Eritystä vähentävien lääkkeiden luokitus. Eritystä estävät aineet: lääkkeiden luokitus ja luettelo

Haavalääkkeet ja lääkkeet gastroesofageaalisen refluksin hoitoon(Englanti) Peptisen haavan ja gastroesofageaalisen refluksitaudin (GORD) lääkkeet) - ryhmä lääkkeitä, jotka kuuluvat anatomis-terapeuttis-kemiallisen luokituksen (ATC) koodiin A02B.

Tässä artikkelissa lääkkeiden ominaisuudet annetaan vain suhteessa niiden käyttöön happoon liittyvien sairauksien hoidossa. Kaikki artikkelissa mainitut lääkkeet on nimetty vain niiden vaikuttavien aineiden mukaan (kansainväliset ei-omistusnimet). Tiettyjen lääkkeiden kauppanimet voidaan tarvittaessa selventää "Lääkerekisterin" tai Venäjän federaation Roszdravnadzorin liittovaltion laitoksen "Lääkealan tieteellisen keskuksen" tietokannan mukaan.

Ryhmän "Haavan vastaiset lääkkeet ja lääkkeet gastroesofageaalisen refluksin hoitoon" kokoonpano

ATC-luokituksen mukaan ryhmä A02B "Haavalääkkeet ja gastroesofageaalisen refluksin hoitoon tarkoitetut lääkkeet" sisältää viisi alaryhmää:

• A02BA H2-histamiinireseptorin salpaajat ( synonyymi: H2-salpaajat).
• A02BC protonipumpun estäjät ( synonyymejä: protonipumpun estäjät, protonipumpun estäjät; lyhennettä IPP käytetään useimmiten - myös analogisesti englannin kanssa. ipp).
• A02BX Muut haavaumalääkkeet ja gastroesofageaalisen refluksin hoitoon tarkoitetut lääkkeet.

Eritystä estävät lääkkeet

Kloorivetyhapon erityksen mekanismit ja sen esto

H2-salpaajat

H2-salpaajat ( synonyymi: Histamiinireseptorien H 2 -salpaajat) vaikuttavat kilpailevasti histamiini H 2 -reseptoreihin ja siten estävät histamiinin stimuloivan vaikutuksen. Tunnetuimmat H2-salpaajat ovat simetidiini, ranitidiini ja famotidiini.

Katso pääartikkeli "H2-histamiinireseptorin salpaajat".

Protonipumpun estäjät

Protonipumpun estäjät, jotka integroituvat H+/K±ATPaasiin, estävät sen H+-vetyionien kuljetuksen mahalaukun luumeniin. Tunnetuin protonipumpun estäjä on omepratsoli.

Katso pääartikkeli Protonipumpun estäjät.

Gastriinireseptorin salpaajat

Huolimatta monien vuosien gastriinireseptorien estäjien etsimisestä ja useiden tämäntyyppisten lääkkeiden luomisesta, niiden laaja käyttö käytännön lääketieteessä on kaukana. Gastriinireseptorien ei-selektiivinen salpaaja proglumidi, koodi A02BX06, salpaa molemmat gastriinireseptorien alatyypit: CCK A ja CCK B. Hapon tuotannon eston asteen mukaan se vastaa ensimmäisen sukupolven H2-salpaajia, mutta sillä ei ole niin paljon sivuvaikutuksia. Selektiiviset gastriinireseptoriantagonistit lorglumidi ja devasipidi, joita kehitettiin haavaumia ehkäiseviksi lääkkeiksi, eivät ole vielä löytäneet käyttöä kliinisessä käytännössä. Venäjällä ei ole rekisteröity yhtään listatuista gastriinireseptorin salpaajista.

Uudet eritystä vähentävien aineiden luokat

Tällä hetkellä on meneillään tutkimustyö, jonka tavoitteena on luoda uusia eritystä estäviä aineita:

Prostaglandiinit

Tässä artikkelissa käsitellään prostaglandiineja - haavaumia estäviä lääkkeitä, prostaglandiineja - lipidi-fysiologisesti aktiivisia aineita kuvataan artikkelissa "Prostaglandiinit".

Enprostil on prostaglandiini E 2:n synteettinen analogi

Prostaglandiinit laajassa merkityksessä ovat hormonin kaltaisia ​​aineita, joita syntetisoidaan melkein kaikissa kehon kudoksissa. Ne osallistuvat verenpaineen säätelyyn, kohdun supistuksiin, vähentävät mahanesteen eritystä ja vähentävät sen happamuutta, ovat tulehdusten ja allergisten reaktioiden välittäjiä, osallistuvat lisääntymisjärjestelmän eri osien toimintaan, ovat tärkeitä munuaisten toiminnan säätelyyn, vaikuttaa erilaisiin endokriinisiin rauhasiin ja useisiin muihin fysiologisiin prosesseihin. Kemiallisesta rakenteesta riippuen prostaglandiinit kuuluvat yhteen tai toiseen sarjaan: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Ilman E-sarjan prostaglandiinien (E 1 ja E 2) osallistumista on mahdotonta tuottaa riittävästi ja laadultaan riittävää maha-pohjukaissuolen limaa, erittää bikarbonaatteja mahalaukun onteloon, ylläpitää riittävää tilavuudellista verenkiertoa limakalvon submukosaalisessa kerroksessa. ja varmistaa limakalvojen palautumisen. Prostaglandiinien E 1 ja E 2 puute heikentää ratkaisevasti mahalaukun pohjukaissuolen limakalvon suojaavia ominaisuuksia.

Usein, kun NSAID-hoito on tarpeen, lääkkeitä käytetään kompensoimaan estyneitä NSAID-prostaglandiineja - luonnollisten prostaglandiinien kemiallisia analogeja. Niillä on valikoiva vaikutus, eivätkä ne aiheuta useita vakavia sivuvaikutuksia, eivätkä myöskään inaktivoidu yhtä nopeasti kuin luonnolliset. Haavalääkkeiden ryhmä "A02BB Prostaglandiinit" koostuu misoprostolista ja enprostiilista - prostaglandiinien synteettisistä analogeista E 1 ja E 2 .

Misoprostolilla ja enprostiililla on eritystä estäviä ja sytoprotektiivisia ominaisuuksia. Sitoutumalla mahalaukun parietaalisolujen reseptoreihin ne estävät mahanesteen ja suolahapon perus-, stimuloitua ja yöllistä eritystä, lisäävät bikarbonaatin ja liman muodostumista ja parantavat verenkiertoa. Vähennä pepsiinin perustuotantoa (mutta ei histamiinin stimuloimaa). Lisää mahalaukun limakalvon vastustuskykyä ja ehkäisee erosiivisten ja haavaisten leesioiden kehittymistä, edistää peptisten haavaumien paranemista. NSAID-lääkkeitä käyttävillä potilailla ne vähentävät maha- ja pohjukaissuolihaavojen ilmaantuvuutta ja vähentävät haavaisen verenvuodon riskiä.

Misoprostolin ja enprostiilin sivuvaikutukset: ohimenevä ripuli, lievä pahoinvointi, päänsärky, vatsakipu.

Pediatriassa prostaglandiineja käytetään poikkeustapauksissa.

Suuria annoksia misoprostolia käytetään lääketieteellisissä aborteissa.

On muitakin haavaumia estäviä lääkkeitä - luonnollisten prostaglandiinien analogeja: rioprostiili (E 1 -analogi), arbaprostiili ja timoprostiili (E 2 -analogit). Kaikista tässä artikkelissa luetelluista prostaglandiineista vain misoprostoli on hyväksytty käytettäväksi Venäjällä. Elintarvike- ja lääkevirasto on hyväksynyt misoprostolin reseptimääräiseen käyttöön vain tulehduskipulääkkeiden aiheuttamien haavaumien ehkäisyyn.

Prostaglandiinien eli haavaumia ehkäisevien lääkkeiden lisäksi on olemassa muita synteettisiä prostaglandiinianalogeja, jotka on tarkoitettu muihin lääketieteellisiin sovelluksiin ja jotka eivät kuulu ryhmään "A02BB Prostaglandins": alprostadiili (prostaglandiinin E 1 -analogi), dinprosti (F 2:n analogi) ja muut.

Gastroprotektorit, vaipalliset, supistavat aineet

Sukralfaatti

Sukralfaatti

Sukralfat (muu kirjoitusasu: sukralfaatti), ATX-koodi A02BX02. "Farmakologisen indeksin" mukaan viittaa ryhmään "Antasidit ja adsorbentit". Kun sukralfaatti joutuu mahalaukkuun mahahapon vaikutuksesta, se muodostaa tahnamaisen massan, joka toimii haavan suojana. Sillä ei ole antasidisia ominaisuuksia.

Vismuttitrikaliumdisitraatti

Vismuttitrikaliumdisitraatti (synonyymi: vismuttisubsitraatti), ATX-koodi A02BX05. "Farmakologisen indeksin" mukaan se kuuluu ryhmään "Antasidit ja adsorbentit". Sytoprotektori. Lisää prostaglandiini E 2 -synteesiä, mikä stimuloi liman muodostumista ja bikarbonaatin eritystä. Sillä on paikallinen bakterisidinen vaikutus Helicobacter pyloriin, mikä häiritsee mikrobien soluseinän eheyttä, estää Helicobacter pylorin tarttumista epiteelisoluihin ja estää sen ureaasia, fosfolipaasia ja proteolyyttistä aktiivisuutta. Vismuttitrikaliumdisitraatin ympäröivien, soluja suojaavien ja antibakteeristen ominaisuuksien yhdistelmä mahdollistaa sen käytön häätöhoito-ohjelmassa.

Vismutti-subnitraatti

Vismuttisubnitraatti, ATX-koodi A02BX12. "Farmakologisen indeksin" mukaan viittaa ryhmiin "Antasidit ja adsorbentit" ja "Antiseptiset ja desinfiointiaineet". Sytoprotektori. Supistava. Antiseptinen. Sitä käytetään gastroduodeniitin, maha- ja pohjukaissuolen mahahaavan, refluksiesofagiitin, enteriitin ja paksusuolentulehduksen hoidossa. Estää Helicobacter pylorin kasvua ja kehitystä (suppression teho on pieni). Heikko antasidi. Sitä käytetään myös ihotulehdusten hoidossa.

Algiinihappo

Algiinihappo, ATC-koodi A02BX13. "Farmakologisen indeksin" mukaan alginaatit kuuluvat ryhmiin "Antasidit ja adsorbentit". Regurgitantti. Kun lääkeaine on vuorovaikutuksessa mahahapon kanssa, alginaattien vaikutuksesta jälkimmäinen neutraloituu, muodostuu geeli, joka suojaa ruokatorven limakalvoa ja suojaa sitä edelleen altistumiselta suolahapolle ja pepsiinille, mikä ilmenee dyspeptisten ja pepsiinin merkittävänä heikkenemisenä. kiputuntemuksia. Samalla se suojaa mahalaukun sisällön alkalista palautumista ruokatorveen.

Algeldraatti + magnesiumhydroksidi

Yhdistelmälääke, jota jaetaan tuotenimellä Maalox ja useat muut. Sillä on antasidinen, adsorboiva, ympäröivä, karminoiva ja kolerettinen vaikutus.

