Llojet e veprimit të substancave medicinale. Llojet e veprimit të barnave Farmakologjia e veprimit të drejtpërdrejtë

Efektet biologjike barna shkaktohen nga ndërveprimi i tyre me struktura të tilla qelizore (objektive) si receptorët, enzimat, kanalet jonike, sistemet e transportit dhe gjenet. Receptorët- këto janë grupe aktive të makromolekulave të substrateve me të cilat barnat ndërveprojnë. Ka receptorë të lidhur me kanalet jonike (tipi I), me proteinat G (tipi II), që veprojnë përmes tirozinës kinazës (tipi III) dhe ndërqelizore (tipi IV). Funksioni i receptorëve është i lidhur ngushtë me enzimat dhe transmetuesit dytësorë ndërqelizor (cAMP, cGMP, IF, DAG, Ca2+).

Afiniteti i një ilaçi për një receptor, duke çuar në formimin e një kompleksi me të substancë receptore, e shënuar me termin afiniteti. Substancat që, kur ndërveprojnë me një receptor, shkaktojnë një efekt biologjik quhen agonistët, ndërsa medikamentet që nuk stimulojnë receptorët quhen antagonistë. Kur një substancë vepron si një agonist në një receptor dhe si një antagonist në një tjetër, ajo përcaktohet agonist-antagonist. Gjatë ndërveprimit alosterik me receptorin, ilaçi nuk shkakton një sinjal, por modulimi (forcimi ose dobësimi) i efektit kryesor të ndërmjetësit ndodh në drejtimin e dëshiruar.

Llojet e veprimit të barnave

Llojet e mëposhtme të veprimit janë tipike për barnat:

Në varësi të vendit të manifestimit të efektit: ᐅ Efekti lokal shfaqet në vendin e aplikimit të barit dhe varet drejtpërdrejt nga përqendrimi i tij. ᐅ Efekti resorbues zhvillohet pasi ilaçi absorbohet në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut dhe më pas hyn në inde. Në këtë rast, efekti terapeutik varet nga doza e barit. Në varësi të mënyrave se si realizohet efekti: ᐅ Veprimi i drejtpërdrejtë realizohet në vendin e kontaktit të drejtpërdrejtë të barit me objektivin qelizor. ᐅ Një efekt indirekt zhvillohet në një distancë nga vendi i ndërveprimit të barit me objektivin dhe konsiston në një ndryshim në funksionin e organit ekzekutiv për shkak të aktivizimit të reflekseve nga ilaçi (veprimi refleks) ose efekti i ilaçit. në sistemin nervor qendror (veprim qendror). Në varësi të numrit të vendeve të manifestimit të efekteve: ᐅ Veprimi selektiv (selektiv) është lidhja e një ilaçi vetëm me receptorët funksionalisht të paqartë të një lokalizimi të caktuar. ᐅ Veprim jo selektiv - ndikim në të gjitha nëntipet e receptorëve. Në varësi të karakteristikave të efektit terapeutik: ᐅ Efekti parandalues ​​- aftësia e një ilaçi për të parandaluar zhvillimin e reaksioneve ose sëmundjeve patologjike. ᐅ Etiotropik (rastësor) - që synon eliminimin e shkakut të sëmundjes. ᐅ Patogjenetike - që konsiston në efektin e ilaçit në një lidhje të caktuar në patogjenezën e një sëmundjeje të caktuar. ᐅ Simptomatike - siguron eliminimin e simptomave të sëmundjes. ᐅ Zëvendësimi - synon të plotësojë mungesën e biologjike endogjene substancave aktive nëpërmjet përdorimit të barnave me veprim i ngjashëm. Në varësi të efektit farmakoterapeutik: ᐅ Efekti kryesor është efekti terapeutik i barit. ᐅ Efekti anësor - efektet e padëshiruara që ndodhin gjatë administrimit të barit.

Ka efekte anësore të parashikueshme të ilaçit (të shoqëruara me efektin e tij kryesor), si dhe të paparashikuara (alergjike, mutagjene, etj.). Përdorimi i përsëritur i barnave mund të shkaktojë:

• të varur(toleranca) - një ulje e efektit terapeutik të një ilaçi kur riadministrohet në dozën fillestare.
• Kumulimi- akumulimi i barit (materialit) ose efektit të tij (dinamik ose funksional).
• Sensibilizimi - ndjeshmëri e rritur lloj alergjik.
• Varësia nga droga- një dëshirë e parezistueshme për të marrë ilaçin.

Natyra dhe ashpërsia e kryesore dhe Efektet anësore medikamentet mund të synohen në një mënyrë të synuar duke përdorur medikamente të shumta në të njëjtën kohë. Në këtë rast, një substancë mund të ndryshojë farmakokinetikën (ndërveprim farmakokinetik), si dhe farmakodinamikën e një përbërësi tjetër të përzierjes (ndërveprim farmakodinamik).

Ndërveprimet farmakokinetike janë ndryshime në përthithje, transport, biotransformim dhe ekskretim. Ndërveprimet farmakodinamike përfshijnë llojet e mëposhtme:

• Sinergji- një lloj ndërveprimi në të cilin barnat veprojnë në mënyrë të njëanshme.
• Antagonizmi- një lloj ndërveprimi në të cilin barnat kanë efekte të kundërta.
• Në antagonizmi sinergjik Ilaçet veprojnë në mënyrë të njëanshme në lidhje me disa efekte, ndërsa në raport me të tjerat kanë efekt të kundërt.

Efekti i barnave varet kryesisht nga doza. Doza në të cilën ilaçi ka një fillestar efekt biologjik, thirri minimale terapeutike. E ashtuquajtura doza toksike shkaktojnë efekte të rrezikshme për organizmin, dhe vdekjeprurës- të çojë në vdekje. Gama e dozës midis dozave minimale terapeutike dhe ato toksike quhet gjerësia e veprimit terapeutik.

NË mjekësi praktike më së shpeshti përdoret mesatare terapeutike, shtesa ditore Dhe dozat e kursit. Doza e vetme- kjo është sasia e barit për dozë. Nëse është e nevojshme të krijohet një përqendrim i lartë i barit në trup, atëherë doza e parë (shoku) tejkalon ato të mëvonshme.

Burimet:
1. Ligjërata për farmakologji për arsimin e lartë mjekësor dhe farmaceutik
V.M. Bryukhanov, Ya.F. Zverev, V.V. Lampatov, A.Yu. Zharikov, O.S. Talalaeva - Barnaul: Shtëpia Botuese Spektr, 2014.

Veprimi i një substance që ndodh në vendin e aplikimit të saj quhet lokal. Për shembull, agjentët mbështjellës mbulojnë membranën mukoze, duke parandaluar acarimin e mbaresave nervore aferente. Me anestezi sipërfaqësore, aplikimi i një anestezioni lokal në membranën mukoze çon në një bllokim të mbaresave nervore shqisore vetëm në vendin e aplikimit të ilaçit. Megjithatë, është e vërtetë veprim lokal vërehet jashtëzakonisht rrallë, pasi substancat ose mund të absorbohen pjesërisht ose të kenë një efekt refleks.

Veprimi i një lënde që zhvillohet pas përthithjes së saj, hyrjes në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut dhe më pas në inde quhet resorbues. Efekti resorbues varet nga mënyra e administrimit të barnave dhe aftësia e tyre për të depërtuar në barrierat biologjike.

Me veprim lokal dhe resorbues, ilaçet kanë një efekt të drejtpërdrejtë ose refleks. E para realizohet në vendin e kontaktit të drejtpërdrejtë të substancës me indin. Gjatë veprimit refleks, substancat ndikojnë në eksterceptorët ose interoceptorët dhe efekti manifestohet nga një ndryshim në gjendjen e qendrave nervore përkatëse ose të organeve ekzekutive. Kështu, përdorimi i suvave të mustardës për patologjitë e organeve të frymëmarrjes përmirëson në mënyrë refleksive trofizmin e tyre (vaji esencial i mustardës stimulon eksterceptorët e lëkurës). Ilaçi Lobeline, i administruar në mënyrë intravenoze, ka një efekt emocionues në kemoreceptorët e glomerulit karotid dhe, duke stimuluar në mënyrë refleksive qendrën e frymëmarrjes, rrit vëllimin dhe frekuencën e frymëmarrjes.

Detyra kryesore e farmakodinamikës është të zbulojë se ku dhe si veprojnë barnat, duke shkaktuar efekte të caktuara. Falë përmirësimit të teknikave metodologjike, këto çështje zgjidhen jo vetëm në nivel sistemik dhe organik, por edhe në nivel qelizor, nënqelizor, molekular dhe nënmolekular. Kështu, për barnat neurotropike, ato struktura janë krijuar sistemi nervor, formacionet sinaptike të të cilëve kanë ndjeshmërinë më të lartë ndaj këtyre përbërjeve. Për substancat që ndikojnë në metabolizëm, përcaktohet lokalizimi i enzimave në inde të ndryshme, qeliza dhe formacione nënqelizore, aktiviteti i të cilave ndryshon veçanërisht ndjeshëm. Në të gjitha rastet po flasim për në lidhje me ato substrate biologjike të "shënjestrës" me të cilat ilaçi ndërvepron.

Receptorët, kanalet jonike, enzimat, sistemet e transportit dhe gjenet shërbejnë si "shënjestra" për barnat.

Receptorët janë grupe aktive të makromolekulave të substrateve me të cilat një substancë ndërvepron. Receptorët që sigurojnë shfaqjen e veprimit të substancave quhen specifikë.

Parimet e veprimit të agonistëve në proceset e kontrolluara nga receptorët. une- ndikim të drejtpërdrejtë mbi përshkueshmërinë e kanaleve jonike (receptorët H-kolinergjikë, receptorët GABAA); II - ndikim indirekt (nëpërmjet G-proteinave) në përshkueshmërinë e kanaleve jonike ose në aktivitetin e enzimave që rregullojnë formimin e transmetuesve sekondarë (receptorët M-kolinergjikë, receptorët adrenergjikë); III - efekt i drejtpërdrejtë në aktivitetin e enzimës efektore të tirozinës kinazës (receptorët e insulinës, receptorët e një numri faktorësh të rritjes); IV - ndikim në transkriptimin e ADN-së (hormonet steroide, hormonet tiroide).

Dallohen këto: 4 lloje të receptorëve

I. Receptorët që kontrollojnë drejtpërdrejt funksionin e kanaleve jonike. Ky lloj i receptorëve të lidhur drejtpërdrejt me kanalet jonike përfshin receptorët H-kolinergjikë, receptorët GABA A dhe receptorët glutamate.

II. Receptorët e bashkuar me efektorin përmes sistemit "G-proteina-transmetues sekondar" ose "G-proteina-jons channels". Receptorë të tillë janë të disponueshëm për shumë hormone dhe ndërmjetës (receptorë M-kolinergjikë, receptorë adrenergjikë).

III. Receptorët që kontrollojnë drejtpërdrejt funksionin e enzimës efektore. Ato lidhen drejtpërdrejt me tirozinë kinazën dhe rregullojnë fosforilimin e proteinave. Receptorët për insulinë dhe një numër faktorësh të rritjes janë krijuar sipas këtij parimi.

IV. Receptorët që kontrollojnë transkriptimin e ADN-së. Ndryshe nga receptorët membranorë të tipeve I-III, këta janë receptorë ndërqelizor (proteina të tretshme citosolike ose bërthamore). Hormonet steroide dhe tiroide ndërveprojnë me receptorë të tillë.

