1

Kaneilla (n=16) tehdyissä kokeissa kehitettiin hyperlipidemiamalli, joka indusoitiin antamalla suonensisäisesti 10 % lipofundiiniemulsiota annoksella 0,5 ml/kg 30 päivän ajan. Koemallille oli tunnusomaista triglyseridien ja VLDL:n 1,4-kertainen nousu, LDL:n 1,2-kertainen nousu ja HDL-tason lasku 1,4-kertaisesti koe-eläinten veressä. Samanaikaisesti kokeellisten kaniinien veren lipidispektrin muutosten kanssa havaittiin laktaatin ja C-reaktiivisen proteiinin tason nousu, vastaavasti 2,1-kertainen ja 13,4-kertainen.

hyperlipidemia

kokeellinen malli

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Ateroskleroosi: patofysiologia, hoito, ensisijainen ehkäisy. - Tver: RIC TGMA, 2009. - 215 s.: ill.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Lääkehoidon sivuvaikutukset: arviointi ja ennustaminen // Hätätilanteiden lääketiede. - 2010. - Nro 6 [Sähköinen resurssi]. URL-osoite: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (käyttöpäivä: 7.8.2011).

3. Kukharchuk V.V. Dyslipidemian hoito tärkeänä tekijänä ateroskleroosin ja sen komplikaatioiden ehkäisyssä // Systeeminen hypertensio. - 2007. - nro 2. - s. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Lipidihäiriöiden ehkäisy // Hoitava lääkäri. - 2010. - Nro 2 [Sähköinen resurssi]. URL-osoite: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (käyttöpäivä: 07.08.2011).

Johdanto

Kardiovaskulaarinen patologia (iskeeminen sydänsairaus, aivoverenkiertohäiriöt, perifeeristen valtimoiden tukossairaudet) on nostanut Venäjän maailman teollisuusmaiden eturintamaan työikäisen väestön ilmaantuvuuden, kuolleisuuden ja vammaisuuden suhteen. Venäjällä yli miljoona ihmistä kuolee vuosittain sydän- ja verisuonisairauksiin, joista puolet sepelvaltimotautiin ja 40 % aivoverisuonivaurioihin. VNOK:n vuoden 2009 suositusten mukaan sydän- ja verisuonitautien primaari- ja sekundaarinen ennaltaehkäisy perustuu toimenpiteisiin, joilla pyritään korjaamaan tärkeimpiä riskitekijöitä: alhainen fyysinen aktiivisuus, tupakointi, korkea verenpaine, liikalihavuus ja lipidihäiriöt.

Lipidiaineenvaihduntahäiriöt ovat yksi tärkeimmistä ateroskleroosin riskitekijöistä. Lukuisat kliiniset ja epidemiologiset tieteelliset tutkimukset ovat vakuuttavasti osoittaneet, että ei vain hyperkolesterolemia, vaan mikä tahansa hyperlipidemia voi edistää ateroskleroosin puhkeamista ja kehittymistä. Tällä hetkellä hyperlipidemioita on useita tyyppejä. Joten esimerkiksi yleisesti hyväksytyn systematisoinnin mukaisesti hyperlipidemia jaetaan 6 tyyppiin, mukaan lukien alatyyppien IIa ja IIb jakaminen. Erityyppisillä hyperlipidemioilla on erilainen aterogeeninen potentiaali; hyperlipidemioilla, joille on ominaista kokonais- ja vapaan kolesterolin tason nousu, on suurin aterogeeninen vaikutus.

Koska nykyaikaisia ​​lääkehoitoja tulisi kehittää ottaen huomioon dyslipidemian luonne, on tarpeen luoda uusia malleja, jotka vastaavat täydellisesti erilaisia ​​​​veren lipidihäiriöiden muunnelmia.

Uusien lipidejä alentavien aineiden tehokkuutta arvioitaessa käytetään erilaisia ​​kokeellisia hyperlipidemian malleja. Niiden joukossa ovat ateroskleroosin kolesteroli-, geneettiset ja peroksidimallit; malli A.N. Klimova et ai. (1966, 1969), joka perustuu ateroskleroottisten plakkien saamiseen kanien aorttaan antamalla parenteraalisesti homologista seerumia eläimistä, joilla on kokeellinen hyperkolesterolemia jne.. Näillä malleilla on lukuisten etujen ohella myös merkittäviä haittoja, jotka liittyvät mallin monimutkaisuuteen ja kestoon (kolesterolimalli toistetaan 3-4 kuukaudessa). Pieniä koe-eläimiä (rotat, marsut) käyttävien koemallien haittana on mahdottomuus ottaa riittävä määrä verta laajojen biokemiallisten tutkimusten suorittamiseksi pitkään ilman koe-eläimille aiheutuvaa haittaa. Tässä suhteessa kanit ovat lupaavampia tutkimaan kokeellisen ateroskleroosin kulkua. Eri lajien koe-eläinten veren lipidi- ja lipoproteiinispektrit vaihtelevat, joten uusien aineiden hypolipideemisen vaikutuksen objektiivisemmaksi arvioimiseksi suositellaan kokeita 2-3 lajin eläimillä.

Tämän tutkimuksen tavoitteena oli kehittää malli aterogeeniselle hyperlipidemialle kaneilla.

Materiaalit ja menetelmät

Kokeet suoritettiin 16:lla ulkosiittoisella kaniinilla molemmista sukupuolista, jotka painoivat 3,8±0,1 kg. Hyperlipidemia aiheutettiin antamalla suonensisäisesti 10-prosenttista lipofundiiniemulsiota (koostumus: soijaöljy - 50 g, keskipitkäketjuiset triglyseridit - 50 g, munankeltuaisen fosfatidit - 12 g, glyseroli - 25 g, injektionesteisiin käytettävä vesi - 1000 ml) 0,5 ml/kg päivittäin 30 päivän ajan.

Hyperlipidemian kehittymistä kontrolloitiin koe-eläinten veriplasman lipoproteiinipitoisuuksilla. Biokemiallisia tutkimuksia suoritettiin viikoittain koko kokeen ajan, verinäytteet otettiin korvan reunalaskimosta 3-4 ml:n tilavuudessa.

Veriseerumin lipidispektriä (kokonaiskolesteroli, triglyseridit, HDL) tutkittiin Biocon®:n (Saksa) valmistamilla reagensseilla. LDL-, VLDL-pitoisuudet ja aterogeenisuuskerroin määritettiin laskentamenetelmällä.

LDL kolesteroli

VLDL-kolesteroli

Aterogeenisuuskerroin laskettiin kaavalla:

Laktaattitaso määritettiin entsymaattisella menetelmällä käyttäen Biocon®:n (Saksa) valmistamia reagensseja.

Biokemialliset tutkimukset (lipidispektrin ja laktaattitason analyysi) suoritettiin automaattisella biokemiallisella analysaattorilla Flexor E (Vital Scientific, Alankomaat).

C-reaktiivisen proteiinin pitoisuus määritettiin entsyymi-immunomäärityksellä käyttämällä Khema LLC:n (Venäjä) valmistamia testijärjestelmiä, joiden analyyttinen herkkyys oli 0,05 mg/l. Entsyymi-immunomäärityksen tulokset otettiin huomioon käyttämällä Zenyth 1100 -mikrolevymultidetektoria (Anthos, Itävalta).

Lipofundiini valittiin mallintamaan kanien hyperlipidemiaa sen perusteella, että parenteraaliset rasvaemulsiot voivat aiheuttaa veren lipidien nousua.

Tutkimuksen tulokset käsiteltiin tilastollisesti standardi MS Excel 2007 -ohjelmistopaketilla. Otoskoko vertailevaa tutkimusta varten 5 %:n merkitsevyystasolla laskettiin käyttämällä COMPARE 2 Version 2.57 WinPEPI 11.0 -ohjelmaa.

tulokset ja keskustelu

Tutkimuksen tuloksena havaittiin, että annettaessa suonensisäisesti 10 % lipofundiiniemulsiota (0,5 ml/kg) 30 päivän ajan koekaniineille kehittyi vaikea dyslipoproteinemia, jolle oli tunnusomaista triglyseridien, LDL- ja LDL-pitoisuuden nousu. VLDL ja HDL-pitoisuuden lasku. Lipofundiinilla käsiteltyjen kanien veren ei tapahtunut merkittäviä muutoksia koko havaintojakson aikana (taulukko 1).

Taulukko 1 - Muutokset kokonaiskolesterolin, triglyseridien ja lipoproteiinien pitoisuudessa kanien veriplasmassa, kun lipofundiinia (0,5 ml / kg) annettiin laskimoon

	Tutkitut indikaattorit
	kokonaiskolesteroli
	Triglyseridit

Todettiin, että triglyseridien taso kanien veressä nousi vähitellen Lipofundinin käyttöönoton jälkeen ja oli 4 viikon tarkkailun jälkeen keskimäärin 1,4-kertainen (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

On huomattava, että Lipofundinin vaikutuksen alaisena kehittyneellä voimakkaalla dyslipoproteinemialla oli aterogeeninen luonne, mistä on osoituksena koe-eläimillä, joilla oli kokeellinen hyperlipidemia, aterogeenisuuskertoimen nousu keskimäärin 1,8-kertaisesti (p.<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Taulukko 2 - Muutokset aterogeenisuuskertoimen arvossa, laktaatin ja C-reaktiivisen proteiinin pitoisuudessa kanien veriplasmassa, kun lipofundiinia (0,5 ml / kg) annettiin laskimoon

	tutkittu indeksi
	Laktaatti, U/l
	C-reaktiivinen proteiini, mg/l

* - Erot kontrolliin (ennen Lipofundinin käyttöönottoa) ovat merkittäviä.

Samanaikaisesti lipofundiinilla käsiteltyjen kokeellisten kaniinien veren lipidispektrin muutosten kanssa laktaatin ja C-reaktiivisen proteiinin taso nousi 2,1-kertaiseksi (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Näin ollen olemme kehittäneet kokeellisen mallin aterogeenisesta hyperlipidemiasta kaneissa. Tälle hyperlipidemian mallille oli tunnusomaista kohonneet triglyseridien, LDL- ja VLDL-tasot. Tiedetään, että alatyyppeihin IIa, IIb ja III kuuluvilla hyperlipidemioilla on suurin aterogeeninen vaikutus. Hyperlipidemioiden fenotyyppisen systematisoinnin (D. Fredrekson, 1967) mukaisesti kehitetty malli vastasi tyyppiä IIb.

Tämä kanien hyperlipidemian malli on yksi aterogeenisimmista malleista, mikä myös vahvistaa aterogeenisen kertoimen kasvun.

Kehitetty malli on kätevä tehokkaiden anti-aterogeenisten aineiden etsimiseen, koska sille on ominaista yksinkertaisuus, luotettavuus ja toteutuksen nopeus. Vaikea hyperlipidemia kehittyy jo 1 kuukauden kuluttua Lipofundin-annon aloittamisesta, kun taas muut kokeelliset hyperlipidemian mallit kaneissa, jotka liittyvät kolesterolikuormituksen käyttöön, vaativat mallintamiseen 3-4 kuukautta.

johtopäätöksiä

1. Kun lipofundiinia (0,5 ml/kg) annettiin suonensisäisesti 30 päivän ajan, koekaniineille kehittyi selkeitä muutoksia veren lipidispektrissä, joille oli ominaista triglyseridien ja VLDL:n 1,4-kertainen nousu (p.<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Kaniinien hyperlipidemian kehitetty malli on erittäin aterogeeninen, hyperlipidemian fenotyyppisen systematisoinnin mukaan se vastaa tyyppiä IIb.

Arvostelijat:

• Mitrokhin N.M., biologisten tieteiden tohtori, professori, apulaisjohtaja JSC "All-Russian Scientific Center for the Safety of Biologically Active Substances" johtaja, Moskovan alue, Staraya Kupavna.
• Slyusar N.N., lääketieteen tohtori, professori, IP "Professori Slyusar N.N.:n laboratorio" johtaja, Tver.

Työ vastaanotettu 22.8.2011

Bibliografinen linkki

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. ATEROGEENISEN HYPERLIPIDEMIAN MALLINNUS KANEILLA // Tieteen ja koulutuksen nykyaikaiset ongelmat. - 2011. - nro 3;
URL-osoite: http://science-education.ru/ru/article/view?id=4689 (käyttöpäivä: 01.2.2020). Tuomme huomionne "Academy of Natural History" -kustantamon julkaisemat lehdet

Lukea:

1. fysiologinen
   1. muunnelmana normista
   2. urheilu (korvaus)
   3. mukautuva (ylängöiden ja tropiikkojen asukkaat)
2. patologinen
   1. akuutti

· romahtaa

1. primaarinen krooninen

epävakaa palautuva

Pysyvä (hypotoninen sairaus)

ortostaattisen oireyhtymän kanssa

1. sekundaarinen krooninen (oireinen) - johtuu muista sairauksista

Pyörtyminen - lyhytaikainen äkillinen tajunnan menetys, jonka aiheuttaa akuutti ↓ verenkierto aivojen verisuonissa ja voimakas jarrutus KBP:ssä

Tärkeimmät syyt:

• selvä stressi
• vakava shokki
• kaikenlainen intoleranssi (esimerkiksi veri)

Patogeneesi . CBP:n ja subkortikaalisen str-r:n nopea voimakas esto → vasomotorisen keskuksen lamaantuminen → verenpaineen jyrkkä lasku → aivojen verenvirtauksen heikkeneminen → keskushermoston entistä suurempi lama

Kutista - akuutti verisuonten vajaatoiminta, joka johtuu valtimoiden ja suonien ↓ sävystä ja verenpaineen ja paineen jyrkkä lasku

Luokittelu etiologian mukaan:

1. tarttuva (myrkytyksestä johtuen)
2. hypoksemia (johtuen hypoksemiasta, johon liittyy ↓-verenpaine, sekä muuntyyppisistä hypoksemiasta)
3. verenvuoto (akuutin massiivisen verenhukan vuoksi)
4. haima (vakava trauma, johon liittyy verenvuoto haimassa tai aktiivinen haimatulehdus, jossa entsyymejä vapautuu vereen ja muodostuu suuri määrä kiniinejä)
5. ortostaattinen (johtuen nopeasta asennon muutoksesta vaaka-asennosta pystysuoraan)
6. hyperterminen (ruumiinlämmöstä johtuen)

Patogeneesin johtavat linkit:

• BCC:n absoluuttinen tai suhteellinen jyrkkä lasku
• primaarinen merkittävä ↓ CD (mahdollinen sydänlihasvaurio johtuen sepelvaltimotaudista, sydämen tamponadista, tietyistä allergioista ja toksisista sairauksista)
• primaarinen äkillinen ↓ OPSS johtuu ↓ sävyn neurogeenisestä ja myogeenisesta komponentista

108. Ateroskleroosi, sen etiologia ja patogeneesi. LDL-reseptorivuorovaikutuksen häiriöiden rooli ateroskleroottisen plakin muodostumismekanismeissa. Ateroskleroosin kokeelliset perusmallit.

Ateroskleroosi - erilaiset valtimoiden sisäkalvon muutosten yhdistelmät, jotka ilmenevät lipidien, monimutkaisten hiilihydraattiyhdisteiden, verielementtien ja siinä kiertävien tuotteiden fokusoitumisena, sidekudoksen muodostumisena ja kalsiumin kertymisenä.

