Naropin: lahuse kasutusjuhised. Naropin - kasutusjuhend Naropin spinaalanesteesiaks

Naropin on ravim lokaalanesteesiaks ja valu vaigistamiseks.

Väljalaske vorm ja koostis

Naropini annustamisvorm - süstelahus: värvitu, läbipaistev (kontsentratsiooniga 2; 5; 7,5 või 10 mg / ml - suletud polüpropüleenampullides 10 või 20 ml, blisterpakendis üks ampull, pappkarbis 5 pakki; kontsentratsiooniga 2 mg / ml - plastikust infusioonimahutites 100 või 200 ml, blisterpakendis üks konteiner, pappkarbis 5 pakki).

1 ml lahuse koostis:

• toimeaine: ropivakaiinvesinikkloriid (ropivakaiinvesinikkloriidi monohüdraadi kujul) - 2; 5; 7,5 või 10 mg;
• abikomponendid: naatriumkloriid, naatriumhüdroksiid ja/või vesinikkloriidhape (kuni pH 4-6), süstevesi.

Farmakoloogilised omadused

Farmakodünaamika

Ropivakaiin on pika toimeajaga amiidi tüüpi lokaalanesteetikum, mida kasutatakse nii anesteesia kui ka analgeesia korral. Aine väikesed annused tagavad analgeesia - need blokeerivad teatud kehaosa tundlikkust motoorse aktiivsuse mitteprogresseeruva blokaadiga, suuri annuseid kasutatakse kohaliku anesteesia kirurgilistel sekkumistel. Ropivakaiini toime on seletatav närviimpulsside lokaalse blokeerimisega, mis on tingitud selle võimest pöörata pöörduvalt vähendada närvikiudude membraanide läbilaskvust naatriumioonide suhtes, mis viib erutuvuse läve tõusuni ja depolarisatsiooni kiiruse vähenemiseni.

Ropivakaiini ülemäärastel annustel on kesknärvisüsteemile (KNS) ja südamelihastele ülekaalukas mõju juhtivuse, automatismi ja erutuvuse vähenemise tõttu. Kui aine liigne kogus jõuab lühikese aja jooksul süsteemsesse vereringesse, võivad ilmneda süsteemse toksilisuse nähud. Kardiovaskulaarse toksilisuse (CVS) tunnustele eelnevad kesknärvisüsteemi nähud, kuna need tekivad ropivakaiini madalamate plasmakontsentratsioonide korral. Kohaliku anesteetikumi otsene toime südamele on juhtivuse aeglustumine, negatiivne inotroopne toime ning raske üleannustamise korral arütmiad ja südameseiskus. Ropivakaiini suurte annuste intravenoossel manustamisel ilmneb sama toime südamele.

Anesteesia kestus sõltub kasutatavast annusest ja ravimi manustamisviisist, kuid ei sõltu vasokonstriktori olemasolust.

Pärast Naropini epiduraalset manustamist võib täheldada CCC kaudseid toimeid (vererõhu langus, bradükardia) tekkiva sümpaatilise blokaadi tõttu.

Tervete vabatahtlikega läbi viidud eksperimentaalsed uuringud on näidanud ropivakaiini intravenoossete süstide head taluvust.

Farmakokineetika

• Imendumine: Epiduraalsel manustamisel toimub ropivakaiini täielik kahefaasiline imendumine epiduraalruumist. Plasmakontsentratsioon sõltub annusest, manustamisviisist ja süstekoha vaskularisatsioonist. Ropivakaiini farmakokineetika on lineaarne, Cmax (maksimaalne kontsentratsioon) plasmas on võrdeline manustatud annusega;
• jaotus: jaotusruumala (V d) on 47 liitrit. Ropivakaiin seondub suurel määral plasmavalkudega, peamiselt α1-happeliste glükoproteiinidega, seondumata fraktsioon on ligikaudu 6%. Naropini pikaajaline manustamine epiduraalsel teel põhjustab toimeaine üldsisalduse suurenemist vereplasmas α1-happe glükoproteiinide taseme operatsioonijärgse tõusu tõttu. Samal ajal muutub farmakoloogiliselt aktiivse (seondumata) ropivakaiini kontsentratsioon palju vähemal määral kui selle kogukontsentratsioon plasmas. Aine suudab tungida läbi platsentaarbarjääri, saavutades kiire tasakaalu aktiivses fraktsioonis. Lootel on vereplasma valkudega seondumise määr väiksem kui emal, seetõttu on aine kogu plasmakontsentratsiooni tase lootel madalam võrreldes ema omaga;
• metabolism: metaboliseerub aktiivselt, peamiselt hüdroksüülimise teel peamise metaboliidi - 3-hüdroksüropivakaiini - moodustumisega;
• eritumine: T 1/2 (poolväärtusaeg) alg- ja lõppfaasis on vastavalt 14 minutit ja 4 tundi. Plasma kogukliirens on 440 ml/min. Pärast ropivakaiini intravenoosset manustamist eritub ligikaudu 86% annusest neerude kaudu, peamiselt metaboliitidena, ja ainult ligikaudu 1% annusest eritub muutumatul kujul uriiniga. Ligikaudu 37% ropivakaiini peamisest metaboliidist eritub neerude kaudu peamiselt konjugaatidena.

Näidustused kasutamiseks

• anesteesia läbiviimine kirurgiliste sekkumiste ajal: epiduraalblokaad kirurgiliste operatsioonide ajal, sh keisrilõige, närvipõimikute ja suurte närvide blokaad, üksikute närvikiudude blokaad ja infiltratsioonianesteesia;
• ägeda valu sündroomi leevendamine: vahelduv boolusmanustamine või pikaajaline epiduraalne infusioon, näiteks sünnituse valuvaigistamiseks või operatsioonijärgse valu ennetamiseks, perifeersete närvide pikaajaline blokaad, üksikute närvide blokaad ja infiltratsioonianesteesia, intraartikulaarne süstimine;
• ägeda valu sündroomi leevendamine pediaatrias (vastsündinutel ja kuni 12-aastastel lastel kaasa arvatud): epiduraalne kaudaalne blokaad, pikaajaline epiduraalne infusioon.

Vastunäidustused

Absoluutne:

• individuaalne ülitundlikkus ravimi mis tahes komponendi suhtes;
• teadaolev ülitundlikkus amiidi seeria lokaalanesteetikumide suhtes.

Suhteline (Naropini kasutamine nõuab ettevaatust):

• rasked kaasuvad haigused ja seisundid: II ja III astme südame juhtivuse blokaad (intraventrikulaarne, atrioventrikulaarne, sinoatriaalne), raske maksafunktsiooni häire, progresseeruv maksahaigus, raske krooniline neerufunktsiooni häire, hüpovoleemiline šokk, nõrgenenud seisund vanemas eas. Sellistel juhtudel eelistatakse sageli juhtivuse anesteesiat. Kui raskete kõrvaltoimete tekke riski vähendamiseks on vaja läbi viia suuri blokaade, on soovitatav esmalt stabiliseerida patsiendi seisund ja kohandada Naropini annust;
• hiljutine kirurgiline sekkumine liigesepindade suurte alade avanemisega või hiljutise ulatusliku liigesevigastuse kahtlusega - intraartikulaarse manustamise korral (ropivakaiini imendumise tõenäolise suurenemise ja selle kontsentratsiooni suurenemise tõttu vereplasmas) ;
• haigused/seisundid, mis nõuavad ravimi manustamist pea ja kaela piirkonda (tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemise tõttu);
• laste vanus kuni 6 kuud;
• dieedid, mis piiravad naatriumi tarbimist (peaks arvestama naatriumi sisaldust Naropinis).

Naropini kasutamise juhised: meetod ja annustamine

Naropin'i tohib kasutada või selle kasutamise üle rangelt jälgida tohib ainult kvalifitseeritud spetsialist, kellel on piisav anesteesiakogemus.

Arst määrab ravimi annuse igale patsiendile individuaalselt, lähtudes üldisest ja isiklikust kogemusest, võttes arvesse näidustusi, kliinilist olukorda, patsiendi füüsilist seisundit.

Üldiselt eeldab anesteesia manustamine kirurgiliste operatsioonide puhul suuremate annuste ja kontsentreeritumate ropivakaiini lahuste kasutamist kui ravimi kasutamisel valu leevendamiseks.

