälkeen vasta hankitut solut kiinnitetään pieniin ryhmiin. Tämä johtuu biologisen materiaalin annostetusta lisäämisestä, jolle on ominaista heikot diffuusiominaisuudet.

Syntetisoituneita aineita alkaa havaita solujen välisen hienorakeisen aineen sisällä, mikä on suora seuraus aktiivisesta restaurointityöstä. Tyypilliset piirteet säilyvät jopa 18 kuukautta, minkä jälkeen fibroblastit integroituvat täysin ihon rakenteeseen eivätkä muutu aktiivisemmiksi kuin kaikki sen komponentit.

Näiden prosessien jälkeen aktiiviset solut voidaan lisätä uudelleen yksilöllisesti valitun kaavion mukaisesti. Toistetun toimenpiteen vaikutus eroaa yleensä kirkkaammasta tuloksesta, koska ihon regeneratiiviset prosessit ovat jo käynnissä.

Restoratiivisen biotekniikan edut

Ihoon upotetut fibroblastit säilyttävät aktiivisuutensa vähintään puolitoista vuotta. Dermiksessä tuotetaan tarvittavat proteiinit, mikä johtaa luonnolliseen solujen uusiutumiseen. Nuorentavan vaikutuksen intensiteetti koko vaikutusajan on parabolinen, lisääntyy ja sitten vähitellen häviää. Jakson lopussa implantoitujen solujen aktiivisuus alkaa vastata mahdollisimman paljon potilaan todellista ikää.

Ikään liittyvien ja muiden muutosten korjauksen merkit muodostavat seuraavan luettelon:

• laskosten lukumäärä ja vanhojen arpien syvyys vähenevät merkittävästi;
• ihon sävy tasoittuu, sen joustavuus palautuu;
• solujen regeneratiiviset kyvyt ovat selvästi parantuneet;
• on selvä nuorentuminen.

Fibroblastit ovat soluja, jotka vastaavat ihon tuoreudesta ja viime kädessä ihmisen kauneudesta. Muodostaen dermiksen rungon muiden elementtien ohella ne tuottavat ja järjestävät erilaisia ​​​​komponentteja ylläpitäen sen tarpeellista fysiologista tilaa.

• tartuntataudin aktiivinen vaihe;
• pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen;
• immuunijärjestelmän toimintahäiriö;
• ihottumat ja muut viat, jotka eivät liity infektion toimintaan.

Lisäksi tämä hoito on vasta-aiheista raskauden ja imetyksen aikana.

Fibroblasti-injektiot ovat varsin tuottava pohja muille toimenpiteille, joiden tarkoituksena on palauttaa ihon mikrorakenne ja korjata sen vikoja. Laaja käytäntö biologisten nuorentamistekniikoiden soveltamisessa osoittaa, että jokaisen SPRS-terapiaan käytetyn kosmeettisen tuotteen vaikutus tehostuu merkittävästi.

Ihon fibroblastit muodostavat sidekudoksen perustan. Ne ovat hyaluronihapon, kollageenikuitujen ja elastiinin tuottajia. Ikään liittyvät muutokset hidastavat fibroblastien toimintaa, minkä seurauksena iho ohut ja veltto. Solujen injektiotekniikan ansiosta keho käynnistää itsenäisesti dermiksen rakenteen nuorentamisen.

Fibroblastien olemus

ihon fibroblastit- nämä ovat dermiksen sidekudoskerroksen soluja, joiden esiasteet olivat kantasoluja. Niitä on kahdessa muodossa:

1. Aktiiviset - suuret solut, jotka on varustettu litteällä soikealla ytimellä, suurella määrällä ribosomeja ja prosesseja. Niille on ominaista intensiivinen jakautuminen, kollageenin ja muiden matriisikomponenttien tuotanto.
2. Inaktiiviset (fibrosyytit) - solut ovat hieman pienempiä, niillä on karan muoto. Ne muodostuvat fibroblasteista, eivätkä ne voi jakautua. Osallistu kuitujen synteesiin, haavan uudistamiseen.

Kehon ikääntyessä fibroblastien määrä vähenee ja niiden aktiivisuus vähenee. Tämä johtaa solujen välisen aineen synteesin heikkenemiseen. Iholla tämä prosessi heijastuu sen ohenemisena, kuivumisena, roikkumisena. Se venyy, muodostuu ryppyjä.

