Antisekretoorsete ravimite klassifikatsioon. Antisekretoorsed ained: ravimite klassifikatsioon ja loetelu

Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks(Inglise) Peptilise haavandi ja gastroösofageaalse reflukshaiguse (GORD) ravimid) – anatoomilis-terapeutilis-keemilise klassifikatsiooni (ATC) koodi A02B all olev ravimite rühm.

Selles artiklis on ravimite omadused toodud ainult seoses nende kasutamisega happega seotud haiguste ravis. Kõiki artiklis mainitud ravimeid nimetatakse ainult nende toimeainete järgi (rahvusvahelised mittekaubanduslikud nimetused). Vajadusel saab konkreetsete ravimite kaubanimesid selgitada "Ravimiregistri" või Venemaa Föderatsiooni Roszdravnadzori föderaalse riikliku institutsiooni "Ravimite ekspertiisikeskuse" andmebaasi abil.

Rühma "Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" koostis

Vastavalt ATC klassifikatsioonile hõlmab rühm A02B "Haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" viit alarühma:

• A02BA H2-histamiini retseptori blokaatorid ( sünonüüm: H 2 blokaatorid).
• A02BC prootonpumba inhibiitorid ( sünonüümid: prootonpumba inhibiitorid, prootonpumba inhibiitorid; kõige sagedamini kasutatakse lühendit IPP - sealhulgas analoogselt inglise keelega. ipp).
• A02BX Muud haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks.

Sekretsioonivastased ravimid

Vesinikkloriidhappe sekretsiooni ja selle inhibeerimise mehhanismid

H2 blokaatorid

H2 blokaatorid ( sünonüüm: Histamiini retseptorite H 2 blokaatorid) toimivad konkureerivalt histamiini H 2 retseptoritele, blokeerides seeläbi histamiini stimuleerivat toimet. Tuntumad H 2 blokaatorid on tsimetidiin, ranitidiin ja famotidiin.

Vt peamist artiklit "H2-histamiini retseptori blokaatorid".

Prootonpumba inhibiitorid

Prootonpumba inhibiitorid, mis integreeruvad H+/K±ATPaasi, blokeerivad selle H+ vesinikioonide transpordi mao valendikusse. Tuntuim prootonpumba inhibiitor on omeprasool.

Vaadake põhiartiklit Prootonpumba inhibiitorid.

Gastriini retseptori blokaatorid

Vaatamata aastatepikkusele gastriiniretseptorite inhibiitorite otsimisele ja mitmete seda tüüpi ravimite loomisele, on nende laialdane kasutamine praktilises meditsiinis kaugel. Gastriini retseptorite mitteselektiivne blokaator proglumiid, kood A02BX06, blokeerib gastriini retseptorite mõlemat alatüüpi: CCK A ja CCK B. Happe tootmise inhibeerimise astme järgi on see samaväärne esimese põlvkonna H 2 blokaatoritega, kuid sellel ei ole nii palju kõrvaltoimeid. Selektiivsed gastriini retseptori antagonistid lorglumiid ja devasipiid, mis on väljatöötamise käigus positsioneeritud haavandivastaste ravimitena, ei ole veel leidnud oma rakendust kliinilises praktikas. Venemaal ei ole registreeritud ühtegi loetletud gastriini retseptoreid blokeerivatest ravimitest.

Uued antisekretoorsete ainete klassid

Praegu on käimas uurimistöö, mille eesmärk on luua uusi sekretsioonivastaseid aineid:

Prostaglandiinid

Selles artiklis käsitletakse prostaglandiine - haavandivastaseid ravimeid, prostaglandiine - lipiidide füsioloogiliselt aktiivseid aineid on kirjeldatud artiklis "Prostaglandiinid".

Enprostil on prostaglandiini E 2 sünteetiline analoog

Prostaglandiinid laiemas tähenduses on hormoonitaolised ained, mida sünteesitakse peaaegu kõigis kehakudedes. Nad osalevad vererõhu reguleerimises, emaka kontraktsioonides, vähendavad maomahla eritumist ja vähendavad selle happesust, on põletike ja allergiliste reaktsioonide vahendajad, osalevad reproduktiivsüsteemi erinevate osade tegevuses, mängivad olulist rolli reguleerib neerude aktiivsust, mõjutab erinevaid endokriinseid näärmeid ja mitmeid teisi füsioloogilisi protsesse. Sõltuvalt keemilisest struktuurist kuuluvad prostaglandiinid ühte või teise sarja: A, B, C, D, E, F, G, H, I.

Ilma E-seeria prostaglandiinide (E 1 ja E 2) osaluseta ei ole võimalik toota piisavas koguses ja kvaliteediga gastroduodenaalset lima, eritada vesinikkarbonaate mao valendikusse, säilitada piisavat mahulist verevoolu limaskesta-aluses kihis. , ja tagada limaskestade taastumine. Prostaglandiinide E 1 ja E 2 puudumine vähendab otsustavalt mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta kaitsvaid omadusi.

Sageli, kui MSPVA-ravi on vajalik, kasutatakse inhibeeritud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite prostaglandiinide – looduslike prostaglandiinide keemiliste analoogide – kompenseerimiseks ravimeid. Neil on selektiivne toime ja nad ei põhjusta mitmeid tõsiseid kõrvaltoimeid ega inaktiveeru nii kiiresti kui looduslikud. Haavandivastaste ravimite rühm "A02BB Prostaglandiinid" koosneb misoprostoolist ja enprostiilist - prostaglandiinide sünteetilistest analoogidest vastavalt E 1 ja E 2 .

Misoprostoolil ja enprostiilil on sekretsioonivastased ja tsütoprotektiivsed omadused. Seostudes mao parietaalrakkude retseptoritega, pärsivad nad maomahla ja vesinikkloriidhappe basaalset, stimuleeritud ja öist sekretsiooni, suurendavad bikarbonaadi ja lima teket ning parandavad verevoolu. Vähendage pepsiini basaalset (kuid mitte histamiiniga stimuleeritud) tootmist. Suurendada mao limaskesta vastupanuvõimet ja vältida erosiooni- ja haavandiliste kahjustuste teket, soodustab peptiliste haavandite paranemist. MSPVA-sid kasutavatel patsientidel vähendavad need mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite esinemissagedust, vähendavad haavandilise verejooksu riski.

Misoprostooli ja enprostiili kõrvaltoimed: mööduv kõhulahtisus, kerge iiveldus, peavalu, kõhuvalu.

Pediaatrias kasutatakse prostaglandiine erandjuhtudel.

Misoprostooli suurtes annustes kasutatakse meditsiiniliste abortide korral.

On ka teisi haavandivastaseid ravimeid - looduslike prostaglandiinide analooge: rioprostiil (E 1 analoog), arbaprostiil ja timoprostiil (E 2 analoogid). Kõigist selles artiklis loetletud prostaglandiinidest on Venemaal kasutamiseks lubatud ainult misoprostool. Toidu- ja ravimiamet on heaks kiitnud misoprostooli retsepti alusel kasutamiseks ainult MSPVA-de põhjustatud haavandite ennetamiseks.

Lisaks prostaglandiinidele - haavandivastastele ravimitele on ka teisi sünteetilisi prostaglandiinide analooge, mis on ette nähtud muudeks meditsiinilisteks rakendusteks ja mis ei kuulu rühma "A02BB Prostaglandiinid": alprostadiil (prostaglandiini E 1 analoog), dinprost (F 2 analoog) ja teised.

Gastroprotektorid, ümbritsevad, kokkutõmbavad ained

Sukralfaat

Sukralfaat

Sukralfat (muu kirjapilt: sukralfaat), ATX-kood A02BX02. Vastavalt "Farmakoloogiline indeks" viitab rühmale "Antatsiidid ja adsorbendid". Makku sattudes moodustab sukralfaat maohappe toimel pastataolise massi, mis toimib haavandi kaitsjana. Sellel ei ole antatsiidseid omadusi.

Vismuti-trikaaliumdikitraat

Vismuti-trikaaliumditsitraat (sünonüüm: vismut-subtsitraat), ATX-kood A02BX05. "Farmakoloogilise indeksi" järgi kuulub see rühma "Antatsiidid ja adsorbendid". Tsütoprotektor. Suurendab prostaglandiini E 2 sünteesi, mis stimuleerib lima teket ja vesinikkarbonaadi sekretsiooni. Sellel on Helicobacter pylori lokaalne bakteritsiidne toime, rikkudes mikroobse rakuseina terviklikkust, takistades Helicobacter pylori adhesiooni epiteelirakkudele, pärssides selle ureaasi, fosfolipaasi ja proteolüütilist aktiivsust. Trikaaliumdicitraadi vismuti ümbritsevate, tsütoprotektiivsete ja antibakteriaalsete omaduste kombinatsioon võimaldab seda kasutada eradikatsiooniteraapias.

Vismuti subnitraat

Vismutsubnitraat, ATX kood A02BX12. Vastavalt "Farmakoloogilisele indeksile" viitab rühmadele "Antatsiidid ja adsorbendid" ning "Antiseptikumid ja desinfektsioonivahendid". Tsütoprotektor. Kokkutõmbav. Antiseptiline. Seda kasutatakse gastroduodeniidi, mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi, refluksösofagiidi, enteriidi, koliidi raviks. Supresseerib Helicobacter pylori kasvu ja arengut (supressiooni efektiivsus on väike). Nõrk antatsiid. Seda kasutatakse ka nahapõletike raviks.

Algiinhape

Algiinhape, ATC-kood A02BX13. "Farmakoloogilise indeksi" järgi kuuluvad alginaadid rühmadesse "Antatsiidid ja adsorbendid". Regurgitandid. Kui ravim interakteerub maohappega alginaatide toimel, viimane neutraliseeritakse, moodustub geel, mis kaitseb söögitoru limaskesta, kaitstes seda edasise kokkupuute eest vesinikkloriidhappe ja pepsiiniga, mis väljendub düspeptiliste ja pepsiinihäirete olulises nõrgenemises. valuaistingud. Samal ajal pakub see kaitset maosisu leeliselise tagasivoolu eest söögitorusse.

Algeldraat + magneesiumhüdroksiid

Kombineeritud ravim, mida turustatakse kaubamärgi Maalox ja mitmete teiste all. Sellel on antatsiidne, adsorbent, ümbritsev, karminatiivne ja kolereetiline toime.

