"Formoterool" - tööriist, mis võimaldab teil sügavalt hingata. Formoterool (Formoterol) sünonüümide hinnavõrdlus, saadavus apteekides Ravimvormi kirjeldus

Nimi:

Formoterool (Formoterool)

Farmakoloogiline toime:

Beeta-adrenergiline aine, mis stimuleerib peamiselt beeta-adrenergilisi retseptoreid. Sellel on bronhodilataator (bronhide luumenit laiendav) toime. Inhibeerib (supresseerib) histamiini ja leukotrieenide (organismis toodetud bioloogiliselt aktiivsete ainete) vabanemist kopsukoest. Ravimi toime algab 5 minuti pärast, maksimaalselt 2 tunni pärast, toime kestus pöörduva bronhide obstruktsiooniga (bronhide läbiva õhuvoolu kahjustus) on kuni 10 tundi.

Näidustused kasutamiseks:

Bronhospasmi (bronhide valendiku järsu ahenemise) ennetamine ja ravi patsientidel, kellel on obstruktiivne bronhiit (bronhide põletik koos õhuvoolu häiretega nende kaudu), bronhiaalastma, allergeenist või füüsilisest koormusest põhjustatud bronhospasm.

Rakendusmeetod:

Ravimit manustatakse sissehingamise teel. Ägeda bronhospasmi leevendamiseks (eemaldamiseks) tuleb sisse hingata üks kord (12 μg) ravimit, vajadusel teha teine ​​hingamine minuti pärast. Maksimaalne ööpäevane annus on 96 mikrogrammi (8 pihustust). Astmahoogude ennetamiseks manustatakse 12 mikrogrammi (1 hingetõmme) 2 korda päevas 12 tunni pärast, rasketel juhtudel 24 mikrogrammi 2 korda päevas vähemalt 8 tunni pärast.

Soovimatud nähtused:

Peavalu, pearinglus, suukuivus, närvilisus, väikese amplituudiga lihasvärinad, tahhükardia (kiire südametegevus), iiveldus.

Vastunäidustused:

Rasedus, imetamine, ülitundlikkus ravimi või beeta-agonistide suhtes.

Ravimi kasutamisel ei soovitata patsientidel tegeleda tegevustega, mis nõuavad suuremat tähelepanu või liigutuste koordineerimist. Ärge kombineerige formoterooli teiste adrenomimeetikumide, MAO inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantidega. Ettevaatlikult on ravim ette nähtud suhkurtõvega patsientidele, kellel on emaka müoomi (lihase kihi healoomuline kasvaja).

Ravimi vabastamise vorm:

Mõõdetud aerosool inhaleerimiseks 100 annusega inhalaatoris. Üks annus sisaldab 12 mikrogrammi formoteroolfumaraati.

Säilitustingimused:

Ravim nimekirjast B. Jahedas kohas, vältides külmumist. Kaitsta otsese päikesevalguse ja soojusallikate eest.

Sünonüümid:

Foradil.

Sarnased ravimid:

Bronchoryl Theo-Asthalinforte Theo-Asthalin Shadrin Isadrinum Gambaran

Kallid arstid!

Kui teil on kogemusi selle ravimi väljakirjutamisel oma patsientidele - jagage tulemust (jätke kommentaar)! Kas see ravim aitas patsienti, kas ravi ajal esines kõrvaltoimeid? Teie kogemus pakub huvi nii teie kolleegidele kui ka patsientidele.

Kallid patsiendid!

Kui teile on see ravim välja kirjutatud ja olete olnud ravil, öelge meile, kas see oli efektiivne (aitas), kas esines kõrvaltoimeid, mis teile meeldis/ei meeldinud. Tuhanded inimesed otsivad Internetist erinevate ravimite ülevaateid. Kuid neist lahkuvad vaid vähesed. Kui te isiklikult sellel teemal arvustust ei jäta, pole ülejäänutel midagi lugeda.

Tänud!

Üks annus inhalatsioonipulbrit Formoterol Easyhaler sisaldab 12 mikrogrammi formoteroolfumaraatdihüdraat .

Täiendavad ained: laktoosmonohüdraat .

Vabastamise vorm

Polümeerne inhalaator. Doseerimisosale pannakse lukuga kaas. Seadme esiküljel on kiri "Easyhaler". Seadme küljel on järelejäänud annuste loendur. Inhalaatori sees on homogeenne valge pulber.

120 annust mõõdetud doosiga inhalaatoris; üks inhalaator papppakendis.

farmakoloogiline toime

Bronhodilataator tegevust.

Farmakodünaamika ja farmakokineetika

Farmakodünaamika

Ravim rühmast β-agonistid . Formoterool toimib peamiselt β2-adrenergilised retseptorid . Sellel on bronhe laiendav toime, peatab ja hoiab ära bronhospasmi. Vähendab vabanemist leukotrieenid, histamiin ning basofiilidest, nuumrakkudest ja sensibiliseeritud bronhirakkudest.

Farmakokineetika

Sissehingamise teel on lubatud alla neelata kuni 90% toimeainest. Imendub kiiresti soolestikust. Imendumine ulatub 65% -ni. Maksimaalse kontsentratsiooni tekkimise aeg on 30-60 minutit. Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 62...64%. Poolväärtusaeg on 2,5-3 tundi. Muundatud peamiselt läbi glükuroniseerimine . See eemaldatakse kehast neerude ja väljaheitega.

Kui inhaleeritav ravim imendub kiiresti, saavutatakse kõrgeim kontsentratsioon 15 minuti pärast. Biosaadavus on 46%. Reageerib valkudega 50%. Poolväärtusaeg läheneb 8 tunnile.

Näidustused kasutamiseks

Bronhospasmide ennetamine ja ravi isikutel, kes põevad ja takistav.

Vastunäidustused

• ravimi komponentidele.
• Laste vanus alla 6 aasta.
• Sallimatus laktoos, glükoosi-galaktoosi malabsorptsioon , viga laktaas .

Kõrvalmõjud

Iiveldus ja suukuivus on kõige levinumad.

Harvematel juhtudel tuvastatakse lihaskrambid, tahhükardia, müalgia , pearinglus, ärevus, agitatsioon, unehäired, suurenenud bronhospasm ja närvilisus. Veelgi haruldasem - ülitundlikkusreaktsioonid (, raske hüpotensioon , sügelema, , eksanteem ), maitsetundlikkuse muutused, perifeerne turse.