Toiminnot

Yksi fibroblastien päätehtävistä on solujen välisen aineen tuotanto ja uusiutuminen. Muodostavat kasvutekijöitä, solunulkoisen matriisin komponentteja, entsyymejä, ne myötävaikuttavat kollageenin ja hyaluronihapon tuhoutumiseen ja uuteen synteesiin. Non-stop-prosessin ansiosta solujen välinen aine uusiutuu. Lisäksi ne tuottavat solujen kasvutekijöitä:

• Tärkein - dermiksen kaikkien solujen kasvua stimuloidaan, fibronektiiniä tuotetaan suojaavia reaktioita varten;
• Muuttuva - kollageeni- ja elastiinikuituja syntetisoidaan, verisuonia muodostuu, immuunijärjestelmän solut lähetetään vieraille aineille, bakteereille;
• Epidermaalinen - kudosten kasvu, solujen kasvu, keratinosyyttien kuljetus aktivoituvat;
• Keratinosyyttien kasvu - epitelisaatio, vauriot uusiutuvat.

Fibroblastikasvutekijöitä edustavat monifunktionaaliset proteiinit, jotka ovat mitogeenejä ja suorittavat myös endokriinisiä, säätely- ja rakenteellisia toimintoja. Fibroblastien ansiosta tuotetaan iholle tärkeitä proteiineja: proteoglykaaneja, tinasiinia, nidogeeniä ja laminiinia.

Tekniikan ydin

SPRS-terapia on menetelmä injektoitava ihon nuorentaminen käyttämällä fibroblasteja, mikä eliminoi ihon ikääntymisen syyn. Ihonsisäisen autofibroblastisiirron teknologian patentti kuuluu yhdysvaltalaiselle FibrocellSciencelle. Soluteknologian avulla on tullut mahdolliseksi kasvattaa fibroblasteja ihmisen ihon hiukkasesta (biopsia). Oma biomateriaali poistaa kudosten yhteensopivuuden ongelman, infektioriskin. Immuunijärjestelmä näkee autologiset solut positiivisesti ja ne pystyvät toimimaan täysin.

Näyte otetaan missä iässä tahansa, mutta se on parempi tehdä nuorena. Ikäsuositus - 20-30 vuotta. On mahdollista säästää pala ihoa minkä tahansa leikkauksen aikana ja sijoittaa siitä eristetyt solut kryosäilytykseen useiksi vuosiksi. Lämpötila -196 astetta mahdollistaa niiden säilyttämisen koko elämäsi ajan tarvittaessa. Näin voit suorittaa tehokkaita kosmeettisia toimenpiteitä milloin tahansa.

Omilla fibroblasteilla ja kantasoluilla on ominaisuus säilyttää potentiaalinsa ikääntymisen aikana. Paikallispuudutuksessa potilaalta otetaan pieni ihonäyte korvan, navan tai kyynärvarren takaa. Nämä alueet ovat vähiten alttiina ultraviolettisäteilylle. Sen koko on noin 4 mm. Siitä eristetyt fibroblastit laitetaan erityisiin pulloihin.

Kun niitä viljellään elatusaineessa, jossa on sikiön seerumia, nuorten solujen lisääntymiskyky stimuloituu ja vanhat huuhtoutuvat pois. Kulttuurissa on "nuorennusta". Kuukautta myöhemmin solujen määrä kasvaa useita tuhansia kertoja. Uudelleenaktivoinnin jälkeen soluviljelmä siirretään potilaaseen, jolloin dermis täytetään aktiivisesti. Puolentoista kuukauden kuluttua lisääntyneet fibroblastit ruiskutetaan potilaan kasvoille, myös silmien ympärille, sekä kaulalle, dekolteelle ja käsiin.

Menettely

Kurssi koostuu 3-5 istunnosta, joiden välit ovat 3-6 viikkoa. Menettelyn vaiheet:

• potilaan tutkimus olemassa olevien vasta-aiheiden tunnistamiseksi;
• materiaalin ottaminen;
• fibroblastien viljely;
• solumateriaalin injektioiden vieminen ihoon kahdella menetelmällä: tunnelointi - syviin ihopoimuihin, papulaarinen mesoterapia;
• ihon suojaaminen ultraviolettisäteilyltä levittämällä voidetta.

Potilaat huomaavat toimenpiteen kivun, joten käytetään Emla-anestesiavoidetta. Käytettävän lääkkeen määrä on enintään 3 ml per istunto. Toipumisjakso kestää 2-3 päivää. Toimenpiteen jälkeen on kiellettyä käyttää kosmetiikkaa. Kahden viikon ajan sinun on pidättäydyttävä käymästä saunassa, kylvyssä. Iho on suojattava auringolta, voideltava voideella, jolla on korkea suoja. On suositeltavaa toistaa toimenpide kerran vuodessa. Tuloksena on kasvojen ihon tilan paraneminen, joka tapahtuu useiden kuukausien aikana.