Kokeelliset mallit

Vuonna 1912 N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov ehdottivat menetelmää ateroskleroosin mallintamiseksi kaneissa ruiskuttamalla kolesterolia kehoon (koettimen kautta tai sekoittamalla se tavalliseen ruokaan). Selkeät ateroskleroottiset muutokset kehittyvät muutaman kuukauden kuluttua, kun kolesterolia käytetään päivittäin 0,5 - 0,1 g per 1 painokilo. Yleensä niihin liittyy veren seerumin kolesterolitason nousu (3-5 kertaa alkuperäiseen tasoon verrattuna), mikä oli perusta oletukselle johtavasta patogeneettisesta roolista ateroskleroosin hyperkolesterolemian kehittymisessä. Tämä malli on helposti toistettavissa ei vain kaneissa, vaan myös kanoissa, kyyhkysissä, apinoissa ja sioissa.

Kolesteroliresistenteillä koirilla ja rotilla ateroskleroosi lisääntyy kolesterolin ja kilpirauhasen toimintaa heikentävän metyylitiourasiilin yhteisvaikutuksena. Tämä kahden tekijän (eksogeeninen ja endogeeninen) yhdistelmä johtaa pitkittyneeseen ja vakavaan hyperkolesterolemiaan (yli 26 mmol/l-1000 mg%). Myös voin ja sappisuolojen lisääminen ruokaan edistää ateroskleroosin kehittymistä.

Etiologinen f-ry :

1. endogeeninen

a. perinnöllisyys

b. sukupuoli (40-80 vuoden iässä ateroskleroosi ja ateroskleroottinen sydäninfarkti ovat yleisempiä miehillä kuin naisilla (keskimäärin 3-4 kertaa). 70 vuoden jälkeen ateroskleroosin ilmaantuvuus miehillä ja naisilla on suunnilleen sama.)

c. ikä (yli 30 vuotta)

2. eksogeeninen

a. yliravitsemus (paljon ravintorasvoja ja kolesteriinia sisältäviä ruokia)

c. hypodynamia

d. myrkytys (alkoholi, nikotiini, kemialliset aineet)

e. hypertensio (BP > 160/90)

f. hormonaaliset häiriöt, aineenvaihduntataudit sisäänpäin (diabetes mellitus, myxedema, ↓ sukurauhasten toiminta, kihti, liikalihavuus, hyperkolesterolemia)

Nykyiset teoriat ateroskleroosin patogeneesistä voidaan tiivistää kahteen, jotka ovat pohjimmiltaan erilaisia ​​vastauksissaan kysymykseen: mikä on primaarista ja mikä sekundaarista ateroskleroosissa, toisin sanoen mikä on syy ja mikä on seuraus - ateroskleroosin lipoidoosi valtimoiden sisäkalvo tai jälkimmäisen rappeuttavat-proliferatiiviset muutokset. Tämän kysymyksen esitti ensimmäisenä R. Virkhov (1856). Hän vastasi siihen ensimmäisenä ja huomautti, että "prosessi alkaa kaikissa olosuhteissa luultavasti tietyllä sidekudoksen perusaineen löystymisellä, josta valtimoiden sisäkerros enimmäkseen koostuu."

Siitä lähtien on syntynyt ajatus saksalaisesta patologien koulusta ja sen seuraajista muissa maissa, jonka mukaan ateroskleroosissa kehittyy aluksi dystrofisia muutoksia valtimon seinämän sisäkalvossa ja lipidien ja kalsiumsuolojen laskeutumista. on toissijainen ilmiö. Tämän konseptin etuna on, että se pystyy selittämään spontaanin ja kokeellisen ateroskleroosin kehittymisen sekä tapauksissa, joissa kolesteroliaineenvaihdunnassa on häiriöitä, että niissä (mikä on erityisen tärkeää), kun niitä ei ole. Tämän käsitteen kirjoittajat antavat ensisijaisen roolin valtimon seinälle, ts. substraatille, joka on suoraan mukana patologisessa prosessissa. "Ateroskleroosi ei ole vain eikä edes niinkään yleisten aineenvaihdunnan muutosten heijastus (laboratoriossa ne voivat olla jopa vaikeasti havaittavissa), vaan johdannainen sen omista rakenteellisista, fysikaalisista ja kemiallisista muutoksista valtimon seinämän substraatissa. Ensisijainen ateroskleroosiin johtava tekijä on juuri itse valtimon seinämässä, sen rakenteessa ja sen entsyymijärjestelmässä” (IV Davydovsky, 1966).

Toisin kuin nämä näkemykset, N. N. Anichkovin ja S. S. Khalatovin kokeiden jälkeen, pääasiassa Neuvostoliiton ja amerikkalaisten kirjoittajien tutkimusten vuoksi, käsitys roolista yleisten aineenvaihduntahäiriöiden ateroskleroosin kehittymisessä kehossa, johon liittyy hyperkolesterolemia, hyperlipemia ja hyperbetalipoproteinemia, on onnistuneesti kehitetty. Näistä asennoista ateroskleroosi on seurausta lipidien, erityisesti kolesterolin, ensisijaisesta diffuusista tunkeutumisesta valtimoiden muuttumattomaan sisäkalvoon. Lisää muutoksia verisuonen seinämässä (mukoidisen turvotuksen ilmiöt, degeneratiiviset muutokset subendoteliaalikerroksen kuiturakenteissa ja soluelementeissä, tuottavat muutokset) kehittyvät siinä olevien lipidien vuoksi, eli ne ovat toissijaisia.

Aluksi johtava rooli veren lipidien, erityisesti kolesterolin, tason nostamisessa johtui ravintotekijästä (liiallinen ravitsemus), joka antoi nimen vastaavalle teorialle ateroskleroosin esiintymisestä - ravintoaine. Hyvin pian sitä oli kuitenkin täydennettävä, koska kävi selväksi, että kaikkia ateroskleroositapauksia ei voida laittaa syy-yhteyteen ruoansulatushäiriön hyperkolesterolemiaan. N. N. Anichkovin yhdistelmäteorian mukaan ateroskleroosin kehittymisessä ruoansulatustekijän lisäksi lipidien aineenvaihdunnan ja sen säätelyn endogeeniset häiriöt, mekaaninen vaikutus verisuonen seinämään, verenpaineen muutokset, pääasiassa sen nousu, sekä sillä itse valtimon seinämän rappeuttavat muutokset ovat tärkeitä. Kuitenkin myös tässä modifikaatiossa vanha kaava "ilman kolesterolia, ei ole ateroskleroosia" säilytti alkuperäisen merkityksensä. Tämä johtuu siitä, että ateroskleroosin kehittyminen liittyy ensisijaisesti veren seerumin kolesterolitasoon.

Seuraavina vuosina osoitettiin, että ateroskleroosin esiintymiselle ei ole tärkeää ainoastaan ​​veren seerumin kolesterolipitoisuuden nousu, vaan myös kolesteroli- ja fosfolipiditasojen (normaalisti 0,9) välisen suhteen muutos. Ateroskleroosin yhteydessä tämä suhde kasvaa. Fosfolipidit vähentävät veren seerumin kolesterolipitoisuutta, pitävät sen emulgoituneessa tilassa ja estävät laskeumaa verisuonten seinämiin. Siten niiden suhteellinen puute on yksi tärkeimmistä aterogeneesin vaikuttavista tekijöistä.

Yhtä tärkeä rooli on kehoon saapuvan rasvan laadullisella koostumuksella. Yleensä 2/3 elimistöön joutuneesta kolesterolista muodostaa kemiallisen (eetteri)sidoksen rasvahappojen kanssa (pääasiassa maksassa) muodostaen kolesteroliestereitä. Kolesterolin esteröinti kasviöljyjen ja kalaöljyjen sisältämillä tyydyttymättömillä rasvahapoilla (linoli-, linoleeni-, arakidonihappo) edistää polaaristen labiilien, helposti liukenevien ja hajoavien kolesteroliestereiden muodostumista. Päinvastoin, kolesterolin esteröinti tyydyttyneillä rasvahapoilla, pääasiassa eläinperäisillä rasvahapoilla (steariini, palmitiini), edistää niukkaliukoisten kolesteroliestereiden ilmaantumista, jotka saostuvat helposti liuoksesta. Lisäksi tunnetaan tyydyttymättömien rasvahappojen kyky alentaa veren seerumin kolesterolitasoa nopeuttamalla sen erittymistä ja aineenvaihdunnan muutoksia ja tyydyttyneiden rasvahappojen kyky nostaa sitä. Nämä tosiasiat antavat meille mahdollisuuden päätellä, että tyydyttymättömien ja tyydyttyneiden rasvahappojen suhteen väheneminen edistää ateroskleroosin kehittymistä. Veren seerumin lipidit (kolesteroli, kolesteroliesterit, fosfolipidit, triglyseridit) koostuvat osittain kylomikroneista (hienoja hiukkasia, liukenemattomia plasmassa) ja lipoproteiineista - α- ja β-globuliinien komplekseista ja plasmaan liuenneista lipideistä. α-lipoproteiineista on noin 33-60 % proteiinia ja 40-67 % rasvaa (β-lipoproteiineja on vastaavasti noin 7-21 % ja 79-93 %.

Ateroskleroosissa β-lipoproteiinien pitoisuus kasvaa pääasiassa alhaisella ominaispainolla (0,99-1,023). Nämä lipoproteiinit kelluvat nopeudella 10-20 Sf, niille on tunnusomaista korkea kolesterolin ja tyydyttyneiden rasvahappojen pitoisuus, suhteellinen fosfolipidien puute ja ne saostuvat helposti. Fredrickson et ai. (1967) suorittivat täydellisemmän fyysisen ja patofysiologisen karakterisoinnin sekä aterogeenisten lipoproteiinien tyyppien ja vastaavien hyperlipoproteinemioiden luokittelun.

On selvää, että kolesterolin kulkeutumisen verisuonen seinämään varmistava "kuljetus" on ateroskleroosissa olennainen sekä ateroskleroottisten leesioiden mekanismissa, niiden luonteen ja vakavuuden määrittämisessä että eriytetyssä ruokavalio- ja lääkehoidossa.

Lisäksi, kun otetaan huomioon aterogeenisten β-lipoproteiinien kyky kompleksoitua happamien glykosaminoglykaanien ja glykoproteiinien kanssa niiden tunkeutumisen jälkeen verisuonen seinämään, jolloin ne ovat saaneet antigeenisiä ominaisuuksia, on mahdollista tuottaa autovasta-aineita ja kehittää autoimmuunityyppinen patologinen prosessi. Tätä voi helpottaa myös autoantigeenien ilmaantuminen ateroskleroottisten plakkien hajoamistuotteista, jotka herkistävät kehoa.

Viime vuosina on kiinnitetty paljon huomiota lipidejä hajottavien plasma- ja kudosentsyymien tutkimukseen. On todettu, että lipolyyttinen aktiivisuus ruoansulatuskolesterolin aterosleroosille vastustuskykyisillä eläimillä (rotat, koirat) lisääntyy ja päinvastoin tälle taudille alttiilla eläimillä (kanit, kanat, kyyhkyset) se vähenee.

Ihmisillä iän vuoksi sekä ateroskleroosissa aortan seinämän lipolyyttinen aktiivisuus laskee. Tämä viittaa siihen, että monimutkaisessa mekanismijärjestelmässä, joka edistää verisuonten lipoidoosin kehittymistä ateroskleroosissa, tietty rooli on lipolyyttisten entsyymien riittämättömyydellä.

Kolesterolin biosynteesin prosesseilla on suuri merkitys ateroskleroosin patogeneesissä. Jälkimmäinen muodostuu eläimen kehossa aktiivisen asetaattivaiheen (asetyyli-CoA) kautta proteiineista, rasvoista ja hiilihydraateista. Maksa on tärkein elin, joka syntetisoi kolesterolia kehossa. Suonen seinämiltä ei myöskään puutu kykyä syntetisoida kolesterolia asetaatista. Se voi muodostaa sekä fosfolipidejä että joitain rasvahappoja. Verisuonen seinämä ei kuitenkaan pysty muodostamaan sitä lipidien määrää, joka siinä on ateroskleroosissa. Niiden päälähde on veriseerumi. Siksi ateroskleroosin kehittyminen ilman liiallista kolesterolin saantia ulkopuolelta voidaan selittää endogeenisellä hyperkolesterolemialla, hyperlipemialla ja hyperbetalipoproteinemialla.

Yllä olevilla käsitteillä ateroskleroosin patogeneesistä on vahvuutensa ja heikkoutensa. Kehon yleisten aineenvaihduntahäiriöiden ja valtimon seinämän primaarisen lipoidoosin käsitteen arvokkain etu on kokeellisen kolesterolimallin olemassaolo. Valtimon seinämän paikallisten muutosten ensisijaisen merkityksen käsitteellä, vaikka se ilmaantui 100 vuotta sitten, ei ole vielä vakuuttavaa kokeellista mallia.

huipputietosanakirja

Ateroskleroosin etiologia patogeneesi. Joitakin lääkkeitä ateroskleroosipotilaiden avohoidossa käytettiin ensimmäistä kertaa kardiologisessa huoneessa ja yöhoitolassa. Niiden vaikutusta kolesterolin ja lipoproteiinien aineenvaihduntaan tutkittiin kokeellisesti.

Havaintojen ja kokeellisten tutkimusten materiaalit ovat olleet pohjana kokemusten julkaisemiselle ateroskleroosipotilaiden avohoidosta. Tällä tavoin pyrimme auttamaan lääkäriä saavuttamaan suotuisia tuloksia potilaiden pitkäaikaishoidossa toistuvilla hoitojaksoilla.

Artikkelissa käsitellään myös useiden lääkkeiden lipidimetaboliaan vaikuttavan suotuisan vaikutuksen mekanismeja, jotka mielestämme voivat herättää tutkijoiden, kliinikkojen ja kokeilijoiden huomion.

Ehdotetut organisatoriset periaatteet ja ateroskleroosipotilaiden hoitomenetelmät valaisevat vain osan ateroskleroosipotilaiden hoidon monimutkaisesta ja ratkaisemattomasta ongelmasta, ja otamme kiitollisena vastaan ​​kriittisiä kommentteja lukijoilta.

Tällä hetkellä ei ole yhteistä käsitystä ateroskleroosin etiologiasta ja patogeneesistä. Useimmat kotimaiset ja ulkomaiset kirjoittajat pitävät ateroskleroosia sairautena, joka ei välttämättä liity ikään, joka kehittyy aalloilla ja jossain määrin pystyy kehittymään päinvastaiseen suuntaan. Ateroskleroosin patogeneesissä aineenvaihduntahäiriöillä on tärkeä rooli, minkä ansiosta monet kirjoittajat pystyivät luonnehtimaan tätä sairautta aineenvaihduntasairaudeksi ja ennen kaikkea lipidi- ja proteiiniaineenvaihdunnan häiriöksi.

N. N. Anichkov (1935, 1956, 1958) omilla kokeellisilla ja systemaattisilla morfologisilla tutkimuksillaan eri ikäryhmissä kuolleista työntekijöidensä kanssa (K. G. Volkova, 1946, 1949, 1966; V. D. Tsinzerling, 1937, 1958) osoitti, että isoskleroosi on 1953. sairaus, joka alkaa nuorella ja keski-iällä ja saavuttaa voimakkaimman kehittymisensä vanhuudessa. Lipoidikertymät intimassa kehittyvät usein käänteisesti, ateroskleroottiset muutokset pysähtyvät ja jopa taantuvat. Iäkkäillä ihmisillä, joilla on ateroskleroosi, esiintyy usein alkuvaiheessa olevia lipiditäpliä ja -raitoja, sekä voimakkaita ateroskleroottisia plakkeja, jotka muistuttavat aortan morfologisia muutoksia eläimillä, joilla on kokeellinen kolesterolin ateroskleroosi.