Kasutusjuhend Formoterol Easyhaler (meetod ja annustamine)

Formoterol Easyhalerit kasutatakse ainult inhaleerimiseks.

Bronhiaalastma

Pideva säilitusravi korral määratakse 1 inhalatsioon ravimit kaks korda päevas; mõnedel patsientidel võib olla vajalik 2 inhalatsiooni kaks korda päevas. Suurim ööpäevane annus regulaarsel kasutamisel on 4 inhalatsiooni.
Vajadusel on sümptomite leevendamiseks lubatud kasutada lisaks ettenähtule täiendavaid inhalatsioone, kuid kokku mitte rohkem kui 6 inhalatsiooni päevas.
Ärge tehke rohkem kui 3 inhalatsiooni korraga. Ravimi sage (rohkem kui 2 korda päevas või rohkem kui 2 päeva nädalas) kasutamine või säilitusraviks soovitatust suuremates annustes on märk bronhiaalastma ebapiisavast kontrollist. Sel juhul on vaja raviskeemi läbi vaadata.

Koormustest põhjustatud bronhospasmi ennetamine

Sellistel juhtudel tehakse 1 inhalatsioon enne eeldatavat kehalist aktiivsust umbes 15 minuti jooksul. Rasketel haigusjuhtudel ei ole välistatud 2 inhalatsiooni vajadus, kuid maksimaalset ööpäevast annust 6 inhalatsiooni ei tohi ületada.

Üleannustamine

Siiani ei ole üleannustamise ravi kohta piisavalt kliinilisi kogemusi, kuid eeldatakse, et Formoterol Easyhaleri üleannustamisega kaasneb iiveldus, peavalu, oksendamine, südamepekslemine, ventrikulaarsed arütmiad, tahhükardia , rõhu muutus, metaboolne atsidoos, hüperglükeemia, hüpokaleemia , QT-intervalli pikenemine.

Näidustatud on toetav ja sümptomaatiline ravi, kontsentratsioonikontroll kaalium veres. Rasketel juhtudel tuleb patsient hospitaliseerida. Ettevaatlik (kuna bronhospasmi esilekutsumine on võimalik) on lubatud kasutada kardioselektiivsed β-blokaatorid .

Interaktsioon

Ei ole soovitatav kombineerida formoterool Koos MAO inhibiitorid, adrenomimeetikumid, tritsüklilised antidepressandid , kuna suureneb vereringesüsteemi kõrvaltoimete oht.

Kui kasutatakse koos glükokortikosteroidid, ksantiini derivaadid, diureetikumid suurendada hüpokaleemilise toime tõenäosust ravimi võtmisel.

Beetablokaatorid (kaasa arvatud silmatilgad) on võimelised osaliselt või täielikult peatama formoterool .

Jagamisel Kinidiin, prokaiinamiid, disopüramiid, fenotiasiinid, tritsüklilised antidepressandid, antihistamiinid suurendab tõenäosust ventrikulaarsed arütmiad .

Müügitingimused

Retsepti alusel.

Säilitamistingimused

Hoida temperatuuril alla 30°C kuivas kohas. Hoida lastele kättesaamatus kohas.

Parim enne kuupäev

Kaks aastat. Pärast pakendi avamist on toode lubatud kasutada 4 kuu jooksul.

erijuhised

Hoolikas jälgimine ja eriline ettevaatus on vajalik ravimi kasutamisel patsientidel, kellel on südame isheemiatõbi , südame rütmi- ja juhtivushäired, raske südamepuudulikkus, subvalvulaarne idiopaatiline aordistenoos, emaka müoom, obstruktiivne hüpertroofiline kardiomüopaatia, türotoksikoos, QT-intervalli pikenemine võrra EKG .

Formoterol Easyhaler võib mõjutada autojuhtimise võimet, seetõttu ei soovitata ravimit selliste tegevuste jaoks kasutada.

Analoogid

4. taseme ATX-koodi kokkulangevus:

Formoterol Easyhaleri kuulsaimad analoogid: Atimos, Zafiron, Oksis Turbuhaler,.

lapsed

Ravimit ei kasutata alla 6-aastastel lastel

6-aastased või vanemad lapsed pidevaks säilitusraviks bronhiaalastma On ette nähtud 1 inhalatsioon kaks korda päevas. Rohkem kui 2 inhalatsiooni päevas ei soovitata.

Raseduse ja imetamise ajal

Nendel perioodidel on ravimit võimalik kasutada ainult rangete näidustuste järgi ja kõiki riske arvesse võttes.

Aine formoterool omadused
Bronhodilataator (beeta2-agonist).
Saadaval formoteroolfumaraadi ja formoteroolfumaraadi dihüdraadina. Formoteroolfumaraat on valge või kollakas kristalne pulber. Kergesti lahustuv jää-äädikhappes, lahustub metanoolis, vähemal määral etanoolis ja isopropanoolis, lahustub vees vähe, atsetoonis, etüülatsetaadis ja dietüüleetris praktiliselt ei lahustu. Molekulmass 840,9.