Studimi i nëntipave të receptorëve (Tabela II.1) dhe efektet e lidhura me to ka qenë shumë i frytshëm. Studimet e para të këtij lloji përfshijnë punën për sintezën e shumë β-bllokuesve, të përdorur gjerësisht në sëmundje të ndryshme të sistemit kardiovaskular. Pastaj u shfaqën bllokuesit e receptorit të histaminës H2 - ilaçe efektive për trajtimin e ulcerave gastrike dhe duodenale. Më pas, u sintetizuan shumë barna të tjera që veprojnë në nëntipe të ndryshme të receptorëve α-adrenergjikë, dopaminës, receptorëve opioidë etj. Këto studime luajtën një rol të madh në krijimin e grupeve të reja të substancave medicinale aktive selektive që u gjetën. aplikim të gjerë V praktikë mjekësore.

Kur merret parasysh efekti i substancave në receptorët postinaptikë, duhet të theksohet mundësia e lidhjes alosterike të substancave me origjinë endogjene (për shembull, glicina) dhe ekzogjene (për shembull, anksiolitikët benzodiazepine). Ndërveprimi alosterik me receptorin nuk prodhon një "sinjal". Megjithatë, ekziston një modulim i efektit kryesor ndërmjetësues, i cili ose mund të forcohet ose dobësohet. Krijimi i substancave të këtij lloji hap mundësi të reja për rregullimin e funksioneve të sistemit nervor qendror. Një tipar i neuromodulatorëve alosterikë është se ata nuk kanë një efekt të drejtpërdrejtë në transmetimin kryesor të neurotransmetuesit, por vetëm e modifikojnë atë në drejtimin e dëshiruar.

Zbulimi i receptorëve presinaptik luajti një rol të rëndësishëm në kuptimin e mekanizmave të rregullimit të transmetimit sinaptik (Tabela II.2). U studiuan rrugët e autorregullimit homotropik (efekti i një ndërmjetësi çlirues në receptorët presinaptikë të të njëjtit fund nervor) dhe rregullimi heterotrop (rregullimi presinaptik për shkak të një ndërmjetësi tjetër) të çlirimit të ndërmjetësve, gjë që bëri të mundur rivlerësimin e veçorive të veprimit të shumë substancave. Ky informacion shërbeu gjithashtu si bazë për një kërkim të synuar për një numër droge (për shembull, prazosin).

Tabela II.1 Shembuj të disa receptorëve dhe nëntipet e tyre

Receptorët	Nëntipet
Receptorët e adenozinës	A 1, A 2A, A 2B, A 3
α 1 -Adrereceptorët	α 1A, α 1B, α 1C
α 2 -Adrereceptorët	α2A, α2B, α2C
Receptorët β-adrenergjikë	β 1, β 2, β 3
Receptorët e angiotenzinës	NE 1, NE 2
Receptorët e bradikininës	B 1, B 2
Receptorët GABA	GABA A, GABA B, GABA C
Receptorët e histaminës	H1, H2, H3, H4
Receptorët e dopaminës	D 1, D 2, D 3, D 4, D 5
Receptorët e leukotrienit	LTB 4, LTC 4, LTD 4
Receptorët M-kolinergjikë	M 1, M 2, M 3, M 4
Receptorët H-kolinergjikë	Tipi muskulor, tipi neuronal
Receptorët opioid	µ, δ, κ
Receptorët prostanoidë	PD, FP, IP, TP, EP 1, EP 2, EP 3
Receptorët e purinës P	P 2X , P 2Y , P 2Z , P 2T , P 2U
Receptorët ngacmues të aminoacideve (jonotropikë)	NMDA, AMPA, kainate
Receptorët e neuropeptidit Y	Y 1, Y 2
Receptorët peptid natriuretikë atrialë	ANPA, ANPB
Receptorët e serotoninës	5-HT 1(A-F) , 5-HT 2(A-C), 5-HT 3, 5-HT 4, 5-HT 5(A-B) , 5-HT 6, 5-HT 7
Receptorët e kolecistokininës	CCK A, CCK B

Tabela II.2 Shembuj të rregullimit presinaptik të çlirimit të ndërmjetësit nga mbaresat kolinergjike dhe adrenergjike

Afiniteti i një substance për një receptor, duke çuar në formimin e një kompleksi "substancë-receptor" me të, përcaktohet me termin "afinitet". Aftësia e një substance, kur ndërvepron me një receptor, për ta stimuluar atë dhe për të shkaktuar një ose një efekt tjetër quhet aktivitet i brendshëm.

Substancat që, kur ndërveprojnë me receptorë të veçantë, shkaktojnë ndryshime në to që çojnë në një efekt biologjik quhen agonistë (kanë aktivitet të brendshëm). Efekti stimulues i një agonisti mbi receptorët mund të çojë në aktivizimin ose frenimin e funksionit të qelizave. Nëse një agonist, duke ndërvepruar me receptorët, shkakton efektin maksimal, ai quhet një agonist i plotë. Në ndryshim nga këta të fundit, agonistët e pjesshëm, kur ndërveprojnë me të njëjtët receptorë, nuk shkaktojnë efektin maksimal. Substancat që lidhen me receptorët, por nuk i stimulojnë ata quhen antagonistë. Ata nuk kanë aktivitet të brendshëm (e barabartë me 0). Efektet e tyre farmakologjike janë për shkak të antagonizmit me ligandët endogjenë (ndërmjetësuesit, hormonet), si dhe me substancat agoniste ekzogjene.

Nëse ata zënë të njëjtët receptorë me të cilët agonistët ndërveprojnë, atëherë po flasim antagonistë konkurrues, nëse - pjesë të tjera të makromolekulës që nuk janë të lidhura me një receptor specifik, por janë të ndërlidhura me të, atëherë - o antagonistë jo konkurrues. Kur një substancë vepron si një agonist në një nëntip të receptorit dhe si një antagonist në një tjetër, ajo caktohet një agonist-antagonist. Për shembull, pentazocina analgjezik është një antagonist i μ- dhe agonist i receptorëve δ- dhe κ-opioid.

Ka edhe të ashtuquajturat receptorët jospecifik, jo funksionalisht e lidhur me ato specifike. Këto përfshijnë proteinat e plazmës së gjakut, mukopolisakaridet IND lidhës dhe të tjera, me të cilat substancat lidhen pa shkaktuar asnjë efekt. Receptorë të tillë nganjëherë quhen "të heshtur" ose caktohen si "vende të humbjes" të substancave. Megjithatë, është e përshtatshme të quhen vetëm receptorë specifikë; Receptorët jospecifik janë caktuar më saktë si vende të lidhjes jospecifike.

Ndërveprimi "substancë-receptor" kryhet për shkak të lidhjeve ndërmolekulare. Një nga llojet më të forta të lidhjeve është kovalente. Njihet për një numër të vogël barnash (fenoksibenzamina bllokues α, disa substanca antiblastoma). Më pak e qëndrueshme është lidhja jonike e zakonshme, e cila ndodh për shkak të ndërveprimit elektrostatik të substancave me receptorët. Kjo e fundit është tipike për bllokuesit e ganglioneve, ilaçet e ngjashme me curaren dhe acetilkolinën. Një rol të rëndësishëm luajnë forcat van der Waals, të cilat formojnë bazën e ndërveprimeve hidrofobike, si dhe lidhjet hidrogjenore (Tabela II.3).

Tabela II.3 Llojet e ndërveprimit të substancave me receptorin

1 Kjo i referohet ndërveprimit të molekulave jopolare në një mjedis ujor

* 0,7 kcal (3 kJ) për grup CH 2

Në varësi të forcës së lidhjes "substancë-receptor", bëhet dallimi midis veprimit të kthyeshëm (karakteristik për shumicën e substancave) dhe veprimit të pakthyeshëm (zakonisht në rastin e një lidhjeje kovalente).

Nëse një substancë ndërvepron vetëm me receptorët funksionalisht të paqartë të një lokacioni të caktuar dhe nuk ndikon në receptorët e tjerë, atëherë veprimi i një substance të tillë konsiderohet selektiv. Kështu, disa ilaçe të ngjashme me kuraren bllokojnë në mënyrë mjaft selektive receptorët kolinergjikë të pllakave fundore, duke shkaktuar relaksim. muskujt skeletorë. Në doza që kanë një efekt miopalitik, ato kanë pak efekt në receptorët e tjerë.

Baza e selektivitetit të veprimit është afiniteti (afiniteti) i substancës ndaj receptorit. Kjo është për shkak të pranisë së grupeve të caktuara funksionale, si dhe organizimit të përgjithshëm strukturor të substancës, e cila është më e përshtatshme për ndërveprim me një receptor të caktuar, d.m.th. komplementariteti i tyre. Shpesh termi "veprim selektiv" zëvendësohet me të drejtë nga termi "veprim mbizotërues", pasi selektiviteti absolut i veprimit të substancave praktikisht nuk ekziston.

Gjatë vlerësimit të ndërveprimit të substancave me receptorët e membranës që transmetojnë një sinjal nga sipërfaqja e jashtme e membranës në atë të brendshme, është e nevojshme të merren parasysh ato lidhje të ndërmjetme që lidhin receptorin me efektorin. Komponentët më të rëndësishëm të këtij sistemi janë G-proteinat, një grup enzimash (adenilate ciklaza, guanilate ciklaza, fosfolipaza C) dhe transmetuesit dytësorë (cAMP, cGMP, IP 3, DAG, Ca 2+). Rritja e formimit të transmetuesve dytësorë çon në aktivizimin e protein kinazave, të cilat sigurojnë fosforilimin ndërqelizor të proteinave të rëndësishme rregullatore dhe zhvillimin e efekteve të ndryshme.

Shumica e lidhjeve në këtë kaskadë komplekse mund të jenë pika e aplikimit të veprimit të substancave farmakologjike. Megjithatë, shembuj të tillë aktualisht janë mjaft të kufizuar. Kështu, në lidhje me proteinat G, dihen vetëm toksinat që lidhen me to. Toksina Vibrio cholerae ndërvepron me proteinën G s dhe toksina e bacilit të kollës së mirë ndërvepron me proteinën G i.

Ekzistojnë disa substanca që kanë një efekt të drejtpërdrejtë në enzimat e përfshira në rregullimin e biosintezës së transmetuesve sekondarë. Po, diterpen origjinë bimore Forskolin, i përdorur në studime eksperimentale, stimulon adenilate ciklazën (veprim direkt). Fosfodiesteraza frenohet nga metilksantinat. Në të dyja rastet, përqendrimi i cAMP brenda qelizës rritet.

Një nga "objektivat" e rëndësishme për veprimin e substancave janë kanalet jonike. Progresi në këtë fushë lidhet kryesisht me zhvillimin e metodave për regjistrimin e funksionit të kanaleve jonike individuale. Kjo stimuloi jo vetëm kërkime themelore kushtuar studimit të kinetikës së proceseve jonike, por gjithashtu kontribuoi në krijimin e barnave të reja që rregullojnë rrymat jonike (Tabela II.4).

Tashmë në fund të viteve 50, u konstatua se anestetikët lokalë bllokojnë kanalet Na + të mbyllura me tension. Bllokuesit e kanalit Na+ përfshijnë gjithashtu shumë ilaçe antiaritmike. Përveç kësaj, është treguar se një numër i barnave antiepileptike (difenina, karbamazepina) gjithashtu bllokojnë kanalet e Na + të lidhura me tension dhe aktiviteti i tyre antikonvulsant është i lidhur me sa duket me këtë.

Në 30 vitet e fundit, shumë vëmendje i është kushtuar bllokuesve të kanalit Ca 2+, të cilët pengojnë hyrjen e joneve Ca 2+ në qelizë përmes kanaleve Ca 2+ të mbyllura me tension. Rritja e interesit për këtë grup substancash është kryesisht për shkak të faktit se jonet Ca 2+ marrin pjesë në shumë proceset fiziologjike: tkurrja e muskujve, aktiviteti i qelizave sekretore, transmetimi neuromuskular, funksioni i trombociteve, etj.