Ravimite kombinatsioonid Helicobacter pylori likvideerimiseks

Rühma A02BD Helicobacter pylori likvideerimiseks mõeldud ravimite kombinatsioonid koosseis peegeldab klassikalist lähenemist Helicobacter pylori likvideerimisele, mis seisneb selles, et likvideerimiseks on vaja kasutada "kolmekordset ravi", sealhulgas prootonpumba inhibiitorit ja kahte antibiootikumi, kuid kaasaegne lähenemine ("Maastrichti konsensus") Helicobacter pylori likvideerimisele võimaldab põhiskeemides kasutada teisi ravimeid, näiteks ranitidiini vismuttsitraati. Likvideerimisteraapiat iseloomustab üsna kõrge agressiivsus, kuna see sisaldab vähemalt kahte antibakteriaalset ravimit. Selline sekkumine ei ole lapsele ega nõrgenenud organismile ükskõikne ja sellega kaasneb sageli kõrvaltoimete teke. Lisaks ei ole standardskeemide kasutamine sageli piisavalt tõhus, kuna Helicobacter pylori tüvede resistentsus on laialt levinud ja pidevalt kasvav kasutatavate antibakteriaalsete ravimite, eelkõige metronidasooli ja klaritromütsiini suhtes. Seetõttu on Helicobacter pylori likvideerimiseks praktikas kasutatavate ravimite valik palju laiem kui A02BD rühmas esitatud ravimite valik.

Vaadake põhiartiklit Helicobacter pylori likvideerimine.

Happega seotud haiguste raviks kasutatavate ravimite võrdlus

Mao- või kaksteistsõrmiksoole haavandi paranemiseks on vaja hoida maos pH väärtust üle 3 vähemalt 18 tundi päevas 3–6 nädala jooksul. Söögitoru erosiooni ravimiseks - söögitoru pH peab olema üle 4 16 tunni jooksul 8 kuni 12 nädala jooksul. Optimaalne pH väärtus (vähemalt 16 tundi päevas) funktsionaalse düspepsia ja GERD säilitusravi korral on vähemalt 3, erosiivse GERD ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite poolt põhjustatud mao limaskesta kahjustuse korral - vähemalt 4, helikobakteri vastase kolmekordse peptilise haavandi korral. ravi - vähemalt 5, haavandilise verejooksu ja GERD ekstrasofageaalsete ilmingutega - vähemalt 6.

Põhi- ja säilitusravi ettevalmistused

Prootonpumba inhibiitorid (PPI-d) on ainus ravimite klass, mis on võimeline tagama vajaliku happe supressiooni. Seetõttu võivad nad palju suuremal määral kui teised ravimid nõuda peamiste ravimite rolli happesõltuvate haiguste põhiravis. PPI-dest annavad suurima antisekretoorse toime esomeprasool ja rabeprasool. Lisaks PPI-le on tänapäevaste vaadete kohaselt lubatud põhiravi peamise ravimina kasutada H2-blokaatorit famotidiini. Kuigi tsimetidiinil ja ranitidiinil ei ole famotidiiniga võrreldes eeliseid, on neil märkimisväärselt palju kõrvaltoimeid. 4. ja 5. põlvkonna H2-blokaatorid ei ole happesupresseeriva toime poolest paremad kui famotidiin.

Helicobacter-vastase ravi osana on PPI-del eelis ka teiste sekretsioonivastaste ainete ees. Samal ajal ei leitud erinevate prootonpumba inhibiitorite toime efektiivsuse erinevust Helicobacter pylori likvideerimisel.

Säilitusravi korral soovitatakse peamise vahendina ka prootonpumba inhibiitoreid, tavaliselt poole väiksemas annuses kui põhiline.

"Täiendavad" ja "nõudmisel" ravimid

Prootonpumba inhibiitoritel on aga mitmeid puudusi. Pikk latentne periood (ravimi algus pärast selle võtmist), "öise happe läbimurde" mõju, individuaalne ja rassiline resistentsus erinevate PPI-de suhtes (eriti "omeprasooliresistentsus"), mis ulatub mõnel juhul kuni 40% patsientidest. . Seetõttu on vaja kasutada teiste klasside ravimeid: resistentsuse korral PPI - H 2 blokaatori famotidiini suhtes, öise happelise läbimurde korrigeerimiseks - PPI-le täiendav õhtune annus H 2 blokaatorit. Mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite - prostaglandiinide jne - võtmisest põhjustatud haavandite ennetamiseks.

Eraldi klassi moodustavad "nõudmisel kasutatavad ravimid" - kui ilmnevad konkreetse haiguse sümptomid: kõrvetised, kõhuvalu, mitte põhiravi ravimid (viimaste suure latentse perioodi tõttu), vaid antatsiidid või prokineetikad (seedetrakti stimulaatorid). nende leevendamiseks kasutatakse näiteks domperidooni või metoklopramiidi.

Praegu kasutatakse kliinilises praktikas ainuüksi mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks üle 500 erineva ravimi.

A02BX rühma kuuluvad ravimid, mis ei ole Venemaal registreeritud

Rühm "A02BX Muud haavandivastased ravimid ja ravimid gastroösofageaalse refluksi raviks" sisaldab lisaks juba ülalmainitutele mitmeid rohkem kui 25 aastat tagasi loodud ravimeid, mis ei suuda oma omaduste poolest konkureerida tänapäevaste sekretsioonivastaste ravimitega, ja kuigi mõnda neist kasutatakse mõnes riigis endiselt, pakuvad need tänapäeval ainult ajaloolist huvi. Venemaal ei ole kõik selles jaotises loetletud ravimid registreeritud. Allpool on nende lühikesed omadused:

Karbenoksoloon

Karbenoksoloon

Karbenoksoloon, ATX kood A02BX01. Glütsürritsiinhappe sünteetiline derivaat, mis on looduslikult saadud lagritsajuurest; põletikuvastane aine suu, söögitoru limaskesta haavandite ja põletike raviks. Mõnikord peetakse seda tsütoprotektiivseks aineks. Ühendkuningriigis soovitatakse seda haavandite ja söögitoru põletiku (ösofagiidi) raviks.

Atsetoksoloon

Metiosulfooniumkloriid

Metiosulfooniumkloriid

Sulglükotiid

Sulglükotiid, ATC-kood A02BX08. Tsütoprotektor. Toodetud sigade kaksteistsõrmiksoolest.

Zolmidiin

Zolmidiin (variandi nimi: zolimidiin), ATX-kood A02BX10. Tsütoprotektor, mida kasutatakse kaksteistsõrmiksoole haavandite raviks.

Troksipiid

Troksipiid, ATC-kood A02BX11. Kasutatakse gastroösofageaalse reflukshaiguse ravis.

A02B rühma ravimid loendis "Elutähtsad ja olulised ravimid"

Mitmed selle rühma ravimid: ranitidiin (intravenoosseks ja intramuskulaarseks manustamiseks mõeldud lahus; süstelahus; kaetud tabletid; õhukese polümeerikattega tabletid), famotidiin (lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; kaetud tabletid; kaetud õhukese polümeerikattega tabletid) , omeprasool (kapslid; lüofilisaat intravenoosseks manustamiseks mõeldud lahuse valmistamiseks; lüofilisaat infusioonilahuse valmistamiseks; kaetud tabletid), vismuttrikaaliumditsitraat (kaetud tabletid) sisaldub "

Sekretooriumivastased ravimid

Rühm ravimeid, mille peamine kliiniline eesmärk on suhteliselt või absoluutselt ülemäärase happe ja ensüümide moodustumise pärssimine. Samal ajal elimineeritakse mitmed happe-peptilise toime põhjustatud kliinilised ilmingud.

Vesinikkloriidhappe sekretsiooni mehhanism ja selle inhibeerimine.

Vesinikkloriidhappe sekretsioon maos toimub parietaalrakus. Selle raku vastasmembraanid erinevad funktsionaalselt järsult.

Vesinikkloriidhappe sekretsiooniprotsess toimub apikaalsel (mao valendikusse suunatud) membraanil, see põhineb prootonite transmembraansel ülekandel ja seda teostab otse spetsiifiline prootonpump - H + / K + -ATPaas. Aktiveerituna kinnituvad H+/K+-ATPaasi molekulid parietaalraku sekretoorsete tuubulite membraani ja kannavad vesinikioone H+ rakust näärme valendikusse, vahetades need rakuvälisest ruumist kaaliumioonide K+ vastu. See protsess eelneb kloriidioonide Cl- vabanemisele parietaalraku tsütosoolist, seega moodustub parietaalraku sekretoorse tuubuli luumenis vesinikkloriidhape.

Vastupidisel basolateraalsel membraanil on rühm retseptoreid, mis reguleerivad raku sekretoorset aktiivsust: histamiin H2, gastriin CCKB ja atsetüülkoliin M3. Nende toime tulemusena parietaalrakkudes suureneb kaltsiumi Ca2+ ja tsüklilise adenosiinmonofosfaadi (cAMP) kontsentratsioon, mis viib H+/K+-ATPaasi sisaldavate tubulovesiikulite aktiveerumiseni. Basolateraalne membraan sisaldab ka retseptoreid vesinikkloriidhappe sekretsiooni inhibiitoritele - prostaglandiinid E2 ja somatostatiin, epidermise kasvufaktor ja teised.

Antisekretoorsete ravimite toime põhineb kas stimuleeriva toime blokeerimisel retseptorite tasemel või vesinikkloriidhappe H + / K + -ATPaasi tootmisega seotud rakusiseste ensüümide blokeerimisel. Erinevad antisekretoorsete ravimite rühmad (M-antikolinergilised ained, H2-blokaatorid, prootonpumba inhibiitorid ja teised) toimivad parietaalraku erinevatele elementidele.

1) Kolinolüütilised (antikolinergilised) ravimid.

Need ravimid võib jagada mitteselektiivseteks ja selektiivseteks. Esimesed neist on tuntud juba pikka aega, nende hulka kuuluvad atropiin, metatsiin, klorosüül ja plaatina. Viimane neist on varustatud ainult nõrkade sekretsioonivastaste omadustega. Metatsiin näitab neid peaaegu eranditult parenteraalsel manustamisel, mis piirab oluliselt selle tõhusa kliinilise kasutamise võimalust [Golikov SI, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978]. Kuigi klorosil on väljendunud ja pikaajaline sekretsioonivastane toime, ei ole see veel igapäevasesse praktikasse jõudnud. Seega jääb atropiin vaadeldavate ainete peamiseks esindajaks.

Atropiini eelised hõlmavad kiiret ja täielikku imendumist seedetraktist, väljendunud spasmolüütilist ja sekretsioonivastast toimet. Viimast iseloomustab aga suhteliselt lühike kestus - umbes 1,5 tundi, pärast mida toimub sekretsiooni aktiveerumine, mis mõnikord hakkab ületama esialgset taset. On oluline, et atropiini abil ei ole võimalik saavutada maomahla sekretsiooni stabiilset pärssimist, mida takistavad ka selle liiga lai toimespekter ja toksilisus, mis on kõrvaltoimete allikaks. Eelnev selgitab, miks atropiini ja teisi belladonna derivaate kasutatakse praegu gastroenteroloogias peamiselt spasmolüütiliste, mitte sekretsioonivastaste ainetena. Seetõttu on üleliigne atropiini aktiivsuse viimase poole üksikasjalik kirjeldus, mille kohta leiate teavet meie eelmisest antikolinergiliste ja adrenoblokeerivate ainete väljaandest [Golikov SN, Fishzon-Ryss Yu. I., 1978].