Erinevat tüüpi blokaadide rakendamist mõjutavate meetodite ja teguritega, samuti üksikute patsientide rühmadega seotud omaduste ja nõuetega tutvumiseks on vaja kasutada spetsiaalseid juhiseid.

Lahus on mõeldud ühekordseks kasutamiseks, see ei sisalda säilitusaineid. Pärast kasutamist tuleb konteinerisse jäänud lahus hävitada.

Avamata lahuse mahuteid ei tohi autoklaavida.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed

Täiskasvanute ja üle 12-aastaste laste blokaadi annus tuleb valida vastavalt patsiendi seisundile, manustamiskohale, võttes arvesse individuaalset varieeruvust arengukiiruses ja blokaadi kestuses.

Tavaliselt on valu leevendamiseks soovitatav ropivakaiini kontsentratsioon 2 mg / ml, intraartikulaarseks manustamiseks - 7,5 mg / ml.

Naropini veresoonde sattumise vältimiseks on soovitatav enne anesteetikumi manustamist ja selle ajal läbi viia aspiratsioonitest. Kui on vaja kasutada ravimit suures annuses, tuleb esmalt manustada 3-5 ml lidokaiini testannus koos epinefriiniga. Juhusliku intravaskulaarse süstimise tunneb ära südame löögisageduse ajutise tõusu järgi ja juhusliku intratekaalse süstimise korral seljaaju ummistuse tunnuste järgi. Toksiliste sümptomite ilmnemisel tuleb Naropini manustamine kohe lõpetada.

Ravimi sisseviimine peaks toimuma aeglaselt või järjestikku suurendades manustatud annuseid kiirusega 25-50 mg / min. Samal ajal on enne sissejuhatust ja selle ajal vaja hoolikalt jälgida patsiendi elutähtsaid näitajaid ja hoida temaga pidevalt verbaalset kontakti.

Valu leevendamiseks pärast operatsiooni on soovitatav kasutada järgmist ravimi manustamisskeemi: kui operatsiooni ajal epiduraalkateetrit ei paigaldatud, tehakse pärast selle paigaldamist epiduraalne blokaad, kasutades Naropini boolussüsti kontsentratsioonis 7,5 mg / ml, anesteesiat. säilitatakse ravimi infusiooniga kontsentratsioonis 2 mg/ml Üldiselt tagab mõõduka kuni tugeva operatsioonijärgse valu vältimiseks Naropini infusioon kiirusega 6–14 ml/h (12–28 mg/tunnis) piisava valu leevenduse minimaalse mitteprogresseeruva motoorse blokaadiga.

Operatsioonijärgse analgeesia korral võib ravimit kontsentratsioonis 2 mg / ml manustada pidevalt epiduraalse infusioonina 72 tunni jooksul kombinatsioonis fentanüüliga (1–4 μg / ml) või ilma selleta. Naropini kasutuselevõtt kontsentratsioonis 2 mg / ml kiirusega 6–14 ml / h tagab enamiku patsientide valu piisava leevenduse. Ropivakaiini kasutamine kombinatsioonis fentanüüliga suurendab analgeesiat, kuid põhjustab samal ajal narkootilise klassi analgeetikumidele omaseid kõrvaltoimeid.

Epiduraalse blokaadiga kirurgiliste operatsioonide ajal taluvad patsiendid tavaliselt hästi Naropini ühekordset manustamist annuses kuni 250 mg.

Pikaajalise blokaadi ajal tuleb pikaajalise infusiooni või korduva boolussüsti abil arvestada ravimi toksiliste kontsentratsioonide tekkimise võimalusega veres ja lokaalsete närvikahjustuste tekkeks. Tavaliselt hästi talutakse anesteetikumi manustamist 24 tunni jooksul koguannuses kuni 800 mg operatsiooni ajal ja operatsioonijärgse valu leevendamiseks, samuti pikaajalist 72-tunnist epiduraalset infusiooni kiirusega kuni 28 mg/h. patsientide poolt.

Keisrilõike puhul ei ole Naropini kasutamist kontsentratsioonis üle 7,5 mg/ml uuritud.

Alla 12-aastased lapsed

Alla 12-aastastel patsientidel ei tohi kaudaalseks epiduraalseks blokaadiks manustatava lahuse maht ja epiduraalseks manustamiseks manustatava booluse maht ületada 25 ml.

Et vältida ravimi juhuslikku intravaskulaarset manustamist, on enne anesteetikumi manustamist ja selle ajal vajalik põhjalik aspiratsioonitest. Naropini manustamise ajal tuleb pidevalt jälgida patsiendi elutähtsaid funktsioone. Toksiliste sümptomite ilmnemisel tuleb ravimi manustamine viivitamatult lõpetada.

Ropivakaiini ühekordne manustamine kontsentratsioonis 2 mg/ml (põhineb 2 mg/kg või 1 ml/kg lahusel) operatsioonijärgse kaudaalse analgeesia korral tagab enamikul patsientidest piisava analgeesia, mis jääb alla seljaaju ThXII segmendi taseme. 4-aastased lapsed taluvad hästi, reeglina annused kuni 3 mg / kg. Sensoorse blokaadi erineva ulatuse saavutamiseks võib epiduraalse kaudaalblokaadi korral manustatava lahuse mahtu muuta, nagu on kirjeldatud erijuhendis.

Ülekaaluliste laste puhul on sageli vaja anesteetikumi annust järk-järgult vähendada, lähtudes patsiendi ideaalsest kehakaalust.

Naropini intratekaalset kasutamist, samuti ropivakaiini manustamist kontsentratsioonis üle 5 mg / ml ei ole lastel uuritud. Ravimi kasutamist enneaegsetel imikutel ei ole uuritud.

Kõrvalmõjud

Naropini kasutamisega kaasnevaid kõrvaltoimeid tuleb eristada füsioloogilistest reaktsioonidest, mis tekivad epiduraalanesteesia ajal sümpaatiliste närvide blokaadi tõttu (madal vererõhk, bradükardia), või reaktsioonidest, mis on seotud ravimi manustamistehnikaga (lokaalne närvikahjustus, punktsioonijärgne peavalu). , meningiit, epiduraalne abstsess).

Ropivakaiini kõrvaltoimed on sarnased reaktsioonidega teiste amiidrühma lokaalanesteetikumide suhtes.

Sellised tagajärjed nagu neuropaatia ja seljaaju düsfunktsioon (sealhulgas eesmise seljaaju arteri sündroom, cauda equina sündroom, arahnoidiit) on tavaliselt seotud mitte ravimi toimega, vaid anesteesia tehnikaga.

Naropini epiduraalse annuse tahtmatu intratekaalne manustamine võib põhjustada täieliku seljaaju blokaadi.

Ropivakaiini süsteemse üleannustamise ja juhusliku intravaskulaarse manustamise korral võivad tekkida tõsised tüsistused.

Süsteemidest ja organitest tulenevad kõrvaltoimed ja nende esinemissagedus vastavalt eriklassifikatsioonile [väga sageli (≥ 1/10); sageli (alates ≥ 1/100 kuni< 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения]:

• CCC: väga sageli - vererõhu langus (lastel - sageli); sageli - hüpertensioon, tahhükardia, bradükardia; harva - minestamine; harva - arütmia, südameseiskus;
• seedetrakt: väga sageli - iiveldus; sageli - oksendamine (lastel - väga sageli);
• KNS: sageli - pearinglus, peavalu, paresteesia; harva - ärevus, paresteesia perioraalses tsoonis, keele tuimus, düsartria, tinnitus, nägemishäired, treemor, krambid, krambid, hüpesteesia;
• Urogenitaalsüsteem: sageli - uriinipeetus;
• hingamissüsteem: harva - õhupuudus, õhupuudus;
• üldine: sageli - külmavärinad, seljavalu, palavik; harva - hüpotermia; harva - allergilised reaktsioonid (urtikaaria, angioödeem, anafülaktilised reaktsioonid).