Farmakoloogia

Farmakoloogiline toime - bronhe laiendav, adrenomimeetiline.
Formoteroolfumaraat on pika toimeajaga selektiivne beeta2-adrenergiline agonist. Sissehingamisel toimib formoteroolfumaraat lokaalselt bronhidele, põhjustades bronhodilatatsiooni. In vitro uuringud on näidanud, et selle aktiivsus beeta2-adrenergiliste retseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt bronhide silelihastes, on enam kui 200 korda kõrgem kui beeta1-adrenergiliste retseptorite suhtes, mis paiknevad peamiselt müokardis. Müokardis leiti ka beeta2-adrenergilised retseptorid, mis moodustavad kuni 10-50% beeta-adrenergiliste retseptorite koguarvust. Nende retseptorite täpne funktsioon ei ole kindlaks tehtud, kuid need suurendavad südamemõjude tekkimise võimalust isegi väga selektiivsete beeta2-adrenergiliste agonistidega. Formoteroolfumaraat stimuleerib intratsellulaarset adenülaattsüklaasi, mis katalüüsib ATP muundumist cAMP-ks. CAMP suurenemine põhjustab bronhide silelihaste lõdvestamist ja pärsib vahetut tüüpi ülitundlikkuse vahendajate vabanemist rakkudest, eriti nuumrakkudest. In vitro uuringud on näidanud, et formoteroolfumaraat inhibeerib vahendajate (histamiini ja leukotrieenide) vabanemist nuumrakkudest inimese kopsudes. Loomkatsetes on näidatud, et formoteroolfumaraat pärsib histamiinist põhjustatud plasma albumiini ekstravasatsiooni tuimastatud merisigadel ja allergeenidest põhjustatud eosinofiilide sissevoolu hingamisteede hüperreaktiivsusega koertel. Nende loomade ja in vitro uuringute tulemuste asjakohasus inimesele on ebaselge.
Inhaleeritavate beeta2-agonistide peamised kõrvaltoimed tulenevad süsteemsete beeta-adrenergiliste retseptorite liigsest aktiveerumisest. Kõige sagedasemad kõrvalnähud täiskasvanutel ja noorukitel on skeletilihaste värisemine ja krambid, unetus, tahhükardia, hüpokaleemia ja hüperglükeemia.
Aine formoterool kasutamine
Vastavalt Physician Desk Reference (2009) andmetele on formoteroolfumaraat näidustatud pikaajaliseks (kaks korda päevas – hommikul ja õhtul) säilitusraviks bronhiaalastma korral ja bronhospasmide ennetamiseks (täiskasvanutel ja 5-aastastel ja vanematel lastel) pöörduvate obstruktiivsete hingamisteede haiguste korral. , sealhulgas .h. öise astma sümptomitega patsientidel.
Formoteroolfumaraadi kasutamine "nõudmisel" (vajadusel) on näidustatud täiskasvanutele ja 5-aastastele ja vanematele lastele treeningust põhjustatud bronhospasmi kiireks ennetamiseks.
Formoteroolfumaraati kasutatakse pikaajaliseks (kaks korda päevas – hommikul ja õhtul) säilitusraviks KOK-iga patsientidel, sh krooniline bronhiit ja emfüseem.

Vastunäidustused
Ülitundlikkus.

Rakenduspiirangud
Kardiovaskulaarsed häired, sh. koronaarpuudulikkus, arütmiad, arteriaalne hüpertensioon, krambihäired, türeotoksikoos, ebatavaline reaktsioon sümpatomimeetikumidele, rasedus, imetamine, vanus kuni 5 aastat (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).
Formoteroolfumaraati ei soovitata patsientidele, kellel õnnestub bronhiaalastma kontrolli alla saada ainult lühitoimeliste beeta2-adrenergiliste agonistide mittesüstemaatilise sissehingamise teel, samuti patsientidele, kelle ravi inhaleeritavate kortikosteroidide või muude ravimitega on täielikult piisav, millest üks on aeg-ajalt inhaleeritav lühitoimeline beeta2-adrenergiline agonist.

Kasutamine raseduse ja imetamise ajal
Formoteroolfumaraadi adekvaatsed kontrollitud uuringud rasedatel, sh. sünnituse ajal, ei viidud läbi. Formoteroolfumaraati tohib raseduse ja sünnituse ajal kasutada (kuna beeta-agonistid võivad ebasoodsalt mõjutada emaka kontraktiilsust) ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele.
FDA lootekategooria on C.
Formoteroolfumaraat eritub rottide piima. Ei ole teada, kas see eritub naistel rinnapiima, kuid kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb formoteroolfumaraadi manustamisel imetavatele naistele olla ettevaatlik (hästi kontrollitud uuringuid imetavate naistega ei ole läbi viidud).