Lääkeyhdistelmät Helicobacter pylorin hävittämiseen

Ryhmän A02BD, Lääkeyhdistelmät Helicobacter pylorin hävittämiseen, koostumus heijastaa klassista lähestymistapaa Helicobacter pylorin hävittämiseen, joka koostuu siitä, että hävittäminen edellyttää "kolminkertaisen hoidon" käyttöä, mukaan lukien protonipumpun estäjä ja kaksi antibioottia, mutta moderni lähestymistapa ("Maastrichtin konsensus") Helicobacter pylorin hävittämiseen sallii muiden lääkkeiden käytön pääjärjestelmissä, esimerkiksi ranitidiinivismuttisitraatin. Hävityshoidolle on ominaista melko korkea aggressiivisuus, koska se sisältää vähintään kaksi antibakteerista lääkettä. Tällainen toimenpide ei ole välinpitämätön lapselle tai heikentyneelle organismille, ja siihen liittyy usein sivuvaikutusten kehittymistä. Lisäksi standardijärjestelmien käyttö ei usein ole riittävän tehokasta johtuen Helicobacter pylori -kantojen laajalle levinneestä ja jatkuvasti kasvavasta resistenssistä käytetyille antibakteerisille lääkkeille, ensisijaisesti metronidatsolille ja klaritromysiinille. Siksi käytännössä Helicobacter pylorin hävittämiseen käytettyjen lääkkeiden valikoima on paljon laajempi kuin A02BD-ryhmässä.

Katso pääartikkeli Helicobacter pylorin hävittäminen.

Happoihin liittyvien sairauksien hoitoon tarkoitettujen lääkkeiden vertailu

Maha- tai pohjukaissuolihaavan parantamiseksi on välttämätöntä ylläpitää mahalaukun pH yli 3:ssa vähintään 18 tuntia päivässä 3–6 viikon ajan. Ruokatorven eroosion parantamiseksi - ruokatorven pH:n on oltava yli 4 16 tunnin sisällä 8-12 viikon aikana. Optimaalinen pH-arvo (vähintään 16 tuntia vuorokaudessa) funktionaaliselle dyspepsialle ja GERD:n ylläpitohoidolle on vähintään 3, erosiiviselle GERD:lle ja tulehduskipulääkkeiden aiheuttamille mahalaukun limakalvovaurioille - vähintään 4, kolminkertaiselle helikobakteeri-peptiselle haavalle hoito - vähintään 5, haavaista verenvuotoa ja ruokatorven ulkopuolisia GERD-oireita - vähintään 6.

Perus- ja ylläpitohoidon valmistelut

Protonipumpun estäjät (PPI:t) ovat ainoa lääkeluokka, joka pystyy tarjoamaan tarvittavan hapon suppression. Siksi ne, paljon enemmän kuin muut lääkkeet, voivat vaatia päälääkkeiden roolia happoriippuvaisten sairauksien perushoidossa. PPI-lääkkeistä esomepratsolilla ja rabepratsolilla on suurin eritystä estävä vaikutus. PPI:n lisäksi nykyajan näkemyksen mukaan H2-salpaajan famotidiinin käyttö on sallittua perushoidon päälääkkeenä. Vaikka simetidiinillä ja ranitidiinilla ei ole mitään etuja famotidiiniin verrattuna, niillä on huomattavan suuri määrä sivuvaikutuksia. Neljännen ja viidennen sukupolven H2-salpaajat eivät ole happoa vähentävästi parempia kuin famotidiini.

Osana anti-Helicobacter-hoitoa PPI-lääkkeillä on myös etua muihin eritystä vähentäviin aineisiin verrattuna. Samaan aikaan ei havaittu eroa eri protonipumpun estäjien tehokkuudessa Helicobacter pylorin hävittämisessä.

Ylläpitohoidossa suositellaan myös protonipumpun estäjiä pääasialliseksi lääkkeeksi, yleensä puolet lähtötasoon verrattuna.

"Täydentävät" ja "on demand" -lääkkeet

Protonipumpun estäjillä on kuitenkin useita haittoja. Pitkä piilevä ajanjakso (lääkkeen vaikutuksen alkaminen annon jälkeen), "öisen hapon läpimurron vaikutus", yksilöllinen ja rodullinen vastustuskyky erilaisille PPI-lääkkeille (erityisesti "omepratsoliresistenssi"), joka saavuttaa joissakin tilanteissa jopa 40 % potilaista. Siksi on tarpeen käyttää muiden luokkien lääkkeitä: PPI-resistenssi - H 2 -salpaaja famotidiini, yöllisen hapon läpimurron korjaamiseksi - ylimääräinen ilta-annos H2-salpaajaa PPI:lle. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden - prostaglandiinien jne - aiheuttamien haavaumien ehkäisyyn.

Erillisen luokan muodostavat ”tarpeenmukaiset lääkkeet” - kun esiintyy tietyn sairauden oireita: närästystä, vatsakipua, ei perushoitolääkkeitä (jälkimmäisen pitkän piilevän ajanjakson takia), vaan antasidit tai prokinetiikka (ruoansulatuskanavan stimulaattorit) motiliteetti), kuten domperidoni tai metoklopramidi.

Tällä hetkellä pelkästään maha- ja pohjukaissuolihaavojen hoitoon käytetään kliinisessä käytännössä yli 500 erilaista lääkettä.

A02BX-ryhmän lääkkeet, joita ei ole rekisteröity Venäjällä

Ryhmä "A02BX Muut haavaumalääkkeet ja gastroesofageaalisen refluksin hoitoon tarkoitetut lääkkeet" sisältää jo edellä mainittujen lisäksi useita yli 25 vuotta sitten luotuja lääkkeitä, jotka eivät pysty kilpailemaan ominaisuuksiltaan nykyaikaisten eritystä vähentävien lääkkeiden kanssa, ja vaikka jotkut niistä ovat edelleen käytössä joissakin maissa, ne ovat nykyään vain historiallisia. Venäjällä kaikkia tässä osiossa lueteltuja lääkkeitä ei ole rekisteröity. Alla on niiden lyhyet ominaisuudet:

Karbenoksoloni

Karbenoksoloni

Karbenoksoloni, ATX-koodi A02BX01. Synteettinen glykyrritsiinihapon johdannainen, joka on luonnollisesti johdettu lakritsinjuuresta; tulehdusta ehkäisevä aine suun, ruokatorven limakalvon haavaumien ja tulehdusten hoitoon. Joskus sitä pidetään sytoprotektiivisena aineena. Isossa-Britanniassa sitä suositellaan haavaumien ja ruokatorven tulehduksen (esofagiitti) hoitoon.

asetoksoloni

Metiosulfoniumkloridi

Metiosulfoniumkloridi

Sulglykotidi

Sulglykotidi, ATC-koodi A02BX08. Sytoprotektori. Valmistettu sikojen pohjukaissuolesta.

Tsolmidiini

Zolmidiini (muunnelman nimi: tsolimidiini), ATX-koodi A02BX10. Sytoprotektori, jota käytetään pohjukaissuolihaavojen hoidossa.

Troxipide

Troxipide, ATC-koodi A02BX11. Käytetään gastroesofageaalisen refluksitaudin hoidossa.

A02B-ryhmän lääkkeet luettelossa "Elintärkeät ja välttämättömät lääkkeet"

Useita tämän ryhmän lääkkeitä: ranitidiini (liuos suonensisäiseen ja lihakseen annettavaan; injektioneste; päällystetyt tabletit; kalvopäällysteiset tabletit), famotidiini (lyofilisaatti suonensisäistä antoa varten tarkoitetun liuoksen valmistamiseksi; päällystetyt tabletit; kalvopäällysteiset tabletit päällystetyt) , omepratsoli (kapselit; lyofilisaatti liuosta varten suonensisäistä antoa varten; lyofilisaatti infuusioliuosta varten; päällystetyt tabletit), vismuttitrikaliumdisitraatti (päällystetyt tabletit) sisältyvät "

ERITTÄMISESTÄVÄT LÄÄKKEET

Lääkeryhmä, jonka pääasiallinen kliininen tarkoitus on tukahduttaa suhteellisen tai ehdottoman liiallinen hapon ja entsyymien muodostuminen. Samalla eliminoituvat monet happo-peptisten vaikutusten aiheuttamat kliiniset oireet.

Suolahapon erityksen mekanismi ja sen esto.

Suolahapon eritys mahalaukussa tapahtuu parietaalisolussa. Tämän solun vastakkaiset kalvot eroavat toiminnallisesti jyrkästi.

Kloorivetyhapon eritysprosessi tapahtuu apikaalisella (suunnattu mahalaukun onteloon) kalvolla, se perustuu protonien transmembraaniseen siirtoon ja suoritetaan suoraan spesifisellä protonipumpulla - H + / K + -ATPaasi. Aktivoituessaan H+/K+-ATPaasimolekyylit upotetaan parietaalisolun eritystiehyiden kalvoon ja siirtävät vetyioneja H+ solusta rauhasen onteloon vaihtaen ne kaliumioneiksi K+ solunulkoisesta tilasta. Tämä prosessi edeltää kloridi-ionien Cl- vapautumista parietaalisolun sytosolista, jolloin kloorivetyhappoa muodostuu parietaalisolun eritystiehyen onteloon.

Vastakkaisella basolateraalisella kalvolla on ryhmä reseptoreja, jotka säätelevät solun eritysaktiivisuutta: histamiini H2, gastriini CCKB ja asetyylikoliini M3. Niiden vaikutuksen seurauksena parietaalisoluissa kalsiumin Ca2+:n ja syklisen adenosiinimonofosfaatin (cAMP) pitoisuus kasvaa, mikä johtaa H+/K+-ATPaasia sisältävien tubulovesikkelien aktivoitumiseen. Basolateraalinen kalvo sisältää myös reseptoreita suolahapon erityksen estäjille - prostaglandiinit E2 ja somatostatiini, epidermaalinen kasvutekijä ja muut.

Eritystä vähentävien lääkkeiden vaikutus perustuu joko stimuloivien vaikutusten estämiseen reseptoritasolla tai H+/K+-ATPaasi-suolahapon tuotantoon osallistuvien solunsisäisten entsyymien estämiseen. Erilaiset eritystä estävät lääkkeet (M-kolinolyytit, H2-salpaajat, protonipumpun estäjät ja muut) vaikuttavat parietaalisolun eri elementteihin.

1) Kolinolyyttiset (antikolinergiset) lääkkeet.

Nämä lääkkeet voidaan jakaa ei-selektiivisiin ja selektiivisiin. Ensimmäiset niistä ovat olleet tiedossa pitkään, kuten atropiini, metasiini, klorosyyli ja platina. Viimeisellä niistä on vain heikkoja eritystä estäviä ominaisuuksia. Metacin osoittaa niitä lähes yksinomaan parenteraalisesti annettuna, mikä rajoittaa merkittävästi sen tehokkaan kliinisen käytön mahdollisuutta [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Klorosililla, vaikka sillä on voimakas ja pitkäaikainen eritystä estävä vaikutus, ei ole vielä tullut jokapäiväiseen käytäntöön. Siten atropiini on edelleen tarkasteltavien aineiden tärkein edustaja.

Atropiinin etuja ovat nopea ja täydellinen imeytyminen ruoansulatuskanavasta, voimakas antispasmodinen ja eritystä estävä vaikutus. Jälkimmäiselle on kuitenkin ominaista suhteellisen lyhyt kesto - noin 1,5 tuntia, jonka jälkeen eritys aktivoituu, mikä joskus alkaa ylittää alkuperäisen tason. On tärkeää, että atropiinin avulla ei ole mahdollista saavuttaa vakaata mahanesteen erittymisen estämistä, minkä myös estävät sen liian laaja vaikutuskirjo ja myrkyllisyys, jotka toimivat haittavaikutusten lähteenä. Edellä oleva selittää, miksi atropiinia ja muita Belladonna-johdannaisia ​​käytetään tällä hetkellä gastroenterologiassa pääasiassa kouristusta estävänä aineena eikä eritystä vähentävinä aineina. Tämä tekee tarpeettomaksi yksityiskohtaisen kuvauksen atropiinin aktiivisuuden viimeisestä puolesta, josta löytyy tietoa aiemmasta julkaisustamme antikolinergisista ja adrenosalpaavista aineista [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

2) Selektiiviset Mi-kolinergisten reseptorien salpaajat.