Shumë barna të këtij grupi janë provuar të jenë shumë efektive në trajtimin e sëmundjeve të tilla të zakonshme si angina pectoris, aritmitë kardiake, hipertensioni arterial. Droga të tilla si verapamil, diltiazem, fenigidine dhe shumë të tjera kanë marrë njohje të gjerë.

Tabela II.4. Agjentët që ndikojnë në kanalet jonike

LIGANDET E KANALIT Na+ Bllokuesit e kanalit Na+ Anestetikët lokalë (lidokainë, novokainë) Barnat antiaritmike (kinidina, novokainamidi, etmozina) Aktivizuesit e kanalit Na + Veratridine (alkaloid, efekt hipotensiv)

Ca 2+ LIGANDËT E KANALIT Bllokues kanalesh Ca 2+ Medikamente antianginale, antiaritmike dhe antihipertensive (verapamil, fenigidine, diltiazem) aktivizues kanali Ca 2+ Wow K 8644 (efekte dihidropiridine, kardiotonike dhe vazokonstriktore)

K+ LIGANDET E KANALIT Bllokuesit e kanaleve K+ Një agjent që lehtëson transmetimin neuromuskular (pimadine) Agjentët antidiabetikë (butamid, glibenclamide) Aktivizuesit e kanaleve K + Barnat antihipertensive (minoxidil, diazoksid)

Aktivizuesit e kanaleve Ca 2+, për shembull, derivatet e dihidropiridinës, gjithashtu tërheqin vëmendjen. Substanca të tilla mund të përdoren si kardiotonikë, vazokonstriktorë, substanca që stimulojnë lirimin e hormoneve dhe ndërmjetësuesve, si dhe stimulues të sistemit nervor qendror. Ndërsa barnat e tilla për përdorim mjekësor jo, por perspektivat për krijimin e tyre janë mjaft reale.

Me interes të veçantë është kërkimi i bllokuesve dhe aktivizuesve të kanaleve Ca 2+ me një efekt mbizotërues në zemër, enët e gjakut të zonave të ndryshme (truri, zemra, etj.) dhe sistemin nervor qendror. Ekzistojnë disa parakushte për këtë, pasi kanalet Ca 2+ janë heterogjene.

NË vitet e fundit Substancat që rregullojnë funksionin e kanaleve K + kanë tërhequr shumë vëmendje. Është treguar se kanalet e kaliumit janë shumë të ndryshme në karakteristikat e tyre funksionale. Nga njëra anë, kjo e komplikon ndjeshëm kërkimin farmakologjik, dhe nga ana tjetër krijon parakushte reale për kërkime selektive. përbërësit aktivë. Të dy aktivizuesit dhe bllokuesit e kanaleve të kaliumit janë të njohur.

Aktivizuesit e kanaleve të kaliumit nxisin hapjen e tyre dhe çlirimin e joneve K+ nga qeliza. Nëse kjo ndodh në muskujt e lëmuar, atëherë zhvillohet hiperpolarizimi i membranës dhe toni i muskujve zvogëlohet. Falë këtij mekanizmi, veprojnë minoxidil dhe diazoksidi, të përdorur si agjentë antihipertensivë.

Bllokuesit e kanalit të kaliumit të mbyllur me tension janë me interes si agjentë antiaritmikë. Amiodaroni, ornidi dhe sotaloli duket se kanë një efekt bllokues në kanalet e kaliumit.

Bllokuesit e kanaleve të kaliumit të varur nga ATP në pankreas rrisin sekretimin e insulinës. Sipas këtij parimi funksionojnë barnat antidiabetike të grupit të sulfonilureas (klorpropamidi, butamidi, etj.).

Efekti stimulues i aminopiridinave në sistemin nervor qendror dhe transmetimin neuromuskular shoqërohet gjithashtu me efektin e tyre bllokues në kanalet e kaliumit.

Kështu, efektet në kanalet jonike janë në themel të veprimit të barnave të ndryshme.

Enzimat janë një "objektiv" i rëndësishëm për veprimin e substancave. Mundësia e ndikimit të enzimave që rregullojnë formimin e transmetuesve dytësorë (për shembull, cAMP) tashmë është vërejtur. Është vërtetuar se mekanizmi i veprimit të barnave anti-inflamatore jo-steroide është për shkak të frenimit të ciklooksigjenazës dhe një rënie në biosintezën e prostaglandinave. Frenuesit e enzimës konvertuese të angiotenzinës (kaptopril, etj.) përdoren si barna antihipertensive. Janë të njohur agjentët antikolinesterazë që bllokojnë acetilkolinesterazën dhe stabilizojnë acetilkolinën.

Ilaçi kundër blastomës metotreksat (antagonist i acidit folik) bllokon reduktazën e dihidrofolatit, duke parandaluar formimin e tetrahidrofolatit, i nevojshëm për sintezën e nukleotidit purine - timidilat. Ilaçi antiherpetik acyclovir, duke u shndërruar në trifosfat aciklovir, frenon polimerazën e ADN-së virale.

Një tjetër "objektiv" i mundshëm për veprimin e barnave janë sistemet e transportit për molekulat polare, jonet dhe molekulat e vogla hidrofile. Këto përfshijnë të ashtuquajturat proteina transportuese që transportojnë substanca nëpër membranën qelizore. Ata kanë vende njohjeje për substancat endogjene që mund të ndërveprojnë me barnat. Kështu, antidepresantët triciklikë bllokojnë marrjen neuronale të norepinefrinës. Reserpina bllokon depozitimin e norepinefrinës në vezikulat. Një nga arritjet domethënëse është krijimi i frenuesve të pompës protonike në mukozën e stomakut (omeprazol etj.), të cilët kanë treguar efikasitet të lartë në ulçerat gastrike dhe duodenale, si dhe në gastrit hiperacid.

Kohët e fundit, në lidhje me deshifrimin e gjenomit njerëzor, janë kryer kërkime intensive në lidhje me përdorimin e gjenet. Pa dyshim terapi gjenetike është një nga fushat më të rëndësishme të farmakologjisë moderne dhe të ardhshme. Ideja e një terapie të tillë është të rregullojë funksionin e gjeneve, roli etiopatogjenetik i të cilave është vërtetuar. Parimet bazë të terapisë gjenetike përbëhen nga rritja, zvogëlimi ose çaktivizimi i shprehjes së gjeneve, si dhe zëvendësimi i një gjeni mutant.

Zgjidhja e këtyre problemeve është bërë e mundur falë aftësisë për të klonuar zinxhirët me një sekuencë të caktuar nukleotide. Futja e zinxhirëve të tillë të modifikuar ka për qëllim normalizimin e sintezës së proteinave që përcaktojnë këtë patologji dhe, në përputhje me rrethanat, në rivendosjen e funksionit të dëmtuar të qelizave.

Problemi qendror V zhvillim të suksesshëm terapia gjenetike është shpërndarja e acideve nukleike në qelizat e synuara. Acidet nukleike duhet të hyjnë në plazmë nga hapësirat jashtëqelizore, dhe më pas, të kalojnë membranat qelizore, depërtojnë në bërthamë dhe inkorporohen në kromozome. Është propozuar që të përdoren disa viruse (për shembull, retroviruset, adenoviruset) si transportues ose vektorë. Në të njëjtën kohë, me ndihmën e inxhinierisë gjenetike, viruseve vektorë u hiqet aftësia për t'u riprodhuar, d.m.th. prej tyre nuk krijohen virione të reja. Janë propozuar gjithashtu sisteme të tjera transporti - komplekset e ADN-së me liposome, proteina, ADN plazmide dhe mikrogrimca dhe mikrosfera të tjera.

Natyrisht, gjeni i inkorporuar duhet të funksionojë për një kohë mjaft të gjatë, d.m.th. shprehja e gjeneve duhet të jetë e vazhdueshme.

Mundësitë e mundshme për terapi gjenetike ka të bëjë me shumë sëmundje trashëgimore. Këto përfshijnë kushte të mungesës së imunitetit, disa lloje të patologjive të mëlçisë (përfshirë hemofilinë), hemoglobinopati, sëmundje të mushkërive (për shembull, fibrozë cistike), ind muskulor (distrofia muskulare Duchenne), etj.

Hulumtimet po kryhen në një front të gjerë për të sqaruar mënyrat e mundshme për të përdorur terapinë gjenetike për të trajtuar sëmundjet e tumorit. Këto aftësi përfshijnë bllokimin e shprehjes së proteinave onkogjene; në aktivizimin e gjeneve që mund të shtypin rritjen e tumorit; në stimulimin e formimit të enzimave të veçanta në tumore që konvertojnë prodrogat në komponime që janë toksike vetëm për qelizat tumorale; rritja e rezistencës së qelizave të palcës së eshtrave ndaj efekteve frenuese të barnave kundër blastomës; rritjen e imunitetit ndaj qelizave kancerogjene etj.

Në rastet kur ka nevojë për të bllokuar shprehjen e gjeneve të caktuara, përdoret një teknologji e veçantë e të ashtuquajturave oligonukleotide antisense (antisense). Këto të fundit janë zinxhirë relativisht të shkurtër nukleotidesh (nga 15-25 baza), të cilat janë plotësuese të zonës së acideve nukleike ku ndodhet gjeni i synuar. Si rezultat i ndërveprimit me një oligonukleotid antisens, shprehja e këtij gjeni është e shtypur. Ky parim veprimi është me interes në trajtimin e sëmundjeve virale, tumorale dhe të tjera. U krijua ilaçi i parë nga grupi i nukleotideve antisens - Vitraven (fomivirzen), i përdorur në mënyrë topike për retinitin e shkaktuar nga infeksioni citomegalovirus. Barna të këtij lloji janë shfaqur për trajtimin e leuçemisë mieloide dhe sëmundjeve të tjera të gjakut. Ata janë duke iu nënshtruar provave klinike.

Aktualisht, problemi i përdorimit të gjeneve si objektiva për veprim farmakologjik është kryesisht në fazën e kërkimit themelor. Vetëm disa substanca premtuese të këtij lloji i nënshtrohen provave klinike paraklinike dhe të hershme. Megjithatë, nuk ka dyshim se në këtë shekull do të shfaqen shumë mjete efektive për terapinë gjenetike të sëmundjeve jo vetëm të trashëguara, por edhe të fituara. Këto do të jenë ilaçe thelbësisht të reja për trajtimin e tumoreve, sëmundjeve virale, gjendjet e mungesës së imunitetit, hematopoeza dhe çrregullime të koagulimit të gjakut, ateroskleroza etj.

Kështu, mundësitë për shënjestrimin e drogës janë shumë të ndryshme.

1) VEPRIM LOKALE- veprimi i një substance që ndodh në vendin e aplikimit të saj. Shembull: përdorimi i anestetikëve lokalë - futja e një solucioni të dikainës në zgavrën konjuktivale. Përdorimi i një zgjidhje novokaine 1% për nxjerrjen e dhëmbëve. Ky term (veprim lokal) është disi arbitrar, pasi veprimi i vërtetë lokal vërehet jashtëzakonisht rrallë, për shkak të faktit se substancat mund të absorbohen pjesërisht ose të kenë një efekt refleks.

2) VEPRIMI REFLEKTOR- kjo është kur një substancë medicinale vepron në rrugët refleksore, domethënë, ajo prek eksterore- ose ndërreceptorët dhe efekti manifestohet nga një ndryshim në gjendjen ose të qendrave nervore përkatëse ose të organeve ekzekutive. Kështu, përdorimi i suvave të mustardës për patologjitë e organeve të frymëmarrjes përmirëson trofizmin e tyre në mënyrë refleksive (vaji esencial i mustardës stimulon eksterceptorët e lëkurës). Ilaçi citon (një analeptik respirator) ka një efekt stimulues në kemoreceptorët e glomerulit karotid dhe, duke stimuluar në mënyrë refleksive qendrën e frymëmarrjes, rrit vëllimin dhe frekuencën e frymëmarrjes. Një shembull tjetër është përdorimi i amoniakut për të fikët (amoniaku), i cili përmirësohet në mënyrë refleksive qarkullimi cerebral dhe tonifikon qendrat vitale.