2) Mi-kolinergiliste retseptorite selektiivsed blokaatorid.

M-kolinergiliste retseptorite heterogeensuse avastamine, eriti nende kahe alatüübi - Mi- ja Ma-kolinergiliste retseptorite - loomine sundis meid uuesti läbi vaatama traditsioonilised ideed antikolinergiliste ainete kui homogeense farmakoloogilise rühma kohta. Oluline on rõhutada, et Mi- ja Ma-kolinergiliste retseptorite lokaliseerimine seedesüsteemis ei lange kokku. See avas võimaluse sünteesida ravimit, mis mõjutab selektiivselt Mi-kolinergilisi retseptoreid – pirentsepiini (gastrotsepiin). Mi-kolinergilised retseptorid esinevad limaskestaaluste ganglionides, atropiini poolt blokeeritud M-retseptorid aga parietaalrakkude membraanides.

Pirensepiin on tritsüklilise püridobensodiasepiini derivaat, mis on oma keemilise struktuuri poolest sarnane antidepressantidega, kuid erinevalt viimastest ei tungi see kesknärvisüsteemi. Kuigi pirentsepiin on antisekretoorse toime tugevuselt atropiinist mõnevõrra halvem, on see oma kestuse poolest viimasest palju parem. On kindlaks tehtud, et pirensepiini poolväärtusaeg on umbes 10 tundi ja juba pärast 4-päevast terapeutiliste annuste kasutamist tuvastatakse selle ravimi peaaegu konstantne kontsentratsioon veres. Mitmete autorite sõnul vähendab pirentsepiin happe maksimaalse ja basaalproduktsiooni taset ning pepsinogeeni deebetit ligikaudu /4-/3 võrra. Samas ei mõjuta pirentsepiin oluliselt mao motoorset aktiivsust ja söögitoru alumise sulgurlihase toonust, mida atropiin vähendab.

Pirensepiini antisekretoorse toime mehhanism ei ole veel täielikult teada. On põhjust arvata, et lisaks autonoomsete ganglionide Mi-kolinergiliste retseptorite blokeerimisele on sellel blokeeriv toime maopõhja somatostatiini rakkude inhibeerivatele M-kolinergilistele retseptoritele. Samal ajal ei avalda pirentsepiin märkimisväärset mõju südametegevusele, süljenäärmetele ja silmadele ning on seetõttu hästi talutav. Kuna pirentsepiin on tritsükliline ühend, ei tungi see siiski läbi hematoentsefaalbarjääri ja seetõttu puudub tal tsentraalne toime. Kõik ülaltoodu õigustab pirensepiini kui selektiivse antikolinergilise ainena eraldamist. Pirensepiini toime muude aspektide hulgas märgime ära selle tsütoprotektiivse toime võimaluse, mida ei vahenda katehhoolamiinid ja endogeensed prostaglandiinid. Hiljuti on näidatud, et pirensepiini haavandivastane toime tuleneb pigem selle sekretsioonivastastest kui tsütoprotektiivsetest omadustest. Pirensepiin (gastrotsepiin) peptilise haavandi ägenemise ajal määratakse suu kaudu 100-150 mg (tabel 4-6) päevas 30 minutit enne sööki või intramuskulaarselt 10 mg kuivainet 2 korda päevas. Ravikuur - 4-6 nädalat.

3) H2-histamiini retseptorite blokaatorid.

Selle rühma esimeste esindajate ilmumisest 1972. aastal on möödunud piisavalt aega, et hinnata nende farmakoloogilisi omadusi. Hiljutiste ülevaadete kohaselt on H2-histamiini blokaatorid tegelikult asendanud mitteselektiivsed antikolinergilised ained sekretsioonivastaste ainetena.

H2-histamiini retseptorite blokeerimine viib maonäärmete histamiini stimulatsiooni vähenemiseni (joonis 1, B, 2). Histamiini sekretoorse toime peenemate mehhanismide kohta on tehtud kolme tüüpi oletusi. Esimene on see, et histamiin on tavaline atsetüülkoliini ja gastriini poolt vabanev vahendaja. Teine on kolme tüüpi retseptorite - gastriini, atsetüülkoliini ja histamiini - tiheda interaktsiooni olemasolu, millest ükskõik millise blokeerimine põhjustab kahe ülejäänud retseptori tundlikkuse vähenemist. Kolmas oletus põhineb ideel histamiini otsustavast rollist parietaalrakkude toonilise tausta säilitamisel, mis muudab need tundlikuks muude stiimulite toime suhtes.

Praegu on saadaval viis H2-blokaatorite klassi: tsimetidiin (I põlvkond), ranitidiin (II põlvkond), famotidiin (III põlvkond), nisatidiin (aksiid) (IV põlvkond) ja roksatidiin (V põlvkond).

Enim kasutatud ravimid on Ranitidiini (Ranisan, Zantak, Ranitin) ja Famotidiini (Kvamatel, Ulfamid, Famosan, Gastrosidin) rühmadest. Need ravimid vähendavad tõhusalt vesinikkloriidhappe basaalset, öist, toidu ja ravimite poolt stimuleeritud sekretsiooni maos ning pärsivad pepsiinide sekretsiooni. Võimalusel tuleks eelistada famotidiini, mis tänu suuremale selektiivsusele ja väiksemale annusele on pikema toimega ja millel puuduvad Ranitidiinile omased kõrvalnähud. Famotidiin on 40 korda tõhusam kui tsimitidiin ja 8 korda tõhusam kui ranitidiin. Ühekordse annusena 40 mg vähendab see öist sekretsiooni 94%, basaalsekretsiooni 95%. Lisaks stimuleerib famotidiin limaskesta kaitsvaid omadusi, suurendades verevoolu, vesinikkarbonaatide tootmist, prostaglandiinide sünteesi ja parandades epiteeli paranemist. 20 mg famotidiini toimeaeg on 12 tundi, 40 mg - 18 tundi. Soovitatav annus GERD ravis on 40-80 mg ööpäevas.

H2-histamiini retseptorite blokaatorid pärsivad gastriini, pentagastriini, histamiini, kofeiini, toidu ja mehaanilise ärrituse poolt stimuleeritud mao basaalsekretsiooni ning üksikute ravimite võrreldavate annuste toime erinevused on väikesed. Seega leiti, et tsimetidiin vähendas maksimaalse histamiini sekretsiooni happesust 84%. Famotidiin annuses 5 mg vähendas happe vabanemist kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel pentagastriini sekretsiooni stimuleerimise ajal 60% ja kui annust suurendati 10 ja 20 mg-ni, vastavalt 70 ja 90%. Pärast nädalast 1600 mg tsimetidiini või 300 mg ranitidiini kasutamist kaksteistsõrmiksoole haavandiga patsientidel vähenes pepsiini sekretsioon 63–65% ja vesinikkloriidhappe sekretsioon 56% esialgsest tasemest.

Peptilise haavandi ägenemise korral määratakse tsimetidiin 0,2 g suu kaudu pärast iga sööki ja 0,4 g öösel või 0,4 g pärast hommikusööki ja enne magamaminekut. Sellistel patsientidel soovitatakse ranitidiini kasutada suu kaudu 150 mg 2 korda päevas või 300 mg öösel. Famotidiinil (MK-208) on pikaajaline toime ja seda määratakse 20 mg suu kaudu 2 korda päevas või 40 mg öösel. Ravikuur on tavaliselt 4-8 nädalat.

Esimesed H2 retseptori antagonistid saadi histamiini molekuli matkimise põhimõttel. Seejärel laiendati 1-L-blokaatorite sünteesi, luues keerukamaid keemilisi struktuure, milles siiski säilisid H2-histamiini retseptorirühmade (imidasool, tiasool, guanidiin-tiasool) "ankur" rühmad.

Kuid efektiivsuse ja toime kestuse "püüdlus" ei ole ainus põhjus, miks selles farmakoloogilises rühmas hakatakse intensiivselt otsima uusi ühendeid. Sama oluline ja mõnikord domineeriv on soov saada ravim, millel pole paljudele blokaatoritele omaseid kõrvaltoimeid, eriti nende pikaajalisel kasutamisel. Suurimal määral väljendatakse kõrvaltoimeid tsimetidiinis. Nende hulka kuuluvad impotentsus, günekomastia, psüühikahäired kuni dementsuseni, lümfotsütopeenia ja trombotsütopeenia, kõhulahtisus, mitmesugused lööbed, peavalu, maksa funktsionaalse aktiivsuse vähenemine, transaminaaside aktiivsuse tõus. Need kõrvaltoimed on siiski suhteliselt haruldased ja tavaliselt ei saavuta nende tõsidust. Nad peaaegu ei kuivata ranitidiini ja famotidiini.

H2-histamiini blokaatorite kliinilisel kasutamisel tuleb arvestada nende mõjuga teiste ravimite metabolismile, mille oksüdatsioon maksarakkude mikrosomaalsete ensüümide toimel võib olla häiritud.

H2-histamiini retseptori blokaatorite mõju hindamine mao-kaksteistsõrmiksoole limaskesta resistentsusele on endiselt vastuoluline. Kui mõned viitavad nende ainete tsütoprotektiivsele toimele, siis teised eitavad sellist toimet. Lisaks on soovitusi vaadeldavate ainete võime kohta parandada mao kudedes mikrotsirkulatsiooni, mis võib takistada šokihaavandite teket.

Nende positiivsete raviomaduste ja peamiselt väljendunud antisekretoorse toime kombinatsioon selgitab H2-histamiini blokaatorite kõrget kliinilist efektiivsust peptilise haavandi korral. Kokkuvõtlikel andmetel saavutatakse 4-6-nädalase kasutamise jooksul haavandite armistumine ligikaudu 80% patsientidest ja 8 nädala pärast - 90% patsientidest ning haavandi kaksteistsõrmiksoole lokaliseerimisega mõnevõrra sagedamini kui haavandiga. mao.

Vesinikkloriidhappe produktsiooni pärssimine on võimalik ka rakumembraani läbilaskvuse muutmise, transportvalgu või rakumembraani valgu sünteesi blokeerimise, parietaalrakkude siseste vahetus- või transpordiprotsesside otsese mõjutamise jne kaudu.