M-kolinergisten reseptorien heterogeenisyyden havaitseminen, erityisesti niiden kahden alatyypin - Mi- ja Ma-kolinergisten reseptorien - muodostuminen pakotti meidät harkitsemaan uudelleen perinteisiä käsityksiä antikolinergisista aineista homogeenisena farmakologisena ryhmänä. On tärkeää korostaa, että Mi- ja Ma-kolinergisten reseptorien sijainti ruoansulatusjärjestelmässä ei ole sama. Tämä avasi mahdollisuuden syntetisoida lääkettä, joka vaikuttaa selektiivisesti Mi-kolinergisiin reseptoreihin - pirentsepiini (gastrocepiini). Mi-kolinergiset reseptorit ovat läsnä submukoosin intramuraalisissa ganglioissa, kun taas atropiinin salpaamat M-reseptorit ovat läsnä parietaalisolujen kalvoissa.

Pirentsepiini on trisyklisen pyridobentsodiatsepiinin johdannainen, joka on kemialliselta rakenteeltaan samanlainen kuin masennuslääkkeet, mutta toisin kuin viimeksi mainitut, se ei tunkeudu keskushermostoon. Vaikka pirentsepiini on jonkin verran huonompi kuin atropiini erittymistä estävän vaikutuksensa suhteen, se on kestoltaan paljon parempi kuin jälkimmäinen. On todettu, että pirentsepiinin puoliintumisaika on noin 10 tuntia, ja jo 4 päivän kuluttua sen terapeuttisten annosten käytön jälkeen tämän lääkkeen pitoisuus veressä on lähes vakio. Useiden kirjoittajien mukaan pirentsepiini vähentää maksimi- ja perushapon tuotantoa ja pepsinogeenin laskua noin /4-/3. Pirentsepiinillä ei kuitenkaan ole merkittävää vaikutusta mahalaukun motoriseen toimintaan ja ruokatorven alemman sulkijalihaksen sävyyn, jota atropiini vähentää.

Pirentsepiinin eritystä estävän vaikutuksen mekanismia ei vielä täysin ymmärretä. On syytä uskoa, että autonomisten hermosolmujen Mi-kolinergisten reseptorien salpauksen lisäksi sillä on estävä vaikutus mahalaukun pohjan somatostatiinisolujen inhiboiviin M-kolinergisiin reseptoreihin. Samaan aikaan pirentsepiinillä ei ole merkittävää vaikutusta sydämen toimintaan, sylkirauhasiin ja silmiin, ja siksi se on hyvin siedetty. Koska pirentsepiini on trisyklinen yhdiste, se ei kuitenkaan läpäise veri-aivoestettä, joten sillä ei ole keskusaktiivisuutta. Kaikki yllä oleva oikeuttaa pirentsepiinin eristämisen selektiivisenä antikolinergisena aineena. Muiden pirentsepiinin vaikutuksen näkökohtien joukossa panemme merkille sen sytoprotektiivisen vaikutuksen mahdollisuuden, jota katekoliamiinit ja endogeeniset prostaglandiinit eivät välitä. Äskettäin on osoitettu, että pirentsepiinin haavaumia estävä vaikutus johtuu enemmän sen eritystä ehkäisevistä kuin sytoprotektiivisista ominaisuuksista. Pirentsepiiniä (gastroseptiinia), johon liittyy peptisen haavan paheneminen, määrätään suun kautta 100-150 mg (taulukko 4-6) päivässä 30 minuuttia ennen ateriaa tai lihakseen 10 mg kuiva-ainetta 2 kertaa päivässä. Hoitojakso - 4-6 viikkoa.

3) H2-histamiinireseptorien salpaajat.

Tämän ryhmän ensimmäisten edustajien ilmestymisestä vuonna 1972 on kulunut tarpeeksi aikaa arvioida heidän farmakologisia ominaisuuksiaan. Viimeaikaisten arvioiden mukaan H2-histamiinisalpaajat ovat itse asiassa korvanneet ei-selektiiviset antikolinergiset lääkkeet eritystä estävinä aineina.

H2-histamiinireseptorien salpaus johtaa maharauhasten histamiinistimulaation vähenemiseen (kuvio 1, B, 2). Histamiinin eritysvaikutuksen hienovaraisemmista toteutusmekanismeista on tehty kolmenlaisia ​​oletuksia. Ensimmäinen on, että histamiini on yleinen asetyylikoliinin ja gastriinin vapauttama välittäjä. Toinen on kolmentyyppisten reseptorien - gastriini, asetyylikoliini ja histamiini - läheinen vuorovaikutus, joista minkä tahansa salpaus vähentää kahden muun herkkyyttä. Kolmas oletus perustuu ajatukseen histamiinin ratkaisevasta roolista parietaalisolujen tonic-taustan ylläpitämisessä, mikä herkistää ne muiden ärsykkeiden vaikutukselle.

Tällä hetkellä saatavilla on viisi H2-salpaajien luokkaa: simetidiini (I sukupolvi), ranitidiini (II sukupolvi), famotidiini (III sukupolvi), nisatidiini (Axide) (IV sukupolvi) ja roksatidiini (V sukupolvi).

Eniten käytetyt lääkkeet ovat ryhmistä Ranitidine (Ranisan, Zantak, Ranitin) ja Famotidine (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin). Nämä lääkkeet vähentävät tehokkaasti suolahapon perus-, yö-, ruoan ja lääkkeiden stimuloimaa eritystä mahalaukussa ja estävät pepsiinien erittymistä. Mikäli mahdollista, kannattaa suosia famotidiinia, jolla on suuremman selektiivisyyden ja pienemmän annoksen ansiosta pidempi vaikutus eikä sillä ole ranitidiinille ominaisia ​​sivuvaikutuksia. Famotidiini on 40 kertaa tehokkaampi kuin simitidiini ja 8 kertaa tehokkaampi kuin ranitidiini. Yhdessä 40 mg:n annoksessa se vähentää yön eritystä 94 %, peruseritystä 95 %. Lisäksi famotidiini stimuloi limakalvon suojaavia ominaisuuksia lisäämällä verenkiertoa, bikarbonaattien tuotantoa, prostaglandiinien synteesiä ja tehostamalla epiteelin korjausta. 20 mg famotidiinin vaikutuksen kesto on 12 tuntia, 40 mg - 18 tuntia. Suositeltu annos GERD:n hoidossa on 40-80 mg päivässä.

H2-histamiinireseptorien salpaajat estävät gastriinin, pentagastriinin, histamiinin, kofeiinin, ruoan ja mekaanisen ärsytyksen stimuloimaa mahalaukun peruseritystä, ja erot yksittäisten lääkkeiden vertailukelpoisten annosten vaikutuksissa ovat pieniä. Siten havaittiin, että simetidiini vähensi maksimaalisen histamiinierityksen happamuutta 84 %. Famotidiini 5 mg:n annoksella vähensi hapon vapautumista potilailla, joilla oli pohjukaissuolihaava pentagastriinierityksen stimulaation aikana, ja kun annosta nostettiin 10 ja 20 mg:aan, vastaavasti 70 ja 90 prosenttia. Viikon käytön jälkeen simetidiiniä 1600 mg/vrk tai 300 mg/vrk ranitidiinia potilailla, joilla on pohjukaissuolihaava, pepsiinin eritys väheni 63-65 % ja suolahapon eritys 56 % alkutasosta.

Peptisen haavan pahenemisen yhteydessä simetidiiniä määrätään 0,2 g suun kautta jokaisen aterian jälkeen ja 0,4 g yöllä tai 0,4 g aamiaisen ja nukkumaanmenon jälkeen. Tällaisille potilaille suositellaan ranitidiinin käyttöä 150 mg suun kautta 2 kertaa päivässä tai 300 mg yöllä. Famotidiinilla (MK-208) on pitkittynyt vaikutus, ja sitä määrätään 20 mg suun kautta 2 kertaa päivässä tai 40 mg yöllä. Hoitojakso on yleensä 4-8 viikkoa.

Ensimmäiset H2-reseptoriantagonistit saatiin histamiinimolekyylin matkimisen periaatteen perusteella. Myöhemmin 1-L-salpaajien synteesiä laajennettiin luomalla monimutkaisempia kemiallisia rakenteita, joissa kuitenkin säilytettiin H2-histamiinireseptoriryhmien (imidatsoli, tiatsoli, guanidiini-tiatsoli) "ankkuriryhmät".

Tehokkuuden ja vaikutuksen keston "tavoitteleminen" ei kuitenkaan ole ainoa syy intensiiviseen uusien yhdisteiden etsimiseen tästä farmakologisesta ryhmästä. Yhtä tärkeä ja joskus vallitseva on halu saada lääke, joka vailla sivuvaikutuksia, jotka ovat ominaisia ​​useille salpaajille, erityisesti niiden pitkäaikaisessa käytössä. Suurimmassa määrin sivuvaikutukset ilmaistaan ​​simetidiinissä. Näitä ovat impotenssi, gynekomastia, mielenterveyshäiriöt dementiaan asti, lymfosytopenia ja trombosytopenia, ripuli, erilaiset ihottumat, päänsärky, maksan toiminnallisen toiminnan heikkeneminen, transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus. Nämä haittatapahtumat ovat kuitenkin suhteellisen harvinaisia ​​eivätkä yleensä saavuta merkittävää vakavuutta. Ne eivät melkein kuivaa ranitidiinia ja famotidiinia.

H2-histamiinisalpaajien kliinisessä käytössä on otettava huomioon niiden vaikutus muiden lääkkeiden aineenvaihduntaan, joiden hapetus maksasolujen mikrosomaalisten entsyymien vaikutuksesta voi häiriintyä.

H2-histamiinireseptorin salpaajien vaikutuksen arviointi mahalaukun pohjukaissuolen limakalvon vastustuskykyyn on edelleen kiistanalainen. Jos jotkut viittaavat näiden aineiden sytoprotektiiviseen vaikutukseen, toiset kiistävät tällaisen vaikutuksen. Lisäksi on ehdotuksia kyseisten aineiden kyvystä parantaa mahalaukun kudosten mikroverenkiertoa, mikä voi estää sokkihaavojen muodostumisen.

Näiden positiivisten terapeuttisten ominaisuuksien ja pääasiassa voimakkaan eritystä estävän vaikutuksen yhdistelmä selittää H2-histamiinisalpaajien korkean kliinisen tehon peptisessä haavataudissa. Yhteenvetotietojen mukaan 4-6 viikon käytön aikana haavaumien arpeutuminen saavutetaan noin 80 %:lla potilaista ja 8 viikossa - 90 %:lla potilaista ja haavan pohjukaissuolessa lokalisoituessa jonkin verran useammin kuin mahalaukun.

Kloorivetyhapon tuotannon estäminen on mahdollista myös muuttamalla solukalvon läpäisevyyttä, estämällä kuljetusproteiinin tai solukalvoproteiinin synteesiä, vaikuttamalla suoraan parietaalisolujen sisällä tapahtuviin vaihto- tai kuljetusprosesseihin jne.