Üleannustamine

Kuna lokaalanesteetikumi kontsentratsioon vereplasmas tõuseb aeglaselt, ei ilmne piirkondliku anesteesia ajal üleannustamise korral süsteemse toksilisuse sümptomid kohe, vaid 15-60 minutit pärast süstimist. Üldise toksilisuse korral ilmnevad kõigepealt kesknärvisüsteemi ja kardiovaskulaarsüsteemi sümptomid. Neid reaktsioone soodustab lokaalanesteetikumi kõrge kontsentratsioon veres, mis võib tekkida üleannustamise, intravaskulaarse (tahtmatu) manustamise või tugevalt vaskulariseerunud piirkondadest suure imendumise tõttu. Kõigi lokaalanesteetikumide kesknärvisüsteemi üleannustamise reaktsioonid on sarnased ning CCC-st tulenevad reaktsioonid sõltuvad suuresti ravimist ja manustatud annusest.

Naropini juhuslik intravaskulaarne manustamine võib põhjustada kohese toksilise reaktsiooni. Närvipõimiku blokaadi, aga ka teiste perifeersete blokaadide ajal, kui ravimit manustati tahtmatult anumasse, esines krampe.

Ravimi epiduraalse annuse ebaõige intratekaalse manustamise korral tekib tõenäoliselt täielik seljaaju blokaad.

Süsteemne toksilisus kesknärvisüsteemist ilmneb järk-järgult. Esiteks on nägemishäired, suu-, keele-, hüperakusia, pearinglus, kohin kõrvades. Süsteemse toksilisuse raskemad sümptomid, nagu treemor, düsartria ja lihastõmblused, võivad eelneda generaliseerunud krampide tekkele (neid sümptomeid ei saa pidada patsiendi neurootiliseks käitumiseks). Mürgistuse progresseerumine võib põhjustada teadvusekaotust, kuni mitu minutit kestvaid krampe, millega kaasneb hingamispuudulikkus, hüperkapnia ja hüpoksia kiire areng kõrge lihasaktiivsuse ja ebapiisava ventilatsiooni tõttu. Rasketel juhtudel võib tekkida hingamisseiskus. Naropini toksiline toime suurendab tekkivat atsidoosi, hüpokaltseemiat, hüperkaleemiat.

Funktsioonide taastamine toimub seejärel üsna kiiresti tänu ropivakaiini ümberjaotumisele kesknärvisüsteemist ning selle edasisele metabolismile ja organismist eritumisele (eeldusel, et ravimit ei manustatud suurt annust).

CCC häired on tõsisemate häirete tunnused. Kohalike anesteetikumide kõrge süsteemne kontsentratsioon võib põhjustada hüpotensiooni, bradükardiat, arütmiaid ja mõnel juhul isegi südameseiskust. Tervete vabatahtlikega läbi viidud uuringud on näidanud, et Naropini intravenoosne infusioon inhibeerib südamelihase kontraktiilsust ja juhtivust. Tavaliselt eelnevad CCC toksilisuse ilmingutele kesknärvisüsteemi sümptomid, mis võivad jääda märkamatuks, kui patsient on psühholeptikumide (barbituraadid või bensodiasepiinid) mõju all või anesteesia all. Harvadel juhtudel ei pruugi südame seiskumisega kaasneda varasemad kesknärvisüsteemi sümptomid.

Laste lokaalanesteetikumide süsteemse toksilise reaktsiooni varajasi märke on mõnikord raskem tuvastada, kuna on raske kirjeldada sümptomeid või kombineerida piirkondliku ja üldanesteesia manustamist.

Kui ilmnevad esimesed süsteemse toksilisuse nähud, tuleb Naropini manustamine kohe lõpetada.

Krambihoogude ja kesknärvisüsteemi sümptomite tekkimisel on vajalik asjakohane ravi, et säilitada hapnikuga varustamine, krampide leevendamine ja südame-veresoonkonna süsteemi toimimine. Patsient tuleb varustada hapnikuga või minna üle mehaanilisele ventilatsioonile. Kui krambid ei lõpe 15–20 sekundi pärast, on soovitatav kasutada antikonvulsante: naatriumtiopentaali annuses 1–3 mg / kg intravenoosselt (krampide kiire leevendamine) või diasepaami annuses 0,1 mg / kg intravenoosselt (võrreldes). naatriumtiopentaali toime aeglasem toime). Suksametooniumil annuses 1 mg/kg on krampide üsna kiire leevendamise omadus, kuid selle kasutamine nõuab intubatsiooni ja mehaanilist ventilatsiooni.

Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse pärssimise korral (bradükardia, vererõhu langus) on soovitatav efedriini intravenoosne manustamine annuses 5-10 mg, 2-3 minuti pärast võib vajadusel manustamist korrata. . Vereringepuudulikkuse või südameseiskumise korral on vajalik viivitamatu standardne elustamine. Optimaalse hapnikuga varustamise, ventilatsiooni ja vereringe säilitamine ning atsidoosi korrigeerimine on elutähtsad meetmed. Südame seiskumise korral võivad elustamismeetmed olla pikemad.

Lastel nõuab süsteemse toksilisuse ravi patsiendi vanusele ja kehakaalule vastavate annuste kasutamist.

erijuhised

Anesteesiat peaksid läbi viima kogenud meditsiinitöötajad, kellel on elustamise tagamiseks kohustuslik varustus ja sobivad ravimid. Enne suuremaid blokaade tuleb patsiendile intravenoosselt asetada kateeter.

Perifeersete närvide blokaadid nõuavad sageli märkimisväärse koguse lokaalanesteetikumide manustamist suure veresoonkonnaga piirkondadesse suurte veresoonte läheduses, mis suurendab Naropini kõrge plasmakontsentratsiooni riski juhusliku intravaskulaarse manustamise ja/või kiire süsteemse imendumise tõttu.

Tahtmatul subarahnoidaalsel süstimisel võib tekkida spinaalblokaad, millega kaasneb vererõhu langus ja hingamisseiskus. Krambid tekivad tõenäolisemalt õlavarrepõimiku või epiduraalse blokaadi ajal, mis võib olla tingitud juhuslikust veresoonde sattumisest või kiirest imendumisest süstekohas.

On teatatud harvadest südameseiskuse juhtudest perifeerse närviblokaadi või epiduraalanesteesia ajal Naropini kasutamisel, eriti eakatel patsientidel, kellel on kaasuvad kardiovaskulaarsüsteemi haigused, samuti tahtmatu intravaskulaarse manustamise tagajärjel.

Ropivakaiini süsteemse toksilise toime risk suureneb, kui ravimit kasutatakse hüpovoleemilise šokiga ja vähenenud kehakaaluga patsientidel.

Epiduraalanesteesia põhjustab sageli vererõhu langust ja bradükardiat. Vasokonstriktiivsete ravimite kasutuselevõtt või tsirkuleeriva vedeliku mahu suurendamine võib vähendada selliste kõrvaltoimete riski. Soovitatav on vererõhu langust õigeaegselt korrigeerida efedriini intravenoosse manustamisega annuses 5–10 mg, vajadusel korrata.

Patsiendid, kes võtavad III klassi antiarütmikumid (nt amiodaroon), vajavad kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete suurenenud riski tõttu hoolikat meditsiinilist järelevalvet koos kohustusliku elektrokardiogrammi jälgimisega.

Ropivakaiini pikaajalist kasutamist patsientidel, kes võtavad tugevaid tsütokroom P4501A2 inhibiitoreid (sh enoksatsiin, fluvoksamiin), soovitatakse vältida.

Naropini samaaegsel kasutamisel teiste lokaalanesteetikumidega tuleb arvestada ristuva ülitundlikkuse võimalusega.

Vähese naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid peaksid teadma, et ravim sisaldab naatriumi.

Kuna Naropin võib põhjustada porfüüriat, tuleks seda ägeda porfüüriaga patsientidel kasutada ainult siis, kui anesteesia või valu leevendamiseks pole ohutumat võimalust. Patsientide ülitundlikkuse korral tuleb võtta vajalikke ettevaatusabinõusid.

Mõnel juhul on lokaalanesteetikumide pikaajalisel operatsioonijärgsel intraartikulaarsel infusioonil teatatud kondrolüüsist. Enamikul juhtudel viidi infusioon õlaliigesesse. Kuigi põhjuslikku seost anesteetikumide kasutamisega ei ole kinnitatud, ei soovitata Naropini kasutada pikaajaliseks intraartikulaarseks infusiooniks.