4) Prootonpumba blokaatorid

Prootonpumba blokaatoreid peetakse praegu kõige võimsamateks sekretsioonivastasteks ravimiteks. Selle rühma ravimitel praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed, kuna aktiivsel kujul esinevad need ainult parietaalrakus. Nende ravimite toime seisneb Na + / K + -ATP-aasi aktiivsuse pärssimises mao parietaalsetes rakkudes ja HCl sekretsiooni viimase etapi blokeerimises, samal ajal kui maos toimub vesinikkloriidhappe tootmise peaaegu 100% pärssimine. Praegu on selle ravimite rühma teada 4 keemilist sorti: omeprasool, pantoprasool, lansoprasool, rabeprasool. Prootonpumba inhibiitorite eelkäija on omeprasool, mille Astra (Rootsi) registreeris esmakordselt kui Losek. Ühekordne 40 mg omeprasooli annus blokeerib täielikult HCl moodustumise 24 tunniks. Pantoprasooli ja lansoprasooli kasutatakse vastavalt 30 ja 40 mg annustes. Rabiprazole Pariet rühma kuuluvat ravimit pole meie riigis veel registreeritud, kliinilised uuringud on käimas.

Omeprasool (Losek, Losek-maps, Mopral, Zoltum jt) annuses 40 mg võimaldab söögitoru erosioonide paranemist 85-90% patsientidest, sealhulgas patsientidel, kes ei allu ravile histamiini H2 retseptori blokaatoritega. Omeprasool on eriti näidustatud II-IV staadiumi GERD-ga patsientidele. Kontrolluuringud omeprasooliga on näidanud GERD-i sümptomite varasemat taandumist ja sagedasemat paranemist võrreldes H2-blokaatorite tavapäraste või kahekordsete annustega, mis on seotud happe tootmise suurema mahasurumisega.

Hiljuti ilmus ravimiturule ravimi "Losek" uus täiustatud vorm, mille tootja on Astra, "Losek-maps". Selle eeliseks on see, et see ei sisalda abiaine allergeene (laktoosi ja želatiini), on väiksem kui kapsel ja on kaetud spetsiaalse kestaga, mis hõlbustab neelamist. Seda ravimit võib lahustada vees ja vajadusel kasutada ninaneelutoruga patsientidel.

Praegu töötatakse välja uut tüüpi antisekretoorseid ravimeid, mis ei pärsi prootonpumba tööd, vaid takistavad ainult Na + / K + -ATPaasi liikumist. Selle uue ravimirühma esindaja on ME - 3407.

Kõrvaltoimed ja antisekretoorsete ravimite kasutamine pediaatrilises praktikas:

1. Antikolinergilised ained.

Kuna need blokeerivad M1- ja M2-kolinergilisi retseptoreid, vähendavad nad HCl tootmist, kuid põhjustavad sageli kõrvaltoimeid (tahhükardia, suukuivus, majutushäired jne). Lisaks blokeerivad need bikarbonaatide sekretsiooni mao limaskestas, mis tekitab suuri kahtlusi nende pikaajalise kasutamise otstarbekuses, eriti lastel.

Farmaatsiatööstuse arenguga, et ravida:

• - gastroduodenaalse tsooni erosioon-destruktiivsed haigused,
• - gastroösofageaalne reflukshaigus (GERD)
• - refluksösofagiidi tekkega,
• -Hp infektsiooniga seotud patoloogia,

täiskasvanutel pakutakse esialgse ravina ja "kuldstandardina" laias valikus prootonpumba inhibiitorite rühma kuuluvaid ravimeid.

Antisekretoorsete ravimite olemus ja keemiline klassifikatsioon

Sekretsioonivastased ained pärsivad vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsiooni. Vesinikkloriidhappe sünteesi kontrollivad kolme tüüpi retseptorid:

• -H-2-histamiin,
• - mao-
• - M-kolinergilised retseptorid.

Seega eristatakse 4 antisekretoorsete ravimite rühma:

• - H-2-histamiini retseptorite blokaatorid,
• - m-kolinolüütikumid,
• - prootonpumba inhibiitorid
• - gastriini retseptorite blokaatorid.

Toimemehhanism, antisekretoorsed ravimid

H2-blokaatoreid on kroonilise gastriidi ja peptilise haavandi ravis kasutatud alates 1970. aastate keskpaigast ning need on praegu ühed levinumad haavandivastased ravimid.

H2-blokaatorite peamine sekretsioonivastane toime avaldub H2-histamiini retseptorite blokeerimise tulemusena mao limaskestas. Tänu sellele pärsitakse vesinikkloriidhappe teket ja tekib haavandivastane toime. Uute põlvkondade ravimid erinevad tsimetidiini rühma esimesest ravimist vesinikkloriidhappe öise ja kogu päevase sekretsiooni pärssimise astme, samuti antisekretoorse toime kestuse poolest. (vt lisas tabel nr 2)

Ravimite biosaadavus on erinev:

• - tsimetidiini väärtus on -60-80%,
• - ranitidiin - 50-60%,
• - famotidiin - 30-50%,
• -nisatidiin - 70%,
• -roksatidiin - 90-100%.

Ravimite eemaldamine toimub neerude kaudu ja 50–90% võetud annusest jääb muutumatuks. Poolväärtusaja kestus on rühma ravimitel erinev: tsimetidiin, ranitidiin ja nisatidiin 2 tundi, famotidiin - 3,5 tundi, roksatidiin - 6 tundi.

CIMETIDIN (Venemaa)

Annustamisvorm

tabletid 200 mg

Farmakoterapeutiline rühm

H2-histamiini retseptori blokaatorid ja sarnased ravimid

Näidustused kasutamiseks:

• - mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand,
• - maomahla ülihappesus (refluksösofagiit, gastriit, duodeniit),
• Zollinger-Ellisoni sündroom
• - pankreatiit,
• - seedetrakti verejooks.

Vastunäidustused

• - maksa- ja/või neerupuudulikkus,
• -rasedus, imetamine
• - Lapsed ja noorukid (kuni 14 aastat).

Kõrvalmõjud

• -maksa eritusfunktsiooni halvenemine,
• -vitamiini B12 imendumise vähenemine,
• - neutro- ja trombotsütopeenia,
• - allergilised reaktsioonid (nahalööbed).

Kroonilise gastriidi ravis kasutatakse kõige sagedamini 4 rühma ravimit.

RANITIDIN (India)

Vabastamise vorm

10 vahekaarti. alumiiniumribades. 1, 2, 3, 4, 5 või 10 ribad pappkarbis. (150-300 mg)

• - 2. põlvkonna H-2 retseptorite blokeerija,
• - Võrreldes tsematidiiniga on sellel 5 korda suurem sekretsioonivastane toime,
• - Toimib kauem - kuni 12 tundi.

Praktiliselt puuduvad kõrvaltoimed

Harv: peavalu,

iiveldus,

150 mg tablette võetakse 1 kord hommikul pärast sööki ja 1-2 tabletti õhtul enne magamaminekut. Võimalikud on ka muud režiimid - 1 tablett 2 korda päevas või 2 tabletti 1 kord öösel. Ravi tuleb jätkata mitu kuud või aastaid, säilitusannus - 1 tablett öösel.

Vastunäidustused:

• - Rasedus;
• - laktatsioon;
• - laste vanus kuni 12 aastat;
• - ülitundlikkus ranitidiini või teiste ravimi komponentide suhtes.

FAMOTIDIN (Serbia)

Tabletid 20 mg ja 40 mg, ampullid 20 mg.

• - 3. põlvkonna H2 retseptorite blokeerija,
• - Sekretsioonivastane toime ületab ranitidiini 30 korda.
• - Tüsistunud peptiliste haavandite korral on ette nähtud 20 mg hommikul ja 20-40 mg õhtul enne magamaminekut. On võimalik võtta ainult 40 mg enne magamaminekut 4-6 nädala jooksul, säilitusravi - 20 mg üks kord öösel 6 nädala jooksul.

Kõrvalmõjud

• -kuiv suu
• - peavalu
• - allergilised reaktsioonid
• - higistamine

Vastunäidustused:

• - Rasedus;
• - laktatsiooniperiood;
• - kuni 3-aastased lapsed kehakaaluga alla 20 kg (selle ravimvormi puhul);
• - ülitundlikkus famotidiini ja teiste histamiini H2 retseptorite blokaatorite suhtes.

NIZITIDIN (Venemaa)

Vabastamise vorm. Kapslid 0,15 ja 0,3 g 30 tk pakendis; infusioonikontsentraat 4, 6 ja 12 ml viaalides (1 ml sisaldab 0,025 g nisatidiini).

• - 4. põlvkonna blokeerija.
• - Määrake tabletid 150 mg 2 korda päevas või 2 tabletti öösel pikka aega.
• - Mao kaksteistsõrmiksoole haavandid paranevad 4-6 nädala jooksul 90% patsientidest.

Kõrvalmõju.

• - võimalik iiveldus
• -harva - maksakoe kahjustus;
• - unisus,
• - higistamine,

Vastunäidustused. Ülitundlikkus ravimi suhtes.

ROKSATIDIIN (India)

Väljalaske vorm:

Roksatidiini ettevaatusabinõud

Enne ravi alustamist on vaja välistada pahaloomuliste kasvajate esinemine seedetraktis.

• -5. põlvkonna H2-blokaator.
• - 150 mg tabletid on ette nähtud 1 kord päevas või 2 tabletti 1 kord öösel.

Vastunäidustused:

• - ülitundlikkus,
• - maksa- ja neerufunktsiooni kahjustus,
• -rasedus, imetamine (tuleb ravi ajaks katkestada),
• - lapsepõlv.

Kõrvalmõjud:

• -peavalu
• - ähmane nägemine
• -kõhukinnisus
• - günekomastia,
• - impotentsus, mööduv libiido langus,
• - nahalööve, sügelus.

Prootonpumba inhibiitorid (PPI) mängivad kroonilise gastriidi ja peptilise haavandi ravis olulist rolli.

(joonis nr 1 vt lisas)

Prootonpumba inhibiitorite kõrge terapeutiline efektiivsus on seletatav nende tugeva antisekretoorse toimega, mis on 2-10 korda kõrgem kui H2-blokaatoritel. Keskmise terapeutilise annuse võtmine üks kord päevas (sõltumata kellaajast) pärsib maohappe sekretsiooni taset päeva jooksul 80-98% ja H2-blokaatorite puhul on sama näitaja 55-70%.

PPI-de allaneelamine soodustab nende sattumist maomahla happelisse keskkonda, mis mõnikord põhjustab enneaegset muundumist sulfeenamiidideks, mille imendumine soolestikus on halb. Seetõttu kasutatakse neid kapslites, mis on maomahla toimele vastupidavad.

Omeprasooli poolväärtusaeg on 60 minutit, pantoprasooli eliminatsioon 80...90 minutiga ja lansoprasoolil 90...120 minutit. Maksa- ja neeruhaigused neid näitajaid oluliselt ei mõjuta.