4) Protonipumpun estäjät

Protonipumpun salpaajia pidetään tällä hetkellä tehokkaimpana eritystä ehkäisevinä lääkkeinä. Tämän ryhmän lääkkeillä ei käytännössä ole sivuvaikutuksia, koska aktiivisessa muodossa ne esiintyvät vain parietaalisoluissa. Näiden lääkkeiden vaikutus on estää Na + / K + -ATP-aasin aktiivisuus mahalaukun parietaalisissa soluissa ja estää HCl-erityksen viimeinen vaihe, samalla kun tapahtuu lähes 100-prosenttinen suolahapon tuotannon esto mahassa. Tällä hetkellä tunnetaan 4 tämän lääkeryhmän kemiallista lajiketta: Omepratsoli, Pantopratsoli, Lansopratsoli, Rabepratsoli. Protonipumpun estäjien kantasolu on omepratsoli, jonka Astra (Ruotsi) rekisteröi ensimmäisenä nimellä Losek. Yksi 40 mg:n omepratsoliannos estää täysin HCl:n muodostumisen 24 tunniksi. Pantopratsolia ja lansopratsolia käytetään 30 mg:n ja 40 mg:n annoksina. Rabiprazole Pariet -ryhmän lääkettä ei ole vielä rekisteröity maassamme, kliiniset tutkimukset ovat käynnissä.

Omepratsoli (Losek, Losek-maps, Mopral, Zoltum jne.) annoksella 40 mg mahdollistaa ruokatorven eroosioiden paranemisen 85–90 %:lla potilaista, mukaan lukien potilaat, jotka eivät reagoi histamiini-H2-reseptorin salpaajien hoitoon. Omepratsoli on tarkoitettu erityisesti potilaille, joilla on vaiheen II-IV GERD. Omepratsolilla tehdyissä kontrollitutkimuksissa GERD-oireet hävisivät aikaisemmin ja paranivat useammin kuin tavanomaisilla tai kaksinkertaisilla H2-salpaajien annoksilla, mikä liittyy hapon tuotannon suurempaan vähenemiseen.

Äskettäin lääkemarkkinoille on ilmestynyt uusi, parannettu lääkemuoto "Losek", jonka valmistaa Astra, "Losek-maps". Sen etuna on, että se ei sisällä apuaineallergeeneja (laktoosia ja gelatiinia), on pienempi kuin kapseli ja on päällystetty erityisellä kuorella nielemisen helpottamiseksi. Tämä lääke voidaan liuottaa veteen ja tarvittaessa käyttää potilailla, joilla on nenänielun letku.

Tällä hetkellä kehitetään uutta eritystä estäviä lääkkeitä, jotka eivät estä protonipumpun toimintaa, vaan vain estävät Na + / K + -ATPaasin liikkeen. Tämän uuden lääkeryhmän edustaja on ME - 3407.

Sivuvaikutukset ja eritystä vähentävien lääkkeiden käyttö lastenhoidossa:

1. Antikolinergiset aineet.

Koska ne salpaavat M1- ja M2-kolinergisiä reseptoreita, ne vähentävät HCl:n tuotantoa, mutta aiheuttavat usein sivuvaikutuksia (takykardia, suun kuivuminen, akkomodaatiohäiriöt jne.). Lisäksi ne estävät bikarbonaattien erittymistä mahalaukun limakalvolta, mikä herättää suuria epäilyksiä niiden pitkäaikaisen käytön tarkoituksenmukaisuudesta erityisesti lapsilla.

Lääketeollisuuden kehittyessä hoitoon:

• - maha-pohjukaissuolen alueen eroosio-tuhoavat sairaudet,
• - gastroesofageaalinen refluksitauti (GERD)
• - refluksiesofagiitin kehittyessä,
• -Hp-infektioon liittyvä patologia,

aikuisille tarjotaan laaja valikoima protonipumpun estäjäryhmän lääkkeitä alkuhoitona ja "kultastandardina"

Eritystä vähentävien lääkkeiden olemus ja kemiallinen luokitus

Eritystä estävät aineet estävät suolahapon ja pepsiinin erittymistä. Kloorivetyhapon synteesiä säätelevät kolmen tyyppiset reseptorit:

• -H-2-histamiini,
• - mahalaukun
• - M-kolinergiset reseptorit.

Siten erotetaan 4 eritystä vähentävien lääkkeiden ryhmää:

• - H-2-histamiinireseptorien salpaajat,
• - m-kolinolyytit,
• - protonipumpun estäjät
• - gastriinireseptorien salpaajat.

Vaikutusmekanismi, eritystä estävät lääkkeet

H2-salpaajia kroonisen gastriitin ja mahahaavan hoidossa on käytetty 1970-luvun puolivälistä lähtien, ja ne ovat tällä hetkellä yksi yleisimmistä haavaumia ehkäisevistä lääkkeistä.

H2-salpaajien tärkein eritystä estävä vaikutus ilmenee H2-histamiinireseptorien salpaamisena mahalaukun limakalvolla. Tästä johtuen suolahapon tuotanto estyy ja suoritetaan haavaumia estävä vaikutus. Uusien sukupolvien lääkkeet eroavat simetidiiniryhmän ensimmäisestä lääkkeestä kloorivetyhapon yöllisen ja päivittäisen kokonaiserityksen suppressioasteen sekä eritystä estävän vaikutuksen keston suhteen. (katso liitteen taulukko nro 2)

Lääkkeiden hyötyosuus vaihtelee:

• - simetidiinin arvo on -60-80 %
• - ranitidiini - 50-60%,
• - famotidiini - 30-50%,
• -nitsatidiini - 70%,
• -roksatidiini - 90-100%.

Lääkkeiden poisto tapahtuu munuaisten kautta, ja 50-90 % annetusta annoksesta pysyy muuttumattomana. Puoliintumisajan kesto on erilainen ryhmän lääkkeillä: simetidiini, ranitidiini ja nisatidiini 2 tuntia, famotidiini - 3,5 tuntia, roksatidiini - 6 tuntia.

CIMETIDIN (Venäjä)

Annosmuoto

tabletit 200mg

Farmakoterapeuttinen ryhmä

H2-histamiinireseptorin salpaajat ja vastaavat lääkkeet

Käyttöaiheet:

• - mahalaukun ja pohjukaissuolen peptinen haava,
• - mahanesteen liikahappoisuus (refluksiesofagiitti, gastriitti, duodeniitti),
• Zollinger-Ellisonin oireyhtymä
• - haimatulehdus,
• - ruoansulatuskanavan verenvuoto.

Vasta-aiheet

• - maksan ja/tai munuaisten vajaatoiminta,
• -raskaus, imetys
• -Lapset ja nuoret (enintään 14-vuotiaat).

Sivuvaikutukset

• - maksan eritystoiminnan heikkeneminen,
• - heikentynyt B12-vitamiinin imeytyminen,
• - neutro- ja trombosytopenia,
• - allergiset reaktiot (ihottumat).

Kroonisen gastriitin hoidossa käytetään useimmiten 4 ryhmän lääkettä.

RANITIDIN (Intia)

Julkaisumuoto

10 välilehteä. alumiininauhoissa. 1, 2, 3, 4, 5 tai 10 liuskaa pahvilaatikossa. (150-300 mg)

• - 2. sukupolven H-2-reseptorien salpaaja,
• - Sematidiiniin verrattuna sillä on 5 kertaa suurempi eritystä estävä vaikutus,
• - Toimii pidempään - jopa 12 tuntia.

Käytännössä ei sivuvaikutuksia

Harvinainen: päänsärky,

Pahoinvointi,

150 mg:n tabletit otetaan kerran aamulla aterian jälkeen ja 1-2 tablettia illalla ennen nukkumaanmenoa. Muut hoito-ohjelmat ovat mahdollisia - 1 tabletti 2 kertaa päivässä tai 2 tablettia 1 kerran yöllä. Hoitoa on jatkettava useita kuukausia tai vuosia, ylläpitoannos - 1 tabletti yöllä.

Vasta-aiheet:

• - raskaus;
• - imetys;
• - lasten ikä enintään 12 vuotta;
• - yliherkkyys ranitidiinille tai muille lääkkeen aineosille.

FAMOTIDIN (Serbia)

Tabletit 20 mg ja 40 mg, ampullit 20 mg.

• - Kolmannen sukupolven H2-reseptorien salpaaja,
• - Eritystä estävä vaikutus ylittää ranitidiinin 30 kertaa.
• - Komplisoituneiden peptisten haavaumien tapauksessa määrätään 20 mg aamulla ja 20-40 mg illalla ennen nukkumaanmenoa. On mahdollista ottaa vain 40 mg nukkumaan mennessä 4-6 viikon ajan, ylläpitohoito - 20 mg kerran yöllä 6 viikon ajan.

Sivuvaikutukset

• -kuiva suu
• - päänsärky
• - allergiset reaktiot
• - hikoilu

Vasta-aiheet:

• - raskaus;
• - imetysaika;
• - alle 3-vuotiaat lapset, joiden paino on alle 20 kg (tälle annosmuodolle);
• - yliherkkyys famotidiinille ja muille histamiini H2-reseptorien salpaajille.

NIZITIDIN (Venäjä)

Julkaisumuoto. 0,15 ja 0,3 g:n kapselit 30 kappaleen pakkauksissa; infuusiokonsentraatti 4, 6 ja 12 ml:n injektiopulloissa (1 ml sisältää 0,025 g nisatidiinia).

• - Neljännen sukupolven esto.
• - Anna 150 mg:n tabletteja 2 kertaa päivässä tai 2 tablettia yöllä pitkään.
• - Ruoansulatuskanavan haavaumat paranevat 4-6 viikossa 90 %:lla potilaista.

Sivuvaikutus.

• - mahdollinen pahoinvointi
• - harvoin - maksakudoksen vauriot;
• - uneliaisuus,
• - hikoilu,

Vasta-aiheet. Yliherkkyys lääkkeelle.

ROXATIDINE (Intia)

Julkaisumuoto:

Roxatidine Varotoimet

Ennen hoidon aloittamista on suljettava pois pahanlaatuisten kasvainten esiintyminen maha-suolikanavassa.

• - Viidennen sukupolven H2-salpaaja.
• - 150 mg:n tabletteja määrätään 1 kerran päivässä tai 2 tablettia 1 kerran yöllä.

Vasta-aiheet:

• -yliherkkyys,
• - maksan ja munuaisten vajaatoiminta,
• -raskaus, imetys (hoito tulee keskeyttää hoidon ajaksi),
• -lapsuus.

Sivuvaikutukset:

• -päänsärky
• - näön hämärtyminen
• -ummetus
• -gynekomastia,
• - impotenssi, ohimenevä libidon lasku,
• - ihottuma, kutina.

Protonipumpun estäjillä (PPI) on tärkeä rooli kroonisen gastriitin ja mahahaavan hoidossa.

(kuva nro 1 katso liite)

Protonipumpun estäjien korkea terapeuttinen teho selittyy niiden voimakkaalla eritystä estävällä aktiivisuudella, joka on 2-10 kertaa suurempi kuin H2-salpaajilla. Keskimääräisen terapeuttisen annoksen ottaminen kerran vuorokaudessa (vuorokaudenajasta riippumatta) vähentää mahahapon eritystä päivän aikana 80-98 %, ja H2-salpaajilla sama indikaattori on 55-70 %.

PPI:iden nieleminen edistää niiden pääsyä mahanesteen happamaan ympäristöön, mikä joskus aiheuttaa ennenaikaista muuttumista sulfenamideiksi, joiden imeytyminen suolistossa on huono. Siksi niitä käytetään kapseleissa, jotka kestävät mahanestettä.