Kysymyksiä 5. kontrollille pafyysistä

Kysymyksiä kokeeseen nro 5

Lääketieteen ja ennaltaehkäisevän, lastenlääketieteen, lääketieteen ja ennaltaehkäisevän MVSO:n tiedekuntien opiskelijoille

Sydän- ja verisuonijärjestelmän patofysiologia.

1. Verenkiertohäiriö: määritelmä, luokitus.
2. Muutokset hemodynamiikan pääparametreissä sydämen vajaatoiminnassa.
3. Sydämen vajaatoiminnan tyypit etiologian ja patogeneesin mukaan ja niiden ominaisuudet.
4. Verenkiertohäiriön etiologia.
5. Sydänlihaksen toiminnallista ylikuormitusta aiheuttavat tekijät
6. Sydämen vajaatoiminnan tyypit sydämen osastojen prosessiin osallistumisen asteen ja niiden ominaisuuksien mukaan.
7. Sydämen vajaatoiminnan patogeneesi
8. Sydänlihaksen hypertrofia, kompensaatiovaihe.
9. Sydänlihaksen hypertrofian dekompensaation vaihe.
10. Sydämen vajaatoiminnan korjaamisen periaatteet (sydämen kuormituksen vähentäminen, patogeneettisten linkkien estäminen).
11. Krooninen verenkiertohäiriö: syyt ja kehitysmekanismit.
12. Sydämen toiminta aorttavaurioissa.
13. Sydämen työ mitraalivikoja.
14. Muutokset sydänlihaksen toiminnassa aorttastenoosissa.
15. Sepelvaltimon vajaatoiminta: määritelmä, etiologia.
16. Sepelvaltimon vajaatoiminnan patogeneesi.
17. Aineenvaihduntaprosessien rikkominen sydäninfarktissa.
18. Elektrolyytti-steroidinekroosin kehittymismekanismit sydäninfarktissa.

19. Tekijät, joilla on suora vaurioittava vaikutus sydänlihakseen.

1. Sydämen turvotuksen mekanismi.
2. Sinussolmun toiminnan rikkomukset.
3. Ekstrasystolien tyypit ja niiden ominaisuudet.
4. Eteisvärinän patogeneesi.
5. Kammiovärinä, EKG-ilmentyminen ja niiden korjaus.
6. Paroksismaalinen takykardia ja sen patogeneesi.
7. Johtamispatologia, estotyypit.
8. Täydellinen poikittaissydäntukos, ilmenemismuodot ja sen korjaus.
9. "Noidankehän" kehittyminen rytmihäiriöiden esiintymisessä sydäninfarktin yhteydessä.
10. verisuonten sävyn säätely.
11. Verisuonten sävyn rikkominen verenpainetaudissa.
12. Verisuonten sävyn rikkominen hypotensiossa.
13. Primaarisen valtimotaudin etiologia.
14. Valtimoverenpaineen etiologia (primaarinen, sekundaarinen).
15. Muutokset keskeisen hemodynamiikan pääindikaattoreissa primaarisessa valtimoverenpaineessa.
16. Verenpainetaudin vaiheet, niiden ominaisuudet, seuraukset ja vaarat.
17. Sydämen työ verenpainetaudissa.
18. 4 hypoteesia primaarisen valtimotaudin patogeneesistä.
19. Tärkeimmät noidankehät primaarisen valtimotaudin patogeneesissä.
20. Munuaisvaltimoiden verenpainetauti (vasorenaalinen, renoprival), patogeneesi.
21. Endokriininen hypertensio: etiologia, patogeneesi.
22. Neurogeenisen valtimoverenpainetaudin patogeneesi (sentrogeeninen, refleksi).
23. Yleiset periaatteet primaarisen hypertension korjaamiseksi.
24. Romahduksen tyypit ja niiden ominaisuudet.
25. Pyörtyminen ja sen patogeneesi.
26. Ateroskleroosi: määritelmä, etiologia.
27. Ateroskleroosin kehittymisen riskitekijät.
28. Ateroskleroosin etiologia: neurogeeniset häiriöt
29. Ateroskleroosin etiologia: perinnöllinen perustuslaillinen tekijä.
30. Ateroskleroosin etiologia: endokriiniset häiriöt.
31. Ateroskleroosin etiologia: aineenvaihduntahäiriöt.
32. Endoteelivaurion rooli ateroskleroosin patogeneesissä.
33. Ateroskleroosin yleinen patogeneesi.
34. Ateroskleroosin rooli sydämen ja verisuonten patologiassa.
35. Lipidiaineenvaihdunnan rikkominen ateroskleroosin patogeneesissä.
36. Ateroskleroosin patogeneettisen korjauksen periaatteet.

UDMURTIN YLIOPISTOTIEDOTE

BIOLOGIA. MAATIETEET

UDC 612.017.1

I.V. Menshikov, K.V. Fomina, L.V. Beduleva, V.G. Sergeev ATEROSKLLEROOSIN KOKEELLINEN MALLI ROTTILLA,

AIHEUTTAA IMMUNISOINTI ALKUPERÄISILLÄ IHMISEN LIPOPROTEIINEILLE

Rottien immunisointi natiivilla ihmisen LDL:llä aiheuttaa autoimmuunireaktion kehittymisen natiivia LDL:ää vastaan, johon liittyy dyslipoproteinemia, perivaskulaarisen ja epikardiaalisen rasvakudoksen tilavuuden kasvu sekä aortan seinämän ateroskleroottinen vaurio, mikä tukee hypoteesia, että autoimmuunireaktio natiivia LDL:ää vastaan ​​on tämän taudin syy. Natiivilla LDL:llä immunisoimalla indusoitu ateroskleroosi rotilla on riittävä kokeellinen malli ihmisen ateroskleroosista.

Avainsanat: aterooma, ateroskleroosi, autoimmuunireaktiot, dyslipidemia, natiivit matalatiheyksiset lipoproteiinit, kokeellinen ateroskleroosin malli rotilla, epikardiaalinen rasva.

Johdanto

Ateroskleroosi on useiden sydän- ja verisuonitautien taustalla, ja se liittyy moniin autoimmuuni- ja tartuntatauteihin. Lukuisista tutkimuksista huolimatta tämän taudin etiologia ja patogeneesi ovat edelleen tuntemattomia. Suurin osa nykyisistä hypoteeseista perustuu lipoproteiinien heikentyneen aineenvaihdunnan ja ateroskleroottisten plakkien muodostumisen väliseen suhteeseen. Kuitenkin, miksi ja miten lipoproteiinien aineenvaihdunnan häiriö tapahtuu, mikä johtaa taudin kehittymiseen, on edelleen pääasiallinen selittämätön kysymys aterogeneesistä. Kirjallisuudessa käsitellään monia ulkoisia ja sisäisiä tekijöitä, jotka johtavat lipoproteiiniaineenvaihdunnan heikkenemiseen, nämä tiedot on esitetty useissa katsauksissa. Yksi houkuttelevimmista hypoteeseista nykyään on hypoteesi ateroskleroosin autoimmuuniluonteesta, jonka mukaan lipoproteiiniaineenvaihduntahäiriöiden syynä on autoimmuunireaktion kehittyminen modifioituja (hapettuneita) matalatiheyksisiä lipoproteiineja (oLDL) vastaan. Tuloksena olevat autovasta-aineiden immuunikompleksit oLDL:n kanssa muodostavat efektorimekanismeja, jotka johtavat tulehdukseen suonen seinämässä. Tämän hypoteesin mukaan oLDL:n ja niitä vastaan ​​olevien autovasta-aineiden tason pitäisi olla yhteydessä ateroskleroosin kehittymiseen. Niiden välillä ei kuitenkaan löydetty yksiselitteistä yhteyttä, ja saatavilla olevat tiedot oLDL:n autovasta-aineiden määrästä ateroskleroosipotilailla ja terveillä ihmisillä ovat ristiriitaisia. Nämä tosiasiat kyseenalaistavat ajatuksen autoimmuunireaktiosta oLDL:ää vastaan ​​ateroskleroosin induktion ja kehittymisen syynä. Samalla tiedetään tosiasiat normaaleiden autovasta-aineiden olemassaolosta nLDL:lle, joiden taso kohoaa merkittävästi ateroskleroosissa. Aiemmissa tutkimuksissamme todettiin, että ateroskleroosia sairastavilla (sepelvaltimotautipotilailla) veressä oli merkittävästi korkeampi nLDL-vasta-ainepitoisuus ja pienempi oLDL-vasta-aineiden taso terveisiin ihmisiin verrattuna. Näiden ja muiden tosiasioiden perusteella laadimme hypoteesin, että dyslipoproteinemian ja aterogeneesin pääasiallinen syy on autoimmuunireaktion kehittyminen natiiviin, ei hapettuneeseen LDL:ään. Hypoteesiamme tukevat myös suhteellisen tuoreet tutkimustulokset, jotka osoittavat, että autoimmuuni-T-solut, jotka tunnistavat ApoB100:n nLDL-proteiinin epitooppeja, edistävät ateroskleroosin kehittymistä, kun taas T-soluvasteen estäminen natiivia LDL:ää vastaan ​​estää ateroskleroosin kehittymisen. Yksi vakuuttavimmista tavoista testata hypoteesia, jonka tarkoituksena on määrittää tietyn taudin etiologinen tekijä, on mahdollisuus saada tämä tekijä kehittämään tautia koe-eläimissä. Siksi hypoteesin testaamiseksi indusoimme autoimmuunivasteen nLDL:lle rotissa immunisoimalla ne natiivilla ihmisen matalatiheyksisellä lipoproteiinilla (hLDL). Hypoteesin mukaan nLDL:n vastaisen autoimmuunireaktion kehittymisen pitäisi johtaa dyslipoproteinemian eli verisuonten ateroomien kehittymiseen merkittävimpinä ateroskleroosin kehittymistä ihmisillä kuvaavina merkkeinä.

Materiaalit ja tutkimusmenetelmät

Wistar-rotat immunisoitiin natiivilla ihmisen LDL:llä (Sigma) osana epätäydellistä Freundin adjuvanttia (NAF) (Sigma) kerran, intradermaalisesti annoksella 200 ug. Kontrollieläimet injektoitiin NAF:lla. Veri otettiin viikoittain 13 viikon ajan sydänpunktiolla. Viimeinen verenotto otettiin 20 viikkoa immunisoinnin jälkeen. Veriseerumista määritettiin ihmisen nLDL:n vasta-aineiden taso, kokonaiskolesterolin, LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin taso. Vasta-aineet nLDL:ää vastaan ​​määritettiin menetelmällä, jonka on kuvannut Khlyustov V.N., 1999. Kokonaiskolesteroli määritettiin entsymaattisella menetelmällä käyttämällä Cholesterol FS -kittiä (Diakon-DS, Venäjä). LDL- ja HDL-kolesteroli määritettiin suoralla homogeenisella menetelmällä käyttämällä kaupallisia kittejä "LDL-kolesteroli", "HDL-kolesteroli" (ihminen). Tiedot esitettiin koe- ja kontrolli-eläinryhmän keskiarvojen erotuksena (A). Erojen merkittävyyden määrittämiseen käytettiin Mann-Whitney-testiä. 20 viikkoa immunisoinnin jälkeen jokainen rotta perfusoitiin sydämensisäisesti Immunofix-kiinnitysaineella. Sydän ja osa aortasta värjättiin lipidien suhteen Sudan III:lla (muokkannut Holman, 1958). Toiselle aortan osalle tehtiin histologinen tutkimus, jota varten suonet upotettiin parafiiniin. Leikkeet, joiden paksuus oli 6 um, värjättiin hematoksyliini-eosiinilla.

Tulokset ja keskustelu siitä

nLDL-vasta-aineiden kinetiikka, muutokset LDL-kolesterolin, HDL-kolesterolin pitoisuuksissa immuunivasteen aikana, joka johtuu rottien immunisoinnista natiivilla ihmisen LDL:llä. Testaaksemme hypoteesia, että autoimmuunireaktion kehittyminen natiivia LDL:ää vastaan ​​on syynä aterogeneesiin, yritimme saada aikaan autoimmuunireaktion natiivia LDL:ää vastaan ​​rotilla. Yleensä immunisaatiota heterologisilla antigeeneillä, jotka ovat samankaltaisia ​​kuin omat antigeenit, käytetään autoimmuunisairauksien indusoimiseen koe-eläimissä. On yleisesti hyväksyttyä, että syy autoimmuunireaktion kehittymiseen heterologisella antigeenillä immunisoitaessa on antigeenin kyky saada aikaan lymfosyyttien aktivaatio, jotka reagoivat ristiin autoantigeenin kanssa tai aktivoida autoreaktiivisia lymfosyyttejä idiotyyppi-antiiidiotyyppisten vuorovaikutusten kautta, kuten olemme aiemmin osoittaneet autoimmuuni hemolyyttisen anemian ja kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen kokeellisissa malleissa rotilla. Siksi autoimmuunivasteen indusoimiseksi natiivia LDL:ää vastaan ​​rotilla käytimme heterologista (ihmisen) natiivia LDL:ää.

Rottien yksittäinen immunisointi natiivilla ihmisen LDL:llä UCAF:ssa annoksella 200 µg aiheutti ihmisen nLDL:n vastaisten vasta-aineiden tason nousun, mikä tapahtui 13 viikon sisällä immunisoinnin jälkeen (kuvio 1). 20 viikon jälkeen vasta-ainetasot pysyivät korkeina. Ihmisen natiivia LDL:ää vastaan ​​vasta-aineiden kasvu immuunivasteen aikana oli asteittaista, jokainen uusi vasta-ainetason nousu natiiville ihmisen LDL:lle oli spontaania ja saavutti maksiminsa nopeammin kuin edellinen. Tällainen immuunivasteen kehittymisen itseään ylläpitävä, itseään vahvistava luonne on ominaista yliherkkyysreaktioiden ja autoimmuunireaktioiden kehittymiselle.

nLDL-vasta-aineiden tason nousu immunisoiduissa rotissa liittyi LDL-kolesterolin nousuun ja HDL-kolesterolin laskuun verrattuna kontrollieläimiin (kuvio 1). Havaitut muutokset lipoproteiiniaineenvaihdunnassa ovat yleisesti hyväksytty merkki ateroskleroosin kehittymisestä ihmisillä.

Muutos LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin pitoisuuksissa rottien veressä sekä muutos ihmisen natiivin LDL:n vasta-ainepitoisuuksissa oli asteittainen. Samalla LDL- ja HDL-kolesterolin tason muutos syvenee, tulee selvemmäksi vasta-aineiden kasvun uuden vaiheen myötä (kuvio 1). NLDL-vasta-aineiden kinetiikan ja LDL- ja HDL-kolesterolin tason vertailu immuunivasteen aikana osoittaa selvästi niiden välisen yhteyden. Dyslipoproteinemian kehittyminen, natiiveja lipoproteiineja vastaan ​​olevien vasta-ainepitoisuuksien muutosten ja dyslipidemian välisen suhteen esiintyminen immuunivasteen aikana osoittaa, että rotilla, jotka on immunisoitu natiivilla ihmisen LDL:llä, kehittyy autoimmuunireaktio natiiville rotan LDL:lle.

Riisi. Kuvio 1. Ihmisen natiivia LDL:ää vastaan ​​olevien vasta-aineiden kinetiikka, muutokset LDL-kolesterolin ja HDL-kolesterolin tasoissa luontaisella LDL:llä immunisoitujen rottien veressä. Tulokset esitetään keskimääräisenä erona nLDL-immunisoitujen rottien (n=8) ja kontrollirottien ryhmän (n=8) välillä. * - merkittävät erot verrokkieläimiin p< 0,05, критерий Манна-Уитни

Aortan aterooman kehittyminen rotilla, jotka on immunisoitu natiivilla ihmisen LDL:llä. Kontrollirotilla, joille injektoitiin UCNP:tä kerran, aortan rakenteessa ei havaittu muutoksia. Rotan aortan sisäkalvo esitetään yhtenä endoteelikerroksena, joka on tiukasti kiinnittynyt sisäiseen elastiseen kalvoon; aortan väliaine koostuu useista lihassolukerroksista ja solunulkoisesta kollageenimatriisista, jotka on erotettu elastiinilevyillä; aortan adventitiaa edustaa side- ja rasvakudos (kuva 2a).