Omeprasool, pantoprasool (vt diagnoosi ja ravi eespool).

LANSOPROZOL (Venemaa)

Vabastamise vorm

Lansoprasool 30 mg kapslid N30

farmakoloogiline toime

Haavandivastane aine.

Võtke suu kaudu 30 mg 1 kord päevas (hommikul või õhtul). Helicobacter-vastase ravi korral suurendatakse annust 60 mg-ni päevas.

Kõrvalmõjud:

• -allergiline reaktsioon
• -peavalu
• - fotosensibiliseerimine

Vastunäidustused:

• - ülitundlikkus,
• - seedetrakti pahaloomulised kasvajad,
• - rasedus (eriti esimene trimester)

M-kolinolüütikumid on vanimad vahendid. esimene neist peptiliste haavandite raviks kasutas belladonna ja atropiini preparaate. Pikka aega peeti atropiini kroonilise gastriidi ja peptiliste haavandite peamiseks ravimiks. Ravimite farmakodünaamika avaldub aga valimatus mõjus arvukatele M-kolinergilistele retseptoritele organismis, mis toob kaasa paljude tõsiste kõrvaltoimete tekke. M-kolinolüütiliste ainete rühmast on kõige tõhusam selektiivne M1-antikolinergiline pirentsepiin, mis blokeerib M1-kolinergilised retseptorid intramuraalsete ganglionide tasemel ja inhibeerib. vagusnärvi mõju vesinikkloriidhappe ja pepsiini sekretsioonile, avaldamata pärssivat toimet süljenäärmete, südame ja teiste organite M-kolinergilistele retseptoritele.

Pirentsepiin on ainus, mis kuulub rühma A02B (ATX kood A02BX03), kuid kliinilise efektiivsuse poolest jääb see alla nii prootonpumba inhibiitoritele kui ka H2 blokaatoritele. Seetõttu on selle kasutamine kaasaegses ravis piiratud.

PIRENZEPIN (Saksamaa)

Vabastamise vormid ja koostis:

Pirensepiini tabletid 0,025 ja 0,05 g - pakendis 50 tk.

Pulber Pirenzepiin 0,01 g ampullis - 5 ampulli pakendis lahustiga.

Farmakoloogiline rühm

M-antikolinergiline.

(2-3 päeva pärast) minna üle suukaudsele manustamisele.

Aine kasutamine:

• - mao ja kaksteistsõrmiksoole krooniline peptiline haavand - ülihappeline refluksösofagiit;
• - seedetrakti erosiivsed ja haavandilised kahjustused, sh. antireumaatiliste ja põletikuvastaste ravimite põhjustatud;
• - seedetrakti stressihaavandid;
• - Zollinger-Ellisoni sündroom;
• - verejooks seedetrakti ülaosa erosioonidest ja haavanditest.

Vastunäidustused

Ülitundlikkus.

Rakenduspiirangud

Glaukoom, eesnäärme hüperplaasia, tahhükardia.

Aine Pirenzepiin kõrvaltoimed

Kuiv suu

• - majutuse parees,
• - kõhulahtisus,
• - allergilised reaktsioonid.

Annustamine ja manustamine

Sees, sisse / m, sisse / sisse. Toas - 50 mg hommikul ja õhtul 30 minutit enne sööki koos väikese koguse veega. Ravikuur on vähemalt 4 nädalat (4-8 nädalat) ilma katkestusteta.

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi raskete vormide korral manustatakse seda intramuskulaarselt ja intravenoosselt, 10 mg iga 8-12 tunni järel.

Aastatepikkuse gastriiniretseptorite inhibiitorite otsimise ja paljude seda tüüpi ravimite loomisega tekkis palju raskusi ja nende laialdane kasutamine praktilises meditsiinilises ravis pole veel alanud. Gastriini retseptorite mitteselektiivne blokaator on proglumiid (kood A02BX06). Kliiniline toime on kooskõlas esimese põlvkonna H2-blokaatoritega, kuid ravimi eeliseks on väike arv kõrvaltoimeid.

Vene Föderatsioonis gastriini retseptori blokaatoreid ei registreerita.

Jaotatud järgmistesse rühmadesse:

Tsimetidiin, ranitidiin, famotidiin, nisatidiin, roksatidiin

· H + K + -ATPaasi blokaatorid Omeprasool (Omez, Losek), lansoprasool

· M-antikolinergilised ained

a) mitteselektiivsed M-kolinergilised blokaatorid
Atropiin, metatsiin, platifilliin

b) selektiivsed M-antikolinergilised ained
Pirentsepiin (gastrotsepiin)

Histamiini H2 retseptori blokaatorid

Histamiini H 2 retseptori blokaatorid on üks tõhusamaid ja sagedamini kasutatavaid haavandivastaste ravimite rühmi. Neil on väljendunud sekretsioonivastane toime - nad vähendavad vesinikkloriidhappe basaalset (puhkuseasendis, väljaspool sööki) sekretsiooni, vähendavad happe sekretsiooni öösel ja pärsivad pepsiini tootmist.

Tsimetidiin on esimese põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija. Efektiivne kaksteistsõrmiksoole haavandi ja kõrge happesusega maohaavandi korral; ägenemise perioodil 3 korda päevas ja öösel (ravi kestus 4-8 nädalat), kasutatakse harva.

Kõrvaltoimed: galaktorröa (naistel), impotentsus ja günekomastia (meestel), kõhulahtisus, maksa- ja neerufunktsiooni häired. Tsimetidiin on mikrosomaalse oksüdatsiooni inhibiitor, inhibeerib tsütokroom P-450 aktiivsust. Ravimi järsk ärajätmine toob kaasa "võõrutussündroomi" - peptilise haavandi kordumise.

Ranitidiin on II põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija; antisekretoorse ainena on see tõhusam kui tsimetidiin, toimib kauem (10-12 tundi), seetõttu võetakse seda 2 korda päevas. Praktiliselt ei põhjusta kõrvaltoimeid (peavalu, kõhukinnisus on võimalik), ei inhibeeri mikrosomaalseid maksaensüüme.

Näidustused: mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavand (sh MSPVA-de kasutamisest põhjustatud haavand), mao sekreteerivate rakkude kasvaja (Zollinger-Ellisoni sündroom), ülihappesus.

Vastunäidustused: ülitundlikkus, äge porfüüria.

Famotidiin on III põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija. Peptilise haavandi ägenemise korral võib seda määrata 1 kord päevas enne magamaminekut annuses 40 mg. Ravim on hästi talutav, põhjustab harva kõrvaltoimeid. Vastunäidustatud raseduse, imetamise, lapsepõlves.

Nisatidiin - IV põlvkonna histamiini H 2 retseptorite blokeerija ja p umbes - satidiini - H 2 - V põlvkonna histamiini blokeerija, mis on vahendid -

mi, praktiliselt puuduvad kõrvalmõjud. Lisaks stimuleerivad nad kaitsva lima tootmist, normaliseerivad seedetrakti motoorset funktsiooni.

H, K + -ATPaasi blokaatorid

H + /K + -ATPaas (prootonpump) on peamine ensüüm, mis tagab vesinikkloriidhappe sekretsiooni mao parietaalrakkude poolt. See membraaniga seotud ensüüm hõlbustab prootonite vahetust kaaliumioonide vastu. Prootonpumba aktiivsust rakus vastavate retseptorite kaudu kontrollivad mõned vahendajad – histamiin, gastriin, atsetüülkoliin (joon. ZOL).

Selle ensüümi blokaad pärsib tõhusalt parietaalrakkude vesinikkloriidhappe sünteesi. Praegu kasutatavad prootonpumba blokaatorid inhibeerivad ensüümi pöördumatult, happe sekretsioon taastub alles pärast ensüümi sünteesi de novo. See ravimite rühm pärsib kõige tõhusamalt vesinikkloriidhappe sekretsiooni.

Omeprasool on bensimidasooli derivaat, mis pärsib tõhusalt vesinikkloriidhappe sekretsiooni mao parietaalrakkude H + /K + -ATPaasi pöördumatu blokeerimise tõttu. Ravimi ühekordne annus inhibeerib sekretsiooni 24 tunni jooksul enam kui 90%.

Kõrvaltoimed: iiveldus, peavalu, tsütokroom P-450 aktiveerimine, mao limaskesta atroofia tekkimise võimalus.

Kuna akloorhüdria korral omeprasooli määramise taustal suureneb gastriini sekretsioon ja võib tekkida enterokromafiinitaoliste rakkude hüperplaasia.

mao (10-20% patsientidest), on ravim ette nähtud ainult peptilise haavandi ägenemiseks (mitte rohkem kui 4-8 nädalat).

Lansoprasooli omadused on sarnased omeprasooliga. Arvestades, et maohaavandite esinemisel on infektsioon hädavajalik Helicobacter pylori, H + /K + -ATPaasi blokaatorid kombineeritakse antibakteriaalsete ainetega (amoksitsilliin, klaritromütsiin, metronidasool).

M-antikolinergilised ained

M-antikolinergilised ained vähendavad parasümpaatilise süsteemi mõju mao limaskesta parietaalrakkudele ja parietaalrakkude aktiivsust reguleerivatele enterokromafiinilaadsetele rakkudele. Sellega seoses vähendavad M-antikolinergilised ained vesinikkloriidhappe sekretsiooni.

Mitteselektiivsed M-antikolinergilised ained HC1 sekretsiooni pärssivates annustes põhjustavad suukuivust, pupillide laienemist, akommodatsiooni halvatust, tahhükardiat ja seetõttu kasutatakse neid harva peptilise haavandi korral.

Pirensepiin blokeerib selektiivselt mao seinas paiknevate enterokromafiinitaoliste rakkude M-koliinergilisi retseptoreid. Enterokromafiinilaadsed rakud eritavad histamiini, mis stimuleerib parietaalrakkude histamiini retseptoreid. Seega põhjustab enterokromafiinitaoliste rakkude M retseptorite blokeerimine vesinikkloriidhappe sekretsiooni pärssimist. Pirensepiin tungib halvasti läbi histagemaatilisi barjääre ja praktiliselt puuduvad antikolinergiliste ravimite kõrvaltoimed (võimalik suukuivus).

61. PROTONI INHIBIITORID. PUMBAD

Prootonpumba inhibiitorid (PPI) on antisekretoorsete ravimite klass, bensimidasooli derivaadid, mis moodustavad kovalentsed sidemed parietaalraku (H +, K +)-ATPaasi molekuliga, mis viib vesinikioonide ülekande lakkamiseni luumenisse. mao näärmetest.
Prootonpumba inhibiitoritel (PPI) on kõigist sekretsioonivastastest ravimitest kõige võimsam toime. Nende ravimite kasutamine parandab oluliselt mao liigsest happetootmisest põhjustatud haiguste prognoosi (mao- ja kaksteistsõrmiksoole haavandid, gastroösofageaalne reflukshaigus, Zollingeri-Ellisoni sündroom, NSAID-gaastropaatia, funktsionaalne düspepsia). Kõik PPI-d on bensimidasooli derivaadid, mis erinevad üksteisest radikaalide struktuuri poolest. Neil on sama toimemehhanism. Erinevused on peamiselt seotud farmakokineetikaga.