Aine formoterooli kõrvaltoimed
Formoteroolfumaraadi kõrvaltoimed on sarnased teiste selektiivsete beeta2-agonistide omadega ja hõlmavad stenokardiat, arteriaalset hüpo- või hüpertensiooni, tahhükardiat, arütmiat, närvilisust, peavalu, treemorit, suukuivust, südamepekslemist, pearinglust, krambid, iiveldust, väsimust, nõrkust. , hüpokaleemia, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos ja unetus.
Bronhiaalastma
Kontrollitud kliinilistes uuringutes said formoteroolfumaraati (12 mikrogrammi 2 korda päevas) 1985 bronhiaalastma põdevat patsienti (5-aastased ja vanemad lapsed, noorukid ja täiskasvanud). Formoteroolfumaraadi tuvastatud kõrvaltoimete hulgas, mille esinemissagedus on 1% või rohkem ja mis ületab kõrvaltoimete esinemissagedust platseeborühmas, märgiti ära järgmised (nime kõrval on selle kõrvaltoime esinemise protsent formoteroolfumaraadis rühm, sulgudes - platseeborühmas):
Närvisüsteemist ja meeleorganitest: treemor 1,9% (0,4%), pearinglus 1,6% (1,5%), unetus 1,5% (0,8%).
Hingamisteedest: bronhiit 4,6% (4,3%), rindkere infektsioonid 2,7% (0,4%), hingeldus 2,1% (1,7%), tonsilliit 1,2% (0,7%), düsfoonia 1,0% (0,9%).
Muu: viirusinfektsioonid 17,2% (17,1%), valu rinnus 1,9% (1,3%), lööve 1,1% (0,7%).
Kolm kõrvaltoimet – treemor, pearinglus ja düsfoonia – sõltusid annusest (uuriti annuseid 6, 12 ja 24 mikrogrammi kaks korda päevas).
Formoteroolfumaraadi ohutust võrreldes platseeboga uuriti mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus 518 bronhiaalastmaga lapsel vanuses 5–12 aastat, kes vajasid iga päev bronhodilataatoreid ja põletikuvastaseid ravimeid. 12 mikrogrammi formoteroolfumaraadi 2 korda päevas võtmise taustal oli kõrvaltoimete sagedus võrreldav platseeborühma omaga. Lastel tuvastatud kõrvaltoimete olemus erines täiskasvanutel täheldatud formoteroolfumaraadi kõrvaltoimetest. Formoteroolfumaraadi rühmas esinenud kõrvalnähud lastel, mis esinesid sagedamini kui platseeborühmas, olid infektsioonid/põletikud (viirusinfektsioonid, riniit, tonsilliit, gastroenteriit) või seedetrakti vaevused (kõhuvalu, iiveldus, düspepsia).
KOK
Kahes kontrollitud uuringus manustati formoteroolfumaraati (12 mikrogrammi kaks korda päevas) 405 KOK-iga patsiendile. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav formoteroolfumaraadi ja platseeborühmas. Kõrvaltoimete hulgas formoteroolfumaraadi rühmas, mille esinemissagedus on võrdne või suurem kui 1% ja suurem kui platseeborühmas, märgiti järgmist (nime kõrval on esinemisprotsent formoteroolfumaraadi rühmas, sulgudes - platseeborühmas):
Närvisüsteemist ja meeleelunditest: krambid 1,7% (0%), säärelihaste krambid 1,7% (0,5%), ärevus 1,5% (1,2%).
Hingamisteedest: ülemiste hingamisteede infektsioonid 7,4% (5,7%), farüngiit 3,5% (2,4%), sinusiit 2,7% (1,7%), suurenenud röga 1,5% (1,2%).
Muu: seljavalu 4,2% (4,0%), valu rinnus 3,2% (2,1%), palavik 2,2% (1,4%), sügelus 1,5% (1, 0%), suukuivus 1,2% (1,0%), vigastused 1,2% (0%).
Üldiselt oli kõigi kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete juhtude esinemissagedus kahes põhiuuringus madal ja võrreldav platseeboga (6,4% patsientidest, kes võtsid 12 mikrogrammi formoteroolfumaraati kaks korda päevas, ja 6,0% platseeborühmas). Täheldati spetsiifilisi kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid formoteroolfumaraadi rühmas, mis esines sagedusega 1% või rohkem ja ületas esinemissageduse platseeborühmas.
Kahes uuringus patsientidel, kes võtsid 12 mikrogrammi ja 24 mikrogrammi formoteroolfumaraati kaks korda päevas, täheldati seitsme kõrvaltoime (farüngiit, palavik, krambid, suurenenud röga, düsfoonia, müalgia ja treemor) annusest sõltuvat mustrit.
Turustamisjärgne uuring
Formoteroolfumaraadi ulatusliku turustamisjärgse kasutamise ajal on teatatud bronhiaalastma tõsistest ägenemistest, millest mõned lõppesid surmaga. Kuigi enamik neist juhtudest täheldati raske bronhiaalastma või haigusseisundi ägeda dekompensatsiooniga patsientidel, täheldati mõningaid juhtumeid vähem raske bronhiaalastmaga patsientidel. Nende juhtumite seost formoteroolfumaraadi tarbimisega ei ole kindlaks tehtud. Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, sealhulgas raskest hüpotensioonist ja angioödeemist, mis on seotud inhaleeritava formoteroolfumaraadiga. Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda urtikaaria ja bronhospasmina. Kliinilistes uuringutes ei ole saadud tõendeid ravimisõltuvuse tekke kohta formoteroolfumaraadi kasutamisel.

Interaktsioon
Formoterooli võtmise ajal tuleb teisi adrenergiliste ainete kasutamisel olla ettevaatlik, kuna on oht formoterooli eeldatavate sümpatomimeetilise toime tugevnemiseks. Ksantiini derivaatide, steroidide või diureetikumide samaaegsel manustamisel võib adrenergiliste agonistide hüpokaleemiline toime tugevneda. Kaaliumi mittesäästvatest diureetikumidest (nt lingudiureetikumidest) põhjustatud EKG muutusi ja/või hüpokaleemiat võivad beeta-agonistid järsult süvendada, eriti kui viimaste annus on ületatud (kuigi nende toimete kliiniline tähtsus on ebaselge , tuleb nende rühmade ravimite samaaegsel väljakirjutamisel olla ettevaatlik). Formoterooli, nagu ka teisi beeta2-agoniste, tuleb MAO inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantide või teiste QTc-intervalli pikendavate ravimite võtmise ajal olla eriti tähelepanelik, kuna see võib tugevdada adrenomimeetikumide toimet kardiovaskulaarsüsteemile (suureneb risk ventrikulaarsete arütmiate tekkeks). ) . Formoterool ja beetablokaatorid võivad samaaegsel manustamisel vastastikku pärssida üksteise toimet. Beeta-blokaatorid ei saa mitte ainult häirida beeta-agonistide farmakoloogilist toimet, vaid võivad põhjustada ka bronhiaalastma põdevatel patsientidel tõsist bronhospasmi.

Üleannustamine
Sümptomid: stenokardiahoog, arteriaalne hüper- või hüpotensioon, tahhükardia (üle 200 löögi minutis), arütmia, närvilisus, peavalu, treemor, krambid, lihaskrambid, suukuivus, südamepekslemine, iiveldus, pearinglus, väsimus, nõrkus, hüpokaleemia, hüperglükeemia, unetus , metaboolne atsidoos. Võimalik südameseiskus ja surm (nagu kõigi inhaleeritavate sümpatomimeetikumide puhul). Minimaalne surmav annus inhaleeritava formoteroolfumaraadiga ravitud rottidele oli 156 mg/kg (umbes 53 000 ja 25 000 korda suurem inhaleeritavast MRDH-st täiskasvanutel ja lastel, kehapinna põhjal mg/m2).
Ravi: formoteroolfumaraadi ärajätmine, sümptomaatiline ja toetav ravi, EKG jälgimine. Kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamisel tuleb arvesse võtta võimalikku bronhospasmi tekke riski. Andmed dialüüsi efektiivsuse kohta formoteroolfumaraadi üleannustamise korral on ebapiisavad.

Manustamisviisid
Sissehingamine.