3) VEPRIMI RESORPTIV- kjo është kur efekti i një lënde zhvillohet pas përthithjes së saj (përthithje - përthithje; lat. - resorbeo - thith), duke hyrë në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut, pastaj në inde. Efekti resorbues varet nga mënyra e administrimit të barit dhe aftësia e tij për të depërtuar në barrierat biologjike. Nëse një substancë ndërvepron vetëm me receptorët funksionalisht të paqartë të një lokacioni të caktuar dhe nuk ndikon në receptorët e tjerë, veprimi i një substance të tillë quhet SELEKTIV. Kështu, disa substanca të ngjashme me curaren (relaksues muskulor) bllokojnë në mënyrë mjaft selektive receptorët kolinergjikë të pllakave fundore, duke shkaktuar relaksim të muskujve skeletorë. Veprimi i drogës prazosin shoqërohet me një efekt selektiv që bllokon receptorët adrenergjikë postinaptikë alfa-one, gjë që përfundimisht çon në një ulje të presionit të gjakut. Baza për selektivitetin e veprimit të një medikamenti (selektiviteti) është afiniteti (afiniteti) i substancës për receptorin, i cili përcaktohet nga prania në molekulën e këtyre substancave të grupeve të caktuara funksionale dhe organizimi i përgjithshëm strukturor i substancë, më e përshtatshme për ndërveprim me këta receptorë, pra KOMPLEMENTAR.

Karakteristikat e përgjithshme të efektit të barnave në trup

Me gjithë bollëkun e barnave, të gjitha ndryshimet që shkaktojnë në organizëm kanë njëfarë të përbashkët dhe uniformiteti. Bazuar në konceptin e normës së reagimit, ekzistojnë 5 lloje të ndryshimeve të shkaktuara nga agjentët farmakologjikë (N.V. Vershinin):

1) tonifikim (duke rritur funksionin në normale);

2) eksitim (rritje e funksionit përtej normales);

3) një efekt qetësues (qetësues), domethënë një ulje e funksionit të rritur në normale;

4) depresioni (ulja e funksionit nën normale);

5) paraliza (ndërprerja e funksionit). Shuma e efekteve tonike dhe stimuluese quhet efekt restaurues.

Efektet kryesore të barnave

Para së gjithash, ata dallojnë:

1) efektet fiziologjike, kur barnat shkaktojnë ndryshime të tilla si rritje ose ulje e presionit të gjakut, ritmit të zemrës etj.;

2) biokimik (rritje e niveleve të enzimave në gjak, glukozë, etj.). Për më tepër, ekzistojnë BASIC (ose kryesore) dhe

Efektet JO KRYESORE (të vogla) të barnave. EFEKTI KRYESOR është ai mbi të cilin mjeku i mbështet llogaritjet e tij kur trajton një pacient të caktuar (!) (analgjezik - për efekt analgjezik, antihipertensivë - për uljen e presionit të gjakut etj.).

Efektet JO KRYESORE, ose jo kryesore, përndryshe shtesë, ato që janë të natyrshme në një ilaç të caktuar, por zhvillimi i të cilave në një pacient të caktuar nuk është i nevojshëm (analgjezikët jo-narkotikë - përveç efektit analgjezik, ato shkaktojnë një efekt antipiretik, etj.). Efektet jo të mëdha mund të përfshijnë efekte të DËSHIRËTA dhe TË PAdëshirueshme (ose ANËSORE).

Shembull. Atropina - relakson muskujt e lëmuar organet e brendshme. Megjithatë, në të njëjtën kohë, përmirëson njëkohësisht përçueshmërinë në nyjen AV të zemrës (me bllokimin e zemrës), rrit diametrin e bebëzës etj. Të gjitha këto efekte duhet të merren parasysh individualisht në çdo rast specifik.

SEKSIONI 1. FARMAKOLOGJIA E PËRGJITHSHME

1.Farmakokinetika

2.Farmakodinamika

3.Parimet e dozimit të barnave

4. Reaksionet e shkaktuara nga përdorimi afatgjatë dhe tërheqja e medikamenteve

5.Përdorimi i kombinuar i barnave

6. Llojet e terapisë medikamentoze

Pas studimit të temës do të dini:

· Konceptet bazë të farmakokinetikës dhe farmakodinamikës së barnave

faktorët që ndikojnë në veprimin e substancave medicinale në organizëm

Ndryshime të mundshme në efektin e barnave me administrime të përsëritura

· llojet e veprimit të kombinuar të barnave

· llojet efekte anesore

· opsionet e mundshme efektet negative të barnave në fetus gjatë shtatzënisë

1. Farmakokinetika

Farmakokinetika– administrimi, përthithja, shpërndarja, transformimi (biotransformimi, metabolizmi) dhe çlirimi (ekskretimi) i substancave medicinale nga trupi.

Rrugët e administrimit të substancave medicinale

1. Rruga hyrëse e administrimit- kjo është administrim përmes traktit gastrointestinal (përmes gojës - me gojë, nën gjuhë - nëngjuhësore, në rektum - rektale, resorbimi pas faqes - bukale).

2. Rruga parenteral e administrimit - Ky është administrimi i substancave medicinale duke anashkaluar traktin tretës.

2.1. rrugët e administrimit pa cenuar integritetin e integritetit:

në hundë, vesh, sy, bronke (mbytje), vaginë, uretër, fshikëz, lëkurë, etj.

2.2. rrugët e administrimit me shkelje të integritetit të integritetit:

injeksione: nënlëkurore, intramuskulare, intravenoze, intraarteriale, në zgavrën e kyçit; rrugë intrakardiake; trakti intrakockor, kanali kurrizor: traktet subaraknoidale dhe epidurale etj.

Thithja e drogës

Transferimi i një substance nga vendi i injektimit në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut; shkalla e përthithjes varet nga tretshmëria (në ujë - hidrofiliteti ose në yndyrna - lipofiliteti) e substancës medikamentoze, mënyra e administrimit, intensiteti i rrjedhjes së gjakut në vendin e injektimit.

Mekanizmat e thithjes

Difuzioni- depërtimi i molekulave për shkak të lëvizjes termike.

Filtrimi- kalimi i molekulave nëpër pore nën ndikimin e presionit.

Transport aktiv- transferimi me shpenzimin e energjisë.

Pinocitoza- kapja e komponimeve makromolekulare nga qeliza.

Biodisponueshmëria

Kjo është shpejtësia dhe plotësia e përthithjes së ilaçit, duke përcaktuar kohën e fillimit të veprimit dhe forcën e tij. Kur administrohet në mënyrë intravenoze dhe intra-arteriale, substanca medikamentoze "përthithet" menjëherë dhe plotësisht, dhe biodisponibiliteti i saj është 100%. Kur administrohet nga goja - biodisponibilitet i mirë prej 50 - 60%.

Shpërndarja

- procesi i depërtimit të drogës nga qarkullimi i gjakut në inde, shpejtësia e sulmit, forca dhe kohëzgjatja e veprimit varen kryesisht nga ajo.

Barriera biologjike

Nga gjaku, ilaçet hyjnë në organe, duke kapërcyer barrierat histohematike - murin kapilar, barrierat gjaku-tru, gjaku-oftalmike dhe barrierat placentare.

Depozita:

- barnat transportohen në receptorët dhe organet eliminuese në formën e një depoje me proteinat e gjakut.

- barnat depozitohen në indin dhjamor, ilaçi anestetik tiopental - natriumi grumbullohet në muskujt skeletorë, dhe më pas në depot e yndyrës.

Eliminimi(Latinisht Elimino, eliminatum - merr përtej pragut, heq) - kjo është largimi i barnave nga trupi si rezultat i transformimit (biotransformimit) dhe sekretimit.

1. Transformimi(biotransformimi ose metabolizmi)

Si rezultat i transformimeve metabolike, ilaçet shndërrohen në metabolitë më pak aktivë që ekskretohen lehtësisht nga trupi.

Ekskretim (ekskretim)

Ilaçet dhe metabolitët e tyre ekskretohen nga trupi me urinë, feces, ajrin e nxjerrë dhe sekrecione të gjëndrave (gjirit, frymëmarrjes, pështymës, djersës, lacrimal).

2. Farmakodinamika

Farmakodinamika– lokalizimi, mekanizmat e veprimit, efektet farmakologjike, llojet e veprimit të substancave medicinale.

Lokalizimi i veprimit - vendi i veprimit të barit (ndërveprimet me receptorët specifikë, mekanizmat e veprimit jo-receptor janë të rrallë).

Mekanizmi i veprimit- efekti i barnave përcaktohet nga aftësia e tyre për të ndikuar në reaksionet dhe proceset biologjike të përgjithshme dhe specifike në trup.

Llojet e veprimit të substancave medicinale

1. Veprimi lokal - efekti i barnave në vendin e përdorimit të tyre (para përthithjes në gjak, për shembull, astringentët, anestetikët lokalë).

2. Veprimi refleks - një veprim që ndodh kur një ilaç stimulon receptorët e pjesës aferente të refleksit.

3. Efekti resorbues (i përgjithshëm)- efekti i barnave pas përthithjes së tyre në gjak.

4. Veprim i drejtpërdrejtë - një veprim i drejtuar drejtpërdrejt në organin ose sistemin ku ka ndryshime patologjike dhe që manifestohen së bashku me veprimin kryesor.

5 . Veprim indirekt (indirekt)- rezultat i një veprimi të drejtpërdrejtë, si rezultat i të cilit përmirësohet veprimtaria e një organi ose sistemi tjetër.

6. Veprimi kryesor (kryesor).- manifestim veprim farmakologjik një substancë medicinale që përdoret në çdo rast specifik për qëllime terapeutike ose profilaktike.

7. Efektet anësore- efektet e një substance medicinale në një dozë terapeutike, të cilat në një rast të veçantë janë të padëshirueshme dhe shfaqen së bashku me efektin kryesor.

8. Efekti teratogjen(nga greqishtja Teras - freak) ndodh nga fillimi i 4 deri në 8-10 javë të shtatzënisë dhe shoqërohet me zhvillimin e anomalive të organeve dhe sistemeve të brendshme të fetusit, d.m.th. deformime të ndryshme.

9. Efekti embriotoksik(nga embrioni grek - embrion). Ndodh në 3 javët e para pas fekondimit dhe konsiston në një efekt negativ të barnave në embrion në lumen. tubat fallopiane ose mitra.

10. Efekt fetotoksik- efekti i barit në fetus në një kohë të mëvonshme, pa shkaktuar deformim (nga greqishtja Fetus - fetus). Ky është rezultat i reagimit të një fetusi të pjekur ose tashmë të pjekur ndaj ilaçeve, i cili praktikisht nuk është shumë i ndryshëm nga reagimi i një të rrituri dhe mund të shkaktojë patologji të rëndë apo edhe vdekje të fetusit dhe të porsalindurit.

3. Parimet e dozimit të barnave

Dozat

1. Doza e vetme (e vetme) - Kjo është sasia e substancës medicinale për dozë.

2. Doza ditore - Kjo është doza me të cilën është e mundur të ruhet përqendrimi terapeutik i barit në plazmën e gjakut gjatë gjithë ditës.

3. Doza e testit - doza me të cilën fillon trajtimi, duke marrë parasysh se në disa raste, reaksione të papritura të llojeve farmakodinamike ose alergjike janë të mundshme gjatë marrjes së barnave të caktuara.