Omepratsolin puoliintumisaika on 60 minuuttia, pantopratsoli eliminoituu 80–90 minuutissa ja lansopratsolin 90–120 minuuttia. Maksan ja munuaisten sairaudet eivät vaikuta merkittävästi näihin indikaattoreihin.

Omepratsoli, pantopratsoli (katso edellä diagnoosi ja hoito).

LANSOPROZOL (Venäjä)

Julkaisumuoto

Lansopratsoli 30 mg kapselit N30

farmakologinen vaikutus

Haavoja ehkäisevä aine.

Ota suun kautta 30 mg kerran päivässä (aamulla tai illalla). Anti-Helicobacter-hoidolla annosta nostetaan 60 mg:aan päivässä.

Sivuvaikutukset:

• -allerginen reaktio
• -päänsärky
• -valoherkistys

Vasta-aiheet:

• - Yliherkkyys,
• - maha-suolikanavan pahanlaatuiset kasvaimet,
• - raskaus (erityisesti ensimmäinen kolmannes)

M-kolinolyytit ovat vanhimmat keinot. Ensimmäinen niistä peptisten haavaumien hoitoon käytti belladonna- ja atropiinivalmisteita. Atropiinia pidettiin pitkään kroonisen gastriitin ja mahahaavan päälääkkeenä. Lääkkeiden farmakodynamiikka ilmenee kuitenkin mielivaltaisena vaikutuksena lukuisiin kehon M-kolinergisiin reseptoreihin, mikä johtaa monien vakavien sivuvaikutusten kehittymiseen. M-kolinolyyttisten aineiden joukosta selektiivinen M1-antikolinerginen pirentsepiini on tehokkain, joka salpaa M1-kolinergiset reseptorit intramuraalisten ganglioiden tasolla ja inhiboi. vagushermon vaikutus suolahapon ja pepsiinin erittymiseen ilman, että sillä olisi estävää vaikutusta sylkirauhasten, sydämen ja muiden elinten M-kolinergisiin reseptoreihin.

Pirentsepiini on ainoa, joka sisältyy ryhmään A02B (ATX-koodi A02BX03), mutta kliinisen tehon suhteen se on huonompi kuin protonipumpun estäjät ja H2-salpaajat. Siksi sen käyttö nykyaikaisessa terapiassa on rajallista.

PIRENZEPIN (Saksa)

Vapautusmuodot ja koostumus:

Pirentsepiinitabletit 0,025 ja 0,05 g - 50 kpl:n pakkauksessa.

Jauhe Pirentsepine 0,01 g ampullissa - 5 ampullin pakkauksessa liuottimella.

Farmakologinen ryhmä

M-antikolinerginen.

(2-3 päivän kuluttua) vaihda oraaliseen antoon.

Aineen käyttö:

• - mahalaukun ja pohjukaissuolen krooninen peptinen haava - hyperacid refluksiesofagiitti;
• - maha-suolikanavan erosiiviset ja haavaiset vauriot, mukaan lukien antireumaattisten ja tulehduskipulääkkeiden aiheuttama;
• - maha-suolikanavan stressihaavat;
• - Zollinger-Ellisonin oireyhtymä;
• - verenvuoto maha-suolikanavan yläosan eroosioista ja haavaumista.

Vasta-aiheet

Yliherkkyys.

Sovellusrajoitukset

Glaukooma, eturauhasen liikakasvu, takykardia.

Aineen Pirentsepiini sivuvaikutukset

Kuiva suu

• - majoituksen pareesi,
• - ripuli,
• - allergiset reaktiot.

Annostelu ja hallinnointi

Sisällä, sisään / m, sisään / sisään. Sisällä - 50 mg aamulla ja illalla 30 minuuttia ennen ateriaa pienellä määrällä vettä. Hoitojakso on vähintään 4 viikkoa (4-8 viikkoa) ilman keskeytyksiä.

Vakavissa maha- ja pohjukaissuolen mahahaavan muodoissa sitä annetaan lihakseen ja laskimoon, 10 mg 8-12 tunnin välein.

Gastriinireseptorin estäjien vuosien etsimisen ja useiden tämäntyyppisten lääkkeiden luomisen aikana ilmeni monia vaikeuksia, eikä niiden laaja käyttö käytännön lääkehoidossa ole vielä alkanut. Ei-selektiivinen gastriinireseptorien salpaaja on proglumidi (koodi A02BX06). Kliininen vaikutus on yhdenmukainen ensimmäisen sukupolven H2-salpaajien kanssa, mutta lääkkeen etuna on pieni määrä sivuvaikutuksia.

Venäjän federaatiossa gastriinireseptorin salpaajia ei ole rekisteröity.

Jaettu seuraaviin ryhmiin:

Simetidiini, ranitidiini, famotidiini, nitsatidiini, roksatidiini

· H + K + -ATPaasin salpaajat Omepratsoli (Omez, Losek), lansopratsoli

· M-antikolinergiset aineet

a) ei-selektiiviset M-kolinergiset salpaajat
Atropiini, metasiini, platifilliini

b) selektiiviset M-antikolinergiset aineet
Pirentsepiini (gastrocepiini)

Histamiini H2-reseptorin salpaajat

Histamiini H 2 -reseptorin salpaajat ovat yksi tehokkaimmista ja useimmin käytetyistä haavalääkkeiden ryhmistä. Niillä on voimakas eritystä estävä vaikutus - ne vähentävät suolahapon peruseritystä (levossa, aterian ulkopuolella), vähentävät hapon eritystä yöllä ja estävät pepsiinin tuotantoa.

Simetidiini on ensimmäisen sukupolven histamiini H 2 -reseptorien salpaaja. Tehokas pohjukaissuolihaavalle ja mahahaavalle, jossa on korkea happamuus; pahenemisvaiheen aikana 3 kertaa päivässä ja yöllä (hoidon kesto 4-8 viikkoa), käytetään harvoin.

Sivuvaikutukset: galaktorrea (naisilla), impotenssi ja gynekomastia (miehillä), ripuli, maksan ja munuaisten vajaatoiminta. Simetidiini on mikrosomaalisen hapettumisen estäjä, estää sytokromi P-450:n aktiivisuutta. Lääkkeen äkillinen lopettaminen johtaa "vieroitusoireyhtymään" - peptisen haavan uusiutumiseen.

Ranitidiini on II sukupolven histamiini H 2 -reseptorien salpaaja; eritystä estävänä aineena se on tehokkaampi kuin simetidiini, se vaikuttaa pidempään (10-12 tuntia), joten se otetaan 2 kertaa päivässä. Käytännössä ei aiheuta sivuvaikutuksia (päänsärky, ummetus ovat mahdollisia), ei estä mikrosomaalisia maksaentsyymejä.

Käyttöaiheet: mahalaukun ja pohjukaissuolen mahahaava (mukaan lukien tulehduskipulääkkeiden käytön aiheuttamat haavaumat), mahalaukun erittävien solujen kasvain (Zollinger-Ellisonin oireyhtymä), liikahappoisuus.

Vasta-aiheet: yliherkkyys, akuutti porfyria.

Famotidiini on III sukupolven histamiini H 2 -reseptorien salpaaja. Peptisen haavan pahenemisen yhteydessä sitä voidaan määrätä kerran päivässä nukkumaan mennessä 40 mg:n annoksella. Lääke on hyvin siedetty, aiheuttaa harvoin sivuvaikutuksia. Vasta-aiheinen raskauden, imetyksen, lapsuuden aikana.

Nitsatidiini - IV-sukupolven histamiini H 2 -reseptorien salpaaja ja p noin - satidiini - H 2 - V-sukupolven histamiinisalpaaja, jotka ovat

mi, käytännössä vailla sivuvaikutuksia. Lisäksi ne stimuloivat suojaavan liman tuotantoa, normalisoivat maha-suolikanavan motorista toimintaa.

H, K + -ATPaasin salpaajat

H + /K + -ATPaasi (protonipumppu) on pääentsyymi, joka varmistaa suolahapon erittymisen mahalaukun parietaalisissa soluissa. Tämä kalvoon sitoutunut entsyymi helpottaa protonien vaihtoa kaliumioneiksi. Protonipumpun toimintaa solussa vastaavien reseptorien kautta säätelevät jotkut välittäjät - histamiini, gastriini, asetyylikoliini (kuva ZOL).

Tämän entsyymin esto johtaa suolahapon synteesin tehokkaaseen estoon parietaalisoluissa. Nykyään käytetyt protonipumpun salpaajat estävät entsyymiä peruuttamattomasti, hapon eritys palautuu vasta entsyymin synteesin jälkeen de novo. Tämä lääkeryhmä estää kloorivetyhapon erittymistä tehokkaimmin.

Omepratsoli on bentsimidatsolijohdannainen, joka estää tehokkaasti suolahapon eritystä mahalaukun parietaalisolujen H + /K + -ATPaasin palautumattoman salpauksen vuoksi. Yksittäinen lääkeannos estää erityksen yli 90 %:lla 24 tunnin kuluessa.

Sivuvaikutukset: pahoinvointi, päänsärky, sytokromi P-450:n aktivaatio, mahdollisuus kehittää mahalaukun limakalvon surkastumista.

Koska aklorhydrian yhteydessä omepratsolin käyttöönoton taustalla, gastriinieritys lisääntyy ja enterokromafiinien kaltaisten solujen hyperplasia voi kehittyä

vatsassa (10-20 %:lla potilaista), lääkettä määrätään vain peptisen haavan pahenemiseen (enintään 4-8 viikkoa).

Lansopratsolilla on samanlaisia ​​ominaisuuksia kuin omepratsolilla. Ottaen huomioon, että mahahaavojen ilmaantuessa infektio on välttämätöntä Helicobacter pylori, H + /K + -ATPaasi-salpaajia yhdistetään antibakteeristen aineiden (amoksisilliini, klaritromysiini, metronidatsoli) kanssa.

M-antikolinergiset aineet

M-antikolinergit vähentävät parasympaattisen järjestelmän vaikutusta mahalaukun limakalvon parietaalisoluihin ja parietaalisolujen toimintaa sääteleviin enterokromafiinin kaltaisiin soluihin. Tässä suhteessa M-antikolinergit vähentävät suolahapon eritystä.

Epäselektiiviset M-antikolinergiset lääkkeet annoksina, jotka estävät HC1:n eritystä, aiheuttavat suun kuivumista, pupillien laajentumista, akkomodaatiohalvausta, takykardiaa, ja siksi niitä käytetään harvoin peptisessä haavataudissa.

Pirentsepiini salpaa selektiivisesti mahalaukun seinämässä sijaitsevien enterokromaffiinin kaltaisten solujen M-kolinergiset reseptorit. Enterokromafiinia muistuttavat solut erittävät histamiinia, joka stimuloi parietaalisolujen histamiinireseptoreita. Siten enterokromafiinia muistuttavien solujen M-reseptorien salpaus johtaa suolahapon erittymisen estoon. Pirentsepiini tunkeutuu huonosti histagemaattisten esteiden läpi, eikä sillä käytännössä ole antikolinergisille lääkkeille tyypillisiä sivuvaikutuksia (suun kuivuminen on mahdollista).