Koerottien aortan histologinen analyysi paljasti ateroskleroosille ominaisia ​​muutoksia. Aortan seinämässä on useita erilaisia ​​muutoksia, joita voidaan pitää eri vaiheina ateroskleroottisten leesioiden kehittymisessä. Kuvassa Kuvassa 2b näkyy sisäkalvon paksuuntuminen, väliaineen hajoaminen, leukosyyttien kerääntymiä löytyy sisäkalvosta sekä väliaineen ja adventitian väliltä, ​​elastista laminaattia ei näy, mikä saattaa edustaa varhaista ateroskleroottista verisuonivauriota. Kuva 2c esittää osan aortasta, jossa on syvempiä intima-mediakompleksin vaurioita. On alueita, joissa sisäkalvo on täysin tuhoutunut, turvonnut ja median altistuminen. Siten rottien yksittäinen immunisointi natiivilla ihmisen LDL:llä UCAF:ssa aiheuttaa aortan seinämän vaurioita, jotka ovat tyypillisiä ateroskleroosille.

Epikardiaalisen ja perivaskulaarisen rasvakudoksen tilavuuden kasvu rotilla, jotka on immunisoitu natiivilla ihmisen LDL:llä. Rottien yksittäinen immunisointi natiivilla ihmisen LDL:llä aiheutti lisäyksen epikardiaalisen rasvan tilavuudessa (kuvio 3). Kuvassa 3 voidaan nähdä, että kontrollieläimen sydämessä ei ole juuri lainkaan epikardiaalista rasvaa, kun taas koe-eläimillä sen tilavuus on merkittävä. HLDL:llä immunisoitujen rottien epikardiaalisen rasvamäärän kasvu on 250±35 %.

Riisi. Kuvio 2. Aortan seinämä värjätty hematoksyliini-eosiinilla: a - kontrollirottien aortan seinämä; b - nLDL:llä immunisoitujen rottien aortan seinämä. Intiman paksuuntumista, väliaineen epäjärjestystä, leukosyyttien kerääntymistä verisuonen seinämään havaitaan. Elastista laminaattia ei ole määritelty; c - aortan seinämä rotilla, jotka on immunisoitu nLDL:llä. Paikka, jossa sisäkalvo hajoaa täydellisesti, turvotus ja väliaineen altistuminen tapahtuu. Viivan pituus = 1200 qt

Riisi. 3. Sydän, kontrollirotat (1) ja rotat, jotka on immunisoitu ihmisen nLDL:llä (2), värjätty sudanilla. Tummat alueet - epikardiaalinen rasva

Koe-eläimillä paljastettiin perivaskulaarisen rasvakudoksen tilavuuden kasvu - valkoisen rasvakudoksen adiposyyttien lukumäärä ja koko adventitiassa (kuvat 4 a, b). On tärkeää huomata, että myös lipidien jakautuminen aortan adventitian ruskean rasvakudoksen adiposyyteissä muuttui. Joissakin ruskean rasvakudoksen adiposyyteissä pieniä lipidipisaroita

tavallisesti levinnyt koko sytoplasmaan, suureni, sulautui ja sijoittui solujen keskelle (kuvio 4c, d). Voidaan olettaa, että kokeen olosuhteissa ei tapahtunut vain aortan ruskean rasvakudoksen solujen määrän kasvua, vaan myös niiden asteittaista muuntumista valkoisen rasvakudoksen rasvakudoksiksi.

Riisi. Kuvio 4. Perivaskulaarinen rasvakudos: a - kontrollieläinten aortan rasvasolut; b - nLDL:llä immunisoitujen rottien aortan adiposyytit; c, d - ruskeiden rasvakudoksen adiposyyttien transformaatio valkoisiksi rasvakudoksen adiposyyteiksi nLDL:llä immunisoitujen rottien aortan adventitiassa ja periadventitiassa. (1*, 2*, 3* - rasvasolujen transformaation peräkkäiset vaiheet); 1 - media; 2 - adventitia; 3 - periadventitia. Viivan pituus (A, B, C) = 1400 qt, D - 420 qt

Viime aikoina on kiinnitetty paljon huomiota epikardiaalisen ja perivaskulaarisen rasvakudoksen rooliin ateroskleroosin patogeneesissä. Epikardiaalisen rasvakudoksen tilavuuden kasvua pidetään nykyään sepelvaltimoiden ateroskleroosin merkkinä ja sen kehityksen ennusteindikaattorina. Valtimoita ympäröivä perivaskulaarinen rasvakudos osallistuu myös ateroskleroottisen plakin muodostumisen paikalliseen stimulaatioon. In vitro ja in vivo -tulokset ovat osoittaneet, että perivaskulaarisella rasvakudoksella on tulehdusta edistäviä ominaisuuksia ja se pystyy indusoimaan ateroskleroosia suonen seinämässä, mikä tukee hypoteesia, että verisuonen seinämän vauriot indusoituvat ulkopuolelta. Siksi tunnistamamme rottien aortan sisäseinän vauriot voivat johtua perivaskulaarisen rasvakudoksen reaktiosta rottien immunisaatioon ihmisen nLDL:llä.

Pohjimmiltaan olemme saaneet uuden kokeellisen mallin ateroskleroosista. Huolimatta siitä, että tunnetaan monia ateroskleroosin kokeellisia malleja, nykyään ei ole olemassa sopivaa mallia, joka toistaisi täysin ihmisen ateroskleroosin kaikki vaiheet ja merkit. Kehittämämme rottien ateroskleroosin kokeellinen malli, joka johtuu immunisaatiosta natiivilla ihmisen LDL:llä, toistaa taudin tärkeimmät metaboliset, patofysiologiset merkit ja on siten riittävä kokeellinen malli ihmisen ateroskleroosista. Kokeellinen malli avaa mahdollisuuden tutkia ateroskleroosin patogeneesiin liittyvien prosessien välisiä syy-suhteita; mekanismit, jotka häiritsevät luonnollista toleranssia natiiville LDL:lle, mikä johtaa ateroskleroosiin; ateroskleroosin yhteydet infektioihin ja muihin autoimmuunisairauksiin.

Näin ollen rottien immunisointi natiivilla ihmisen LDL:llä aiheuttaa autoimmuunireaktion kehittymisen natiivia LDL:ää vastaan, johon liittyy dyslipoproteinemia, perivaskulaarisen ja epikardiaalisen rasvakudoksen tilavuuden kasvu ja aortan seinämän ateroskleroottinen vaurio, mikä tukee hypoteesia, että autoimmuunireaktio natiivia vastaan

LDL on tämän taudin syy. Ateroskleroosi rotilla, joka on indusoitu immunisoimalla natiivilla ihmisen LDL:llä, on riittävä kokeellinen malli ihmisen ateroskleroosista.

Kiitos

Työ suoritettiin Venäjän federaation opetus- ja tiedeministeriön valtion määräyksen puitteissa tutkimuksesta aiheesta "Ateroskleroosin autoimmuunimekanismit. Uusi kokeellinen malli ateroskleroosista rotilla” nro 4.5505.2011.

KIRJASTUS

1. Masia M., Padilla S., Robledano C. et ai. Endoteelitoiminnan ja subkliinisen ateroskleroosin arviointi hepatiitti C -viruksen yhteydessä HIV-tartunnan saaneilla potilailla: poikkileikkaustutkimus // BMC Infect. Dis. 2011 Voi. 11. s. 265.

2. Muhlestein J.B. Krooninen infektio ja sepelvaltimon ateroskleroosi toteutuuko hypoteesi koskaan? // J. Am. Coll. sydän. 2011 Voi. 58. s. 2007-2009.

3. Stassen F.R., Vainas T., Bruggeman C.A. infektio ja ateroskleroosi. Vaihtoehtoinen näkemys vanhentuneesta hypoteesista // Pharmacol. Rep. 2008 Voi. 60. S. 85-92.

4. Symmons D.P., Gabriel S.E. Sydän- ja verisuonitautien epidemiologia reumaattisissa sairauksissa, painopisteenä RA ja SLE, Nat. Rev. Reumatol. 2011 Voi. 7. P. 399-408.

5. Galkina E., Ley K. Ateroskleroosin immuuni- ja tulehdusmekanismit // Annu Rev. Immunol. 2009 Voi.

6. Libby P., Okamoto Y., Rocha V.Z. et ai. Ateroskleroosin tulehdus: siirtyminen teoriasta käytäntöön // Circ. J. 2010. Voi. 74. S. 213-220.

7 Shah P.K. Jäännösriski ja korkean tiheyden lipoproteiinikolesterolitasot: onko suhdetta? // Rev. Cardiovasc. Med. 2011 Voi. 12. S. 55-59.

8. Steinberg D. Aterogeneesin LDL-modifikaatiohypoteesi: päivitys // J. Lipid Res. 2009 Voi. 50. P. 376-381.

9. Klimov A.N. Aterogeneesin autoimmuuniteoria ja modifioitujen lipoproteiinien käsite // Vestn. Akad. Med. Tiede SSSR. 1990 Voi. 11. s. 30-36.

10. Klimov A.N, Nagornev V.A. Aterogeneesin kolesterolin käsitteen kehitys Anitchkovista meidän päiviimme // Pediatr. Pathol.Mol. Med. 2002 Voi. 21. S. 307-320.

11. Virella G., Lopes-Virella M.F. Aterogeneesi ja humoraalinen immuunivaste modifioiduille lipoproteiineille // Ateroskleroosi. 2008 Voi. 200. S. 239-246.

12. Gounopoulos P., Merki E., Hansen L.F. et ai. Vasta-aineet hapettuneelle matalatiheyksiselle lipoproteiinille: epidemiologiset tutkimukset ja mahdolliset kliiniset sovellukset sydän- ja verisuonisairauksissa // Minerva Cardioangiol. 2007 Voi. 55. P. 821-837.

13. Mandal K., Jahangiri M., Xu Q. Ateroskleroosin autoimmuunimekanismit // Handb. Exp. Pharmacol. 2005 Voi. 170. s. 723-743.

14. Matsuura E., Kobayashi K., Inoue K. et ai. Laskimonsisäinen immunoglobuliini ja ateroskleroosi // Clin. Rev. Allergia Immunol. 2005. Voi 29, s. 311-319.

15. Weinbrenner T., Cladellas M., Covas M.I. et ai. Korkea oksidatiivinen stressi potilailla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti // Ateroskleroosi. 2003 Voi. 168. S. 99-106.

16. Hlyustov V.N. Autovasta-aineiden kvantitatiivinen määritys matalatiheyksisille lipoproteiineille // Kliininen laboratoriodiagnostiikka. 1999. Nro 4. S. 17-20.

17. Menshikov I.V., Makarova M.I., Bulatova N.I. ja muut autoimmuunireaktiot ateroskleroosin patogeneesissä // Immunology. 2010. Nro 5. S. 242-246.

18. Hermansson A., Ketelhuth D., Strodthoff D. et ai. T-soluvasteen estäminen natiiville matalatiheyksiselle lipoproteiinille vähentää ateroskleroosia // J. Exp. Med. 2010 Voi. 207. P. 1081-1093.

19. Rose N.R. Infektio, mimikot ja autoimmuunisairaus. J. Clin. Sijoittaa. 2001 Voi. 107. R. 943-944.

20. Wucherpfennig K.W. Mekanismit autoimmuniteetin indusoimiseksi tartunta-aineilla // J. Clin. Sijoittaa. 2001 Voi. 108. P. 1097-1104.

21. Menshikov I., Beduleva L. Todisteet idiotyyppisen verkoston roolista autoimmuunisen hemolyyttisen anemian induktiossa: teoreettiset ja kokeelliset tutkimukset // Int. Immunol. 2008 Voi. 20. P. 193-198.

22. Beduleva L., Menshikov I. Idiotyyppi-anti-idiotyyppivuorovaikutusten rooli kollageenin aiheuttaman niveltulehduksen induktiossa rotilla // Immunobiology. 2010 Voi. 215. P. 963-970.

23. Djaberi R., Schuijf J.D., van Werkhoven J.M. et ai. Epikardiaalisen rasvakudoksen suhde sepelvaltimon ateroskleroosiin // Am. J. Cardiol. 2008 Voi. 102. P. 1602-1607.

24. Verhagen S.N., Visseren F.L., Perivaskulaarinen rasvakudos ateroskleroosin syynä // Ateroskleroosi. 2011 Voi. 214. S. 3-10.

25. Yorgun H., Canpolat U., Hazirolan T. et ai. Epikardiaalisen rasvakudoksen paksuus ennustaa laskevaa rintakehän aortan ateroskleroosia mon// Int. J. Cardiovasc. Kuvantaminen. 2011.

26. Xiangdong L., Yuanwu L., Hua Z. et ai. Eläinmallit ateroskleroositutkimukseen: katsaus // Protein Cell. 2011 Voi. 2. S. 189-201.

27. Russell J.C., Proctor S.D. Pienet eläinmallit sydän- ja verisuonisairauksista: työkalut metabolisen oireyhtymän, dyslipidemian ja ateroskleroosin roolien tutkimiseen // Cardiovasc. Pathol. 2006. Vol. 15. s. 318-330.

28. Zaragoza C., Gomez-Guerrero C., Martin-Ventura J.L. et ai. Sydän- ja verisuonisairauksien eläinmallit // Journal of Biomedicine and Biotechnology. 2011. doi: 10.1155/2011/497841.

Vastaanotettu 02.12.11

I. V. Menshikov, K. V. Fomina, L. V. Beduleva, V. G. Sergeev

Uusi kokeellinen ateroskleroosin hiirimalli immunisoimalla ihmisen luontaisilla matalatiheyksisillä lipoproteiineilla

Rottien immunisointi natiivilla ihmisen LDL:llä johtaa nLDL:n vastaiseen autoimmuunireaktioon, johon liittyy LDL-kolesterolitason nousu, HDL-kolesterolipitoisuuden väheneminen ja epikardiaalinen ja perivaskulaarinen rasvakudoksen tilavuuden kasvu sekä endoteelin tuhoutuminen ja mediahäiriöt. . Tulokset saatiin todistamaan hypoteesi, jonka mukaan autoimmuunireaktio nLDL:lle on ateroskleroosin syy. Heterologisen nLDL:n indusoima ateroskleroosin hiirimallimme toistaa ihmisen ateroskleroosin tärkeimmät metaboliset ja patologiset piirteet ja on sopiva kokeellinen malli tälle taudille.

Avainsanat: aterooma, ateroskleroosi, autoimmuniteetti, dyslipidemia, epikardiaalinen rasvakudos, natiivit matalatiheyksiset lipoproteiinit, ateroskleroosin rotan malli.