4. Doza e ngopjes - doza me të cilën është e mundur të krijohen përqendrimet e nevojshme të barit në inde.

5. Doza e mirëmbajtjes - një dozë me të cilën është e mundur të ruhen përqendrimet plazmatike dhe indore të një bari për një kohë të caktuar, duke rimbushur humbjen natyrale të barit për shkak të metabolizmit dhe sekretimit.

6. Doza ngarkuese - një dozë që ju lejon të krijoni përqendrime optimale në inde (ose plazma) të barit të nevojshëm për konkurrencën e tij me një substrat specifik endogjen.

Idiosinkrazi - reaksione të pazakonta të trupit (shpesh të përcaktuara gjenetikisht) ndaj administrimit të një ilaçi.

4. Reaksionet e shkaktuara nga përdorimi afatgjatë dhe tërheqja e medikamenteve

1. Habituimi (toleranca) - rënie efekt farmakologjik të një substance medicinale për administrim të përsëritur të së njëjtës dozë.

Takifilaksi- ulje e efektit të barit pas administrimit të tij në intervale të shkurtra (varësi e shpejtë).

2. Kumulimi i materialit- grumbullimi i një lënde medicinale në trup.

3. Varësia nga droga- një dëshirë e parezistueshme për të marrë vazhdimisht ilaçin.

Sindroma e tërheqjes- çrregullime psikosomatike pas ndërprerjes së marrjes së barit. Ndodh kur ndaloni marrjen e një substance që shkakton varësi fizike.

4. Fenomeni i tërheqjes- ndodh kur ilaçi ndërpritet papritur. Kryesisht me përdorim afatgjatë të barnave hormonale dhe konsiston në shtypjen e vazhdueshme të funksionit të gjëndrave të veta dhe humbjen e hormoneve përkatëse nga rregullimi.

5. Fenomeni i zmbrapsjes (rikoshet)- konsiston në dezinhibimin e procesit rregullues ose reaksioneve individuale të shtypura më parë nga ilaçi. Si rezultat, ekziston një lloj superkompensimi i procesit me një përkeqësim të mprehtë të sëmundjes në krahasim edhe me nivelin e para-trajtimit.

• 1) VEPRIMI LOKALE - veprimi i një substance që ndodh në vendin e aplikimit të saj. Shembull: përdorimi i anestetikëve lokalë - futja e një solucioni të dikainës në zgavrën e konjuktivës. Përdorimi i një zgjidhje novokaine 1% për nxjerrjen e dhëmbëve. Ky term (veprim lokal) është disi arbitrar, pasi veprimi i vërtetë lokal vërehet jashtëzakonisht rrallë, për shkak të faktit se substancat mund të absorbohen pjesërisht ose të kenë një efekt refleks.
• 2) VEPRIMI REFLEKTOR - kjo është kur një substancë medicinale vepron në rrugët refleksore, d.m.th., ajo prek eksterore- ose ndërreceptorët dhe efekti manifestohet nga një ndryshim në gjendjen ose të qendrave nervore përkatëse ose të organeve ekzekutive. Kështu, përdorimi i suvave të mustardës për patologjitë e organeve të frymëmarrjes përmirëson trofizmin e tyre në mënyrë refleksive (vaji esencial i mustardës stimulon eksterceptorët e lëkurës). Ilaçi citon (një analeptik respirator) ka një efekt stimulues në kemoreceptorët e glomerulit karotid dhe, duke stimuluar në mënyrë refleksive qendrën e frymëmarrjes, rrit vëllimin dhe frekuencën e frymëmarrjes. Një shembull tjetër është përdorimi i amoniakut në rast të fikëti (amoniaku), i cili përmirëson në mënyrë refleksive qarkullimin cerebral dhe tonifikon qendrat vitale.
• 3) VEPRIMI RESORBTIV - kjo është kur efekti i një substance zhvillohet pas përthithjes së saj (përthithje - përthithje; lat. - resorbeo - thith), duke hyrë në qarkullimin e përgjithshëm të gjakut, pastaj në inde. Efekti resorbues varet nga mënyra e administrimit të barit dhe aftësia e tij për të depërtuar në barrierat biologjike. Nëse një substancë ndërvepron vetëm me receptorët funksionalisht të paqartë të një lokalizimi të caktuar dhe nuk ndikon në receptorët e tjerë, efekti i një substance të tillë quhet SELEKTIVE. Kështu, disa substanca të ngjashme me curaren (relaksues muskulor) bllokojnë në mënyrë mjaft selektive receptorët kolinergjikë të pllakave fundore, duke shkaktuar relaksim të muskujve skeletorë. Veprimi i drogës prazosin shoqërohet me një efekt selektiv që bllokon receptorët adrenergjikë postinaptikë alfa-one, gjë që përfundimisht çon në një ulje të presionit të gjakut. Baza për selektivitetin e veprimit të një medikamenti (selektiviteti) është afiniteti (afiniteti) i substancës për receptorin, i cili përcaktohet nga prania në molekulën e këtyre substancave të grupeve të caktuara funksionale dhe organizimi i përgjithshëm strukturor i substancë, më e përshtatshme për ndërveprim me këta receptorë, pra KOMPLEMENTAR.

KARAKTERISTIKAT E PËRGJITHSHME TË EFEKTIT TË BARNAVE NË TRUP

Me gjithë bollëkun e barnave, të gjitha ndryshimet që shkaktojnë në organizëm kanë njëfarë të përbashkët dhe uniformiteti. Bazuar në konceptin e normës së reagimit, ekzistojnë 5 lloje të ndryshimeve të shkaktuara nga agjentët farmakologjikë (N.V. Vershinin):

• 1) tonifikim (duke rritur funksionin në normale);
• 2) eksitim (rritje e funksionit përtej normales);
• 3) një efekt qetësues (qetësues), domethënë një ulje e funksionit të rritur në normale;
• 4) depresioni (ulja e funksionit nën normale);
• 5) paraliza (ndërprerja e funksionit). Shuma e efekteve tonike dhe stimuluese quhet efekt restaurues.

EFEKTET KRYESORE TË BARNAVE

Para së gjithash, ata dallojnë:

• 1) efektet fiziologjike, kur barnat shkaktojnë ndryshime të tilla si rritje ose ulje e presionit të gjakut, ritmit të zemrës etj.;
• 2) biokimik (rritje e niveleve të enzimave në gjak, glukozë, etj.). Përveç kësaj, ekzistojnë BASIC (ose kryesore) dhe

Efektet JO KRYESORE (të vogla) të barnave. EFEKTI KRYESOR është ai mbi të cilin mjeku i mbështet llogaritjet e tij kur trajton një pacient të caktuar (!) (analgjezik - për efekt analgjezik, antihipertensivë - për uljen e presionit të gjakut etj.).

Efektet JO KRYESORE, ose jo kryesore, përndryshe shtesë, ato që janë të natyrshme në një ilaç të caktuar, por zhvillimi i të cilave në një pacient të caktuar nuk është i nevojshëm (analgjezikët jo-narkotikë - përveç efektit analgjezik, ato shkaktojnë një efekt antipiretik, etj.). Efektet jo të mëdha mund të përfshijnë efekte të DËSHIRËTA dhe TË PAdëshirueshme (ose ANËSORE).

Shembull. Atropina - relakson muskujt e lëmuar të organeve të brendshme. Megjithatë, në të njëjtën kohë, përmirëson njëkohësisht përçueshmërinë në nyjen AV të zemrës (me bllokimin e zemrës), rrit diametrin e bebëzës etj. Të gjitha këto efekte duhet të merren parasysh individualisht në çdo rast specifik.

FAKTORËT QË NDIKOJNË NË EFEKTIN E BARNAVE

• 1) Para së gjithash, duhet të mbani mend faktorët farmakokinetikë të natyrshëm në secilin ilaç. Kjo është përmendur tashmë më lart, më lejoni t'ju kujtoj vetëm se po flasim për shkallën e përthithjes ose përthithjes, biotransformimit, sekretimit (të një ilaçi, një medikamenti).
• 2) Grupi i dytë i faktorëve është fiziologjik.
• a) Mosha. Në të vërtetë, të gjithë e dinë mirë se ndjeshmëria e pacientit ndaj ilaçeve ndryshon me moshën. Edhe në këtë drejtim ranë në sy:
  • - farmakologji perinatale;
  • - farmakologji pediatrike;
  • - farmakologji geriatrike;
  • - farmakologji riprodhuese;
• b) Pesha e pacientit. Dihet se sa më e madhe të jetë masa, aq më e lartë është doza. Prandaj, barnat dozohen në (mg/kg).
• c) Gjinia. Ndjeshmëri e ndryshme zbulohet tek burrat dhe gratë ndaj substancave të caktuara, për shembull, ndaj nikotinës, alkoolit, etj., gjë që shpjegohet me ndryshimet në metabolizëm, ndryshimet në peshën specifike të shtresës yndyrore, etj.
• c) Gjendja e trupit. Efekti i barnave në trup pas një të konsiderueshme Aktiviteti fizik do të jetë ndryshe se pa të.
• e) Ritmet biologjike (ditore, mujore, sezonale, vjetore dhe tani edhe popullata) kanë ndikimin më serioz në veprimin e barnave në organizëm. 3) Faktorët patologjikë(p.sh. niveli i aktivitetit hormonal). Kështu, me sëmundjen e Graves, dozat toksike të morfinës tolerohen më lehtë, por ndjeshmëria e miokardit ndaj adrenalinës rritet. 1 0Efekti i glikozideve kardiake në qarkullimin e gjakut shfaqet vetëm në sfondin e dështimit të zemrës. Efekti i barnave ndryshon ndjeshëm me hipo- dhe hiperterminë, me sëmundjet infektive, me ndryshimet në gjendjen funksionale të sistemit nervor qendror, etj.).
• 4) Faktorët gjenetikë. Dihet se mungesa e enzimës glukozë-6-fosfat dehidrogjenazë (G-6-PDH) në talasemi e bën të pamundur përshkrimin e barnave antimalariale si primaquine. Pamjaftueshmëria e enzimës butyrilkolinesterazë në gjak, e cila ndodh në një në 2500 njerëz, është shkaku i relaksimit të zgjatur të muskujve pas administrimit të ditilinës.
• 5) Sugjerueshmëria e pacientëve ose efekti placebo. Në këtë drejtim, efekti antianginal i barnave placebo, për shembull, arrin 40% dhe deri në 81% të efektit placebo ndodh nga rruga e injektimit të administrimit të barit. Kjo është ndoshta arsyeja pse përdorimi i preparateve vitaminoze, tonikëve dhe qetësuesve është kryesisht për shkak të këtij efekti.
• 6) Doza e ilaçit. Efekti i barnave përcaktohet në një masë shumë të madhe nga doza e tyre. Një dozë është sasia e një bari të destinuar për një dozë (zakonisht referuar si një dozë e vetme). Jo vetëm efektiviteti i trajtimit, por edhe siguria e pacientit varet nga doza e barit. Në fund të shekullit të 18-të, William Withering shkroi: “Helmi në doza të vogla është ilaçi më i mirë; ilaç i dobishëm në një dozë shumë të madhe - helm." Kjo është edhe më e saktë në kohën tonë, kur në praktikën mjekësore janë futur ilaçe jashtëzakonisht aktive, dozat e të cilave maten në fraksione të një miligram.

Doza tregohet në gram ose fraksione të një gram. Për një dozë më të saktë të barnave, llogaritni sasinë e tyre për 1 kg peshë trupore (ose për 1 m katror të sipërfaqes së trupit), për shembull, 1 mg/kg; 1 mcg/kg etj. Mjeku duhet të orientohet jo vetëm në dozën e llogaritur për një dozë të vetme (pro dosi), por edhe në doza e perditshme(pro die).