Menetelmän tehokkuus ja edut

Fibroblastien nuorentaminen antaa ensimmäiset tulokset 1,5 tai 2 kuukauden kuluttua. Menettelyn täysi vaikutus ilmenee kuuden kuukauden kuluttua ja kestää 2-3 vuotta. Kasvutekijöiden lisääntynyt tuotanto, solunulkoinen matriisi alkaa. Fibroblastit käyvät läpi syklin luonnolliset vaiheet: ne aktivoituvat, ne syntetisoivat elastiinia, kollageenia ja muita aineita, sitten alkaa hajoamisvaihe, joka korvaa ne uusilla fibroblasteilla.

Niiden käyttö on yleistä lääketieteessä - palovammoja vastaan, kudosten uudistamiseen troofisissa haavaumissa, haavoissa. Niiden merkitys kosmetologiassa on suuri. Ihon nuorekkuus muodostuu fibroblastien määrästä. Dermiin sijoitetut kasvaneet fibroblastit upotetaan kudoksiin, jolloin kollageenin ja elastiinin tuotanto alkaa. Tämän seurauksena iho muuttuu elastiseksi, saa tasaisen värin, hienot rypyt katoavat.

Mutta älä odota toimenpiteeltä kiristävää vaikutusta. Tällä tekniikalla pyritään parantamaan ihon laatuominaisuuksia. SPRS-hoidon tärkeimmät edut:

• lääkkeen työ geeneillä, mikä eliminoi ihon perusrakenteen rikkomisen;
• luonnolliset nuorentamisprosessit aktivoituvat;
• turvallisuus, ei hylkäämisriskiä, ​​allerginen reaktio;
• tuloksen pitkäaikainen säilyminen.

6 kuukauden ajan silmänympärysrypyt tasoittuvat 90 %. Dekoltee ja kaula näyttävät nuoremmalta 95 %, posket 87 %. Suun ympärillä olevat rypyt vähenevät 55 %.

Vasta-aiheet

Huolimatta täydellisestä turvallisuudesta, menettelyllä on joitain vasta-aiheita:

• raskaus, imetys;
• heikentynyt veren hyytyminen;
• pahanlaatuiset kasvaimet;
• autoimmuunisairaudet;
• taipumus arpien muodostumiseen;
• SARS;
• ihon tulehdus.

Istunnon jälkeisen päivän aikana voidaan havaita ihon punoitusta, mikrohematoomaa. Oireet ovat poissa seuraavana päivänä.

Autofibroblastisiirtotekniikalla on Roszdravnadzorin virallinen lupa. Sen turvallisuus on vahvistettu solujen elinkelpoisuuden laboratoriossa.

Nykyaikaisen esteettisen lääketieteen pääasiallinen toiminta on ikääntymisen ehkäisy korkean teknologian avulla. Tieteellisen tutkimuksen tuloksena on paljastunut säännöllisyys, joka koostuu siitä, että soluilla on kyky uusiutua. Fibroblasteilla on myös näitä ominaisuuksia, joiden uusiutuminen johtaa ihon nuorentumiseen ja niissä olevien näkyvien vikojen poistamiseen.

Fibroblastien toiminnot ja luonne

Termi "fibroblastit" koostuu kahdesta latinalaisesta sanasta, jotka on käännetty kirjaimellisesti "verso" ja "kuitu". Luonteeltaan ne ovat sidekudossoluja, jotka syntetisoivat ekstrasellulaarista matriisia (kudosrakennetta, joka tarjoaa kemikaalien siirtoa ja mekaanista tukea ihosoluille). Fibroblastit tuottavat aineita, jotka ovat kollageeni- ja elastiinikuitujen, hyaluronihapon, fibriinin esiasteita.

Ne tulevat mesenkyymistä - itukudoksesta, jota löytyy ihmisten ja eläinten kehon soluista. Aktiivisessa tilassa fibroblastien rakenne tarkoittaa ytimen ja prosessien läsnäoloa, ne ovat laajentuneita ja sisältävät suuren määrän ribosomeja; levossa ne pienenevät ja saavat karan muodon.

Ihon fibroblasteilla on laaja valikoima toimintoja. Johtuen niiden läsnäolosta kehossa, tapahtuu seuraavia prosesseja:

• Aktivoi kollageenin ja elastiinin synteesiä.
• Verisuonten muodostuminen.
• Immuunijärjestelmän solujen suuntaaminen bakteereille ja vieraille hiukkasille.
• Kudoskasvun kiihtyminen.
• Solujen kasvun tehostaminen.
• Vaurioituneiden ihoalueiden paraneminen.
• Useiden proteiinien (proteoglykaanin, laminiinin ja muiden) tuotanto.