Ettevaatusabinõud Aine Formoterool
Pikatoimelised beeta2-adrenergilised agonistid võivad suurendada astmast tingitud surmaohtu. Seetõttu tohib formoteroolfumaraati astma ravis kasutada ainult täiendava ravina patsientidele, kes ei saavuta adekvaatset toimet teiste bronhiaalastma raviks kasutatavate ravimite määramisel (näiteks inhaleeritavate ravimite väikeste või keskmiste annuste määramisel). glükokortikoidid) või juhtudel, kui haiguse tõsidus nõuab kahte tüüpi ravi, sealhulgas formoteroolfumaraadi kasutamist. USA ulatusliku platseebokontrolliga uuringu andmed, milles võrreldi teise pikatoimelise beeta2-adrenergilise agonisti (salmeterooli) ja platseebo ohutust, kui seda lisati tavapärasele astmaravile, näitasid, et salmeterool suurendab surmariski võrreldes platseeboga. Need leiud võivad laieneda formoteroolfumaraadile, mis on pikatoimeline beeta2-adrenergiline agonist.
Formoteroolfumaraat ei ole ette nähtud astmahoo leevendamiseks. Kui formoteroolfumaraadi võtmisel varem efektiivses annuses hakkasid tekkima bronhiaalastmahood või kui patsient vajab tavalisest rohkem lühitoimeliste beeta2-agonistide inhaleerimist, on vajalik kiireloomuline konsulteerimine arstiga, kuna need on sagedased seisundi destabiliseerimine. Sellisel juhul tuleb ravi üle vaadata ja määrata lisaravi (põletikuvastane ravi, nt kortikosteroidid); formoteroolfumaraadi ööpäevase annuse suurendamine on vastuvõetamatu. Ärge suurendage sissehingamise sagedust (rohkem kui 2 korda päevas). Formoteroolfumaraati ei tohi kasutada astma ilmse ägenemise või ägeda dekompensatsiooniga patsientidel, kuna need võivad olla eluohtlikud.
Nagu teisedki inhaleeritavad beeta2-agonistid, võib formoteroolfumaraat põhjustada paradoksaalset bronhospasmi; sellisel juhul tuleb formoteroolfumaraadi kasutamine kohe lõpetada ja alustada alternatiivset ravi. Paljudel patsientidel ei taga monoteraapia beeta2-agonistidega piisavat kontrolli astma sümptomite üle; sellised patsiendid vajavad varakult põletikuvastaste ravimite, näiteks kortikosteroidide manustamist.
Puuduvad andmed formoteroolfumaraadi kliiniliselt olulise põletikuvastase toime kohta, mistõttu ei saa seda pidada kortikosteroidide alternatiiviks. Formoteroolfumaraat ei ole ette nähtud sissehingamise või suu kaudu manustatavate kortikosteroidide asendamiseks; ei tohiks kortikosteroidide võtmist lõpetada ega annust vähendada. Patsientidel, kes on varem neid ravimeid suu kaudu või inhaleeritult kasutanud, tuleb ravi kortikosteroididega jätkata, isegi kui patsiendi seisund on formoteroolfumaraadi võtmise tulemusena paranenud. Kortikosteroidide annuse muutmine, eriti selle vähendamine, peab põhinema ainult patsiendi seisundi kliinilisel hinnangul.
Nagu teised beeta2-adrenergilised agonistid, võib formoteroolfumaraat mõnedel patsientidel põhjustada kliiniliselt olulisi kardiovaskulaarseid toimeid (südame löögisageduse tõus, vererõhu tõus jne); sellistel juhtudel tuleb formoteroolfumaraadi kasutamine katkestada. Sarnaselt teistele beeta2-agonistidele võib formoterool põhjustada kliiniliselt olulist hüpokaleemiat (võimalik, et ioonide intratsellulaarse ümberjaotumise tõttu), mis aitab kaasa kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkele. Seerumi kaaliumisisalduse langus on tavaliselt mööduv ega vaja asendamist.
Bronhiaalastmahaigetel beetablokaatorite, sh. müokardiinfarkti sekundaarseks ennetamiseks on ebasoovitav. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda kardioselektiivsete beetablokaatorite määramist, kuigi neid tuleb kasutada ettevaatusega.
erijuhised
Formoteroolfumaraati sisaldavaid kapsleid ei tohi võtta suu kaudu; neid tohib kasutada ainult spetsiaalse seadme kaudu sissehingamise teel. Ärge hingake välja inhalatsiooniseadmesse.

Toimeaine(INN) Formoterool (Formoterool)

Sünonüümid:

Zafiron, Atimos; Oksis; Oxys Turbuhaler; Foradil; Foradil Aerolizer; formoterool; Formoterol Easyhaler; Formoteroolfumaraat.

Riis. Formroterool ( Foradil)

Farmakokineetika:
Imendumine:
Formoterool, kui seda manustatakse suu kaudu ühekordse annusena kuni 300 mikrogrammi, imendub seedetraktist kiiresti. Nagu on teatatud ka teiste inhaleeritavate ravimite puhul, arvatakse, et ligikaudu 90% inhaleeritavast formoteroolist neelatakse alla ja seejärel imendub see seedetraktist. See tähendab, et suukaudsete ravimvormide farmakokineetilised omadused on suures osas rakendatavad inhaleeritavate ravimvormide puhul. Suukaudsel manustamisel annuses 80 mikrogrammi on imendumine umbes 65%.
Muutumatul kujul toimeaine maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 15 minuti - 1 tunni jooksul pärast allaneelamist.
Uuritud annuste vahemikus (20-300 mcg) suukaudsel manustamisel on formoterooli farmakokineetika lineaarne. Korduv suukaudne manustamine annustes 40-160 mikrogrammi päevas ei põhjustanud ravimi olulist kumuleerumist.
Jaotumine ja ainevahetus:
Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 50–65% (peamiselt albumiiniga – 34%).
Pärast ravimi terapeutiliste annuste kasutamist täheldatud kontsentratsioonide vahemikus seondumiskohtade küllastumist ei saavutata.
Ravim metaboliseerub otsese glükuroniseerimise (glükuroonhappe jäägi lisamine) ja o-demetüülimise teel, millele järgneb glükuroniseerimine.
Eritumine organismist:
Formoterooli eliminatsioon vereringest näib olevat mitmefaasiline. Plasma poolväärtusaeg on 8 tundi. Toimeaine ja selle metaboliidid erituvad organismist täielikult; umbes 2/3 suukaudsest annusest eritub uriiniga (muutumatul kujul 6-10%) ja 1/3 väljaheitega. Maksimaalne eritumise kiirus saavutatakse 1-2 tunni jooksul. Formoterooli poolväärtusaeg, mis arvutati uriiniga eritumise kiiruse põhjal, mida täheldati 3 kuni 16 tundi pärast ravimi sissehingamist, oli ligikaudu 5 tundi. Formoterooli renaalne kliirens on 150 ml/min.