Dozat minimale në të cilat barnat shkaktojnë efektin fillestar biologjik (terapeutik) quhen doza pragu, ose minimalisht efektive (terapeutike). Në mjekësinë praktike, mesataret përdoren më shpesh doza terapeutike, në të cilat barnat sigurojnë efektin e nevojshëm optimal farmakoterapeutik. Nëse, kur ato i përshkruhen pacientit, efekti nuk është mjaftueshëm i theksuar, doza rritet në dozën më të lartë terapeutike. Doza më të larta terapeutike mund të jenë një herë ose ditore. Doza më e lartë e vetme është sasia maksimale e një bari që mund të administrohet një herë pa dëmtuar pacientin. Këto doza përdoren rrallë, në raste ekstreme (në një situatë urgjente, emergjente). Dozat mesatare terapeutike janë zakonisht 1/3-1/2 e dozës së vetme më të lartë.

Dozat më të larta terapeutike të substancave toksike dhe të fuqishme jepen në Farmakopenë Shtetërore të BRSS. Në disa raste, për shembull, kur përdorni ilaçe kimioterapie, tregohet doza e barit për kursin e trajtimit (doza e kursit). Nëse ekziston nevoja për të krijuar shpejt një përqendrim të lartë të një ilaçi në trup (sepsë, dështim kardiovaskular), atëherë përdorni dozën e parë, të ashtuquajturën dozë ngarkuese, e cila tejkalon të gjitha ato të mëvonshme. Ekzistojnë gjithashtu doza toksike (me efekte të rrezikshme) dhe vdekjeprurëse.

Është e rëndësishme që mjeku të dijë një karakteristikë më shumë, përkatësisht konceptin e gjerësisë së efektit terapeutik të ilaçit. Gjerësia e veprimit terapeutik kuptohet si distanca, diapazoni nga doza minimale terapeutike deri te doza minimale toksike. Natyrisht, sa më e madhe të jetë kjo distancë, aq më i sigurt është ky ilaç.

1/20 doza x numri i viteve të fëmijës.

Për të vlerësuar dhe vlerësuar efektivitetin e të rejave agjent farmakologjik Si rregull, përdoren dy krahasime standarde - ose me placebo ose me ilaçin analo

lloji gjik i veprimit, i cili është një nga mjetet më efektive në këtë grup.

Një placebo (bedel) është një substancë indiferente në një formë dozimi që imiton një farmakologjik ose ilaç specifik. Përdorimi i placebos është i nevojshëm në prani të: a) efektit të hamendjes, ndikimit të personalitetit, pritshmërisë dhe paragjykimit nga ana e pacientit ose studiuesit; b) ndryshime spontane në rrjedhën e sëmundjes, simptomat, si dhe dukuritë që nuk lidhen me trajtimin.

Placebo është një term latin që do të thotë "Unë mund t'ju jap kënaqësi".

Efekti placebo është një efekt i shkaktuar jo nga vetitë specifike farmakodinamike të një bari për një patologji të caktuar, por nga FAKTI I PËRDORIMIT të barnave, i cili ka një efekt psikologjik. Barnat placebo janë zakonisht farmakologjikisht inerte, që përmbajnë substanca joaktive si niseshteja ose laktoza. Placebo përdoren në studimet klinike në mënyrë që të përcaktohet efekti i sugjerimit nga ana e pacientit dhe mjekut, veçanërisht nëse janë duke u studiuar medikamente të destinuara për trajtimin e astmës bronkiale, hipertensionit, angina pectoris, sëmundje ishemike të zemrës. Në raste të tilla, ilaçi placebo nuk duhet të ndryshojë në ngjyrë dhe veti të tjera fizike (erë, shije, formë) nga drogë aktive. Një placebo është më efektive kur mjeku dhe pacienti janë më pak të informuar për të.

SHEMBULL. Në sëmundje koronare sëmundjet e zemrës (IHD), nëse njërit grup pacientësh me IHD i përshkruajmë një medikament aktiv dhe tjetrit një placebo, atëherë në 40% të pacientëve të grupit të dytë, sulmet e anginës ndërpriten.

Efekti më i theksuar placebo (deri në 81%) vërehet kur administrohet me injeksion. Ilaçet dhe pilulat janë më pak efektive.

Në literaturën kushtuar efekteve të barnave tek një pacient, shpesh dëgjohet termi FARMAKTERAPI (PT). Farmakoterapia është një degë e farmakologjisë që studion terapinë e pacientit me medikamente.

Dallohen llojet e mëposhtme të farmakoterapisë:

• 1) ETIOTROPIC - një lloj ideal i farmakoterapisë. Ky lloj PT ka për qëllim eliminimin e shkakut të sëmundjes. Shembuj të PT-së etiotropike përfshijnë trajtimin agjentë antimikrobikë pacientët infektivë (benzilpenicilina për pneumoni streptokoksike), përdorimi i antidoteve në trajtimin e pacientëve me helmim nga substanca toksike.
• 2) FARMAKOTERAPIA PATOGENETIKE - që synon eliminimin ose shtypjen e mekanizmave të zhvillimit të sëmundjes. Shumica e barnave të përdorura aktualisht i përkasin në mënyrë specifike grupit të barnave patogjenetike PT. Barnat antihipertensive, glikozidet kardiake, antiaritmikë, antiinflamatorë, psikotropë dhe shumë ilaçe të tjera kanë një efekt terapeutik duke shtypur mekanizmat përkatës të zhvillimit të sëmundjes.
• 3) TERAPIA SIMPTOMATIKE - që synon eliminimin ose kufizimin e manifestimeve individuale të sëmundjes. Medikamentet simptomatike përfshijnë qetësues që nuk ndikojnë në shkakun ose mekanizmin e zhvillimit të sëmundjes. Antitusivët janë gjithashtu një shembull i mirë mjetet juridike simptomatike. Ndonjëherë këto mjete (eliminimi sindromi i dhimbjes në infarkt miokardi) mund të ketë një ndikim të rëndësishëm në ecurinë e procesit kryesor patologjik dhe në të njëjtën kohë të luajë rolin e terapisë patogjenetike.
• 4) FARMAKOTERAPIA ZËVENDËSUESE përdoret për mungesë të lëndëve ushqyese natyrale. Tek mjetet terapi zëvendësuese përfshijnë preparate enzimatike (Pankreatin, Panzinorm, etj.), barna hormonale (insulinë për diabetin, tiroidinë për miksedemën), preparate vitaminash (vitamina D, për shembull, për rakitin). Barnat e terapisë zëvendësuese, pa eliminuar shkakun e sëmundjes, mund të sigurojnë ekzistencën normale të trupit për shumë vite. Nuk është rastësi që një patologji kaq e rëndë si diabeti konsiderohet një mënyrë jetese e veçantë në mesin e amerikanëve.
• 5) TERAPIA PARANDALUESE kryhet për parandalimin e sëmundjeve. Disa parandaluese antivirale(për shembull, gjatë një epidemie gripi - rimantadine), dezinfektues dhe një sërë të tjerë. Përdorimi i barnave kundër tuberkulozit si izonizidi mund të konsiderohet gjithashtu PT parandalues. Një shembull i mirë terapi parandaluese është përdorimi i vaksinave.

KIMIoterapia duhet të dallohet nga farmakoterapia. Nëse PT ka të bëjë me dy pjesëmarrës në procesin patologjik, përkatësisht me ilaçin dhe makroorganizmin, atëherë me kimioterapinë tashmë janë 3 pjesëmarrës: ilaçi, makroorganizmi (pacienti) dhe shkaktari i sëmundjes.

Duke folur për dozat, para së gjithash kemi vënë në dukje dozat alopatike, në krahasim me ato homeopatike. Prandaj, disa fjalë për HOMEOPATINË. Termi "homeopati" rrjedh nga dy fjalë greke: homois - i ngjashëm dhe pathos - vuajtje, sëmundje. Fjalë për fjalë, homeopatia përkthehet si një sëmundje e ngjashme, e ngjashme. Themeluesi i homeopatisë, shkencëtari gjerman Samuel Hahnemann, në librin e tij të famshëm "Organoni i artit mjekësor ose teoria bazë" trajtim homeopatik“Në fillim të shekullit të 19-të (1810) ai përvijoi parimet bazë të kësaj shkence. Ka disa nga këto parime, por 2 prej tyre janë themelore:

• 1) Ky është ligji i ngjashmërisë, i cili thotë se trajtimi i sëmundjeve duhet të kryhet me një mjet të ngjashëm, të ngjashëm. Sipas këtij parimi, Hahnemann këshillon “të imitojmë natyrën, e cila ndonjëherë shëron semundje kronike përmes një sëmundjeje tjetër të afërt." Prandaj, "kundër një sëmundjeje për t'u kuruar (kryesisht kronike), duhet të përdoret një substancë medicinale që është në gjendje të shkaktojë një sëmundje tjetër artificiale, më të ngjashme, dhe e para do të shërohet." Similia similibus ( si p.sh., verdhëza duhet trajtuar me të verdhë etj.
• 2) Parimi i dytë është trajtimi me doza super të vogla. Hollimet e ilaçeve të përdorura nga homeopatët llogariten në disa renditje të madhësisë, ndonjëherë duke arritur në dhjetëra: 10 në të pestën; 10 në të dhjetën; 10 deri në fuqinë e tetëmbëdhjetë ose më shumë (d.m.th., të miliontat ose më shumë të një grami). Për të shpjeguar efektin e përdorimit të substancave medicinale në hollime të larta, Hahnemann parashtroi një koncept spekulativ: "Dozat e vogla dallohen nga fuqia e tyre e veçantë shpirtërore, aktiviteti më i madh dhe aftësia për të depërtuar në organet dhe indet e prekura".

Nuk dihet se çfarë është për fuqinë e veçantë shpirtërore, por jeta shkencore në dekadën e fundit ka paraqitur prova shumë serioze për vlefshmërinë e pohimit të Hahnemann. Për shembull, eksperimentet e francezit Jacques Becveniste, të kryera prej tij me hollimin e substancave me 10 deri në fuqinë e tetëdhjetë, treguan se molekulat e ujit kanë një "kujtesë" për praninë e një substance të caktuar, duke shkaktuar një efekt të caktuar fiziologjik. Nëse ky fakt i shënuar gjen konfirmim në të ardhmen e afërt, domethënë nëse vërtetohet nëse molekulat e ujit janë burim informacioni, ne sigurisht që do të qëndrojmë në themel. zbulimi më i madh, e cila mund të shpjegojë efektivitetin terapeutik të mjeteve juridike homeopatike.

Më pas, ne do të shqyrtojmë seksionin që ka të bëjë me ASPEKTET FARMAKOLOGJIKE TË EFEKTIT TOKSIK TË BARNAVE, përkatësisht TOKSIKOLOGJIA E BARNAVE. Toksikologjia e barnave është një degë e farmakologjisë që studion efektet toksike të këtyre barnave. Megjithatë, tani është më e drejtë të flasim reaksione negative trupin e njeriut për drogë. Ky fakt ka qenë i njohur për një kohë të gjatë, është grumbulluar një sasi e madhe materialesh faktike që tregojnë se reagimet negative të shkallëve të ndryshme mund të ndodhin kur merren pothuajse të gjitha medikamentet.

Ka shumë klasifikime të efekteve anësore të barnave dhe komplikimeve të farmakoterapisë, megjithëse asnjëri prej tyre nuk është i përsosur. Sidoqoftë, bazuar në parimin patogjenetik, të gjitha efektet ose reaksionet e padëshiruara mund të ndahen në 2 lloje:

• 1) reaksionet anësore të lidhura me
• a) mbidozë e drogës
• b) helmimi;
• 2) reaksionet toksike të shoqëruara me vetitë farmakologjike barna.