Menshikov Igor Viktorovich,

FSBEI HPE "Udmurtin osavaltion yliopisto"

Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Fomina Ksenia Vladimirovna, insinööri

FSBEI HPE "Udmurtin osavaltion yliopisto"

426034, Venäjä, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (rakennus 1)

Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Beduleva Lyubov Viktorovna,

biologian tohtori, professori

FSBEI HPE "Udmurtin osavaltion yliopisto"

426034, Venäjä, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (rakennus 1)

Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Sergeev Valeri Georgievich,

biologian tohtori, professori

FSBEI HPE "Udmurtin osavaltion yliopisto"

426034, Venäjä, Izhevsk, st. Universitetskaya, 1 (rakennus 1)

Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Menshikov I.V., biologian tohtori, professori Udmurtin osavaltion yliopisto

426034, Venäjä, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Fomina K.V., insinööri Udmurtin osavaltion yliopisto

426034, Venäjä, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Beduleva L.V., biologian tohtori, professori Udmurtin osavaltion yliopisto

426034, Venäjä, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Sergeev V.G., biologian tohtori, professori Udmurtin osavaltion yliopisto

426034, Venäjä, Izhevsk, Universitetskaya st., 1/1 Sähköposti: [sähköposti suojattu]

Käsitteen alkuperäinen merkitys "ateroskleroosi", Marchandin vuonna 1904 ehdottama, pelkistettiin vain kahdentyyppisiksi muutoksiksi: rasva-aineiden kerääntyminen vatsaisten massojen muodossa valtimoiden sisäkalvoon (kreikan sanasta athere - puuro) ja varsinainen skleroosi - sidekudoksen paksuuntuminen. valtimon seinämä (kreikan sclerasista - kova). Ateroskleroosin nykyaikainen tulkinta on paljon laajempi ja sisältää ... "erilaisia ​​​​muutosten yhdistelmiä valtimoiden sisäkalvossa, jotka ilmenevät lipidien, monimutkaisten hiilihydraattiyhdisteiden, verielementtien ja siinä kiertävien tuotteiden fokusoitumisena, muodostumisena sidekudos ja kalsiumin laskeuma" (WHO:n määritelmä).

Skleroottisesti muuttuneille suonille (yleisin sijainti on aortta, sydämen valtimot, aivot, alaraajat) on ominaista lisääntynyt tiheys ja hauraus. Elastisten ominaisuuksien heikkenemisen vuoksi ne eivät pysty riittävästi muuttamaan onteloaan riippuen elimen tai kudoksen tarpeesta verenkiertoon.

Aluksi skleroottisesti muuttuneiden verisuonten ja siten myös elinten ja kudosten toiminnallinen huonolaatuisuus havaitaan vain, kun niille esitetään lisääntyneitä vaatimuksia, toisin sanoen kuormituksen lisääntyessä. Ateroskleroottisen prosessin eteneminen edelleen voi johtaa suorituskyvyn heikkenemiseen jopa levossa.

Ateroskleroottisen prosessin voimakkaaseen asteeseen liittyy yleensä valtimoiden luumenin kapeneminen ja jopa täydellinen sulkeutuminen. Valtimoiden hitaassa skleroosissa elimissä, joiden verenkierto on heikentynyt, tapahtuu atrofisia muutoksia, kun toiminnallisesti aktiivinen parenkyyma korvataan asteittain sidekudoksella.

Valtimon luumenin nopea kaventuminen tai täydellinen tukkeutuminen (tromboosin, tromboembolian tai plakin verenvuodon tapauksessa) johtaa elimen sen osan nekroosiin, jossa verenkierto on heikentynyt, eli sydänkohtaukseen. Sydäninfarkti on sepelvaltimoiden ateroskleroosin yleisin ja vakavin komplikaatio.

Kokeelliset mallit. Vuonna 1912 N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov ehdottivat menetelmää ateroskleroosin mallintamiseksi kaneissa ruiskuttamalla kolesterolia kehoon (koettimen kautta tai sekoittamalla se tavalliseen ruokaan). Selkeät ateroskleroottiset muutokset kehittyivät muutaman kuukauden kuluttua päivittäisellä 0,5 - 0,1 g kolesterolia painokiloa kohti. Yleensä niihin liittyi veren seerumin kolesterolitason nousu (3-5 kertaa alkuperäiseen tasoon verrattuna), mikä oli perusta oletukselle johtavasta patogeneettisesta roolista ateroskleroosin kehittymisessä. hyperkolesterolemia. Tämä malli on helposti toistettavissa ei vain kaneissa, vaan myös kanoissa, kyyhkysissä, apinoissa ja sioissa.

Kolesteroliresistenteillä koirilla ja rotilla ateroskleroosi lisääntyy kolesterolin ja kilpirauhasen toimintaa heikentävän metyylitiourasiilin yhteisvaikutuksena. Tämä kahden tekijän (eksogeeninen ja endogeeninen) yhdistelmä johtaa pitkäaikaiseen ja vakavaan hyperkolesterolemiaan (yli 26 mmol / l - 100 mg%). Myös voin ja sappisuolojen lisääminen ruokaan edistää ateroskleroosin kehittymistä.

Kanoilla (kukoilla) aortan kokeellinen ateroskleroosi kehittyy pitkäaikaisen (4-5 kuukauden) altistuksen jälkeen dietyylistilbestrolille. Tässä tapauksessa ateroskleroottisia muutoksia esiintyy endogeenisen hyperkolesterolemian taustalla, joka tapahtuu aineenvaihdunnan hormonaalisen säätelyn rikkomisen seurauksena.

Etiologia. Annetut kokeelliset esimerkit sekä ihmisen spontaanin ateroskleroosin ja sen epidemiologian havainnot osoittavat, että tämä patologinen prosessi kehittyy useiden tekijöiden (ympäristö, geneettinen, ravitsemus) yhteisvaikutuksen seurauksena. Jokaisessa yksittäistapauksessa yksi niistä tulee esiin. On olemassa tekijöitä, jotka aiheuttavat ateroskleroosia, ja tekijöitä, jotka vaikuttavat sen kehittymiseen.

Käytössä riisi. 19.12 annetaan luettelo aterogeneesin tärkeimmistä etiologisista tekijöistä (riskitekijöistä). Jotkut niistä (perinnöllisyys, sukupuoli, ikä) ovat endogeenisiä. Ne osoittavat vaikutuksensa syntymähetkestä (sukupuoli, perinnöllisyys) tai tietyssä postnataalisen ontogeneesin vaiheessa (ikä). Muut tekijät ovat eksogeenisiä. Ihmiskeho kohtaa niiden toiminnan eri ikäkausina.

Perinnöllisen tekijän rooli Ateroskleroosin esiintymisen vahvistavat tilastotiedot sepelvaltimotaudin korkeasta ilmaantumisesta yksittäisissä perheissä sekä identtisten kaksosten kohdalla. Puhumme hyperlipoproteinemian perinnöllisistä muodoista, lipoproteiinien solureseptorien geneettisistä poikkeavuuksista.

Lattia. 40 - 80 vuoden iässä ateroskleroosi ja ateroskleroottinen sydäninfarkti ovat yleisempiä miehillä kuin naisilla (keskimäärin 3 - 4 kertaa). 70 vuoden jälkeen ateroskleroosin ilmaantuvuus miehillä ja naisilla on suunnilleen sama. Tämä osoittaa, että ateroskleroosin ilmaantuvuus naisilla tapahtuu myöhemmin. Nämä erot liittyvät toisaalta alhaisempaan kolesterolin alkutasoon ja sen pitoisuuteen pääasiassa ei-aterogeenisten a-lipoproteiinien fraktiossa naisten veren seerumissa, ja toisaalta antiskleroottiseen vaikutukseen. naisten sukupuolihormoneista. Sukurauhasten toiminnan heikkeneminen iän vuoksi tai jostain muusta syystä (munasarjojen poisto, niiden säteilytys) aiheuttaa seerumin kolesterolitason nousua ja ateroskleroosin jyrkkää etenemistä.

Oletetaan, että estrogeenien suojaava vaikutus ei vähene ainoastaan ​​kolesterolin säätelyyn veren seerumissa, vaan myös muun tyyppiseen aineenvaihduntaan valtimon seinämässä, erityisesti oksidatiiviseen. Tämä estrogeenien anti-skleroottinen vaikutus ilmenee pääasiassa suhteessa sepelvaltimoihin.

Ikä. Ateroskleroottisten verisuonivaurioiden esiintymistiheyden ja vakavuuden jyrkkä lisääntyminen iän vuoksi, erityisesti havaittavissa 30 vuoden jälkeen (ks. riisi. 19.12), antoi joillekin tutkijoille ajatuksen, että ateroskleroosi on iän funktio ja yksinomaan biologinen ongelma [Davydovsky IV, 1966]. Tämä selittää pessimistisen suhtautumisen ongelman käytännön ratkaisuun tulevaisuudessa. Suurin osa tutkijoista on kuitenkin sitä mieltä, että ikään liittyvät ja ateroskleroottiset muutokset verisuonissa ovat valtimotautien eri muotoja, erityisesti niiden kehittymisen myöhemmissä vaiheissa, mutta verisuonten ikään liittyvät muutokset vaikuttavat sen kehittymiseen. Ateroskleroosia edistävä iän vaikutus ilmenee paikallisina rakenteellisina, fysikaalis-kemiallisina ja biokemiallisina muutoksina valtimon seinämässä sekä yleisinä aineenvaihduntahäiriöinä (hyperlipemia, hyperlipoproteinemia, hyperkolesterolemia) ja sen säätelynä.

Yliravitsemus. N. N. Anichkovin ja S. S. Khalatovin kokeelliset tutkimukset ehdottivat etiologisen roolin merkitystä liiallisen ravinnon spontaanin ateroskleroosin esiintymisessä, erityisesti liiallisen ravintorasvojen saannin yhteydessä. Korkean elintasomaiden kokemukset osoittavat vakuuttavasti, että mitä enemmän energian tarvetta katetaan eläinrasvoilla ja kolesterolia sisältävillä tuotteilla, sitä korkeampi on veren kolesterolipitoisuus ja ateroskleroosin ilmaantuvuus. Päinvastoin maissa, joissa eläinrasvojen osuus päivittäisen ruokavalion energia-arvosta on merkityksetön (noin 10 %), ateroskleroosin ilmaantuvuus on alhainen (Japani, Kiina).

Näihin tosiasioihin perustuvan yhdysvaltalaisen ohjelman mukaan rasvan saannin vähentäminen 40 prosentista kokonaiskaloreista 30 prosenttiin vuoteen 2000 mennessä vähentää sydäninfarktikuolleisuutta 20–25 prosentilla.

Stressi. Ateroskleroosin ilmaantuvuus on korkeampi "stressiammateissa" eli pitkittyneitä ja vakavia hermostojännityksiä vaativissa ammateissa (lääkärit, opettajat, opettajat, hallintohenkilöstö, lentäjät jne.).

Yleisesti ottaen ateroskleroosin ilmaantuvuus on korkeampi kaupunkiväestöllä kuin maaseutuväestöllä. Tämä voidaan selittää sillä, että suurkaupungin olosuhteissa ihminen altistuu useammin neurogeenisille stressaaville vaikutuksille. Kokeet vahvistavat neuropsyykkisen stressin mahdollisen roolin ateroskleroosin esiintymisessä. Rasvaisen ruokavalion ja hermoston jännityksen yhdistelmää tulisi pitää epäsuotuisana.

Fyysinen passiivisuus. Istuva elämäntapa, fyysisen aktiivisuuden jyrkkä väheneminen (fyysinen passiivisuus), joka oli ominaista henkilölle 1900-luvun jälkipuoliskolla, on toinen tärkeä tekijä aterogeneesissä. Tämän kannan puolesta todistaa ateroskleroosin pienempi ilmaantuvuus ruumiillisten työntekijöiden keskuudessa ja suurempi - henkistä työtä tekevien ihmisten keskuudessa; veren seerumin kolesterolitasojen nopeampi normalisoituminen sen liiallisen saannin jälkeen ulkopuolelta fyysisen toiminnan vaikutuksesta.

Kokeessa havaittiin selkeitä ateroskleroottisia muutoksia kanien valtimoissa sen jälkeen, kun ne asetettiin erityisiin häkkeihin, mikä vähensi merkittävästi niiden motorista aktiivisuutta. Erityinen aterogeeninen vaara on istuvan elämäntavan ja liiallisen ravinnon yhdistelmä.

Päihtymys. Myös alkoholin, nikotiinin, bakteeriperäisen myrkytyksen ja erilaisten kemikaalien (fluoridit, CO, H 2 S, lyijy, bentseeni, elohopeayhdisteet) aiheuttamat myrkytykset ovat ateroskleroosin kehittymiseen vaikuttavia tekijöitä. Useimmissa tarkasteltavina olevissa myrkytyksissä ei havaittu ainoastaan ​​yleisiä ateroskleroosille tyypillisiä rasva-aineenvaihdunnan häiriöitä, vaan myös tyypillisiä dystrofisia ja infiltratiivisia proliferatiivisia muutoksia valtimon seinämässä.

Verenpainetauti ei näytä olevan itsenäistä merkitystä riskitekijänä. Tästä on osoituksena kokemus maista (Japani, Kiina), joiden väestö kärsii usein kohonneesta verenpaineesta ja harvoin ateroskleroosista. Korkea verenpaine on kuitenkin tärkeä osa ateroskleroosin kehittymistä.

tekijä yhdessä muiden kanssa, varsinkin jos se ylittää 160/90 mmHg. Taide. Näin ollen samalla kolesterolitasolla sydäninfarktin ilmaantuvuus verenpainetautiin on viisi kertaa suurempi kuin normaalilla verenpaineella. Kolesterolilla ruokituilla kaniineilla tehdyssä kokeessa ateroskleroottiset muutokset kehittyvät nopeammin ja saavuttavat suuremman asteen verenpainetaudin taustalla.

Hormonaaliset häiriöt, aineenvaihduntasairaudet. Joissakin tapauksissa ateroskleroosi esiintyy aiempien hormonaalisten häiriöiden (diabetes mellitus, myxedema, sukurauhasten heikentynyt toiminta) tai aineenvaihduntasairauksien (kihti, liikalihavuus, ksantomatoosi, perinnölliset hyperlipoproteinemian ja hyperkolesterolemia) taustalla. Hormonaalisten häiriöiden etiologisesta roolista ateroskleroosin kehittymisessä todistavat myös edellä mainitut kokeet tämän patologian kokeellisesta lisääntymisestä eläimillä vaikuttamalla endokriinisiin rauhasiin.

Patogeneesi. Nykyiset teoriat ateroskleroosin patogeneesistä voidaan tiivistää kahteen, jotka ovat pohjimmiltaan erilaisia ​​vastauksissaan kysymykseen: mikä on primaarista ja mikä sekundaarista ateroskleroosissa, toisin sanoen mikä on syy ja mikä on seuraus - ateroskleroosin lipoidoosi valtimoiden sisäkalvo tai jälkimmäisen rappeuttavat-proliferatiiviset muutokset. Tämän kysymyksen esitti ensimmäisenä R. Virkhov (1856). Hän vastasi siihen ensimmäisenä ja huomautti, että "prosessi alkaa kaikissa olosuhteissa luultavasti tietyllä sidekudoksen pohja-aineen löystymisellä, josta valtimoiden sisäkerros enimmäkseen koostuu."

Siitä lähtien on alkanut ajatus saksalaisesta patologien koulusta ja sen seuraajista muissa maissa, jonka mukaan ateroskleroosissa kehittyy aluksi dystrofisia muutoksia valtimon seinämän sisäkalvossa ja lipidien ja kalsiumsuolan laskeutumista. on toissijainen ilmiö. Tämän konseptin etuna on, että se pystyy selittämään spontaanin ja kokeellisen ateroskleroosin kehittymisen sekä tapauksissa, joissa kolesteroliaineenvaihdunnassa on selkeitä häiriöitä, että niiden puuttuessa. Tämän käsitteen kirjoittajat antavat ensisijaisen roolin valtimon seinälle, ts. substraatille, joka on suoraan mukana patologisessa prosessissa. "Ateroskleroosi ei ole vain eikä edes niinkään yleisten aineenvaihdunnan muutosten heijastus (laboratoriossa ne voivat olla jopa vaikeasti havaittavissa), vaan johdannainen sen omista rakenteellisista, fysikaalisista ja kemiallisista muutoksista valtimon seinämän substraatissa ... Ensisijainen ateroskleroosiin johtava tekijä on juuri itse valtimon seinämässä, sen rakenteessa ja entsyymijärjestelmässä" [Davydovsky IV, 1966].