Mõju sõidukite ja keerukate mehhanismide juhtimise võimele

Lisaks analgeetilisele toimele on Naropinil võimeline avaldama nõrka mööduvat toimet koordinatsioonile ja motoorsele funktsioonile. Ravimi kasutamisel tuleb arvestada kõrvaltoimete võimalusega ja olla ettevaatlik sõidukite juhtimisel või tegevuste tegemisel, mis nõuavad suurt tähelepanu kontsentratsiooni ja kiiret motoorset / vaimset reaktsiooni.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal

Raseduse ajal võib Naropini kasutada, kui kliiniline olukord seda nõuab (ravimi kasutamine sünnitusabis analgeesia või anesteesia eesmärgil on hästi põhjendatud).

Ropivakaiini teratogeenset toimet, samuti selle toimet reproduktiivfunktsioonile ja viljakusele ei ole kindlaks tehtud. Naropini tõenäolist mõju naiste loote arengule ei ole läbi viidud.

Rottidega läbi viidud eksperimentaalsed uuringud on näidanud, et ravim ei mõjuta kahe põlvkonna sigimist ja viljakust. Pärast anesteetikumi maksimaalsete annuste manustamist tiinetele rottidele täheldati järglaste suremuse suurenemist esimesel kolmel päeval pärast sündi, mis on seletatav emainstinkti rikkumisega Naropini toksilise toime tõttu emale. Küülikutel ja rottidel tehtud katsete tulemusena ei tuvastatud ka ropivakaiini kõrvaltoimeid, mis mõjutavad loote organogeneesi ja arengut varases staadiumis. Perinataalsed ja postnataalsed uuringud rottidega, keda raviti ravimiga maksimaalsetes talutavates annustes, ei näidanud mingit toimet loote arengule hilisemates staadiumides, sünnitusele, laktatsioonile, elujõulisusele ja järglaste kasvule.

Ropivakaiini või selle metaboliitide eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Katseandmed on näidanud, et vastsündinu Naropini annus moodustab 4% emale manustatud annusest. Anesteetikumi koguannus, mis võib last rinnaga toitmise ajal mõjutada, on oluliselt väiksem doosist, mida loote saab, kui ropivakaiini manustatakse emale sünnituse ajal.

Kui Naropini kasutamine imetamise ajal on vajalik, tuleb arvesse võtta tõenäolise kasu ja ema suhet ning võimalikku ohtu lapsele.

Rakendus lapsepõlves

Taustateabe saamiseks lastel lokaalanesteetikumide abil individuaalsete blokaadide läbiviimise meetodite, tegurite ja tingimuste kohta vaadake spetsiaalset juhendit.

Naropini kasutamisel vastsündinutel ja alla 6 kuu vanustel lastel on vaja arvestada elundite ja füsioloogiliste funktsioonide võimalikku ebaküpsust selles vanuses. Ropivakaiini vaba fraktsiooni kliirens sõltub patsiendi kehakaalust ja vanusest esimestel eluaastatel. Vanus mõjutab maksafunktsiooni arengut ja küpsust, kliirensi maksimaalne väärtus jõuab vanuseni 1 kuni 3 aastat. Vastsündinutel on ropivakaiini poolväärtusaeg 5–6 tundi, vanematel lastel on see poolväärtusaeg 3 tundi. Ropivakaiini süsteemne ekspositsioon vastsündinutel on kõrgem, 1–6 kuu vanustel lastel - mõõdukalt kõrgem kui vanematel lastel. Kliinilistes uuringutes täheldatud märkimisväärsed erinevused ravimi kontsentratsioonides vastsündinute vereplasmas viitavad sellele, et selles patsientide rühmas on suurenenud risk süsteemse toksilisuse tekkeks, eriti pikaajalise epiduraalinfusiooni ajal.

Naropini kasutamisel vastsündinutel on vaja jälgida süsteemseid toksilisi reaktsioone (kesknärvisüsteemi toksilisuse nähtude jälgimine, elektrokardiogrammid, vere hapnikusisalduse jälgimine) ja lokaalseid neurotoksilisi reaktsioone. Ropivakaiini aeglase eritumise tõttu selles patsientide rühmas tuleb jälgimist jätkata ka pärast infusiooni.

Neerufunktsiooni kahjustuse korral

Vastavalt juhistele tuleb Naropini kasutada ettevaatusega raske kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel.

Reeglina ei ole neerufunktsiooni kahjustusega patsientidel, kui ropivakaiini manustatakse üks kord või kasutatakse ravimit lühiajaliselt, annust kohandada. Kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel võib aga sageli tekkida atsidoos ja valkude kontsentratsiooni langus vereplasmas, mis suurendab Naropini süsteemse toksilisuse riski.

Maksafunktsiooni kahjustuse korral

Kuna ropivakaiin metaboliseerub maksas, tuleb ropivakaiini manustamisel raske maksafunktsiooni kahjustusega või progresseeruva maksahaigusega patsientidele olla ettevaatlik. Mõnikord on hilinenud eliminatsiooni tõttu vaja Naropini korduvaid annuseid vähendada.

Kasutamine eakatel

Anesteetikumi tuleb eakatel nõrgestatud patsientidel kasutada ettevaatusega.

ravimite koostoime

Ropivakaiini samaaegne kasutamine teiste lokaalanesteetikumide või amiidi seeria lokaalanesteetikumidega sarnase struktuuriga ravimitega võib viia nende toksiliste mõjude summeerimiseni.

Analoogid

Naropini analoogid on Ropivacaine ja Ropivacaine Kabi.

Ladustamise tingimused

Hoida temperatuuril mitte üle 30 °C. Mitte hoida sügavkülmas.

Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Ravimi kõlblikkusaeg polüpropüleenampullides on 3 aastat, plastikust infusioonimahutites - 2 aastat.

süstimine

Toimeaine: ropivakaiinvesinikkloriidi monohüdraat, mis vastab 2,0 mg, 7,5 mg ja 10,0 mg ropivakaiinvesinikkloriidile.

Abiained: naatriumkloriid vastavalt 8,6 mg, 7,5 mg ja 7,1 mg, 2 M naatriumhüdroksiidi lahus ja/või 2 M vesinikkloriidhappe lahus pH väärtuseni 4,0–6,0, süstevesi 1,0 ml-ni

Selge värvitu lahus.

Iseloomulik

Naropin® lahus on steriilne isotooniline vesilahus, ei sisalda säilitusaineid ja on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. ropivakaiini pKa 8,1; jaotuskoefitsient - 141 (n-oktanool/fosfaatpuhver pH 7,4 temperatuuril 25°C).

Ropivakaiin on esimene pika toimeajaga amiidi tüüpi lokaalanesteetikum, mis on puhas enantiomeer. Sellel on nii anesteetiline kui ka valuvaigistav toime. Ropivakaiini suuri annuseid kasutatakse lokaalanesteesiaks kirurgiliste sekkumiste korral, ravimi väikesed annused tagavad analgeesia (sensoorse blokaadi) minimaalse ja mitteprogresseeruva motoorse blokaadiga. Epinefriini lisamine ei mõjuta ropivakaiini põhjustatud blokaadi kestust ja intensiivsust. Pöörduvalt blokeerides pingepõhiseid naatriumikanaleid, takistab see impulsside teket sensoorsete närvide otstes ja impulsside juhtimist piki närvikiude.

Nagu ka teised lokaalanesteetikumid, võib see mõjutada teisi erutuvaid rakumembraane (nt ajus ja müokardis). Kui liiga palju lokaalanesteetikumi jõuab lühikese aja jooksul süsteemsesse vereringesse, võivad ilmneda süsteemse toksilisuse nähud. Kesknärvisüsteemi toksilisuse nähud eelnevad kardiovaskulaarsüsteemi toksilisuse tunnustele, kuna neid täheldatakse ropivakaiini madalamate plasmakontsentratsioonide korral (vt lõik "Üleannustamine"). Kohalike anesteetikumide otsene toime südamele hõlmab juhtivuse viivitust, negatiivset inotroopset toimet ning raske üleannustamise korral arütmiaid ja südameseiskust. Ropivakaiini suurte annuste intravenoosne manustamine põhjustab sama mõju südamele.

On näidatud, et ropivakaiini intravenoosne infusioon tervetele vabatahtlikele on hästi talutav.