Mbidozimi zakonisht ndodh gjatë përdorimit doza të larta droga. Mbidozimi ndodh veçanërisht shpesh kur merren medikamente që kanë një gjerësi të vogël veprimi terapeutik. Për shembull, toksiciteti është i vështirë për t'u shmangur kur përdoren antibiotikë aminoglikozidë (streptomicinë, kanamicinë, neomicinë). Këto barna shkaktojnë çrregullime vestibulare dhe shurdhim kur trajtohen në doza që nuk janë shumë më të larta se ato terapeutike. Për disa ilaçe, është thjesht e pamundur të shmangen komplikimet toksike (barna antitumorale, citotoksike), të cilat dëmtojnë të gjitha qelizat që ndahen me shpejtësi dhe shtypin palcën e eshtrave, ndërkohë që ndikojnë në mënyrë efektive në rritjen e qelizave tumorale.

Përveç kësaj, mbidozimi mund të shoqërohet jo vetëm me përdorimin e dozave të larta, por edhe me fenomenin e grumbullimit (glikozidet kardiake).

Helmimi mund të jetë aksidental ose i qëllimshëm. Helmimet e qëllimshme zakonisht ndodhin me qëllim vetëvrasjeje (për të vrarë veten). Në rajonin e Omsk, helmimi më i zakonshëm në strukturën e përgjithshme të helmimeve është helmimi me lëngje kauterizuese, në vend të dytë janë helmimi nga droga. Këto janë, para së gjithash, helmimi me pilula gjumi, qetësues, FOS, alkool, monoksid karboni.

Pavarësisht ndryshimit faktorët etiologjikë, masat e ndihmës në fazat e përfitimeve mjekësore janë thelbësisht të ngjashme.

Këto parime janë:

1) LUFTIMI I HELMIT TË PATHYRTUR NGA TRAKTI GASTROINTESTINAL. Më shpesh kjo kërkohet në rast të helmimit oral. Më shpesh, helmimi akut shkaktohet nga gëlltitja e substancave. Një masë e detyrueshme dhe emergjente në këtë drejtim është lavazhi i stomakut përmes tubit edhe 10-12 orë pas helmimit. Nëse pacienti është i vetëdijshëm, kryhet lavazhi i stomakut duke përdorur sasi e madhe uji dhe nxitja e mëvonshme e të vjellave. Të vjellat shkaktohen mekanikisht. Në gjendje të pavetëdijshme, stomaku i pacientit lahet përmes një tubi. Është e nevojshme të drejtohen përpjekjet për thithjen e helmit në stomak, për të cilin ata përdorin Karboni i aktivizuar(1 lugë gjelle nga goja, ose 20-30 tableta në të njëjtën kohë, para dhe pas lavazhit të stomakut). Stomaku lahet disa herë çdo 3-4 orë derisa pastrim të plotë nga substanca.

Të vjellat janë kundërindikuar në rastet e mëposhtme:

• - në gjendje kome;
• - në rast helmimi me lëngje gërryese;
• - në rast helmimi me vajguri, benzinë ​​(mundësia e pneumonisë bikarbonate me nekrozë të indeve të mushkërive etj.).

Nëse viktima është një fëmijë i vogël, atëherë është më mirë të përdorni solucione të kripura në vëllime të vogla (100-150 ml) për shpëlarje.

Është mirë që të hiqni helmin nga zorrët duke përdorur laksativë të kripur. Prandaj, pas larjes, mund të futni 100-150 ml një zgjidhje 30% të sulfatit të natriumit, ose edhe më mirë, sulfat magnezi, në stomak. Laksativët e kripur janë më të fuqishmit, që veprojnë shpejt në të gjithë zorrët. Veprimi i tyre u bindet ligjeve të osmozës, kështu që ata ndalojnë veprimin e helmit brenda një periudhe të shkurtër kohore.

Është mirë të jepen astringent (tretësira tanine, çaj, vishnje shpendësh), si dhe agjentë mbështjellës (qumësht, të bardha veze, vaj vegjetal).

Nëse helmi bie në kontakt me lëkurën, shpëlajeni tërësisht lëkurën, më së miri me ujë tape. Nëse substancat toksike hyjnë në mushkëri, thithja duhet të ndalet duke e nxjerrë viktimën nga atmosfera e helmuar.

Kur një substancë toksike administrohet në mënyrë nënlëkurore, përthithja e saj nga vendi i injektimit mund të ngadalësohet duke injektuar një tretësirë ​​epinefrine rreth vendit të injektimit, si dhe duke ftohur zonën (akulli në lëkurë në vendin e injektimit).

2) Parimi i dytë i ndihmës në helmimet akute është NDIKIMI NË HELMIN E THYRTUR, LARGIMI I TIJ NGA TRUPI.

Për të hequr shpejt substancat toksike nga trupi, para së gjithash përdoret diureza e detyruar. Thelbi i kësaj metode është kombinimi i ngarkesës së shtuar të ujit me futjen e diuretikëve aktivë dhe të fuqishëm. Ne e vërshojmë trupin duke pirë shumë lëngje pacientit ose duke i dhënë i.v. zgjidhje të ndryshme(tretësira zëvendësuese të gjakut, glukozë, etj.). Diuretikët më të përdorur janë FUROSEMID (Lasix) ose MANNITOL. Duke përdorur metodën e diurezës së detyruar, ne duket se "lajmë" indet e pacientit, duke i çliruar ato nga substancat toksike. Kjo metodë arrin të largojë vetëm substancat e lira që nuk janë të lidhura me proteinat dhe lipidet e gjakut. Duhet të merret parasysh bilanci elektrolit, e cila kur përdoret këtë metodë mund të dëmtohet për shkak të largimit të një sasie të konsiderueshme jonesh nga trupi.

Në dështimin akut kardiovaskular, mosfunksionim të rëndë të veshkave dhe rrezikun e zhvillimit të edemës cerebrale ose pulmonare, diureza e detyruar është kundërindikuar.

Përveç diurezës së detyruar, hemodializa dhe dializa peritoneale përdoren kur gjaku (hemodialize, ose veshka artificiale) kalon nëpër një membranë gjysmë të përshkueshme, duke u çliruar nga substancat toksike, ose zgavra peritoneale "lahet" me një zgjidhje elektrolitesh.

METODAT E DETOXIFIKIMIT EKSTRAKORPORALE. Një metodë e suksesshme detoksifikimi që ka marrë përdorim të gjerë, është metoda e HEMOSORPTION (limfosorbimit). Në këtë rast, substancat toksike në gjak absorbohen në sorbentë të veçantë (karboni i grimcuar i veshur me proteina gjaku, allospleen). Kjo metodë ju mundëson detoksifikimin me sukses të organizmit në rast helmimi me neuroleptikë, qetësues, FOS etj. Metoda e hemosorbimit largon substancat që janë të vështira për t'u hequr me hemodializë dhe dializë peritoneale.

ZËVENDËSIMI I GJAKUT përdoret kur gjakderdhja kombinohet me transfuzionin e gjakut të donatorëve.

3) Parimi i tretë i luftimit të helmimit akut është LARGIMI I HELMIT TË THYRTUR duke futur ANTAGONISTË dhe ANTIDOTË.

Antagonistët përdoren gjerësisht për helmimin akut. Për shembull, atropina për helmim me barna antikolinesterazë, FOS; nalorfina - në rast helmimi me morfinë, etj. Në mënyrë tipike, antagonistët farmakologjikë ndërveprojnë në mënyrë konkurruese me të njëjtët receptorë si substancat që shkaktuan helmimin. Në këtë drejtim, krijimi i ANTITrupave SPECIFIKE (monoklonale) në lidhje me substancat që janë veçanërisht shpesh shkaku i helmimi akut(antitrupat monoklonal kundër glikozideve kardiake).

Për trajtimin specifik të pacientëve me helmim kimik, TERAPIA ANTIDOTE është efektive. ANTIDOTS janë mjete të përdorura për të lidhur në mënyrë specifike helmin, neutralizimin, inaktivizimin e helmeve qoftë nëpërmjet ndërveprimit kimik ose fizik.

Kështu, për helmimin me metale të rënda përdoren komponime që formojnë komplekse jo toksike me to (p.sh. unithiol për helmim me arsenik, D-penicilaminë, desferal për helmim me preparate hekuri etj.).

4) Parimi i katërt është kryerja e TERAPISË SIMPTOMATIKE. Terapia simptomatike është veçanërisht e rëndësishme për helmimin me substanca që nuk kanë kundërhelm të veçantë.

Terapia simptomatike ofron mbështetje jetike funksione të rëndësishme: QARKULLIMI I GJAKUT dhe FRYMËMARRJA. Përdoren glikozide kardiake, vazotonikë, agjentë që përmirësojnë mikroqarkullimin, terapi me oksigjen dhe stimulues të frymëmarrjes. Konvulsionet eliminohen me injeksione të sibazonit. Për edemën cerebrale, kryhet terapi dehidratimi (furosemide, manitol). përdoren analgjezik dhe korrigjohet gjendja acido-bazike e gjakut. Nëse frymëmarrja ndalet, transferojeni pacientin në ventilim artificial mushkëritë me një kompleks masash reanimimi.

Më pas do të përqendrohemi në LLOJIN E DYTË TË REAKSIONIVE TË DËSHIRËS, domethënë reaksionet e padëshiruara që lidhen me vetitë farmakologjike të barnave. Efektet anësore të barnave ndodhin në 10-20% të pacientëve ambulatorë dhe 0,5-5% e pacientëve kërkojnë shtrimin në spital për të korrigjuar çrregullimet e drogës. Këto reaksione të padëshirueshme, nga pikëpamja e patogjenezës, mund të jenë: a) DIREKTE dhe b) të shoqëruara me NDRYSHIMIN E NDJESHMËRISË të organizmit të pacientit.

Le të analizojmë REAKSIONET TOKSIKE DIREKTE. Ato quhen të drejtpërdrejta sepse barnat drejtpërdrejt, drejtpërdrejt kanë një efekt toksik në sistemi funksional. Për shembull, antibiotikët aminoglikozidë (streptomicina, kanamicina, gentamicina) shfaqin NEUROTOXICITET, duke shkaktuar një efekt toksik në organin e dëgjimit (ototoksicitet) dhe aparatin vestibular. Përveç kësaj, kjo klasë e antibiotikëve ka toksicitet në lidhje me reaksionet e sjelljes, të manifestuara me letargji, apati, letargji dhe përgjumje.

Ilaçet mund të shkaktojnë REAGJE TË DIREKT GJELATOTOKSIKE. Për shembull, fluorotani (një anestetik), kur përdoret në mënyrë të përsëritur në një periudhë të shkurtër kohore, mund të ketë një efekt toksik të theksuar, duke përfshirë degjenerimin akut të verdhë të mëlçisë.

Efektet toksike direkte mund të realizohen nga NEFROTOXICITET. Këtë efekt e kanë antibiotikët aminoglikozid micinikë. Gjatë përshkrimit të barnave të kësaj serie, pacienti ka nevojë për monitorim të vazhdueshëm të statusit të testeve të urinës (proteina, gjak në urinë, etj.).

Efekti tjetër toksik direkt është ULCEROGJENI (formimi i ulçerës). Për shembull, përshkrimi i salicilateve, glukokortikoideve dhe ilaçit antihipertensiv reserpine çon në ulçerë të mukozës së stomakut, gjë që duhet të merret parasysh gjatë përshkrimit të këtyre klasave të barnave, veçanërisht për pacientët që tashmë vuajnë nga sëmundja e ulçerës peptike.