Toimemehhanism

PPI-d on nõrgad alused, mis akumuleeruvad parietaalraku sekretoorsete tuubulite happelises keskkonnas sihtmolekuli - prootonpumba - vahetus läheduses, kus need protoneeritakse ja muundatakse aktiivseks vormiks - tetratsükliliseks sulfeenamiidiks. Bensimidasoolid vajavad aktiveerimiseks happelist pH-d. (H+,K+)-ATPaasi PPI inhibeerimine on pöördumatu. Selleks, et parietaalrakk saaks happe sekretsiooni uuesti alustada, on vaja äsja sünteesitud prootonpumpasid, mis ei seondu PPI-dega.
Antisekretoorse toime kestus määratakse prootonpumpade uuenemise kiirusega. Kuna (H +,K +)-ATPaasi süntees toimub üsna aeglaselt (pooled molekulid uuenevad 30-48 tunniga), siis happe tootmine on pikaks ajaks alla surutud. PPI esmakordsel võtmisel ei ole võimalik saavutada maksimaalset sekretsioonivastast toimet, kuna sel juhul ei inhibeerita mitte kõiki (H +,K +)-ATPaasi molekule, vaid ainult neid, mis asuvad sekretoorsel membraanil. Täielikult antisekretoorne toime ilmneb siis, kui parietaalraku tsütosoolist pärinevad prootonpumba molekulid integreeritakse sekretoorsesse membraani ja interakteeruvad järgnevate rakkudega.

Sekretsioonivastane toime

PPI-de antisekretoorse aktiivsuse määravad:
1. aktiivse (H +,K +)-ATPaasi molekulide arv, nende uuenemise kiirus;
2. verekontsentratsiooni ja aja kõvera alune pindala (AUC – kõveraalune pindala), mis omakorda sõltub ravimi biosaadavusest ja annusest.
PPI ühekordse annuse korral täheldatakse annusest sõltuvat mao sekretsiooni pärssimist. PPI-de korduval manustamisel suureneb sekretsioonivastane toime nelja päeva jooksul ja stabiliseerub viiendal päeval. Samal ajal on kogu päeva jooksul märgatav intragastrilise pH tõus.
PPI-d on tugevuse ja kestuse poolest paremad kui antisekretsioonid

Farmakokineetika

Pärast suukaudset manustamist imenduvad PPI-d peensooles ja metaboliseeruvad maksas enne üldisesse vereringesse sisenemist. Metaboliidid erituvad uriini ja väljaheitega (ligikaudu vahekorras 4:1).
PPI-d jaotuvad peamiselt ekstratsellulaarselt ja neil on väike jaotusruumala. PPI-d kogunevad selektiivselt parietaalraku sekretoorsete tuubulite happelises keskkonnas, kus toimeaine kontsentratsioon on 1000 korda kõrgem kui veres.
PPI farmakokineetika näitajad

§ Vastunäidustused ja hoiatused

1. Rasedus
2. Ülitundlikkus PPI-de suhtes.
3. Imetamine.
4. Vanus kuni 14 aastat.
Enne ravi alustamist tuleb välistada pahaloomuline kasvaja, kuna PPI-d varjavad maovähi sümptomeid ja muudavad diagnoosimise keeruliseks.
Rasedus. Piiratud arvul raske refluksösofagiidiga rasedate naiste puhul ei avaldanud säilitusravi omeprasooliga lootele kahjulikku mõju.
Geriaatria. Annuse kohandamine ei ole vajalik.
Maksafunktsiooni kahjustus. Annuse kohandamine ei ole vajalik, kuigi maksapuudulikkus aeglustab omeprasooli, lansoprasooli, pantoprasooli ja rabeprasooli metabolismi.
Neerufunktsiooni kahjustus. Annuse kohandamine ei ole vajalik.

Kõrvalmõjud

PPI-de kõrvaltoimed on haruldased ja enamikul juhtudel on kerged ja pöörduvad.
PPI-d põhjustavad pöörduvat hüpergastrineemiat.
PPI kasutamine ei ole seotud atroofilise gastriidi, soole metaplaasia ja mao adenokartsinoomi suurenenud riskiga.

Harva esinevad kõrvaltoimed, mis nõuavad tähelepanu
Nahk:
1. toksiline epidermaalne nekrolüüs;
2. Stevensi-Johnsoni sündroom;
3. multiformne erüteem;
4. angioödeem;
5. urtikaaria.
Seedetrakt – bakterite ülekasvu sündroom.
Veri:
1. aneemia;
2. agranulotsütoos;
3. hemolüütiline aneemia;
4. leukotsütoos;
5. neutropeenia;
6. pantsütopeenia;
7. trombotsütopeenia;
8. proteinuuria.
KNS - depressioon.
Urogenitaalsüsteem:
1. hematuria;
2. proteinuuria;
3. kuseteede infektsioonid.
Maks:
1. aminotransferaaside taseme tõus;
2. väga harva - ravimitest põhjustatud hepatiit, maksapuudulikkus, hepaatiline entsefalopaatia.
Muu:
1. valu rinnus;
2. bronhospasm;
3. nägemispuue;
4. perifeerne turse.
Kõrvaltoimed, mis nõuavad tähelepanu, kui need häirivad patsienti või kestavad pikka aega
Nahk:
1.lööve;
2. sügelus.
Seedetrakti:
1. suukuivus;
2. kõhulahtisus;
3. kõhukinnisus;
4. kõhuvalu;
5. iiveldus;
6. oksendamine;
7. kõhupuhitus;
8. röhitsemine.
KNS:
1. peavalu;
2. pearinglus;
3. uimasus.
Muu:
-müalgia;
1. artralgia;

62. H2 HISTAMIINI BLOKKERID. RETSEPTORID

sellesse rühma kuuluvad ravimid ranitidiin (Gistak, Zantak, Ranisan, Ranitidine), famotidiin (Gastrosidiin, Kvamatel, Ulfamid, Famotidiin), tsimetidiin.

§ Toimemehhanism

Selle rühma ravimid blokeerivad mao limaskesta parietaalrakkude H2-histamiini retseptoreid ja neil on haavandivastane toime.

H 2 -histamiini retseptorite stimuleerimisega kaasneb maomahla sekretsiooni suurenemine, mis on tingitud rakusisese cAMP suurenemisest histamiini mõjul.

H 2 -histamiini retseptorite blokaatorite kasutamise taustal täheldatakse maomahla sekretsiooni vähenemist.

Ranitidiin pärsib histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini (vähemal määral) poolt stimuleeritud vesinikkloriidhappe basaalset sekretsiooni. Aitab tõsta maosisu pH-d, vähendab pepsiini aktiivsust. Ravimi toime kestus ühekordse annusega on umbes 12 tundi.

Famotidiin pärsib vesinikkloriidhappe basaal- ja stimuleeritud tootmist histamiini, gastriini ja atsetüülkoliini poolt. Vähendab pepsiini aktiivsust.

Tsimetidiin inhibeerib histamiini vahendatud ja basaalset vesinikkloriidhappe sekretsiooni ning omab vähest mõju karbakoliini tootmisele. Inhibeerib pepsiini sekretsiooni. Pärast suukaudset manustamist ilmneb terapeutiline toime 1 tunni pärast ja kestab 4-5 tundi.

§ Farmakokineetika

Ranitidiin imendub pärast suukaudset manustamist seedetraktist kiiresti. Maksimaalne kontsentratsioon saavutatakse 2-3 tundi pärast 150 mg annuse võtmist. Ravimi biosaadavus on umbes 50% tänu "esimese läbimise" efektile läbi maksa. Söömine ei mõjuta imendumisastet. Seondumine plasmavalkudega - 15%. Läbib platsentaarbarjääri. Ravimi jaotusruumala on umbes 1,4 l / kg. Poolväärtusaeg on 2-3 tundi.

Famotidiin imendub seedetraktist hästi. Ravimi maksimaalne sisaldus vereplasmas määratakse 2 tundi pärast suukaudset manustamist. Seondumine plasmavalkudega on umbes 20%. Väike kogus ravimit metaboliseerub maksas. Suurem osa sellest eritub muutumatul kujul uriiniga. Poolväärtusaeg on 2,5 kuni 4 tundi.

Pärast suukaudset manustamist imendub tsimetidiin seedetraktist kiiresti. Biosaadavus - umbes 60%. Ravimi poolväärtusaeg on umbes 2 tundi Seondumine plasmavalkudega on ligikaudu 20-25%. See eritub peamiselt uriiniga muutumatul kujul (60-80%), metaboliseerub osaliselt maksas. Tsimetidiin läbib platsentaarbarjääri, tungib rinnapiima.

§ Koht teraapias

§ Mao ja/või kaksteistsõrmiksoole peptilise haavandi ennetamine ja ravi.

§ Zollinger-Ellisoni sündroom.

§ Erosiivne refluksösofagiit.

§ Operatsioonijärgsete haavandite ennetamine.

§ Seedetrakti haavandilised kahjustused, mis on seotud mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite kasutamisega.

§ Vastunäidustused

§ Ülitundlikkus.

§ Rasedus.

§ Imetamine.

Ettevaatlikult määratakse selle rühma ravimid järgmistes kliinilistes olukordades:

§ Maksapuudulikkus.

§ Neerupuudulikkus.

§ Lapsepõlv.

§ Kõrvalmõjud

§ Kesknärvisüsteemi poolelt:

§ Peavalu.

§ Pearinglus.

§ Väsimuse tunne.

§ Seedetraktist:

§ Kuiv suu.

§ Söögiisu kaotus.

§ Kõhuvalu.

§ Kõhupuhitus.

§ Kõhulahtisus.

§ Maksa transaminaaside aktiivsuse suurenemine.

§ Äge pankreatiit.

§ Kardiovaskulaarsüsteemi poolelt:

§ Bradükardia.

§ Vererõhu langus.

§ Atrioventrikulaarne blokaad.

§ Hematopoeetilise süsteemi poolelt:

§ Trombotsütopeenia.

§ Leukopeenia.

§ Pantsütopeenia.

§ Allergilised reaktsioonid:

§ Nahalööve.

§ Angioödeem.

§ Anafülaktiline šokk.

§ Meelte kaudu:

§ Majutuskoha parees.

§ Ähmane nägemine.

§ Reproduktiivsüsteemist:

§ Günekomastia.