Rakendus Formoterool (Formoterool): Vastavalt Physician Desk Reference (2003) andmetele on formoteroolfumaraat näidustatud pikaajaliseks (kaks korda päevas - hommikul ja õhtul) säilitusraviks bronhiaalastma korral ja bronhospasmi ennetamiseks (täiskasvanutel ja 5-aastastel ja vanematel lastel) hingamisteede pöörduvate obstruktiivsete haiguste korral, sh. öise astma sümptomitega patsientidel, kes vajavad regulaarset lühitoimeliste beeta2-agonistide sissehingamist.
Võib kasutada astma korral koos lühitoimeliste beeta2-agonistide, kortikosteroidide (süsteemsete või inhaleeritavate) ja teofülliiniga.
Formoterool (Formoterol) formoteroolfumaraadi kasutamine "nõudmisel" (vajadusel) on näidustatud täiskasvanutele ja 12-aastastele ja vanematele lastele treeningust põhjustatud bronhospasmi kiireks ennetamiseks.
Formoteroolfumaraati kasutatakse KOK-iga, sealhulgas kroonilise bronhiidi ja kopsuemfüseemiga patsientidel pikaajaliseks säilitusraviks.

Vastunäidustused Formoterool (Formoterool): ülitundlikkus.

Rakenduspiirangud: Südame-veresoonkonna häired, sh. koronaarpuudulikkus, arütmiad, arteriaalne hüpertensioon, krambihäired, türeotoksikoos, ebatavaline reaktsioon sümpatomimeetikumidele, rasedus, imetamine, vanus kuni 5 aastat (ohutus ja efektiivsus ei ole kindlaks tehtud).
Formoteroolfumaraati ei soovitata kasutada patsientidel, kelle astmat kontrollib ainult lühitoimeliste beeta2-adrenergiliste agonistide mittesüstemaatiline sissehingamine.

Formoterooli (Formoterooli) kasutamine raseduse ja imetamise ajal: Formoteroolfumaraadi piisavad kontrollitud uuringud rasedatel, sh. sünnituse ajal, ei viidud läbi. Formoteroolfumaraati tohib raseduse ja sünnituse ajal kasutada (kuna beeta-agonistid võivad ebasoodsalt mõjutada emaka kontraktiilsust) ainult juhtudel, kui oodatav kasu emale kaalub üles võimaliku ohu lootele. Formoteroolfumaraat eritub rottide piima. Ei ole teada, kas see eritub naistel rinnapiima, kuid kuna paljud ravimid erituvad rinnapiima, tuleb formoteroolfumaraadi manustamisel imetavatele naistele olla ettevaatlik (hästi kontrollitud uuringuid imetavate naistega ei ole läbi viidud).

Kõrvalmõjud: Formoteroolfumaraadi kõrvaltoimed on sarnased teiste selektiivsete beeta2-agonistide omadega ja hõlmavad stenokardiat, arteriaalset hüpo- või hüpertensiooni, tahhükardiat, arütmiat, närvilisust, peavalu, treemorit, suukuivust, südamepekslemist, pearinglust, krambid, iiveldust, väsimust, nõrkus, hüpokaleemia, hüperglükeemia, metaboolne atsidoos ja unetus.
Bronhiaalastma
Kontrollitud kliinilistes uuringutes said formoteroolfumaraati (12 mikrogrammi 2 korda päevas) 1985 bronhiaalastma põdevat patsienti (5-aastased ja vanemad lapsed, noorukid ja täiskasvanud). Formoteroolfumaraadi tuvastatud kõrvaltoimete hulgas, mille esinemissagedus on 1% või rohkem ja mis ületab kõrvaltoimete esinemissagedust platseeborühmas, märgiti ära järgmised (nime kõrval on selle kõrvaltoime esinemise protsent formoteroolfumaraadis rühm, sulgudes - platseeborühmas):
Närvisüsteemist ja meeleorganitest: treemor 1,9% (0,4%), pearinglus 1,6% (1,5%), unetus 1,5% (0,8%).
Hingamisteedest: bronhiit 4,6% (4,3%), rindkere infektsioonid 2,7% (0,4%), hingeldus 2,1% (1,7%), tonsilliit 1,2% (0,7%), düsfoonia 1,0% (0,9%).
Muu: viirusinfektsioonid 17,2% (17,1%), valu rinnus 1,9% (1,3%), lööve 1,1% (0,7%).
Kolm kõrvaltoimet – treemor, pearinglus ja düsfoonia – leiti olevat annusest sõltuvad (uuriti annuseid 6, 12 ja 24 mikrogrammi kaks korda päevas).
Formoteroolfumaraadi ohutust võrreldes platseeboga uuriti mitmekeskuselises randomiseeritud topeltpimedas kliinilises uuringus 518 bronhiaalastmaga lapsel vanuses 5–12 aastat, kes vajasid iga päev bronhodilataatoreid ja põletikuvastaseid ravimeid. 12 mikrogrammi formoteroolfumaraadi 2 korda päevas võtmise taustal oli kõrvaltoimete sagedus võrreldav platseeborühma omaga. Lastel tuvastatud kõrvaltoimete olemus erines täiskasvanutel täheldatud formoteroolfumaraadi kõrvaltoimetest. Formoteroolfumaraadi rühmas esinenud kõrvalnähud lastel, mis esinesid sagedamini kui platseeborühmas, olid infektsioonid/põletikud (viirusinfektsioonid, riniit, tonsilliit, gastroenteriit) või seedetrakti vaevused (kõhuvalu, iiveldus, düspepsia).
KOK
Kahes kontrollitud uuringus manustati formoteroolfumaraati (12 mikrogrammi kaks korda päevas) 405 KOK-iga patsiendile. Kõrvaltoimete esinemissagedus oli võrreldav formoteroolfumaraadi ja platseeborühmas. Kõrvaltoimete hulgas formoteroolfumaraadi rühmas, mille esinemissagedus on võrdne või suurem kui 1% ja suurem kui platseeborühmas, märgiti järgmist (nime kõrval on esinemisprotsent formoteroolfumaraadi rühmas, sulgudes - platseeborühmas):
Närvisüsteemist ja meeleelunditest: krambid 1,7% (0%), säärelihaste krambid 1,7% (0,5%), ärevus 1,5% (1,2%).
Hingamisteedest: ülemiste hingamisteede infektsioonid 7,4% (5,7%), farüngiit 3,5% (2,4%), sinusiit 2,7% (1,7%), suurenenud röga 1,5% (1,2%).
Muu: seljavalu 4,2% (4,0%), valu rinnus 3,2% (2,1%), palavik 2,2% (1,4%), sügelus 1,5% (1, 0%), suukuivus 1,2% (1,0%), vigastused 1,2% (0%).
Üldiselt oli kõigi kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete juhtude esinemissagedus kahes põhiuuringus madal ja võrreldav platseeboga (6,4% patsientidest, kes võtsid 12 mikrogrammi formoteroolfumaraati kaks korda päevas, ja 6,0% platseeborühmas). Täheldati spetsiifilisi kardiovaskulaarseid kõrvaltoimeid formoteroolfumaraadi rühmas, mis esines sagedusega 1% või rohkem ja ületas esinemissageduse platseeborühmas.
Kahes uuringus patsientidel, kes võtsid 12 mikrogrammi ja 24 mikrogrammi formoteroolfumaraati kaks korda päevas, täheldati seitsme kõrvaltoime (farüngiit, palavik, krambid, suurenenud röga, düsfoonia, müalgia ja treemor) annusest sõltuvat mustrit.
Turustamisjärgne uuring
Formoteroolfumaraadi laialdase turustamisjärgse kasutamise käigus on teatatud bronhiaalastma tõsistest ägenemistest, millest mõned lõppesid surmaga. Kuigi enamik neist juhtudest täheldati raske bronhiaalastma või haigusseisundi ägeda dekompensatsiooniga patsientidel, täheldati mõningaid juhtumeid vähem raske bronhiaalastmaga patsientidel. Nende juhtumite seost formoteroolfumaraadi tarbimisega ei ole kindlaks tehtud. Harva on teatatud anafülaktilistest reaktsioonidest, sealhulgas raskest hüpotensioonist ja angioödeemist, mis on seotud inhaleeritava formoteroolfumaraadiga. Allergilised reaktsioonid võivad ilmneda urtikaaria ja bronhospasmina. Kliinilistes uuringutes ei ole saadud tõendeid ravimisõltuvuse tekke kohta formoteroolfumaraadi kasutamisel.