Toisin kuin nämä näkemykset, N. N. Anichkovin ja S. S. Khalatovin kokeiden jälkeen, pääasiassa kotimaisten ja amerikkalaisten kirjoittajien tutkimusten vuoksi, käsitys roolista yleisten aineenvaihduntahäiriöiden ateroskleroosin kehittymisessä kehossa, johon liittyy hyperkolesterolemia, hyper - ja dyslipoproteinemia, on onnistuneesti kehitetty. Näistä asennoista ateroskleroosi on seurausta lipidien, erityisesti kolesterolin, ensisijaisesta diffuusista tunkeutumisesta valtimoiden muuttumattomaan sisäkalvoon. Lisää muutoksia verisuonen seinämässä (mukoidisen turvotuksen ilmiöt, degeneratiiviset muutokset subendoteliaalikerroksen kuiturakenteissa ja soluelementeissä, tuottavat muutokset) kehittyvät siinä olevien lipidien vuoksi, eli ne ovat toissijaisia.

Aluksi johtava rooli veren lipidien, erityisesti kolesterolin, tason nostamisessa johtui ravintotekijästä (liiallinen ravitsemus), joka antoi nimen vastaavalle teorialle ateroskleroosin esiintymisestä - ravitsemukselliset. Hyvin pian sitä oli kuitenkin täydennettävä, koska kävi selväksi, että kaikkia ateroskleroositapauksia ei voida laittaa syy-yhteyteen ruoansulatushäiriön hyperkolesterolemiaan. Mukaan yhdistelmäteoria N. N. Anichkova, ateroskleroosin kehittymisessä ruoansulatustekijän lisäksi lipidien aineenvaihdunnan ja sen säätelyn endogeeniset häiriöt, mekaaninen vaikutus verisuonen seinämään, verenpaineen muutokset, pääasiassa sen nousu, sekä valtimoiden rappeuttavat muutokset seinä itse, ovat tärkeitä. Tässä aterogeneesin syiden ja mekanismien yhdistelmässä yksinään (alimentaalinen ja/tai endogeeninen hyperkolesterolemia) on alkutekijän rooli. Toiset joko lisäävät kolesterolin saantia verisuonen seinämään tai vähentävät sen erittymistä siitä imusuonten kautta.

Veressä kolesteroli sisältyy kylomikronien (pienet hiukkaset, jotka eivät liukene plasmaan) ja lipoproteiinien - triglyseridien, kolesteroliesterien (ydin), fosfolipidien, kolesterolin ja spesifisten proteiinien (apoproteiinit: APO A, B, C) - supramolekyyliset heterogeeniset kompleksit , E), muodostaen pintakerroksen. Lipoproteiinien välillä on tiettyjä eroja koon, ytimen ja kuoren suhteen, laadullisen koostumuksen ja aterogeenisyyden suhteen.

Veriplasman lipoproteiinien neljä pääfraktiota on tunnistettu tiheydestä ja elektroforeettisesta liikkuvuudesta riippuen.

Huomio kiinnitetään korkeatiheyksisten lipoproteiinien (HDL - α-lipoproteiinit) proteiinien korkeaan pitoisuuteen ja päinvastoin kylomikronien, erittäin matalatiheyksisten lipoproteiinien fraktioiden vähäiseen proteiini- ja korkea-lipidien pitoisuuteen. (VLDL - pre-β-lipoproteiinit) ja matalatiheyksiset lipoproteiinit (LDL - β-lipoproteiinit).

Siten veriplasman lipoproteiinit kuljettavat käyttö- ja laskeutumispaikkoihinsa syntetisoituja ja ruoan kanssa saatuja kolesterolia ja triglyseridejä.

HDL:llä on anti-aterogeeninen vaikutus, koska se siirtää kolesterolia käänteisesti soluista, mukaan lukien verisuonista, maksaan, minkä jälkeen se erittyy elimistöstä sappihappojen muodossa. Jäljelle jäävät lipoproteiinifraktiot (erityisesti LDL) ovat aterogeenisiä, mikä aiheuttaa liiallista kolesterolin kertymistä verisuonten seinämään.

AT -välilehti. 5 primaaristen (geneettisesti määrättyjen) ja sekundaaristen (hankittujen) hyperlipoproteinemioiden luokitus, joilla on vaihteleva aterogeeninen vaikutus. Kuten taulukosta ilmenee, päärooli ateromatoosien verisuonimuutosten kehittymisessä on LDL:llä ja VLDL:llä, niiden lisääntyneellä pitoisuudella veressä ja liiallisella pääsyllä verisuonten sisäkalvoon.

LDL:n ja VLDL:n liiallinen kuljetus verisuonen seinämään johtaa endoteelin vaurioitumiseen.

Amerikkalaisten tutkijoiden I. Goldsteinin ja M. Brownin konseptin mukaisesti LDL ja VLDL pääsevät soluihin vuorovaikutuksessa spesifisten reseptorien (APO B, E-reseptorit-glykoproteiinit) kanssa, minkä jälkeen ne siepataan endosyyttisesti ja fuusioidaan lysosomien kanssa. Samaan aikaan LDL hajoaa proteiineihin ja kolesteroliestereiksi. Proteiinit hajoavat vapaiksi aminohapoiksi, jotka poistuvat solusta. Kolesteroliesterit hydrolysoituvat, jolloin muodostuu vapaata kolesterolia, joka tulee sytoplasmaan lysosomeista, ja sitä käytetään myöhemmin tiettyihin tarkoituksiin (kalvojen muodostuminen, steroidihormonien synteesi jne.). On tärkeää, että tämä kolesteroli estää sen synteesiä endogeenisista lähteistä, ylimääräisesti se muodostaa "varantoja" kolesteroliestereiden ja rasvahappojen muodossa, mutta mikä tärkeintä, se estää uusien aterogeenisten lipoproteiinien reseptoreiden synteesiä ja niiden pääsyä edelleen soluun palautemekanismin avulla. LP-kuljetuksen säädellyn reseptorivälitteisen mekanismin kanssa, joka huolehtii solujen sisäisestä kolesterolitarpeesta, on kuvattu interendoteliaalista kuljetusta sekä ns. säätelemätöntä endosytoosia, joka on solujen yli, mukaan lukien LDL:n ja VLDL:n transendoteliaalinen vesikulaarinen kuljetus. , jota seuraa eksosytoosi (endoteelistä, makrofageista ja sileistä lihassoluista peräisin olevien valtimoiden intimaan).

Ottaen huomioon yllä olevat ajatukset ateroskleroosin alkuvaiheen mekanismi, jolle on ominaista liiallinen lipidien kertyminen valtimoiden sisäkalvoon, voi johtua:

1. LDL-reseptorivälitteisen endosytoosin geneettinen poikkeama (reseptorien puuttuminen - alle 2% normista, niiden lukumäärän lasku - 2 - 30% normista). Tällaisten vikojen esiintyminen havaittiin familiaalisessa hyperkolesterolemiassa (tyypin II A hyperbetalipoproteinemia) homo- ja heterotsygooteissa. On kasvatettu linja kaneja (Watanabe), joilla on perinnöllinen LDL-reseptorivika.

2. Reseptorivälitteisen endosytoosin ylikuormitus alimentaarisessa hyperkolesterolemiassa. Molemmissa tapauksissa endoteelisolujen, makrofagien ja verisuonen seinämän sileän lihaksen solujen säätelemätön endosyyttinen sieppaus lisääntyy jyrkästi vakavan hyperkolesterolemian vuoksi.

3. Aterogeenisten lipoproteiinien poistumisen hidastaminen verisuonen seinämästä imusolmukkeiden kautta hyperplasian, kohonneen verenpaineen ja tulehdusmuutosten vuoksi.

Merkittävä lisäpiste on lipoproteiinien erilaiset muutokset (muunnokset) veressä ja verisuonen seinämässä. Puhumme LP-IgG-autoimmuunikompleksien muodostumisesta hyperkolesterolemian olosuhteissa veressä, LP:n liukenemattomista ja liukenemattomista komplekseista glykosaminoglykaanien, fibronektiinin, kollageenin ja elastiinin kanssa verisuonen seinämässä (A. N. Klimov, V. A. Nagornev).

Verrattuna natiivilääkkeisiin, muunneltujen lääkkeiden otto intimaisissa soluissa, pääasiassa makrofageissa (käyttäen kolesterolin säätelemättömiä reseptoreita), lisääntyy dramaattisesti. Tämän uskotaan olevan syy makrofagien muuttumiseen niin sanotuiksi vaahtosoluiksi, jotka muodostavat morfologisen perustan. lipidiläiskien vaiheet ja edeten edelleen - atherom. Veren makrofagien kulkeutuminen intimaan saadaan aikaan monosyyttisen kemotaktisen tekijän avulla, joka muodostuu LP:n ja itse monosyyteistä vapautuvan interleukiini-1:n vaikutuksesta.

Viimeisessä vaiheessa muodostuminen kuituiset plakit sileiden lihassolujen, fibroblastien ja makrofagien vasteena verihiutaleiden, endoteliosyyttien ja sileän lihassolujen kasvutekijöiden stimuloimille vaurioille sekä monimutkaisten vaurioiden vaiheeseen - kalkkeutumista, tromboosi jne. ( riisi. 19.13).

Yllä olevilla käsitteillä ateroskleroosin patogeneesistä on vahvuutensa ja heikkoutensa. Kehon yleisten aineenvaihduntahäiriöiden ja valtimon seinämän primaarisen lipoidoosin käsitteen arvokkain etu on kokeellisen kolesterolimallin olemassaolo. Valtimon seinämän paikallisten muutosten ensisijaisen merkityksen käsitteellä, vaikka se on ilmaistu yli 100 vuotta sitten, ei ole vielä vakuuttavaa kokeellista mallia.

Kuten yllä olevasta voidaan nähdä, ne voivat yleensä täydentää toisiaan.

152. Tärkeimmät ilmentymät munuaisten vajaatoiminnan suuontelossa.

158. Kalsium-fosfori-aineenvaihdunnan häiriöt. Hypo- ja hyperkalsemia, niiden etiologia ja patogeneesi, tärkeimmät ilmenemismuodot suuontelossa.

162. Endokrinopatioiden pääasialliset ilmenemismuodot suuontelossa.

172. Tärkeimmät neurogeenisen dystrofian ilmenemismuodot suuontelossa.

1. Patologisen fysiologian oppiaine ja tehtävät. Sen paikka korkeamman lääketieteellisen koulutuksen järjestelmässä. Patofysiologia kliinisen lääketieteen teoreettisena perustana.

3. "sairauden" käsitteen määritelmä. Taudin kehitysvaiheet, sen seuraukset.

5. Patologisen prosessin spesifisyyden ja tärkeimpien rakenteellisten ja toiminnallisten häiriöiden lokalisoinnin selektiivisyyden määräävät tekijät.

6. Elintoimintojen sukupuuttoon ja palautumiseen liittyvät mallit. Terminaalitilat: preagonia, tuska, kliininen kuolema, niiden ominaisuudet. Elvytyksen jälkeinen sairaus.

8. Palautteen periaate terveydessä ja sairaudessa (I.P. Pavlov, M.M. Zavadovsky, P.K. Anokhin). Patologisen järjestelmän käsite, sen erot toiminnallisesta järjestelmästä.

9. Soman ja psyyken suhde normaaleissa ja patologisissa olosuhteissa. Suojaamisen eston rooli patologiassa. Sana sairauksia aiheuttavana ja parantavana tekijänä. Lääketieteellinen deontologia. Iatrogeenisen käsite.

10. Sairauden paikallisten ja yleisten, spesifisten ja epäspesifisten ilmenemismuotojen suhde suuontelon ja kasvoleuan alueen patologian esimerkkinä.

11. Taudin kaksoisluonne. Sen kehityksen liikkeellepaneva voima.

12. Sopeutumisen ja korvauksen käsite. Yleiset ominaisuudet, adaptiivisten ja kompensaatioreaktioiden tyypit.

13. Kompensaatio-adaptiivisten prosessien rakenteelliset perusteet ja mekanismit. Sopeutumisen ja korvauksen "hinnan" käsite.

14. Sairaan organismin patologisten ja kompensaatioreaktioiden yleiset ominaisuudet, esimerkkejä, patogeneettinen arviointi.

16. Stressin ilmiö (Mr. Selye). Stressiä tajuavat ja stressiä rajoittavat järjestelmät. Stressivasteen mukautuvat ja haitalliset vaikutukset. Stressin rooli patologiassa.

Reaktiivisuusluokitus

Yksittäinen ryhmä

18. Kehon epäspesifinen vastustuskyky. Käsitteen määrittely; tekijät, jotka vähentävät epäspesifistä vastustuskykyä. Keinot ja keinot lisätä organismin epäspesifistä vastustuskykyä.

19. Perustuslain oppi. Perustuslaillisten tyyppien luokittelun perusperiaatteet. Perustuslain rooli patologiassa.

20. Immunologinen reaktiivisuus. Immunopatologisten prosessien käsite. Immuunipuutostilat, niiden luokittelu ja ilmenemismuodot.

21. Allergia, käsitteen määritelmä. Allergisten reaktioiden muodot. Allergisten reaktioiden päämuotojen ominaisuudet (välitön ja viivästynyt tyyppi). Anafylaktinen sokki.

22. Äärimmäisten tekijöiden käsite, äärimmäiset olemassaolon olosuhteet ja kehon ääritilat, yleiset ominaisuudet.

23. Sähkövirran vaikutus kehoon. Sähkövamma. Sähkövirran ominaisuudet vahingollisena tekijänä.

24. Sähköiskun yleiset ja paikalliset ilmenemismuodot. Sähkövamman patogeneesi, kuolinsyyt. Ensiavun periaatteet.

25. Korkean ja matalan ilmanpaineen vaikutus kehoon. Korkeussairaus ja dekompressiotauti. Disbarismi.

26. Korkean lämpötilan vaikutus kehoon. Hypertermia. Lämpö ja auringonpistos, niiden patogeneesi.

27. Matalan lämpötilan vaikutus kehoon. Hypotermia, sen patogeneesi.

28. Ionisoivan säteilyn vaikutus kehoon. Säteilyvamma. Yleiset ominaisuudet, luokittelu, patogeneesi.

Säteilyvaurioiden patogeneesi

29. Akuutti säteilysairaus, patogeneesi, muodot, seuraukset.

30. Akuutin säteilytaudin luuydinmuoto, patogeneesi, kliiniset oireet, tulokset.

31. Akuutin säteilytaudin suolistomuoto, patogeneesi, ilmenemismuodot, lopputulos.

32. Akuutin säteilytaudin toksiset ja aivomuodot, patogeneesi, ilmenemismuodot, lopputulos.

34. Ionisoivan säteilyn toiminnan pitkän aikavälin seuraukset. Ionisoivan säteilyn stokastisten ja ei-stokastisten vaikutusten käsite.

35. Shokki. Käsitteen määritelmä, tyypit, vaiheet, yleiset kehitysmekanismit.

36. Traumaattinen shokki. Etiologia, patogeneesi, vaiheet, ilmenemismuodot. Traumaattisen shokin teoriat.

37. Sokin hemodynaamisten häiriöiden olemus ja mekanismit. Verenvirtauksen keskittäminen ja shunting, niiden patogeneettinen arviointi.