Kaudsed kardiovaskulaarsed toimed (vererõhu langus, bradükardia), mis võivad tekkida pärast ropivakaiini epiduraalset manustamist, on tingitud tekkivast sümpaatilisest blokaadist.

Ropivakaiini kontsentratsioon plasmas sõltub annusest, manustamisviisist ja süstekoha vaskularisatsiooni astmest. Ropivakaiini farmakokineetika on lineaarne, maksimaalne kontsentratsioon (Cmax) on võrdeline manustatud annusega.

Pärast epiduraalset manustamist imendub see täielikult. Imendumine on kahefaasiline, poolväärtusaeg (T 1/2) kahe faasi puhul on vastavalt 14 minutit ja 4 tundi Ropivakaiini eliminatsiooni aeglustumise määrab aeglane imendumine, mis seletab pikemat T 1/2 pärast epiduraali võrreldes intravenoosse manustamisega.

Ropivakaiini kogu plasmakliirens on 440 ml / min, seondumata aine plasmakliirens on 8 l / min, renaalne kliirens on 1 ml / min, jaotusruumala tasakaaluseisundis on 47 l, maksa ekstraktsiooni kiirus on umbes 0,4, T 1/2 - 1,8 h. seondub intensiivselt plasmavalkudega (peamiselt 1-happeliste glükoproteiinidega), ropivakaiini seondumata fraktsioon on umbes 6%. Pikaajaline ropivakaiini epiduraalne infusioon põhjustab ravimi üldsisalduse suurenemist vereplasmas, mis on tingitud happeliste glükoproteiinide sisalduse suurenemisest veres pärast kirurgilisi operatsioone, samas kui seondumata kontsentratsiooni suurenemine, farmakoloogiliselt. ropivakaiini aktiivne vorm vereplasmas muutub palju vähemal määral kui ropivakaiini kogukontsentratsioon.

Ropivakaiin läbib platsentaarbarjääri seondumata fraktsiooni kiire tasakaalustumisega. Loote vereplasma valkudega seondumise määr on väiksem kui emal, mis põhjustab loote ropivakaiini plasmakontsentratsiooni madalamat kontsentratsiooni võrreldes ropivakaiini kogukontsentratsiooniga ema vereplasmas. metaboliseerub organismis aktiivselt, peamiselt aromaatse hüdroksüülimise teel. 3-hüdroksüropivakaiini (konjugeeritud + konjugeerimata) leidub plasmas. 3-hüdroksü- ja 4-hüdroksüropivakaiinil on võrreldes ropivakaiiniga nõrgem lokaalanesteetiline toime.

Pärast intravenoosset manustamist eritub 86% ropivakaiinist uriiniga ja ainult umbes 1% uriiniga eritunud ravimist eritub muutumatul kujul. Ligikaudu 37% 3-hüdroksüropivakaiinist, ropivakaiini peamisest metaboliidist, eritub uriiniga peamiselt konjugeeritud kujul.

1...3% ropivakaiinist eritub uriiniga järgmiste metaboliitidena: 4-hüdroksüropivakaiin, N-dealküülitud metaboliidid ja 4-hüdroksüdealküülitud ropivakaiin. Ropivakaiini ratsemiseerumise kohta in vivo andmed puuduvad.

Anesteesia kirurgiliste sekkumiste jaoks:

Epiduraalne blokaad kirurgiliste sekkumiste ajal, sealhulgas keisrilõige;

Suurte närvide ja närvipõimikute blokaad;

Üksikute närvide blokaad ja infiltratsioonianesteesia. Ägeda valu sündroomi leevendamine:

Pikaajaline epiduraalne infusioon või vahelduv boolusmanustamine, näiteks operatsioonijärgse valu või sünnitusvalu leevendamiseks;

Üksikute närvide blokaad ja infiltratsioonianesteesia;

Perifeersete närvide pikaajaline blokaad;

Intraartikulaarne süstimine.

Ägeda valu sündroomi leevendamine pediaatrias:

kaudaalne epiduraalblokaad vastsündinutel ja kuni 12-aastastel lastel (kaasa arvatud);

Pikendatud epiduraalinfusioon vastsündinutel ja kuni 12-aastastel lastel (kaasa arvatud).

Ülitundlikkus ravimi komponentide suhtes.

Teadaolev ülitundlikkus amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide suhtes.

Nõrgenenud eakad patsiendid või raskete kaasuvate haigustega patsiendid, nagu II ja III astme intrakardiaalse juhtivuse blokaad (sinoatriaalne, atrioventrikulaarne, intraventrikulaarne), progresseeruv maksahaigus, raske maksapuudulikkus, raske krooniline neerupuudulikkus hüpovoleemilise šoki ravis. Nende patsientide rühmade puhul eelistatakse sageli piirkondlikku anesteesiat. "Suurte" blokaadide läbiviimisel, et vähendada tõsiste kõrvaltoimete tekke riski, on soovitatav kõigepealt optimeerida patsiendi seisundit ja kohandada anesteetikumi annust. Ettevaatlik peab olema lokaalanesteetikumide süstimisel pea ja kaela piirkonda tõsiste kõrvaltoimete võimaliku suurenemise tõttu. Ravimi intraartikulaarsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kui kahtlustatakse hiljutist ulatuslikku liigesetraumat või suurte liigespindade avanemisega operatsiooni, kuna ravimi imendumine võib suureneda ja plasmakontsentratsioon on suurem. ravimi kontsentratsioon.

Erilist tähelepanu tuleb pöörata ravimi kasutamisel alla 6 kuu vanustele lastele elundite ja funktsioonide ebaküpsuse tõttu.

Rasedus

Ropivakaiini mõju viljakusele ja reproduktiivfunktsioonile ning teratogeensusele ei ole tuvastatud. Ropivakaiini võimaliku mõju hindamiseks naiste loote arengule ei ole uuringuid läbi viidud.

Naropin®-i võib raseduse ajal kasutada ainult siis, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele (sünnitusabis on ravimi kasutamine anesteesia või analgeesia eesmärgil hästi põhjendatud).

Loomadel viidi läbi uuringud ravimi toime kohta reproduktiivfunktsioonile. Rottidega läbi viidud uuringutes ei avaldanud see kahe põlvkonna viljakusele ega paljunemisele mõju. Ropivakaiini maksimaalsete annuste kasutuselevõtuga tiinetele rottidele täheldati järglaste suremuse suurenemist esimesel kolmel päeval pärast sündi, mis võib olla tingitud ropivakaiini toksilisest toimest emale, mis põhjustab emainstinkti rikkumist.

Teratogeensusuuringud küülikutel ja rottidel ei näidanud ropivakaiini kahjulikku toimet organogeneesile ega loote varasele arengule. Samuti ei ilmnenud perinataalsetes ja postnataalsetes uuringutes rottidel, kes said ravimi maksimaalset talutavat annust, kõrvaltoimeid loote arengu hilisematele etappidele, sünnitusele, laktatsioonile, elujõulisusele ega järglaste kasvule.

Imetamine

Ropivakaiini või selle metaboliitide eritumist rinnapiima ei ole uuritud. Eksperimentaalsete andmete põhjal moodustab vastsündinu saadud ravimi annus eeldatavalt 4% emale manustatud annusest (ravimi kontsentratsioon piimas / ravimi kontsentratsioon plasmas). Imetavale lapsele kokkupuutunud ropivakaiini koguannus on oluliselt väiksem annusest, mida saab manustadalootele anesteetikumi kasutuselevõtuga emale sünnituse ajal. Vajadusel tuleb ravimi kasutamisel rinnaga toitmise ajal arvestada võimaliku kasu suhet emale ja võimalikku ohtu imikule.

Naropin®-i tohivad kasutada ainult kohaliku anesteesia alal piisava kogemusega spetsialistid või nende järelevalve all.

Täiskasvanud ja üle 12-aastased lapsed:

Üldjuhul nõuab kirurgiline anesteesia suuremaid annuseid ja kontsentreeritumaid ravimi lahuseid kui valu leevendamiseks anesteetikumi kasutamisel. Kui anesteetikumi kasutatakse valu leevendamiseks, on tavaliselt soovitatav annus 2 mg / ml. Intraartikulaarseks manustamiseks on soovitatav annus 7,5 mg / ml.