61. PROTONIN estäjät. PUMPUT

Protonipumpun estäjät (PPI) ovat eritystä estäviä lääkkeitä, bentsimidatsolijohdannaisia, jotka muodostavat kovalenttisia sidoksia parietaalisolun (H +, K +)-ATPaasimolekyylin kanssa, mikä johtaa vetyionien siirtymisen lakkaamiseen. mahalaukun rauhasten luumen.
Protonipumpun estäjillä (PPI) on tehokkain vaikutus kaikista eritystä vähentävistä lääkkeistä. Näiden lääkkeiden käyttö parantaa merkittävästi mahalaukun liiallisen hapon tuotannon aiheuttamien sairauksien ennustetta (maha- ja pohjukaissuolihaavat, gastroesofageaalinen refluksitauti, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä, NSAID-gastropatia, toiminnallinen dyspepsia). Kaikki PPI:t ovat bentsimidatsolijohdannaisia, jotka eroavat toisistaan ​​radikaalien rakenteessa. Niillä on sama toimintamekanismi. Erot liittyvät pääasiassa farmakokinetiikkaan.

Toimintamekanismi

PPI:t ovat heikkoja emäksiä, jotka kerääntyvät parietaalisolun eritystiehyiden happamaan ympäristöön kohdemolekyylin - protonipumpun - välittömään läheisyyteen, jossa ne protonoituvat ja muunnetaan aktiiviseksi muodoksi - tetrasykliseksi sulfenamidiksi. Bentsimidatsolit vaativat happaman pH:n aktivoituakseen. (H+,K+)-ATPaasi PPI:n esto on peruuttamaton. Jotta parietaalisolu voisi jatkaa hapon erittymistä, tarvitaan vasta syntetisoituja protonipumppuja, jotka eivät ole sitoutuneet PPI:iin.
Eritystä estävän vaikutuksen kesto määräytyy protonipumppujen uusiutumisnopeuden mukaan. Koska (H +,K +)-ATPaasin synteesi tapahtuu melko hitaasti (puolet molekyyleistä uusiutuu 30-48 tunnissa), hapon tuotanto vaimenee pitkäksi aikaa. Kun PPI:tä otetaan ensimmäistä kertaa, ei ole mahdollista saavuttaa maksimaalista eritystä estävää vaikutusta, koska tässä tapauksessa kaikki (H +, K +)-ATPaasin molekyylit eivät estä, vaan vain ne, jotka sijaitsevat erityskalvolla. Täysin eritystä estävä vaikutus toteutuu, kun parietaalisolun sytosolista tulevat protonipumppumolekyylit upotetaan erityskalvoon ja ovat vuorovaikutuksessa myöhempien solujen kanssa.

Antisekretiivinen vaikutus

PPI:iden eritystä estävän aktiivisuuden määrää:
1. aktiivisen (H +,K +)-ATPaasin molekyylien lukumäärä, niiden uusiutumisnopeus;
2. pinta-ala veren pitoisuus vs. aika -käyrän alla (AUC - pinta-ala käyrän alla), mikä puolestaan ​​riippuu lääkkeen biologisesta hyötyosuudesta ja annoksesta.
Yhdellä PPI-annoksella havaitaan annoksesta riippuvaa mahan erittymisen estoa. PPI-lääkkeiden toistuvalla nauttimisella eritystä estävä vaikutus lisääntyy neljässä päivässä ja stabiloituu viidentenä päivänä. Samanaikaisesti mahansisäinen pH nousee merkittävästi koko päivän.
PPI:t ovat vahvuudeltaan ja kestoltaan parempia kuin antisecre

Farmakokinetiikka

Suun kautta antamisen jälkeen PPI:t imeytyvät ohutsuolessa ja metaboloituvat maksassa ennen kuin ne pääsevät yleiseen verenkiertoon. Metaboliitit erittyvät virtsaan ja ulosteisiin (noin suhteessa 4:1).
PPI:t jakautuvat pääasiassa solunulkoisesti ja niillä on pieni jakautumistilavuus. PPI:t kertyvät selektiivisesti parietaalisolun eritystiehyiden happamaan ympäristöön, jossa vaikuttavan aineen pitoisuus on 1000 kertaa suurempi kuin veressä.
PPI:n farmakokinetiikan indikaattorit

§ Vasta-aiheet ja varoitukset

1. Raskaus
2. Yliherkkyys PPI:ille.
3. Imetys.
4. Ikä enintään 14 vuotta.
Pahanlaatuisuus on suljettava pois ennen hoidon aloittamista, sillä PPI:t peittävät mahasyövän oireet ja tekevät diagnoosista vaikean.
Raskaus. Rajallisella määrällä raskaana olevia naisia, joilla oli vaikea refluksiesofagiitti, omepratsolin ylläpitohoidolla ei ollut haitallisia vaikutuksia sikiöön.
Geriatria. Annoksen säätämistä ei tarvita.
Maksan toimintahäiriö. Annosta ei tarvitse muuttaa, vaikka maksan vajaatoiminta hidastaa omepratsolin, lansopratsolin, pantopratsolin ja rabepratsolin metaboliaa.
Munuaisten toimintahäiriö. Annoksen säätämistä ei tarvita.

Sivuvaikutukset

PPI-lääkkeiden sivuvaikutukset ovat harvinaisia ​​ja useimmissa tapauksissa lieviä ja palautuvia.
PPI:t aiheuttavat palautuvaa hypergastrinemiaa.
PPI:n käyttöön ei liity lisääntynyttä atrofisen gastriitin, suolen metaplasian ja mahalaukun adenokarsinooman riskiä.

Harvinaiset sivuvaikutukset, jotka vaativat huomiota
Nahka:
1. toksinen epidermaalinen nekrolyysi;
2. Stevens-Johnsonin oireyhtymä;
3. erythema multiforme;
4. angioödeema;
5. urtikaria.
Ruoansulatuskanava - bakteerien liikakasvuoireyhtymä.
Veri:
1. anemia;
2. agranulosytoosi;
3. hemolyyttinen anemia;
4. leukosytoosi;
5. neutropenia;
6. pansytopenia;
7. trombosytopenia;
8. proteinuria.
CNS - masennus.
Urogenitaalinen järjestelmä:
1. hematuria;
2. proteinuria;
3. virtsatietulehdukset.
Maksa:
1. aminotransferaasien tason nousu;
2. hyvin harvoin - lääkkeiden aiheuttama hepatiitti, maksan vajaatoiminta, hepaattinen enkefalopatia.
Muuta:
1. rintakipu;
2. bronkospasmi;
3. näkövamma;
4. perifeerinen turvotus.
Huomiota vaativat sivuvaikutukset, jotka häiritsevät potilasta tai jatkuvat pitkään
Nahka:
1.ihottuma;
2. kutina.
Ruoansulatuskanava:
1. suun kuivuminen;
2. ripuli;
3. ummetus;
4. vatsakipu;
5. pahoinvointi;
6. oksentelu;
7. ilmavaivat;
8. röyhtäily.
Keskushermosto:
1. päänsärky;
2. huimaus;
3. uneliaisuus.
Muuta:
-myalgia;
1. nivelkipu;

62. H2-HISTAMIININ estäjät. REEPTORIT

tähän ryhmään kuuluvat lääkkeet ranitidiini (Gistak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidiini (Gastrosidin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidine), simetidiini.

§ Toimintamekanismi

Tämän ryhmän lääkkeet estävät mahalaukun limakalvon parietaalisolujen H2-histamiinireseptoreita ja niillä on haavaumia estävä vaikutus.

H2-histamiinireseptorien stimulaatioon liittyy mahanesteen erityksen lisääntyminen, mikä johtuu solunsisäisen cAMP:n lisääntymisestä histamiinin vaikutuksen alaisena.

H2-histamiinireseptorien salpaajien käytön taustalla havaitaan mahanesteen erityksen vähenemistä.

Ranitidiini estää perus- ja histamiinin, gastriinin ja asetyylikoliinin (vähemmässä määrin) stimuloimaa suolahapon eritystä. Auttaa nostamaan mahalaukun sisällön pH:ta, alentaa pepsiinin aktiivisuutta. Lääkkeen vaikutuksen kesto yhdellä annoksella on noin 12 tuntia.

Famotidiini estää histamiinin, gastriinin ja asetyylikoliinin aiheuttamaa perus- ja stimuloitua suolahapon tuotantoa. Vähentää pepsiinin aktiivisuutta.

Simetidiini estää histamiinivälitteistä ja kloorivetyhapon peruseritystä ja sillä on vain vähän vaikutusta karbakoliinin tuotantoon. Estää pepsiinin erittymistä. Oraalisen annon jälkeen terapeuttinen vaikutus kehittyy 1 tunnin kuluttua ja kestää 4-5 tuntia.

§ Farmakokinetiikka

Suun kautta otettu ranitidiini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Huippupitoisuus saavutetaan 2-3 tunnin kuluttua 150 mg:n annoksen ottamisesta. Lääkkeen biologinen hyötyosuus on noin 50 % johtuen maksan läpi tapahtuvasta "ensikierrosta". Syöminen ei vaikuta imeytymisasteeseen. Sitoutuminen plasman proteiineihin - 15 %. Läpäisee istukan esteen. Lääkkeen jakautumistilavuus on noin 1,4 l/kg. Puoliintumisaika on 2-3 tuntia.

Famotidiini imeytyy hyvin maha-suolikanavasta. Lääkkeen maksimipitoisuus veriplasmassa määritetään 2 tunnin kuluttua oraalisen annon jälkeen. Sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 20 %. Pieni määrä lääkettä metaboloituu maksassa. Suurin osa siitä erittyy muuttumattomana virtsaan. Puoliintumisaika on 2,5 - 4 tuntia.

Suun kautta otettu simetidiini imeytyy nopeasti maha-suolikanavasta. Biologinen hyötyosuus - noin 60%. Lääkkeen puoliintumisaika on noin 2 tuntia ja sitoutuminen plasman proteiineihin on noin 20-25 %. Se erittyy pääasiassa virtsaan muuttumattomana (60-80 %) ja metaboloituu osittain maksassa. Simetidiini läpäisee istukan ja tunkeutuu äidinmaitoon.

§ Paikka terapiassa

§ Mahalaukun ja/tai pohjukaissuolen mahahaavan ehkäisy ja hoito.

§ Zollinger-Ellisonin oireyhtymä.

§ Eroosiva refluksiesofagiitti.

§ Leikkauksen jälkeisten haavaumien ehkäisy.

§ Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden käyttöön liittyvät maha-suolikanavan haavaiset leesiot.

§ Vasta-aiheet

§ Yliherkkyys.

§ Raskaus.

§ Imetys.

Tämän ryhmän lääkkeitä määrätään varoen seuraavissa kliinisissä tilanteissa:

§ Maksan vajaatoiminta.

§ Munuaisten vajaatoiminta.

§ Lapsuus.

§ Sivuvaikutukset

§ Keskushermoston puolelta:

§ Päänsärky.

§ Huimaus.

§ väsynyt olo.

§ Ruoansulatuskanavasta:

§ Kuiva suu.

§ Ruokahalun menetys.

§ Vatsakipu.

§ Ilmavaivat.

§ Ripuli.

§ Maksan transaminaasien lisääntynyt aktiivisuus.

§ Akuutti haimatulehdus.

§ Sydän- ja verisuonijärjestelmän puolelta:

§ Bradykardia.

§ Verenpaineen lasku.

§ Atrioventrikulaarinen salpaus.

§ Hematopoieettisen järjestelmän puolelta:

§ Trombosytopenia.

§ Leukopenia.

§ Pansytopenia.

§ Allergiset reaktiot:

§ Ihottuma.

§ Angioedeema.

§ Anafylaktinen sokki.

§ Aisteista:

§ Asunnon pareesi.

§ Näön hämärtyminen.