§ Amenorröa.

§ Libiido langus.

§ Impotentsus.

§ Muud:

§ Alopeetsia.

§ Ettevaatusabinõud

§ Koostoimed

H2-histamiini retseptori blokaatorite samaaegsel kasutamisel teiste ravimitega on võimalikud järgmised reaktsioonid:

§ Antatsiididega - H2-histamiini retseptori blokaatorite imendumise aeglustamine.

§ Kaudse toimega antikoagulantidega, tritsükliliste antidepressantidega - nende ravimite metabolismi pärssimine.

§ Müelodepressantidega - suurenenud neutropeenia risk.

§ Opiaadi analgeetikumidega - nende metabolismi pärssimine, nende ravimite plasmakontsentratsiooni suurenemine.

§ Bensodiasepiinidega - nende metabolismi pärssimine ja nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõus.

§ Amiodarooni, prokaiinamiidi, kinidiiniga - nende ravimite plasmakontsentratsiooni tõus.

§ Erütromütsiiniga - selle ravimi plasmakontsentratsiooni tõus koos suurenenud toksilisuse riskiga.

63. ANTATSIIDID

Antatsiidid(antacida; kreeka anti- vastu + lat. acidum acid) - ravimid, mis vähendavad maosisu happesust maomahla vesinikkloriidhappe neutraliseerimise või adsorbeerimise teel.

Antatsiidide toimemehhanism seisneb peamiselt maomahlas sisalduva vesinikkloriidhappe keemilises neutraliseerimises. Happe adsorptsioonil on oluline roll mitmete antatsiidsete ainete (alumiiniumoksiidhüdraat, magneesiumtrisilikaat) toimel.

Selguse ja lihtsuse huvides juhime teie tähelepanu väikesele taldrikule. Nagu ta näitab, on kaks "happevõitlejate" rühma. Esimest kasutatakse praegu üha vähem negatiivsete kõrvalmõjude tõttu.

Grupi nimi	Näited	"Plussid ja miinused"
Imenduvad tooted	"Magneesiumoksiid" (põletatud magneesium) "Naatriumvesinikkarbonaat" "Kaltsiumkarbonaat" Segud Bourget, Rennie, Tams	Need annavad kiire toime, kuid mõne aja pärast võib tekkiv süsihappegaas põhjustada kõrvalnähte – röhitsemist, puhitus. Need võivad vereringesüsteemi negatiivselt mõjutada – tõsta vererõhku.
Mitteimenduvad tooted	"Alumiiniumhüdroksiid" "Magneesiumhüdroksiid" "Fosfalugel" "Maalox" "Topalkan"	Need toimivad mõnevõrra aeglasemalt, kuid toime püsib suhteliselt pikka aega (kuni 1-1,5 tundi) Kõrvaltegevus on ebatõenäoline. Erandiks on kõhukinnisus vastuseks alumiiniumi derivaatide võtmisele. Nad neutraliseerivad ärritavaid aineid ilma "happe tagasilöögi" efektita - see tähendab, et nad ei põhjusta tegevuse lõpus vastupidist efekti.

Mitteimenduvate ravimite kasuks tuleb veel öelda, et neil on head ümbrisomadused, nad seovad mitte ainult HCl-i, vaid ka sapphappeid. Kui teil on vaja valida võimsam ravim, sobib Almagel populaarsete ravimite hulgast. Mitte liiga tõsistel juhtudel piisab Maaloxist.

Haiguse algstaadiumis võib peamise šokijõuna kasutada antatsiide. Koos spasmolüütikumidega leevendavad loetletud ravimid hästi valu krooniliste haiguste ägenemise perioodidel.

Loetleme peamised kasutusnähud:

• erinevat tüüpi gastriit koos suurenenud sekretsiooniga;
• reflukspõletik;
• mao ja soolte peptiline haavand;
• funktsionaalne düspepsia,
• kõhunäärme kroonilised haigused;
• Zollinger-Ellisoni sündroom.

Vastunäidustusi on vähe. Tuleb ainult meeles pidada, et alumiiniumi sisaldavad preparaadid on neerupuudulikkusega patsientidele keelatud.

Ravimeid toodetakse, mis on väga mugav, erinevates vormides - tabletid, dražeed, suspensioonid, geelid.

Vastuvõtmise ja annuste reeglid määratakse kindlaks haiguse tunnuste järgi. Tavaliselt soovitatakse ravimeid võtta enne sööki või vahetult pärast sööki.

Kõrvaltoime erinevatel Ja. paistab erinevalt. naatriumvesinikkarbonaat ja aluseline magneesiumkarbonaat võivad põhjustada alkaloosi. Kaltsiumkarbonaadi suurte annuste pikaajaline kasutamine peamiselt piima dieedi taustal võib (eriti sagedase oksendamisega patsientidel) viia nn piima-aluselise sündroomi tekkeni, mida iseloomustavad hüperkaltseemia, asoteemia, nefrokaltsinoos ja alkaloos. . alumiiniumhüdroksiidi pikaajalisel kasutamisel,

võib täheldada hüpofosfateemiat, hüpofosfatuuriat ja hüperkaltsiuuriat, samuti osteomalaatsiat ja osteoporoosi; nende fosfaatide metabolismi häiretega kaasnevad söögiisu häired kuni anoreksiani, luuvalu ilmnemine, üldine ja lihasnõrkus.

Vastunäidustused A. kasutamisele koos.: alkaloos; alumiiniumipreparaatide puhul - neerupuudulikkus.

vabastamisvormid ja ühekordsed annused peamistest A. s. ja nende kombineeritud preparaadid on toodud allpool.

Alamag(almol) - suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioon viaalides, mis sisaldavad 5 ml 225 mg algeldrata (alumiiniumhüdroksiid) ja 200 mg magneesiumhüdroksiid. Ühekordne annus täiskasvanutele - 1 tl. l. peatused.

Almagel - geel 170 viaalides ml, kell 5 ml mis sisaldab 4,75 ml algeldaat ja 0,1 G magneesiumoksiid koos D-sorbitooli lisandiga. "Almagel-A" lisaks iga 5 ml sisaldab 0,1 G anesteesia. Ühekordne annus täiskasvanutele on 1-2 teelusikatäit. l.; 10–15-aastastele lastele - 1/2 ja alla 10-aastastele - 1/3 täiskasvanu annusest.

Algeldrat(alumiiniumhüdroksiid, alumiiniumhüdroksiid, roksgeel) - tabletid 0,5 G; suspensioon suukaudseks manustamiseks kotikestes 8.08 G.Ühekordne annus täiskasvanutele on 1 tablett või 1 kotike suspensiooni.

alfogel- alumiiniumfosfaatgeel suukaudseks manustamiseks kotikestes 8,8 G.Ühekordne annus täiskasvanutele 1 kotike.

alumag- algeldraati sisaldavad tabletid (200 mg) ja magneesiumhüdroksiidi (200 mg). Ühekordne annus täiskasvanutele - 1 tablett.

hapet- suukaudseks manustamiseks mõeldud suspensioon 5-ga kotikestes ml sisaldab algeldraati (250 mg) ja magneesiumhüdroksiidi (250 mg). Ühekordne annus täiskasvanutele 1-2 kotikest.

gasterin- suukaudseks manustamiseks mõeldud geel 16 kotikestes G, sisaldab 1,2 G kolloidne alumiiniumfosfaat.

Ühekordne annus täiskasvanutele 1-2 kotikest.

kaltsiumkarbonaat sadestunud(sadestunud kriit) - pulber. Täiskasvanutele on ette nähtud ühekordne annus 0,25–1 G.

maalox- närimistabletid, mis sisaldavad 400 mg algeldaat ja magneesiumhüdroksiid; suspensioon suukaudseks manustamiseks 250 viaalides ml(sisaldab 100 ml 3,49 G algeldrata ja 3,99 G magneesiumhüdroksiid) ja 15 tk kotikestes ml(523,5 mg algeldrata ja 598,5 mg magneesiumhüdroksiid). Ühekordne annus täiskasvanutele 1-2 tabletti või 1 tabel. l. (viisteist ml) või 1 kotike suspensiooni.

Magneesiumkarbonaat aluseline(valge magneesium) - pulber, tabletid, mis sisaldavad aluselist magneesiumkarbonaati ja naatriumvesinikkarbonaati 0,5 G.Ühekordne suukaudne annus täiskasvanutele 1-3 G, alla 1-aastased lapsed - 0,5 G, 2 kuni 5 aastat - 1-1,5 G, 6-12 aastat - 1-2 G. Sisaldub tablettides "Vikalin" ja "Vikair".

magneesiumoksiid(põletatud magneesium) - pulber, tabletid 0,5 G. Täiskasvanud sees määravad 0,25-1 G kohtumine.

naatriumvesinikkarbonaat- pulber, tabletid 0,3 ja 0,5 G. Täiskasvanud sees määravad 0,5-1 G vastuvõtus lapsed olenevalt vanusest 0,1-0,75 G kohtumine.

fosfalugeel- kolloidgeel suukaudseks manustamiseks 16 kotikestes G, sisaldavad alumiiniumfosfaati (umbes 23%), samuti pektiini ja agar-agar geele, mis täiendavad antiseptilist kaitsekihti seedetraktis (mikroobide ja toksiinide adsorptsioon) ning normaliseerivad läbipääsu soolestikust. Kandke 1-2 kotikest 2-3 korda päevas: gastriidi, düspepsia korral - enne sööki; peptilise haavandiga - pärast 1-2 h pärast söömist ja kohe valu korral; koos refluksösofagiidiga - kohe pärast sööki ja öösel; jämesoole talitlushäiretega - hommikul tühja kõhuga ja öösel.

64. GASTROPROTEKTORID

Preferanskaja Nina Germanovna
Esimese Moskva Riikliku Meditsiiniülikooli farmaatsiateaduskonna farmakoloogia osakonna dotsent. NEED. Sechenov, Ph.D.

Vesinik-kaalium-adenosiintrifosfataas (H+/K+-ATPaas, "prootonpump", "prootonpump") mängib olulist rolli maonäärmete hapet moodustavas funktsioonis. See on peamine ensüüm, mis tagab samaväärse K + ioonide vahetuse ja H + ioonide transpordi. Ioonide ülekandmine toimub aktiivse transpordiga kontsentratsioonigradiendi ja elektrokeemilise potentsiaali erinevuse ja ATP lõhenemisel vabaneva energia kuluga. Samaaegselt H+ ioonidega transporditakse CI − ioone parietaalrakkude apikaalses membraanis paiknevate kanalite kaudu. Keha parietaalsed (parietaalsed) rakud ja maopõhja eritavad vesinikkloriidhapet (HCl).