Tabelis 1 näidatud annuseid peetakse piisavaks usaldusväärse blokaadi saavutamiseks ja need on soovituslikud ravimi kasutamisel täiskasvanutel, kuna blokaadi arengu kiirus ja selle kestus on individuaalsed.

Tabelis 1 toodud andmed on soovituslikud juhised ravimi annustamiseks kõige sagedamini kasutatavate blokaadide jaoks. Ravimi annuse valimisel tuleb lähtuda kliinilisest kogemusest, võttes arvesse patsiendi füüsilist seisundit.

* Suurte närvipõimikute blokeerimise annus tuleb valida vastavalt manustamiskohale ja patsiendi seisundile. Brachiaalpõimiku blokeerimine interskaleeni ja supraklavikulaarse juurdepääsuga võib sõltumata kasutatavast lokaalanesteetikumist olla seotud tõsiste kõrvaltoimete suure sagedusega.

** Postoperatiivse pikaajalise lokaalanesteetikumide intraartikulaarse infusiooni korral on teatatud kondrolüüsi juhtudest. Naropin®-i ei tohi kasutada pikaajaliseks intraartikulaarseks infusiooniks.

*** Kui Naropin®-i kasutati lisaks muud tüüpi anesteesiateks, ei tohiks maksimaalne annus ületada 225 mg.

Üksikute plokkide sooritamise meetodit mõjutavate tegurite ja konkreetsetele patsiendirühmadele esitatavate nõuetega tutvumiseks tuleks kasutada standardjuhiseid.

Et vältida anesteetikumi veresoonde sattumist, on enne ravimi manustamist ja selle ajal hädavajalik teha aspiratsioonitest. Kui ravimit kavatsetakse kasutada suurtes annustes, on soovitatav lisada 3-5 ml lidokaiini prooviannus koos epinefriiniga. Juhusliku intravaskulaarse süstimise tunneb ära südame löögisageduse ajutise tõusu järgi ja juhusliku intratekaalse manustamise tunneb ära seljaaju blokaadi tunnuste järgi. Kui ilmnevad toksilised sümptomid, tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada.

Enne ravimi Naropin® manustamist ja selle ajal (mida tuleb läbi viia aeglaselt või suurendades järjestikku manustatava ravimi annuseid kiirusega 25-50 mg / min) on vaja hoolikalt jälgida patsiendi elulisi näitajaid. ja säilitada temaga verbaalne kontakt.

Kuni 250 mg ropivakaiini ühekordseid annuseid kirurgilise epiduraalse blokaadi jaoks taluvad patsiendid üldiselt hästi. Brahiaalpõimiku blokeerimisel 40 ml Naropin® 7,5 mg/ml-ga võib ropivakaiini maksimaalne plasmakontsentratsioon mõnel patsiendil jõuda väärtuseni, mida iseloomustavad kesknärvisüsteemi toksilisuse kerged sümptomid. Seetõttu ei soovitata Naropin® 7,5 mg/ml (ropivakaiini 300 mg) suuremaid annuseid kui 40 ml.

Pikaajalise blokaadi korral pikaajalise infusiooni või korduva boolusmanustamise korral tuleb arvestada anesteetikumi toksilise kontsentratsiooni tekkega veres ja lokaalsete närvikahjustustega. Ropivakaiini kasutuselevõtt 24 tunni jooksul koguannuses kuni 800 mg kirurgiliste sekkumiste ajal ja operatsioonijärgse valu leevendamiseks, samuti pikaajaline epiduraalne infusioon pärast operatsiooni kiirusega kuni 28 mg/h 72 tunni jooksul on hea. täiskasvanud patsiendid taluvad. Operatsioonijärgse valu leevendamiseks on soovitatav kasutada järgmist ravimite kasutamise skeemi: kui epiduraalkateetrit ei paigaldatud operatsiooni ajal, tehakse pärast selle paigaldamist epiduraalblokaad Naropin® boolussüstiga (7,5 mg / ml). Analgeesia säilitatakse Naropin® infusiooniga (2 mg/ml). Enamasti tagab mõõduka kuni tugeva operatsioonijärgse valu leevendamiseks infusioon kiirusega 6–14 ml/h (12–28 mg/h) piisava analgeesia minimaalse mitteprogresseeruva motoorse blokaadiga (oluline tarbimine vähenes seda tehnikat kasutades).omadused opioidanalgeetikumides).

Operatsioonijärgse analgeesia korral võib Naropin® (2 mg/ml) manustada pidevalt epiduraalse infusioonina 72 tunni jooksul ilma fentanüülita või kombinatsioonis fentanüüliga (1–4 µg/ml). Ravimi Naropin® 2 mg / ml (6–14 ml / tunnis) kasutamisel saavutati enamikul patsientidest piisav valu leevendamine. Naropin® ja fentanüüli kombinatsioon parandas analgeesiat, põhjustades samal ajal narkootilistele analgeetikumidele omaseid kõrvaltoimeid.

Ravimi Naropin® kasutamist kontsentratsioonis üle 7,5 mg / ml keisrilõike jaoks ei ole uuritud.

* Rindkere epiduraali puhul soovitatakse soovitatud vahemikus väiksemaid annuseid, nimme- või saba-epiduraali puhul aga suuremaid annuseid.

Tabelis 2 näidatud annused on juhised ravimi kasutamiseks pediaatrilises praktikas. Samal ajal on ploki arengukiiruses ja selle kestuses individuaalne varieeruvus.

Ülekaaluliste laste puhul on sageli vajalik annuse järkjärguline vähendamine; sel juhul tuleb juhinduda patsiendi "ideaalsest" kehakaalust. Taustteabe saamiseks tegurite kohta, mis mõjutavad üksikute plokkide sooritamise meetodeid ja nõuete kohta konkreetsetele patsiendirühmadele, vaadake spetsiaalseid juhiseid. Kaudaalse epiduraalse lahuse ja epiduraalse booluse maht ei tohi ühelgi patsiendil ületada 25 ml.

Et vältida anesteetikumi tahtmatut intravaskulaarset manustamist, tuleb enne ravimi manustamist ja selle ajal hoolikalt aspireerida. Ravimi manustamise ajal on vaja hoolikalt jälgida patsiendi elutähtsaid funktsioone. Kui ilmnevad toksilised sümptomid, tuleb ravimi manustamine kohe lõpetada.

Ropivakaiini ühekordne manustamine annuses 2 mg/ml (põhineb 2 mg/kg lahuse mahul 1 ml/kg) operatsioonijärgse kaudaalse analgeesia korral annab piisava valu leevenduse alla taseme. XII enamikul patsientidel. Üle 4-aastased lapsed taluvad hästi annuseid kuni 3 mg/kg. Epiduraalseks manustamiseks sabatasapinnal süstitava lahuse mahtu saab muuta, et saavutada sensoorse blokaadi erinev levimus, nagu on kirjeldatud erijuhistes. Olenemata anesteesia tüübist on soovitatav ravimi arvutatud annuse boolusmanustamine.

Ravimi kasutamist kontsentratsioonis üle 5 mg / ml, samuti ravimi Naropin® intratekaalset kasutamist lastel ei ole uuritud. Naropin® kasutamist enneaegsetel imikutel ei ole uuritud.

Juhised lahuse kasutamiseks

Lahus ei sisalda säilitusaineid ja on mõeldud ainult ühekordseks kasutamiseks. Pärast kasutamist anumasse jäänud lahuse kogus tuleb hävitada.

Avamata lahuse mahutit ei tohi autoklaavida.

Avamata blisterpakend tagab välispinna steriilsusekonteiner ja seda eelistatakse kasutada steriilsust nõudvates keskkondades.

Naropin®-i kõrvaltoimed on sarnased reaktsioonidega muudele amiidi tüüpi lokaalanesteetikumidele. Neid tuleb eristada füsioloogilistest mõjudest, mis tulenevad sümpaatilisest närviblokaadist epiduraalanesteesia ajal, nagu vererõhu langus, bradükardia või ravimi manustamistehnikaga seotud toimed, nagu lokaalne närvikahjustus, meningiit, punktsioonijärgne peavalu, epiduraal abstsess.