Efektet toksike direkte mund të shprehen në EMBRIOTOXICITET. Më lejoni t'ju kujtoj se embriotoksik është një efekt negativ i barnave që nuk shoqërohet me një shkelje të organogjenezës dhe ndodh para 12 javëve të shtatzënisë. Dhe efekti toksik i barnave në periudhën e mëvonshme të shtatzënisë quhet FETOTOXIC. Është e nevojshme të mbani mend këtë efekt kur u përshkruani medikamente grave shtatzëna, duke u dhënë atyre farmakoterapi vetëm sipas indikacioneve strikte.

Shembuj: 1) dhënia e streptomicinës tek gratë shtatzëna mund të çojë në shurdhim te fetusi (dëmtim i çiftit VIII të nervave kraniale); 2) tetraciklinat ndikojnë negativisht në zhvillimin e kockave në fetus; 3) në një nënë që vuan nga varësia ndaj morfinës, i porsalinduri mund të vuajë edhe nga varësia fizike ndaj morfinës.

Ilaçet mund të kenë TERATOGENICITETI, domethënë një efekt kaq të dëmshëm në diferencimin e indeve dhe qelizave që çon në lindjen e fëmijëve me anomali të ndryshme. Për shembull, përdorimi i THALIDOMIDE, i cili ka një efekt teratogjenik të theksuar, si qetësues dhe hipnotik, çoi në lindjen në Evropën Perëndimore të disa mijëra fëmijëve me deformime të ndryshme (fokomelia - gjymtyrë të ngjashme me rrokullisjen; amelia - mungesë gjymtyrësh; fytyrës hemangjione, anomali të traktit gastrointestinal).

Për të studiuar efektin teratogjen të substancave, studiohet efekti i barnave te kafshët, megjithëse nuk ka asnjë lidhje të drejtpërdrejtë në lidhje me efektin e barnave te kafshët dhe njerëzit. Për shembull, për të njëjtin talidomid, teratogjeniteti në një eksperiment me minj u zbulua në një dozë prej 250-500 mg/kg, dhe te njerëzit doli të ishte 1-2 mg/kg.

Tremujori i parë (sidomos periudha 3-8 javë e shtatzënisë), pra periudha e organogjenezës, konsiderohet më e rrezikshmja për sa i përket efekteve teratogjene. Gjatë këtyre periudhave, është veçanërisht e lehtë të shkaktohet një zhvillim i rëndë jonormal i embrionit.

Gjatë krijimit të barnave të reja, duhet mbajtur parasysh edhe mundësia e efekteve të tilla serioze negative si MUTAGENICITETI KIMIK dhe KARCINOGJENICI. MUTAGENICITETI është aftësia e substancave për të shkaktuar dëmtime të vazhdueshme në qelizën germinale, por veçanërisht në aparatin e saj gjenetik, i cili manifestohet në ndryshimin e gjenotipit të pasardhësve. KARCINOGENICITETI është aftësia e substancave për të shkaktuar zhvillimin e tumoreve malinje. Estrogjenet kontribuojnë në zhvillimin e kancerit të gjirit tek gratë në moshë riprodhuese.

Efektet mutagjene dhe teratogjene mund të duhen muaj apo edhe vite për t'u shfaqur, duke e bërë të vështirë zbulimin e aktivitetit të tyre të vërtetë. Teratogjeniteti është i natyrshëm në barnat antineoplazike, kortikosteroidet, androgjenët dhe alkoolin. Ciklofosfamidi dhe disa agjentë hormonalë kanë një efekt kancerogjen.

Reaksionet e padëshiruara gjatë përdorimit të medikamenteve mund të shprehen me zhvillimin e VARËSISË NGA DROGA ose, më në përgjithësi, NGA DARGAVE. Ka disa shenja kryesore të varësisë nga droga.

• 1) Kjo është prania e varësisë mendore, domethënë një gjendje kur pacienti zhvillon një tërheqje mendore të parezistueshme ndaj rifutje një substancë medicinale, siç është një ilaç.
• 2) VARËSIA FIZIKE - ky term i referohet pranisë së një sëmundjeje të rëndë fizike te një pacient pa injektim të përsëritur të një lënde medicinale, në veçanti të një droge. Kur administrimi i një medikamenti që ka shkaktuar varësi nga droga ndërpritet papritur, zhvillohet dukuria e PRIVIMIT ose ABSTINENCËS. Shfaqet frika, ankthi, melankolia dhe pagjumësia. Mund të shfaqet shqetësim motorik dhe agresivitet. Shumë janë shkelur funksionet fiziologjike. Në raste të rënda, tërheqja mund të jetë fatale.
• 3) Zhvillimi i TOLERANCËS, pra varësisë. Llojet e tjera të efekteve të padëshiruara të shkaktuara nga vetitë e vetë barnave janë çrregullime që lidhen me ndryshimet në sistemin imunobiologjik të pacientit kur merren medikamente shumë aktive. Për shembull, përdorimi i antibiotikëve me spektër të gjerë mund të shfaqet si një ndryshim në florën normale bakteriale të trupit (zorrët), duke rezultuar në zhvillimin e superinfeksionit, disbakteriozës dhe kandidiazës. Më shpesh, mushkëritë dhe zorrët përfshihen në këto procese.

Terapia me kortikosteroide dhe terapia imunosupresive dobësojnë sistemin imunitar, duke rezultuar në një rrezik të shtuar të zhvillimit të sëmundjet infektive, para së gjithash, të një natyre oportuniste (pneumocistis, citomegalovirus, etj.).

Ky nëngrup reagimesh vjen në dy lloje:

• 1) REAKSIONET ALERGJIKE;
• 2) IDIOSINKRASI. Duhet thënë se ndikimet negative të shoqëruara me reaksione alergjike janë shumë të zakonshme në praktikën mjekësore. Frekuenca e tyre po rritet gjatë gjithë kohës. Ato ndodhin pavarësisht nga doza e barit të administruar dhe marrin pjesë në formimin e tyre mekanizmat imunitar. Reaksionet alergjike mund të jenë 2 llojesh: LLOJI I MENJËHERSHËM, HNT - i shoqëruar me formimin e antitrupave të klasave IgE dhe IgG4) dhe LLOJET SOW DOWN (akumulimi i limfociteve T të sensibilizuar dhe makrofagëve).

Kuadri klinike është shumë i larmishëm: urtikaria, skuqjet e lëkurës, angioedema, semundje serumi, astme bronkiale, ethe, hepatit etj. Por kryesorja eshte mundesia e zhvillimit shoku anafilaktik. Nëse për zhvillim reaksione alergjike Nëse kërkohen të paktën dy kontakte të pacientit me një substancë medicinale, atëherë zhvillimi i IDIOSINCRASIS - intolerancës ndaj substancave medicinale në kontaktin fillestar me një ksenobiotik, shoqërohet gjithmonë me një lloj DEFEKTI GJENETIK, i shprehur zakonisht me mungesë ose jashtëzakonisht të ulët. aktiviteti i enzimës. Për shembull, përdorimi i ilaçit antimalarial primaquine tek individët me enzimopati gjenetike (akt. mungesë e g-6-FDG) shkakton formimin e kinonit, i cili ka një efekt hemolitik. Në prani të kësaj fermentopatie, është e rrezikshme të përshkruhen ilaçe që janë agjentë oksidues, pasi kjo mund të çojë në hemolizë të rruazave të kuqe të gjakut dhe në anemi hemolitike të shkaktuar nga ilaçet (aspirinë, kloramfenikol, kinidinë, primaquine, furadonin).

DISA FJALË PËR KRIJIMIN E BARNAVE TË REJA, VLERËSIMI I BARNAVE DHE NOMENKLATURA E TYRE. Ecuria e farmakologjisë karakterizohet nga kërkimi dhe krijimi i vazhdueshëm i barnave të reja. Zbulimi i barnave fillon me kërkimin e kimistëve dhe farmakologëve, bashkëpunimi krijues i të cilëve është absolutisht thelbësor në zbulimin e barnave të reja. Në të njëjtën kohë, kërkimi për fonde të reja po zhvillohet në disa drejtime.

Rruga kryesore është sinteza KIMIKE e barnave, e cila mund të zbatohet në formën e sintezës TË DREJTUAR ose të ketë një rrugë EMPIRIKE. Nëse sinteza e drejtuar shoqërohet me riprodhimin e lëndëve ushqyese (insulinë, adrenalinë, norepinefrinë), krijimin e antimetabolitëve (PABA-sulfonamide), modifikimin e molekulave të komponimeve me aktivitet të njohur biologjik (ndryshime në strukturën e acetilkolinës - gonglioblektor hygronium). , etj., atëherë rruga empirike përbëhet nga ose nga gjetjet e rastësishme, ose nga kërkimi me anë të shqyrtimit, domethënë, duke shoshitur nëpër të ndryshme komponimet kimike mbi aktivitetin farmakologjik.

Një shembull i gjetjeve empirike është rasti i zbulimit të një efekti hipoglikemik gjatë përdorimit të sulfonamideve, i cili më pas çoi në krijimin e agjentëve sintetikë perforal antidiabetikë sulfonamide (butamid, klorpropamid).

Një tjetër mundësi për rrugën empirike të krijimit të barnave është METODA E SCRENING, e cila është gjithashtu shumë punë intensive. Megjithatë, është e pashmangshme, veçanërisht nëse studiohet një klasë e re e përbërjeve kimike, vetitë e të cilave, bazuar në strukturën e tyre, janë të vështira për t'u parashikuar (mënyrë joefektive). Dhe këtu kompjuterizimi i kërkimit shkencor aktualisht luan një rol të madh.

Aktualisht, ilaçet merren kryesisht përmes sintezës kimike të drejtuar, e cila mund të kryhet a) me ngjashmëri (futja e zinxhirëve shtesë, radikalëve) b) nga komplementariteti, domethënë korrespondenca me çdo receptor të indeve dhe organeve.

Në arsenalin e barnave, përveç barnave sintetike, një vend të rëndësishëm zënë preparatet dhe substancat individuale nga LËNDËT E PARA MJEKËSORE me origjinë bimore ose shtazore, si dhe nga minerale të ndryshme. Këto janë kryesisht barna galenike dhe novogalenike, alkaloide dhe glikozide. Kështu, morfina, kodeina, papaverina përftohen nga opiumi, reserpina nga serpentina Rauflphia, dhe glikozidet kardiake - dixhitoksina, digoksina - nga dhelpra; jashte linje gjëndrat endokrine bagëtia - hormonet, barnat imunoaktive (insulina, tiroidina, taktivina, etj.).

Disa ilaçe janë produkte të mbeturinave të kërpudhave dhe mikroorganizmave. Një shembull është antibiotikët. Substancat medicinale bimore, shtazore, mikrobike, origjinë mykotike shpesh shërbejnë si bazë për sintezën e tyre, si dhe transformimet e mëvonshme kimike dhe prodhimin e barnave gjysmë sintetike dhe sintetike.

Ritmi i krijimit të barnave po përshpejtohet nëpërmjet përdorimit të metodave të inxhinierisë gjenetike (insulinë, etj.).

Një medikament i ri, i cili ka kaluar nëpër të gjitha këto "sitë" (studimi i farmakoaktivitetit, farmakodinamika, farmakokinetika, studimi i efekteve anësore, toksiciteti, etj.) lejohet për prova klinike. Këtu përdoret metoda e “kontrollit të verbër”, efekti placebo, metoda e “kontrollit të dyfishtë të verbër”, kur as mjeku dhe as pacienti nuk e dinë se kur përdoret placebo. Vetëm një komision i posaçëm e di. Provat klinike kryhen te njerëzit dhe në shumë vende kryhen mbi vullnetarë. Këtu, natyrisht, lindin mjaft aspekte juridike, deontologjike, morale të problemit, të cilat kërkojnë zhvillimin e qartë të tyre, rregullimin dhe miratimin e ligjeve në këtë drejtim.