Ikään liittyvien muutosten syyt

Ihon nuorekkuus määräytyy syklisestä kollageenin ja elastiinin tuotannon prosessista, jotka hajoavat myöhemmin osiin, joita fibrolastit käyttävät uudelleen tuottamaan niitä. Ajan myötä viimeksi mainitut vähentävät aktiivisuuttaan ja lakkaavat tuottamasta kollageeni- ja elastiinikuituja, mikä lopulta provosoi ihon ikääntymistä.

Ikään liittyvät muutokset alkavat näkyä jo 28-30 vuoden iässä. Ne ilmenevät kimmoisuuden menetyksessä ja ptoosin kehittymisessä, ihon värin muutoksissa, lisääntyneessä kuivumisessa ja ryppyjen muodostumisessa. Ja kaikki tämä johtuu siitä, että joka vuosikymmen fibroblastit vähenevät 10% alkuperäisestä määrästä.

Fibroblastien määrän täydentäminen

Joten ikääntymisen hidastamiseksi ja nuoruuden palauttamiseksi on välttämätöntä palauttaa fibroblastit.. Useimmat nykyaikaiset kosmeettiset tekniikat johtavat vain väliaikaiseen kollageenikuitujen synteesin kiihtymiseen, mutta eivät lisää itse soluja. Pitkään uskottiin, että tämä oli yksinkertaisesti mahdotonta.

Tällä hetkellä tiede on edistynyt pitkälle, eikä fibroblastien palauttaminen ole enää fantasiaa. Tätä menetelmää kutsutaan SPRS-terapiaksi, ja sitä käytetään laajalti Yhdysvalloissa, Euroopan maissa ja viime aikoina Venäjällä.

SPRS-terapia: ominaisuudet ja toteutusperiaate

Fibroblastien palauttaminen ei ole helppoa; tämä vaatii monimutkaisimman injektiotoimenpiteen läpikäymisen. Sen toteutuksen tulokset ovat ihon paksuuntuminen ja sen kimmoisuuden lisääntyminen, ptoosin ehkäisy ja vähentäminen. Myös rypyt vähenevät, pigmentaatio häviää ja arvet tasoittuvat.

Hoito alkaa potilaan solujen keräämisellä korvarenkaan takana sijaitsevasta ihosta. Saatua näytettä käytetään diagnosointiin ja tutkimukseen, jota kutsutaan biomateriaaliksi. Sitä käytetään hoito-ohjelman kehittämiseen ja fibroblastien keinotekoiseen uudelleenluomiseen, jotka sitten ruiskutetaan takaisin ihoon injektioiden avulla.

Potilaan biomateriaalien perusteella kasvatettuja soluja ei elimistö hylkää. Elinsiirron jälkeen ne pysyvät aktiivisina puolitoista vuotta, jonka aikana ihon kunto paranee.

Fibroblastien injektiota ei suositella kroonisten sairauksien pahenemisen aikana, vilustumisen tai virusinfektioiden yhteydessä, joihin liittyy kohonnut ruumiinlämpö. Vasta-aiheisiin kuuluvat immuunikato, pahanlaatuiset kasvaimet, infektiot ja krooniset sairaudet akuutissa vaiheessa. Ennen menettelyä tarvitaan alustava konsultaatio asiantuntijan kanssa yksittäisten vasta-aiheiden tunnistamiseksi.

Toimenpide kestää enintään tunnin ja se suoritetaan 2 istunnon aikana 5-7 viikon tauolla. Ennen injektiota tarvitaan paikallinen anestesia.

Fibroblastien esittely on kallis ilo. Täysi palveluvalikoima, mukaan lukien biomateriaalien kerääminen, varastointi, tutkimus ja käyttöönotto, on noin 400 000 ruplaa.

Video: SPRS-hoidon suorittaminen

Fibroblastit ovat sidekudossoluja, jotka tuottavat kollageenia ja elastiinia ja ylläpitävät siten ihomme nuorekkuutta. Ajan myötä niiden määrä kehossa vähenee jatkuvasti, minkä vuoksi ulkoisia merkkejä ikään liittyvistä muutoksista ilmenee. Fibroblastien lukumäärän palauttaminen suoritetaan keinotekoisesti kasvatettuihin soluihin perustuvalla injektiotekniikalla.