Kohalikele anesteetikumidele omased kõrvaltoimed

Kesk- ja perifeerse närvisüsteemi küljelt

Võimalikud on neuropaatia ja seljaaju düsfunktsioon (eesmise seljaaju arteri sündroom, arahnoidiit, cauda equina sündroom), mis on tavaliselt seotud piirkondliku anesteesia tehnikaga, mitte ravimi toimega.

Epiduraalse annuse tahtmatu intratekaalne manustamine võib põhjustada täieliku seljaaju blokaadi.

Süsteemse üleannustamise ja ravimi tahtmatu intravaskulaarse manustamise korral on võimalikud tõsised tüsistused (vt lõik "Üleannustamine").

Äge süsteemne toksilisus

Naropin® võib põhjustada ägedaid süsteemseid toksilisi reaktsioone, kui seda kasutatakse suurtes annustes või selle kontsentratsiooni kiire tõusuga veres ravimi juhusliku intravaskulaarse manustamise või üleannustamise korral (vt jaotisi "Farmakoloogilised omadused" ja "Üleannustamine").

Kõige sagedasemad kõrvaltoimed

Teatati mitmesugustest ravimi kõrvaltoimetest, millest valdav enamus ei olnud seotud kasutatud anesteetikumi toimega, vaid regionaalanesteesia tehnikaga.

Kõige sagedasemad (> 1%) teatatud kõrvaltoimed, mida peeti kliiniliselt oluliseks, olenemata sellest, kas põhjuslik seos anesteetikumi kasutamisega on kindlaks tehtud: vererõhu langus (BP)*, iiveldus, bradükardia, oksendamine, paresteesia, palavik, peavalu, uriinipeetus, pearinglus, külmavärinad, vererõhu tõus, tahhükardia, hüpesteesia, ärevus. Kõrvaltoimete esinemissagedus on esitatud järgmiselt:

Väga sageli (> 1/10); Sageli (> 1/100,< 1/10); Нечасто (> 1/1000, < 1/100); Редко (> 1/10 000, < 1/1 000); Очень редко (< 1/10 000), включая отдельные сообщения.

* Lastel esineb sageli vererõhu langust.

** Oksendamine on lastel väga levinud.

Äge süsteemne toksilisus

Juhusliku intravaskulaarse süstimise korral närvipõimiku blokaadi või muude perifeersete blokaatide ajal on täheldatud krampe. Anesteetikumi epiduraalse annuse ebaõige manustamise korral intratekaalselt võib tekkida täielik seljaaju blokaad.

Anesteetikumi juhuslik intravaskulaarne süstimine võib põhjustada kohese toksilise reaktsiooni.

Regionaalse anesteesia ajal üleannustamise korral ilmnevad süsteemse toksilise reaktsiooni sümptomid hilinenud kujul 15-60 minutit pärast süstimist lokaalanesteetikumi kontsentratsiooni aeglase suurenemise tõttu vereplasmas. Süsteemne toksilisus avaldub peamiselt kesknärvisüsteemi (KNS) ja kardiovaskulaarsüsteemi (CVS) sümptomitena. Need reaktsioonid on põhjustatud lokaalanesteetikumi kõrgest kontsentratsioonist veres, mis võib tuleneda (juhuslikust) intravaskulaarsest süstimisest, üleannustamisest või erakordselt suurest adsorptsioonist tugevalt vaskulariseerunud piirkondadest.

Kesknärvisüsteemi reaktsioonid on sarnased kõikide amiidi tüüpi lokaalanesteetikumide puhul, samas kui kardiovaskulaarsüsteemi reaktsioonid sõltuvad rohkem manustatud ravimist ja selle annusest.

kesknärvisüsteem

Kesknärvisüsteemi süsteemse toksilisuse ilmingud arenevad järk-järgult: esmalt tekivad nägemishäired, suuümbruse tuimus, keele tuimus, hüperakuusia, tinnitus, pearinglus. Düsartria, värinad ja lihastõmblused on süsteemse toksilisuse tõsisemad ilmingud ja võivad eelneda generaliseerunud krambihoogudele (neid märke ei tohiks segi ajada patsiendi neurootilise käitumisega). Mürgistuse progresseerumisegavõib esineda teadvusekaotust, krampe, mis kestavad mõnest sekundist kuni mitme minutini, millega kaasneb hingamispuudulikkus, hüpoksia ja hüperkapnia kiire areng lihaste aktiivsuse suurenemise ja ebapiisava ventilatsiooni tõttu. Rasketel juhtudel võib hingamine isegi peatuda. Tekkiv atsidoos, hüperkaleemia, hüpokaltseemia suurendavad anesteetikumi toksilist toimet.

Seejärel toimub anesteetikumi kesknärvisüsteemist ümberjaotumise ning selle järgneva metabolismi ja eritumise tõttu funktsioonide üsna kiire taastumine, välja arvatud juhul, kui on manustatud suurt ravimiannust.

Kardiovaskulaarsüsteem

Südame-veresoonkonna häired on märgid tõsisematest tüsistustest. Kohalike anesteetikumide kõrge süsteemse kontsentratsiooni tõttu võivad tekkida vererõhu langus, bradükardia, arütmia ja mõnel juhul isegi südameseiskus. Harvadel juhtudel ei kaasne südame seiskumisega varasemaid kesknärvisüsteemi sümptomeid. Vabatahtlikega läbi viidud uuringutes põhjustas ropivakaiini intravenoosne infusioon südamelihase juhtivuse ja kontraktiilsuse pärssimist. Kardiovaskulaarsetele sümptomitele eelneb tavaliselt kesknärvisüsteemi toksilisus, mida ei pruugi märgata, kui patsient on rahustite (bensodiasepiinid või barbituraadid) mõju all või üldnarkoosis.

Lastel on süsteemse lokaalanesteetikumi toksilisuse varajasi märke mõnikord raskem tuvastada, kuna lastel on raske sümptomeid kirjeldada või kui regionaalset anesteesiat kasutatakse koos üldanesteesiaga.

Ägeda toksilisuse ravi

Ägeda süsteemse toksilisuse esimeste nähtude ilmnemisel kohe

lõpetada ravimi manustamine.

Krambihoogude ja kesknärvisüsteemi depressiooni sümptomite ilmnemisel vajab patsient adekvaatset ravi, mille eesmärk on säilitada hapnikuga varustamine, peatada krambid ja säilitada kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsus. Tuleb tagada hapnikuga varustamine ja vajadusel üleminek kopsude kunstlikule ventilatsioonile. Kui krambid ei lõpe 15-20 sekundi pärast, tuleb kasutada krambivastaseid aineid: naatriumtiopentaali 1-3 mg / kg IV (leevendab krampe kiiresti) või 0,1 mg / kg IV (toime areneb aeglasemalt kui naatriumtiopentaali toime). ). Suksametoonium 1 mg/kg peatab krambid kiiresti, kuid selle kasutamine nõuab intubatsiooni ja mehaanilist ventilatsiooni.

Kardiovaskulaarsüsteemi aktiivsuse pärssimisel (vererõhu langus, bradükardia) on vajalik 5-10 mg efedriini intravenoosne manustamine, vajadusel korrata manustamist 2-3 minuti pärast. Vereringepuudulikkuse või südameseiskuse tekkimisel tuleb viivitamatult alustada tavalist elustamist. See on ülioluline optimaalse hapnikuga varustamise, ventilatsiooni ja vereringe säilitamiseks ning atsidoosi korrigeerimiseks. Südameseiskus võib vajada pikemat elustamist.

Süsteemse toksilisuse ravimisel lastel on vaja annust kohandada vastavalt patsiendi vanusele ja kehakaalule.

Teiste lokaalanesteetikumide või amiidtüüpi lokaalanesteetikumidega struktuurilt sarnaste ravimite väljakirjutamisel on võimalik toksiline toime kokku võtta.

Ropivakaiini kliirens väheneb 77%-ni, kui seda kasutatakse samaaegselt fluvoksamiiniga, mis on isoensüümi tugev konkureeriv inhibiitor. CYP1A2, sarnaste koostoimete võimaluse tõttu tuleb Naropini pikaajalist kasutamist fluvoksamiini juuresolekul vältida.

Lahuse pH tõstmine üle 6,0 võib nendes tingimustes põhjustada ropivakaiini halva lahustuvuse tõttu sademe moodustumist.