§ Lisääntymisjärjestelmästä:

§ Gynekomastia.

§ Amenorrea.

§ Vähentynyt libido.

§ Impotenssi.

§ Muut:

§ Alopecia.

§ Varotoimenpiteet

§ Vuorovaikutukset

Kun H2-histamiinireseptorin salpaajia käytetään samanaikaisesti muiden lääkkeiden kanssa, seuraavat reaktiot ovat mahdollisia:

§ Antasidien kanssa - hidastaa H2-histamiinireseptorin salpaajien imeytymistä.

§ Epäsuoran vaikutuksen antikoagulanteilla, trisyklisillä masennuslääkkeillä - näiden lääkkeiden aineenvaihdunnan estäminen.

§ Myelodepressantit - lisääntynyt neutropenian riski.

§ Opiaattikipulääkkeillä - niiden aineenvaihdunnan estäminen, näiden lääkkeiden plasmapitoisuudet.

§ Bentsodiatsepiinien kanssa - niiden aineenvaihdunnan estäminen ja näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksien nousu.

§ Amiodaronin, prokaiiniamidin, kinidiinin kanssa - näiden lääkkeiden plasmapitoisuuksien nousu.

§ Erytromysiinin kanssa - tämän lääkkeen plasmapitoisuuksien nousu lisäämällä sen toksisuuden riskiä.

63. ANTASIDIT

Antasidit(antacida; kreikkalainen anti-vastainen + lat. acidum acid) - lääkkeet, jotka vähentävät mahalaukun sisällön happamuutta neutraloimalla tai adsorboimalla mahanesteen suolahappoa.

Antasidien vaikutusmekanismi on pääasiassa mahanesteen sisältämän suolahapon kemiallinen neutralointi. Happoadsorptiolla on merkittävä rooli useiden antasidiaineiden (alumiinioksidihydraatti, magnesiumtrisilikaatti) toiminnassa.

Selkeyden ja yksinkertaisuuden vuoksi esittelemme pienen lautasen. Kuten hän osoittaa, "happotaistelijoita" on kaksi ryhmää. Ensimmäistä käytetään tällä hetkellä vähemmän ja vähemmän negatiivisten sivuvaikutusten vuoksi.

Ryhmän nimi	Esimerkkejä	"Hyvät ja huonot puolet"
Imeytyvät tuotteet	"Magnesiumoksidi" (poltettu magnesiumoksidi) "Natriumbikarbonaatti" "Kalsiumkarbonaatti" Seokset Bourget, Rennie, Tams	Ne antavat nopean vaikutuksen, mutta jonkin ajan kuluttua tuloksena oleva hiilidioksidi voi aiheuttaa sivuvaikutuksia - röyhtäilyä, turvotusta. Ne voivat vaikuttaa negatiivisesti verenkiertoelimistöön - lisätä verenpainetta.
Imeytymättömät tuotteet	"Alumiinihydroksidi" "Magnesiumhydroksidi" "Fosfalugel" "Maalox" "Topalkan"	Ne vaikuttavat hieman hitaammin, mutta vaikutus säilyy suhteellisen pitkän ajan (jopa 1 - 1,5 tuntia) Sivuvaikutus on epätodennäköistä. Poikkeuksena on ummetus, joka johtuu alumiinijohdannaisten ottamisesta. Ne neutraloivat ärsyttävät aineet ilman "hapon rebound" -vaikutusta - eli ne eivät aiheuta päinvastaista vaikutusta toiminnan lopussa.

Imeytymättömien lääkkeiden puolesta on myös sanottava, että niillä on hyvät vaippaominaisuudet, ne sitovat HCl:n lisäksi myös sappihappoja. Jos sinun on valittava tehokkaampi lääke, Almagel sopii suosituista lääkkeistä. Ei liian vakavissa tapauksissa Maalox riittää.

Taudin alkuvaiheessa antasideja voidaan käyttää pääshokkivoimana. Yhdessä antispasmodisten lääkkeiden kanssa luetellut lääkkeet lievittävät hyvin kipua kroonisten sairauksien pahenemisaikoina.

Luettelemme tärkeimmät käyttöaiheet:

• erilaiset gastriittityypit, joilla on lisääntynyt eritys;
• refluksitulehdus;
• mahalaukun ja suoliston peptinen haavauma;
• toiminnallinen dyspepsia,
• krooniset haiman sairaudet;
• Zollinger-Ellisonin oireyhtymä.

Vasta-aiheita on vähän. On vain muistettava, että alumiinivalmisteet ovat kiellettyjä potilailta, jotka kärsivät munuaisten vajaatoiminnasta.

Lääkkeitä valmistetaan, mikä on erittäin kätevää, eri muodoissa - tabletteina, rakeina, suspensioina, geeleinä.

Pääsysäännöt ja annostus määräytyvät taudin ominaisuuksien mukaan. Yleensä lääkkeet suositellaan otettavaksi ennen ateriaa tai heti aterian jälkeen.

Sivuvaikutus eri Ja. näkyy eri tavalla. natriumbikarbonaatti ja emäksinen magnesiumkarbonaatti voivat aiheuttaa alkaloosia. Suurien kalsiumkarbonaattiannosten pitkäaikainen käyttö pääasiassa maidon ruokavalion taustalla voi johtaa (etenkin potilailla, joilla on usein oksentelua) niin sanotun maito-emäksisen oireyhtymän kehittymiseen, jolle on ominaista hyperkalsemia, atsotemia, nefrokalsinoosi ja alkaloosi . alumiinihydroksidin pitkäaikainen käyttö,

hypofosfatemia, hypofosfaturia ja hyperkalsiuria sekä osteomalasia ja osteoporoosi voidaan havaita; näihin fosfaattiaineenvaihdunnan häiriöihin liittyy ruokahaluhäiriöitä anoreksiaan asti, luukipujen ilmaantuminen, yleinen ja lihasheikkous.

Vasta-aiheet A:n käyttöön: alkaloosi; alumiinivalmisteille - munuaisten vajaatoiminta.

vapautumismuodot ja kerta-annokset tärkeimmistä A. s. ja niiden yhdistetyt valmisteet on annettu alla.

Alamag(almol) - suspensio suun kautta annettavaksi injektiopulloissa, jotka sisältävät 5 ml 225 mg algeldrata (alumiinihydroksidi) ja 200 mg magnesiumhydroksidi. Kerta-annos aikuisille - 1 tl. l. suspensiot.

Almagel - geeli 170 injektiopulloissa ml, klo 5 ml joka sisältää 4.75 ml algedaatti ja 0.1 G magnesiumoksidi lisäämällä D-sorbitolia. "Almagel-A" lisäksi joka 5 ml sisältää 0,1 G anestesiini. Kerta-annos aikuisille on 1-2 teelusikallista. l.; 10–15-vuotiaille lapsille - 1/2 ja alle 10-vuotiaille - 1/3 aikuisen annoksesta.

Algeldrat(alumiinihydroksidi, alumiinihydroksidi, roxgel) - 0,5 tabletit G; suspensio suun kautta annosteltavaksi pusseissa 8.08 G. Kerta-annos aikuisille on 1 tabletti tai 1 pussi suspensiota.

alfogel- alumiinifosfaattigeeli suun kautta 8,8 pusseissa G. Kerta-annos aikuisille 1 pussi.

alumag- algeldraattia sisältävät tabletit (200 mg) ja magnesiumhydroksidi (200 mg). Kerta-annos aikuisille - 1 tabletti.

hapan- suspensio suun kautta 5 pussissa ml sisältää algeldraattia (250 mg) ja magnesiumhydroksidi (250 mg). Kerta-annos aikuisille 1-2 pussia.

gasterin- geeli suun kautta 16 pussissa G, sisältää 1,2 G kolloidinen alumiinifosfaatti.

Kerta-annos aikuisille 1-2 pussia.

kalsiumkarbonaatti saostunut(saostunut liitu) - jauhe. Aikuiset määrätään sisälle kerta-annoksena 0,25 -1 G.

maalox- 400 tablettia sisältävät purutabletit mg algeldaatti ja magnesiumhydroksidi; suspensio suun kautta 250 injektiopulloissa ml(sisältää 100 ml 3,49 G algeldrata ja 3,99 G magnesiumhydroksidi) ja 15 pussissa ml(523,5 mg algeldrata ja 598.5 mg magnesiumhydroksidi). Kerta-annos aikuisille 1-2 tablettia tai 1 pöytä. l. (viisitoista ml) tai 1 pussi suspensiota.

Magnesiumkarbonaatti emäksinen(valkoinen magnesiumoksidi) - jauhe, tabletit, jotka sisältävät emäksistä magnesiumkarbonaattia ja natriumbikarbonaattia 0,5 kutakin G. Kerta-annos suun kautta aikuisille 1-3 G, alle 1-vuotiaat lapset - 0,5 G, 2-5 vuotta - 1-1,5 G, 6-12 vuotta - 1-2 G. Sisältyy tabletteihin "Vikalin" ja "Vikair".

magnesiumoksidi(poltettu magnesiumoksidi) - jauhe, tabletit 0,5 G. Aikuiset sisällä nimittävät 0,25-1 G nimittäminen.

natriumbikarbonaatti- jauhe, tabletit 0,3 ja 0,5 G. Aikuiset sisällä nimittävät 0,5-1 G vastaanotossa lapset iästä riippuen 0,1-0,75 G nimittäminen.

fosfalugeli- kolloidinen geeli oraaliseen käyttöön 16 pussissa G, sisältää alumiinifosfaattia (noin 23 %) sekä pektiini- ja agar-agar-geelejä, jotka täydentävät maha-suolikanavan antiseptistä suojakerrosta (mikrobien ja toksiinien adsorptio) ja normalisoivat kulkua suoliston läpi. Levitä 1-2 pussia 2-3 kertaa päivässä: gastriittiin, dyspepsiaan - ennen ateriaa; peptisen haavan kanssa - 1-2 jälkeen h syömisen jälkeen ja välittömästi kivun sattuessa; refluksiesofagiitin kanssa - heti aterioiden jälkeen ja yöllä; paksusuolen toimintahäiriöillä - aamulla tyhjään vatsaan ja yöllä.

64. GASTROSUOJAIMET

Preferanskaya Nina Germanovna
Moskovan ensimmäisen valtion lääketieteellisen yliopiston farmasian tiedekunnan farmakologian osaston apulaisprofessori. NIITÄ. Sechenov, Ph.D.

Vety-(H+/K+-ATPaasi, "protonipumppu", "protonipumppu") on tärkeä rooli maharauhasten happoa muodostavassa toiminnassa. Tämä on pääentsyymi, joka tarjoaa vastaavan K+-ionien vaihdon ja H+-ionien kuljetuksen. Ionien siirto tapahtuu aktiivisella kuljetuksella pitoisuusgradienttia ja sähkökemiallisen potentiaalin eroa vastaan ​​ATP:n halkeamisen aikana vapautuvan energian kulutuksen kanssa. Samanaikaisesti H+-ionien kanssa CI-ionit kulkeutuvat parietaalisolujen apikaalisessa kalvossa olevien kanavien kautta. Kehon parietaaliset (parietaaliset) solut ja mahalaukun pohja erittävät suolahappoa (HCl).

Lääkkeillä, jotka estävät tätä entsyymiä, on estävä vaikutus suolahapon muodostumisen viimeiseen vaiheeseen, mikä johtaa perus- ja stimuloidun erityksen tukahduttamiseen (stimulaatiotyypistä riippumatta) 80-97 prosentilla, kun taas erityksen tilavuus vähenee . Protonipumpun estäjät (PPI:t) estävät tehokkaasti sekä yöllisen että päivällisen hapon tuotantoa. Ne vähentävät suolahapon eritystä vaikuttamatta kolinergisiin, H2-histamiini- ja muihin reseptoreihin.