Interaktsioon: Formoterooli võtmise ajal tuleb teisi adrenergilisi ravimeid kasutada ettevaatusega, kuna on oht formoterooli eeldatavate sümpatomimeetilise toime tugevnemiseks. Ksantiini derivaatide, steroidide või diureetikumide samaaegsel manustamisel võib adrenergiliste agonistide hüpokaleemiline toime tugevneda. Kaaliumi mittesäästvatest diureetikumidest (nt lingudiureetikumidest) põhjustatud EKG muutusi ja/või hüpokaleemiat võivad beeta-agonistid järsult süvendada, eriti kui viimaste annus on ületatud (kuigi nende toimete kliiniline tähtsus on ebaselge , tuleb nende rühmade ravimite samaaegsel väljakirjutamisel olla ettevaatlik). Formoterooli, nagu ka teisi beeta2-agoniste, tuleb MAO inhibiitorite, tritsükliliste antidepressantide või teiste QTc-intervalli pikendavate ravimite võtmise ajal olla eriti tähelepanelik, kuna see võib tugevdada adrenomimeetikumide toimet kardiovaskulaarsüsteemile (suureneb risk ventrikulaarsete arütmiate tekkeks). ) . Formoterool ja beetablokaatorid võivad samaaegsel manustamisel vastastikku pärssida üksteise toimet. Beeta-blokaatorid ei saa mitte ainult häirida beeta-agonistide farmakoloogilist toimet, vaid võivad põhjustada ka bronhiaalastma põdevatel patsientidel tõsist bronhospasmi.

Üleannustamine: Sümptomid: stenokardiahoog, arteriaalne hüper- või hüpotensioon, tahhükardia (üle 200 löögi minutis), arütmia, närvilisus, peavalu, treemor, krambid, lihaskrambid, suukuivus, südamepekslemine, iiveldus, pearinglus, väsimus, nõrkus, hüpokaleemia, hüperglükeemia, unetus, metaboolne atsidoos. Võimalik südameseiskus ja surm (nagu kõigi inhaleeritavate sümpatomimeetikumide puhul). Minimaalne surmav annus inhaleeritava formoteroolfumaraadiga ravitud rottidele oli 156 mg/kg (umbes 53 000 ja 25 000 korda suurem inhaleeritavast MRDH-st täiskasvanutel ja lastel, kehapinna põhjal mg/m2).
Ravi: formoteroolfumaraadi ärajätmine, sümptomaatiline ja toetav ravi, EKG jälgimine. Kardioselektiivsete beetablokaatorite kasutamisel tuleb arvesse võtta võimalikku bronhospasmi tekke riski. Andmed dialüüsi efektiivsuse kohta formoteroolfumaraadi üleannustamise korral on ebapiisavad.

Annustamine ja manustamine: Sissehingamine. Bronhiaalastma (säilitusravi): täiskasvanud ja 5-aastased ja vanemad lapsed - 12 mcg iga 12 tunni järel.Kui bronhiaalastma sümptomid ilmnevad inhalatsioonide vahel, tuleb kasutada lühitoimelisi beeta2-agoniste. Füüsilisest tegevusest põhjustatud astmahoogude ennetamine: täiskasvanud ja 12-aastased ja vanemad noorukid - 12 mikrogrammi 15 minutit enne ettenähtud koormust. Taaskasutamine on võimalik mitte varem kui 12 tundi pärast eelmist sissehingamist. KOK (säilitusravi): 12 mikrogrammi iga 12 tunni järel Maksimaalne soovitatav annus on 24 mikrogrammi päevas.