Seda ensüümi inhibeerivatel ravimitel on vesinikkloriidhappe moodustumise lõppfaasis blokeeriv toime, mis põhjustab basaal- ja stimuleeritud sekretsiooni pärssimist (olenemata stimulatsiooni tüübist) 80–97% võrra, samal ajal kui sekretsiooni maht väheneb. Prootonpumba inhibiitorid (PPI) pärsivad tõhusalt nii öist kui ka päevast happe tootmist. Need vähendavad vesinikkloriidhappe sekretsiooni, mõjutamata kolinergilisi, H2-histamiini ja teisi retseptoreid.

See ravimite rühm on jagatud põlvkondadeks:

• esimene põlvkond - omeprasool (Gastrozol, Omez, Omefez, Losek, Ultop);
• teine ​​põlvkond - lansoprasool (Acrilanz, Lanzap, Lansofed, Epicurus);
• kolmas põlvkond - pantoprasool (Controloc, Sanpraz), rabeprasool (Pariet). Sünteesitud omeprasooli - esomeprasooli (Nexium) ja lansoprasooli - dekslansoprasooli optilised isomeerid.

PPI-d on sulfinüülbensimidasoolide derivaadid; need erinevad püridiini ja bensimidasooli fragmentide radikaalide poolest. Ravim Pantoprazole sisaldab kahte, Lansoprasool - kolme fluori molekuli.

Omeprasooli sünteesis 1979. aastal Rootsis Hessle'i teadlaste rühm. 1988. aastal esitleti Roomas ülemaailmsel gastroenteroloogide kongressil omeprasooli kaubanduslikku preparaati kaubamärgi "Losek" all. 1991. aastal sünteesisid Jaapani suure farmaatsiafirma Takeda spetsialistid lansoprasooli, mis tuli müügile 1995. aastal. 1999. aastal - rabeprasool, 2000. aastal - pantoprasool, 2001. aastal viidi läbi esomeprasooli ja 2009. aastal dekslansoprasooli vabastamine.

Väga madala pH korral hävivad ravimid kiiresti, mistõttu neid toodetakse želatiinkapslites või happekindla kestaga kaetud tablettidena. Omeprasool on saadaval 20 mg kapslites graanulite ja kaetud tablettidena. obol., 10 ja 20 mg. Rabeprasooli tabletid obol., 10 mg ja 20 mg; Esomeprasool, Pantoprasool tabletid obol., 20 mg ja 40 mg; Lansoprasooli 30 mg kapslid. Ravimid võetakse suu kaudu (suukaudselt), eelistatavalt hommikul, tühja kõhuga, 30-40 minutit enne sööki. Tabletid tuleb tervelt alla neelata ning neid ei tohi närida ega purustada. Kiireloomulistel juhtudel ja kui allaneelamine on võimatu, manustatakse seda intravenoosselt. Nad toodavad omeprasooli, esomeprasooli, pantoprasooli lüofiliseeritud pulbrit lahuse valmistamiseks 40 mg viaalides. Peensoole leeliselises keskkonnas imenduvad ravimvormid peaaegu täielikult; Süsteemses vereringes seonduvad ravimid, millel on väljendunud füüsikalis-keemiline afiinsus vereplasma valkude suhtes, nendega 95-98%, mida tuleb arvestada nende kasutamisel koos teiste ravimitega.

PPI-d on eelravimid (inaktiivsed prekursorid). Tänu oma lipofiilsusele tungivad nad kergesti mao limaskesta parietaalrakkudesse ja kogunevad sekretoorsete tuubulite luumenisse, kus keskkond on teravalt happeline (pH ~ 0,8-1,0). Ravimi kontsentratsioon happelises keskkonnas on 1000 korda kõrgem kui veres. PPI-d muundatakse happelises keskkonnas, muutudes kõrge reaktsioonivõimega tetratsükliliseks sulfeenamiidiks, omandades positiivse laengu, mis ei lase neil läbida rakumembraane ja jätab need sekretoorsetesse tuubulitesse. Protoneeritud ravim seob kovalentselt H+/K+-ATPaasi tsüsteiini aminohappejäägi SH-rühmi ja põhjustab ensüümi pöördumatu inaktiveerimise. Põhinäärmete parietaalsetes rakkudes on vesinik-kaaliumadenosiintrifosfataas põimitud apikaalsesse membraani, mis suunatakse mao luumenisse. Ensüümi pärssimine põhjustab vesinikuioonide vabanemise peatumise. Toime avaldumise kiirus on seotud ravimi muundumise kiirusega aktiivseks sulfeenamiidi vormiks. Vastavalt aktiivsete metaboliitide moodustumise kiirusele jaotuvad PPI-d järgmiselt: rabeprasool > omeprasool > esomeprasool > lansoprasool > pantoprasool. Rabeprasool inhibeerib ensüümi osaliselt pöörduvalt ja see kompleks võib dissotsieeruda. PPI-de sekretsioonivastane toime avaldub annusest sõltuval viisil, mida suurem on selle kontsentratsioon, seda tugevamalt ja tõhusamalt pärsivad nad vesinikkloriidhappe öist ja päevast tootmist. Ravimite toime areneb välja tunni jooksul ja kestab 24-72 tundi.Ravimite toime kestus, nende mõju happe moodustumise pärssimise kestusele maos määratakse resünteesi ja uue H inkorporeerimise kiirusega. + / K + -ATPaasi molekulid membraani. Vesinikuioonide sekretsioon taastub alles pärast blokeeritud ensüümide asendamist uutega. Inimestel uueneb ≈50% H+/K+-ATPaasi molekulidest 30-48 tunni jooksul, ülejäänud 72-96 tunni jooksul. H+/K+-ATPaasi aktiivsus taastub olenevalt kasutatud PPI-st 2 kuni 5 päeva jooksul. Antisekretoorne toime saavutab maksimumi 2-4 tunni pärast, suureneb 4. päevaks ja stabiliseerub 5. päeval, edasist toime tugevnemist ei toimu. Selle rühma ravimid näitavad sarnast efektiivsust ja head taluvust. Ravikuur ulatub 4-8 nädalani, mõned patsiendid vajavad säilitusravi.

PPI-del on sekretsioonivastane, gastrotsütoprotektiivne ja helikobakterivastane toime. Maoverejooksuga komplitseeritud peptiliste haavandite korral vähendavad nad verejooksu intensiivsust, peatavad valu, kaovad düspeptilised sümptomid ja kiirendavad haavandite armistumist. Nende kasutamine vähendab tüsistuste riski. Omeprasool, esomeprasool, rabeprasool annustes 20 mg, lansoprasool 30 mg ja pantoprasool 40 mg üks kord päevas on tugevuse, toime kestuse ning kaksteistsõrmiksoole ja maohaavandite paranemise sageduse osas pärast 2- ja 4-nädalast ravi võrdselt tõhusad. Esomeprasooli peetakse mao sekretsiooni pärssimisel tõhusamaks kui omeprasool. Kombineeritud ravirežiimide (kolme- või neljakomponentsete) kasutamine koos PPI-dega võimaldab saavutada basaal- ja stimuleeritud happetootmise vähenemise lühikese aja jooksul 80%, sõltumata stimuleerivast faktorist ja Helicobacter pylori infektsiooni likvideerimisest.

Tuleb meeles pidada, et enamikku inimestel toimuvatest metaboolsetest reaktsioonidest vahendavad ja katalüüsivad isoensüümid, mis kuuluvad süsteemi CYP 450. Neid ensüüme leidub hepatotsüütides, peensoole enterotsüütides, neerude ja kopsude kudedes. , aju jne. Nende tegevust mõjutavad paljud tegurid: vanus, geneetiline polümorfism, toitumine, alkoholi tarbimine, suitsetamine ja kaasuvad haigused. Suitsetamine vähendab oluliselt antisekretoorses ja antihelicobacter ravis kasutatavate ravimite efektiivsust. PPI biotransformatsioon toimub maksas tsütokroom P-450 süsteemi isoensüümide CYP 2C 19, CYP 3A 4 osalusel. Inimeste geneetilised omadused (3-10%) muudavad ainevahetust, kliirensit ja mõjutavad oluliselt ravimite farmakoloogilist toimet. Seega määrab CYP 2C19 isovormi kodeeriva geeni polümorfism interakteeruvate ravimite metabolismi kiiruse. CYP 2C19 geeni kaasasündinud polümorfism esineb jaapanlastel 19-23% juhtudest ja 2-6% Euroopa rassidel. Isikutel, kellel on mutatsioon CYP 2C19 geeni mõlemas alleelis, aeglustub ainevahetus oluliselt ja poolväärtusaeg pikeneb 3-3,5 korda. Omeprasooli puhul väheneb kliirens 10-15 korda, rabeprasooli puhul - 5 korda, mis mõjutab oluliselt ravi efektiivsust. Biotransformatsioon toimub maksas koos inaktiivsete metaboliitide moodustumisega, mis erituvad organismist. Omeprasool, esomeprasool, pantoprasool erituvad kuni 75-82%, rabeprasool - kuni 90% neerude kaudu; eritumine sapiga ulatub vastavalt 18-25% ja 10%. Lansoprasool eritub peamiselt sapiga 75%, ülejäänud osa uriiniga.

Pärast ravimite kaotamist selles rühmas ei esine "tagasilöögi fenomeni" ega "võõrutussündroomi", soolhappe sekretsioon ei suurene, küll aga võivad ilmneda kõrvetised ja rinnakutagused valud. Nende ravimite kasutamisel täheldatakse kõrvaltoimeid, nende sagedus on seotud vanuse, ravi kestuse ja organismi individuaalsete omadustega. Seedetraktist võib täheldada: suukuivus, isutus ja maitsetundlikkuse häired - 1-15%, iiveldus 2-3%, oksendamine 1,5%, kõhukinnisus 1%, kõhupuhitus, kõhupuhitus, kõhuvalu 2,4%, kõhulahtisus 1-7%. Närvisüsteemi poolelt: peavalu 4,2-6,9%, pearinglus 1,5%, unehäired, nägemine, ärevus. Võib-olla ilmnevad nahareaktsioonid, sügelus 1,5%, allergilised reaktsioonid - 2% ja lihasnõrkus, vasika lihaste krambid - üle 1%. Selle rühma ravimite pikaajalisel kasutamisel on oht mao limaskesta enterokromafiinirakkude nodulaarse hüperplaasia tekkeks, mao näärmetsüstide moodustumine toimub 20% juhtudest (see on healoomuline ja pöörduv).

100% happevaba mao keskkonda on võimatu saavutada. Mao luumenis tõuseb happesus pH = 4-ni, harvemini pH = 5-7-ni. PPI-de antisekretoorse ja gastrotsütoprotektiivse toime tugevdamiseks võib soovitada nende kombinatsiooni PG sünteetilise analoogiga (misoprostool) või M1 antikolinergilise blokaatoriga (pirensepiin).