Tämä huumeryhmä on jaettu sukupolviin:

• ensimmäinen sukupolvi - omepratsoli (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• toinen sukupolvi - lansopratsoli (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
• kolmas sukupolvi - pantopratsoli (Controloc, Sanpraz), rabepratsoli (Pariet). Omepratsolin - esomepratsolin (Nexium) ja lansopratsolin - dekslansopratsolin syntetisoidut optiset isomeerit.

PPI:t ovat sulfinyylibentsimidatsolien johdannaisia; ne eroavat toisistaan ​​pyridiini- ja bentsimidatsolifragmenttien radikaaleissa. Lääke Pantopratsoli sisältää kaksi, Lansopratsoli - kolme fluorimolekyyliä.

Hesslen tutkijaryhmä syntetisoi omepratsolin vuonna 1979 Ruotsissa. Vuonna 1988 Rooman gastroenterologien maailmankongressissa esiteltiin kaupallinen omepratsolivalmiste tuotenimellä "Losek". Vuonna 1991 suuren japanilaisen lääkeyhtiön Takedan asiantuntijat syntetisoivat lansopratsolia, joka tuli myyntiin vuonna 1995. Vuonna 1999 - rabepratsoli, vuonna 2000 - pantopratsoli, esomepratsoli vapautui vuonna 2001 ja vuonna 2009 - deksopratsoli.

Erittäin alhaisessa pH:ssa lääkkeet tuhoutuvat nopeasti, joten niitä valmistetaan gelatiinikapseleina tai tabletteina, jotka on päällystetty haponkestävällä kuorella. Omepratsoli on saatavana 20 mg:n kapseleina rakeiden muodossa ja tabletteina, päällystettyinä. obol., 10 ja 20 mg. Rabepratsoli tabletit obol., 10 mg ja 20 mg; Esomepratsoli, Pantopratsoli tabletit obol., 20 mg ja 40 mg; Lansopratsoli 30 mg kapselit. Lääkkeet otetaan suun kautta (suun kautta), mieluiten aamulla, tyhjään mahaan, 30-40 minuuttia ennen ateriaa. Tabletit tulee niellä kokonaisina, eikä niitä saa pureskella tai murskata. Kiireellisissä olosuhteissa ja kun nieleminen on mahdotonta, se annetaan suonensisäisesti. Ne valmistavat kylmäkuivattua omepratsoli-, esomepratsoli- ja pantopratsolijauhetta liuoksen valmistamiseksi 40 mg:n injektiopulloissa. Ohutsuolen emäksisessä ympäristössä annosmuodot imeytyvät lähes kokonaan; Systeemisessä verenkierrossa lääkkeet, joilla on selvä fysikaalis-kemiallinen affiniteetti veriplasman proteiineihin, sitoutuvat niihin 95-98%, mikä on otettava huomioon käytettäessä niitä muiden lääkkeiden kanssa.

PPI:t ovat aihiolääkkeitä (inaktiivisia esiasteita). Lipofiilisyytensä vuoksi ne tunkeutuvat helposti mahalaukun limakalvon parietaalisoluihin ja kerääntyvät eritystiehyiden onteloon, jossa ympäristö on voimakkaasti hapan (pH ~ 0,8-1,0). Lääkkeen pitoisuus happamassa ympäristössä on 1000 kertaa suurempi kuin veressä. PPI:t muuntuvat happamassa ympäristössä erittäin reaktiiviseksi tetrasykliseksi sulfenamidiksi, saavat positiivisen varauksen, joka estää niitä kulkemasta solukalvojen läpi ja jättää ne eritystiehyiden sisään. Protonoitu lääke sitoo kovalenttisesti H+/K+-ATPaasin kysteiiniaminohappotähteen SH-ryhmät ja aiheuttaa entsyymin peruuttamattoman inaktivoitumisen. Pohjarauhasten parietaalisoluissa apikaaliseen kalvoon on upotettu vety-kaliumadenosiinitrifosfataasi, joka ohjataan mahalaukun onteloon. Entsyymin esto aiheuttaa vetyionien vapautumisen pysähtymisen. Vaikutuksen alkamisnopeus liittyy lääkkeen muuttumisnopeuteen aktiiviseksi sulfenamidimuodoksi. Aktiivisten metaboliittien muodostumisnopeuden mukaan PPI:t jakautuvat seuraavasti: rabepratsoli > omepratsoli > esomepratsoli > lansopratsoli > pantopratsoli. Rabepratsoli estää entsyymiä osittain palautuvasti, ja tämä kompleksi voi hajota. PPI-lääkkeiden eritystä estävä vaikutus ilmenee annoksesta riippuvaisella tavalla, mitä korkeampi on sen pitoisuus, sitä voimakkaammin ja tehokkaammin ne estävät kloorivetyhapon yö- ja päivätuotantoa. Lääkkeiden vaikutus kehittyy tunnin sisällä ja kestää 24-72 tuntia Lääkkeiden vaikutuksen kesto, vaikutus mahalaukun hapon muodostumisen eston kestoon määräytyy uudelleensynteesin ja uuden H:n sisäänoton nopeuden perusteella. + / K + -ATPaasimolekyylit kalvoon. Vetyionien erittyminen jatkuu vasta sen jälkeen, kun estyneet entsyymit on korvattu uusilla. Ihmisillä ≈50 % H+/K+-ATPaasi-molekyyleistä uusiutuu 30-48 tunnin kuluessa, loput 72-96 tunnin kuluessa. H+/K+-ATPaasi-aktiivisuuden palautuminen tapahtuu käytetystä PPI:stä riippuen 2-5 vuorokaudessa. Eritystä estävä vaikutus saavuttaa maksiminsa 2-4 tunnin kuluttua, lisääntyy päivänä 4 ja stabiloituu päivänä 5, vaikutus ei vahvistu entisestään. Tämän ryhmän lääkkeillä on samanlainen teho ja hyvä siedettävyys. Hoitojakso on 4-8 viikkoa, jotkut potilaat tarvitsevat ylläpitohoitoa.

PPI:illä on eritystä estävää, gastrosytoprotektiivista ja helikobakteeria estävää aktiivisuutta. Mahalaukun verenvuodon monimutkaisemmilla mahahaavoilla ne vähentävät verenvuodon voimakkuutta, pysäyttävät kipuoireyhtymän, dyspeptiset ilmiöt häviävät ja nopeuttavat haavaumien arpeutumista. Niiden käyttö vähentää komplikaatioiden riskiä. Omepratsoli, esomepratsoli, rabepratsoli annoksina 20 mg, lansopratsoli 30 mg ja pantopratsoli 40 mg kerran vuorokaudessa ovat yhtä tehokkaita vahvuuden, vaikutuksen keston ja pohjukaissuolihaavan ja mahahaavojen paranemistaajuuden suhteen 2 ja 4 viikon hoidon jälkeen. Esomepratsolin katsotaan olevan tehokkaampi kuin omepratsoli estämään mahan eritystä. Yhdistettyjen hoito-ohjelmien (kolmi- tai nelikomponenttinen) käyttö PPI-lääkkeiden kanssa mahdollistaa 80 %:n vähennyksen perus- ja stimuloidussa hapon tuotannossa lyhyessä ajassa stimuloivasta tekijästä ja Helicobacter pylori -infektion hävittämisestä riippumatta.

On syytä muistaa, että suurin osa ihmisen metabolisista reaktioista on CYP 450 -järjestelmään kuuluvien isoentsyymien välittämiä ja katalysoimia. Näitä entsyymejä löytyy hepatosyyteistä, ohutsuolen enterosyyteistä, munuaisten ja keuhkojen kudoksista. , aivot jne. Niiden toimintaan vaikuttavat monet tekijät: ikä, geneettinen polymorfismi, ravitsemus, alkoholinkäyttö, tupakointi ja muut sairaudet. Tupakointi heikentää merkittävästi eritystä estävässä ja helikobakteerihoidossa käytettävien lääkkeiden tehoa. PPI:n biotransformaatio tapahtuu maksassa sytokromi P-450 -järjestelmän isoentsyymien CYP 2C 19, CYP 3A 4 kanssa. Ihmisten geneettiset ominaisuudet (3-10 %) muuttavat aineenvaihduntaa, puhdistumaa ja vaikuttavat merkittävästi lääkkeiden farmakologiseen vaikutukseen. Siten CYP 2C19 -isoformia koodaavan geenin polymorfismi määrittää vuorovaikutuksessa olevien lääkkeiden metabolianopeuden. CYP 2C19 -geenin synnynnäistä polymorfiaa esiintyy japanilaisilla 19-23 % tapauksista ja 2-6 % eurooppalaisilla roduilla. Henkilöillä, joilla on mutaatio CYP 2C19 -geenin molemmissa alleeleissa, aineenvaihdunta hidastuu merkittävästi ja puoliintumisaika pitenee 3-3,5 kertaa. Omepratsolissa puhdistuma pienenee 10-15 kertaa, rabepratsolissa - 5 kertaa, mikä vaikuttaa merkittävästi hoidon tehokkuuteen. Biotransformaatio tapahtuu maksassa, jolloin muodostuu inaktiivisia metaboliitteja, jotka erittyvät kehosta. Omepratsoli, esomepratsoli, pantopratsoli erittyvät jopa 75-82%, rabepratsoli - jopa 90% munuaisten kautta; eliminaatio sapen mukana saavuttaa 18-25 % ja 10 %. Lansopratsoli erittyy pääasiassa sappeen 75 %, loput virtsaan.

Tämän ryhmän lääkkeiden poistamisen jälkeen ei ole olemassa "rebound-ilmiötä" tai "vieroitusoireyhtymää", suolahapon eritys ei lisäänny, mutta närästystä ja rintalastan takaista kipua voi esiintyä. Näitä lääkkeitä käytettäessä havaitaan sivuvaikutuksia, niiden esiintymistiheys liittyy ikään, hoidon kestoon ja organismin yksilöllisiin ominaisuuksiin. Ruoansulatuskanavasta voidaan havaita: suun kuivuminen, ruokahaluttomuus ja makuhäiriöt - 1-15%, pahoinvointi 2-3%, oksentelu 1,5%, ummetus 1%, ilmavaivat, turvotus, vatsakipu 2,4%, ripuli 1-7%. Hermoston puolelta: päänsärky 4,2-6,9%, huimaus 1,5%, unihäiriöt, näkö, ahdistus. Ehkä ihoreaktioiden ilmaantuminen, kutina 1,5%, allergiset reaktiot - 2% ja lihasheikkous, pohkeen lihasten kouristukset - yli 1%. Tämän ryhmän lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä on riski mahalaukun limakalvon enterokromafiinisolujen nodulaarisen hyperplasian kehittymisestä, mahalaukun rauhaskystien muodostumista tapahtuu 20 prosentissa tapauksista (se on hyvänlaatuista ja palautuvaa).

On mahdotonta saavuttaa 100 % hapotonta mahalaukun ympäristöä. Mahalaukun ontelossa happamuus nousee pH = 4:ään, harvemmin pH = 5-7:ään. PPI-lääkkeiden eritystä estävän ja gastrosytoprotektiivisen vaikutuksen tehostamiseksi voidaan suositella niiden yhdistelmää PG:n synteettisen analogin (misoprostolin) tai antikolinergisen M1-salpaajan (pirentsepiini) kanssa.