38. Collapse, sen tyypit, patogeneesi, erot shokin ja kooman välillä.

39. Kooma, sen tyypit, yhteiset linkit kooman patogeneesissä.

40. Perinnöllisten ja synnynnäisten sairauksien käsite. Patologian perinnöllisten muotojen luokittelu. Perinnöllisten ja ympäristötekijöiden rooli sairauksien kehittymisessä. Fenokopiot.

41. Läpäisevyyden ja ekspressiivisuuden käsite, rooli patologiassa.

42. Patologian perinnöllisten muotojen etiologia. Mutaatiot, niiden tyypit. Antimutageneesin ja antimutageenisten tekijöiden käsite.

44. Kromosomitaudit. Trisomia: Downin tauti, Klinefelterin tauti, trisomia X, xyy, Pataun oireyhtymä. Trisomia 8, Edwardsin oireyhtymä. Karyotyyppi, kliiniset oireet.

45. Kromosomitaudit. Monosomia ja deleetio: Shereshevsky-Turner, Wolf-Hirshhorn, "kissan itku" -oireyhtymät. Karyotyyppi, kliiniset oireet.

46. ​​Kasvoleuan synnynnäiset ja perinnölliset epämuodostumat, yleiset ominaisuudet.

47. Valtimo- ja laskimohyperemia. Käsitteiden määrittely, luokittelu, etiologia, patogeneesi, ilmenemismuodot, tulokset.

49. Tromboosi. Tromboosin käsitteen määritelmä, etiologia, patogeneesi, tromboosin seuraukset ja seuraukset.

50. Embolia, embolian käsitteen määritelmä, luokittelu, ilmenemismuodot ja seuraukset. Embolien tyypit.

51. Tyypilliset mikroverenkiertohäiriöt: ekstra-, intravaskulaarinen, intramuraalinen. Liete, kapillarotrofinen vajaatoiminta. Etiologia, patogeneesi, tulokset.

52. Soluvauriot. Etiologia ja yleisimmät linkit soluvaurion patogeneesissä. Soluvaurion spesifiset ja epäspesifiset ilmenemismuodot.

53. Tulehdus. Käsitteen määritelmä, luokitus. Tulehduksen komponentit, niiden yleiset ominaisuudet. Tulehdus tyypillisenä patologisena prosessina. Tulehduksen paikalliset ja systeemiset ilmentymät.

54. Tulehduksen etiologia. Tulehduksen primaarinen ja sekundaarinen muutos. Tulehdusvälittäjien rooli sekundaarisen muutoksen kehittymisessä.

55. Tulehdusvälittäjät, niiden alkuperä, luokitteluperiaatteet, päävaikutukset. Endogeeniset anti-inflammatoriset tekijät.

56. Tulehduskohteen fysikaaliset ja kemialliset muutokset, niiden kehittymismekanismit, merkitys.

57. Verisuonireaktiot, perifeeristen verenkiertohäiriöiden dynamiikka tulehduksen keskipisteessä, biologinen merkitys.

58. Eksudaatio, käsitteen määritelmä. Syyt ja mekanismit, jotka lisäävät verisuonen seinämän läpäisevyyttä tulehduksen keskipisteessä. Eritteen arvo tulehduksessa. Eritteiden tyypit.

59. Leukosyyttien siirtymisen vaiheet, tavat ja mekanismit tulehduksen aikana. Tärkeimmät kemoattraktantit, jotka aiheuttavat leukosyyttien migraatiota.

61. Levittämisvaihe, sen tärkeimmät ilmenemismuodot ja kehitysmekanismit. Tulehduksen tyypit ja seuraukset. Tulehduksen perusteoriat.

62. Paikallisten ja yleisten ilmiöiden yhteys tulehduksessa. Hermoston, endokriinisen ja immuunijärjestelmän rooli tulehduksen kehittymisessä. Tulehduksen positiivinen ja negatiivinen merkitys keholle.

63. Tulehdusprosessit kasvoleuan alueen kudoksissa. Niiden esiintymisen ja kulun ominaisuudet.

64. Valkoveren järjestelmän muutosten piirteet tulehduksellisissa prosesseissa kasvoleuan alueen kudoksissa.

65. Kuume. Käsitteen määritelmä. Kuumeen etiologia. Primaariset pyrogeenit, niiden tyypit. Primaaristen pyrogeenien rooli kuumeen kehittymisessä.

66. Kuumeen patogeneesi. Sekundaariset pyrogeenit, niiden alkuperä, keskus- ja systeemiset vaikutukset. Kuumevaiheet. Muutokset lämmönsäätelyprosesseissa kuumeen eri vaiheissa.

67. Muutokset elinten ja järjestelmien toiminnassa kuumeen kehittymisen aikana. Kuumereaktion biologinen merkitys. Pyrogeenisen hoidon käsite.

68. Kuumelajikkeet Lämpötilakäyrien tyypit.

69. Muutokset sylkirauhasten toiminnassa ja suuontelon tilassa kuumeen aikana.

70. Hypoksia. Erilaisten hypoksiatyyppien käsitteen määritelmä, luokittelu, patogeneettiset ominaisuudet.

71. Kiireellisten ja pitkäaikaisten kompensaatio-adaptiivisten reaktioiden mekanismit hypoksian aikana. Sopeutuminen hypoksiaan, kehitysvaiheet. Hypoksisten tilojen patogeneettisen hoidon periaatteet

72. Paikallisen hypoksian rooli tulehdus- ja rappeutumisprosessien patogeneesissä leuka- ja kasvojen alueen kudoksissa. Ylipainehappihoidon käyttö hammaslääketieteessä.

73. Happo-emäs-tilan rikkomukset. Asidoosin ja alkaloosin luokittelu. Asidoosin ja alkaloosin tärkeimmät ilmenemismuodot.

74. Happo-emästilan rikkomusten korvausmekanismit. Laboratoriokriteerit rikkomuksista ja happo-emästilan korvaamisesta.

75. Paikallinen happo-emästasapainon häiriö hammasplakin alueella, sen syyt ja rooli karieksen patogeneesissä.

76. Vesitasapaino. Vesitasapainohäiriöiden tyypit. Hyper- ja dehydraation etiologia, patogeneesi ja ilmenemismuodot.

77. Turvotus. Käsitteiden määritelmät. Luokitus. Tärkeimmät patogeneettiset tekijät turvotuksen kehittymisessä. Munuaisten, sydämen, kakektisen, toksisen turvotuksen patogeneesi.

79. Kasvainten etiologia. Blastomogeenisten aineiden luokitus. Eksogeenistä ja endogeenistä alkuperää olevat karsinogeeniset aineet. Kasvainten kokeellisen lisääntymisen menetelmät.

80. Perinnöllisyyden, iän, sukupuolen, ruokavalion, huonojen tapojen merkitys kasvainten esiintymisessä ja kehittymisessä.

81. Kasvainten biologiset perusominaisuudet. Kasvainten etäpesäkemekanismit, vaiheet. Kasvaimen etenemisen käsite.

82. Kasvainsolujen atypian tyypit ja tärkeimmät ilmenemismuodot.

84. Solujen onkogeenien tyypit ja toiminnot, onkoproteiinien rooli transformoituneiden solujen toimintahäiriössä. Anti-onkogeenien käsite.

85. Hermoston ja endokriinisen järjestelmän toimintahäiriöiden suhde kasvainten syntymiseen ja kehittymiseen. Hormonaalisesti riippuvaiset kasvaimet.

86. Immuunijärjestelmän häiriöiden suhde kasvainten syntymiseen ja kasvuun. Immunosuppression tärkeimmät syyt ja ilmentymät syövässä.

87. Kasvaimen systeeminen vaikutus kehoon. Paraneoplastinen oireyhtymä, sen patogeneesi, tärkeimmät ilmenemismuodot. Syövän kakeksian patogeneesi.

88. Oppi syöpää edeltävistä tiloista. Pakollinen ja fakultatiivinen esisyöpä. Pahanlaatuisten kasvainten kehitysvaiheet. Hoidon perusperiaatteet ja kasvainten ehkäisy.

89. Nälkä, sen tyypit, kehitysjaksot.

90. Hypo- ja hyperglykeemiset tilat. Etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot.

91. Hyper-, hypo-, dysproteinemia, paraproteinemia. Etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot.

92. Hyperlipidemia: ruoansulatus, kuljetus, retentio. Primaariset ja sekundaariset dyslipoproteinemiat.

93. Muutokset kiertävän veren massassa. Hyper- ja hypovolemia. Etiologia, patogeneesi, tyypit, kliiniset ilmenemismuodot.

95. Käsitteen "anemia" määritelmä. Anemian etiopatogeneettiset ja morfofunktionaaliset luokitukset. Anemian kliiniset oireet.

96. Erytronin laadulliset ja kvantitatiiviset muutokset anemiassa. Punasolujen regeneratiiviset ja rappeuttavat muodot.

97. Etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot ja verikuva akuutissa ja kroonisessa posthemorragisessa anemiassa.

98. Etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot ja verikuva raudanpuutteessa ja sideroahrestisessa anemiassa.

100. Perinnöllisen hemolyyttisen anemian etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot ja verikuva.

101. Tärkeimmät ilmenemismuodot anemian ja erytrosytoosin suuontelossa.

102. Leukopenia ja leukosytoosi. Etiologia, tyypit, kehitysmekanismit.

103. Agranulosytoosi, etiologia, patogeneesi, tyypit, verikuva, kliiniset oireet. Panmyeloftiitti, verikuva.

104. Tärkeimmät ilmenemismuodot agranulosytoosi suuontelossa.

105. Leukemiat. Käsitteen määritelmä. Etiologia ja patogeneesi. Luokittelun periaatteet. Ero leukemian ja leukemoidisten reaktioiden välillä. Verikuva, akuutin ja kroonisen leukemian kliiniset oireet.

106. Tärkeimmät ilmentymät akuutin ja kroonisen leukemian suuontelossa.

107. Perinnöllinen koagulopatia: hemofilia a ja b. Hemofilian etiologia, patogeneesi, laboratorio- ja kliiniset ilmenemismuodot.

108. Hankittu koagulopatia: DIC. Etiologia, patogeneesi, kliininen kulku, tulokset.

109. Trombosytoosi, trombosytopenia ja trombosytopatia. Luokitus, etiologia, patogeneesi, laboratorio- ja kliiniset ilmenemismuodot.

110. Perinnölliset ja hankitut vasopatiat: Rendu-Oslerin tauti, Shenlein-Genoch. Etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot.

111. Tärkeimmät ilmentymät hyytymishäiriöiden ja verisuoni-verihiutaleiden hemostaasin suuontelossa.??????

116. Sepelvaltimon vajaatoiminta. Käsitteen määritelmä, etiologia (riskitekijät), patogeneesi, iskeemisen sydänsairauden kliiniset muodot. Ei-sepelvaltimon sydännekroosi.

117. Kardiovaskulaarisen vajaatoiminnan tärkeimmät ilmenemismuodot suuontelossa.???????????

118. Sydämen rytmihäiriö. Rytmihäiriöiden luokittelu. Automatismin rikkomukset, sinusarytmioiden EKG-merkit.

I. Impulssin muodostumisen rikkominen

III. Yhdistetyt rytmihäiriöt

119. Sydämen kiihtyvyyshäiriöt. EKG:n merkit ekstrasystolista, kohtauksellisesta takykardiasta, eteis- ja kammiolepatusta ja -värinästä. Hemodynaamiset häiriöt.

120. Sydämen johtumisen rikkominen. EKG-merkit eteis- ja suonensisäisestä tukosta.

121. Verenpainetauti, luokitus. Oireinen hypertensio.

122. Verenpainetaudin patogeneesin etiologia ja pääteoriat.

123. Kohde-elinvaurion kliiniset ilmenemismuodot hypertensiossa.??????????

124. Valtimoverenpaine. Luokitus. Verenkierron verisuonten vajaatoiminta: pyörtyminen, romahdus. Niiden etiologia ja patogeneesi.

125. Ateroskleroosi, sen etiologia ja patogeneesi. LDL-reseptorivuorovaikutuksen häiriöiden rooli ateroskleroottisen plakin muodostumismekanismeissa. Ateroskleroosin kokeelliset perusmallit.

126. Ulkoisen hengitysjärjestelmän vajaatoiminta. Käsitteen määritelmä, luokitus. Kroonisen hengitysvajauksen vaiheet, sen kliiniset ilmenemismuodot.

127. Keuhkojen ventilaation obstruktiivisten ja rajoittavien häiriöiden tärkeimmät syyt. Muutokset keuhkorakkuloiden ilman ja valtimoveren kaasukoostumuksessa, mikä rikkoo ilmanvaihtoa.

128. Tärkeimmät syyt keuhkokalvon läpi kulkeutuvien kaasujen diffuusiohäiriöihin. Muutokset alveolaarisen ilman ja valtimoveren kaasukoostumuksessa diffuusion vastaisesti.

129. Keuhkojen heikentyneen perfuusion tärkeimmät syyt. Krooninen pulmonaalinen sydämen vajaatoiminta: cor pulmonale, etiologia, patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot.

130. Hengenahdistus, säännöllinen ja lopullinen hengitys. Niiden tyypit, patogeneettiset ominaisuudet, kehitysmekanismit.

131. Asfyksia. Etiologia, patogeneesi, kehitysvaiheet.

132*. Viestintä ulkoisen hengityksen häiriöistä ja leuka-alueen patologiasta.

133*. Ruoansulatushäiriöt suuontelossa: tärkeimmät syyt, kehitysmekanismit.

134*. Pureskeluhäiriöt. Tärkeimmät syyt, ilmenemismuodot. Pureskeluhäiriöiden rooli maha-suolikanavan häiriöissä.

136*. Sylkirauhasten toimintahäiriö. Hypo- ja hypersyljenerityksen syyt ja ilmenemismuodot.

137*. Nykyaikaisia ​​ideoita hammaskarieksen etiologiasta ja patogeneesistä.

138*. Nykyaikaiset ajatukset parodontiitin etiologiasta ja patogeneesistä. Autoimmuunireaktioiden ja neurogeenisten dystrofioiden osallistuminen parodontiitin patogeneesiin.

139*. Nielemishäiriöiden syyt ja kehittymismekanismit.

140. Mahalaukun dyspepsian oireyhtymän tärkeimmät ilmentymät: ruokahaluttomuus, pahoinvointi, röyhtäily, oksentelu, kipu. syitä niiden kehitykseen.

Kipuoireyhtymä maha-suolikanavan sairauksissa

141. Vatsan eritys- ja motoristen toimintojen häiriöiden suhde. Hyper- ja hypokloorihydrian ilmenemismuodot. Pylorisen refleksin patologia. Ruoansulatushäiriöt vatsassa

Vatsan eritystoiminnan häiriöt

Vatsan motorisen toiminnan häiriöt

142. Maha- ja pohjukaissuolen mahahaava. Nykyaikaisia ​​ideoita peptisen haavan etiologiasta ja patogeneesistä. Rooli n. Pylori taudin etiologiassa ja patogeneesissä.

Modernit näkymät:

143. Suolen motorisen ja eritystoiminnan ja imeytymisprosessien häiriöt. Etiologia, patogeneesi, ilmenemismuodot. Ruoansulatushäiriöt ohutsuolessa

Ohutsuolen eritystoiminnan häiriöt

Ohutsuolen motorisen toiminnan häiriöt

Ohutsuolen imeytymishäiriöt

Paksusuolen toiminnan häiriöt

144. Suoliston automyrkytys. Etiologia, patogeneesi, ilmenemismuodot.

145*. Ruoansulatuskanavan patologian tärkeimmät ilmenemismuodot suuontelossa.