Naropin® lahus plastikust infusioonikottides on keemiliselt ja füüsikaliselt ühilduv järgmiste ravimitega:

Hoolimata asjaolust, et saadud segud säilitavad keemilise ja füüsikalise stabiilsuse 30 päeva temperatuuril mitte üle 30°C, tuleks mikrobioloogilise puhtuse andmete põhjal saadud lahusesegud ära kasutada kohe pärast valmistamist.

Anesteesiat peaksid läbi viima kogenud spetsialistid. Elustamisvahendite ja ravimite olemasolu on kohustuslik. Enne suuri blokaade tuleb paigaldada intravenoosne kateeter. Anesteesiat osutavad töötajad peavad olema asjakohase väljaõppega ja tuttavad võimalike kõrvaltoimete, süsteemsete toksiliste reaktsioonide ja muude võimalike tüsistuste diagnoosimise ja raviga (vt lõik „Üleannustamine“).

Tahtmatu subarahnoidaalse süstimise tüsistus võib olla seljaaju blokaad, millega kaasneb hingamisseiskus ja vererõhu langus. Krambid esinevad sagedamini õlavarre põimiku blokaadi ja epiduraalblokaadi korral, mis on tõenäoliselt tingitud juhuslikust intravaskulaarsest süstimisest või kiirest imendumisest süstekohas. Perifeersete närvide blokaadid võivad nõuda suure hulga lokaalanesteetikumi manustamist piirkondadesse, kus on palju veresooni, sageli suurte veresoonte läheduses, mis suurendab intravaskulaarse süstimise ja/või kiire süsteemse imendumise riski, mis võib põhjustada veresoonkonna kõrge kontsentratsiooni plasmas. ravim. Mõned lokaalanesteetikumid, nagu süstid pea ja kaela, võivad olla seotud tõsiste kõrvaltoimete esinemissageduse suurenemisega, olenemata kasutatavast lokaalanesteetikumi tüübist. Tuleb olla ettevaatlik, et vältida süstimist põletikualasse.

Ettevaatlik tuleb olla ravimi manustamisel II ja III astme intrakardiaalse juhtivuse blokaadiga patsientidele, raske neerupuudulikkusega patsientidele, eakatele ja nõrgenenud patsientidele.

Harvadel juhtudel on teatatud südameseiskuse juhtudest Naropin® kasutamisel epiduraalanesteesia või perifeersete närviblokkide korral, eriti pärast ravimi juhuslikku intravaskulaarset manustamist, eakatel patsientidel ja kaasuvate kardiovaskulaarsete haigustega patsientidel. Mõnel juhul oli elustamine keeruline. Südameseiskus nõuab tavaliselt pikemat elustamist. Kuna Naropin® metaboliseerub maksas, tuleb ravimi kasutamisel raske maksahaigusega patsientidel olla ettevaatlik; mõnel juhul võib eliminatsiooni hilinemise tõttu olla vajalik anesteetikumi korduvate annuste vähendamine.

Tavaliselt ei ole neerupuudulikkusega patsientidel, kui ravimit manustatakse ühekordselt või kui ravimit kasutatakse lühikese aja jooksul, annust kohandada. Kuid atsidoos ja valkude kontsentratsiooni langus vereplasmas, mis sageli areneb kroonilise neerupuudulikkusega patsientidel, võivad suurendada ravimi süsteemse toksilise toime riski (vt lõik "Kasutamisviis ja annustamine"). Süsteemse toksilisuse risk suureneb ka ravimi kasutamisel madala kehakaaluga ja hüpovoleemilise šokiga patsientidel.

Epiduraalanesteesia võib põhjustada vererõhu langust ja bradükardiat. Vasokonstriktorite kasutuselevõtt või tsirkuleeriva vere mahu suurenemine võib vähendada nende kõrvaltoimete tekkeriski. Vererõhu langust tuleb õigeaegselt korrigeerida, manustades intravenoosselt 5-10 mg efedriini, koos. sissejuhatust korrata.

Ravimi intraartikulaarsel manustamisel tuleb olla ettevaatlik, kui kahtlustatakse hiljutist ulatuslikku liigesetraumat või suurte liigespindade avanemisega operatsiooni, kuna ravimi imendumine võib suureneda ja plasmakontsentratsioon on suurem. ravimi kontsentratsioon. Patsiente, kes saavad ravi III klassi antiarütmiliste ravimitega (nt amiyadroon), tuleb hoolikalt jälgida, kardiovaskulaarsete mõjude suurenemise riski tõttu on soovitatav jälgida EKG-d. Naropini pikaajalist kasutamist tuleb vältida patsientidel, kes võtavad tugevaid CYP1A2 isoensüümi inhibiitoreid (nt enoksatsiini).

Kui Naropin®-i kasutatakse samaaegselt teiste amiidi tüüpi lokaalanesteetikumidega, tuleb arvestada risttundlikkuse võimalusega.

Vähese naatriumisisaldusega dieedil olevad patsiendid peaksid arvestama preparaadi naatriumisisaldusega.

Ravimi kasutamine vastsündinutel nõuab vastsündinute võimaliku elundite ebaküpsuse ja füsioloogiliste funktsioonide arvestamist. Ropivakaiini ja pipeloksülidiini (PPC) sidumata fraktsiooni kliirens sõltub lapse kehakaalust ja vanusest esimestel eluaastatel. Vanuse mõju väljendub maksafunktsiooni arengus ja küpsuses, kliirens saavutab maksimaalse väärtuse umbes 1-3 aasta vanuselt. Ropivakaiini poolväärtusaeg vastsündinutel ja 1 kuu vanustel imikutel on 5–6 tundi, vanematel lastel on see 3 tundi. Maksafunktsioonide ebapiisava arengu tõttu on ropivakaiini süsteemne ekspositsioon vastsündinutel suurem, 1–6 kuu vanustel lastel mõõdukalt kõrgem kui vanematel lastel. Kliinilistes uuringutes tuvastatud ropivakaiini plasmakontsentratsioonide olulised erinevused vastsündinutel viitavad süsteemse toksilisuse suurenenud riskile selles patsientide rühmas, eriti pikaajalise epiduraalinfusiooni korral.

Ropivakaiini kasutamisel vastsündinutel on vajalik süsteemse toksilisuse (kesknärvisüsteemi toksilisuse nähtude jälgimine, EKG, vere hapnikusisalduse jälgimine) ja lokaalse neurotoksilisuse jälgimine, mida tuleb jätkata pärast infusiooni lõppu, kuna ravimi eliminatsioon on aeglane. ravim vastsündinutel.

Ravimi kasutamist kontsentratsioonis üle 5 mg / ml, samuti ravimi Naropin® intratekaalset kasutamist lastel ei ole uuritud.

Naropin võib põhjustada porfüüriat ja seda tuleks ägeda porfüüria diagnoosiga patsientidel kasutada ainult juhul, kui pole ohutumat alternatiivi. Patsientide ülitundlikkuse korral tuleb võtta vajalikke ettevaatusabinõusid.

Pärast operatsioonijärgset pikaajalist lokaalanesteetikumide intraartikulaarset infusiooni on teatatud kondrolüüsi juhtudest. Enamikul kirjeldatud juhtudel viidi infusioon läbi õlaliigesesse. Põhjuslikku seost anesteetikumide kasutamisega ei ole kindlaks tehtud. Naropin®-i ei tohi kasutada pikaajaliseks intraartikulaarseks infusiooniks.

Süstelahus 2 mg/ml, 7,5 mg/ml ja 10 mg/ml.

Süstelahus 2 mg/ml:

20 ml suletud polüpropüleenampullides. Iga ampull asetatakse blisterpakendisse. 5 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga pappkarbis koos esmase avamise kontrolliga.

100 ml või 200 ml polüpropüleenist mahutites (kottides), mis on suletud butüülkummist korgi ja lehekujulise alumiiniumplaadiga. Polüpropüleenist mahutid (kotid) on eraldi pakitud polüpropüleenist/paberist blisterpakenditesse. 5 blisterpakendit pappkarbis koos kasutusjuhendiga.

Süstelahus 7,5 mg/ml ja 10 mg/ml:

10 ml suletud polüpropüleenampullides. Iga ampull asetatakse blisterpakendisse. 5 blisterpakendit koos kasutusjuhendiga pappkarbis koos esmase avamise kontrolliga.