Ettevaatusabinõud: Formoteroolfumaraat ei ole ette nähtud bronhiaalastma hoo leevendamiseks. Kui formoteroolfumaraadi võtmisel varem efektiivses annuses hakkasid tekkima bronhiaalastmahood või kui patsient vajab tavalisest rohkem lühitoimeliste beeta2-agonistide inhaleerimist, on vajalik kiireloomuline konsulteerimine arstiga, kuna need on sagedased seisundi destabiliseerimine. Sellisel juhul tuleb ravi üle vaadata ja määrata lisaravi (põletikuvastane ravi, nt kortikosteroidid); formoteroolfumaraadi ööpäevase annuse suurendamine on vastuvõetamatu. Ärge suurendage sissehingamise sagedust (rohkem kui 2 korda päevas). Formoteroolfumaraati ei tohi kasutada astma ilmse ägenemise või ägeda dekompensatsiooniga patsientidel, kuna need võivad olla eluohtlikud.
Formoteroolfumaraadi määramisel patsientidele, kes on varem põhiravina võtnud lühitoimelisi beeta2-agoniste (näiteks 4 korda päevas), tuleb patsiente hoiatada, et nad lõpetaksid nende ravimite regulaarse võtmise ja kasutaksid neid ainult sümptomaatilise ravina astma ägenemise korral. sümptomid. Nagu teisedki inhaleeritavad beeta2-agonistid, võib formoteroolfumaraat põhjustada paradoksaalset bronhospasmi; sellisel juhul tuleb formoteroolfumaraadi kasutamine kohe lõpetada ja alustada alternatiivset ravi. Paljudel patsientidel ei taga monoteraapia beeta2-agonistidega piisavat kontrolli astma sümptomite üle; sellised patsiendid vajavad varakult põletikuvastaste ravimite, näiteks kortikosteroidide manustamist.
Puuduvad andmed formoteroolfumaraadi kliiniliselt olulise põletikuvastase toime kohta, mistõttu ei saa seda pidada kortikosteroidide alternatiiviks. Formoteroolfumaraat ei ole ette nähtud inhaleeritavate või suukaudsete kortikosteroidide asendamiseks; ei tohiks kortikosteroidide võtmist lõpetada ega annust vähendada. Patsientidel, kes on varem neid ravimeid suu kaudu või inhaleeritult kasutanud, tuleb ravi kortikosteroididega jätkata, isegi kui patsiendi seisund on formoteroolfumaraadi võtmise tulemusena paranenud. Kortikosteroidide annuse muutmine, eriti selle vähendamine, peab põhinema ainult patsiendi seisundi kliinilisel hinnangul.
Nagu teised beeta2-adrenergilised agonistid, võib formoteroolfumaraat mõnedel patsientidel põhjustada kliiniliselt olulisi kardiovaskulaarseid toimeid (südame löögisageduse tõus, vererõhu tõus jne); sellistel juhtudel tuleb formoteroolfumaraadi kasutamine katkestada. Sarnaselt teistele beeta2-agonistidele võib formoterool põhjustada kliiniliselt olulist hüpokaleemiat (võimalik, et ioonide intratsellulaarse ümberjaotumise tõttu), mis aitab kaasa kardiovaskulaarsete kõrvaltoimete tekkele. Seerumi kaaliumisisalduse langus on tavaliselt mööduv ega vaja asendamist.
Bronhiaalastmahaigetel beetablokaatorite, sh. müokardiinfarkti sekundaarseks ennetamiseks on ebasoovitav. Sellistel juhtudel tuleks kaaluda kardioselektiivsete beetablokaatorite määramist, kuigi neid tuleb kasutada ettevaatusega.

Erijuhised: Formoteroolfumaraati sisaldavaid kapsleid ei tohi võtta suu kaudu; neid tohib kasutada ainult spetsiaalse seadme kaudu sissehingamise teel. Ärge hingake välja inhalatsiooniseadmesse.

Atimos, Oxisturbuhaler, Foradil.

Koostis ja vabastamise vorm

Formoteroolfumaraat.
Aerolisaatoriga kapslid (12 mcg); Mikroioniseeritud formoteroolfumaraat. Mõõdetud aerosool sissehingamiseks (1 annus - 12 mcg); doseeritud pulber inhalatsiooniks (1 annus - 4,5 mcg, 9 mcg).
Formoteroolfumaraatdihüdraat.
Inhalatsioonipulbriga kapslid (12 mcg).

farmakoloogiline toime

Beeta-agonist. See toimib peamiselt beeta2-adrenergilistel retseptoritel. Sellel on bronhe laiendav toime, see peatab ja hoiab ära bronhospasmi. Inhibeerib histamiini, leukotrieenide ja prostaglandiin D2 vabanemist nuumrakkudest, basofiilsetest granulotsüütidest ja bronhoalveolaarse puu sensibiliseeritud rakkudest.

Farmakokineetika

Eeldatakse, et pärast sissehingamist neelatakse suurem osa fumaraadist alla ja seejärel imendub see seedetraktist. Seondumine plasmavalkudega (albumiin) - 31-38%. Erinevate metaboliitide T1 / 2 - 13,9 ja 12,3 tundi.Metaboliseerub maksas. See eritub uriiniga muutumatul kujul ja metaboliitide kujul.

Näidustused

Bronhospasmide ennetamine ja ravi obstruktiivse,.

Rakendus

Ravimit manustatakse sissehingamise teel. Ägeda bronhospasmi peatamiseks tuleb sisse hingata üks kord (12 μg) ravimit, vajadusel teha 1 minuti pärast teine ​​hingamine. Kerge ravitoimega saab 30 minuti pärast teha veel 2 hingetõmmet. Maksimaalne ööpäevane annus on 96 mikrogrammi (8 hingetõmmet).

Astmahoogude vältimiseks tehke üks hingetõmme (12 mcg) hommikul ja õhtul ning rasketel juhtudel kaks hingetõmmet (24 mcg) 2 r / päevas. Süstete vaheline intervall peab olema vähemalt 8 tundi.

Ettevaatlikult on ravim ette nähtud suhkurtõve ja emaka müoomiga patsientidele. Ravimi kasutamisel ei soovitata patsientidel osaleda potentsiaalselt ohtlikes tegevustes, mis nõuavad suuremat tähelepanu ning kiireid vaimseid ja motoorseid reaktsioone. Aerosooli kasutamine väikelastel peaks toimuma ainult täiskasvanute järelevalve all.

Kõrvalmõju

Peavalu, iiveldus, pearinglus, suukuivus, närvilisus, treemor, krambid, tahhükardia ja tahhüarütmia.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus ravimi või teiste beeta-agonistide suhtes, türotoksikoos, tahhüarütmia, rasedus ja imetamine.