146. Tärkeimmät oireyhtymät maksan ja sappiteiden patologiassa. Keltaisuus, tyypit, syyt, patogeneesi.

147. Maksan toiminnallinen vajaatoiminta, sen kliiniset oireet. Maksakooma, sen patogeneesin tärkeimmät linkit.

148*. Maksapatologian tärkeimmät ilmentymät suuontelossa.

150. Nefriitit ja nefroottinen oireyhtymä. Niiden etiologia ja patogeneesi, kliiniset ilmenemismuodot.

151. Akuutti ja krooninen munuaisten vajaatoiminta. Etiologia, patogeneesi, kurssin vaiheet, kliiniset ilmenemismuodot, tulokset.

Prerenaalisessa akuutissa munuaisten vajaatoiminnassa virtsan natriumpitoisuus vähenee normaaliin verrattuna ja urea-, kreatiniini- ja osmolaarisuus lisääntyvät.

152*. Tärkeimmät munuaisten vajaatoiminnan ilmenemismuodot suuontelossa.

154. Adenohypofyysin ylitoiminta: aivolisäkkeen gigantismi, akromegalia, Itsenko-Cushingin tauti, kliiniset oireet.

155. Aivolisäkkeen takaosan patologia: vasopressiinin hypo- ja liikaerityksen ilmenemismuotoja.

156. Kilpirauhasen yli- ja vajaatoiminta, tärkeimmät kliiniset oireet.

157. Lisäkilpirauhasten yli- ja vajaatoiminta, tärkeimmät kliiniset oireet.

172*. Neurogeenisen dystrofian tärkeimmät ilmenemismuodot suuontelossa.

125. Ateroskleroosi, sen etiologia ja patogeneesi. LDL-reseptorivuorovaikutuksen häiriöiden rooli ateroskleroottisen plakin muodostumismekanismeissa. Ateroskleroosin kokeelliset perusmallit.

Ateroskleroosi - erilaiset valtimoiden sisäkalvon muutosten yhdistelmät, jotka ilmenevät lipidien, monimutkaisten hiilihydraattiyhdisteiden, verielementtien ja siinä kiertävien tuotteiden fokusoitumisena, sidekudoksen muodostumisena ja kalsiumin kertymisenä.

Kokeelliset mallit

AT 1912 N. N. Anichkov ja S. S. Khalatov ehdottivat menetelmää ateroskleroosin mallintamiseksi kaneissa ruiskuttamalla kolesterolia kehoon (koettimen kautta tai sekoittamalla se tavalliseen ruokaan). Selkeät ateroskleroottiset muutokset kehittyvät muutaman kuukauden kuluttua, kun kolesterolia käytetään päivittäin 0,5 - 0,1 g per 1 painokilo. Yleensä niihin liittyy veren seerumin kolesterolitason nousu (3-5 kertaa alkuperäiseen tasoon verrattuna), mikä oli perusta oletukselle johtavasta patogeneettisesta roolista ateroskleroosin hyperkolesterolemian kehittymisessä. Tämä malli on helposti toistettavissa ei vain kaneissa, vaan myös kanoissa, kyyhkysissä, apinoissa ja sioissa.

Kolesteroliresistenteillä koirilla ja rotilla ateroskleroosi lisääntyy kolesterolin ja kilpirauhasen toimintaa heikentävän metyylitiourasiilin yhteisvaikutuksena. Tämä kahden tekijän (eksogeeninen ja endogeeninen) yhdistelmä johtaa pitkittyneeseen ja vakavaan hyperkolesterolemiaan (yli 26 mmol/l-1000 mg%). Myös voin ja sappisuolojen lisääminen ruokaan edistää ateroskleroosin kehittymistä.

Kanoilla (kukoilla) kehittyy aortan kokeellinen ateroskleroosi pitkäaikaisen altistuksen jälkeen dietyylistilbestrolille. Tässä tapauksessa ateroskleroottisia muutoksia esiintyy endogeenisen hyperkolesterolemian taustalla, joka tapahtuu aineenvaihdunnan hormonaalisen säätelyn rikkomisen seurauksena.

Etiologinen f-ry :

endogeeninen

1. perinnöllisyys

   sukupuoli (40-80 vuoden iässä ateroskleroosi ja ateroskleroottinen sydäninfarkti ovat yleisempiä miehillä kuin naisilla (keskimäärin 3-4 kertaa). 70 vuoden jälkeen ateroskleroosin ilmaantuvuus miehillä ja naisilla on suunnilleen sama.)

   ikä (yli 30 vuotta)

2. eksogeeninen

yliravitsemus (paljon ravintorasvoja ja kolesteriinia sisältäviä ruokia)

1. hypodynamia

   myrkytys (alkoholi, nikotiini, kemialliset aineet)

   hypertensio (BP > 160/90)

   hormonaaliset häiriöt, aineenvaihduntataudit sisäänpäin (diabetes mellitus, myxedema, ↓ sukurauhasten toiminta, kihti, liikalihavuus, hyperkolesterolemia)

Patogeneesi :

Nykyiset teoriat ateroskleroosin patogeneesistä voidaan tiivistää kahteen, jotka ovat pohjimmiltaan erilaisia ​​vastauksissaan kysymykseen: mikä on primaarista ja mikä sekundaarista ateroskleroosissa, toisin sanoen mikä on syy ja mikä on seuraus - ateroskleroosin lipoidoosi valtimoiden sisäkalvo tai jälkimmäisen rappeuttavat-proliferatiiviset muutokset. Tämän kysymyksen esitti ensimmäisenä R. Virkhov (1856). Hän vastasi siihen ensimmäisenä ja huomautti, että "prosessi alkaa kaikissa olosuhteissa luultavasti tietyllä sidekudoksen perusaineen löystymisellä, josta valtimoiden sisäkerros enimmäkseen koostuu."

Siitä lähtien on syntynyt ajatus saksalaisesta patologien koulusta ja sen seuraajista muissa maissa, jonka mukaan ateroskleroosissa kehittyy aluksi dystrofisia muutoksia valtimon seinämän sisäkalvossa ja lipidien ja kalsiumsuolojen laskeutumista. on toissijainen ilmiö. Tämän konseptin etuna on, että se pystyy selittämään spontaanin ja kokeellisen ateroskleroosin kehittymisen sekä tapauksissa, joissa kolesteroliaineenvaihdunnassa on häiriöitä, että niissä (mikä on erityisen tärkeää), kun niitä ei ole. Tämän käsitteen kirjoittajat antavat ensisijaisen roolin valtimon seinälle, ts. substraatille, joka on suoraan mukana patologisessa prosessissa. "Ateroskleroosi ei ole vain eikä edes niinkään yleisten aineenvaihdunnan muutosten heijastus (laboratoriossa ne voivat olla jopa vaikeasti havaittavissa), vaan johdannainen sen omista rakenteellisista, fysikaalisista ja kemiallisista muutoksista valtimon seinämän substraatissa ... Ensisijainen ateroskleroosiin johtava tekijä on juuri itse valtimon seinämässä, sen rakenteessa ja entsyymijärjestelmässä” (IV Davydovsky, 1966).

Toisin kuin nämä näkemykset, N. N. Anichkovin ja S. S. Khalatovin kokeiden jälkeen, pääasiassa Neuvostoliiton ja amerikkalaisten kirjoittajien tutkimusten vuoksi, käsitys roolista yleisten aineenvaihduntahäiriöiden ateroskleroosin kehittymisessä kehossa, johon liittyy hyperkolesterolemia, hyperlipemia ja hyperbetalipoproteinemia, on onnistuneesti kehitetty. Näistä asennoista ateroskleroosi on seurausta lipidien, erityisesti kolesterolin, ensisijaisesta diffuusista tunkeutumisesta valtimoiden muuttumattomaan sisäkalvoon. Lisää muutoksia verisuonen seinämässä (mukoidisen turvotuksen ilmiöt, degeneratiiviset muutokset subendoteliaalikerroksen kuiturakenteissa ja soluelementeissä, tuottavat muutokset) kehittyvät siinä olevien lipidien vuoksi, eli ne ovat toissijaisia.

Aluksi johtava rooli veren lipidien, erityisesti kolesterolin, tason nostamisessa johtui ravintotekijästä (liiallinen ravitsemus), joka antoi nimen vastaavalle teorialle ateroskleroosin esiintymisestä - ravintoaine. Hyvin pian sitä oli kuitenkin täydennettävä, koska kävi selväksi, että kaikkia ateroskleroositapauksia ei voida laittaa syy-yhteyteen ruoansulatushäiriön hyperkolesterolemiaan. N. N. Anichkovin yhdistelmäteorian mukaan ateroskleroosin kehittymisessä ruoansulatustekijän lisäksi lipidien aineenvaihdunnan ja sen säätelyn endogeeniset häiriöt, mekaaninen vaikutus verisuonen seinämään, verenpaineen muutokset, pääasiassa sen nousu, sekä sillä itse valtimon seinämän rappeuttavat muutokset ovat tärkeitä. Kuitenkin myös tässä modifikaatiossa vanha kaava "ilman kolesterolia, ei ole ateroskleroosia" säilytti alkuperäisen merkityksensä. Tämä johtuu siitä, että ateroskleroosin kehittyminen liittyy ensisijaisesti veren seerumin kolesterolitasoon.

Seuraavina vuosina osoitettiin, että ateroskleroosin esiintymiselle ei ole tärkeää ainoastaan ​​veren seerumin kolesterolipitoisuuden nousu, vaan myös kolesteroli- ja fosfolipiditasojen (normaalisti 0,9) välisen suhteen muutos. Ateroskleroosin yhteydessä tämä suhde kasvaa. Fosfolipidit vähentävät veren seerumin kolesterolipitoisuutta, pitävät sen emulgoituneessa tilassa ja estävät laskeumaa verisuonten seinämiin. Siten niiden suhteellinen puute on yksi tärkeimmistä aterogeneesin vaikuttavista tekijöistä.

Yhtä tärkeä rooli on kehoon saapuvan rasvan laadullisella koostumuksella. Yleensä 2/3 elimistöön joutuneesta kolesterolista muodostaa kemiallisen (eetteri)sidoksen rasvahappojen kanssa (pääasiassa maksassa) muodostaen kolesteroliestereitä. Kolesterolin esteröinti kasviöljyjen ja kalaöljyjen sisältämillä tyydyttymättömillä rasvahapoilla (linoli-, linoleeni-, arakidonihappo) edistää polaaristen labiilien, helposti liukenevien ja hajoavien kolesteroliestereiden muodostumista. Päinvastoin, kolesterolin esteröinti tyydyttyneillä rasvahapoilla, pääasiassa eläinperäisillä rasvahapoilla (steariini, palmitiini), edistää niukkaliukoisten kolesteroliestereiden ilmaantumista, jotka saostuvat helposti liuoksesta. Lisäksi tunnetaan tyydyttymättömien rasvahappojen kyky alentaa veren seerumin kolesterolitasoa nopeuttamalla sen erittymistä ja aineenvaihdunnan muutoksia ja tyydyttyneiden rasvahappojen kyky nostaa sitä. Nämä tosiasiat antavat meille mahdollisuuden päätellä, että tyydyttymättömien ja tyydyttyneiden rasvahappojen suhteen väheneminen edistää ateroskleroosin kehittymistä. Veren seerumin lipidit (kolesteroli, kolesteroliesterit, fosfolipidit, triglyseridit) koostuvat osittain kylomikroneista (hienoja hiukkasia, liukenemattomia plasmassa) ja lipoproteiineista - α- ja β-globuliinien komplekseista ja plasmaan liuenneista lipideistä. α-lipoproteiineista on noin 33-60 % proteiinia ja 40-67 % rasvaa (β-lipoproteiineja on vastaavasti noin 7-21 % ja 79-93 %.

Ateroskleroosissa β-lipoproteiinien pitoisuus kasvaa pääasiassa alhaisella ominaispainolla (0,99-1,023). Nämä lipoproteiinit kelluvat nopeudella 10-20 Sf, niille on tunnusomaista korkea kolesterolin ja tyydyttyneiden rasvahappojen pitoisuus, suhteellinen fosfolipidien puute ja ne saostuvat helposti. Fredrickson et ai. (1967) suorittivat täydellisemmän fyysisen ja patofysiologisen karakterisoinnin sekä aterogeenisten lipoproteiinien tyyppien ja vastaavien hyperlipoproteinemioiden luokittelun.

On selvää, että kolesterolin kulkeutumisen verisuonen seinämään varmistava "kuljetus" on ateroskleroosissa olennainen sekä ateroskleroottisten leesioiden mekanismissa, niiden luonteen ja vakavuuden määrittämisessä että eriytetyssä ruokavalio- ja lääkehoidossa.

Lisäksi, kun otetaan huomioon aterogeenisten β-lipoproteiinien kyky kompleksoitua happamien glykosaminoglykaanien ja glykoproteiinien kanssa niiden tunkeutumisen jälkeen verisuonen seinämään, jolloin ne ovat saaneet antigeenisiä ominaisuuksia, on mahdollista tuottaa autovasta-aineita ja kehittää autoimmuunityyppinen patologinen prosessi. Tätä voi helpottaa myös autoantigeenien ilmaantuminen ateroskleroottisten plakkien hajoamistuotteista, jotka herkistävät kehoa.

Viime vuosina on kiinnitetty paljon huomiota lipidejä hajottavien plasma- ja kudosentsyymien tutkimukseen. On todettu, että lipolyyttinen aktiivisuus ruoansulatuskolesterolin aterosleroosille vastustuskykyisillä eläimillä (rotat, koirat) lisääntyy ja päinvastoin tälle taudille alttiilla eläimillä (kanit, kanat, kyyhkyset) se vähenee.

Ihmisillä iän vuoksi sekä ateroskleroosissa aortan seinämän lipolyyttinen aktiivisuus laskee. Tämä viittaa siihen, että monimutkaisessa mekanismijärjestelmässä, joka edistää verisuonten lipoidoosin kehittymistä ateroskleroosissa, tietty rooli on lipolyyttisten entsyymien riittämättömyydellä.

Kolesterolin biosynteesin prosesseilla on suuri merkitys ateroskleroosin patogeneesissä. Jälkimmäinen muodostuu eläimen kehossa aktiivisen asetaattivaiheen (asetyyli-CoA) kautta proteiineista, rasvoista ja hiilihydraateista. Maksa on tärkein elin, joka syntetisoi kolesterolia kehossa. Suonen seinämiltä ei myöskään puutu kykyä syntetisoida kolesterolia asetaatista. Se voi muodostaa sekä fosfolipidejä että joitain rasvahappoja. Verisuonen seinämä ei kuitenkaan pysty muodostamaan sitä lipidien määrää, joka siinä on ateroskleroosissa. Niiden päälähde on veriseerumi. Siksi ateroskleroosin kehittyminen ilman liiallista kolesterolin saantia ulkopuolelta voidaan selittää endogeenisellä hyperkolesterolemialla, hyperlipemialla ja hyperbetalipoproteinemialla.

Yllä olevilla käsitteillä ateroskleroosin patogeneesistä on vahvuutensa ja heikkoutensa. Kehon yleisten aineenvaihduntahäiriöiden ja valtimon seinämän primaarisen lipoidoosin käsitteen arvokkain etu on kokeellisen kolesterolimallin olemassaolo. Valtimon seinämän paikallisten muutosten ensisijaisen merkityksen käsitteellä, vaikka se ilmaantui 100 vuotta sitten, ei ole vielä vakuuttavaa kokeellista mallia.

"